JPH01153631A - 豚赤痢の予防方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （５ｗ１ｎｅ　ｄｙｓｅｎｔ＋ｅｒｙ　）の原因微生物
であシ、衰弱させ、経済的長大きな損失を生じ、しばし
ば致命的疾病となる。

現在の薬品はエタクリジンラクテート、タイロシン、エ
リスロマイシン、チアムリン、おヨびサリノマイシンお
よびラサロシドのようなある種のポリエーテル抗生物質
を含む。グラム陽性細菌およびコクシジウムに対し活性
を有する生長促進抗生物質としてＧＢ−Ａ−２０２７’
０１３号明細書に開示されたＩＣＩ”Ｍ１３９６０３又
はテトロナシンとして既知の化合物はＴ、　ｈｙｏａｙ
ｓｅｎｔｅｒｉａｅに対し鴬〈べきレベルの活性を有す
ることが分った。

従って、本発明の一面は豚のＴｒｅｐｏｎ’ｅｍａｈｙ
ｏａｙ’ｓｅｎ　ｔｅｒ　ｉａｅ　　感染と戦かい又は
予防するために使用する、化合物Ｍ１３９６０３又はこ
れと生理学的に同等の機能を含む薬品の製造法を供する
。

第二の面はＭｌ　３９６０３又はこれと同等の機能を含
み、豚のＴｒｅｐｏｎｅｍａ　ｈｙｏｄｙｓｅｎｔ＋ｅ
ｒｉａｅ　感染と戦かい、又幡予防するために特異的に
適応した組成物を供する。

第三の面はＭ１３９６’０３又はこれと生理学的に同等
の機能を有する非−毒性の、感染−抵抗量又は感染−予
防量を豚に投与することを含む豚のＴｒｅｐｏｎｅｍａ
　ｈｙａａｙｓｅｎｔｅｒ１ａｅ感染と戦かい、又は予
防する方法を供する。

化合物Ｍ１３９６０３は、Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｃｏ１１
ｅｃ−ｔｉｏｎｓ　ｏｆ　工ｎｄｕｓｔ、ｒｉａｌ　ａ
ｎｄ　Ｍａｒｉｎｅ　Ｂａｃｔ＋ｅｒｉａ。

ｐ、　Ｏ，ＢＯＸ　３１　、　Ａｂｅｒｄｅｅｎ、スコ
ツトランドＡＢ９および８ＤＧから寄託番号ＮＣＩＢ　
１１４２６として、およびＣＢＳ、　Ｐ、　Ｏ，ＢＯＸ
　２７３　、３７４０Ｂａａｒｎ　ｓオランダからＣＢ
Ｌ　３１２．７９とし℃自由に入手できる菌株を含むＳ
ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｌｏｎｇｉｓｐｏｒｏｆｌａｖ
ｕｓ　　の少なくともいくつかの菌株により生産される
代謝産物である。その単離および特性はＧＢ−Ａ−２０
２７０１３号明細書およびＤａｖｉｅｓらの、ｙ、ｃ、
　ｓ、Ｃｈｅｍ、　Ｃｏｍｍ、　ｓ　１９８１　＊１０
７６〜４に記載される。

「Ｍｌ　３９６０３と生理学的に同等の機能を有するも
の」とは、遊離酸（Ｍｌ　３９６０３はナトリウム塩で
ある）、塩（特にアルカリ金輌塩）、エーテル、エステ
ル、ウレタン、チオウレタン、炭酸塩、アルデヒドおよ
びＥＰ−Ａ−７０６２２明細書（参考のためここに加入
する）に開示されたようなオキシムを含み、一般にすべ
ての化合物はその活性を許容しえないレベルまで減少し
ないような僅かな修飾を有するが、Ｍｌ　３９６０３の
活性ポリエーテル構造を有する。

