JPH01175970A - 抗生物質ｎｋ８６−００８４の製造法 - Google Patents
抗生物質ｎｋ８６−００８４の製造法Info
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- JPH01175970A JPH01175970A JP33021187A JP33021187A JPH01175970A JP H01175970 A JPH01175970 A JP H01175970A JP 33021187 A JP33021187 A JP 33021187A JP 33021187 A JP33021187 A JP 33021187A JP H01175970 A JPH01175970 A JP H01175970A
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Landscapes
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔竜実上の利用分野〕
抗菌剤、抗腫瘍剤、血管新生抑制剤などとして有用なＮ
Ｋ８６−００８４の新規製造法に関するものである。
Ｋ８６−００８４の新規製造法に関するものである。
ハービマイシンムはジャーナルオプアンチバイオチクス
（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ＡｎｔｉｌｌｌｉＯｔｉ（ｊ
Ｂ ） Ｓ ２ ｅ２５５〜２６１（１９７９）などＫ
より公知である。
（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ＡｎｔｉｌｌｌｉＯｔｉ（ｊ
Ｂ ） Ｓ ２ ｅ２５５〜２６１（１９７９）などＫ
より公知である。
目的化合物の抗生物質ＮＫ８６−００８４は本発明者ら
により、ストレプトミセス ｓｐ ＮＩＣ８６−００
８４菌株（微工研菌寄第９４５２号）の培養物中より見
い出した新規化合物である。
により、ストレプトミセス ｓｐ ＮＩＣ８６−００
８４菌株（微工研菌寄第９４５２号）の培養物中より見
い出した新規化合物である。
本発明は比較的生産性のよい一一ビマイシンＡを原料と
して、現在比較的生産性の悪い抗生物質ＮＫＢ６−００
８４を合成するものである。
して、現在比較的生産性の悪い抗生物質ＮＫＢ６−００
８４を合成するものである。
本発明はハービマイシンＡのパラキノン部ヲ選択的に還
元することを特徴とする下記式（１）で表わされる抗生
物質ＮＫ８６−００８４の製造法に関するものである。
元することを特徴とする下記式（１）で表わされる抗生
物質ＮＫ８６−００８４の製造法に関するものである。
本発明者らはハービマイシンＡが下記式（ＩＩ）で表わ
される構造式を有することから、この化合物から抗生物
質ｋｌＫＢ６−００８４を合成すべく。
される構造式を有することから、この化合物から抗生物
質ｋｌＫＢ６−００８４を合成すべく。
検討した結果、八−ビマイシンムのパラキノン部が選択
的に還元しうろことを見い出し本発明を完ンを生成する
ために使用される還元剤が使用でき。
的に還元しうろことを見い出し本発明を完ンを生成する
ために使用される還元剤が使用でき。
具体的にはアスコルビン酸、亜硫酸水素ナトリウム、等
があげられる。
があげられる。
これらの内、取り扱いの容易なアスコルビン酸が℃の条
件下で進行する。反応の進行は、シリカゲル薄層クロマ
トグラフィー等の分析法で容易に観察できる。
件下で進行する。反応の進行は、シリカゲル薄層クロマ
トグラフィー等の分析法で容易に観察できる。
反応液より、化合物（１）を単離するには、常用される
精製法、例えば、溶媒抽出、洗浄、あるいはカラムクロ
マトグラフィーにより実施される。
精製法、例えば、溶媒抽出、洗浄、あるいはカラムクロ
マトグラフィーにより実施される。
以下本発明を実施例等により具体的に説明するが１本発
明は、これら実施例に限られるものではない。
明は、これら実施例に限られるものではない。
実施例１
ハービマイシンムロ１．０ｍ９を５．０ｄのメタノール
に溶解し、これに０．５ｄの水に溶解した２０．３■の
アスコルビン酸を加え、室温で１時間攪拌した。反応の
進行は、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（メルク社
、シリカゲルプレー） ”２５４）により観察した。尚
、展開溶媒はクロロホルム−メタノール（２０：１）を
用いた。
に溶解し、これに０．５ｄの水に溶解した２０．３■の
アスコルビン酸を加え、室温で１時間攪拌した。反応の
進行は、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（メルク社
、シリカゲルプレー） ”２５４）により観察した。尚
、展開溶媒はクロロホルム−メタノール（２０：１）を
用いた。
反応終了後１反応溶液を減圧濃縮乾固し残渣に５−Ｏａ
ｊの水を加え、５．０ｄの酢酸エチルにて抽出した。
ｊの水を加え、５．０ｄの酢酸エチルにて抽出した。
酢酸エチル層を５．０ ｍｌの飽和食塩水で洗浄した後
無水芒硝にて脱水後、減圧、濃縮乾固し、６０．０■の
淡黄色粉末を得た。これをクロロホルムに溶解し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、シリカ
ゲルＴＩ、ＣＫて展開溶媒クロロホルム−メタ／−ル（
４０！ ｊ ）テＲｆ値 ０．１８付近のフラクション
を集め減圧濃縮乾固し５８．０ηの抗生物質ＮＫ８６−
００８４を得た。
無水芒硝にて脱水後、減圧、濃縮乾固し、６０．０■の
淡黄色粉末を得た。これをクロロホルムに溶解し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、シリカ
ゲルＴＩ、ＣＫて展開溶媒クロロホルム−メタ／−ル（
４０！ ｊ ）テＲｆ値 ０．１８付近のフラクション
を集め減圧濃縮乾固し５８．０ηの抗生物質ＮＫ８６−
００８４を得た。
融点 １８０〜１８１℃
シリカゲルクロマトグラフィー
