JP7523420B2 - 心筋梗塞の病歴がある患者においてアテローム血栓性イベントを治療または予防する方法 - Google Patents
心筋梗塞の病歴がある患者においてアテローム血栓性イベントを治療または予防する方法 Download PDFInfo
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Description
Outcomes(PLATO)臨床試験は、急性冠動脈症候群のスペクトラム全体を代表する患者において、1日1回のアスピリンと併用されるクロピドグレル75mgと比較して、1日2回のアスピリンと併用されるチカグレロル90mgを試験した。PLATO試験の結果は、チカグレロルが、急性冠動脈症候群の後に、最大1年間にわたり虚血イベントを低下させること示した。2011年に、PLATO臨床試験成績を考慮して、チカグレロルを含有するBRILINTA(登録商標)が、米国食品医薬品局(USFDA)により承認された。
者あたりおよそ1人が、引き続く36ヶ月間に、再発性心筋梗塞、脳卒中を患い、または血管事故により死亡するであろうことを発見した。したがって、心筋梗塞の病歴がある患者は、徹底的な二次予防から特別な恩恵を被ってもよい。
療法の2つの強度を評価した。
出血のリスクの低下傾向を示す。
患者は心筋梗塞の病歴を有し;
患者に、75mg~150mgのアスピリンの毎日の維持用量もまた投与され;
75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、患者における複合エンドポイント率が低下する。
ない。チカグレロルの初回負荷量が必要でない第1および第2の態様のいくつかのさらなる実施形態では、患者は、60mgのチカグレロルと薬学的に許容できる担体とを含んでなる医薬組成物の1日2回の投与の少なくとも12ヶ月前に、心筋梗塞の病歴を有する。
(a)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントの絶対リスクを数値的に低下させ、
(b)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、1未満の相対リスクをもたらす;
(c)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントのカプラン・マイヤー率を数値的に低下させる;
(d)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイント率に、統計学的に有意な低下をもたらす;
(e)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、統計学的に有意に1未満の相対リスクをもたらす;
(f)方法が、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、およそ7.8%のカプラン・マイヤー率をもたらす;
(g)方法が、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、7.8%のカプラン・マイヤー率をもたらす;
(h)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間に、1未満のハザード比をもたらす;
(i)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントイベントがある患者の百分率に、数値的低下をもたらす;
(j)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間に、統計学的に有意に1未満のハザード比をもたらす;
(k)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間に、およそ0.84のハザード比をもたらす;
(l)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間に、0.84のハザード比をもたらす;
(m)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間に、0.74~0.95のハザード比をもたらす;
(n)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間の0.74~0.95のハザード比に、95%信頼区間をもたらす;
(o)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントの絶対リスクをおよそ1.27%低下させる;
(p)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントの絶対リスクを1.27%低下させる;
(q)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、1~360日間の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、およそ17%の相対リスク低下をもたらす;
(r)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、1~360日間の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、17%の相対リスク低下をもたらす;
(s)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントのカプラン・マイヤー率をおよそ1.2%低下させる;
(t)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントのカプラン・マイヤー率を1.2%低下させる;
(u)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントイベントがある患者の百分率をおよそ1.3%低下させる;または
(v)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントイベントがある患者の百分率を1.3%低下させる。
(a)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;
(b)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
(c)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、1を超える相対リスクをもたらさない;
(d)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、名目上有意に1を超える相対リスクをもたらさない;
(e)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、1を超える相対リスクをもたらさない;
(f)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、名目上有意に1を超える相対リスクをもたらさない;
(g)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、100患者年あたりのTIMI大出血イベント数に、0.5未満の数値的な増大をもたらす;
(h)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、100患者年あたりのTIMI大出血イベント数に、0.44の数値的な増大をもたらす;
(i)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、100患者年あたり致死性出血イベント数に、数値的な増大を
もたらさない;
(j)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、100患者年あたりの頭蓋内出血イベント数に、0.05の数値的な増大をもたらす;
(k)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血のカプラン・マイヤー率に、0.05%未満の差をもたらす;または
(l)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年間頭蓋内出血のカプラン・マイヤー率に、0.20%未満の差をもたらす。
患者は、急性冠動脈症候群を有しており、または有していたことがあり;
患者に、75mg~150mgのアスピリンの毎日の維持用量もまた投与され;
75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、患者における複合エンドポイント率が低下する。
患者は心筋梗塞の病歴を有し、または患者は急性冠動脈症候群を有しまたは有したことがあり、
患者に、75mg~150mgのアスピリンの毎日の維持用量もまた投与され;
75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、患者における複合エンドポイント率が低下する。
のなおもいくつかのさらなる実施形態では、60mgのチカグレロルと薬学的に許容できる担体とを含んでなる医薬組成物は、20%~70重量%の量で存在するマンニトールと第二リン酸カルシウムの混合物、3%~6重量%の量で存在するヒドロキシプロピルセルロース、2%~6重量%の量で存在するデンプングリコール酸ナトリウム、および0.5%~1重量%の量で存在するステアリン酸マグネシウムをさらに含んでなる、固体経口剤形として調合される。
Publishing Co.,Easton,Pa.,1980)は、薬学的に許容可能な組成物を調合するのに使用される様々な担体と、それらを調製する既知の技術とを開示する。何らかの望ましくない生物学的効果を生じさせる、あるいはさもなければ薬学的に許容可能な組成物の任意のその他の成分と有害様式で相互作用することなどにより、任意の従来法の担体媒体がチカグレロルと不適合である場合を除き、その使用が本開示の範囲内で検討される。適切な薬学的に許容可能な担体の役割を果たし得る材料のいくつかの例としては、イオン交換体;アルミナ;ステアリン酸アルミニウム;レシチン;ヒト血清アルブミンなどの血清タンパク質;リン酸塩などの緩衝物質;グリシン;ソルビン酸またはソルビン酸カリウム;飽和植物性脂肪酸の部分グリセリド混合物;水;硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩などの塩または電解質;コロイドシリカ;三ケイ酸マグネシウム;ポリビニルピロリドン;ポリアクリレート;ワックス;ポリエチレン-ポリオキシプロピレン-ブロックポリマー;羊毛脂;乳糖、グルコース、およびスクロースなどの糖類;コーンスターチおよびジャガイモデンプンなどのデンプン;カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、および酢酸セルロースなどのセルロースとその誘導体;粉末トラガカント;麦芽;ゼラチン;滑石;カカオ脂および坐薬ワックスなどの賦形剤;落花生油、綿実油、紅花油、ゴマ油、オリーブ油、コーンオイル、および大豆油などの油;プロピレングリコールまたはポリエチレングリコールなどのグリコール;オレイン酸エチルおよびエチルラウレートなどのエステル;寒天;水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤;アルギン酸;発熱性物質非含有水;等張生理食塩水;リンゲル液;エチルアルコール;およびリン酸緩衝溶液;ならびにラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムなどのその他の無毒の適合性潤滑剤が挙げられるが、これに限定されるものではなく、ならびに当該技術分野の処方者の判断に従って、着色剤、剥離剤、コート剤、甘味剤、着香料および芳香剤、保存料および抗酸化剤もまた、組成物中に存在し得る。
すなわち、本明細書は以下の発明の開示を包含する。
[1]60mgのチカグレロルと薬学的に許容できる担体とを含んでなる医薬組成物を患者に1日2回投与するステップを含んでなる、その必要性が認められている患者において、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイント率を低下させる方法であって;
前記患者が、心筋梗塞の病歴を有し;
75mg~150mgのアスピリンの毎日の維持用量もまた、前記患者に投与され;
前記75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、前記患者における複合エンドポイント率が低下する、方法。
[2]前記アスピリンの毎日の維持投与量が75mg~100mgである、[1]に記載の方法。
[3]前記患者が、60mgのチカグレロルと薬学的に許容できる担体とを含んでなる前記医薬組成物の1日2回の投与の少なくとも12ヶ月前に、心筋梗塞の病歴を有する、[1]または[2]に記載の方法。
[4]前記患者が、60mgのチカグレロルと薬学的に許容できる担体とを含んでなる前
記医薬組成物の1日2回の投与の12~36ヶ月前に、心筋梗塞の病歴を有する、
[1]~[3]のいずれかに記載の方法。
[5]前記患者が、急性冠動脈症候群の結果としての心筋梗塞の病歴を有する、[1]~[4]のいずれかに記載の方法。
[6]前記投与に先だって、前記急性冠動脈症候群後の12ヶ月間の一部で、90mgのチカグレロルと薬学的に許容できる担体とを含んでなる医薬組成物が、前記患者に1日2回投与された、[5]に記載の方法。
[7]前記投与に先だって、前記急性冠動脈症候群後12ヶ月間にわたり、90mgのチカグレロルと薬学的に許容できる担体とを含んでなる医薬組成物が、前記患者に1日2回投与された、[5]に記載の方法。
[8]前記急性冠動脈症候群後の12ヶ月間の一部における90mgのチカグレロルと薬学的に許容できる担体とを含んでなる医薬組成物の1日2回の投与に先だって、180mgのチカグレロル初回負荷量を含んでなる医薬組成物が、前記患者に投与された、[6]または[7]に記載の方法。
[9](a)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の前記複合エンドポイントの絶対リスクを数値的に低下させる;
(b)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の前記複合エンドポイントに、1未満の相対リスクをもたらす;
(c)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の前記複合エンドポイントのカプラン・マイヤー率を数値的に低下させる;
(d)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の前記複合エンドポイント率に、統計学的に有意な低下をもたらす;
(e)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の前記複合エンドポイントに、統計学的に有意に1未満の相対リスクをもたらす;
(f)方法が、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の前記複合エンドポイントに、およそ7.8%のカプラン・マイヤー率をもたらす;
(g)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間に、1未満のハザード比をもたらす;
(h)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントイベントがある患者の百分率に数値的低下をもたらす;
(i)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間に、統計学的に有意に1未満のハザード比をもたらし、
(j)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間に、およそ0.84のハザード比をもたらし、
(k)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間に、0.74~0.95のハザード比をもたらし、
(i)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中イベントの最初の複合エンドポイントまでの時間の0.74~0.95の前記ハザード比に、95%信頼区間をもたらし、
(m)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の前記複合エンドポイントの絶対リスクをおよそ1.27%低下させる;
(n)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の前記複合エンドポイントに、およそ17%の相対リスク低下をもたらす;
(o)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の前記複合エンドポイントのカプラン・マイヤー率をおよそ1.2%低下させる;
