JPH01230551A - Ｎ−カルバモイル−α−アミノ酸誘導体及びその製造中間体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕 本発明は新規なＮ−カルバモイル−α−アミノ酸誘導体
及びその製造中間体であるＮ−カルバモイルデヒドロア
ミノ酸Ｍｍ体に関するものである０本発明のＮ−カルバ
モイル−α−アミノ酸誘導体は、食品添加物や医薬とし
て有用なα−アミノａ誘導体製造の為の重要な製造中間
体となるものである。 〔従来の技術〕 従来よりＮ末端が種々の保護基で置換されたα−アミノ
酸が数多（知られているが、１１ａカルバモイル基を有
するα−アミノ酸Ｍ４体に関する報告はない、またα−
アミノ酸の製造法としては従来より様々な方法が知られ
ており、α−ケトカルボンｆＩＩＭ導体を原料とする１
元アミノ化反応やトランスアミノ化反応もその一つの方
法であるが、α−ケトカルボン酸誘導体と置換尿素類と
の反応により得られるＮ−カルバモイルデヒドロアミノ
ＭｍＬ’Ｌ体を経由する製造法はこれまでその報告はな
い。 〔発明が解決しようとする課題〕 本発明は、食品添加物や医薬として有用なα−アミノ酸
製造法の重要な前駆体となる新規Ｎ−カルバモイル−α
−アミノＭＩｇ導体及びその合成中間体であるＮ−カル
バモイルデヒドロアミノ酸誘導体を提供するものである
。 本発明者らはα−アミノ酸誘導体の工業的により有利な
製造方法について！１：を検討した結果、α−ケトカル
ボン酸誘導体と尿素誘導体との脱水縮合反応により製造
することのできるＮ−カルバモイルデヒドロアミノ酸誘
導体とその触媒的水素化反応により、α−アミノ酸製造
の為の重要な製造原料となる新規なＮ−カルバモイル≠
ｉ≠魯−α−アミノ酸誘導体が容易に合成できることを
見い出し本発明を完成した。 〔課題を解決するための手段〕 本発明は、−紋穴 〔式中、Ｒ’はフェニル基あるいは置換または無置換の
低級゛？ルキル基を表わす、Ｒ１及びＲ１は互いに独立
して水素原子、置換またはｍ′Ｉｔ換の低級アルキル基
または了り−ル暴を表わす　Ｒ４は水素原子または低級
アルキル基を表わす、〕で示されるＮ−カルバモイル−
α−アミノ酸誘導体及びその製造中間体である、−最式 〔式中、Ｒ１，Ｒ１、Ｒ３及びＲ４は前記と同し意味を
を表わす、〕で示されるＮ−カルバモイルデヒドロアミ
ノｆｌ１Ｍ導体に関するものである。 本明細書の上記および下記の記載において、本発明の範
囲内に包含される種々の定義の好適な例および説明を以
下に詳細に述べる。 「低級」とは、特に指示がなければ、炭素原子ｌ〜ｂ個
を有する基を意味するものとする。従って「低級アルキ
ル基」としては、例えばメチル基、エチル店、プロピル
基、イソプロピル槙、ブチル基、イソブチル苓、ヘキノ
ル基等を例示することができる。さらに「ｆ換低級アル
キル栽」としては、ベンジル基、α−フェネチル基、β
−フヱネチル塞等のフェニル置換低級アルキル騙であり
、フェニル基はハロゲン原子、低級ア、ルキル基等の置
換基によって１個以上置換され゛てもよい。 好適な「アリール基」は、フェニル恭あるいは置換フェ
ニル基であり、／１０ゲン原子、低級アルキル基、低級
アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基あるいはメ
チレンジオキシ基等の置換基によって１個以上Ｋｍされ
てもよい。 次に、前記−紋穴（１）及び（２）で示される本発明化
合物の製造法について以下に詳細に説明する。 本発明化合物の一般式（１）で示される新規なＮ−カル
バモイル−α−アミノ酸誘導体はＮ−カル７ＸＩモイル
デヒドロアミノ酸誘導体（２）を水素化触媒存在下に二
重結合を水素化することにより製造される。 （Ｌン 〔式中、Ｒ１、Ｒ８、Ｒ１及びＲ４は前記と同じ意味を
表わす、〕水水素触触としては、パラジウム−カーボン
粉末、パラジウム−アルミナ粉末、パラジウム石綿、パ
ラジウムブラック、白金−カーボン粉末、酸化白金、ロ
ジウム−カーボン粉末、ロジウム−アルミナ粉末等の不
均一系接触還元触媒、！１１＋ｃｌ（Ｐｂ、Ｐｓ）（Ｗ
ｌｌｌｋｉｎｓｏｒＬｔ体）　、ＩｒＣｌ　（ＣＯ）　
（ＰｈｓＰｘ）（ＶａｓｋａｊＷ体）　、ｊｒＨｃｌｌ
（ＰｈｓＰｓ）、ＲｕＣＩｘ（Ｐｈ！ＰＪ、ＲｕＨＣｌ
　（ＰｈｉＰｓ）等の遷移金属錯体や（Ｒｂ（Ｃｏ口）
（ＰｈｔＰ）ｔＪ　　　（ＣＩＯａｌ　　、　　　（Ｒ
ｈ（ＮＢＤ）（ＰｈｔＰ）ｘ　　（Ｃ１ｏｄ）（Ｒｈ（
ＮＢＤ）（［１ＩＰＨＯ３）　］　　（ＣＩＯ，）　。 （Ｒｈ（ＮＲＤ）　　１ＰｈｌＰ（ＣＨＩ）、ＰＰｈ！
ｌ　］　　（ＢＰ、　）、（Ｉｒ（ＣＯＤ）　（ＰＣｙ
ｓ）　（Ｐｙ）　）　　（ＰＦ６　）、［１ｒ（ＣＯＤ
）（ＰＰｈＭａｚ）ｚ）　　［Ｃｌ０４３等のカチオン
性遷移金ｉｌ１体　＋ＣＯＤ　　　：　　１　　、　　
５　−Ｃｙｃｌｏｏｃｔａｄｌｅｎｅ　　；　　ＮＢＤ
　　　；Ｎｏｒｂｏｒｎａｄｌｅｎｏ　；　ＰＣｙ＊　
：　トリシクロへキシルホスフィン）などの均一系錯体
触媒を使用することができる。 さらに本水素化反応では、不斉水素化触媒を用いること
によりデヒドロアミノ酸誘導体（２）の二重結合を不斉
水素化することができ、光学活性なＮ〜カルバモイル−
α−アミノ酸誘導体を得ることができる。不斉水素化触
媒としては、光学活性ホスフィン配位子を有するロジウ
ムやイリジウム等の中性あるいはカチオン性３移金属錯
体を用いることができる。中でもロジウム系の不斉触媒
が調製も容易であり転化率及び不斉収率に優れている点
で好ましく、例えば、［Ｒｈ（ＣＯＤ）（ＤＩＯＰ）　
）　　［ＣＩＯ，］　。 （Ｒｈ（ＮＢＤ）（ＤＩＯＰ）　　）　　　（ＣＩＯ，
）　　、　　（Ｒｈ　（Ｃｏ口）（ＢＰＰＭ）　　　（
ＣＩＯ，）（Ｒｈ（ＣＯＤ）（ＰｈＣＡＰＰ）　）　　
（Ｃ１Ｏｎ）　、　　（Ｒｈ（ＣＯＤ）（ｒｌｌＰＡＭ
Ｐ）（ＣＩＬ）、　（ｌｌｈ（Ｃｏｎ）（ＢＩＮＡＰ）
）　　（ＣＩＯ４）等を使用することができる。 本反応は存機溶媒中で行なわれるものであり、使用いる
場合には、メタノール、エタノール、イソプロピルアル
コール、ヘキサン、酢酸エチルヤｆｉ［、希塩酸等の溶
媒およびこれらの混合溶媒を用いることができるが、収
率が良い点でアルコール系の溶媒を使用することが好ま
しい、均一系触媒を用いる場合には、メタノール、エタ
ノール、イソプロピルアルコール、ベンゼン、テトラヒ
ドロフラン等の溶媒および混合溶媒を用いることができ
るが、転化率及び不斉収率に優れている点でエタノール
、ベンゼン、テトラヒドロフランおよびこれらの混合溶
媒系で反応を行なうことが好ましい。 反応は水素存在下に行なうものであり、水素圧力には制
限されるものではない、常圧〜１５０気圧の水素圧から
使用する触媒に最適な水素圧を選択して反応を行なうこ
とが好ましい。 反応終了後は、不均一系触媒を用いた場合には、触媒を
濾別した溶液から通常の方法で目的物を単離することが
でき、必要ならば再結晶あるいはイオン交喚樹脂あるい
はシリカゲルカラムクロマトクラフィー等によって更に
精製する。均一系触媒を用いた場合には、錯体が溶解し
にくい溶媒をカＵえ触媒を濾別しその濾液から生成物を
単離するか、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
って触媒を除去すると共に生成物を精製する。 また、均一系不斉触媒を用いた場合に得られた光学活性
なＮ−カルバモイル−α−アミノ酸誘導体は、基準化合
物のあるものについては、基準化合物の旋光度との比較
、あるいはシフト試薬を用いた４　００ＭＨｚ　　’Ｈ
−ＮＭＲスペクトル等により光学純度を算出した。基準
化合物のないものについては、その旋光度を付記した。 また本発明化合物のＮ−カルバモイルデヒドロアミノ酸
誘導体（２）は、−紋穴（３）で示される尿素誘導体と
一触式（４）で示されるα−ケトカルボン酸エステルと
の脱水縮合により製造されるもノテある。 （３１＋４１ 〔式中、Ｒ’、Ｒ′、Ｒ３及びＲ４は前記と同じ意味を
表わす、］ 本反応は塩基あるいは酸触媒存在下に行なうものである
。触媒として塩基あるいは酸触媒いずれも使用すること
ができる。好適な塩基触媒としては、炭酸ナトリウムや
炭酸カリウム等の炭酸金属塩、ナトリウムメトキシド、
ナトリウムエトキシド、カリウム−

【−ブトキシド等の
アルカリ金属アルコキシド、酢酸ナトリウムや酢酸カリ
ウム等の有機カルボン酸アルカリ金属塩等を挙げろこと
ができる。 また好適な酸触媒としては硫酸、リン酸等の鉱酸あるい
はｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トリ
