JPH01121281A - 置換１−［アラルキル−ピペラジノアルキル］シクロアルカノール - Google Patents

置換１−［アラルキル−ピペラジノアルキル］シクロアルカノール

Info

Publication number
JPH01121281A
JPH01121281A JP63245833A JP24583388A JPH01121281A JP H01121281 A JPH01121281 A JP H01121281A JP 63245833 A JP63245833 A JP 63245833A JP 24583388 A JP24583388 A JP 24583388A JP H01121281 A JPH01121281 A JP H01121281A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
piperazinyl
methoxyphenyl
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
cyclohexanol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP63245833A
Other languages
English (en)
Inventor
George E Morris Husbands
ジョージ・エドワード・モーリス・ハズバンド
Gary P Stack
ゲーリー・ポール・スタック
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wyeth LLC
Original Assignee
American Home Products Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by American Home Products Corp filed Critical American Home Products Corp
Publication of JPH01121281A publication Critical patent/JPH01121281A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/04—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は置換］−［アラルキル−ピペラジノアルキルコ
シクロアルカノールに関する。
発明の開示 本発明によれば、精神病、うつ病および不安として分類
される精神医学病害の治療において有用である一群のＮ
−置換フェニルアルキルピペラジンが提供される。本発
明の化合物は、構造式［式中、ｍは１，２または３のう
ちの１つの整数、ｎは０、ｌまたは２のうちの１つの整
数、０は０、ｌまたは２のうちの１つの整数、Ｒ１およ
びＲ３は独立して水素、ヒドロキシルミ炭素数１〜６の
アルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数２〜７の
アルカノイルオキシ、トリフルオロメチル、ハロである
か、または−緒になって３．４−メチレンジオキシ、Ｒ
３は炭素数１〜３のアルキル、Ｒ４およびＲ６は独立し
て水素、ヒドロキシル、炭素数１〜６のアルキル、炭素
数１〜６のアルコキシ、炭素数２〜７のアルカノイルオ
キシ、ハロまたはトリフルオロメチル、およびＲ６は水
素またはハロを意味する］ で示される化合物またはその医薬上許容される塩である
。
この−群の化合物の中には、抗うっ作用活性に加えて、
また不安解消特性を有する好ましい一群の化合物が存す
る。本発明の最も好ましい抗うつ病−不安解消性化合物
は、構造式 ［式中、ｎは０，１または２のうちの１つの整数、０は
０、■または２のうちの１つの整数、Ｒ１は水素、炭素
数１〜３のアルコキシまたはヒドロキシ、Ｒ３は炭素数
１〜３のアルコキシまたはヒドロキシおよびＲ３が水素
でありかっｎが０である場合、Ｒ７はハロまたはトリフ
ルオロメチルであってもよい、またはＲ１およびＲ７は
一緒になって３゜４−メチレンジオキシ、およびＲ３は
ベンジル、クロロベンジル、トリフルオロメチルベンジ
ル、アルコキシベンジル（アルコキシ基は１〜３個の炭
素原子を有する）、クロロフェニル、トリフルオロメチ
ルフェニル、またはアルコキシフェニル（アルコキシ基
は１〜３個の炭素原子を有する）を意味する］ で示される化合物またはその医薬上許容される塩である
。
加えて、式： ［式中、Ｒ，はハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ
または炭素数１〜６のアルコキシ、およびＲ３は炭素数
１〜３のアルキル、好ましくはメチルを意味する］ で示されるいくつかの純粋に抗うつ作用を有する化合物
もまた本発明の一群の化合物の範囲内にある。
これらすべての化合物において、ベンゼン環の置換はヒ
ドロキシ、メトキシ、ハロおよびトリフルオロメチル基
によりなされていることが好ましい。ハロ基はクロロ、
ブロモ、ヨードおよびフルオロ置換基を包含する。本発
明の塩基性化合物の医薬上許容される塩は、通常、遊離
塩基と非毒性塩を形成するＩ当量のいずれかの酸との反
応から形成される。代表的な酸は、塩酸、臭化水素酸、
フマール酸、マレイン酸、コハク酸、硫酸、リン酸、酒
石酸、酢酸、クエン酸、シュウ酸および同様な酸を包含
する無機または有機いずれかの酸である。経口投与用に
は、遊離塩基または医薬上許容される塩のいずれかが適
応性を有するが、非経口投与用には水溶塩の使用が好ま
しい。
本発明の化合物は、常法により製造される。−般に、ｎ
が０である化合物は、以下の方法により有効に得られる 一Ｈ２）。
適宜置換したフェニル酢酸から生成したアミドを、シク
ロアルカノンで処理し、ヒドロキシシクロアルキル中間
体を得る。ブラウンら（Ｂｒｏｗｎ　ｅｔａ）、）、ジ
ャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリイ（Ｊ　、
Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、）、３８．９１２（１９７３）の方
法に従い、ボラン／ＴＨＦ還元を用いて、この中間体を
所望の最終生成物に変換した。Ｒ３が、−ＣＨｚ−Ｃａ
Ｈ５である場合、それは接触水素添加により除去しても
よく、所望により注文どおり異なるＲ３基を再導入して
もよい。
での製造方法を示しているが、本発明の一群の化合物の
Ｒ８を示す他の変数も同様に適応でき、その製造は実施
例において示されている：水素添加によるＮ−ベンジル
基の除去において、ベンジル置換基の除去の間、芳香族
ハロゲンの水素添加が生じるため、ＲＩおよびＲ２はハ
ロゲンであってはならない。
ｎカ月または２である場合、ｎが１である次の代表的工
程により描写されているように、異なる製造方法を用い
る： この操作において、ピペラジンプロピオフェノンおよび
ピペラジンブチロフェノン中間体は、次のように直接製
造できる： いずれかの方法により得られた反応生成物は、シャピロ
（Ｓｈａｐｉｒｏ）反応のボンド変法（Ｂｏｎｄ　ｍｏ
ｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ）を用いて、トリス−（ｌ−メチ
ルエチル）ベンゼンスルホニルヒドラゾンに変わる［チ
ャンバーラインら（Ｃｈａｍｂｅｒｌａｉｎ　ｅｔ　ａ
ｌ、）、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリ
イ、４３、＋４７（１９７８）］。該ヒドラゾンは、シ
クロアルカノンと縮合し、シクロアルカノールを形成す
るビニルアニオンを生成する。接触水素添加はピペラジ
ン基を脱ベンジル化し、飽和および不飽和中間生成物の
混合物を得る。該反応式の所望の飽和最終生成物は、次
のようにＲ３基の再導入により得られる： この操作において、最適の生成収量のためには、Ｒ１お
よびＲ２置換基が、ベンゼン環の３−および／または４
−位にてメトキシ置換基として存在する。
前記方法による本発明の最終化合物の合成過程の間は、
いずれのヒドロキシ基も遊離形であるか、または除去可
能な保護基により保護されたヒドロキシ形であってもよ
い。ヒドロキシ基が他に所望しない反応を被る場合に保
護形を推奨する。ヒドロキシ置換基の保護形の例が、ブ
レナム・プレス社（Ｐｌｅｎｕｍ　Ｐｒｅｓｓ）により
出版されたジェイ・エフ・ダブリュ・マツクオミイ（Ｊ
　、Ｆ　、Ｗ、ＭｃＯｍｉｅ）編、プロテクテブ・グル
ープス・イン・オーガニック・ケミストリー（Ｐｒｏｔ
ｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　ＯｒｇａｎｉｃＣ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ）、第３および４章（９５〜１８２頁
）（１９７３）およびジョン・ワベリーおよびサンズ社
（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　５ｏｎｓ）により出
版されたティ’ダブリュ’グリーン（Ｔ　、Ｗ、　Ｇ　
ｒｅｅｎｅ）編、プロテクテブ・グループス・イン・オ
ーガニック・ケミストリー、２および３章（１０〜＋１
３頁）（１９８１）に記載されている。保護基は合成に
おける適当な後段階にて除去してもよい。
最終生成物は不斉中心を有しており、通常の分割法を介
して、該化合物の個々の光学異性体が得られる。
本発明の化合物の製造において、ある種の鍵となる中間
体の製造が以下の詳細な製造方法により最もよく説明さ
れている： ｎ＝１ １−［＋−（３−メトキシフェニル）−３−（ピペラジ
ニル）プロピルコシクロヘキサノール ａ）１−（３−メトキシフェニル）−３−［４−（フェ
ニルメチル）−１−ピペラジニル］−１−プ唱（ノン ３−メトキシアセトフェノン５３．８ｇ（０，３５モル
）、バラホルムアルデヒド１２．６ｇ、１−ペンジルビ
ペラジンジ塩酸塩１０６．２９Ｃ０，４３モル）、エタ
ノール５６０酎および濃ＨＣｇ１．０５ｉ１ＣＤ混合物
を撹拌し、１６時間還流した。反応混合物を水冷し、生
成物を分離した。該ジ塩酸塩を水冷エタノールを用いて
濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下、デシゲー
タ−中ｌこて乾燥した。
収量５　ｏ、ｓ９゜融点２５６〜２５９℃。
元素分析　：Ｃｔ＋ＨｔｅＮｔＯｔ４ＨＣＩ２として計
算値（％）：Ｃ，６１，３１；　Ｈ，６，８６，Ｎ、６
．８１測定値（％）：Ｃ，６１，２５；　Ｈ，６，９９
