JP7828756B2 - アンノナ・チェリモヤ（Ａｎｎｏｎａ ｃｈｅｒｉｍｏｌａ）の種子抽出物 - Google Patents

Description

本発明は、概して化粧品の分野に関する。より詳細には、本発明は、アンノナ・チェリモヤ（Ａｎｎｏｎａ ｃｈｅｒｉｍｏｌａ）植物の種子抽出物を含むスキンケア化粧組成物に関する。本発明は、前記種子抽出物が皮膚に対していくつかの好ましい効果を有するという発見に基づいている。とりわけ、アンノナ・チェリモヤの種子抽出物は、鎮静効果、緩和効果、保湿効果および抗掻痒効果を発揮する。それゆえ、別の態様では、本発明は、本発明のスキンケア組成物を投与することを含む、対象の皮膚外観を改善するかまたは皮膚乾燥を低減させる美容方法を提供する。さらに別の態様では、本発明は、本発明のスキンケア組成物を投与することを含む、対象の刺激を受けた皮膚を緩和するかまたは鎮静させる美容方法を提供する。本発明はまた、スキンケアのための、特に、刺激を受けた皮膚を緩和するかもしくは鎮静させるための、または皮膚外観を改善するかもしくは皮膚の乾燥および掻痒を低減させるための、アンノナ・チェリモヤの種子抽出物の使用にも関する。

皮膚外観を改善する局所適用のための化粧品が強く需要されている。これらの製品は、ストレスおよび加齢の徴候を遅らせるために、皮膚を軟化させおよび保湿する。近年、化粧品に一般的に使用されていた多くの化合物が天然成分に置き換えられてきており、それにより、より天然の製品に対する消費者の需要に追従している。

特に、植物抽出物および草本抽出物は、化粧品、例えば、スキンケア製品の添加剤として今や一般的に使用されている。いくつかの植物抽出物は、皮膚に対して非常に有益な効果を発揮することが発見されている。例えば、エピロビウム・アングスティフォリウム（Ｅｐｉｌｏｂｉｕｍ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉｕｍ）の抽出物は、皮膚を緩和することがわかっている。エンバク（Ａｖｅｎａ ｓａｔｉｖａ）からの抽出物などの他の抽出物は、皮膚の掻痒および刺激を和らげることが公知である。アメリカザクラ（Ｐｒｕｎｕｓ ｓｅｒｏｔｉｎａ）の樹皮の抽出物は、皮膚を強く保湿することが分かっている。したがって、植物抽出物または草本抽出物は、その多種多様な皮膚改善特性により、化粧品産業によって広く使用されている。

スキンケア製品用の天然成分の同定および開発する上で過去に化粧品の分野でなされた進歩にもかかわらず、掻痒、乾燥および発赤など、刺激を受けた皮膚の症状を低減させる追加の天然成分についての需要が依然として存在する。

本発明は、チェリモヤ植物（アンノナ・チェリモヤ（Ａｎｎｏｎａ ｃｈｅｒｉｍｏｌａ））から得られた種子抽出物、好ましくは水性種子抽出物が皮膚用製品に使用するのに非常に適しているという知見に基づいている。具体的には、本発明者らによって、アンノナ・チェリモヤの種子抽出物がヒトの皮膚の緩和および鎮静において有効であることが見出された。加えて、本明細書に説明する実施例において示すように、アンノナ・チェリモヤの種子抽出物は、カンナビノイド受容体２の活性を増強し、シグナル伝達兼転写活性化因子３（ＳＴＡＴ３）の活性を阻害し、ＩＬ－１β、ＩＬ－８およびカルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）の発現を阻害する。最後に、アンノナ・チェリモヤの種子抽出物はまた、刺激を受けた皮膚の掻痒および発赤も低減させ、疼痛知覚も低減させる。

第１の態様では、本発明は、有効成分としてアンノナ・チェリモヤ植物の種子抽出物を含むスキンケア化粧組成物を提供する。種子抽出物は、好ましくは水性種子抽出物である。種子抽出物は、上述の皮膚改善効果のうちの少なくとも１つを誘導するのに十分である量でスキンケア組成物中に存在する。一般に、化粧品の分野に従事している当業者は、種子抽出物を適切な量で最終的なスキンケア組成物に添加することが容易にできる。

好ましい実施形態では、種子抽出物は、スキンケア化粧組成物中に０．０５～２５．０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。このことは、種子抽出物が、スキンケア化粧組成物中に約０．０５～約２５．０％（ｗ／ｗ）、約０．０５～約２０．０％（ｗ／ｗ）、約０．０５～約１５．０％（ｗ／ｗ）、約０．０５～約１０．０％（ｗ／ｗ）、約０．０５～約８．０％（ｗ／ｗ）、約０．１～約２５．０％（ｗ／ｗ）、約０．１～約２０．０％（ｗ／ｗ）、約０．１～約１５．０％（ｗ／ｗ）、約０．１～約１０．０％（ｗ／ｗ）、約０．１～約８．０％（ｗ／ｗ）、約０．５～約２５．０％（ｗ／ｗ）、約０．５～約２０．０％（ｗ／ｗ）、約０．５～約１５．０％（ｗ／ｗ）、約０．５～約１０．０％（ｗ／ｗ）、約０．５～約８．０％（ｗ／ｗ）、約０．１～約２０．０％（ｗ／ｗ）、約０．５～約１５．０％（ｗ／ｗ）、約１．０～約１０．０％（ｗ／ｗ）、約１．０～約８．０％（ｗ／ｗ）、約２．０～約２５．０％（ｗ／ｗ）、約２．０～約２０．０％（ｗ／ｗ）、約２．０～約１５．０％（ｗ／ｗ）、約２．０～約１０．０％（ｗ／ｗ）、約２．０～約８．０％（ｗ／ｗ）、約３．０～約２５．０％（ｗ／ｗ）、約３．０～約２０．０％（ｗ／ｗ）、約３．０～約１５．０％（ｗ／ｗ）、約３．０～約１０．０％（ｗ／ｗ）、約３．０～約８．０％（ｗ／ｗ）、約４．０～約２５．０％（ｗ／ｗ）、約４．０～約２０．０％（ｗ／ｗ）、約４．０～約１５．０％（ｗ／ｗ）、約４．０～約１０．０％（ｗ／ｗ）、または約４．０～約８．０％（ｗ／ｗ）の範囲で存在してよいことを意味する。最も好ましい実施形態では、種子抽出物は、化粧組成物中に約０．５％～３％（ｗ／ｗ）の量で存在する。

