JPH01221341A - 光学活性なエーテル誘導体およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、−綴代中 八 （式中、Ｒは炭素数１〜２０のアルキル基またはアルコ
キシアルキル基を、Ａは水素原子、メチル基、メトキシ
基またはハロゲン原子を示す。ｌは１または２である。

※印は不斉炭素であることを示す。） で示される光学活性なエーテル誘導体およびその製造法
に関する。

〈従来の技術〉 前記−綴代（１）で示される光学活性なエーテル誘導体
は文献未記載の新規化合物であり、従来よりその製造法
については勿論のこと、化合物としての有用性について
も全く知られていない。

〈発明が解決すべき課題〉 前記−綴代（Ｉ）で示される光学活性なエーテル誘導体
は、医薬、農薬等の中間体としても有用であるが、特に
有機電子材料とりわけ液晶化合物の中間体として非常に
有用である。

たとえば、該光学活性なエーテル誘導体は、次式に示さ
れるように、これを脱ベンジル化したのちベンゼン系カ
ルボン酸化合物と反応させることにより、新規な液晶化
合物へ導くことができ、該液晶化合物は強誘電性液晶と
して非常に優れた性質を有している。

く課題を解決するための手段〉 本発明は、このような医、農薬中間体としては勿論、有
機電子材料とりわけ液晶化合物の中間体としても有用な
新規化合物である前記−綴代（１）で示される光学活性
なエーテル誘導体を提供するものである。

前記−綴代（１）で示される光学活性なエーテル誘導体
は、−綴代（１） （式中、Ａ、ｌおよび※印は前記と同じ意味を有する） で示される光学活性なアルコール類を、−綴代■Ｒ−Ｘ
　　　　□□□） （式中、Ｒは前記と同じ意味を有し、Ｘはハロゲン原子
または−０５０，Ｒ’を示す。ここでＲ′は低級アルキ
ル基または置換されていてもよいフヱニル基を示す） で示されるアルキル化剤と反応させることにより製造す
ることができる。

この反応は、通常塩基性物質の存在下に行われ、塩基性
物質としては水素化ナトリウム、水素化カリウムのごと
きアルカリ金属水素化物、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水酸化カルシウムのごとき水酸化アルカリ金属
あるいは水酸化アルカリ土類金属、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウムのごとき炭酸アルカリ金属、ブチルリチウム
などが、またリチウム、ナトリウム、カリウム等のアル
カリ金属類が例示される。

かかる塩基性物質は光学活性なアルコール類（１）に対
して１当量倍以上必要であり、上限については特に制限
されないが、好ましくは５当量倍である。

この反応で使用されるアルキル化剤■とは、以下に例示
されるような炭素数１〜２０のアルキル基またはアルコ
キシアルキル基を有するクロリド、プロミド、ヨード等
のハロゲン化物あるいは硫酸エステル類（メタンスルホ
ン酸エステル、エタンスルホン酸エステル、ベンゼンス
　　−ルホン酸エステル、トルエンスルホン酸エステル
等）である。

メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル
、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル
、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデ
シル、エイコシル、メトキシメチル、メトキシエチル、
メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル
、メトキシヘキシル、メトキシへブチル、メトキシオク
チル、メトキシノニル、メトキシデシル、エトキシメチ
ル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチ
ル、エトキシペンチル、エトキシヘキシル、エトキシヘ
プチル、エトキシオクチル、エトキシノニル、エトキシ
デシル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポ
キシプロビル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル
、プロポキシヘキシル、プロプキシオクチル、プロポキ
シデシル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシ
プロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ブトキ
シヘキシル、ブトキシヘプチル、ブトキシノニル、ペン
チルオキシエチル、ペンチルオキシエチル、ペンチルオ
キシプロピル、ペンチルオキシブチル、ペンチルオキシ
ペンチル、ペンチルオキシオクチル、ペンチルオキシデ
シル、ヘキシルオキシメチル、ヘキシルオキシエチル、
ヘキシルオキシプロピル、ヘキシルオキシブチル、ヘキ
シルへキシペンチル、ヘキシルオキシヘキシル、ヘキシ
ルオキシオクチル、ヘキシルオキシノニル、ヘキシルオ
キシデシル、ヘプチルオキシメチル、ヘプチルオキシエ
チル、ヘプチルオキシプロピル、ヘプチルオキシペンチ
ル、オクチルオキシメチル、オクチルオキシエチル、デ
シルオキシメチル、デシルオキシエチル、デシルオキシ
プロビル、イソプロピル、２−ブチル、１−メチルプロ
ピル、１−メチルヘキシル、８−メチルペンチル、４−
メチルヘキシル、２−メチルペンチル、２−メチルヘキ
シル、２−メチルへブチル、８−メチルヘキシル。

