CN105163742A - 含有人参皂苷y的皮肤外用剂组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及含有人参皂苷Y的皮肤外用剂组合物，更具体地，涉及含有人参皂苷Y而具有优异的抗氧化能力，并且不仅能够提供改善皮肤保湿能力的效果、抗炎效果、改善痤疮和过敏等皮肤问题的效果、美白效果、调节皮脂的效果、收缩毛孔的效果、通过改善血液循环而改善脸色等改善皮肤整体状态的效果，而且还能够提供防止头屑的效果、育毛效果、防止白发的效果等的改善头皮和头发状态的效果。

Description

含有人参皂苷Y的皮肤外用剂组合物
技术领域
本发明涉及含有人参皂苷Y(ginsenosideY)的皮肤外用剂组合物，更具体地，涉及含有人参皂苷Y而具有优异的抗氧化能力，并且不仅能够提供改善皮肤保湿能力的效果、抗炎效果、改善痤疮和过敏等皮肤问题的效果、美白效果、调节皮脂的效果、收缩毛孔的效果、通过改善血液循环而改善脸色等改善皮肤整体状态的效果，而且还能够提供防止头屑的效果、育毛效果、防止白发的效果等的改善头皮和头发状态的效果。
背景技术
人的皮肤作为人体的第一道防御膜，具有在温度和湿度的变化、紫外线、公害物质等外部环境的刺激中保护体内器官的功能，随着年龄的增长，皮肤因多种内在、外在的因素而经历变化。即，内在的是调节新陈代谢的各种激素分泌减少，免疫细胞的功能和细胞活性下降，从而生物体所需的免疫蛋白质和生物体结构蛋白质的生物合成减少，外在的是因臭氧层破坏，太阳光中到达地表的紫外线含量增加，并且随着环境污染越发严重，自由基和活性有害氧等增加，从而皮肤会引起多种变化，即，不仅厚度变薄，皱纹增多，弹性降低，而且皮肤气色变暗，经常发生皮肤问题，斑点、雀斑以及老年斑也会增多，气色变差且肤色变暗。
为了防止这种皮肤因内在和外在因素的皮肤状态变化，并且维持健康的皮肤状态，一直做的努力是将取自现有公知的各种动物、植物、微生物等的生理活性物质添加至化妆品中而使用，从而改善皮肤状态，特别是做了很多在化妆品中采用人参(高丽人参，PanaxginsengC.A.Meyer)成分的研究开发。人参对皮肤的功能早已被认证，从而被广泛地应用于化妆品组合物中，人参的根或叶子的提取物、人参皂苷(ginsenoside)、人参糖苷配基(aglycon)和人参多糖体等常被使用。但是，在这些含有人参提取物、精华、多糖体等的化妆品中，其所含有的活性物质是极微量，从而具有的缺点是，与其他原料相比，其效果不是很明显。
发明内容
技术课题
为此，本发明人发现了人参所含有的人参皂苷Y不仅能够提供美白、保湿改善效果，而且还能够提供改善气色的效果、调节皮脂、收缩毛孔的效果等改善皮肤状态的效果，另外，还能够提供防止头屑、育毛和防止白发等的改善头皮和头发状态的效果，从而完成了本发明。
因此，本发明的目的在于提供一种含有人参皂苷Y而能够改善皮肤整体状态的皮肤外用剂组合物。
课题解决手段
为了达到上述目的，本发明提供一种含有作为有效成分的人参皂苷Y的皮肤外用剂组合物。
另外，本发明提供一种含有作为有效成分的人参皂苷Y用于美白的皮肤外用剂组合物。
另外，本发明提供一种含有作为有效成分的人参皂苷Y用于保湿的皮肤外用剂组合物。
另外，本发明提供一种含有作为有效成分的人参皂苷Y用于改善痤疮的皮肤外用剂组合物。
另外，本发明提供一种含有作为有效成分的人参皂苷Y用于改善过敏的皮肤外用剂组合物。
另外，本发明提供一种含有作为有效成分的人参皂苷Y用于改善气色和肤色的皮肤外用剂组合物。
另外，本发明提供一种含有作为有效成分的人参皂苷Y用于收缩毛孔的皮肤外用剂组合物。
另外，本发明提供一种含有作为有效成分的人参皂苷Y用于调节皮脂的皮肤外用剂组合物。
另外，本发明提供一种含有作为有效成分的人参皂苷Y用于防止头屑的皮肤外用剂组合物。
另外，本发明提供一种含有作为有效成分的人参皂苷Y用于育毛的皮肤外用剂组合物。
另外，本发明提供一种含有作为有效成分的人参皂苷Y用于防止白发的皮肤外用剂组合物。
另外，本发明提供一种将人参皂苷Y使用为天然防腐剂的皮肤外用剂组合物。
有益效果
本发明的组合物因含有人参皂苷Y而具有优异的抗氧化能力，并且不仅能够提供改善皮肤保湿能力的效果、抗炎效果、改善痤疮和过敏等皮肤问题的效果、美白效果、调节皮脂的效果、收缩毛孔的效果、因改善血液循环而改善脸色等的改善皮肤整体状态的效果，而且还能够提供防止头屑的效果、育毛效果和防止白发的效果等的改善头皮和头发状态的效果。
具体实施方式
根据本发明的皮肤外用剂组合物含有作为有效成分的人参皂苷Y，特别地所述人参皂苷Y可以从人参中提取。
用于本发明的人参皂苷Y具有下述化学式1的结构
化学式1
人参属于五加科(Araliace)的人参属，是宿性根双子叶草本植物。韩国、中国、日本和美国等多个国家都有生产，主要栽培地区是：在东亚是东经85-140度、北纬22-49度，在北美洲是西经70-97度、北纬34-47度。如此在世界各地生产的人参在成分上有所差异，显示人参的各种生理学和药理学上的效果时最重要的是称为人参皂苷(ginsenoside)的人参皂素(saponin)，韩国产人参中人参皂素的含量最多。到目前为止，分离出的人参皂苷约为34种，根据结合在糖苷配基上的糖的种类、结合糖的数量或者结合位置，其药理学效果均不同。根据结构上的特点，人参皂苷分为原人参二醇(Protopanaxadiol)型、原人参三醇(Protopanaxatriol)型和齐墩果烷(oleanane)型。此外，还含有作为人参固有香气成分的人参烯(panacen)、聚乙炔化合物、多酚化合物、类黄酮和维生素等。