フルオロメタンスルホン酸等のスルホン酸類、オキシ塩
化リン、三塩化リン、五塩化リン等のリン化合物等を用
いることができるが、安価に入手でき取り扱いが容易な
ｐ−）ルエンスルホン酸やベンゼンスルホン酸が収率が
よい点に於いても好ましい触媒である。 触媒として塩基あるいは酸触媒いずれを使用した場合に
於いても反応は有機溶媒中で行なうのが好ましい、好適
な有機溶媒としてはベンゼンやトルエン等の芳香族系溶
媒、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタ
ン等のエーテル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン
等のケトン類、アセトニトリル、イソブチロニトリル等
のニトリル類あるいは、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の有機溶媒ある
いはそれらの混合溶媒を使用することもできる。 反応温度は原料の置換基の種類、使用する塩基、ること
が収率が良い点で好ましい、また本反応は本来脱水縮合
反応であることより酸触媒を用いる反応ではベンゼンや
クロロホルム等の溶媒を用い、ディーン・スターク等の
脱水装置を装備した反応装置で溶媒の還流温度で反応さ
せることがさらに好ましい。 反応終了後、通常の後処理によって生成物を得ることが
できるが、必要ならばカラムクロマトグラフィー、再結
晶等によって精製する。 このようにして合成することのできる本発明化合物−触
式（１）で示される新規なＮ−カルバモイル−α−アミ
ノ酸誘導体として代表的なものを第１表に示す、また−
触式（２）で示されるＮ−カルバモイルデヒドロアミノ
酸誘導体として代表的なものを第２表に示す。 以下　実施例及び参考例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明する。生成物の融点及び元素分析偵を第３表に、ス
ペクトル測定値を第４表に示す。 また、実施例において使用した水素化触媒の不斉配子Ｂ
ＰＰＭ及びｌ）　ｈ　ＣＡ　Ｐ　Ｐの名称は下記の通り
である。 ＢＰＰＭ二 ４−　（Ｄｉｐｂｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈｌｎｏ）−２−
（（ｄｌｐｈｅｎｙＸｐｈｏｓｐｈｔｎｏ）ｍｅｔｈｙ
ｌｌ　ｐｙｒｒｏｌｉｄｌｎｅ。 ＰｈＣＡＰＰ： Ｎ　−（Ｎ’−Ｐｈｅｎｙｌｃａｒｂａｍｏｙｌ）７４
−ｄｌｐｈｓｎｙｌｐｈｏｓｐｈｌｎｏ−２−（ｄｌｐ
ｈ＠ｎｙｌｐｈｏｓｐｈｌｎ。 ｍｅｔｈｙｌ）−ｐｙｒｒｏｌ　１ｄｌｎｓ。 実施例１ ２５ＣＣのナス型フラスコに（Ｚ）−α−（Ｎ’−ベン
ジルカルバモイル）アミノケイ皮酸メチル（２６ｇ、０
．０８ｍｍｏ　ｒ）と、触媒としテロジウムカチオン性
錯体（Ｒｈ　（Ｓ、Ｓ−ＢＰＰＭ）（ＣＯＤ））（ＣＩ
Ｏ，）　　（３，Ｇｅｔ、４．２ｍｍｏ　ｌ）を入れ、
水素ガスを通じて充分フラスコ内を水素１換した。これ
に水素雰囲気上溶媒としてエタノール（２，５ｍ１）を
加え溶解させ、常圧の水素雰囲気上室温で８時間攪拌し
た０反応終了後、溶媒を減圧下に除去し、得られた固体
をシリカゲルカラムにかけ触媒を除去すると共に生成物
を精製＊ＭＬ、た。このようにして得られた白色固体（
２４■）はＮＭＲスペクトル等によりＮ−（Ｎ’−ベン
ジルカルバモイル）フェニルアラニンメチルエステルで
あることを６１１認し、た、このものを旋光度は〔α〕
。−−５９，７８←；−１，２０，ＣＨＣｌ５．２０℃
）であり、Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルとベン
ジルイソシアネートより別途合成した基準化合物である
（Ｌ）−Ｎ−（Ｎ’−ヘンシルカルバモイル）フェニル
アラニンメチルエステルの旋光度１　（α〕。−−６１
，００（ｃ＝１．１５．ＣＨＣｈ、２０℃））と比較す
ることによって、このものはＬ体で、その光学純度は９
８９Ａ６．ｅ、であることが判った。 実施例２ ２５ＣＣのナス型フラスコに（Ｚ）−α−（Ｎ’−ベン
ジルカルバモイル）マミノーβ−（ｐ−メトキシカルボ
ニルアクリル酸メチル（３１■、０．０８４ｍｍｏｌ）
と、触媒としてロジウムカチオン性錯体（Ｒｈ　（Ｓ、
　　Ｓ−ＢＰＰＭ）（ＣＯＤ））（ＣＩＯ４）（３，６
＃、４．２ｇｍＯＩ）を入れ、水素カスｆｉｆｌｌシて
充分フラスコ内を水素置換した。これに水素雰囲気上溶
媒としてエタノール（２，５ｍ１）を加え溶解させ、常
圧の水素雰囲気上室温で８時間攪拌した。 反応終了後、溶媒を減圧下に除去し、得られた固体をシ
リカゲルカラムにかけ触媒を除去すると共に生成物を精
製単離した。このようにして得られた白色固体（２６■
）はＮＭＲスペクトル等によりＮ−（Ｎ’−ベンジルカ
ルバモイル）−ｐ−メトキシカルボニルフェニルアラニ
メチルエステルであることを確認した。このものを旋光
度は （α）　ｅ　”　　４７．３８　（Ｃ−１，３００，Ｃ
ＨＣｌ５，２０℃）であった。 シフト試薬（Ｐ　ｈ　（Ｔ　Ｆ　Ｄ）　ｓ）を用いたこ
の生成物の４００Ｍ）Ｉｚ　　’Ｈ−ＮＭＲを測定して
その積分偵を比較することにより光学純度を求めたとこ
ろ７４％ｅ、ｅ、であった。 実施例３ ２５ごＣのナス型フラスコに（Ｚ）−α−（Ｎ’−ヘン
シルカルバ１イル）アミノ−β−＜ｐ−メトキノツムニ
ルアクリル酸メチル（３１ｍ、０．０９１ｍｍｏｌ）と
、触媒としてロジウムカチオン性錯体〔Ｉマｈ　（Ｓ、
５−ＰｈＣＡＰＰ）（ＣＯＤ））（Ｃ１０４）（３，９
ｍｇ、４．５ｕｍｏｌ）を入れ、水素ガスを遣して充分
フラスコ内を水素置換した。これに水素雰囲気上溶媒と
してエタノール（２，５ｍ１）を加え溶解させ、常圧の
水素雰囲気上室温で８時間撹拌した０反応終了後、溶媒
を減圧下に除去し、得られた固体をシリカゲルカラムに
かけ触媒を除去すると共に生成物を精製単離した。この
ようにして得られた白色固体（２６■）はＮＭＲスペク
トル等によりＮ−（Ｎ’−ベンジルカルバモイル）−ｐ
−メトキンフェニルアラニンメチルエステルであること
を＆１認した。このものを旋光度は （α〕。−−４６，４３（ｃ＝１．４６０．ＣＨＣｌ！
。 ２０℃）であった。 実施例４ ２５０Ｃのナス型フラスコに（Ｚ）−α−（Ｎ’−ベン
ジルカルバモイル）アミノ−β−（３，４−メチレンジ
オキンフェニル）アクリル酸メチル（３０ｍｇ、０．０
８４ｍｍｏ　Ｉ）と、触媒とシテロシウムカチオン性話
体（Ｒｈ　（Ｓ、Ｓ−ＢＰＰＭ）（ＣＯＤ））（Ｃ１０
４）（３，６■、４．２μｍｏ　ｌ）を入れ、水素ガス
を通じて充分フラスコ内を水素置換した。これに水素雰
囲気上溶媒としてエタノール（２，５ｍ１）を加え溶解
させ、常圧の水素雰囲気上室温で８時間攪拌した０反応
終了後、溶媒を減圧下に除去し、得られた固体をシリカ
ゲルカラムにかけ触媒を除去すると共に生成物を精製単
離した。このようにして得られた白色固体（２８■）は
ＮＭＲスペクトル等によりＮ−（Ｎ’−ベンジルカルバ
モイル）−３，４−メチレンジオキシフェニルアラニン
メチルエステルであることを確認した。 このものを旋光度は（α）ｓ”　　４０．１８実施例５ ２５ｃｃのナス型フラスコに（Ｚ）−α−（Ｎ’−ベン
ジルカルバモイル）アミノ−ｒ−（フェニルクロトン酸
エチル（２７ｗ、０．０８３ｍｍｏ　ｌ）と、触媒とし
てロジウムカチオン性珀体 （＋’？ｈ　（Ｓ、Ｓ−１３ＰＰＭ）（ＣＯＤ５−１３
ＰＰ、）（３，６ｍ、４．２．ｕｍｏ　Ｉ）を入れ、水
素ガスを通じて充分フラスコ内を水素置換した。これに
水素雰囲気上溶媒としてエタノール（２，５ｍ１）を加
え溶解させ、常圧の水素雰囲気上室温で８時間攪拌した
。 反応終了後、溶媒を減圧下に除去し、得られた固体をシ
リカゲルカラムにかけ触媒を除去すると共に生成物を精
製単離した。このようにして得られた白色固体（２７■
）はＮＭＲスペクトル等によりＮ−（Ｎ’−力ルバモイ
ル）アミノ−ｒ−Ｃフェニルブタン酸エチルエステルで
あることを確認した。 このものを旋光度は〔α）、−−９，８５（ｃ＝１．３
５．ＣＨＣｌ５，２０℃）であった。 光学活性（Ｓ）−ホモフェニルアラニンエチルエステル
とベンジルイソシアネートより別途合成した基旋光度１
　［α］　ｓ　−１８，１２（ｃ　−１，８６゜ＣＨＣ
ｌ３．２０℃））と比較することによってつ このものは（Ｒ）体が優性である光学純度は５４％６．
６．であることが判った。 実施例６ ２５ｃｃのナス型フラスコにＮ−（Ｎ’−フェニルカル
バモイル）デヒドロバリンメチルエステル（５０，Ｏｓ
ｒ、０．２０ｍｍｏ　Ｉ）と、触媒としてパラジウム−
