JPH01180833A - 血管新生剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は糖蛋白質ホルモンのα−サブユニット（以下「
本因子」という）を有効成分とする血管新生剤に関する
。

本発明の血管新生剤は血流不足による種々の疾患、例え
ば難治性火傷、潰瘍、創傷、更には心筋梗塞、狭心症、
脳梗塞、脳内出血、老人痴呆等の予防または治療剤とし
て期待される。

〔従来の技術〕

血管新生作用を有する物質としては例えばＡｎｇｉｏｇ
ｅｎｉｎ　（Ｊ、　Ｆｅｔｔ　ｅｔ　ａｌ、　Ｂｉｏｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ君、　５４８０．１９８５）などが知
られている。

〔本発明が解決しようとする問題点〕

しかし、血管新生作用を有する物質が医薬品として実用
化された例はなく、新たな血管新生剤の開発が期待され
ている。

〔問題を解決する為の手段〕

本発明者らは、後記のように本因子が血管新生作用を有
することを見出した。即ち、本発明は本因子を有効成分
とする血管新生剤に関する。

本発明で使用される本因子としては糖蛋白質ホルモンの
α−サブユニットであれば特に制限はなく、例えば絨毛
性ゴナドトロピン、黄体形成ホルモン、卵胞刺激ホルモ
ン、甲状腺刺激ホルモンのいずれのα−サブユニットで
もよく、またこれらα−サブユニットのアミノ酸または
糖の置換、付加、削除等によって得られる誘導体のいず
れでもよい。本因子は生体内に存在するものであり、そ
の毒性は弱いと推測される。

本因子を血管新生剤として使用する場合には、単独また
は賦形剤と混合して注射剤、軟膏剤等として投与する。

賦形剤は薬剤学的に許容されるものであればいずれでも
よく、その種類および組成は投与経路や投与方法によっ
て決まる。例えば、液状賦形剤としては水、アルコール
もしくは大豆油、ビーナツツ油、ゴマ油、ミネラル油等
の動植物油または合成油を用いることができる。固体賦
形剤としてはマルトース、シュクロースなどの糖類、各
種アミノ酸類、ヒドロキシプロピルセルロースなどのセ
ルロース誘導体、ステアリン酸マグネシュウムなどの有
機酸塩類などを使用することができる。

注射剤の場合には、賦形剤として、生理食塩水、各種緩
衝液、グルコース、イノシトール、マンニトール等の１
１１１１　？Ｓ　液、エチレングリコール、ポリエチレ
ングリコール等のグリコール類溶液が望ましい。また、
イノシトール、マンニトール、グルコース、マンノース
、マルトース、シュクロース等の糖類やフェニルアラニ
ン等のアミノ酸類の賦形剤と共に凍結乾燥剤となし、投
与時に注射用の適当な溶剤、例えば、滅菌水、ブドウ糖
溶液、電解質溶液、アミノ酸溶液等に溶解して静脈およ
び筋肉内に投与することもできる。

軟膏剤、ペレット剤の場合には、前記液状賦形剤もしく
は個体賦形剤とともに局所投与することが出来る。

製剤中における本因子の含量は、通常０゜００１〜１重
量％であり、好ましくは０．０１〜０．１重量％である
。例えば、注射剤の場合には、通常０．０１〜０，０５
重量％がよい。投与量は、患者の年令、体重、症状、治
療目的等により決定されるが、−船釣には、非経口投与
で０．１〜５μｇ／ｋｇ／日である。

製剤例１゜ 甲状腺刺激ホルモンのα−サブユニット（ニー・シー・
ビー社製）の３重量部に精製水を加え全量を２００００
部に調製後上記物質を溶解し、得られた溶解液をミリポ
アフィルタ−ＧＳタイプを用いて除菌濾過した。この濾
過液２ｇを１０　ｍｌバイアル瓶中で凍結乾燥し、１バ
イアルに上記物質０．３　ｍｇを含む凍結乾燥注射剤を
得た。

