JPH01153640A - 放射線障害防護剤 - Google Patents
放射線障害防護剤Info
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- JPH01153640A JPH01153640A JP31246087A JP31246087A JPH01153640A JP H01153640 A JPH01153640 A JP H01153640A JP 31246087 A JP31246087 A JP 31246087A JP 31246087 A JP31246087 A JP 31246087A JP H01153640 A JPH01153640 A JP H01153640A
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Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明はシメチジン−銅錯体を有効成分とする放射線防
護剤に関するもので、放射線被爆による致死に対する延
命効果を有し、かつ放射線を用いた治療などの際に生ず
る副作用を予防したり治療する放射線防護剤に関するも
のである。
護剤に関するもので、放射線被爆による致死に対する延
命効果を有し、かつ放射線を用いた治療などの際に生ず
る副作用を予防したり治療する放射線防護剤に関するも
のである。
放射線物質から放出される、α線、β線、Ｔ線あるいは
人工的に作り出した強力なＸ線、陽子線、中性子線、電
子線等の放射線は、癌をはじめとする疾患の治療、診断
等に広く用いられているように、放射性核種の医療分野
には欠かせないものである。しかしながら、放射線を許
容量以上に浴びたり、治療のさいに体の正常な組織、臓
器へ放射線が照射されると、障害作用として、白血球、
赤血球などの減少が起り、放射線の副作用として障害を
起こし、十分放射線治療が行なえないことが多い。また
放射線の一種である紫外線照射によっても種々の障害が
生じている。係る放射線障害を未然に防ぐとともに副作
用の発生を予防する方法として、種々の方法が提案され
ている。
人工的に作り出した強力なＸ線、陽子線、中性子線、電
子線等の放射線は、癌をはじめとする疾患の治療、診断
等に広く用いられているように、放射性核種の医療分野
には欠かせないものである。しかしながら、放射線を許
容量以上に浴びたり、治療のさいに体の正常な組織、臓
器へ放射線が照射されると、障害作用として、白血球、
赤血球などの減少が起り、放射線の副作用として障害を
起こし、十分放射線治療が行なえないことが多い。また
放射線の一種である紫外線照射によっても種々の障害が
生じている。係る放射線障害を未然に防ぐとともに副作
用の発生を予防する方法として、種々の方法が提案され
ている。
例えば、薬剤による化学的防護法としては、放射線によ
る免疫細胞抑制からの免疫機能回復を行なう物質、例え
ばセファランチン、ソニフィランなど、また細胞組織の
呼吸賦活剤、例えばチトクロームＣ１ソルコセリン、ア
デニンなどが用いられている。しかしながら、これらに
よる放射線副作用防護効果は、わずかにしか見られない
のが現状である。
る免疫細胞抑制からの免疫機能回復を行なう物質、例え
ばセファランチン、ソニフィランなど、また細胞組織の
呼吸賦活剤、例えばチトクロームＣ１ソルコセリン、ア
デニンなどが用いられている。しかしながら、これらに
よる放射線副作用防護効果は、わずかにしか見られない
のが現状である。
上行方法に対して、近年、放射線障害は、放射線の電離
作用により生成したフリーラジカル、例えば活性酸素が
生体成分を修飾することにより生ずるとの考えに基づき
、活性酸素を消去させる物質としてストレプトコッカス
ラクチス菌体調製物を用いた放射線障害防護剤が提案さ
れている（特開昭６２−１０３０２３号）。
作用により生成したフリーラジカル、例えば活性酸素が
生体成分を修飾することにより生ずるとの考えに基づき
、活性酸素を消去させる物質としてストレプトコッカス
ラクチス菌体調製物を用いた放射線障害防護剤が提案さ
れている（特開昭６２−１０３０２３号）。
しかしながらその予防、治療効果は、血液中の生化学的
改善を図るものであり、致死に対する延命効果が得られ
るような優れた効果は期待できない。以上のように、放
射線の被爆による副作用予防、治療等を目的とした積極
的な防護剤はまだ存在しないのが現状である。
改善を図るものであり、致死に対する延命効果が得られ
るような優れた効果は期待できない。以上のように、放
射線の被爆による副作用予防、治療等を目的とした積極
的な防護剤はまだ存在しないのが現状である。
一方、シメチジンはヒスタミン−Ｈ２−受容体のアンタ
ゴニストとして開発された医薬品（Ａｓｈ、’ＡＳＦ、
ｅｔａｌ、、 Ｂｒ、Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ；、
２７：４２７，１９６６）で、抗潰瘍薬として用いられ
ている。
ゴニストとして開発された医薬品（Ａｓｈ、’ＡＳＦ、