；　Ｎ、６．８９ｂ）２，４．６−ドリスー（■−メチ
ルエチル）ベンゼンスルホン酸［＋−（３−メトキシフ
ェニル）−３−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラ
ジニル］プロピリデン］ヒドラジド メタノール８０ｘＱ、ジエチルエーテル７０ｍｇおよび
５Ｎのイソプロパツール性ＨＣｌ２３０１１２の混合物
中、２，４．６−ドリスー（ｌ−メチルエチル）ベンゼ
ンスルホニルヒドラジド３０ｇ（０，０１モル）の懸濁
液に、１−（３−メトキシフェニル）−３−［４−（フ
ェニルメチル）−１−プロパノンジ塩酸塩４２ｇ（０，
１モル）および水４５ｘＱを加えた。該混合物を室温に
て１６時間撹拌した。固形沈澱物を濾過し、酢酸エチル
で洗浄し、空気乾燥した。遊離塩基を次のように得た：
該固体を酢酸エチルおよび４ＮのＮａＯＨ溶液（８０Ｑ
舷、Ｉ：Ｉ（ｖ／ｖ））間ｚコ分配した。相を分離した
。水相を酢酸エチルで抽出し、合した有機相をブライン
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。固
体残渣としての表記化合物をヘキサンでトリチュレーシ
ョンし、空気乾燥した。収量４２９゜融点２５６〜２５
９℃。
元素分析：Ｃ３ａＨｓｏＮ４０ｓＳ４／３Ｈ’ｔＯとし
て計算値（％）：Ｃ，６９，２０；　Ｈ，８，１２，Ｎ
、８．９’１測定値（％）：Ｃ，６９ＪＯ；　Ｈ，７，
９８，Ｎ、８．８５ｃ）１−［１−（３−メトキシフェ
ニル）−３−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジ
ニル］−１−プロペニル］シクロヘキサノール ２．４．６−）リス（Ｉ−メチルエチル）ベンゼンスル
ホン酸［１−（３−メトキシフェニル）−３−［４−（
フェニルメチル）−１−ピペラジニル］プロピリデン］
ヒドラジド４２ｇ（０，０６８モル）を、窒素下、撹拌
しながら乾燥ジメトキシエタン５７５ｘ（ｊに溶かす。
該溶液を一７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム７８　
ｘｃ（２、５Ｍ）を滴下した。該混合物を０℃に加温シ
、コノ温度にて１５分間撹拌した。その間に反応混合物
は暗褐色になった。該混合物を一５０℃に冷却し、過剰
のシクロへキサノン１１．５１を加えた。反応混合物を
１．５時間撹拌し、その間、反応物が室温に近ずくにつ
れて色彩が消失した。該混合物をジエチルエーテル−Ｉ
ＮのＨＣｌ２混合物（４００ｘρ、Ｉ：１ｖ／ｖ）中に
注いだ。相を分離した。水相をジエチルエーテルで抽出
し、有機相をＩＮのＨＣρで抽出した。合した水（酸性
）相を固形ＫＯＨで塩基性化し、酢酸エチルで２回抽出
した。該抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、無定形固体まで蒸発させた。
重量１４ｇ。該生成物をジエチルエーテルに溶かし、該
溶液を過剰の４Ｎ−イソプロパツール性ＨＣＱで処理し
た。表記化合物のジ塩酸塩を得た。
融点２３０〜２３２℃。
元素分析コＣｐ　？　Ｈｓ　ａ　Ｎ　ａ　Ｏ２・２ＨＣ
Ｉ２・Ｈｘ　Ｏとして 計算値（％）：Ｃ，６３，３９；　Ｈ，７，８８，Ｎ、
５．４８測定値（％）：Ｃ，６３Ｊ５；　Ｈ，７，７ｇ
、　Ｎ、５．８１ｄ）１−［１−（３−メトキシフェニ
ル）−３−（１−ピペラジニル）プロピル］シクロヘキ
サノールギ酸ナトリウム０．５９（７，１ミリモル）お
よびギ酸１．５ｇ（３０ミリモル）を含有するエタノー
ル５０ｘρ中、１−［１−（３−メトキシフェニル）−
３、［４−（フェニルメチル）−】−ピペラジニル］−
１−プロペニル］シクロヘキサノール３．０９９（７，
１ミリモル）の溶液を、エタノール５０ｘρ中、１０％
Ｐｄ／ｃａ、ｏ９の懸濁液に加え、該混合物を窒素下２
時間還流した。触媒を濾過し、濾液を蒸発させた。
残渣を４Ｎの水酸化ナトリウム２００靜および酢酸エチ
ル２００ｉ（７の間に分配させた。相を分離した。水相
を酢酸エチルで抽出した。合した有機溶液をブラインで
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させ、油状物
をして表記化合物を得た。
収量１．９ｇ。
質量スペクトル分析：化学イオン化による分子量　Ｍ＋
１，３３４ ■ ｎ＝１ １−［１−（４−メトキシフェニル）−３−（ピペラジ
ニル）プロピルコシクロヘキサノール ａ）１−［１−（４−メトキシフェニル）−３−［４−
（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−１−プロペ
ニルコシクロヘキサノール １　（ｅ）の２．４．６−）リス（ｌ−メチルエチル）
ベンゼンスルホン酸［１−（３−メトキシフェニル）−
３−［４−フェニルメチル刊−ビベラジニル］プロピリ
デン］ヒドラジドを等モル量の２．４．６−トリス（１
−メチルエチル）ベンゼンスルホン酸［１−（４−メト
キシフェニル）−３−［４−フェニルメチル−１−ピペ
ラジニルコプロピリデン］ヒドラジドで取って代え、そ
の記載操作に従い、１−［１−（４−メトキシフェニル
）−３−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル
］−１−プロペニル］シクロヘキサノールを８０％の収
率で得た。該生成物を、４Ｎのイソプロパツール性ＨＣ
／を用いてジ塩酸塩に変えた。融点２１４〜２１６℃。
収率４２％。
元素分析：Ｃ７ｔＨ３ｏＮｔＯｔ’２ＨＣρとして計算
値（％）：Ｃ，６５，７１，Ｈ，７，７Ｂ、　Ｎ、５．
６８測定値（％）：Ｃ，６５，４１；　Ｈ，１，３９：
　Ｎ、５．７９ｂ）１−［１−（４−メトキシフェニル
）−３−（１−ピペラジニル）プロピルコシクロヘキサ
ノールエタノール２５０ＩＩＩ１２中、ｌ　−［１−（
４−メトキシフェニル）−３−［４−（フェニルメチル
）−１−ピペラジニル３−１−プロペニルコシクロヘキ
サノール、ジ塩酸塩１４．６９Ｃ２９，６ミリモル）の
溶液を、１０％Ｐｄ／Ｃ上のパール（Ｐａｒｒ）装置に
て６５時間水素添加した。触媒を濾過し、濾液を蒸発さ
せた。残渣を酢酸エチル１２０ｚ１２およびＩＮの水酸
化ナトリウム６５ｉｆ２の間に分配した。相を分離した
。水相を酢酸エチルで抽出した。合した有機溶液をブラ
インで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させ
、油状物として表記化合物を得た。
重量７．８ｇ。
質量スペクトル分析：Ｃ，１，Ｍ、Ｓ、による分子量：
Ｍ＋　１　３３４ ■ ｎ＝２ １−［１−（４−メトキシフェニル）−４−［４−（フ
ェニルメチル）−１−ピペラジニル］−１−ブテニル］
シクロヘキサノール ａ）１−（４−メトキシフェニル）７４−［４−（フェ
ニルメチル）−１−ピペラジニル］−１−ブタノンメチ
ルイソブチルケトン８００ｍ１２中、γ−クロローｐ−
メトキシブチロフェノン４５９（２１０ミリモル）、ｌ
−ベンジルピペラジン３５ｉ（！（２’ＯＯミリモル）
および無水炭酸カリウム２５０ｇの混合物を、窒素下、
４０時間還流した。反応混合物を冷却し、氷を含有する
ビーカー中に注ぎ、ついて酢酸エチルを加えた。相を分
離した。有機相を水、ブラインで洗浄し、Ｋ２ＣＯ３で
乾燥し、油状物まで蒸発させた。この残渣をジエチルエ
ーテル２００ＲＱに溶かし、過剰の４Ｎ−イソプロパツ
ール性ＨＣＣで処理した。塩酸塩を得た。重量５３ｇ。
該生成物を、カラムクロマトグラフィーを用いて遊離塩
基として精製した。ついで、それを表記化合物のジ塩酸
塩に変えた。融点１７３〜１７５°Ｃ０元素分析・Ｃ２
３Ｈ２ｓ　Ｎ　２０　ｔ・２ＨＣｇ−１１／２Ｈ２０と
して 計算値（％）：Ｃ，５８，４、Ｈ，６，６９；　Ｎ、６
．１９測定値（％）：Ｃ，５８，４８；　Ｈ，？、０９
．　Ｎ、６．０５ｂ）　１−［１−（４−メトキシフェ
ニル）−４−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジ
ニル］−１−ブテニル］シクロヘキサノール １　（Ｃ）の２．４．６−）リス−（１−メチルエチル
）ベンゼンスルホン酸［１−（３−メトキシフェニル）
−３−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］
プロピリデン］ヒドラジドを、２，４．６−ドリスー（
ｌ−メチルエチル）ベンゼンスルホン酸［＋−（４−メ
トキシフェニル）−４−［４−（フェニルメチル）−１
−ピペラジニル］ブヂリデンコヒドラジドで取って代え
、その記載操作に従って、表記化合物を得た。該生成物
をジエチルエーテルに溶かし、コハク酸（２当量）のイ
ソプロパツール性溶液で処理した。該ジ−コハク酸塩を
結晶形で得た。融点１４６〜１４８℃。
元素分析：Ｇ２ａＨ３ａＮｔＯｔ・２　Ｃ４Ｈｅ　Ｏ４
として計算値（％）：Ｃ，６４，４６；　Ｈ，７，５３
，Ｎ、４．１７測定値（％）：Ｃ，６４，１１，Ｈ，？
、２９．　Ｎ、４．３０■ ｎ＝０ ａ）１−［（３−メトキシフェニル）アセチル］−４−
（フェニルメチル）ピペラジン ３−メトキシフェニル酢酸１００＋７（６００ミリモル
）を塩化メチレン６００ｘ（！に溶かし、室温にて塩化
オキサリル６０ｘｆ２およびＤＭＦＩＪ１１２で処理し
た。該混合物を、ガス放出が止むまで、４時間撹拌した
。溶媒を蒸発させ、残渣を真空乾燥し、過剰の塩化オキ
サリルを除去した。得られた油状物を塩化メチレン４０
０ｍｇに溶かした。この溶液の半分２００！１１２（約
３００ミリモル）を水冷し、塩化メチレンｌ００１１ｆ
ｉ中、１−ベンジルピペラジン６０ｍρ（３５０ミリモ
ル）およびトリエチルアミン３０ｔｔｔ（ｌの溶液で滴
下処理した。該混合物を室温Ｚこて１６時間撹拌した。
炭酸水素ナトリウム溶液を加え、該混合物を１５分間撹
拌した。層を分離した。
有機相を水、ブラインで洗浄し、Ｋ　ｔ　ＣＯｓで乾燥
し、油状物まで蒸発させた。重量９０９ｏ少量部を塩酸
塩として特徴付けた。融点２２９〜２３１℃。
元素分析　：Ｃ７゜Ｈｔ　４Ｎ　ｔ　Ｏ２・ＨＣρとし
て計算値（％）：Ｃ，６６，７４；　Ｈ，７，０２，Ｎ
、７．７９測定値（％）：Ｃ，６６゜７８；　Ｈ，６，
，９１，Ｎ、７．８７ｂ）ｌ−（３−クロロフェニル）
−４−［（３−メトキシフェニル）アセチルコピペラジ
ン ＩＶ　（ａ）の１−ベンジルピペラジンを等モル量の３
−クロロフェニルピペラジンで取って代え、その記載操
作に従って、油状物として表記化合物を得た。
質量スペクトル分析：　Ｃ，１，Ｍ、Ｓ、による分子量
・３４４．５（Ｍ＋　３４５．３４７）ｃ）１−［（３
−メトキシフェニル）アセチルコー４−［３−（トリフ
ルオロメチル）フェニルコピペラジン ＩＶ　（ａ）の１−ベンジルピペラジンを等モル量の３