炭素粉末（１０％、１４０■）、及び溶媒としてエタノ
ール（２，５ｍ１）を入れ、水素ガスを通じて充分フラ
スコ内を水素置換した。常圧の水素雰囲気上室温で４時
間攪拌した０反応終了後得られた溶液から触媒を除去し
溶媒を減圧下に留去することによりＮ−（Ｎ’−フェニ
　ルカルバモイル）バ実雄側７ ２０ｃｃのステンレススチール製オートクレーブにＮ−
（Ｎ’−ｐ−）リルカルバモイル）デヒドロバリンメチ
ルエステル（５０ｍ、０．１８ｍｍｏ　Ｉ）と、触媒と
してロジウウム槽体（Ｐ　ｈ　Ｃｌ　　（Ｐ　ｂ、Ｐ）
３）（３，０■）を入れ、水素ガスを通じて充分系内を
水素置換した。これに水素雰囲気上溶媒としてエタノー
ル（２，５ｆｆｉ＋）を加え溶解させ、１０気圧の水素
圧下室温で８時間攪拌した０反応終了後、溶媒を減圧下
に除去し、得られた混合物をシリカゲルカラムにかけ触
媒を除去すると共に生成物を精製単離した。 このようにして得られた白色固体（４６■）はＮＭＲス
ペクトル等によりＮ−（Ｎ’−ｐ−）リルカルバモイル
）バリンメチルエステルであることを確認した。 実施例８ ２０ＣＣのステンレススチール製オートクレーブにＮ−
（Ｎ’−ベンジルカルバモイル）デヒドロバリンメチル
エステル（５（Ｉｇ、０．１６ｍｍｏ　ｌ）と、触媒と
してロジウム錯体（Ｒｈ　ＣＩ　　（Ｐ　ｈｓＰ）　５
）（３，０■）を入れ、水素ガスを通じて充分系内を水
素置換した。これに水素雰囲気下溶媒としてエタノール
（２，５ｍ１）を加えて溶解させ、１０気圧の水素圧下
室温で８時間攪拌した１反応終了後、溶媒を減圧下に除
去し、得られた混合物をシリカゲルカラムにかけ触媒を
除去すると共に生成物を精製単離した。 このようにして得られた白色固体（４７■）はＮＭＲス
ペクトル等によりＮ−（Ｎ’−ベンジルカルバモイル）
バリンメチルエステルであることをｉｌ！した。 実施例９ ２０ＣＣのステンレススチール製オートクレーブに（Ｅ
）−α−（Ｎ’−ベンジルカルバモイル）アミノ−β−
フェニルクロトン酸メチル（２７■、０．０８４ｍｍｏ
　１）と、触媒としてロジウム錯体（Ｒｈ　　（Ｓ、５
−ＰｈＣＡＰＰ）　　（ＣＯＤ））（Ｃ１０，）（２，
７噌、４．２μｍｏ　Ｉ）ｊｒ入れ、水素ガスを通じて
充分系内を水素置換した。これに水素雰囲気ド溶媒とし
てエタノール（２，５ｍ１）を加えて熔解させ、１０気
圧の水素圧下室温で８時間撹拌した０反応終了後、溶媒
を減圧下に除去し、得られた混合物をシリカゲルカラム
にかけ触媒を除去すると共に生成物を単離精製したこの
ようにして得られた白色固体（２７■）はＮＭＲスペク
トル等によりＮ−（Ｎ’−力ルバモイル）−β−メチル
フェニルアラニンメチルエステルであることを確認した
。 このものをの旋光度は〔α〕。＝−１１，２９（ｃ＝１
．５５．ＣＨＣｌ１，２０ｔ）であった。 実施例１０ ２５ｃｃのナス型フラスコに（Ｚ）−α−（Ｎ’−ベン
ジル力ルバモイル）アミノ−β−ｐ−フルオロフェニル
アクリル酸メチル（２０■、０．０６１ｍｍｏｌ）と、
触媒としてカチオン性ロジウム錯体（Ｒｈ　　（Ｓ、５
−ＰｈＣＡＰＰ）（ＣＯＤ））（ＣｌＯ２）（１，７＋
ｗ、　　３．Ｑｔｔｍｏ　Ｉ）及び溶媒としてエタノー
ル（２，０ｍ１）を入れ、水素ガスを通じて充分フラス
コ内を水素置換した。常圧の水素雰囲気上室温で８時間
攪拌した０反応終了後得られた溶液をシリカゲルカラム
にかけ、触媒を除去し溶媒を減圧下に留去すると共に生
成物を単離精製した。このようにして得られた白色固体
（２０■）はＮＭＲスペクトル等によりＮ−（Ｎ’−ベ
ンジルカルバモイル＞−ｐ−フルオロフェニルアラニン
メチルエステルであることを確認した。このものの旋光
度は 〔α）”＝−４８，２６（ｃ−１，０４０，ＣＨＣｌ、
。 ２０℃）であった。 実施例１１ ２５ｃｃのナス型フラスコにＮ−（Ｎ’−α−フェネチ
ルカルバモイル）デヒドロバリンメチルエステル（２５
罐、０．０９ｍｍｏ　Ｉ）と、触媒としてロジウム錯体
ＲｈＣＩ　　（Ｐｈ、Ｐ）！　（１，５■）を入れ、水
素ガスを通じて充分フラスコ内を水素置換した。 これに水素雰囲気上溶媒とし°Ｃエタノール（２，５ｍ
　ｌ　）加え溶解させ、常圧の水素雰囲気下３０℃で１
０時間攪拌した８反応終了後、溶媒を減圧下に除去し、
得られた混合物をシリカゲルカラムにかけ触媒を除去す
ると共に生成物を単離精製した。このようにして得られ
た白色固体（２５■）はＮＭＲスペクトル等によりＮ−
（Ｎ’−α−フェネチルカルバモイル）バリンメチルエ
ステルであることをｆｌｍした。このものの旋光度は〔
α〕。−−３４，４７（ｃ＝０．４４６．ＣＨＣＩｓ、
２０℃）であった。 実施例１２ ／ ａ フェニル尿素（１，３６ｇ＋　　１０．０ｍ５ｎｏ　ｌ
）と小過剰の２−オキソイソ吉草酸メチル（１，４３ｇ
。 １１　、Ｏｍ　ｍ　ｏ目のベンゼン（５０ｍｌ）溶液に
触媒量のｐ−トルエンスルホン酸ｌ水和物（１３０＊。 ０．７ｍｍｏｌ）を加え３時間加熱還流した０反応終了
後、放冷し析出した固体を濾液に飽和塩化アンモニウム
水溶液を加えてエーテルで抽出した。有機層を水で洗浄
した後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 乾燥剤を除去し溶液を減圧下に濃縮した。析出したＮ−
（（Ｎ’−ヘンシル）カルバモイル）デヒドロバリンエ
チルエステルの白色固体（２，１５ｇ、収率８７％）を
濾取した。 実施例１３− ｐ−ＣＩ　−Ｃ，ＨｓＮＨＣＮＨｔ　＋　ＣＨＣＣＯＭ
ｅ／ ｅ ｐ−クロロフェニル尿素（１，７１ｇ、１０．Ｏｍｍｏ
ｌ）と小過剰の２−オキソイソ吉草酸メチル（１，４３
８＋　　１１．０ｍｍｏ、Ｉ）のベンゼン（５０ｍｌ）
溶液に触媒量の１）−トルエンスルホン酸１水和物（１
９０ｇ、１．０ｍｍｏ　Ｉ）を加え３時間加熱還流した
０反応終了後放冷し析出した固体を濾別した。濾液に飽
和塩化アンモニウム水溶液を加えてエーテルで抽出した
。有機層を水で洗浄した後無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。乾燥剤を除去し溶液を減圧下ｌ】縮した。析出し
たＮ−（（Ｎ’−ｐ−クロロフェニル）カルバモイル）
デヒドロバリンエチルエチルエステルの白色固体＜２．
２ｇ、収率７８％）を濾取した。 実施例１４ Ｃ＆　Ｈ５Ｎ　ＨＣＮ　Ｈｔ　＋ＣＨＣＣＯＭ　ｅ／ ｅ ヘンシル尿素（１，５０ｇ、１０．Ｏｍｍｏ　Ｉ）と小
過剰の２−オキソイソ吉草酸メチル（１，４３ｇ。 １１、Ｏｍｍｏ　ｌ）のベンゼン（５０ｍ　ｌ）　ｆａ
液に触媒けのｐ−トルエンスルボン酸ｌ水和物（１９０
■。 １．０＋ｎｍｏｌ）を力■え３時間加熱還流した０反応
終了後放冷し析出した固体を濾別した。濾液に飽和塩化
アンモニウム水溶液を加えてエーテルで抽出した。 有機層を水で洗浄した後無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を除去し溶液を減圧上濃縮した。析出したＮ
−１（Ｎ−ベンジル）カルバモイル）デヒドロバリンエ
チルエチルエステルの白色固体（２，２８ｇ、収率８７
％）を濾取した。 実施例１５ Ｃ−Ｈｓ　ＣＨ＊　Ｎ　ＨＣＮ　Ｈｔ　＋　　ＣＨＣＣ
ＯＭ　６／ ｅ ベンジル尿素（１，５０ｇ、１０．Ｏｍｍｏ　１）と小
過剰の２−オキソ−３−メチルペンタン酸メチル（１，
５８ｇ、１１．Ｏｍｍｏ　ｆ）のベンゼン（５０ｍ　ｌ
）　溶液に触媒量のｐ−１−ルエンスルホン＃１水和物
（１９０ｍｇ、１．ｏｍｍｏ　Ｉ）を加え３時間加ｅ還
流した０反応終了後放冷し析出した固体を濾別した。濾
液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えてエーテルで抽
出した。有機層を水で洗浄した後無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。乾燥剤を除去し溶液を減圧上濃縮した。析
出したＮ−＋（Ｎ’−ヘンシル）カルバモイル）デヒド
ロインロイシンメチルエステルの白色固体（１，９０ｇ
、収率６９％）を濾取した。 実施例１６ ＣＨ。 ベンジル尿素（１，４１ｇ、９．４３ｍｍｏ　ｌ）と小
（２，５ｇ、ｌ　３．Ｏｍｍｏ　ｌ）のベンゼン（５０
ｍｌ）溶液に触媒量のｐ−）ルエンスルホン＃（２００
■。 １．１ｍｍｏ＋）を加え５時間加熱還流した８反応終了
後放冷し析出した固体を濾別した。濾液に飽和塩化アン
モニウム水溶液を加えてエーテルで抽出した。 有機層を水で洗浄した後無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を除去し溶液を減圧上濃縮した。析出したα
〜（（Ｎ′−ベンジル）カルバモイル）アミノ−β−フ