本明細書で使用する場合、「植物抽出物」という用語は、植物から単離された化合物のブレンドを指す。植物抽出物は、植物の１つ以上の部分、例えば、植物全体、植物の花、種子、果実または葉から調製することができる。したがって、「種子抽出物」という用語は、植物の種子から単離された化合物のブレンドを指す。抽出物は、当技術分野において説明されている標準的な手順に従って種子材料を溶媒と共にインキュベートすることによって得ることができる。該用語は、粗抽出物、および１つ以上の濃縮または精製処置に供された抽出物を包含する。本発明の種子抽出物は、液状で、好ましくは溶液として、または乾燥粉末などの固形状で存在することができる。

種子抽出物は、植物の果実から取り出されたアンノナ・チェリモヤ種子を基にして調製することができる。種子を調製するために、果実を開き、果肉を取り出す。次いで、種子を、さらなる加工の前に乾燥させてもよい。乾燥は、２０℃～８０℃、好ましくは２５℃～７０℃、最も好ましくは３０℃～５０℃の温度で行うことができる。４０℃の乾燥温度が特に好ましい。乾燥によって生じる重量喪失は、１％～２０％（ｗ／ｗ）、好ましくは２．５％～１２％（ｗ／ｗ）、より好ましくは５％～１０％の範囲であるべきである。

崩壊前に、細菌汚染を除去し消化の質を改善するために、植物材料を４５℃～１００℃の温度でブランチング処理することができる。さらに、ブランチング処理は、加水分解酵素、リパーゼおよびオキシダーゼなどの酵素の活性を低減させ、それによって植物材料の安定性および品質を高める。

次いで、種子を溶媒と接触させる前に種子を崩壊させる。崩壊は、例えば、凍結解凍の繰り返しによって、またはホモジナイザ、高圧ホモジナイザもしくは超音波ホモジナイザ、ミルもしくはグラインダなどの適切な装置によってもたらすことができる。例えば、標準的なボールミルまたはフレンチプレスを使用することができる。種子は、凍結形態または非凍結形態で崩壊させることができる。加えて、種材料の細胞の分解は、酵素で達成することもできる。この目的のために、種子の皮を剥離し、細胞の構造成分の破壊につながる適切な酵素で処理してよい。種子材料とペクチナーゼ、コラゲナーゼ、セルラーゼおよび／またはヘミセルラーゼとのインキュベーションは、細胞を効果的に分解するのに適している。

次のステップでは、崩壊させた種子材料を抽出に適した溶媒と接触させる。抽出に適した溶媒は、水、リン酸緩衝生理食塩水またはクエン酸緩衝液などの水性緩衝液、プロピレングリコールもしくはブチレングリコールなどのグリコール、またはグリコール・水混合物、アルコールまたはアルコール・水混合物、特にエタノールもしくはエタノール・水混合物、またはメタノールもしくはメタノール・水混合物、グリセリンまたはグリセリン・水混合物である。

本発明のスキンケア組成物の調製において使用される種子抽出物は、水性種子抽出物、すなわち水性溶媒、好ましくは水または水性緩衝液を用いて調製した抽出物であることが好ましい。このことは、抽出物が有意な量のアセトゲニンを含まないという特定の利点を有する。手短に言えば、アセトゲニンは、バンレイシ（Ａｎｎｏｎａｃｅａｅ）科の植物において見られるポリケチドの１クラスである。これまでに４００を超えるアセトゲニンが公知であり、その多くは神経毒性である。アセトゲニンは水中で難溶性であり、それゆえ水性抽出物中に蓄積しない。種子抽出物が有機溶媒を用いて調製される場合、アセトゲニンをスキンケア製品へと製剤化する前に、抽出物からアセトゲニンを取り出さなければならない。

好ましい実施形態では、水性種子抽出物は、アセトゲニンを全く含まないかまたは少量しか含まない本発明のスキンケア組成物において使用される。結果として、本発明のスキンケア化粧組成物は、好ましくは０．００１％（ｗ／ｗ）未満、より好ましくは０．０００１％（ｗ／ｗ）未満、さらにより好ましくは０．００００１％（ｗ／ｗ）未満のアセトゲニンを含む。特に好ましい実施形態では、本発明のスキンケア組成物は、アセトゲニン非含有である。

別の好ましい実施形態では、水性種子抽出物は、フィトステロールを全く含まないかまたは少量しか含まない本発明のスキンケア組成物において使用される。結果として、本発明のスキンケア化粧組成物は、好ましくは０．００１％（ｗ／ｗ）未満、より好ましくは０．０００１％（ｗ／ｗ）未満、さらにより好ましくは０．００００１％（ｗ／ｗ）未満のフィトステロールを含む。特に好ましい実施形態では、本発明のスキンケア化粧組成物は、フィトステロール非含有である。

後述の実施例に従って調製した抽出物の質量分析により、抽出物は、ケリモラシクロペプチドＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ＥおよびＦならびにアルカロイドであるイソボルジン、レチクリン、コリジン、ミケラルビンおよびリボフラビンを含有していることが明らかになった。それゆえ、別の好ましい実施形態では、水性種子抽出物が、ケリモラシクロペプチドＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ＥおよびＦの群から選択される少なくとも１つのペプチドを含む本発明のスキンケア化粧組成物において使用される。より好ましくは、ケリモラシクロペプチドＡ～Ｆを含む水性種子抽出物が使用される。さらに別の好ましい実施形態では、水性種子抽出物が、イソボルジン、レチクリン、コリジン、ミケラルビンおよびリボフラビンの群から選択される少なくとも１つのアルカロイドを含む本発明のスキンケア化粧組成物において使用される。より好ましくは、これらのアルカロイドをすべて含む水性種子抽出物が使用される。