人参的中药效果自古就被认可，从而用于治疗多种疾病。人参的中药效果中公知的是增强体力、改善新陈代谢、纾解压力、治疗糖尿病、改善呼吸道疾病、改善消化器官和抗癌作用，在最近的研究中公开了人参具有抗补体活性、抗溃疡作用、增强免疫、抗癌作用和抗血糖下降作用等。研究发表中与皮肤相关的效果包括消炎作用(KoreanJ.Dermatol.18(1)：39-42(1980)，KoreanJ.Dermatol.14(4)：335-339(1976))、防止过度角化(KoreanJ.Dermatol.28(4)：434-440(1990))、预防和治疗痤疮(KoreanJ.Dermatol.30(1)：27-33(1992)，KoreanJ.Dermatol.28(4)：434-440(1990))、抗氧化效果(Proceedingsofthe2ndinternationalginsengsymposium13-17(1978))、增强弹性和水合性(Fitoterapia57(1)：15-28(1986)，Fitoterapia57(4)217-222(1986))、治疗伤口(Brit.J.Pharmacol.125：255-262(1998)，Arch.pHarm.res.25(1)：71-76(2002))、抑制胶原蛋白分解(Mol.Cells9(5)：476-483(1999))、美白效果(Journalofthesocietyofcosmeticscientistsofkorea27(2)：45-56(2001))等。
本发明的人参皂苷Y可以从植物中提取，也可以通过本领域公知的方法合成而使用，还可以使用市售产品。另外，考虑本领域的技术水平时，本领域技术人员明确的是，通过对所述人参皂苷Y进行本领域中通常实施的取代基的取代和置换反应而获得的诱导体中，显示改善皮肤、头发的效果和防腐效果的诱导体也包括于本发明的范围。
本发明中使用的人参皂苷Y，特别是可以提取自人参提取物。其中，使用的人参种类不受特别的限制，可以使用水参、红参、白参、太极参、尾参等。另外，所述人参提取物包括从人参中浸出、转出而获得的浸出液，将浸出液再次部分或全部进行浓缩而获得的浓缩物，或者将所述浓缩物再次进行干燥而制造的包含于沉滞、煎煮、酊剂、流体精华和人参中而发挥主要效果的化学物质，当然，也可包括植物本身，可以使用茎、根、叶子、花、果实等人参的所有部位的提取物，不限定于某个特定部位的提取物。另外，从人参提取物中提取人参皂苷Y的方法可以采用公知的方法。
具体地，通过本领域常用的方法，采用水或者有机溶剂从人参中制造出人参提取物后，并从其中分离出所述人参皂苷Y。本发明中使用的有机溶剂可以从由乙醇、甲醇、丁醇，乙醚，乙酸乙酯，氯仿和这些有机溶剂和水的混合溶液构成的组中选择，优选采用80％的乙醇。此时，提取温度优选为10～80℃，可以提取3～24个小时。当超出所述提取温度和提取时间时，提取效率可能会降低或者成分会发生变化。
根据本发明的组合物所含有的人参皂苷Y的含量在组合物的总重量中占0.001～50重量％，优选为0.01～30重量％，更优选为0.1～10重量％。当所述人参皂苷Y的含量不到0.001重量％时，根据所述成分的效果、效果会微弱，当超过50重量％时，存在皮肤安全性或剂型上的问题。
人参皂苷Y是具有优异的抗氧化能力的成分，因此，含有人参皂苷Y的本发明的组合物向皮肤提供优异的抗氧化能力。
本发明的组合物能够用作美白的组合物，因其能够抑制酪氨酸酶活性且抑制黑色素的生成，因此能够提供优异的美白效果。
本发明的组合物能够用作保湿的皮肤外用剂组合物，其能够强化皮肤障壁功能，并且能够诱导皮肤角质形成细胞的分化。因此，能够有效地用为预防或改善因表皮分化不完全而产生的皮肤干燥症、过敏性皮肤炎、接触性皮肤炎或牛皮癣等的皮肤外用剂组合物。
本发明的组合物能够用作痤疮改善的皮肤外用剂组合物，其提供抗菌效果，特别是对痤疮致病菌的抗菌效果优异，另外，还提供抗炎效果。
本发明的组合物能够用作改善气色和脸色的皮肤外用剂组合物，其用于皮肤上时能够扩张毛细血管且促进血液循环，从而向皮肤顺畅地提供营养成分并抑制皮肤老化，因此，改善气色和肤色的效果显著。
本发明的组合物能够用作收缩毛孔、调节皮脂和改善皮肤问题的皮肤外用剂组合物，其用于皮肤上时，抑制皮脂分泌过度，并通过促进活性氧的去除和胶原蛋白的合成，从而收缩毛孔，由于致炎因子的表达减少，从而抑制皮肤问题的效果优异。另外，因优异的抗氧化能力，能够预防皮肤刺激的产生。
本发明的组合为能够用作防止头屑的皮肤外用剂组合物，其能够有效地排出堆积在头发和头皮上的毒素而净化头皮，能够抑制头屑菌的增殖和生长，从而预防头皮炎症反应，另外，由于抑制活性氧的生成和作用的抗氧化作用显著，因此能够提供稳定头皮且强化头皮，并提供强化原始的防御能力的效果。
本发明的组合物能够用作育毛的皮肤外用剂组合物，其通过促进从休眠期头发周期转移至生长期头发周期，从而促进头发的生长，并提供防止脱发的效果。
本发明的组合物能够用作防止白发的皮肤外用剂组合物，其通过使黑素细胞向MITF的表达显著地增加，从而抑制白发并诱发长黑发。
另外，用于本发明的皮肤外用剂组合物中的人参皂苷Y能够提供天然防腐剂的效果。
上述本发明的皮肤外用剂组合物作为换装品组合物时能够剂型化，可以包含化妆品学或皮肤科学上允许使用的媒介或者基剂而剂型化。其可以采用适合局部用的所有剂型，例如，可以提供为溶液、凝胶、固体、搅拌无水生成物、在液相中分散油相而获得的乳液、悬浊液、微乳液、微胶囊、微颗粒球或者离子型(脂质体)和非离子性的囊泡分散剂的形式，或者也可以提供为面霜、化妆水、护肤乳、粉底、软膏、喷雾或遮瑕膏等形式。此外，还可以使用为泡沫(foam)状或者进一步含有压缩的推进剂的气溶胶组合物的形式。这些组合物能够通过本领域中通常的方法进行制造。
特别地，本发明的皮肤外用剂组合物用于防止头屑、育毛或者防止白发时，可以剂型化成用于头皮和头发的组合物，剂型不受特殊限定，例如，可以剂型化为生发剂、头发营养化妆水、头皮护理液、头发护液理、洗发精、护发素、头发乳或者头皮头发兼用护理液等。
另外，根据本发明的组合物可以含有脂肪物质、有机溶剂、溶解剂、浓缩剂、凝胶化剂、软化剂、抗氧化剂、悬浮剂、稳定剂、发泡剂(foamingagent)、芳香剂、表面活性剂、水、离子型或非离子型柔化剂、填充剂、金属离子封锁剂、螯合剂、保鲜剂、维生素、阻断剂、湿润剂、精油、染料、颜料、亲水性或亲油性活性剂、脂质囊泡或者与化妆品中通常使用的任意的其他成分相同的化妆品学或皮肤科学领域中通常使用的辅助剂。加入的所述辅助剂的量为化妆品学或皮肤科学领域中一般使用的量。
另外，本发明的组合物为了增加皮肤改善效果，可以含有促进皮肤吸收的物质。