(p)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントイベントがある患者の百分率をおよそ1.3%低下させる;
(q)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡率に、数値的な低下をもたらす;または
(r)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、総死亡率に、数値的な低下をもたらす
の条件の少なくとも1つを満たす、[1]~[8]のいずれかに記載の方法。
[10](a)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;
(b)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
(c)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;
(d)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
(e)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、1を超える相対リスクをもたらさない;
(f)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、名目上有意に1を超える相対リスクをもたらさない;
(g)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、1を超える相対リスクをもたらさない;
(h)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、名目上有意に1を超える相対リスクをもたらさない;
(i)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、100患者年あたりのTIMI大出血イベント数に、0.5未満の数値的な増大をもたらす;
(j)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、100患者年あたりのTIMI大出血イベント数に、およそ0.44の数値的な増大をもたらす;
(k)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、100患者年あたり致死性出血イベント数に、数値的な増大をもたらさない;
(l)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、100患者年あたり頭蓋内出血イベント数に、およそ0.05の数値的な増大をもたらす;
(m)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血のカプラン・マイヤー率に、0.05%未満の差をもたらす;または
(n)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血のカプラン・マイヤー率に、0.1%未満の差をもたらす
の条件の少なくとも1つを満たす、[1]~[9]のいずれかに記載の方法。
[11]方法が、[9]の(d)に記載の条件と[10]の(a)に記載の条件とを含んでなる条件を満たす、[1]~[10]のいずれかに記載の方法。
[12]方法が、[9]の(d)に記載の条件と[10]の(b)に記載の条件とを含んでなる条件を満たす、[1]~[10]のいずれかに記載の方法。
[13]方法が、[9]の(d)に記載の条件と[10]の(c)に記載の条件とを含んでなる条件を満たす、[1]~[10]のいずれかに記載の方法。
[14]方法が、[9]の(d)に記載の条件と[10]の(d)に記載の条件とを含んでなる条件を満たす、[1]~[10]のいずれかに記載の方法。
[15]方法が、[9]の(d)に記載の条件と[10]の(e)に記載の条件とを含んでなる条件を満たす、[1]~[10]のいずれかに記載の方法。
[16]60mgのチカグレロルと薬学的に許容できる担体とを含んでなる前記医薬組成物が、経口投与される錠剤である、[1]~[15]のいずれかに記載の方法。
[17]前記錠剤が、20~70重量%の量で存在する増量剤、3~6重量%の量で存在するバインダー、2~6重量%の量で存在する崩壊剤、および0.5~1重量%の量で存在する潤滑剤を含んでなる、[16]に記載の方法。
[18]60mgのチカグレロルと薬学的に許容できる担体とを含んでなる前記医薬組成物を前記患者に1日2回投与するステップを含んでなる、その必要性が認められている患者において、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイント率を低下させる方法であって;
前記患者が、急性冠動脈症候群を有しており、または有していたことがあり;
75mg~150mgのアスピリンの毎日の維持用量もまた、前記患者に投与され;
75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画
と比較して、前記患者における複合エンドポイント率が低下する、方法。
[19]前記患者が急性冠動脈症候群を有する、[18]に記載の方法。
[20]アスピリンの毎日の維持投与量が75mg~100mgである、[18]に記載の方法。
エンドポイント、ならびに心血管系死亡、心筋梗塞、および脳卒中の複合エンドポイントを含んだ。チカグレロルの2つの用量の中間解析および複数検定を考慮に入れた、公式統計的検定における統計的有意性の確立限界は、p<0.02598であった。p値は多重度に関して対象が置かれていないので、探索的エンドポイントについて本明細書に列挙される全てのその他のp値は、名目上と見なされるべきである。いくつかの実施形態では、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の率の統計学的に有意な低下は、前述の統計学的測定基準の1つについて、0.026未満のp値によって特徴付けられる。いくつかのその他の実施形態では、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の率の統計学的に有意な低下は、前述の統計学的測定基準の1つについて、0.01未満のp値によって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の率の統計学的に有意な低下は、前述の統計学的測定基準の1つについて、0.001未満のp値によって特徴付けられる。
流の突然の完全閉塞または一過性の閉塞を必然的に伴うこともある。
alによって出版された、Universal Myocardial infarctionの定義に基づいて診断された。「心筋梗塞」、「心筋梗塞」、「特発性心筋梗塞」、および「特発性MI」という用語は、本明細書で同義的に使用される。心筋梗塞は、以下の心筋虚血症状の少なくとも1つを伴う心筋虚血の証拠に加えて、少なくとも1つの値が基準上限(URL)の99パーセンタイル値を上回る、心臓のバイオマーカー、好ましくはトロポニンの上昇および/または低下の検出に基づいて診断される:
・新規虚血の徴候であるECG変化(ST分節、T波、または新規左脚ブロック);ECG上の病的Q波の発生;生存心筋の新規喪失または新規局所心壁運動異常のイメージング証拠;
・心筋虚血を示唆する症状を有することが多い、心停止を伴い、おそらく新規ST上昇または新規LBBB、および/または冠動脈血管造影および/または検死解剖による新たな血栓の証拠を伴う、突然の予期せぬ心臓死、ただし死亡は、血液サンプルが入手できる前、または血中の心臓バイオマーカー出現前の時点で発生する;
・PCI関連心筋梗塞:PCI後48時間以内の心臓バイオマーカーN3×のURLの99パーセンタイル値への上昇;
・CABG関連心筋梗塞:CABG後72時間以内の心臓バイオマーカーN5×のURLの99パーセンタイル値に加えて、新規病理学的Q波または新規LBBB、または血管造影的に実証された新規移植片または天然冠動脈閉塞、または生存心筋喪失のイメージング証拠のいずれか;
・ECGまたはイメージング所見に基づく無症候性心筋梗塞;または
・さもなければ上記定義を満たさない急性心筋梗塞の病理学的所見。
PEGASUS-TIMI 54試験(本明細書でPEGASUS試験またはPEGASUS研究とも称される)は、31ヶ国の1,161施設で21,000人を超える患者が登録された、無作為化二重盲検プラセボ対照多国臨床試験であった。プロトコルは、全ての参加施設の関係倫理委員会によって承認された。米国では、PEGASUS試験にClinicalTrials.gov番号、NCT01225562が付与された。PEGASUS試験からの結果は、Bonaca,Marc P.,et al.“Long-term use of ticagrelor in patients with
prior myocardial infarction.”New England Journal of Medicine 372.19(2015):1791-1800で考察される。
二リン酸(ADP)受容体遮断薬療法または治療の経過にかかわりなく、無作為化され得た。
するように勧められた。プロトコルはまた、チカグレロルによる治療の一時的な中断および恒久的中断について、中断基準も定義した(表4)。
diagnosis and management of patients with stable ischemic heart disease:a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association task force on practice guidelines,and the American College of Physicians,American Association for Thoracic Surgery,Preventive Cardiovascular Nurses Association,Society for Cardiovascular Angiography and
Interventions,and Society of Thoracic S
urgeons.”Circulation 2012;126:e354-471、およびTask Force Members,Montalescot G,Sechtem U,et al.“2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease:the Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology.”Eur Heart J 2013;34:2949-3003を参照されたい)。
0.54、1.23)、p=0.3328)。各処置群の最初のステント血栓症までの
時間の解析は、表7に示される。チカグレロルによる心血管系単独死亡率の数値的低下に向かう傾向があったが、効果は統計学的に有意でなかった。プラセボと比較して、いずれの用量のチカグレロルでも、あらゆる原因による死亡率の差は、統計学的に有意でなかった(表8)。死亡の頻度(出血を含む)は、チカグレロル90mgの1日2回、チカグレロル60mgの1日2回、およびプラセボ処置群で、それぞれ4.8%(n=333)、4.2%(n=290)、および4.7%(n=329)であった。出血イベントが除外されると、死亡の頻度は、チカグレロル90mgの1日2回、チカグレロル60mgの1日2回、およびプラセボ処置群で、それぞれ4.4%(n=304)、3.9%(n=274)、および4.4%(n=309)であった。注目すべきことに、PEGASUSには、CV死亡、MIまたは脳卒中のみの主要複合エンドポイントの変化を検出する能力があった。本治験には、心血管系死亡または総合死亡率の変化を検出する能力がなかった。心血管系死亡エンドポイント、総死亡率エンドポイント、および心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の主要複合エンドポイントを除いて、表8に列挙されたP値は、多重度に関して対象が置かれておらず、名目上と見なされるべきである。不安定狭心症および一過性虚血性発作のための入院をはじめとする、その他の事前に指定された有効性エンドポイントは全ての処置群でまれであり(3年目に≦1%)、表9および10に示される。どちらのチカグレロル用量でも、プラセボと比較して、緊急血管再建術、不安定狭心症のための入院、または一過性虚血性発作の率に、有意差はなかった(表9)。
1%(n=6)、0.3%(n=11)、および0.3%(n=12)であった、36ヶ月目のカプラン・マイヤー率に相当した。同様に、頭蓋内出血の発生もわずかであり、チカグレロル90mgの1日2回、チカグレロル60mgの1日2回、およびプラセボ処置群で、それぞれ0.6%(n=29)、0.6%(n=28)、および0.5%(n=23)の36ヶ月目のカプラン・マイヤー率に相当した。TIMI小出血および輸血につながる出血も、プラセボと対比して、チカグレロルによって同様に増加した(表3)。輸血につながる出血率は、チカグレロル90mgで2.4%、チカグレロル60mgで2.1%、プラセボで0.7%であった(プラセボと対比した各用量でP<0.001)。
した、3年以内における、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中イベントの予測された確率、およびTIMI大出血イベントの予測された確率を示す。プラセボ、チカグレロル60mgの1日2回、チカグレロル90mgの1日2回処置群イベントの平均予測確率は、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中イベントについて8.47%、6.82%、および6.74%、TIMI大出血イベントについて1.02%、2.46%、および2.65%であった。図14は、最終曝露応答分析データセットを使用して、曝露と対比して、心血管系死亡、心筋梗塞、および脳卒中イベントあり/イベントなしの複合エンドポイントを描写し、図15は、最終曝露応答分析データセットを使用して、曝露と対比して、TIMI大出血イベントあり/イベントを描写する。
人の患者あたりのイベントを描写する。
び1年間を超えるものでは、それぞれ0.7、1.2、および0.9%であった。ベースラインの差について補正した後、TIMI大出血のハザード比は、どちら、無作為化の0.1年前に中断した患者と比較して、30日未満に中断した患者で0.51(95%CI
0.20~1.33、P=0.17)、30日~1年前に中断した患者で0.69(0.29~1.66、P=0.41)であった(群全体にわたるp傾向0.18)。
断後に再開した患者において、より顕著なようであった。チカグレロルによる出血イベントの増大は、この時間間隔にかかわりなく同様であった。高リスク患者における長期のP2Y12阻害剤療法のストラテジーを検討している臨床医にとって、これらのデータは、長期間にわたり安定したままである患者において、このような療法を再開するのでなく、MI後中断なしにこのような療法を継続することのより大きな恩恵を示唆する。表23は、P2Y12中止から無作為化までの時間に対する、36ヶ月目の結果を示す。
PT中の患者は、先行する12ヶ月間に出血合併症がないものに限定され、この期間の終了直後に、処置の継続または中止に無作為化された。したがって、治験は、P2Y12受容体遮断に最近耐えた患者のサブセットを選択し、それは出血の合併症を最小化する傾向があった。さらに、有害心臓血管イベントの増大が、P2Y12受容体遮断の中断すぐ後に観察された。(Mauri L,Kereiakes DJ,Yeh RW,et al.Twelve or 30 months of dual antiplatelet therapy after drug-eluting stents.N Engl J Med 2014;371:2155-66)を参照されたい)。この観察は、患者が、彼らの指標イベントおよび二重抗血小板療法から除外される、PEGASUS試験で観察された臨床便益が、心筋梗塞後1年間の過程を成功裏に終了した患者における中断なしに、チカグレロルの継続中に達成されるであろう恩恵を過小評価してもよいことを示唆する。
便益リスクプロファイルを考慮に入れて、これらのデータは、心血管イベントのリスクが高く、出血の主要リスク因子のない、心筋梗塞がある患者において、1年を超えてチカグレロルを継続する検討を支持する。総合すると、PLATOおよびPEGASUS-TIMI 54臨床試験は、急性および慢性の二次予防において、冠動脈疾患がある患者にチカグレロルがもたらし得る恩恵の一貫した証拠を提供する。
