JPH01124465A - 人工基底膜用組成物および人工基底膜を有する移植用デバイス - Google Patents
人工基底膜用組成物および人工基底膜を有する移植用デバイスInfo
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- JPH01124465A JPH01124465A JP62283928A JP28392887A JPH01124465A JP H01124465 A JPH01124465 A JP H01124465A JP 62283928 A JP62283928 A JP 62283928A JP 28392887 A JP28392887 A JP 28392887A JP H01124465 A JPH01124465 A JP H01124465A
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- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野コ
本発明は、内皮細胞の接着性と増殖性に優れ、かつ抗血
栓性に優れた人工基底膜用組成物および該人工基底膜を
有する移植用デバイスに関する。
栓性に優れた人工基底膜用組成物および該人工基底膜を
有する移植用デバイスに関する。
［従来の技術］
近年、医学の進歩と共に血液と接触する生体組織と置換
する移植用デバイスやそれに用いる材料の開発が検討さ
れている。しかし、移植後長期間に渡って血液と接触す
るデバイスやそれに用いる材料には、まだ多くの問題点
が存在する。たとえば、このようなデバイスのなかで、
研究の歴史が長くかつ研究数の多い人工血管の現状は以
下に述べる通りである。
する移植用デバイスやそれに用いる材料の開発が検討さ
れている。しかし、移植後長期間に渡って血液と接触す
るデバイスやそれに用いる材料には、まだ多くの問題点
が存在する。たとえば、このようなデバイスのなかで、
研究の歴史が長くかつ研究数の多い人工血管の現状は以
下に述べる通りである。
現在、内径約６ｍｍ以上の中口径あるいは大口径動脈用
人工血管としては、たとえば米国ＵＳＣｔ社製のダクロ
ン（商品名）の編物であるドベイスキー人工血管や米国
ボア社製の延伸ポリテトラフルオロエチレンからなるボ
アテックス（商品名）などが臨床に用いられている。し
かしながら、これらの人工血管は開存性におとる欠点が
あり、静脈用人工血管や内径約６ｍｍ以上の小口径動脈
用人工血管としては臨床に用いることができないのが現
状である。
人工血管としては、たとえば米国ＵＳＣｔ社製のダクロ
ン（商品名）の編物であるドベイスキー人工血管や米国
ボア社製の延伸ポリテトラフルオロエチレンからなるボ
アテックス（商品名）などが臨床に用いられている。し
かしながら、これらの人工血管は開存性におとる欠点が
あり、静脈用人工血管や内径約６ｍｍ以上の小口径動脈
用人工血管としては臨床に用いることができないのが現
状である。
この欠点を改良する方法として、移植患者の内皮細胞を
予め摘出し、人工血管の内面に植えつける研究が行われ
ている。しかしこの方法では人工血管内面に対する内皮
細胞の接着と人工血管内面上での内皮細胞の増殖がわる
く、移植後の新生内膜の形成が不充分である。
予め摘出し、人工血管の内面に植えつける研究が行われ
ている。しかしこの方法では人工血管内面に対する内皮
細胞の接着と人工血管内面上での内皮細胞の増殖がわる
く、移植後の新生内膜の形成が不充分である。
また生体の基底膜を模倣して、コラーゲンやゼラチンを
基底膜として人工血管の内面にコーティングする方法も
検討されているが、コラーゲンやゼラチンはそれに対す
る内皮細胞の接着性やその上での内皮細胞の増殖性はよ
いが、血小板の粘着性が大きく抗血栓性におとるため、
移植した人工血管の内面に内皮細胞が増殖する前に、血
栓により人工血管が閉塞するという欠点がある。
基底膜として人工血管の内面にコーティングする方法も
検討されているが、コラーゲンやゼラチンはそれに対す
