JP7498122B2 - IL-17およびRORγの阻害用のピラゾール化合物およびイミダゾール化合物 - Google Patents
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Description
本発明は概して、生物学および医学の分野に関する。より詳しくは、RAR関連オーファン受容体γ(RORγ)に関連する疾患およびIL-17の過剰産生に関連する疾患などの疾患の処置および予防用の化合物、組成物、および方法に関する。
炎症性疾患、特に自己免疫疾患、例えば関節リウマチ、変形性関節症、乾癬、および多発性硬化症は、往々にして、身体の健康および生活の質に対して重度の長期的な有害作用を示す。これらの疾患は、多くの患者において著しい身体障害を引き起こし、いくつかの場合(例えばループスおよび多発性硬化症)においては生命を脅かすことがある。治療オプションの近年の進歩、例えば腫瘍壊死因子(TNF)に対する治療用抗体の開発により、多くの患者において治療成績および生活の質が改善されている。しかし、相当数の患者は、これらの治療による十分な症状軽減を得られていないか、またはこれらの治療を忍容することができない。応答する患者においてでさえ、副作用が著しいことがあり、副作用は免疫抑制または他の合併症により生命を脅かすことがある。
式中、
nは0、1、または2であり;
R1はシアノ、フルオロ、-CF3、または-C(O)Raであり、ここで
Raはヒドロキシもしくはアミノ; またはアルコキシ(C≦6)、アルキルアミノ(C≦6)、ジアルキルアミノ(C≦6)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
R2およびR2'はそれぞれ独立して水素; またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり; あるいは、
R2およびR2'は一緒になってアルカンジイル(C≦8)、アルケンジイル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換バージョンとなり;
R3はアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
R4およびR5はそれぞれ独立して非存在もしくは水素; またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン; または下記式の基であり:
式中、lおよびmはそれぞれ0、1、2、または3であり;
R6は非存在、水素、もしくはアミノ; またはアルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、シクロアルキルアミノ(C≦12)、ジシクロアルキルアミノ(C≦12)、アルキル(シクロアルキル)アミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、ジアリールアミノ(C≦12)、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦18)-アラルコキシ(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦18)、-アレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、アラルキル(C≦18)、-アレーンジイル(C≦18)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦18)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦18)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
X1およびX2はそれぞれ独立してCまたはNであるが、但し、R6がアミノ、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、シクロアルキルアミノ(C≦12)、ジシクロアルキルアミノ(C≦12)、アルキル(シクロアルキル)アミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、またはジアリールアミノ(C≦12)である場合、X2はCである。
式中、
nは0、1、または2であり;
R1はシアノ、フルオロ、-CF3、または-C(O)Raであり、ここで
Raはヒドロキシもしくはアミノ; またはアルコキシ(C≦6)、アルキルアミノ(C≦6)、ジアルキルアミノ(C≦6)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
R2およびR2'はそれぞれ独立して水素; またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり; あるいは、
R2およびR2'は一緒になってアルカンジイル(C≦8)、アルケンジイル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換バージョンとなり;
R3はアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
R4およびR5はそれぞれ独立して非存在もしくは水素; またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン; または下記式の基であり:
式中、lおよびmはそれぞれ0、1、2、または3であり;
R6は非存在、水素、もしくはアミノ; またはアルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、シクロアルキルアミノ(C≦12)、ジシクロアルキルアミノ(C≦12)、アルキル(シクロアルキル)アミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、ジアリールアミノ(C≦12)、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦18)-アラルコキシ(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦18)、-アレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、アラルキル(C≦18)、-アレーンジイル(C≦18)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦18)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦18)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
X1およびX2はそれぞれ独立してCまたはNであるが、但し、R6がアミノ、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、シクロアルキルアミノ(C≦12)、ジシクロアルキルアミノ(C≦12)、アルキル(シクロアルキル)アミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、またはジアリールアミノ(C≦12)である場合、X2はCである。
式中、
R1はシアノ、フルオロ、-CF3、または-C(O)Raであり、ここで
Raはヒドロキシもしくはアミノ; またはアルコキシ(C≦6)、アルキルアミノ(C≦6)、ジアルキルアミノ(C≦6)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
R2およびR2'はそれぞれ独立して水素; またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり; あるいは、
R2およびR2'は一緒になってアルカンジイル(C≦8)、アルケンジイル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換バージョンとなり;
R3はアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
R4およびR5はそれぞれ独立して非存在もしくは水素; またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン; または下記式の基であり:
式中、lおよびmはそれぞれ0、1、2、または3であり;
R6は非存在、水素、もしくはアミノ; またはアルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、シクロアルキルアミノ(C≦12)、ジシクロアルキルアミノ(C≦12)、アルキル(シクロアルキル)アミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、ジアリールアミノ(C≦12)、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦18)-アラルコキシ(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦18)、-アレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、アラルキル(C≦18)、-アレーンジイル(C≦18)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦18)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦18)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
X1およびX2はそれぞれ独立してCまたはNであるが、但し、R6がアミノ、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、シクロアルキルアミノ(C≦12)、ジシクロアルキルアミノ(C≦12)、アルキル(シクロアルキル)アミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、またはジアリールアミノ(C≦12)である場合、X2はCである。
式中、
R1はシアノ、フルオロ、-CF3、または-C(O)Raであり、ここで
Raはヒドロキシもしくはアミノ; またはアルコキシ(C≦6)、アルキルアミノ(C≦6)、ジアルキルアミノ(C≦6)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
R2およびR2'はそれぞれ独立して水素; またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり; あるいは、
R2およびR2'は一緒になってアルカンジイル(C≦8)、アルケンジイル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換バージョンとなり;
R4およびR5はそれぞれ独立して非存在もしくは水素; またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦18)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン; または下記式の基であり:
式中、
lおよびmはそれぞれ0、1、2、または3であり;
R6は非存在、水素、もしくはアミノ; またはアルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、シクロアルキルアミノ(C≦12)、ジシクロアルキルアミノ(C≦12)、アルキル(シクロアルキル)アミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、ジアリールアミノ(C≦12)、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦18)-アラルコキシ(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦18)、-アレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、アラルキル(C≦18)、-アレーンジイル(C≦18)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦18)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦18)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
X1およびX2はそれぞれ独立してCまたはNであるが、但し、R6がアミノ、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、シクロアルキルアミノ(C≦12)、ジシクロアルキルアミノ(C≦12)、アルキル(シクロアルキル)アミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、またはジアリールアミノ(C≦12)である場合、X2はCである。
式中、
R2およびR2'はそれぞれ独立して水素; またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり; あるいは、
R2およびR2'は一緒になってアルカンジイル(C≦8)、アルケンジイル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換バージョンとなり;
R4およびR5はそれぞれ独立して非存在もしくは水素; またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン; または下記式の基であり:
式中、lおよびmはそれぞれ0、1、2、または3であり;
R6は非存在、水素、もしくはアミノ; またはアルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、シクロアルキルアミノ(C≦12)、ジシクロアルキルアミノ(C≦12)、アルキル(シクロアルキル)アミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、ジアリールアミノ(C≦12)、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦18)-アラルコキシ(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦18)、-アレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、アラルキル(C≦18)、-アレーンジイル(C≦18)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦18)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦18)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
X1およびX2はそれぞれ独立してCまたはNであるが、但し、R6がアミノ、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、シクロアルキルアミノ(C≦12)、ジシクロアルキルアミノ(C≦12)、アルキル(シクロアルキル)アミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、またはジアリールアミノ(C≦12)である場合、X2はCである。
式中、
R2およびR2'はそれぞれ独立して水素; またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり; あるいは、
R2およびR2'は一緒になってアルカンジイル(C≦8)、アルケンジイル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換バージョンとなり;
R4およびR5はそれぞれ独立して非存在、水素; またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン; または下記式の基であり:
式中、lおよびmはそれぞれ0、1、2、または3であり;
R6は非存在、水素; またはアルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、シクロアルキルアミノ(C≦12)、ジシクロアルキルアミノ(C≦12)、アルキル(シクロアルキル)アミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、ジアリールアミノ(C≦12)、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦18)-アラルコキシ(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦18)、-アレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、アラルキル(C≦18)、-アレーンジイル(C≦18)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦18)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦18)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンである。
式中、
R2およびR2'はそれぞれ独立して水素; またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦18)、アラルキル(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)、ヘテロアラルキル(C≦18)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり; あるいは、
R2およびR2'は一緒になってアルカンジイル(C≦8)、アルケンジイル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換バージョンとなり;
R4およびR5はそれぞれ独立して非存在、水素; またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン; または下記式の基であり:
式中、lおよびmはそれぞれ0、1、2、または3であり;