尚、これらのアルキル基あるいはアルコぷジアルキル基
が側鎖を有するものであって、光学活性となり得るもの
については、それが光学活性基であってもよい。

このようなアルキル化剤但）の使用量は、光学活性なア
ルコール類（１）に対して１当量倍以上任意であるが、
通常は１〜５当量倍の範囲である。

反応溶媒としては、たとえばテトラヒドロフラン、ジオ
キサン、エチルエーテル、メタノール、エタノール、ｎ
−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、トル
エン、ベンゼン、クロロホルム、ジクロルメタン等のエ
ーテル、ハロゲン化炭化水素、アルコール等の反応に不
活性な溶媒の単独または混合物やジメチルスルホキシド
、ヘキサメチルホスホリルア又ド、Ｎ−メチルピロリド
ン等の極性溶媒を使用することができる。

反応温度は、通常−５０°Ｃ〜１２０°Ｃ１好ましくは
一８０゛Ｃ〜１００℃の範囲である。

反応終了後、通常の分離手段、たとえば抽出、分液、濃
縮等の操作により光学活性なエーテル誘導体（１）を収
率よく得ることができ、これは必要に応じてカラムクロ
マトグラフィー、再結晶等により精製することができる
。

この反応における原料である光学活性なアルコール類（
１）は、−綴代（ＩＶ） （式中、Ａおよびｌは前記と同じ意味を有し、Ｒ′は低
級アルキル基を示す） で示されるエステル類を、該エステル類の光学活性体の
うちのいずれか一方を加水分解する能力を有するエステ
ラーゼを用いて不斉水解することにより製造することが
できる。

この反応はエステラーゼを使用するものであるが、かか
るエステラーゼを生産する微生物としては、エステル類
（ＩＶ）を不斉加水分解する能力を有するエステラーゼ
を生産する微生物であればよく、特に限定されるもので
はない。

尚、本発明におけるエステラーゼとはリパーゼを含む広
義のエステラーゼを意味する。

このような微生物の具体例としては、たとえばエンテロ
バクタ−属、アルスロバクタ−属、ブレビバクテリウム
属、シュードモナス属、アルカリ土類金属、ミクロコツ
カス属、クロモバクテリウム属、主りロバクテリウム属
、コリネバクテリウム属、バシルス属、ラクトバシル金
属、トリコデルマ属、キャンディダ属、サツカロミセス
属、ロドトルラ属、クリプトコツカス属、トルロプシス
属、ピヒア属、ペニシリウム属、アスペルギルス属、リ
ゾプス属、ムコール属、オーレオバシディウム属、アク
チノムコール属、ノカルデイア属、ストーレブトミセス
属、ハンゼヌラ属、アクロモバクタ−属に属する微生物
が例示される。

上記微生物の培養は、通常、常法に従って行われ、たと
えば液体培養を行なうことにより培養液を得ることがで
きる。

たとえば、滅菌した液体培地［かび類、酵母類用には麦
芽エキス・酵母エキス培地（水１１にペプトン６１．グ
ルコース１０ｆ１麦芽エキスＳｆ１酵母エキス８ｆを溶
解し、ｐＨ６，５とする）、細菌用には加糖ブイヨン培
地（水１１にグルコース１０ｙ１ペプトン６ｆ１肉エキ
ス５ｆ　ＮａＣｌ３　ｆを溶解し、ｐ　Ｈ７，２とする
）〕ニ微生物を接種し、通常２０〜４０°Ｃで１〜８日
間往復振盪培養をすることにより行なわれ、また必要に
応じて固体培養を行なってもよい。

また、これらの微生物起源のエステラーゼのなかには市
販されているものがあり、容易に入手することができる
。市販エステラーゼの具体例としては、たとえば以下の
ものが挙げられる。

シュードモナス属のリパーゼ〔リパーゼＰＣ大野製薬製
）〕、アスペルギルス属のリパーゼ〔リパーゼＡＰ（大
野製薬製）〕、ムコール属のリパーゼ〔リパーゼＭ−Ａ
Ｐ（大野製薬知〕、キャンディダ・シリンドラッセのリ
パーゼ［リパーゼＭＹ（多糖産業製）］、アルカリ土土
入れのリパーゼＰＬ（多糖産業製）］、］アクロモバク
ターのリパーゼ〔リパーゼＡＬ（多糖産業製）〕、〕ア
ルスロバクターのリパーゼ〔リパーゼ合同ＢＳＬ（合同
油精製）〕、クロモバクテリウム属のリパーゼ（東洋醸
造製）、リゾプス・デレマーのリパーゼ〔タリパーゼ（
田辺ＦＬＱ製）〕、リゾプス属のリパーゼ〔リパーゼサ
イケン（大阪細菌研究所）〕。

