JP7745246B2 - エトフェンプロックス及び昆虫成長抑制剤を含有する動物用害虫駆除剤 - Google Patents

Description

本発明は、ペットや家畜などの動物に付着する害虫を防除するための薬剤に関する。より詳細には、本発明は、ノミ、ダニ、蚊又はシラミなどの害虫を防除する為の動物用害虫防除剤に関する。

ペット、又は家畜等の人と関わり合いがある動物に付着する害虫は、これらの動物に重篤な症状をもたらす病気を媒介したり、人に対してアレルギーや有害な作用を及ぼしたりすることがある。これらの害虫に対しては、主にペットや家畜の体表面に、滴下、噴霧、塗布をする為の害虫防除剤が知られている。

このような動物用害虫防除剤の有効成分としては、ピレスロイド系化合物やピレスロイド系化合物と他の化合物の組み合わせが広く用いられている（特許文献１）。

特開２０２０－００７２３８号公報

安定性と皮膚への拡散性が良好で、害虫を確実に防除するさらなる動物用害虫防除剤が求められている。

本発明は、害虫防除対象の動物に直接適用することもでき、防除効果のある動物用害虫防除剤を提供することを目的とする。

本発明者らは、本課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、特定濃度のエトフェンプロックス、昆虫成長制御剤、及びエチレングリコールエーテル類及び／又は中鎖脂肪酸トリグリセライドを含有させることで、低温下でも安定であり、さらに皮膚拡散性に優れた動物用害虫防除剤を調製し得ることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、下記に掲げる動物用害虫防除剤を提供する。
項１．
エトフェンプロックス２０ｗ／ｖ％以上５０ｗ／ｖ％未満；昆虫成長制御剤；及びエチレングリコールエーテル類及び／又は中鎖脂肪酸トリグリセライドを含有する動物用害虫防除剤。
項２．
前記昆虫成長制御剤が、ピリプロキシフェン及び／又はS-メトプレンである、項１に記載の動物用害虫防除剤。
項３．
前記エチレングリコールエーテル類が、ジエチレングリコールモノエチルエーテルである、項１又は２に記載の動物用害虫防除剤。
項４．
さらに、酸化防止剤を含有する、項１又は２に記載の動物用害虫防除剤。
項５．
前記害虫が、ノミ、ダニ、蚊又はシラミである、項１～４のいずれか１項に記載の動物用害虫駆除剤。
項６．
前記エトフェンプロックス１質量部に対して、前記昆虫成長制御剤を０．００１質量部以上１質量部以下含有する、項１～５のいずれか１項に記載の動物用害虫駆除剤。

さらに、本発明は、下記に掲げる安定化方法を提供する。
項７．
エトフェンプロックス及び昆虫成長制御剤を含有する組成物において、該エトフェンプロックスの濃度を２０ｗ／ｖ％以上５０ｗ／ｖ％未満とし、さらにエチレングリコールエーテル類及び／又は中鎖脂肪酸トリグリセライドを併存させることによって、該組成物を安定化させる方法。

さらに、本発明は、下記に掲げる皮膚拡散促進法を提供する。
項８．
エトフェンプロックス及び昆虫成長制御剤を含有する組成物において、該エトフェンプロックスの濃度を２０ｗ／ｖ％以上５０ｗ／ｖ％未満とし、さらにエチレングリコールエーテル類及び／又は中鎖脂肪酸トリグリセライドを併存させることによって、該組成物中のエトフェンプロックス及び昆虫成長制御剤の皮膚上での拡散を促進する方法。

本発明により、安定性が良好な優れ、かつ皮膚拡散性に優れた動物用害虫防除剤を提供することができる。

本発明の組成物の皮膚拡散性確認試験の方法を示す図である。

本明細書において、含有量の単位「ｗ／ｖ％」は、「ｇ／１００ｍｌ」と同義である。

[動物用害虫防除剤]
本発明の動物用害虫防除剤は、エトフェンプロックス及び昆虫成長抑制剤を有効成分として含有する、動物用害虫防除剤である。

（エトフェンプロックス）
エトフェンプロックスとは、２－（４－エトキシフェニル）－２－メチルプロピル＝３－フェノキシベンジル＝エーテルを意味する。
エトフェンプロックスとしては任意の活性な立体異性体または混合物であっても使用することができる。