R6は非存在、水素; またはアルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、シクロアルキルアミノ(C≦12)、ジシクロアルキルアミノ(C≦12)、アルキル(シクロアルキル)アミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、ジアリールアミノ(C≦12)、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦18)-アラルコキシ(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦18)、-アレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、アラルキル(C≦18)、-アレーンジイル(C≦18)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦18)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦18)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンである。
式中、
R4およびR5はそれぞれ独立して非存在、水素; またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン; または下記式の基であり:
式中、lおよびmはそれぞれ0、1、2、または3であり;
R6は非存在、水素; またはアルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、シクロアルキルアミノ(C≦12)、ジシクロアルキルアミノ(C≦12)、アルキル(シクロアルキル)アミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、ジアリールアミノ(C≦12)、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦18)-アラルコキシ(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦18)、-アレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、アラルキル(C≦18)、-アレーンジイル(C≦18)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦18)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦18)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
X1およびX2はそれぞれ独立してCまたはNであるが、但し、R6がアミノ、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、シクロアルキルアミノ(C≦12)、ジシクロアルキルアミノ(C≦12)、アルキル(シクロアルキル)アミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、またはジアリールアミノ(C≦12)である場合、X2はCである。
式中、
R4およびR5はそれぞれ独立して非存在、水素; またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン; または下記式の基であり:
式中、lおよびmはそれぞれ0、1、2、または3であり;
R6は非存在、水素; またはアルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、シクロアルキルアミノ(C≦12)、ジシクロアルキルアミノ(C≦12)、アルキル(シクロアルキル)アミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、ジアリールアミノ(C≦12)、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦18)-アラルコキシ(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦18)、-アレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、アラルキル(C≦18)、-アレーンジイル(C≦18)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦18)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦18)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンである。
式中、
R4およびR5はそれぞれ独立して非存在、水素; またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン; または下記式の基であり:
式中、lおよびmはそれぞれ0、1、2、または3であり;
R6は非存在、水素; またはアルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、シクロアルキルアミノ(C≦12)、ジシクロアルキルアミノ(C≦12)、アルキル(シクロアルキル)アミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、ジアリールアミノ(C≦12)、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦18)-アラルコキシ(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦18)、-アレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、アラルキル(C≦18)、-アレーンジイル(C≦18)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦18)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦18)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンである。
式中、lおよびmはそれぞれ0、1、2、または3である。いくつかの態様では、lは1または2である。いくつかの態様では、mは1または2である。
(5aR,6R,9aS)-2-シクロヘキシル-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-シクロヘキシル-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-ベンジル-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-ベンジル-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-1-(ピリジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-1-(キノリン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-1,3-ジフェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-1-(p-トリル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(4-クロロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(4-メトキシフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,9aS)-1-(4-シアノフェニル)-9a-メチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,9aS)-1-(4-フルオロフェニル)-9a-メチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-1-(o-トリル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-2-(o-トリル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-2-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-1-(ナフタレン-1-イル)-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-2-(ナフタレン-1-イル)-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(4-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(4-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(1,1-ジオキシドテトラヒドロチオフェン-3-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(1,1-ジオキシドテトラヒドロチオフェン-3-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-1-(5-メチルピリジン-2-イル)-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-1-(6-メチルピリジン-3-イル)-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(3-ブロモフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-1-(3-(ピリジン-3-イル)フェニル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-3-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(2'-フルオロ-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-1-(4-(ピリジン-3-イル)フェニル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(4-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)フェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-1-(4-(ピリジン-4-イル)フェニル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(3'-フルオロ-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-1-(4'-メチル-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(4'-(ヒドロキシメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(2'-(ヒドロキシメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-1-(2'-メチル-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(3'-(ヒドロキシメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(4'-メトキシ-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(4'-(ジメチルアミノ)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(4-(5-フルオロピリジン-3-イル)フェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-1-(4-(ピリミジン-5-イル)フェニル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-1-(4-(ピリジン-3-イル)フェニル)-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
4-((5aR,6R,9aS)-8-シアノ-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-1-イル)安息香酸;
(5aR,6R,9aS)-1-(2-フルオロ-4-(ピリジン-3-イル)フェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(4-(2-(フルオロメチル)ピリジン-4-イル)フェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(4-(2-(ヒドロキシメチル)ピリジン-4-イル)フェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(5-(4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([3,3'-ビピリジン]-6-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(5-(3-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-1-(5-フェニルピリジン-2-イル)-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(5-(3-(ヒドロキシメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(5-(3-(フルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(5-シクロプロピルピリジン-2-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-1-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-1-(6-フェニルピリジン-3-イル)-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-3-(4-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリジン-3-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(p-トリル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-5-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-3-(3-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(o-トリル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-3-(4-(ヒドロキシメチル)フェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-3-(4-(フルオロメチル)フェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-3-シクロプロピル-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-3-シクロヘキシル-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-3-モルホリノ-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-3-(シクロブチルアミノ)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-3-(メチルアミノ)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-3-(シクロブチル(メチル)アミノ)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリジン-2-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-1-(4-(ピリミジン-5-イル)フェニル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-1-(4-(6-メチルピリダジン-4-イル)フェニル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-1-(4-(ピリジン-4-イル)フェニル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-1-(4-モルホリノフェニル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-1-(4-メチル-5-フェニル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-1-(4-フェニルチアゾール-2-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-1-(5-(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(6-クロロベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-1-(1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-1-(4-(ピリミジン-4-イル)フェニル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-1-(4-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル
(5aR,6R,9aS)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-1-(4-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)フェニル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-3-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-1-(5-フェニルピリジン-2-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリジン-3-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(フェニルアミノ)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(4-(5-フルオロピリジン-3-イル)フェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-1-(4-(6-メチルピリダジン-4-イル)フェニル)-7-オキソ-3-(ピリジン-3-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(4-(5-フルオロピリジン-3-イル)フェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリジン-3-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-1-(キノリン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(4-フルオロフェニル)-1-(4-(5-フルオロピリジン-3-イル)フェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(4-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-1-(4-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)フェニル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-1-(4-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)フェニル)-7-オキソ-3-(ピリジン-3-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-3-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-1-(4-(6-メチルピリダジン-4-イル)フェニル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-3-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-7-オキソ-1-(4-(ピリジン-3-イル)フェニル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-3-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)-1-(4-(6-メチルピリダジン-4-イル)フェニル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-3-(2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル)-7-オキソ-2-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-2-(ピリジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-シクロヘキシル-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(4-クロロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-2,3-ジフェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(4-メトキシフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(3,4-ジクロロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-2-(p-トリル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-3-(シクロブチルメチル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-([1,1'-ビフェニル]-3-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(4-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-2-(ピリジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリジン-3-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-([1,1'-ビフェニル]-3-イル)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-([1,1'-ビフェニル]-3-イル)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-2-(4-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-2-(2-イソプロピルピリミジン-5-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(4-(ジメチルアミノ)フェニル)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-2,6,9a-トリメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-2-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-2-(キノリン-5-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-2-(キノリン-3-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-2-(3-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-2-(2-モルホリノピリジン-4-イル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-ベンジル-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-2-(2-(トリフルオロメチル)ピリジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(6-シクロプロピルピリジン-3-イル)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-2-(3-モルホリノフェニル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(2-シクロプロピルピリジン-4-イル)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(3-ブロモフェニル)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-2-(3-(ピリジン-4-イル)フェニル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-2-(3-(ピリミジン-5-イル)フェニル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-2-(3-(5-フルオロピリジン-3-イル)フェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-2-(3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)フェニル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(3-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)フェニル)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-2-(3-(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)フェニル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリジン-3-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(4-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリジン-3-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリジン-3-イル)-2-(キノリン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-([1,1'-ビフェニル]-3-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリジン-3-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(4-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(3-クロロフェニル)-6,9a-ジメチル-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(3,4-ジクロロフェニル)-6,9a-ジメチル-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-7-オキソ-2-(3-(ピリジン-4-イル)フェニル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(2-モルホリノピリジン-4-イル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-シクロプロピル-2-(4-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-イソプロピル-2-(4-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(4-イソプロピルフェニル)-3,6,9a-トリメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(4-イソプロピルフェニル)-3-(2-メトキシエチル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(2-(ベンジルオキシ)エチル)-2-(4-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-ベンジル-2-(4-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(4-フルオロベンジル)-2-(4-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(2-フルオロベンジル)-2-(4-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(4-クロロベンジル)-2-(4-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(4-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリジン-2-イルメチル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(4-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリジン-4-イルメチル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(2-ヒドロキシエチル)-2-(4-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(4-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-アセチル-2-(4-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-1-(1-フェニルピペリジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-2-(1-フェニルピペリジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-1-(4-(6-メチルピリダジン-4-イル)フェニル)-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(4-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-1-(4-(6-メチルピリダジン-4-イル)フェニル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(4-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-1-(4-(ピリダジン-3-イル)フェニル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(4-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-1-(4-(5-メチルピリダジン-3-イル)フェニル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(4-(2-(フルオロメチル)ピリジン-4-イル)フェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリジン-3-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(4-(2-(フルオロメチル)ピリジン-4-イル)フェニル)-3-(4-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(4-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-1-(4-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(4-(1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-3-(4-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-1-(4-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-7-オキソ-3-(ピリジン-3-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(4-(5-フルオロピリジン-3-イル)フェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,8,9,9a-オクタヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル; もしくは
(5aR,6R,9aR)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-1-(4-(6-メチルピリダジン-4-イル)フェニル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,8,9,9a-オクタヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
またはその薬学的に許容される塩を提供する。
(A) 本明細書に記載されるかまたは上記に示される化合物; および
(B) 賦形剤
を含む、薬学的組成物を提供する。
下記式の化合物、またはその薬学的に許容される塩:
式中、
nは0、1、または2であり;
R 1 はシアノ、フルオロ、-CF 3 、または-C(O)R a であり、ここで
R a はヒドロキシもしくはアミノ; またはアルコキシ (C≦6) 、アルキルアミノ (C≦6) 、ジアルキルアミノ (C≦6) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
R 2 およびR 2 'はそれぞれ独立して水素; またはアルキル (C≦12) 、シクロアルキル (C≦12) 、アルケニル (C≦12) 、アルキニル (C≦12) 、アリール (C≦18) 、アラルキル (C≦18) 、ヘテロアリール (C≦18) 、ヘテロアラルキル (C≦18) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり; あるいは、
R 2 およびR 2 'は一緒になってアルカンジイル (C≦8) 、アルケンジイル (C≦8) 、またはこれらの基のいずれかの置換バージョンとなり;
R 3 はアルキル (C≦12) 、アルケニル (C≦12) 、アリール (C≦12) 、アラルキル (C≦12) 、またはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