また、動物・植物エステラーゼを用いることもでき、こ
れらの具体的なエステラーゼとしては、以下のものを挙
げることができる。

ステアプシン、パンクレアチン、ブタ肝臓エステラーゼ
、Ｗｈｅａｔ　Ｇｅｒｍ　エステ５−ゼ。

この反応で用いられるエステラーゼとしては動物、植物
、微生物から得られた酵素が用いられ、その使用形態と
しては、精製酵素、粗酵素、酵素含有物、微生物培養液
、培養物、菌体、培養口数及びそれらを処理した物など
種々の形態で必要に応じて用いることができ、酵素と微
生物を組合わせて用いることもできる。あるいはまた、
樹脂等に固定化した固定化酵素、固定化菌体として用い
ることもできる。

不斉加水分解反応は、原料エステル類（ＩＶ）と上記酵
素もしくは微生物の混合物を、通常緩衝液中で激しく撹
拌することによって行われる。

緩衝液としては、通常用いられるリン酸ナトリウム、リ
ン酸カリウムのごとき無機酸塩の緩衝液、酢酸ナトリウ
ム、クエン酸ナトリウムの如き有機酸塩の緩衝液等が用
いられ、そのｐＨは、好アルカリ性菌の培養液やアルカ
リ性エステラーゼではｐＨ８〜１１、好アルカリ性でな
い微生物の培養液や耐アルカリ性を有しないエステラー
ゼではｐＨ６〜８が好ましい。濃度は通常０．０５〜２
Ｍ、好ましくは０．０５〜０．５Ｍの範囲である。

反応温度は通常１０〜６０℃であり、反応時間は一般的
には１０〜７０時間であるが、これに限定されることは
ない。

このような加水分解反応終了後、加水分解反応液をたと
えばメチルイソブチルケトン、酢酸エチル、エチルエー
テル等の溶媒により抽出処理し、有機層から溶媒を留去
したのち濃縮残渣をカラムクロマトグラフィーで処理す
る等の方法により加水分解生成物である光学活性なアル
コール類（１）と加水分解残である光学活性なエステル
類〔原料エステル類［ＩＶ）中の光学活性体′妨も加水
分解されなかったもの］を分離することができる。

ここで得られた光学活性なエステル類は必要に応じて更
に加水分解し、先に得た光学活性なアルコール類とは対
象体の光学活性なアルコール類とすることもできる。

なお、この不斉氷解反応でリパーゼとしてシュードモナ
ス属あるいはアルスロバクタ−属に属するリパーゼを用
いる場合には比較的高い光学純度で光学活性なアルコー
ル類１）を得ることができる。

また、この加水分解の際、緩衝液に加えてトルエン、ク
ロロホルム、メチルイソブチルケトン、ジクロルメタン
等の反応に不活性な有機溶媒を使用することもでき、こ
れらを使用することによって不斉氷解を有利に行うこと
ができる。

また、この反応における原料化合物であるエステル類（
ＩＴ）は、−綴代（Ｖ）。

八 （式中、Ａおよびｌは前記と同じ意味を有する） で示されるアルコール類を低級アルキルカルボン酸と反
応させてアシル化することにより製造することができる
。

このアシル化において、低級アルキルカルボン酸類とし
ては酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、ヘキサン酸な
どの低級アルキルカルボン酸、それらの酸無水物または
それらの酸ハライド（たとえば酸クロライド、酸ブロマ
イド）が使用される。

この反応において、低級アルキルカルボン酸類の使用量
はアルコール類■に対して１当量以上必要であり、上限
については特に制限されないが、好ましくは４当量であ
る。

この反応は、溶媒の存在下、もしくは非存在下に、触媒
を用いて反応させることにより行われる。

尚、アシル化剤として低級アルキルカルボン酸を使用す
る場合には、通常適切な脱水剤が併用される。

この反応において溶媒を使用する場合、その溶媒として
は、たとえばテトラヒドロフラン、エチルエーテル、ア
セトン、メチルエチルケトン、トルエン、ベンゼン、ク
ロロホルム、クロルベンゼン、ジクロルメタン、ジクロ
ルエタン、四塩化炭素、ジメチルホルムアミド、ヘキサ
ン等の脂肪族もしくは芳香族炭化水素、エーテル、ハロ
ゲン化炭化水素等の反応に不活性な溶媒の単独または混
合物が使用され、その使用量については特に制限されな
い。

触媒としては、たとえばジメチルアミノピリジン、ピリ
ジノピリジン、トリエチルアミン、トリーｎ−ブチルア
ミン、ピコリン、イミダゾール、炭酸ナトリウム、炭酸
水素カリウム等の有機あるいは無機塩基性物質が挙げら
れ、また、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、硫
酸などの有機酸または無機酸を触媒として用いることも
できる。

触媒の使用量は、使用する低級アルキルカルボン酸類の
種類、使用する触媒の組合わせ等によっても異なり、必
ずしも特定されないが、たとえば低級アルキルカルボン
酸類として酸ハライドを使用する場合には、核酸ハライ
ドに対して１当量以上である。

アシル化剤として低級脂肪族カルボン酸を使用する場合
に併用される脱水剤としては、ジシクロヘキシルカルボ
ジイミドなどのカルボジイミド誘導体が特に好ましく使
用され、その使用量は通常、低級脂肪族カルボン酸に対
して１当量以上である。