る内皮細胞の接着性やその上での内皮細胞の増殖性はよ
いが、血小板の粘着性が大きく抗血栓性におとるため、
移植した人工血管の内面に内皮細胞が増殖する前に、血
栓により人工血管が閉塞するという欠点がある。
［発明が解決しようとする問題点コ
本発明の目的は、内皮細胞の接着性と増殖性に優れ、か
つ抗血栓性に優れた人工基底膜用組成物と該人工基底膜
を有する移植用デバイスをうろことにある。
つ抗血栓性に優れた人工基底膜用組成物と該人工基底膜
を有する移植用デバイスをうろことにある。
［問題点を解決するための手段］
本発明者らは、内皮細胞の接着性と増殖性に優れ、かつ
抗血栓性にも優れた人工基底膜を鋭意研究した結果、コ
ラーゲンとムコ多糖の混合物上では、コラーゲンのばあ
いよりも内皮細胞の増殖が速く、かつ血小板の粘着が少
ないことを見出し、本発明を完成するにいたった。すな
わちコラーゲンおよび／またはゼラチン１００部（重量
部、以下同様）に対してムコ多糖類を５０〜０．０（１
０００１部含むことを特徴とする人工基底膜用組成物お
よび血液と接触する移植用デバイスであって、血液と接
触する部位にコラーゲンおよび／またはゼラチン １０
０部に対してムコ多糖類を５０〜０．０００００１部含
む人工基底膜を有することを特徴とする移植用デバイス
に関する。
抗血栓性にも優れた人工基底膜を鋭意研究した結果、コ
ラーゲンとムコ多糖の混合物上では、コラーゲンのばあ
いよりも内皮細胞の増殖が速く、かつ血小板の粘着が少
ないことを見出し、本発明を完成するにいたった。すな
わちコラーゲンおよび／またはゼラチン１００部（重量
部、以下同様）に対してムコ多糖類を５０〜０．０（１
０００１部含むことを特徴とする人工基底膜用組成物お
よび血液と接触する移植用デバイスであって、血液と接
触する部位にコラーゲンおよび／またはゼラチン １０
０部に対してムコ多糖類を５０〜０．０００００１部含
む人工基底膜を有することを特徴とする移植用デバイス
に関する。
［実施例］
本発明の組成物の第１成分はコラーゲンおよび／または
ゼラチンである。内皮細胞の増殖性と接着性の面では、
コラーゲンを第１成分として単独で用いるのが内皮細胞
の接着性と増殖性が向上するのでさらに、好ましい。コ
ラーゲンとしては、その抗原抗体反応をなくするために
、プロナーゼやペプシンなどによる酵素処理により両末
端の゛テロベブタイドが除去されたアテロコラーゲンで
あるのが好ましい。
ゼラチンである。内皮細胞の増殖性と接着性の面では、
コラーゲンを第１成分として単独で用いるのが内皮細胞
の接着性と増殖性が向上するのでさらに、好ましい。コ
ラーゲンとしては、その抗原抗体反応をなくするために
、プロナーゼやペプシンなどによる酵素処理により両末
端の゛テロベブタイドが除去されたアテロコラーゲンで
あるのが好ましい。
本発明の組成物の第２成分はムコ多糖類である。ムコ多
糖類としては、たとえば、ヒアルロン酸、コンドロイチ
ン、コンドロイチン４−硫酸、コンドロイチン６−硫酸
、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、ヘパリン、ケラタン
硫酸などがあげられ、これらから選ばれた１種類あるい
は２種類以上の混合物が用いられる。血小板の粘着を抑
制し、抗血栓性を保つためにはヒアルロン酸および／ま
たはデルマタン硫酸がさらに好ましい。内皮細胞の接着
性と増殖性が高く、血小板の粘着を抑制し、抗血栓性を
保つためには、とくにデルマタン硫酸が好ましい。
糖類としては、たとえば、ヒアルロン酸、コンドロイチ
ン、コンドロイチン４−硫酸、コンドロイチン６−硫酸
、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、ヘパリン、ケラタン
硫酸などがあげられ、これらから選ばれた１種類あるい
は２種類以上の混合物が用いられる。血小板の粘着を抑
制し、抗血栓性を保つためにはヒアルロン酸および／ま
たはデルマタン硫酸がさらに好ましい。内皮細胞の接着
性と増殖性が高く、血小板の粘着を抑制し、抗血栓性を
