JPH01216923A - プロスタグランジン類の選択的作用増強剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） この発明は、下記一般式（Ｉ） （式中、ｎは４又は６の整数である） で示されるジンゲロール類を有効成分とするプロスタグ
ランジン類の選択的作用増強剤に関する。

（従来の技術） プロスタグランジン類は生体内で生成するホルモンであ
るが、この天然のプロスタグランジン（以下ＰＧと略称
する）の基本骨格は炭素数２０の１０スタン酸である。

ＰＧは五員環構造の置換基や二重結合の付き方により構
造上、基本的にＡ、Ｂ、Ｃ，Ｄ、Ｅ、Ｆ。

Ｇ、Ｈ，Ｉ、Ｊの各群に分類される。更に１０スタン酸
の側鎖の二重結合の数によりＰＧＥ、、ＰＧＥ２などに
区別される。

これらのＰＧ類は種類により種々の薬理作用が知られて
おり、ＰＧＥ、とＰ　Ｇ　Ｆ　２（は分娩誘発剤として
、ＰＧＥＩは末梢動脈閉鎖性疾患の治療剤としてそれぞ
れ実用化されている。

（発明が解決しようとする課題） しかし、このＰＧ類を医薬品として使用する場合に最も
大きな問題は、ＰＧ類が多様な作用を有しているため、
目的とする一つの作用を治療に応用するとき他の作用は
不必要であり、時には副作用となワてしまうことである
。多く見られる副作用は下痢などの胃腸管作用である。

そこで、この発明はＰＧ類の薬理作用を選択的に増強す
る薬剤を提供することを目的として鋭意研究の結果、上
記−数式（Ｉ）で表わされるジンゲロール類がこのＰＧ
類の作用を選択的に増強する薬剤として極めて有効な薬
剤となることを見出したものである。

このジンゲロール類は、ショウガ（２ｉｎｏｉｂｅｒｏ
ｆｆｉｃｉｎａｌ　Ｒｏｓｃｏｅ）の根茎いわゆるショ
ウキョウより抽出することができる。しかし、Ｓ−（＋
）−［θＪ−ジンゲロール［上記−数式（Ｉ）のｎが４
に該当する化合物］及び５−（−）−［８］−ジンゲロ
ール［上記−数式（Ｉ）のｎが６に該当する化合物］の
抽出、単離精製法は、Ａｕ５ｔ、Ｊ、　Ｃｈｅｌｌ、　
、　Ｖｏｌ、２２．１０３３−４３（Ｉ９６９）、或い
は薬学雑誌、Ｖｏｌ、９３，３１８−３２Ｈ１９７３）
に報告されている。。

このジンゲロール類の公知の薬理作用としては、鎮痛、
鎮咳作用等［Ｊ、Ｐｈａｒｍ、Ｄｒｙ、Ｖｏｌ、７，８
３６−８４８（Ｉ９８４）］及び強心剤としての作用（
特開昭５７−５９８０９号）等が知られているが、本発
明者などはＰＧ類の薬理作用を選択的に増強する作用を
見出したものである。

（課題を解決するための手段） この発明は上記知見に基づいて完成したものであり、−
数式（Ｉ）で示されるジンゲロール類を有効成分とする
プロスタグランジン類の選択的作用増強剤を提供するも
のである。

例えば、この発明に係る薬剤は循環器疾患の治療、消化
器疾患の治療乃至これらの予防剤或いは分娩誘発剤とし
て使用されるＰＧＥ＊　、ＰＧＦ＊ζ。

ＰＧＩ２の１件用を増強し、副作用を低減する。

この発明に係る薬剤は単独で使用することもできるが、
他の薬剤例えばＰＧ類とともに併用してその作用を増強
させることができる。

この発明に係る薬剤は経口投与用剤、生薬、非経口投与
用剤として使用することができ、経口投与用剤としては
錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、溶剤等として使用
でき、非経口投与用剤としては注射剤として使用するこ
とができ、その製剤化は常法により行なうことができる
。

また、この発明に係る薬剤をヒトに投与する場合の用量
は、症状、剤型などに依存するが、−数的には成人に対
し一日０．１〜１００■／賭が適当である。

（実施例） 以下、この発明の実施例を示す。

１１立工藍鳳１１ （ＰＧ類により誘発される平滑筋収縮作用に対する効果
） ｄｄｙ系雄性マウス（７〜９３！ｌ令、体重３０〜４０
ｇ）を断頭して殺し、すばやく腸間膜静脈を摘出した。

