JP7844513B2 - 疾患の処置のためのベータ－ラクタム誘導体 - Google Patents

疾患の処置のためのベータ－ラクタム誘導体

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JP7844513B2 JP2023579510A JP2023579510A JP7844513B2 JP 7844513 B2 JP7844513 B2 JP 7844513B2 JP 2023579510 A JP2023579510 A JP 2023579510A JP 2023579510 A JP2023579510 A JP 2023579510A JP 7844513 B2 JP7844513 B2 JP 7844513B2
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Description

関連パスワードの相互参照
[0001]本出願は、２０２１年６月２４日出願のＰＣＴ／ＣＮ２０２１／１０２０６１、２０２１年７月２２日出願のＰＣＴ／ＣＮ２０２１／１０７８０６、および２０２１年１２月２９日出願のＰＣＴ／ＣＮ２０２１／１４２６２４の利益を主張し、これらのそれぞれは、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
発明の分野
[0002]本開示は、グルタミニル－ペプチドシクロトランスフェラーゼ様タンパク質（ＱＰＣＴＬ）の阻害剤として機能するベータ－ラクタム誘導体に関する。
[0003]グルタミニルシクラーゼ（ＧＣ）としても公知のグルタミニル－ペプチドシクロトランスフェラーゼは、ペプチドのＮ末端Ｌ－グルタミニル残基のピログルタミル基への変換を触媒する。この酵素は、転移酵素、特にアミノアシルトランスフェラーゼのファミリーに属しており、下垂体および副腎に存在し、ここでこの酵素は、ニューロテンシンおよび甲状腺刺激ホルモン放出ホルモンなどのペプチドホルモンのＮ末端ピログルタミル基の生成に重要である。グルタミニルシクラーゼはまた、Ｎ末端Ｌ－グルタミル残基のピログルタミル残基への変換を触媒する。この活性は、いくつかのアミロイド関連斑形成ペプチドの形成に寄与し、アルツハイマー病の病態に寄与する可能性がある。グルタミニルシクラーゼはまた、甲状腺腫瘍の診断マーカーとみなされる。
[0004]本開示は、上記の必要性に対処し、さらなる利点も提供する。
[0005]いくつかの態様において、本開示は、式（Ｉ）によって表される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
（式中、
Ｒ１は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、－ＳＲ１０ａ、－ＣＮ、アミノ、－ＮＲ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ｂ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであるか、または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって３～７員環式もしくは複素環式環を形成するか、または
Ｒ１およびＲ２は、一緒になってオキソまたはＣＲ１２ａＲ１２ｂへの二重結合を形成し、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、アミノ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立してＨおよびハロゲンから選択され、Ｒ３は、－ＯＲ１１、ハロゲン、－ＳＲ１１、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、それぞれ独立して置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ１１は、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式であるか、または
Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルのそれぞれは、任意選択で置換されている）。
[0006]いくつかの態様において、本開示は、式（Ｉ）によって表される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、－ＳＲ１０ａ、－ＣＮ、アミノ、－ＮＲ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ｂ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであるか、または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって３～７員環式もしくは複素環式環を形成するか、または
Ｒ１およびＲ２は、一緒になってオキソまたはＣＲ１２ａＲ１２ｂへの二重結合を形成し、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、アミノ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立してＨおよびハロゲンから選択され、
Ｒ３は、－ＯＲ１１、－ＳＲ１１、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルは、置換または非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換フェニル、置換または非置換ナフチル、置換または非置換単環式ヘテロアリールおよび置換または非置換二環式または多環式ヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基で置換され、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、それぞれ独立して置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ１１は、置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルは、置換または非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換フェニル、置換または非置換ナフチル、置換または非置換単環式ヘテロアリールおよび置換または非置換二環式または多環式ヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基で置換され、
Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルのそれぞれは、任意選択で置換されている）。
[0007]いくつかの実施形態において、本開示は、式（Ｉａ）によって表される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
[0008]いくつかの実施形態において、本開示は、式（Ｉｂ）によって表される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
[0009]いくつかの実施形態において、本開示は、式（Ｉａａ）によって表される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
[0010]いくつかの実施形態において、本開示は、式（Ｉａｂ）によって表される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
[0011]いくつかの実施形態において、本開示は、式（Ｉｂａ）によって表される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
[0012]いくつかの実施形態において、本開示は、式（Ｉｂｂ）によって表される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
[0013]別の態様において、本開示は、式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、－ＳＲ１０ａ、－ＣＮ、アミノ、－ＮＲ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ｂ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであるか、または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって３～７員環式もしくは複素環式環を形成するか、または
Ｒ１およびＲ２は、一緒になってオキソまたはＣＲ１２ａＲ１２ｂへの二重結合を形成し、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、アミノ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
環Ｑは、置換または非置換５または６員ヘテロアリールであり、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、それぞれ独立して置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルのそれぞれは、任意選択で置換されている）。
[0014]いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩａ）、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の構造を有する：
[0015]いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩｂ）、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の構造を有する：
[0016]いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩａａ）、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の構造を有する：
[0017]いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩａｂ）、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の構造を有する：
[0018]いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩｂａ）、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の構造を有する：
[0019]いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩｂｂ）、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の構造を有する：
[0020]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＳＲ１０ａ、－ＣＮ、アミノ、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＲ１０ａ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＯＨである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＯＲ１０ａであり、Ｒ１０ａは置換または非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＯＣＨ３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は置換または非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、ハロゲン、－ＯＨ、アミノ、シアノ、オキシム、オキソ、モノ－Ｃ１～６アルキルアミノ、ジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ、置換または非置換Ｃ３～７シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～８ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリールおよび置換または非置換ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意選択で置換されたＣ１～Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＣＨ３、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、
、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、またはベンジルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、置換または非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、
である。いくつかの実施形態において、Ｒ１はＨである。
[0021]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ２はＨである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ２は－ＣＨ３である。
[0022]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって３～７員環式または複素環式環を形成する。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピルまたはシクロブチルを形成する。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、一緒になってオキソを形成する。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、一緒になってＣＲ１２ａＲ１２ｂへの二重結合を形成し、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、アミノ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１２ａは水素であり、Ｒ１２ｂは、水素、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換単環式ヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１２ａは水素であり、Ｒ１２ｂは水素またはフェニルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１２ａは水素であり、Ｒ１２ｂは水素である。
[0023]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ５はＨ、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ５はＦである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ７はＨ、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ７はＦである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ４はＨ、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ４はＨである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ６はＨ、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ６はＨである。
[0024]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は置換または非置換単環式ヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１～４個の環ヘテロ原子を有する置換または非置換５または６員単環式ヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は置換または非置換５員単環式ヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は置換または非置換二環式ヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、８～１０個の環原子、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１、２、３、４または５個の環ヘテロ原子を有する縮合二環式ヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は置換または非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１～３個の環ヘテロ原子を有する単環式５または６員ヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は置換または非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルであり、これらのそれぞれは任意選択で置換されている。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３はフェニルまたはナフチルであり、これらのそれぞれは任意選択で置換されている。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、１つまたは複数のＲ３１で置換されており、各Ｒ３１は、独立してシアノ、オキシム、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ－Ｃ１～６アルキルアミノ、ジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、置換または非置換Ｃ１～６アルキル、置換または非置換Ｃ２～６アルケニル、置換または非置換Ｃ２～６アルキニル、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ、置換または非置換Ｃ３～７シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～８ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロシクロアルキル－Ｃ１～６アルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－ヘテロシクロアルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－アリール、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－ヘテロアリール、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－アリール、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－ヘテロシクロアルキルおよび置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－ヘテロアリールから選択される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、－ＯＲ１１、－ＳＲ１１、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、－ＯＲ１１、－ＳＲ１１、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は－ＯＲ１１である。
[0025]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式ヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は置換Ｃ１～Ｃ４アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、シアノ、オキシム、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＮＨ（ＣＨ３）、－Ｎ（ＣＨ３）２、－ＯＨ、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、モノ－Ｃ１～６アルキルアミノ、ジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、置換または非置換Ｃ１～６アルキル、置換または非置換Ｃ２～６アルケニル、置換または非置換Ｃ２～６アルキニル、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ、置換または非置換Ｃ３～７シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～８ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロシクロアルキル－Ｃ１～６アルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－ヘテロシクロアルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－アリール、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－ヘテロアリール、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－アリール、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－ヘテロシクロアルキルおよび置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－ヘテロアリールから選択される１つまたは複数の置換基で置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ１１は、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、またはＣ１～Ｃ４フルオロアルコキシから選択される１つまたは複数の置換基で置換されている。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、ハロゲン、－ＯＨおよびＣ３～Ｃ６シクロアルキルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されている。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、１つまたは複数のＦで置換されている。
[0026]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１または－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して水素およびＣ１～Ｃ４アルキルから選択される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキルであり、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルは、置換または非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換フェニル、置換または非置換ナフチル、置換または非置換単環式ヘテロアリールおよび置換または非置換二環式または多環式ヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基で置換されている。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、－ＯＲ１１または－ＳＲ１１であり、Ｒ１１は、置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルは、置換または非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換フェニル、置換または非置換ナフチル、置換または非置換単環式ヘテロアリールおよび置換または非置換二環式または多環式ヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基で置換されている。
[0027]いくつかの実施形態において、本明細書で提供されるのは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）の化合物の立体異性体である。
[0028]いくつかの実施形態において、化合物は、表１の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。いくつかの実施形態において、化合物は、表３の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。いくつかの実施形態において、化合物は、式（Ｉａａ）の化合物である。いくつかの実施形態において、化合物は、式（ＩＩａａ）の化合物である。
[0029]いくつかの実施形態において、化合物は、多くとも約０．０００１、０．００１、０．０１、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、２、５、または１０の脳／血液ＡＵＣを有する。
[0030]別の態様において、本開示は、本明細書に記載の化合物および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を提供する。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、経口投与、静脈内投与、または皮下投与による哺乳動物への投与のために製剤化される。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、錠剤、ピル、カプセル、液体、懸濁液、分散液、溶液、またはエマルジョンの形態である。
[0031]別の態様において、本開示は、本明細書に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または本明細書に記載の医薬組成物を対象に投与するステップを含む、対象におけるグルタミニル－ペプチドシクロトランスフェラーゼ様タンパク質（ＱＰＣＴＬ）活性をモジュレートする方法を提供する。別の態様において、本開示は、本明細書に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または本明細書に記載の医薬組成物を対象に投与するステップを含む、対象におけるグルタミニル－ペプチドシクロトランスフェラーゼ様タンパク質（ＱＰＣＴＬ）活性を阻害する方法を提供する。別の態様において、本開示は、治療有効量の、本明細書に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、あるいは本明細書に記載の医薬組成物を対象に投与するステップを含む、疾患または状態の処置を必要とする対象における疾患または状態を処置する方法を提供する。いくつかの実施形態において、疾患または状態は、異常なグルタミニル－ペプチドシクロトランスフェラーゼ様タンパク質（ＱＰＣＴＬ）活性に関連する。いくつかの実施形態において、異常なＱＰＣＴＬ活性に関連する疾患または状態は、がんである。別の態様において、本開示は、治療有効量の、本明細書に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、あるいは本明細書に記載の医薬組成物を対象に投与するステップを含む、がんの処置を必要とする対象におけるがんを処置する方法を提供する。
[0032]いくつかの実施形態において、がんは、白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、ホジキンリンパ腫（ＨＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）または骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）である。いくつかの実施形態において、がんはＡＭＬである。いくつかの実施形態において、がんは固形がんまたは転移がんである。いくつかの実施形態において、がんは、皮膚がん、眼がん、胃腸がん、甲状腺がん、乳がん、卵巣がん、中枢神経系がん、喉頭がん、子宮頸がん、リンパ系がん、泌尿生殖器がん、骨がん、胆道がん、子宮内膜がん、肝臓がん、肺がん、前立腺がん、または結腸がんである。
[0033]一態様において、本明細書に記載されるのは、疾患または状態の処置を必要とする対象における疾患または状態を処置する方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、あるいは本明細書に記載される医薬組成物を対象に投与するステップを含み、疾患または状態が自然免疫系に関与する疾患である、方法である。いくつかの実施形態において、疾患は、アテローム性動脈硬化症、線維性疾患、虚血再灌流障害、または病原体によって引き起こされる感染症である。いくつかの実施形態において、疾患は、肝線維症、肺線維症、腎線維症および強皮症から選択される線維性疾患である。いくつかの実施形態において、疾患は、糖尿病性腎症および巣状分節性糸球体硬化症（ＦＳＧＳ）を含む慢性腎臓病である。
[0034]１つの態様において、本明細書に記載されるのは、疾患または状態の処置を必要とする対象における疾患または状態を処置する方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、あるいは本明細書に記載される医薬組成物を対象に投与するステップを含み、疾患または状態が、ケネディ病、ヘリコバクター・ピロリ感染を伴うかまたは伴わない十二指腸がん、ゾリガー・エリソン症候群、ヘリコバクター・ピロリ感染を伴うかまたは伴わない胃がん、病原性精神病状態、統合失調症、不妊症、新生物、炎症性宿主応答、がん、乾癬、体液性および細胞媒介性免疫応答障害、内皮における白血球接着および遊走過程、食物摂取障害、睡眠覚醒障害、エネルギー代謝の恒常性調節障害、自律神経機能障害、ホルモンバランス障害または体液調節障害、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、慢性炎症性脱髄性多発根神経炎、軽度認知障害、アルツハイマー病、家族性イギリス型認知症、家族性デンマーク型認知症、ダウン症における神経変性、ハンチントン病、関節リウマチ、膵炎および再狭窄である、方法である。いくつかの実施形態において、方法は、第２の治療剤を投与するステップを含む。いくつかの実施形態において、第２の治療剤はモノクローナル抗体である。いくつかの実施形態において、モノクローナル抗体は、エドレコロマブ、リツキシマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、アレムツズマブ、イブリツモマブチウキセタン、トシツモマブ、セツキシマブ、ベバシズマブおよびトラスツズマブから選択される。いくつかの実施形態において、第２の治療剤は免疫チェックポイント阻害剤である。いくつかの実施形態において、免疫チェックポイント阻害剤は、ＣＴＬＡ－４阻害剤、ＰＤ－１阻害剤、またはＰＤ－Ｌ１阻害剤である。いくつかの実施形態において、免疫チェックポイント阻害剤は、イピリムマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、またはセミプリマブである。
[0035]本開示の追加の態様および利点は、本開示の例示的な実施形態のみが示され、説明される以下の詳細な説明から、当業者に容易に明らかになる。理解されるように、本開示は、他の異なる実施形態が可能であり、そのいくつかの詳細は、すべて本開示から逸脱することなく、様々な明白な点で修正が可能である。したがって、図面および説明は、本質的に例示的なものとみなされ、制限的なものとはみなされない。
参照による組込み
[0036]本明細書に言及されるすべての刊行物、特許および特許出願は、各個々の刊行物、特許、または特許出願が参照によって組み込まれることが具体的かつ個別に示されている場合と同じ程度に、参照により本明細書に組み込まれる。参照により組み込まれる刊行物および特許または特許出願が本明細書に含まれる開示と矛盾する場合、本明細書は、そのような矛盾する資料のいずれにも取って代わるおよび／または優先することを意図する。
[0037]本発明の様々な実施形態が本明細書で示され、記載されてきたが、そのような実施形態が例示としてのみ提供されることは当業者に明らかである。本発明から逸脱することなく、多数の変形、変更および置換が当業者に想到され得る。本明細書に記載された本発明の実施形態に対する様々な代替が利用され得ることが理解されるべきである。
Ａ．定義
[0038]別段定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術および科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書で参照されるすべての特許および刊行物は、参照によって組み込まれる。
[0039]「アルキル」は、炭素および水素原子のみからなり、不飽和を含まず、好ましくは１～１５個の炭素原子を有する（すなわち、Ｃ１～Ｃ１５アルキル）直鎖または分岐炭化水素鎖ラジカルを指す。特定の実施形態において、アルキルは、１～１３個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ１～Ｃ１３アルキル）。特定の実施形態において、アルキルは、１～８個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ１～Ｃ８アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、１～５個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ１～Ｃ５アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、１～４個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ１～Ｃ４アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、１～３個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ１～Ｃ３アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、１～２個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ１～Ｃ２アルキル）。他の実施形態において、アルキルは１個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ１アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、５～１５個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ５～Ｃ１５アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、５～８個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ５～Ｃ８アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、２～５個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ２～Ｃ５アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、３～５個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ３～Ｃ５アルキル）。特定の実施形態において、アルキル基は、メチル、エチル、１－プロピル（ｎ－プロピル）、１－メチルエチル（イソプロピル）、１－ブチル（ｎ－ブチル）、１－メチルプロピル（ｓｅｃ－ブチル）、２－メチルプロピル（イソブチル）、１，１－ジメチルエチル（ｔｅｒｔ－ブチル）、１－ペンチル（ｎ－ペンチル）から選択される。アルキルは、単結合によって分子の残りに結合している。本明細書で特に別段の記載がない限り、アルキル基は、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシレート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで任意選択で置換されてもよい。いくつかの実施形態において、アルキルは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＭｅ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２で任意選択で置換されている。いくつかの実施形態において、アルキルは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、または－ＯＭｅで任意選択で置換されている。いくつかの実施形態において、アルキルは、ハロゲンで任意選択で置換されている。
[0040]アルキル、アルケニル、またはアルキニルなどの化学的部分と共に使用される場合、用語「Ｃｘ～ｙ」は、鎖中にｘ～ｙ個の炭素を含む基を含むことを意図する。例えば、「Ｃ１～６アルキル」という用語は、１～６個の炭素を含む直鎖アルキルおよび分岐鎖アルキル基を含む、置換または非置換飽和炭化水素基を指す。用語－Ｃｘ～ｙアルキレン－は、アルキレン鎖中にｘ～ｙ個の炭素を有する置換または非置換アルキレン鎖を指す。例えば、－Ｃ１～６アルキレン－は、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンおよびヘキシレンから選択されてもよく、これらのいずれか１つは任意選択で置換されている。アルケニレン鎖は、アルケニレン鎖中に１つの二重結合、または１つより多くの二重結合を有してもよい。用語－Ｃｘ～ｙアルキニレン－は、アルケニレン鎖中にｘ～ｙ個の炭素を有する置換または非置換アルキニレン鎖を指す。例えば、－Ｃ２～６アルケニレン－は、エチニレン、プロピニレン、ブチニレン、ペンチニレンおよびヘキシニレンから選択されてもよく、これらのいずれか１つは任意選択で置換されている。アルキニレン鎖は、アルキニレン鎖中に１つの三重結合、または１つより多くの三重結合を有してもよい。
[0041]「アルコキシ」は、式－Ｏ－アルキルの酸素原子を介して結合したラジカルを指し、ここでアルキルは、上記で定義されるアルキル鎖である。本明細書で特に別段の記載がない限り、アルコキシ基は、例えばオキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシレート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで任意選択で置換されてもよい。いくつかの実施形態において、アルコキシは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２で任意選択で置換されている。いくつかの実施形態において、アルコキシは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、または－ＯＭｅで任意選択で置換されている。いくつかの実施形態において、アルコキシは、ハロゲンで任意選択で置換されている。
[0042]「アルケニル」は、炭素および水素原子のみからなり、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を含み、好ましくは２～１２個の炭素原子を有する（すなわち、Ｃ２～Ｃ１２アルケニル）直鎖または分岐炭化水素鎖ラジカル基を指す。特定の実施形態において、アルケニルは、２～８個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ２～Ｃ８アルケニル）。特定の実施形態において、アルケニルは、２～６個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ２～Ｃ６アルケニル）。他の実施形態において、アルケニルは、２～４個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ２～Ｃ４アルケニル）。アルケニルは、例えば、エテニル（すなわち、ビニル）、プロパ－１－エニル（すなわち、アリル）、ブタ－１－エニル、ペント－１－エニル、ペンタ－１，４－ジエニルなど、単結合によって分子の残りに結合する。本明細書で特に別段の記載がない限り、アルケニル基は、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシレート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで任意選択で置換されていてもよい。いくつかの実施形態において、アルケニルは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＭｅ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２で任意選択で置換されている。いくつかの実施形態において、アルケニルは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、または－ＯＭｅで任意選択で置換されている。いくつかの実施形態において、アルケニルは、ハロゲンで任意選択で置換されている。
[0043]「アルキニル」は、炭素原子および水素原子のみからなり、少なくとも１つの炭素－炭素三重結合を含み、好ましくは２～１２個の炭素原子を有する（すなわち、Ｃ２～Ｃ１２アルキニル）直鎖または分岐炭化水素鎖ラジカル基を指す。特定の実施形態において、アルキニルは、２～８個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ２～Ｃ８アルキニル）。他の実施形態において、アルキニルは、２～６個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ２～Ｃ６アルキニル）。他の実施形態において、アルキニルは、２～４個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ２～Ｃ４アルキニル）。アルキニルは、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなど、単結合によって分子の残りに結合する。本明細書で特に別段の記載がない限り、アルキニル基は、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシレート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで任意選択で置換されていてもよい。いくつかの実施形態において、アルキニルは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２で任意選択で置換されている。いくつかの実施形態において、アルキニルは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、または－ＯＭｅで任意選択で置換されている。いくつかの実施形態において、アルキニルは、ハロゲンで任意選択で置換されている。
[0044]「アルキレン」または「アルキレン鎖」は、炭素および水素のみからなり、不飽和を含まず、好ましくは１～１２個の炭素原子を有する、ラジカル基に分子の残りを連結する直鎖または分岐二価炭化水素鎖、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ－ブチレンなどを指す。アルキレン鎖は、単結合を介して分子の残りに結合し、単結合を介してラジカル基に結合する。アルキレン鎖の分子の残りおよびラジカル基への結合点は、鎖内の任意の２つの炭素を介していてもよい。特定の実施形態において、アルキレンは、１～１０個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ１～Ｃ８アルキレン）。特定の実施形態において、アルキレンは、１～８個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ１～Ｃ８アルキレン）。他の実施形態において、アルキレンは、１～５個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ１～Ｃ５アルキレン）。他の実施形態において、アルキレンは、１～４個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ１～Ｃ４アルキレン）。他の実施形態において、アルキレンは、１～３個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ１～Ｃ３アルキレン）。他の実施形態において、アルキレンは、１～２個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ１～Ｃ２アルキレン）。他の実施形態において、アルキレンは、１個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ１アルキレン）。他の実施形態において、アルキレンは、５～８個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ５～Ｃ８アルキレン）。他の実施形態において、アルキレンは、２～５個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ２～Ｃ５アルキレン）。他の実施形態において、アルキレンは、３～５個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ３～Ｃ５アルキレン）。本明細書で特に別段の記載がない限り、アルキレン基は、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシレート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで任意選択で置換されていてもよい。いくつかの実施形態において、アルキレンは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２で任意選択で置換されている。いくつかの実施形態において、アルキレンは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、または－ＯＭｅで任意選択で置換されている。いくつかの実施形態において、アルキレンは、ハロゲンで任意選択で置換されている。
[0045]「アルケニレン」または「アルケニレン鎖」は、炭素および水素のみからなり、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を含み、好ましくは２～１２個の炭素原子を有する、ラジカル基に分子の残りを連結する直鎖または分岐二価炭化水素鎖を指す。アルケニレン鎖は、単結合を介して分子の残りに結合し、単結合を介してラジカル基に結合する。アルケニレン鎖の分子の残りおよびラジカル基への結合点は、鎖内の任意の２つの炭素を介していてもよい。特定の実施形態において、アルケニレンは、２～１０個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ２～Ｃ１０アルケニレン）。特定の実施形態において、アルケニレンは、２～８個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ２～Ｃ８アルケニレン）。他の実施形態において、アルケニレンは、２～５個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ２～Ｃ５アルケニレン）。他の実施形態において、アルケニレンは、２～４個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ２～Ｃ４アルケニレン）。他の実施形態において、アルケニレンは、２～３個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ２～Ｃ３アルケニレン）。他の実施形態において、アルケニレンは、２個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ２アルケニレン）。他の実施形態において、アルケニレンは、５～８個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ５～Ｃ８アルケニレン）。他の実施形態において、アルケニレンは、３～５個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ３～Ｃ５アルケニレン）。本明細書で特に別段の記載がない限り、アルケニレン基は、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシレート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで任意選択で置換されていてもよい。いくつかの実施形態において、アルケニレンは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２で任意選択で置換されている。いくつかの実施形態において、アルケニレンは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、または－ＯＭｅで任意選択で置換されている。いくつかの実施形態において、アルケニレンは、ハロゲンで任意選択で置換されている。
[0046]「アルキニレン」または「アルキニレン鎖」は、炭素および水素のみからなり、少なくとも１つの炭素－炭素三重結合を含み、好ましくは２～１２個の炭素原子を有する、ラジカル基に分子の残りを連結する直鎖または分岐二価炭化水素鎖を指す。アルキニレン鎖は、単結合を介して分子の残りに結合し、単結合を介してラジカル基に結合する。アルキニレン鎖の分子の残りおよびラジカル基への結合点は、鎖内の任意の２つの炭素を介していてもよい。特定の実施形態において、アルキニレンは、２～１０個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ２～Ｃ１０アルキニレン）。特定の実施形態において、アルキニレンは、２～８個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ２～Ｃ８アルキニレン）。他の実施形態において、アルキニレンは、２～５個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ２～Ｃ５アルキニレン）。他の実施形態において、アルキニレンは、２～４個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ２～Ｃ４アルキニレン）。他の実施形態において、アルキニレンは、２～３個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ２～Ｃ３アルキニレン）。他の実施形態において、アルキニレンは、２個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ２アルキニレン）。他の実施形態において、アルキニレンは、５～８個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ５～Ｃ８アルキニレン）。他の実施形態において、アルキニレンは、３～５個の炭素原子を含む（すなわち、Ｃ３～Ｃ５アルキニレン）。本明細書で特に別段の記載がない限り、アルキニレン基は、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシレート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで任意選択で置換されていてもよい。いくつかの実施形態において、アルキニレンは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２で任意選択で置換されている。いくつかの実施形態において、アルキニレンは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、または－ＯＭｅで任意選択で置換されている。いくつかの実施形態において、アルキニレンは、ハロゲンで任意選択で置換されている。
[0047]「アリール」は、環炭素原子から水素原子を除去することにより、芳香族単環式または芳香族多環式炭化水素環系から誘導されるラジカルを指す。芳香族単環式または芳香族多環式炭化水素環系は、水素および炭素、および５～１８個の炭素原子のみを含んでもよく、ここで環系中の環の少なくとも１つは芳香族であり、すなわち、ヒュッケル理論に従い環状の非局在化（４ｎ＋２）π電子系を含む。アリール基が誘導される環系としては、ベンゼン、フルオレン、インダン、インデン、テトラリンおよびナフタレンなどの基が挙げられるが、これらに限定されない。アリールラジカルは、単環式、二環式、三環式または四環式環系であってもよく、これには、縮合（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環と縮合した場合、アリールは芳香環原子を介して結合する）または橋かけ環系が含まれ得る。いくつかの実施形態において、アリールは６～１０員アリールである。いくつかの実施形態において、アリールは６員アリール（フェニル）である。アリールラジカルとしては、アントリレン、ナフチレン、フェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、フルオランテン、フルオレン、ａｓ－インダセン、ｓ－インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、フェナレン、フェナントレン、プレイアデン、ピレンおよびトリフェニレンの炭化水素環系から誘導されるアリールラジカルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で特に別段の記載がない限り、アリールは、例えば、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシレート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで任意選択で置換されていてもよい。いくつかの実施形態において、アリールは、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２で任意選択で置換されている。いくつかの実施形態において、アリールは、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、または－ＯＭｅで任意選択で置換されている。いくつかの実施形態において、アリールは、ハロゲンで任意選択で置換されている。
[0048]「アラルキル」は、式－Ｒｃ－アリールのラジカルを指し、ここでＲｃは、上記で定義されたアルキレン鎖、例えば、メチレン、エチレンなどである。
[0049]「アラルケニル」は、式－Ｒｄ－アリールのラジカルを指し、ここでＲｄは、上記で定義されたアルケニレン鎖である。「アラルキニル」は、式－Ｒｅ－アリールのラジカルを指し、ここでＲｅは、上記で定義されたアルキニレン鎖である。
[0050]「炭素環」は、環の各原子が炭素である飽和、不飽和または芳香環を指す。炭素環は、３～１０員単環式環、６～１２員二環式環および６～１２員橋かけ環を含んでもよい。二環式炭素環の各環は、飽和、不飽和および芳香環から選択され得る。芳香環、例えばフェニルは、飽和または不飽和環、例えばシクロヘキサン、シクロペンタン、またはシクロヘキセンに縮合していてもよい。原子価が許容する場合、飽和、不飽和および芳香族二環式環の任意の組合せが、炭素環式の定義に含まれる。例示的な炭素環としては、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アダマンチル、フェニル、インダニルおよびナフチルが挙げられる。本明細書で特に別段の記載がない限り、炭素環は任意選択で置換されていてもよい。
[0051]「シクロアルキル」は、炭素および水素原子のみからなる完全飽和単環式または多環式炭化水素ラジカルを指し、これらは縮合または橋かけ環系を含み、好ましくは３～１２個の炭素原子を有する。特定の実施形態において、シクロアルキルは、３～１０個の炭素原子を含む。他の実施形態において、シクロアルキルは、５～７個の炭素原子を含む。シクロアルキルは、単結合によって分子の残りに結合していてもよい。単環式シクロアルキルの例としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが挙げられる。多環式シクロアルキルラジカルとしては、例えば、アダマンチル、ノルボルニル（すなわち、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル）、ノルボルネニル、デカリニル、７，７－ジメチル－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルなどが挙げられる。シクロアルキルはまた、シクロアルケニルなどの部分飽和単環式または多環式炭素環式環を指す場合がある。シクロアルキルには、縮合（アリールまたはヘテロアリール環と縮合した場合、シクロアルキルは非芳香環原子を介して結合する）、スピロ、または橋かけ環系が含まれる。代表的なシクロアルキルとしては、３～１５個の炭素原子（Ｃ３～Ｃ１５シクロアルケニルを含むＣ３～Ｃ１５シクロアルキル）、３～１０個の炭素原子（Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル）、３～８個の炭素原子（Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル）、３～６個の炭素原子（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、３～５個の炭素原子（Ｃ３～Ｃ５シクロアルキル）、または３～４個の炭素原子（Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル）を有するシクロアルキルが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、３～１０員シクロアルキル、例えば３～１０員シクロアルケニルである。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、３～６員シクロアルキル、例えば３～６員シクロアルケニルである。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、５～６員シクロアルキル、例えば５～６員シクロアルケニルである。単環式シクロアルキルとしては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが挙げられる。多環式シクロアルキルとしては、例えば、アダマンチル、ノルボルニル、デカリニル、ビシクロ［３．３．０］オクタン、ビシクロ［４．３．０］ノナン、シス－デカリン、トランス－デカリン、ビシクロ［２．１．１］ヘキサン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３．３．２］デカン、および７，７－ジメチル－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルが挙げられる。部分飽和シクロアルキルとしては、例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルが挙げられる。本明細書で特に別段の記載がない限り、シクロアルキルは、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシレート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで任意選択で置換されている。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２で任意選択で置換されている。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、または－ＯＭｅで任意選択で置換されている。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、ハロゲンで任意選択で置換されている。
[0052]「シクロアルケニル」は、炭素および水素原子のみからなる不飽和非芳香族単環式または多環式炭化水素ラジカルを指し、これは縮合環系または橋かけ環系を含み、好ましくは３～１２個の炭素原子を有し、少なくとも１個の二重結合を含む。特定の実施形態において、シクロアルケニルは、３～１０個の炭素原子を含む。他の実施形態において、シクロアルケニルは、５～７個の炭素原子を含む。シクロアルケニルは、単結合によって分子の残りに結合してもよい。単環式シクロアルケニルの例としては、例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルが挙げられる。
[0053]「シクロアルキルアルキル」は、式－Ｒｃ－シクロアルキルのラジカルを指し、ここでＲｃは、上述のアルキレン鎖である。
[0054]「シクロアルキルアルコキシ」は、式－Ｏ－Ｒｃ－シクロアルキルの酸素原子を介して結合したラジカルを指し、ここでＲｃは、上述のアルキレン鎖である。
[0055]「ハロ」または「ハロゲン」は、ブロモ、クロロ、フルオロおよびヨード置換基などのハロゲン置換基を指す。いくつかの実施形態において、ハロゲンはフルオロまたはクロロである。いくつかの実施形態において、ハロゲンはフルオロである。
[0056]本明細書で使用される場合、用語「ハロアルキル」または「ハロアルカン」は、１つまたは複数のハロゲンラジカルによって置換されている上記で定義されたアルキルラジカル、例えば、トリフルオロメチル、ジクロロメチル、ブロモメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、１－フルオロメチル－２－フルオロエチルなどを指す。いくつかの実施形態において、フルオロアルキルラジカルのアルキル部分は、任意選択でさらに置換されている。ハロゲン置換されたアルカン（「ハロアルカン」）の例としては、ハロメタン（例えば、クロロメタン、ブロモメタン、フルオロメタン、ヨードメタン）、ジおよびトリハロメタン（例えば、トリクロロメタン、トリブロモメタン、トリフルオロメタン、トリヨードメタン）、１－ハロエタン、２－ハロエタン、１，２－ジハロエタン、１－ハロプロパン、２－ハロプロパン、３－ハロプロパン、１，２－ジハロプロパン、１，３－ジハロプロパン、２，３－ジハロプロパン、１，２，３－トリハロプロパン、およびアルカン（または置換アルカン）とハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉなど）の任意の他の適切な組合せが挙げられる。アルキル基が１つより多くのハロゲンラジカルで置換されている場合、各ハロゲンは独立して選択されてもよく、例えば１－クロロ，２－フルオロエタンである。
[0057]「フルオロアルキル」は、１つまたは複数のフルオロラジカルによって置換されている上記で定義されたアルキルラジカル、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、１－フルオロメチル－２－フルオロエチルなどを指す。
[0058]「ヒドロキシアルキル」は、１つまたは複数のヒドロキシルによって置換されている上記で定義されたアルキルラジカルを指す。いくつかの実施形態において、アルキルは１つのヒドロキシルで置換されている。いくつかの実施形態において、アルキルは、１、２、または３個のヒドロキシルで置換されている。ヒドロキシアルキルとしては、例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、またはヒドロキシペンチルが挙げられる。いくつかの実施形態において、ヒドロキシアルキルはヒドロキシメチルである。
[0059]「アミノアルキル」は、１つまたは複数のアミンによって置換されている、上記で定義されたアルキルラジカルを指す。いくつかの実施形態において、アルキルは、１つのアミンで置換されている。いくつかの実施形態において、アルキルは、１、２、または３個のアミンで置換されている。アミノアルキルとしては、例えば、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノブチル、またはアミノペンチルが挙げられる。いくつかの実施形態において、アミノアルキルはアミノメチルである。
[0060]「ヘテロアルキル」は、アルキルの１つまたは複数の骨格原子が炭素以外の原子、例えば、酸素、窒素（例えば、－ＮＨ－、－Ｎ（アルキル）－）、硫黄、リン、またはそれらの組合せから選択されるアルキル基を指す。ヘテロアルキルは、ヘテロアルキルの炭素原子において分子の残りに結合している。一態様において、ヘテロアルキルは、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであり、ヘテロアルキルは、１～６個の炭素原子および炭素以外の１個または複数の原子、例えば、酸素、窒素（例えば、－ＮＨ－、－Ｎ（アルキル）－）、硫黄、リン、またはそれらの組合せから構成され、ヘテロアルキルは、ヘテロアルキルの炭素原子において分子の残りに結合している。そのようなヘテロアルキルの例は、例えば、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、または－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である。本明細書で特に別段の記載がない限り、ヘテロアルキルは、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで任意選択で置換されている。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２で任意選択で置換されている。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、または－ＯＭｅで任意選択で置換されている。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは、ハロゲンで任意選択で置換されている。
[0061]「ヘテロシクロアルキル」は、２～２３個の炭素原子、ならびに窒素、酸素、リン、ケイ素および硫黄からなる群から選択される１～８個のヘテロ原子を含む、３～２４員の部分または完全飽和環ラジカルを指す。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは完全飽和である。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、窒素および酸素からなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、１～３個の窒素を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、１個または２個の窒素を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、１個の窒素を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、１個の窒素および１個の酸素を含む。本明細書で特に別段の記載がない限り、ヘテロシクロアルキルラジカルは、単環式、二環式、三環式、または四環式環系であってもよく、これは縮合（アリールまたはヘテロアリール環と縮合した場合、ヘテロシクロアルキルは、非芳香環原子を介して結合される）、スピロ、または橋かけ環系を含んでもよく、ヘテロシクロアルキルラジカル中の窒素、炭素または硫黄原子は、任意選択で酸化されてもよく、窒素原子は、任意選択で四級化されてもよい。代表的なヘテロシクロアルキルとしては、２～１５個の炭素原子（Ｃ２～Ｃ１５ヘテロシクロアルキルもしくはＣ２～Ｃ１５ヘテロシクロアルケニル）、２～１０個の炭素原子（Ｃ２～Ｃ１０ヘテロシクロアルキルもしくはＣ２～Ｃ１０ヘテロシクロアルケニル）、２～８個の炭素原子（Ｃ２～Ｃ８ヘテロシクロアルキルもしくはＣ２～Ｃ８ヘテロシクロアルケニル）、２～７個の炭素原子（Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルもしくはＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルケニル）、２～６個の炭素原子（Ｃ２～Ｃ６ヘテロシクロアルキルもしくはＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルケニル）、２～５個の炭素原子（Ｃ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキルもしくはＣ２～Ｃ５ヘテロシクロアルケニル）、または２～４個の炭素原子（Ｃ２～Ｃ４ヘテロシクロアルキルもしくはＣ２～Ｃ４ヘテロシクロアルケニル）を有するヘテロシクロアルキルが挙げられるが、これらに限定されない。そのようなヘテロシクロアルキルラジカルの例としては、アジリジニル、アゼチジニル、オキセタニル、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２－オキソピペラジニル、２－オキソピペリジニル、２－オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４－ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１－オキソ－チオモルホリニル、１，１－ジオキソ－チオモルホリニル、１，３－ジヒドロイソベンゾフラン－１－イル、３－オキソ－１，３－ジヒドロイソベンゾフラン－１－イル、メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル、および２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イルが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロシクロアルキルという用語はまた、単糖、二糖およびオリゴ糖を含むがこれらに限定されない、炭水化物のすべての環形態を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、環中に２～１０個の炭素を有する。ヘテロシクロアルキル中の炭素原子の数に言及する場合、ヘテロシクロアルキル中の炭素原子の数は、ヘテロシクロアルキルを構成する原子（ヘテロ原子を含む）（すなわち、ヘテロシクロアルキル環の骨格原子）の総数と同じではないことが理解される。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、３～８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、３～７員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、３～６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、４～６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、５～６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、３～８員ヘテロシクロアルケニルである。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、３～７員ヘテロシクロアルケニルである。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、３～６員ヘテロシクロアルケニルである。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、４～６員ヘテロシクロアルケニルである。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、５～６員ヘテロシクロアルケニルである。本明細書で特に別段の記載がない限り、ヘテロシクロアルキルは、以下に記載するように、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシレート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで任意選択で置換されていてもよい。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２で任意選択で置換されている。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、または－ＯＭｅで任意選択で置換されている。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、ハロゲンで任意選択で置換されている。
[0062]「複素環」は、１つまたは複数のヘテロ原子を含む飽和、不飽和または芳香環を指す。例示的なヘテロ原子としては、Ｎ、Ｏ、Ｓｉ、Ｐ、ＢおよびＳ原子が挙げられる。複素環には、３～１０員単環式環、６～１２員二環式環および６～１２員橋かけ環が含まれる。二環式複素環の各環は、飽和、不飽和および芳香環から選択されてもよい。「ヘテロシクレン」は、分子の残りをラジカル基に連結する二価複素環を指す。
[0063]「ヘテロアリール」または「芳香族複素環」は、１～１１個の炭素原子および少なくとも１個のヘテロ原子を含むヘテロ芳香環ラジカルから誘導されるラジカルを指し、各ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択されてもよい。本明細書で使用する場合、ヘテロアリール環は、単環式または二環式および縮合または橋かけ環系環から選択することができ、環系中の環の少なくとも１つは芳香族であり、すなわち、ヒュッケル理論に従い、環状の非局在化（４ｎ＋２）π電子系を含む。ヘテロアリールラジカル中のヘテロ原子は、任意選択で酸化されてもよい。存在する場合、１つまたは複数の窒素原子は、任意選択で四級化される。ヘテロアリールは、原子価が許容する場合、ヘテロアリールの炭素または窒素原子などのヘテロアリールの任意の原子を介して分子の残りに結合していてもよい。ヘテロアリールの例としては、ピリジン、ピリミジン、オキサゾール、フラン、チオフェン、ベンズチアゾールおよびイムダゾピリジンが挙げられるが、これらに限定されない。「Ｘ員ヘテロアリール」は、環における環内原子の数、すなわちＸを指す。例えば、５員ヘテロアリール環または５員芳香族複素環は、５個の環内原子を有し、例えば、トリアゾール、オキサゾール、チオフェンなどである。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、窒素および酸素からなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、１～３個の窒素を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、１個または２個の窒素を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、１個の窒素を含む。ヘテロアリールラジカルは、単環式、二環式、三環式、または四環式環系であってもよく、これには、縮合（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環と縮合した場合、ヘテロアリールは、芳香環原子を介して結合される）または橋かけ環系が含まれてもよく、ヘテロアリールラジカル中の窒素、炭素または硫黄原子は、任意選択で酸化されてもよく、窒素原子は任意選択で四級化されてもよい。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、５～１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、５～６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは５員ヘテロアリールである。例としては、アゼピニル、アクリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾインドリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、１，４－ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２－オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、１－オキシドピリジニル、１－オキシドピリミジニル、１－オキシドピラジニル、１－オキシドピリダジニル、１－フェニル－１Ｈ－ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニルおよびチオフェニル（すなわち、チエニル）が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で特に別段の記載がない限り、ヘテロアリールは、例えば、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシレート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで任意選択で置換されていてもよい。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２で任意選択で置換されている。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、または－ＯＭｅで任意選択で置換されている。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、ハロゲンで任意選択で置換されている。