以下，通过实验例和剂型例，较具体地说明本发明的结构和效果。但是，这些试验例和剂型例作为例示仅用于帮助理解本发明，本发明的范畴和范围不受下述例子的限制。
参考例1
用于实验本发明的组合物的效果的人参皂苷Y是从AMBO研究所购买而使用的。
试验例1
抑制活性氧(ROS:reactiveoxygenspecies)生成的效果
将剥离自人的表皮组织的角质形成细胞(keratinocyte)加入至24孔板中，每个孔板中加入5×104个，进行附着24个小时。16个小时后，将人参皂苷Y处理成1％。此时，为了做比较，对照组中没有处理人参皂苷Y。两个小时后，去除培养液，之后在每个孔中添加100μl的磷酸缓冲盐液(PBS)。采用紫外线B(UVB)灯(Model：K5T8，UVB15W,SankyoDennki公司，日本)，向该角质形成细胞照射30mJ/cm2的紫外线后，分离出PBS，并在各个孔中添加200μl的角质形成细胞培养液。在此，重新处理人参皂苷Y，按照一定的时间间隔测量因紫外线刺激而增加的活性氧的含量。测量ROS的含量时参考了Tan的方法(Tanetal.，1998,J.CellBiol.Vol.141,pp1423-1432)，即，通过测定因ROS氧化的二氯二乙酸酯(DCFDA,dichlorofluorescindiacetate)的荧光光谱来测量ROS的含量，计算出针对仅处理赋形剂的对照组的ROS的比率，其结果请见下表1。
表1
从上表1的结果中可知，根据本发明的人参皂苷Y能够有效地抑制ROS的生成，ROS是公知的引起皮肤细胞损伤的物质，紫外线刺激后的ROS的量比不照射紫外线时能够更加抑制ROS的生成，从而可知抗氧化效果非常突出。因此确认出，根据本发明的人参皂苷Y能够抑制氧化，防止老化，从而能够预防毛孔变宽，并且通过预防皮肤刺激的生成而改善皮肤问题。
试验例2
酪氨酸酶抑制效果
酪氨酸酶是从蘑菇类(Mushroom)中提取的，采用了西格玛(Sigma)公司的产品。首先，将作为基质的酪氨酸溶解于蒸馏水中，从而配制成0.3mg/ml的溶液，向每个试验管中均加入1.0ml的上述溶液，之后向其中添加1.0ml的钾-磷酸盐缓冲液(0.1摩尔浓度、pH为6.8)和0.7ml的蒸馏水。
将本发明的人参皂苷Y以适当浓度混合于乙醇溶液中，并添加0.2ml准备好的各个样品液，之后在37℃的恒温槽中反应10分钟。此时，对照组准备成仅添加替代各个样品液的0.2ml的溶剂，阳性对照组采用了抗坏血酸。在该反应液中加入0.1ml的2500单位/ml的酪氨酸酶溶液，在37℃的恒温槽中再次反应10分钟。将装有该反应液的试验管置于冰水中进行快速冷却以终止反应，并通过光电分光分析仪测定475nm波长中的吸光度，其结果请见下表2。各个酪氨酸酶抑制作用通过以下数学式1算出。
数学式1
表2
试验物质 酪氨酸酶抑制率(％)
对照组(未添加) 0
抗坏血酸 52
人参皂苷Y 59
在上表2的结果中，根据本发明的人参皂苷Y的酪氨酸酶抑制率比公知的作为酪氨酸酶抑制剂的抗坏血酸高很多，从而可知美白效果非常优异。
试验例3
通过采用B16/F10黑色素瘤细胞抑制黑色素生成的效果
试验物质采用分别含有0.1重量％的人参皂苷Y和曲酸的样品，以一定浓度添加至B16/F10黑色素瘤细胞(韩国细胞株银行)的培养液中，培养3天后，去除培养液，用PBS洗涤，用1N的NaOH溶解细胞，在405nm中测定吸光度。将未添加细胞的试验物质作为对照组，通过与对照组中的黑色素含量进行比较，从而测定各个试验物质的抑制黑色素生成的程度。根据数学式2计算出黑色素产生抑制率，其结果请见下表3。
数学式2
表3
试验物质 黑色素生成抑制率(％)
对照组(未添加) 0
曲酸 53
人参皂苷Y 65
在上表3的结果中，根据本发明的人参皂苷Y的黑色素生成抑制率比公知的作为黑色素生成抑制剂的曲酸更高，从而可知美白效果非常优异。
剂型例1和比较剂型例1
根据下表4的组成，采用通常方法制造营养霜(单位：重量％)。
表4
试验例4
测定增强皮肤保湿力的效果
为了测定人参皂苷Y对增强皮肤保湿力的效果，采用上述剂型例1和比较剂型例1，并做出如下评价。
将分类为干燥性皮肤的40-50岁的成人男女20人，分成两组，每组10人，并分别针对剂型例1和比较剂型例1的两个组在脸上涂抹营养霜，每天涂抹两次，共4周。在涂抹开始前、涂抹后经过1周、2周、4周以及终止涂抹后经过2周后(总共经过6周)，在恒温、恒湿条件(24℃、相对湿度为40％)下，采用皮肤水分含量测量仪(CorneometerCM825,C+KElectronicCo.,德国)测定皮肤水分含量。其结果见下表5，表5中的结果是以刚要开始试验前测定的皮肤水分含量的测定值作为基准，以经过一定时间后的测定值的增加量的百分率进行表示。
表5
见上表5的结果确认出，当涂抹比较剂型例1时，涂抹4周时显示出约30％的水分增加率，但是终止涂抹后，皮肤水分含量急剧减少，与此相反地，当涂抹含有人参皂苷Y的剂型例1时，终止涂抹之后，大部分还是显示出30％以上的皮肤水分增加率。由此可知，含有人参皂苷Y的本发明的组合物的皮肤保湿效果优异。
试验例5
测定促进角质形成细胞分化的效果
为了了解人参皂苷Y的促进角质形成细胞分化的效果，下面采用吸光度来测定角质形成细胞分化时生成的角质化包膜(CE,CornifiedEnvelop)的含量。
首先，将分离自新生儿的表皮而进行一次培养的人的角质形成细胞加入至培养瓶中，并使角质形成细胞附着在瓶底上，将人参皂苷Y在培养液中处理成5ppm的浓度之后，培养5天直至细胞成长到平底面积的70～80％的程度。此时，将低钙(0.03mM)处理组和高钙(1.2mM)处理组分别用作阴性对照组和阳性对照组。之后，提取上述培养出的细胞，采用磷酸盐缓冲生理盐水(PBS,PhopHatebufferedsaline)进行洗涤，之后添加1ml的含有2％的十二烷基硫酸钠(SDS,sodiumdodecylsulfate)和20mM浓度的二硫苏糖醇(DTT，Dithiothreitol)的10mM浓度的Tris-盐酸缓冲液(Tris-HCl，pH为7.4)，并进行超声波(sonication)、煮沸(boiling)、离心，将沉淀物再次在1ml的PBS中进行沉淀，从而测定340nm中的吸光度。与上述操作单独地，取进行所述超声波后的部分溶液，测定蛋白质含量，并将其作为细胞分化程度评价时的基准。其结果见下表6。