好ましい実施形態では、溶媒は水である。別の好ましい実施形態では、溶媒は、Ｓｏｅｒｅｎｓｅｎによるクエン酸ナトリウム緩衝液、例えば、０．１Ｍクエン酸二ナトリウムおよび０．１Ｎ ＨＣｌを含有する、ｐＨ１．２～５．０、好ましくはｐＨ３．０など、ｐＨ２．０～５．０の緩衝液である。別の好ましい実施形態では、溶媒は、Ｓｏｅｒｅｎｓｅｎによるクエン酸ナトリウム緩衝液、例えば、０．１Ｍクエン酸一水和物（Ｃ₆Ｈ₈Ｏ₇×Ｈ₂Ｏ）および０．１Ｍクエン酸三ナトリウム二水和物溶液を含有するｐＨ５．０の緩衝液である。さらに別の好ましい実施形態では、溶媒は、Ｓｏｅｒｅｎｓｅｎによるリン酸緩衝液、例えば、０．０６Ｍリン酸カリウムおよび０．０６Ｍリン酸二ナトリウムを含有する、ｐＨ５など、ｐＨ５～８の緩衝液である。抽出中の種子材料と溶媒との比は、１：１００（ｗ／ｗ）～５０：１００（ｗ／ｗ）の範囲内であることができる。好ましくは、抽出中の種子材料と溶媒との比は、５：１００（ｗ／ｗ）以上、１０：１００（ｗ／ｗ）以上、１５：１００（ｗ／ｗ）以上、２０：１００（ｗ／ｗ）以上、２５：１００（ｗ／ｗ）以上、３０：１００（ｗ／ｗ）以上、３５：１００（ｗ／ｗ）以上、４０：１００（ｗ／ｗ）以上、４５：１００（ｗ／ｗ）以上、または５０：１００（ｗ／ｗ）である。

抽出後、液相は、例えば、デカンテーション、遠心分離、濾過またはこれらの方法の組み合わせによって、固体植物材料から分離される。例えば、ＣＡ２２装置（ＧＥＡ Ｗｅｓｔｆａｌｉａ Ｓｅｐａｒａｔｏｒ Ｇｒｏｕｐ ＧｍｂＨ，ドイツ国エルデ町）などの標準的なデカンター装置を使用することができる。デカンターから得られた抽出混合物は、膜濾過などの追加の濾過工程に供することができる。かくして得られた液相は、本発明に従う抽出物とみなされる。

抽出物は、本発明のスキンケア組成物を製剤化するために直接使用することができる。しかしながら、抽出物を安定化するために、抽出物を外界温度で数時間、１～２４時間、好ましくは８～１６時間維持することが好ましい。次いで、抽出物を濾過にもう一度供して、あらゆる残分固形物を取り出してもよい。この目的のために、０．２μｍの酢酸セルロース膜を使用してよい。

本発明のスキンケア化粧組成物は、好ましくは、局所適用のために製剤化され、このことは、該組成物が、皮膚への適用後に消費者が該組成物を取り出せる（dispense）形態で提供されることを意味する。好ましくは、本発明のスキンケア組成物は、液体、軟膏、クリーム、スクラブ、ローション、ペースト、ジェル、ヒドロゲル、フォームまたは粉末として製剤される。組成物が液体として製剤される場合、該組成物は、処置される皮膚領域に液体を噴霧することができるポンプディスペンサ内へと包装することができる。本発明のスキンケア組成物はまた、皮膚に適用されるパッチ内へと組み込むこともできる。

詳細な好ましい実施形態では、本発明の組成物は、対象の皮膚への局所適用のために製剤化される。処置される皮膚は、顔および身体の皮膚、例えば、頸部、胸部、背部、腕、手、脚または大腿の皮膚を含むことができる。好ましい実施形態によれば、本発明の組成物を用いて処置される皮膚は、顔の皮膚である。別の好ましい実施形態によれば、本発明の組成物を用いて処置される皮膚は、身体の皮膚である。

スキンケア組成物は、必要な場合、処置を必要とする皮膚の領域、例えば、顔または身体に、少なくとも１日１回、１日２回、またはさらにより頻繁に適用することができる。１日２回適用するとき、第１および第２の適用は好ましくは、少なくとも６時間、好ましくは８時間離間されている。典型的には、化粧組成物は、朝に１回、夕方に１回適用される。本発明の組成物は、いかなる有害な副作用もなく長期間にわたって使用することができる。例えば、処置期間は、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも６週間、少なくとも１２週間、少なくとも２４週間、またはそれより長くあることができる。いくつかの実施形態では、処置は、４か月間、６か月間、８か月間、１２か月間、１８か月間、または２４か月間など、数か月間に延長される。

種子抽出物とは別に、本発明のスキンケア組成物は、少なくとも１つの皮膚科学として許容され得る担体を含むであろう。該担体は、本発明のスキンケア組成物の重量の約３０重量％～約９９重量％、好ましくは約４０重量％～約９８重量％、より好ましくは約５０重量％～約９７重量％、より好ましくは約６０重量％～約９６重量％、さらにより好ましくは約７０重量％～約９５重量％の量でスキンケア組成物中に存在することができる。本明細書で使用される場合、皮膚科学として許容され得る担体は、皮膚および組成物中の他の成分のいずれとも適合性がある。特に、皮膚科学として許容され得る担体は、皮膚を刺激しないか、またはそうでなければ皮膚に有害に影響を及ぼすことがない。また、皮膚科学として許容され得る担体は、組成物中の他の成分の活性または溶解度または分散性に干渉しない。皮膚科学として許容され得る適切な担体としては、水溶液、エマルション、分散液および固形物があるが、これらに限定されない。好ましい実施形態では、皮膚科学として許容され得る担体は、エマルションである。エマルションは、水中油型エマルション、油中水型エマルション、水中油中水型エマルションであってよい。エマルションを担体として使用するとき、エマルションの水相は、アンノナ・チェリモヤ種子抽出物を含むことが好ましい。エマルションは、１つ以上のアニオン性、カチオン性または非イオン性乳化剤を、例えば、担体の重量に基づく１％～約５％の量で含有することができる。

本発明の組成物は、スキンケア化粧品に一般的に使用される追加の何らかの成分をさらに含むことができる。このような成分は、例えば、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ａｎｄ Ｈａｎｄｂｏｏｋ，第１６版（２０１６）において非常に詳細に説明されている。例えば、本発明の組成物はまた、次のもの、すなわち、酸化防止剤、結合剤、ｐＨ調整剤、緩衝剤、着色剤、増粘剤、皮膚軟化剤、保湿剤、角質除去剤、保存剤、植物抽出物、精油、および香料のうちの１つ以上を含むこともできる。