R 4 およびR 5 はそれぞれ独立して非存在もしくは水素; またはアルキル (C≦12) 、シクロアルキル (C≦12) 、ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、アリール (C≦12) 、アラルキル (C≦12) 、ヘテロアリール (C≦12) 、ヘテロアラルキル (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -アリール (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -ヘテロアリール (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -シクロアルキル (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -アリール (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -ヘテロアリール (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -シクロアルキル (C≦12) 、-ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) -アリール (C≦12) 、-ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) -ヘテロアリール (C≦12) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン; または下記式の基であり:
式中、lおよびmはそれぞれ0、1、2、または3であり;
R 6 は非存在、水素、もしくはアミノ; またはアルキルアミノ (C≦12) 、ジアルキルアミノ (C≦12) 、シクロアルキルアミノ (C≦12) 、ジシクロアルキルアミノ (C≦12) 、アルキル(シクロアルキル)アミノ (C≦12) 、アリールアミノ (C≦12) 、ジアリールアミノ (C≦12) 、アルキル (C≦12) 、シクロアルキル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦12) -シクロアルキル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦18) -アラルコキシ (C≦18) 、ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、アリール (C≦18) 、-アレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、アラルキル (C≦18) 、-アレーンジイル (C≦18) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、ヘテロアリール (C≦18) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、ヘテロアラルキル (C≦18) 、アシル (C≦12) 、アルコキシ (C≦12) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
X 1 およびX 2 はそれぞれ独立してCまたはNであるが、但し、R 6 がアミノ、アルキルアミノ (C≦12) 、ジアルキルアミノ (C≦12) 、シクロアルキルアミノ (C≦12) 、ジシクロアルキルアミノ (C≦12) 、アルキル(シクロアルキル)アミノ (C≦12) 、アリールアミノ (C≦12) 、またはジアリールアミノ (C≦12) である場合、X 2 はCである。
[本発明1002]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1001の化合物:
式中、
nは0、1、または2であり;
R 1 はシアノ、フルオロ、-CF 3 、または-C(O)R a であり、ここで
R a はヒドロキシもしくはアミノ; またはアルコキシ (C≦6) 、アルキルアミノ (C≦6) 、ジアルキルアミノ (C≦6) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
R 2 およびR 2 'はそれぞれ独立して水素; またはアルキル (C≦12) 、シクロアルキル (C≦12) 、アルケニル (C≦12) 、アルキニル (C≦12) 、アリール (C≦18) 、アラルキル (C≦18) 、ヘテロアリール (C≦18) 、ヘテロアラルキル (C≦18) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり; あるいは、
R 2 およびR 2 'は一緒になってアルカンジイル (C≦8) 、アルケンジイル (C≦8) 、またはこれらの基のいずれかの置換バージョンとなり;
R 3 はアルキル (C≦12) 、アルケニル (C≦12) 、アリール (C≦12) 、アラルキル (C≦12) 、またはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
R 4 およびR 5 はそれぞれ独立して非存在もしくは水素; またはアルキル (C≦12) 、シクロアルキル (C≦12) 、ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、アリール (C≦12) 、アラルキル (C≦12) 、ヘテロアリール (C≦12) 、ヘテロアラルキル (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -アリール (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -ヘテロアリール (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -シクロアルキル (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -アリール (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -ヘテロアリール (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -シクロアルキル (C≦12) 、-ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) -アリール (C≦12) 、-ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) -ヘテロアリール (C≦12) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン; または下記式の基であり:
式中、lおよびmはそれぞれ0、1、2、または3であり;
R 6 は非存在、水素、もしくはアミノ; またはアルキルアミノ (C≦12) 、ジアルキルアミノ (C≦12) 、シクロアルキルアミノ (C≦12) 、ジシクロアルキルアミノ (C≦12) 、アルキル(シクロアルキル)アミノ (C≦12) 、アリールアミノ (C≦12) 、ジアリールアミノ (C≦12) 、アルキル (C≦12) 、シクロアルキル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦12) -シクロアルキル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦18) -アラルコキシ (C≦18) 、ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、アリール (C≦18) 、-アレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、アラルキル (C≦18) 、-アレーンジイル (C≦18) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、ヘテロアリール (C≦18) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、ヘテロアラルキル (C≦18) 、アシル (C≦12) 、アルコキシ (C≦12) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
X 1 およびX 2 はそれぞれ独立してCまたはNであるが、但し、R 6 がアミノ、アルキルアミノ (C≦12) 、ジアルキルアミノ (C≦12) 、シクロアルキルアミノ (C≦12) 、ジシクロアルキルアミノ (C≦12) 、アルキル(シクロアルキル)アミノ (C≦12) 、アリールアミノ (C≦12) 、またはジアリールアミノ (C≦12) である場合、X 2 はCである。
[本発明1003]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1001または1002の化合物:
式中、
R 1 はシアノ、フルオロ、-CF 3 、または-C(O)R a であり、ここで
R a はヒドロキシもしくはアミノ; またはアルコキシ (C≦6) 、アルキルアミノ (C≦6) 、ジアルキルアミノ (C≦6) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
R 2 およびR 2 'はそれぞれ独立して水素; またはアルキル (C≦12) 、シクロアルキル (C≦12) 、アルケニル (C≦12) 、アルキニル (C≦12) 、アリール (C≦18) 、アラルキル (C≦18) 、ヘテロアリール (C≦18) 、ヘテロアラルキル (C≦18) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり; あるいは、
R 2 およびR 2 'は一緒になってアルカンジイル (C≦8) 、アルケンジイル (C≦8) 、またはこれらの基のいずれかの置換バージョンとなり;
R 3 はアルキル (C≦12) 、アルケニル (C≦12) 、アリール (C≦12) 、アラルキル (C≦12) 、またはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
R 4 およびR 5 はそれぞれ独立して非存在もしくは水素; またはアルキル (C≦12) 、シクロアルキル (C≦12) 、ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、アリール (C≦12) 、アラルキル (C≦12) 、ヘテロアリール (C≦12) 、ヘテロアラルキル (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -アリール (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -ヘテロアリール (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -シクロアルキル (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -アリール (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -ヘテロアリール (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -シクロアルキル (C≦12) 、-ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) -アリール (C≦12) 、-ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) -ヘテロアリール (C≦12) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン; または下記式の基であり:
式中、lおよびmはそれぞれ0、1、2、または3であり;
R 6 は非存在、水素、もしくはアミノ; またはアルキルアミノ (C≦12) 、ジアルキルアミノ (C≦12) 、シクロアルキルアミノ (C≦12) 、ジシクロアルキルアミノ (C≦12) 、アルキル(シクロアルキル)アミノ (C≦12) 、アリールアミノ (C≦12) 、ジアリールアミノ (C≦12) 、アルキル (C≦12) 、シクロアルキル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦12) -シクロアルキル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦18) -アラルコキシ (C≦18) 、ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、アリール (C≦18) 、-アレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、アラルキル (C≦18) 、-アレーンジイル (C≦18) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、ヘテロアリール (C≦18) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、ヘテロアラルキル (C≦18) 、アシル (C≦12) 、アルコキシ (C≦12) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
X 1 およびX 2 はそれぞれ独立してCまたはNであるが、但し、R 6 がアミノ、アルキルアミノ (C≦12) 、ジアルキルアミノ (C≦12) 、シクロアルキルアミノ (C≦12) 、ジシクロアルキルアミノ (C≦12) 、アルキル(シクロアルキル)アミノ (C≦12) 、アリールアミノ (C≦12) 、またはジアリールアミノ (C≦12) である場合、X 2 はCである。
[本発明1004]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1001~1003のいずれかの化合物:
式中、
R 1 はシアノ、フルオロ、-CF 3 、または-C(O)R a であり、ここで
R a はヒドロキシもしくはアミノ; またはアルコキシ (C≦6) 、アルキルアミノ (C≦6) 、ジアルキルアミノ (C≦6) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
R 2 およびR 2 'はそれぞれ独立して水素; またはアルキル (C≦12) 、シクロアルキル (C≦12) 、アルケニル (C≦12) 、アルキニル (C≦12) 、アリール (C≦18) 、アラルキル (C≦18) 、ヘテロアリール (C≦18) 、ヘテロアラルキル (C≦18) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり; あるいは、
R 2 およびR 2 'は一緒になってアルカンジイル (C≦8) 、アルケンジイル (C≦8) 、またはこれらの基のいずれかの置換バージョンとなり;
R 4 およびR 5 はそれぞれ独立して非存在もしくは水素; またはアルキル (C≦12) 、シクロアルキル (C≦12) 、ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、アリール (C≦12) 、アラルキル (C≦12) 、ヘテロアリール (C≦12) 、ヘテロアラルキル (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -アリール (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -ヘテロアリール (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦18) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -シクロアルキル (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -アリール (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -ヘテロアリール (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -シクロアルキル (C≦12) 、-ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) -アリール (C≦12) 、-ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) -ヘテロアリール (C≦12) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン; または下記式の基であり:
式中、lおよびmはそれぞれ0、1、2、または3であり;
R 6 は非存在、水素、もしくはアミノ; またはアルキルアミノ (C≦12) 、ジアルキルアミノ (C≦12) 、シクロアルキルアミノ (C≦12) 、ジシクロアルキルアミノ (C≦12) 、アルキル(シクロアルキル)アミノ (C≦12) 、アリールアミノ (C≦12) 、ジアリールアミノ (C≦12) 、アルキル (C≦12) 、シクロアルキル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦12) -シクロアルキル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦18) -アラルコキシ (C≦18) 、ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、アリール (C≦18) 、-アレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、アラルキル (C≦18) 、-アレーンジイル (C≦18) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、ヘテロアリール (C≦18) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、ヘテロアラルキル (C≦18) 、アシル (C≦12) 、アルコキシ (C≦12) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
X 1 およびX 2 はそれぞれ独立してCまたはNであるが、但し、R 6 がアミノ、アルキルアミノ (C≦12) 、ジアルキルアミノ (C≦12) 、シクロアルキルアミノ (C≦12) 、ジシクロアルキルアミノ (C≦12) 、アルキル(シクロアルキル)アミノ (C≦12) 、アリールアミノ (C≦12) 、またはジアリールアミノ (C≦12) である場合、X 2 はCである。
[本発明1005]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1001~1004のいずれかの化合物:
式中、
R 2 およびR 2 'はそれぞれ独立して水素; またはアルキル (C≦12) 、シクロアルキル (C≦12) 、アルケニル (C≦12) 、アルキニル (C≦12) 、アリール (C≦18) 、アラルキル (C≦18) 、ヘテロアリール (C≦18) 、ヘテロアラルキル (C≦18) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり; あるいは、