PEGASUS-TIMI 54試験は、以前のMIがある患者における虚血性イベントの長期予防について、90mgの経口1日2回(bid)および60mgの1日2回の2つの用量のチカグレロルを試験した。実施例1で示されたようにプラセボと比較して、どちらの用量も、12~36ヶ月前に心筋梗塞を有した患者において、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中のリスクを低下させた。60mgの1日2回の用量の薬物動態学(PK)および薬物動力学は、以前に研究されていなかった。このサブ研究は、チカグレロル60mgの1日2回対90mgの1日2回による、PKおよび血小板阻害特徴付けることを目指した。治験薬を>4週間投与された180人の患者は、午前中に、維持投与の前および投与の2時間後に血液採取された。全ての患者に、アスピリンが投与された。チカグレロルおよび活性代謝産物(AR-C124910XX)の血漿レベルが判定された。周知のVerifyNow(登録商標)P2Y12アッセイおよび光透過率凝集測定法(LTA;ADP 20uM)が実施された。群はクラスカル・ワリス検定を使用して比較され、P<0.01に有意性を帰して複数群比較を可能にした。無作為化時点の人口統計的特性は、群の間で概して良好にマッチした(表23)。
参照により援用される特許または文献のいずれかの部分における用語の意味が、本開示で使用される用語の意味と競合する場合、本開示の用語の意味が優先する。一態様では、本開示は、60mgのチカグレロルを含んでなる医薬組成物を患者に1日2回投与するステップを含んでなる、その必要性が認められている患者において、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の率を低下させる方法を提供し、患者には、75~150mgのアスピリンの毎日の維持用量もまた投与され;さらに75~150mgアスピリンの毎日の維持
用量のみが患者に投与される投与計画と比較して、患者における心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の率が低下される。
者は日本人であり、方法は、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間に、0.29未満のハザード比をもたらす。
・あらゆる時点における中枢神経系腫瘍または頭蓋内血管異常(例えば、動脈瘤、動静脈奇形)、
・5年以内の頭蓋内または脊髄手術、または
・過去6ヶ月以内の消化管(GI)出血、または30日以内の大手術
1.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイント率を数値的に低下させる;
2.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントの絶対リスクを数値的に低下させる;
3.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、1未満の相対リスクをもたらす;
4.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントのカプラン・マイヤー率を数値的に低下させる;
5.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイント率に、統計学的に有意な低下をもたらす;
6.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、統計学的に有意に1未満の相対リスクをもたらす;
7.方法が、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、およそ7.8%のカプラン・マイヤー率をもたらす;
8.方法が、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、7.8%のカプラン・マイヤー率をもたらす;
9.方法が、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、7.77%のカプラン・マイヤー率をもたらす;
10.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、1未満のハザード比をもたらす;
11.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間に、統計学的に有意に1未満のハザード比をもたらす;
12.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中イベントの複合エンドポイントがある患者の百分率に、数値的な低下をもたらす;
13.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間に、およそ0.84のハザード比をもたらす;
14.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間に、0.84のハザード比をもたらす;
15.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合
エンドポイントまでの時間に、0.74~0.95のハザード比をもたらす;
16.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間の0.74~の0.95のハザード比に、95%信頼区間をもたらす;
17.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントの絶対リスクをおよそ1.27%低下させる;
18.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントの絶対リスクを1.27%低下させる;
19.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、1~360日間の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、およそ17%の相対リスク低下をもたらす;
20.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、1~360日間の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、17%の相対リスク低下をもたらす;
21.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントのカプラン・マイヤー率をおよそ1.2%低下させる;
22.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントのカプラン・マイヤー率を1.2%低下させる;
23.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントイベントがある患者の百分率をおよそ1.3%低下させる;
24.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントイベントがある患者の百分率を1.3%低下させる;
25.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の少なくとも1つの絶対リスクを数値的に低下させる;
26.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の少なくとも1つに対して1未満の相対リスクをもたらす;
27.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の少なくとも1つのカプラン・マイヤー率を数値的に低下させる;
28.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、最初の心血管系死亡イベントまでの時間に、1未満の相対リスクをもたらす;
29.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、最初の心血管系死亡イベントまでの時間に、1未満のハザード比をもたらす;
30.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡イベントがある患者の百分率に、数値的な低下をもたらす;
31.方法が、3年目の心血管系死亡に、およそ2.9%のカプラン・マイヤー率をもたらす;
32.方法が、3年目の心血管系死亡に、2.9%のカプラン・マイヤー率をもたらす;
33.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡のカプラン・マイヤー率をおよそ0.5%低下させる;
34.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡のカプラン・マイヤー率を0.5%低下させる;
35.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の最初の心血管系死亡イベントまでの時間に、およそ0.83のハザード比をもたらす;
36.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の最初の心血管系死亡イベントまでの時間に、0.83のハザード比をもたらす;
37.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の最初の心血管系死亡イベントまでの時間に、0.68~1.01のハザード比をもたらす;
38.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の最初の心血管系死亡イベントまでの時間の0.68~1.01のハザード比に、95%信頼区間をもたらす;
39.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、最初の心筋梗塞イベントまでの時間に、1未満のハザード比をもたらす;
40.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、最初の心筋梗塞イベントまでの時間に、1未満の相対リスクをもたらす;
41.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心筋梗塞イベントがある患者の百分率に、数値的な低下をもたらす;
42.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心筋梗塞イベントがある患者の百分率に低下をもたらす;
43.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の最初の心筋梗塞イベントまでの時間に、およそ0.84のハザード比をもたらす;
44.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の最初の心筋梗塞イベントまでの時間に、0.84のハザード比をもたらす;
45.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の最初の心筋梗塞イベントまでの時間に、0.72~0.98のハザード比をもたらす;
46.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の最初の心筋梗塞イベントまでの時間の0.72~0.98のハザード比に、95%信頼区間をもたらす;
47.方法が、3年目の心筋梗塞に、およそ4.5%のカプラン・マイヤー率をもたらす;
48.方法が、3年目の心筋梗塞に、4.5%のカプラン・マイヤー率をもたらす;
49.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心筋梗塞のカプラン・マイヤー率をおよそ0.7%低下させる;
50.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心筋梗塞のカプラン・マイヤー率を0.7%低下させる;
51.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、最初の卒中イベントまでの時間に、1未満のハザード比をもたらす;
52.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、最初の脳卒中までの時間に、1未満の相対リスクをもたらす;53.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、脳卒中イベントがある患者の百分率に、数値的な低下をもたらす;
54.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の最初の脳卒中イベントまでの時間に、およそ0.75のハザード比をもたらす;
55.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の最初の脳卒中イベントまでの時間に、0.75のハザード比をもたらす;
56.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の最初の脳卒中イベントまでの時間に、0.57~0.98ハザード比をもたらす;
57.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の最初の脳卒中イベントまでの時間の0.57~0.98のハザード比に、95%信頼区間をもたらす;
58.方法が、3年目の脳卒中に、およそ1.5%のカプラン・マイヤー率をもたらす;59.方法が、3年目の脳卒中に、1.5%のカプラン・マイヤー率をもたらす;
60.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の脳卒中のカプラン・マイヤー率をおよそ0.5%低下させる;
61.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の脳卒中のカプラン・マイヤー率を0.5%低下させる;
62.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、最初の虚血性脳卒中イベントまでの時間に、1未満のハザード比をもたらす;
63.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、最初の虚血性脳卒中イベントまでの時間に、1未満の相対リスクをもたらす;
64.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、虚血性脳卒中イベントがある患者の百分率に、数値的な低下をもたらす;
65.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の最初の虚血性脳卒中イベントまでの時間に、およそ0.76のハザード比をもたらす;
66.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の最初の虚血性脳卒中イベントまでの時間に、0.76のハザード比をもたらす;
67.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の最初の虚血性脳卒中イベントまでの時間に、0.56~1.02のハザード比をもたらす;
68.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の最初の虚血性脳卒中イベントまでの時間の0.56~1.02のハザード比に、95%信頼区間をもたらす;
69.方法が、3年目の虚血性脳卒中に、およそ1.3%のカプラン・マイヤー率をもた
らす;
70.方法が、3年目の虚血性脳卒中に、1.3%のカプラン・マイヤー率をもたらす;71.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の虚血性脳卒中のカプラン・マイヤー率をおよそ0.4%低下させる;
72.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の虚血性脳卒中のカプラン・マイヤー率を0.4%低下させる;
73.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、最初の冠動脈心疾患死亡イベントまでの時間に、1未満のハザード比をもたらす;
74.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、最初の冠動脈心疾患死亡イベントまでの時間に、1未満の相対リスクをもたらす;
75.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、冠動脈心疾患死亡イベントがある患者の百分率に、数値的な低下をもたらす;
76.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の最初の冠動脈心疾患死亡イベントまでの時間に、およそ0.80のハザード比をもたらす;
77.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の最初の冠動脈心疾患死亡イベントまでの時間に、0.80のハザード比をもたらす;