例えば、本発明の組成物は、尿素などの角質除去化合物を含むことができる。本発明の組成物に有用である角質除去化合物としては、尿素、α－ヒドロキシ酸およびβ－ヒドロキシ酸、ならびにこれらのエステル、無水物、および塩があるが、それらに限定されない。適切なヒドロキシ酸としては、例えば、尿素、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、マンデル酸、酒石酸、クエン酸、２－ヒドロキシアルカン酸、サリチル酸、およびこれらの誘導体がある。尿素の使用は、尿素が追加の水結合効果も有しており、他の化粧成分の吸収を増強するので、特に好ましい。本発明のスキンケア組成物は、約１％～約５％（ｗ／ｗ）の角質除去化合物を含むことができる。いくつかの実施形態では、該組成物は、２つ以上の異なる角質除去化合物を含有することができる。

１つの好ましい実施形態では、本発明のスキンケア組成物は、ｐＨ調整剤として機能する化合物を含む。本発明の組成物はヒトの皮膚上で使用されるので、通常、皮膚の酸性環境との和合性をより高めるためにわずかに酸性のｐＨを有する。該組成物は、約２．５～約６．５、好ましくは約４．０～約６．０、より好ましくは約５．０～約６．０または約５．５～約６．０の範囲のｐＨを有することができる。酸性ｐＨは、本発明のスキンケア組成物に酸、例えば、αヒドロキシ酸などのカルボン酸を添加することによって達成することができる。本発明の組成物において使用することができる酸の性質は、特に限定されない。適切な酸としては、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、カプロン酸、エナント酸、カプリル酸などがある。特に好ましい実施形態では、該組成物は、ｐＨ調整剤として乳酸を含む。ヒト皮膚への適用のために、乳酸がまた、皮膚細菌叢によっても分泌されてヒト皮膚表面に保護的な酸性環境を形成するので、特に有用である。

本発明のスキンケア組成物はまた、皮膚軟化剤を含むこともできる。本発明のスキンケア組成物に適した皮膚軟化剤としては、オリーブ油、パーム油、ダイズ油、ゴマ油、なたね油、メマツヨイグサ油、ヒマワリ種子油、アボガド油、オリーブ油、ヤシ油、ヒマシ油、ベニバナ種子油、乳酸ミリスチル、ミリスチン酸イソプロピル、ポリエチレングリコール、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、パルミチン酸イソブチル、ステアリン酸イソセチル、またはセチルアルコールがあるが、これらに限定されない。本発明のスキンケア組成物は、約１％～約５％（ｗ／ｗ）の皮膚軟化剤を含むことができる。いくつかの実施形態では、該組成物は、２つ以上の異なる皮膚軟化剤を含有することができる。

本発明のスキンケア組成物はまた、皮膚の水和を改善するための保湿剤を含むこともできる。本発明の組成物において使用するのに適した保湿剤としては、グリセリン、グリセリンのポリエチレングリコールエーテル、プロリンおよびアルギニンなどのアミノ酸、グルコース、マンノース、トレハロースおよびポリグリセロールソルビトールなどの糖および糖アルコール、１，３－ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジグリセロール、グリセロールモノプロポキシラート、グリコーゲン、ヒアルロン酸ナトリウム、ポリアスパラギン酸ナトリウム、ポリグルタミン酸ナトリウム、ソルベス２０、ソルベス６、ならびに水素化デンプン加水分解物があるが、これらに限定されない。本発明のスキンケア組成物は、約１％～約５％（ｗ／ｗ）の保湿剤を含むことができる。いくつかの実施形態では、該組成物は、２つ以上の異なる保湿剤を含有することができる。

本発明のスキンケア組成物は、少なくとも約３０％（ｗ／ｗ）の水を含むことが好ましい。より好ましくは、スキンケア組成物は、少なくとも約３５％（ｗ／ｗ）の水、少なくとも約４０％（ｗ／ｗ）の水、少なくとも約４５％（ｗ／ｗ）の水、少なくとも約５０％（ｗ／ｗ）の水、少なくとも約５５％（ｗ／ｗ）の水、少なくとも約６０％（ｗ／ｗ）の水、少なくとも約６５％（ｗ／ｗ）の水、少なくとも約７０％（ｗ／ｗ）の水、少なくとも約７５％（ｗ／ｗ）の水、少なくとも約８０％（ｗ／ｗ）の水、少なくとも約８５％（ｗ／ｗ）の水、または少なくとも約９０％（ｗ／ｗ）の水を含む。最終的なスキンケア組成物中の少なくとも約７０％（ｗ／ｗ）の水の量が最も好ましい。

別の態様では、本発明は、本明細書の他の箇所に説明される組成物を対象の皮膚に投与することを含む、該対象の皮膚外観を改善する美容方法を提供する。さらに別の態様では、本発明は、本明細書の他の箇所に説明される組成物を対象の皮膚に投与することを含む、該対象の皮膚乾燥を低減させる美容方法を提供する。さらに別の態様では、本発明は、本明細書の他の箇所に説明される組成物を対象の皮膚に投与することを含む、刺激を受けた皮膚を緩和する美容方法を提供する。さらに別の態様では、本発明は、本明細書の他の箇所に説明される組成物を対象の皮膚に投与することを含む、刺激を受けた皮膚を鎮静させる美容方法を提供する。詳細な好ましい実施形態では、先の方法は、顔の皮膚への組成物の局所投与を含む。別の詳細な好ましい実施形態では、先の美容方法は、以下の活性、すなわち、カンナビノイド受容体２を刺激すること、カンナビノイド受容体２の活性を増強すること、シグナル伝達兼転写活性化因子３（ＳＴＡＴ３）の活性を阻害するかまたは低減させること、ＩＬ－１βの発現を阻害すること、ＩＬ－８の発現を阻害すること、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）の発現を阻害すること、のうちの１つ以上によって所望の効果を達成する。

別の態様では、本発明は、本明細書の他の箇所に説明される組成物、すなわち、有効成分としてアンノナ・チェリモヤの種子抽出物をスキンケア化粧のために含む組成物の使用を提供する。具体的には、該組成物は、刺激を受けた皮膚を緩和するために、刺激を受けた皮膚を鎮静させるために、皮膚外観を改善するために、ならびに／または皮膚の乾燥および掻痒を低減させるために使用される。好ましくは、種子抽出物の前記使用は、以下の活性、すなわち、カンナビノイド受容体２を刺激すること、カンナビノイド受容体２の活性を増強すること、シグナル伝達兼転写活性化因子３（ＳＴＡＴ３）の活性を阻害するかまたは低減させること、ＩＬ－１βの発現を阻害すること、ＩＬ－８の発現を阻害すること、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）の発現を阻害すること、のうちの１つ以上に基づいている。