表6
试验物质 角质形成细胞中的分化能力(％)
低钙(0.03mM)溶液(阴性对照组) 100
高钙(1.2mM)溶液(阳性对照组) 210
人参皂苷Y 290
如上表6所示，能够确定出当处理人参皂苷Y时，促进角质形成细胞分化的效果优异。
试验例6
测定恢复皮肤障壁的效果
为了测定人参皂苷Y恢复因皮肤损伤而损坏的皮肤障壁功能的效果，进行了如下实验。将成人男女10人的上臂采用胶带剥离(TapeStripping)方法对皮肤障壁给予损伤，并分别涂抹由表7的组成制造的剂型例2和比较剂型例2的两个组，并在7天内，采用Vapometer(Delfin,芬兰)每天测定比较一次皮肤水分流失量(TWEL)的恢复程度。其中，比较剂型例2作为阴性对照组是赋形剂(vehicle)。实验结果见下表8。表8的结果中，以障壁损伤前和障壁损伤后的处理前的差异作为100％的基准而做了比较。
表7
配合成分 剂型例2 比较剂型例2
纯净水 69 70
丙二醇 30 30
人参皂苷Y 1 -
表8
从上表8中能够确定出，当处理不含有人参皂苷Y的比较剂形例2时，随着时间的流逝，皮肤水分流失量越来越大，与此相反地，当处理含有人参皂苷Y的剂型例2时，皮肤水分损失量会快速恢复正常，障壁损伤会恢复。
试验例7
改善气色的效果
为了评价根据本发明的化妆品组合物促进皮肤血液循环的效果，采用激光多普勒血流仪(LDPI，LaserDopplerPerfusionImager)测定皮肤中的血液循环程度。LDPI是公知的测定皮肤中的血液循环的设备，并且作为目前常用的装置，是一种不仅能够测定出皮肤毛细血管中的血液的流速和流量，而且还能够测定出小动脉和小静脉中的流动的非常灵敏的设备。
在恒温恒湿室中，用香皂洗脸后适应30分钟，采用LDPI测定初始值。首先，用LDPI测定平时手脚冰凉的30名女性的额头下部的初始血流量。之后，让被试者分别使用上述剂型例1和比较剂型例1的两个组，使用1周，之后将测出血流量，该血流量和所述初始值的比较结果(皮肤血流量变化)见下表9。
表9
使用化妆品前后的LDPI结果-皮肤血流量
试验物质 使用1周后的皮肤血流量变化率(％)
剂型例1 11
比较剂型例1 5
在上表9的结果中能够确定出，根据本发明的化妆品组合物与不含人参皂苷Y的比较剂型例1相比，皮肤血流量显著增加，因此这种通过促进血液循环会改善气色。这最终表明含有本发明的人参皂苷Y的化妆品组合物能够有效地传递皮肤中的营养物质，并且能够抑制且延迟皮肤老化。
试验例8
改善肤色的效果
为了了解上述剂型例1和比较剂型例1的改善肤色的效果，让30名的被试者分别使用(晚上涂抹，1次/天，共1周)之后，采用FacialStageDM-3(Moritex，日本)评价肤色改善程度。肤色改善率采用皮肤的亮度和色彩的测定值和皮肤的亮度和色彩变化值进行判断，其结果见下表10。亮度和色彩变化值越大表明肤色已经改善。
表10
在表10的结果中确定出，不含本发明的人参皂苷Y的比较剂型例1没有显示出明显的肤色改善效果，与此相反地，含有作为有效成分的人参皂苷Y的剂型例1中，使用后比使用前肤色改善很多。
试验例9
收缩毛孔的效果
1.通过促进胶原蛋白合成的收缩毛孔的效果
通过比较根据本发明的人参皂苷Y与TGF-β，从而测定促进胶原蛋白合成的效果。首先，在24孔(well)的每个孔中播种(seeding)105个成纤维细胞(fibroblast)，并培养至细胞成长为90％的程度。用无血清DMEM培养基培养24小时之后，将溶于无血清培养基中的本发明的人参皂苷Y和TGF-β分别处理成10μg/ml，并在CO2培养箱中培养24个小时。取出这些溶液的上层液，采用I型前胶原ELISA试剂盒(procollagentype(I))观察前胶原(procollagen)的增减与否。其结果见表11，将未处理组设定为100，胶原蛋白的合成性能与100未处理组进行对比。
表11
试验物质 胶原蛋白合成性能(％)
未处理组 100
TGF-β 183.5
人参皂苷Y 189.9
在上表11的结果中能够确定出，根据本发明的人参皂苷Y比阳性对照组的TGF-β显示出更高且优异的胶原蛋白合成性能。因此，能够确定出根据本发明的人参皂苷Y能够通过增加毛孔周围的胶原蛋白生成量而收缩变大的毛孔。
2.收缩毛孔的效果
为了了解剂型例1和比较剂型例1的收缩毛孔的效果，进行了如下评价。选定毛孔大的被试者男女20人，分成两组，每组10人，并按照每个组在脸上每天涂抹剂型例1和比较剂型例1的营养霜，共涂抹4周。在实验前和4周后分别照相，通过专家的肉眼评价，以判断收缩毛孔的效果。其结果见下表12(评价等级：0-完全没有收缩；5-收缩很多)。
表12
试验物质 评价等级
剂型例1 4
比较剂型例1 0
从上表12中可知，比较剂型例1中没有收缩毛孔的效果，然而剂型例1中则显示出用肉眼都能确定的程度的毛孔收缩效果，因此，根据本发明的人参皂苷Y减小毛孔大小的效果优异。
试验例10
抑制皮脂分泌的效果
1.通过抑制5α-还原酶活性而抑制皮肤过度分泌的效果
为了确定抑制5α-还原酶活性的效果，测定在HEK293-5αR2细胞中，[14C]睾甾酮转变成[14C]双氢睾酮的比率。在HEK293细胞中转染p3×FLAG-CMV-5αR2，并将其加入24孔板中进行培养，每个孔添加2.5×105个细胞(Parketal.,2003,JDS.Vol.31,pp.191-98)。第二天，更换成添加有酶基质和抑制剂的新的培养基。培养基的基质采用了0.05μCi[14C]睾甾酮(AmershamPharmaciabiotech,UK)。
为了确定抑制5α-还原酶活性的程度，加入人参皂苷Y，并在37℃、5％CO2的培养箱中培养2个小时。此时，将未添加人参皂苷Y的培养液用作阴性对照组，将添加有非那雄胺(finasteride)的培养液作为阳性对照组。之后，提取培养液，采用800μl的乙酸乙酯提取类固醇，之后分离上部的有机溶剂层并烘干，之后再次采用50μl的乙酸乙酯溶解剩余的残留物，在二氧化硅塑料板硅胶60F254(Silicaplasticsheetkieselgel60F254)上以乙酸乙酯-核酸(1:1)作为溶剂进行展开。