同等化合物は好ましくは式（■）： ＯＭΦ 〔式中、 Ｍ＋はアルカリ金属、アルカリ土類金輌、アンモニウム
、アルキルアンモニウム又はヒドロキシアルキルアンモ
ニウムカチオンであシ、Ｒ１は水素原子、アルキル基又
は任意には置換フェニルアルキル基であり、および Ｒ２はホルミル、イミノメチル、ヒドロキシイミニメチ
ル又はアミノメチル基、又は式 ％式％ （式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれアルキ
ル又は任意には置換フェニル又はフェニルアルキル基で
よい）；又は式−〇）（２０Ｒ）の基（式中、Ｒ７はア
ルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシカルボニ
ル又ハアルキルアミノアルキル基又は任意には置換フェ
ニルアルキル基である）：、又は 式−ＣＨ２０・ＣＯＲ’の基（式中、Ｒ６はアルキル、
シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ハロゲ
ノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル
、アミノアルキル、モノ−又はジーアルキルアミノアル
ヤル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアル
キル、カルバモイルアルキル、Ｎ−アルキルカルバモイ
ルアルキル、Ｎ、Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル
又は任意には置換フェニル、ナフチル又はフェニルアル
キル基である）；又は 式−ＣＨ２０，Ｃｏ、Ｃ０Ｒ９の基（式中、　Ｒ９はア
ミノ、モノ−又はジ−アルキルアミノ、アルコキシ又は
任意には置換フェニル、ナフチル又はフェニルアルキル
基である）：又は 式−ＣＨ２０，ＣＸ、ＮＲＩＯＲ１１１７）基（式中、
Ｘは酸素又は硫黄原子および同−又は異なるＲｌｏおよ
びＲ１１はそれぞれ水素原子、アルキル基又は任意には
置換フェニル、ナフチル又はフェニルアルキル基である
）； 又は　Ｒ１が水素原子又は２又はそれよシ多い炭素原子
のアルキル基又は任意には置換フェニルアルキル基であ
る場合　　Ｒ２はヒドロキシメチル基であシ、そして式
中者アルキル、アルケニル又はアルキニル基は６個まで
の炭素原子を含有し、そして式中各複合基はアルキル部
分を含有し、このアルキル部分は１〜６個の炭素原子を
含有し、そして式中台シクロアルキル基又は（シクロア
ルキル）−アルキル基のシクロアルキル部分は３〜７個
の炭素原子を含有する〕の化合物である。

アルキル基である場合、又はアルキル部分を含む複合基
である場合、任意のＨｌ、　Ｒ２，Ｂ３．　Ｂ４゜Ｂ５
．　Ｂ６．　Ｒ７，Ｒ８，Ｂ９．　ＲＩＯおよびＨｌｌ
に対する特別の値は例えば１〜６個の炭素原子を含有す
るこれらのアルキル基、又はアルキル部分は１〜３個の
炭素原子を含有するこれらの複合基である。

どれかが任意には置換フェニル、ナフチル又はフェニル
アルキル基である場合、Ｒｌｅ　Ｒ２ｔ　Ｒ３＊Ｒ’＋
　Ｒ５ｔ　Ｒ６＊　Ｒ７ＨＲ８＋　Ｒ９ｓ　Ｒ１０又は
Ｒ１１の特別の任意置換基は例えば、ハロダン原子、ニ
トロ、シアノ又はヒドロキシ基、又はアルキル、アルコ
キシ、ハロゲノアルキル、ハロゲンアルコキシ、アルキ
ルアミノ、ジアルキルアミノ又はアルカノイルアミノ基
、例えば８個までの炭素原子、好ましくは４個までの炭
素原子を有するこれらの基である。

Ｒ７がアルケニル又はアルキニル基である場合、Ｒ７に
対する特別の価は例えば、２又は６個の炭素原子のこれ
らの基である。

特別のカチオンＭ＋は例えば、ナトリウム、リチウム、
カリウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、アンモニ
ウム、モノ−、ジー、トリーおよびテトラ−アルキルア
ンモニウムイオン（式中、各アルキルは１〜１０個の炭
素原子を有するものである）およびモノ−、ジーおよび
トリー（ヒドロキシアルキル）アンモニウムイオン（式
中、各ヒドロキシアルキルは１〜１０個の炭素原子を有
するものである）である。

好ましい本発明の特別の化合物は式Ｉ（式中、Ｒ１はメ
チルであシ、Ｒ２はヒドロキシメチル、ホルミル、メト
キシ−メチル、プロパルギルオキシメチル、ベンゾイル
オキシメチル、２−ブロモベンゾイルオキシメチル、ク
ロロアセトキシメチル、エトキシアルキルオキシメチル
又はＮ−メチルチオカルバモイルオキシメチルである）
のこれらの化合物である。