R 2 およびR 2 'は一緒になってアルカンジイル (C≦8) 、アルケンジイル (C≦8) 、またはこれらの基のいずれかの置換バージョンとなり;
R 4 およびR 5 はそれぞれ独立して非存在もしくは水素; またはアルキル (C≦12) 、シクロアルキル (C≦12) 、ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、アリール (C≦12) 、アラルキル (C≦12) 、ヘテロアリール (C≦12) 、ヘテロアラルキル (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -アリール (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -ヘテロアリール (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -シクロアルキル (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -アリール (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -ヘテロアリール (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -シクロアルキル (C≦12) 、-ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) -アリール (C≦12) 、-ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) -ヘテロアリール (C≦12) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン; または下記式の基であり:
式中、lおよびmはそれぞれ0、1、2、または3であり;
R 6 は非存在、水素、もしくはアミノ; またはアルキルアミノ (C≦12) 、ジアルキルアミノ (C≦12) 、シクロアルキルアミノ (C≦12) 、ジシクロアルキルアミノ (C≦12) 、アルキル(シクロアルキル)アミノ (C≦12) 、アリールアミノ (C≦12) 、ジアリールアミノ (C≦12) 、アルキル (C≦12) 、シクロアルキル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦12) -シクロアルキル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦18) -アラルコキシ (C≦18) 、ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、アリール (C≦18) 、-アレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、アラルキル (C≦18) 、-アレーンジイル (C≦18) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、ヘテロアリール (C≦18) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、ヘテロアラルキル (C≦18) 、アシル (C≦12) 、アルコキシ (C≦12) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
X 1 およびX 2 はそれぞれ独立してCまたはNであるが、但し、R 6 がアミノ、アルキルアミノ (C≦12) 、ジアルキルアミノ (C≦12) 、シクロアルキルアミノ (C≦12) 、ジシクロアルキルアミノ (C≦12) 、アルキル(シクロアルキル)アミノ (C≦12) 、アリールアミノ (C≦12) 、またはジアリールアミノ (C≦12) である場合、X 2 はCである。
[本発明1006]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1001~1003のいずれかの化合物:
式中、
R 2 およびR 2 'はそれぞれ独立して水素; またはアルキル (C≦12) 、シクロアルキル (C≦12) 、アルケニル (C≦12) 、アルキニル (C≦12) 、アリール (C≦18) 、アラルキル (C≦18) 、ヘテロアリール (C≦18) 、ヘテロアラルキル (C≦18) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり; あるいは、
R 2 およびR 2 'は一緒になってアルカンジイル (C≦8) 、アルケンジイル (C≦8) 、またはこれらの基のいずれかの置換バージョンとなり;
R 4 およびR 5 はそれぞれ独立して非存在、水素; またはアルキル (C≦12) 、シクロアルキル (C≦12) 、ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、アリール (C≦12) 、アラルキル (C≦12) 、ヘテロアリール (C≦12) 、ヘテロアラルキル (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -アリール (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -ヘテロアリール (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -シクロアルキル (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -アリール (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -ヘテロアリール (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -シクロアルキル (C≦12) 、-ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) -アリール (C≦12) 、-ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) -ヘテロアリール (C≦12) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン; または下記式の基であり:
式中、lおよびmはそれぞれ0、1、2、または3であり;
R 6 は非存在、水素; またはアルキルアミノ (C≦12) 、ジアルキルアミノ (C≦12) 、シクロアルキルアミノ (C≦12) 、ジシクロアルキルアミノ (C≦12) 、アルキル(シクロアルキル)アミノ (C≦12) 、アリールアミノ (C≦12) 、ジアリールアミノ (C≦12) 、アルキル (C≦12) 、シクロアルキル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦12) -シクロアルキル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦18) -アラルコキシ (C≦18) 、ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、アリール (C≦18) 、-アレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、アラルキル (C≦18) 、-アレーンジイル (C≦18) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、ヘテロアリール (C≦18) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、ヘテロアラルキル (C≦18) 、アシル (C≦12) 、アルコキシ (C≦12) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンである。
[本発明1007]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1001~1003のいずれかの化合物:
式中、
R 2 およびR 2 'はそれぞれ独立して水素; またはアルキル (C≦12) 、シクロアルキル (C≦12) 、アルケニル (C≦12) 、アルキニル (C≦12) 、アリール (C≦18) 、アラルキル (C≦18) 、ヘテロアリール (C≦18) 、ヘテロアラルキル (C≦18) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり; あるいは、
R 2 およびR 2 'は一緒になってアルカンジイル (C≦8) 、アルケンジイル (C≦8) 、またはこれらの基のいずれかの置換バージョンとなり;
R 4 およびR 5 はそれぞれ独立して非存在、水素; またはアルキル (C≦12) 、シクロアルキル (C≦12) 、ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、アリール (C≦12) 、アラルキル (C≦12) 、ヘテロアリール (C≦12) 、ヘテロアラルキル (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -アリール (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -ヘテロアリール (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -シクロアルキル (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -アリール (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -ヘテロアリール (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -シクロアルキル (C≦12) 、-ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) -アリール (C≦12) 、-ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) -ヘテロアリール (C≦12) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン; または下記式の基であり:
式中、lおよびmはそれぞれ0、1、2、または3であり;
R 6 は非存在、水素; またはアルキルアミノ (C≦12) 、ジアルキルアミノ (C≦12) 、シクロアルキルアミノ (C≦12) 、ジシクロアルキルアミノ (C≦12) 、アルキル(シクロアルキル)アミノ (C≦12) 、アリールアミノ (C≦12) 、ジアリールアミノ (C≦12) 、アルキル (C≦12) 、シクロアルキル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦12) -シクロアルキル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦18) -アラルコキシ (C≦18) 、ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、アリール (C≦18) 、-アレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、アラルキル (C≦18) 、-アレーンジイル (C≦18) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、ヘテロアリール (C≦18) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、ヘテロアラルキル (C≦18) 、アシル (C≦12) 、アルコキシ (C≦12) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンである。
[本発明1008]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1001~1004のいずれかの化合物:
式中、
R 4 およびR 5 はそれぞれ独立して非存在、水素; またはアルキル (C≦12) 、シクロアルキル (C≦12) 、ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、アリール (C≦12) 、アラルキル (C≦12) 、ヘテロアリール (C≦12) 、ヘテロアラルキル (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -アリール (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -ヘテロアリール (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -シクロアルキル (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -アリール (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -ヘテロアリール (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -シクロアルキル (C≦12) 、-ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) -アリール (C≦12) 、-ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) -ヘテロアリール (C≦12) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン; または下記式の基であり:
式中、lおよびmはそれぞれ0、1、2、または3であり;
R 6 は非存在、水素; またはアルキルアミノ (C≦12) 、ジアルキルアミノ (C≦12) 、シクロアルキルアミノ (C≦12) 、ジシクロアルキルアミノ (C≦12) 、アルキル(シクロアルキル)アミノ (C≦12) 、アリールアミノ (C≦12) 、ジアリールアミノ (C≦12) 、アルキル (C≦12) 、シクロアルキル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦12) -シクロアルキル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦18) -アラルコキシ (C≦18) 、ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、アリール (C≦18) 、-アレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、アラルキル (C≦18) 、-アレーンジイル (C≦18) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、ヘテロアリール (C≦18) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、ヘテロアラルキル (C≦18) 、アシル (C≦12) 、アルコキシ (C≦12) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
X 1 およびX 2 はそれぞれ独立してCまたはNであるが、但し、R 6 がアミノ、アルキルアミノ (C≦12) 、ジアルキルアミノ (C≦12) 、シクロアルキルアミノ (C≦12) 、ジシクロアルキルアミノ (C≦12) 、アルキル(シクロアルキル)アミノ (C≦12) 、アリールアミノ (C≦12) 、またはジアリールアミノ (C≦12) である場合、X 2 はCである。
[本発明1009]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1001~1004および1008のいずれかの化合物:
式中、
R 4 およびR 5 はそれぞれ独立して非存在、水素; またはアルキル (C≦12) 、シクロアルキル (C≦12) 、ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、アリール (C≦12) 、アラルキル (C≦12) 、ヘテロアリール (C≦12) 、ヘテロアラルキル (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -アリール (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -ヘテロアリール (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -シクロアルキル (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -アリール (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -ヘテロアリール (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -シクロアルキル (C≦12) 、-ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) -アリール (C≦12) 、-ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) -ヘテロアリール (C≦12) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン; または下記式の基であり:
式中、lおよびmはそれぞれ0、1、2、または3であり;
R 6 は非存在、水素; またはアルキルアミノ (C≦12) 、ジアルキルアミノ (C≦12) 、シクロアルキルアミノ (C≦12) 、ジシクロアルキルアミノ (C≦12) 、アルキル(シクロアルキル)アミノ (C≦12) 、アリールアミノ (C≦12) 、ジアリールアミノ (C≦12) 、アルキル (C≦12) 、シクロアルキル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦12) -シクロアルキル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦18) -アラルコキシ (C≦18) 、ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、アリール (C≦18) 、-アレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、アラルキル (C≦18) 、-アレーンジイル (C≦18) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、ヘテロアリール (C≦18) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、ヘテロアラルキル (C≦18) 、アシル (C≦12) 、アルコキシ (C≦12) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンである。