ｅｔａｌ、、 Ｂｒ、Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ；、
２７：４２７，１９６６）で、抗潰瘍薬として用いられ
ている。
本発明は、生体にとってきわめて効果の高い放射線被爆
防護剤を開発して、放射線被爆による生体への影響を最
小限に食い止めることができ、致死量の放射線をあびて
も延命効果の高い放射線被爆防護剤を提供することを目
的とする。
防護剤を開発して、放射線被爆による生体への影響を最
小限に食い止めることができ、致死量の放射線をあびて
も延命効果の高い放射線被爆防護剤を提供することを目
的とする。
本発明は、シメチジン銅錯体を、培養細胞、動物に投与
して検討した結果、放射線被爆における有効な防御手段
になること及び安全性にも優れているとの知見に基づい
てなされたのである。
して検討した結果、放射線被爆における有効な防御手段
になること及び安全性にも優れているとの知見に基づい
てなされたのである。
すなわち、本発明は、シメチジン−銅錯体を有効成分と
して含有することを特徴とする放射線障害防護剤を提供
する。
して含有することを特徴とする放射線障害防護剤を提供
する。
ここで用いるシメチジンは、化学名１−ジアノ−２−メ
チル−３−［２−Ｃ〔（５−メチル−４−イミ２ゾリル
）メチル〕チオ〕エチル〕グアニジンであり、例えば藤
沢薬品工業■からタガメット （登録商標）として容易
に人手し得る。シメチジンの安全性は高（ＬＤ’ｓｏは
ラット経口投与で３ｇ以上である。
チル−３−［２−Ｃ〔（５−メチル−４−イミ２ゾリル
）メチル〕チオ〕エチル〕グアニジンであり、例えば藤
沢薬品工業■からタガメット （登録商標）として容易
に人手し得る。シメチジンの安全性は高（ＬＤ’ｓｏは
ラット経口投与で３ｇ以上である。
本発明で用いるシメチジン銅錯体としては、塩化銅、硫
酸銅、酢酸銅などの銅（ＩＩ）化合物を２当量のシメチ
ジンと混合させることにより生成する２：１−シメチジ
ン−銅（■）錯体、テトラアセトニトリル−銅（１）錯
体を２当量のシメチジンと混合させることにより生成す
る２：１−シメチジン−銅（Ｉ’）錯体が例示される。
酸銅、酢酸銅などの銅（ＩＩ）化合物を２当量のシメチ
ジンと混合させることにより生成する２：１−シメチジ
ン−銅（■）錯体、テトラアセトニトリル−銅（１）錯
体を２当量のシメチジンと混合させることにより生成す
る２：１−シメチジン−銅（Ｉ’）錯体が例示される。
本発明の放射線防護剤は、経口投与、注射、外用のいず
れの形態でも用いられ、−船釣な医薬製剤例えば、先刻
、溶液剤、懸濁剤、乳剤、か粒剤、カプセル剤、坐剤、
注射剤、軟膏剤などの種々剤形が採用される。これらの
、製剤は通常使用される粘結剤、溶剤、結合剤、安定剤
などを用いて常法により製造される。
れの形態でも用いられ、−船釣な医薬製剤例えば、先刻
、溶液剤、懸濁剤、乳剤、か粒剤、カプセル剤、坐剤、
注射剤、軟膏剤などの種々剤形が採用される。これらの
、製剤は通常使用される粘結剤、溶剤、結合剤、安定剤
などを用いて常法により製造される。
本発明の放射線防護剤の有効成分である、２：１−シメ
チジン銅（Ｉ）、（Ｉ［）錯体の用量は、投与対象の年
齢、体重、さらに症状の程度、投与経路などによって適
宜選択できるが、通常、内服の場合、ヒト成人に対して
、１〜１００ｍｇ／日の範囲で用いられる。
チジン銅（Ｉ）、（Ｉ［）錯体の用量は、投与対象の年
齢、体重、さらに症状の程度、投与経路などによって適
宜選択できるが、通常、内服の場合、ヒト成人に対して
、１〜１００ｍｇ／日の範囲で用いられる。
〔４明の効果〕
本発明の放射線障害防護剤は、放射線被爆の前又は後に
生体に投与されることにより、極めてすぐれた放射線障
害予防、治療効果を発揮する。特に致死量の照射に対し
ては、すぐれた延命効果を有する。
生体に投与されることにより、極めてすぐれた放射線障
害予防、治療効果を発揮する。特に致死量の照射に対し
ては、すぐれた延命効果を有する。
次に実施例により本発明を説明する。
−実施例
先ず、次の方法によりシメチジン銅錯体を調製した。
０２：１シメチジン銅（ｎ）錯体の調製シメチジン２０
０ｍｇ／ ２ ｍ ｊｉ！ （０，４ｍｍｏｌ ）の溶
液に、塩化第■銅（ＣｕＣＣ・２ Ｈ２Ｏ） ０．２ｍ
ｍｏｌを加え、２５ｍＡに調製し、８ｍＭ （５，１ｍ
ｇ／ｍｊりの２＝１−シメチジン銅（Ｉ［）錯体溶液を
得た。
０ｍｇ／ ２ ｍ ｊｉ！ （０，４ｍｍｏｌ ）の溶
液に、塩化第■銅（ＣｕＣＣ・２ Ｈ２Ｏ） ０．２ｍ
ｍｏｌを加え、２５ｍＡに調製し、８ｍＭ （５，１ｍ
ｇ／ｍｊりの２＝１−シメチジン銅（Ｉ［）錯体溶液を
得た。
０２：１シメチジン銅（Ｉ）錯体の調製シメチジン２５
．２ｍｇとテトラアセトニトリル−第１銅（Ｃｕ −１
［ＮＣＣＨ３〕４Ｃ１０，）１６．４ｍｇの１０ｍ１’
混合溶液を作り、１９．５ｍｇの２：１シメチジン銅（
Ｉ）錯体を得た。
．２ｍｇとテトラアセトニトリル−第１銅（Ｃｕ −１
［ＮＣＣＨ３〕４Ｃ１０，）１６．４ｍｇの１０ｍ１’
混合溶液を作り、１９．５ｍｇの２：１シメチジン銅（
Ｉ）錯体を得た。
これらの化合物のＬＤｓｏは、それぞれ０．３ｇ／ｋｇ
以上であった。
以上であった。