下記例８の１５個の類似体は特定例である。

本発明の範囲内の以下のそれ以上の化合物の例は上記構
造式を引用して挙げることもできる。Ｍ＋はナトリウム
であり、Ｒ１はメチルである（指示した場合を除く）： 尺 −ＣＨ２０，Ｃ０ＣＨ２（Ｊ −ＣＨ２０ＣＨ２−（１−ブロモフェニル）−ＣＨ２０
（ＣＨ２）２ＮＭｅ２ −ＣＨ２０，Ｃ０ＮＨＰｈ −ＣＨ２０Ｈ（Ｒ１は水素である） これらの化合物はＥＰ−Ａ−７０６２２号明細書に記載
の方法によシ製造できる。

Ｍｌ　３９６０３又は同等物は適当ガ経路、好ましくは
経口で、特に通常の飼料又は飲料水により豚に投与でき
る。飼料に供する場合、１０ｐｐｍのような低さのレベ
ルで有効であることがわかった。

試験条件下で１日当シ体重の約６％を消費する豚では（
例えば８．Ｐ、Ｆ、条件下で成長の速いバイブリド）、
この用量は約０．６ｍｙ／ｋｇ体重に等しく、豚赤痢に
対し有効な他の化合物と比較して非常に少量である。飼
育場における代表的飼料消費割合は４％（４０〜５０ｋ
ｉ９動物）から５％（２０ｋｇまでの動物）に変化する
。一般に、Ｍｌ　３９６０３又は同等物の５〜２００　
ｐｐｍの供給レベルは有用であり、１０〜５０　ｐｐｍ
　％特に約１５．２０゜２５．３０，３５，４０．４５
又はｓ　ｏ　ｐｐｍのレベルは好ましい。

例１：試験管内活性 ｔ、ｅｒ　ｉａｅの１６菌株に対しジメトリダゾール（
Ｍａｙ　ｈ　Ｂａｋｅｒ　）および成長−促進性ポリエ
ーテル抗生物質サリノマイシン（Ｈｏｅｃｈ’ｓｔ’）
によシ平行試駿した。結果は第１表に示す。ＭＩＣ結果
の統計分析はＭｌ　３９６０３はサリノマイシン（平均
＝　０．６８８　ｍｃｇ　）より有意に（ｐ＜０．００
１）低いＭ工Ｃ（平均＝０．２１５ｍｃｇ）を有するこ
とを示した。

例２：マウスにおけるＭｌ　３９６０３およびＭＯＮＥ
ＮＳの効力比較 それぞれの体重が約２０９で、Ｔ、ｈｙｏｄｙｓｅｎ−
ｔ、ｅｒ　ｉａｅの無効用量（０，４ｘ　１０６ｃｆｕ
／−ｒウス）の経口投与前および後、連続６日間に１．
２５ｇ／ｌの濃度でスペクチノマイシン塩酸塩（［５ｐ
ｅｃｔ、ａｍＪ　ＩＡｂｂｏｔｔ、ｓ　）を添加した飲
料水を自由に与えた若いマウス（ＭＦ　−１系統、ｌ１
ａｃ会社）は−貫して感染しやすいことがわかった。感
染は多様の程度の盲腸炎を惹起し、その障害は感染後第
６日又はその近辺に殺した動物で明らかである。微生物
の詳細に対し適用できる細菌学的培養技術によシ試験し
た盲腸標本は多量のＴ、　ｈｙｏｄｙｓｅｎｔ、ｅｒｉ
ａｅの存在を示す。この挟病モデルはＭ１３９６０３）
効力をサリノマイシン、ラサロシドおよびモネンシンの
効力と比較するために感染の抑制試験に使用した。

この研究で、Ｍｌ　３９６０３の効力を２５　ｐｐｍ飼
料で試験し、モネンシン（イーライ・リリー社）の効力
を５０又は１００　ｐｐｍで試験した。１群５匹の感染
マウスの群には屠殺前連続５日間飼料に薬品を加えた。

盲腸材料は細菌学的試験にかけ、材料１ｙについてのｔ
ｒｅｐｏｎｅｍｅｓの生−数を計数した。結果は第２表
に示す。２５　ｐｐｍの化合物Ｍ１３９６０３および１
００　ｐｐｍのモネンシンは感染を抑えたが、後者の薬
品は５０　ｐｐｍでは無効であることが分った。これは
この群の５匹のうち４匹の動物は５．２　ｃｆｕ　／　
ｇ盲腸の群平均（１ｏｇ１ｏ）を有する高いｔｒｅｐｏ
ｎｅｍａ生菌数（１，０×１０５〜１．７Ｘ　１０６ｃ
ｆｕ　７ｇ　）を得たからである。薬品無添加群の群平
均は７．９　ｃｆｕ　／　９であった。