このとき、前記塩基性触媒の使用は反応速度、収率の向
上に効果があり、その使用量は低級脂肪族カルボン酸に
対して０．０１当量倍以上であり、特に好ましくは０．
０１〜１当量倍である。

反応温度は通常−３０°Ｃ〜９０°Ｃであるが、好まし
くは一２０’Ｃ〜９０°Ｃである。

反応時間は特に制限されず、原料のアルコール類α）が
反応系から消失した時点を反応終点とすることができる
。

反応終了後、通常の分離手段、たとえば抽出、分液、濃
縮、再結晶等によりエステル類（ＩＶ）が収率よく得ら
れ、これは必要により更にカラムクロマトグラフィー等
で精製することができるが、次工程へは反応混合物のま
ま使用することができる。

更に、かかるアシル化反応における原料であるアルコー
ル類α）は、−綴代（１１）（式中、Ａおよびｌは前記
と同じ意味を有する） で示されるケトン類を還元することにより製造すること
ができる。

この反応における原料であるケトン類（■）は、たとえ
ば以下に示されるように、ベンジルハライド類と４−ヒ
ドロキシアセトフェノンもしくは４−ヒドロキシ−４′
−アセチルビフェニルを反応させることにより容易に得
ることができる。

ケトン類（Ｖｌ）の還元は、ケトンを還元してアルコー
ルとすることのできる還元剤を用いて行われる。

かかる還元剤として、好適には水素化ホウ素ナトリウム
、リチウムアルミニウムハイドライドまたは水素化ホウ
素が使用され、その使用量は原料ケトン類（ＶＩ）に対
して少くとも１当量以上必要であり、通常１〜１０当量
の範囲である。

この反応は通常溶媒中で行われ、かかる溶媒としては、
たとえばテトラヒドロフラン、ジオキサン、エチルエー
テル、メタノール、エタノール、ｎ−プロピルアルコー
ル、イソブロピルアルコール、トルエン、ベンゼン、ク
ロロホルム、ジクロルメタン等のエーテル、ハロゲン化
炭化水素、アルコール等の反応に不活性な溶媒の単独ま
たは混合物が使用される。

反応温度は通常、−８０℃〜１００°Ｃの範囲であるが
、好ましくは−２０〜９０°Ｃの範囲である。

このようにして得られた反応混合物から、分液、濃縮、
蒸留、結晶化等の操作により、アルコール類（Ｖ）を収
率よく得ることができるが、次工程のエステル類（１ｖ
）を得るためには必ずしもアルコール類α）を単離する
必要はなく、反応混合物のまま次エビへ進んでもよい。

〈発明の効果〉 かくして、本発明の方法によれば、新規化合物である一
般式（１）で示される光学活性なエーテル誘導体を工業
的有利に製造することができ、しかも本発明化合物は液
晶用材料として有用であるのみならず、農薬、医薬等の
中間体としても利用することができる。

〈実施例〉 以下、実施例により本発明を説明する。

実施例１ 撹拌装置、温度計を装置した４ツロフラスコに４−ベン
ジルオキシアセトフェノン１８０．！１（０，８モル）
、テトラヒドロフラン６００　ｍｌおよびメタノール２
００　ｍｌを仕込み、これに、１５〜２５℃にて水素化
ホウ素ナトリウム８０．２８ｆ（０，８モル）を２時間
を要して加える。同温度にて５時間保温後、氷水中にあ
け、酢酸エチル１．０００　ｍｌにて２回抽出する。有
機層を減圧下に濃縮して４−ベンジルオキシ−１−フェ
ネチルアルコール（Ｖ−１）１７７．０ｆ（収率９７％
）を得た。

次に、ここで得た（Ｖ−１）１８６．８８ｆ（０，６モ
ル）をトルエン６ｏｏｇＩＩｌとピリジン１００　ｍｌ
の混合液に溶解し、これにアセチルクロリド５１．８２
ｆ（０，６６モル）を１５〜２０℃にて２時間を要して
加える。その後、同温度で１時間、４０〜５０　”Ｃで
２時間保温する。反応終了後、１０℃以下に冷却し、水
４００　ｍｌを加える。分液した有機層を２Ｎ−塩酸水
、水、５％炭酸ナトリウム、水にて順次洗浄したのち減
圧濃縮し、さらにカラムクロマトにて精製しジ。