[本発明1010]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1001~1004および1008のいずれかの化合物:
式中、
R 4 およびR 5 はそれぞれ独立して非存在、水素; またはアルキル (C≦12) 、シクロアルキル (C≦12) 、ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、アリール (C≦12) 、アラルキル (C≦12) 、ヘテロアリール (C≦12) 、ヘテロアラルキル (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -アリール (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -ヘテロアリール (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、-アレーンジイル (C≦12) -シクロアルキル (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -アリール (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -ヘテロアリール (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -シクロアルキル (C≦12) 、-ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) -アリール (C≦12) 、-ヘテロシクロアルカンジイル (C≦12) -ヘテロアリール (C≦12) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン; または下記式の基であり:
式中、lおよびmはそれぞれ0、1、2、または3であり;
R 6 は非存在、水素; またはアルキルアミノ (C≦12) 、ジアルキルアミノ (C≦12) 、シクロアルキルアミノ (C≦12) 、ジシクロアルキルアミノ (C≦12) 、アルキル(シクロアルキル)アミノ (C≦12) 、アリールアミノ (C≦12) 、ジアリールアミノ (C≦12) 、アルキル (C≦12) 、シクロアルキル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦12) -シクロアルキル (C≦12) 、-アルカンジイル (C≦18) -アラルコキシ (C≦18) 、ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、アリール (C≦18) 、-アレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、アラルキル (C≦18) 、-アレーンジイル (C≦18) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) 、ヘテロアリール (C≦18) 、-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -アルキル (C≦12) 、ヘテロアラルキル (C≦18) 、アシル (C≦12) 、アルコキシ (C≦12) 、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンである。
[本発明1011]
X 1 およびX 2 が両方ともNである、本発明1001~1004および1008のいずれかの化合物。
[本発明1012]
X 1 およびX 2 が両方ともNであるわけではない、本発明1001~1004および1008のいずれかの化合物。
[本発明1013]
X 1 またはX 2 のいずれかがNである、本発明1001~1004、1008、1011、および1012のいずれかの化合物。
[本発明1014]
X 1 がNである、本発明1001~1004、1008、および1011~1013のいずれかの化合物。
[本発明1015]
X 2 がNである、本発明1001~1004、1008、および1011~1013のいずれかの化合物。
[本発明1016]
R 3 がアルキル (C≦12) または置換アルキル (C≦12) である、本発明1001~1003のいずれかの化合物。
[本発明1017]
R 3 がアルキル (C≦12) である、本発明1016の化合物。
[本発明1018]
R 3 がメチルである、本発明1018の化合物。
[本発明1019]
R 1 がシアノである、本発明1001~1004および1011~1018のいずれかの化合物。
[本発明1020]
R 1 が-C(O)R a である、本発明1001~1004および1011~1018のいずれかの化合物。
[本発明1021]
R a がアルコキシ (C≦6) である、本発明1020の化合物。
[本発明1022]
R a がメトキシである、本発明1021の化合物。
[本発明1023]
R a がアミノである、本発明1020の化合物。
[本発明1024]
R 2' が水素である、本発明1001~1007および1011~1023のいずれかの化合物。
[本発明1025]
R 2 が水素である、本発明1001~1007および1011~1024のいずれかの化合物。
[本発明1026]
R 2 'およびR 2 が両方とも水素である、本発明1001~1007および1011~1025のいずれかの化合物。
[本発明1027]
R 2 がアルキル (C≦12) または置換アルキル (C≦12) である、本発明1001~1007および1011~1024のいずれかの化合物。
[本発明1028]
R 2 がアルキル (C≦12) である、本発明1027の化合物。
[本発明1029]
R 2 がメチルである、本発明1028の化合物。
[本発明1030]
R 4 が非存在である、本発明1001~1029のいずれかの化合物。
[本発明1031]
R 4 が水素である、本発明1001~1029のいずれかの化合物。
[本発明1032]
R 4 がアルキル (C≦12) または置換アルキル (C≦12) である、本発明1001~1029のいずれかの化合物。
[本発明1033]
R 4 が置換アルキル (C≦12) である、本発明1032の化合物。
[本発明1034]
R 4 が2,2,2-トリフルオロエチルである、本発明1033の化合物。
[本発明1035]
R 4 がシクロアルキル (C≦12) または置換シクロアルキル (C≦12) である、本発明1001~1029のいずれかの化合物。
[本発明1036]
R 4 がシクロアルキル (C≦12) である、本発明1035の化合物。
[本発明1037]
R 4 がシクロヘキシルである、本発明1036の化合物。
[本発明1038]
R 4 がヘテロシクロアルキル (C≦12) または置換ヘテロシクロアルキル (C≦12) である、本発明1001~1029のいずれかの化合物。
[本発明1039]
R 4 がヘテロシクロアルキル (C≦12) である、本発明1038の化合物。
[本発明1040]
R 4 がテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルまたは1,1-ジオキシドテトラヒドロチオフェン-3-イルである、本発明1039の化合物。
[本発明1041]
R 4 が下記式である、本発明1001~1029のいずれかの化合物:
式中、
lおよびmはそれぞれ0、1、2、または3である。
[本発明1042]
lが1または2である、本発明1041の化合物。
[本発明1043]
mが1または2である、本発明1041または1042の化合物。
[本発明1044]
R 4 がアリール (C≦18) または置換アリール (C≦18) である、本発明1001~1029のいずれかの化合物。
[本発明1045]
R 4 がアリール (C≦18) である、本発明1044の化合物。
[本発明1046]
R 4 がフェニル、o-トリル、p-トリル、[1,1'-ビフェニル]-4-イル、4-イソプロピルフェニル、ナフタレン-1-イル、4'-メチル-[1,1'-ビフェニル]-4-イル、または2'-メチル-[1,1'-ビフェニル]-4-イルである、本発明1045の化合物。
[本発明1047]
R 4 が置換アリール (C≦18) である、本発明1044の化合物。
[本発明1048]
R 4 が4-(トリフルオロメチル)フェニル、4-シアノフェニル、2-フルオロフェニル、4-フルオロフェニル、4-クロロフェニル、3,4-ジクロロフェニル、4-メトキシフェニル、4-(トリフルオロメトキシ)フェニル、4-カルボキシフェニル、4'-メトキシ-[1,1'-ビフェニル]-4-イル、4'-(ジメチルアミノ)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル、2'-フルオロ-[1,1'-ビフェニル]-4-イル、3'-フルオロ-[1,1'-ビフェニル]-4-イル、2'-(ヒドロキシメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル、3'-(ヒドロキシメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル、4'-(ヒドロキシメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル、または5-(3-(ヒドロキシメチル)フェニルである、本発明1047の化合物。
[本発明1049]
R 4 がアラルキル (C≦18) または置換アラルキル (C≦18) である、本発明1001~1029のいずれかの化合物。
[本発明1050]
R 4 がアラルキル (C≦18) である、本発明1049の化合物。
[本発明1051]
R 4 がベンジルである、本発明1050の化合物。
[本発明1052]
R 4 が-アレーンジイル (C≦12) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) または置換-アレーンジイル (C≦12) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) である、本発明1001~1029のいずれかの化合物。
[本発明1053]
R 4 が-アレーンジイル (C≦12) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) である、本発明1052の化合物。
[本発明1054]
R 4 が4-モルホリノフェニルである、本発明1053の化合物。
[本発明1055]
R 4 がヘテロアリール (C≦18) または置換ヘテロアリール (C≦18) である、本発明1001~1029のいずれかの化合物。
[本発明1056]
R 4 がヘテロアリール (C≦18) である、本発明1055の化合物。
[本発明1057]
R 4 がピリジン-4-イル、キノリン-4-イル、5-メチルピリジン-2-イル、6-メチルピリジン-3-イル、(ピリジン-3-イル)フェニル、(ピリジン-4-イル)フェニル、4-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)フェニル、4-(ピリミジン-4-イル)フェニル、4-(ピリミジン-5-イル)フェニル、4-(ピリジン-3-イル)フェニル、4-(ピリジン-4-イル)フェニル、5-フェニルピリジン-2-イル、[3,3'-ビピリジン]-6-イル、5-シクロプロピルピリジン-2-イル、6-フェニルピリジン-3-イル、4-(6-メチルピリダジン-4-イル)フェニル、5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、4-メチル-5-フェニル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル、1-フェニルピペリジン-4-イル、4-フェニルオキサゾール-2-イル、4-(6-メチルピリダジン-4-イル)フェニル、4-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル、4-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)フェニル、4-(1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル、4-(ピリダジン-3-イル)フェニル、4-(5-メチルピリダジン-3-イル)フェニル、1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル、またはベンゾ[d]チアゾール-2-イルである、本発明1056の化合物。
[本発明1058]
R 4 が置換ヘテロアリール (C≦18) である、本発明1055の化合物。
[本発明1059]
R 4 が2-フルオロ-4-(ピリジン-3-イル)フェニル、5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル、5-(3-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル、5-(4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル、4-(2-(ヒドロキシメチル)ピリジン-4-イル)フェニル、4-(2-(フルオロメチル)ピリジン-4-イル)フェニル、5-(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル、6-クロロベンゾ[d]チアゾール-2-イル、または4-(5-フルオロピリジン-3-イル)フェニルである、本発明1058の化合物。
[本発明1060]
R 5 が水素である、本発明1001~1059のいずれかの化合物。
[本発明1061]
R 5 がアルキル (C≦12) または置換アルキル (C≦12) である、本発明1001~1059のいずれかの化合物。
[本発明1062]
R 5 がアルキル (C≦12) である、本発明1061の化合物。
[本発明1063]
R 5 がメチルである、本発明1062の化合物。
[本発明1064]
R 5 がシクロアルキル (C≦12) または置換シクロアルキル (C≦12) である、本発明1001~1059のいずれかの化合物。
[本発明1065]
R 5 がシクロアルキル (C≦12) である、本発明1064の化合物。
[本発明1066]
R 5 がシクロヘキシルである、本発明1065の化合物。
[本発明1067]
R 5 がヘテロシクロアルキル (C≦12) または置換ヘテロシクロアルキル (C≦12) である、本発明1001~1059のいずれかの化合物。
[本発明1068]
R 5 がヘテロシクロアルキル (C≦12) である、本発明1067の化合物。
[本発明1069]
R 5 がテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルである、本発明1068の化合物。
[本発明1070]
R 5 がアリール (C≦18) または置換アリール (C≦18) である、本発明1001~1059のいずれかの化合物。
[本発明1071]
R 5 がアリール (C≦18) である、本発明1070の化合物。
[本発明1072]
R 5 がフェニル、o-トリル、p-トリル、[1,1'-ビフェニル]-4-イル、4-イソプロピルフェニル、ナフタレン-1-イル、[1,1'-ビフェニル]-3-イル、または3-イソプロピルフェニルである、本発明1071の化合物。
[本発明1073]
R 5 が置換アリール (C≦18) である、本発明1072の化合物。
[本発明1074]
R 5 が4-クロロフェニル、3,4-ジクロロフェニル、4-メトキシフェニル、4-(トリフルオロメトキシ)フェニル、3-ブロモフェニル、3-クロロフェニル、4-(ジメチルアミノ)フェニルである、本発明1073の化合物。
[本発明1075]
R 5 がアラルキル (C≦18) または置換アラルキル (C≦18) である、本発明1001~1059のいずれかの化合物。
[本発明1076]
R 5 がアラルキル (C≦18) である、本発明1075の化合物。
[本発明1077]
R 5 がベンジルである、本発明1076の化合物。
[本発明1078]
R 5 が-アレーンジイル (C≦12) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) または置換-アレーンジイル (C≦12) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) である、本発明1001~1059のいずれかの化合物。
[本発明1079]
R 5 が-アレーンジイル (C≦12) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) である、本発明1078の化合物。
[本発明1080]
R 5 が3-モルホリノフェニルである、本発明1079の化合物。
[本発明1081]
R 5 がヘテロアリール (C≦18) または置換ヘテロアリール (C≦18) である、本発明1001~1059のいずれかの化合物。
[本発明1082]
R 5 がヘテロアリール (C≦18) である、本発明1081の化合物。
[本発明1083]
R 5 がピリジン-4-イル、キノリン-4-イル、キノリン-3-イル、キノリン-5-イル、3-(ピリジン-4-イル)フェニル、3-(ピリミジン-5-イル)フェニル、2-イソプロピルピリミジン-5-イル、6-シクロプロピルピリジン-3-イル、3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)フェニル、1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル、3-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)フェニル、3-(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)フェニル、または2-シクロプロピルピリジン-4-イルである、本発明1082の化合物。