ェニルクロトン酸メチルの白色固体（１，８４ｇ、収率
６０％）を濾取した。 このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い
て８体および２体を分離した。 実施例１７ Ｃｈ　Ｈｓ　ＣＨｔ　Ｎ　ＨＣＮ　Ｈｔ　＋ベンジル尿
素（１，０１ｇ、６．７ｍｍｏ　ｌ）と小過剰のｐ−メ
トキシカルボニルフェニルピルビン酸メチル（１，５ｇ
、６．３ｍｍｏｌ）のベンゼン（８０ｍｌ）溶液に触媒
量の９−）ルエンスルホン酸ｌ水和物（ｌ　ＯＯｖ、０
．５ｍｍｏ　１）を加え５時間加熱還流した０反応終了
後放冷し析出した固体を濾別した。濾液に飽和塩化アン
モニウム水溶液を加えてエーテルで抽出した。有機層を
水で洗浄した後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥
剤を除去し溶液を減圧上濃縮した。析出した（Ｚ）−α
−（（Ｎ’−ベンジル）カルバモイル）アミノ−β−（
ｐ−メトキシカルボニルフェニルアクリル酸メチルエス
テルの白色固体（１，９ｇ、収率８２９１ｆ）を濾取し
た。 実施例１Ｂ ＣａＨａＣＨｚＮＨＣＮＨｔ　＋ 実施例１７と同様の操作により、ｐ−トルエンスルホン
Ｍｌ水和物（４００■）を触媒としてベンジル尿素（４
，０ｇ、２７ｍｍｏ　Ｉ）と、フェニルピルビン酸メチ
ル（４，０ｇ、２２ｒｎｍｏ　ｌ）より（Ｚ）−Ｎ−（
Ｎ’−ベンジルカルバモイル）デヒドロフＣｈＨｓＣＨ
ＩＮ　ＨＣＮ　Ｈ！　　　”実施例１７と同様の操作に
より、ｐ−）ルエンスルホン酸ｌ水和物（５０■）を触
媒としてベンジル尿素（５００ｍ、３．３ｍｍｏ　１）
と、ｐ−フェニルピルビン酸メチル（７００ｍｇ、３．
６ｍｍｏ　ｌ）より（Ｚ）−Ｎ−（Ｎ’−ベンジルカル
バモイル）アミノ−β−（ｐ−フルオロフェニル）アク
リル酸メチルエステル（３２７■、収率３０％）を得た
。 −＼′ 実施例２０ Ｃ，ＨｓＣＨｓＮＨＣＮＨ，十 ｐ　−Ｍ　ｓ　Ｏ−Ｃ、Ｈ４ＣＨＩ　ＣＣＯＭ　ｅ実施
例１７と同様の操作により、ｐ−＋−ルエンスルホン酸
ｌ水和物（１９０ｓｗ）を触媒としてベンジル尿素（１
，５ｑ、１０ｍｍｏ　ｌ）と、ｐ−メトキシフェニルピ
ルビン酸メチル（２，５■、１２ｍｍｏｌ）より（Ｚ）
−α−Ｎ−（Ｎ’−ベンジルカルバモイル）アミノ−β
−（ｐ−メトキシフェニル）アクリル酸メチルエステル
（２，８ｇ、収率８２％）を得た。 実施例２１ Ｃｈ　Ｈｓ　ＣＨ＊　Ｎ　ＨＣＮ　Ｈｚ　”実施例１７
と同様の操作により、ｐ−）ルエンスルホン酸ｌ水和物
（１００■）を触媒としてベンジル尿素（１，０ＩＱ＋
、６．７ｒｎｍｏ　ｌ）と、３．４−メシ チレンジオキＶフェニルピルビン酸メチル（１，５ｇ。 ６．８ｍｍｏｌ）より（Ｚ）　−ａ−Ｎ　−（Ｎ’−ベ
ンジルカルバモイル）アミノ−β−（３’、４’−メチ
レンジオキシフェニル）アクリル酸メチルエステル（１
，３４ｇ、収率５６％）を得た。 実施例２２ ＣｈＨｓ　ＣＨｔ　Ｎ　ＨＣＮ　Ｈｓ　”２５ＣＣのナ
ス型フラスコにベンジル尿素（１，５ｗ、１０ｍｍｏ　
Ｉ）と２−オキソ−４−フェニルブタン酸エチル（２，
０６ｇｇ、１０ｍｍｏ　ｌ）を入れ、触媒としてＰ−）
ルエンスルホン酸１水和’Ｔｈ＜１５０■）および溶媒
としてベンゼン（４０ｍｌ）を加え、３時間加熱還流下
に反応させた０反応終了後析出した固体を除去し、濾液
に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えてエーテルで抽出
した。有機層を水で洗浄した後無水硫酸マグネシウムで
乾燥させた。乾燥剤を除去し溶液を減圧濃縮した。得ら
れた混合物をシリカゲルカラムを用いて分離した。得ら
れた混合物をシリカゲルカラムを用いて分離精製しくＺ
）−α−Ｎ−（Ｎ’−ベンジルカルバモイル）アミノ−
Ｔ−フェニルクロトン酸エチルエステル（１，９８ｗ。 収率５９％）を得た。 実施例２３ ｐ　−Ｍ　８−　Ｃｈ　Ｈａ　ＣＨ＊　Ｎ　ＨＣＮ　Ｈ
ｇ　＋ＣＨｘ　ＣＣＯＥ　Ｌ ／ Ｃｔ＋Ｓ 実施例１２と同様の操作により、ｐ−）ルエンスルホン
酸１水和物（１５０■）を触媒としてｐ−メチルフェニ
ル尿素（１，５ｗ、１０ｍｍｏ　ｌ）と２−オキソイソ
吉草酸エチル（１，７■、１２ｍｍｏ＋）よりＮ−（Ｎ
’−１）−メチルフェニルカルバモイル）デヒドロバリ
ンエチルエステル（２，５ｇ、　収率８１％）を得た。 実施例２４ 実施例１２と同様の操作により、ｐ−トルエンスルホン
酸ｌ永和物（７８ｍ）を触媒としてα−フヱネチル尿素
（５００＊、３．０ｍｍｏ　Ｉ）と、２−オキソイソ吉
草酸メチル（４７０ｓ＋ｉｒ、　　３．６ｍｍｏ　ｌ）
より（Ｚ）−α−Ｎ−（Ｎ’−α−フェネチルカルバモ
イル）デヒドロバリンエチルエステル（４３９■、収率
５０％）を得た。 実施例２５ ｐ　Ｃｌ　−ＣａＨ２ＮＨＣＮＨｉ　＋（ＣＨｓ）　ｔ
　ＣＨｔ　ＣＣＯＭ　ｅｐ−クロロフェニル尿素（１，
７ｇ、１　Ｏｍｍｏ　Ｉ）と２−オキソ−４−メチルペ
ンタン酸メチル（１，７ｇ、１２ｍｍｏ　＋）のベンゼ
ン（８０ｍｌ）溶液に触媒量のｐ−トルエンスルホン酸
ｌ水和物（１７０■５（１，ｇｍｍｏｌ）を加え５時間
加熱還流した０反応終了後放冷し析出した固体を濾別し
た。濾液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えてエーテ
ルで抽出した出シタＮ　−（Ｎ　’　−ｐ−クロロフェ
ニルカルバモイル）デヒドロロイシンメチルエステルの
白色固体（１，９ｇ、収率６５％）を濾取した。 実施例２６ ／ ｅ フェニル尿素（１，、’１６　ｇ、Ｉ　Ｏ，Ｏｍｍｏ　
＋）と小過剰の２−オキソイソ吉草酸メチル（１，４３
ｇ。 １１．０ｍｍｏｌ）のベンゼン（５０ｍｌ）溶液に触媒
量の酢酸ナトリウム（５７ｗ、０．７６ｍｍｏ　ｌ）を
加え３時間加熱還流した０反応終了後放冷し析出した固
体を濾別した。濾液に飽和塩化アンモニウム水ｙ８／＆
を加えてエーテルで抽出した。有機層を水で洗浄した後
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を除去し溶液
を減圧下に濃縮した。析出したＮ−（（Ｎ′−ベンジル
）カルバモイル）デヒドロバリンエチルエステルの白色
固体（５６８■、収率２３％）を濾取した。 実施例２７ ／ ｅ フェニル尿素（１，３６ｇ、１０．Ｏｍｍｏ　Ｉ）と小
過剰の２−オキソイソ吉草酸メチル（１，４３ｇ。 １１、Ｏｍｍｏ　＋）のベンゼン（５０ｍｌ）ｉ液に触
媒１のナトリウムメトキシド（３７，８■、０．７ｍｍ
ｏ＋）を加え３時間加熱還流した０反応終了後放冷し析
出した固体を濾別した。濾液に飽和塩化アンモニウム水
７８′Ｉ＆を加えてエーテルで抽出した。有機層を水で
洗浄した後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を
除去し溶液を減圧下に濃縮した。析出したＮ−（（Ｎ’
−ヘンシル）カルバモイル）デヒドロバリンエチルエス
テルの白色［ｉｆ１体（１，０ｔ■。 収率４１％）を濾取した。 手続補正書（穐詭ン 平成元年　５月２３日 特許庁長官　　吉　１）文　毅　殴 ■、事件の表示 昭和６３年特許願第　５６１５５号 ２、発明の名称 Ｎ−カルバモイル−α−アミノ酸誘導体及びその製造中
間体 ３、補正をする者 事件との関係　　　　　特許出願人 ）ウキコウト　チ　ョ　ダ　フマル　　クチ　　チフウ
メ　　パン　　ボウ住　所　東京都千代田区丸の内１丁
口４番５号４、補正の対象 明細書の「特許請求の範囲」及び［発明の詳細５、補正
の内容 別紙の通り（補正の対象の欄に記載事項以外に変更なし
）。 以上 明　　　　細　　　　書 １、発明の名称 Ｎ−カルバモイル−α−アミノ酸誘導体及びその製造中
間体 ２、特許請求の範囲 ＋１１　−紋穴 〔式中、Ｒ１はフェニル基あるいは置換または無置換の
低級アルキル基を表わす、Ｒ１及びＲ３は互いに独立し
て水素原子、置換または無置換の低級アルキル基または
アリール基を表わす、Ｒ４は水素原子または低級アルキ
ル基を表わす、〕で表わされるＮ−カルバモイル−α−
アミノ酸誘導体。 （２）　　−紋穴 〔式中、Ｒ１はフェニル基あるいは置換または無置換の
低級アルキル基を表わす、Ｒｚ及びＲ３は互いに独立し
て水素原子、置換または無置換の低級アルキル基または
アリール基を表わす、Ｒ４は水素原子または低級アルキ
ル基を表わす、〕で表わされるＮ−カルバモイルデヒド
ロアミノ酸誘導体。 ３、発明の詳細な説明 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規なＮ−カルバモイル−α−アミノ酸誘導体