て４−ペンゾルオキシ−１−フェネチルアルコールの酢
酸エステル（ｆＶ−１）１５９．６ｆ（収率９８．５％
）を得た。

次に上で得た（ＩＶ−１）１３５．（１’（０，５モル
）を０．８Ｍリン酸バッファ（ｐＨ７，５）　１．５０
０ｍｌおよびアマノリパーゼ「ＰＪ　Ｉ　Ｂ、５　ｆと
ともに４０〜４５°Ｃで４０時間激しく撹拌する。反応
終了後、反応混合物を酢酸エチル１．０００　ｍｌにて
抽出し、有機層を減圧にて濃縮したのち、残−ペンジル
オキシ−１−フェネチルアルコール［１−１］４６．７
６ｆ（収率４１％）〔〔α〕２０＋８５．９°（ｃ−＝
１　、ＣＨＣｌ５　）、ｍ　＊　ｐ　−６６〜６８−”
Ｃ］、および未反応エステル７４．８ｆ［（α）Ｄ−９
８゜（ｃ＝１．ＣＨＣ＃ｓ　）、ｍ−Ｌ　５２〜５５°
Ｃ〕を得た。

次にここで得た（　１−１　）　８．４２　ｆ　（０，
０１５モル）とジメチルホルムアミド４０ｇ／の溶液を
１０℃に冷却し、水素化ナトリウム０．４Ｔｆ（０，０
１９６モル）を加え、８０〜８５℃にて１時間保温する
。次にｎ−プロピルトシレート４．８２ｆ（０，０２２
５モル）を２０〜２５℃にて加え、８０〜４０℃にて５
時間反応させる。

反応終了後、反応混合物を水中にあけ、酢酸エチル１０
９　ｍｌにて抽出する。有機層は水にて洗浄後、減圧下
に濃縮する。濃縮残渣をカラムクロマトグラフィーにて
精製し、（ｆｌ）−４−ベンジルオキシ−１−（１−プ
ロがキシエチル）ベンゼン（ｌ−１）８．８１ｊＦＣ収
率９４％）を得た。

［［α］Ｂ’＋　７０．８°（ｃ＝１．ＣＨＣｌ５　）
、ｍ、ｐ、５１〜ｂ 実施例２ 実施例１で得り［１−１］　８．４２　ｆ　（０，０１
５モル）とＮ−メチルピロリドン８０　ｔｘｌからなる
溶液を５℃に冷却し、これに水素化ナトリウム０．７２
　ｆ　（０，０８％ル）を加える。その後、８０〜３５
°Ｃにて１時間保温する。次にヨウ化メチル５．８２ｇ
（０，０８７５モル）を１５〜２０℃にて加几、２０〜
３０°Ｃで２時間、さらに４０〜５０°Ｃで２時間反応
させる。反応終了後、反応混合物を水中にあけ、誹酸エ
チル５０　ｕｌにて抽出する。以下、実施例１に酵じて
ｉＪ裂処理を行い（＋−）−４−ベンジルオキシ−１−
（１−メトキシエチル）ベンゼン（１−２）８．４９ｆ
（収率９６％）を得た。〔［α］る０＋７７．６°（ｃ
＝１゜ＣＨＣｌ、　）、ｎ：’　１．５４８２３実施例
３ 実施例１で得たＣ　Ｉ−１３８，４２ｆ　（０，０１５
モル）とジメチルホルムアミド４ＯＮｔとからなる溶液
を１０°Ｃに冷却し、これに水素化ナトリウム０．４７
ｙ（０，０１９６モル）を加え、３０〜３５“Ｃにて１
時間保温する。その後ｎ−へキシルトシレート５．７６
Ｆ（０，０２２５モル）を加え、４０〜４５°Ｃにて５
時間反応させる。反応終了後、実施例１に準じて後処理
してｆＦ）−４−ベンジルオキシ−１−（１−ｎ−へキ
シルオキシエチル）ベンゼン（Ｉ−８）４．４２Ｆ（収
率９４．５％）を得た。〔［α］ｊ’＋５８．９°（ｃ
＝１゜ＣＨＣｌ５　）、ｎ　ｏｏｔ、　５２３０　）実
施例４〜６ ｎ−へキシルトシレートを第１表に示すアルキル化剤に
代える以外は実施例８に準じて反応、後処理し、第１表
に示す結果を得た。

（以下余白） 実施例７ 撹拌装置、温度計を装着した４ツロフラスコに４−ベン
ジルオキシ−４′−アセチル−ビフェニル１２０．９ｇ
（０，４モル）、テトラヒドロフラン４００　ｍｌおよ
びメタノール１００１１ｔを仕込み、これに、１５〜２
６℃にて水素化ホウ素ナトリウム１６．１４ｆ（０，４
モル）を２時間を要して加える。同温度にて５時間保温
後、氷水中にあけ、クロロホルム５００耐にて２回抽出
する。有機層を減圧下に濃縮して４−ベンジルオキシ−
４’−（１−とドロキシエチル）−ビフェニル（Ｖ−７
）１１７．４１（収率９６．５％）を得た。