例３：ｍ１３９６０３とサリノマイシンのマウスにおけ
る効力比較 この研究でＭｌ　３９６０３の効力は３０　ｐｐｍでサ
リノマイシンの効力は３０．４０又は６０　ｐｐｍ飼料
で試験した。マウス−群および試験−手順は上記例２で
適用したものと同じであった。結果は第６衣に示す。化
合物Ｍ１３９６０３は感染を抑えた。サリノマイシンは
６０　ｐｐｍでさえ抑えることができなかった。

例４：Ｍ１３９６０３とラサロシドのマウスにおける効
力比較 この研究でＭｌ　３９６０３の効力を２０　ｐｐｍ飼料
で、ラサロシド（ホフマン・う・ロシェ社）の効力を２
０．４０および８０　ｐｐｍで試験した。試ｉｅｒｉａ
ｅ　（１，２Ｘ１０７ｃｆｕ　）の接種物の大きさを除
いて上記と同じであった。結果は第４表に示す。

高接種物の使用にも拘らずＭｌ　３９６０３は２゜ｐｐ
ｍで２匹のマウスの感染を完全に抑制し、他の６匹のＴ
、　ｈｙｏｄｙｓｅｎｔ、ｅｒｉａｅ　菌数をこの薬品
は著しく減少させた。各種群の盲腸内容物中に見出され
たｔｒｅｐｏｎｅｍｅｓの平均（１０ｇｌｏ）生菌数は
＝２．５ｃｆｕ／ｇ盲腸（１３９６０３、２０ｐｐｍ　
）、７．３５　ｃｆｕ　／　ｉ盲腸（ラサロシド、２０
　ｐｐｍ　）、７．４５　ｃｆｕ　（ラサロシド、４０
　ｐｐｍ　）、３．８１ｃｆｕ　（ラサロシド、８０　
ｐｐｍ　）および８．５０　ｃｆｕ（薬品無添加対照）
であった。このようにＭｌ　３９６０３の効力ｉｊ：２
０１）Ｉ）ｍで８０　ｐｐｍのラサロシドの効力よシ大
きいと見ることができる。

氾：豚赤痢を防止する豚におけるＭ　１３９６０３の効
力 Ｍｌ　３９６０３の効力は２５　ｐｐｍ　ｔｌｊ１４料
で試験した。

この研究で１群６匹の２群（群１および群２）の豚に各
動物に微生物の培養サスペンション（１×１０７ｃｆｕ
　／縮）５０縦を経口前接種により　Ｌｈｙｏｄｙｓｅ
ｎｔ、ｅｒｉａｅ　ＣＰ　１８　ａ　、　ＩＲＡＤ　（
Ｉｎ５ｔ、ｉｔ、ｕｔ、ｅｆｏｒ　Ａｎｉｍａｌ　）ｌ
ｅａｌｔ、ｈ　）　、Ｃｏｍｐｔ、ｏｎ、　Ｂｅｒｋｓ
、　Ｕ、に、）の病原菌株を試験的に感染させた。感染
日（ＰＩＤ）１日後からＰＩＤ　３５日に群１の動物は
Ｍ　１３９６０３２５　ｐｐＩｎを添加した［クイクイ
アン（Ｋｗｉｋｗｅａｎｌミール（Ｒａｎｋ、　Ｈｏｖ
ｉｓ、　ＭｃＤｏｕｇａｌｌ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ社、抗
生物質を含有しない）を含む飼料を自由に与えた。群２
は試験を通して薬品無添加飼料を与えた。

薬品の効力はグループ内の豚−日（ｐｉｇ−ｄａｙ　）
に関し下痢又は赤痢日（ｄｙｓｅｎｔ、ｅｒｙ　ｄａｙ
ｓ　）　　の回数を基準にして、および試験期間中各群
における豚の１日平均体重増加波について主として測定
した。

