JPH01199941A

JPH01199941A - システアミン−酸付加塩の製法

Info

Publication number: JPH01199941A
Application number: JP63313635A
Authority: JP
Inventors: Andreas Hohmann; アンドレアス・ホーマン; Wolfgang Reuther; ウオルフガング・ロイター; Rolf Fikentscher; ロルフ・フイーケンチヤー; Theo Proll; テオ・プロル
Original assignee: BASF SE
Current assignee: BASF SE
Priority date: 1987-12-12
Filing date: 1988-12-12
Publication date: 1989-08-11
Anticipated expiration: 2011-10-16
Also published as: JP2545454B2; KR960008110B1; EP0320727A2; DE3867451D1; DE3742265A1; EP0320727A3; EP0320727B1; KR890009863A; US5017725A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、アジリジンを酸化段階が−２の無機硫黄化合
物及びケトンと反応させ、次いで中間体として生成した
チアゾリジンを酸加水分解し、その際アジリジン及びケ
トンを硫化水素アンモニウム又は硫化水素金属と、中程
度ないし強い酸を添加して８．５以上のｐＨ価において
反応させることによるシステアミン−酸付加塩の新規な
製法に関する。

西独時開５０２５４６１号明細書によれば、２−アミノ
エチル水素硫酸エステルをケトンと反応させてチアゾリ
ジン誘導体を生成し、このものを次いで酸加水分解して
システアミンの酸付加塩に変える方法が知られている。

しかしこの方法は、チアゾリジンの生成を一部はオート
クレーブ中で行わねばならず、得られたチアゾリジンを
すべての場合にその仕上げ処理ののち蒸留により精製せ
ねばならないので、きわめて費用がかかる。そのほか追
加の前段階において、２−アミノエタノールの硫酸半エ
ステルヲ製造しなければならない。

特開昭４８−３９４１４号明細書には、アジリジンをケ
トン及び硫化水素と反応させてチアゾリジン誘導体を生
成し、このものを次いで酸化水分解してシステアミ／の
酸付加塩に変える方法が記載されている。そこに記載さ
れたチアゾリジン誘導体への合成経路は、Ａｎｎ、　Ｃ
ｈｅｍ。

５６６巻２１０頁以下１９５０年及び西独時開７４７７
３３号明細書によっても公知である。硫化水素の毒性が
高いために、その使用に際して高い保安上の費用が必要
である。

本発明の課題は、簡単な手段で大きな装置上又は保安技
術上の費用を要しないで実施しうるシステアミン−酸付
加塩の新規な製法を開発することであった。

本発明者らは、アジリジン及び式■のケトンを硫化水素
アンモニウム又は硫化水素金属と、中程度ないし強い酸
を添加して−１０な℃・し＋１００℃の温度において反
応させ、そしてその際８．５以上のｐＨ価を保持すると
き、アジリジンを酸化段階が−２の無機硫黄化合物及び
一般式％式％（１）（式中Ｒ１及びＲ２は同一でも異なってもよく互いに無
関係に、それぞれ０１〜Ｃ６−アルキル基な意味し、又
はＲ１とＲ２は一緒になってＣ２〜Ｃ６−アルキレン基
を意味する）で表わされるケトンと反応させ、次いで中
間体として生成した一般式（式中Ｒ１及びＲ２はそれぞ
れ前記の意味を有する）で表わされるチアゾリジンを、
酸の存在下に加水分解することにより、システアミン−
塩酸塩の製造を特に有利に行いうるどとを見出した。

式■のＲ１及びＲ２は、例えば次の基を意味する。メチ
ル、エチル、プロピル、イングロビル、ブチル、イソブ
チル、二級ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペン
チル、三級ヘンチル、ヘキシル又は２−メチルペンチル
。

Ｒ１とＲ２カー緒になってＣ，〜Ｃ０−アルキレン基を
意味する場合の例としては、次の基があげられる。テト
ラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、２−メ
チルテトラメチレン又は２−もしくは３−メチルペンタ
メチレン。

式■のケトンとしては、好ましくはアセトン、メチルエ
チルケトン又はシクロヘキサノンが用いられる。

本発明方法に用いられる硫化水素金属は、例えば硫化水
素アルカリ金属又は−アルカリ土類金属、例えば硫化水
素リチウム、−ナトリウム、−カリウム−、マクネシウ
ム又バーカルシウムである。好ましくは硫化水素アンモ
ニウム又は硫化水素アルカリ金属が用いられ、硫化水素
ナトリウム又は−カリウムカを特に好ましい。

対応する硫化物から出発することも当然可能である。本
発明により中程度ないし強い酸を添加することにより、
硫化物はそれぞれの硫化水素化物に変えられる。

本発明において中程度ないし強い酸としては、そのｐＫ
ａ値が３．５以下である酸が用いられる。

一般にｐＫａ値は−１，０〜＋３，５である。

本発明によれば、ｐＫａ値が前記の条件を満たすならば
、無機酸も有機酸も使用できる。

この種の酸の例は次のものである。塩酸、臭化水素酸、
弗化水素酸、硫酸、硝酸、燐酸、トリフルオル酢酸、ト
リクロル酢酸、メタンスルホン酸、ペンゾールスルホン
酸又はｐ−ドルオールスルホン酸。