本明細書で使用する場合、百分率はすべて、具体的に記載がない限り、スキンケア化粧組成物の重量による。特に記載がない限り、比はすべて重量比である。

抽出物Ｆ２３０がカンナビノイド受容体２アゴニストとして作用することを示す。２９３Ｔ－ＣＢ２－ＣＲＥ－ｌｕｃ細胞を抽出物Ｆ２３０または陽性対照ＷＩＮ－５５，２１２－２で１５分間処理した。その後、細胞を１０μＭホルスコリンと共にインキュベートした。６時間のインキュベーションの後、細胞を溶解し、ルシフェラーゼ活性を測定した。Ｆ２３０について観察された特異的トランス活性化は、ホルスコリン刺激の［％］として表される。 抽出物Ｆ２３０がＳＴＡＴ３阻害活性を有することを示す。ＨｅＬａ－ＳＴＡＴ３－ｌｕｃ細胞をＦ２３０で処理し、ＩＦＮ－γで刺激した。６時間後、細胞を溶解し、ルシフェラーゼ活性を測定した。結果を、ＩＦＮ－γによって誘導されるＳＴＡＴ３活性（１００％活性化）の阻害の百分率として表す。各Ｆ２３０濃度についての実験を３回行った。 ケラチノサイトとヒト感覚ニューロンとの共培養物において、抽出物Ｆ２３０が、サイトカインＩＬ－１βのカプサイシン誘導性放出を有効に低減させることを示す。 ケラチノサイトとヒト感覚ニューロンとの共培養物において、抽出物Ｆ２３０が、サイトカインＩＬ－８のカプサイシン誘導性放出を有効に低減させることを示す。 抽出物Ｆ２３０が、カプサイシン誘導性ＣＧＲＰ発現を低減させることを示す。Ｆ２３０の量の増加は、より高いレベルのＣＧＲＰ発現阻害をもたらす。 抽出物Ｆ２３０が、適用の既に１分後にプラセボと比較して皮膚の掻痒を有意に低減させることを示す。 抽出物Ｆ２３０が、適用の１７日後にプラセボと比較して皮膚の発赤を有意に低減させることを示す。 抽出物Ｆ２３０が、プラセボと比較して皮膚の知覚閾値を上昇させることを示す。

以下の実施例は、本発明のある特定の好ましい実施形態を説明する。しかしながら、本発明がこのような実施形態に限定されないことに留意されるものとする。

実施例１：アンノナ・チェリモヤ（Ａｎｎｏｎａ ｃｈｅｒｉｍｏｌａ）種子抽出物の調製
アンノナ・チェリモヤの抽出物を以下のように調製した。アンノナ・チェリモヤからの果実を開き、果肉を取り出した。種子を収穫し、４０℃の温度で一晩乾燥に供した。乾燥後、種子を粉砕によって崩壊させた。次いで、崩壊した種子を、０．１Ｍクエン酸一水和物（Ｃ₆Ｈ₈Ｏ₇・Ｈ₂Ｏ）および０．１Ｍクエン酸三ナトリウム二水和物Ｃ₆Ｈ₅Ｏ₇Ｎａ₃・２Ｈ₂Ｏ）を含むｐＨ６．０のクエン酸ナトリウム緩衝液を用いて、５０℃で４時間抽出した。

抽出後、デカンターＣＡ２２装置（Ｗｅｓｔｆａｌｉａ Ｓｅｐｅｒａｔｏｒ ＡＧ）を用いて、固形植物材料から液相を分離した。液体画分を安定化のために室温で１６時間保持し、続いて０．２μｍの酢酸セルロース膜を使用する最終濾過工程に供した。このようにして得られた抽出物を、以下では「Ｆ２３０」と称する。Ｆ２３０抽出物の質量分析により、Ｆ２３０抽出物がケリモラシクロペプチドＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ＥおよびＦ（参考文献１～１０を参照されたい）ならびにアルカロイドであるイソボルジン、レチクリン、コリジン、ミケラルビン、およびリボフラビンを含有していることが明らかになった。

実施例２：カンナビノイド受容体２アゴニスト活性
カンナビノイド受容体２（ＣＢ２）は、炎症に関与する複雑な調節系の一部である。とりわけ、この受容体の活性は、体温調節、細胞成長、宿主防御、アポトーシス、掻痒、疼痛、および創傷治癒に関与する（Ｓｏｅｔｈｏｕｄｔ ｅｔ ａｌ．（２０１７），Ｎａｔ．Ｃｏｍｍｕｎ．８，１３９５８、Ｉｂｓｅｎ（２０１７），Ｃａｎｎａｂｉｓ ａｎｄ Ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ２：１，４８－６０）。ＣＢ２の活性化は、炎症性サイトカインおよび疼痛誘導性神経ペプチド様物質ＣＧＲＰ（カルシトニン遺伝子関連ペプチド）の抑制につながる。それゆえ、ＣＢ２の活性を増強する化合物は、例えば、アトピー性皮膚炎、乾癬および掻痒と関係する皮膚の炎症状態を軽減するために潜在的に有用である。

実施例１に記載のように調製したＦ２３０抽出物の潜在的な効果を評価するために、ヒトカンナビノイド受容体２（ＣＢ２）をコードするｃＤＮＡを安定してトランスフェクトした２９３Ｔ－ＣＢ２細胞を２４ウェルプレート内で１×１０⁵個／ｍｌの細胞密度でインキュベートし、ホタルルシフェラーゼに連結した６つのコンセンサスｃＡＭＰ応答配列（ＣＲＥ）を含有する０．１μｇ／ｍｌのプラスミドＣＲＥ－ｌｕｃを一過性にトランスフェクトした。一過性トランスフェクションを、Ｒｏｔｉｆｅｃｔ（Ｃａｒｌ Ｒｏｔｈ ＧｍｂＨ，ドイツ国カールスルーエ市）を製造元の説明書によって用いて実施した。トランスフェクションの２４時間後に細胞を収穫した。