１日体重増加営はＰより１からＰＩＩ）　３５までの豚
−日の総数によシ試験期間の終りに（ＰＩＤ　３５　）
群の増加−を割ることにより計算した。第５衣に狭約豐
だ結果は豚赤痢の予防又は頻度の維持に２５ｐｐｍ　％
ｊｌ料（これは１．２５〜１．Ｅｌ’／に９体重の１日
薬品摂取量を供する）のＭｌ　３９６０３の効力を指摘
する。試験では薬品の導入１日前に微生物の無効高用量
を豚に与えた。通常環境下で予防用量−管理は既に感染
したものに対してではなく、危険にある動物に適用する
。

例６：豚におけるＭｌ　３９６０３の効力（自然感染） この研究では、１８頭の豚を等数の６群に分けた（群１
〜３）。２５又は１５　ｐｐｍの薬品を添加した飼料は
それぞれ群１および２に３８日の連続日に対し開始前６
時間に予備−感染を行なってから与えた。群６は試験を
通して薬品無添加飼料を与えた。豚は例５で適用したも
のと同じ方法および材料を使用してＴ、　ｈｙｏｄｙｓ
ｅｎｔ、ｅｒｉａｅ　（菌株［Ｐ１８ａＪ）を感染させ
た。しかし、この暴露後７日（＃東口後７日）、連続７
日間にわたって、群１および２の＃、は毎日約２時間畜
舎で近くの何頭かの赤痢「保菌豚（５ｅｅｄｅｒ　ｐｉ
ｇｓ　）　Ｊと一緒にした。例６におけるように薬品効
力はグループにつき下沖」／赤痢日の総数を基準にして
、およびグループについて平均１日体重増加蓋／豚を基
準にして主として評価した。結果は第６表に要約する。

結果は豚赤痢の予防に１５　ｐｐｍの低さのレベルの飼
料でさえ１３９６０３のすぐれた効力を示す。

この用量レベルで、１目薬品−摂取量は１日の飼料を豚
の体ｌの６％で計算する場合、０．９１日ｇ／ｋｆ？／
体重より多くはないようである。群１（２５ｐｐｍ飼料
）に対し６．１％の下痢点数はグループの６頭の動物の
うちの１頭の１時的赤痢を現わす結果であった。この結
果は失敗と考えることはできない。何故なら商品として
入手できる抗−豚赤痢薬品による予防用量管理は常に感
染を抑制するとは限らないからである。

例７：低用量における豚に対するＭｌ　３９６０３の効
力 この試験では２４頭の豚を等数の４群（群１〜４）に分
割した。群１および２には連続４２日間、開始前６時間
に予備−感染させて１５又は１０ｐｐｍ飼料で薬品を与
えた。群６（感染させたもの）および群４（非感染）は
期間を通して薬品無添加による感染手順は上記適用のも
のと同じであった。

３グループ、群１．２および３の２は感染した。

群４は試験期間を通して十分に隔離した畜舎で非感染の
ままであった。感染゛に対し初めの暴露後６日（感染後
３日）に連続５日間にわたって、群１．２および６の豚
は別の畜舎に収容した赤痢「保菌豚」と−緒にした。薬
品効力は例５および６で適用した規準を使用して測定し
た。結果は第７表に要約する。感染後２１日までに、有
意な体重増加差は薬品投与（群１および２）および薬品
無投与感染群（群３）間に見出された。その後、さらに
体重の損失、その結果としての死亡を予防するために、
主としてチアムリンを群６に配置したためその差は縮少
した。薬品投与の４２日間群１（６，８％）および群２
　（１１，９％）に対し認められた下痢日数にも拘らず
、これら２群のそれぞれにおいて１頭の豚轟シ平均１日
体重増加量は非感染、薬品非投与群（群４）の豚に対し
記録された量を超過した。

例８： １５種の化合物は式（Ｉ）： （式中、Ｍ＋はナトリウム　Ｒ１はメチルおよびＲ２は
次の通シである： 類似体番号　　　　Ｒ２ １−ＣＨ２０Ｍｅ ２　　　　　−ｃＨ２ｏ、ｃｏｐｈ ３　　　　　−ＣＨ２０、ＣＯＮＨＭｅ４　　　　−Ｃ
Ｈ２０、ＣＯＮＨ−（４−ｂｒｏｍｏｐｈｅｎｙｌ　）
５　　　　　−ＣＨ２０、Ｃ０ＨｎＢｕ（５−ＣＨ２０
、ＣＳＮＨＭｅ ７　　　　　　−ＣＨ２０，ＣＯＣＨ２Ｂｒ３−ＣＨ２
０、ＣＯ、Ｃ０ＣＩＦｉｔ。