保つためには、とくにデルマタン硫酸が好ましい。
本発明の組成物において、第１成分であるコラーゲンお
よび／またはゼラチンの含有量に対する第２成分である
ムコ多糖類の含有量は、第１成分１００部に対して５０
〜ｏ、ｏｏｏｏｏｔ部が、好ましい。内皮細胞の増殖は
、極少量のムコ多糖類の添加により増加し、内皮細胞の
接着は、ムコ多糖類の添加により減少するので、内皮細
胞の増殖と接着の面からは、さらに１０〜０．００００
０５部が好ましく、とくに１〜ｏ、ｏｏｏｏｔ部が好ま
しい。ムコ多糖類の含有量が５０部をこえると内皮細胞
の接着性と増殖性がおとる傾向にあり、０．０００００
１部未満になると血小板の粘着が多くなり、安定した抗
血栓性かえられなくなる傾向にある。
よび／またはゼラチンの含有量に対する第２成分である
ムコ多糖類の含有量は、第１成分１００部に対して５０
〜ｏ、ｏｏｏｏｏｔ部が、好ましい。内皮細胞の増殖は
、極少量のムコ多糖類の添加により増加し、内皮細胞の
接着は、ムコ多糖類の添加により減少するので、内皮細
胞の増殖と接着の面からは、さらに１０〜０．００００
０５部が好ましく、とくに１〜ｏ、ｏｏｏｏｔ部が好ま
しい。ムコ多糖類の含有量が５０部をこえると内皮細胞
の接着性と増殖性がおとる傾向にあり、０．０００００
１部未満になると血小板の粘着が多くなり、安定した抗
血栓性かえられなくなる傾向にある。
つぎに本発明の移植用デバイスについて説明する。本発
明の移植用デバイスとは、生体に数カ月以上あるいは永
久に埋め込まれ、血液と接触するデバイスのことである
。そのような移植用デバイスとしては、人工心臓、人工
血管、ブラッドアクセス、カテーテルなどがあげられる
。
明の移植用デバイスとは、生体に数カ月以上あるいは永
久に埋め込まれ、血液と接触するデバイスのことである
。そのような移植用デバイスとしては、人工心臓、人工
血管、ブラッドアクセス、カテーテルなどがあげられる
。
該移植用デバイスの、血液接触面に前記人工基底膜用組
成物を塗付することにより、血液と接触する部位に前記
人工基底膜用組成物により形成された人工基底膜を有す
る本発明の移植用デバイスを作製することができる。該
移植用デバイスは直接生体に移植してもよいし、予め１
ｎｖｌｔｒｏで患者の内皮細胞を播種し、該人工基底膜
上に増殖させてから移植してもよい。
成物を塗付することにより、血液と接触する部位に前記
人工基底膜用組成物により形成された人工基底膜を有す
る本発明の移植用デバイスを作製することができる。該
移植用デバイスは直接生体に移植してもよいし、予め１
ｎｖｌｔｒｏで患者の内皮細胞を播種し、該人工基底膜
上に増殖させてから移植してもよい。
人工基底膜用組成物を移植用デバイスの血液接触面に塗
布する方法としては、該組成物を水冷下（約Ｏ〜約５℃
）で水に溶解したのちデバイスの血液の接触部位に塗布
し温度を約３７℃に保つ方法、該組成物を酸性の水に溶
解したのちデバイスの血液接触部位に塗布する方法、あ
るいはこれらの方法を組み合わせる方法などがあげられ
る。
布する方法としては、該組成物を水冷下（約Ｏ〜約５℃
）で水に溶解したのちデバイスの血液の接触部位に塗布
し温度を約３７℃に保つ方法、該組成物を酸性の水に溶
解したのちデバイスの血液接触部位に塗布する方法、あ
るいはこれらの方法を組み合わせる方法などがあげられ
る。
本発明の移植用デバイスのなかでも、人工血管とブラッ
ドアクセスは新生内膜の形成が遅く、現在開発されてい
るものは開存性におとるので、速やかに新生内膜を形成
するという点で好ましい。とくに、静脈用人工血管と内
径１〜６■の小口径動脈用人工血管は、大口径あるいは
中口径の動脈と比べて血流速度が遅いため血栓により閉
塞する前に新生内膜を形成するという点で好ましい。本
発明の人工基底膜を有する人工血管に関しては、現在臨
床に使用されている人工血管、たとえばダクロンの織物
や編物、あるいは延伸ポリテトラフルオロエチレンなど
からなる人工血管の内面に本発明の人工基底膜用組成物
を塗付することにより好適に作製できる。さらに好まし
い本発明の人工基底膜を有する人工血管は、エラストマ