及びその製造中間体であるＮ−カルバモイルデヒドロア
ミノ酸誘導体に関するものである０本発明のＮ−力シバ
モイル−α−アミノ酸誘導体は、食品添加物や医薬とし
て任用なα−アミノ酸誘導体製造の為の重要な製造中間
体となるものである。 〔従来の技術） 従来よりＮ末端が種々の保護基で置換されたα−アミノ
酸が数多く知られているが、置換カルバモイル基を有す
るα−アミノ酸誘導体に関する報告はない、またα−ア
ミノ酸の製造法としては従来より様々な方法が知られて
おり、α−ケトカルボン酸誘導体を原料とする還元アミ
ノ化反応やトランスアミノ化反応もその一つの方法であ
るが、α−ケトカルボン酸誘導体と置換尿素類との反応
により得られるＮ−カルバモイルデヒドロアミノ酸誘導
体を経由する製造法はこれまでその報告はない。 〔発明が解決しようとする課題〕 本発明は、食品添加物や医薬として有用なα−アミノ酸
製造法の重要な前駆体となる新ｉＮ−カルバモイルーα
−アミノＭ誘導体及びその合成中間体であるＮ−カルバ
モイルデヒドロアミノ酸誘導体を提供するものである。 本発明者らはα−アミノ酸誘導体の工業的により有利な
製造方法について説意横討した結果、α−ケトカルボン
酸誘導体と尿素誘導体との脱水縮合反応により製造する
ことのできるＮ−カルバモイルデヒドロアミノ酸誘導体
とその触媒的水素化反応により、α−アミノ酸製造の為
の重要な製造原料となる新規なＮ−カルバモイル−α−
アミノ酸誘導体が容易に合成できることを見い出し本発
明を完成した。 〔課題を解決するための手段〕 本発明は、−紋穴 〔式中、Ｒ１はフェニル基あるいは置換または無置換の
低級アルキル基を表わす　Ｒ１及びＲ２は互いに独立し
て水素原子、置換または無置換の低級アルキル基または
アリール基を表わす、Ｒ４は水素原子または低級アルキ
ル基を表わす、〕で示されるＮ−カルバモイルーα−ア
ミノｆａｔａ導体及びその製造中間体である、−紋穴 〔式中、Ｒ１、Ｒｚ、Ｈｚ及びＲ４は前記と同し意味を
を表わす、〕で示されるＮ−カルバモイルデヒドロアミ
ノ酸誘導体に関するものである。 木明細書の上記および下記の記載において、本発明の範
囲内に包含される種々の定義の好適な例および説明を以
下に詳細に述べる。 「低級」とは、特に指示がなければ、炭素原子１〜６個
を有する基を意味するものとする。従って「低級アルキ
ル基」としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ヘキシ
ル基等を例示することができる。さらに「置換低級アル
キル基」としては、ベンジル基、α−フェネチル基、β
−フェネチル基等のフェニル置換低級アルキル基であり
、フェニル基はハロゲン原子、低級アルキル基等の置換
法によって１個以上置換されてもよい。 好適な「アリール基」は、フェニル基あるいは置換フェ
ニル基であり、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基あるいはメチ
レンジオキシ基等の置換基によって１個以上置換されて
もよい。 次に、前記−紋穴（１）及び（２）で示される本発明化
合物の製造法について以下に詳細に説明する。 本発明化合物の一般式（１）で示される新規なＮ−カル
バモイル−α−アミノ酸誘導体はＮ−カルバモイルデヒ
ドロアミノ酸誘導体（２）を水素化触媒存在下に二重結
合を水素化することにより製造され＋２１　　　　　　
　　　　　　　　　［１１（式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ”及
びＲ４は前記と同じ意味を表わす、〕水水素触触として
は、パラジウム−カーボン粉末、パラジウム−アルミナ
粉末、パラジウム石綿、パラジウムブランク、白金−カ
ーボン粉末、酸化白金、ロジウム−カーボン粉末、ロジ
ウム−アルミナ粉末等の不均一系接触還元触媒、ＲｈＣ
ｌ　（ＰｈｓＰｓ）　（Ｗｉｌｌｋｉｎｓｏｎｔｉ体）
　、ＩｒＣ１（Ｃｏ）（Ｐｈｓｌ’ｈ）（Ｖａｓｋａｔ
Ｉ体）　、ＩｒＨＣｌｔ（ＰｈｓＰｓ）、ＲｕＣＩｆ（
Ｐｈ３Ｐ３）、ＲＬＩＨＣＩ　（ＰｈｓＰｓ）等の遷移
金属錯体や（Ｒｈ（ＣＯＤ）　（Ｐｈ３１”）　＊）　
　（Ｃ１０４）、　（Ｒｈ（ＩＩＢ＋））（Ｐｈ２Ｐ）
！　ＣＣ１ｏ＆）（Ｒｈ（ＮＯＤ）（ＤＩＰ）１０Ｓ）
　）　　（Ｃ１０４）、（Ｒｈ（ＮＯＤ）　　（Ｐｈｔ
ｒ’（ＣＯｘ）＜ＰＰｈ−ｇｌ　）　　（ＢＦ２）、（
Ｉｒ（、Ｃｏｎ）（ＰＣｙｓ）　（Ｐｙ））　　（ＰＦ
６　）、（Ｉｒ（ＣＯＤ）　（ＰＰｈＨｅｔ）　！’Ｊ
　　（ＣＩＯｓ）等のカチオン性遷移金属錯体［ＣＱ［
ｌ　　：　ｌ　、　　５−ＣｙｃｌｏｏｃＬａｄｌｅｎ
ｅ　ｉ　ＮＢＤ　　：Ｎｏｒｂｏｒｎａｄｌｅｎｅ　；
　ＰＣｙｓ　：　トリシクロへキシルホスフィン）など
の均−系諸体触媒を使用することができる。 さらに本水素化反応では、不斉水素化触媒を用いること
によりデヒドロアミノ酸誘導体（２１７Ｌ］！結合を不
斉水素化することができ、光学活性なＮ−カルバモイル
−α−アミノ酸誘導体を得ることができる。不斉水素化
触媒としては、光学活性ホスフィン配位子を有するロジ
ウムやイリジウム等の中性あるいはカチオン性遷移金属
錯体を用いることができる。中でもロジウム系の不斉触
媒力ｑＪｌ製も容易であり転化率及び不斉収率に優れて
いる点で好ましく、例えば、（Ｒｈ（Ｃｏｎ）（ＤＩＯ
Ｐ）　）　　（Ｃ１０４）、（Ｒｈ（ＮＲＤ）（ＯＩＯ
Ｐ）　）　　（ＣＩＯ４）　、　　（１？ｈ（ＣＯＤ）
（ＢＰＰＭ）　　（ＣＩＯ，）（Ｒｈ（Ｃｏｎ）（Ｐｈ
ＣＡＰＰ）　）　　（ＣＩＯ，）、　（１？ｈ　（ＣＯ
Ｄ）　（ＤＩＰＡＭＰ）（ＣＩＯｎ）、　（Ｒｈ（Ｃｏ
ｎ）（ＢＩＮＡＰ））　　（Ｃ１０４３等を使用するこ
とができる。 本反応は有機溶媒中で行なわれるものであり、使用され
る触媒によっても異なるが、不均一系触媒を用いる場合
には、メタノール、エタ、ノール、イソプロピルアルコ
ール、ヘキサン、酢酸エチルや酢酸、希塩酸等の溶媒お
よびこれらの混合溶媒を用いることができるが、収率が
良い点でアルコール系の溶媒を使用することが好ましい
、均一系触媒を用いる場合には、メタノール、エタノー
ル、イソプロピルアルコール、ベンゼン、テトラヒドロ
フラン等の溶媒および混合溶媒を用いることができるが
、転化率及び不斉収率に優れている点でエタノール、ベ
ンゼン、テトラヒドロフランおよびこれらの混合溶媒系
で反応を行なうことが好ましい。 反応は水素存在下に行なうものであり、水素圧力には制
限されるものではない、常圧〜１５０気圧の水素圧から
使用する触媒に最適な水素圧を選択して反応を行なうこ
とが好ましい。 反応終了後は、不均一系触媒を用いた場合には、触媒を
濾別したｉＩ液から通常の方法で目的物を単離すること
ができ、必要ならば再結晶あるいはイオン交換樹脂ある
いはシリカゲルカラムクロマトグラフィー等によって更
に精製する。均一系触媒を用いた場合には、錯体が溶解
しにくい溶媒を加え触媒を濾別しその濾液から生成物を
単離するか、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
って触媒を除去すると共に生成物を精製する。 また、均一系不斉触媒を用いた場合に得られた光学活性
なＮ−カルバモイル−α−アミノ酸誘導体は、基準化合
物のあるものについては、基準化合物の旋光度との比較
、あるいはシフト試薬を用いた４００ＭＨｚ　　’Ｈ−
ＮＭＲスペクトル等により光学純度を算出した。基準化
合物のないものについては、その旋光度を付記した。 また本発明化合物のＮ−カルバモイルデヒドロアミノ酸
誘導体（２）は、−紋穴（３）で示される尿素誘導体と
一般式（４）で示されるα−ケトカルボン酸エステルと
の脱水縮合により製造されるもので＋３１　　　　　　
　　　Ｒ３（４１ 〔式中、Ｒ１、Ｒ１，Ｒ３及びＲ４は前記と同じ意味を
表わす、〕 本反応は塩基あるいは酸触媒存在下に行なうものである
。触媒として塩基あるいは酸触媒いずれも使用すること
ができる。好適な塩基触媒としては、炭酸ナトリウムや
炭酸カリウム等の炭酸金属塩、ナトリウムメトキシド、
ナトリウムエトキシド、カリウム−（−ブトキシド等の
アルカリ金属アルコキシド、酢酸ナトリウムや酢酸カリ
ウム等の有機カルボン酸アルカリ金属塩等を挙げること
ができる。 また好適な酸触媒としては硫酸、リン酸等の鉱酸あるい
はｐ−）ルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トリ
フルオロメタンスルホン酸等のスルホン酸類、オキシ塩
化リン、三塩化リン、五塩化リン等のリン化合物等を用
いることができるが、安価に入手でき取り扱いが容易な