−トリフルオロメチルフェニルピペラジンで取って代え
、その記載操作に従って、結晶固体として表記化合物を
得た。融点９９〜１０１’Ｃ０元素分析　：Ｃ７゜Ｈｔ
、ＮｔＯｔＰ３として計算値（％）：Ｃ，６３，４８；
　Ｈ，５，６１，Ｎ、７．０４測定値（％）：Ｃ，６３
，４０，Ｈ，５，５９，Ｎ、７．４７ｄ）Ｉ−［（３−
クロロフェニル）アセチル］−４−（３−クロロフェニ
ル）ピペラジン ＩＶ　（ｂ）の３−メトキシフェニル酢酸を等モル量の
３−クロロフェニル酢酸で取って代え、油状物として表
記化合物を得た。
ｅ）　　１−［（４−フルオロフェニル）アセチル］−
４−Ｃフェニルメチル）ピペラジン ＩＶ　（ａ）の３−メトキシフェニル酢酸を等モル量の
４−フルオロフェニル酢酸で取って代え、結晶固体の表
記化合物を得た。融点９９〜１０１０Ｃ。
元素分析　：　Ｃ＋　ｓ　Ｈｖ　＋　Ｎ　２０　Ｆとし
て計算値（％）：Ｃ，７３，０４；　Ｈ，６，７９，Ｎ
、９．０６測定値（％）：Ｃ，？２．８３；　Ｈ，６，
５７，Ｎ、９．０６ｆ）ｉ（フェニルメチル）−４−［
３−［（）リフルオロメチル）フェニル］アセチル］ピ
ペラジンＴＶ　（ａ）の３−メトキシフェニル酢酸を等
モル量の３−トリフルオロメチルフェニル酢酸で取って
代え、その記載操作に従って、油状物として表記生成物
を得た。
ｇ）１−［（３−クロロフェニル）アセチルヨー４−メ
チルピペラジン ＴＶ（ｄ）の１−ベンジルピペラジンを等モル量のＮ−
メチルピペラジンで取って代え、その記載操作に従って
、油状物の表記化合物を得た。
ｈ：ｚ−［（４−メトキシフェニル）アセチルヨー４−
メチルピペラジン ＩＶ　（ａ）の３−メトキシフェニル酢酸を４−メトキ
シフェニル酢酸に、■−ベンジルピペラジンを等モル量
のＮ−メチルピペラジンで取って代え、油状物として表
記中間体を得た。
ｉ）　　１−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル
）アセチルコピペラジン ＩＶ　（ｈ）の４−メトキシフェニル酢酸を等モル量の
３−トリフルオロメチルフェニル酢酸で取って代え、油
状物として該中間体を得た。
ｊ）１−［（３−フルオロフェニル）アセチルヨー４−
メチルピペラジン ＩＶ　（ｈ）の４−メトキシフェニル酢酸を等モル量の
３−フルオロフェニル酢酸で取って代え、油状物として
表記中間体を得た。
Ｋ１舛 次に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。
実施例１ １−［１−（３−メトキシフェニル）−３−［４−（フ
ェニルメチル）−１−ピペラジニル］プロピル］シクロ
ヘキサノール 塩化ベンジル０．８８ｇ（６，８ミリモル）を、炭酸セ
シウム５．３１Ｆ（１，６ミリモル）を含有するＤＭＦ
５０ｍ１２中、１−［１−（３−メトキシフェニル）−
３−（１−ピペラジニル）プロピルコシクロヘキサノー
ル１．８ｇ（５，４ミリモル）の溶液に加えた。反。
心理合物を室温にて１時間撹拌した。トリエチルアミン
０．２３ｘ（ｌを加え、該反応混合物をさらに２４時間
撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を水およびクロロホル
ム（５０：５０　ｖ／ｖ）の間に分配させた。水溶液を
クロロホルムで抽出し、合した有機溶液をブラインで洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、油状物まで蒸発させ
た。重量２．８ｇ。シリカゲル上クロロホルムにてカラ
ムクロマトグラフィーに付し、純生成物９００１１Ｆを
得た。これをジエチルエーテルに溶かし、イソプロパツ
ール性ＨＣρに溶かし、ジ塩酸塩を得た。融点２４９〜
２５７℃。
元素分析　：　Ｃ２？　Ｈｓ　ｓ　Ｎ　ｔ　Ｏｔ・２Ｈ
ＣＩ２・３／４　Ｈ、０として 計算値（％）：Ｃ，６３，７１；　Ｈ，８，０７，Ｎ、
５．５０測定値（％）：Ｃ，６４，０９；　Ｈ，８，０
３，Ｎ、５．５０実施例２ １−［１−（３−メトキシフェニル）−３−［４−（２
−ピリミジニル）−１−ビペラジニルコプロピル］シク
ロヘキサノール 実施例１の塩化ベンジルを等モル量の２−クロロピリミ
ジンで取って代え、ジ塩酸塩、ヘミ水和物として表記化
合物を得た。融点１７２〜１７４℃。
元素分析　：　Ｃ２４Ｈ３４Ｎ　ｔ　Ｏｔ・２ＨＣｆｆ
・１／２Ｈ，０として 計算値（％）：Ｃ，５８，５３，）（，７，５７，Ｎ、
１１．３８測定値（％）：Ｃ，５９，０７，Ｈ，７，７
４，Ｎ、１１．１３実施例３ １−［３−［４−（６−クロロ−２−ピラジニル）−１
−ピペラジニル］−１−（３−メトキシフェニル）プロ
ピルコシクロヘキサノール 実施例１の塩化ベンジルを等モル量の２．６−ジクロロ
ピラジンで取って代え、塩酸塩、水和物として表記化合
物を得た。融点１３３〜１３５°Ｃ０元素分析　：Ｃ，
、Ｈ３，Ｎ、Ｏ，ＣＱ−）（ＣＱ・Ｈ２０として 計算値（％）：Ｃ，５７，７１；　Ｈ，７，２６，Ｎ、
１１．２２測定値（％）：Ｃ，５Ｌ２２；　）（，７，
１４，Ｎ、ＬＧ、７４実施例４ １−［３−［４−［（３−クロロフェニル）メチル］−
ｌ−ピベラジニル］−１−（３−メトキシフェニル）プ
ロピルコシクロヘキサノール 実施例１の塩化ベンジルを塩化３−クロロベンジルで取
って代え、そこに記載した操作に従って、ジ塩酸塩、モ
ノ水和物として表記化合物を得ｊ二。
融点２４１〜２４３℃。
元素分析　：　Ｃ２７Ｈ３７Ｎ　２０２　ＣＱ・２ＨＣ
Ｑ−Ｈｔ　Ｏとして 計算値（％）：Ｃ，５９，１８；　）（，７，１７，Ｎ
、５．１１測定値（％）：Ｃ，５９，１０，Ｈ，７，６
９，Ｎ、５．２９実施例５ １−［３−［４−［（４−クロロフェニル）メチルロー
１−ピペラジニル］−１−（３−メトキシフェニル）プ
ロピルコシクロヘキサノール 実施例１の塩化ベンジルを等モル量の塩化４−クロロベ
ンジルで取って代え、その記載操作に従って、ジ塩酸塩
、水和物として表記化合物を得た。
融点２５３〜２５８℃。
元素分析　：Ｃｔ７Ｈ３７ＮｔＯｔｃｆ２・２ＨＣＱ−
ＨｔＯとして 計算値（％）：Ｃ，５９，１８；　Ｈ，７，１７；　Ｎ
、５．１１測定値（％）：Ｃ，５９，５８；　Ｈ，７，
５５，Ｎ、５．２３実施例６ １−［１−（３−メトキシフェニル）−３−［４−［（
２−メトキシフェニル）メチル］−１−ピペラジニル］
プロピル］シクロヘキサノール 実施例１の塩化ベンジルを等モル量の塩化２−メトキシ
ベンジルで取って代え、ジ塩酸塩、ヘミ水和物として表
記化合物を得た。融点２２６〜２２８℃。
元素分析　：Ｃ，８Ｈ，０Ｎ２０３・２ＨＣｆｌ！−１
／２Ｈ２０として 計算値（％）：Ｃ，６２，９１；　Ｈ，８，１１，Ｎ、
５．２４測定値（％）：Ｃ，６３，２３，Ｉ−１，８，
１３，Ｎ、５ＪＯ実施例７ １−［３−［４−［（３−フルオロフェニル）メチルロ
ー１−ピペラジニル］−１−（３−メトキシフェニル）
プロピルコシクロヘキサノール 実施例１の塩化ベンジルを等モル量の塩化３−フルオロ
ベンジルで取って代え、表記化合物を得た。該遊離塩基
をジエチルエーテルに溶かし、コハク酸（２当量）のイ
ソプロパツール性溶液で処理し、ジコハク酸塩、ヘミ水
和物を得た。融点１３１〜１３３℃。
元素分析　：　Ｃｔ　ｑ　ＨＳ　７　Ｎ　ｔ　Ｏｔ　Ｐ
・２（ＣＨｔＣＯＯＨ）ｔ・ｌ／２ＨｔＯとして計算値
（％）：Ｃ，６１，３０；　）（、？、３５．　Ｎ、４
．０８測定値（％）：Ｃ，６１，４１；　Ｈ，７，０９
，Ｎ、４．０２実施例８ １−［１−（４−メトキシフェニル）−３−［４−（フ
ェニルメチル）−１−ピペラジニル］プロピルコシクロ
ヘキサノール 塩化ベンジル０．４１（３，５ミリモル）を、炭酸セシ
ウム２．３ｇ（７，１ミリモル）を含有するＤＭＦ２５
ｘρ中、１−［１−（４−メトキシフェニル）−３−（
１−ピペラジニル）プロピルコシクロヘキサノール７６
０＋ｙ（２，３ミリモル）の溶液に添加した。反応混合
物を室温にて２時間撹拌した。トリエチルアミン０．９
ｘρ（６，４ミリモル）を加え、該反応混合物を室温に
てさらに２０時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。残渣を
水１５０ｉ１２および塩化メチレン８０＋６の間に分配
させた。層を分離した。水相を塩化メチレン８０１１ρ
で２回抽出し、合した有機溶液を水、ブラインで洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥し、油状物まで蒸発させた。
重量９００＊９゜これをジエチルエーテルに溶かし、２
当量のシュウ酸で処理した。ジシュウ酸塩、ヘミ水和物
を単離した。重量５００巧。融点２２５〜２２７℃０収
率３６％。
元素分析　：　Ｃ２７Ｈｓ　ｓ　Ｎ　２０　ｔ・２Ｃ２
Ｈ２０，・１／２Ｈ２０として 計算値（％）：Ｃ，６０，８７；　Ｈ，７，０９，Ｎ、
４．５８測定値（％）：Ｃ，６１，２４；　Ｈ，７，２
７，Ｎ、４．２９実施例９ １−［３−［４−［（６−り四ロー２−ピラジニル）−
１−ピペラジニル］−１−（４−メトキンフェニル）プ
ロピルコシクロヘキサノール 実施例８の塩化ベンジルを等モル量の２，６−ジクロロ
ピラジンで取って代え、シュウ酸塩、モノ水和物として
表記化合物を得た。融点２０４〜２０７℃。
元素分析　：　Ｃ２４Ｉ（３３Ｎ　４０２　Ｃｌ！　’
　Ｈｔ　Ｏ−Ｃ２Ｈ２０４として 計算値（％）：Ｃ，５６，４６；　Ｈ，６，７４；　Ｎ
、１０．１３測定値（％）：Ｃ，５６，５９；　Ｈ，６
，４８，Ｎ、９．５７実施例１０ １−［＋−（４−メトキシフェニル）−３−［４−［（
４−メトキシフェニル）メチル］−１−ピペラジニルコ
プロピル］ンクロヘキサノール 実施例８の塩化ベンジルを等モル量の塩化３−メトキン
ベンジルで取って代え、その記載方法に従って表記化合
物を得た。該遊離塩基をジエチルエーテルに溶かし、４
Ｎのイソプロパツール性ＨＣρで処理し、ジ塩酸塩、ヘ
ミ水和物を得た。融点１９８〜２０２℃。
元素分析　：Ｃ＊ｅＨ＋ｏＮｔＯａ４ＨＣｆ！４／２Ｈ
２０として 計算値（％）：Ｃ，６２，９１，Ｈ，８，１１；Ｎ、５
．２４測定値（％）：Ｃ，６３，０１；　Ｈ，８，２７
，Ｎ、５．２５実施例１１ １〜［１−（４−メトキシフェニル）−３−［４−［［
３−（）リフルオロメチル）フェニル］メチル］−１−
ピペラジニル］プロピル］シクロヘキサノール実施例８
の塩化ベンジルを等モル量の塩化３−トリフルオロメチ
ルベンジルで取って代え、その記載方法に従って、ジシ
ュウ酸塩、モノ水和物として表記化合物を製造した。融
点２１５〜２１９℃。
元素分析　：ＣｔｓＨ３，Ｎ２０ｔＦ３・２Ｃ２Ｈ２０
４・Ｈｔ　Ｏとして 計算値（％）：Ｃ，５５，８０，Ｈ，６，２９，Ｎ、４
．０６測定値（％）・Ｃ，５５，２３，Ｈ，６，０２：