[0064]用語「任意選択の」または「任意選択で」は、その後に記載される事象または状況が生じても生じなくてもよく、記載が、前記事象または状況が生じる例および生じない例を含むことを意味する。例えば、「任意選択で置換されたアルキル」は、上記で定義された「アルキル」または「置換アルキル」のいずれかを意味する。さらに、任意選択で置換された基は、非置換であってもよく（例えば、－ＣＨ２ＣＨ３）、完全置換であってもよく（例えば、－ＣＦ２ＣＦ３）、一置換であってもよく（例えば、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ）、または完全置換と一置換との中間のいずれかのレベルで置換されていてもよい（例えば、－ＣＨ２ＣＨＦ２、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＦ２ＣＨ３、－ＣＦＨＣＨＦ２など）。
[0065]「置換された」という用語は、構造の１つもしくは複数の炭素または置換可能なヘテロ原子、例えばＮＨ上の水素を置き換える置換基を有する部分を指す。「置換」または「で置換された」は、そのような置換が、置換原子および置換基の許容される原子価に従っていること、ならびに置換が、安定な化合物、すなわち、例えば転位、環化、脱離などによる変換を自発的に受けない化合物をもたらすという暗黙の条件を含むことが理解される。特定の実施形態において、置換されたとは、１つの炭素上の２つの水素原子をオキソ、イミノまたはチオキソ基で置換するなど、同じ炭素原子上の２つの水素原子を置き換える置換基を有する部分を指す。本明細書で使用される場合、用語「置換された」は、有機化合物のすべての許容可能な置換基を含むことが企図される。広い態様において、許容可能な置換基は、有機化合物の非環式および環式、分岐および非分岐、炭素環式および複素環式、芳香族および非芳香族置換基を含む。許容可能な置換基は、適切な有機化合物に対して１つまたは複数であってもよく、同一であっても異なっていてもよい。本開示の目的のために、窒素などのヘテロ原子は、水素置換基および／またはヘテロ原子の原子価を満たす本明細書に記載の有機化合物の任意の許容可能な置換基を有してもよい。
[0066]いくつかの実施形態において、置換基は、本明細書に記載される任意の置換基、例えば以下を含み得る：ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、シアノ（－ＣＮ）、ニトロ（－ＮＯ２）、イミノ（＝Ｎ－Ｈ）、オキシモ（＝Ｎ－ＯＨ）、ヒドラジノ（＝Ｎ－ＮＨ２）、－Ｒｂ－ＯＲａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－ＯＲａ、
－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｏ－Ｒｃ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここでｔは１または２である）、－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここでｔは１または２である）、－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここでｔは１または２である）、および－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここでｔは１または２である）、ならびにアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロ環であって、これらのいずれかは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、シアノ（－ＣＮ）、ニトロ（－ＮＯ２）、イミノ（＝Ｎ－Ｈ）、オキシモ（＝Ｎ－ＯＨ）、ヒドラジン（＝Ｎ－ＮＨ２）、－Ｒｂ－ＯＲａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－ＯＲａ、
－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｏ－Ｒｃ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここでｔは１または２である）、－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここでｔは１または２である）、－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここでｔは１または２である）、および－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここでｔは１または２である）によって任意選択で置換されていてもよく、各Ｒａは、独立して水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキルおよび複素環から選択され、各Ｒａは、原子価が許容する場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、シアノ（－ＣＮ）、ニトロ（－ＮＯ２）、イミノ（＝Ｎ－Ｈ）、オキシモ（＝Ｎ－ＯＨ）、ヒドラジン（＝Ｎ－ＮＨ２）、－Ｒｂ－ＯＲａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－ＯＲａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｏ－Ｒｃ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここでｔは１または２である）、－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここでｔは１または２である）、－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここでｔは１または２である）、および－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここでｔは１または２である）で任意選択で置換されていてもよく、各Ｒｂは、独立して直接結合、または直鎖もしくは分岐アルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン鎖から選択され、各Ｒｃは、直鎖もしくは分岐アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン鎖である。
[0067]本明細書および特許請求の範囲で使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈が明らかにそうでないことを指示しない限り、複数の参照を含む。
[0068]「塩」または「薬学的に許容される塩」という用語は、当技術分野で周知の様々な有機および無機対イオンから誘導される塩を指す。薬学的に許容される酸付加塩は、無機酸および有機酸を用いて形成することができる。塩が誘導され得る無機酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などが挙げられる。塩が誘導され得る有機酸としては、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、サリチル酸などが挙げられる。薬学的に許容される塩基付加塩は、無機塩基および有機塩基を用いて形成することができる。塩が誘導され得る無機塩基としては、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウムなどが挙げられる。塩が誘導され得る有機塩基としては、例えば、第一級、第二級および第三級アミン、天然に存在する置換アミンを含む置換アミン、環状アミン、塩基性イオン交換樹脂など、具体的には、例えばイソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミンおよびエタノールアミンが挙げられる。いくつかの実施形態において、薬学的に許容される塩基付加塩は、アンモニウム、カリウム、ナトリウム、カルシウムおよびマグネシウム塩から選択される。
[0069]本明細書で使用される「非経口投与」および「非経口的に投与される」という語句は、経腸および局所投与以外の投与様式を意味し、通常は注射によるものであり、限定されないが、静脈内、筋肉内、動脈内、髄腔内、嚢内、眼窩内、心臓内、皮内、腹腔内、経気管、皮下、皮内、関節内、嚢下、くも膜下、脊髄内および胸骨内注射および注入を含む。
[0070]「薬学的に許容される」という語句は、健全な医学的判断の範囲内で、過剰な毒性、刺激、アレルギー応答、または他の問題もしくは合併症なしにヒトおよび動物の組織と接触して使用するのに好適であり、合理的な利益／リスク比に見合う化合物、材料、組成物および／または剤形を指すために本明細書で利用される。
[0071]本明細書で使用される「薬学的に許容される賦形剤」または「薬学的に許容される担体」という語句は、液体または固体充填剤、希釈剤、賦形剤、溶媒またはカプセル化材料などの薬学的に許容される材料、組成物またはビヒクルを意味する。各担体は、製剤の他の成分と適合性があり、患者に有害ではないという意味で「許容され」なければならない。薬学的に許容される担体として機能し得る材料のいくつかの例としては、以下が挙げられる：（１）ラクトース、グルコースおよびスクロースなどの糖；（２）トウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプンなどのデンプン；（３）セルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなどのその誘導体；（４）粉末トラガカント；（５）麦芽；（６）ゼラチン；（７）タルク；（８）ココアバターおよび坐薬用ワックスなどの賦形剤；（９）ピーナッツ油、綿実油、サフラワー油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油および大豆油などの油；（１０）プロピレングリコールなどのグリコール；（１１）グリセリン、ソルビトール、マンニトールおよびポリエチレングリコールなどのポリオール；（１２）オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル；（１３）寒天；（１４）水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；（１５）アルギン酸；（１６）パイロジェンフリー水；（１７）等張食塩水；（１８）リンゲル液；（１９）エチルアルコール；（２０）リン酸緩衝溶液；ならびに（２１）医薬製剤に利用される他の非毒性の適合性物質。
[0072]特定の実施形態において、疾患または障害に関連する「予防する」または「予防すること」という用語は、統計的サンプルにおいて、未処置対照サンプルと比較して処置されたサンプルにおける障害または状態の発生を減少させるか、または未処置対照サンプルと比較して障害または状態の１つまたは複数の症状の発症を遅延させるか、もしくは重症度を減少させる化合物を指してもよい。
[0073]本明細書で使用される用語「処置する」、「処置すること」または「処置」は、疾患または状態の症状を緩和、軽減または改善すること、さらなる症状を予防すること、症状の根本的原因を改善または予防すること、疾患または状態を阻害すること、例えば、疾患または状態の発症を阻止すること、疾患または状態を和らげること、疾患または状態の退行を引き起こすこと、疾患または状態によって引き起こされる状態を和らげること、あるいは疾患または状態の症状を予防的および／もしくは治療的に停止させることを含み得る。
Ｂ．本開示の化合物
[0074]一態様において、本開示は、式（Ｉ）によって表される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
（式中、
Ｒ１は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、－ＳＲ１０ａ、－ＣＮ、アミノ、－ＮＲ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ｂ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであるか、または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって３～７員環式もしくは複素環式環を形成するか、または
Ｒ１およびＲ２は、一緒になってオキソまたはＣＲ１２ａＲ１２ｂへの二重結合を形成し、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、アミノ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立してＨおよびハロゲンから選択され、
Ｒ３は、－ＯＲ１１、ハロゲン、－ＳＲ１１、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、それぞれ独立して置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ１１は、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、
Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルのそれぞれは、任意選択で置換されている）。
[0075]別の態様において、本開示は、式（Ｉ）によって表される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、－ＳＲ１０ａ、－ＣＮ、アミノ、－ＮＲ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ｂ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであるか、または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって３～７員環式もしくは複素環式環を形成するか、または
Ｒ１およびＲ２は、一緒になってオキソまたはＣＲ１２ａＲ１２ｂへの二重結合を形成し、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、アミノ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立してＨおよびハロゲンから選択され、
Ｒ３は、－ＯＲ１１、－ＳＲ１１、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルは、置換または非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換フェニル、置換または非置換ナフチル、置換または非置換単環式ヘテロアリール、および置換または非置換二環式または多環式ヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基で置換され、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、それぞれ独立して置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ１１は、置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルは、置換または非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換フェニル、置換または非置換ナフチル、置換または非置換単環式ヘテロアリールおよび置換または非置換二環式または多環式ヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基で置換され、
Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルのそれぞれは、任意選択で置換されている）。
[0076]別の態様において、本開示は、式（Ｉ）によって表される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、－ＳＲ１０ａ、－ＣＮ、アミノ、－ＮＲ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ｂ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであるか、または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって３～７員環式もしくは複素環式環を形成するか、または
Ｒ１およびＲ２は、一緒になってオキソまたはＣＲ１２ａＲ１２ｂへの二重結合を形成し、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、アミノ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立してＨおよびハロゲンから選択され、
Ｒ３は、－ＯＲ１１、－ＳＲ１１、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、それぞれ独立して置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ１１は、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、
Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルのそれぞれは、任意選択で置換されている）。
[0077]式（Ｉ）のいくつかの実施形態において、式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、－ＳＲ１０ａ、－ＣＮ、アミノ、－ＮＲ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ３は、－ＳＲ１１、ＳＦ５，－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｒ２３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｓ（＝Ｏ）（ＮＲ２１）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、－Ｐ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｒ２３、置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルは、置換または非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換フェニル、置換または非置換ナフチル、置換または非置換単環式ヘテロアリールおよび置換または非置換二環式または多環式ヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基で置換され、
Ｒ１１は、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールである。
[0078]式（Ｉ）のいくつかの実施形態において、式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、－ＳＲ１０ａ、－ＣＮ、アミノ、－ＮＲ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ３は、－ＯＲ１１、－ＳＲ１１、ＳＦ５，－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｒ２３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｓ（＝Ｏ）（ＮＲ２１）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、－Ｐ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｒ２３、置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルは、置換または非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換フェニル、置換または非置換ナフチル、置換または非置換単環式ヘテロアリールおよび置換または非置換二環式または多環式ヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基で置換され、
Ｒ３が－ＯＲ１１であるとき、Ｒ１１は、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールである。
[0079]別の態様において、本開示は、式（Ｉ）によって表される化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
（式中、
Ｒ１は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、－ＳＲ１０ａ、－ＣＮ、アミノ、－ＮＲ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ｂ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであるか、または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって３～７員環式もしくは複素環式環を形成するか、または
Ｒ１およびＲ２は、一緒になってオキソまたはＣＲ１２ａＲ１２ｂへの二重結合を形成し、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、アミノ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立してＨ、ハロゲンおよび置換または非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル（ａｌｋｙ）から選択され、
Ｒ３は、－ＯＲ１１、ハロゲン、－ＳＲ１１、ＳＦ５、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｒ２３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｓ（＝Ｏ）（ＮＲ２１）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、－Ｐ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、それぞれ独立して置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ１１は、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、
Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルのそれぞれは、任意選択で置換されている）。
[0080]別の態様において、本開示は、式（Ｉ）によって表される化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、－ＳＲ１０ａ、－ＣＮ、アミノ、－ＮＲ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ｂ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであるか、または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって３～７員環式もしくは複素環式環を形成するか、または
Ｒ１およびＲ２は、一緒になってオキソまたはＣＲ１２ａＲ１２ｂへの二重結合を形成し、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、アミノ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立してＨ、－ＯＲ１１、－ＮＲ２２Ｒ２３、ハロゲンおよび置換または非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ３は、－ＯＲ１１、－ＳＲ１１、ＳＦ５、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｒ２３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｓ（＝Ｏ）（ＮＲ２１）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、－Ｐ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｒ２３、置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルは、置換または非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換フェニル、置換または非置換ナフチル、置換または非置換単環式ヘテロアリールおよび置換または非置換二環式または多環式ヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基で置換され、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、それぞれ独立して置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ１１は、置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルは、置換または非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換フェニル、置換または非置換ナフチル、置換または非置換単環式ヘテロアリールおよび置換または非置換二環式または多環式ヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基で置換され、
Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルのそれぞれは、任意選択で置換されている）。
[0081]いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）によって表されるか、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である：
[0082]いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｂ）によって表されるか、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である：
[0083]いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａａ）によって表されるか、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である：
[0084]いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａｂ）によって表されるか、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である：
[0085]いくつかの態様において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｂａ）によって表されるか、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である：
[0086]いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｂｂ）によって表されるか、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である：
[0087]別の態様において、本開示は、式（Ｉａ）によって表される立体異性体化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
（式中、
Ｒ１は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、－ＳＲ１０ａ、－ＣＮ、アミノ、－ＮＲ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ｂ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであるか、または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって３～７員環式もしくは複素環式環を形成するか、または
Ｒ１およびＲ２は、一緒になってオキソまたはＣＲ１２ａＲ１２ｂへの二重結合を形成し、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、アミノ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立してＨ、ハロゲンおよび置換または非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ３は、－ＯＲ１１、ハロゲン、－ＳＲ１１、ＳＦ５、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｒ２３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｓ（＝Ｏ）（ＮＲ２１）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、－Ｐ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、それぞれ独立して置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ１１は、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、
Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルのそれぞれは、任意選択で置換されている）。
[0088]別の態様において、本開示は、式（Ｉａａ）によって表される立体異性体化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
（式中、
Ｒ１は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、－ＳＲ１０ａ、－ＣＮ、アミノ、－ＮＲ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ｂ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであるか、または
Ｒ１およびＲ２は、一緒になってオキソまたはＣＲ１２ａＲ１２ｂへの二重結合を形成し、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、アミノ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立してＨ、－ＯＲ１１、－ＮＲ２２Ｒ２３、ハロゲンおよび置換または非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ３は、－ＯＲ１１、ハロゲン、－ＳＲ１１、ＳＦ５、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｒ２３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｓ（＝Ｏ）（ＮＲ２１）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、－Ｐ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、それぞれ独立して置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ１１は、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、
Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルのそれぞれは、任意選択で置換されている）。
[0089]別の態様において、本開示は、式（Ｉａｂ）によって表される立体異性体化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
（式中、
Ｒ１は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、－ＳＲ１０ａ、－ＣＮ、アミノ、－ＮＲ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ｂ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであるか、または
Ｒ１およびＲ２は、一緒になってオキソまたはＣＲ１２ａＲ１２ｂへの二重結合を形成し、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、アミノ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立してＨ、－ＯＲ１１、－ＮＲ２２Ｒ２３、ハロゲンおよび置換または非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ３は、－ＯＲ１１、ハロゲン、－ＳＲ１１、ＳＦ５、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｒ２３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｓ（＝Ｏ）（ＮＲ２１）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、－Ｐ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、それぞれ独立して置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ１１は、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、
Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルのそれぞれは、任意選択で置換されている）。
[0090]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、または（Ｉｂｂ）のいくつかの実施形態において、式中、
Ｒ１は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、－ＳＨ、－ＳＲ１０ａ、－ＣＮ、アミノ、－ＮＲ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルであり、
Ｒ２はＨもしくはハロゲンであるか、または
Ｒ１およびＲ２は、一緒になってＣＲ１２ａＲ１２ｂへの二重結合を形成し、Ｒ１２ａは水素であり、Ｒ１２ｂは、水素、ハロゲン、－ＯＨ、アミノ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立してＨ、ハロゲン、置換または非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ３は、－ＯＲ１１、ハロゲン、－ＳＲ１１、ＳＦ５、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｒ２３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｓ（＝Ｏ）（ＮＲ２１）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、－Ｐ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、それぞれ独立して置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニルであり、
Ｒ１１は、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、
Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルのそれぞれは、任意選択で置換されている。
[0091]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、または（Ｉｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立してＨ、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＮＯ２、ＣＮ、ＳＨ、－ＯＲ１１、－ＳＲ１１、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、置換または非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換または非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換または非置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキル、置換または非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリールおよび置換または非置換ヘテロアリールから選択される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立してＨ、－ＯＲ１１、－ＮＲ２２Ｒ２３、ハロゲンおよび置換または非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルから選択される。
[0092]別の態様において、本開示は、式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、－ＳＲ１０ａ、－ＣＮ、アミノ、－ＮＲ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ｂ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであるか、または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって３～７員環式もしくは複素環式環を形成するか、または
Ｒ１およびＲ２は、一緒になってオキソまたはＣＲ１２ａＲ１２ｂへの二重結合を形成し、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、アミノ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
環Ｑは、置換または非置換５または６員ヘテロアリールであり、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、それぞれ独立して置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルのそれぞれは、任意選択で置換されている）。
[0093]別の態様において、本開示は、式（ＩＩ）によって表される立体異性体化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
（式中、環Ｑは、置換または非置換アリール（フェニルなど）であり、
残りの基は前述と同じ定義を有する）。
[0094]いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩａ）、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の構造を有する：
[0095]いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩｂ）、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の構造を有する：
[0096]いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩａａ）、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の構造を有する：
[0097]いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩａｂ）、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の構造を有する：
[0098]いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩｂａ）、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の構造を有する：
[0099]いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩｂｂ）、その薬学的に許容される塩または溶媒和物の構造を有する：
[00100]別の態様において、本開示は、式（ＩＩａ）によって表される立体異性体化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、－ＳＲ１０ａ、－ＣＮ、アミノ、－ＮＲ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ｂ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであるか、または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって３～７員環式もしくは複素環式環を形成するか、または
Ｒ１およびＲ２は、一緒になってオキソまたはＣＲ１２ａＲ１２ｂへの二重結合を形成し、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、アミノ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
環Ｑは、置換または非置換５または６員ヘテロアリールであり、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、それぞれ独立して置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルのそれぞれは、任意選択で置換されている）。
[00101]別の態様において、本開示は、式（ＩＩａａ）によって表される立体異性体化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、－ＳＲ１０ａ、－ＣＮ、アミノ、－ＮＲ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ｂ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであるか、または
Ｒ１およびＲ２は、一緒になってオキソまたはＣＲ１２ａＲ１２ｂへの二重結合を形成し、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、アミノ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
環Ｑは、置換または非置換５または６員ヘテロアリールであり、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、それぞれ独立して置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルのそれぞれは、任意選択で置換されている）。
[00102]別の態様において、本開示は、式（ＩＩａａ）によって表される立体異性体化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
（式中、環Ｑは、置換または非置換アリール（フェニルなど）であり、
残りの基は前述と同じ定義を有する）。
[00103]別の態様において、本開示は、式（ＩＩａｂ）によって表される立体異性体化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、－ＳＲ１０ａ、－ＣＮ、アミノ、－ＮＲ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ｂ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであるか、または
Ｒ１およびＲ２は、一緒になってオキソまたはＣＲ１２ａＲ１２ｂへの二重結合を形成し、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、アミノ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
環Ｑは、置換または非置換５または６員ヘテロアリールであり、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、それぞれ独立して置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルのそれぞれは、任意選択で置換されている）。
[00104]別の態様において、本開示は、式（ＩＩａｂ）によって表される立体異性体化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
（式中、環Ｑは、置換または非置換アリール（フェニルなど）であり、
残りの基は前述と同じ定義を有する）。
[00105]式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）の化合物のいくつかの実施形態において、式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、－ＳＨ、－ＳＲ１０ａ、－ＣＮ、アミノ、－ＮＲ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈもしくはハロゲンであるか、または
Ｒ１およびＲ２は、一緒になってＣＲ１２ａＲ１２ｂへの二重結合を形成し、Ｒ１２ａは水素であり、Ｒ１２ｂは、水素、ハロゲン、－ＯＨ、アミノ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
環Ｑは、置換もしくは非置換５もしくは６員ヘテロアリール、または置換もしくは非置換フェニルであり、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、それぞれ独立して置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニルであり、
Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルのそれぞれは、任意選択で置換されている。
[00106]式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、環Ｑは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１～４個の環ヘテロ原子を有する置換または非置換５員ヘテロアリールである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、環Ｑは、ピロリル、フリル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、またはオキサジアゾリルであり、これらのそれぞれは任意選択で置換されている。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、環Ｑは置換または非置換ピロリルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、環Ｑは置換または非置換フリルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、環Ｑは置換または非置換チオフェニルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、環Ｑは置換または非置換ピラゾリルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、環Ｑは置換または非置換イミダゾリルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、環Ｑは置換または非置換チアゾリルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、環Ｑは置換または非置換イソチアゾリルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、環Ｑは置換または非置換トリアゾリルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、環Ｑは置換または非置換テトラゾリルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、環Ｑは置換または非置換チアジアゾリルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、環Ｑは置換または非置換オキサジアゾリルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、環Ｑは置換または非置換フェニルである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、環Ｑは置換または非置換アリールである。
[00107]式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、環Ｑは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１～４個の環ヘテロ原子を有する置換または非置換６員ヘテロアリールである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、環Ｑは、１～３個の環窒素原子を有する置換または非置換６員ヘテロアリールである。
[00108]式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、環Ｑは、０～３個のハロゲン基および０～４個のＲ３基で置換され、Ｒ３は、独立して－ＯＨ、－ＳＨ、オキソ、－ＯＲ１１、ハロゲン、－ＳＲ１１、ＳＦ５、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｒ２３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｓ（＝Ｏ）（ＮＲ２１）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、－Ｐ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールである。
[00109]式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、環Ｑは、０～３個のハロゲン基および０～１個のＲ３基で置換され、Ｒ３は、－ＯＲ１１、ハロゲン、－ＳＲ１１、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールである。
[00110]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルは、置換または非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換フェニル、置換または非置換ナフチル、置換または非置換単環式ヘテロアリールおよび置換または非置換二環式または多環式ヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基で置換されている。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は任意選択で置換されたＣ１～Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は置換または非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。
[00111]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルのそれぞれは、任意選択で置換されている。
[00112]式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、環Ｑは、
（式中、
Ａ５はＮまたはＣＲ５であり、
Ａ４はＮまたはＣＲ４であり、
Ａ６はＮまたはＣＲ６であり、
Ａ７はＮまたはＣＲ７であり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立してＨおよびハロゲンから選択され、
Ｒ３は、－ＯＲ１１、ハロゲン、－ＳＲ１１、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、
Ｒ１１は、置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルは、置換または非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換フェニル、置換または非置換ナフチル、置換または非置換単環式ヘテロアリールおよび置換または非置換二環式または多環式ヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基で置換され、
Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルのそれぞれは、任意選択で置換されている）
である。
[00113]式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、環Ｑは、
（式中、
Ａ５はＮまたはＣＲ５であり、
Ａ４はＮまたはＣＲ４であり、
Ａ６はＮまたはＣＲ６であり、
Ａ７はＮまたはＣＲ７であり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立してＨ、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＮＯ２、ＣＮ、ＳＨ、－ＯＲ１１、－ＳＲ１１、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、置換または非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換または非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換または非置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキル、置換または非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリールおよび置換または非置換ヘテロアリールから選択され、
Ｒ３は、－ＯＲ１１、ハロゲン、－ＳＲ１１、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、
Ｒ１１は、置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルは、置換または非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換フェニル、置換または非置換ナフチル、置換または非置換単環式ヘテロアリールおよび置換または非置換二環式または多環式ヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基で置換され、
Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルのそれぞれは、任意選択で置換されている）
である。
[00114]式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、
は、
である。いくつかの実施形態において、
は、
である。いくつかの実施形態において、
は、
である。いくつかの実施形態において、
は、
である。いくつかの実施形態において、
は、
である。いくつかの実施形態において、
は、
である。いくつかの実施形態において、
は、
である。いくつかの実施形態において、
は、
である。いくつかの実施形態において、
は、
である。いくつかの実施形態において、
は、
である。いくつかの実施形態において、
は、
である。いくつかの実施形態において、
は、
である。
[00115]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、または（Ｉｂｂ）のいくつかの実施形態において、
は、
である。いくつかの実施形態において、
は、
である。いくつかの実施形態において、
は、
である。いくつかの実施形態において、
は、
である。いくつかの実施形態において、
は、
である。いくつかの実施形態において、
は、
である。いくつかの実施形態において、
は、
である。
[00116]式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ａ５はＮである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ａ５はＣＲ５である。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ａ４はＮである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ａ４はＣＲ４である。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ａ６はＮである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ａ６はＣＲ６である。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ａ７はＮである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ａ７はＣＲ７である。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ａ５はＣＲ５であり、Ａ４はＮであり、Ａ６はＣＲ６であり、Ａ７はＣＲ７である。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ａ５はＣＲ５であり、Ａ４はＣＲ４であり、Ａ６はＮであり、Ａ７はＣＲ７である。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ａ７のうちの少なくとも１つはＮである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ａ７のうちの１つはＮである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ａ７のうちの２つはＮである。式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ａ７のうちの３つはＮである。
[00117]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＳＲ１０ａ、－ＣＮ、アミノ、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＲ１０ａ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＯＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＳＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＳＲ１０ａである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ１はアミノである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＮＲ２２Ｒ２３である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＯＲ１０ａである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は置換または非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は置換または非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は置換または非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は置換または非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は置換または非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は置換または非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。
[00118]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、ハロゲン、置換または非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。
[00119]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＯＨである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＯＲ１０ａであり、Ｒ１０ａは置換または非置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＯＨである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＯＲ１０ａであり、Ｒ１０ａは置換または非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＯＣＨ３である。
[00120]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は置換または非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、ハロゲン、－ＯＨ、アミノ、シアノ、オキシム、オキソ、モノ－Ｃ１～６アルキルアミノ、ジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ、置換または非置換Ｃ３～７シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～８ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリールおよび置換または非置換ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意選択で置換されているＣ１～Ｃ６アルキルである。
[00121]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、－ＳＲ１０ａ、－ＣＮ、アミノ、－ＮＲ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキルまたはヘテロアルキルは、任意選択で独立してハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＮＯ２、ＣＮ、ＳＨ、－ＯＲ１１、－ＳＲ１１、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキル、任意選択で置換されたＣ３～Ｃ８シクロアルキル、任意選択で置換されたＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、任意選択で置換されたアリール、および任意選択で置換されたヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で置換されている。
[00122]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、任意選択で、独立してハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＮＯ２、ＣＮ、ＳＨ、－ＯＲ１１、－ＳＲ１１、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキル、任意選択で置換されたＣ３～Ｃ８シクロアルキル、任意選択で置換されたＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、任意選択で置換されたアリール、および任意選択で置換されたヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で置換されている。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、任意選択で、独立してハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＮＯ２、ＣＮ、ＳＨ、－ＯＲ１１、－ＳＲ１１、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、任意選択で置換されたＣ３～Ｃ８シクロアルキル、任意選択で置換されたＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、任意選択で置換されたアリール、および任意選択で置換されたヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で置換されている。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、任意選択で、独立してハロゲン、－ＯＨ、オキソ、ＮＨ２、－ＮＯ２、ＣＮ、ＳＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、任意選択で置換されたアリール、および任意選択で置換されたヘテロアリールから選択される１～３個の置換基で置換されている。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、任意選択で、独立してハロゲン、ＯＨ、オキソ、－ＮＯ２、ＣＮ、ＳＨ、ＮＨ２、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択される１～３個の置換基で置換されている。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、任意選択で独立してハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＮＯ２、ＣＮ、ＮＨ２、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）および－Ｓ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）から選択される１～３個の置換基で置換されている。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、任意選択で独立して１～３個の置換基で置換されている。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、任意選択で独立して１または２個の置換基で置換されている。
[00123]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、ハロ（ＦまたはＣｌなど）、－ＣＨ３、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、－ＣＨ２ＯＨ、
、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、またはベンジルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＣＨ３である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、
である。いくつかの実施形態において、Ｒ１はエチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１はプロピルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１はブチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＣＨ２－フェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＣＨ２ＣＦ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＣＨＦ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は－ＣＨ２ＯＨである。
[00124]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は置換または非置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１はシクロプロピルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、
である。
[00125]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、置換または非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、置換または非置換Ｃ３～Ｃ５ヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、
である。
[00126]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１はＨである。
[00127]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ｂ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｈまたはハロゲンである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ２はハロゲンである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ２はＨである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ２は－ＣＨ３である。
[00128]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって３～７員環式または複素環式環を形成する。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピルまたはシクロブチルを形成する。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピルを形成する。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロブチルを形成する。
[00129]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、一緒になってオキソを形成する。
[00130]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、一緒になってＣＲ１２ａＲ１２ｂへの二重結合を形成し、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、アミノ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
[00131]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、アミノ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
[00132]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１２ａは水素であり、Ｒ１２ｂは、水素、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換単環式ヘテロアリールである。
[00133]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１２ａは水素であり、Ｒ１２ｂは水素またはフェニルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１２ａは水素であり、Ｒ１２ｂは水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、一緒になって
を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、一緒になって
を形成する。
[00134]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立して選択されるＨ、－ＯＲ１１、－ＮＲ２２Ｒ２３、ハロゲンおよび置換または非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