好ましくは無機強酸が用いられ、塩酸の使用が特に好ま
しい。

本発明方法は連続的操作法でも非連続的操作法でも行う
ことができ、好ましくは次のように実施される。ケトン
■及びそれぞれの硫化水素化物（これは特に有利には１
０〜７０重量％水溶液の形で用いられる）を装入し、こ
の混合物にアジリジン及び中程度ないし強い酸を加える
。

アジリジン及び酸の添加は時間的にずらして、すなわち
最初にアジリジンの添加を、次いで酸の添加を行うこと
ができ、あるいは好ましくは同時にただし互いに空間的
に別個に添加する。

アジリジン及び酸を交互の順序で少量ずつ添加すること
も可能である。

本反応は好ましくは大気圧又はわずかに高められた圧力
（約２バール以下）において行われ、そして保護ガスの
存在又は不在において実施できる。保護ガスの存在下の
操作が好ましく、保護ガスとしては、例えば窒素又はヘ
リウムが用いられる。

重要なことは、反応中にｐＨ価を８．５以上好ましくは
９〜１２に保持することである。

ケトン■の１モルに対し一般に０．５〜１．５当量の硫
化水素化物及び０．５〜１．５当量の酸が必要である。

アジリジン及び酸の添加に要する時間は、−般に０．５
〜５時間好ましくは１〜２時間である。

反応温度は−１０〜＋１００℃好ましくは０〜６０℃特
に２０〜４０℃セある。

前記の温度範囲で行われる０、５〜４時間の後攪拌のの
ち、トリアジン■を含有する生成した有機相を水相から
分離し、加水分解の目的で酸を加える。

この場合の酸としては、アジリジンの反応に添加したと
同じ酸を用いることが好ましい。しかし加水分解のため
に異なる酸を用いることもできる。この場合の酸の選択
は特に、最終的にどのシステアミン−酸付加塩を期待す
るかにより定められる。この場合も塩酸の使用が好まし
い。

それぞれ有機相中の窒素１当量に対し通常は１〜１．２
当量好ましくは１．０５〜１．２当量の酸を添加し、反
応混合物を沸騰加熱すると（約７０〜１１０°Ｃ）、チ
アゾリジン■は加水分解され、そして加水分解において
生成したケトンＩを蒸留除去する。

０６５〜４時間の反応時間ののち、加水分解は終了する
。得られたシステアミン−酸付加塩の溶液を冷却し、そ
してさらに精製する必要がない。

システアミン−塩から水を除去するか、あるいはそのま
ま溶液としてさらに加工することができる。システアミ
ン−酸付加塩の水溶液を活性炭で処理することが、多く
の場合特に有利である。

システアミン−塩酸塩は、Ｈ２−遮断剤であるシメチジ
ン及びラニチジンを製造するための価値の高い中間体で
ある。

実施例１４０重重要硫化水素ナトリウム水溶液４２０９　（３，
０モル）及びエチルメチルケトン２３８ｇ　（３，６モ
ル）を、窒素下に装入し、これに攪拌しながら６０重量
％アジリジン水溶液２１５ｇ　（３，０モル）及び３０
重量％塩酸３６５ｇ（３，０モル）を、別個の供給容器
から同時に、連続的に１．５時間かけて滴加し、その際
ｐＨ価が８．５より低下しないようにする。反応温度は
３０〜４０℃になる。添加終了後、さらに１時間５０℃
で攪拌する。

下の（水）相を分離し、上の（チアゾリジン含有）相（
５９０，９，塩基性窒素２．４８当量＝アジリジンに対
し８６％の収率）に、１０重重要塩酸９８９ｇ（２，７
モル）を加える。この溶液を加熱し、エチルメチルケト
ン／水を１００℃の留出温度まで蒸留除去する。透明な
反応溶液を蒸発濃縮すると、融点６６〜６７℃の無色の
システアミン−塩酸塩が２７９．９（２，４６モル＝理
論値の８２％）が得られる。

０２Ｈ８ＮＳＣＩ　（１１３，６１’　）ＣＨＮＳＣＩ計算値（殉：　　２１．２７．０　１２．３２８．２３
１．３実測値ｅ％）　：　　２１．２７．０　１２．３
２７．２３１．３ＳＨ−含量（ヨード滴定）：８．８４
ミリモル／ｇ（理論値の１００％）インプロパツールから再結晶すると、融点６３〜６８℃
のシステアミン−塩酸塩が得られる。