によるＲｆ値 ０．１６
（クロロホルム：メタノール＝１５＋１）分子量 ：
ＦＤ−Ｍ８ ｍ／ｚ Ｈ” ５７６抗生物質Ｎ
Ｋ８６−００８４の生理活性試験例１ 抗ＨｅＬａ活性 本化合物のＨｅＬａ ８５培養細胞に対する増殖抑制作
用を検討した。ＨｅＬａ ｓ３細胞を１．５Ｘ１０
個／穴の割合で９６穴テストプレートに接種し、１日後
本化合物を種々な濃度で培養液に添加した。
ＦＤ−Ｍ８ ｍ／ｚ Ｈ” ５７６抗生物質Ｎ
Ｋ８６−００８４の生理活性試験例１ 抗ＨｅＬａ活性 本化合物のＨｅＬａ ８５培養細胞に対する増殖抑制作
用を検討した。ＨｅＬａ ｓ３細胞を１．５Ｘ１０
個／穴の割合で９６穴テストプレートに接種し、１日後
本化合物を種々な濃度で培養液に添加した。
添加３日後細胞数を色素法により測定し１本化合物の種
々の濃度におけるＨｅＬａ Ｂ３細胞の増殖抑制率を求
めた。
々の濃度におけるＨｅＬａ Ｂ３細胞の増殖抑制率を求
めた。
結果を表２に示した。本化合物の工Ｃ５０値は０− ’
２１ｍｏｇ ／ ｄであり、内皮細胞に対し強い増殖抑
制作用を認めた。
２１ｍｏｇ ／ ｄであり、内皮細胞に対し強い増殖抑
制作用を認めた。
表２ 本化合物の種々の濃度における
ＨｅＬａ ８３細胞の増殖抑制率
試験例２
鶏受精卵の漿尿膜内の血管新生に対する本化合物の抑制
作用をり、）ｉ、 Ａｕ５ｐｒｕｎｋらの方法（Ａｍｅ
ｒｉｃａｎＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐａｔｈｏｌｏｇ
ｙ ９７．５９７ｔ １９７５ ）を用いて検討した。
作用をり、）ｉ、 Ａｕ５ｐｒｕｎｋらの方法（Ａｍｅ
ｒｉｃａｎＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐａｔｈｏｌｏｇ
ｙ ９７．５９７ｔ １９７５ ）を用いて検討した。
９日齢の鶏の受精卵の卵殻に１０Ｍ２四方の小窓を開け
、漿尿膜上に本化合物ｏ、ｏ ｏ ｏ ｓ〜５０ ｍｃ
ｇ／ ｍを含有する直径３酩のグラスファイバーディス
クを設置後、ビニールテープで小窓を封じた。
、漿尿膜上に本化合物ｏ、ｏ ｏ ｏ ｓ〜５０ ｍｃ
ｇ／ ｍを含有する直径３酩のグラスファイバーディス
クを設置後、ビニールテープで小窓を封じた。
これを３７℃のふ卵器に入れ、５日後に漿尿膜内に新生
される血管に対する本化合物の抑制作用の程度を観察し
た。その結果、本化合物のｏ、ｏ ｏ ｏ、 ｓｎａｇ
／、ｄ投与群で軽度な、 ０．００５ ｍｏｇ ／’
ａｔ以上の投与群で完全な血管新生抑制作用が観察され
た。
される血管に対する本化合物の抑制作用の程度を観察し
た。その結果、本化合物のｏ、ｏ ｏ ｏ、 ｓｎａｇ
／、ｄ投与群で軽度な、 ０．００５ ｍｏｇ ／’
ａｔ以上の投与群で完全な血管新生抑制作用が観察され
た。
特許出願人 日本化薬株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ハービマイシンＡのパラキノン部を選択的に還元するこ
とを特徴とする下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる抗生物質ＮＫ８６−００８４の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33021187A JPH01175970A (ja) | 1987-12-28 | 1987-12-28 | 抗生物質ｎｋ８６−００８４の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33021187A JPH01175970A (ja) | 1987-12-28 | 1987-12-28 | 抗生物質ｎｋ８６−００８４の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01175970A true JPH01175970A (ja) | 1989-07-12 |
Family
ID=18230085
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP33021187A Pending JPH01175970A (ja) | 1987-12-28 | 1987-12-28 | 抗生物質ｎｋ８６−００８４の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01175970A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007001049A1 (ja) | 2005-06-29 | 2007-01-04 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | ベンゼノイドアンサマイシン誘導体 |
-
1987
- 1987-12-28 JP JP33021187A patent/JPH01175970A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007001049A1 (ja) | 2005-06-29 | 2007-01-04 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | ベンゼノイドアンサマイシン誘導体 |
| US7776849B2 (en) | 2005-06-29 | 2010-08-17 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Benzenoid ansamycin derivative |
| EP2361903A1 (en) | 2005-06-29 | 2011-08-31 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Benzenoid ansamycin derivative |
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