将塑料样品在空气中进行干燥，为了测定同位素含量，采用巴斯系统，其中，将干燥的塑料样品和X光胶片一同加入巴斯盒子中，一周后测定残留在胶片上的睾甾酮和双氢睾酮的同位素含量，之后根据下述数学式3和数学式4分别计算出转换率和抑制率，其结果请见下表13。
数学式3
数学式4
表13
试验物质 转换率(％) 抑制率(％)
阴性对照组 48.0 -
阳性对照组 27.6 42.5
人参皂苷Y 13.9 62.8
在上述表13的结果中能够确认出，5α-还原酶使睾甾酮转换成双氢睾酮而与细胞质内的受容体蛋白质结合，进入细胞核内而激活皮脂腺细胞并促进分化，从而5α-还原酶具有在皮脂腺内起到过度分泌皮脂的作用，而人参皂苷Y能够有效地抑制5α-还原酶的活性，从而能够阻断睾甾酮转换成双氢睾酮，显示出比公知的抑制5α-还原酶的活性的非那雄胺具有更优异的抑制效果。因此，人参皂苷Y通过有效地抑制5α-还原酶的活性，能够抑制皮脂分泌过度。
2.抑制皮脂分泌的效果
为了了解上述剂型例1和比较剂型例1的抑制皮脂分泌的效果，进行了如下评价。选定认为皮脂分泌多的被试者男女30人，并在指定的部位上每天涂抹剂型例1和比较剂型例1的营养霜，涂抹4周。采用皮脂量测量仪(SebumeterSM810,C+KElectronicCo.，德国)分别测定经过2周后和经过4周后的平均皮脂减少率(％)，以判断皮脂减少的效果，其结果见下表14。
表14
从上表14的结果中可知，含有作为有效成分的根据本发明的人参皂苷Y的剂型例1比不含人参皂苷Y的比较剂型例1能够更有效地抑制皮脂过度分泌。
剂型例3和比较剂型例3-4
根据下表15中示出的成分和含量(重量％)，配制了剂型例3、比较剂型例3和比较剂型例4。具体说明的话，剂型例3中配合有人参皂苷Y，比较剂型例3完全没有包含改善痤疮皮肤的有效成分，比较剂型例4含有作为判断抗菌性能的标准物质的常用为痤疮治疗剂的红霉素(erythromycin)。
剂型例3、比较剂型例3和比较剂型例4的制造方法如下。完全溶解下表15的A中的成分，在额外的溶解槽中完全溶解B中的成分之后，将B添加至A中而进行混合加溶解。此时，将C中的成分按照表15中所记载的配制比例进行添加，混合均匀之后进行过滤，从而配制出本组合物。
表15
试验例11
针对痤疮菌的抗菌能力试验
采用以剂型例3、比较剂型例3和比较剂型例4的组成配制的各个化妆品组合物，对作为痤疮致病菌的痤疮丙酸杆菌(ATCC6919：培养基-BHI液体培养基(broth))进行了抗菌能力试验。
针对痤疮菌的抗菌能力的试验方法如下。
(1)准备试验菌液
痤疮丙酸杆菌采用在BH1液体培养基中接种而进行厌氧培养的培养液。
(2)准备稀释溶液
在15ml的BH1液体培养基(pH为6.8)或者LB液体培养基(pH为4.5)中添加0.15ml的上述试验菌液，将混合均匀的溶液用作稀释溶液。
(3)准备样品
将由剂型例3、比较剂型例3和比较剂型例4制造的化妆品组合物的原溶液用作样品。
(4)抗菌能力试验
1)在96孔细胞培养管(96wellplate)的第一行中符合初始浓度地添加样品，并且添加稀释溶液直至总量为200μl。
2)均匀混合第一行的混合液后，取100μl添加至第二行中并均匀混合，之后再取100μl添加至第三行中，以上述方法进行二倍稀释(doubledilution)。
3)在32℃下静置培养24小时和48小时，之后判断菌是否增殖成悬浊的程度，并将菌无增殖的最小浓度决定为MIC(最小抑制浓度，MinimumInhibitoryConcentration)值。如果混合液不透明而很难判断菌是否增殖时，采用显微镜观察而确认。
针对痤疮菌的抗菌能力试验结果请见下表16。MIC换算成包含于剂型中的有效成分的浓度进行标记。
表16
项目 pH 痤疮丙酸杆菌
剂型例3 5.7 >50ppm
比较剂型例3 5.7 最高浓度(没有抗菌能力)
比较剂型例4 5.7 >100ppm
MIC中，浓度越小表明是针对痤疮菌的抗菌能力越有效的物质，在剂型例3与采用公知的作为痤疮治疗剂的红霉素的比较剂型例4相比，ppm浓度明显更小，因此，能够确定出含有人参皂苷Y的组合物对试验菌具有更优异的抗菌能力。
试验例12
抑制脂质合成(Lipogenesis)的试验
将作为活鼠的成纤维细胞系(fibroblastcellline)的3T3-L1细胞以1×105的量附着在6孔培养板(cultureplate)上，该6孔培养板上添加有含有胎牛血清(FBS，fetalbovineserum)的DMEM(Dulbecco'smodifiedeagle'smedium,GIBCOBRL，生命科技公司)培养基。经过2天后，换成新的DMEM(含10％的FBS)培养基，再培养2天。之后，通过含有1μg/mL的胰岛素(insulin)、0.5mM的IBMX以及0.25μM的地塞米松(dexamethasone)的DMEM(含10％的FBS)，再次诱导上述培养的细胞进行分化，处理50μM的人参皂苷Y和咖啡因，经过2天后，再次换成含有胰岛素的DMEM，培养5天。5天后，再次换成正常培养基(DMEM，含10％的FBS)，观察培养至上述细胞在形状上变成脂肪细胞。
为了评价人参皂苷Y抑制脂肪细胞内蓄积脂肪的效果，采用上述已分化的3T3-L1脂肪细胞，对其进行了苏丹III染色(S4136，sigma-aldrich)。在常温下，将脂肪细胞用多聚甲醛(pH为7.2)固定于磷酸盐缓冲液中，之后用PBS(phosphatebufferedsaline)水洗，之后用苏丹III染色，之后照相，并通过肉眼进行比较。对照组仅使用了未添加试验物质或比较物质的培养基，作为其他比较组，处理了50μM的咖啡因。抑制脂肪蓄积的程度通过将染色程度分为+++、++、+、-赋予了等级。其中，越往+++走，表示染色程度越大。其结果见下表17。
表17
样品 抑制率(％)
对照组 +++
比较组 +
人参皂苷Y -