９　　　　　−ＣＨ２０，Ｃ０（ＣＨ２）ＣＯＯＨｌｏ
　　　　　　　−ＣＨ：Ｎ０Ｈ １１−ＣＨ２０ｎＢｕ １２　　　　　　−ＣＨ２０ＣＨ２−Ｃ＝ＣＨ１３−ｃ
Ｈ２ｏｃＨ２ｐｈ １４　　　　　−ａＨ２ｏ、ｃｏｏＥｚ１５　　　　　
−ＣＨ＝Ｎ−Ｎ（Ｈ）−（２ｔ４−ｄｉｎｉｔｒｏｐｈ
ｅｎｙｌ））の化合物であった。

Ｔ、　ｈｙｏｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ―株ＪＰ１８ａＪ
を上記のように試験管内および生体内の双方で使用した
。

を試験に適用した。細菌菌株の感受性は羊血液５％を添
加したイソセンシテスト（Ｉｓｏｓｅｎｓｉｔ、ｅｓｔ
、　）寒天（Ｉｘｏｉｄ　ＣＭ　４７１　）プレートに
添加した各化合物の稀釈範囲（０，６即、　０．１１Ｗ
　、　０．０３〜。

０．０１■および０．００３■／継培地）に対し試験し
た。試験菌株の標準化培養サスペンションを１点−接種
ｊ　、（５ｔｅｅｒタイプ複数点イノキュレータ−）し
たプレートは４８〜７２時間３９℃で嫌気的に培養した
後結果を読んだ。各化合物のＭ、１．Ｃ，は点−接種の
位置に無成長（無溶血）又は微成長（僅かな溶血）を与
える最低濃度として読んだ。結果は第８表に示す。

マウスの生体テスト：この試験は約２５ｇのマウスに１
．Ｏｘ　１０７Ｃｆｕ　／継のＰ１８ａを感染サセ、マ
ウスは感染後４日に殺したことを除いては上記例２記載
と同じであった。薬品効力は処置グループの個体のそれ
ぞれが８０〜１００％、４０〜６０％および〈４０％が
盲腸内容物の１．ＯＸ　１０”ｃｆｕ　／　９より少な
い場合、「良好」、「中程度」又は「不活性」として採
点した。結果は第９表に示す。