　Ｎ、４．００実施例１２ １−［３−［４−［（３−クロロフェニル）メチル］−
ｌ−ピベラジニル］−１−（４−メトキシフェニル）プ
ロピルコシクロヘキサノール 実施例８の塩化ベンジルを等モル量の塩化３−クロロベ
ンジルで取って代え、その記載方法に従って、ジシュウ
酸塩、ヘミ水和物として表記化合物を得た。融点２２３
〜２２５℃。
元素分析　：Ｃｚ７Ｈ３７ＮｔＯｔＣＩ２・２Ｃ２Ｈ，
０４・１／２Ｈ２０として 計算値（％）：Ｃ，５７，６２，Ｈ，６，５５，Ｎ、４
Ｊ４測定値（％）：Ｃ，５７，７６；　Ｈ，６，３８，
Ｎ、４．４６実施例１３ １−［＋−（４−メトキシフェニル）−３−［４−（２
−メトキシフェニル）メチル］−］−ピペラジニル］プ
ロピル］シクロヘキサノール 実施例８における塩化ベンジルを等モル量の塩化２−メ
トキシベンジルで取って代え、ジシュウ酸塩として表記
化合物を得た。融点２１６〜２１８℃。
元素分析：　Ｃ２ａ　Ｈ４０Ｎ　ｔ　Ｏｓ　・２　Ｃ２
Ｈ２０４として計算値（％）：Ｃ，６０，７４，Ｈ，７
，０１，Ｎ、４．４３測定値（％）：Ｃ，６０，８０，
Ｈ，７，４７，Ｎ、３．９９実施例１４ １−［１−（４−メトキシフェニル）−３−［４−［［
４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１−
ピペラジニル］プロピル］シクロヘキサノール実施例８
の塩化ベンジルを等モル量の臭化４−トリフルオロメチ
ルベンジルで取って代え、その記載方法に従って、遊離
塩基の表記化合物を得た。
該油状物をジエチルエーテルに溶かし、クエン酸（２当
量）のイソプロパツール性溶液で処理し、ジフェン酸塩
、ヘミ水和物を得た。融点１４８〜１５２℃。
元素分析：　Ｃｔ　ｓ　Ｈ３７Ｎ　ｔ　Ｏｔ　Ｆ　３・
２Ｃ，Ｈｅｍ４・１７２Ｈｖ　Ｏとして 計算値（％）：Ｃ，５８，７６；　Ｈ，６，８５；　Ｎ
、３．８１測定値（％）：Ｃ，５８，８２；　Ｈ，６，
６９，Ｎ、３．７６実施例１５ １−［＋−（３−メトキノフェニル）−２−［４−（フ
ェニルメチル）−１−ピペラジニル］エチル］シクロヘ
キサノール リチウムンーイソプロピルアミド（Ｌ、Ｄ、Ａ、）は、
ジ−イソプロピルアミン＋４４πＱをＴＨＰ　２００ｘ
Ｑに溶かし、つづいて２．７モルのＮ−ブチルリチウム
３７好を添加することによって製造した。該溶液を一７
８℃に冷却し、ＴＨＦ　１００ｘρ中、１−［（３−メ
トキシフェニル）アセチル］−４−（フェニルメチル）
ピペラジン３２ｙ（１００ミリモル）の溶液をゆっくり
と添加した。反応混合物を一７８℃にて３０分間撹拌し
た。過剰のンクロヘキサノン（２当量）を加え、該混合
物を一７８℃にて３０分間撹拌した。該反応混合物を飽
和塩化アンモニウム溶液２００ｍｆ！に注いだ。層を分
離した。水層をジエチルエーテルで抽出し、合した有機
抽出物をブラインで洗浄し、Ｋ　２　ＣＯｎで乾燥し、
油状物まで蒸発させた。該油状物をＴＨＰｌｏｏｍＣに
溶かし、ボラン／ＴＨＦ複合体の水冷溶液２００１１Ｉ
２（２００ミリモル）に加えた。該混合物を２時間還流
し、再度、氷／アセトン浴中にて冷却した。６ＮのＨＣ
ｉ２５０１Ｍ＆をゆっくりと加え、該反応混合物を１時
間還流した。反応混合物を氷／アセトン中にて冷却し、
固形ＫＯＨペレットで塩基性化した。層を分離した。有
機層をブラインで洗浄し、Ｋ、ＣＯ３で乾燥し、油状物
まで蒸発させた。重量２４ｇ。該生成物をジエチルエー
テルに溶かし、４Ｎ−イソプロパツール性ＨＣρ２当量
で処理した。
ジ塩酸塩を単離した。融点２３３〜２３５℃。
元素分析　：Ｃ２５Ｈ３ａＮ２０ｔ・２ＨＣＩ２として
計算値（％）：Ｃ，６４，８６；　Ｈ，７，９５，Ｎ、
５．８２測定値（％）：Ｃ，６４，２２；　Ｈ，８，０
４，Ｎ、６．２７実施例１６ １−［２−［４−（フェニルメチル）］−］１−ピペラ
ジニル］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル
］エチル］シクロヘキサノール 実施例１５の１−［（３−メトキシフェニル）アセデル
］−４−（フェニルメチル）ピペラジンを等モル量の１
−［（３−）リフルオロメチル）フェニルコアセチル］
−４−（フェニルメチル）ピペラジンで取って代え、ジ
塩酸塩、モノ水和物として表記化合物を得た。
元素分析　：ＣｖｅＨ３３ＮｔＯＦ３・２ＨＣρ・Ｉ−
Ｔ　２０として 計算値（％）：Ｃ，５８，０９：　Ｈ，６，７６、Ｎ、
５．２１測定値（％）：Ｃ，５８，２３；　Ｈ，６，２
６，Ｎ、５．１６実施例１７ １［１−（４−フルオロフェニル）−２−［４−（フェ
ニルメチル）−１−ピペラノニル］エチルコシクロヘキ
サノール 実施例Ｉ５の１−［（３−メトキシフェニル）アセチル
］−４−フェニルメチルコピペラジンを等モル量の１−
［（４−フルオロフェニル）アセチルコアセチル］−４
−（フェニルメチル）ピペラジンで取って代え、ジ塩酸
塩、ヘミ水和物として表記化合物を得た。
元素分析　：　Ｃ２５Ｈ３ａ　Ｎ　ｔ　ＯＰ・２ＨＣＩ
２・１／２Ｈ，０として 計算値（％）：Ｃ，６２，７５，Ｈ，７，２４，Ｎ、５
．８６測定値（％）：Ｃ，６３，１０；　Ｈ，７，３９
，Ｎ、５．７０実施例１８ １−［２−［４−（３−クロロフェニル）−１−ピペラ
ジニル］−１−（３−メトキシフェニル）エチルコンク
ロヘキサノール 実施例Ｉ５における１−［（３−メトキシフェニル）ア
セチル］−４−（フェニルメチル）ピペラジンを等モル
量の１＝（３−クロロフェニル）−４−［（３−メトキ
シフェニル）アセチル］ピペラ゛ジンで取って代え、ジ
塩酸塩として表記化合物を得た。融点１７８〜１８０℃
。
元素分析　：Ｃ２５Ｈｓ３Ｎ２０ｔＣ１２・２ＨＣｆ２
として計算値（％）：Ｃ，５９，８２；　’Ｈ，７，０
３，Ｎ、５．６０測定値（％）：Ｃ，６０，６２；　Ｈ
，７，１０；　Ｎ、６．１７実施例１つ ］−［＋−（３−クロロフェニル）−２−［４−（３−
クロロフェニル）−１−ピペラジニル］エチル］シクロ
ヘキサノール 実施例１５における１−［（３−メトキンフェニル）ア
セチル］−４−（フェニルメチル）ピペラジンを等モル
量の１−［（３−クロロフェニル）アセチル］−４−（
３−クロロフェニル）ピペラジンで取って代え、ジ塩酸
塩をして表記化合物を得た。融点１９１〜１９３℃。
元素分析　：Ｃｔ４Ｈ３ａＮｔＯ’２ＨＣ１２として計
算値（％）：Ｃ，５６，９３；　Ｈ，５，９７，Ｎ、５
．５３測定値（％）：Ｃ，５６，３５，Ｈ，６，２３，
Ｎ、５．７５実施例２０ １−［１−（３−メトキシフェニル）−２−［４−［３
−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ピペラジニ
ル］エチル］シクロヘキサノール 実施例１５における１−［（３−メトキシフェニル）ア
セチル］−４−（フェニルメチル）ピペラジンを等モル
量の１−［（３−メトキシフェニル）アセチル］−４−
［３−（）リフルオロメチル）フェニルコピペラジンで
取って代え、その記載操作に従って、クエン酸、ヘミ水
和物として表記化合物を得た。融点１５０〜１５２℃。
元素分析　：ＣｔｅＨ３ｓＮ２０ｔＦｓ・Ｃｅ　Ｈｓ　
Ｏ？・１／２Ｈ，Ｏとして 計算値（％）：Ｃ，５７，９１；　Ｈ，６，３９，Ｎ、
４．２２測定値（％）：Ｃ，５８，１９；　Ｈ，６，３
３；　Ｎ、４．０２実施例２１ １−［１−（３−メトキシフェニル）−２−［４−［３
−（）リフルオロメチル）フェニル］−１−ピペラジニ
ルコニチル］シクロペンタノール 実施例２０におけるシクロヘキサノンを等モル量のシク
ロペンタノンで取って代え表記化合物を得た。遊離塩基
をマレイン酸塩に変えた。融点１５８〜１６０℃。
元素分析　：　Ｃｔ　ｓ　Ｈｓ　ＩＮ　ｔ　Ｏ２Ｐ　３
・Ｃ４Ｈａ　Ｏ４として 計算値（％）：Ｃ，６１，６９；　Ｈ，６，２Ｂ、　Ｎ
、４．９６測定値（％）：Ｃ，６１Ｊ７；　Ｈ，６，１
１，Ｎ、５．０２実施例２２ １−［２−［４−［（３−クロロフェニル）メーチルコ
ー１−ピペラジニル］−１−（３−メトキシフェニル）
エチルコシクロヘキサノール エタノール５０ｘｆ２中、１０％Ｐｄ／Ｃ（２，４９）
の懸濁液に、４Ｎのイソプロパツール性ＨＣ（！＋８Ｒ
ａを含有するエタノール中、１−［１−（３−メトキシ
フェニル）−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペ
ラジニル］エチル］シクロヘキサノール１３．２９（３
２，２ミリモル）の溶液を加えた。ギ酸アンモニウム８
．２９（１２９ミリモル）を加え、該混合物を２時間還
流した。該熱溶液を濾過し、濾液を蒸発させた。残渣を
酢酸エチルおよび４Ｎの水酸化ナトリウム（ｌ　ＯＯ：
１００　ｖ／ｖ）の間に分配させた。層を分離した。水
相を酢酸エチルで抽出し、合した有機溶液をブラインで
洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発させ、第２級アミ
ン、すなわち、ｌ−［１−（３−メトキシフェニル）−
２−［［−ピペラジニル］エチル］シクロヘキサノール
９．５ｇを得た。この第２級アミン２．３９＜７．２ミ
リモル）をＤＭＦ６５肩ρに溶かした。炭酸セシウム７
、ｌ９Ｃ２１，８ミリモル）および塩化３−クロロベン
ジル１．５９（９ミリモル）を加え、該混合物を室温に
て１時間撹拌した。ついで、該反応混合物をトリエチル
アミン０．３１ρで処理し、撹拌を２４時間続けた。溶
媒を蒸発させ、残渣を水およびクロロホルムの間に分配
させた。層を分離した。水溶液をクロロホルムで抽出し
、合した有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ、ＳＯ２
で乾燥し、蒸発させた（粗製収量４　、７　ｇ）。シリ
カゲル上のクロロホルムでカラムクロマトグラフィーに
付し、純生成物１．４９を得た。この生成物をジエチル
エーテルに溶かし、フマール酸のイソプロパツール性溶
液で処理した。
フマール酸塩、ヘミ水和物を単離した。融点１８８〜１
９１℃。
元素分析：ＣｔｅＨｓａＮｔＯｅＣρ・２Ｃ４Ｈ，Ｏ，
・１／２Ｈ，Ｏとして 計算値（％）：Ｃ，５９，６９；　Ｈ，８，８３；　Ｎ
、４．０９測定値（％）：Ｃ，６０，０３，Ｈ，６，１
６，Ｎ、４．０４実施例２３ １−［２−［４−（６−クロロ−２−ピラジニル）−１
−ピペラジニル］−１−（３−メトキシフェニル）エチ
ルコシクロヘキサノール 実施例２２における塩化３−クロロベンジルを等モル量
の２．６−ジクロロピラジンで取って代え、その記載方
法に従って表記化合物を得た。遊離塩基をマレイン酸塩
に変えた。融点１５７〜１５８℃。
元素分析：Ｃｔ３Ｈ３，Ｎ、０２Ｃｆ２−Ｃ，Ｈ，０４
として 計算値（％）：Ｃ，５９，２ｇ；　Ｈ，６，４５；　Ｎ