[00135]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立してＨ、ハロゲン、置換または非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルおよび置換または非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルから選択される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立してＨおよびハロゲンから選択される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立してＨ、ハロゲンおよび置換または非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルから選択される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立してＨ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、またはＣ１～Ｃ６アミノアルキルから選択される。
[00136]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、Ｈ、－ＯＲ１１、－ＮＲ２２Ｒ２３、ハロゲンおよび置換または非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ４は、－ＯＲ１１（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）である。いくつかの実施形態において、Ｒ４は、－ＮＲ２２Ｒ２３（アミノ、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）およびＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２など）である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ４はＨおよびハロゲンである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ４はＨ、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ４はＦである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ４はＣｌである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ４はＢｒである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ４はＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１～Ｃ６ヒドロキシアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ４はＣＦ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ４はメチルである。
[00137]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、－ＯＲ１１、－ＮＲ２２Ｒ２３、ハロゲンおよび置換または非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、－ＯＲ１１（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）である。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、－ＮＲ２２Ｒ２３（アミノ、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）およびＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２など）である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｈおよびハロゲンである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ５はＨ、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ５はＦである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ５はＣｌである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ５はＢｒである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ５はＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１～Ｃ６ヒドロキシアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ５はＣＦ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ５はメチルである。
[00138]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、－ＯＲ１１、－ＮＲ２２Ｒ２３、ハロゲンおよび置換または非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、－ＯＲ１１（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、－ＮＲ２２Ｒ２３（アミノ、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）およびＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２など）である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｈおよびハロゲンである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ６はＦである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ６はＣｌである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ６はＢｒである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ６はＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１～Ｃ６ヒドロキシアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６はＣＦ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ６はメチルである。
[00139]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、－ＯＲ１１、－ＮＲ２２Ｒ２３、ハロゲンおよび置換または非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、－ＯＲ１１（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、－ＮＲ２２Ｒ２３（アミノ、ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）およびＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２など）である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｈおよびハロゲンである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ７はＦである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ７はＣｌである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ７はＢｒである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ７はＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１～Ｃ６ヒドロキシアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７はＣＦ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ７はメチルである。
[00140]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、－ＯＲ１１、ハロゲン、－ＳＲ１１、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールである。
[00141]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は置換または非置換単環式ヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１～４個の環ヘテロ原子を有する、置換または非置換５または６員単環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、置換または非置換５員単環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、置換または非置換６員単環式ヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、置換または非置換５員単環式ヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、置換または非置換６員単環式ヘテロアリールである。
[00142]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、
である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、
である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、
である。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、
である。いくつかの実施形態において、各Ｒ３１は、水素、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、置換または非置換Ｃ１～６アルキル、－ＯＣＨ３、－ＯＣＤ３、置換または非置換Ｃ２～６アルケニル、置換または非置換Ｃ２～６アルキニル、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ、置換または非置換Ｃ３～７シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～８ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロシクロアルキル－Ｃ１～６アルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－アリール、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－ヘテロシクロアルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－ヘテロアリール、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－アリール、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－ヘテロシクロアルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－ヘテロアリールおよびヒドロキシで置換されたＣ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－Ｃ１～６アルキルアミノおよびジ－Ｃ１～６アルキルアミノから独立して選択され、ｍは０、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、各Ｒ３１は、独立して水素、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、置換または非置換Ｃ１～６アルキル、－ＯＣＨ３、－ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、－ＯＲ１１、－ＳＲ１１、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、置換または非置換Ｃ２～６アルケニル、置換または非置換Ｃ２～６アルキニル、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ、置換または非置換Ｃ３～７シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～８ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロシクロアルキル－Ｃ１～６アルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－アリール、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－ヘテロシクロアルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－ヘテロアリール、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－アリール、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－ヘテロシクロアルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－ヘテロアリールおよびヒドロキシで置換されたＣ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－Ｃ１～６アルキルアミノおよびジ－Ｃ１～６アルキルアミノから選択され、ｍは０、１、２または３である。
[00143]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、１、２、３、または４個のＲ３１で置換された６員ヘテロアリールであり、各Ｒ３１は、独立してシアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、置換または非置換Ｃ１～６アルキル、－ＯＣＨ３、－ＯＣＤ３、置換または非置換Ｃ２～６アルケニル、置換または非置換Ｃ２～６アルキニル、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ、置換または非置換Ｃ３～７シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～８ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロシクロアルキル－Ｃ１～６アルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－アリール、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－ヘテロシクロアルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－ヘテロアリール、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－アリール、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－ヘテロシクロアルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－ヘテロアリールおよびヒドロキシで置換されたＣ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－Ｃ１～６アルキルアミノおよびジ－Ｃ１～６アルキルアミノから選択され、ｍは０、１、２または３である。
[00144]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、
である。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、
である。
[00145]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、
である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、
である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、
である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、
である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、
である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、
である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、
である。
[00146]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は置換または非置換二環式ヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、８～１０個の環原子、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１、２、３、４または５個の環ヘテロ原子を有する縮合二環式ヘテロアリールである。
[00147]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、置換または非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１～３個の環ヘテロ原子を有する単環式５または６員ヘテロシクロアルキルである。
[00148]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、
であり、各Ｒ３１は、独立してシアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、置換または非置換Ｃ１～６アルキル、－ＯＣＨ３、－ＯＣＤ３、置換または非置換Ｃ２～６アルケニル、置換または非置換Ｃ２～６アルキニル、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ、置換または非置換Ｃ３～７シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～８ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロシクロアルキル－Ｃ１～６アルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－アリール、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－ヘテロシクロアルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－ヘテロアリール、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－アリール、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－ヘテロシクロアルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－ヘテロアリール、およびヒドロキシで置換されたＣ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－Ｃ１～６アルキルアミノおよびジ－Ｃ１～６アルキルアミノから選択され、ｍは０、１、２、３、４または５である。
[00149]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、
である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、
である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、
である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、
である。
[00150]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、置換または非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルであり、これらのそれぞれは任意選択で置換されている。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３はシクロプロピルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３はシクロブチルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３はシクロペンチルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３はシクロヘキシルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、
である。
[00151]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３はフェニルまたはナフチルであり、これらのそれぞれは任意選択で置換されている。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３はフェニルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３はナフチルである。
[00152]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、１つまたは複数のＲ３１で置換され、各Ｒ３１は、独立してシアノ、オキシム、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＯ２、アミノ、－ＯＲ１１、－ＳＲ１１、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、モノ－Ｃ１～６アルキルアミノ、ジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、置換または非置換Ｃ１～６アルキル、置換または非置換Ｃ２～６アルケニル、置換または非置換Ｃ２～６アルキニル、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ、置換または非置換Ｃ３～７シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～８ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロシクロアルキル－Ｃ１～６アルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－ヘテロシクロアルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－アリール、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－ヘテロアリール、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－アリール、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－ヘテロシクロアルキル、および置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－ヘテロアリールから選択される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、１つまたは複数のＲ３１で置換され、各Ｒ３１は、独立してシアノ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＳＨ、ＮＯ２、アミノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～６アミノアルキルおよびＣ１～６ヘテロアルキルから選択される。
[00153]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、－ＯＲ１１、－ＳＲ１１、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、－ＯＲ１１、－ＳＲ１１、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、－ＯＲ１１、－ＳＲ１１、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は－ＯＲ１１である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は－ＳＲ１１である。
[00154]いくつかの実施形態において、Ｒ３は、－ＯＲ１１、－ＳＲ１１、－ＮＲ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、または置換もしくは非置換単環式ヘテロアリールである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、
である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、
である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、
である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、
である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、
である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、
である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、
である。
[00155]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式ヘテロアリールである。
[00156]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、置換または非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、置換または非置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルである。
[00157]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は置換Ｃ１～Ｃ４アルキルである。
[00158]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、シアノ、オキシム、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＮＨ（ＣＨ３）、－Ｎ（ＣＨ３）２、－ＯＨ、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、モノ－Ｃ１～６アルキルアミノ、ジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、置換または非置換Ｃ１～６アルキル、置換または非置換Ｃ２～６アルケニル、置換または非置換Ｃ２～６アルキニル、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ、置換または非置換Ｃ３～７シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～８ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロシクロアルキル－Ｃ１～６アルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－ヘテロシクロアルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－アリール、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－ヘテロアリール、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－アリール、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－ヘテロシクロアルキルおよび置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－ヘテロアリールから選択される１つまたは複数の置換基で置換されている。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、またはＣ１～Ｃ４フルオロアルコキシから選択される１つまたは複数の置換基で置換されている。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、ハロゲン、－ＯＨおよびＣ３～Ｃ６シクロアルキルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されている。
[00159]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は１つまたは複数のＦで置換されている。
[00160]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、
である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、
である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、
である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、
である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、
である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、
である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、
である。
[00161]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して水素およびＣ１～Ｃ４アルキルから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立してＣ１～Ｃ４アルキルから選択される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ２１は、水素およびＣ１～Ｃ４アルキルから選択される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ２１は水素である。Ｉｎ式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ２２は、水素およびＣ１～Ｃ４アルキルから選択される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ２２は水素である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ２３は、水素およびＣ１～Ｃ４アルキルから選択される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、Ｒ２３は水素である。
[00162]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、以下の例で作製される化合物は、ラセミ出発物質（および／または中間体）から作製され、最終生成物または中間体として、キラルクロマトグラフィーによって個々のエナンチオマーに分離される。別段の記載がない限り、描かれた分離中間体および最終化合物の絶対配置は任意に割り当てられ、決定されていないことが理解される。
[00163]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
[00164]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
[00165]本明細書に記載の化合物の非限定的な例は、表１に示される化合物およびその薬学的に許容される塩または溶媒和物である。
[00166]いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物はラセミ形態である。例えば、
などのラセミ形態の化合物は、
を含む４つの立体異性体を包含し得る。いくつかの実施形態において、本明細書で提供されるのは、シスおよびラセミ形態の化合物である。例えば、シスおよびラセミ形態の化合物７は、
を含む２つの立体異性体を包含する。いくつかの実施形態において、本明細書で提供されるのは、トランスおよびラセミ形態の化合物である。例えば、トランスおよびラセミ形態の化合物７は、
を含む２つの立体異性体を包含する。別の例として、
などのラセミ形態の化合物は、
を含む２つの立体異性体を包含し得る。
[00167]いくつかの実施形態において、本明細書に記載されるのは、表１から選択される構造を有し、そのラセミ形態で存在する化合物である。いくつかの実施形態において、本明細書に記載されるのは、表１から選択される構造を有し、そのシスおよびラセミ形態で存在する化合物である。いくつかの実施形態において、本明細書に記載されるのは、表１から選択される構造を有し、そのトランスおよびラセミ形態で存在する化合物である。いくつかの実施形態において、本明細書に記載されるのは、表１から選択される構造を有し、立体化学的に純粋である化合物である。当業者であれば、表１に開示される化合物のすべての立体異性体およびラセミ形態が本開示によって包含されることを理解する。
[00168]いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物は、ラセミ体ではない。いくつかの実施形態において、本開示の化合物は、実質的に他の異性体を含まない。いくつかの実施形態において、化合物は、他の異性体を実質的に含まない単一の異性体である。いくつかの実施形態において、化合物は、２５％以下の他の異性体を含む。いくつかの実施形態において、化合物は、２０％以下の他の異性体を含む。いくつかの実施形態において、化合物は、１５％以下の他の異性体を含む。いくつかの実施形態において、化合物は、１０％以下の他の異性体を含む。いくつかの実施形態において、化合物は、５％以下の他の異性体を含む。いくつかの実施形態において、化合物は、１％以下の他の異性体を含む。いくつかの実施形態において、本開示の化合物は、少なくとも７５％の立体化学的純度を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、少なくとも８０％の立体化学的純度を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、少なくとも８５％の立体化学的純度を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、少なくとも９０％の立体化学的純度を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、少なくとも９５％の立体化学的純度を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、少なくとも９６％の立体化学的純度を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、少なくとも９７％の立体化学的純度を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、少なくとも９８％の立体化学的純度を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、少なくとも９９％の立体化学的純度を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、立体化学的に純粋である。
[00169]本開示に含まれるのは、本明細書に記載の化合物の塩、特に薬学的に許容される塩である。十分に酸性、十分に塩基性、または両方の官能基を有する本発明の化合物は、多数の無機塩基ならびに無機酸および有機酸のいずれかと反応して塩を形成し得る。あるいは、第四級窒素を有するものなどの本質的に荷電している化合物は、適切な対イオン、例えば、臭化物、塩化物、またはフッ化物、特に臭化物などのハロゲン化物と塩を形成することができる。
[00170]炭素－炭素二重結合または炭素－窒素二重結合を有する化学的実体は、ＺまたはＥ形態（またはシスもしくはトランス形態）で存在し得る。さらに、いくつかの化学的実体は、種々の互変異性体形態で存在し得る。特に記載がない限り、本明細書に記載される化合物は、すべてのＺ、Ｅおよび互変異性体形態も含むことを意図する。
[00171]「互変異性体」は、分子の１つの原子から同じ分子の別の原子へのプロトンシフトが可能な分子を指す。本明細書で提示される化合物は、特定の実施形態において、互変異性体として存在する。互変異性化が可能な状況では、互変異性体の化学平衡が存在する。互変異性体の正確な比は、物理的状態、温度、溶媒およびｐＨを含むいくつかの要因に依存する。互変異性平衡のいくつかの例は、以下を含む：
[00172]本明細書に開示される化合物は、いくつかの実施形態において、例えば、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃおよび／または１４Ｃの含有量が濃縮された、異なる濃縮同位体形態で使用される。１つの具体的な実施形態において、化合物は、少なくとも１つの位置で重水素化される。そのような重水素化形態は、米国特許第５，８４６，５１４号および同第６，３３４，９９７号に記載される手順によって作製することができる。米国特許第５，８４６，５１４号および同第６，３３４，９９７号に記載されるように、重水素化は、代謝安定性およびまたは効力を向上させることができ、したがって薬物の作用の持続時間を延長させる。
[00173]特に記載がない限り、本明細書に記載の化合物は、１つまたは複数の同位体濃縮原子の存在のみが異なる化合物を含むことを意図する。例えば、重水素もしくはトリチウムによる水素の置換え、または１３Ｃもしくは１４Ｃ濃縮炭素による炭素の置換えを除いた本発明の構造を有する化合物は、本開示の範囲内である。
[00174]本開示の化合物は、任意選択で、そのような化合物を構成する１つまたは複数の原子において非天然の割合の原子同位体を含む。例えば、化合物は、例えば、重水素（２Ｈ）、トリチウム（３Ｈ）、ヨウ素１２５（１２５Ｉ）、または炭素１４（１４Ｃ）などの同位体で標識され得る。２Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｃ、１２Ｎ、１３Ｎ、１５Ｎ、１６Ｎ、１６Ｏ、１７Ｏ、１４Ｆ、１５Ｆ、１６Ｆ、１７Ｆ、１８Ｆ、３３Ｓ、３４Ｓ、３５Ｓ、３６Ｓ、３５Ｃｌ、３７Ｃｌ、７９Ｂｒ、８１Ｂｒおよび１２５Ｉによる同位体置換がすべて企図される。放射性であるか否かにかかわらず、本発明の化合物のすべての同位体バリエーションが本発明の範囲に包含される。
[00175]本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ３１基の１つまたは複数は、重水素の天然の存在量よりも高いパーセンテージで重水素を含む。
[00176]本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態において、以下の基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ３１の１つまたは複数において、１つまたは複数の水素が１つまたは複数の重水素で置き換えられる。
[00177]本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ３１のそれぞれにおける重水素の存在量は、独立して水素および重水素の総数の少なくとも１％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％である。
[00178]本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態において、環Ｑの１つまたは複数の水素は、１つまたは複数の重水素で置き換えられる。
[00179]特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、１Ｈ原子の一部または全部が２Ｈ原子で置き換えられている。重水素含有化合物の合成方法は当技術分野で公知であり、単なる非限定的な例として以下の合成方法が挙げられる。
[00180]重水素置換化合物は、以下に記載されるような様々な方法を使用して合成される：Ｄｅａｎ， Ｄｅｎｎｉｓ Ｃ．； Ｅｄｉｔｏｒ． Ｒｅｃｅｎｔ Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ． ［Ｃｕｒｒ．， Ｐｈａｒｍ． Ｄｅｓ．， ２０００； ６（１０）中］ ２０００， １１０ ｐｐ； Ｇｅｏｒｇｅ Ｗ．； Ｖａｒｍａ， Ｒａｊｅｎｄｅｒ Ｓ． Ｔｈｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｖｉａ Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ， １９８９， ４５（２１）， ６６０１－２１、およびＥｖａｎｓ， Ｅ． Ａｎｔｈｏｎｙ． Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ， Ｊ． Ｒａｄｉｏａｎａｌ． Ｃｈｅｍ．， １９８１， ６４（１－２）， ９－３２。
[00181]重水素化された出発物質は容易に入手可能であり、重水素含有化合物の合成をもたらすために、本明細書に記載の合成方法に供される。多数の重水素含有試薬および構成ブロックが、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．などの化学薬品供給業者から市販されている。
[00182]本発明の化合物には、例えば、化合物の多形体、偽多形体、溶媒和物、水和物、非溶媒和多形体（無水物を含む）、配座多形体および非晶質形態、ならびにそれらの混合物を含む、これらの化合物の結晶および非晶質形態、薬学的に許容される塩、ならびに同じ種類の活性を有するこれらの化合物の活性代謝物も含まれる。
[00183]本明細書に記載の化合物は、いくつかの場合では、ジアステレオマー、エナンチオマー、または他の立体異性体形態として存在し得る。絶対立体化学が指定されない場合、本明細書に提示される化合物は、すべてのジアステレオマー、エナンチオマーおよびエピマー形態、ならびにそれらの適切な混合物を含む。立体異性体の分離は、クロマトグラフィーによって、またはジアステレオマーを形成し、再結晶またはクロマトグラフィーまたはそれらの任意の組合せによって分離することによって行われてもよい。（本開示の参照により本明細書に組み込まれるＪｅａｎ Ｊａｃｑｕｅｓ， Ａｎｄｒｅ Ｃｏｌｌｅｔ， Ｓａｍｕｅｌ Ｈ． Ｗｉｌｅｎ， ”Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ， Ｒａｃｅｍａｔｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ”， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ Ａｎｄ Ｓｏｎｓ， Ｉｎｃ．， １９８１）。立体異性体はまた、立体選択的合成によっても得ることができる。
[00184]本明細書に記載の方法および組成物は、結晶形態（多形体としても公知である）と同様に非晶質形態の使用を含む。本明細書に記載の化合物は、薬学的に許容される塩の形態であってもよい。同様に、いくつかの実施形態において、同じ種類の活性を有するこれらの化合物の活性代謝物が本開示の範囲に含まれる。さらに、本明細書に記載の化合物は、非溶媒和形態だけでなく、水、エタノールなどの薬学的に許容される溶媒による溶媒和形態で存在してもよい。本明細書に提示される化合物の溶媒和形態もまた、本明細書に開示されるとみなされる。
[00185]特定の実施形態において、化合物または化合物の塩は、例えば、親化合物中のヒドロキシルがエステルまたは炭酸塩として提示されるか、または親化合物中に存在するカルボン酸がエステルとして提示されるプロドラッグであってもよい。「プロドラッグ」という用語は、生理学的条件下で本開示の医薬剤に変換される化合物を包含することを意図する。プロドラッグを作製するための１つの方法は、生理学的条件下で加水分解されて所望の分子を現す１つまたは複数の選択された部分を含むことである。他の実施形態において、プロドラッグは、宿主動物中の特定の標的細胞などの宿主動物の酵素活性によって変換される。例えば、エステルまたは炭酸塩（例えば、アルコールまたはカルボン酸のエステルまたはカーボネートおよびホスホン酸のエステル）は、本開示の好ましいプロドラッグである。
[00186]プロドラッグがｉｎ ｖｉｖｏで代謝されて本明細書に記載の化合物を生成する、本明細書に記載の化合物のプロドラッグ形態は、特許請求の範囲に含まれる。いくつかの場合では、本明細書に記載の化合物の一部は、別の誘導体または活性化合物のプロドラッグであってもよい。
[00187]プロドラッグは、一部の状況では親薬物よりも投与が容易である可能性があるため、しばしば有用である。例えば、プロドラッグは経口投与によって生物学的に利用可能である可能性があるが、親薬物はそうではない。プロドラッグは、親薬物に比べて化合物の細胞透過性を増強するのに役立つ可能性がある。プロドラッグはまた、親薬物よりも医薬組成物への溶解性が向上する場合がある。プロドラッグは、部位特異的組織への薬物輸送を増強するか、または細胞の内部の薬物滞留を増加させるための修飾剤として使用するために、可逆的な薬物誘導体として設計されてもよい。
[00188]いくつかの実施形態において、プロドラッグの設計は、医薬剤の親油性を増加させる。いくつかの実施形態において、プロドラッグの設計は、有効水溶性を増加させる。例えば、このような開示についてすべて本明細書に組み込まれる、Ｆｅｄｏｒａｋら、Ａｍ． Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ．， ２６９：Ｇ２１０－２１８ （１９９５）； ＭｃＬｏｅｄら、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ， １０６：４０５－４１３ （１９９４）； Ｈｏｃｈｈａｕｓら、Ｂｉｏｍｅｄ． Ｃｈｒｏｍ．， ６：２８３－２８６ （１９９２）； Ｊ． Ｌａｒｓｅｎ ａｎｄ Ｈ． Ｂｕｎｄｇａａｒｄ， Ｉｎｔ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ， ３７， ８７ （１９８７）； Ｊ． Ｌａｒｓｅｎら、Ｉｎｔ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ， ４７， １０３ （１９８８）； Ｓｉｎｋｕｌａら、Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｓｃｉ．， ６４：１８１－２１０ （１９７５）； Ｔ． Ｈｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｖ． Ｓｔｅｌｌａ， Ｐｒｏ－ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ， Ｖｏｌ． １４ ｏｆ ｔｈｅ Ａ．Ｃ．Ｓ． Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ；およびＤｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ， Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ， １９８７におけるＥｄｗａｒｄ Ｂ． Ｒｏｃｈｅ， Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓを参照されたい）。別の実施形態によれば、本開示は、上記で定義された化合物を生成する方法を提供する。化合物は、従来の技術を使用して合成され得る。有利には、これらの化合物は、容易に入手可能な出発物質から簡便に合成される。
[00189]本明細書に記載される化合物を合成するのに有用な合成化学変換および方法論は、当技術分野で公知であり、例えば、Ｒ． Ｌａｒｏｃｋ， Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ（１９８９）； Ｔ． Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ２ｄ． Ｅｄ． （１９９１）； Ｌ． Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｍ． Ｆｉｅｓｅｒ， Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９４）；およびＬ． Ｐａｑｕｅｔｔｅ編集、Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９５）に記載されるものを含む。
Ｃ．医薬組成物
[00190]特定の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）、（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）および（ＩＩｂｂ）のいずれか１つの任意の化合物または塩（本明細書で「医薬剤」とも称する）の治療有効量を含む組成物が本明細書に提供される。
[00191]医薬組成物は、薬学的に使用される調製物への医薬剤の加工を容易にする賦形剤および補助剤を含む、１種または複数の生理学的に許容される担体を使用して製剤化することができる。適切な製剤化は、選択された投与経路に依存する。医薬組成物の概要は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ， Ｎｉｎｅｔｅｅｎｔｈ Ｅｄ （Ｅａｓｔｏｎ， Ｐａ．， Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ， １９９５）； Ｈｏｏｖｅｒ， Ｊｏｈｎ Ｅ．， Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．， Ｅａｓｔｏｎ， Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ １９７５； Ｌｉｂｅｒｍａｎ， Ｈ．Ａ． ａｎｄ Ｌａｃｈｍａｎ， Ｌ．， Ｅｄｓ．， Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ， Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｃｋｅｒ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， Ｎ．Ｙ．， １９８０；およびＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ， 第７版 （Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ， １９９９）に見出される。
[00192]本開示の組成物および方法は、処置を必要とする個体を処置するために利用され得る。特定の実施形態において、個体は、ヒトなどの哺乳動物、または非ヒト哺乳動物である。ヒトなどの動物に投与される場合、組成物または医薬剤は、好ましくは、例えば、医薬剤および薬学的に許容される担体または賦形剤を含む医薬組成物として投与される。薬学的に許容される担体は、当技術分野で周知であり、例えば、水または生理学的に緩衝化された食塩水などの水溶液、あるいはグリコール、グリセロール、オリーブ油などの油、もしくは注射可能な有機エステルなどの他の溶媒またはビヒクルが挙げられる。好ましい実施形態において、このような医薬組成物が、ヒト投与用、特に侵襲的な投与経路、例えば、上皮バリアを介した輸送または拡散を回避する注射または埋め込みなどの経路用である場合、水溶液はパイロジェンフリーであるか、または実質的にパイロジェンフリーである。賦形剤は、例えば、薬剤の遅延放出をもたらすため、または１つもしくは複数の細胞、組織もしくは器官を選択的に標的化するために選択され得る。医薬組成物は、錠剤、カプセル、顆粒、再構成用凍結乾燥物、粉末、溶液、シロップ、坐剤、注射剤などの単位剤形であってもよい。組成物はまた、経皮送達系、例えば皮膚パッチ中に存在し得る。組成物はまた、点眼剤などの局所投与に適した溶液中に存在してもよい。
[00193]薬学的に許容される賦形剤は、例えば、医薬剤などの化合物を安定化させ、溶解度を増加させるか、または吸収を増加させるように作用する生理学的に許容される薬剤を含むことができる。このような生理学的に許容される薬剤としては、例えば、グルコース、スクロースまたはデキストランなどの炭水化物、アスコルビン酸またはグルタチオンなどの抗酸化剤、キレート剤、低分子量タンパク質または他の安定剤または賦形剤が挙げられる。生理学的に許容される薬剤を含む薬学的に許容される賦形剤の選択は、例えば、組成物の投与経路に依存する。調製物または医薬組成物は、自己乳化型薬物送達系または自己マイクロ乳化型薬物送達系であってもよい。医薬組成物（調製物）はまた、リポソームまたは他のポリマーマトリックスであってもよく、これは、例えば、本発明の化合物をその中に組み込むことができる。例えば、リン脂質または他の脂質を含むリポソームは、作製および投与が比較的簡単な、非毒性で生理学的に許容され、代謝可能な担体である。
[00194]医薬組成物（調製物）は、例えば、経口、例えば、水性または非水性溶液または懸濁液におけるような水薬、錠剤、スプリンクルカプセルおよびゼラチンカプセルを含むカプセル、ボーラス、粉末、顆粒、舌に適用するためのペースト；口腔粘膜を介した吸収、例えば、舌下；例えばペッサリー、クリームまたはフォームとしての肛門、直腸または膣；例えば、滅菌溶液または懸濁液としての筋肉内、静脈内、皮下または髄腔内を含む非経口；経鼻；腹腔内；皮下；例えば皮膚に適用されるパッチとしての経皮；および例えば皮膚に適用されるクリーム、軟膏またはスプレーとして、または点眼剤としての局所を含む多数の投与経路のいずれかによって対象に投与することができる。化合物はまた、吸入用に製剤化されてもよい。特定の実施形態において、化合物は、滅菌水に単に溶解または懸濁させることができる。
[00195]医薬組成物は、滅菌水性もしくは非水性溶液、懸濁液、またはエマルジョン、例えばマイクロエマルジョンであってもよい。本明細書に記載の賦形剤は例示であり、決して限定的ではない。有効量または治療有効量は、単回用量として、または一連の用量の一部として対象に投与される１つまたは複数の医薬剤の量を指し、これは所望の治療効果をもたらすのに有効である。
[00196]対象は一般に、処置される状態に適したアッセイおよび方法を使用して治療有効性をモニターされてもよく、これらのアッセイは当業者が熟知しており、本明細書に記載されている。対象に投与される医薬剤またはその１種または複数の代謝物の薬物動態は、生物学的流体、例えば血液、血液画分、例えば血清および／もしくは尿中ならびに／または対象からの他の生物学的試料もしくは生物学的組織中の医薬剤または代謝物のレベルを決定することによってモニターすることができる。薬剤を検出するために当技術分野で実施され、本明細書に記載される任意の方法が、処置経過中の医薬剤または代謝物のレベルを測定するために使用されてもよい。
[00197]疾患または障害を処置するための本明細書に記載される医薬剤の用量は、対象の状態、すなわち、疾患の段階、疾患によって引き起こされる症状の重症度、一般的な健康状態、ならびに年齢、性別および体重、ならびに医療技術分野の当業者に明らかな他の要因に依存し得る。医薬組成物は、医療技術分野の当業者によって決定されるように、処置される疾患に適切な方法で投与され得る。疾患または障害を処置するための医薬剤の使用に関連した本明細書および上記に記載される要因に加え、医薬剤の適切な投与期間および頻度も、患者の状態、患者の疾患の種類および重症度、活性成分の特定の形態、および投与方法などの要因によって決定または調整され得る。薬剤の最適用量は、一般に、実験モデルおよび／または臨床試験を使用して決定され得る。最適用量は、対象のボディマス、体重、または血液量に依存してもよい。有効な治療をもたらすのに十分な最小用量を使用することが通常好ましい。予防的利益のために投与される場合を含む、本明細書に記載の医薬剤の前臨床試験および臨床試験の設計および実施は、十分に関連技術分野の当業者の技能の範囲内である。疾患または障害を処置するために２種以上の医薬剤を投与する場合、各医薬剤の最適用量は、いずれかの薬剤を単剤療法として単独で投与する場合よりも少ないなど、異なる場合がある。特定の具体的な実施形態において、２種の医薬剤を併用すると、相乗的または相加的に作用する場合があり、どちらかの薬剤を単独で投与する場合よりも少ない量で使用することができる。１日に投与され得る医薬剤の量は、例えば、約０．０１ｍｇ／ｋｇ～１００ｍｇ／ｋｇ、例えば約０．１～１ｍｇ／ｋｇ、約１～１０ｍｇ／ｋｇ、約１０～５０ｍｇ／ｋｇ、約５０～１００ｍｇ／ｋｇ体重であってもよい。他の実施形態において、１日に投与され得る医薬剤の量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ～１０００ｍｇ／ｋｇ、約１００～５００ｍｇ／ｋｇ、または約５００～１０００ｍｇ／ｋｇ体重であってもよい。１日あたりまたは処置過程あたりの最適用量は、処置される疾患または障害で異なってもよく、また投与経路および治療レジメンによって異なってもよい。
[00198]医薬剤を含む医薬組成物は、当技術分野で日常的に実施されている技術を使用することにより、送達方法に適した様態で製剤化することができる。組成物は、固体、例えば錠剤、カプセル、半固体、例えばゲル、液体、または気体、例えばエアロゾルの形態であり得る。他の実施形態において、医薬組成物はボーラス注入として投与される。
[00199]薬学的に許容される賦形剤は、医薬技術分野で周知であり、例えば、Ｒｏｗｅら、ｅｔ ａｌ．， Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ： Ａ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｕｓｅｓ， Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ， ａｎｄ Ｓａｆｅｔｙ、第５版、２００６、およびＲｅｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ （Ｇｅｎｎａｒｏ、第２１版、Ｍａｃｋ Ｐｕｂ． Ｃｏ．， Ｅａｓｔｏｎ， ＰＡ （２００５））に記載されている。例示的な薬学的に許容される賦形剤には、滅菌食塩水および生理学的ｐＨのリン酸緩衝食塩水が含まれる。保存剤、安定剤、色素、緩衝液などが医薬組成物中に提供されてもよい。さらに、抗酸化剤および懸濁化剤も使用することができる。一般に、賦形剤の種類は、有効成分の化学組成と同様に、投与様式に基づいて選択される。あるいは、本明細書に記載の組成物は、凍結乾燥物として製剤化することができる。本明細書に記載の組成物は、投与時に組成物の医薬剤を可溶化および／または希釈するための１種または複数の適切な賦形剤溶液を使用して、凍結乾燥生成物として凍結乾燥または他の方法で製剤化され得る。他の実施形態において、医薬剤は、当技術分野で公知および実施されている技術を使用してリポソーム内にカプセル化され得る。特定の具体的な実施形態において、医薬剤は、完全ではないが高度に閉塞した動脈を処置するために使用されるステントに適用するためのリポソーム内に製剤化されない。医薬組成物は、本明細書および当技術分野に記載される任意の適切な投与方法のために製剤化され得る。
[00200]例えば、経口投与用、または注射、注入、皮下送達、筋肉内送達、腹腔内送達もしくは他の方法のための医薬組成物は、液体の形態であってもよい。液体医薬組成物は、例えば、以下：滅菌希釈剤、例えば水、食塩水、好ましくは生理食塩水、リンゲル液、等張塩化ナトリウム、溶媒または懸濁媒体として機能し得る固定油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、または他の溶媒；抗菌剤；抗酸化剤；キレート剤；緩衝液および塩化ナトリウムまたはデキストロースなどの張力調整剤のうちの１種または複数を含み得る。非経口組成物は、ガラスまたはプラスチック製のアンプル、使い捨て注射器または複数用量バイアルに封入することができる。生理食塩水を使用することが好ましく、注射用医薬組成物は、好ましくは滅菌である。別の実施形態において、眼科的状態または疾患の処置のために、液体医薬組成物を点眼剤の形態で眼に適用することができる。液体医薬組成物は経口的に送達されてもよい。
[00201]経口製剤の場合、本明細書に記載の医薬剤の少なくとも１種を単独で、または錠剤、粉末、顆粒またはカプセルを作製するための適切な添加剤、ならびに所望により、希釈剤、緩衝剤、湿潤剤、保存剤、着色剤および香味剤と組み合わせて使用することができる。医薬剤は、胃内環境の低ｐＨから化合物を保護するための緩衝剤および／または腸溶性コーティングと共に製剤化することができる。医薬組成物に含まれる医薬剤は、例えば、液体、固体もしくは半固体製剤中および／または腸溶性コーティングを用いて、香味剤と共に経口送達のために製剤化され得る。
[00202]本明細書に記載の医薬剤のいずれか１種を含む医薬組成物は、時限放出または制御放出とも呼ばれる持続放出または徐放のために製剤化されてもよい。このような組成物は、一般に周知の技術を使用して調製され、例えば、経口、直腸、皮内もしくは皮下埋め込み、または所望の標的部位への埋め込みによって投与され得る。持続放出製剤は、担体マトリックス中に分散したおよび／または速度制御膜によって囲まれたリザーバ内に含まれる化合物を含んでもよい。このような製剤内で使用するための賦形剤は生体適合性であり、さらに生分解性であってもよい；好ましくは、製剤は、比較的一定なレベルの活性成分放出をもたらす。持続放出製剤内に含まれる医薬剤の量は、埋め込み部位、放出速度および予想される持続時間、ならびに処置または予防すべき状態、疾患または障害の性質に依存する。
[00203]特定の実施形態において、医薬剤を含む医薬組成物は、経皮、皮内、または局所投与のために製剤化される。組成物は、粉末／タルクまたは他の固体、液体、スプレー、エアロゾル、軟膏、フォーム、クリーム、ゲル、ペーストとして、注射器、包帯、経皮パッチ、挿入物、または注射器様アプリケータを使用して投与することができる。これは、好ましくは局所投与される制御放出製剤または持続放出製剤の形態であるか、または処置されるべき領域に隣接するもしくは領域内の皮膚に直接的に、例えば皮内または皮下注射される。活性組成物はまた、イオントフォレーシスによって送達することができる。保存剤は、真菌および他の微生物の成長を防止するために使用することができる。適切な保存剤としては、安息香酸、ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、塩化セチルピリジニウム（ｃｅｔｙｐｙｒｉｄｉｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、クロロブタノール、フェノール、フェニルエチルアルコール、チメロサールおよびこれらの組合せが挙げられるが、これらに限定されない。
[00204]医薬剤を含む医薬組成物は、局所適用のためにエマルジョンとして製剤化することができる。エマルジョンは、第２の液体の大部分に分散された１種の液体を含む。エマルジョンは、水中油型エマルジョンであっても、油中水型エマルジョンであってもよい。油相と水相のいずれかまたは両方は、１種または複数の界面活性剤、乳化剤、エマルジョン安定剤、緩衝液および他の賦形剤を含むことができる。油相は、他の油性の薬学的に承認された賦形剤を含んでもよい。適切な界面活性剤としては、アニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤および両性界面活性剤が挙げられるが、これらに限定されない。局所適用のための組成物はまた、少なくとも１種の適切な懸濁化剤、抗酸化剤、キレート剤、エモリエント剤、または保湿剤を含み得る。
[00205]軟膏およびクリームは、例えば、適切な増粘剤および／またはゲル化剤を添加した水性または油性基剤を用いて製剤化することができる。ローションは、水性または油性基剤を用いて製剤化することができ、一般に１種または複数の乳化剤、安定化剤、分散剤、懸濁化剤、増粘剤、または着色剤も含有する。液体スプレーは、加圧パックから、例えば特殊な形状のクロージャーを介して送達されてもよい。水中油型エマルジョンも、組成物、パッチ、包帯および物品に使用することができる。これらの系は、半固体エマルジョン、マイクロエマルジョン、またはフォームエマルジョン系である。
[00206]いくつかの実施形態において、本明細書に記載の医薬剤は、吸入剤として製剤化することができる。吸入方法は、薬物を気道に直接送達することができる。医薬剤は、エアロゾル、マイクロスフェア、リポソーム、またはナノ粒子として製剤化することができる。医薬剤は、溶媒、ガス、硝酸塩、またはそれらの任意の組合せと共に製剤化することができる。本明細書に記載の組成物は、任意選択で液体エアロゾルまたは吸入可能な乾燥粉末として送達するために製剤化される。液体エアロゾル製剤は、任意選択で、優先的に終末および呼吸細気管支に送達可能な粒子サイズにネブライズされる。液体エアロゾルおよび吸入可能な乾燥粉末製剤は、好ましくは気管支内樹全体から終末細気管支まで、最終的には実質組織まで送達される。
[00207]本明細書に記載のエアロゾル化製剤は、任意選択で、ジェット、振動多孔板または超音波ネブライザーなどのエアロゾル形成デバイスを使用して送達され、好ましくは優先的に１～５μの質量中央平均直径を有するエアロゾル粒子の形成を可能にするように選択される。さらに、製剤は、好ましくは平衡浸透圧イオン強度および塩化物濃度を有し、医薬剤の有効用量を送達できる最小のエアロゾル化可能体積を有する。さらに、エアロゾル化製剤は、好ましくは気道の機能に悪影響を与えず、望ましくない副作用を引き起こさない。
[00208]本明細書に記載のエアロゾル製剤の投与に適したエアロゾル化デバイスには、例えば、製剤を優先的に１～５μのサイズ範囲のエアロゾル粒子サイズにネブライズすることができるジェット、振動多孔板、超音波ネブライザーおよび通電式乾燥粉末吸入器が含まれる。本出願における優先的とは、生成される全エアロゾル粒子の少なくとも７０％、しかし好ましくは９０％より多くが１～５μの範囲内にあることを意味する。ジェットネブライザーは、空気圧によって液体溶液をエアロゾル液滴に分解することによって機能する。振動多孔板ネブライザーは、急速に振動する多孔板によって生じる音波真空を使用して、多孔板を通して溶媒液滴を押し出すことによって機能する。超音波ネブライザーは、液体を小さなエアロゾル液滴に剪断する圧電結晶によって機能する。例えば、ＡｅｒｏＮｅｂ（商標）およびＡｅｒｏＤｏｓｅ（商標）振動多孔板ネブライザー（ＡｅｒｏＧｅｎ，Ｉｎｃ．、Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ、カリフォルニア）、Ｓｉｄｅｓｔｒｅａｍ（登録商標）ネブライザー（Ｍｅｄｉｃ－Ａｉｄ Ｌｔｄ．、Ｗｅｓｔ Ｓｕｓｓｅｘ、英国）、Ｐａｒｉ ＬＣ（登録商標）およびＰａｒｉ ＬＣ Ｓｔａｒ（登録商標）ジェットネブライザー（Ｐａｒｉ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｅｑｕｉｐｍｅｎｔ，Ｉｎｃ．、Ｒｉｃｈｍｏｎｄ、Ｖｉｒｇｉｎｉａ）ならびにＡｅｒｏｓｏｎｉｃ（商標）（ＤｅＶｉｌｂｉｓｓ Ｍｅｄｉｚｉｎｉｓｃｈｅ Ｐｒｏｄｕｋｔｅ（ドイツ）ＧｍｂＨ、Ｈｅｉｄｅｎ、ドイツ）ならびにＵｌｔｒａＡｉｒｅ（登録商標）（Ｏｍｒｏｎ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ，Ｉｎｃ．、Ｖｅｒｎｏｎ Ｈｉｌｌｓ、Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）超音波ネブライザーを含む種々の好適なデバイスが入手可能である。
[00209]いくつかの実施形態において、医薬剤は、所望の形状を有する半固体組成物を形成するために、油脂性基剤または軟膏と共に製剤化され得る。医薬剤に加えて、これらの半固体組成物は、溶解および／または懸濁殺菌剤、保存剤および／または緩衝系を含むことができる。含まれてもよいペトロラタム成分は、イソブチレン、コロイド状シリカ、またはステアリン酸塩を組み込んだ鉱油からパラフィンワックスまでの粘度の範囲にある任意のパラフィンであり得る。吸収基剤は、油脂系と共に使用することができる。添加剤としては、単独または組合せのコレステロール、ラノリン（ラノリン誘導体、蜜蝋、脂肪アルコール、ウールワックスアルコール、低ＨＬＢ（親水性親油性バランス）乳化剤、および様々なイオン性および非イオン性界面活性剤を挙げることができる。
[00210]制御または持続放出経皮または局所製剤は、当技術分野で利用可能なポリマー構造、マトリックスなどの時間放出添加剤を添加することによって達成することができる。例えば、組成物は、生体接着性ホットメルト押出しフィルムなどのホットメルト押出し品を使用することによって投与されてもよい。製剤は、架橋ポリカルボン酸ポリマー製剤を含むことができる。架橋剤は、化合物の所望の放出を可能にするのに十分な時間、系が標的上皮細胞または内皮細胞表面に結合したままであることを可能にするのに十分な接着性をもたらす量で存在し得る。
[00211]挿入物、経皮パッチ、包帯または物品は、長期間にわたって一定の速度で医薬剤の放出をもたらすポリマーの混合物またはコーティングを含むことができる。いくつかの実施形態において、物品、経皮パッチまたは挿入物は、挿入物の耐久性を高め、活性成分の放出を延長するために水不溶性ポリマーと混合することができるポリエチレングリコール（ＰＥＧ）などの水溶性孔形成剤を含む。
[00212]経皮デバイス（挿入物、パッチ、包帯）はまた、水不溶性ポリマーを含んでもよい。速度制御ポリマーは、ｐＨ変化を使用して放出を行うことができる部位への投与に有用であり得る。これらの速度制御ポリマーは、活性化合物を用いた噴霧および乾燥プロセス中に、連続的なコーティング膜を使用して適用することができる。一実施形態において、コーティング製剤は、圧縮されて固体の生分解性挿入物を形成する活性成分を含むペレットをコーティングするために使用される。
[00213]ポリマー製剤も、制御または持続放出をもたらすために利用することができる。当技術分野に記載されている生体接着性ポリマーを使用することができる。例として、持続放出ゲルおよび化合物は、疎水性ポリマーマトリックスなどのポリマーマトリックスに組み込むことができる。ポリマーマトリックスの例としては、微粒子が挙げられる。微粒子はマイクロスフェアであってもよく、コアはポリマーシェルとは異なる材料のものであってもよい。あるいは、ポリマーは、薄いスラブもしくはフィルム、粉砕もしくは他の標準技術によって生成された粉末、またはヒドロゲルなどのゲルとして鋳造することができる。ポリマーはまた、医薬剤の送達を容易にするために、包帯、ステント、カテーテル、人工血管、または他のデバイスのコーティングまたは一部の形態であってもよい。マトリックスは、溶媒蒸発、噴霧乾燥、溶媒抽出および当業者に公知の他の方法によって形成することができる。
[00214]通常は経口または注射可能用量の、本明細書に記載される薬剤の１種または複数の単位用量を含むキットが提供される。このようなキットは、単位用量を含む容器、疾患の処置における薬物の使用および付随する利益を記載した情報提供用の添付文書、ならびに任意選択で組成物を送達するための器具またはデバイスを含むことができる。
Ｄ．処置方法
[00215]本明細書に記載の化合物は、疾患または状態の予防または処置のための薬物の調製に使用することができる。さらに、本明細書に記載の疾患または状態のいずれかの処置を必要とする対象における本明細書に記載の疾患または状態のいずれかを処置するための方法は、治療有効量の、少なくとも１種の本明細書に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるプロドラッグ、もしくは薬学的に許容される溶媒和物を含む医薬組成物を前記対象に投与するステップを含む。
[00216]本明細書に記載の化合物を含む組成物は、予防的および／または治療的処置のために投与することができる。治療的用途では、組成物は、疾患または状態を既に患っている患者に、疾患または状態の症状を治癒するか、または少なくとも部分的に停止させるのに十分な量で投与される。この使用に有効な量は、疾患または状態の重症度および経過、以前の治療、患者の健康状態、体重および薬物に対する応答、ならびに処置する医師の判断に依存する。
[00217]予防的用途では、本明細書に記載の化合物を含む組成物は、特定の疾患、障害または状態に罹患しやすいか、またはそうでなければそのリスクがある患者に投与される。このような量は、「予防有効量または用量」と定義される。この使用において、正確な量は、患者の健康状態、体重などにも依存する。患者に使用される場合、この使用に有効な量は、疾患、障害または状態の重症度および経過、以前の治療、患者の健康状態および薬に対する応答、ならびに処置する医師の判断に依存する。
[00218]患者の状態が向上しない場合、医師の裁量により、患者の疾患または状態の症状を改善するか、または他の方法で制御もしくは制限するために、化合物の投与を慢性的に、すなわち、患者の生涯の全体を含む長期間にわたって投与することができる。
[00219]患者の状態が向上したら、必要に応じて維持用量を投与する。その後、投与量もしくは投与頻度または両方を、向上された疾患、障害または状態が保持されるレベルまで、症状に応じて減少させることができる。しかし、患者は、何らかの症状の再発時に、長期的に断続的な処置が必要になる可能性がある。
[00220]このような量に相当する所与の薬剤の量は、特定の化合物、疾患または状態およびその重症度、処置を必要とする対象または宿主の個性（例えば、体重）などの因子によって異なるが、それにもかかわらず、例えば、投与される特定の薬剤、投与経路、処置される状態および処置される対象または宿主を含む、症例を取り巻く特定の状況に応じて、当分野で認識される方法で決定することができる。しかし、一般的に、成人ヒトの処置に利用される用量は、典型的に１日あたり約０．０２～約５０００ｍｇ、いくつかの実施形態では１日あたり約１～約１５００ｍｇの範囲である。所望の用量は、好都合には単回用量で、または同時（または短期間）に投与される分割用量として、または適切な間隔で、例えば、１日当たり２、３、４以上のサブ用量として提示され得る。
[00221]本明細書に記載の医薬組成物は、正確な投与量の単回投与に適した単位剤形であってもよい。単位剤形では、製剤は、１種または複数の化合物の適切な量を含む単位用量に分割される。単位投与量は、製剤の離散的な量を含む包装の形態であってもよい。非限定的な例は、包装された錠剤またはカプセル、およびバイアルまたはアンプル中の粉末である。水性懸濁組成物は、単回用量の非再封止可能容器に包装することができる。あるいは、複数用量の再封止可能容器を使用することができ、この場合、組成物中に保存剤を含めるのが一般的である。単なる例として、非経口注射用製剤は、これに限定されないがアンプルを含む単位剤形、または保存剤が添加された複数用量容器で提示することができる。