修正にｒｅｂｓ溶液を入れたバス（３７℃）中に懸垂し
た後、トランスデユーサ−に接続した。

組織標本に９５ＩＩＩｒの静止張力を負荷し、薬物投与
後の等強性収縮力の変化を記録計に記録した。

被験薬物及びＰ　Ｇ　Ｅ　２、Ｐ　Ｇ　Ｆ　２ｔは予め
９５％０、−５％Ｃ０２を３０分間通気した反応槽濃度
の１００倍液蒸溜水にソニケーションして懸濁させ、Ｐ
Ｇｌ、−Ｎａ塩は０．１％エタノールに溶解して投与し
た。

効果判定は、Ｐ　Ｇ　Ｅ　ｘ　＊　Ｐ　Ｇ　Ｆ　２（及
びＰ　Ｇ　Ｉ　＊＝Ｎａ塩をそれぞれ投与した場合の等
強性収縮力の変化を対照群（Ｃ）として求め、被験薬物
とＰＧＥ２　、ＰＧＦ２＆及ＰＧＩ２　Ｎａ塩との同時
投与による被験薬物の作用を下記の式で算出しな。

平滑筋収縮率（％）＝Ｔ／ＣＸ１００ Ｔ：被験薬物投与群における等尺性収縮力の変化Ｃ：対
照群における等尺性収縮力の変化結果は下記の表１〜３
に示す通りである。

表　ｌＰＧＦ２．により誘発される平滑筋収縮作用に対
する効果表　２　　　ＰＧＥ２により誘発される平滑筋
収縮作用に対する効果表　３　　　ＰＧＩ２により誘発
される平滑筋収縮作用に対する効果（）内の数字はＰＧ
Ｉ２−Ｎａの投与量を示す。

次にこの発明に係る薬剤を錠剤、カプセル剤、顆粒剤、
注射剤にする場合の製剤例を下記に示す。

製剤例１（錠剤） 各成分を下記の処方で配合し、常法により錠剤を得た。

Ｓ−（啼）−［６］−ジンゲロール　　　　　　　１０
結晶セルロース　　　　　　　　　　　２０乳糖　　　
　　　　　　　　　　　　　４０トウモロコシ澱粉　　
　　　　　　　　３０ビトロキシ１０ピルセルロース　
　　　　７スーア１ン　マグネシウム　　　　　　３１
１０■／錠 製剤例２（カプセル剤） 各成分を下記の処方で配合し、常法によりカプセル剤を
得た。

Ｓ−（＋）−［６］−ジンゲロール　　　　　　　１０
乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　５０バレイシヨ
澱粉　　　　　　　　　　　５０結晶セルロース　　　
　　　　　　　　１０９スーア１ン　マグネシウム　　
　　　　１２２０■／個 製剤例３（顆粒剤） 各成分を下記の処方で配合し、常法により顆粒剤を得た
。

Ｓ−（＋）−［６］−ジンゲロール　　　　　　１０（
■）乳糖　　　　　　　　　　　　　　　２５０トウモ
ロコシ澱粉　　　　　　　　　１３０ビトロ　ジプロピ
ルセルロース　　　　１０４００■／包 製剤例４（注射剤） 各成分を下記の処方で配合し、常法により注射剤を得た
。

Ｓ−（＋）−［６］−ジンゲロール　　　　　　　１（
Ｎ）ト１　　ム　　　　　　　　　　　　　　　　９０
蒸溜水で全量　　　　　　　　１１／アンプル製剤例５
（注射剤） 各成分を下記の処方で結合し、常法により注射剤を得た
。

Ｓ−４＋）−［６］−ジンゲロール　　　　　　１００
μｇプロスタグランジンＦ−＜　　　　　　　５０μｇ
ジェタノールアミン　　　　　　　　　１７μｇナトリ
　ム　　　　　　　　　　　９０蒸溜水で全量　　　　
　　　　１１／アンプル（発明の効果） 以上要するに、この発明に係る薬剤はＰＧ類の作用を選
択的に増強することができるので、循環器疾患の治療、
消化器疾患の治療並びにこれらの予防剤或は分娩誘発剤
等として使用されているＰＧＷの適用範囲を著しく拡大
することができる。

特許出願人　株式会社三和化学研究所

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、ｎは４又は６の整数である） で示されるジンゲロール類を有効成分とするプロスタグ
   ランジン類の選択的作用増強剤。２　特許請求の範囲第
   １項において一般式（ I ）で示されるジンゲロール類
   を有効成分とする循環器疾患の治療、予防剤として使用
   されるプロスタグランジン類の作用増強剤。３　特許請
   求の範囲第１項において一般式（ I ）で示されるジン
   ゲロール類を有効成分とする消化器疾患の治療、予防剤
   として、使用されるプロスタグランジン類の作用増強剤
   。 ４　特許請求の範囲第１項において一般式（ I ）で示
   されるジンゲロール類を有効成分とする分娩誘発作用を
   有するプロスタグランジン類の作用増強剤。 ５　特許請求の範囲第１項において一般式（ I ）で示
   されるジンゲロール類とプロスタグランジン類からなる
   配合組成物。