、１０．２４測定値（％）：Ｃ，５９，２９；　Ｈ，６
，６７、Ｎ、１０．２２実施例２４ １−［１−（４−メトキシフェニル）−３−［４−（２
−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］プロピル］ヘキ
サノール 実施例１の塩化ベンジルを等モル量の２−クロロピリミ
ジンで取って代え、その記載方法に従って、遊離塩基の
表記化合物を得た。ついでこの化合物をシュウ酸塩に変
えた。融点１９３〜１９６℃。
元素分析：Ｃｔ４ＨａｔＮ＋Ｏｔ・Ｃｔ　Ｈｔ　Ｏ４と
して計算値（％）：Ｃ，６２，３８；　Ｈ１７，２５；
　Ｎ、１１．１９測定値（％）：Ｃ，６２，０４；　Ｈ
，７，２６；　Ｎ、１０．７５実施例２５ １−［＋−（３−フルオロフェニル）−２−（４−メチ
ル）−１−ピペラジニル］エチル］シクロヘキサノール
実施例１５における１−［（３−メトキシフェニル）ア
セチル］−４−フェニルメチルビペラジンを等モル量の
１−［（３−フルオロフェニル）アセチル］−４−メチ
ルピペラジンで取って代え、ジ塩酸塩として表記化合物
を得た。融点２６４〜２６６℃。
元素分析　：　ＣＩｓ　Ｈｔ　−Ｎ　＊　ＯＰ・２ＨＣ
Ｉ２として計算値（％）：Ｃ，５ｇ、０１；　’Ｈ，７
，９４，Ｎ、７．１２測定値（％）：ｃ、５７．７９；
　Ｈ，７゜８６；　Ｎ、６．９６実施例２６ １−［１−（３−クロロフェニル）−２−（４−メチル
−１−ピペラジニル）エチルコシクロヘキサノール実施
例１５における１−（３−メトキシフェニル）アセチル
−４−フェニルメチルピペラジンを等モル量の１−（３
−クロロフェニル）アセチル−４−メチルピペラジンで
取って代え、ジ塩酸塩として表記化合物を得た。融点２
５３〜２５５℃。
元素分析　：　Ｃ＋　ｓ　Ｈｔ　ｅ　Ｎ　ｔ　ＯＣ１２
・２　ＨＣ１２として計算値（％）：Ｃ，５５，６８；
　Ｈ，７，６２，Ｎ、８．８３測定値（％）：Ｃ，５５
，５３；　Ｈ，？、３０；　Ｎ、６．５９実施例２７ １−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−［
３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］シクロ
ｌ＼キサノール 実施例１５における１−（３−メトキシフェニル）アセ
チル−４−フェニルメチルピペラジンを等モル量の４−
メチル−１’−［（３−）リフルオロメチルフェニル）
アセチルコピペラジンで取って代え、ジ塩酸塩として表
記化合物を得た。融点２４５〜２４８℃。
元素分析　：ＣｔｏＨ＊＠ＮｔＯＦｓ・２ＨＣ１！とし
て計算値（％）：Ｃ，５４，１７；　Ｈ，？、０４．　
Ｎ、６．３２測定値（％）：Ｃ，５３，７４；　Ｈ，６
，８６，Ｎ、６．５６実施例２８ １−［１−（４−メトキシフェニル）−２−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）エチルコシクロヘキサノール実
施例１５における１−（３−メトキシフェニル）アセチ
ル−４−フェニルメチルピペラジンを等モル量の１−（
４−メトキシフェニル）アセチル−４−メチルビペラジ
ンで取って代え、ジ塩酸塩として表記化合物を得た。融
点２３４〜２３６℃。
元素分析　：ＣｔｏＨｓｔＮｔ（Ｌ・２ＨＣ１２として
計算値（％）：Ｃ，５９，５３；　Ｈ，８，５７，Ｎ、
６．９５測定値（％）：Ｃ，５９，５６；　Ｈ，８，２
７，Ｎ、６．６９実施例２９ １−［１−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２
−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］エチ
ル］シクロヘキサノール 表記化合物は、まずＩＶ（ａ）における３−メトキシフ
ェニル酢酸を等モル量の３−ブロモ−４−メトキシフェ
ニル酢酸で取って代え、実施例１５の１−（３−メトキ
シフェニル）アセチル−４−（フェニルメチル）ピペラ
ジンの代わりとしてこの得られたアミドを用いること？
こより得る。
実施例３０ ！　−［１−（４−メトキシフェニル）−４−［４−（
フェニルメチル）−１−ピペラジニルコブチルコシクロ
ヘキサノール 実施例２２の操作に従って、前記ｍ　（ｂ）項にて得ら
れｆ二中間体を水素添加し、１−［１−（４−メトキシ
フェニル）−４−（１−ピペラジニル）、ブチルコシク
ロヘキサノールを得、それを同実施例において示した操
作に従い通常通り再度ベンジル化し、表記化合物を得る
。
本発明の化合物の抗うつ作用活性は、ウッドら（Ｗｏｏ
ｄ　ｅｔ　ａｌ、）、ジャーナル・オブ・ノイロケミス
トリイ（Ｊ　、Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ、）、３７，７９５
　　（１９８１）の試験方法に従い、ノルエピネフリン
（’Ｈ−ＮＥ）および／またはセロトニン（１４Ｃ−５
−ＨＴ）のシナプトソーム摂取を抑制するその能力を測
定することによって決定した。実施例２６および２７の
化合物の薬理研究は、選択的抗うつ作用活性を示す。
本発明のいくつかの化合物が付加的不安解消特性を有す
ることが、ホールら（Ｈａｌｌ　ｅｔ　ａｌ、）、ジャ
ーナル・オブ・ノイロケミストリイ、１先、１６８５（
１９８５）の操作に従い、ラットの海馬組織における５
−ＨＴ結合部位での［３Ｈ］８−ヒドロキシ−２−（ジ
−ｎ−プロピルアミノ）テトラリン結合の抑制を経る５
−ＨＴ、　　受容体結合部位での強親和力を測定するこ
とによって示された。これらの代表的化合物は実施例１
および５の生成物である。
さらには、後記の薬理データかられかるように、本発明
の化合物類に包含されるいくつかの化合物は、ドーパミ
ンＤ２受容体に対して比較的高い親和力を示し、それは
抗精神病薬活性であることを意味する［ジーマン（Ｓ　
ｅｅｍａｎ）、ファーマコロジカルルビューズ（Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌ、Ｒｅｖ、）、３２．２３０（１９８１）
］。これら化合物の例としては、米国特許第４６３６５
６３号において記載されているのと同じくフィールズら
（Ｆｉｅｌｄｓ　ｅｔ　ａｌ、）、プレイン・リサーチ
（Ｂｒａｉｎ　Ｒｅｓ、）、上１１．５７８（１９７７
）およびヤマムラら（Ｙａｍａｍｕｒａ　ｅｔ　ａｌ、
）編、ノイロトランスミッター・レセプター・パインデ
ィング（Ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒ　Ｒｅｃｅ
ｐｔｏｒ　Ｂｉｎｄｉｎｇ）、ラベン・プレス社（Ｒａ
ｖｅｎ　Ｐｒｅｓｓ）、Ｎ、Ｙ：（＋　９７８）の試験
操作の変形にて測定した１ＨＭの濃度の試験化合物にお
いて、均質化した辺縁系脳組織にて見出だされたり、受
容体での３Ｈ−ハロペリドール結合の６０％以上の抑制
を示すものである。
３Ｈ−ハロペリドール結合の実際のパーセント減少が後
記に報告されており、数が大きくなればなるほど、ドー
パミンＤ２受容体結合および抗精神病薬活性についてよ
り強力となる。実施例４および＋１の生成物は、一般的
に認識される抗精神病特徴の特性態様と共に、それらの
化合物に関して代表的なり２結合能力を示す。
前記の標準的実験試験操作に従って、本発明の代表的化
合物について得られた薬理試験データを以下に示す： 次　　　　　　　次 へ　　　　　　　　　　　０） ＣＯ■　　０ Σ く の　　　　　　　　　ロ　　■ ■の−ｅＰの■Ｏ寸Φト八 へ一一一一−Ｇ囚Ｎ口 前記データを物性的に評価するにおいて、ＮＥおよび５
−ＨＴ摂取の高活性値は抗うつ作用活性と相関し、５−
ＨＴＩ　　結合の抑制に対する高活性値（約９０％〜１
００％）は不安解消活性と相関しくブスピロンとの類似
のため）、Ｄ２受容体結合に対する高親和力値（８０％
以上）は抗精神病活性と相関する。
これらのデータから、ある場合には非常に好ましい抗う
つ作用−不安解消作用特性が結合し、または純粋に抗う
つ作用活性を示す本発明の化合物の活性特徴が、精神医
学障害の治療において有用であることがわかる。
かくして、本発明の化合物は、うつ病および不安を緩和
する治療における有用な抗うつ作用、抗精神病および不
安解消剤である。該化合物はそれ自体単独で、または医
薬担体と共にそれを必要とする患者に投与してもよい。
該医薬担体は固体または液体であってもよい。
固体担体は、フレーバー剤、潤滑剤、可溶化剤、沈澱防
止剤、充填剤、滑剤、圧縮助剤、結合剤または錠剤−崩
壊剤としてもまた作用しうる１種またはそれ以上の物質
を包含し、それはまたカプセル化物質であってもよい。
粉末において、担体は微細化した活性成分との混合物中
の微細化固体である。錠剤において、該活性成分は、適
当な割合で必須の圧縮特性を有する担体と混合され、所
望の形状および大きさに圧縮される。該粉末および錠剤
は９９％までの活性成分を含有することが好ましい。適
当な固体担体は、例えば、リン酸カルシウム、ステアリ
ン酸マグネシウム、タルク、ショ糖、乳糖、デキストリ
ン、澱粉、ゼラチン、セルロース、メチルセルロース、
カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピ
ロリジン、低融点ワックスおよびイオン交換樹脂を包含
する。
液体担体は、溶液、懸濁液、エマルジョン、シロップ、
エリキシルおよび圧縮組成物を調製するのに用いられる
。活性成分は水、有機溶媒、医薬上許容される油または
脂肪の混合物のような医薬上許容される液体担体に溶か
すかまたは懸濁させることができる。該液体担体は可溶
化剤、乳化剤、緩衝剤、防腐剤、甘味剤、フレーバー剤
、沈澱防止剤、増粘剤、着色剤、粘度調節剤、安定化剤
または浸透圧調節剤のような他の適当な医薬添加物を含
有しうる。経口および非経口投与用の液体担体の適当な
例として、水（特に、前記のような添加剤、例えば、セ
ルロース誘導体を含有し、好ましくはカルボキシメチル
セルロースナトリウム溶液）、アルコール（−価アルコ
ールおよび多価アルコール、例えば、グリコールを包含
する）およびその誘導体、および油（例えば、分別ヤシ
油および落花生油）を包含する。非経口投与用に、該担
体はまたオレイン酸エチルおよびミリスチン酸イソプロ
ピルのような油エステルであってもよい。
非経口投与用の滅菌液体形組成物においては、滅菌液体
担体が用いられる。圧縮組成物用の液体担体は、ハロゲ
ン化炭化水素または他の医薬上許容される噴射剤であり
うる。
滅菌溶液または懸濁液である液体医薬組成物は、例えば
、筋肉内、腹腔内または皮下注射により用いることがで
きる。滅菌溶液はまた静脈内に投与することもできる。
化合物が経口的に活性である場合、それを液体または固
体組成物形のいずれかで経口投与することができる。