[00222]このような治療レジメンの毒性および治療有効性は、細胞培養物または実験動物における標準的な薬学的手順によって決定することができ、これにはＬＤ５０（集団の５０％に致死的な用量）およびＥＤ５０（集団の５０％で治療有効な用量）の決定が含まれるが、これらに限定されない。毒性効果と治療効果の間の用量比が治療指数であり、ＬＤ５０とＥＤ５０の間の比として表すことができる。高い治療指数を示す化合物が好ましい。細胞培養アッセイおよび動物実験から得られたデータは、ヒトに使用するための投与量の範囲を策定する際に使用することができる。このような化合物の投与量は、好ましくは最小限の毒性を伴うＥＤ５０を含む循環濃度の範囲内にある。投与量は、利用される剤形および利用される投与経路に応じてこの範囲内で変化し得る。
[00223]一態様において、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物は、多くとも約０．０００１、０．００１、０．０１、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、２、５、または１０の脳／血液ＡＵＣを有する。本明細書に記載の化合物の脳透過性の値および特性は、ｉｎ ｖｉｖｏアッセイまたはｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイ、例えばＣａｃｏ－２透過性アッセイおよびＭＤＲ１－ＭＤＣＫアッセイなど、当技術分野で公知の任意の適切な方法によって決定することができる。
[00224]グルタミニル－ペプチドシクロトランスフェラーゼ様タンパク質（ＱＰＣＴＬ）は、ゴルジ体と呼ばれる細胞小器官に位置し、ＣＤ４７／ＳＩＲＰα軸の重要な調節因子として同定されている。ＣＤ４７の発現は、ＮＨＬ、急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、ならびに神経膠芽腫、胃がん、乳がん、結腸がん、肝細胞癌および前立腺がんを含む血液悪性腫瘍と固形腫瘍の両方でがん細胞に頻繁に観察される。がん細胞は、ＳＩＲＰαによって媒介されるＣＤ４７を使用して、免疫系による検出およびそれに続くマクロファージによる破壊を回避する。ＣＤ４７タンパク質のＮ末端は、高親和性ＳＩＲＰα結合部位を作るのに必須であるピログルタミン酸残基を含み、タンパク質合成直後のこの修飾は、ＱＰＣＴＬタンパク質に依存することが示されている。薬理学的ツールまたは生物工学的ノックアウト法によるＱＰＣＴＬの阻害は、ＣＤ４７とＳＩＲＰαの間の結合の減少または損失、ならびに抗体依存性細胞貪食および好中球誘導性細胞毒性の増加を引き起こすことが示されている。
[00225]ＣＤ４７／ＳＩＲＰα軸の関与に加え、ＱＰＣＴＬは、単球／マクロファージおよび樹状細胞を含む骨髄系細胞系列の遊走の指示を担うケモカイン受容体ＣＣＲ２のリガンドであるＣ－Ｃモチーフケモカインリガンドタンパク質、ＣＣＬ２、ＣＣＬ７、ＣＣＬ８およびＣＣＬ１３もピログルタミン酸化する。ＱＰＣＴＬによるＣＣＬケモカインファミリーメンバーの修飾は、分解に対するこのケモカインの安定性を高め、ＣＣＲ２の活性化およびシグナル伝達を増強する。ＣＣＬ２／ＣＣＲ２軸は、腫瘍微小環境への免疫細胞の動員を介して、がん細胞の生存、遊走および転移に関与している。したがって、ＱＰＣＬＴの阻害によるＣＣＬ２／ＣＣＲ２シグナル伝達の下方調節は、がん発病におけるＣＣＬ２／ＣＣＲ２シグナル伝達の生物学的機能を減弱させるために使用することができる。
[00226]一態様において、本開示は、本明細書に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を対象に投与するステップを含む、対象におけるグルタミニル－ペプチドシクロトランスフェラーゼ様タンパク質（ＱＰＣＴＬ）活性をモジュレートする方法を提供する。
[00227]一態様において、本開示は、本明細書に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を対象に投与するステップを含む、対象におけるグルタミニル－ペプチドシクロトランスフェラーゼ様タンパク質（ＱＰＣＴＬ）活性を阻害する方法を提供する。
[00228]一態様において、本開示は、治療有効量の、本明細書に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、あるいは本明細書に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、がんの処置を必要とする対象におけるがんを処置する方法を提供する。
[00229]一態様において、本開示は、治療有効量の、本明細書に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、あるいは本明細書に記載の医薬組成物を対象に投与するステップを含む、疾患または状態の処置を必要とする対象における疾患または状態を処置する方法を提供する。いくつかの実施形態において、疾患または状態は、異常なグルタミニル－ペプチドシクロトランスフェラーゼ様タンパク質（ＱＰＣＴＬ）活性に関連する。いくつかの実施形態において、異常なＱＰＣＴＬ活性に関連する疾患または状態は、がんである。
[00230]いくつかの実施形態において、がんは、白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、ホジキンリンパ腫（ＨＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、または骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）である。
[00231]いくつかの実施形態において、がんは白血病である。いくつかの実施形態において、がんは急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である。いくつかの実施形態において、がんは慢性骨髄性白血病である。いくつかの実施形態において、がんは急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）である。いくつかの実施形態において、がんは非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）である。いくつかの実施形態において、がんはホジキンリンパ腫（ＨＬ）である。いくつかの実施形態において、がんは多発性骨髄腫（ＭＭ）である。いくつかの実施形態において、がんは骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）である。
[00232]いくつかの実施形態において、がんは固形がんまたは転移がんである。いくつかの実施形態において、がんは固形がんである。いくつかの実施形態において、がんは転移がんである。
[00233]いくつかの実施形態において、がんは、皮膚がん、眼がん、胃腸がん、甲状腺がん、乳がん、卵巣がん、中枢神経系がん、喉頭がん、子宮頸がん、リンパ系がん、泌尿生殖器がん、骨がん、胆道がん、子宮内膜がん、肝臓がん、肺がん、前立腺がん、または結腸がんである。
[00234]特定の実施形態において、本発明は、有効量の本発明の実施形態のいずれか１つの化合物またはその薬学的に許容される塩を患者に投与するステップを含む、疾患、状況または状態の処置または予防を必要とする患者における疾患、状況または状態を処置または予防する方法を提供する。疾患、状況または状態は、結腸直腸がん、胃がん、乳がん、肺がん、膵臓がん、前立腺がん、多発性骨髄腫、慢性骨髄性白血病、がん転移、線維症および精神障害からなる群から選択され得る。
[00235]１つの態様において、本明細書に記載されるのは、疾患または状態の処置を必要とする対象における疾患または状態を処置する方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、あるいは本明細書に記載される医薬組成物を対象に投与するステップを含み、疾患または状態が自然免疫系に関与する疾患である、方法である。いくつかの実施形態において、疾患は、アテローム性動脈硬化症、線維性疾患、虚血再灌流障害、または病原体によって引き起こされる感染症である。いくつかの実施形態において、疾患は、肝線維症、肺線維症、腎線維症および強皮症から選択される線維性疾患である。
[00236]一態様において、本明細書に記載されるのは、疾患または状態の処置を必要とする対象における疾患または状態を処置する方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、あるいは本明細書に記載される医薬組成物を対象に投与するステップを含み、疾患または状態が慢性腎臓病（ＣＫＤ）である、方法である。いくつかの実施形態において、慢性腎臓病は糖尿病性腎症である。糖尿病の合併症であり、ＣＫＤの主要な原因である糖尿病性腎症は、典型的に腎糸球体に供給する毛細血管の損傷によって特徴付けられ、これは、腎臓における濾過効率の低下および患者が透析または腎臓移植を必要とする末期腎疾患につながり得る腎機能の進行的な損失をもたらす。いくつかの実施形態において、糖尿病性腎症は、糖尿病型または２型糖尿病によって引き起こされる。いくつかの実施形態において、慢性腎臓病は巣状分節性糸球体硬化症（ＦＳＧＳ）である。ＦＳＧＳは、糸球体の瘢痕化（硬化）によって特徴付けられる慢性進行型の腎臓病である。瘢痕化は、感染症、タンパク質同化ステロイドなどの薬、または糖尿病、ＨＩＶ感染、鎌状赤血球症もしくは狼瘡などの全身性疾患によって生じ得る。
[00237]１つの態様において、本明細書に記載されるのは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）、または（ＩＩｂｂ）の化合物、その立体異性体、またはその塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含む、疾患または状態の処置を必要とする対象における疾患または状態を処置する方法である。１つの態様において、本明細書に記載されるのは、疾患または状態の処置を必要とする対象における疾患または状態を処置する方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、あるいは本明細書に記載される医薬組成物を対象に投与するステップを含み、疾患または状態が、ケネディ病、ヘリコバクター・ピロリ感染を伴うかまたは伴わない十二指腸がん、結腸直腸がん、ゾリガー・エリソン症候群、ヘリコバクター・ピロリ感染を伴うかまたは伴わない胃がん、病原性精神病状態、統合失調症、不妊症、新生物、炎症性宿主応答、がん、悪性転移、黒色腫、乾癬、体液性および細胞媒介性免疫応答障害、内皮における白血球接着および遊走過程、食物摂取障害、睡眠覚醒障害、エネルギー代謝の恒常性調節障害、自律神経機能障害、ホルモンバランス障害または体液調節障害、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、慢性炎症性脱髄性多発根神経炎、軽度認知障害、アルツハイマー病、家族性イギリス型認知症、家族性デンマーク型認知症、ダウン症における神経変性、ハンチントン病、関節リウマチ、アテローム性動脈硬化症、膵炎および再狭窄である、方法である。いくつかの実施形態において、疾患または状態は、慢性腎臓病（ＣＫＤ）である。いくつかの実施形態において、疾患または状態は、免疫腫瘍疾患である。いくつかの実施形態において、疾患または状態は腫瘍である。いくつかの実施形態において、疾患または状態は腎臓病である。いくつかの実施形態において、疾患または状態はＦＳＧＳである。いくつかの実施形態において、ＦＳＧＳは原発性ＦＳＧＳである。いくつかの実施形態において、ＦＳＧＳは二次性ＦＳＧＳである。いくつかの実施形態において、ＦＳＧＳは遺伝性ＦＳＧＳである。いくつかの実施形態において、ＦＳＧＳの根本的な原因は決定できない。いくつかの実施形態において、疾患または状態は糖尿病性腎症である。いくつかの実施形態において、疾患または状態は、ステージ１の糖尿病性腎症である。いくつかの実施形態において、疾患または状態は、ステージ２の糖尿病性腎症である。いくつかの実施形態において、疾患または状態は、ステージ４の糖尿病性腎症である。いくつかの実施形態において、疾患または状態は、ステージ４の糖尿病性腎症である。いくつかの実施形態において、対象は糖尿病を有する。いくつかの実施形態において、対象はＩ型糖尿病を有する。いくつかの実施形態において、対象はＩＩ型糖尿病を有する。
[00238]いくつかの実施形態において、方法は、第２の治療剤を投与するステップを含む。いくつかの実施形態において、第２の治療剤はモノクローナル抗体である。いくつかの実施形態において、モノクローナル抗体は抗ＣＤ２０抗体である。いくつかの実施形態において、モノクローナル抗体は、エドレコロマブ、リツキシマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、アレムツズマブ、イブリツモマブチウキセタン、トシツモマブ、セツキシマブ、ベバシズマブおよびトラスツズマブから選択される。いくつかの実施形態において、第２の治療剤は、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤である。いくつかの実施形態において、第２の治療剤はエドレコロマブである。いくつかの実施形態において、第２の治療剤はリツキシマブである。いくつかの実施形態において、第２の治療剤はゲムツズマブオゾガマイシンである。いくつかの実施形態において、第２の治療剤はアレムツズマブである。いくつかの実施形態において、第２の治療剤はイブリツモマブチウキセタンである。いくつかの実施形態において、第２の治療剤はトシツモマブである。いくつかの実施形態において、第２の治療剤はセツキシマブである。いくつかの実施形態において、第２の治療剤はベバシズマブである。いくつかの実施形態において、第２の治療剤はトラスツズマブである。
[00239]いくつかの実施形態において、第２の治療剤は免疫チェックポイント阻害剤である。いくつかの実施形態において、免疫チェックポイント阻害剤は、ＣＴＬＡ－４阻害剤、ＰＤ－１阻害剤、またはＰＤ－Ｌ１阻害剤である。いくつかの実施形態において、免疫チェックポイント阻害剤は、イピリムマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、またはセミプリマブである。
[00240]以下の実施例は、特許請求された発明を説明するために提供されるが、限定するものではない。以下の実施例は、本発明をさらに例示するが、当然ながら、いかなる態様でもその範囲を限定すると解釈されるべきではない。
[00241]以下の合成スキームは、例示目的で提供され、限定ではない。以下の実施例は、本明細書に記載の化合物を作製する種々の方法を例示する。当業者は、類似の方法によって、または当業者に公知の他の方法を組み合わせることによってこれらの化合物を作製することができる場合があることが理解される。また、当業者は、適切な出発物質を使用し、必要に応じて合成経路を変更することにより、以下に記載するのと同様の方式で作製することができることが理解される。一般に、出発物質および試薬は、市販の供給業者から入手するか、または当業者に公知の供給源に従って合成するか、または本明細書に記載のように調製することができる。
[00242]式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩａａ）、（ＩＩａｂ）、（ＩＩｂａ）および（ＩＩｂｂ）の化合物および塩は、本明細書の１つもしくは複数の例示的なスキームおよび／または当技術分野で公知の技術に従って合成することができる。本明細書で使用される材料は、市販されているか、または当技術分野で一般に公知の合成方法によって調製される。これらのスキームは、実施例に列挙された化合物に限定されないか、または例示目的で利用される任意の特定の置換基によって限定されない。様々なステップが以下の合成スキームに記載され、描写されるが、一部の場合では、ステップは以下に示す順序とは異なる順序で行われてもよい。各スキームにおける番号付けまたはＲ基は、本明細書における特許請求の範囲または他のスキームまたは表のものと必ずしも一致しない。
[00243]実施例および明細書において本明細書で使用される場合、同じ構造は、本明細書の異なる実施例および／またはセクションで異なる番号付けを付与される場合がある。
実施例１
[00244]化合物７Ａおよび７Ｂの合成
[00245]
[00246]ステップ１：２，６－ジフルオロ－４－（３－ヒドロキシプロポキシ）ベンゾニトリルの調製のための一般的手順
[00247]２，６－ジフルオロ－４－ヒドロキシベンゾニトリル（５．００ｇ、３２．２ｍｍｏｌ、１当量）、Ｋ２ＣＯ３（６．６８ｇ、４８．３ｍｍｏｌ、１．５当量）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、３－ブロモプロパン－１－オール（６．７２ｇ、４８．４ｍｍｏｌ、４．３６ｍＬ、１．５当量）を加えた。混合物を３５℃で１２時間撹拌した。反応混合物を濾過した。濾液をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＣｌ（５０ｍＬ×４）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム１２０ｇ、８５ｍＬ／分にて０～３７％酢酸エチル／石油エーテル濃度勾配の溶離液）により精製した。標的化合物（５．５ｇ、２３．２０ｍｍｏｌ、収率７１．９８％）を無色油状物として得た。
[00248]ＬＣＭＳ：保持時間：０．８３４分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝２１４．１、１０～８０ＡＢ＿２分＿Ａｇｉｌｅｎｔ。
[00249]1HNMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 7.11 - 7.05 (m, 2H), 4.61 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 4.17 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.57 - 3.49 (m, 2H), 1.90 - 1.82 (m, 2H)。
[00250]ステップ２：２，６－ジフルオロ－４－（３－オキソプロポキシ）ベンゾニトリルの調製のための一般的手順
[00251]２，６－ジフルオロ－４－（３－ヒドロキシプロポキシ）ベンゾニトリル（１．００ｇ、４．６９ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中溶液に、ＤＭＰ（２．９８ｇ、７．０４ｍｍｏｌ、２．１８ｍＬ、１．５当量）を加えた。混合物を０℃で１時間撹拌した。反応混合物を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（３０ｍＬ）の添加によりクエンチした。有機層をＮａＨＣＯ３水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム２０ｇ、２０ｍＬ／分にて０～３０％酢酸エチル／石油エーテル濃度勾配の溶離液）により精製した。標的化合物（５００ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ、収率４４．９２％）を黄色固体として得た。
[00252]ＬＣＭＳ：保持時間：０．７９１分、（Ｍ＋Ｈ）＝２１２．１、１０～８０ＡＢ＿２分＿Ａｇｉｌｅｎｔ。
[00253]ステップ３：４－（３，３－ジフルオロプロポキシ）－２，６－ジフルオロベンゾニトリルの調製のための一般的手順
[00254]２，６－ジフルオロ－４－（３－オキソプロポキシ）ベンゾニトリル（３１０ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に、Ｎ２下０℃でＤＡＳＴ（４７３ｍｇ、２．９４ｍｍｏｌ、３８８μＬ、２当量）を加えた。混合物を２５℃で１時間撹拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）の添加によりクエンチし、水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム４ｇ、２０ｍＬ／分にて０～２０％酢酸エチル／石油エーテル濃度勾配の溶離液）により精製した。標的化合物（１２０ｍｇ、５１５μｍｏｌ、収率３５．０６％）を無色油状物として得た。
[00255]ＬＣＭＳ：保持時間：１．００５分、（Ｍ＋Ｈ）＝２３４．１、１０～８０ＡＢ＿２分＿２２０および２５４。
[00256]1HNMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 7.16 - 7.14 (m, 1H), 7.13 - 7.11 (m, 1H), 6.40 - 6.07 (m, 1H), 4.27 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.43 - 2.28 (m, 2H)。
[00257]ステップ４：４－（３，３－ジフルオロプロポキシ）－２，６－ジフルオロベンズアルデヒドの調製のための一般的手順
[00258]４－（３，３－ジフルオロプロポキシ）－２，６－ジフルオロベンゾニトリル（９．５０ｇ、４０．７ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（１００ｍＬ）中溶液に、Ｎ２下－７８℃でＤＩＢＡＬ－Ｈ（１Ｍ、５７．０ｍＬ、１．４当量）を加えた。混合物を２５℃で１２時間撹拌した。反応混合物を飽和カリウムナトリウム２、３－ジヒドロキシスクシネート水溶液２００ｍＬの添加によりクエンチし、ＤＣＭ（１５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム１１０ｇ、８５ｍＬ／分にて０～１５％酢酸エチル／石油エーテル濃度勾配の溶離液）により精製した。標的化合物（５．１ｇ、２０．８２ｍｍｏｌ、収率５１．１１％）を白色固体として得た。
[00259]ＬＣＭＳ：保持時間：１．０８０分、（Ｍ＋Ｈ）＝２３７．２、１０～８０ＡＢ＿２分＿２２０および２５４。
[00260]1HNMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 10.07 (s, 1H), 6.96 - 6.88 (m, 2H), 6.43 - 6.06 (m, 1H), 4.27 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.41 - 2.29 (m, 2H)。
[00261]ステップ５：１－（４－（３，３－ジフルオロプロポキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）メタンイミンの調製のための一般的手順
[00262]４－（３，３－ジフルオロプロポキシ）－２，６－ジフルオロベンズアルデヒド（１．１７ｇ、４．９４ｍｍｏｌ、１当量）のトルエン（５０ｍＬ）中溶液に、１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－アミン（１．３０ｇ、４．９４ｍｍｏｌ、１当量）を加えた。混合物を１２０℃で１２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して、残留物を得た。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム２０ｇ、２５ｍＬ／分にて０～１００％酢酸エチル／石油エーテル濃度勾配の溶離液）により精製した。標的化合物（１．８０ｇ、３．７４ｍｍｏｌ、収率７５．７４％）をオレンジ色油状物として得た。
[00263]1HNMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 8.63 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 6.4, 8.4 Hz, 1H), 7.56 - 7.51 (m, 1H), 7.24 - 7.18 (m, 1H), 6.97 - 6.89 (m, 2H), 6.46 - 6.05 (m, 1H), 5.65 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 4.25 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.57 - 3.46 (m, 2H), 2.43 - 2.31 (m, 2H), 0.84 (t, J = 8.0 Hz, 2H), -0.09 (d, J = 3.6 Hz, 9H)。
[00264]ステップ６：４－（４－（３，３－ジフルオロプロポキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－メチル－１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00265]Ｚｎ（５４．３ｍｇ、８３１μｍｏｌ、２当量）のトルエン（２０ｍＬ）中溶液に、Ａｒ下ＴＭＳ－Ｃｌ（３１．６ｍｇ、２９１μｍｏｌ、３６．９μＬ、０．７当量）を加えた。混合物を還流（１２０℃）下０．２５時間撹拌した。２５℃に冷却した後、次いで化合物７．５＊（１２８ｍｇ、７０６μｍｏｌ、９２．０μＬ、１．７当量）および化合物７．５（２００ｍｇ、４１５μｍｏｌ、１当量）を加えた。得られた混合物を１２時間還流（１２０℃）した。反応混合物を減圧下で濃縮して、残留物を得た。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム４ｇ、２０ｍＬ／分にて０～７５％酢酸エチル／石油エーテル濃度勾配の溶離液）により精製した。化合物７．６および化合物７．６Ａの混合物（１８０ｍｇ、３３４．８１μｍｏｌ、収率８０．６１％）を黄色固体として得た。
[00266]ＬＣＭＳ：保持時間：１．１９１分、（Ｍ＋Ｈ）＝５３８．３、１０～８０ＡＢ＿２分＿２２０および２５４。
[00267]ステップ７：１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（４－（３，３－ジフルオロプロポキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－メチルアゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00268]化合物７．６（１８０ｍｇ、３３５μｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＴＢＡＦ（１Ｍ、４．５０ｍＬ、１３．４当量）を加えた。混合物を２５℃で１２時間撹拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）中に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。残留物をＴＦＡ（２．７７ｇ、２４．３ｍｍｏｌ、１．８ｍＬ、７２．６当量）およびＤＣＭ（０．２ｍＬ）の溶液を加えた。混合物を２５℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、残留物を得た。残留物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ ８０×４０ｍｍ×３ｕｍ；移動相：［水（０．０５％ＮＨ３Ｈ２Ｏ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：３３％～６３％、８分）により精製した。化合物７（３０．７２ｍｇ、７１．５５μｍｏｌ、収率２１．３７％）を白色固体として得た。
[00269]ＬＣＭＳ：保持時間：０．９４３分、（Ｍ＋Ｈ）＝４０８．２、１０～８０ＡＢ＿２分＿２２０および２５４。
[00270]1HNMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.61 - 12.24 (m, 1H), 8.23 - 8.06 (m, 1H), 7.62 - 7.01 (m, 3H), 6.92 - 6.70 (m, 2H), 6.37 - 6.02 (m, 1H), 5.64 - 5.01 (m, 1H), 4.24 - 4.05 (m, 2H), 3.92 - 3.46 (m, 1H), 2.35 - 2.19 (m, 2H), 1.43 - 0.96 (m, 3H)。
[00271]ステップ８：（３Ｓ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（４－（３，３－ジフルオロプロポキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－メチルアゼチジン－２－オン（化合物７Ａ）および（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（４－（３，３－ジフルオロプロポキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－メチルアゼチジン－２－オン（化合物７Ｂ）の調製のための一般的手順
[00272]化合物７をＳＦＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ－Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－２（２５０ｍｍ×３０ｍｍ、１０ｕｍ）；移動相：［０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥｔＯＨ］；Ｂ％：３０％～３０％、分）により分離した。化合物７Ａ（１７．８０ｍｇ、４１．２４μｍｏｌ、収率７．００％）を白色固体として、化合物７Ｂ（１０．６３ｍｇ、２４．１５μｍｏｌ、収率４．１０％）を白色固体として得た。
[00273]化合物７Ａ：ＳＦＣ：保持時間：５．１１７分。ＬＣＭＳ：保持時間：０．８０５分、（Ｍ＋Ｈ）＝４０８．１、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ。1HNMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.55 - 12.29 (m, 1H), 8.20 - 8.10 (m, 1H), 7.59 - 7.45 (m, 1H), 7.40 - 7.27 (m, 1H), 7.26 - 7.00 (m, 1H), 6.87 - 6.76 (m, 2H), 6.37 - 6.03 (m, 1H), 5.09 - 5.04 (m, 1H), 4.13 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.57 - 3.44 (m, 1H), 2.33 - 2.20 (m, 2H), 1.40 (d, J = 7.2 Hz, 3H)。
[00274]化合物７Ｂ：ＳＦＣ：保持時間：６．２７１分。ＬＣＭＳ：保持時間：０．８０２分、（Ｍ＋Ｈ）＝４０８．１、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ。1HNMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.54 - 12.15 (m, 1H), 8.18 - 8.11 (m, 1H), 7.61 - 7.43 (m, 1H), 7.42 - 7.31 (m, 1H), 7.30 - 7.03 (m, 1H), 6.96 - 6.59 (m, 2H), 6.39 - 6.03 (m, 1H), 5.59 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.14 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.92 - 3.83 (m, 1H), 2.35 - 2.24 (m, 2H), 1.00 (d, J = 7.2 Hz, 3H。
実施例２
[00275]化合物９の合成
[00276]
[00277]ステップ１：１－（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）メタンイミンの調製のための一般的手順
[00278]４－ブロモ－２，６－ジフルオロベンズアルデヒド（２．６８ｇ、１２．１５ｍｍｏｌ、１当量）、１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－アミン（３．２ｇ、１２．１５ｍｍｏｌ、１当量）のトルエン（４０ｍＬ）中混合物を、３回脱気してＮ２でパージし、次いで混合物をＮ２雰囲気下１２０℃で１２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム４０ｇ、６０ｍＬ／分にて０～６０％酢酸エチル／石油エーテル濃度勾配の溶離液）により精製して、標的化合物（４．７ｇ、１０．０８ｍｍｏｌ、収率８２．９５％）を茶褐色油状物として得た。
[00279]1HNMR: (400 MHz, DMSO-d6) 8.70 (s, 1H), 8.40 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.79 - 7.53 (m, 4H), 7.39 - 7.19 (m, 1H), 5.66 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 3.58 - 3.41 (m, 2H), 0.84 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 0.11 - -0.30 (m, 9H)。
[00280]ステップ２：４－（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）－１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00281]Ｚｎ（２８．０４ｍｇ、４２８．８２μｍｏｌ、２当量）のトルエン（５ｍＬ）中混合物に、Ａｒ下２５℃でＴＭＳ－Ｃｌ（１６．３１ｍｇ、１５０．０９μｍｏｌ、１９．０５μＬ、０．７当量）を一度で加えた。混合物を１２０℃で１５分間撹拌し、次いで２５℃に冷却した。エチル２－ブロモアセテート（６０．８７ｍｇ、３６４．５０μｍｏｌ、４０．３１μＬ、１．７当量）および１－（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）メタンイミン（１００ｍｇ、２１４．４１μｍｏｌ、１当量）を加えた。混合物を１２０℃で１２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム４ｇ、１８ｍＬ／分にて０～６０％酢酸エチル／石油エーテル濃度勾配の溶離液）により精製して、標的化合物（６２ｍｇ、１２１．９４μｍｏｌ、収率５６．８７％）を茶褐色油状物として得た。
[00282]ＬＣＭＳ：保持時間：０．９４０分、（Ｍ＋Ｈ）＝５０９．９、５～９５ＡＢ＿１．５分＿２２０および２５４＿島津。
[00283]ステップ３：４－（２，６－ジフルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00284]４－（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）－１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アゼチジン－２－オン（３０ｍｇ、５９．０１μｍｏｌ、１当量）、１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（１４．７３ｍｇ、７０．８１μｍｏｌ、１．２当量）およびＫ２ＣＯ３（２４．４７ｍｇ、１７７．０２μｍｏｌ、３当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４．３２ｍｇ、５．９０μｍｏｌ、０．１当量）を、マイクロ波管中Ｎ２下ジオキサン（２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．４ｍＬ）に溶解した。密封管をマイクロ波下１００℃で３０分間加熱した。混合物を濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標的化合物（４０ｍｇ、粗製物）を茶褐色固体として得、更には精製せずに次のステップに使用した。
[00285]ＬＣＭＳ：保持時間：３．２５７分、（Ｍ＋Ｈ）＝５１０．３、１０～８０ＡＢ＿７分＿２２０および２５４。
[00286]ステップ４：１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（２，６－ジフルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00287]４－（２，６－ジフルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アゼチジン－２－オン化合物９．４（４０．００ｍｇ、７８．４９μｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（２ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。混合物を２５℃で０．５時間撹拌した。混合物を濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ Ｃ１８ ７５×３０ｍｍ×３ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１０％～３０％、７分）により精製して、化合物９（１ｍｇ、２．６４μｍｏｌ、収率３．３６％）を白色固体として得た。
[00288]ＬＣＭＳ：保持時間：０．７３４分、（Ｍ＋Ｈ）＝３８０．０、５～９５ＡＢ＿１．５分＿２２０および２５４＿島津。
実施例３
[00289]化合物４の合成
[00290]
[00291]ステップ１：４－（２，６－ジフルオロ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00292]４－（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）－１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アゼチジン－２－オン化合物９．２（２５０ｍｇ、４９１．７１μｍｏｌ、１当量）、１－メチルピペラジン（５９．１０ｍｇ、５９０．０５μｍｏｌ、６５．４５μＬ、１．２当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（３２０．４２ｍｇ、９８３．４２μｍｏｌ、２当量）および１，４－ジオキサン（２ｍＬ）を１０ｍＬの丸底フラスコに加えた後、Ｎ２で５分間スパージし、次いでＸｐｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ３（４１．６２ｍｇ、４９．１７μｍｏｌ、０．１当量）で処理した。混合物をＮ２で更に５分間スパージし、次いで１００℃で３時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、ＴＨＦ：ＭｅＯＨ＝４：１、Ｒｆ＝０．３）により精製した。標的化合物（６０ｍｇ、粗製物）を白色固体として得た。
[00293]ＬＣＭＳ：保持時間：２．０８３分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２８．２、１０～８０ＣＤ＿３分＿２２０および２５４。
[00294]ステップ２：１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（２，６－ジフルオロ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）アゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00295]４－（２，６－ジフルオロ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アゼチジン－２－オン化合物４．１（４０ｍｇ、７５．８０μｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（１ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（１．５４ｇ、１３．５１ｍｍｏｌ、１．００ｍＬ、１７８．１７当量）を加えた。混合物を４０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物をもう一方のバッチの反応混合物（０．５当量）と合わせ、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をＮＨ３・Ｈ２ＯでｐＨ＝９～１０に塩基性化し、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ ８０×４０ｍｍ×３ｕｍ；移動相：［水（０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：３４％～６４％、８分）により精製した。化合物４（１．０７ｍｇ、２．０６μｍｏｌ、収率１．８１％）を白色固体として得た。
[00296]ＬＣＭＳ：保持時間：１．４６４分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９８．１、１０～８０ＣＤ＿３分＿２２０および２５４。
[00297]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.48 - 12.31 (m, 1H), 8.18 - 8.12 (m, 1H), 7.59 - 7.42 (m, 1H), 7.39 - 7.26 (m, 1H), 7.25 - 7.03 (m, 1H), 6.65 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 5.42 - 5.32 (m, 1H), 3.61 - 3.52 (m, 1H), 3.20 - 3.15 (m, 4H), 3.11 - 3.03 (m, 1H), 2.41 - 2.33 (m, 4H), 2.18 (s, 3H)。
実施例４
[00298]化合物２の合成
[00299]
[00300]１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（４－（３，３－ジフルオロプロポキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）－３，３－ジメチルアゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00301]Ｚｎ（３７．２３ｍｇ、５６９．３２μｍｏｌ、２当量）のトルエン（５ｍＬ）中混合物に、Ａｒ下２５℃でＴＭＳ－Ｃｌ（２１．６５ｍｇ、１９９．２６μｍｏｌ、２５．２９μＬ、０．７当量）を一度で加えた。混合物を１２０℃で１５分間撹拌し、次いで２５℃に冷却した。（Ｚ）－Ｎ－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－１－（４－（３，３－ジフルオロプロポキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）メタンイミン（１００ｍｇ、２８４．６６μｍｏｌ、１当量）およびエチル２－ブロモ－２－メチルプロパノエート（９４．３９ｍｇ、４８３．９２μｍｏｌ、７０．９７μＬ、１．７当量）を加え、混合物を１２０℃で１２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ Ｃ１８ ７５×３０ｍｍ×３ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：２３％～４３％、７分）により精製した。化合物２（２５．２６ｍｇ、５９．９４μｍｏｌ、収率２１．０６％）を白色固体として得た。
[00302]ＬＣＭＳ：保持時間：２．７５０分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２２．２、１０～８０ＡＢ＿７分＿２２０および２５４。
[00303]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.81 - 11.97 (m, 1H), 8.34 - 8.12 (m, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.45 - 7.05 (m, 2H), 7.00 - 6.57 (m, 2H), 6.39 - 6.02 (m, 1H), 5.23 (s, 1H), 4.13 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.37 - 2.21 (m, 2H), 1.46 (s, 3H), 0.99 (s, 3H)。
実施例５
[00304]化合物３の合成
[00305]
[00306]２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－（４－（３，３－ジフルオロプロポキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－１－オンの調製のための一般的手順
[00307]Ｚｎ（３７．２３ｍｇ、５６９．３２μｍｏｌ、２当量）のトルエン（５ｍＬ）中混合物に、Ａｒ下２５℃でＴＭＳ－Ｃｌ（２１．６５ｍｇ、１９９．２６μｍｏｌ、２５．２９μＬ、０．７当量）を一度で加えた。混合物を１２０℃で１５分間撹拌し、次いで２５℃に冷却した。（Ｚ）－Ｎ－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－１－（４－（３，３－ジフルオロプロポキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）メタンイミン化合物２．１（１００ｍｇ、２８４．６６μｍｏｌ、１当量）およびエチル１－ブロモシクロブタン－１－カルボキシレート（１００．２０ｍｇ、４８３．９２μｍｏｌ、７８．２８μＬ、１．７当量）を加え、混合物を１２０℃で１２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ Ｃ１８ ７５×３０ｍｍ×３ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：２０％～５０％、７分）により精製した。化合物３（２４．３５ｍｇ、５６．１８μｍｏｌ、収率１９．７４％）を白色固体として得た。
[00308]ＬＣＭＳ：保持時間：２．８８６分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３４．２、１０～８０ＡＢ＿７分＿２２０および２５４。
[00309]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.62 - 12.14 (m, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.63 - 7.43 (m, 1H), 7.41 - 7.03 (m, 2H), 7.02 - 6.57 (m, 2H), 6.40 - 6.02 (m, 1H), 5.36 (s, 1H), 4.24 - 4.05 (m, 2H), 2.49 - 2.44 (m, 2H), 2.37 - 2.20 (m, 3H), 2.02 - 1.70 (m, 3H)。
実施例６
[00310]化合物１１ＣＲの合成
[00311]
[00312]ステップ１：（ｃｉｓおよびラセミ体の）－４－（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）－３－メチル－１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00313]Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（２８２．０５ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ、３９３．９２μＬ、１．３当量）のＴＨＦ（４ｍＬ）中溶液に、Ｎ２下－７０℃でｎ－ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、１．０３ｍＬ、１．２当量）を加えた。混合物を－７０℃で１時間撹拌した。（Ｚ）－１－（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）メタンイミン（２１８．９８ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ、２４６．０５μＬ、１当量）のＴＨＦ（１ｍＬ）中混合物を、Ｎ２下－７０℃で加え、混合物を－７０℃で１時間撹拌した。プロピオン酸エチル（１ｇ、２．１４ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（１ｍＬ）中混合物を、Ｎ２下－７０℃で加え、混合物を２０℃で１２時間撹拌した。ＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ、１Ｍ）を加え、混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム２０ｇ、４０ｍＬ／分にて０～１００％酢酸エチル／石油エーテル濃度勾配の溶離液）により精製して、標的化合物（９００ｍｇ、粗製物）を茶褐色油状物として得た。
[00314]ＬＣＭＳ：保持時間：０．９５２分、（Ｍ＋Ｈ）＝５２３．７、５～９５ＡＢ＿１．５分＿２２０および２５４＿島津。
[00315]ステップ２：（ｃｉｓおよびラセミ体の）－４－（２，６－ジフルオロ－４－（２－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）－３－メチル－１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00316]（３Ｒ，４Ｒ）－４－（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）－３－メチル－１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アゼチジン－２－オン（１００ｍｇ、１９１．４０μｍｏｌ、１当量）、２－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）チアゾール（６４．６３ｍｇ、２８７．１１μｍｏｌ、１．５当量）、Ｎａ２ＣＯ３（６０．８６ｍｇ、５７４．２１μｍｏｌ、３当量）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（２２．１２ｍｇ、１９．１４μｍｏｌ、０．１当量）を、マイクロ波管中Ｎ２下ジオキサン（３ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．６ｍＬ）に溶解した。密封管をマイクロ波下８０℃で３０分間加熱した。混合物を濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム４ｇ、１８ｍＬ／分にて０～６０％酢酸エチル／石油エーテル濃度勾配の溶離液）により精製して、標的化合物（９０ｍｇ、粗製物）を黄色油状物として得た。
[00317]ＬＣＭＳ：保持時間：１．１１９分、（Ｍ＋Ｈ）＝５４１．３、１０～８０ＡＢ＿２分＿２２０および２５４。
[00318]ステップ３：（ｃｉｓおよびラセミ体の）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（２，６－ジフルオロ－４－（２－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）－３－メチルアゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00319]（ｃｉｓおよびラセミ体の）－４－（２，６－ジフルオロ－４－（２－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）－３－メチル－１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アゼチジン－２－オン（９０ｍｇ、１６６．４５μｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（２ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。混合物を２５℃で０．５時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ３でｐＨ７に調節した。混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ ８０×４０ｍｍ×３ｕｍ；移動相：［水（０．０５％ＮＨ３Ｈ２Ｏ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：２７％～５７％、８分）により精製して、化合物１１ＣＲ（１０ｍｇ、２４．３６μｍｏｌ、収率１４．６４％）を白色固体（ｃｉｓおよびラセミ体型で）として得た。
[00320]ＬＣＭＳ：保持時間：０．６５６分、（Ｍ＋Ｈ）＝４１１．２、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ。
[00321]1H NMR: (400MHz, DMSO-d6) δ = 8.22 - 8.18 (m, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.59 - 7.33 (m, 4H), 7.23 - 7.13 (m, 1H), 5.68 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.02 - 3.88 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 1.03 (d, J = 7.6 Hz, 3H)。
実施例７
[00322]化合物１０ＣＲの合成
[00323]
[00324]ステップ１：２－メチル－４－（トリブチルスタンニル）チアゾールの調製のための一般的手順
[00325]ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の４－ブロモ－２－メチルチアゾール（２．００ｇ、１１．２ｍｍｏｌ、１当量）に、Ｎ２下－７８℃でｎ－ＢｕＬｉ（１Ｍ、１３．５ｍＬ、１．２当量）を加えた。混合物を－７８℃で１時間撹拌した。トリブチルクロロスタンナン（６．２５ｇ、１９．２ｍｍｏｌ、５．１７ｍＬ、１．７１当量）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中混合物を、－７８℃で滴下添加した。得られた混合物を－７８℃で１時間撹拌した。反応混合物をＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）の添加によりクエンチし、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム２０ｇ、３０ｍＬ／分にて０～１０％酢酸エチル／石油エーテル濃度勾配の溶離液）により精製した。標的化合物（１．００ｇ、２．２９ｍｍｏｌ、収率２０．４１％）を黄色油状物として得た。
[00326]ＬＣＭＳ：保持時間：１．１４０分、（Ｍ＋Ｈ）＝３８９．４、５～９５ＡＢ＿１．５分＿２２０および２５４＿島津。
[00327]1HNMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 7.59 - 7.54 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 1.61 - 1.43 (m, 6H), 1.33 - 1.25 (m, 6H), 1.17 - 1.01 (m, 6H), 0.86 (t, J = 7.2 Hz, 9H)。
[00328]ステップ２：（ｃｉｓおよびラセミ体の）－４－（２，６－ジフルオロ－４－（２－メチルチアゾール－４－イル）フェニル）－３－メチル－１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00329]２－メチル－４－（トリブチルスタンニル）チアゾール（１５６ｍｇ、４０２μｍｏｌ、１．５当量）、（３Ｒ，４Ｒ）－４－（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）－３－メチル－１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アゼチジン－２－オン化合物１１．１（１４０ｍｇ、２６８μｍｏｌ、１当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３１．０ｍｇ、２６．８μｍｏｌ、０．１当量）、ＣｕＩ（５１．０ｍｇ、２６８μｍｏｌ、１当量）およびＬｉＣｌ（１７．０ｍｇ、４０２μｍｏｌ、８．２３μＬ、１．５当量）のトルエン（３ｍＬ）中混合物を、３回脱気してＮ２でパージした。混合物をＮ２雰囲気下１２０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム４ｇ、１２ｍＬ／分にて０～７０％酢酸エチル／石油エーテル濃度勾配の溶離液）により精製した。標的化合物（１１０ｍｇ、１１６．７１μｍｏｌ、収率４３．５５％）を白色固体として得た。
[00330]ＬＣＭＳ：保持時間：０．９０７分、（Ｍ＋Ｈ）＝５４１．２、５～９５ＡＢ＿１．５分＿２２０および２５４＿島津。
[00331]ステップ３：（ｃｉｓおよびラセミ体の）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（２，６－ジフルオロ－４－（２－メチルチアゾール－４－イル）フェニル）－３－メチルアゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00332]化合物１０．２（１１０ｍｇ、２０３μｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（０．４ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（３．０８ｇ、２７．０ｍｍｏｌ、２ｍＬ、１３３当量）を加えた。混合物を２５℃で１２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ Ｃ１８ ７５×３０ｍｍ×３ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１５％～４５％、７分）により精製した。化合物１０ＣＲ（１５．９７ｍｇ、３７．５０μｍｏｌ、収率１８．４３％）を白色固体（ｃｉｓおよびラセミ体型で）として得た。
[00333]ＬＣＭＳ：保持時間：０．７７４分、（Ｍ＋Ｈ）＝４１１．０、５～９５ＡＢ＿１．５分＿２２０および２５４＿島津。
[00334]1HNMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.37 - 11.82 (m, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.54 - 7.49 (m, 1H), 7.46 - 7.36 (m, 3H), 7.27 - 7.16 (m, 1H), 5.67 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 3.99 - 3.90 (m, 1H), 2.68 (s, 3H), 1.06 (d, J = 7.6 Hz, 3H)。
実施例８
[00335]化合物１２ＣＲの合成
[00336]
[00337]ステップ１：（ｃｉｓおよびラセミ体の）－４－（４－（３，３－ジフルオロピロリジン（ｄｉｆｌｕｏｒｏｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｐ）－１－イル）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－メチル－１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00338]化合物１１．１（１３０ｍｇ、２４８．８２μｍｏｌ、１当量）、化合物１２．１（７１．４４ｍｇ、４９７．６５μｍｏｌ、２当量、ＨＣｌ）およびＲｕＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（８３．２４ｍｇ、９９．５３μｍｏｌ、０．４当量）、ＬｉＨＭＤＳ（１Ｍ、１．２４ｍＬ、５当量）のＴＨＦ（８ｍＬ）中混合物を、３回脱気してＮ２でパージし、次いで混合物を５０℃で５時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム１２ｇ、３０ｍＬ／分にて０～１００％酢酸エチル／石油エーテル濃度勾配の溶離液）により精製して、化合物１２．２（１００ｍｇ、１８２．２７μｍｏｌ、収率７３．２５％）を茶褐色油状物として得た。
[00339]ＬＣＭＳ：保持時間：１．００５分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４９．０、５～９５ＡＢ＿１．５分＿２２０および２５４＿島津。
[00340]ステップ２：（ｃｉｓおよびラセミ体の）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（４－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－メチルアゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00341]化合物１２．２（１００ｍｇ、１８２．２７μｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（２ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。混合物を２５℃で０．５時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して残留物を得、飽和ＮａＨＣＯ３でｐＨ７に調節した。混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ ８０×４０ｍｍ×３ｕｍ；移動相：［水（０．０５％ＮＨ３Ｈ２Ｏ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：３４％～６４％、８分）により精製して、化合物１２ＣＲ（５ｍｇ、１１．９５μｍｏｌ、収率６．５６％）を白色固体（ｃｉｓおよびラセミ体型で）として得た。
[00342]ＬＣＭＳ：保持時間：０．９５２分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１９．２、１０～８０ＡＢ＿２分＿２２０および２５４。
[00343]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.55 - 12.18 (m, 1H), 8.20 - 8.07 (m, 1H), 7.61 - 7.44 (m, 1H), 7.42 - 7.31 (m, 1H), 7.29 - 7.02 (m, 1H), 6.55 - 6.12 (m, 2H), 5.53 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.90 - 3.78 (m, 1H), 3.77 - 3.64 (m, 2H), 3.51 - 3.40 (m, 2H), 2.60 - 2.53 (m, 2H), 1.01 (br d, J = 7.6 Hz, 3H)。
実施例９
[00344]化合物１３Ａおよび１３Ｂの合成
[00345]
[00346]ステップ１：（ｃｉｓおよびラセミ体の）－４－（２，６－ジフルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－３－メチル－１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00347]化合物９．３（４３．０１ｍｇ、２０６．７２μｍｏｌ、１．２当量）、化合物１１．１（９０ｍｇ、１７２．２６μｍｏｌ、１当量）およびＫ２ＣＯ３（７１．４３ｍｇ、５１６．７９μｍｏｌ、３当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１２．６０ｍｇ、１７．２３μｍｏｌ、０．１当量）を、マイクロ波管中Ｎ２下ジオキサン（２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．４ｍＬ）に溶解した。密封管をマイクロ波下１００℃で３０分間加熱した。混合物を濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。化合物１３．１（９０ｍｇ、粗製物）を茶褐色油状物として得、更には精製せずに次のステップに使用した。
[00348]ＬＣＭＳ：保持時間：３．３５８分、（Ｍ＋Ｈ）＝５２４．３、１０～８０ＡＢ＿７分＿２２０および２５４。
[00349]ステップ２：（ｃｉｓおよびラセミ体の）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（２，６－ジフルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－３－メチルアゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00350]化合物１３．１（９０ｍｇ、１７１．８７μｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（２ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。混合物を２５℃で０．５時間撹拌した。混合物を濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ Ｃ１８ ７５×３０ｍｍ×３ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：５％～３５％、７分）により精製した。化合物１３（１８ｍｇ、４５．７６μｍｏｌ、収率２６．６２％）を白色固体（ｃｉｓおよびラセミ体型で）として得た。
[00351]ＬＣＭＳ：保持時間：０．８４６分、（Ｍ＋Ｈ）＝３９４．２、１０～８０ＡＢ＿２分＿２２０および２５４。
[00352]1H NMR: (400MHz, DMSO-d6) δ = 13.51 - 10.97 (m, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.84 - 7.02 (m, 5H), 5.64 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 3.97 - 3.88 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 1.03 (d, J = 7.5 Hz, 3H)。
[00353]ステップ３：（３Ｓ，４Ｓ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（２，６－ジフルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－３－メチルアゼチジン－２－オン（化合物１３Ａ）および（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（２，６－ジフルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－３－メチルアゼチジン－２－オン（化合物１３Ｂ）の調製のための一般的手順
[00354]化合物１３（１５ｍｇ、３８．１３μｍｏｌ）を、ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ、１０ｕｍ）；移動相：［０．１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ］；Ｂ％：３５％～３５％、分）により精製して、化合物１３Ａ（４．８４ｍｇ、１２．３０μｍｏｌ、収率３２．２７％）を白色固体として、化合物１３Ｂ（５．２８ｍｇ、１３．４２μｍｏｌ、収率３５．２０％）を白色固体として得た。
[00355]化合物１３Ａ：ＳＦＣ：保持時間：１．７４３分。ＬＣＭＳ：保持時間：０．７４５分、（Ｍ＋Ｈ）＝３９４．１、５～９５ＡＢ＿１．５分＿２２０および２５４＿島津。1H NMR: (400MHz, DMSO-d6) δ = 12.60 - 12.10 (m, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.19 - 8.09 (m, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.61 - 7.00 (m, 5H), 5.64 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 3.99 - 3.88 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 1.03 (d, J = 7.6 Hz, 3H)。
[00356]化合物１３Ｂ：ＳＦＣ：保持時間：１．９３５分。ＬＣＭＳ：保持時間：０．７５２分。1H NMR: (400MHz, DMSO-d6) δ = 12.43 - 11.65 (m, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.60 - 7.45 (m, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.35 - 7.03 (m, 3H), 5.63 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.01 - 3.87 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 1.06 (d, J = 7.2 Hz, 3H)。
実施例１０
[00357]化合物１４Ａおよび１４Ｂの合成
[00358]
[00359]ステップ１：（ｃｉｓおよびラセミ体の）－４－（２，６－ジフルオロ－４－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－３－メチル－１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00360]化合物１１．１（１００ｍｇ、１９１．４０μｍｏｌ、１当量）、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール（７５．２３ｍｇ、２８７．１１μｍｏｌ、１．５当量）、Ｋ２ＣＯ３（７９．３６ｍｇ、５７４．２１μｍｏｌ、３当量）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１４．０１ｍｇ、１９．１４μｍｏｌ、０．１当量）を、マイクロ波管中Ｎ２下ジオキサン（３ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．６ｍＬ）に溶解した。密封管をマイクロ波下１００℃で３０分間加熱した。混合物を濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム４ｇ、１８ｍＬ／分にて０～６０％酢酸エチル／石油エーテル濃度勾配の溶離液）により精製した。化合物１４．１（１００ｍｇ、１７３．１２μｍｏｌ、収率９０．４５％）を黄色油状物として得た。
[00361]ＬＣＭＳ：保持時間：１．１５８分、（Ｍ＋Ｈ）＝５７８．３、１０～８０ＡＢ＿７分＿２２０および２５４。
[00362]ステップ２：（ｃｉｓおよびラセミ体の）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（２，６－ジフルオロ－４－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－３－メチルアゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00363]化合物１４．１（１００ｍｇ、１７３．１２μｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（２ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。混合物を２５℃で０．５時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して残留物を得、飽和ＮａＨＣＯ３でｐＨ７に調節した。混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ ８０×４０ｍｍ×３ｕｍ；移動相：［水（０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：３４％～６４％、８分）により精製した。化合物１４（１１．４９ｍｇ、２５．６８μｍｏｌ、収率１４．８４％）を白色固体（ｃｉｓおよびラセミ体型で）として得た。
[00364]ＬＣＭＳ：保持時間：０．７０７分、（Ｍ＋Ｈ）＝４４８．１、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ。
[00365]1H NMR: (400MHz, DMSO-d6) δ = 12.57 - 12.15 (m, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.24 - 8.08 (m, 1H), 7.78 - 7.04 (m, 5H), 5.69 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.07 - 3.80 (m, 1H), 1.03 (d, J = 7.6 Hz, 3H)。
[00366]ステップ３：（３Ｓ，４Ｓ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（２，６－ジフルオロ－４－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－３－メチルアゼチジン－２－オン（化合物１４Ａ）および（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（２，６－ジフルオロ－４－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－３－メチルアゼチジン－２－オン（化合物１４Ｂ）の調製のための一般的手順
[00367]化合物１４（４０ｍｇ、８９．４１μｍｏｌ、１当量）を、ＳＦＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ－Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－２（２５０ｍｍ×３０ｍｍ、５ｕｍ）；移動相：［０．１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ］；Ｂ％：２５％～２５％、分）により精製して、化合物１４Ａ（１１．７１ｍｇ、２６．１８μｍｏｌ、収率２９．２８％）を白色固体として、化合物１４Ｂ（１２．０１ｍｇ、２６．８５μｍｏｌ、収率３０．０３％）を白色固体として得た。
[00368]化合物１４Ａ：ＳＦＣ：保持時間：３．３５１分。ＬＣＭＳ：保持時間：０．８１４分、（Ｍ＋Ｈ）＝４４８．３、５～９５ＡＢ＿１．５分＿２２０および２５４＿島津。1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.52 - 12.15 (m, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.19 - 8.11 (m, 1H), 7.69 - 7.39 (m, 3H), 7.38 - 7.27 (m, 1H), 7.10 (dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 1H), 5.69 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.04 - 3.81 (m, 1H), 1.03 (d, J = 7.6 Hz, 3H)。
[00369]化合物１４Ｂ：ＳＦＣ：保持時間：３．８９７分。ＬＣＭＳ：保持時間：０．８０９分、（Ｍ＋Ｈ）＝４４８．０、５～９５ＡＢ＿１．５分＿２２０および２５４＿島津。1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.67 - 12.11 (m, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.81 - 7.01 (m, 5H), 5.69 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.08 - 3.80 (m, 1H), 1.03 (d, J = 7.6 Hz, 3H)。