ｐ−）ルエンスルホン酸やベンゼンスルホン酸が収率が
よい点に於いても好ましい触媒である。 触媒として塩基あるいは酸触媒いずれを使用した場合に
於いても反応は有機溶媒中で行なうのが好ましい、好適
な有機溶媒としてはベンゼンやトルエン等の芳香族系溶
媒、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタ
ン等のエーテル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン
等のケトン類、アセトニトリル、インブチロニトリル等
のニトリル類あるいは、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホ、キシド等の有ｍ溶媒あ
るいはそれらの混合溶媒を使用することもできる。 反応温度は原料の１換基のＩｌ類、使用する塩基、酸触
媒あるいは溶媒によっても異なるが、特に限定されるも
のではなく、通常室温から１００℃で実施することが収
率が良い点で好ましい、また本反応は本来脱水縮合反応
であることより酸触媒を用いる反応ではベンゼンやクロ
ロホルム等の溶媒を用い、ディーン・スターク等の脱水
装置を装備した反応装置で溶媒の還流温度で反応させる
ことがさらに好ましい。 反応終了後、通常の後処理によって性成物を得ることが
できるが、必要ならばカラムクロマトグラフィー、再結
晶等によって精製する。 このようにして合成することのできる本発明化合物−紋
穴（１）で示される新規なＮ−カルバモイル−α−アミ
ノ酸誘導体として代表的なものを第１表に示す、また−
紋穴（２）で示されるＮ−カルバモイルデヒドロアミノ
酸誘導体として代表的なものを第２表に示す。 以下　実施例及び参考例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明する。生成物の融点及び元素分析値を第３表に、ス
ペクトル測定値を第４表に示す。 また、実施例において使用した水素化触媒の不斉配子Ｂ
ＰＰＭ及びＰｈＣＡＰＰの名称は下記の通りである。 ＢＰＰＭ： ４−（Ｄｉｐｈｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈｉｎｏ）−２−（
（ｄｉｐｈｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈｉｎｏ）ｍｅｔｈｙｌ
ｌ　ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ。 ＰｈＣＡｒ’ｒ’： Ｎ−（Ｎ’−Ｐｈｅｎｙｌｃａｒｂａｍｏｙｌ）−４−
ｄｌｐｈｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈｉｎｏ−２−（ｄｉｐｈ
ｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈｌｎ。 ｍ０ｔｈｙｌ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ。 実施例１ ２５ＣＣのナス型フラスコに（Ｚ）−Ｎ−（Ｎ　’　−
ベンジルカルバモイル）デヒドロフェニルアラニンメチ
ルエステル（２６Ｑ＋、０．０８ｍｍｏ　ｌ）と、触媒
としてロジウムカチオン性諸体（Ｒｈ　（Ｓ、Ｓ−ＢＰ
ＰＭ）（ＣＯＤ））（ＣＩＯ，）（３，６■。 ４Ｊｍｍｏｌ）を入れ、水素ガスを通じて充分フラスコ
内を水素置換した。これに水素雰囲気上溶媒としてエタ
ノール（２，５ｍ１）を加え溶解させ、常圧の水素雰囲
気上室温で８時間攪拌した０反応終了後、溶媒を減圧下
に除去し、得られた固体をシリカゲルカラムにかけ触媒
を除去すると共に生成物を精製単離した。このようにし
て得られた白色固体（２４■）はＮＭＲスペクトル等に
よりＮ−（Ｎ’−ベンジルカルバモイル）フェニルアラ
ニンメチルエステルであることを確認した。このものを
旋光度は〔α〕Ｄ−−５９，７８（ｃ　−１，２０，Ｃ
ＨＣ１ｓ、　２０℃）であり、Ｌ−フェニルアラニンメ
チルエステルとベンジルイソシアネートより別途合成し
た基準化合物である（Ｌ）−Ｎ−（Ｎ’−ベンジルカル
バモイル）フェニルアラニンメチルエステルの旋光度（
〔α〕。 ＝　　６１．００　（Ｃ−１，１５，ＣＨＣｌ３１２０
℃））と比較することによって、このものはＬ体で、そ
の光学純度は９８％ｅ、６．であることが判った。 実施例２ ２５ｃｃのナス型フラスコに（Ｚ）−Ｎ−（Ｎ’−ベン
ジルカルバモイル）デヒドロ（ｐ−メトキシカルボニル
フェニルアラニンメチルエステル（３１■。 ０．０８４　ｍｍ　ｏ　ｌ　）と、触媒としてロジウム
カチオン性錯体（Ｒｈ　（Ｓ、Ｓ−ＢＰＰＭ）（ＣＯＤ
））（ＣＩ　Ｏ，）　　（３，６Ｑｌ、　　４．２μｍ
ｏ　ｌ）を入れ、水素ガスを通じて充分フラスコ内を水
素置換した。これに水素雰囲気上溶媒としてエタノール
（２，５ｍ１）を加え溶解させ、常圧の水素雰囲気下室
温で８時間攪拌した０反応終了後、溶媒を減圧下に除去
し、得られた固体をシリカゲルカラムにかけ触媒を除去
すると共に生成物を精製重態した。このようにして得ら
れた白色固体（２６＊）はＮＭＲスペクトル等によりＮ
−（Ｎ’−ベンジルカルバモイル＞−ｐ−メトキシカル
ボニルフェニルアラニンメチルエステルであることを確
認した。このものを旋光度は〔α〕。−−４７，３８（
Ｃ−１，３００，ＣＨＣｌ、、２０℃）であった。 シフト試薬（Ｐ　ｒ　（Ｔ　Ｆ　Ｄ）　ｚ）を用いたこ
の生成物の４００ＭＨｚ　　’Ｈ−ＮＭＲを測定してそ
の積分値を比較することにより光学純度を求めたとこ実
施例３ ２５ＣＣのナス型フラスコに（Ｚ）−Ｎ−（Ｎ’−ベン
ジルカルバモイル）デヒドロ（ｐ−メトキシフェニル）
アラニンメチルエステル（３Ｌｍ＋ｒ、　　０．０９１
ｍｍｏｌ）と、触媒としてロジウムカチオン性錯体（Ｒ
ｈ　（Ｓ、５−ＰｈＣＡＰＰ）（ＣＯＤ））（Ｃ１０４
）（３，９ｇ、４．５．ｃｉｍｏｌ）を入れ、水素ガス
を通じて充分フラスコ内を水素置換した。これに水素雰
囲気上溶媒としてエタノール（２，５ｍ１）を加え熔解
させ、常圧の水素雰囲気下室温で８時間攪拌した０反応
終了後、溶媒を減圧下に除去し、得られた固体をシリカ
ゲルカラムにかけ触媒を除去すると共に生成物を精製単
離した。このようにして得られた白色固体（２ｆ＋ｇ）
はＮＭＲスペクトル等によりＮ−（Ｎ’−ヘンシルカル
バモイル）−ｐ−メトキシフェニルアラニンメチルエス
テルであることをＨＥＷした。このものを旋光度は 〔α〕。−４６，４３（ｃ−１，４６０，ＣＨＣＩ、。 ２０℃）であった。 実施例４ ２５ＣＣのナス型フラスコに（Ｚ）−Ｎ−（Ｎ’−ベン
ジルカルバモイル）デヒドロ（ｍ、ｐ−メチレンジオキ
シフェニル）アラニンメチルエステル（３０■、０．０
８４ｍｍｏ　ｌ）と、触媒としてロジウムカチオン性諸
体（Ｒｈ　（Ｓ、Ｓ−ＢＰＰＭ）（ＣＯＤ））（ＣＩＯ
，）（３，６■、４．２μｎｏ　ｌ）を入れ、水素ガス
を通じて充分フラスコ内を水素置換した。これに水素雰
囲気上溶媒としてエタノール（２，５ｍ１）を加え溶解
させ、常圧の水素雰囲気上室温で８時間攪拌した０反応
終了後、溶媒を減圧下に除去し、得られた固体をシリカ
ゲルカラムにかけ触媒を除去すると共に生成物を精製単
離した。このようにして得られた白色固体（２８■）は
ＮＭＲスペクトル等によりＮ−（Ｎ’−ヘンシルカルバ
モイル）−ｍ、ｐ−メチレンジオキシフェニルアラニン
メチルエステルであることを確認した。 このものを旋光度は〔α〕。＝−４０，１８（ｃ＝１．
０８０．ＣＨＣｌ５，２０℃）であった。 実施例５ ２５ＣＣのナス型フラスコに（Ｚ）−Ｎ−（Ｎ’−ベン
ジルカルバモイル）デヒドロホモフェニルアラニンエチ
ルエステル（２７Ｎ、　　０．０８３　ｍｍ　ｏ　ｌ）
と、触媒としてロジウムカチオン性諸体 （１’？ｈ　（Ｓ、Ｓ−ＢＰＰＭ）（ＣＯＤ））（ＣＩ
Ｏ４）（３，６＊、４．２μｎｏ　ｌ）を入れ、水素ガ
スを通じて充分フラスコ内を水素置換した。これに水素
雰囲気上溶媒としてエタノール（２，５ｍ１）を加え溶
解させ、常圧の水素雰囲気上室温で８時間攪拌した。 反応終了後、溶媒を減圧下に除去し、得られた固体をシ
リカゲルカラムにかけ触媒を除去すると共に生成物を精
製単離した。このようにして得られた白色［Ｃ（２７■
）はＮＭＲスペクトル等によりＮ−（Ｎ’−力ルバモイ
ル）ホモフェニルアラニンエチルエステルであることを
確認した。 このものを旋光度は〔α〕。−−９，８５（ｃ＝　１．
３５．ＣＨＣ１ｓ、２０℃）であった。 光学活性（Ｓ）−ホモフェニルアラニンエチルエステル
とベンジルイソシアネートより別途合成した基準化合物