Ｆ２３０のＣＢ２アゴニスト活性を測定するために、２９３Ｔ－ＣＢ２－ＣＲＥ－ｌｕｃ細胞を、Ｆ２３０抽出物または陽性対照ＷＩＮ－５５，２１２－２（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ，ドイツ国タウフキルヒェン地区）のいずれかの濃度上昇を用いて１５分間処理し、次いで、１０μＭのホルスコリン（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ，ドイツ国タウフキルヒェン地区）を用いて処理した。６時間の刺激後、細胞を２５ｍＭトリス－ホスファートｐＨ７．８、８ｍＭ ＭｇＣｌ₂、１ｍＭ ＤＴＴ、１％トリトンＸ－１００、および７％グリセロール中に溶解した。次いで、ルシフェラーゼ活性を、ルシフェラーゼアッセイキット（Ｐｒｏｍｅｇａ，米国マディソン市）の説明書に従って、Ａｕｔｏｌｕｍａｔ ＬＢ９５０１（Ｂｅｒｔｈｏｌｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，ドイツ国バート・ヴィルトバート町）を使用して測定した。溶解緩衝液で得られたバックグラウンドを各実験で減算し、特異的トランス活性化をホルスコリン刺激の［％］として表した（後者は１００％に設定した）。

結果：結果を図１に示す。アッセイ結果は、ホルスコリン誘導性ＣＲＥ－Ｌｕｃ活性の阻害としてＣＢ２アゴニスト活性を反映している。陽性対照ＷＩＮ－５５，２１２－２は、ＣＢ２アゴニストとして作用し、ホルスコリンの効果に部分的に拮抗することがわかる。Ｆ２３０についても同じ効果が観察されるが、ホルスコリン拮抗作用のレベルは、Ｆ２３０の量の増加と共に上昇する。その結果、該アッセイは、Ｆ２３０がＣＢ２アゴニスト活性を発揮することを実証している。

実施例３：ＳＴＡＴ３阻害活性
シグナル伝達兼転写活性化因子３（ＳＴＡＴ３）は、ＳＴＡＴ３遺伝子によってコードされるヒト転写因子である。ＳＴＡＴ３。皮膚炎症の間、ＩＦＮ－γは、ＳＴＡＴ３の発現を刺激し、これが次に追加の炎症促進性サイトカインの発現を誘導し、それにより炎症に寄与する（Ａｒｃｈｅｒ ｅｔ ａｌ．（２０１７），Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，１９８（１ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）１９７．４）。ＩＦＮ－γ刺激性ＳＴＡＴ３発現の阻害は、皮膚の炎症性免疫応答を低減させると考えられている。

実施例１に記載のように調製したＦ２３０抽出物のＳＴＡＴ３活性に対する潜在的効果を評価するために、プラスミド４×Ｍ６７ ｐＴＡＴＡ ＴＫ－Ｌｕｃを安定してトランスフェクトしたＨｅＬａ－ＳＴＡＴ３－ｌｕｃ細胞を使用した。細胞を、アッセイの前日に９６ウェルプレート内に２×１０⁴個／ｍｌの細胞密度で播種した。次いで、細胞をＦ２３０で１５分間処理し、続いて２５Ｕ／ｍｌのＩＦＮ－γで刺激した。

６時間後、細胞をリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で２回洗浄し、水平式振盪機において室温で１５分間、２５ｍＭトリス－ホスファート（ｐＨ７．８）、８ｍＭ ＭｇＣｌ₂、１ｍＭ ＤＴＴ、１％トリトンＸ－１００（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ，ドイツ国タウフキルヒェン地区）、および７％グリセロール（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ，ドイツ国タウフキルヒェン地区）を含有する５０μｌ溶解緩衝液中でインキュベートすることによって溶解した。

ルシフェラーゼ活性を、プレートリーダーＢｅｒｔｈｏｌｄ／ＬＢ９４１（Ｂｅｒｔｈｏｌｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を使用して、ルシフェラーゼアッセイキット（Ｐｒｏｍｅｇａ，米国ウィスコンシン州マディソン市）の説明書に従って測定した。相対的発光単位（ＲＬＵ）を計算し、結果を、ＩＦＮ－γによって誘導されるＳＴＡＴ３活性（１００％活性化）の阻害の百分率として表した。試験項目の各濃度についての実験を、３つのウェルで行った。

結果：結果を図２に示す。図からわかるように、Ｆ２３０は、ＩＦＮ－γ誘導性ＳＴＡＴ３活性に対抗する。Ｆ２３０の量の増加は、より高いレベルのＳＴＡＴ３阻害をもたらす。

実施例４：ＩＬ－１βおよびＩＬ－８の発現の阻害
炎症促進性サイトカインとして、ＩＬ－１βおよびＩＬ－８は、炎症、例えば、乾癬、アトピー性皮膚炎、好中球性皮膚疾患、および湿疹と関係している多数の皮膚疾患に関与している（Ｊｅｎｓｅｎ（２０１０）；Ｃｕｒｒｅｎｔ ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ ｄｒｕｇｓ（Ｌｏｎｄｏｎ，Ｅｎｇｌａｎｄ：２０００）；１１（１１），１２１１－２０）、Ｂｏｕ－Ｄａｒｇｈａｍ ｅｔ ａｌ．（２０１７），Ｍｅｄ．Ｒｅｓ．Ｒｅｖ．，３７：１８０－２１６、Ａｍａｒｂａｙａｓｇａｌａｎ ｅｔ ａｌ．（２０１３），Ｉｎｔ Ａｒｃｈ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｉｍｍｕｎｏｌ，１６０：６３－７４）。したがって、これらのサイトカインの産生の阻害は、皮膚炎症の軽減に役立つ。

実施例１に記載のように調製したＦ２３０抽出物が、ＩＬ－１βおよびＩＬ－８の発現を阻害できるかどうかを調べるために、ケラチノサイトとヒト感覚ニューロンとの共培養系を使用した。ヒト感覚ニューロンは、ヒト人工多能性幹細胞（ｈｉＰＳ細胞）に由来した。ｈｉＰＳ細胞は、ニューロン細胞へと再プログラムされたヒト線維芽細胞をトランスフェクトすることによって得られた。ｈｉＰＳ細胞を、Ｍａｔｒｉｇｅｌ（登録商標）の薄層によってコーティングされた６ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ ＧｍｂＨ，ドイツ国カイザースラウテルン市）内に、２５０，０００個の細胞密度で、１０％ノックアウト血清代替物（Ｌｉｆｅ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，米国カールスバッド市）、０．１μＭレチノイン酸（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ，ドイツ国タウフキルヒェン地区）、１％Ｐ／Ｓ（Ｐａｎ－Ｂｉｏｔｅｃｈ）および阻害剤のカクテルを補充したＤＭＥＭ－Ｆ１２（Ｐａｎ－Ｂｉｏｔｅｃｈ，ドイツ国アイデンバッハ地区）によって構成された培地中に播種した。培養を３７℃および５％のＣＯ₂で６日間保持した。