78.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の最初の冠動脈心疾患死亡イベントまでの時間に、0.62~1.04のハザード比をもたらす;
79.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の最初の冠動脈心疾患死亡イベントまでの時間の0.62~1.04のハザード比に、95%信頼区間をもたらす;
80.方法が、3年目の冠動脈心疾患死亡に、およそ1.7%のカプラン・マイヤー率をもたらす;
81.方法が、3年目の冠動脈心疾患死亡に、1.7%のカプラン・マイヤー率をもたらす;
82.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の虚血性脳卒中のカプラン・マイヤー率をおよそ0.4%低下させる;
83.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の虚血性脳卒中のカプラン・マイヤー率を0.4%低下させる;
84.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、冠動脈心疾患死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイント率を数値的に低下させる;
85.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、冠動脈心疾患死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントの絶対リスクを数値的に低下させる;
86.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、冠動脈心疾患死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、1未満の相対リスクをもたらす;
87.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、冠動脈心疾患死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイ
ントのカプラン・マイヤー率を数値的に低下させる;
88.方法が、3年目の冠動脈心疾患死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、およそ17%の相対リスク低下をもたらす;
89.方法が、3年目の冠動脈心疾患死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、17%の相対リスク低下をもたらす;
90.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、冠動脈心疾患死亡、心筋梗塞、または脳卒中の第1の複合エンドポイントまでの時間に、1未満のハザード比をもたらす;
91.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、冠動脈心疾患死亡、心筋梗塞、または脳卒中イベントの複合エンドポイントがある患者の百分率に、数値的低下をもたらす;
92.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の冠動脈心疾患死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間に、およそ0.83のハザード比をもたらす;
93.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の冠動脈心疾患死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間に、0.83のハザード比をもたらす;
94.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の冠動脈心疾患死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間に、0.73~0.94のハザード比をもたらす;
95.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の冠動脈心疾患死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間の0.73~の0.94のハザード比に、95%信頼区間をもたらす;
96.方法が、3年目の冠動脈心疾患死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、およそ7.1%のカプラン・マイヤー率をもたらす;
97.方法が、3年目の冠動脈心疾患死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、7.1%のカプラン・マイヤー率をもたらす;
98.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の冠動脈心疾患死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントのカプラン・マイヤー率をおよそ1.2%低下させる;
99.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の冠動脈心疾患死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントのカプラン・マイヤー率を1.2%低下させる;
100.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、冠動脈心疾患死亡または心筋梗塞の複合エンドポイント率を数値的に低下させる;
101.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、冠動脈心疾患死亡または心筋梗塞の複合エンドポイントの絶対リスクを数値的に低下させる;
102.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、冠動脈心疾患死亡または心筋梗塞の複合エンドポイントに、1未満の相対リスクをもたらす;
103.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、冠動脈心疾患死亡または心筋梗塞の複合エンドポイントのカプラン・マイヤー率を数値的に低下させる;
104.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、冠動脈心疾患死亡または心筋梗塞の第1の複合エンドポイントまでの時間に、1未満のハザード比をもたらす;
105.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与
される投与計画と比較して、冠動脈心疾患死亡または心筋梗塞イベントの複合エンドポイントがある患者の百分率に数値的低下をもたらす;
106.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の冠動脈心疾患死亡または心筋梗塞の最初の複合エンドポイントまでの時間に、およそ0.84のハザード比をもたらす;
107.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の冠動脈心疾患死亡または心筋梗塞の最初の複合エンドポイントまでの時間に、0.84のハザード比をもたらす;
108.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の冠動脈心疾患死亡または心筋梗塞の最初の複合エンドポイントまでの時間に、0.73~0.96のハザード比をもたらす;
109.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の冠動脈心疾患死亡または心筋梗塞の最初の複合エンドポイントまでの時間の0.73~の0.96のハザード比に、95%信頼区間をもたらす;
110.方法が、3年目の冠動脈心疾患死亡または心筋梗塞の複合エンドポイントに、およそ5.6%のカプラン・マイヤー率をもたらす;
111.方法が、3年目の冠動脈心疾患死亡または心筋梗塞の複合エンドポイントに、5.6%のカプラン・マイヤー率をもたらす;
112.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の冠動脈心疾患死亡または脳卒中の複合エンドポイントのカプラン・マイヤー率を1.1%低下させる;
113.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の冠動脈心疾患死亡または脳卒中の複合エンドポイントのカプラン・マイヤー率をおよそ1.1%低下させる;
114.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡または心筋梗塞の複合エンドポイント率を数値的に低下させる;
115.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡または心筋梗塞の複合エンドポイントの絶対リスクを数値的に低下させる;
116.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡または心筋梗塞の複合エンドポイントに、1未満の相対リスクをもたらす;
117.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡または心筋梗塞の複合エンドポイントのカプラン・マイヤー率を数値的に低下させる;
118.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡または心筋梗塞の第1の複合エンドポイントまでの時間に、1未満のハザード比をもたらす;
119.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡または心筋梗塞イベントの複合エンドポイントがある患者の百分率に数値的低下をもたらす;
120.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡または心筋梗塞の最初の複合エンドポイントまでの時間に、およそ0.85のハザード比をもたらす;
121.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡または心筋梗塞の最初の複合エンドポイントまでの時間に、0.85のハザード比をもたらす;
122.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与
される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡または心筋梗塞の最初の複合エンドポイントまでの時間に、0.74~0.96のハザード比をもたらす;
123.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡または心筋梗塞の最初の複合エンドポイントまでの時間の0.74~の0.96のハザード比に、95%信頼区間をもたらす;124.方法が、3年目の心血管系死亡または心筋梗塞の複合エンドポイントに、およそ6.8%のカプラン・マイヤー率をもたらす;
125.方法が、3年目の心血管系死亡または心筋梗塞の複合エンドポイントに、6.8%のカプラン・マイヤー率をもたらす;
126.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡または脳卒中の複合エンドポイントのカプラン・マイヤー率をおよそ1.0%低下させる;
127.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡または脳卒中の複合エンドポイントのカプラン・マイヤー率を1.0%低下させる;
128.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、あらゆる原因による死亡率を数値的に低下させる;
129.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、あらゆる原因による死亡のカプラン・マイヤー率を数値的に低下させる;
130.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、最初のあらゆる原因による死亡までの時間に、1未満のハザード比をもたらす;
131.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、最初のあらゆる原因による死亡までの時間に、1未満の相対リスクをもたらす;
132.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、あらゆる原因による死亡イベントがある患者の百分率に、数値的な低下をもたらす;
133.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の最初のあらゆる原因による死亡までの時間に、およそ0.89のハザード比をもたらす;
134.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の最初のあらゆる原因による死亡までの時間に、0.89のハザード比をもたらす;
135.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の最初のあらゆる原因による死亡までの時間に、0.76~1.04のハザード比をもたらす;
136.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目のあらゆる原因からの最初の死亡までの時間の0.76~1.04のハザード比に、95%信頼区間をもたらす;
137.方法が、3年目のあらゆる原因による死亡に、およそ4.7%のカプラン・マイヤー率をもたらす;
138.方法が、3年目のあらゆる原因による死亡に、4.7%のカプラン・マイヤー率をもたらす;
139.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目のあらゆる原因による死亡のカプラン・マイヤー率をおよそ0.5%低下させる;
方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目のあらゆる原因による死亡のカプラン・マイヤー率を0.5%
低下させる;
140.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、あらゆる原因からの不安定狭心症のための緊急冠動脈再建術の率を数値的に低下させる;
141.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、不安定狭心症のための緊急冠動脈再建術のカプラン・マイヤー率を数値的に低下させる;
142.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、最初の不安定狭心症のための緊急冠動脈再建術ofまでの時間に、1未満のハザード比をもたらす;
143.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、不安定狭心症イベントのための緊急冠動脈再建術がある患者の百分率に、数値的な低下をもたらす;
144.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の最初の不安定狭心症のための緊急冠動脈再建術までの時間に、およそ0.82のハザード比をもたらす;
145.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の最初の不安定狭心症のための緊急冠動脈再建術までの時間に、0.82のハザード比をもたらす;
146.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の最初の不安定狭心症のための緊急冠動脈再建術までの時間に、0.58~1.14のハザード比をもたらす;
147.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の最初の不安定狭心症のための緊急冠動脈再建術までの時間の1.14のハザード比に、95%信頼区間をもたらす;
148.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、あらゆる原因からの冠状動脈ステント血栓症の率を数値的に低下させる;
149.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、冠状動脈ステント血栓症のカプラン・マイヤー率を数値的に低下させる;
150.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、最初の冠状動脈ステント血栓症までの時間に、1未満のハザード比をもたらす;