ーの多孔体構造体からなり、コンプライアンスが生体血
管のそれに近似している内径１〜６ｍｍの人工血管の内
面に本発明の人工基底膜を有するものである。この具体
例としては、セグメント化ポリウレタンからなる多孔体
構造の人工血管の内面に本発明の人工基底膜用組成物を
塗布したものである。
ドアクセスは新生内膜の形成が遅く、現在開発されてい
るものは開存性におとるので、速やかに新生内膜を形成
するという点で好ましい。とくに、静脈用人工血管と内
径１〜６■の小口径動脈用人工血管は、大口径あるいは
中口径の動脈と比べて血流速度が遅いため血栓により閉
塞する前に新生内膜を形成するという点で好ましい。本
発明の人工基底膜を有する人工血管に関しては、現在臨
床に使用されている人工血管、たとえばダクロンの織物
や編物、あるいは延伸ポリテトラフルオロエチレンなど
からなる人工血管の内面に本発明の人工基底膜用組成物
を塗付することにより好適に作製できる。さらに好まし
い本発明の人工基底膜を有する人工血管は、エラストマ
ーの多孔体構造体からなり、コンプライアンスが生体血
管のそれに近似している内径１〜６ｍｍの人工血管の内
面に本発明の人工基底膜を有するものである。この具体
例としては、セグメント化ポリウレタンからなる多孔体
構造の人工血管の内面に本発明の人工基底膜用組成物を
塗布したものである。
つぎに実施例を用いて本発明をさらに詳しく説明するが
、本発明はこれらに限定されるものではない。
、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１
コラーゲン（タイプ１型）のダルベツコ改良イーグル培
地（Ｄｕｌｂｅｃｃｏｏｓ ｍｏｄｌｆ’ｌｅｄ Ｅａ
ｇｌｅ’ｓｍｅｄｉｕｍ （高研社製）（以下ＤＭＥ
Ｍという））溶液にコラーゲン １００部に対して１０
部のデルマタン硫酸のＤＭＥＭ溶液を氷冷下で混合した
。この溶液にセグメント化ポリウレタンからなり多孔体
構造の人工血管（内径３ ｆｆｌｍＸ ＬＯｃｍ）を浸
漬したのち、３７℃で２０分間インキュベートし、人工
血管の内面に人工基底膜を作製した。えられた人工血管
を後述する比較例１でえられたものと比較するために以
下のような比較実験を行った。
地（Ｄｕｌｂｅｃｃｏｏｓ ｍｏｄｌｆ’ｌｅｄ Ｅａ
ｇｌｅ’ｓｍｅｄｉｕｍ （高研社製）（以下ＤＭＥ
Ｍという））溶液にコラーゲン １００部に対して１０
部のデルマタン硫酸のＤＭＥＭ溶液を氷冷下で混合した
。この溶液にセグメント化ポリウレタンからなり多孔体
構造の人工血管（内径３ ｆｆｌｍＸ ＬＯｃｍ）を浸
漬したのち、３７℃で２０分間インキュベートし、人工
血管の内面に人工基底膜を作製した。えられた人工血管
を後述する比較例１でえられたものと比較するために以
下のような比較実験を行った。
内皮細胞は子牛胸部大動脈より単離し、ＤＭＥＭ溶液に
１５％の子牛血清を添加した培地を用いて培養したもの
を用いた。
１５％の子牛血清を添加した培地を用いて培養したもの
を用いた。
人工血管の人工基底膜上で該内皮細胞を播種し、約３０
分間隔で１２０度ずつ回転させなから内皮細胞を３７°
Ｃで５日間培養した。内皮細胞の増殖過程を走査型電子
顕微鏡で観察したところ、内皮細胞は人工基底膜上によ
く接着しており、２〜３日以内に細胞単層充填構造が形
成され、さらに培養を続けると生体血管の内膜に類似し
た形態を示した。比較例１に示したコラ−、ゲン単独の
ばあいにえられた人工血管について同様の実験を行った
結果、実施例１でえられた人工血管の人工基底膜上での
、内皮細胞の増殖性は比較例１のものよりよかった。
分間隔で１２０度ずつ回転させなから内皮細胞を３７°
Ｃで５日間培養した。内皮細胞の増殖過程を走査型電子
顕微鏡で観察したところ、内皮細胞は人工基底膜上によ
く接着しており、２〜３日以内に細胞単層充填構造が形
成され、さらに培養を続けると生体血管の内膜に類似し
た形態を示した。比較例１に示したコラ−、ゲン単独の
ばあいにえられた人工血管について同様の実験を行った
結果、実施例１でえられた人工血管の人工基底膜上での