次に、ココテ得た（Ｖ−７）９１．２５ｆ（０、８モル
）をトルエン４００　ｍｌとピリジン１００　ｍｌの混
合液に溶解し、これにアセチルクロリド２５．９１１（
０，８８モル）を１５〜２０℃にて２時間を要して加え
る。その後、同温度で１時間、４０〜５０°Ｃで２時間
保温する。反応終了後、１０℃以下に冷却し、水８００
　ｍｌを加える。分液した有機層を２Ｎ−塩酸水、水、
５％炭酸ナトリウム、水にて順次洗浄したのち減圧濃縮
し、さらにカラムクロマトにて精製して４−ベンジルオ
キシ−４′−（１−アセトキシエチル）−ビフェニル（
［−７）１０１．５７Ｆ（収率９７．８％）を得た。

次に上で得り（１Ｖ−７）８６．５５　Ｎ（０，２５モ
ル）を０．８Ｍリン酸バッフｙ（ｐＨ７，５）２、　Ｏ
ＯＯｍｌおよびアマノリパーゼ「ＰＪ　５０　ｆととも
に４０〜４５°Ｃで１２０時間激しく撹拌する。反応終
了後、反応混合物をクロロホルム１，０００ｇ／にて抽
出し、有機層を減圧に（１−ヒドロキシエチル）−ビフ
ェニル（１−７）２８．９ｆ（収率８８％）〔〔α］　
ｇｏ＋　３４．８゜ＣＣ＝１．ＣＨＣｌ３）、ｍ、ｐ、
　１５８”−１５９℃〕および未反応エステル５０．１
７９を得た。

次にここで得た［　ｌ−７］　４．５６１０．０１５モ
ル）とジメチルホルムアミド４０ｍ１の溶液をｌＯｏＣ
に冷却し、水素化ナトリウム０．４７ｇ（０，０１９６
モル）を加え、８０〜８６℃にて１時間保温する。次に
ｎ−プロピルトシレート４．８２ｆ（０，０２２５モル
）を２０〜２５℃にて加え、８０〜４０℃にて５時間反
応させる。反応終了後、反応混合物を氷水中にあけ、ク
ロロホルム２００　ｄにて抽出する。

有機層は水にて洗浄後、減圧下に濃縮する。

濃縮残渣をカラムクロマトグラフィーにて精製し、Ｂ）
−４−ベンジルオキシ−４’−（１プロポキシエチル）
−ビフェニル（１−７’）４．９１　ｆ　（収率９４．
５％）　ヲ得り。［［αｌ”＋７８．７’　（ｃ＝　１
　、　ＣＨＣｌ５　）、ｍ＊ｐｓ１０６〜１０８℃〕実
施例８ 実施例７で得た［１−７］４．５６ｆ （０，０１５モル）とＮ−メチルピロリドン８０譚ｌか
らなる溶液を５℃に冷却し、これに水素化ナトリウム０
．７２Ｎ（０，０８モル）を加える。その後、３０〜８
５℃にて１時間保温する。

次にヨウ化メチル５．８２　ｆ　（０，０８７５％ル）
を１５〜２０’Ｃにて加え、２０〜８０”Ｃで２時間、
さらに４０〜５０″Ｃで２時間反応させる。反応終了後
、反応混合物を水中にあけ、酢酸エチルＪ５０ｍｌにて
抽出する。以下、実施例７に準じて精製処理を行い←）
−４−ベンジルオキシ−４’−（１−メトキシエチル）
ビフェニル（Ｉ−８）４．６１Ｆ（収率９６．５％）を
得た。［［αｌ：°＋７７．８°（ｃ　＝　１　、ＣＨ
Ｃｌｍ　）、ｍ、ｐ、９７〜ｂ 実施例９ 実施例７で得た［１−７］４．５６１ （０，０１５モル）とジメチルホルムアミド４０ｍ１と
からなる溶液を１０″Ｃに冷却し、これに水素化ナトリ
ウム０．４７Ｆ（０，０１９６モル）を加え、８０〜８
５℃にて１時間保温する。その後ｎ−へキシルトシレー
ト５．７６ｆ　（０，０２２５％Ｊｌ／）を加え、４０
〜４５℃にて５時間反応させる。反応終了後、実施例７
に準じて後処理して（ト）−４−ベンジルオキシ−４’
−（１−ｎ−へキシルオキシエチル）ビフェニル（１−
９）５．５ダ（収率９４．４％）を得た。［〔α〕も’
＋８７．８曳ｃ＝１．ＣＨＣｌ５　）、ｍ、９．６１〜
６８°Ｃ）］ 実施例１０ ｎ−へキシルトシレートをｎ−オフチルトシレー）６．
８９Ｆに代える以外は実施例９に準じて反応、後処理し
、（ト）−４−ベンジルオキシ−４’−（１−ｎ−オク
チルオキシエチル）ビフェニル５．９８Ｆ（収率９５％
）を得た。

Ｃ［α］：’　＋８８．２°（ｃ＝１　、ＣＨＣｌ５　
）、ｍ、ｐ。

５４〜５５°Ｃ〕 実施例１１ 撹拌装置、温度計を装置した４つロフラスコに４−アセ
チル−４’　−（４−クロロベンジル）オキシビフェニ
ル１８４．６Ｆ（０，４モル）、メタノール１００　ｍ
ｌおよびテトラヒドロフラン４００　ｍｌを仕込み、１
５〜２５°Ｃにて水素化ホウ素ナトリウム１５．１　ｆ
　（０，４モル）を２時間を要して加える。