151.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、冠状動脈ステント血栓症イベントがある患者の百分率に、数値的な低下をもたらす;
152.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の最初の冠状動脈ステント血栓症までの時間に、およそ0.82のハザード比をもたらす;
153.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の最初の冠状動脈ステント血栓症までの時間に、0.82のハザード比をもたらす;
154.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の最初の冠状動脈ステント血栓症までの時間に、0.54~1.23のハザード比をもたらす;
155.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の最初の冠状動脈ステント血栓症までの時間の0.54~1.23のハザード比に、95%信頼区間をもたらす;
156.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与
される投与計画と比較して、冠状動脈ステント血栓症に、1未満の相対リスクをもたらす;
157.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の冠状動脈ステント血栓症に、およそ18%の相対リスク低下をもたらす;
158.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の冠状動脈ステント血栓症に、18%の相対リスク低下をもたらす;
159.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、図4~7に示される心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間のハザード比が1を超えるサブグループを除いて、図4~7に示されるサブグループで、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイント率を数値的に低下させる;
160.方法が、図4~7に示されるサブグループで、1未満の平均ハザード比を有するように、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中最初の複合エンドポイントまでの時間に、1未満のハザード比をもたらす;
161.方法が、図4~7に示されるサブグループで、1未満の平均ハザード比を有するように、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中イベントの複合エンドポイントがある患者の百分率に、数値的な低下をもたらす;
162.方法が、図4~7に示されるサブグループで、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間に、図4~7に示されるハザード比をもたらす;
163.方法が、図4~7に示されるサブグループで、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、図4~7に示される、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間のハザード比に、95%信頼区間をもたらす;
164.方法が、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、および脳卒中の複合エンドポイントに、およそ2.15%の絶対リスク低下をもたらし、患者が75才を超える;
165.方法が、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、および脳卒中の複合エンドポイントに、2.15%の絶対リスク低下をもたらし、患者が75才を超える;
166.方法が、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、および脳卒中の複合エンドポイントに、およそ1.38%の絶対リスク低下をもたらし、患者が65才未満である;
167.方法が、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、および脳卒中の複合エンドポイントに、1.38%の絶対リスク低下をもたらし、患者が65才未満である;
168.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、脳卒中、またはTIMI大出血の複合エンドポイント率を数値的に低下させる;
169.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、脳卒中、またはTIMI大出血の複合エンドポイントの絶対リスクを数値的に低下させる;
170.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、脳卒中、またはTIMI大出血の複合エンドポイントの相対リスクを数値的に低下させる;
171.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、脳卒中またはTIMI大出血の最初の複合エンドポイントまでの時間に、1未満のハザード比をもたらす;
172.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、脳卒中またはTIMI大出血イベントの複合エンドポイントがある患者の百分率に、数値的低下をもたらす;
173.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、脳卒中またはTIMI大出血の最初の複合エンドポイントまでの時間に、およそ0.95のハザード比をもたらす;
174.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、脳卒中またはTIMI大出血の最初の複合エンドポイントまでの時間に、0.95のハザード比をもたらす;
175.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、脳卒中またはTIMI大出血の最初の複合エンドポイントまでの時間に、0.85~1.06のハザード比をもたらす;
176.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、脳卒中またはTIMI大出血の最初の複合エンドポイントまでの時間の0.85~の1.06のハザード比に、95%信頼区間をもたらす;
177.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、脳卒中、またはTIMI大出血の複合エンドポイントに、およそ5%の相対リスク低下をもたらす;
178.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年間心血管系死亡、心筋梗塞、脳卒中またはTIMI大出血の複合エンドポイントに、5%の相対リスク低下をもたらす;
179.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、脳卒中、頭蓋内出血または致死性出血の複合エンドポイント率を数値的に低下させる;
180.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、脳卒中、頭蓋内出血または致死性出血の複合エンドポイントの絶対リスクを数値的に低下させる;
181.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、脳卒中、頭蓋内出血、または致死性出血の複合エンドポイントに、1未満の相対リスクをもたらす;
182.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、脳卒中、頭蓋内出血、または致死性出血の最初の複合エンドポイントまでの時間に、1未満のハザード比をもたらす;
183.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、脳卒中、頭蓋内出血、または致死的出血イベントの複合エンドポイントがある患者の百分率に、数値的低下をもたらす;
184.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、脳卒中、頭蓋内出血、または致死的出血の最初の複合エンドポイントまでの時間に、1未満のハザード比をもたらす;
185.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、脳卒中、頭蓋内出血、または致死的出血の最初の複合エンドポイントまでの時間に、およそ0.86のハザード比をもたらす;
186.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、脳卒中、頭蓋内出血、または致死的出血の最初の複合エンドポイントまでの時間に、0.86のハザード比をもたらす;
187.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、脳卒中、頭蓋内出血、または致死的出血の最初の複合エンドポイントまでの時間に、0.77~0.97のハザード比をもたらす;
188.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、脳卒中、頭蓋内出血、または致死的出血の最初の複合エンドポイントまでの時間の0.77~の0.97のハザード比に、95%信頼区間をもたらす;
189.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、脳卒中、頭蓋内出血、または致死的出血の複合エンドポイントに、およそ14%の相対リスク低下をもたらす;
190.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、脳卒中、頭蓋内出血、または致死的出血の複合エンドポイントに、14%の相対リスク低下をもたらす;
191.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、年間心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、およそ1.27%の絶対リスク低下をもたらす;
192.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、年間心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、1.27%の絶対リスク低下をもたらす;
193.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡に、およそ0.53%の絶対リスク低下をもたらす;
194.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡に、0.53%の絶対リスク低下をもたらす;
195.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心筋梗塞に、およそ0.72%の絶対リスク低下をもたらす;
196.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心筋梗塞に、0.72%の絶対リスク低下をもたらす;
197.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心筋梗塞に、およそ0.47%の絶対リスク低下をもたらす;
198.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の相対的心筋梗塞に、0.47%の絶対リスク低下をもたらす;
199.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、およそ79の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中治療必要数の複合エンドポイントをもたらす;
200.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、79の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中治療必要数の複合エンドポイントをもたらす;
201.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、およそ189の心血管系死亡治療必要数をもたらす;
202.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、189の心血管系死亡治療必要数をもたらす;
203.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、およそ139の心筋梗塞治療必要数をもたらす;
204.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、139の心筋梗塞治療必要数をもたらす;
205.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、およそ213の脳卒中治療必要数をもたらす;
206.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、213の脳卒中治療必要数をもたらす;
207.方法は、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中イベントの最初の複合エンドポイントまでの時間の1未満のハザード比をもたらし、患者は、投与に先立つ30日以内に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
208.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中イベントの最初の複合エンドポイントまでの時間に、およそ0.75のハザード比をもたらし、患者は、投与に先立つ30日以内に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
209.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中イベントの最初の複合エンドポイントまでの時間に、0.75のハザード比をもたらし、患者は、投与に先立つ30日以内に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
210.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中イベントの最初の複合エンドポイントまでの時間に、0.61~0.92のハザード比をもたらし、患者は、投与に先立つ30日以内に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
211.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中イベントの最初の複合エンドポイントまでの時間の0.61~0.92のハザード比に、95%信頼区間をもたらし、患者は、投与に先立つ30日以内に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
212.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中イベントの最初の複合エンドポイントまでの時間に、1未満のハザード比をもたらし、患者は、投与に先立つ30日~1年間に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
213.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中イベントの最初の複合エンドポイントまでの時間に、およそ0.82のハザード比をもたらし、患者は、投与に先立つ30日~1年間に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
214.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中イベントの最初の複合エンドポイントまでの時間に、0.82のハザード比をもたらし、患者は、投与に先立つ30日~1年間に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