である（３）−α−（Ｎ’−ベンジルカルバモイル）ホ
モフェニルアラニンエチルエステルの旋光度（〔α）ｅ
　”１８．１２　（ｃ＝１．８６゜ＣＨＣｌ、、２０℃
））と比較することによってこのものは（Ｒ）体が優性
である光学純度は５４％ａ、ｅ、であることが判った。 実施例６ ２５ＣＣのナス型フラスコにＮ−（Ｎ’−フェニルカル
バモイル）デヒドロバリンメチルエステル（５０，０＋
ｑｒ、０．２０ｍｍｏ　＋）と、触媒とシテハラジウム
ー炭素粉末（１０％、１４０■）、及び溶媒としてエタ
ノール（２，５ｍ１）を入れ、水素ガスを通じて充分フ
ラスコ内を水素置換した。常圧の水素雰囲気上室温で４
時間攪拌した０反応終了後得られた溶液から触媒を除去
し溶媒を減圧下に留去することによりＮ−（Ｎ’−フェ
ニルカルバモイル）バリンメチルエステル（２７■）を
得た。 実施例７ ２０ＣＣのステンレススチール製オートクレーブにＮ−
（Ｎ’−ｐ−１−リルカルバモイル）デヒドロバリンメ
チルエステル（５０ａｔ、Ｏ，１８ｍｍｏ　ｌ）と、触
媒としてロジウウム錯体（Ｐ　ｈ　Ｃｌ　　（Ｐ　ｈｉ
）　１）（３，０■）を入れ、水素ガスを通じて充分系
内を水素置換した。これに水素雰囲気上溶媒としてエタ
ノール（２，５ｍ１）を加え熔解させ、１０気圧の水素
圧下室温で８時間撹拌した０反応終了後、溶媒を減圧下
に除去し、得られた混合物をシリカゲルカラムにかけ触
媒を除去すると共に生成物を精製単離した。 このようにして得られた白色固体（４６■）はＮＭＲス
ペクトル等によりＮ−（Ｎ’−ｐ−）リルカルバモイル
）バリンメチルエステルであることを確認した。 実施例８ ２０ＣＣのステンレススチール製オートクレーブにＮ−
（Ｎ’−ベンジルカルバモイル）デヒドロバリンメチル
エステル（５０ｍ、０．１６ｍｍｏ　Ｉ）と、触媒とし
てロジウウム錯体（Ｒｈ　ＣＩ　　（Ｐ　ｈｓＰ　）　
ｚ）（３，０■）を入れ、水素ガスを通じて充分系内を
水素置換した。これに水素雰囲気上溶媒としてエタノー
ル（２，５ｍ１）を加えて溶解させ、１０気圧の水素圧
下室温で８時間攪拌した０反応終了後、溶媒を減圧下に
除去し、得られた混合物をシリカゲルカラムにかけ触媒
を除去すると共に生成物を精製単離した。 このようにして得られた白色固体（４７■）はＮＭＲス
ペクトル等によりＮ−（Ｎ’−ベンジルカルバモイル）
バリンメチルエステルであることを確認した。 実施例９ ２０ＣＣのステンレススチール製オートクレーブに（Ｅ
）−α−（Ｎ’−ベンジルカルバモイル）アミノ−β−
フェニルクロトン酸メチル（２７■。 ０．０８４　ｍｒｎ　ｏ　ｌ　）と、触媒としてロジウ
ム錯体（Ｒｈ　（Ｓ、５−ＰｈＣＡＰＰ）　　（ＣＯＤ
））（ＣＩＯ，）（２，７ｇ、４．２．ｃｒｍｏｌ）を
入れ、水素ガスを通じて充分系内を水素置換した。これ
に水素雰囲気上溶媒としてエタノール（２，５ｍ１）を
加えて熔解させ、１０気圧の水素圧下室温で８時間攪拌
した０反応終了後、溶媒を減圧下に除去し、得られた混
合物をシリカゲルカラムにかけ触媒を除去すると共に生
成物を単離精製したこのようにして得られた白色固体（
２７■）はＮＭＲスペクトル等によりＮ−（Ｎ’−力ル
バモイル）−β−メチルフェニルアラニンメチルエステ
ルであることを確認した。 このものをの旋光度は〔α〕。−−１１，２９（ｃ＝１
．５５．ＣＨＣｌ３．２０℃）であった。 実施例１０ ２５ｃｃのナス型フラスコに（Ｚ）−Ｎ−（Ｎ’−ベン
ジルカルバモイル）デヒドロ（ｐ−フルオロフェニル）
アラニンメチルエステル（２０■、　０．０６１ｍｍｏ
ｌ）と、触媒としてカチオン性ロジウム錯体（Ｒｈ　（
Ｓ、５−ＰｈＣＡＰＰ）（ＣＯＤ））　　（ＣＩＯ，）
（１，７曙、３．０μｍｏ　ｌ）及び溶媒としてエタノ
ール（２，０ｍ１）を入れ、水素ガスを通して充分フラ
スコ内を水素置換した。常圧の水素雰囲気上室温で８時
間攪拌した０反応終了後得られた溶液をシリカゲルカラ
ムにかけ、触媒を除去し溶媒を減圧下に留去すると共に
生成物を単ｊｉ！精製した。このようにして得られた白
色固体（２０ｑｒ）はＮＭＲスペクトル等によりＮ−（
Ｎ’−ヘンシルカルバモイル＞−ｐ−フルオロフェニル
アラニンメチルエステルであることを６１認した。この
ものの旋光度は〔α）”＝　　４８．２６　（ｃ−１，
０４０，ＣＨＣｌ５゜２０℃）であった。 実施例１１ ２５ｃｃのナス型フラスコにＮ−（Ｎ’−α−フェネチ
ルカルバモイル）デヒドロバリンメチルエステル（２５
ｗ、０．０９ｍｍｏ　ｌ）と、触媒としテロシウム譜体
ＲｈＣＩ　　（Ｐ　ｈｓＰ）３　（１，５■）を入れ、
水素ガスを通じて充分フラスコ内を水素置換した。 これに水素雰囲気上溶媒としてエタノール（２，５ｍ１
）加え溶解させ、常圧の水素雰囲気下３０℃でｌＯ時間
ＩＩ拌した０反応終了後、溶媒を減圧下に除去し、得ら
れた混合物をシリカゲルカラムにかけ触媒を除去すると
共に生成物を単離精製した。このようにして得られた白
色固体（２５■）はＮＭ＋？スペクトル等によりＮ−（
Ｎ’−α−フェネチルカルバモイル）バリンメチルエス
テルであることをｆ（１ｉＥした。このものの旋光度は
〔α〕。−−３４，４７（ｃ＝０．４４６．ＣＨＣｌ５
，２０℃）であった。 実施例１２ ＣＨ。 フェニル尿素（１，３６ｇ、１０．Ｏｍｍｏ　ｌ）と小
過剰の２−オキソイソ吉草酸メチル（１，４３ｇ。 １１、Ｏｍｍｏ　ｌ）のベンゼン（５０ｍｌ）溶液に触
媒量のｐ−トルエンスルホン酸１水和物（１３０■。 ０．７ｍｍｏｌ）を加え３時間加熱還流した０反応終了
後、放冷し析出した固体を濾液に飽和塩化アンモニウム
水溶液を加えてエーテルで抽出した。有機層を水で洗浄
した後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 乾燥剤を除去し溶液を減圧下に濃縮した。析出したＮ−
１（Ｎ’−フェニル）カルバモイル）デヒドロバリンメ
チルエステルの白色固体（２，１５ｇ、収率８７％）を
濾取した。 実施例１３ ／ ＣＨ２ ｐ−クロロフェニル尿素（１，７１ｇ、１０．Ｏｍｍｏ
ｌ）と小過剰の２−オキソイソ吉草酸メチル（１，４３
ｉｌ、　　１１．０ｍｒｎｏ　＋）のベンゼン（５０ｍ
ｌ）溶液に触媒量のｐ−トルエンスルホン酸１水和物（
１９０ｗ、１．Ｏｍｍｏｌ）を加え３時間加熱還流した
０反応終了後放冷し析出した固体を濾別した。濾液に飽
和塩化アンモニウム水溶液を加えてエーテルで抽出した
。有機層を水で洗浄した後無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。乾燥剤を除去し溶液を減圧下ｔＭＮした。析出し
たＮ−（（Ｎ’−ｐ−クロロフェニル）カルバモイル）
デヒドロバリンメチルエステルの白色固体（２，２Ｂ、
収率７８％）を濾取した。 実施例１４ ／ ＣＨ。 ベンジル尿素（１，５０ｇ、１０．Ｏｍｍｏ　Ｉ）と小
過剰の２−オキソイソ吉草酸メチル（１，４３ｇ。 １１、Ｏｍｍｏ　ｌ）のベンゼン（５０ｒｎｌ）溶液に
触媒量のｐ−）ルエンスルホン酸ｌ水和物（１９０■。 １、Ｏｍｍｏｌ）を加え３時間加熱還流した０反応終了
後放冷し析出した固体を濾別した。濾液に飽和塩化アン
モニウム水溶液を加えてエーテルで抽出した。 有機層を水で洗浄した後無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を除去し溶液を減圧下濃縮した。析出したＮ
−（（Ｎ’ベンジル）カルバモイル）デヒドロバリンメ
チルエステルの白色固体（２，２８ｇ。 収率８７％）を濾取した。 実施例１５ ／ ＣＨ，ＣＨ。 ヘンシル尿素（１，５０ｇ＋　　１０．Ｏｍｍｏ　ｌ）
と小過剰の２−オキソ−３−メチルペンタン酸メチル（
１，５８ｇ、１１．Ｏｍｍｏ　ｌ）のベンゼン（５０ｍ
　Ｉ　）溶液に触媒量のｐ−１−ルエンスルホン酸ｌ水
和物（１９０ｑｒ、１．０ｍｍｏ　＋）を加え３時間加
熱還流した０反応終了後放冷し析出した固体を濾別した
。濾液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えてエーテル
で抽出した。有機層を水で洗浄した後無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。乾燥剤を除去し溶液を減圧上濃縮した
。析出したＮ−（（Ｎ’ベンジル）カルバモイル）デヒ
ドロイソロイシンメチルエステルの白色固体（１，９０
ｇ、収率６９％）を濾取した。 実施例１６ ＣＨｓ ベンジル尿素（１，４１ｇ、９．４３ｍｍｏ　Ｉ）と小
ｉＭ剰の２−オキソ−３−フェニルブタン酸メチル（２
，５ｇ、１３．０ｍｍｏ　１）（Ｄベアゼア　（５０ｍ