本発明の動物用害虫防除剤において、動物用害虫防除剤の全量に対するエトフェンプロックスの含有量は、２０ｗ／ｖ％以上５０ｗ／ｖ％未満であり、２５ｗ／ｖ％以上４８ｗ／ｖ％以下が好ましく、３０ｗ／ｖ％以上４５ｗ／ｖ％以下がさらに好ましく、３５ｗ／ｖ％以上４２ｗ／ｖ％以下がさらにより好ましく、４０ｗ／ｖ％が特に好ましい。

（昆虫成長制御剤）
昆虫成長制御剤とは、昆虫の変態や脱皮を調節するホルモンのバランスを制御することによって、昆虫の脱皮や羽化を阻害する物質をいう。昆虫成長制御剤には、クロルフルアズロン、ジフルベンズロン、フルフェノクスロン、ルフェヌロン、ノバルロン、テフルベンズロン等のベンゾイルウレア系化合物に代表されるキチン合成阻害剤：エクジステロイド等の脱皮ホルモン活性化合物；及びヒドロプレン、キノプレン、フェノキシカルブ、ピリプロキシフェン、ジオフェノラン、エポフェノナン、トリプレン、メトプレン（特には、Ｓ-メトプレン）、及びハイドロプレンからなる群より選択される幼若ホルモン様物質が含まれる。これらの昆虫成長制御剤は、１種又は２種以上を組み合わせて使用することができる。これらの化合物としては任意の活性な立体異性体またはその混合物であっても使用することができる。
これらのうち、幼若ホルモン様物質が好ましく用いられ、ピリプロキシフェン及び／又はＳ-メトプレンがより好ましく用いられる。

本発明の動物用害虫防除剤の全量に対する昆虫成長制御剤の含有量は、本発明の効果を発揮する観点から、０．０１ｗ／ｖ％以上１０ｗ／ｖ％以下が好ましく、０．１ｗ／ｖ％以上７ｗ／ｖ％以下がより好ましく、０．２ｗ／ｖ％以上５ｗ／ｖ％以下がさらに好ましい。

特に、本発明の動物用害虫防除剤の全量に対するピリプロキシフェン及び／又はＳ－メトプレンの含有量は、本発明の効果を発揮する観点から、０．０１ｗ／ｖ％以上１０ｗ／ｖ％以下が好ましく、０．１ｗ／ｖ％以上７ｗ／ｖ％以下がより好ましく、０．２ｗ／ｖ％以上５ｗ／ｖ％以下がさらに好ましい。

本発明の動物用害虫防除剤において、エトフェンプロックスに対する昆虫成長制御剤の割合は、エトフェンプロックス１質量部に対して、０．００１質量部以上１質量部以下が好ましく、０．００２質量部以上０．５質量部以下がより好ましく、０．００４質量部以上０．２質量部以下がさらに好ましい。

本発明の動物用害虫防除剤において、エトフェンプロックスに対するピリプロキシフェン及び／又はS-メトプレンの割合は、エトフェンプロックス１質量部に対して、０．００１質量部以上１質量部以下が好ましく、０．００２質量部以上０．５質量部以下がより好ましく、０．００４質量部以上０．２質量部以下がさらに好ましい。

（エチレングリコールエーテル類）
本発明の動物用害虫防除剤には、エトフェンプロックス及び昆虫成長制御剤の他に、エチレングリコールエーテル類が含まれ得る。エチレングリコールエーテル類を使用することで、エトフェンプロックス及び昆虫成長制御剤を含む害虫防除剤を動物に滴下後に動物の皮膚表面で皮脂を伝って薬剤が体表全体に広がる。ここで、エチレングリコールエーテル類は、動物用又はヒト用の皮膚外用剤の成分として用いられるグレードのものであれば特に限定されない。エチレングリコールエーテル類としては、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノイソブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、トリエチレングリコールモノブチルエーテル、テトラエチレングリコールモノブチルエーテル等が例示できる。このうち、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、トリエチレングリコールモノブチルエーテル、テトラエチレングリコールモノブチルエーテルが好ましく、ジエチレングリコールモノエチルエーテルが特に好ましい。