215.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中イベントの最初の複合エンドポイントまでの時間に、0.65~1.02のハザード比をもたらし、患者は、投与に先立つ31日~1年間に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
216.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中イベントの最初の複合エンドポイントまでの時間の0.65~1.02のハザード比に、95%信頼区間をもたらし、患者は、投与に先立つ31日~1年間に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
217.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エン
ドポイントに、27%の相対リスク低下をもたらし、患者は、投与に先立つ30日以内に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
218.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、およそ27%の相対リスク低下をもたらし、患者は、投与に先立つ30日以内に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
219.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、およそ2.2%の絶対リスク低下をもたらし、患者は、投与に先立つ30日以内に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
220.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに2.2%の絶対リスク低下をもたらし、患者は、投与に先立つ30日以内に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
221.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、およそ14%の相対リスク低下をもたらし、患者は、投与に先立つ31日~1年間に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
222.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、14%の相対リスク低下をもたらし、患者は、投与に先立つ31日~1年間に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
223.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、およそ1.1%の絶対リスク低下をもたらし、患者は、投与に先立つ31日~1年間に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
224.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに1.1%の絶対リスク低下をもたらし、患者は、投与に先立つ31日~1年間に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
225.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイント率を数値的に低下させ、患者は、投与に先立つ30日以内に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
226.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントの絶対リスクを数値的に低下させ、患者は、投与に先立つ30日以内に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
227.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、1未満の相対リスクをもたらし、患者は、投与に先立つ30日以内に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
228.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントのカプラン・マイヤー率を数値的に低下させ、患者は、投与に先立つ30日以内に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
229.方法が、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、およそ8.0%のカプラン・マイヤー率をもたらし、患者は、投与に先立つ30日以内に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
230.方法が、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイント
に、8.0%のカプラン・マイヤー率をもたらし、患者は、投与に先立つ30日以内に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
231.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中最初の複合エンドポイントまでの時間に、1未満のハザード比をもたらし、患者は、投与に先立つ30日以内に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
232.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中イベントの複合エンドポイントがある患者の百分率に、数値的な低下をもたらし、患者は、投与に先立つ30日以内に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
233.方法は、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントのカプラン・マイヤー率をおよそ1.9%低下させ、患者は、投与に先立つ30日以内に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
234.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントのカプラン・マイヤー率を1.9%低下させ、患者は、投与に先立つ30日以内に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
235.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイント率を数値的に低下させ、患者は、投与に先立つ31日~1年間に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
236.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントの絶対リスクを数値的に低下させ、患者は、投与に先立つ31日~1年間に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
237.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、1未満の相対リスクをもたらし、患者は、投与に先立つ31日~1年間に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
238.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントのカプラン・マイヤー率を数値的に低下させ、患者は、投与に先立つ31日~1年間に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
239.方法が、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、およそ8.1%のカプラン・マイヤー率をもたらし患者は、投与に先立つ31日~1年間に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
240.方法が、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、8.1%のカプラン・マイヤー率をもたらし、患者は、投与に先立つ31日~1年間に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
241.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中最初の複合エンドポイントまでの時間に、1未満のハザード比をもたらし、患者は、投与に先立つ31日~1年間に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
242.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中イベントの複合エンドポイントがある患者の百分率に、数値的な低下をもたらし、患者は、投与に先立つ31日~1年間に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
243.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エン
ドポイントのカプラン・マイヤー率をおよそ0.6%低下させ、患者は、投与に先立つ31日~1年間に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
244.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントのカプラン・マイヤー率を0.6%低下させ、患者は、投与に先立つ31日~1年間に、以前のP2Y12阻害剤療法を中断した;
245.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、総死亡率に、数値的な低下をもたらす;
246.方法が、90mgのチカグレロルと薬学的に許容される担体とを含んでなる1日2回の医薬組成物、および75~100mgのアスピリンの毎日の維持用量が患者に投与される方法として、患者において、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイント率を低下させるのに効果的である;
247.方法が、90mgのチカグレロルと薬学的に許容される担体とを含んでなる1日2回の医薬組成物、および75~100mgのアスピリンの毎日の維持用量が患者に投与される方法と比較して、患者への不可逆的害の率を低下させる;
248.方法が、90mgのチカグレロルと薬学的に許容される担体とを含んでなる1日2回の医薬組成物、および75~100mgのアスピリンの毎日の維持用量が患者に投与される方法と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、脳卒中、頭蓋内出血、または致死性出血の複合エンドポイント率を低下させる;
249.方法が、90mgのチカグレロルと薬学的に許容される担体とを含んでなる1日2回の医薬組成物、および75~100mgのアスピリンの毎日の維持用量が患者に投与される方法と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、脳卒中、頭蓋内出血、または致死性出血の複合エンドポイント率を数値的に低下させる;
250.方法が、90mgのチカグレロルと薬学的に許容される担体とを含んでなる1日2回の医薬組成物、および75~100mgのアスピリンの毎日の維持用量が患者に投与される方法と比較して、リスク便益プロファイルを改善する;または
251.方法が、アスピリン背景上に投与されるチカグレロルのリスク便益プロファイルを改善する。
1.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;2.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
3.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;4.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
5.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、100患者年あたりTIMI大出血イベント数に、0.5未満の数値的な増大をもたらす;
6.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、100患者年あたりTIMI大出血イベント数に、およそ0.44の数値的な増大をもたらす;
7.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、100患者年あたりTIMI大出血イベント数に、0.44の数値的な増大をもたらす;
8.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、100患者年あたり致死性出血イベント数に、数値的な増大をもたらさない;
9.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、100患者年あたり頭蓋内出血イベント数に、およそ0.05の数値的な増大をもたらす;
10.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、100患者年あたり頭蓋内出血イベント数に、0.05の数値的な増大をもたらす;
11.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、0.05%未満のカプラン・マイヤー率の差をもたらす;
12.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、0.1%未満のカプラン・マイヤー率の差をもたらす;
13.方法が、3年目の致死性出血に、およそ0.3%のカプラン・マイヤー率をもたらす;
14.方法が、3年目の致死性出血に、0.3%のカプラン・マイヤー率をもたらす;
15.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、TIMI大出血イベントに対する致死性出血イベント率に、数値的な低下をもたらす;
16.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、TIMI大出血イベントに対する致死性出血イベント率に、数値的な低下をもたらす;
17.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、TIMI大出血イベントに対する致死性出血イベント率に、低下をもたらす;
18.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、TIMI大出血イベントに対する致死性出血イベント率に、低下をもたらす;
19.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、TIMI大出血イベントに対する致死性出血イベント率に、およそ0.13の数値的な低下をもたらす;
20.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、TIMI大出血イベントに対する致死性出血イベント率に、0.13の数値的な低下をもたらす;
21.方法が、およそ15.8%の3年間呼吸困難イベント率をもたらす;
22.方法が、15.8%の3年間呼吸困難イベント率をもたらす;
23.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、解消された呼吸困難有害事象の中間持続時間の数値的な低下をもたらす;
24.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、解消された呼吸困難有害事象の中間持続時間に、低下をもたらす;
25.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、解消された呼吸困難有害事象の中間持続時間に、およそ18日間の数値的な低下をもたらす;
26.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、解消された呼吸困難有害事象の中間持続時間に、18日間の数値的な低下をもたらす;
27.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、解消された呼吸困難有害事象の中間持続時間の数値的な低下をもたらす;