１）溶液に階媒量のｐ−トルエンスルホン酸（２００■
。 １．１ｍｍｏｌ）を加え５時間加熱還流した０反応終了
後放冷し析出した固体を濾別した。濾液に飽和塩化アン
モニウム水溶液を加えてエーテルで抽出した。 有機層を水で洗浄した後無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を除去し溶液を減圧上濃縮した。析出したα
−（（Ｎ′−ベンジル）カルバモイル）アミノ−β−フ
ェニルクロトン酸メチルの白色固体（１，８４ｇ、収率
６０％）を濾取した。 このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い
てＥ体および２体を分離した。 実施例１７ Ｃ！Ｈ，ＣＨｆｆｉＮＨＣＮＨ，＋ ｐ　ＣＨｓ　ＯＣ−ＣＭ　Ｈａ ベンジル尿素（１，０１ｇ、６．７ｍｍｏ　Ｉ）と小過
剰のｐ−メトキシカルボニルフェニルピルビン酸メチ／
Ｌ／　（１，５ｇ、　　６．３ｍｍｏ　＋）のベンゼン
（８０ｍ＋）溶液に触媒量の１）−）ルエンスルホン酸
１水和物（１０（１ｗ、０．５ｍｍｏ　１）を加え５時
間加熱還流した０反応終了後放冷し析出した固体を濾別
した。濾液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えてエー
テルで抽出した。有機層を水で洗浄した後無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。乾燥剤を除去し溶液を減圧上濃縮
した。析出した（Ｚ）−Ｎ−Ｉ　（Ｎ’−ベンジル）カ
ルバモイル）デヒドロ（ｐ−メト一トシカルボニルフェ
ニル）アラニンメチルエステルの白色固体（１，９ｇ、
収率８２％）を濾取した。 実施例１Ｂ Ｃ，Ｈ５ＣＨ，ＮＨＣＮＨよ＋ 実施例１７と同様の操作により、ｐ−トルエンスルホン
酸ｌ水和物（４００■）を触媒としてベンジル尿素（４
，０ｇ、２７ｍｍｏ　ｌ）と、７　ニー１−　ルビルピ
ン酸メチル（４，０ｇ、２２ｍｍｏ　ｌ）より　（Ｚ）
−Ｎ−（Ｎ’−ベンジルカルバモイル）デヒドロフェニ
ルアラニンメチルエステル（６，４３ｇ、　収率７６％
）を得た。 実施例１９ Ｃｈ　Ｈｓ　ＣＨｚ　Ｎ　ＨＣＮ　Ｈ＊　＋実施例１７
と同様の操作により、り−）ルエンスルホン酸１水和物
（５０■）を触媒としてベンジル尿素（５００ｑｒ、３
．３ｍｍｏ　ｌ）と、り　−７／Ｌ／オロフエニルビル
ビン酸メチル（７００■、３．５ｍｍｏ　Ｉより　（Ｚ
）−Ｎ−（Ｎ’−ベンジルカルバモイル）デヒドロ（ｐ
−フルオロフェニル）アラニンメチルエステル（３２７
■、収率３０％）を得た。 実施例２０ Ｃｂ　Ｈｓ　ＣＨｔ　Ｎ　ＨＣＮ　Ｈ！　”実施例１７
と同様の操作により、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物
（１９０■）を触媒としてヘンシル尿素（１，５ｇ、１
　Ｏｍｍｏ　ｌ）と、ｐ−メトキシフェニルピルビン酸
メチル（２，５ｇ、１２ｍｍｏ　ｌ）より　（Ｚ）−Ｎ
−（Ｎ’−ベンジルカルバモイル）デヒドロ（ｐ−メト
キシフェニル）アラニンメチル）　エステル（２，８ｇ
、収率８２％）を得た。 実施例２１ Ｃ＆　ＨＳ　ＣＨｚ　Ｎ　ＨＣＮ　Ｈｌ　＋実施例１７
と同様の操作により、ｐ−）ルエンスルホンＭ１水和物
（１００■）を触媒としてベンジル尿素（１，０１ｇ＋
　　６．７ｍｍｏ　Ｉ）と、３．４−／チレンジオキシ
フェニルピルピン酸メチル（１，５ｇ。 ６．８ｍｎｏ＋）より（Ｚ）−Ｎ−（Ｎ’　−ヘンシル
カルバモイル）デヒドロ（ｍ’、ｐ’−メチレンジオキ
シフェニル）アラニンメチルエステル（１，３４ｇ。 収率５６％）を得た。 実施例２２ Ｃｈ　Ｈｓ　ＣＨｔ　Ｎ　ＨＣＮ　Ｈｘ　＋２５ＣＣの
ナス型フラスコにベンジル尿素（１，５ｇ、１０ｍｒｎ
ｏ＋）と２−オキソ−４−フェニルブタン酸エチル（２
，０６ｇ、　　ｌ　Ｏｍｍｏ　ｌ）を入れ、触媒として
ｐ−トルエンスルホン酸１水和物（１５０■）および溶
媒としてベンゼン（４０ｍｌ）を加え、３時間加熱還流
下に反応させた０反応終了後析出した固体を除去し、濾
液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えてエーテルで抽
出した。有機層を水で洗浄した後無水硫酸マグネシウム
で乾燥させた。乾燥剤を除去し溶液を減圧濃縮した。得
られた混合物をシリカゲルカラムを用いて分間した。得
られた混合物をシリカゲルカラムを用いて分離精製しく
Ｚ）　−Ｎ−（Ｎ′−ベンジルカルバモイル）デヒドロ
ホモフェニルアラニンエチルエステル（１，９８■、収
率５９％）を得た。 実施例２３ ｐＣＨｓ　−Ｃａ　Ｈａ　Ｎ　ＨＣＮ　Ｈｔ　＋／ ＣＨ。 実施例１２と開襟の操作により、ｐ−トルエンスルホン
酸ｌ水和物（１５０■）を触媒としてｐ−メチルフェニ
ル尿素（１，５ｇ、１０ｍｍｏ　Ｉ）と２−オキソイソ
吉草酸エチル（１，７ｇ、１２ｍｍｏ　ｌ）よりＮ−（
Ｎ’−ｐ−メチルフェニルカルバモイル）デヒドロバリ
ンエチルエステル（２，５ｇ、　収率８１％）を得た。 実施例２４ 実施例１２と同様の操作により、ｐ−トルエンスルホン
酸ｌ水和物（７８■）を触媒としてα−フェネチル尿素
（５００■、３．０ｍｍｏ　＋）と、２−オキソイソ吉
草酸メチル（４７Ｌｗ、３．６ｍｍｏ　Ｉ）より（Ｚ）
−α−Ｎ−（Ｎ’−α−フェネチルカルバモイル）デヒ
ドロバリンメチルエステル（４３９■、収率５０％）を
得た。 実施例２５ ｐ−ＣＩ　−Ｃ＊Ｈｓ−ＮＨＣＮＨｔ　＋ｐ−クロロフ
ェニル尿素（１，７ｇ、１０ｍｍｏ　Ｉ）と２−オキソ
−４−メチルペンタン酸メチル（１，７ｇ、１２ｍｍｏ
　ｌ）のベンゼン（８０ｍｌ）溶液に触媒量のｐ−トル
エンスルホン酸ｌ水和物（１７０ｗ。 ０．９ｍｍｏ＋）を加え５時間加熱還流した０反応終了
後放冷し析出した固体を濾別した。濾液に飽和塩化アン
モニウム水溶液を加えてエーテルで抽出した、有ｆｆａ
Ｍを水で洗浄した後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 乾燥剤を除去し溶液を減圧下にｔ！Ａ縮した。 Ｆｒ出したＮ−（Ｎ’−ｐ−クロロフェニルカルバモイ
ル）デヒドロロイシンメチルエステルの白色固体（１，
９ｇ、収率６５％）を濾取した。 実施例２６ ／ ＣＨ。 フェニル尿素（１，３６ｇ、１０．０ｍｍｏ　ｌ）と小
過剰の２−オキソイソ吉草酸メチル（１，４３ｇ。 １１．０ｍｍｏ　ｌ）のベンゼン（５０ｍｌ）７８液に
触媒量の酢酸ナトリウム（５７＃、０．７６ｍｍｏ　＋
）を加え３時間加熱還流した０反応終了後放冷し析出し
た固体を濾別した。濾液に飽和塩化アンモニウム水溶液
を加えてエーテルで抽出した。有機層を水で洗浄した後
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を除去し溶液
を減圧下に濃縮した。析出したＮ−（Ｎ’−フェニルカ
ルバモイル）デヒドロバリンメチルエステルの白色固体
（５６８■、収率２３％）実施例２７ ／ Ｈｓ フェニル尿素（１，３６ｇ、１０．０ｍｍｏ　ｌ）と小
過剰の２−オキソイソ吉草酸メチル（１，４３ｇ。 １１．０ｍｍｏ　ｌ）のベンゼン（５０ｍｌ）溶液に触
媒量のナトリウムメトキシド（３７，８Ｑ＋、　　０．
７ｍｍｏｌ）を加え３時間加熱還流した０反応終了後放
冷し析出した固体を濾別した。濾液に飽和塩化アンモニ
ウム水溶液を加えてエーテルで抽出した。有機層を水で
洗浄した後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を
除去し溶液を減圧下に濃縮した。析出ｔ、たＮ−ＣＮ’
−フェニルカルバモイル）デヒドロバリンメチルエステ
ルの白色固体（１，０１ｇ。 収率４１％）を濾取した。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） 〔式中、Ｒ＾１はフェニル基あるいは置換または無置換
   の低級アルキル基を表わす。Ｒ＾２及びＲ＾３は互いに
   独立して水素原子、置換または無置換の低級アルキル基
   またはアリール基を表わす。Ｒ＾４は水素原子または低
   級アルキル基を表わす。〕で表わされるＮ−カルバモイ
   ル−α−アミノ酸誘導体。 ▲数式、化学式、表等があります▼（２） 〔式中、Ｒ＾１はフェニル基あるいは置換または無置換
   の低級アルキル基を表わす。Ｒ＾２及びＲ＾３は互いに
   独立して水素原子、置換または無置換の低級アルキル基
   またはアリール基を表わす。Ｒ＾４は水素原子または低
   級アルキル基を表わす。〕で表わされるＮ−カルバモイ
   ルデヒドロアミノ酸誘導体。