実施例１１
[00370]化合物８Ａおよび８Ｂの合成
[00371]
[00372]ステップ１：１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－２－（４－（３，３－ジフルオロプロポキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）－４－オキソアゼチジン－３－イルアセテートの調製のための一般的手順
[00373]２－クロロ－２－オキソエチルアセテート（１５０．８０ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ、１１８．７４μＬ、３．８８当量）を、２５℃で（Ｚ）－Ｎ－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－１－（４－（３，３－ジフルオロプロポキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）メタンイミン（１００ｍｇ、２８４．６６μｍｏｌ、１当量）およびＴＥＡ（８６．４１ｍｇ、８５３．９８μｍｏｌ、１１８．８６μＬ、３当量）のＤＣＭ（１ｍＬ）中溶液に滴下添加した。反応混合物を２５℃で１時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ×２）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム１２ｇ、３５ｍＬ／分にて０～１００％酢酸エチル／石油エーテル濃度勾配の溶離液）により精製した。標的化合物（４０ｍｇ、２４４．５９μｍｏｌ、収率２８．６４％）を茶褐色固体として得た。
[00374]ＬＣＭＳ：保持時間：０．８８４～０．９０１分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５２．２、１０～８０ＡＢ＿２分＿２２０および２５４。
[00375]ステップ２：（ｃｉｓおよびラセミ体の）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（４－（３，３－ジフルオロプロポキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－ヒドロキシアゼチジン－２－オンおよび（ｔｒａｎｓおよびラセミ体の）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（４－（３，３－ジフルオロプロポキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－ヒドロキシアゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00376]化合物８．１（１５ｍｇ、３３．２３μｍｏｌ、１当量）のＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）中溶液に、０℃でＮａＯＨ（１３．２９ｍｇ、３３．２３μｍｏｌ、８５．９７μＬ、純度１０％、１当量）を加えた。混合物を０℃で５分間撹拌した。ＦＡ（０．２５ｍＬ）を混合物に加え、混合物を減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。残留物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｇｒｅｅｎ ＯＤＳ １５０×３０ｍｍ×５ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１５％～４５％、７分）により精製して、化合物８．２（０．５７ｍｇ、１．３９μｍｏｌ、収率４．１９％）を白色固体（ｃｉｓおよびラセミ体型で）として、化合物８．２Ａ（１．９３ｍｇ、４．７１μｍｏｌ、収率１４．１９％）を白色固体（ｔｒａｎｓおよびラセミ体型で）として得た。
[00377]化合物８．２：ＬＣＭＳ：保持時間：０．７８０分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１０．２、１０～８０ＡＢ＿２分＿２２０および２５４。1HNMR: (400 MHz, CD3OD) δ = 8.12 (s, 1H), 7.62 - 7.49 (m, 2H), 7.40 - 7.28 (m, 1H), 6.71 - 6.54 (m, 2H), 6.27 - 5.90 (m, 1H), 5.67 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 5.32 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.13 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.52 - 2.16 (m, 2H)。
[00378]化合物８．２Ａ：ＬＣＭＳ：保持時間：０．８２３分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１０．２、１０～８０ＡＢ＿２分＿２２０および２５４。1HNMR: (400 MHz, CD3OD) δ = 8.14 (s, 1H), 7.54 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.50 - 7.46 (m, 1H), 7.30 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 10.8 Hz, 2H), 6.24 - 5.90 (m, 1H), 5.24 - 5.16 (m, 1H), 5.11 - 5.04 (m, 1H), 4.12 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.37 - 2.20 (m, 2H)。
[00379]ステップ３：（３Ｓ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（４－（３，３－ジフルオロプロポキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－ヒドロキシアゼチジン－２－オン（化合物８Ａ）および（３Ｒ，４Ｓ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（４－（３，３－ジフルオロプロポキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－ヒドロキシアゼチジン－２－オン（化合物８Ｂ）の調製のための一般的手順
[00380]化合物８．２（３５ｍｇ、８５．５０μｍｏｌ、１当量）を分取ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ、１０ｕｍ）；移動相：［０．１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ］；Ｂ％：４０％～４０％、分）により精製して、化合物８Ａ（１１．５１ｍｇ、２６．９０μｍｏｌ、収率３１．４６％）を白色固体として、化合物８Ｂ（１２．５７ｍｇ、３０．１４μｍｏｌ、収率３５．２５％）を白色固体として得た。
[00381]化合物８Ａ：ＳＦＣ：保持時間：１．３５５分。ＬＣＭＳ：保持時間：０．８０５分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０９．９、５～９５ＡＢ＿１．５分＿２２０および２５４＿島津。1HNMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.58 - 12.19 (m, 1H), 8.27 - 8.07 (m, 1H), 7.63 - 7.06 (m, 3H), 6.93 - 6.54 (m, 2H), 6.43 - 6.02 (m, 2H), 5.58 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 5.32 - 5.23 (m, 1H), 4.22 - 4.08 (m, 2H), 2.37 - 2.22 (m, 2H)。
[00382]化合物８Ｂ：ＳＦＣ：保持時間：２．６６８分。ＬＣＭＳ：保持時間：０．８０３分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０９．９、５～９５ＡＢ＿１．５分＿２２０および２５４＿島津。1HNMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.61 - 12.16 (m, 1H), 8.22 - 8.10 (m, 1H), 7.64 - 7.06 (m, 3H), 6.75 (br s, 2H), 6.43 - 6.01 (m, 2H), 5.58 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 5.32 - 5.24 (m, 1H), 4.17 - 4.10 (m, 2H), 2.38 - 2.21 (m, 2H)。
実施例１２
[00383]化合物１５Ａおよび１５Ｂの合成
[00384]
[00385]ステップ１：２，６－ジフルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンズアルデヒドの調製のための一般的手順
[00386]撹拌子、４－ブロモ－２，６－ジフルオロベンズアルデヒド（１ｇ、４．５２ｍｍｏｌ、１当量）および１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（１．１３ｇ、５．４３ｍｍｏｌ、１．２当量）にジオキサン（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍｌ）中で、Ｎａ２ＣＯ３（１．４４ｇ、１３．５７ｍｍｏｌ、３当量）を加え、混合物を３回Ｎ２で脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３３１．０９ｍｇ、４５２．４９μｍｏｌ、０．１当量）を加え、混合物を１００℃で１時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（１２ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（８ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム２０ｇ、４０ｍＬ／分にて０～１００％酢酸エチル／石油エーテル濃度勾配の溶離液）により精製した。表題化合物（６２２ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ、収率６１．８７％）を黄色固体として得た。
[00387]1H NMR (400MHz, CDCl3) δ = 10.30 (s, 1H), 7.91 - 7.67 (m, 2H), 7.06 (d, J = 9.8 Hz, 2H), 3.98 (s, 3H)。
[00388]ステップ２：Ｎ－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－１－（２，６－ジフルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）メタンイミンの調製のための一般的手順
[00389]２，６－ジフルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンズアルデヒド（６２２ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ、１当量）のトルエン（１０ｍＬ）中溶液に、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－アミン（３７２．７４ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ、１当量）を加え、混合物をＮ２下１２０℃で１２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して、溶媒を除去した。粗生成物を２５℃でＥｔＯＡｃ（１２ｍＬ）からの再結晶化により精製し、濾過した。濾過ケーキを集めて、表題化合物（９２０ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ、収率９７．４３％）を黄色固体として得た。
[00390]1HNMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 8.69 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.62 (br d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.52 (br d, J = 10.5 Hz, 3H), 7.27 - 7.17 (m, 1H), 3.89 (s, 3H)。
[00391]ステップ３：１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－２－（２，６－ジフルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－４－オキソアゼチジン－３－イルアセテートの調製のための一般的手順
[00392]２－クロロ－２－オキソエチルアセテート（１５７．０４ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ、１２３．６６μＬ、３．８８当量）を、２５℃で（Ｚ）－Ｎ－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－１－（２，６－ジフルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）メタンイミン（１００ｍｇ、２９６．４５μｍｏｌ、１当量）およびＴＥＡ（８９．９９ｍｇ、８８９．３５μｍｏｌ、１２３．７９μＬ、３当量）のＤＣＭ（１．５ｍＬ）中溶液に滴下添加した。反応混合物を２５℃で１時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム５ｇ、３５ｍＬ／分にて０～１００％酢酸エチル／石油エーテル濃度勾配の溶離液）により精製した。表題化合物（１２０ｍｇ、４０３．２７μｍｏｌ、収率５４．４１％）を薄黄色固体として得た。
[00393]ＬＣＭＳ：保持時間：０．７５８分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３８．１、５～９５ＡＢ＿１．５分＿２２０および２５４。
[00394]ステップ４：（ｃｉｓおよびラセミ体の）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（２，６－ジフルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－３－ヒドロキシアゼチジン－２－オン（化合物１０２９）および（ｔｒａｎｓおよびラセミ体の）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（２，６－ジフルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－３－ヒドロキシアゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00395]化合物１５．３（２５０ｍｇ、５７１．５６μｍｏｌ、１当量）のＭｅＯＨ（１ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）中溶液に、０℃でＮａＯＨ（２２８．６２ｍｇ、５７１．５６μｍｏｌ、２２８．６２μＬ、純度１０％、１当量）を加えた。混合物を０℃で５分間撹拌した。残留物をＦＡでｐＨ＝５～６に酸性化し、混合物を減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。残留物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ Ｃ１８ ７５×３０ｍｍ×３ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：０％～３０％、７分）により精製して、化合物１５ＣＲ（８．１５ｍｇ、１９．０８μｍｏｌ、収率３．３４％）を白色固体（ｃｉｓおよびラセミ体型で）として、化合物１５ＴＲ（４．００ｍｇ、９．２３μｍｏｌ、収率１．６１％）を白色固体（ｔｒａｎｓおよびラセミ体型で）として得た。
[00396]化合物１５ＣＲ：ＬＣＭＳ：保持時間：０．８７７分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９６．２、０～６０ＡＢ＿２分＿２２０および２５４。1HNMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.31 (br. s., 1H), 8.25 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.64 - 7.07 (m, 5H), 6.41 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 5.63 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 5.38 - 5.28 (m, 1H), 3.84 (s, 3H)。
[00397]化合物１５ＴＲ：ＬＣＭＳ：保持時間：０．９２５分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９６．２、０～６０ＡＢ＿２分＿２２０および２５４。1HNMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.68 - 12.23 (m, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.22 - 8.12 (m, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.64 - 7.03 (m, 5H), 6.86 - 6.72 (m, 1H), 5.17 - 5.12 (m, 1H), 5.07 - 5.00 (m, 1H), 3.84 (s, 3H)。
[00398]ステップ５：（３Ｓ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（２，６－ジフルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－３－ヒドロキシアゼチジン－２－オン（化合物１５Ａ）および（３Ｒ，４Ｓ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（２，６－ジフルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－３－ヒドロキシアゼチジン－２－オン（化合物１５Ｂ）の調製のための一般的手順
[00399]化合物１５ＣＲ（７ｍｇ、１７．７１μｍｏｌ、１当量）を分取ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＧ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ、１０ｕｍ）；移動相：［０．１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ］；Ｂ％：％～６０％、分）により精製して、化合物１５Ａ（２．５６ｍｇ、６．４８μｍｏｌ、収率３６．５７％）を白色固体として、化合物１５Ｂ（２．８９ｍｇ、７．０４μｍｏｌ、収率３９．７４％）を白色固体として得た。
[00400]化合物１５Ａ：ＳＦＣ：保持時間：１．８３１分。ＬＣＭＳ：保持時間：０．８７１分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９６．２、０～６０ＡＢ＿２分＿２２０および２５４。
[00401]化合物１５Ｂ：ＳＦＣ：保持時間：４．８５１分。ＬＣＭＳ：保持時間：０．８７０分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９６．２、０～６０ＡＢ＿２分＿２２０および２５４。
実施例１３
[00402]化合物１６ＣＲおよび１６ＴＲの合成
[00403]
[00404]ステップ１：２，６－ジフルオロ－４－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンズアルデヒドの調製のための一般的手順
[00405]４－ブロモ－２，６－ジフルオロベンズアルデヒド（３０ｍｇ、１３５．７５μｍｏｌ、１当量）、－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール（３５．５７ｍｇ、１３５．７５μｍｏｌ、１当量）、Ｋ２ＣＯ３（５６．２８ｍｇ、４０７．２５μｍｏｌ、３当量）のジオキサン（０．５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．１ｍＬ）中混合物に、Ｎ２雰囲気下Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（９．９３ｍｇ、１３．５８μｍｏｌ、０．１当量）を加えた。懸濁液を３回脱気してＮ２でパージした。混合物をＮ２下ＭＷ下にて１００℃で０．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム４ｇ、１２ｍＬ／分にて０～１０％酢酸エチル／石油エーテル濃度勾配の溶離液）により精製した。２，６－ジフルオロ－４－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンズアルデヒド（１０ｍｇ、３６．２１μｍｏｌ、収率２６．６７％）を白色固体として得た。
[00406]1HNMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 10.19 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 7.84 - 7.67 (m, 2H)。
[00407]ステップ２：Ｎ－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－１－（２，６－ジフルオロ－４－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）メタンイミンの調製のための一般的手順
[00408]２，６－ジフルオロ－４－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンズアルデヒド（２００ｍｇ、７２４．２１μｍｏｌ、１当量）、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－アミン（９６．４３ｍｇ、７２４．２１μｍｏｌ、１当量）のトルエン（１０ｍＬ）中混合物を、３回脱気してＮ２でパージし、次いで混合物をＮ２雰囲気下１２０℃で１２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して、残留物を得た。残留物をＰＥ：ＥＡ＝１：１（３０ｍＬ）中でスラリー化し、濾過した。固体を集めた。Ｎ－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－１－（２，６－ジフルオロ－４－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）メタンイミン（２５０ｍｇ、６３８．９０μｍｏｌ、収率８８．２２％）を白色固体として得た。
[00409]1HNMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.52 (br s, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.72 (br s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.24 (br s, 1H), 7.75 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 7.71 - 7.12 (m, 3H)。
[00410]ステップ３：１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－２－（２，６－ジフルオロ－４－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－４－オキソアゼチジン－３－イルアセテートの調製のための一般的手順
[00411]２－クロロ－２－オキソエチルアセテート（４１．８７ｍｇ、３０６．６７μｍｏｌ、３２．９７μＬ、２当量）を、２５℃で（Ｚ）－Ｎ－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－１－（２，６－ジフルオロ－４－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）メタンイミン（６０ｍｇ、１５３．３４μｍｏｌ、１当量）およびＴＥＡ（４６．５５ｍｇ、４６０．０１μｍｏｌ、６４．０３μＬ、３当量）のＤＣＭ（１．５ｍＬ）中溶液に滴下添加した。反応混合物を２５℃で１時間撹拌した。反応混合物をもう一方のバッチの反応混合物（２当量）と合わせた。合わせた混合物を減圧下で濃縮し、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム４ｇ、５５ｍＬ／分にて０～１００％酢酸エチル／石油エーテル濃度勾配の溶離液）により精製した。表題化合物（３５ｍｇ、粗製物）を黄色固体として得た。
[00412]ＬＣＭＳ：保持時間：１．７８５分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９２．２、１０～８０ＣＤ＿３分＿２２０および２５４。
[00413]ステップ４：（ｃｉｓおよびラセミ体の）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（２，６－ジフルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－３－ヒドロキシアゼチジン－２－オンおよび（ｔｒａｎｓおよびラセミ体の）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（２，６－ジフルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－３－ヒドロキシアゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00414]化合物１６．３（１０ｍｇ、２０．３５μｍｏｌ、１当量）のＭｅＯＨ（１ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）中溶液に、０℃でＮａＯＨ（１６．２８ｍｇ、４０．７０μｍｏｌ、１６．２８μＬ、純度１０％、２当量）を加えた。混合物を０℃で５分間撹拌した。混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（５ｍＬ×２）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ ８０×４０ｍｍ×３ｕｍ；移動相：［水（０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：３０％～６０％、８分）により精製して、化合物１６ＣＲ（０．５１ｍｇ、１．１４μｍｏｌ、収率５．５８％）を白色固体（ｃｉｓおよびラセミ体型で）として、化合物１６ＴＲ（０．４０ｍｇ、０．８６１μｍｏｌ、収率４．２３％）を白色固体（ｔｒａｎｓおよびラセミ体型で）として得た。
[00415]化合物１６ＣＲ：ＬＣＭＳ：保持時間：１．５６４分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５０．１、１０～８０ＣＤ＿３分＿２２０および２５４。1HNMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.61 - 12.24 (m, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.20 - 8.14 (m, 1H), 7.68 - 7.10 (m, 5H), 6.50 - 6.42 (m, 1H), 5.67 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 5.38 - 5.31 (m, 1H)。
[00416]化合物１６ＴＲ：ＬＣＭＳ：保持時間：１．５９５分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５０．０、１０～８０ＣＤ＿３分＿２２０および２５４。1HNMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.57 - 12.19 (m, 1H), 9.28 - 9.01 (m, 1H), 8.69 - 8.45 (m, 1H), 8.21 - 8.13 (m, 1H), 7.70 - 7.03 (m, 5H), 6.87 - 6.80 (m, 1H), 5.20 - 5.17 (m, 1H), 5.09 - 5.04 (m, 1H)。
実施例１４
[00417]化合物１７Ａおよび１７Ｂの合成
[00418]
[00419]ステップ１：（ｃｉｓおよびラセミ体の）－４－（４－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－メチル－１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00420]撹拌子、（３Ｒ，４Ｒ）－４－（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）－３－メチル－１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アゼチジン－２－オン（２ｇ、３．８３ｍｍｏｌ、１当量）、１－（ジフルオロメチル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（１．４０ｇ、５．７４ｍｍｏｌ、１．５当量）、Ｎａ２ＣＯ３（４０５．７３ｍｇ、３．８３ｍｍｏｌ、１当量）をＨ２Ｏ（３ｍＬ）およびＴＨＦ（１８ｍＬ）中で、１００ｍＬの丸底フラスコに加えた後、Ｎ２で５分間スパージし、次いでジクロロ［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（３７４．２４ｍｇ、５７４．２１μｍｏｌ、０．１５当量）で処理した。混合物をＮ２で更に５分間スパージし、次いで４５℃で３時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム１２ｇ、８０ｍＬ／分にて０～５０％酢酸エチル／石油エーテル濃度勾配の溶離液）により精製した。表題化合物（１．２ｇ、１．７６ｍｍｏｌ、収率４６．０２％）を黄色油状物として得た。
[00421]ＬＣＭＳ：保持時間：１．１２１分、（Ｍ＋Ｈ）＝５６０．３、１０～８０ＡＢ＿２分＿Ａｇｉｌｅｎｔ。
[00422]ステップ２：（ｃｉｓおよびラセミ体の）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（４－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－メチルアゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00423]（ｃｉｓおよびラセミ体の）－４－（４－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－メチル－１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アゼチジン－２－オン（１．２ｇ、２．１４ｍｍｏＬ、１当量）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（５ｍＬ）を加えた。混合物を２５℃で８時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液（１Ｎ）でｐＨ＝８～９に塩基性化し、ＤＣＭ（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を黄色油状物として得た。残留物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｎｉｍｉ ＮＸ ８０×４０ｍｍ×３ｕｍ；移動相：［水（０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：３５％～６５％、８分）により精製した。表題化合物（６０ｍｇ、１３９．７４μｍｏＬ、収率６．５２％）を白色固体として得た。
[00424]ＬＣＭＳ：保持時間：０．８９３分、（Ｍ＋Ｈ）＝４３０．２、１０～８０ＡＢ＿２分＿Ａｇｉｌｅｎｔ。
[00425]1HNMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.68 - 12.10 (m, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.20 - 8.10 (m, 1H), 8.02 - 7.67 (m, 1H), 7.56 (br d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.50 - 7.40 (m, 1H), 7.37 - 7.27 (m, 1H), 7.10 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 5.70 - 5.65 (m, 1H), 5.67 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.04 - 3.85 (m, 1H), 1.02 (d, J = 7.5 Hz, 3H)。
[00426]ステップ３：（３Ｓ，４Ｓ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（４－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－メチルアゼチジン－２－オン（化合物１７Ａ）および（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（４－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－メチルアゼチジン－２－オン（化合物１７Ｂ）の調製のための一般的手順
[00427]化合物１７（４０ｍｇ）をＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ、１０ｕｍ）；移動相：［０．１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ］；Ｂ％：２５％～２５％、分）により精製して、化合物１７Ａ（１２．８３ｍｇ、２９．５３μｍｏＬ、収率４１．３１％）を白色固体として、化合物１７Ｂ（１５．１２ｍｇ、３４．３８μｍｏＬ、収率４８．１０％）を白色固体として得た。
[00428]化合物１７Ａ：ＳＦＣ：保持時間：１．４３７分。ＬＣＭＳ：保持時間：０．７０９分、（Ｍ＋Ｈ）＝４３０．１、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ．Ｍ 1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.54 - 12.21 (m, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.39 - 8.35 (m, 1H), 8.19 - 8.12 (m, 1H), 8.02 - 7.68 (m, 1H), 7.66 - 7.06 (m, 5H), 5.68 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 3.99 - 3.85 (m, 1H), 1.03 (d, J = 7.6 Hz, 3H)。
[00429]化合物１７Ｂ：ＳＦＣ：保持時間：１．５５２分。ＬＣＭＳ：保持時間：０．７９２分、（Ｍ＋Ｈ）＝４３０．１、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ．Ｍ 1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ =12.55 - 12.19 (m, 1H), 8.89 - 8.84 (m, 1H), 8.39 - 8.35 (m, 1H), 8.18 - 8.11 (m, 1H), 8.02 - 7.69 (m, 1H), 7.67 - 7.02 (m, 5H), 5.68 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 4.02 - 3.86 (m, 1H), 1.03 (d, J = 7.6 Hz, 3H)。
実施例１５
[00430]化合物１８Ａおよび１８Ｂの合成
[00431]
[00432]ステップ１：（ｃｉｓおよびラセミ体の）－３－シクロプロピル－４－（４－（３，３－ジフルオロプロポキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）－１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00433]Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（８１．９５ｍｇ、８０９．８７μｍｏｌ、１１４．４６μＬ、１．３当量）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）中溶液に、Ａｒ下－７０℃でＢｕＬｉ（２．５Ｍ、２９９．０３μＬ、１．２当量）を加えた。混合物を－７０℃で１時間撹拌した。エチル２－シクロプロピルアセテート（７９．８５ｍｇ、６２２．９８μｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（０．１ｍＬ）中混合物を、Ａｒ下－７０℃で加え、混合物を－７０℃で１時間撹拌した。（Ｚ）－１－（４－（３，３－ジフルオロプロポキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）メタンイミン（３００ｍｇ、６２２．９８μｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中混合物を、Ａｒ下－７０℃で加え、混合物を－２０℃で１６時間撹拌した。混合物をＨＣｌ水溶液（１Ｎ）でｐＨ７～８に調節し、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム２０ｇ、３５ｍＬ／分にて０～５０％酢酸エチル／石油エーテル濃度勾配の溶離液）により精製した。表題化合物（２００ｍｇ、粗製物）を茶褐色固体として得た。
[00434]ＬＣＭＳ：保持時間：３．９１２分、（Ｍ＋Ｈ）＝５６４．０、１０～８０ＡＢ＿７分＿２２０および２５４＿島津。
[00435]ステップ２：（ｃｉｓおよびラセミ体の）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（４－（３，３－ジフルオロプロポキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）アゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00436]ＴＦＡ（１．５４ｇ、１３．５１ｍｍｏｌ、１ｍＬ、３８．０６当量）を、化合物１８．１（２００ｍｇ、３５４．８３μｍｏｌ、１当量）とＤＣＭ（２ｍＬ）との混合物に加え、次いで混合物を２０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮乾固し、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）で希釈した。ＮＨ３／ＭｅＯＨ（７Ｍ、１ｍＬ）を加えた。得られた溶液を室温で１０分間撹拌した。得られた溶液を減圧下で濃縮乾固し、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗｅｌｃｈ Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×５ｕｍ；移動相：［水（ＮＨ３Ｈ２Ｏ＋ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ］；Ｂ％：４０％～７０％、９分）により精製した。化合物１８ＣＲ（１５．５２ｍｇ、３４．７５μｍｏｌ、収率９．７９％）を白色固体（ｃｉｓおよびラセミ体型で）として得た。
[00437]ＬＣＭＳ：保持時間：０．８４６分、（Ｍ＋Ｈ）＝４３４．２、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４。
[00438]1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 8.16 (s, 1H), 7.64 - 7.05 (m, 3H), 7.00 - 6.59 (m, 2H), 6.39 - 6.02 (m, 1H), 5.55 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 4.14 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.32 - 3.29 (m, 1H), 2.38 - 2.23 (m, 2H), 0.75 - 0.63 (m, 1H), 0.56 - 0.47 (m, 1H), 0.44 - 0.36 (m, 1H), 0.25 - 0.14 (m, 1H), 0.08 - -0.01 (m, 1H)。
[00439]ステップ３：（３Ｓ，４Ｓ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（４－（３，３－ジフルオロプロポキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）アゼチジン－２－オン（化合物１８Ａ）および（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（４－（３，３－ジフルオロプロポキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）アゼチジン－２－オン（化合物１８Ｂ）の調製のための一般的手順
[00440]化合物１８ＣＲ（１４．５２ｍｇ、３３．５０μｍｏｌ、１当量）をＳＦＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ－Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－２（２５０ｍｍ×３０ｍｍ、１０ｕｍ）；移動相：［０．１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ］；Ｂ％：４０％～４０％、分）により精製して、化合物１８Ａ（４．４６ｍｇ、１０．１４μｍｏｌ、収率３０．２８％）を白色固体として、化合物１８Ｂ（５．７６ｍｇ、１２．９４μｍｏｌ、収率３８．６２％）を白色固体として得た。
[00441]化合物１８Ａ：ＳＦＣ：保持時間：０．９１８分。ＬＣＭＳ：保持時間：０．７５７分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３４．２、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ。
[00442]化合物１８Ｂ：ＳＦＣ：保持時間：１．８６４分。ＬＣＭＳ：保持時間：０．７５６分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３４．２、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ。
実施例１６
[00443]化合物３５Ａおよび３５Ｂの合成（化合物１１と同様の手順を使用、実施例６参照）
[00444]
[00445]（３Ｓ，４Ｓ）－３－シクロプロピル－４－｛２，６－ジフルオロ－４－［１－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］フェニル｝－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アゼチジン－２－オン（化合物３５Ａ）および（３Ｒ，４Ｒ）－３－シクロプロピル－４－｛２，６－ジフルオロ－４－［１－（トリフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］フェニル｝－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アゼチジン－２－オン（化合物３５Ｂ）
[00446]化合物３５Ａ：ＳＦＣ：保持時間：１．４２９分。ＬＣＭＳ：保持時間：０．８５０分、（Ｍ＋Ｈ）＝４７４．１、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.39 (br s, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.79 - 7.19 (m, 5H), 5.64 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 3.40 - 3.39 (m, 1H), 0.76 - 0.64 (m, 1H), 0.56 - 0.47 (m, 1H), 0.45 - 0.37 (m, 1H), 0.23 - 0.15 (m, 1H), 0.11 - 0.02 (m, 1H)。
[00447]化合物３５Ｂ：ＳＦＣ：保持時間：２．４３１分。ＬＣＭＳ：保持時間：０．８５２分、（Ｍ＋Ｈ）＝４７４．１、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.49 - 12.24 (m, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.21 - 8.12 (m, 1H), 7.81 - 7.08 (m, 5H), 5.64 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 3.43 - 3.42 (m, 1H), 0.75 - 0.64 (m, 1H), 0.56 - 0.47 (m, 1H), 0.45 - 0.37 (m, 1H), 0.24 - 0.14 (m, 1H), 0.11 - 0.01 (m, 1H)。
実施例１６Ｂ
[00448]化合物３５Ｂの合成
[00449]
[00450]ステップ１：１－（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）メタンイミンの調製のための一般的手順
[00451]４－ブロモ－２，６－ジフルオロベンズアルデヒド（２．６８ｇ、１２．１５ｍｍｏｌ、１当量）、化合物９．１Ａ（３．２ｇ、１２．１５ｍｍｏｌ、１当量）のトルエン（４０ｍＬ）中混合物を、３回脱気してＮ２でパージし、次いで混合物をＮ２雰囲気下１２０℃で１２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム４０ｇ、６０ｍＬ／分にて０～６０％酢酸エチル／石油エーテル濃度勾配の溶離液）により精製して、化合物９．１（４．７ｇ、１０．０８ｍｍｏｌ、収率８２．９５％）を茶褐色油状物として得た。
[00452]1HNMR: (400 MHz, DMSO-d6) 8.70 (s, 1H), 8.40 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.79 - 7.53 (m, 4H), 7.39 - 7.19 (m, 1H), 5.66 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 3.58 - 3.41 (m, 2H), 0.84 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 0.11 - -0.30 (m, 9H)。
[00453]ステップ２：（ラセミ体の）－４－（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）－３－シクロプロピル－１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00454]Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（１．２５ｇ、１２．３３ｍｍｏｌ、１．７４ｍＬ、１．１５当量）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液に、Ａｒ下－７０℃でｎ－ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、４．５０ｍＬ、１．０５当量）を加えた。混合物を－７０℃で１時間撹拌した。ＴＨＦ（２ｍＬ）中の化合物９．１（１．３７ｇ、１０．７２ｍｍｏｌ、１当量）を、Ａｒ下－７０℃で混合物に加え、混合物を－７０℃で１時間撹拌した。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の化合物３５．１Ａ（５ｇ、１０．７２ｍｍｏｌ、１当量）を、Ａｒ下－７０℃で混合物に加え、混合物を－７０から－２０℃で２時間撹拌した。混合物を２Ｎ ＨＣｌでｐＨ７～８に調節した。Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチル（８０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム４０ｇ、５０ｍＬ／分にて０～８０％酢酸エチル／石油エーテル濃度勾配の溶離液）により精製した。化合物３５．１（３．７ｇ、６．５７ｍｍｏｌ、収率６１．２８％）を茶褐色油状物として得た。
[00455]ＬＣＭＳ：保持時間：０．９８分、（Ｍ＋Ｈ）＝５４８．１および５５０．１、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00456]ステップ３：（ラセミ体の）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）－３－シクロプロピルアゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00457]ＴＦＡ（１０ｍＬ）を化合物３５．１（３．７ｇ、６．７５ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中混合物に加え、混合物を２５℃で１６時間撹拌した。反応溶液を減圧下で濃縮乾固した。粗製物をメタノール（１０ｍＬ）で希釈し、次いでメタノール中７Ｍアンモニア（２ｍＬ）を加えた。得られた溶液を室温で２分間撹拌した。得られた溶液を濃縮し、ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）の添加によりクエンチし、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム４０ｇ、３０ｍＬ／分にて０～１００％酢酸エチル／石油エーテル濃度勾配の溶離液）により精製した。化合物３５．２（２．３ｇ、４．８２ｍｍｏｌ、収率７１．４６％）を得た。
[00458]ＬＣＭＳ：保持時間：０．７３分、（Ｍ＋Ｈ）＝４１８．１および４２０．１、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00459]ステップ４：（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）－３－シクロプロピルアゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00460]化合物３５．２（４０ｇ、９５．６４ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ－Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－２（２５０ｍｍ×５０ｍｍ、１０ｕｍ）；移動相：［０．１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ］；Ｂ％：５５％～５５％、分）により精製した。化合物３５．３（１１．５ｇ、２７．５０ｍｍｏｌ、収率２８．７５％）を得た。
[00461]ＬＣＭＳ：保持時間：０．８１分、（Ｍ＋Ｈ）＝４１８．０および４２０．０、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00462]H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.35 (br s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.75 - 7.10 (m, 5H), 5.61 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 3.41 - 3.37 (m, 1H), 0.70 - 0.59 (m, 1H), 0.54 - 0.45 (m, 1H), 0.39 (qd, J = 4.8, 9.4 Hz, 1H), 0.24 - 0.15 (m, 1H), 0.06 (qd, J = 4.8, 9.6 Hz, 1H)
[00463]ステップ５：（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２，６－ジフルオロ－４－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アゼチジン－２－オン（化合物３５Ｂ）の調製のための一般的手順
[00464]化合物３５．３（３．５０ｇ、８．３７ｍｍｏｌ、１当量）、化合物３５．３Ａ（２．３０ｇ、８．７９ｍｍｏｌ、１．０５当量）、Ｐｄ－１１８（１．０９ｇ、１．６７ｍｍｏｌ、０．２当量）、Ｎａ２ＣＯ３（２．２２ｇ、２０．９２ｍｍｏｌ、２．５当量）および１、４－ジオキサン（３０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（６ｍＬ）を、３回脱気してＮ２でパージし、次いで混合物をＮ２雰囲気下９５℃で１６時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（６０ｍＬ）の添加によりクエンチし、ＥＡ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム２０ｇ、３０ｍＬ／分にて０～１００％酢酸エチル／石油エーテル濃度勾配の溶離液）により精製し、もう一方のバッチ（０．５７当量）と合わせた。合わせた生成物を逆相ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ条件）により更に精製した。化合物３５Ｂ（３．３ｇ、６．８２ｍｍｏｌ）を得た。
[00465]ＬＣＭＳ：保持時間：０．７５８分、（Ｍ＋Ｈ）＝４７４．１、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00466]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.51 - 12.25 (m, 1H), 9.13 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.22 - 8.10 (m, 1H), 7.83 - 7.07 (m, 5H), 5.64 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 3.43 - 3.39 (m, 1H), 0.76 - 0.64 (m, 1H), 0.56 - 0.47 (m, 1H), 0.45 - 0.37 (m, 1H), 0.24 - 0.14 (m, 1H), 0.11 - 0.02 (m, 1H)。
実施例１７
[00467]化合物４２Ａおよび４２Ｂの合成（化合物１１と同様の手順を使用、実施例６参照）
[00468]
[00469]（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（２，６－ジフルオロ－４－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－３－（オキセタン－３－イル）アゼチジン－２－オン（化合物４２Ｂ）および（３Ｓ，４Ｓ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（２，６－ジフルオロ－４－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－３－（オキセタン－３－イル）アゼチジン－２－オン（化合物４２Ａ）
[00470]化合物４２Ｂ：ＳＦＣ：保持時間：２．０３３分。ＬＣＭＳ：保持時間：０．６５６分、（Ｍ＋Ｈ）＝４９０．１、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ。H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ= 12.32 (br s, 1H), 9.13 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.84 - 7.04 (m, 5H), 5.73 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 4.70 - 4.54 (m, 2H), 4.49 - 4.37 (m, 1H), 4.29 - 4.13 (m, 2H), 3.19 - 3.04 (m, 1H)。
[00471]化合物４２Ａ：ＳＦＣ：保持時間：２．８６５分。ＬＣＭＳ：保持時間：０．６６１分、（Ｍ＋Ｈ）＝４９０．１、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ。H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ= 12.86 - 11.76 (m, 1H), 9.13 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.82 - 7.47 (m, 3H), 7.41 (br s, 1H), 7.18 (br s, 1H), 5.73 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 4.72 - 4.52 (m, 2H), 4.48 - 4.36 (m, 1H), 4.32 - 4.13 (m, 2H), 3.19 - 3.02 (m, 1H)。
実施例１８
[00472]化合物４３Ａおよび４３Ｂの合成（化合物１１と同様の手順を使用、実施例６参照）
[00473]
[00474]（３Ｓ，４Ｓ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（６－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル）アゼチジン－２－オン（化合物４３Ａ）および（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（６－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル）アゼチジン－２－オン（化合物４３Ｂ）
[00475]化合物４３Ａ：ＳＦＣ：保持時間：３．０９０分。ＬＣＭＳ：保持時間：０．７９０分、（Ｍ＋Ｈ）＝４３９．１、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.54 - 12.27 (m, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.61 (br. s., 1H), 8.50 (s, 1H), 8.17 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 7.89 - 7.76 (m, 2H), 7.63 - 7.11 (m, 3H), 5.52 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 3.52 - 3.44 (m, 1H), 0.54 - 0.33 (m, 3H), 0.20 - 0.05 (m, 2H)。
[00476]化合物４３Ｂ：ＳＦＣ：保持時間：３．２９８分。ＬＣＭＳ：保持時間：０．７９０分、（Ｍ＋Ｈ）＝４３９．１、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.55 - 12.25 (m, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.61 (br. s., 1H), 8.50 (s, 1H), 8.17 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 7.88 - 7.76 (m, 2H), 7.63 - 7.12 (m, 3H), 5.52 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 3.52 - 3.44 (m, 1H), 0.55 - 0.33 (m, 3H), 0.22 - 0.04 (m, 2H)。
実施例１８Ｂ
[00477]化合物４３Ｂの合成
[00478]
[00479]ステップ１：５－ニトロ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール（化合物４３．２）の調製のための一般的手順
[00480]化合物４３．１（５０ｇ、３０６．５０ｍｍｏＬ、１当量）のＴＨＦ（５００ｍＬ）中溶液に、０℃でＳＥＭ－Ｃｌ（６２．３４ｇ、３７３．９３ｍｍｏＬ、６６．１８ｍＬ、１．２２当量）を加え、混合物を０℃で３０分間撹拌した。ＮａＨ（１４．７１ｇ、３６７．８０ｍｍｏＬ、純度６０％、１．２当量）を０℃で加えた。混合物を２５℃で１２時間撹拌した。混合物を他のバッチの混合物（２当量）と合わせた。合わせた反応混合物を０℃で水（１．５Ｌ）の添加によりクエンチし、酢酸エチル（１Ｌ）で希釈し、酢酸エチル３Ｌ（１Ｌ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（４００ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１から１／１）により精製して、化合物４３．２（２３５ｇ、７８９．１２ｍｍｏＬ、収率８５．８２％）を茶褐色油状物として得た。
[00481]ＬＣＭＳ：保持時間：０．８６０分、（Ｍ＋Ｈ）＝２９４．２、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ．Ｍ
[00482]1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 8.76 - 8.68 (m, 1H), 8.66 - 8.55 (m, 1H), 8.24 - 8.11 (m, 1H), 7.88 (dd, J = 3.2, 8.9 Hz, 1H), 5.92 - 5.61 (m, 2H), 3.64 - 3.42 (m, 2H), 0.83 (t, J = 8.0 Hz, 2H), -0.11 (d, J = 3.0 Hz, 9H)。
[00483]ステップ２：１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－アミンの調製のための一般的手順
[00484]化合物４３．２（６０ｇ、２０４．５０ｍｍｏｌ、１当量）のＭｅＯＨ（５００ｍＬ）中溶液に、Ａｒ雰囲気下Ｐｄ／Ｃ（２１．７６ｇ、２０．４５ｍｍｏｌ、純度１０％、０．１当量）を加えた。懸濁液を３回脱気してＨ２でパージした。混合物をＨ２（３０Ｐｓｉ）下２５℃で１６時間撹拌した。混合物を他のバッチの混合物（３当量）と合わせた。合わせた混合物を濾過し、減圧下で濃縮して、化合物４３．２Ａ（２００ｇ、粗製物）を茶褐色油状物として得た。
[00485]H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 8.15 - 7.91 (m, 1H), 7.28 (dd, J = 8.7, 11.7 Hz, 1H), 6.84 - 6.66 (m, 1H), 6.65 - 6.51 (m, 1H), 5.46 (d, J = 18.8 Hz, 2H), 5.02 (s, 1H), 4.79 (s, 1H), 3.50 - 3.41 (m, 2H), 0.83 (q, J = 7.5 Hz, 2H), -0.08 (d, J = 8.8 Hz, 9H)
[00486]ステップ３：１－（６－ブロモピリジン－３－イル）－Ｎ－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）メタンイミンの調製のための一般的手順
[00487]化合物４３．２Ａ（５０ｇ、１８９．８２ｍｍｏｌ、１当量）のトルエン（５００ｍＬ）中溶液に、化合物４３．３（３５．３５ｇ、１９０．０５ｍｍｏｌ、１当量）を加え、混合物をＮ２下１２５℃で１２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝０／１から１／１）により精製して、化合物４３．４（５５ｇ、１２７．４９ｍｍｏｌ、収率６７．１７％）を茶褐色油状物として得た。
[00488]H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 8.87 (s, 1H), 8.82 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.27 (dd, J = 2.3, 8.3 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 4.5, 8.3 Hz, 1H), 7.74 - 7.64 (m, 2H), 7.43 - 7.28 (m, 1H), 5.65 (d, J = 3.5 Hz, 2H), 3.51 (dt, J = 3.1, 8.0 Hz, 2H), 0.84 (t, J = 8.0 Hz, 2H), -0.03 - -0.14 (m, 9H)
[00489]ステップ４：（ｃｉｓおよびラセミ体の）－４－（６－ブロモピリジン－３－イル）－３－シクロプロピル－１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00490]Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（１．３５ｇ、１３．３３ｍｍｏｌ、１．８８ｍＬ、１．１５当量）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液に、Ａｒ下－７０℃でｎ－ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、４．８７ｍＬ、１．０５当量）を加えた。混合物を－７０℃で１時間撹拌した。ＴＨＦ（２ｍＬ）中の化合物４３．４Ａ（１．４９ｇ、１１．５９ｍｍｏｌ、１当量）を、Ａｒ下－７０℃で混合物に加え、混合物を－７０℃で１時間撹拌した。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の化合物４３．４（５ｇ、１１．５９ｍｍｏｌ、１当量）を、Ａｒ下－７０℃で混合物に加え、混合物を－２０℃で２時間撹拌した。混合物をもう一方のバッチの混合物（１当量）と合わせた。混合物をＨＣｌ（２Ｎ）でｐＨ＝７～８に調節した。Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム４０ｇ、８０ｍＬ／分にて０～８０％酢酸エチル／石油エーテル濃度勾配の溶離液）により精製して、化合物４３．５（１０．５ｇ、２０．４５ｍｍｏｌ、収率８８．２１％）を茶褐色油状物として得た。
[00491]ＬＣＭＳ：保持時間：０．９２１分、（Ｍ＋Ｈ）＝５１４．９、５～９５ＡＢ＿１．５分＿２２０および２５４＿島津
[00492]ステップ５：（ｃｉｓおよびラセミ体の）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（６－ブロモピリジン－３－イル）－３－シクロプロピルアゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00493]化合物４３．５（５ｇ、９．７４ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（１４．０９ｇ、１２３．５３ｍｍｏｌ、９．１５ｍＬ、１２．６９当量）を加えた。混合物を２５℃で４時間撹拌した。混合物をもう一方のバッチの混合物（１当量）と合わせた。反応混合物を０℃でＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）の添加によりクエンチし、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（１００Ｌ×２）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム４０ｇ、８０ｍＬ／分にて０～１００％酢酸エチル／石油エーテル濃度勾配の溶離液）により精製して、化合物４３．６（５．０８ｇ、１３．２６ｍｍｏｌ、収率６８．０７％）を得た。
[00494]ＬＣＭＳ：保持時間：２．９０７分、（Ｍ＋Ｈ）＝３８５．０、１０～８０ＣＤ＿７分＿２２０および２５４ Ａｇｉｌｅｎｔ
[00495]ステップ６：（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（６－ブロモピリジン－３－イル）－３－シクロプロピルアゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00496]化合物４３．６（２５ｇ、６５．２３ｍｍｏｌ、１当量）をＳＦＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ－Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－２（２５０ｍｍ×５０ｍｍ、１０ｕｍ）；移動相：［０．１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ］；Ｂ％：５５％～５５％、分）により精製して、化合物４３．７（６ｇ、１５．６６ｍｍｏｌ、収率２４．００％）を得た。
[00497]ＬＣＭＳ：保持時間：０．６２９分、（Ｍ＋Ｈ）＝３８５．０、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00498]ステップ７：（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（６－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル）アゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00499]化合物４３．７（３ｇ、７．８３ｍｍｏｌ、１当量）、化合物４３．７Ａ（３．０８ｇ、１１．７４ｍｍｏｌ、１．５当量）、Ｎａ２ＣＯ３（１．６６ｇ、１５．６６ｍｍｏｌ、２当量）のＨ２Ｏ（３ｍＬ）およびジオキサン（３０ｍＬ）中混合物を、３回脱気してＮ２でパージした。次いでＰｄ－１１８（７６５．２８ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ、０．１５当量）を加え、混合物をＮ２雰囲気下９５℃で１６時間撹拌した。混合物をもう一方のバッチの混合物（１当量）と合わせた。反応混合物をＥＡ（６０ｍＬ）で希釈し、ＥＡ（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム４０ｇ、６０ｍＬ／分にて０～１００％酢酸エチル／石油エーテル濃度勾配の溶離液）により精製して、化合物４３Ｂ（５．７ｇ、１３．００ｍｍｏｌ、収率８３．０５％）を得た。
[00500]ＬＣＭＳ：保持時間：０．８１０分、（Ｍ＋Ｈ）＝４３９．８、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00501]（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（６－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル）アゼチジン－２－オンの精製のための一般的手順
[00502]化合物４３Ｂ（３ｇ、６．８４ｍｍｏｌ）を逆相ＨＰＬＣカラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｃ１８ ８０×４０ｍｍ×３ｕｍ；（移動相：Ａ：水（ＮＨ３・Ｈ２Ｏ）Ｂ：ＡＣＮ；濃度勾配条件：３４％Ｂから６４％Ｂ；流速：８０ｍＬ／分）により精製して、化合物４３Ｂ（２．９７ｇ、６．７７ｍｍｏｌ、収率９９．００％）を得た。
[00503]ＬＣＭＳ：保持時間：０．７４２分、（Ｍ＋Ｈ）＝４３９．０、５～９５ＡＢ＿１．５分＿２２０および２５４＿島津
[00504]1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.55 - 12.23 (m, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.86 - 7.78 (m, 2H), 7.54 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.28 - 7.21 (m, 1H), 5.52 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 3.39 - 3.37 (m, 1H), 0.53 - 0.45 (m, 1H), 0.44 - 0.35 (m, 2H), 0.19 - 0.05 (m, 2H)。
実施例１９
[00505]化合物２２Ａおよび２２Ｂの合成
[00506]
[00507]ステップ１：（ラセミ体の）－エチル２－（（４－（３，３－ジフルオロプロポキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）アクリレートの調製のための一般的手順
[00508]化合物２２．１Ａ（１．６ｇ、６．７７ｍｍｏｌ、１当量）の化合物２２．１（４．０７ｇ、４０．６５ｍｍｏｌ、４．４２ｍＬ、６当量）中溶液に、ＤＡＢＣＯ（３７９．９８ｍｇ、３．３９ｍｍｏｌ、３７２．５２μＬ、０．５当量）を加えた。混合物を３０℃で１２０時間撹拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）中に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、生成物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／ＤＣＭ＝０／１から１／１）により精製した。化合物２２．２（１．５ｇ、３．７２ｍｍｏｌ、収率５４．８４％）を緑色油状物として得た。
[00509]ＬＣＭＳ：保持時間：０．８６１分、（Ｍ＋Ｈ－１８）＝３１８．９、５～９５ＡＢ＿１．５分＿２２０および２５４
[00510]ステップ２：（ラセミ体の）－エチル２－（アセトキシ（４－（３，３－ジフルオロプロポキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）メチル）アクリレートの調製のための一般的手順
[00511]化合物２２．２（８５０ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ、１当量）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解した。ＴＥＡ（２５５．７７ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ、３５１．８２μＬ、１当量）を加え、混合物を０℃に冷却した。塩化アセチル（５９５．２５ｍｇ、７．５８ｍｍｏｌ、５４１．１３μＬ、３当量）を溶液にゆっくり加えた。混合物を２５℃で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／ＤＣＭ＝０／１から２／１）により精製した。化合物２２．３（６５０ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ、収率６４．１０％）を蛍光性緑色油状物として得た。