从上表17所示的可知，本发明中采用的人参皂苷Y不仅使脂肪细胞内蓄积的脂肪含量少，并且比公知的作为脂质合成抑制物质的咖啡因具有更优异的抑制脂质合成的效果。因此，通过抑制脂质合成，皮脂会减少，从而能够抑制痤疮的产生。
试验例13
改善痤疮、减少皮脂分泌以及有无刺激的试验
将有痤疮的30人分成3组，每组10人，使每个组中相应的被试者分别使用上述由剂型例3、比较剂型例3和比较剂型例4制造的化妆品组合物，使用1个月。痤疮改善的尺度设定为1分至5分，1分表示“没有”，3分表示“一般”，5分表示“非常好”。实验结果见下表18，其中以10人的平均分进行标记。
痤疮消失时期以判断消失的日期做为基准，痤疮复发采用“有无”以1个月后的结果做为基准。皮脂分泌减少设置为1分至5分，1分表示“没有”，3分表示“一般”，5分表示“非常好”。实验结果请见下表22，其中以10人的平均分进行标记。有无皮肤刺激通过(有刺激反应的人数)/(总试验者数)进行观察。
表18
从上表18所示的可知，剂型例3与比较剂型例3相比，痤疮没有复发，整体上对改善痤疮具有优异的效果。另外，在含有抗菌能力标准物质的比较剂型例4中显示出痤疮改善效果，但是使用时刺激大，因此不适合长期使用，而根据本发明的组合物显示出没有刺激而适合长期使用。
试验例14
抑制IL-8生成的效果
实验一天前，将皮肤角化上皮细胞(NHEK，Normalhumanskinkeratinocyte；购买处-Lonza)在96孔板上分株成5×104细胞数/孔，之后在37℃、5％CO2的培养箱中培养24小时。24小时后，用PBS洗涤细胞2次，并换成无血清KBM(serumfreekeratinocytebasementmedia)。在各个孔中分别按照下表19的浓度处理人参皂苷Y，并反应30分钟，之后分别处理PGSA(10μg/ml)、PGSA(50μg/ml)或者PGSA(50μg/ml)+LPS(1μg/ml)。其中，PGSA(peptidoglycanfromS.aureus)是从葡萄球菌中提取的肽聚糖(peptidoglycan)，公知的是PGSA是革兰氏阳性(+)菌的细胞壁的主要结构，并且细菌的细胞膜成分会引发炎症，特别是过敏性患者的90％会因葡萄球菌引起二次感染，这是已公开的内容。另外公知的是脂多糖(LPS，lypopolysaccaride)是革兰氏阴性(-)菌的细胞膜的主要构成成分，是引发炎症的主要原因。
在37℃、5％CO2的培养箱中培养24小时后，取培养液，针对白细胞介素-8(Interleukin-8，IL-8)进行ELISA，其结果见下表19。ELISA采用了制造公司(BDscience)的实验方法。
表19
组分 1L-8分泌(pg/ml)
未处理对照组(Control) 935.12
PGSA(10μg/ml) 4812.60
PGSA(50μg/ml) 5895.08
PGSA(50μg/ml)+LPS(1μg/ml) 6814.91
人参皂苷Y(5ppm) 1436.43
人参皂苷Y(25ppm) 1204.19
人参皂苷Y(50ppm) 1012.73
从上表19中能够确定出，人参皂苷Y能够显著地减少且抑制因PGSA和LPS增加的IL-8的分泌。因此，本发明的皮肤外用剂组合物能够显著地减少通过PGSA和LPS增加的IL-8的分泌，从而能够提供优异的抗炎症效果。
试验例15
缓解瘙痒的评价
实验一天前，将角质形成细胞(细胞株名称：HaCaT，购买处：ATCC)在96孔板上分株成4×104细胞数/孔，之后在37℃、5％CO2的培养箱中培养24小时。24小时后，用Hank’s平衡盐溶液(HBSS，Hank'sBalancedSaltsolution)洗涤96孔板两次，之后将反应缓冲液(2μM的Fluo-4-AM、20％的聚醚酸(plurionicacid)、2.5mM的4-(二丙基氨磺酰基)苯甲酸(probenecid))添加至细胞中。在37℃、5％CO2的培养箱中反应30分钟、在常温下反应30分钟后，用HBSS缓冲液洗涤两次，并以下表20中的浓度(％)的人参皂苷Y处理细胞。
反应10分钟后，处理2U/ml的胰蛋白酶(Trypsin)或5μM的PAR-2活性肽(SLIGKV)，测定80秒内的细胞内Ca2+浓度的变化。细胞内Ca2+浓度变化的测定采用Flexstation3(Flexstation3：多功能酶标仪(MolecularDevice)，美国)。处理2U/ml的胰蛋白酶或5μM的PAR-2活性肽，之后计算测定出80秒内的收缩(flex)而获得的最大值和最小值的差值，将该差值与处理2U/ml的胰蛋白酶或5μM的PAR-2活性肽时的最小值和最大值的差值进行比较，针对钙离子进入细胞内的抑制率(％)请见下表20。
表20
从上表20中能够确定出，胰蛋白酶或PAR-2活性肽的钙离子进入细胞内的量根据人参皂苷Y的处理而减少，并随着增大人参皂苷Y的浓度，进入细胞内的钙离子显著地减少。
因此，本发明的含有人参皂苷Y的皮肤外用剂组合物能够有效地抑制诱发瘙痒的PAR-2活性，从而能够提供优异的抗瘙痒效果。
剂型例4和比较剂型例5
以下表21的组成制造了洗发精。具体地，在纯净水中添加表面活性剂和乙二醇二硬脂酸酯，并加热至80℃而均匀地溶解后，通过搅拌缓慢地冷却至40℃，在上述混合物中投入根据本发明的有效成分和防腐剂、粘度调节剂、香料和头发调理剂并进行混合，通过搅拌冷却至室温，从而完成制造。
表21
成分 剂型例4 比较剂型例5
十二烷基醚硫酸铵 10 10
聚氧乙烯十二烷基醚硫酸铵 5 5
椰油酰胺丙基甜菜碱 2 2
乙二醇双硬脂酸酯 1.5 1.5
椰油酰基单乙醇胺 0.8 0.8
人参皂苷Y 5.0 -
聚季铵盐-10 0.2 0.2
蓝色1号 0.0002 0.0002
黄色4号 0.0001 0.0001
对羟基苯甲酸甲酯 0.1 0.1
香料 0.8 0.8
柠檬酸 0.1 0.1
聚二甲基硅氧烷 1.0 1.0
水 至100 至100
试验例16
减少头屑的效果试验
选定头屑较多的19～35岁的男性24人，分成两组，每组12人，并分别使用各个剂型例4和比较剂型例5的洗发精，通过以下方法使用一个月，之后测定头屑减少率。