該医薬組成物は単位投与形、例えば、錠剤またはカプセ
ル剤であることが好ましい。かかる形態において、該組
成物は、適量の活性成分を含有する単位用量に細分割さ
れ、単位投与形は、組成物をパッケージし、例えば、パ
ラケト粉末、バイアル、アンプル、前充填シリンジまた
は液体含有サシニーであってもよい。該単位投与形は、
例えば、自身カプセル剤または錠剤であってもよく、ま
たはパッケージ形態の適当数のいずれかのかかる組成物
であってもよい。
特定の精神医学障害の治療において用いられるべき投与
量は、顧問医により主観的に決定されなければならない
。包含される変数として、特定の精神病またはうつ病も
しくは不安症状、および患者の大きさ、年齢および応答
パターンが挙げられる。
＝６７−

Claims (36)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ｍは１、２または３のうちの１つの整数、ｎは
    ０、１または２のうちの１つの整数、ｏは０、１または
    ２のうちの１つの整数、Ｒ＿１およびＲ＿２は独立して
    水素、ヒドロキシル、炭素数１〜６のアルキル、炭素数
    １〜６のアルコキシ、炭素数２〜７のアルカノイルオキ
    シ、トリフルオロメチル、ハロであるかまたは、一緒に
    なって３，４−メチレンジオキシ、Ｒ＿３は炭素数１〜
    ３のアルキル、▲数式、化学式、表等があります▼、▲
    数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表
    等があります▼、または▲数式、化学式、表等がありま
    す▼、 Ｒ＿４およびＲ＿５は独立して水素、ヒドロキシル、炭
    素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、炭
    素数２〜７のアルカノイルオキシ、ハロまたはトリフル
    オロメチル、およびＲ＿６は水素またはハロを意味する
    ］ で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
  2. （２）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ｎは０、１または２のうちの１つの整数、ｏは
    ０、１または２のうちの１つの整数、Ｒ＿１は水素、炭
    素数１〜３のアルコキシまたはヒドロキシ、Ｒ＿２は炭
    素数１〜３のアルコキシまたはヒドロキシ、およびＲ＿
    １が水素でありかつｎが０である場合、Ｒ＿２はハロま
    たはトリフルオロメチルであってもよい、またはＲ＿１
    およびＲ＿２は一緒になって３，４−メチレンジオキシ
    、およびＲ＿３はベンジル、クロロベンジル、トリフル
    オロメチルベンジル、アルコキシベンジル（アルコキシ
    基は１〜３個の炭素原子を有する）、クロロフェニル、
    トリフルオロメチルフェニル、またはアルコキシフェニ
    ル（アルコキシ基は１〜３個の炭素原子を有する）を意
    味する］ で示される化合物またはその医薬上許容される塩である
    前記第（１）項の化合物。
  3. （３）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＿１はハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキ
    シまたは炭素数１〜６のアルコキシ、およびＲ＿３は炭
    素数１〜３のアルキル、好ましくはメチルを意味する］ で示される化合物またはその医薬上許容される塩である
    前記第（１）項の化合物。
  4. （４）１−［１−（３−メトキシフェニル）−３−［４
    −（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］プロピル］
    シクロヘキサノールまたはその医薬上許容される塩であ
    る前記第（１）項の化合物。
  5. （５）１−［１−（３−メトキシフェニル）−３−［４
    −（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］プロピル
    ］シクロヘキサノールまたはその医薬上許容される塩で
    ある前記第（１）項の化合物。
  6. （６）１−［３−［４−（６−クロロ−２−ピラジニル
    ）−１−ピペラジニル］−１−（３−メトキシフェニル
    ）プロピル］シクロヘキサノールまたはその医薬上許容
    される塩である前記第（１）項の化合物。
  7. （７）１−［３−［４−［（３−クロロフェニル）メチ
    ル］−１−ピペラジニル］−１−（３−メトキシフェニ
    ル）プロピル］シクロヘキサノールまたはその医薬上許
    容される塩である前記第（１）項の化合物。
  8. （８）１−［３−［４−［（４−クロロフェニル）メチ
    ル］−１−ピペラジニル］−１−（３−メトキシフェニ
    ル）プロピル］シクロヘキサノールまたはその医薬上許
    容される塩である前記第（１）項の化合物。
  9. （９）１−［１−（３−メトキシフェニル）−３−［４
    −［（２−メトキシフェニル）メチル］−１−ピペラジ
    ニル］プロピル］シクロヘキサノールまたはその医薬上
    許容される塩である前記第（１）項の化合物。
  10. （１０）１−［３−［４−［（３−フルオロフェニル）
    メチル］−１−ピペラジニル］−１−（３−メトキシフ
    ェニル）プロピル］シクロヘキサノールまたはその医薬
    上許容される塩である前記第（１）項の化合物。
  11. （１１）１−［１−（４−メトキシフェニル）−３−［
    ４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］プロピル
    ］シクロヘキサノールまたはその医薬上許容される塩で
    ある前記第（１）項の化合物。
  12. （１２）１−［３−［４−（６−クロロ−２−ピラジニ
    ル）−１−ピペラジニル］−１−（４−メトキシフェニ
    ル）プロピル］シクロヘキサノールまたはその医薬上許
    容される塩である前記第（１）項の化合物。
  13. （１３）１−［１−（４−メトキシフェニル）−３−［
    ４−［（４−メトキシフェニル）メチル］−１−ピペラ
    ジニル］プロピル］シクロヘキサノールまたはその医薬
    上許容される塩である前記第（１）項の化合物。
  14. （１４）１−［１−（４−メトキシフェニル）−３−［
    ４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル
    ］−１−ピペラジニル］プロピル］シクロヘキサノール
    またはその医薬上許容される塩である前記第（１）項の
    化合物。
  15. （１５）１−［３−［４−［（３−クロロフェニル）メ
    チル］−１−ピペラジニル］−１−（４−メトキシフェ
    ニル）プロピル］シクロヘキサノールまたはその医薬上
    許容される塩である前記第（１）項の化合物。
  16. （１６）１−［１−（４−メトキシフェニル）−３−［
    ４−（２−メトキシフェニル）メチル］−１−ピペラジ
    ニル］プロピル］シクロヘキサノールまたはその医薬上
    許容される塩である前記第（１）項の化合物。
  17. （１７）１−［１−（４−メトキシフェニル）−３−［
    ４−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル
    ］−１−ピペラジニル］プロピル］シクロヘキサノール
    またよその医薬上許容される塩である前記第（１）項の
    化合物。
  18. （１８）１−［１−（３−メトキシフェニル）−２−［
    ４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］エチル］
    シクロヘキサノールまたはその医薬上許容される塩であ
    る前記第（１）項の化合物。
  19. （１９）１−［２−［４−（フェニルメチル）］−１−
    ピペラジニル］−１−［３−（トリフルオロメチル）フ
    ェニル］エチル］シクロヘキサノールまたはその医薬上
    許容される塩である前記第（１）項の化合物。
  20. （２０）１−［１−（４−フルオロフェニル）−２−［
    ４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］エチル］
    シクロヘキサノールまたはその医薬上許容される塩であ
    る前記第（１）項の化合物。
  21. （２１）１−［２−［４−（３−クロロフェニル）−１
    −ピペラジニル］−１−（３−メトキシフェニル）エチ
    ル］シクロヘキサノールまたはその医薬上許容される塩
    である前記第（１）項の化合物。
  22. （２２）１−［１−（３−クロロフェニル）−２−［４
    −（３−クロロフェニル）−１−ピペラジニル］エチル
    ］シクロヘキサノールまたはその医薬上許容される塩で
    ある前記第（１）項の化合物。
  23. （２３）１−［１−（３−メトキシフェニル）−２−［
    ４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ピ
    ペラジニル］エチル］シクロヘキサノールまたはその医
    薬上許容される塩である前記第（１）項の化合物。
  24. （２４）１−［１−（３−メトキシフェニル）−２−［
    ４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ピ
    ペラジニル］エチル］シクロペンタノールまたはその医
    薬上許容される塩である前記第（１）項の化合物。
  25. （２５）１−［２−［４−［（３−クロロフェニル）メ
    チル］−１−ピペラジニル］−１−（３−メトキシフェ
    ニル）エチル］シクロヘキサノールまたはその医薬上許
    容される塩である前記第（１）項の化合物。
  26. （２６）１−［２−［４−（６−クロロ−２−ピラジニ
    ル）−１−ピペラジニル］−１−（３−メトキシフェニ
    ル）エチル］シクロヘキサノールまたはその医薬上許容
    される塩である前記第（１）項の化合物。
  27. （２７）１−［１−（４−メトキシフェニル）−３−［