製剤例２゜ 絨毛性ゴナドトロピンのα−サブユニット（ニー・シー
・ビー社製）１重量部を１０χエチレンにル酸・塩化メ
チレン溶液１０００部と混和後、混和液をドライアイス
で冷却したガラス板上に滴下して瞬間凍結、乾燥し、徐
放性ペレット剤を得た。

製剤例３゜ 黄体形成ホルモンのα−サブユニット（ニー・シー・ビ
ー社製）１重量部を１０００部の生理食塩液に溶解後、
溶解液を直径３　ｍｍのグラスファイバーディスク　（
ファツトマン社製）に０．０１　ｍ１滴下して徐放性グ
ラスファイバーディスク剤を得た。

〔作用〕

本因子は血管新生作用を有する。即ち、本因子は家兎角
膜内および鶏受精卵漿尿膜内において著明に血管新生を
惹起せしめる。

試験例１゜ 絨毛性ゴナドトロピンのα−サブユニット（ニー・シー
・ビー社製）の血管新生作用を家兎角膜内においてＭ、
　Ａ、　Ｇｉｍｂｒｏｎｅ　らの方法（Ｊｏｕｒｎａｌ
　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｉｎ５ｔｉｔｉｔ
ｅ　５２゜４１３、１９７４）により検討した。即ち、
メスを用いて家兎の角膜中央部の角膜前壁を約２ｍｍ切
開後、角膜両壁間の角膜中にポケットを作り、ここにあ
らかじめ製剤例２に示した方法により作製しておいた除
放性ペレットに、絨毛性ゴナドトロピンのα−サブユニ
ット１ｎｇ〜１，０００　ｎｇを含有せしめて設置し、
設置後４，６．８日目に血管新生の程度を観察した。

その結果、投与後４日目において、絨毛性ゴナドトロピ
ンのα−サブユニット１００１ｇ投与群では軽度の、５
００１ｇ投与群では中等度の、１，０００　ｎｇ　　投
与群では強度の血管新生が認められた。非投与群では血
管新生は全く見られなかった。

試験例２゜ 絨毛性ゴナドトロピンのα−サブユニットの血管新生作
用を鶏受精卵漿尿膜内においてり、　Ｈ，Ａｕ５ｐｒｕ
ｎｋ　らの方法（ＡｍｅｒｉｃａｎＪｏｕｒｎａｌ　ｏ
ｆ　Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ　９７．５９７　（１９７５）
）を用いて検討した。９日令の鶏受精卵の卵殻に１０ｍ
ｍ四方の小窓を開け、漿尿膜上に、絨毛性ゴナドトロピ
ンのα−サブユニット（ニー・シー・ビー社製）０．１
ｎｇ〜１，０００　ｎｇを含有する、製剤例３の方法で
作製した直径３　ｍｍのグラスファイバーディスクを設
置した。設置後、小窓をビニールテープで封じてから３
７℃の卿卵器内に５日間放置し、その血管新生作用を観
察した。

その結果、絨毛性ゴナドトロピンα−サブユニットの１
０　ｎｇ投与群では軽度の、５０　ｎｇ以上の投与群で
は最大の血管新生作用が認められた。

本試験例では絨毛性ゴナドトロピンのα−サブユニット
を例にして示したが、他の黄体形成ホルモン、卵胞刺激
ホルモン、甲状腺刺激ホルモンのα−サブユニット（ニ
ー・シー・ビー社製）についても同程度の血管新生作用
をみとめた。

〔効果〕

これらの事実は、本因子が血管新生をもたらす新規血管
新生剤として有用であること示している。従って、本発
明の血管新生剤は、上記の様な、血管新生やその促進が
臨床的に必要とされる疾病の予防または治療剤として期
待される。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 糖蛋白質ホルモンのα−サブユニットを有効成分とする
   血管新生剤。