JPH01186816A - 医薬用殺菌組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は半合成ペニシリン系抗生物質とβ−ラクタマー
ゼ阻害剤を含有する医薬用殺菌組成物に関する。

ざらに詳しくは、式 で表わされる６−［Ｄ　（−）−α−（４−エチル−２
，３−ジオキソ−１−ピペラジニルカルボニルアミノ）
−α−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド］ペニ
シラン酸またはその塩（以下、化合物Ａと称する。）と
式 で表わされる２α−メチル−２β−（１，２，３−トリ
アゾール−１−イル）メチルベナム−３α−カルボンｍ
１−１．１−ジオキシドまたはその塩（以下、化合物Ｂ
と称する。）を含有する医薬用殺菌組成物に関する。

［従来の技術］ 化合物Ａは、特公昭５３−２０９９６８に記載されてい
る化合物で、グラム陰性菌およびグラム陰性菌、とりわ
け緑膿菌に対して強い抗菌作用を発揮し、さらに生体内
動態が優れていることから抗生物質製剤として極めて有
用である。

一方、特開昭５９−１４８７８８号には、化合物Ｂが、
β−ラクタマーゼ阻害作用を有し、種々のβ−ラクタム
系抗生物質の抗菌活性を上昇させる旨記載されている。

しかし、化合物Ａと化合物Ｂとの発育阻止協力作用につ
いては知られていない。

［発明が解決しようとする問題点コ 化合物Ａは、広い抗菌スペクトルを有するが、本発明の
目的は、β−ラクタマーゼ産生菌に対してもより有効で
、ざらに広い抗菌スペクトルを有する化合物Ａを含有す
る医薬用□殺菌組成物を開発゛する点にある。

［問題点を解決するための手段］ 本発明者らは鋭意研究を行った結果、化合物Ａと化合物
Ｂを含有する医薬用殺菌組成物が、細菌、とりわけβ−
ラクタマーピ産生菌に対し、優れた発育阻止協り作用を
有することを見出し、本発明を完成するに至った。

つぎに、本発明の詳細な説明する。

化合物へおよび化合物Ｂの塩としては、たとえば、ナト
リウム、カリウム、カルシウムなどの金属塩、アンモニ
ウム塩およびトリエチルアミン、プロ力イン、ジベンジ
ルアミンなどのアミン塩などの通常ペニシリンまたはセ
ファロスポリンの塩として用いられる塩が挙げられる。

本発明において化合物Ａと化合物Ｂとの混合比は、対象
とする病原菌あるいｑ症状によって若干異なるが、重績
比で３２：１〜１：８、好ましくは１６：１〜１：１で
ある。

本発明の医薬用殺菌組成物は、公知のペニシリン製剤、
セファロスポリン製剤など抗生物質製剤と同様な剤型、
使用方法で用いられるが、−膜内には注射剤として使用
するのが適当である。

本発明の医薬用殺菌組成物の投与方法、投与値および投
与回数は、患者の症状に応じて適宜選択することができ
るが、静脈内投与の場合には、通常成人（体＠６ＯＮｙ
）　ｔ、：対し、６−［Ｄ（＝）　−ｒｘ−（４−エチ
ル−２，３−ジオキソ−１−ビペラ、ジニルカルポニル
アミノ）−α−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミ
ド］ペニシラン酸換算で１００■〜５ｇ／日を１〜数回
に分割して投与するとよい。

さらに、本発明の医薬用殺菌組成物を注射剤として使用
する場合には、通常注射剤として使用される他の薬剤、
たとえば、リドカイン塩酸塩などの局所麻酔剤を併用し
てもよい。