    ４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］プロピ
    ル］シクロヘキサノールまたはその医薬上許容される塩
    である前記第（１）項の化合物。
  28. （２８）１−［１−（３−フルオロフェニル）−２−（
    ４−メチル）−１−ピペラジニル−エチル］シクロヘキ
    サノールまたはその医薬上許容される塩である前記第（
    １）項の化合物。
  29. （２９）１−［１−（３−クロロフェニル）−２−（４
    −メチル−１−ピペラジニル）エチル］シクロヘキサノ
    ールまたはその医薬上許容される塩である前記第（１）
    項の化合物。
  30. （３０）１−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）
    −１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル
    ］シクロヘキサノールまたはその医薬上許容される塩で
    ある前記第（１）項の化合物。
  31. （３１）１−［１−（４−メトキシフェニル）−２−（
    ４−メチル−１−ピペラジニル）エチル］シクロヘキサ
    ノールまたはその医薬上許容される塩である前記第（１
    ）項の化合物。
  32. （３２）１−［１−（３−ブロモ−４−メトキシフェニ
    ル）−２−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニ
    ル］エチル］シクロヘキサノールまたはその医薬上許容
    される塩である前記第（１）項の化合物。
  33. （３３）１−［１−（４−メトキシフェニル）−４−［
    ４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］ブチル］
    シクロヘキサノールまたはその医薬上許容される塩であ
    る前記第（１）項の化合物。
  34. （３４）抗うつ作用量の式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ｍは１、２または３のうちの１つの整数、ｎは
    ０、１または２のうちの１つの整数、ｏは０、１または
    ２のうちの１つの整数、Ｒ＿１およびＲ＿２は独立して
    水素、ヒドロキシル、炭素数１〜６のアルキル、炭素数
    １〜６のアルコキシ、炭素数２〜７のアルカノイルオキ
    シ、トリフルオロメチル、ハロであるか、または一緒に
    なって３，４−メチレンジオキシ、Ｒ＿３は炭素数１〜
    ３のアルキル、▲数式、化学式、表等があります▼、▲
    数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表
    等があります▼、または▲数式、化学式、表等がありま
    す▼、 Ｒ＿４およびＲ＿５は独立して水素、ヒドロキシル、炭
    素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、炭
    素数２〜７のアルカノイルオキシ、ハロまたはトリフル
    オロメチル、およびＲ＿６は水素またはハロを意味する
    ］ で示される化合物と医薬上許容される担体とからなるこ
    とを特徴とする医薬組成物。
  35. （３５）抗うつ作用／不安解消作用量の式：▲数式、化
    学式、表等があります▼ ［式中、ｎは０、１または２のうちの１つの整数、ｏは
    ０、１または２のうちの１つの整数、Ｒ＿１は水素、炭
    素数１〜３のアルコキシまたはヒドロキシ、Ｒ＿２はア
    ルコキシまたはヒドロキシ、およびＲ＿１が水素であり
    かつｎが０である場合、Ｒ＿２はハロまたはトリフルオ
    ロメチルであってもよい、Ｒ＿１およびＲ＿２は一緒に
    なって３，４−メチレンジオキシ、およびＲ＿３はベン
    ジル、クロロベンジル、トリフルオロメチルベンジル、
    クロロフェニル、トリフルオロメチルフェニルまたはア
    ルコキシフェニルを意味する］ で示される化合物と医薬上許容される担体とからなるこ
    とを特徴をする医薬組成物。
  36. （３６）抗うつ作用量の式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＿１はハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキ
    シまたは炭素数１〜６のアルコキシ、およびＲ＿３は炭
    素数１〜３のアルキル、好ましくはメチルを意味する］ で示される化合物とその医薬上許容される担体とからな
    ることを特徴とする医薬組成物。
JP63245833A 1987-09-30 1988-09-29 置換１−［アラルキル−ピペラジノアルキル］シクロアルカノール Pending JPH01121281A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/102,695 US4826844A (en) 1987-09-30 1987-09-30 Substituted 1-(aralkyl-piperazinoalkyl) cycloalkanols
US102695 1987-09-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH01121281A true JPH01121281A (ja) 1989-05-12

Family

ID=22291200

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP63245833A Pending JPH01121281A (ja) 1987-09-30 1988-09-29 置換１−［アラルキル−ピペラジノアルキル］シクロアルカノール

Country Status (12)

Country Link
US (1) US4826844A (ja)
EP (1) EP0310268B1 (ja)
JP (1) JPH01121281A (ja)
KR (1) KR890005069A (ja)
AT (1) ATE101140T1 (ja)
AU (1) AU617117B2 (ja)
CA (1) CA1301757C (ja)
DE (1) DE3887614T2 (ja)
ES (1) ES2061670T3 (ja)
GB (1) GB2210366B (ja)
IE (1) IE60916B1 (ja)
ZA (1) ZA886798B (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007508393A (ja) * 2003-10-14 2007-04-05 ワイス 縮合アリールおよびヘテロアリール誘導体およびその使用方法
JP2007508392A (ja) * 2003-10-14 2007-04-05 ワイス アリールアルキルおよびシクロアルキルアルキル−ピペラジン誘導体およびその使用方法

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5506270A (en) * 1995-01-30 1996-04-09 American Home Products Corporation Venlafaxine in the treatment of hypothalamic amenorrhea in non-depressed women
SE9504662D0 (sv) * 1995-12-22 1995-12-22 Astra Pharma Inc New compounds
SE9504661D0 (sv) 1995-12-22 1995-12-22 Astra Pharma Inc New compounds
SE9904674D0 (sv) 1999-12-20 1999-12-20 Astra Pharma Inc Novel compounds
SE9904673D0 (sv) 1999-12-20 1999-12-20 Astra Pharma Inc Novel compounds
SE0001209D0 (sv) 2000-04-04 2000-04-04 Astrazeneca Canada Inc Novel compounds
DE60230869D1 (de) 2001-05-18 2009-03-05 Astrazeneca Ab 4-(phenylpiperazinylmethyl) benzamidderivate und deren verwendung zur behandlung von schmerzen, angst oder gastrointestinalen störungen
DE10161644A1 (de) * 2001-12-14 2003-06-26 Gruenenthal Gmbh N,N'-disubstituierte Piperazin-Verbindungen
CA2470808A1 (en) * 2001-12-21 2003-07-03 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Piperazine derivative
US7345096B2 (en) * 2002-10-15 2008-03-18 Wyeth Use of norepinephrine reuptake modulators for preventing and treating vasomotor symptoms
US20040180879A1 (en) * 2002-10-15 2004-09-16 Deecher Darlene Coleman Novel method of treating vasomotor symptoms
US20040152710A1 (en) * 2002-10-15 2004-08-05 Deecher Darlene Coleman Use of norepinephrine reuptake modulators for preventing and treating vasomotor symptoms
SE0203300D0 (sv) 2002-11-07 2002-11-07 Astrazeneca Ab Novel Compounds
SE0203302D0 (sv) 2002-11-07 2002-11-07 Astrazeneca Ab Novel Compounds