本発明の動物用害虫防除剤の全量に対するエチレングリコールエーテル類の含有量は、本発明の効果を発揮する観点から、１０ｗ／ｖ％以上８０ｗ／ｖ％以下が好ましく、２０ｗ／ｖ％以上７５ｗ／ｖ％以下がより好ましく、３０ｗ／ｖ％以上７０ｗ／ｖ％以下がさらに好ましく、５０ｗ／ｖ％以上６５ｗ／ｖ％以下がさらにより好ましい。

特に、本発明の動物用害虫防除剤の全量に対するジエチレングリコールモノエチルエーテルの含有量は、本発明の効果を発揮する観点から、１０ｗ／ｖ％以上８０ｗ／ｖ％以下が好ましく、２０ｗ／ｖ％以上７５ｗ／ｖ％以下がより好ましく、３０ｗ／ｖ％以上７０ｗ／ｖ％以下がさらに好ましく、５０ｗ／ｖ％以上６５ｗ／ｖ％以下がさらにより好ましい。

本発明の動物用害虫防除剤において、エトフェンプロックスに対するエチレングリコールエーテル類の割合は、エトフェンプロックス１質量部に対して、０．３質量部以上４質量部以下が好ましく、０．５質量部以上３質量部以下がより好ましく、１質量部以上２質量部以下がさらに好ましく、１．２質量部以上１．８質量部以下がさらにより好ましい。

本発明の動物用害虫防除剤において、エトフェンプロックスに対するジエチレングリコールモノメチルエーテルの割合は、エトフェンプロックス１質量部に対して、０．３質量部以上４質量部以下が好ましく、０．５質量部以上３質量部以下がより好ましく、１質量部以上２質量部以下がさらに好ましく、１．２質量部以上１．８質量部以下がさらにより好ましい。

（中鎖脂肪酸トリグリセライド）
本発明の動物用害虫防除剤には、エトフェンプロックス及び昆虫成長制御剤の他に、中鎖脂肪酸トリグリセライドが含まれ得る。中鎖脂肪酸トリグリセライドを使用することで、エトフェンプロックス及び昆虫成長制御剤を含む害虫防除剤は、動物に滴下後に動物の皮膚表面で皮脂を伝って薬剤が体表全体に広がる。ここで、中鎖脂肪酸トリグリセライドは、動物用又はヒト用の皮膚外用剤の成分として用いられるグレードのものであれば特に限定されない。ここで、中鎖脂肪酸トリグリセライドは、炭素数６～１０の脂肪酸トリグリセライドであり、より詳細には、炭素数６～１０の不飽和脂肪酸とグリセリンが反応して得られ、不飽和脂肪酸とグリセリンのモル比が３対１のエステル化合物である。中鎖脂肪酸トリグリセライドとしては、例えば、トリ（カプリル酸・カプリン酸）グリセリル、トリカプリル酸グリセリル、トリカプリン酸グリセリル等が好ましい。中鎖脂肪酸トリグリセライドとしては、植物等から抽出された化合物を用いることも可能であるし、化学的手法によって合成された化合物を用いることも可能である。

本発明の動物用害虫防除剤の全量に対する中鎖脂肪酸トリグリセライドの含有量は、本発明の効果を発揮する観点から、１０ｗ／ｖ％以上８０ｗ／ｖ％以下が好ましく、２０ｗ／ｖ％以上７５ｗ／ｖ％以下がより好ましく、３０ｗ／ｖ％以上７０ｗ／ｖ％以下がさらに好ましく、５０ｗ／ｖ％以上６５ｗ／ｖ％以下がさらにより好ましい。

本発明の動物用害虫防除剤において、エトフェンプロックスに対する中鎖脂肪酸トリグリセライドの割合は、エトフェンプロックス１質量部に対して、０．３質量部以上４質量部以下が好ましく、０．５質量部以上３質量部以下がより好ましく、１質量部以上２質量部以下がさらに好ましく、１．２質量部以上１．８質量部以下がさらにより好ましい。