[00512]ＬＣＭＳ：保持時間：１．１９分、（Ｍ＋Ｈ－ＯＡｃ）＝３１９．２、１０～８０ＡＢ＿２分＿２２０および２５
[00513]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 6.80 - 6.74 (m, 2H), 6.72 (s, 1H), 6.38 - 6.05 (m, 2H), 5.93 (s, 1H), 4.15 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 4.11 - 4.00 (m, 2H), 2.39 - 2.22 (m, 2H), 2.09 (s, 3H), 1.18 - 1.11 (m, 3H)。
[00514]ステップ３：（ラセミ体の）－メチル２－（（４－（３，３－ジフルオロプロポキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）（（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アミノ）メチル）アクリレートの調製のための一般的手順
[00515]化合物２２．３（６５０ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ＤＡＢＣＯ（１９２．７２ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ、１８８．９５μＬ、１当量）を加え、２５℃で３０分間撹拌した。化合物２２．３Ａ（４５２．５８ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ、１当量）を加え、２５℃で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝０／１から１／２）により精製した。化合物２２．４（３５０ｍｇ、５７３．２５μｍｏｌ、収率３３．３６％）を黄色油状物として得た。
[00516]ＬＣＭＳ：保持時間：０．８７１分、（Ｍ＋Ｈ）＝５８２．３、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ。
[00517]ステップ４：（ラセミ体の）－２－（（４－（３，３－ジフルオロプロポキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）（（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アミノ）メチル）アクリル酸の調製のための一般的手順
[00518]化合物２２．４（３００ｍｇ、５１５．７５μｍｏｌ、１当量）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（２１６．４１ｍｇ、５．１６ｍｍｏｌ、１０当量）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）中混合物を、２０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、化合物２２．５（５２０ｍｇ、粗製物、Ｌｉ塩）を得、これを更には精製せずに次のステップに使用した。
[00519]ステップ５：（ラセミ体の）－４－（４－（３，３－ジフルオロプロポキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－メチレン－１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00520]化合物２２．５（３００ｍｇ、５１９．４２μｍｏｌ、１当量、Ｌｉ塩）、化合物２２．６（２６５．４１ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ、２当量）、ＴＥＡ（２１０．２４ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ、２８９．１９μＬ、４当量）およびＣＨ３ＣＮ（２０ｍＬ）の混合物を、Ｎ２雰囲気下９０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）で希釈し、ＥＡ（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。化合物２２．７（１６０ｍｇ、粗製物）を得た。
[00521]ＬＣＭＳ：保持時間：０．９６２分、（Ｍ＋Ｈ）＝５３６．２、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00522]ステップ６：（ラセミ体の）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（４－（３，３－ジフルオロプロポキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－メチレンアゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00523]ＴＦＡ（４．６２ｇ、４０．５２ｍｍｏｌ、３ｍＬ、１３５．６４当量）を、化合物２２．７（１６０ｍｇ、２９８．７３μｍｏｌ、１当量）とＤＣＭ（６ｍＬ）との混合物に加え、混合物を２５℃で１６時間撹拌した。反応溶液を減圧下で濃縮乾固した。粗生成物をメタノール（５ｍＬ）で希釈し、次いでメタノール中（７Ｍ）アンモニア（１ｍＬ）を加えた。混合物を室温で１０分間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮乾固し、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｐｒｉｍｅ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×５μｍ；移動相：［水（ＮＨ３Ｈ２Ｏ＋ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ］；Ｂ％：４０％～７０％、７分）により精製した。化合物２２（１７．０８ｍｇ、４１．２９μｍｏｌ、収率１３．８２％）を得た。
[00524]ＬＣＭＳ：保持時間：０．８０３分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０６．２、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ。
[00525]ＨＰＬＣ：保持時間：３．５９分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｍｅｔ
[00526]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.54 - 12.35 (m, 1H), 8.18 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 7.64 - 7.49 (m, 1H), 7.46 - 7.34 (m, 1H), 7.33 - 7.07 (m, 1H), 6.83 (d, J = 11.0 Hz, 2H), 6.36-6.03 (m, 1H), 5.98 (s, 1H), 5.86 - 5.78 (m, 1H), 5.44 (s, 1H), 4.14 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.38 - 2.19 (m, 2H)
[00527]ステップ７：（Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（４－（３，３－ジフルオロプロポキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－メチレンアゼチジン－２－オン（化合物２２Ｂ）および（Ｓ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（４－（３，３－ジフルオロプロポキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－メチレンアゼチジン－２－オン（化合物２２Ａ）の調製のための一般的手順
[00528]化合物２２（１６．１０ｍｇ）をＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ、１０μｍ）；移動相：［０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ］；Ｂ％：１５％～１５％、分）により精製して、化合物２２Ａ（６．８ｍｇ、１６．５１μｍｏｌ、収率４１．５６％）および化合物２２Ｂ（６．１４ｍｇ、１５．１５μｍｏｌ、収率３８．１３％）を得た。
[00529]化合物２２Ａ：
[00530]ＳＦＣ：保持時間：２．７８１分。
[00531]ＬＣＭＳ：保持時間：０．８０２分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０６．１、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ。
[00532]ＨＰＬＣ：保持時間：３．５９分、１０ ８０ＡＢ＿８分。ｍｅｔ
[00533]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.56 - 12.34 (m, 1H), 8.18 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 7.64 - 7.49 (m, 1H), 7.47 - 7.07 (m, 2H), 6.83 (d, J = 11.0 Hz, 2H), 6.37 - 6.02 (m, 1H), 5.98 (s, 1H), 5.86 - 5.78 (m, 1H), 5.44 (s, 1H), 4.14 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.37 - 2.21 (m, 2H)
[00534]化合物２２Ｂ：
[00535]ＳＦＣ：保持時間：３．０７２分。
[00536]ＬＣＭＳ：保持時間：０．８０２分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０６．１、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ。
[00537]ＨＰＬＣ：保持時間：３．５９分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｍｅｔ
[00538]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.60 - 12.31 (m, 1H), 8.18 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 7.63 - 7.49 (m, 1H), 7.47 - 7.06 (m, 2H), 6.83 (d, J = 11.1 Hz, 2H), 6.37 - 6.02 (m, 1H), 5.98 (s, 1H), 5.86 - 5.78 (m, 1H), 5.44 (s, 1H), 4.20 - 4.08 (m, 2H), 2.37 - 2.20 (m, 2H)。
実施例２０
[00539]化合物４８Ａおよび４８Ｂの合成
[00540]
[00541]ステップ１：（ラセミ体の）－３－シクロプロピル－４－（２，６－ジフルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00542]化合物３５．１（１ｇ、１．８２ｍｍｏｌ、１当量）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（９２５．９５ｍｇ、３．６５ｍｍｏｌ、２当量）およびＫＯＡｃ（５３６．７９ｍｇ、５．４７ｍｍｏｌ、３当量）のジオキサン（１０ｍＬ）中溶液を、３回脱気してＮ２でパージした。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１３３．４０ｍｇ、１８２．３２μｍｏｌ、０．１当量）を加えた。混合物をＮ２雰囲気下１１０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１／０から１／１）により精製した。化合物４８．１（８２０ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ、収率７５．５２％）を得た。
[00543]ＬＣＭＳ：保持時間：１．２３２分、（Ｍ＋Ｈ）＝５９６．４、１０～８０ＡＢ＿２分＿２２０および２５
[00544]ステップ２：（ラセミ体の）－３－シクロプロピル－４－（２，６－ジフルオロ－４－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニル）－１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00545]化合物４８．１（１００ｍｇ、１６７．９１μｍｏｌ、１当量）および化合物４８．２（３４．２７ｍｇ、２５１．８６μｍｏｌ、１．５当量）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）中溶液に、Ｏ２条件（１５ｐｓｉ）下Ｃｕ２Ｏ（２４．０３ｍｇ、１６７．９１μｍｏｌ、１７．１６μＬ、１当量）および４ＡＭＳ（２００ｍｇ、１．００当量）を加えた。混合物を１００℃で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１／０から１／１）により精製した。化合物４８．３（８０ｍｇ、粗製物）を得た。
[00546]ステップ３：（ｃｉｓおよびラセミ体の）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２，６－ジフルオロ－４－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニル）アゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00547]化合物４８．３（８０ｍｇ、１３２．５３μｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（２ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。混合物を２５℃で１２時間撹拌した。反応混合物を０℃でＮａＨＣＯ３（水溶液）２０ｍＬの添加によりクエンチし、ＤＣＭ（３０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ９０ｍＬ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｃ１８ ８０×４０ｍｍ×３μｍ；移動相：［水（ＮＨ３Ｈ２Ｏ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：４６％～７６％、８分）により精製した。化合物４８ＣＲ（２０ｍｇ、４２．２５μｍｏｌ、収率３１．８８％）を得た。
[00548]ＬＣＭＳ：保持時間：１．００５分、（Ｍ＋Ｈ）＝４７４．２、１０～８０ＡＢ＿２分＿２２０および２５
[00549]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 13.06 - 11.62 (m, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.99 - 7.61 (m, 2H), 7.56 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.27 - 6.93 (m, 3H), 5.68 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 3.44 (dd, J = 5.6, 9.4 Hz, 1H), 0.73 - 0.63 (m, 1H), 0.56 - 0.37 (m, 2H), 0.28 - 0.03 (m, 2H)
[00550]ステップ４：（３Ｓ，４Ｓ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２，６－ジフルオロ－４－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニル）アゼチジン－２－オン（化合物４８Ａ）および（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２，６－ジフルオロ－４－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニル）アゼチジン－２－オン（化合物４８Ｂ）の調製のための一般的手順
[00551]化合物４８ＣＲ（１５ｍｇ）をＳＦＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ－Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－２（２５０ｍｍ×３０ｍｍ、１０ｕｍ）；移動相：［０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＭＥＯＨ］；Ｂ％：５０％～５０％、分）により精製した。化合物４８Ａ（２ｍｇ、４．２２μｍｏｌ、収率１３．３３％）および化合物４８Ｂ（１．９１ｍｇ、４．０３μｍｏｌ、収率１２．７３％）を得た。
[00552]化合物４８Ａ：
[00553]ＳＦＣ：保持時間：０．９３２分。
[00554]ＬＣＭＳ：保持時間：０．７７３分、（Ｍ＋Ｈ）＝４７４．１、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ．Ｍ
[00555]ＨＰＬＣ：保持時間：３．６４５分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｍｅｔ
[00556]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.91 - 11.80 (m, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.95 - 7.60 (m, 2H), 7.58 - 7.43 (m, 2H), 7.30 - 7.06 (m, 2H), 5.67 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 3.45 - 3.41 (m, 1H), 0.76 - 0.61 (m, 1H), 0.55 - 0.35 (m, 2H), 0.25 - 0.03 (m, 2H)
[00557]化合物４８Ｂ：
[00558]ＳＦＣ：保持時間：３．０３１分。
[00559]ＬＣＭＳ：保持時間：０．７７４分、（Ｍ＋Ｈ）＝４７４．０、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ．Ｍ
[00560]ＨＰＬＣ：保持時間：３．６４４分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｍｅｔ
[00561]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.73 - 11.92 (m, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.94 - 7.58 (m, 2H), 7.56 - 7.40 (m, 2H), 7.26 - 7.05 (m, 2H), 5.65 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 3.43 - 3.38 (m, 1H), 0.73 - 0.61 (m, 1H), 0.55 - 0.35 (m, 2H), 0.28 - -0.06 (m, 2H)。
実施例２１
[00562]化合物５０Ａおよび５０Ｂの合成
[00563]
[00564]ステップ１：（ラセミ体の）－３－シクロプロピル－４－（２，６－ジフルオロ－４－（（トリメチルシリル）エチニル）フェニル）－１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00565]化合物３５．１（２ｇ、３．６５ｍｍｏｌ、１当量）、エチニル（トリメチル）シラン（４４７．６７ｍｇ、４．５６ｍｍｏｌ、６３１．４１μＬ、１．２５当量）、ＤＩＰＥＡ（７０６．９０ｍｇ、５．４７ｍｍｏｌ、９５２．６９μＬ、１．５当量）の混合物を、マイクロ波管中ＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解した。混合物を３回脱気してＮ２でパージした。ＣｕＩ（６．９４ｍｇ、３６．４６μｍｏｌ、０．０１当量）およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１０２．３７ｍｇ、１４５．８５μｍｏｌ、０．０４当量）を加え、混合物をＮ２雰囲気下１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を２５℃でＨ２Ｏ（４０ｍＬ）の添加によりクエンチし、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム２５ｇ、３５ｍＬ／分にて０～６０％酢酸エチル／石油エーテル濃度勾配の溶離液）により精製した。化合物５０．１（１．３ｇ、１．８３ｍｍｏｌ、収率５０．１０％）を得た。
[00566]ＬＣＭＳ：保持時間：０．９６６分、（Ｍ＋Ｈ）＝５６６．２、５～９５ＡＢ＿１．５分＿２２０および２５４ 島津
[00567]ステップ２：（ラセミ体の）－３－シクロプロピル－４－（４－エチニル－２，６－ジフルオロフェニル）－１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00568]ＴＢＡＦ（１Ｍ、４．３７ｍＬ、０．９５当量）を、化合物５０．１（２．６ｇ、４．６０ｍｍｏｌ、１当量）とＴＨＦ（３０ｍＬ）との混合物に加え、次いで混合物をＮ２雰囲気下２０℃で１時間撹拌した。反応混合物をＮａＣｌ水溶液（５０ｍＬ）の添加によりクエンチし、酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＮａＣｌ水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム４０ｇ、４５ｍＬ／分にて０～６０％酢酸エチル／石油エーテル濃度勾配の溶離液）により精製した。化合物５０．２（９００ｍｇ、８３７．１７μｍｏｌ、収率１８．２２％）を茶褐色油状物として得た。
[00569]ＬＣＭＳ：保持時間：２．４６２分、（Ｍ＋Ｈ）＝４９４．１、１０～８０ＣＤ＿３分＿２２０および２５４ 島津
[00570]１．３（ラセミ体の）－３－シクロプロピル－４－（２，６－ジフルオロ－４－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）フェニル）－１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00571]ＴＭＳＣＦ３（２３０．４５ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ、１．６当量）およびＮ－ジアゾ－４－メチル－ベンゼンスルホンアミド（３７２．８９ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ、１．４当量）のＤＭＦ（２ｍＬ）中混合物に、－６０℃でＣｓＦ（２４６．１９ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ、５９．７５μＬ、１．６当量）とＤＭＦ（１５ｍＬ）との混合物を加え、混合物を－６０～－３０℃で４時間撹拌した。化合物５０．２（５００ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液を加えた。次いでＨ２Ｏ（１ｍＬ）中のＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ（７５．８７ｍｇ、３０３．８８μｍｏｌ、０．３当量）およびアスコルビン酸ナトリウム（６０．２０ｍｇ、３０３．８８μｍｏｌ、０．３当量）を加え、次いで混合物をＮ２雰囲気下２５℃で１６時間撹拌した。反応混合物をＮａＣｌ水溶液（６０ｍＬ）の添加によりクエンチし、ＥＡ（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＮａＣｌ水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム２０ｇ、４５ｍＬ／分にて０～６０％酢酸エチル／石油エーテル濃度勾配の溶離液）により精製した。化合物５０．３（３００ｍｇ、２６４．４８μｍｏｌ、収率２６．１１％）を茶褐色油状物として得た。
[00572]ステップ４：（ｃｉｓおよびラセミ体の）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２，６－ジフルオロ－４－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）フェニル）アゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00573]ＴＦＡ（１．５４ｇ、１３．５１ｍｍｏｌ、１ｍＬ、２７．２２当量）を、化合物５０．３（３００ｍｇ、４９６．１６μｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（２ｍＬ）中混合物に加え、混合物を２５℃で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）で希釈し、ＥＡ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム４ｇ、２０ｍＬ／分にて０～１００％酢酸エチル／石油エーテル濃度勾配の溶離液）により精製し、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｃ１８ ７５×３０ｍｍ×３μｍ；移動相：［水（ＮＨ３Ｈ２Ｏ＋ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ］；Ｂ％：４０％～７０％、７分）により精製した。化合物５０ＣＲ（１２ｍｇ、２３．６４μｍｏｌ、収率４．７６％）を得た。
[00574]ＬＣＭＳ：保持時間：０．８５７分、（Ｍ＋Ｈ）＝４７５．１、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00575]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.34 (br s, 1H), 9.60 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.93 - 7.59 (m, 2H), 7.54 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.49 - 7.42 (m, 2H), 7.23 (br s, 1H), 5.69 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 3.44 (dd, J = 5.8, 9.4 Hz, 1H), 0.78 - 0.64 (m, 1H), 0.56 - 0.47 (m, 1H), 0.45 - 0.37 (m, 1H), 0.24 - 0.15 (m, 1H), 0.13 - -0.03 (m, 1H)
[00576]ステップ５：（３Ｓ，４Ｓ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２，６－ジフルオロ－４－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）フェニル）アゼチジン－２－オン（化合物５０Ａ）および（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２，６－ジフルオロ－４－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）フェニル）アゼチジン－２－オン（化合物５０Ｂ）の調製のための一般的手順
[00577]化合物５０ＣＲ（１２ｍｇ、２５．３０μｍｏｌ、１当量）をＳＦＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ－Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－２（２５０ｍｍ×３０ｍｍ、１０μｍ）；移動相：［０．１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ］；Ｂ％：４０％～４０％、分）により精製した。化合物５０Ａ（３．６２ｍｇ、７．５６μｍｏｌ、収率２９．９０％）および化合物５０Ｂ（３．１２ｍｇ、６．３３μｍｏｌ、収率２５．０２％）を得た。
[00578]化合物５０Ａ：
[00579]ＳＦＣ：保持時間：１．１９分。
[00580]ＬＣＭＳ：保持時間：０．８５４分、（Ｍ＋Ｈ）＝４７５．１、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00581]ＨＰＬＣ：保持時間：３．９５９分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｌｃｍ
[00582]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.49 - 12.26 (m, 1H), 9.60 (s, 1H), 8.21 - 8.12 (m, 1H), 7.93 - 7.10 (m, 5H), 5.69 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 3.47 - 3.43 (m, 1H), 0.77 - 0.65 (m, 1H), 0.56 - 0.47 (m, 1H), 0.46 - 0.37 (m, 1H), 0.23 - 0.14 (m, 1H), 0.13 - 0.04 (m, 1H)。
[00583]化合物５０Ｂ：
[00584]ＳＦＣ：保持時間：２．３４３分。
[00585]ＬＣＭＳ：保持時間：０．８５２分、（Ｍ＋Ｈ）＝４７５．１、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00586]ＨＰＬＣ：保持時間：３．９４６分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｌｃｍ
[00587]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.51 - 12.23 (m, 1H), 9.60 (s, 1H), 8.22 - 8.11 (m, 1H), 7.91 - 7.10 (m, 5H), 5.69 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 3.47 - 3.41 (m, 1H), 0.77 - 0.64 (m, 1H), 0.56 - 0.47 (m, 1H), 0.46 - 0.38 (m, 1H), 0.23 - 0.15 (m, 1H), 0.13 - 0.04 (m, 1H)。
実施例２２
[00588]化合物５２Ｂの合成
[00589]
[00590]ステップ１：（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２，６－ジフルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）アゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00591]化合物３５．３（１．００ｇ、２．３９ｍｍｏｌ、１当量）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（３．０４ｇ、１１．９６ｍｍｏｌ、５当量）およびＫＯＡｃ（７０３．９８ｍｇ、７．１７ｍｍｏｌ、３当量）のジオキサン（４０ｍＬ）中溶液を、３回脱気してＡｒでパージし、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１７４．９５ｍｇ、２３９．１０μｍｏｌ、０．１当量）を加えた。混合物をＡｒ雰囲気下１１０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム１２ｇ、３０ｍＬ／分にて０～１００％酢酸エチル／石油エーテル濃度勾配の溶離液）により精製した。化合物５２．１（８９０ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ、収率７２．６３％）を得た。
[00592]ＬＣＭＳ：保持時間：０．７５９分、（Ｍ＋Ｈ－８２）＝３８４．１、１０～８０ＡＢ＿２分＿２２０および２５
[00593]ステップ２：（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２，６－ジフルオロ－４－（６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェニル）アゼチジン－２－オン（化合物５２Ｂ）の調製のための一般的手順
[00594]ジオキサン（１ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．２５ｍＬ）中の化合物５２．１（７０ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）、化合物５２．２（２７．４６ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１４７．０５ｍｇ、０．４５１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（８．３２ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を脱気し、次いでマイクロ波下９５℃で１時間加熱した。反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；ＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）シリカフラッシュカラム４ｇ、２５ｍＬ／分にて０～１００％酢酸エチル／石油エーテル濃度勾配の溶離液）により精製し、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｇｒｅｅｎ ＯＤＳ １５０×３０ｍｍ×５μｍ；移動相：［水（ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：２８％～５８％、７分）により精製した。化合物５２Ｂ（１５．０１ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）を得た。
[00595]ＳＦＣ：保持時間：２．２１５分。
[00596]ＬＣＭＳ：保持時間：０．９８４分、（Ｍ＋Ｈ）＝４８６．１、１０～８０ＡＢ＿２分＿２２０および２５
[00597]ＨＰＬＣ：保持時間：３．７１４分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｍｅｔ
[00598]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.55 -12.20 (m, 1H), 8.66 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.45 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.30 - 8.10 (m, 2H), 8.10 - 7.90 (m, 1H), 7.70 - 7.10 (m, 3H), 5.75 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.55 - 3.40 (m, 1H), 0.75 - 0.65 (m, 1H), 0.60 - 0.40 (m, 2H), 0.30 - -0.05 (m, 2H)。
実施例２３
[00599]化合物５９Ｂおよび６０Ｂの合成
[00600]
[00601]（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２，６－ジフルオロ－４－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）フェニル）アゼチジン－２－オン（化合物５９Ｂ）および（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２，６－ジフルオロ－４－（４－（トリフルオロメチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）フェニル）アゼチジン－２－オン（化合物６０Ｂ）の調製のための一般的手順
[00602]化合物５２．１（１５０ｍｇ、３２２．３７μｍｏｌ、１当量）および化合物５９．１（１０６．０５ｍｇ、７７３．７０μｍｏｌ、２．４当量）のピリジン（２ｍＬ）中溶液を、３回脱気してＯ２でパージし、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（５８．５５ｍｇ、３２２．３７μｍｏｌ、１当量）を加えた。混合物を８０℃で１６時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ＥＡ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ×３）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０×４０ｍｍ×５μｍ；移動相：［水（ＦＡ）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１５％～５５％、８分）により精製し、ＳＦＣにより精製した。化合物５９Ｂ（１２．７２ｍｇ、２６．２５μｍｏｌ、収率２４．９１％）および化合物６０Ｂ（２５．７６ｍｇ、４９．３９μｍｏｌ、収率４６．８６％）を得た。
[00603]化合物５９Ｂ：
[00604]ＬＣＭＳ：保持時間：０．９４５分、（Ｍ＋Ｈ）＝４７５．１、１０～８０ＡＢ＿２分＿２２０および２５
[00605]ＨＰＬＣ：保持時間：３．９３２分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｍｅｔ
[00606]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.95 - 12.25 (m, 1H), 9.65 (s, 1H), 8.77 - 6.85 (m, 6H), 5.73 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.58 - 3.44 (m, 1H), 0.76 - 0.62 (m, 1H), 0.58 - 0.37 (m, 2H), 0.29 - 0.03 (m, 2H)。
[00607]化合物６０Ｂ：
[00608]ＬＣＭＳ：保持時間：１．００１分、（Ｍ＋Ｈ）＝４７５．１、１０～８０ＡＢ＿２分＿２２０および２５
[00609]ＨＰＬＣ：保持時間：３．６４１分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｍｅｔ
[00610]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 13.04 - 12.10 (m, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.61 - 6.90 (m, 6H), 5.71 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.53 - 3.43 (m, 1H), 0.76 - 0.63 (m, 1H), 0.56 - 0.37 (m, 2H), 0.29 - 0.02 (m, 2H)。
実施例２４
[00611]化合物７０Ａおよび７０Ｂの合成
[00612]
[00613]ステップ１：（ラセミ体の）－３－シクロプロピル－４－（２－メチル－６－（トリメチルスタンニル）ピリジン－３－イル）－１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00614]トリメチル（トリメチルスタンニル）スタンナン（５３０ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ、３３５．４４μＬ、２．８４当量）を、化合物７０．１（３００ｍｇ、５６８．６９μｍｏｌ、１当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１３１．４３ｍｇ、１１３．７４μｍｏｌ、０．２当量）のトルエン（１５ｍＬ）中混合物に加え、混合物を３回脱気してＮ２でパージした。混合物を１００ｍｌの丸底フラスコ中Ｎ２雰囲気下１１５℃で１６時間撹拌した。反応混合物を２０℃でＫＦ水溶液（３０ｍＬ）の添加によりクエンチした。混合物を２０℃で２時間撹拌し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａＣｌ水溶液３０ｍＬで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。化合物７０．２（４５０ｍｇ、粗製物）を茶褐色油状物として得、これを更には精製せずに次のステップに使用した。
[00615]ステップ２：（ラセミ体の）－３－シクロプロピル－４－（２－メチル－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）ピリジン－３－イル）－１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00616]化合物７０．３（１６７．０５ｍｇ、０．７３６ｍｍｏｌ）および化合物７０．２（３００ｍｇ、０．４９１ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１３．４０ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１１０℃で１６時間撹拌した。反応物をＮａＣｌ水溶液（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を分離し、ＮａＣｌ水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮した。残留物を石油エーテル中酢酸エチル（０～８０％）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。化合物７０．４（１５０ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ、３２．９４％）を得た。
[00617]ＬＣＭＳ：保持時間：２．４３７分、（Ｍ＋Ｈ）＝５９５．３、１０～８０ＣＤ＿３分＿２２０および２５４
[00618]ステップ３：（ｃｉｓおよびラセミ体の）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２－メチル－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）ピリジン－３－イル）アゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00619]化合物７０．４（１５０ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４ｍＬ）中溶液にＴＦＡ（２ｍＬ）を加え、反応物を室温で１６時間撹拌した。反応物を減圧下で濃縮した。残留物をＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を濃縮し、Ｂｏｓｔｏｎ Ｐｒｉｍｅ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×５μｍカラムを使用する分取ＨＰＬＣ（溶離液：４５％から７５％（容量／容量）ＣＨ３ＣＮおよびＮＨ３Ｈ２Ｏ＋ＮＨ４ＨＣＯ３を含むＨ２Ｏ）により精製した。化合物７０ＣＲ（５０ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ、収率４２．４６％）を得た。
[00620]ＬＣＭＳ：保持時間：２．３３１分、（Ｍ＋Ｈ）＝４６４．９、１０～８０ＡＢ＿７分＿２２０および２５４
[00621]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.53 - 12.28 (m, 1H), 8.81 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.45 - 8.35 (m, 2H), 8.18 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 7.73 - 7.66 (m, 1H), 7.63 - 7.46 (m, 2H), 7.45 - 7.14 (m, 1H), 5.77 - 5.67 (m, 1H), 3.60 - 3.52 (m, 1H), 2.77 (s, 3H), 0.43 - 0.31 (m, 3H), 0.29 - 0.11 (m, 2H)
[00622]ステップ４：（３Ｓ，４Ｓ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２－メチル－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）ピリジン－３－イル）アゼチジン－２－オン（化合物７０Ａ）および（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２－メチル－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）ピリジン－３－イル）アゼチジン－２－オン（化合物７０Ｂ）の調製のための一般的手順
[00623]化合物７０ＣＲ（５０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ ２５０ｍｍ×３０ｍｍ、１０μｍ；定組成溶離液：ＥｔＯＨ（２５％ＮＨ３水溶液を０．１％含有）：超臨界ＣＯ２、４５％：５５％から５５％：４５％（容量／容量））により精製した。化合物７０Ａ（１５．０２ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ、２９．５１％）および化合物７０Ｂ（１３．２３ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ、２６．３９％）を得た。
[00624]化合物７０Ａ：
[00625]ＳＦＣ：保持時間：１．５４３分。
[00626]ＬＣＭＳ：保持時間：０．７８５分、（Ｍ＋Ｈ）＝４６５．３、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ．Ｍ
[00627]ＨＰＬＣ：保持時間：３．５６５分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｍｅｔ
[00628]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.40 - 11.98 (m, 1H), 8.80 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.73 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.61 - 7.49 (m, 2H), 7.45 - 7.11 (m, 1H), 5.71 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.59 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 0.48 - 0.32 (m, 3H), 0.31 - 0.15 (m, 2H)。
[00629]化合物７０Ｂ：
[00630]ＳＦＣ：保持時間：２．１４１分。
[00631]ＬＣＭＳ：保持時間：０．７８５分、（Ｍ＋Ｈ）＝４６５．３、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ．Ｍ
[00632]ＨＰＬＣ：保持時間：３．５５０分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｍｅｔ
[00633]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.39 - 12.02 (m, 1H), 8.80 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.15 - 8.08 (m, 1H), 7.73 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.62 - 7.47 (m, 2H), 7.43 - 7.13 (m, 1H), 5.71 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 3.64 - 3.53 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 0.48 - 0.32 (m, 3H), 0.31 - 0.14 (m, 2H)。
実施例２５
[00634]化合物７２Ａおよび７２Ｂの合成
[00635]
[00636]ステップ１：（ラセミ体の）－３－シクロプロピル－４－（２－メチル－６－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）ピリジン－３－イル）－１－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00637]ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中の化合物７２．１（２５０ｍｇ、０．４７４ｍｍｏｌ）、化合物７２．２（３８６．９３ｍｇ、２．８４３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１１７．８９ｍｇ、０．８５３ｍｍｏｌ）およびＬ－プロリン（１０．８２ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を３回脱気してＮ２でパージし、次いでＣｕＩ（１０８．３０ｍｇ、０．５６９ｍｍｏｌ）を混合物中に溶解した。密封管をＮ２条件にてマイクロ波下１００℃で２時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、ブライン（１５ｍＬ×３）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。化合物７２．３（３５０ｍｇ）を得た。
[00638]ステップ２：（ラセミ体の）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２－メチル－６－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）ピリジン－３－イル）アゼチジン－２－オンの調製のための一般的手順
[00639]化合物７２．３（３５０ｍｇ、０．６０１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（５ｍＬ、０．１０３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で１８時間撹拌した。反応混合物を０℃でＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）の添加によりクエンチし、ＤＣＭ（３０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。
[00640]残留物を分取ＨＰＬＣにより精製した。化合物７２（４０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ、１４．５７％）を得た。
[00641]ＬＣＭＳ：保持時間：０．８１３分、（Ｍ＋Ｈ）＝４５３．１、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４ Ａｇｉｌｅｎｔ
[00642]ステップ３：（３Ｓ，４Ｓ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２－メチル－６－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）ピリジン－３－イル）アゼチジン－２－オン（化合物７２Ａ）および（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２－メチル－６－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）ピリジン－３－イル）アゼチジン－２－オン（化合物７２Ｂ）の調製のための一般的手順
[00643]化合物７２（３０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）をＳＦＣにより精製した。化合物７２Ａ（１５．２７ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ、収率５０．６８％）および化合物７２Ｂ（１３．７ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ、収率４５．６７％）を得た。
[00644]化合物７２Ａ：
[00645]ＳＦＣ：保持時間：１．２５６分。
[00646]ＬＣＭＳ：保持時間：０．７７０分、（Ｍ＋Ｈ）＝４５３．３、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00647]ＨＰＬＣ：保持時間：３．４３１分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｍｅｔ
[00648]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.49 - 12.30 (m, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.25 - 8.14 (m, 1H), 7.66 - 7.63 (m, 1H), 7.62 - 7.59 (m, 1H), 7.54 - 7.49 (m, 1H), 7.47 - 7.39 (m, 1H), 7.22 - 7.09 (m, 1H), 5.71 - 5.62 (m, 1H), 3.58 - 3.46 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 0.41 - 0.32 (m, 3H), 0.27 - 0.12 (m, 2H)。
[00649]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6)(t=75) δ = 12.30 - 12.10 (m, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.18 - 8.07 (m, 1H), 7.69 - 7.55 (m, 3H), 7.52 - 7.48 (m, 1H), 7.41 - 7.10 (m, 1H), 5.66 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 3.54 (t, J = 6.4 Hz, 1H), 2.70 (s, 3H), 0.43 - 0.34 (m, 3H), 0.30 - 0.17 (m, 2H)。
[00650]化合物７２Ｂ：
[00651]ＳＦＣ：保持時間：２．４０５分。
[00652]ＬＣＭＳ：保持時間：０．７７１分、（Ｍ＋Ｈ）＝４５３．３、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00653]ＨＰＬＣ：保持時間：３．４３５分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｍｅｔ
[00654]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.48 - 12.27 (m, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.68 - 7.20 (m, 5H), 5.67 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.51 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 2.69 (s, 3H), 0.39 - 0.31 (m, 3H), 0.26 - 0.14 (m, 2H)。
[00655]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6)(t=75) δ = 12.35 - 11.98 (m, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.67 - 7.60 (m, 2H), 7.58 - 7.52 (m, 1H), 7.52 - 7.46 (m, 1H), 7.34 - 7.15 (m, 1H), 5.66 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 3.56 - 3.52 (m, 1H), 2.70 (s, 3H), 0.44 - 0.33 (m, 3H), 0.30 - 0.17 (m, 2H)。
実施例２６
[00656]化合物ＲＦ－１ＡおよびＲＦ－１Ｂの合成
[00657]（Ｓ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（４－（３，３－ジフルオロプロポキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）アゼチジン－２－オン（化合物ＲＦ－１Ａ）および（Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（４－（３，３－ジフルオロプロポキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）アゼチジン－２－オン（化合物ＲＦ－１Ｂ）を化合物２においてと同様の合成経路下で合成し、これをＨ ＮＭＲ、ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣにより決定した。
[00658]化合物ＲＦ－１Ａ：
[00659]ＬＣＭＳ：保持時間：０．７８９分、（Ｍ＋Ｈ）＝３９４．１、５～９５ＡＢ＿１．５分＿２２０および２５４ 島津
[00660]ＨＰＬＣ：保持時間：３．２６分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｍｅｔ
[00661]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.41 (br s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.53 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.14 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 10.8 Hz, 2H), 6.37 - 6.01 (m, 1H), 5.45 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 4.13 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.60 (dd, J = 5.8, 14.8 Hz, 1H), 3.22 (dd, J = 2.0, 14.8 Hz, 1H), 2.38 - 2.20 (m, 2H)。
[00662]化合物ＲＦ－１Ｂ：
[00663]ＬＣＭＳ：保持時間：０．７９２分、（Ｍ＋Ｈ）＝３９４．０、５～９５ＡＢ＿１．５分＿２２０および２５４＿島津
[00664]ＨＰＬＣ：保持時間：３．２４分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｍｅｔ
[00665]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.52 - 12.27 (m, 1H), 8.14 (br s, 1H), 7.64 - 7.43 (m, 1H), 7.41 - 6.97 (m, 2H), 6.82 (d, J = 10.8 Hz, 2H), 6.38 - 6.01 (m, 1H), 5.45 (br d, J = 3.8 Hz, 1H), 4.13 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.60 (dd, J = 5.4, 14.8 Hz, 1H), 3.22 (dd, J = 1.8, 14.8 Hz, 1H), 2.37 - 2.18 (m, 2H)。
実施例２７
[00666]化合物２３ＣＲの合成
[00667]（ｃｉｓおよびラセミ体の）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（６－（３，３－ジフルオロプロポキシ）ピリジン－３－イル）－３－メチルアゼチジン－２－オン（化合物２３ＣＲ）を、化合物１８においてと同様の合成経路下で合成し、これを１Ｈ ＮＭＲ、ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣにより決定した。
[00668]ＬＣＭＳ：保持時間：０．７５３分、（Ｍ＋Ｈ）＝３７３．２、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00669]ＨＰＬＣ：保持時間：３．０７分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｍｅｔ
[00670]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.51 - 12.26 (m, 1H), 8.22 - 8.09 (m, 2H), 7.63-7.06 (m, 4H), 6.81 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.40 - 6.03 (m, 1H), 5.46 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 4.37 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.83 - 3.72 (m, 1H), 2.38 - 2.21 (m, 2H), 0.81 (d, J = 7.5 Hz, 3H)。
実施例２８
[00671]化合物２８ＣＲおよび２８ＴＲの合成
[00672]（ｃｉｓおよびラセミ体の）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（２，６－ジフルオロ－４－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニル）－３－メチルアゼチジン－２－オン（化合物２８ＣＲ）および（ｔｒａｎｓおよびラセミ体の）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（２，６－ジフルオロ－４－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニル）－３－メチルアゼチジン－２－オン（化合物２８ＴＲ）を、化合物４８においてと同様の合成経路下で合成し、これをＨ ＮＭＲ、ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣにより決定した。
[00673]化合物２８ＣＲ：
[00674]ＬＣＭＳ：保持時間：４．０５７分、（Ｍ＋Ｈ）＝４４８．１、１０～８０ＣＤ＿７分＿２２０および２５４＿島津
[00675]ＨＰＬＣ：保持時間：３．９４９分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｌｃｍ
[00676]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.54 - 12.24 (m, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.24 - 8.06 (m, 1H), 7.98 - 6.98 (m, 5H), 5.71 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 3.99 - 3.94 (m, 1H), 1.04 (d, J = 7.8 Hz, 3H)。
[00677]化合物２８ＴＲ：
[00678]ＬＣＭＳ：保持時間：０．７９７分、（Ｍ＋Ｈ）＝４４８．０、５～９５ＡＢ＿１．５分＿２２０および２５４
[00679]ＨＰＬＣ：保持時間：４．０４分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｌｃｍ
[00680]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.50 - 12.31 (m, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.19 - 8.11 (m, 1H), 7.83 - 7.72 (m, 2H), 7.61 - 7.45 (m, 1H), 7.43 - 7.00 (m, 1H), 5.20 (s, 1H), 3.69 - 3.56 (m, 1H), 1.44 (d, J = 7.2 Hz, 3H)。
実施例２９
[00681]化合物３０Ａおよび３０Ｂの合成
[00682]（３Ｓ，４Ｓ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（４－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－メチルアゼチジン－２－オン（化合物３０Ａ）および（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（４－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－メチルアゼチジン－２－オン（化合物３０Ｂ）を、化合物４８においてと同様の合成経路下で合成し、これをＨ ＮＭＲ、ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣにより決定した。
[00683]化合物３０Ａ：
[00684]ＳＦＣ：保持時間：１．７３６分。
[00685]ＬＣＭＳ：保持時間：０．９３５分、（Ｍ＋Ｈ）＝４３３．２、１０～８０ＡＢ＿２分＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00686]ＨＰＬＣ：保持時間：３．７０９分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｌｃｍ
[00687]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.50 - 12.25 (m, 1H), 8.19 - 8.11 (m, 1H), 7.59 - 7.04 (m, 5H), 5.53 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.89 - 3.78 (m, 1H), 2.55 - 2.54 (m, 3H), 2.10 - 1.88 (m, 5H), 1.01 (d, J = 7.6 Hz, 3H)。
[00688]化合物３０Ｂ：
[00689]ＳＦＣ：保持時間：３．７６４分。
[00690]ＬＣＭＳ：保持時間：０．９３５分、（Ｍ＋Ｈ）＝４３３．２、１０～８０ＡＢ＿２分＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00691]ＨＰＬＣ：保持時間：３．７１３分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｌｃｍ
[00692]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.51 - 12.24 (m, 1H), 8.24 - 8.08 (m, 1H), 7.64 - 6.94 (m, 5H), 5.53 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.90 - 3.78 (m, 1H), 2.60 - 2.56 (m, 3H), 2.06 - 1.90 (m, 5H), 1.01 (d, J = 7.6 Hz, 3H)。
実施例３０
[00693]化合物３２Ａおよび３２Ｂの合成
[00694]（３Ｓ，４Ｓ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（２，６－ジフルオロ－４－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロポキシ）フェニル）－３－メチルアゼチジン－２－オン（化合物３２Ａ）および（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（２，６－ジフルオロ－４－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロポキシ）フェニル）－３－メチルアゼチジン－２－オン（化合物３２Ｂ）を、化合物１８においてと同様の合成経路下で合成し、これを１Ｈ ＮＭＲ、ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣにより決定した。
[00695]化合物３２Ａ：
[00696]ＳＦＣ：保持時間：３．７１６分。
[00697]ＬＣＭＳ：保持時間：０．７７０分、（Ｍ＋Ｈ）＝４０２．１、５～９５ＡＢ＿１．５分＿２２０および２５４
[00698]ＨＰＬＣ：保持時間：２．９５５分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｌｃｍ
[00699]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.50 - 12.25 (m, 1H), 8.20 - 8.10 (m, 1H), 7.59 - 7.44 (m, 1H), 7.41 - 7.04 (m, 2H), 6.98 - 6.60 (m, 2H), 5.58 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.69 - 4.66 (m, 1H), 3.92 - 3.82 (m, 1H), 3.75 - 3.69 (m, 2H), 1.16 (s, 6H), 1.00 (d, J = 7.6 Hz, 3H)。
[00700]化合物３２Ｂ：
[00701]ＳＦＣ：保持時間：４．２６９分。
[00702]ＬＣＭＳ：保持時間：０．７６３分、（Ｍ＋Ｈ）＝４０２．１、５～９５ＡＢ＿１．５分＿２２０および２５４＿島津
[00703]ＨＰＬＣ：保持時間：２．９５２分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｌｃｍ
実施例３１
[00704]化合物３４ＣＲおよび３４ＴＲの合成
[00705]（ｃｉｓおよびラセミ体の）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（４－（２－シクロプロピルエトキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－メチルアゼチジン－２－オン（化合物３４ＣＲ）ならびに（ｔｒａｎｓおよびラセミ体の）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（４－（２－シクロプロピルエトキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－メチルアゼチジン－２－オン（化合物３４ＴＲ）を、化合物１８においてと同様の合成経路下で合成し、これを１Ｈ ＮＭＲ、ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣにより決定した。
[00706]化合物３４ＣＲ：
[00707]ＬＣＭＳ：保持時間：０．７５３分、（Ｍ＋Ｈ）＝３９８．０、５～９５ＡＢ＿１．５分＿２２０および２５４＿島津
[00708]ＨＰＬＣ：保持時間：４．１９分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｍｅｔ
[00709]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.51 - 12.24 (m, 1H), 8.20 - 8.09 (m, 1H), 7.61 - 7.43 (m, 1H), 7.42 - 7.03 (m, 2H), 6.95 - 6.58 (m, 2H), 5.58 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 4.08 - 3.95 (m, 2H), 3.92 - 3.78 (m, 1H), 1.66 - 1.49 (m, 2H), 1.00 (d, J = 7.6 Hz, 3H), 0.87 - 0.68 (m, 1H), 0.47 - 0.35 (m, 2H), 0.16 - 0.02 (m, 2H)。
[00710]化合物３４ＴＲ：
[00711]ＬＣＭＳ：保持時間：０．７６１分、（Ｍ＋Ｈ）＝３９８．１、５～９５ＡＢ＿１．５分＿２２０および２５４＿島津
[00712]ＨＰＬＣ：保持時間：４．２２分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｍｅｔ
[00713]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.61 - 12.19 (m, 1H), 8.24 - 8.05 (m, 1H), 7.62 - 7.44 (m, 1H), 7.41 - 7.01 (m, 2H), 6.85 - 6.68 (m, 2H), 5.05 (s, 1H), 4.10 - 3.91 (m, 2H), 3.57 - 3.48 (m, 1H), 1.66 - 1.49 (m, 2H), 1.40 (d, J = 7.6 Hz, 3H), 0.85 - 0.70 (m, 1H), 0.47 - 0.29 (m, 2H), 0.15 - -0.05 (m, 2H)。
実施例３２
[00714]化合物４４Ｂの合成
[00715]（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（４－（３，３－ジフルオロプロポキシ）－２，６－ジフルオロフェニル）－３－（オキセタン－３－イル）アゼチジン－２－オン（化合物４４Ｂ）を、化合物１８においてと同様の合成経路下で合成し、これを１Ｈ ＮＭＲ、ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣにより決定した。
[00716]ＬＣＭＳ：保持時間：０．８３８分、（Ｍ＋Ｈ）＝４５０．２、１０～８０ＡＢ＿２分＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00717]ＨＰＬＣ：保持時間：６．９２分、０～３０ＡＢ＿８分。ｍｅｔ
[00718]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.48 (s, 1H), 8.19 (br s, 1H), 7.53 (br s, 1H), 7.38 (br s, 1H), 6.80 (br s, 2H), 6.40 - 6.03 (m, 1H), 5.64 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 4.68 - 4.61 (m, 1H), 4.60 - 4.54 (m, 1H), 4.40 - 4.30 (m, 1H), 4.19 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 4.13 (br s, 2H), 3.62 (br s, 1H), 3.09 (br s, 1H), 2.29 - 2.20 (m, 2H)。