、内皮細胞の増殖性は比較例１のものよりよかった。
つぎに人工血管の人工基底膜と多血小板血漿を接触させ
たところ実施例１の人工血管の人工基底膜上では血小板
はほとんど粘着しなかった。
たところ実施例１の人工血管の人工基底膜上では血小板
はほとんど粘着しなかった。
比較例１に示したコラーゲン単独のばあいは多くの血小
板が粘着した。このことから、本発明の人工基底膜は抗
血栓性に優れていることがわかる。
板が粘着した。このことから、本発明の人工基底膜は抗
血栓性に優れていることがわかる。
比較例１
比較のために、コラーゲン（タイプ１型）だけを用いた
ほかは実施例１と同じ方法で人工基底膜を作製し、実施
例１と同一条件で比較実験を行った。
ほかは実施例１と同じ方法で人工基底膜を作製し、実施
例１と同一条件で比較実験を行った。
実施例２
コラーゲン １００部に対してデルマタン硫酸を１０部
、１部、０．１部、０．０１部、０．００１部含有する
５種類のＤＭＥＭ混合溶液を用いたほかは実施例１と同
様の方法にしたがって、人工基底膜をシャーレに作製し
た。えられた人工基底膜を後述する比較例２でえられた
ものと比較するために以下のような比較実験を行った。
、１部、０．１部、０．０１部、０．００１部含有する
５種類のＤＭＥＭ混合溶液を用いたほかは実施例１と同
様の方法にしたがって、人工基底膜をシャーレに作製し
た。えられた人工基底膜を後述する比較例２でえられた
ものと比較するために以下のような比較実験を行った。
これらの人工基底膜上で実施例１で用いたものと同じ内
皮細胞を２４時間培養した。増殖した細胞数と比較例２
に示したコラーゲン単独のばあいに増殖した細胞数をコ
ラ−ゲナーゼ処理により、脱離し浮遊した内皮細胞をコ
ールタ−カウンターで測定し、比較例２のばあいに増殖
した細胞数を基準に比較し、内皮細胞増殖比として第１
表に示す。
皮細胞を２４時間培養した。増殖した細胞数と比較例２
に示したコラーゲン単独のばあいに増殖した細胞数をコ
ラ−ゲナーゼ処理により、脱離し浮遊した内皮細胞をコ
ールタ−カウンターで測定し、比較例２のばあいに増殖
した細胞数を基準に比較し、内皮細胞増殖比として第１
表に示す。
比較例２
比較のために、コラーゲン（タイプ１型）だけを用いた
ほかは実施例２と同じ方法で人工基底膜を作製し、実施
例２と同一条件で比較実験を行った。
ほかは実施例２と同じ方法で人工基底膜を作製し、実施
例２と同一条件で比較実験を行った。
［発明の効果］
本発明の人工基底膜用組成物は、内皮細胞の接着性と増
殖性に優れ、かつ血小板の粘着が少なく抗血栓性に優れ
ているため、それを有する移植用デバイスの移植後凝血
を発生せず速やが′に内皮細胞が増殖する人工基底膜を
提供することができる。
殖性に優れ、かつ血小板の粘着が少なく抗血栓性に優れ
ているため、それを有する移植用デバイスの移植後凝血
を発生せず速やが′に内皮細胞が増殖する人工基底膜を
提供することができる。
本発明の人工基底膜を有する移植用デバイス、とくに人
工血管では、移植後血栓が生ずる前に内皮細胞が増殖す
るため安定し・た抗血栓性が獲得でき、優れた開存性を
獲得することができる。
工血管では、移植後血栓が生ずる前に内皮細胞が増殖す
るため安定し・た抗血栓性が獲得でき、優れた開存性を
獲得することができる。
特許出願人 鐘淵化学工業株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ コラーゲンおよび／またはゼラチン１００重量部に
対してムコ多糖類を５０〜０．０００００１重量部含む
ことを特徴とする人工基底膜用組成物。 ２ 血液と接触する移植用デバイスであって、血液と接
触する部位にコラーゲンおよび／またはゼラチン１００
重量部に対してムコ多糖類を５０〜０．０００００１重
量部含む人工基底膜を有することを特徴とする移植用デ