８Ｂ２／６　　　　０．２　　　　　０．７５　　　　
　！１０８８２／７　　　　０．２　　　　　０゜７５
６０Ｓ８６／１　　　　　＜Ｏｏｌ　　　　　　０．７
５　　　　３０８８３／２　　　０゜５１゜０６．０ ８８５１５　　　　　＜０．１　　　　　　　＜０．１
　　　　　　３．０８８５／１　　　　　０゜２　　　
　　０．７５　　　　５０８８５／２　　　　０゜２１
゜０１０ １３８５／３　　　０゜２０゜７５１０８８５／８　　
　　０゜２　　　　　０．７５　　　　３．０８８５／
９　　　　　＜０゜１　　　　　　０．５　　　　　　
５．０８８６／１　　　　　　＜０．１　　　　　　＜
０．１　　　　　　＜０．５８８６／２　　　　０゜２
　　　　　０．７５　　　　１０Ｂ７８０゜５１゜０６
゜０ 平均（１６菌株）　０゜２１５　　　　０．６８　　　
　１２．８８３　１　　　　モネンシン　　１００　ｐ
ｐｍ２　　　　モネンシン　　１００　ｐｐｍ６　　　
　モネンシン　　１００　ｐｐｍ４　　　　モネンシン
　　１００　ｐｐｍ５　　　　モネンシン　　１００　
ｐｐｍ平均 （１０ｇ１０） ４　１　　　　薬品無添加　　　− ２薬品無添加　　　− ６薬品無添加　　　− ４薬品無添加　　　− ５薬品無添加　　　− 平均 （１ｏｇ１　ｏ　） 恥に検出限界＝　＜１．ＯＸ　１０２ ５日　　　　　非検出 ５日　　　　　非検出 ５日　　　　　非検出 ５日　　　　　非検出 ５日　　　　　非検出 ５日　　　　１．０１　Ｘ　１０８ ５　日　　　　　　　　　３．２Ｘ１０フ５日　　　　
５．ＯＸ　１０６ ５日　　　　５．２８　Ｘ　１０８ ５日　　　＞９．９　　Ｘ　１０８ ７．９４ ６　　　１　　　　　　サリノマイシン　　　４０　ｐ
ｐｍ２　　　　　　サリノマイシン　　　４０　ｐｐｍ
６　　　　　サリノマイシン　　　４０　ｐｐｍ４　　
　　　　サリノマイシン　　　４０　ｐｐｍ５　　　　
　サリノマイシン　　　４０　ｐｐｍ平均 （１ｏｇ１ｏ） ４　　　１　　　　　　サリノマイシン　　　６０　ｐ
ｐｍ２　　　　　サリノマイシン　　　６０　ｐｐｍ６
　　　　　サリノマイシン　　　６０　ｐｐｍ４　　　
　　サリノマイシン　　　６０　ｐｌ）ｍ５　　　　　
サリノマイシン　　　６０　ｐｐｍ平均 （ｌｏｇｌｏ） ５　　１　　　　薬品無添加　　　− ２薬品無添加　　　− ６薬品無添加　　　− ４薬品無添加　　　− ５薬品無添加　　　− 平均 （ｌｏｇｌ　ｏ） ５日　　　　６．０×１０６ ５日　　　　１．８　Ｘ　１０’ ５日　　　　１．６　Ｘ　１０５ ５日　　　　１．８　Ｘ　１０’ ５日　　　　４．３　Ｘ　１０５ ６．０６ ５　日　　　　　　　　　　１．３　　Ｘ　　１０７５
日　　　　２．ＯＸ　１０’ ５日　　　　１．ＯＸ　１０’ ５日　　　　１．ＯＸ　１０’ ５日　　　　１．５　Ｘ　１０’ ５．５２ ５日　　　　４．６Ｘ　１０’ ５日　　　　２．０　Ｘ　１０７ ５日　　　　４．ＯＸ　１０’ ５日　　　　１．９　Ｘ　１０’ ５日　　　　２．Ｉ　Ｘ　１０’ ６．８６ ６　　１　　　　　ラサロシド　　４０　ｐｐｍ２　　
　　　ラサロシド　　４０　ｐｐｍ６　　　　２サロシ
ド　　４０　ｐｌ）ｍ４　　　２す四シト　４０　ｐｐ
ｍ ５　　　　　ラサロシド　　４０　ｐｐｍ平均 （ｌｏｇｌｏ） ４　　１　　　　２サロシド　　８０　ｐｐｍ２　　　
　　ラサロシド　　８０　ｐｐｍ６　　　　　ラサロシ
ド　　８０　ｐｐｍ４　　　　　ラサロシド　　８０　
ｐｐｍ５　　　　２サロシド　　８０　ｐｐｍ平均 （１０ｇ１０） ５　　１　　　　　ラサロシド　　薬品無添加２　　　
　　ラサロシド　　薬品無添加６　　　　２サロシド　
　薬品無添加 ４　　　　　ラサロシド　　薬品無添加５　　　　　ラ
サロシド　　薬品無添加平均 （１ｏｇ１０　） ５日　　　　ｓ、ｏ　ｘ　ｉｏ’ ５日　　　　１．４　Ｘ　１０８ ５日　　　　２．１×１０８ ５日　　　　１．７　Ｘ　１０７ ５日　　　　１．２　Ｘ　１０’ ７．４５ ５日　　　　４．ＯＸ　１０’ ５日　　　　０ ５日　　　　１゜ＯＸ　１０’ ５日　　　　１．３　Ｘ　１０５ ５日　　　　２．６Ｘ　１０３ ６．８１ ５日　　　　４．４　Ｘ　１０８ ５日　　　　１．Ｉ　Ｘ　１０’ ５日　　　　７．２　Ｘ　１０８ ５日　　　　２．５　Ｘ　１０８ ５日　　　　３．４　Ｘ　１０８ ８．５０ 下痢／赤痢日数　（Ｐより１−３５） 下痢／赤痢臼％　　（Ｐより１−３５）試験開始時にお
けるグループ重量 試験開始時における平均重量 終了時のグループ重ｔ　　（Ｍ） 終了時の平均重量 終了時の豚−日数 平均１日体重増加量　（ｋｇ） １２．９　　　　　４６．３ （ｋｌｉｌ）　　　　　１１２　　　　　１０８．５１
８．８　　　　　１８．１ ４０．５　　　　　３４．２５ ０．６２　　　　　０．１７ 下痢／赤痢−日数 （ｐｉ　１　ｔｏ　３８） 下痢／赤痢−日チ （ｐｉ　１　ｔｏ　３８） 開始時のグループ重量　（ｋｇ）　：感染３口径感染６
日後の平均重量　（ｋｇ） 終了時のグループ重量　（ｋｇ） 終了時の平均重量　（ｋｇ） 終了時の豚−日数 平均１日体重増加量　（ゆ） ６．１　　　　　０　　　　　３７．９６５．７　　　
　６５．５　　　６５．１１０．９５　　　１０．９５
　　　１０．８５２４６．５　　　２４６．５　　　１
５８４１．０　　　　４１．０　　　２６．３２２８　
　　　　２２８　　　　２’１４０．７２　　　０，７
２　　　０．３９開始時のグループ重量（感染後４日） 開始時の平均重量（感染後４日） グループ重量ニー （１）感染２１日後の（薬品添加停止から１日）（４）
感染４３日後の（ｐ　　　ｐ　　　ｐ　　）（ｎｉ）感
染後５７日（薬品添加停止から１５日）豚−日数： （：）感染後４日〜感染後２２日からの（１１）感染後
２６〜４３日からの （ＩＩＱ感染後４４〜５７日からの 平均１日体重増加量ニー （１）感染後４日〜２２日からの （１）感染後２６〜４６日からの （Ｉｌｌ）感染後４４〜５７日からの 注解：　　ＮＡ＝適用せず。グループは感染後から２ニ
ア ６３、７　　　６６、０　　　６４．０　　　６３．２
１０、６　　　１１．０　　　１０．７　　　１０．５
１５３、７　　１６１．０　　　７６、４　　１５１．
８２２５、５　　２６５．０　　１８１．０　　２５０
．９３２７、５　　３１９．５　　２４８．５　　３３
７．５０、５６　　　０．５９　　　０．０８　　　０
．５５０、８１　　　０．８３　　　０，８３　　　０
，７９０、８６　　　０，６５　　　０，８０　　　１
．０３２〜２６日チアムリン処置をした。