分化の６日後、Ｍａｔｒｉｇｅｌ（登録商標）の薄層でコーティングされた９６ウェルプレートを使用して、ｈｉＰＳ細胞を分化培地中に２０，０００個の細胞密度で播種した。９日後、培地を成熟培地、すなわち１％Ｎ２（Ｌｉｆｅ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，米国カールスバッド市）、１０ｎｇ／ｍＬニューロトロフィン３（ＮＴ－３）、１０ｎｇ／ｍＬグリア細胞由来神経栄養因子（ＧＤＮＦ、Ｐａｎ－Ｂｉｏｔｅｃｈ）、１０ｎｇ／ｍＬ脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ、ＰａｎＢｉｏｔｅｃｈ）および１０ｎｇ／ｍＬ神経成長因子（ＮＧＦ、Ｓｉｇｍａ）を補充したＤＭＥＭ－Ｆ１２によって置き換えた。市販のヒトケラチノサイトを解凍し、ケラチノサイト成長培地中で７５ｃｍ²培養フラスコ内で増殖させた。増殖終了時に、細胞を解離し、液体窒素中で凍結した。ニューロン培養の１４日目に、ケラチノサイトを再び解凍し、成熟培地２／３およびケラチノサイト成長培地１／３によって構成された培地中で、１ウェルあたり３０，０００個の細胞密度で９６ウェルプレート内でニューロンの上に播種した。培地を２日または３日ごとに交換した。１８日目に、培地を除去し、新鮮な培地、（ｉ）対照培地、または（ｉｉ）カプサイシンを含有する培地、または（ｉｉｉ）カプサイシンおよびカプサゼピンを含有する培地、または（ｉｖ）カプサイシンおよびＦ２３０を３つの異なる濃度で含有する培地のいずれかを添加した。１時間のカプサイシン刺激の後、上清を取り出し、サイトカイン放出についてアッセイした。試料をサイトメトリーフラックス（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）によって評価し、未処理の対照と比較した。

結果：ＩＬ－１β分泌を測定した結果を図３に示す。カプサイシンとのインキュベーションは、ＩＬ－１β発現を強く誘導した。対照的に、カプサイシンによる細胞活性化前またはカプサイシンによる細胞活性化中のカプサゼピンによる共培養細胞の処理は、ＩＬ－１β放出を完全に抑止する。同様に、Ｆ２３０の量の増加は、ＩＬ－１β発現の阻害レベルの上昇をもたらした。ＩＬ－８分泌を測定した結果を図４に示す。カプサイシンとのインキュベーションは、ＩＬ－８発現を強く誘導したのに対し、カプサイシンによる細胞活性化前またはカプサイシンによる細胞活性化中のカプサゼピンによる共培養物の処理は、ＩＬ－８放出を有意に低減させた。同様に、Ｆ２３０の量の増加は、ＩＬ－８発現の阻害レベルの上昇をもたらした。

実施例５：ＣＧＲＰの阻害
カルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）は、神経ペプチドとして作用するカルシトニンファミリーのペプチドのメンバーである。ＣＧＲＰの放出は、紅斑および疼痛をもたらす血管拡張による神経原性炎症と関係している。ＣＧＲＰ産生は、カプサイシンによって誘導される。ヒト感覚ニューロンおよびケラチノサイトとの上述の共培養アプローチを使用して、１０μＭカプサイシンによる３０分間の刺激の後に上清中に放出されたＣＧＲＰの量を測定した。ＣＧＲＰ検出のために、ＥＬＩＳＡ（Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ－ｏｎｌｉｎｅ）を使用した。得られた結果を未処理細胞と比較した。

結果：結果を図５に示す。図からわかるように、Ｆ２３０は、カプサイシン誘導性ＣＧＲＰ発現に対抗する。Ｆ２３０の量の増加は、より高いレベルのＣＧＲＰ発現阻害をもたらす。

実施例６：皮膚掻痒の低減
インビボ試験のために、Ｆ２３０を含有する組成物およびプラセボ組成物を調製した。

３％のＦ２３０を含有する組成物を以下のように調製した。
Ａ．脱イオン水 ２３７．８７５ｇ
Ｂ．キサンタンガム ２．５０ｇ
Ｃ．Ｅｕｘｙｌ ＰＥ９０１０ ２．００ｇ
Ｄ．Ｆ２３０ ７．５
Ｅ．クエン酸（１０％）０．１２５ｇ

成分ＡおよびＢを均一になるまで混合および分散させる。続いて、成分Ｃ～Ｅを所定の順序で添加する。最後に、ｐＨを５．７１に調整する。

プラセボ組成物を以下のように調製した。
Ａ．脱イオン水 ２３８．００ｇ
Ｂ．キサンタンガム ２．５０ｇ
Ｃ．Ｅｕｘｙｌ ＰＥ９０１０ ２．００ｇ
Ｄ．脱イオン水 ７．５０ｇ

成分ＡおよびＢを均一になるまで混合および分散させる。続いて、成分Ｃ～Ｄを所定の順序で添加する。組成物のｐＨを５．７０に調整した。

皮膚掻痒に対するＦ２３０の効果を調べるために、３％のＦ２３０を含有する組成物を掻痒のある皮膚に適用した。４２人の健常志願者（男性９人および女性３３人）を用いた二重盲検試験を実施した。２２人の志願者をＦ２３０処置に割り当て、２０人の志願者をプラセボ処置に割り当てた。志願者の一部は、乾燥したおよび掻痒のある皮膚の病歴を有しており、アトピー性皮膚炎に罹患している１１人の被験者、ＩＶ型アレルギーに罹患している８人の被験者、乾癬に罹患している１人の被験者、およびＩＩ型糖尿病に罹患している１人の被験者を含んでいた。１２人の志願者が敏感肌であった。９人の志願者は正常な皮膚を有していた。時点ｔ＝０、１分、５分および２４時間で掻痒を点数化した。ｔ＝０におけるベースラインを０％に設定した。試験組成物の使用の前および後に、試験の被験者によって掻痒の頻度を５点尺度で評価した。