実施例３３
[00719]化合物４５Ａおよび４５Ｂの合成
[00720]（３Ｓ，４Ｓ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（６－（３，３－ジフルオロプロポキシ）ピリジン－３－イル）アゼチジン－２－オン（化合物４５Ａ）および（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（６－（３，３－ジフルオロプロポキシ）ピリジン－３－イル）アゼチジン－２－オン（化合物４５Ｂ）を、化合物１８においてと同様の合成経路下で合成し、これを１Ｈ ＮＭＲ、ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣにより決定した。
[00721]化合物４５Ａ：
[00722]ＬＣＭＳ：保持時間：０．７９０分、（Ｍ＋Ｈ）＝３９９．２、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00723]ＨＰＬＣ：保持時間：３．４１分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｍｅｔ
[00724]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.51 - 12.28 (m, 1H), 8.21 - 8.11 (m, 2H), 7.65 (dd, J = 2.5, 8.6 Hz, 1H), 7.60 - 7.08 (m, 3H), 6.81 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.39 - 6.06 (m, 1H), 5.43 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.37 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.32 - 3.28 (m, 1H), 2.37 - 2.22 (m, 2H), 0.52 - 0.32 (m, 3H), 0.16 - 0.07 (m, 2H)。
[00725]化合物４５Ｂ：
[00726]ＬＣＭＳ：保持時間：０．７９２分、（Ｍ＋Ｈ）＝３９９．２、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00727]ＨＰＬＣ：保持時間：３．４１分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｍｅｔ
[00728]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.54 - 12.25 (m, 1H), 8.23 - 8.10 (m, 2H), 7.65 (dd, J =2.4, 8.6 Hz, 1H), 7.60 - 7.08 (m, 3H), 6.81 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.39 - 6.05 (m,1H), 5.43 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.36 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.31 - 3.27 (m, 1H), 2.37 - 2.22 (m, 2H), 0.51 - 0.33 (m, 3H), 0.17 - 0.08 (m, 2H)。
実施例３４
[00729]化合物４６Ａおよび４６Ｂの合成
[00730]（３Ｓ，４Ｓ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（５－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－２－イル）アゼチジン－２－オン（化合物４６Ａ）および（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（５－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－２－イル）アゼチジン－２－オン（化合物４６Ｂ）を、化合物１７においてと同様の合成経路下で合成し、これを１Ｈ ＮＭＲ、ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣにより決定した。
[00731]化合物４６Ａ：
[00732]ＬＣＭＳ：保持時間：０．７９１分、（Ｍ＋Ｈ）＝４３９．２、５～９５ＡＢ＿１．５分＿２２０および２５４
[00733]ＨＰＬＣ：保持時間：２．７３６分、１０～８０ＡＢ＿４分。ｌｃｍ
[00734]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.62 - 11.56 (m, 1H), 9.00 - 8.94 (m, 2H), 8.46 (s, 1H), 8.13 - 8.09 (m, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.54 - 7.41 (m, 3H), 7.20 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.45 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 3.44 - 3.37 (m, 1H), 0.65 - 0.50 (m, 1H), 0.42 - 0.31 (m, 2H), 0.18 - 0.04 (m, 2H)。
[00735]化合物４６Ｂ：
[00736]ＬＣＭＳ：保持時間：０．７９２分、（Ｍ＋Ｈ）＝４３９．１、５～９５ＡＢ＿１．５分＿２２０および２５４
[00737]ＨＰＬＣ：保持時間：２．７２８分、１０～８０ＡＢ＿４分。ｌｃｍ
[00738]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.42 - 11.71 (m, 1H), 8.99 - 8.94 (m, 2H), 8.46 (s, 1H), 8.13 - 8.09 (m, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.53 - 7.41 (m, 3H), 7.20 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.45 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 3.43 - 3.37 (m, 1H), 0.63 - 0.53 (m, 1H), 0.40 - 0.33 (m, 2H), 0.17 - 0.04 (m, 2H)。
実施例３５
[00739]化合物４７Ｂの合成
[00740]（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２，６－ジフルオロ－４－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル）アゼチジン－２－オン（化合物４７Ｂ）を、化合物３５Ｂにおいてと同様の合成経路下で合成し、これを１Ｈ ＮＭＲ、ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣにより決定した。
[00741]ＬＣＭＳ：保持時間：０．８１７分、（Ｍ＋Ｈ）＝４７４．２、５～９５ＡＢ＿１．５分＿２２０および２５４
[00742]ＨＰＬＣ：保持時間：４．１２０分、１０～８０ＡＢ＿４分。ｌｃｍ
[00743]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.73 - 12.33 (m, 1H), 8.60 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.88 - 7.67 (m, 1H), 7.61 - 7.49 (m, 2H), 7.44 - 7.43 (m, 1H), 7.28 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.23 - 7.18 (m, 1H), 5.66 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 3.44 - 3.39 (m, 1H), 0.74 - 0.61 (m, 1H), 0.54 - 0.36 (m, 2H), 0.25 - -0.01 (m, 2H)。
実施例３６
[00744]化合物４９Ｂの合成
[00745]（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２，６－ジフルオロ－４－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）フェニル）アゼチジン－２－オン（化合物４９Ｂ）を、化合物３５Ｂにおいてと同様の合成経路下で合成し、これを１Ｈ ＮＭＲ、ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣにより決定した。
[00746]ＬＣＭＳ：保持時間：０．７４９分、（Ｍ＋Ｈ）＝４７４．１、５～９５ＡＢ＿１．５分＿２２０および２５４
[00747]ＨＰＬＣ：保持時間：３．３６３分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｌｃｍ
[00748]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 13.22 - 12.44 (m, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 7.63 - 7.59 (m, 1H), 7.52 - 7.50 (m, 1H), 7.46 - 7.32 (m, 2H), 7.32 - 7.17 (m, 2H), 5.72 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 3.51 - 3.43 (m, 1H), 3.51 - 3.43 (m, 1H), 0.74 - 0.60 (m, 1H), 0.56 - 0.36 (m, 2H), 0.24 - 0.01 (m, 2H)。
実施例３７
[00749]化合物５１Ａおよび５１Ｂの合成
[00750]（３Ｓ，４Ｓ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（２，６－ジフルオロ－４－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－３－エチルアゼチジン－２－オン（化合物５１Ａ）および（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（２，６－ジフルオロ－４－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－３－エチルアゼチジン－２－オン（化合物５１Ｂ）を、化合物１７においてと同様の合成経路下で合成し、これを１Ｈ ＮＭＲ、ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣにより決定した。
[00751]化合物５１Ａ：
[00752]ＳＦＣ：保持時間：４．５３２分。
[00753]ＬＣＭＳ：保持時間：１．９６７分、（Ｍ＋Ｈ）＝４６２．１、１０～８０ＣＤ＿３分＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00754]ＨＰＬＣ：保持時間：３．９６７分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｍｅｔ
[00755]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.86 - 11.91 (m, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.78 - 7.61 (m, 1H), 7.56 - 7.48 (m, 2H), 7.40 - 7.34 (m, 1H), 7.22 - 7.15 (m, 1H), 5.69 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 3.80 - 3.73 (m, 1H), 1.73 - 1.60 (m, 1H), 1.37 - 1.28 (m, 1H), 0.84 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。
[00756]化合物５１Ｂ：
[00757]ＳＦＣ：保持時間：５．４４８分。
[00758]ＬＣＭＳ：保持時間：１．９６７分、（Ｍ＋Ｈ）＝４６２．１、１０～８０ＣＤ＿３分＿２２０および２５４ Ａｇｉｌｅｎｔ
[00759]ＨＰＬＣ：保持時間：３．９７０分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｍｅｔ
[00760]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.78 - 11.97 (m, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.86 - 7.66 (m, 1H), 7.63 - 7.44 (m, 2H), 7.43 - 7.31 (m, 1H), 7.29 - 7.00 (m, 1H), 5.69 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 3.91 - 3.65 (m, 1H), 1.75 - 1.60 (m, 1H), 1.41 - 1.27 (m, 1H), 0.83 (t, J = 7.6 Hz, 3H)
実施例３８
[00761]化合物５４Ｂの合成
[00762]（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（２，６－ジフルオロ－４－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－３－（２，２，２－トリフルオロエチル）アゼチジン－２－オン（化合物５４Ｂ）を、化合物１７においてと同様の合成経路下で合成し、これを１Ｈ ＮＭＲ、ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣにより決定した。
[00763]ＳＦＣ：保持時間：２．９８７分。
[00764]ＬＣＭＳ：保持時間：０．９６３分、（Ｍ＋Ｈ）＝５１６．０、１０～８０ＡＢ＿２分＿Ａｇｉｌｅｎｔ．Ｍ
[00765]ＨＰＬＣ：保持時間：４．０１４分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｍｅｔ
[00766]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.58 - 12.26 (m, 1H), 9.14 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.23 - 8.12 (m, 1H), 7.84 - 7.71 (m, 1H), 7.64 - 7.47 (m, 2H), 7.45 - 7.32 (m, 1H), 7.32 - 7.06 (m, 1H), 5.90 - 5.79 (m, 1H), 4.31 - 4.19 (m, 1H), 2.87 - 2.78 (m, 1H), 2.35 - 2.30 (m, 1H)。
実施例３９
[00767]化合物５５Ａおよび５５Ｂの合成
[00768]（３Ｓ，４Ｓ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（４－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アゼチジン－２－オン（化合物５５Ａ）および（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（４－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アゼチジン－２－オン（化合物５５Ｂ）を、化合物１７においてと同様の合成経路下で合成し、これを１Ｈ ＮＭＲ、ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣにより決定した。
[00769]化合物５５Ａ：
[00770]ＳＦＣ：保持時間：３．８９０分。
[00771]ＬＣＭＳ：保持時間：１．９３６分、（Ｍ＋Ｈ）＝４３８．１、１０～８０ＣＤ＿３分＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00772]ＨＰＬＣ：保持時間：３．８０９分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｍｅｔ
[00773]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6)( t=75) δ = 8.84 - 8.81 (m, 1H), 8.38 - 8.34 (m, 1H), 8.20 - 8.16 (m, 1H), 7.75 - 7.70 (m, 2H), 7.56 - 7.52 (m, 1H), 7.49 - 7.47 (m, 1H), 7.43 - 7.38 (m, 2H), 7.29 - 7.25 (m, 1H), 5.44 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.34 - 3.33 (m, 1H), 0.52 - 0.44 (m, 1H), 0.43 - 0.36 (m, 2H), 0.20 - 0.08 (m, 2H)。
[00774]化合物５５Ｂ：
[00775]ＳＦＣ：保持時間：４．３９４分。
[00776]ＬＣＭＳ：保持時間：１．９３９分、（Ｍ＋Ｈ）＝４３８．２、１０～８０ＣＤ＿３分＿２２０および２５４ Ａｇｉｌｅｎｔ
[00777]ＨＰＬＣ：保持時間：３．８０５分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｍｅｔ
[00778]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) ( t=75) δ = 12.41 - 11.92 (m, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.39 - 8.33 (m, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.76 - 7.69 (m, 2H), 7.59 - 7.50 (m, 1H), 7.48 - 7.44 (m, 1H), 7.43 - 7.37 (m, 2H), 7.26 - 7.12 (m, 1H), 5.43 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.36 - 3.30 (m, 1H), 0.53 - 0.44 (m, 1H), 0.44 - 0.35 (m, 2H), 0.21 - 0.07 (m, 2H)。
実施例４０
[00779]化合物５６Ａおよび５６Ｂの合成
[00780]（３Ｓ，４Ｓ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２－メチル－４－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アゼチジン－２－オン（化合物５６Ａ）および（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２－メチル－４－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アゼチジン－２－オン（化合物５６Ｂ）を、化合物１７においてと同様の合成経路下で合成し、これを１Ｈ ＮＭＲ、ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣにより決定した。
[00781]化合物５６Ａ：
[00782]ＳＦＣ：保持時間：４．６３９分。
[00783]ＬＣＭＳ：保持時間：１．９９０分、（Ｍ＋Ｈ）＝４５２．２、１０～８０ＣＤ＿３分＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00784]ＨＰＬＣ：保持時間：３．９８１分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｍｅｔ
[00785]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.83 - 11.89 (m, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.72 - 7.67 (m, 1H), 7.59 - 7.52 (m, 1H), 7.49 - 7.41 (m, 2H), 7.30 - 7.20 (m, 1H), 7.07 (s, 1H), 5.58 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.40 - 3.37 (m, 1H), 2.47 (s, 3H), 0.38 - 0.30 (m, 3H), 0.22 - 0.07 (m, 2H)。
[00786]化合物５６Ｂ：
[00787]ＳＦＣ：保持時間：４．９０２分。
[00788]ＬＣＭＳ：保持時間：１．９８９分、（Ｍ＋Ｈ）＝４５２．２、１０～８０ＣＤ＿３分＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00789]ＨＰＬＣ：保持時間：４．００４分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｍｅｔ
[00790]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.57 - 12.22 (m, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.19 - 8.15 (m, 1H), 7.71 - 7.68 (m, 1H), 7.61 - 7.50 (m, 1H), 7.48 - 7.42 (m, 2H), 7.37 - 7.12 (m, 1H), 7.09 - 7.04 (m, 1H), 5.58 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.40 - 3.37 (m, 1H), 2.47 (s, 3H), 0.39 - 0.29 (m, 3H), 0.22 - 0.07 (m, 2H)。
実施例４１
[00791]化合物５７Ａおよび５７Ｂの合成
[00792]（３Ｓ，４Ｓ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（３－メチル－４－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アゼチジン－２－オン（化合物５７Ａ）および（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（３－メチル－４－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アゼチジン－２－オン（化合物５７Ｂ）を、化合物１７においてと同様の合成経路下で合成し、これを１Ｈ ＮＭＲ、ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣにより決定した。
[00793]化合物５７Ａ：
[00794]ＳＦＣ：保持時間：３．６０７分。
[00795]ＬＣＭＳ：保持時間：０．８４０分、（Ｍ＋Ｈ）＝４５２．２、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00796]ＨＰＬＣ：保持時間：３．９３２分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｍｅｔ
[00797]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.49 - 12.26 (m, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.19 - 8.12 (m, 1H), 7.61 - 7.12 (m, 6H), 5.41 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 3.30 - 3.25 (m, 1H), 2.37 (s, 3H), 0.52 - 0.34 (m, 3H), 0.16 - 0.05 (m, 2H)。
[00798]化合物５７Ｂ：
[00799]ＳＦＣ：保持時間：４．１２６分。
[00800]ＬＣＭＳ：保持時間：０．８３９分、（Ｍ＋Ｈ）＝４５２．２、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00801]ＨＰＬＣ：保持時間：３．９３５分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｍｅｔ
[00802]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.50 - 12.25 (m, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.19 - 8.12 (m, 1H), 7.61 - 7.11 (m, 6H), 5.41 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 3.30 - 3.25 (m, 1H), 2.37 (s, 3H), 0.52 - 0.33 (m, 3H), 0.17 - 0.06 (m, 2H)。
実施例４２
[00803]化合物５３Ｂの合成
[00804]（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２，６－ジフルオロ－４－（ピラジン－２－イル）フェニル）アゼチジン－２－オン（化合物５３Ｂ）を、化合物５２Ｂにおいてと同様の合成経路下で合成し、これを１Ｈ ＮＭＲ、ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣにより決定した。
[00805]ＳＦＣ：保持時間：５．５１０分。
[00806]ＬＣＭＳ：保持時間：０．６６１分、（Ｍ＋Ｈ）＝４１８．２、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌ
[00807]ＨＰＬＣ：保持時間：３．２２０分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｌｃｍ
[00808]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.86 - 11.83 (m, 1H), 9.36 - 9.35 (m, 1H), 8.75 - 8.73 (m, 1H), 8.69 - 8.67 (m, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.09 - 7.77 (m, 2H), 7.60 - 7.50 (m, 1H), 7.48 - 7.40 (m, 1H), 7.30 - 7.15 (m, 1H), 5.71 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 3.47 - 3.41 (m, 1H), 0.71 (s, 1H), 0.54 - 0.36 (m, 2H), 0.24 - 0.03 (m, 2H)。
実施例４３
[00809]化合物５８Ｂの合成
[00810]（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２，６－ジフルオロ－４－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニル）アゼチジン－２－オン（化合物５８Ｂ）を、化合物５９においてと同様の合成経路下で合成し、これを１Ｈ ＮＭＲ、ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣにより決定した。
[00811]ＳＦＣ：保持時間：１．２６３分。
[00812]ＬＣＭＳ：保持時間：２．０１９分、（Ｍ＋Ｈ）＝４７４．１、１０～８０ＣＤ＿３分＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00813]ＨＰＬＣ：保持時間：４．１４５分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｌｃｍ
[00814]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.77 - 12.08 (m, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.25 - 8.04 (m, 1H), 7.96 - 7.38 (m, 4H), 7.29 - 7.17 (m, 1H), 5.67 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.45 - 3.42 (m, 1H), 0.76 - 0.64 (m, 1H), 0.57 - 0.37 (m, 2H), 0.26 - 0.03 (m, 2H)。
実施例４４
[00815]化合物６１Ｂの合成
[00816]（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２，６－ジフルオロ－４－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アゼチジン－２－オン（化合物６１Ｂ）を、化合物５９においてと同様の合成経路下で合成し、これを１Ｈ ＮＭＲ、ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣにより決定した。
[00817]ＬＣＭＳ：保持時間：０．７００分、（Ｍ＋Ｈ）＝４７４．０、５～９５ＡＢ＿１．５分＿２２０および２５４ 島津
[00818]ＨＰＬＣ：保持時間：２．９６１分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｌｃｍ
[00819]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.60 - 12.19 (m, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.96 - 7.01 (m, 5H), 5.68 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.55 - 3.44 (m, 1H), 0.76 - 0.62 (m, 1H), 0.57 - 0.38 (m, 2H), 0.27 - -0.04 (m, 2H)。
実施例４５
[00820]化合物６３Ｂの合成
[00821]（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２，６－ジフルオロ－４－（５－メチルイソオキサゾール－４－イル）フェニル）アゼチジン－２－オン（化合物６３Ｂ）を、化合物５２Ｂにおいてと同様の合成経路下で合成し、これを１Ｈ ＮＭＲ、ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣにより決定した。
[00822]ＬＣＭＳ：保持時間：０．７９６分、（Ｍ＋Ｈ）＝４２１．２、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00823]ＨＰＬＣ：保持時間：３．４１３分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｌｃｍ。
[00824]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.48 - 12.11 (m, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.12 - 8.02 (m, 1H), 7.61 - 6.96 (m, 6H), 5.58 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 2.53 (s, 3H), 0.66 - 0.56 (m, 1H), 0.48 - 0.28 (m, 2H), 0.16 - -0.05 (m, 2H)。
実施例４６
[00825]化合物６２Ｂの合成
[00826]（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２，６－ジフルオロ－４－（３－メチルイソオキサゾール－５－イル）フェニル）アゼチジン－２－オン（化合物６２Ｂ）を、化合物５２Ｂにおいてと同様の合成経路下で合成し、これを１Ｈ ＮＭＲ、ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣにより決定した。
[00827]ＬＣＭＳ：保持時間：０．８００分、（Ｍ＋Ｈ）＝４２１．２、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00828]ＨＰＬＣ：保持時間：３．４９５分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｌｃｍ
[00829]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.55 - 12.10 (m, 1H), 8.21 - 8.10 (m, 1H), 7.87 - 7.64 (m, 1H), 7.60 - 7.53 (m, 1H), 7.51 - 7.44 (m, 1H), 7.43 - 7.31 (m, 1H), 7.20 - 7.07 (m, 1H), 7.05 (s, 1H), 5.68 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.47 - 3.40 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 0.74 - 0.60 (m, 1H), 0.56 - 0.34 (m, 2H), 0.23 - 0.00 (m, 2H)。
実施例４７
[00830]化合物６４Ｂの合成
[00831]（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（４－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２，６－ジフルオロフェニル）アゼチジン－２－オン（化合物６４Ｂ）を、化合物５２Ｂにおいてと同様の合成経路下で合成し、これを１Ｈ ＮＭＲ、ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣにより決定した。
[00832]ＬＣＭＳ：保持時間：０．８９４分、（Ｍ＋Ｈ）＝４３５．１、１０～８０ＡＢ＿２分＿２２０および２５
[00833]ＨＰＬＣ：保持時間：３．４７８分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｌｃｍ
[00834]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.64 - 12.14 (m, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.57 - 7.53 (m, 1H), 7.49 - 7.43 (m, 1H), 7.40 - 7.06 (m, 3H), 5.68 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.44 - 3.41 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 0.75 - 0.63 (m, 1H), 0.56 - 0.37 (m, 2H), 0.26 - 0.02 (m, 2H)。
実施例４８
[00835]化合物６６Ａおよび６６Ｂの合成
[00836]（３Ｓ，４Ｓ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（４－メチル－６－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル）アゼチジン－２－オン（化合物６６Ａ）および（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（４－メチル－６－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル）アゼチジン－２－オン（化合物６６Ｂ）を、化合物１７においてと同様の合成経路下で合成し、これを１Ｈ ＮＭＲ、ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣにより決定した。
[00837]化合物６６Ａ：
[00838]ＳＦＣ：保持時間：３．９７９分。
[00839]ＬＣＭＳ：保持時間：０．９２１分、（Ｍ＋Ｈ）＝４５３．１、１０～８０ＡＢ＿２分＿２２０および２５
[00840]ＨＰＬＣ：保持時間：３．００８分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｌｃｍ
[00841]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.36 - 12.03 (m, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.65 - 7.10 (m, 3H), 5.65 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.60 - 3.43 (m, 1H), 2.52 (s, 3H), 0.52 - 0.31 (m, 3H), 0.29 - 0.14 (m, 2H)。
[00842]化合物６６Ｂ：
[00843]ＳＦＣ：保持時間：４．６８８分。
[00844]ＬＣＭＳ：保持時間：０．９２３分、（Ｍ＋Ｈ）＝４５３．１、１０～８０ＡＢ＿２分＿２２０および２５
[00845]ＨＰＬＣ：保持時間：３．０１７分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｌｃｍ
[00846]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.58 - 12.28 (m, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.25 - 8.08 (m, 2H), 7.84 (s, 1H), 7.66 - 7.11 (m, 3H), 5.66 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.56 - 3.43 (m, 1H), 2.53 - 2.51 (m, 3H), 0.46 - 0.28 (m, 3H), 0.27 - 0.11 (m, 2H)。
実施例４９
[00847]化合物６８Ａおよび６８Ｂの合成
[00848]（３Ｓ，４Ｓ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２－メチル－６－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル）アゼチジン－２－オン（化合物６８Ａ）および（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２－メチル－６－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル）アゼチジン－２－オン（化合物６８Ｂ）を、化合物１７においてと同様の合成経路下で合成し、これを１Ｈ ＮＭＲ、ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣにより決定した。
[00849]化合物６８Ａ：
[00850]ＳＦＣ：保持時間：１．９３０分。
[00851]ＬＣＭＳ：保持時間：１．８１６分、（Ｍ＋Ｈ）＝４５３．１、１０～８０ＣＤ＿３分＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00852]ＨＰＬＣ：保持時間：３．１２４分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｌｃｍ
[00853]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.50 - 12.28 (m, 1H), 9.01 - 8.98 (m, 1H), 8.49 - 8.43 (m, 1H), 8.21 - 8.14 (m, 1H), 7.61 - 7.36 (m, 5H), 5.63 - 5.59 (m, 1H), 3.51 - 3.45 (m, 1H), 2.66 - 2.65 (m, 3H), 0.39 - 0.30 (m, 3H), 0.24 - 0.10 (m, 2H)。
[00854]化合物６８Ｂ：
[00855]ＳＦＣ：保持時間：２．３８１分。
[00856]ＬＣＭＳ：保持時間：１．８１３分、（Ｍ＋Ｈ）＝４５３．２、１０～８０ＣＤ＿３分＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00857]ＨＰＬＣ：保持時間：３．１０８分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｌｃｍ
[00858]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.57 - 12.22 (m, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.22 - 8.14 (m, 1H), 7.63 - 7.35 (m, 5H), 5.62 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.50 - 3.44 (m, 1H), 2.68 - 2.64 (m, 3H), 0.38 - 0.30 (m, 3H), 0.25 - 0.10 (m, 2H)。
実施例５０
[00859]化合物６７Ａおよび６７Ｂの合成
[00860]（３Ｓ，４Ｓ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２－メチル－４－（６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェニル）アゼチジン－２－オン（化合物６７Ａ）および（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２－メチル－４－（６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェニル）アゼチジン－２－オン（化合物６７Ｂ）を、化合物５２においてと同様の合成経路下で合成し、これを１Ｈ ＮＭＲ、ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣにより決定した。
[00861]化合物６７Ａ：
[00862]ＳＦＣ：保持時間：４．７８５分。
[00863]ＬＣＭＳ：保持時間：１．００４分、（Ｍ＋Ｈ）＝４６４．１、１０～８０ＡＢ＿２分＿２２０および２５
[00864]ＨＰＬＣ：保持時間：３．７６１分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｌｃｍ
[00865]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.50 - 12.29 (m, 1H), 8.53 - 8.49 (m, 1H), 8.35 - 8.31 (m, 1H), 8.23 - 8.15 (m, 2H), 8.00 - 7.95 (m, 1H), 7.65 - 7.46 (m, 2H), 7.32 - 7.15 (m, 2H), 5.68 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.48 - 3.42 (m, 1H), 2.58 - 2.56 (m, 3H), 0.40 - 0.31 (m, 3H), 0.25 - 0.09 (m, 2H)。
[00866]化合物６７Ｂ：
[00867]ＳＦＣ：保持時間：６．３５８分。
[00868]ＬＣＭＳ：保持時間：１．００４分、（Ｍ＋Ｈ）＝４６４．１、１０～８０ＡＢ＿２分＿２２０および２５
[00869]ＨＰＬＣ：保持時間：３．７４８分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｌｃｍ
[00870]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.51 - 12.29 (m, 1H), 8.53 - 8.49 (m, 1H), 8.35 - 8.30 (m, 1H), 8.24 - 8.15 (m, 2H), 8.01 - 7.95 (m, 1H), 7.60 - 7.24 (m, 4H), 7.23 - 7.08 (m, 1H), 5.68 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 2.58 - 2.56 (m, 3H), 0.38 - 0.30 (m, 3H), 0.25 - 0.11 (m, 2H)。
実施例５１
[00871]化合物６５Ｂの合成
[00872]（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２，６－ジフルオロ－４－（６－メチルピリダジン－３－イル）フェニル）アゼチジン－２－オン（化合物６５Ｂ）を、化合物５２においてと同様の合成経路下で合成し、これを１Ｈ ＮＭＲ、ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣにより決定した。
[00873]ＬＣＭＳ：保持時間：０．８１６分、（Ｍ＋Ｈ）＝４３２．１、１０～８０ＡＢ＿２分＿２２０および２５
[00874]ＨＰＬＣ：保持時間：２．８２２分、０～８０ＡＢ＿８分。ｌｃｍ
[00875]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.56 - 12.17 (m, 1H), 8.26 - 8.21 (m, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.09 - 7.76 (m, 2H), 7.75 - 7.67 (m, 1H), 7.61 - 7.11 (m, 3H), 5.72 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.56 - 3.41 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 0.78 - 0.67 (m, 1H), 0.56 - 0.38 (m, 2H), 0.25 - 0.05 (m, 2H)。
実施例５２
[00876]化合物６９Ａおよび６９Ｂの合成
[00877]（３Ｓ，４Ｓ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（４－シクロプロピル－２，６－ジフルオロフェニル）アゼチジン－２－オン（化合物６９Ａ）および（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（４－シクロプロピル－２，６－ジフルオロフェニル）アゼチジン－２－オン（化合物６９Ｂ）を、化合物１７においてと同様の合成経路下で合成し、これを１Ｈ ＮＭＲ、ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣにより決定した。
[00878]化合物６９Ａ：
[00879]ＳＦＣ：保持時間：１．６０６分。
[00880]ＬＣＭＳ：保持時間：０．８２５分、（Ｍ＋Ｈ）＝３８０．２、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00881]ＨＰＬＣ：保持時間：３．６６０分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｌｃｍ
[00882]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.67 - 12.07 (m, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.65 - 7.29 (m, 2H), 7.26 - 6.45 (m, 3H), 5.56 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 3.33 - 3.28 (m, 1H), 2.00 - 1.87 (m, 1H), 1.05 - 0.88 (m, 2H), 0.81 - 0.71 (m, 2H), 0.70 - 0.60 (m, 1H), 0.55 - 0.45 (m, 1H), 0.44 - 0.32 (m, 1H), 0.23 - 0.11 (m, 1H), 0.08 - -0.05 (m, 1H)。
[00883]化合物６９Ｂ：
[00884]ＳＦＣ：保持時間：２．７３９分。
[00885]ＬＣＭＳ：保持時間：０．８２５分、（Ｍ＋Ｈ）＝３８０．２、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00886]ＨＰＬＣ：保持時間：３．６６４分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｌｃｍ
[00887]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.32 (br. s., 1H), 8.12 (s, 1H), 7.49 (br d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.23 - 6.62 (m, 3H), 5.53 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 3.29 - 3.26 (m, 1H), 1.95 - 1.85 (m, 1H), 1.00 - 0.91 (m, 2H), 0.76 - 0.59 (m, 3H), 0.51 - 0.42 (m, 1H), 0.45 - 0.30 (m, 1H), 0.17 - 0.09 (m, 1H), 0.08 - -0.05 (m, 1H)。
実施例５３
[00888]化合物７１Ａおよび７１Ｂの合成
[00889]（３Ｓ，４Ｓ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２－メチル－６－（６－メチルピリダジン－３－イル）ピリジン－３－イル）アゼチジン－２－オン（化合物７１Ａ）および（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２－メチル－６－（６－メチルピリダジン－３－イル）ピリジン－３－イル）アゼチジン－２－オン（化合物７１Ｂ）を、化合物７０においてと同様の合成経路下で合成し、これを１Ｈ ＮＭＲ、ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣにより決定した。
[00890]化合物７１Ａ：
[00891]ＳＦＣ：保持時間：１．０２８分。
[00892]ＬＣＭＳ：保持時間：０．７２４分、（Ｍ＋Ｈ）＝４１１．１、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00893]ＨＰＬＣ：保持時間：２．３７９分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｌｃｍ
[00894]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.54 - 12.25 (m, 1H), 8.44 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.32 - 8.24 (m, 1H), 8.23 - 8.15 (m, 1H), 7.71 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.65 - 7.14 (m, 4H), 5.69 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 3.56 - 3.49 (m, 1H), 2.74 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 0.43 - 0.31 (m, 3H), 0.27 - 0.13 (m, 2H)。
[00895]化合物７１Ｂ：
[00896]ＳＦＣ：保持時間：１．５０３分。
[00897]ＬＣＭＳ：保持時間：０．７２４分、（Ｍ＋Ｈ）＝４１１．１、５～９５ＡＢ＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00898]ＨＰＬＣ：保持時間：２．３７８分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｌｃｍ
[00899]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.54 - 12.28 (m, 1H), 8.44 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.31 - 8.25 (m, 1H), 8.22 - 8.14 (m, 1H), 7.71 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.66 - 7.14 (m, 4H), 5.70 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 3.57 - 3.49 (m, 1H), 2.74 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 0.43 - 0.30 (m, 3H), 0.28 - 0.11 (m, 2H)。
実施例５４
[00900]化合物７４Ａおよび７４Ｂの合成
[00901]（３Ｓ，４Ｓ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２－メチル－４－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アゼチジン－２－オン（化合物７４Ａ）および（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２－メチル－４－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アゼチジン－２－オン（化合物７４Ｂ）を、化合物５９においてと同様の合成経路下で合成し、これを１Ｈ ＮＭＲ、ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣにより決定した。
[00902]化合物７４Ａ：
[00903]ＳＦＣ：保持時間：４．３６１分。
[00904]ＬＣＭＳ：保持時間：１．８１分、（Ｍ＋Ｈ）＝４５２．２、１０～８０ＣＤ＿３分＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00905]ＨＰＬＣ：保持時間：３．７６９分、１０～８０ＣＤ＿８分。ｌｃｍ
[00906]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.67 - 11.99 (m, 1H), 8.45 - 8.39 (m, 2H), 8.16 (s, 1H), 7.73 - 7.70 (m, 1H), 7.58 - 7.52 (m, 1H), 7.48 - 7.41 (m, 2H), 7.35 - 7.19 (m, 1H), 7.18 - 7.13 (m, 1H), 5.63 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.42 - 3.40 (m, 1H), 2.52 (s, 3H), 0.37 - 0.29 (m, 3H), 0.24 - 0.09 (m, 2H)。
[00907]化合物７４Ｂ：
[00908]ＳＦＣ：保持時間：４．９７０分。
[00909]ＬＣＭＳ：保持時間：１．８１分、（Ｍ＋Ｈ）＝４５２．２、１０～８０ＣＤ＿３分＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00910]ＨＰＬＣ：保持時間：３．７７３分、１０～８０ＣＤ＿８分。ｌｃｍ
[00911]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.49 - 12.27 (m, 1H), 8.46 (br s, 2H), 8.20 - 8.14 (m, 1H), 7.74 - 7.69 (m, 1H), 7.61 - 7.38 (m, 3H), 7.27 - 7.09 (m, 2H), 5.65 - 5.60 (m, 1H), 3.44 - 3.39 (m, 1H), 2.54 - 2.53 (m, 3H), 0.38 - 0.29 (m, 3H), 0.25 - 0.08 (m, 2H)。
実施例５５
[00912]化合物７３Ａおよび７３Ｂの合成
[00913]（３Ｓ，４Ｓ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（４－メチル－６－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）ピリジン－３－イル）アゼチジン－２－オン（化合物７３Ａ）および（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（４－メチル－６－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）ピリジン－３－イル）アゼチジン－２－オン（化合物７３Ｂ）を、化合物７２においてと同様の合成経路下で合成し、これを１Ｈ ＮＭＲ、ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣにより決定した。
[00914]化合物７３Ａ：
[00915]ＳＦＣ：保持時間：１．７５７分。
[00916]ＬＣＭＳ：保持時間：１．７７４分、（Ｍ＋Ｈ）＝４５３．２、１０～８０ＣＤ＿３分＿２２０および２５４＿Ａｇｉｌｅｎｔ
[00917]ＨＰＬＣ：保持時間：３．５３８分、１０～８０ＣＤ＿８分。ｌｃｍ
[00918]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.55 - 12.30 (m, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.59 - 8.52 (m, 1H), 8.23 - 8.16 (m, 1H), 8.11 - 8.01 (m, 1H), 7.98 - 7.93 (m, 1H), 7.62 - 7.13 (m, 3H), 5.73 - 5.65 (m, 1H), 3.55 - 3.49 (m, 1H), 2.55 (s, 3H), 0.44 - 0.31 (m, 3H), 0.28 - 0.14 (m, 2H)。
[00919]化合物７３Ｂ：
[00920]ＳＦＣ：保持時間：２．５６７分。
[00921]ＬＣＭＳ：保持時間：１．７７５分、（Ｍ＋Ｈ）＝４５３．２、１０～８０ＣＤ＿３分＿２２０および２５４ Ａｇｉｌｅｎｔ
[00922]ＨＰＬＣ：保持時間：３．５５分、１０～８０ＣＤ＿８分。ｌｃｍ
[00923]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.56 - 12.29 (m, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.58 - 8.53 (m, 1H), 8.23 - 8.15 (m, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.61 - 7.13 (m, 3H), 5.69 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.54 - 3.50 (m, 1H), 2.55 (s, 3H), 0.42 - 0.32 (m, 3H), 0.28 - 0.16 (m, 2H)。
実施例５６
[00924]化合物７６Ａおよび７６Ｂの合成
[00925]（３Ｓ，４Ｓ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２－（トリフルオロメチル）－４－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アゼチジン－２－オン（化合物７６Ａ）および（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－３－シクロプロピル－４－（２－（トリフルオロメチル）－４－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アゼチジン－２－オン（化合物７６Ｂ）を、化合物１７においてと同様の合成経路下で合成し、これを１Ｈ ＮＭＲ、ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣにより決定した。
[00926]化合物７６Ａ：
[00927]ＳＦＣ：保持時間：２．８４１分。
[00928]ＬＣＭＳ：保持時間：３．１８３分、（Ｍ＋Ｈ）＝５０６．２、１０～８０ＡＢ＿７分＿２２０および２５
[00929]ＨＰＬＣ：保持時間：３．７８３分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｌｃｍ
[00930]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.38 (br. s., 1H), 9.17 (s, 1H), 8.65 - 8.51 (m, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.64 - 7.46 (m, 2H), 7.45 - 6.90 (m, 2H), 5.66 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 3.44 - 3.42 (m, 1H), 0.55 - 0.28 (m, 3H), 0.2 - 0.05 (m, 2H)。
[00931]化合物７６Ｂ：
[00932]ＳＦＣ：保持時間：３．３８４分。
[00933]ＬＣＭＳ：保持時間：３．２１５分、（Ｍ＋Ｈ）＝５０６．２、１０～８０ＡＢ＿７分＿２２０および２５
[00934]ＨＰＬＣ：保持時間：３．８０２分、１０～８０ＡＢ＿８分。ｌｃｍ
[00935]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.59 - 12.20 (m, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.21 - 8.12 (m, 1H), 7.96 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.65 - 7.48 (m, 2H), 7.43 - 7.01 (m, 2H), 5.66 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 3.46 - 3.39 (m, 1H), 0.56 - 0.27 (m, 3H), 0.19 - 0.01 (m, 2H)。
実施例５７
[00936]化合物７５Ａおよび７５Ｂの合成
[00937]（３Ｓ，４Ｓ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（２－クロロ－４－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－３－シクロプロピルアゼチジン－２－オン（化合物７５Ａ）および（３Ｒ，４Ｒ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－（２－クロロ－４－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－３－シクロプロピルアゼチジン－２－オン（化合物７５Ｂ）を、化合物１７においてと同様の合成経路下で合成し、これを１Ｈ ＮＭＲ、ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣにより決定した。
[00938]化合物７５Ａ：
[00939]ＳＦＣ：保持時間：５．５０９分。
[00940]ＬＣＭＳ：保持時間：２．０４８分、（Ｍ＋Ｈ）＝４７２．１、１０～８０ＣＤ＿３分＿２２０および２５４ Ａｇｉｌｅｎｔ
[00941]ＨＰＬＣ：保持時間：４．４２９分、１０～８０ＣＤ＿８分。ｌｃｍ
[00942]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 12.69 - 12.11 (m, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.70 - 7.07 (m, 5H), 5.65 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.48 - 3.42 (m, 1H), 0.52 - 0.05 (m, 5H)。
[00943]化合物７５Ｂ：
[00944]ＳＦＣ：保持時間：６．１３０分。
[00945]ＬＣＭＳ：保持時間：２．０４３分、（Ｍ＋Ｈ）＝４７２．１、１０～８０ＣＤ＿３分＿２２０および２５４ Ａｇｉｌｅｎｔ
[00946]ＨＰＬＣ：保持時間：４．４３３分、１０～８０ＣＤ＿８分。ｌｃｍ
[00947]1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.07 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.03 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.30 - 7.11 (m, 2H), 5.66 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.47 - 3.44 (m, 1H), 0.48 - 0.08 (m, 5H)。
生物学的実施例
実施例Ｂ－１
[00948]ｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイ
[00949]ＳｅｎｓｏＬｙｔｅ Ｇｒｅｅｎ Ｇｌｕｔａｍｉｎｙｌ Ｃｙｃｌａｓｅ Ａｃｔｉｖｉｔｙ Ａｓｓａｙ Ｋを使用して、ＱＰＣＴＬに対する化合物のＩＣ５０を決定した。材料を表２に列挙する。
[00950]作業溶液の調製：２ｘＧｌｕｔａｍｉｎｙｌ Ｃｙｃｌａｓｅ基質をアッセイ緩衝液で５μＭに希釈した。２ｘ酵素溶液およびＱＰＣＴＬをアッセイ緩衝液で０．８ｎＭに希釈した。Ｇｌｕｔａｍｉｎｙｌ Ｃｙｃｌａｓｅ Ｄｅｖｅｌｏｐｅｒをアッセイ緩衝液で１ｘに希釈した（１０ｍＭ １－ベンジル－イミダゾールを含む）。試験化合物の連続希釈をＤＭＳＯで行った。１００μｌ反応液中の最終ＤＭＳＯ濃度は１％であった。アッセイ緩衝液は、５０ｍＭトリス、ｐＨ８．０、０．０１％のＢＳＡであった。
[00951]手順：５０μＬの２ｘＧｌｕｔａｍｉｎｙｌ Ｃｙｃｌａｓｅ基質溶液をアッセイプレートに添加し、続いて５０μＬの２ｘ酵素溶液を添加した。プレートを１０００ｒｍｐで１分間遠心分離した。次に、プレートを３７℃で４５分間インキュベートした。これに続き、調製したＧｌｕｔａｍｉｎｙｌ Ｃｙｃｌａｓｅ ｄｅｖｅｌｏｐｅｒ ５０μＬを添加し、３７℃でさらに３０分間インキュベートした。結果を、Ｅｘ／Ｅｍ＝４９０ｎｍ／５２０ｎｍの発光で検出するＳｐｅｃｔｒａＭａｘ Ｐａｒａｄｉｇｍで読み取った。
[00952]各アッセイプレートについてＺ’値を計算した。Ｚ’値は＞０．５でなければならず、そうでなければプレートを不適格とした。対照化合物のＩＣ５０値が平均から＞３倍乖離している場合、プレートを不適格とした。化合物阻害パーセンテージは以下の式によって計算した：化合物阻害率＝（ＺＰＥ－化合物読み取り値）／（ＺＰＥ－ＨＰＥ）＊１００％。結果は、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ７を使用して計算し、ソフトウェアをＩＣ５０の決定に使用する。
[00953]代表的な生化学的データを表３に示す。
実施例Ｂ－２
[00954]ＭＶ４－１１およびＤＬＤ－１へのＳＩＲＰαの結合。
[00955]プロトコール：ＭＶ４－１１またはＤＬＤ－１細胞を、ＤＭＳＯまたは化合物を含む適切な培地に０．５百万／ｍＬの密度で二連で播種した。４８時間のインキュベーション後、細胞を収集し、ＬＩＶＥ／ＤＥＡＤ Ｆｉｘａｂｌｅ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ｄｙｅ、抗ヒトＣＤ４７－Ｂ６Ｈ１２およびヒトＳＩＲＰα－Ｆｃで３０分間順次染色した後、フローサイトメトリー分析を行った。平均蛍光強度を使用して、抗体または融合タンパク質の目的細胞への表面結合を決定した。
実施例Ｂ－３
[00956]Ｒａｊｉ細胞およびＤＬＤ－１細胞におけるマクロファージによる貪食のｉｎ ｖｉｔｒｏ分析。
[00957]プロトコール：ヒト単球由来マクロファージはエフェクター細胞として機能し、Ｒａｊｉ Ｂ細胞リンパ腫を標的細胞として使用した。健康な個体の末梢血から末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を単離した。パーコールを用いた勾配遠心分離によって単球の単離を行い、次いで磁気活性化細胞分離によって単球を陰性選択した。単離したばかりの単球を、１０％のＦＢＳおよび２０ｎｇ／ｍｌのヒトマクロファージコロニー刺激因子（Ｍ－ＣＳＦ）を補充したＲＰＭＩ１６４０培地で、３７℃および５％のＣＯ２で７日間培養し、マクロファージに分化させた。Ｒａｊｉ細胞をＤＭＳＯおよび化合物で４８時間前処理し、２回洗浄した。すべての処理について細胞計数を行った後、Ｒａｊｉ細胞をＣＦＳＥで８分間染色し、次いで培地（血清無添加培地＋ＤＭＳＯまたは血清無添加培地＋化合物）でそれぞれ特定の細胞密度の細胞懸濁液へと希釈した。その後、細胞懸濁液を超低接着９６ウェルＵ底プレートの各ウェルに入れた。各標的細胞培養の終了時に、ＤＭＳＯまたは化合物の存在下での前培養による標的細胞上のＣＤ４７へのＳＩＲＰα結合の阻害を、ＦＡＣＳによるＳＩＲＰα結合の検出によってモニターした。Ｒａｊｉ細胞を、オプソニン化抗ＣＤ２０リツキシマブ（１μｇ／ｍＬ）または抗ＣＤ４７抗体（陽性対照として１０μｇ／ｍＬ）の存在下または非存在下で、３７Ｃ°、５％のＣＯ２で分化マクロファージ（１：２のＲａｊｉ対マクロファージ）と共に４時間インキュベートした後、細胞を収集し、抗ＣＤ１１ｂで染色し（４℃で６０分間）、ＦＡＣＳによってＣＤ１１ｂ＋プラスＣＦＳＥ＋集団を検出した。ＤＬＤ－１結腸直腸がん細胞に対するマクロファージ貪食アッセイは、Ｒａｊｉ細胞に対するものと同様であった。例外的に、化合物による処理後のＤＬＤ－１細胞を、抗ＥＧＦＲセツキシマブの存在下または非存在下で、マクロファージ（２：１のＤＬＤ－１対マクロファージ）と共に２時間インキュベートした。
実施例Ｂ－４
[00958]ｉｎ ｖｉｖｏ ＭＶ４－１１異種移植片腫瘍モデル。
[00959]プロトコール：６～８週齢の雌ＢＡＬＢ／ｃヌードマウスに、０．２ｍＬ ＰＢＳ中のＭＶ４－１１細胞（マトリゲルに懸濁した１０×１０６）を右脇腹に皮下接種し、腫瘍を発生させた。平均腫瘍体積が平均１００～１２０ｍｍ３に達した時点で動物を無作為化した。腫瘍体積は、ノギスを使用して二次元的に週３回測定し、体積は、式：Ｖ＝０．５ ａ×ｂ２（ここでａおよびｂはそれぞれ腫瘍の長径および短径である）を使用してｍｍ３で表した。腫瘍体積および体重の変化のモニターは、処理開始後２１日目に終了した。
実施例Ｂ－５
[00960]ｉｎ ｖｉｖｏ Ｒａｊｉ異種移植片マウスモデル。
[00961]プロトコール：６～８週齢の雌ＣＢ１７ ＳＣＩＤマウスに、０．２ｍＬ ＰＢＳ中のＲａｊｉ腫瘍細胞（マトリゲルに懸濁した５×１０６細胞）を右脇腹に皮下接種し、腫瘍を発生させた。平均腫瘍体積が平均１５０～２００ｍｍ３に達した時点で動物を無作為化した。腫瘍体積は、ノギスを使用して二次元的に週３回測定し、体積は、式：Ｖ＝０．５ ａ×ｂ２（ここでａおよびｂはそれぞれ腫瘍の長径および短径である）を使用してｍｍ３で表した。
実施例Ｂ－６
[00962]マウス急性腹膜炎モデルにおけるマクロファージ浸潤。
[00963]プロトコール：腹膜炎モデル群の８週齢雌Ｃ５７ＢＬ／６マウスに滅菌した３％のチオグリコレート１．５ｍＬを腹腔内注射し、ナイーブ対照群のマウスにＤＰＢＳ（１．５ｍＬ）を腹腔内注射した。さらに、チオグリコレートを腹腔内注射する１時間前に、化合物またはビヒクルを非絶食雄マウスに経口投与によって適用した。その後、マウスに１日２回経口投与した。チオグリコレートによる刺激から３日後、マウスをイソフルランによって麻酔し、８ｍｌの予め温めたＰＢＳで腹膜洗浄物を収集した。１ｍｌの洗浄液から細胞を採取し、ＦＡＣＳ分析による炎症集団のプロットに使用した。ＦＣ受容体を、抗マウスＣＤ１６／ＣＤ３２とのインキュベーションによってブロックした。続いて、細胞を抗マウスＦ４／８０クローン（ＢＭ８）、抗マウスＣＤ１１ｂおよび抗Ｌｙ６Ｇと共にインキュベートした。フローサイトメトリー分析は、参照標準としてのＢＤ Ｔｒｕｃｏｕｎｔチューブ中の試料あたり５０００個のビーズに基づいて、ＦＡＣＳを使用して行った。腹膜液中の単球および好中球を、ＣＤ１１ｂ＋Ｆ４／８０＋に基づいて同定したマクロファージ、およびＣＤ１１ｂ＋Ｌｙ６Ｇ＋に基づいて同定した好中球のパネルに従って分析した。
[00964]本明細書に記載された例および実施形態は、例示のみを目的とするものであり、それを考慮した様々な修正または変更が当業者に示唆され、本出願の精神および範囲、ならびに添付の特許請求の範囲に含まれることが理解される。本明細書に引用されるすべての刊行物、特許および特許出願は、すべての目的のために参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
本明細書は以下の発明の開示を包含する。
［項目１］式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
（式中、
Ｒ１は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、－ＳＲ１０ａ、－ＣＮ、アミノ、－ＮＲ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ｂ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであるか、または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって３～７員環式もしくは複素環式環を形成するか、または
Ｒ１およびＲ２は、一緒になってオキソまたはＣＲ１２ａＲ１２ｂへの二重結合を形成し、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、アミノ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立してＨおよびハロゲンから選択され、
Ｒ３は、－ＯＲ１１、ハロゲン、－ＳＲ１１、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、それぞれ独立して置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ１１は、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、
Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルのそれぞれは、任意選択で置換されている）。
［項目２］式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、－ＳＲ１０ａ、－ＣＮ、アミノ、－ＮＲ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ｂ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであるか、または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって３～７員環式もしくは複素環式環を形成するか、または