（酸化防止剤）
本発明の動物用害虫防除剤は、エトフェンプロックス及び昆虫成長制御剤と、エチレングリコールエーテル類及び／又は中鎖脂肪酸トリグリセライドの他に、酸化防止剤を含んでいてもよい。本発明に使用される酸化防止剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、４，４'－チオビス（３－メチル－６－ｔ－ブチルフェノール）（ＴＢＭＴＢＰ）等が挙げられる。このうち、ＢＨＴ及びＢＨＡが特に好ましい。

本発明の動物用害虫防除剤の全量に対する酸化防止剤の含有量は、０．００１ｗ／ｖ％以上１０．０ｗ／ｖ％以下が好ましく、０．００３ｗ／ｖ％以上５．０ｗ／ｖ％以下がより好ましく、０．００５ｗ／ｖ％以上１．５ｗ／ｖ％以下がさらに好ましく、０．０１ｗ／ｖ％以上１．０ｗ／ｖ％以下がさらにより好ましい。

本発明の動物用害虫防除剤において、エトフェンプロックスに対する酸化防止剤の割合は、エトフェンプロックス１質量部に対して、酸化防止剤０．００００３質量部以上３質量部以下が好ましく、０．０００００５質量部以上１．５質量部以下がより好ましく、０．０００００８質量部以上１．０質量部以下がさらに好ましく、０．００００１質量部以上０．８質量部以下がさらにより好ましい。

本発明の動物用害虫防除剤において、エチレングリコールエーテル類及び／又は中鎖脂肪酸トリグリセライドに対する酸化防止剤の割合は、エチレングリコールエーテル類及び／又は中鎖脂肪酸トリグリセライド１質量部に対して、酸化防止剤０．０００００１質量部以上３．０質量部以下が好ましく、０．０００００５質量部以上２．０質量部以下がより好ましく、０．０００００８質量部以上１．０質量部以下がさらに好ましく、０．００００１質量部以上０．５質量部以下がさらにより好ましい。

（水）
本発明の動物用害虫防除剤は、水を配合することができるし、水を全く配合しない組成物の形態とすることもできる。かかる水としては、イオン交換水等の精製水や、通常の水道水や工業用水等が挙げられる。
動物用害虫防除剤の全量に対する水の含有量は、５ｗ／ｖ％以下が好ましく、３ｗ／ｖ％以下がより好ましく、全く含まれないか実質的に含まれないことが特に好ましい。

（害虫）
本明細書でいう害虫としては、限定はされないが、特には、ノミ（イヌ、ネコ等に寄生するノミ等を含む）、ダニ（マダニ、ツツガムシ、ササラダニ、ヒゼンダニ、ケモノツメダニ等を含む）、又はシラミ、蚊等の寄生又は吸血害虫が挙げられる。特に好ましい防除対象害虫は、ノミ、ダニ、蚊又はシラミである。

本発明の動物には、各種ペット、家畜、家禽などの各種動物が含まれる。特に、犬、猫、兎、ハムスターなどのペット、牛、馬、豚、鶏などの家畜や家禽が挙げられる。

（ｐＨ）
本発明の動物用害虫防除剤は、成分の安定性又は安全性の観点等から、ｐＨ３～１０の液性を備えていることが好ましい。より好ましくはｐＨ４～８の動物用害虫防除剤である。動物用害虫防除剤のｐＨは、２０℃において、市販のｐＨメーター（例えば株式会社堀場製作所製、Ｆ－５２（登録商標）型等）を使用して測定できる。なお、動物用害虫防除剤が水を含有しない場合、前記動物用害虫防除剤を精製水で２０倍希釈して測定した値をｐＨとする。

（粘度）
本発明の動物用害虫防除剤は、成分の安定性等の観点等から、２５℃、ＳＰＩＮＤＬＥ Ｎｏ.Ｍ１、１００ｒｐｍにおける粘度が、好ましくは０．５～１０００ｍｐａ・s程度、より好ましくは３～１００ｍｐａ・s程度、である。動物用害虫防除剤の粘度は、２５℃において、市販の粘度計（例えば東機産業株式会社製、TVB-10M型）を使用して測定できる。