結果：結果を図６に示す。適用の既に１分後にプラセボと比較して、Ｆ２３０によって掻痒が有意に低減したことがわかる。

実施例７：皮膚の発赤の低減
皮膚の発赤に対するＦ２３０の効果を調べるために、３％ Ｆ２３０を含有する製剤を、異常な発赤を有する皮膚に適用した。実施例６において使用した志願者を本試験に使用した。製剤を１日２回適用した。発赤は、ｔ＝０および適用１７日後に点数化した。ｔ＝０におけるベースラインを０％に設定した。試験期間の前および後に、訓練された採点者は、擦過により被験者の皮膚に生じた何らかの紅斑を評価した。

結果：結果を図７に示す。擦過による発赤は、ベースライン（１日目）と比較して適用の２週間後（１７日目）にプラセボと比較してＦ２３０によって低減したことがわかる。

実施例８：皮膚の感度の低減
皮膚の感度に対するＦ２３０の神経緩和効果を調べるために、３％ Ｆ２３０を含有する製剤を皮膚に適用した。実施例６において使用した志願者を本試験に使用した。製剤を１回適用した。皮膚感度は、試験製剤またはプラセボの適用のｔ＝０（すなわち、適用直前）および４０分後に、Ｎｅｕｒｏｍｅｔｅｒ（登録商標）ＣＰＴ／Ｃ装置（Ｎｅｕｒｏｔｒｏｎ Ｉｎｃ．，米国バルチモア市）を用いて２５０Ｈｚおよび５Ｈｚで電流知覚閾値（ＣＰＴ）を測定することによって決定した。ｔ＝０におけるベースラインを０％に設定した。

結果：結果を図８に示す。２５０Ｈｚおよび５Ｈｚの両方において、知覚閾値はプラセボと比較してＦ２３０による皮膚の処置後にはるかに高いことがわかる。

参考文献
１）Ｌｉ Ｃ．－Ｍ．，ｅｔ ａｌ．（１９９７），Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４５，５２１－５２３、
２）Ｌｉ Ｃ．－Ｍ．，ｅｔ ａｌ．（１９９８），Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４７，１２９３－１２９６、
３）Ｌｉ Ｃ．－Ｍ．，ｅｔ ａｌ．（１９９８），Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４８，５５５－５５６、
４）Ｌｉ Ｃ．－Ｍ．，ｅｔ ａｌ．（１９９７），Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５０，１０４７－１０５２、
５）Ｍｏｒｉｔａ Ｈ．，ｅｔ ａｌ．（１９９９），Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５５，７５０９－７５１８、
６）Ｗｅｌｅ Ａ．，ｅｔ ａｌ．（２００５），Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，６６，１１５４－１１５７、
７）Ｗｅｌｅ Ａ．，ｅｔ ａｌ．（２００２），Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，６０，４０５－４１４、
８）Ｗｅｌｅ Ａ．，ｅｔ ａｌ．（２００４），Ｊ．Ｎａｔｕｒａｌ Ｐｒｏｄ．，６７，１５７７－１５７９、
９）Ｗｅｌｅ Ａ．，ｅｔ ａｌ．（２００５），Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，６６，６９３－６９６、
１０）Ｗｅｌｅ Ａ．，ｅｔ ａｌ．（２００５），Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，６６，２３７６－２３８０。

Claims (12)

1. アンノナ・チェリモヤ（Ａｎｎｏｎａ ｃｈｅｒｉｍｏｌａ）植物の種子の水性抽出物を含むスキンケア化粧組成物であって、
   前記水性抽出物がケリモラシクロペプチドＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ＥおよびＦの群から選択される少なくとも１つのペプチドを含み、
   顔または身体の皮膚へ局所適用するための、スキンケア化粧組成物。
2. 前記抽出物が、０．０５～２５．０％（ｗ／ｗ）の量で前記組成物中に存在する、請求項１に記載の化粧組成物。
3. 前記抽出物が、０．５～５．０％（ｗ／ｗ）の量で前記組成物中に存在する、請求項２に記載の化粧組成物。
4. 軟膏、クリーム、ローション、ペースト、ジェル、ヒドロゲル、フォームまたは粉末として製剤されている、請求項１～３のいずれかに記載の化粧組成物。
5. オリーブ油、パーム油、ダイズ油、ゴマ油、なたね油、メマツヨイグサ油、ヒマワリ種子油、アボガド油、ヤシ油、ヒマシ油、ベニバナ種子油、乳酸ミリスチル、ミリスチン酸イソプロピル、ポリエチレングリコール、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、パルミチン酸イソブチル、ステアリン酸イソセチル、またはセチルアルコールからなる群から選択される皮膚軟化剤を含む、請求項１～４のいずれかに記載の化粧組成物。
6. ２．５～６．５の範囲のｐＨを有する、請求項１～５のいずれかに記載の化粧組成物。
7. ４．０～６．０の範囲のｐＨを有する、請求項６に記載の化粧組成物。
8. グリセリン、グリセリンのポリエチレングリコールエーテル、アミノ酸、糖、糖アルコール、１，３－ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジグリセロール、グリセロールモノプロポキシラート、グリコーゲン、ヒアルロン酸ナトリウム、ポリアスパラギン酸ナトリウム、ポリグルタミン酸ナトリウム、ソルベス２０、ソルベス６、ならびに水素化デンプン加水分解物からなる群から選択される保湿剤を含む、請求項１～７のいずれかに記載の化粧組成物。
9. 前記アミノ酸がプロリンおよびアルギニンからなる群から選択され、前記糖及び／又は前記糖アルコールが、グルコース、マンノース、トレハロースおよびポリグリセロールソルビトールからなる群から選択される、請求項８に記載の化粧組成物。
10. 尿素、α－ヒドロキシ酸およびβ－ヒドロキシ酸ならびにこれらのエステル、無水物、および塩からなる群から選択される角質除去化合物を含む、請求項１～９のいずれかに記載の化粧組成物。
11. 請求項１～１０のいずれかに記載の組成物を対象の顔の皮膚に適用することを含む、スキンケア美容方法（但し、人間を治療する方法を除く）。
12. スキンケア美容（但し、人間に対する治療を除く）のための、請求項１～１０のいずれかに記載の組成物の、使用。