［発明の効果］ つぎに、本発明の効果を試験例により説明する。

なお、以下の試験で用いた菌はすべてβ−ラクタマーゼ
産生菌である。

試験例１ 臨床分離株に対する発育阻止試験 日本化学療法学会標準法Ｅケモセラビー（ＣＨＥＭＯＴ
ＨＥＲＡＰＹ）第２９巻、第１号、第７６〜７９頁（１
９８１年）】に基づいて試験を行った。すなわち、ミュ
ーラーヒントン・プロス（）ｆｕｅｌ　ｔＣｒ−１１ｉ
ｎｔｏｎ　−ｂｒＯｔｈ；Ｄｉ　ｆｃｏ社製）で３７℃
、２０時間培養した菌液を、６−　［Ｄ　（−）−α−
（４−エチル−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニルカ
ルボニルアミノ）−α−（４−ヒドロキシフェニル）ア
セトアミド］ペニシラン酸ナトリウム（以下、化合物Ｃ
と称する。）および２α−メチル−２β−（１，２，３
−トリアゾール−１−イル）メチルペナム−３α−カル
ボン酸−１，１−ジオキシドナトリウム（以下、ＹＴＲ
８３０と称する。）の各配合量を含有する薬液を含むミ
１−ラーヒントン・アガー（Ｈｕｅｌ　Ｉｅｒ−Ｈｉｎ
ｔｏｎ　−ａｇａｒ　；栄研化学社製）に接種し、３７
℃で２０時間培養した後、菌の発育の有無を１！察し、
菌の発育が阻止された最少の濃度をもってＭＩＣ（＊／
Ｉｄ）とした。

ただし、接種菌量ば１０８１１／ｍ１．１白金耳とした
。

その結果を表−１および表−２に示す。

表−１エシェリヒア・コリ（Ｅ、ｃｏｌｌ）　ＴＫ−側
株１！−２りＬ’プシエラ・ニューモニ（に、１）ＩＱ
ＩＩＯｎｉａｅ）Ｙ−１１４株試験例２ 実験的マウス感染症に対する併用効果 ＩＣＲ系マウス（４週齢、雄、−群１５匹）に、５％ム
チンに懸濁させた所定量の一夜培養菌体を、１！！腔内
に接種し、表−３に示す化合物ＣおよびＹ　Ｔ　Ｒ８３
０の各配合量を含有する薬液を、接種１簡間後に皮下投
与した。投与７日後にマウスの生死をＩＩ察し、リッチ
フィールド　アンド　ゥイルコキソン（ＬｉｃＭｉｅｌ
ｄ　ａｎｄ　Ｗｉｌｌｃｏｘｏｎ　）法により５０％有
効投与！　（ＥＤ５ｏ）を求めた。その結果を表−３に
示す。

表−３ 表−１，２８よび３より明らかなように、化合物ＣとＹ
　Ｔ　Ｒ８３０を含有する組成物は試験管内（ｉｎ　Ｖ
ｉｔｒＯ）　、生体内（ｉｎ　ＶｉＶＯ）においてβ−
ラクタマーゼ産生菌に対し、発育阻止協力作用を示す。

［実施例］ つぎに、実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明は
以下の実施例に限定されるものではない。

また、実施例におけるグラム数は力価を意味する。

実施例１ 滅菌６−　［Ｄ　（−）−α−（４−エチル−２゜３−
ジオキソ−１−ピペラジニルカルボニルアミノ）−α−
（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド］ペニシラン
酸ナトリウム１ｇおよび滅菌２α−メチル−２β−（１
，２，３−トリアゾール−１−イル）メチルペナム−３
α−カルボン酸−１，１−ジオキシドナトリウム２５０
ｍ９を生理食塩水２０ｄに溶解させ、注射液を得る。

実施例２ 滅菌６−　［Ｄ　（−）−α−（４−エチル−２゜３−
ジオキソ−１−ピペラジニルカルボニルアミノ）−α−
（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド］ペニシラン
酸ナトリウム２　’ｊ　１３よび滅菌２α−メチル−２
β−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチルペ
ナム−３α−カルボン酸−１，１−ジオキシドナトリウ
ム５００ＪＩＩｆｆを補液２５０　ｄに溶解させ、点滴
注射液を得る。

実施例３ ６−　［Ｄ　（−）−α−（４−エチル−２，３−ジオ
キソ−１−ピペラジニルカルボニルアミノ）−α−（４
−ヒドロキシフェニル）アセトアミド］ペニシラン酸ナ
トリウム１９および２α−メチル−２β−（１，２，３
−トリアゾール−１−イル）メブルペナムー３α−カル
ボンｒＩｉ−１，１−ジオキシドナトリウム２５０　Ｉ
Ｒｇを蒸留水２０ｄに溶解させ、常法により凍結乾燥し
、組成物を１ワる。得られた組成物を生理食塩水２０ｄ
に溶解させ、注射液を得る。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）６−［Ｄ（−）−α−（４−エチル−２，３−ジ
   オキソ−１−ピペラジニルカルボニルアミノ）−α−（
   ４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド］ペニシラン酸
   またはその塩および２α−メチル−２β−（１，２，３
   −トリアゾール−１−イル）メチルペナム−３α−カル
   ボン酸−１，１−ジオキシドまたはその塩を含有する医
   薬用殺菌組成物。