SE0203303D0 (sv) 2002-11-07 2002-11-07 Astrazeneca Ab Novel Compounds
US7550485B2 (en) * 2003-10-14 2009-06-23 Wyeth Substituted N-heterocycle derivatives and methods of their use
US7365076B2 (en) 2003-10-14 2008-04-29 Wyeth Substituted aryl cycloalkanol derivatives and methods of their use
US7402698B2 (en) * 2003-10-14 2008-07-22 Wyeth Secondary amino-and cycloamino-cycloalkanol derivatives and methods of their use
US7531543B2 (en) * 2003-10-14 2009-05-12 Wyeth Phenylpiperazine cycloalkanol derivatives and methods of their use
US20050130987A1 (en) * 2003-10-14 2005-06-16 Wyeth Methods of treating vasomotor symptoms
US7491723B2 (en) * 2003-10-14 2009-02-17 Wyeth Alkanol and cycloalkanol-amine derivatives and methods of their use
US20050207983A1 (en) * 2004-03-05 2005-09-22 Pulmatrix, Inc. Formulations decreasing particle exhalation
US7517899B2 (en) * 2004-03-30 2009-04-14 Wyeth Phenylaminopropanol derivatives and methods of their use
US7414052B2 (en) * 2004-03-30 2008-08-19 Wyeth Phenylaminopropanol derivatives and methods of their use
DK1781631T3 (da) 2004-08-02 2012-05-14 Astrazeneca Ab Diarylmethylpiperazinderivater, præparater dermed og anvendelser deraf

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH351273A (fr) * 1954-11-12 1961-01-15 Abbott Lab Procédé de préparation de sels d'ammonium quaternaire
US2971955A (en) * 1958-12-29 1961-02-14 Abbott Lab Cyclohexylcarbinol derivatives of piperazine
US4163849A (en) * 1978-03-17 1979-08-07 Merck & Co., Inc. Piperazinylpyrazines
US4535186A (en) * 1983-04-19 1985-08-13 American Home Products Corporation 2-Phenyl-2-(1-hydroxycycloalkyl or 1-hydroxycycloalk-2-enyl)ethylamine derivatives
FR2559765B1 (fr) * 1984-02-16 1986-06-13 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de la phenyl-3 propene-2 amine, leur preparation et les medicaments qui les contiennent
US4605655A (en) * 1984-03-06 1986-08-12 Bristol-Myers Company Antipsychotic 1-fluorophenylbutyl-4-(2-pyrimidinyl)piperazine derivatives
US4745191A (en) * 1987-09-30 1988-05-17 American Home Products Corporation 1-((A-substituted phenyl-ω-substituted piperazinyl)alkenyl) cyclohexanol

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007508393A (ja) * 2003-10-14 2007-04-05 ワイス 縮合アリールおよびヘテロアリール誘導体およびその使用方法
JP2007508392A (ja) * 2003-10-14 2007-04-05 ワイス アリールアルキルおよびシクロアルキルアルキル−ピペラジン誘導体およびその使用方法

Also Published As

Publication number Publication date
ZA886798B (en) 1990-05-30
AU617117B2 (en) 1991-11-21
IE60916B1 (en) 1994-08-24
IE882710L (en) 1989-03-30
GB2210366A (en) 1989-06-07
EP0310268A2 (en) 1989-04-05
DE3887614D1 (de) 1994-03-17
EP0310268A3 (en) 1990-05-23
CA1301757C (en) 1992-05-26
GB8821758D0 (en) 1988-10-19
EP0310268B1 (en) 1994-02-02
AU2215588A (en) 1989-04-06
ES2061670T3 (es) 1994-12-16
US4826844A (en) 1989-05-02
ATE101140T1 (de) 1994-02-15
DE3887614T2 (de) 1994-05-11
GB2210366B (en) 1991-05-29
KR890005069A (ko) 1989-04-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH01121281A (ja) 置換１−［アラルキル−ピペラジノアルキル］シクロアルカノール
CA1264324A (en) 4-phenylmethoxy-1-substituted phenylbutyl-piperidines, their preparation and pharmaceutical compositions containing same
US4202896A (en) N-Benzhydryloxyethyl-N-phenylpropyl-piperazines
US4598079A (en) 2-(aryl substitued)piperazinones and nootropic compositions based thereon
JPH06502183A (ja) 新規な４−アリールピペラジン類および４−アリールピペリジン類
CH643245A5 (de) Piperidin-derivate mit antihistaminwirkung.
NO155805B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme 2-(4-(difenylmethyl)-1-piperazinyl)-eddiksyrer og deres amider og ikke-toksiske salter.
US4999355A (en) Isoindolinone derivatives, processes for preparing them and medicines containing them
HU196195B (en) Process for producing 1,4-disubstituted piperazine derivatives and pharmaceuticals comprising the compounds
AU665172B2 (en) 1,4-disubstituted piperazines
US3091568A (en) Therapeutic phthalimidines for relieving cough and producing anesthesia
US5569659A (en) 4-arylpiperazines and 4-arylpiperidines
IL23338A (en) N-phenylpiperazine compounds
US5095022A (en) Piperidine derivatives and pharmaceutical compositions comprising the same
JPH02121964A (ja) １‐〔（ジアリ―ルメトキシ）アルキル〕‐ピロリジン類及び‐ピペリジン類
US3840529A (en) 1-(1-(3-substituted-1-propenyl)-4-piperidyl)-2-oxobenzimidazolines
JPH0371423B2 (ja)
HU184936B (en) Process for preparing piperidine derivatives of 4,5-dialkyl-3-hydroxy-pyrrole-2-carboxylic acid esters
US4745191A (en) 1-((A-substituted phenyl-ω-substituted piperazinyl)alkenyl) cyclohexanol
JPH08501285A (ja) Ｎ−シクロアルキルピペラジン誘導体、それらを取得する方法およびそれらを含有する薬学的組成物
US3965106A (en) 3-Phenoxypropylamine derivatives
JPH0725851A (ja) ピペリジン類およびピペラジン類
JPH0588222B2 (ja)
US4009275A (en) Phenoxypropylamine derivatives
NO158397B (no) Elektromekanisk maskin.