上記のように調製した２：１−シメチジン銅（■及び■
）錯体の放射線防護作用を見るべく、動物実験を行なっ
た。実験動物としては、Ｃ３Ｈ／ Ｈｅマウスの５−６
週例（ＳＰＦ飼育）を用いた。
）錯体の放射線防護作用を見るべく、動物実験を行なっ
た。実験動物としては、Ｃ３Ｈ／ Ｈｅマウスの５−６
週例（ＳＰＦ飼育）を用いた。
１群８−１０匹のマウスに、０．０７５％のシメチジン
−銅（Ｉ）錯体を含む生理食塩水溶液０．５ｍｊ２腹く
う内投与した。またもう１群の０．０７５％のシメチジ
ン−銅（ＩＩ）錯体を含む生理食塩水溶液を０．５ｍｊ
ｌ！腹くう内投与した。対照群（Ａ）には、０．１５％
のシメチジンを含む生理食塩水溶液を、また対照群（Ｂ
）には、生理食塩水のみを同様に投与した。そして、４
５分後、６ＱＣｏγ線（８５０ｒａｄ）を全身に照射し
た。
−銅（Ｉ）錯体を含む生理食塩水溶液０．５ｍｊ２腹く
う内投与した。またもう１群の０．０７５％のシメチジ
ン−銅（ＩＩ）錯体を含む生理食塩水溶液を０．５ｍｊ
ｌ！腹くう内投与した。対照群（Ａ）には、０．１５％
のシメチジンを含む生理食塩水溶液を、また対照群（Ｂ
）には、生理食塩水のみを同様に投与した。そして、４
５分後、６ＱＣｏγ線（８５０ｒａｄ）を全身に照射し
た。
放射線防護作用の効力判定を、薬物投与群と対照（Ｂ）
群の照射３０日後の生存率をカイ二乗検定して有意差を
判定した。結果を表−１に示すが、マウス６０ＣＯｒ線
を照射すると、２：１−シメチジン銅（Ｉ）ならびに（
ｎ）錯体を投与した群は、途中での死亡例もあるが、３
０日後の生存率は対照 （Ａ）、（Ｂ）群の０％に対して４５％、５０％と高く
（対照群に対して有意差ρ＜０．００１）、すぐれた
延命効果があることがわかる。
群の照射３０日後の生存率をカイ二乗検定して有意差を
判定した。結果を表−１に示すが、マウス６０ＣＯｒ線
を照射すると、２：１−シメチジン銅（Ｉ）ならびに（
ｎ）錯体を投与した群は、途中での死亡例もあるが、３
０日後の生存率は対照 （Ａ）、（Ｂ）群の０％に対して４５％、５０％と高く
（対照群に対して有意差ρ＜０．００１）、すぐれた
延命効果があることがわかる。
Claims (2)
- （１）シメチジン−銅錯体を有効成分として含有するこ
とを特徴とする放射線障害防護剤。 - （２）シメチジン−銅錯体が、シメチジン−銅（II）錯
体又はシメチジン−銅（ I ）錯体である特許請求の範
囲第（１）項記載の防護剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31246087A JPH01153640A (ja) | 1987-12-10 | 1987-12-10 | 放射線障害防護剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31246087A JPH01153640A (ja) | 1987-12-10 | 1987-12-10 | 放射線障害防護剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01153640A true JPH01153640A (ja) | 1989-06-15 |
Family
ID=18029464
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP31246087A Pending JPH01153640A (ja) | 1987-12-10 | 1987-12-10 | 放射線障害防護剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01153640A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003068974A (ja) * | 2001-08-28 | 2003-03-07 | Fujitsu Ltd | 半導体装置 |
| US6617521B1 (en) | 1998-12-21 | 2003-09-09 | Seiko Epson Corporation | Circuit board and display device using the same and electronic equipment |
-
1987
- 1987-12-10 JP JP31246087A patent/JPH01153640A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6617521B1 (en) | 1998-12-21 | 2003-09-09 | Seiko Epson Corporation | Circuit board and display device using the same and electronic equipment |
| JP2003068974A (ja) * | 2001-08-28 | 2003-03-07 | Fujitsu Ltd | 半導体装置 |
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