（その他の成分）
本発明の効果を阻害しない限り、本発明の動物用害虫防除剤には、エトフェンプロックス及び昆虫成長制御剤以外の任意成分が適宜配合されていても良い。一例を挙げると、任意成分は、エトフェンプロックス及び昆虫成長制御剤以外の他の害虫防除成分、ｐＨ調整剤、界面活性剤、シリコーン化合物、キレート剤、再汚染防止剤、高分子、防腐剤、抗菌剤、殺菌剤、天然物エキス、分散剤、酸化防止剤、増粘剤、減粘剤、安定化剤、消臭剤、香料、色素等が挙げられる。

ｐＨ調整剤としては、限定はされないが、クエン酸、クエン酸ナトリウム、リン酸、炭酸水素ナトリウム、トリエタノールアミン、アンモニア、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等が挙げられる。

（界面活性剤）
界面活性剤としては、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸アルキルエステルや、ポリオキシエチレンアルキルアミン、アルキルポリグルコシド、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などが挙げられる。

（用途等）
本発明の動物用害虫防除剤は、限定はされないが、特には、動物の背中等に滴下する形で適用され得る。

本発明の動物用害虫防除剤は、用途等に応じて、１週間に１度、又は２週間に１度、１ヶ月に１度、３カ月に１度、又は６カ月に１度程度の頻度で使用することも可能である。

本発明の動物用害虫防除剤の使用量は、防除効果の点では、例えば、１回あたり、エトフェンプロックスの量が１０ｍｇ以上となる量が好ましく、５０ｍｇ以上となる量がより好ましく、１５０ｍｇ以上となる量がさらにより好ましい。本発明の防除剤の使用量は、安全性の観点から、１回あたり、エトフェンプロックスの量が、３０００ｍｇ以下となる量が好ましく、２４００ｍｇ以下となる量がより好ましい。

本発明の動物用害虫防除剤の使用量は、防除効果の点では、例えば、１回あたり、昆虫成長抑制剤の量が０．０１ｍｇ以上となる量が好ましく、０．２ｍｇ以上となる量がより好ましく、１．０ｍｇ以上となる量がさらにより好ましい。本発明の防除剤の使用量は、安全性の観点から、１回あたり、動物用害虫防除剤の量が、５００ｍｇ以下となる量が好ましく、２４０ｍｇ以下となる量がより好ましい。

[安定化方法]
本発明はまた、エトフェンプロックス及び昆虫成長制御剤とエチレングリコールエーテル類及び／又は中鎖脂肪酸トリグリセライドを組成物に配合することによって、組成物を安定化させる方法に関する。ここで、安定化とは、特に常温下、及び－５℃前後～常温の温度範囲において、２４時間以上保存してもエトフェンプロックス及び／又は昆虫成長制御剤の析出が見られないことをいう。本発明の安定化方法において、エトフェンプロックス及び昆虫成長制御剤とエチレングリコールエーテル類及び／又は中鎖脂肪酸トリグリセライドとそれらの含有量については、前記動物用害虫防除剤で記載した内容に準じる。また、ｐＨ、その他の任意成分とそれらの含有量やその他の条件については、前記動物用害虫防除剤で記載した内容に準じる。

[皮膚拡散促進方法]
本発明はまた、エトフェンプロックス及び昆虫成長制御剤とエチレングリコールエーテル類及び／又は中鎖脂肪酸トリグリセライドを組成物に配合することによって、組成物中のエトフェンプロックス及び昆虫成長制御剤の皮膚上での拡散を促進する方法に関する。皮膚はヒト以外の動物の皮膚であり得る。本発明の皮膚拡散促進方法において、エトフェンプロックス及び昆虫成長制御剤とエチレングリコールエーテル類及び／又は中鎖脂肪酸トリグリセライドとそれらの含有量については、前記動物用害虫防除剤で記載した内容に準じる。また、ｐＨ、その他の任意成分とそれらの含有量やその他の条件については、前記動物用害虫防除剤で記載した内容に準じる。