试验开始前，用普通通常的洗发精洗发，洗发后采集堆积两天的头屑，并比较评价上述采集的头屑重量和采用各个剂型例4和比较剂型例5的洗发精每两天洗一次并结束试验后堆积2天的头屑的重量。此时，采用真空吸收装置从头皮直接采集堆积的头屑，从而根据下述数学式5求出头屑减少率，其结果见下表22。
数学式5
表22
从上表22可知，含有人参皂苷Y的剂型例4显示出优异的防止头屑的效果。
试验例17
防止头皮瘙痒症的效果试验
选定头皮瘙痒比较严重的25岁～45岁的男女24人，分成两组，每组12人，使他们每3天分别使用一次各个剂型例4和比较剂型例5的洗发精，使用2周，之后通过下述评价标准评价防止头皮瘙痒的效果，其结果见下表23。
[评价基准]
表23
分类 剂型例4 比较剂型例5
头皮瘙痒症消除效果 4 2.3
从上表23可知，含有人参皂苷Y的剂型例4对防止头皮瘙痒显示出较优异的效果。
试验例18
毛囊毛乳头细胞增殖效果
构成头发的角化蛋白是从毛根部角化形成细胞(keratinocyte)生成的，该角化形成细胞是从毛乳头细胞分化的。为了评价本组合物的毛乳头细胞的活性，本发明中采用DP6(ratimmortalizeddermalpapillacell)细胞株(WendyFilsell,JournalofCellScience107,1761-1772(1994))。本毛乳头细胞株是从雄性PVG大鼠胡须的毛根以显微解剖(microdissection)方法进行分离而培养的细胞株，将该细胞株加入含有FBS(胎牛血清，Fetalbovineserum)的DMEM(Dulbecco'smodifiedEagle'smedium,GibcoBRL,Gaithersburg,MD,美国)中，并在维持5％CO2、37℃的培养箱中培养24小时。将DP6加入96孔板中，并在37℃的培养箱中培养24小时，之后将本人参皂苷Y分别处理成5ppm、10ppm和20ppm的浓度。经药物处理过24小时后，采用WST-1试剂盒(Roche)测定细胞增殖能力。结果见下表24。
表24
分类 细胞增殖能力(％)
未处理对照组(Control) 100
人参皂苷Y(5ppm) 123
人参皂苷Y(10ppm) 131
人参皂苷Y(20ppm) 146
从上表24能够确认出，当处理人参皂苷Y时，会增加毛乳头细胞的增殖，根据浓度会具有差异且显著地增加。
试验例19
增加钾离子通道活性的效果评价
作为脱发治疗剂的米诺地尔是公知的有潜力的线粒体钾离子通道开放剂(KATPchannelopener)，是用于治疗雄性激素脱发的代表性药物。为了评价这种米诺地尔的机制，采用了以下试验方法：从构成头皮的真皮的成纤维细胞中处理堵塞KATP通道的甲苯磺丁脲(SIGMAALDRICH，T0891)，从而抑制细胞增殖，之后再次打开钾离子通道而恢复细胞增殖。
为了评价本组合物的钾离子通道开放剂的功能，本发明中使用了作为成纤维细胞的NIH3T3(Mouseembryonicfibroblastcellline)细胞株。本细胞株是将从NIH瑞士小鼠胚胎(Swissmouseembryo)中分离的成纤维细胞3T3方案(protocol)进行自然永生化的细胞株。所述细胞株加入含有FBS的DMEM(Dulbecco'smodifiedEagle'smedium,GibcoBRL,Gaithersburg,MD,美国)中，并在维持5％CO2、37℃的培养箱中培养24小时。将NIH3T3加入96孔板中，并在37℃的培养箱中培养24小时，之后处理甲苯磺丁脲，10分钟后将作为阳性对照组的米诺地尔处理成10μM，人参皂苷Y处理成2.5ppm、5ppm和10ppm的浓度。经药物处理过48小时后，采用WST-1试剂盒(Roche)测定细胞增殖能力。结果见下表25。
表25
分类 细胞增殖能力(％)
未处理对照组(Control) 100
米诺地尔 132
人参皂苷Y(2.5ppm) 126
人参皂苷Y(5ppm) 128
人参皂苷Y(10ppm) 133
从上表25可知，当处理人参皂苷Y时，成纤维细胞的增殖会恢复，并且细胞增殖能力随着经处理的人参皂苷Y的浓度而增加，而且能够确认的是，当将人参皂苷Y处理成10ppm时，成纤维细胞的增殖恢复为米诺地尔的水平。
试验例20
人参皂苷Y促进黑色素生成的效果试验
在RPMI培养基中添加5％的胎牛血清、100IU的青霉素G和0.2μM的TPA而形成的培养基中，将黑色素细胞(melan-a)在24微孔板(24-wellmicrotiterplate)中分株成50,000细胞/孔。第二天，在分株的细胞中处理人参皂苷Y作为试验物质，其中人参皂苷Y的浓度为10ppm或者50ppm，作为阴性对照组处理0.1％的DMSO，作为阳性对照组处理100μM的IBMX，之后在37℃条件下培养3天。培养后，用PBS洗涤孔，加入100μl的1NNaOH后，溶解细胞内的黑色素。采用酶标仪(microplatereader)在405nm中测定经溶解的黑色素的吸光度。人参皂苷Y对黑色素生成的促进效果与对照组比较的结果见下表26。
表26
样品 黑色素合成量(％)
DMSO(0.1％) 100
IBMX(100μM) 120
人参皂苷Y(10ppm) 108
人参皂苷Y(50ppm) 118
见上表26可知，人参皂苷Y促进黑素细胞的黑色素合成，从而黑色素生成增多，因此显示出优异的促进黑色素生成的效果。
试验例21
人参皂苷Y促进黑素细胞中的MITF和酪氨酸酶表达的效果
采用501mel细胞株，在6微孔板(6-wellmicrotiterplate)中分株成500,000细胞/孔，在各个孔中，作为阴性对照组处理0.1％的DMSO，作为阳性对照组处理100μM的IBMX，作为试验组将人参皂苷Y处理成10ppm，并在37℃中培养24小时、48小时、72小时之后，获得了蛋白质。对由此获得的蛋白质，采用MITF和酪氨酸酶抗体进行western印迹。将阴性对照组的值定为100，western印迹后的结果与100进行比较后显示在下表27中。
表27
见上表27能够确认出，人参皂苷Y能够增加在黑素细胞中MITF和酪氨酸酶蛋白质的表达。
试验例22
人参皂苷Y的抗菌能力的评价