同温度にて５時間保温後、反応混合物を氷水中にあけ、
クロロホルム５００　ｍｌにて２回抽出処理する。有機
層を水洗後、減圧下に濃縮して４−（１−ヒドロキシエ
チル）　−４’　−（４−クロロベンジル）オキシビフ
ェニル（Ｖ−１１）１８５．１ｇ（収率的１００％）を
得た。融点１０７．５〜１７２℃ 次に、ここで得た（Ｖ−１１）１０１．５Ｆ（０，８モ
ル）をトルエン４００　ｍｌとピリジン１００　ｍｌの
混合液に溶解し、これにアセチルクロリド２５．９Ｆ（
０，８８モル）を１５〜２０℃にて２時間を要して加え
る。その後、同温度で１時間、４０〜５０℃で２時間保
温する。

反応終了後、１０℃以下に冷却し、水８００ｍ１を加え
る。分液した有機層を２Ｎ−塩酸水、水、５％炭酸ナト
リウム、水にて順次洗浄したのち減圧濃縮し、４−（１
−アセトキシエチル）　−４’　−（４−クロロベンジ
ル）オキシビフェニル（ｆｆ−１１）１０１．６ｆ（収
率９７．８％）を得た。

次に上で得た（　［Ｖ　−１１＞　１５．１　ｆ（０，
０４モル）を０．８Ｍリン酸パフファー（ｐＨ７，５）
０．５１およびリパーゼ〔アマノｒＰＪ　］　５　ｆと
ともに４０〜４５°Ｃで５日間激しく撹拌する。

反応終了後、反応混合物をクロロホルム０．５４を用い
て抽出処理し、有機層を減圧にて濃縮したのち、残渣を
トルエン：酢酸エチル系でカラムクロマト分離精製し、
（＋）−４−（１−ヒドロキシエチル）　−４’−（４
−クロルベンジル）オキシビフェニル（１−１１）５．
８Ｆ（収率８５％）［〔α〕、ｊ’＋ｓｏ、２°（ｃ＝
１　、クロロホルム）、融点１６５〜１６７°Ｃ〕を得
た。

次にここで得た（ＩＩ−１１）１．８５Ｆ（４ミリモル
）をジメチルホルムアミド２０ｇ／と混合し、１０〜１
５°Ｃに冷却したのち、これに水素化ナトリウム０．２
ｆ（５ミリモル）を加え、８０〜４０℃にて１時間保温
する。次にｎ−ヘキサデシルトシレート２．０ＩＣ５ミ
リモル）を加え、８時間反応させる。反応終了後、反応
混合物を氷水中にあけ、トルエン８００　ｍｌにて抽出
処理する。有機層を水にて洗浄後、減圧下に濃縮し、濃
縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエ
ン：ヘキサン系）にて精製してｕ）−４−（１−へキサ
デシルオキシエチル）　−４’−（４−クロロベンジル
）オキシビフェニルＣｌ−１１）２．０７Ｆ（収率９２
％）を得た。［〔α〕２０＋１９．８°（ｃ＝１．クロ
ロホルム）、融点２２〜８０℃〕 実施例１２〜１８ ４−ベンジルオキシアセトフェノンに代えて第８表に示
すケトン類を、またｎ−プロピルトシレートに代えてｎ
−へキシルトシレートを使用する以外は実施例１に準じ
て反応、後処理し、第８表に示、す結果を得た。

実施例１４〜１６ ｎ−へキシルトシレートに代えて第４表に示すアルキル
化剤を使用する以外は実施例３に準じて反応、後処理を
行い、第４表に示す結果を得た。

（以下余白シ 実施例１７ ｎ−へキシルトシレートをエトキシプロビルトシレー）
５．８ｆ（０，０８モル）に代える以外は実施例９に準
じて反応、後処理し、（＋）−４−ベンジルオキシ−４
’−（１−エトキシプロポキシエチル）ビフェニル（１
−１６’）５．３２ｆ（収率９１　％　）　ヲ得た。（
ｎ　ＢＯ＝１．４５４４．［α〕ろ’＝＋４１．６°（
ｃ＝１．ＣＨＣｌ５）］実施例１８ 実施例１で（ＩＶ−１）とともに得られた未反応エステ
ル１８．５ｆ（５０ミリモル）を、メタノール５０　ｍ
ｌ、２０％水酸化ナトリウム８０ｍ１およびテトラヒド
ロフランＢｏａｔと混合し、８０〜４０″Ｃで２時間撹
拌する。反応終了後、反応液に水２００　ｇ／を加え、
４Ｎ塩酸でｐＨ６としたのちエーテル５００　ｍｌで抽
出処理する。