実施例２５０重量％硫化水素ナトリウノ・水溶液６３６ｇ（３，
０モル）及びエチルメチルケトン２６８、！ｉ＋　（３
，３モル）を、窒素下に装入し、この混合物を２０重量
％塩酸でｐＨ８にする。これにアジリジン１２９ｇ（３
，０モル）を滴加し、その際２０重量％塩酸でｐＨを８
．９〜９．１　Ｋ保つ。

内部温度は３０〜４０℃である。添加終了後、１時間還
流加熱し、２５℃に冷却し、塩酸でｐＨ８，５となし、
下相な分離する。２０重量％塩酸の全消費量は５９４９
　（３，３モル）である。

チアプリジンを含有する上相（３７５ｇ、塩基性窒素２
．２６当景＝アジリジンに対し７５％の収率）に、１０
重量％塩酸９１３ｇ（２，５モル）を加え、遊離したメ
チルエチルケトンを留去し、蒸発濃縮する。

システアミン−塩酸塩の収量は２２２　ｇ（１゜９５モ
ル＝理論値の６５％）で、融点は６０〜６８℃（イソプ
ロパツールから再結晶：６２〜６７°Ｃ）である。

Ｃ，Ｈ，Ｎ５ＣＩ　（１１３，６１）ＣＨＮＳＣＩ計算値（へ）：　　２１．１　７．０１２．３２８．２
３１．３実測値（へ）：　　２０．８６．６１２．１　
２６．８３１．８ＳＨ−含量（ヨード滴定）：８．８４
ミリモル／ｇ（理論値の１００％）実施例３実施例２と同様にして、ケトンとしてのシクロヘキサノ
ンとの反応を行う。

反応中の２０重量％塩酸の消費量：５５１（３，０モル
）チアゾリジン含有相：５１０．！ｉ＋（塩基性窒素２゜
６６当量＝アジリジンに対、し８９％の収率）チアゾリ
ジンの加水分解は、１０重量％の塩酸１０７１０７Ｏ，
９モル）を添加し、次いでシクロヘキサノンの共沸蒸留
により行われる。粗生成物の溶液を活性炭により２回Ｆ
遇する。

システアミン−塩酸塩の収量は２６１．９（２゜２９モ
ル＝理論値の７７％）で、融点は６６〜６６°Ｃ（イソ
プロパツールから再結晶＝６０〜６７°Ｃ）である。

ｃ２ａ、Ｎ５ｃ１（１１！１．６１　）ＣＨＮＳＣＩ計算値（へ）：　　２１．１　７．０　１２．３２８．
２３１．３実測値（３）：　　２１．０７．１　１２．
０２６．５３２．５ＳＨ−含量（ヨード滴定）：　８．
７０ミリモル／ｆｉ（理論値の９９％）実施例４実施例２と同様にして、ケトンとしてのアセトンとの反
応を行う。

反応中の２０重量％塩酸の消費量”、６６２１１（３，
６モル）チアゾリジン含有相：２３７ｇ（塩基性窒素１．５２当
量＝アジリジンに対し５１％の収率）１０重量％塩酸６
０３　ｇ　（１，７モル）を加えたのち、実施例２と同
様にして仕上げ処理する。

システアミン−塩酸塩の収量は１６１．３　ｇ（１、４
２，モル＝理論値の４７％）で、融点は５５〜６３°Ｃ
（イソプロパツールから再結晶：５５〜６７°Ｃ）であ
る。

Ｃ，Ｈ，Ｎ５ＣＩ　（１１５，６１）ＣＨＮＳＣＩ計算値（へ）：　　２１．１　７．０１２．３２８．２
３１．３実測値■：　　２２．５７．４１１．７２６．
２３０．７ＳＨ−含量（ヨード滴定）：８．０７ミリモ
ル／Ｉ（理論値の９２％）

Claims

【特許請求の範囲】１、アジリジン及び式 I のケトンを硫化水素アンモニ
ウム又は硫化水素金属と、中程度ないし強い酸を添加し
て−１０ないし＋１００℃の温度において反応させ、そ
してその際８．５以上のｐＨ価を保持することを特徴と
する、アジリジンを酸化段階が−２の無機硫黄化合物及
び一般式▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中Ｒ＾１及びＲ＾２は同一でも異なつてもよく互い
に無関係に、それぞれＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基を意
味し、又はＲ＾１とＲ＾２は一緒になつてＣ＿４〜Ｃ＿
６−アルキレン基を意味する）で表わされるケトンと反
応させ、次いで中間体として生成した一般式▲数式、化
学式、表等があります▼（II）（式中Ｒ＾１及びＲ＾２はそれぞれ前記の意味を有する
）で表わされるチアゾリジンを、酸の存在下に加水分解
することによるシステアミン−酸付加塩の製法。２、アジリジンの反応を、無機強酸を添加して行うこと
を特徴とする、第１請求項に記載の方法。３、アジリジンの反応を、塩酸を添加して行うことを特
徴とする、第１請求項に記載の方法。