第　　８　　表 化合物　　　　Ｍ、ＬＣ，（ＩＩＩＰ／１）Ｍ１５９６
０６０．０１ 類似体　１　　　　　　　　　　　　０．０！１’　　
　２　　　　　　　　　　　０．０１’　　　３　　　
　　　　　　　　０．１＃　　　４　　　　　　　　　
　　０．０３＃　　　５　　　　　　　　　　　０．０
３’　　　６　　　　　　　　　　　０．０！１１７ｏ
、ｏ３ ’　　　８　　　　　　　　　　　０．００３’　　　
９　　　　　　　　　　　　＞０．０３１、　１０　　
　　　　　　　　　０．０１１１１　　　　　　　　　
　　　０．０１１１２　　　　　　　　　　　０．００
３＃　　１３　　　　　　　　　　　０．０１＃　　１
４　　　　　　　　　　　０．０３１１５〉０．３ 第　　９　　表 化　合物　　　　　薬品−レベル　　　　活　性（ｐｐ
ｍ飼料） 類似体１　　２０　　　良好 ｌ　　　２　　　　　　１０　　　　　　不活性２０　
　　　良好 ８　　　　　　１０　　　　　　　中程度２０　　　　
　　　中程度 、　　　１０　　　　　　　１０　　　　　　　中程度
２０　　　　良好 １　　１２　　　　　　　１０　　　　　　　中程度１
２　　　　活性 ２０　　　　活性 ２４　　　　活性

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）豚の￥Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ￥￥ｈｙｏｄｙｓｅｎ
   ｔｅｒｉａｅ￥感染と戦かい又は予防する方法において
   、非毒性の、感染−抵抗量、又は感染−予防量のＭ１３
   ９６０３又はこれと生理学的機能の同等物を豚に投与す
   ることを特徴とする、上記豚の￥Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ￥
   ￥ｈｙｏｄｙｓｅｎｔｅ−ｒｉａｅ￥感染と戦かい、又
   は感染を予防する方法。
2. （２）Ｍ１３９６０３を豚に投与する、請求項１記載の
   方法。
3. （３）Ｍ１３９６０３又はその生理学的機能の同等物を
   経口投与する、請求項１又は２記載の方法。