有機層を水洗ののち、減圧下に濃縮して、白色固体状の
←）−４−ベンジルオキシ−１−フェネチルアルコール
１１．２　ｆ　（収率９８％）を得た。このうちの８．
４２ｆ（１５ミリモル）を実施例１６と同様に反応させ
、０−４−ベンジルオキシ−１−［１−（Ｓ）−２−メ
チルブチルオキシエチル］ベンゼン４．０２ｆ（収率９
１％）を得た。融点４６．５〜４７．５℃、〔α〕１Ｏ
−４８，２°（ｃ＝　１　、　ＣＨＣｌｌ５　）（以下
余白）

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは炭素数１〜２０のアルキル基 またはアルコキシアルキル基を、Ａは水素 原子、メチル基、メトキシ基またはハロゲ ン原子を示す。ｌは１または２である。※ 印は不斉炭素であることを示す。） で示される光学活性なエーテル誘導体。
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａは水素原子、メチル基、メトキ シ基またはハロゲン原子を示す。ｌは１ま たは２である。※印は不斉炭素であること を示す。） で示される光学活性なアルコール類を、一般式 Ｒ−Ｘ （式中、Ｒは炭素数１〜２０のアルキル基 またはアルコキシアルキル基を、Ｘはハロ ゲン原子または−ＯＳＯ＿２Ｒ″を示す。ここでＲ″は
   低級アルキル基または置換されていてもよいフェニル基
   を示す。） で示されるアルキル化剤と反応させることを特徴とする
   一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ、Ａ、ｌおよび※印は前記と同 じ意味を有する） で示される光学活性なエーテル誘導体の製造法。
3. （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａは水素原子、メチル基、メトキ シ基またはハロゲン原子を、Ｒ′は低級アルキル基を示
   す。ｌは１または２である。） で示されるエステル類を、該エステル類の光学活性体の
   うちのいずれか一方を加水分解する能力を有するエステ
   ラーゼを用いて不斉水解して、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａおよびｌは前記と同じ意味を有し、※印は不
   斉炭素であることを示す。） で示される光学活性なアルコール類を得、これを一般式 Ｒ−Ｘ （式中、Ｒは炭素数１〜２０のアルキル基 またはアルコキシアルキル基を、Ｘはハロ ゲン原子または−ＯＳＯ＿２Ｒ″を示す。ここでＲ″は
   低級アルキル基または置換されていても よいフェニル基を示す。） で示されるアルキル化剤と反応させることを特徴とする
   一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ、Ｒ、ｌおよび※印は前記と同 じ意味を有する） で示される光学活性なエーテル誘導体の製造法。
4. （４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａは水素原子、メチル基、メトキ シ基またはハロゲン原子を示す。ｌは１ま たは２である。） で示されるアルコール類を低級アルキルカルボン酸類と
   反応させて一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａおよびｌは前記と同じ意味を有 し、Ｒ′は低級アルキル基を示す。） で示されるエステル類を得、これを該エステル類の光学
   活性体のうちのいずれか一方を加水分解する能力を有す
   るエステラーゼを用いて不斉水解して、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａおよびｌは前記と同じ意味を有 し、※印は不斉炭素であることを示す。） で示される光学活性なアルコール類を得、次いでこれを
   一般式 Ｒ−Ｘ （式中、Ｒは炭素数１〜２０のアルキル基 またはアルコキシアルキル基を、Ｘはハロ ゲン原子または−ＯＳＯ＿２Ｒ″を示す。ここでＲ″は
   低級アルキル基または置換されていても よいフェニル基を示す。） で示されるアルキル化剤と反応させることを特徴とする
   一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ、Ｒ、ｌおよび※印は前記と同 じ意味を有する。） で示される光学活性なエーテル誘導体の製造法。
5. （５）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａは水素原子、メチル基、メトキ シ基またはハロゲン原子を示す。ｌは１ま たは２である。） で示されるケトン類を還元して、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａおよびｌは前記と同じ意味を有 する。） で示されるアルコール類を得、これを低級アルキルカル
   ボン酸類と反応させて一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａおよびｌは前記と同じ意味を有 し、Ｒ′は低級アルキル基を示す。） で示されるエステル類を得、これを該エステル類の光学
   活性体のうちのいずれか一方を加水分解する能力を有す
   るエステラーゼを用いて不斉水解して、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａおよびｌは前記と同じ意味を有 し、※印は不斉炭素であることを示す。） で示される光学活性なアルコール類を得、更にこれを一
   般式 Ｒ−Ｘ （式中、Ｒは炭素数１〜２０のアルキル基 またはアルコキシアルキル基を、Ｘはハロ ゲン原子または−ＯＳＯ＿２Ｒ″を示す。ここでＲ″は
   低級アルキル基または置換されていても よいフェニル基を示す。） で示されるアルキル化剤と反応させることを特徴とする
   一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ、Ｒ、ｌおよび※印は前記と同 じ意味を有する。） で示される光学活性なエーテル誘導体の製造法。