为了评价人参皂苷Y的抗菌能力，实施了抗菌实验。具体的实验方法如下。
用于实验的金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)、大肠杆菌(Escherichiacoli)、绿脓杆菌(Pseudomonasaeruginosa)菌株在胰化蛋白大豆培养基(TrypticSoyBroth)中进行培养，而白色念珠菌(Candidaalbicans)、黑曲霉(Aspergillusniger)菌株在沙氏液体培养基(Sabouraud'sDextroseBroth)中进行培养。将培养液在各个培养基中稀释成1/100(白色念珠菌是1/10)，将该稀释液用作试验菌液。黑曲霉是将制造成2×108cfu/ml的孢子悬浮液用作试验菌液。
在15ml的各个培养基中添加0.15ml的试验菌液，将混合均匀的溶液用作稀释溶液。
在96孔板(96wellplate)的第一行中添加16μl的样品和184μl的稀释溶液。其余孔中添加100μl的稀释溶液。将第一行的混合液混合均匀后，取100μl添加至第二行中并混合均匀，之后取100μl添加至第三行中，通过上述方法分别稀释两倍。
金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)、大肠杆菌(Escherichiacoli)、绿脓杆菌(Pseudomonasaeruginosa)是在32℃的恒温槽中进行培养，而白色念珠菌(Candidaalbicans)、黑曲霉(Aspergillusniger)在25℃的恒温槽中进行培养。
48小时之后，通过悬浮度和显微镜确认菌的增殖与否，并决定最小抑制浓度(MIC)，其结果见下表28。
表28
如上表28所示，确认出人参皂苷Y对多种菌株显示出抗菌能力，由此能够预测的是人参皂苷Y在组合物内能够用作天然防腐剂或者抗菌剂。

Claims (20)

1.一种皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述皮肤外用剂组合物含有作为有效成分的人参皂苷Y，所述人参皂苷Y的化学式为下述化学式1
2.根据权利要求1所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，以所述组合物的总重量为基准，所述组合物中含有所述人参皂苷Y的含量为0.001～50重量％。
3.根据权利要求1所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述组合物为用于美白的皮肤外用剂组合物。
4.根据权利要求1所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述组合物为用于保湿的皮肤外用剂组合物。
5.根据权利要求1所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述组合物为用于强化皮肤障壁功能的皮肤外用剂组合物。
6.根据权利要求1所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述组合物为用于诱导皮肤角质形成细胞分化的皮肤外用剂组合物。
7.根据权利要求1所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述组合物为用于改善痤疮的皮肤外用剂组合物。
8.根据权利要求1所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述组合物为用于抗菌的皮肤外用剂组合物。
9.根据权利要求1所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述组合物为用于抗炎的皮肤外用剂组合物。
10.根据权利要求1所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述组合物能够抑制脂质的生成。
11.根据权利要求1所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述组合物为用于改善过敏的皮肤外用剂组合物。
12.根据权利要求1所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述组合物为用于改善气色和肤色的皮肤外用剂组合物。
13.根据权利要求1所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述组合物为用于收缩毛孔的皮肤外用剂组合物。
14.根据权利要求1所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述组合物为用于调节皮脂的皮肤外用剂组合物。
15.根据权利要求1所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述组合物为用于改善皮肤问题的皮肤外用剂组合物。
16.根据权利要求1所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述组合物为用于防御皮肤刺激的产生的皮肤外用剂组合物。
17.根据权利要求1所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述组合物为用于防止头屑的皮肤外用剂组合物。
18.根据权利要求1所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述组合物为用于育毛的皮肤外用剂组合物。
19.根据权利要求1所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述组合物为用于防止白发的皮肤外用剂组合物。
20.根据权利要求1所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述人参皂苷Y使用为天然防腐剂。
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