28.方法が、1ヶ月後に肺機能低下をもたらさない;
29.方法が、少なくとも6ヶ月後に肺機能低下をもたらさない;
30.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の腎臓有害事象に、1を超えるハザード比をもたらさない;
31.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の腎臓有害事象に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
32.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の痛風有害事象に、1を超えるハザード比をもたらさない;
33.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の痛風有害事象に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
34.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の徐脈型不整脈有害事象に、1を超えるハザード比をもたらさない;
35.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の徐脈型不整脈有害事象に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
36.方法が、患者のおよそ0.9%に、失神をもたらす;
37.方法が、患者の0.9%に、失神をもたらす;
38.方法が、血清尿酸レベルに、可逆的増大をもたらす;
39.方法が、投与前の血清尿酸レベルと比較して、血清尿酸レベルに、およそ0.2mg/dLの増大をもたらす;
40.方法が、最終投与曝露応答モデルに基づいて、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、TIMI大出血相対リスクに、およそ142%の数値的な増大をもたらす;
41.方法が、最終投与曝露応答モデルに基づいて、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、TIMI大出血相対リスクに、142%の数値的な増大をもたらす;
42.方法が、75mg~150mgのアスピリンの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目のTIMI大出血に、およそ2.38%の絶対リスク増大をもたらし、患者が75才を超える;
43.方法が、75mg~150mgのアスピリンの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目のTIMI大出血に、およそ1.05%の絶対リスク増大をもたらし、患者が65才未満である;
44.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、TIMI大出血に、およそ1.24%絶対リスク増大をもたらす;
45.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、TIMI大出血に1.24%絶対リスク増大をもたらす;
46.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、頭蓋内出血に、およそ0.14%の絶対リスク増大をもたらす;
47.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、頭蓋内出血に、およそ0.14%の絶対リスク増大をもたらす
;
48.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、致死性出血に、およそ0.01%の絶対リスク低下をもたらす;
49.方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、致死性出血に、およそ0.01%の絶対リスク低下をもたらす;
50.方法は、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、およそ81のTIMI大出血害必要数をもたらす;
51.方法は、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、81のTIMI大出血害必要数をもたらす;
52.方法は、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、およそ714の頭蓋内出血害必要数をもたらす;または
53.方法は、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、714の頭蓋内出血害必要数をもたらす;
(a)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントの絶対リスクを数値的に低下させ、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;
(b)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与さ
れる投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、1未満の相対リスクをもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;
(c)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントのカプラン・マイヤー率を数値的に低下させ、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;
(d)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイント率に、統計学的に有意な低下をもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;
(e)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、統計学的に有意に1未満の相対リスクをもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;
(f)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、およそ7.8%のカプラン・マイヤー率をもたらし、方法が、3年目の致死性出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;
(g)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間に、1未満のハザード比をもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;
(h)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントイベントがある患者の百分率に、数値的低下をもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;
(i)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間に、統計学的に有意に1未満のハザード比をもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;
(j)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間に、およそ0.84のハザード比をもたらす;方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;
(k)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間に、0.74~0.95のハザード比をもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;
(l)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中イベントの最
初の複合エンドポイントまでの時間の0.74~0.95のハザード比に、95%信頼区間をもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;
(m)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントの絶対リスクをおよそ1.27%低下させ、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;
(n)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、およそ17%の相対リスク低下をもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;
(o)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントのカプラン・マイヤー率をおよそ1.2%低下させ、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;または
(p)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントイベントがある患者の百分率をおよそ1.3%低下させ、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、1を超えるハザード比をもたらさない。
(a)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントの絶対リスクを数値的に低下させ、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
(b)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、1未満の相対リスクをもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
(c)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントのカプラン・マイヤー率を数値的に低下させ、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
(d)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイント率に、統計学的に有意な低下をもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
(e)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、統計学的に有意に1未満の相対リスクをもたらし、方法が、75mg~150mgの
アスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
(f)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、およそ7.8%のカプラン・マイヤー率をもたらし、方法が、3年目の致死性出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
(g)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間に、1未満のハザード比をもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
(h)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントイベントがある患者の百分率に数値的低下をもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
(i)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間に、統計学的に有意に1未満のハザード比をもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
(j)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間に、およそ0.84のハザード比をもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
(k)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間に、0.74~0.95のハザード比をもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
(l)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中イベントの最初の複合エンドポイントまでの時間の0.74~0.95のハザード比に、95%信頼区間をもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
(m)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントの絶対リスクをおよそ1.27%低下させる;方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
(n)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、およそ17%の相対リスク低下をもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
(o)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントのカプラン・マイヤー率をおよそ1.2%低下させ、方法が、75mg~150
mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;または
(p)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントイベントがある患者の百分率をおよそ1.3%低下させ、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
(a)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントの絶対リスクを数値的に低下させ、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;
(b)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、1未満の相対リスクをもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;
(c)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントのカプラン・マイヤー率を数値的に低下させ、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;
(d)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイント率に、統計学的に有意な低下をもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;
(e)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、統計学的に有意に1未満の相対リスクをもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;
(f)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、およそ7.8%のカプラン・マイヤー率をもたらし、方法が、3年目の頭蓋内出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;
(g)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間に、1未満のハザード比をもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;
(h)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントイベントがある患者の百分率に数値的低下をもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;