バイス。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62283928A JPH01124465A (ja) | 1987-11-10 | 1987-11-10 | 人工基底膜用組成物および人工基底膜を有する移植用デバイス |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62283928A JPH01124465A (ja) | 1987-11-10 | 1987-11-10 | 人工基底膜用組成物および人工基底膜を有する移植用デバイス |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01124465A true JPH01124465A (ja) | 1989-05-17 |
Family
ID=17672027
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62283928A Pending JPH01124465A (ja) | 1987-11-10 | 1987-11-10 | 人工基底膜用組成物および人工基底膜を有する移植用デバイス |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01124465A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06507376A (ja) * | 1990-07-27 | 1994-08-25 | バース、ローレンス・サミュエル | 組織の接合およびシール用組成物並びにその使用方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5121384A (ja) * | 1974-08-14 | 1976-02-20 | Seisan Kaihatsu Kagaku Kenkyus | |
| JPS5230885A (en) * | 1975-07-15 | 1977-03-08 | Massachusetts Inst Technology | Crosslinked polymer consisting of collagen and mucopolysaccharide |
| JPS61128974A (ja) * | 1984-11-27 | 1986-06-17 | 株式会社アドバンス | 人工基底膜及びその製造方法 |
| JPS6226230A (ja) * | 1985-07-25 | 1987-02-04 | Koken:Kk | 架橋化医用品 |
-
1987
- 1987-11-10 JP JP62283928A patent/JPH01124465A/ja active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5121384A (ja) * | 1974-08-14 | 1976-02-20 | Seisan Kaihatsu Kagaku Kenkyus | |
| JPS5230885A (en) * | 1975-07-15 | 1977-03-08 | Massachusetts Inst Technology | Crosslinked polymer consisting of collagen and mucopolysaccharide |
| JPS61128974A (ja) * | 1984-11-27 | 1986-06-17 | 株式会社アドバンス | 人工基底膜及びその製造方法 |
| JPS6226230A (ja) * | 1985-07-25 | 1987-02-04 | Koken:Kk | 架橋化医用品 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06507376A (ja) * | 1990-07-27 | 1994-08-25 | バース、ローレンス・サミュエル | 組織の接合およびシール用組成物並びにその使用方法 |
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