次に、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。なお、表における各成分量の単位は、表中特に断りがない限り、ｗ／ｖ％である。

［１］安定性試験
表１に示す実施例及び比較例の組成物を常法により調製し、それらの組成物について、安定性の評価を行った。

安定性評価は、具体的には、各組成物を２０ｍＬ容スクリュー管に移したのち、密栓して－５℃の条件下にて静置して行った。２４時間経過後に検体を－５℃保存庫から室温へと取り出し、その時の溶液の状態を目視により観察し、結晶析出のあるものを×、ないものを〇と評価した。

この結果を表１に示す。

安定性試験の結果、実施例の組成物では、比較例の組成物と比較して、－５℃において、顕著な安定性が示された。

［２］皮膚拡散確認試験
実施例及び比較例の組成物について、皮膚拡散性確認の評価を行った。

皮膚拡散性確認の為の評価は、具体的には、以下のように行った。
まず、横５ｃｍ縦１２ｃｍに裁断した豚皮（スウェード）を温度２５℃±２℃、湿度７５％ＲＨ±５％ＲＨ条件下にて１時間放置した。同室内にてマイクロピペットを用い、各実施例又は比較例の組成物０．５ｍＬを豚皮中心に滴下した。図１に示すように、滴下後、２４時間静置した。中心から２ｃｍごとに裁断し、２ｃｍまでの距離（１）、２～４ｃｍの距離（２）、４～６ｃｍの距離（３）の３区画に分け、それぞれの部分に含まれるエトフェンプロックスとピリプロキシフェンの量を分析した。次に、それぞれの組成物中に最初に含まれていた量を１００％とした時の各区画における存在比（質量％）を算出した。

この結果を表２に示す。

皮膚拡散性確認試験の結果、実施例の組成物では、比較例の組成物と比較して、顕著な拡散性が示された。

Claims (6)

1. エトフェンプロックス２５ｗ／ｖ％以上４８ｗ／ｖ％以下；
   昆虫成長制御剤０．２ｗ／ｖ％以上５ｗ／ｖ％以下；
   酸化防止剤０．０１ｗ／ｖ％以上１０ｗ／ｖ％以下；及び
   エチレングリコールエーテル類及び／又は中鎖脂肪酸トリグリセライド５０ｗ／ｖ％以上７０ｗ／ｖ％以下を含有する動物用害虫防除剤。
2. 前記昆虫成長制御剤が、ピリプロキシフェン及び／又はＳ－メトプレンである、請求項１に記載の動物用害虫防除剤。
3. 前記エチレングリコールエーテル類が、ジエチレングリコールモノエチルエーテルである、請求項１又は２に記載の動物用害虫防除剤。
4. 前記害虫が、ノミ、ダニ、蚊又はシラミである、請求項１～３のいずれか１項に記載の動物用害虫防除剤。
5. エトフェンプロックス及び昆虫成長制御剤を含有する組成物において、該エトフェンプロックスの濃度を２５ｗ／ｖ％以上４８ｗ／ｖ％以下、昆虫成長制御剤の濃度を０．２ｗ／ｖ％以上５ｗ／ｖ％以下とし、さらに酸化防止剤０．０１ｗ／ｖ％以上１０ｗ／ｖ％以下を含有させ、エチレングリコールエーテル類及び／又は中鎖脂肪酸トリグリセライド５０ｗ／ｖ％以上７０ｗ／ｖ％以下を含有させることによって、該組成物を安定化させる方法。
6. エトフェンプロックス及び昆虫成長制御剤を含有する組成物において、該エトフェンプロックスの濃度を２５ｗ／ｖ％以上４８ｗ／ｖ％以下、昆虫成長制御剤の濃度を０．２ｗ／ｖ％以上５ｗ／ｖ％以下とし、さらに酸化防止剤０．０１ｗ／ｖ％以上１０ｗ／ｖ％以下を含有させ、エチレングリコールエーテル類及び／又は中鎖脂肪酸トリグリセライド５０ｗ／ｖ％以上７０ｗ／ｖ％以下を含有させることによって、該組成物中のエトフェンプロックス及び昆虫成長制御剤の皮膚上での拡散を促進する方法。