(i)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与さ
れる投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間に、統計学的に有意に1未満のハザード比をもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;
(j)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間に、およそ0.84のハザード比をもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;
(k)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間に、0.74~0.95のハザード比をもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;
(l)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中イベントの最初の複合エンドポイントまでの時間の0.74~0.95のハザード比に、95%信頼区間をもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;
(m)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントの絶対リスクをおよそ1.27%低下させる;方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;
(n)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、およそ17%の相対リスク低下をもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;
(o)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントのカプラン・マイヤー率をおよそ1.2%低下させ、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;または
(p)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントイベントがある患者の百分率をおよそ1.3%低下させ、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、1を超えるハザード比をもたらさない。
(a)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントの絶対リスクを数値的に低下させ、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
(b)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイント
に、1未満の相対リスクをもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
(c)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントのカプラン・マイヤー率を数値的に低下させ、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
(d)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイント率に、統計学的に有意な低下をもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
(e)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、統計学的に有意に1未満の相対リスクをもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
(f)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、およそ7.8%のカプラン・マイヤー率をもたらし、方法が、3年目の頭蓋内出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
(g)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間に、1未満のハザード比をもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
(h)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントイベントがある患者の百分率に数値的低下をもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
(i)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間に、統計学的に有意に1未満のハザード比をもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
(j)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間に、およそ0.84のハザード比をもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
(k)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間に、0.74~0.95のハザード比をもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
(l)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中イベントの最初の複合エンドポイントまでの時間の0.74~0.95のハザード比に、95%信頼区
間をもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
(m)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントの絶対リスクをおよそ1.27%低下させる;方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
(n)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、およそ17%の相対リスク低下をもたらし、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;
(o)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントのカプラン・マイヤー率をおよそ1.2%低下させ、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない;または
(p)方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントイベントがある患者の百分率をおよそ1.3%低下させ、方法が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の頭蓋内出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない。
の複合エンドポイント率に、統計学的に有意な低下をもたらし、方法は、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、3年目の致死性出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない。
Claims (14)
- 1以上の重大な有害心血管系イベントの予防の必要性が認められている患者に、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が患者に投与される投与計画と比較して、前記患者における1以上の重大な有害心血管系イベントのいずれかの最初の発生を遅らせることによる、1以上の重大な有害心血管系イベントの予防において使用するための、チカグレロルを含んでなる医薬組成物であって、
前記使用は、60mgのチカグレロルを含む医薬組成物を患者に1日2回投与するステップを含み;
1以上の重大な有害心血管系イベントが、心血管系死亡、心筋梗塞、および脳卒中から選択され;
前記患者が、60mgのチカグレロルを含んでなる前記医薬組成物の1日2回の投与の少なくとも12ヶ月前に、心筋梗塞の病歴を有し;
75mg~150mgのアスピリンの毎日の維持用量もまた、前記患者に投与され、
前記使用が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、3年での1以上の重大な有害心血管系イベントの発生のリスクを減少させ;
前記使用が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画に対して、1よりも大きい3年での致死性出血の相対リスクをもたらさず;および
前記使用が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画に対して、1よりも大きい3年での頭蓋内出血の相対リスクをもたらさない、
前記医薬組成物。 - 前記アスピリンの毎日の維持投与量が75mg~100mgである、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記患者が、60mgのチカグレロルを含んでなる前記医薬組成物の1日2回の投与の12~36ヶ月前に、心筋梗塞の病歴を有する、請求項1または2に記載の医薬組成物。
- 前記患者が、急性冠動脈症候群の結果としての心筋梗塞の病歴を有する、請求項1~3のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記投与に先だって、前記急性冠動脈症候群後の12ヶ月間の一部で、90mgのチカグレロルを含んでなる医薬組成物が、前記患者に1日2回投与された、請求項4に記載の医薬組成物。
- 前記投与に先だって、前記急性冠動脈症候群後12ヶ月間にわたり、90mgのチカグレロルを含んでなる医薬組成物が、前記患者に1日2回投与された、請求項4に記載の医薬組成物。
- 前記急性冠動脈症候群後の12ヶ月間の一部における90mgのチカグレロルを含んでなる医薬組成物の1日2回の投与に先だって、180mgのチカグレロル初回負荷量を含んでなる医薬組成物が、前記患者に投与された、請求項5または6に記載の医薬組成物。
- 臨床試験において使用した場合に:
(a)前記使用が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントのカプラン・マイヤー率を数値的に低下させる;
(b)前記使用が、3年での心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、およそ7.8%のカプラン・マイヤー率をもたらす;
(c)前記使用が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の最初の複合エンドポイントまでの時間に、統計学的に有意に1未満のハザード比をもたらす;
(d)前記使用が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、3年目の心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントの絶対リスクをおよそ1.27%低下させる;
(e)前記使用が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、3年での心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントに、およそ17%の相対リスク低下をもたらす;
(f)前記使用が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、3年での心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントのカプラン・マイヤー率をおよそ1.2%低下させる;
(g)前記使用が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、3年での心血管系死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合エンドポイントイベントがある患者の百分率をおよそ1.3%低下させる;または
(h)前記使用が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、複合エンドポイント率に、統計学的に有意な低下をもたらす;
の条件の少なくとも1つを満たす、請求項1~7のいずれか一項に記載の医薬組成物。 - 臨床試験において使用した場合に:
(a)前記使用が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、3年での致死性出血に、1を超えるハザード比をもたらさない;
(b)前記使用が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、3年での致死性出血に、名目上有意に1を超える相対リスクをもたらさない;
(c)前記使用が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、3年での頭蓋内出血に、名目上有意に1を超える相対リスクをもたらさない;
(d)前記使用が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、3年での致死性出血のカプラン・マイヤー率に、0.05%未満の差をもたらす;または
(e)前記使用が、75mg~150mgのアスピリンのみの毎日の維持用量が前記患者に投与される投与計画と比較して、3年での致死性出血に、名目上有意に1を超えるハザード比をもたらさない
の条件の少なくとも1つを満たす、請求項1~8のいずれか一項に記載の医薬組成物。 - 前記使用が、請求項9の(a)の条件を満たす、請求項1~9のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 60mgのチカグレロルを含んでなる前記医薬組成物が、経口投与される錠剤である、請求項1~10のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記錠剤が、20~70重量%の量で存在する増量剤、3~6重量%の量で存在するバインダー、2~6重量%の量で存在する崩壊剤、および0.5~1重量%の量で存在する潤滑剤を含んでなる、請求項11に記載の医薬組成物。
- 患者が、年齢65才以上;薬物療法を要する糖尿病;第2の以前の特発性心筋梗塞;多血管冠動脈疾患;および慢性腎機能不全からなる群から選択される少なくとも1つのリスク因子を有する、請求項1に記載の医薬組成物。
- 1以上の重大な有害心血管系イベントが心筋梗塞である、請求項1に記載の医薬組成物。
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Non-Patent Citations (4)
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American Heart Journal,2014年,Vol.167, No.4,pp.437-444.e5 |
ANONYMOUS,PEGASUS-TIMI 54 study of BRILINTA(R) meets primary endpoint in both 60mg and 90mg doses,[ONLINE],2015年01月14日,[retrieved on 2017-12-04],https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2015/pegasus-timi-54-study-brilinta-reduction-cardiovascular-thrombotic-events-14012015.html,Retrieved from the Internet |
これからの臨床試験 医薬品の科学的評価-原理と方法,日本,1999年10月01日,p.1~13,86~87 |
理学療法研究・長野,日本,2009年,第38号,p.16-18 |
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