Ｒ１およびＲ２は、一緒になってオキソまたはＣＲ１２ａＲ１２ｂへの二重結合を形成し、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、アミノ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立してＨおよびハロゲンから選択され、
Ｒ３は、－ＯＲ１１、－ＳＲ１１、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルは、置換または非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキ
ル、置換または非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換フェニル、置換または非置換ナフチル、置換または非置換単環式ヘテロアリールおよび置換または非置換二環式または多環式ヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基で置換され、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、それぞれ独立して置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ１１は、置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルは、置換または非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換フェニル、置換または非置換ナフチル、置換または非置換単環式ヘテロアリールおよび置換または非置換二環式または多環式ヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基で置換され、
Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルのそれぞれは、任意選択で置換されている）。
［項目３］化合物が式（Ｉａ）の構造を有する、項目１または２に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
［項目４］化合物が式（Ｉｂ）の構造を有する、項目１または２に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
［項目５］化合物が式（Ｉａａ）の構造を有する、項目１または２に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
［項目６］化合物が式（Ｉａｂ）の構造を有する、項目１または２に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
［項目７］化合物が式（Ｉｂａ）の構造を有する、項目１または２に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
［項目８］化合物が式（Ｉｂｂ）の構造を有する、項目１または２に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
［項目９］式（Ｉａ）の立体異性体化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
（式中、
Ｒ１は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、－ＳＲ１０ａ、－ＣＮ、アミノ、－ＮＲ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ｂ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであるか、または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって３～７員環式もしくは複素環式環を形成するか、または
Ｒ１およびＲ２は、一緒になってオキソまたはＣＲ１２ａＲ１２ｂへの二重結合を形成し、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、アミノ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立してＨ、ハロゲンおよび置換または非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ３は、－ＯＲ１１、ハロゲン、－ＳＲ１１、ＳＦ５、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｒ２３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｓ（＝Ｏ）（ＮＲ２１）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、－Ｐ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、それぞれ独立して置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ１１は、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、
Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルのそれぞれは、任意選択で置換されている）。
［項目１０］式（Ｉａａ）の立体異性体化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
（式中、
Ｒ１は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、－ＳＲ１０ａ、－ＣＮ、アミノ、－ＮＲ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ｂ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであるか、または
Ｒ１およびＲ２は、一緒になってオキソまたはＣＲ１２ａＲ１２ｂへの二重結合を形成し、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、アミノ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立してＨ、ハロゲンおよび置換または非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ３は、－ＯＲ１１、ハロゲン、－ＳＲ１１、ＳＦ５、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｒ２３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｓ（＝Ｏ）（ＮＲ２１）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、－Ｐ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、それぞれ独立して置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ１１は、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、
Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルのそれぞれは、任意選択で置換されている）。
［項目１１］式（Ｉａｂ）の立体異性体化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
（式中、
Ｒ１は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、－ＳＲ１０ａ、－ＣＮ、アミノ、－ＮＲ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ｂ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキ
ル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであるか、または
Ｒ１およびＲ２は、一緒になってオキソまたはＣＲ１２ａＲ１２ｂへの二重結合を形成し、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、アミノ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立してＨ、ハロゲンおよび置換または非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ３は、－ＯＲ１１、ハロゲン、－ＳＲ１１、ＳＦ５、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｒ２３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｓ（＝Ｏ）（ＮＲ２１）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、－Ｐ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、それぞれ独立して置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ１１は、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、
Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルのそれぞれは、任意選択で置換されている）。
［項目１２］式（ＩＩ）の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、－ＳＲ１０ａ、－ＣＮ、アミノ、－ＮＲ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ｂ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであるか、または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって３～７員環式もしくは複素環式環を形成するか、または
Ｒ１およびＲ２は、一緒になってオキソまたはＣＲ１２ａＲ１２ｂへの二重結合を形成し、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、アミノ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
環Ｑは、置換または非置換５または６員ヘテロアリールであり、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、それぞれ独立して置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルのそれぞれは、任意選択で置換されている）。
［項目１３］化合物が式（ＩＩａ）の構造を有する、項目１２に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
［項目１４］化合物が式（ＩＩｂ）の構造を有する、項目１２に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
［項目１５］化合物が式（ＩＩａａ）の構造を有する、項目１２に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
［項目１６］化合物が式（ＩＩａｂ）の構造を有する、項目１２に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
［項目１７］化合物が式（ＩＩｂａ）の構造を有する、項目１２に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
［項目１８］化合物が式（ＩＩｂｂ）の構造を有する、項目１２に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
［項目１９］式（ＩＩａ）の立体異性体化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、－ＳＲ１０ａ、－ＣＮ、アミノ、－ＮＲ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ｂ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであるか、または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって３～７員環式もしく
は複素環式環を形成するか、または
Ｒ１およびＲ２は、一緒になってオキソまたはＣＲ１２ａＲ１２ｂへの二重結合を形成し、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、アミノ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
環Ｑは、置換または非置換５または６員ヘテロアリールであり、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、それぞれ独立して置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルのそれぞれは、任意選択で置換されている）。
［項目２０］式（ＩＩａａ）の立体異性体化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、－ＳＲ１０ａ、－ＣＮ、アミノ、－ＮＲ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ｂ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであるか、または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって３～７員環式もしくは複素環式環を形成するか、または
Ｒ１およびＲ２は、一緒になってオキソまたはＣＲ１２ａＲ１２ｂへの二重結合を形成し、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、アミノ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
環Ｑは、置換または非置換５または６員ヘテロアリールであり、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、それぞれ独立して置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルのそれぞれは、任意選択で置換されている）。
［項目２１］式（ＩＩａｂ）の立体異性体化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、－ＳＲ１０ａ、－ＣＮ、アミノ、－ＮＲ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ｂ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであるか、または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって３～７員環式もしくは複素環式環を形成するか、または
Ｒ１およびＲ２は、一緒になってオキソまたはＣＲ１２ａＲ１２ｂへの二重結合を形成し、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、アミノ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
環Ｑは、置換または非置換５または６員ヘテロアリールであり、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、それぞれ独立して置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルのそれぞれは、任意選択で置換されている）。
［項目２２］環Ｑが、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１～４個の環ヘテロ原子を有する置換または非置換５員ヘテロアリールである、項目１２～２１のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目２３］環Ｑが、それぞれが任意選択で置換されているピロリル、フリル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、またはオキサジアゾリルである、項目２２に記載の化合物、その立体異性体または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目２４］環Ｑが０～３個のハロゲン基および０～１個のＲ３基で置換され、Ｒ３が、－ＯＲ１１、ハロゲン、－ＳＲ１１、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、
Ｒ１１が、置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルが、置換または非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換フェニル、置換または非置換ナフチル、置換または非置換単環式ヘテロアリールおよび置換または非置換二環式または多環式ヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基で置換され、
Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が、それぞれ独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルのそれぞれが任意選択で置換されている、項目２２または２３に記載の化合物、その立体異性体または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目２５］環Ｑが、
（式中、
Ａ５はＮまたはＣＲ５であり、
Ａ４はＮまたはＣＲ４であり、
Ａ６はＮまたはＣＲ６であり、
Ａ７はＮまたはＣＲ７であり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立してＨおよびハロゲンから選択され、
Ｒ３は、－ＯＲ１１、ハロゲン、－ＳＲ１１、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、
Ｒ１１は、置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルは、置換または非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換フェニル、置換または非置換ナフチル、置換または非置換単環式ヘテロアリールおよび置換または非置換二環式または多環式ヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基で置換され、
Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルのそれぞれは、任意選択で置換されている）
である、項目１２～２４のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目２６］Ａ５がＣＲ５であり、Ａ４がＮであり、Ａ６がＣＲ６であり、Ａ７がＣＲ７である、項目２５に記載の化合物、その立体異性体または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目２７］Ａ５がＣＲ５であり、Ａ４がＣＲ４であり、Ａ６がＮであり、Ａ７がＣＲ７である、項目２５に記載の化合物、その立体異性体または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目２８］Ｒ１がハロゲン、－ＯＨ、－ＳＲ１０ａ、－ＣＮ、アミノ、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＲ１０ａ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、項目１～２７のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目２９］Ｒ１が－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルである、項目２８に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目３０］Ｒ１が－ＯＨである、項目２９に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目３１］Ｒ１が－ＯＲ１０ａであり、Ｒ１０ａが置換または非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルである、項目２９に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目３２］Ｒ１が－ＯＣＨ３である、項目３１に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目３３］Ｒ１が置換または非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルである、項目２９に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目３４］Ｒ１が、ハロゲン、－ＯＨ、アミノ、シアノ、オキシム、オキソ、モノ－Ｃ１～６アルキルアミノ、ジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ、置換または非置換Ｃ３～７シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～８ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリールおよび置換または非置換ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意選択で置換されているＣ１～Ｃ６アルキルである、項目３３に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目３５］Ｒ１が、－ＣＨ３、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、－ＣＨ２ＯＨ、
、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、またはベンジルである、項目３４に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目３６］Ｒ１が－ＣＨ３である、項目３４に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目３７］Ｒ１がシクロプロピルである、項目２９に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目３８］Ｒ１が置換または非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、項目２８に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目３９］Ｒ１が、
である、項目３８に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目４０］Ｒ１がＨである、項目２～８または１２～２７のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目４１］Ｒ２が、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルである、項目１～４０のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目４２］Ｒ２がＨである、項目４１に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目４３］Ｒ２が－ＣＨ３である、項目４１に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目４４］Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している炭素原子と一緒になって３～７員環式または複素環式環を形成する、項目１～２７のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目４５］Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピルまたはシクロブチルを形成する、項目４４に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目４６］Ｒ１およびＲ２が一緒になってオキソを形成する、項目１～２７のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目４７］Ｒ１およびＲ２が、一緒になってＣＲ１２ａＲ１２ｂへの二重結合を形成し、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが、それぞれ独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、アミノ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、項目１～２７のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目４８］Ｒ１２ａが水素であり、Ｒ１２ｂが、水素、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換単環式ヘテロアリールである、項目４７に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目４９］Ｒ１２ａが水素であり、Ｒ１２ｂが水素またはフェニルである、項目４７に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目５０］Ｒ５がＨ、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒである、項目１～１１または２５～４９のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目５１］Ｒ５がＦである、項目５０に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目５２］Ｒ７がＨ、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒである、項目１～１１または２５～５１のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目５３］Ｒ７がＦである、項目５２に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目５４］Ｒ４がＨ、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒである、項目１～１１または２５～５３のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目５５］Ｒ４がＨである、項目５４に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目５６］Ｒ６がＨ、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒである、項目１～１１または２５～５５のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目５７］Ｒ６がＨである、項目５６に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目５８］Ｒ３が置換または非置換単環式ヘテロアリールである、項目１～１１または２４～５７のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目５９］Ｒ３が、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１～４個の環ヘテロ原子を有する置換または非置換５または６員単環式ヘテロアリールである、項目５８に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目６０］Ｒ３が置換または非置換５員単環式ヘテロアリールである、項目５８または５９に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目６１］Ｒ３が、
であり、各Ｒ３１が水素、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、置換または非置換Ｃ１～６アルキル、－ＯＣＨ３、－ＯＣＤ３、置換または非置換Ｃ２～６アルケニル、置換または非置換Ｃ２～６アルキニル、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ、置換または非置換Ｃ３～７シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～８ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロシクロアルキル－Ｃ１～６アルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－アリール、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－ヘテロシクロアルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－ヘテロアリール、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－アリール、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－ヘテロシクロアルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－ヘテロアリール、ヒドロキシで置換されたＣ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－Ｃ１～６アルキルアミノおよびジ－Ｃ１～６アルキルアミノから独立して選択され、ｍが０、１、２、または３である、項目５８に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目６２］Ｒ３が、
である、項目６１に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目６３］Ｒ３が、
である、項目６１に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目６４］Ｒ３が置換または非置換二環式ヘテロアリールである、項目１～１１または２４～５７のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目６５］Ｒ３が、８～１０個の環原子、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１、２、３、４または５個の環ヘテロ原子を有する縮合二環式ヘテロアリールである、項目６４に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目６６］Ｒ３が置換または非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルである、項目１～１１または２４～５７のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目６７］Ｒ３が、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１～３個の環ヘテロ原子を有する単環式５または６員ヘテロシクロアルキルである、項目６６に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目６８］Ｒ３が、
であり、各Ｒ３１が、独立してシアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、置換または非置換Ｃ１～６アルキル、－ＯＣＨ３、－ＯＣＤ３、置換または非置換Ｃ２～６アルケニル、置換または非置換Ｃ２～６アルキニル、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ、置換または非置換Ｃ３～７シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～８ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロシクロアルキル－Ｃ１～６アルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－アリール、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－ヘテロシクロアルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－ヘテロアリール、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－アリール、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－ヘテロシクロアルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－ヘテロアリール、ヒドロキシで置換されたＣ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－Ｃ１～６アルキルアミノおよびジ－Ｃ１～６アルキルアミノから選択され、ｍが０、１、２、３、４または５である、項目６６に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目６９］Ｒ３が、
である、項目６８に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目７０］Ｒ３が置換または非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである、項目１～１１または２４～５７のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目７１］Ｒ３が、それぞれが任意選択で置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである、項目７０に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目７２］Ｒ３が、それぞれが任意選択で置換されているフェニルまたはナフチルである、項目１～１１または２４～５７のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目７３］Ｒ３が１つまたは複数のＲ３１で置換され、各Ｒ３１が、独立してシアノ、オキシム、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ－Ｃ１～６アルキルアミノ、ジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、置換または非置換Ｃ１～６アルキル、置換または非置換Ｃ２～６アルケニル、置換または非置換Ｃ２～６アルキニル、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ、置換または非置換Ｃ３～７シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～８ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロシクロアルキル－Ｃ１～６アルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－ヘテロシクロアルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－アリール、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－ヘテロアリール、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－アリール、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－ヘテロシクロアルキルおよび置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－ヘテロアリールから選択される、項目５８～６０、６４～６７、または７０～７２のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目７４］Ｒ３が、－ＯＲ１１、－ＳＲ１１、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキルである、項目１、３～１１または２４～５７のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目７５］Ｒ３が、－ＯＲ１１、－ＳＲ１１、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキルである、項目７４に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目７６］Ｒ３が－ＯＲ１１である、項目７４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目７７］Ｒ１１が、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式ヘテロアリールである、項目１～１１、２４～５７、または７４～７６のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目７８］Ｒ１１が、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルである、項目１～１１、２４～５７、または７４～７９のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目７９］Ｒ１１が置換Ｃ１～Ｃ４アルキルである、項目１～１１、２４～５７、または７４～７８のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目８０］Ｒ１１が、シアノ、オキシム、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＮＨ（ＣＨ３）、－Ｎ（ＣＨ３）２、－ＯＨ、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、モノ－Ｃ１～６アルキルアミノ、ジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、置換または非置換Ｃ１～６アルキル、置換または非置換Ｃ２～６アルケニル、置換または非置換Ｃ２～６アルキニル、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ、置換または非置換Ｃ３～７シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～８ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロシクロアルキル－Ｃ１～６アルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－ヘテロシクロアルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－アリール、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－ヘテロアリール、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－アリール、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－ヘテロシクロアルキルおよび置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－ヘテロアリールから選択される１つまたは複数の置換基で置換されている、項目１～１１、２４～５７、または７４～７９のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目８１］Ｒ１１が、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、またはＣ１～Ｃ４フルオロアルコキシから選択される１つまたは複数の置換基で置換されている、項目１～１１、２４～５７、または７４～８０のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目８２］Ｒ１１が、ハロゲン、－ＯＨおよびＣ３～Ｃ６シクロアルキルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されている、項目１～１１、２４～５７、または７４～８１のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目８３］Ｒ１１が１つまたは複数のＦで置換されている、項目１～１１、２４～５７、または７４～８２のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目８４］Ｒ３が、
である、項目１～１１、２４～５７、または７４～８２のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目８５］Ｒ３が－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、または－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１である、項目１～１１または２４～５７のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目８６］Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が、それぞれ独立して水素およびＣ１～Ｃ４アルキルから選択される、項目８５に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目８７］Ｒ３が、置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキルであり、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルが、置換または非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換フェニル、置換または非置換ナフチル、置換または非置換単環式ヘテロアリール、および置換または非置換二環式または多環式ヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基で置換されている、項目１～１１または２４～５７のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目８８］Ｒ３が－ＯＲ１１または－ＳＲ１１であり、Ｒ１１が、置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルが、置換または非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換または非置換フェニル、置換または非置換ナフチル、置換または非置換単環式ヘテロアリール、および置換または非置換二環式または多環式ヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基で置換されている、項目１～１１または２４～５７のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目８９］Ｒ１が、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、－ＳＲ１０ａ、－ＣＮ、アミノ、－ＮＲ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキルまたはヘテロアルキルが、任意選択で、ハロゲン、ＯＨ、オキソ、－ＮＯ２、ＣＮ、ＳＨ、－ＯＲ１１、－ＳＲ１１、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキル、任意選択で置換されたＣ３～Ｃ８シクロアルキル、任意選択で置換されたＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、任意選択で置換されたアリールおよび任意選択で置換されたヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で独立して置換されている、項目１～８８のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目９０］Ｒ１が、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、－ＳＲ１０ａ、－ＣＮ、アミノ、－ＮＲ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、置換されている場合、各アルキル、アルケニルおよびアルキニルが、１～５個のオキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＭｅ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２で置換されており、各ヘテロアルキルが、１～５個のオキソ、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２で置換されており、各シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルが、１～５個のオキソ、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２で置換されている、項目１～８８のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目９１］Ｒ２が、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ｂ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであり、置換されている場合、各アルキルが、１～５個のオキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＭｅ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２で置換されており、各ヘテロアルキルが、１～５個のオキソ、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２で置換されている、項目１～９０のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目９２］Ｒ３が、－ＯＲ１１、ハロゲン、－ＳＲ１１、ＳＦ５，－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｒ２３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｓ（＝Ｏ）（ＮＲ２１）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、－Ｐ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールが、任意選択で、ハロゲン、ＯＨ、オキソ、－ＮＯ２、ＣＮ、ＳＨ、－ＯＲ１１、－ＳＲ１１、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキル、任意選択で置換されたＣ３～Ｃ８シクロアルキル、任意選択で置換されたＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、任意選択で置換されたＣ６～Ｃ１０アリール、および任意選択で置換された５～１０員ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で独立して置換されている、項目１～９１のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目９３］Ｒ３が、－ＯＲ１１、ハロゲン、－ＳＲ１１、ＳＦ５、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｒ２３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｓ（＝Ｏ）（ＮＲ２１）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、－Ｐ（＝Ｏ）Ｒ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、置換されている場合、各アルキル、アルケニルおよびアルキニルが、１～５個のオキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＭｅ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２で置換され、各ヘテロアルキルが、１～５個のオキソ、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２で置換され、各シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルが、１～５個のオキソ、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２で置換され、各フェニル、ナフチルおよびヘテロアリールが、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、または－ＮＯ２で置換されている、項目１～９１のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目９４］化合物が表１の化合物である、項目１～２または９～１０のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目９５］化合物が、
である、項目１～２または９～１０のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目９６］化合物が、多くとも約０．０００１、０．００１、０．０１、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、２、５または１０の脳／血液ＡＵＣを有する、項目１～９５のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［項目９７］項目１～９６のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
［項目９８］医薬組成物が、経口投与、静脈内投与または皮下投与による哺乳動物への投与のために製剤化される、項目９７に記載の医薬組成物、立体異性体。
［項目９９］医薬組成物が、錠剤、ピル、カプセル、液体、懸濁液、分散液、溶液、またはエマルジョンの形態である、項目９７または９８に記載の医薬組成物、立体異性体。
［項目１００］項目１～９６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、あるいは項目９７～９９のいずれか一項に記載の医薬組成物を対象に投与するステップを含む、対象におけるグルタミニル－ペプチドシクロトランスフェラーゼ様タンパク質（ＱＰＣＴＬ）活性をモジュレートする方法。
［項目１０１］項目１～９６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、あるいは項目９７～９９のいずれか一項に記載の医薬組成物を対象に投与するステップを含む、対象におけるグルタミニル－ペプチドシクロトランスフェラーゼ様タンパク質（ＱＰＣＴＬ）活性を阻害する方法。
［項目１０２］疾患または状態の処置を必要とする対象における疾患または状態を処置する方法であって、治療有効量の、項目１～９６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、あるいは項目９７～９９のいずれか一項に記載の医薬組成物を対象に投与するステップを含み、疾患または状態が、異常なグルタミニル－ペプチドシクロトランスフェラーゼ様タンパク質（ＱＰＣＴＬ）活性と関連する、方法。
［項目１０３］治療有効量の、項目１～９６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、あるいは項目９７～９９のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、がんの処置を必要とする対象におけるがんを処置する方法。
［項目１０４］がんが、白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、ホジキンリンパ腫（ＨＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、または骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）である、項目１０３に記載の方法。
［項目１０５］がんがＡＭＬである、項目１０３に記載の方法。
［項目１０６］がんが固形がんまたは転移がんである、項目１０３に記載の方法。
［項目１０７］がんが、皮膚がん、眼がん、胃腸がん、甲状腺がん、乳がん、卵巣がん、中枢神経系がん、喉頭がん、子宮頸がん、リンパ系がん、泌尿生殖器がん、骨がん、胆道がん、子宮内膜がん、肝臓がん、肺がん、前立腺がん、または結腸がんである、項目１０６に記載の方法。
［項目１０８］疾患または状態の処置を必要とする対象における疾患または状態を処置する方法であって、治療有効量の、項目１～９６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、あるいは項目９７～９９のいずれか一項に記載の医薬組成物を対象に投与するステップを含み、疾患または状態が自然免疫系に関与する疾患である、方法。
［項目１０９］疾患が、アテローム性動脈硬化症、線維性疾患、虚血再灌流障害、または病原体によって引き起こされる感染症である、項目１０８に記載の方法。
［項目１１０］疾患が、肝線維症、肺線維症、腎線維症および強皮症から選択される線維性疾患である、項目１０９に記載の方法。
［項目１１１］治療有効量の、項目１～９６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、あるいは項目９７～９９のいずれか一項に記載の医薬組成物を対象に投与するステップを含む、腎臓病の処置を必要とする対象における腎臓病を処置する方法。
［項目１１２］腎臓病が慢性腎臓病（ＣＫＤ）である、項目１１１に記載の方法。
［項目１１３］腎臓病が糖尿病性腎症または巣状分節性糸球体硬化症（ＦＳＧＳ）である、項目１１１または１１２に記載の方法。
［項目１１４］疾患または状態の処置を必要とする対象における疾患または状態を処置する方法であって、治療有効量の、項目１～９６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、あるいは項目９７～９９のいずれか一項に記載の医薬組成物を対象に投与するステップを含み、疾患または状態が、ケネディ病、ヘリコバクター・ピロリ感染を伴うかまたは伴わない十二指腸がん、ゾリガー・エリソン症候群、ヘリコバクター・ピロリ感染を伴うかまたは伴わない胃がん、病原性精神病状態、統合失調症、不妊症、新生物、炎症性宿主応答、がん、乾癬、体液性および細胞媒介性免疫応答障害、内皮における白血球接着および遊走過程、食物摂取障害、睡眠覚醒障害、エネルギー代謝の恒常性調節障害、自律神経機能障害、ホルモンバランス障害または体液調節障害、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、慢性炎症性脱髄性多発根神経炎、軽度認知障害、アルツハイマー病、家族性イギリス型認知症、家族性デンマーク型認知症、ダウン症における神経変性、ハンチントン病、関節リウマチ、アテローム性動脈硬化症、膵炎および再狭窄である、方法。
［項目１１５］第２の治療剤を投与するステップをさらに含む、項目１００～１１４のいずれか一項に記載の方法。
［項目１１６］第２の治療剤がモノクローナル抗体である、項目１１５に記載の方法。
［項目１１７］モノクローナル抗体が、エドレコロマブ、リツキシマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、アレムツズマブ、イブリツモマブチウキセタン、トシツモマブ、セツキシマブ、ベバシズマブおよびトラスツズマブから選択される、項目１１６に記載の方法。
［項目１１８］第２の治療剤が免疫チェックポイント阻害剤である、項目１１５に記載の方法。
［項目１１９］免疫チェックポイント阻害剤が、ＣＴＬＡ－４阻害剤、ＰＤ－１阻害剤、またはＰＤ－Ｌ１阻害剤である、項目１１８に記載の方法。
［項目１２０］免疫チェックポイント阻害剤が、イピリムマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブまたはセミプリマブである、項目１１８または１１９に記載の方法。

Claims (16)

  1. 式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
    （式中、
    Ｒ１は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、－ＳＲ１０ａ、－ＣＮ、アミノ、－ＮＲ２２Ｒ２３、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、または置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
    Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ１０ｂ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであるか、または
    Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって３～７員環式もしくは複素環式環を形成するか、または
    Ｒ１およびＲ２は、一緒になってオキソまたはＣＲ１２ａＲ１２ｂへの二重結合を形成し、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、－ＯＨ、アミノ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立してＨおよびハロゲンから選択され、
    Ｒ３は、－ＯＲ１１、ハロゲン、－ＳＲ１１、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＯ２、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、－ＮＲ２２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、
    Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、それぞれ独立して置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであり、
    Ｒ１１は、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ナフチル、置換もしくは非置換単環式ヘテロアリール、または置換もしくは非置換二環式もしくは多環式ヘテロアリールであり、
    Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルのそれぞれは、置換されていてもよい）。
  2. 化合物が式（Ｉａａ）または（Ｉｂｂ）の構造を有する、請求項１に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
  3. Ｒ１が－ＯＨ、－ＯＲ１０ａ、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルである、請求項１に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  4. Ｒ１が、ハロゲン、－ＯＨ、アミノ、シアノ、オキシム、オキソ、モノ－Ｃ１～６アルキルアミノ、ジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ、置換または非置換Ｃ３～７シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～８ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリールおよび置換または非置換ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキルである、請求項３に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  5. Ｒ１が－ＣＨ３またはシクロプロピルである、請求項３に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  6. Ｒ２がＨである、請求項１に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  7. Ｒ５がＦであり、Ｒ７がＦである、請求項１に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  8. Ｒ４がＨであり、Ｒ６がＨである、請求項１に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  9. Ｒ３が、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１～４個の環ヘテロ原子を有する置換または非置換５または６員単環式ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  10. Ｒ３が、
    であり、各Ｒ３１が水素、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、置換または非置換Ｃ１～６アルキル、－ＯＣＨ３、－ＯＣＤ３、置換または非置換Ｃ２～６アルケニル、置換または非置換Ｃ２～６アルキニル、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ、置換または非置換Ｃ３～７シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～８ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロシクロアルキル－Ｃ１～６アルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－アリール、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－ヘテロシクロアルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－ヘテロアリール、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－アリール、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－ヘテロシクロアルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－ヘテロアリール、ヒドロキシで置換されたＣ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－Ｃ１～６アルキルアミノおよびジ－Ｃ１～６アルキルアミノから独立して選択され、ｍが０、１、２、または３である、請求項１に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  11. Ｒ３が、
    であり、各Ｒ３１が、独立してシアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、置換または非置換Ｃ１～
    ６アルキル、－ＯＣＨ３、－ＯＣＤ３、置換または非置換Ｃ２～６アルケニル、置換または非置換Ｃ２～６アルキニル、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ、置換または非置換Ｃ３～７シクロアルキル、置換または非置換Ｃ２～８ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロシクロアルキル－Ｃ１～６アルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－アリール、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－ヘテロシクロアルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルキル－ヘテロアリール、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－アリール、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－ヘテロシクロアルキル、置換または非置換Ｃ１～６アルコキシ－ヘテロアリール、ヒドロキシで置換されたＣ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－Ｃ１～６アルキルアミノおよびジ－Ｃ１～６アルキルアミノから選択され、ｍが０、１、２、３、４または５である、請求項２に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  12. Ｒ３が、－ＯＲ１１、－ＳＲ１１、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～Ｃ８アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ８ヘテロアルキルであり、
    Ｒ１１は、置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルであり、および
    Ｒ１１が置換されている場合、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、またはＣ１～Ｃ４フルオロアルコキシから選択される１以上の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  13. 化合物が：
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  14. 化合物が、
    である、請求項１３に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  15. 請求項１～１４のいずれか１項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
  16. がんの処置を必要とする対象におけるがんを処置するための医薬の製造における、請求項１～１４のいずれか１項に記載の化合物、その立体異性体、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20240024948A (ko) 2021-06-24 2024-02-26 인실리코 메디신 아이피 리미티드 질환의 치료를 위한 베타-락탐 유도체
KR20260040085A (ko) * 2023-07-21 2026-03-23 인실리코 메디신 아이피 리미티드 결정형 베타-락탐 유도체 및 이의 용도
WO2025067298A1 (zh) * 2023-09-27 2025-04-03 先声药业有限公司 作为谷氨酰胺环化酶抑制剂的化合物
WO2025114875A1 (en) * 2023-12-01 2025-06-05 Astrazeneca Ab Er degraders and uses thereof
WO2025224179A1 (en) * 2024-04-23 2025-10-30 Vivoryon Therapeutics N.V. Glutaminyl cyclase inhbitors for use in the treatment of kidney disease
WO2025224308A1 (en) * 2024-04-25 2025-10-30 Scenic Immunology B.V. Qpctl inhibitors

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007520520A (ja) 2004-02-05 2007-07-26 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼの新規の阻害剤
JP2010509285A (ja) 2006-11-09 2010-03-25 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼの新規阻害剤
JP2012502006A (ja) 2008-09-04 2012-01-26 プロビオドルグ エージー 新規の阻害剤
JP2013504544A (ja) 2009-09-11 2013-02-07 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼ阻害剤としてのヘテロ環式誘導体
JP2014508184A (ja) 2011-03-16 2014-04-03 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼの阻害剤としてのベンゾイミダゾール誘導体
JP2020535186A (ja) 2017-09-29 2020-12-03 ビボリョン セラピューティクス エージー グルタミニルシクラーゼの阻害剤

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2293638T3 (es) 1994-03-25 2008-03-16 Isotechnika, Inc. Mejora de la eficacia de farmacos por deuteracion.
US6334997B1 (en) 1994-03-25 2002-01-01 Isotechnika, Inc. Method of using deuterated calcium channel blockers
EP1622870A2 (en) 2003-05-05 2006-02-08 Prosidion Ltd. Glutaminyl based dp iv-inhibitors
WO2004098591A2 (en) 2003-05-05 2004-11-18 Probiodrug Ag Inhibitors of glutaminyl cyclase and their use in the treatment of neurological diseases
CN1784220B (zh) 2003-05-05 2011-08-03 前体生物药物股份公司 谷氨酰胺酰基和谷氨酸环化酶效应物的应用
BRPI0415409A (pt) 2003-10-15 2006-12-05 Probiodrug Ag uso de efetuadores de ciclases de glutaminila e glutamato
JP5930573B2 (ja) 2007-03-01 2016-06-15 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼ阻害剤の新規使用
JP7311228B2 (ja) 2017-06-30 2023-07-19 ベイジン タイド ファーマシューティカル カンパニー リミテッド Ｒｈｏ－関連プロテインキナーゼ阻害剤、それを含む医薬組成物並びにその調製方法及び使用
KR102563325B1 (ko) 2017-06-30 2023-08-03 베이징 타이드 파마슈티컬 코퍼레이션 리미티드 Ｒｈｏ-관련 단백질 키나아제 억제제, Ｒｈｏ-관련 단백질 키나아제 억제제를 함유하는 약학 조성물, 제조 방법 및 약학 조성물의 용도
EP3655961A4 (en) 2017-07-17 2021-09-01 Massachusetts Institute of Technology HEALTHY AND SICK BARRIER TISSUE CELL ATLAS
EP3747438A1 (en) 2017-07-24 2020-12-09 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut- Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis Treating pathological conditions by direct and indirect targeting of sirpa - cd47 interaction
US11945803B2 (en) 2018-08-07 2024-04-02 Tosk, Inc. Modulators of RAS GTPase
EP4225356A4 (en) 2020-10-05 2025-08-13 Univ Leland Stanford Junior ENHANCEMENT OF ANTI-TUMOR PHAGOCYTOSIS
KR20240024948A (ko) 2021-06-24 2024-02-26 인실리코 메디신 아이피 리미티드 질환의 치료를 위한 베타-락탐 유도체

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007520520A (ja) 2004-02-05 2007-07-26 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼの新規の阻害剤
JP2010509285A (ja) 2006-11-09 2010-03-25 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼの新規阻害剤
JP2012502006A (ja) 2008-09-04 2012-01-26 プロビオドルグ エージー 新規の阻害剤
JP2013504544A (ja) 2009-09-11 2013-02-07 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼ阻害剤としてのヘテロ環式誘導体
JP2014508184A (ja) 2011-03-16 2014-04-03 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼの阻害剤としてのベンゾイミダゾール誘導体
JP2020535186A (ja) 2017-09-29 2020-12-03 ビボリョン セラピューティクス エージー グルタミニルシクラーゼの阻害剤

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