[本発明1084]
R 5 が置換ヘテロアリール (C≦18) である、本発明1081の化合物。
[本発明1085]
R 5 が2-(トリフルオロメチル)ピリジン-4-イルまたは3-(5-フルオロピリジン-3-イル)フェニルである、本発明1084の化合物。
[本発明1086]
R 5 が-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) または置換-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) である、本発明1001~1059のいずれかの化合物。
[本発明1087]
R 5 が-ヘテロアレーンジイル (C≦12) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) である、本発明1086の化合物。
[本発明1088]
R 5 が2-モルホリノピリジン-4-イルである、本発明1087の化合物。
[本発明1089]
R 6 が水素である、本発明1001~1088のいずれかの化合物。
[本発明1090]
R 6 がアミノである、本発明1001~1088のいずれかの化合物。
[本発明1091]
R 6 がアルキルアミノ (C≦12) または置換アルキルアミノ (C≦12) である、本発明1001~1088のいずれかの化合物。
[本発明1092]
R 6 がアルキルアミノ (C≦12) である、本発明1091の化合物。
[本発明1093]
R 6 がメチルアミノである、本発明1092の化合物。
[本発明1094]
R 6 がシクロアルキルアミノ (C≦12) または置換シクロアルキルアミノ (C≦12) である、本発明1001~1088のいずれかの化合物。
[本発明1095]
R 6 がシクロアルキルアミノ (C≦12) である、本発明1094の化合物。
[本発明1096]
R 6 がシクロブチルアミノである、本発明1095の化合物。
[本発明1097]
R 6 がアルキル(シクロアルキル)アミノ (C≦12) または置換アルキル(シクロアルキル)アミノ (C≦12) である、本発明1001~1088のいずれかの化合物。
[本発明1098]
R 6 がアルキル(シクロアルキル)アミノ (C≦12) である、本発明1097の化合物。
[本発明1099]
R 6 がメチル(シクロブチル)アミノである、本発明1098の化合物。
[本発明1100]
R 6 がアリールアミノ (C≦12) または置換アリールアミノ (C≦12) である、本発明1001~1088のいずれかの化合物。
[本発明1101]
R 6 がアリールアミノ (C≦12) である、本発明1100の化合物。
[本発明1102]
R 6 がフェニルアミノである、本発明1101の化合物。
[本発明1103]
R 6 がアルキル (C≦12) または置換アルキル (C≦12) である、本発明1001~1088のいずれかの化合物。
[本発明1104]
R 6 がアルキル (C≦12) である、本発明1103の化合物。
[本発明1105]
R 6 がメチルである、本発明1104の化合物。
[本発明1106]
R 6 が置換アルキル (C≦12) である、本発明1103の化合物。
[本発明1107]
R 6 が2-ヒドロキシエチルまたは2-メトキシエチルである、本発明1106の化合物。
[本発明1108]
R 6 がアシル (C≦6) または置換アシル (C≦6) である、本発明1001~1088のいずれかの化合物。
[本発明1109]
R 6 がアシル (C≦6) である、本発明1108の化合物。
[本発明1110]
R 6 が-C(O)CH 3 である、本発明1109の化合物。
[本発明1111]
R 6 がシクロアルキル (C≦12) または置換シクロアルキル (C≦12) である、本発明1001~1088のいずれかの化合物。
[本発明1112]
R 6 がシクロアルキル (C≦12) である、本発明1111の化合物。
[本発明1113]
R 6 がシクロプロピルまたはシクロヘキシルである、本発明1112の化合物。
[本発明1114]
R 6 が-アルカンジイル (C≦18) -シクロアルキル (C≦18) または置換-アルカンジイル (C≦18) -シクロアルキル (C≦18) である、本発明1001~1088のいずれかの化合物。
[本発明1115]
R 6 が-アルカンジイル (C≦18) -シクロアルキル (C≦18) である、本発明1114の化合物。
[本発明1116]
R 6 がシクロブチルメチルである、本発明1115の化合物。
[本発明1117]
R 6 がアリール (C≦18) または置換アリール (C≦18) である、本発明1001~1088のいずれかの化合物。
[本発明1118]
R 6 がアリール (C≦18) である、本発明1117の化合物。
[本発明1119]
R 6 がフェニル、o-トリル、p-トリル、または3-イソプロピルフェニルである、本発明1118の化合物。
[本発明1120]
R 6 が置換アリール (C≦18) である、本発明1117の化合物。
[本発明1121]
R 6 が2-フルオロフェニル、4-フルオロフェニル、4-(ヒドロキシメチル)フェニル、3-フルオロフェニル、または4-(フルオロメチル)フェニルである、本発明1120の化合物。
[本発明1122]
R 6 がアラルキル (C≦18) または置換アラルキル (C≦18) である、本発明1001~1088のいずれかの化合物。
[本発明1123]
R 6 がアラルキル (C≦18) である、本発明1122の化合物。
[本発明1124]
R 6 がベンジルである、本発明1123の化合物。
[本発明1125]
R 6 が置換アラルキル (C≦18) である、本発明1122の化合物。
[本発明1126]
R 6 が2-フルオロベンジル、4-フルオロベンジル、または4-クロロベンジルである、本発明1125の化合物。
[本発明1127]
R 6 が-アレーンジイル (C≦18) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) または置換-アレーンジイル (C≦18) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) である、本発明1001~1088のいずれかの化合物。
[本発明1128]
R 6 が-アレーンジイル (C≦18) -ヘテロシクロアルキル (C≦12) である、本発明1127の化合物。
[本発明1129]
R 6 が4-モルホリノフェニルである、本発明1128の化合物。
[本発明1130]
R 6 がヘテロアリール (C≦18) または置換ヘテロアリール (C≦18) である、本発明1001~1088のいずれかの化合物。
[本発明1131]
R 6 がヘテロアリール (C≦18) である、本発明1130の化合物。
[本発明1132]
R 6 がピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル、1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル、ピリミジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)フェニル、ピリジン-2-イルメチル、3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、または5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルである、本発明1131の化合物。
[本発明1133]
R 6 がヘテロアラルキル (C≦18) またはヘテロアラルキル (C≦18) である、本発明1001~1088のいずれかの化合物。
[本発明1134]
R 6 がヘテロアラルキル (C≦18) である、本発明1133の化合物。
[本発明1135]
R 6 が2-ピリジニルメチルまたは4-ピリジニルメチルである、本発明1134の化合物。
[本発明1136]
R 6 が-アルカンジイル (C≦18) -アラルコキシ (C≦18) または置換-アルカンジイル (C≦18) -アラルコキシ (C≦18) である、本発明1001~1088のいずれかの化合物。
[本発明1137]
R 6 が-アルカンジイル (C≦18) -アラルコキシ (C≦18) である、本発明1136の化合物。
[本発明1138]
R 6 が2-(ベンジルオキシ)エチルである、本発明1137の化合物。
[本発明1139]
下記式:
または上記式のうちいずれかの薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1001~1138のいずれかの化合物。
[本発明1140]
下記式:
または上記式のうちいずれかの薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1001~1138のいずれかの化合物。
[本発明1141]
下記式の化合物:
(5aR,6R,9aS)-2-シクロヘキシル-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-シクロヘキシル-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-ベンジル-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-ベンジル-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-1-(ピリジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-1-(キノリン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-1,3-ジフェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-1-(p-トリル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(4-クロロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(4-メトキシフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,9aS)-1-(4-シアノフェニル)-9a-メチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,9aS)-1-(4-フルオロフェニル)-9a-メチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-1-(o-トリル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-2-(o-トリル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-2-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-1-(ナフタレン-1-イル)-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-2-(ナフタレン-1-イル)-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(4-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(4-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(1,1-ジオキシドテトラヒドロチオフェン-3-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(1,1-ジオキシドテトラヒドロチオフェン-3-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-1-(5-メチルピリジン-2-イル)-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-1-(6-メチルピリジン-3-イル)-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(3-ブロモフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-1-(3-(ピリジン-3-イル)フェニル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-3-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(2'-フルオロ-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-1-(4-(ピリジン-3-イル)フェニル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(4-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)フェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-1-(4-(ピリジン-4-イル)フェニル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(3'-フルオロ-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-1-(4'-メチル-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(4'-(ヒドロキシメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(2'-(ヒドロキシメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-1-(2'-メチル-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(3'-(ヒドロキシメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(4'-メトキシ-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(4'-(ジメチルアミノ)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(4-(5-フルオロピリジン-3-イル)フェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-1-(4-(ピリミジン-5-イル)フェニル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-1-(4-(ピリジン-3-イル)フェニル)-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
4-((5aR,6R,9aS)-8-シアノ-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-1-イル)安息香酸;
(5aR,6R,9aS)-1-(2-フルオロ-4-(ピリジン-3-イル)フェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(4-(2-(フルオロメチル)ピリジン-4-イル)フェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(4-(2-(ヒドロキシメチル)ピリジン-4-イル)フェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(5-(4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([3,3'-ビピリジン]-6-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(5-(3-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-1-(5-フェニルピリジン-2-イル)-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(5-(3-(ヒドロキシメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(5-(3-(フルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(5-シクロプロピルピリジン-2-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-1-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-1-(6-フェニルピリジン-3-イル)-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-3-(4-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリジン-3-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(p-トリル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-5-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-3-(3-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(o-トリル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-3-(4-(ヒドロキシメチル)フェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-3-(4-(フルオロメチル)フェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-3-シクロプロピル-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-3-シクロヘキシル-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-3-モルホリノ-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-3-(シクロブチルアミノ)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-3-(メチルアミノ)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-3-(シクロブチル(メチル)アミノ)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリジン-2-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-1-(4-(ピリミジン-5-イル)フェニル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-1-(4-(6-メチルピリダジン-4-イル)フェニル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-1-(4-(ピリジン-4-イル)フェニル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-1-(4-モルホリノフェニル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-1-(4-メチル-5-フェニル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-1-(4-フェニルチアゾール-2-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-1-(5-(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(6-クロロベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-1-(1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-1-(4-(ピリミジン-4-イル)フェニル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-1-(4-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル
(5aR,6R,9aS)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-1-(4-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)フェニル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-3-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-1-(5-フェニルピリジン-2-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリジン-3-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(フェニルアミノ)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(4-(5-フルオロピリジン-3-イル)フェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-1-(4-(6-メチルピリダジン-4-イル)フェニル)-7-オキソ-3-(ピリジン-3-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(4-(5-フルオロピリジン-3-イル)フェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリジン-3-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-1-(キノリン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(4-フルオロフェニル)-1-(4-(5-フルオロピリジン-3-イル)フェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(4-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-1-(4-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)フェニル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-1-(4-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)フェニル)-7-オキソ-3-(ピリジン-3-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-3-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-1-(4-(6-メチルピリダジン-4-イル)フェニル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-3-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-7-オキソ-1-(4-(ピリジン-3-イル)フェニル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-3-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)-1-(4-(6-メチルピリダジン-4-イル)フェニル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-3-(2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル)-7-オキソ-2-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-2-(ピリジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-シクロヘキシル-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(4-クロロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-2,3-ジフェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(4-メトキシフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(3,4-ジクロロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-フェニル-2-(p-トリル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-3-(シクロブチルメチル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-([1,1'-ビフェニル]-3-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(4-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-2-(ピリジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリジン-3-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-([1,1'-ビフェニル]-3-イル)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-([1,1'-ビフェニル]-3-イル)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-2-(4-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-2-(2-イソプロピルピリミジン-5-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(4-(ジメチルアミノ)フェニル)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-2,6,9a-トリメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-2-フェニル-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-2-(キノリン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-2-(キノリン-5-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-2-(キノリン-3-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-2-(3-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-2-(2-モルホリノピリジン-4-イル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-ベンジル-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-2-(2-(トリフルオロメチル)ピリジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(6-シクロプロピルピリジン-3-イル)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-2-(3-モルホリノフェニル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(2-シクロプロピルピリジン-4-イル)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(3-ブロモフェニル)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-2-(3-(ピリジン-4-イル)フェニル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-2-(3-(ピリミジン-5-イル)フェニル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-2-(3-(5-フルオロピリジン-3-イル)フェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-2-(3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)フェニル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(3-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)フェニル)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(3-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-2-(3-(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)フェニル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリジン-3-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(4-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリジン-3-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリジン-3-イル)-2-(キノリン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-([1,1'-ビフェニル]-3-イル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリジン-3-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(4-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(3-クロロフェニル)-6,9a-ジメチル-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(3,4-ジクロロフェニル)-6,9a-ジメチル-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-7-オキソ-2-(3-(ピリジン-4-イル)フェニル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(2-モルホリノピリジン-4-イル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-シクロプロピル-2-(4-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-イソプロピル-2-(4-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(4-イソプロピルフェニル)-3,6,9a-トリメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(4-イソプロピルフェニル)-3-(2-メトキシエチル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(2-(ベンジルオキシ)エチル)-2-(4-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-ベンジル-2-(4-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(4-フルオロベンジル)-2-(4-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(2-フルオロベンジル)-2-(4-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(4-クロロベンジル)-2-(4-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(4-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリジン-2-イルメチル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(4-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリジン-4-イルメチル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(2-ヒドロキシエチル)-2-(4-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-2-(4-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-アセチル-2-(4-イソプロピルフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-3H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-1-(1-フェニルピペリジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-2-(1-フェニルピペリジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-1-(4-(6-メチルピリダジン-4-イル)フェニル)-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(4-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-1-(4-(6-メチルピリダジン-4-イル)フェニル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(4-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-1-(4-(ピリダジン-3-イル)フェニル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(4-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-1-(4-(5-メチルピリダジン-3-イル)フェニル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(4-(2-(フルオロメチル)ピリジン-4-イル)フェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリジン-3-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(4-(2-(フルオロメチル)ピリジン-4-イル)フェニル)-3-(4-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-3-(4-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-1-(4-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(4-(1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-3-(4-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-6,9a-ジメチル-1-(4-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)-7-オキソ-3-(ピリジン-3-イル)-4,5,5a,6,7,9a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
(5aR,6R,9aS)-1-(4-(5-フルオロピリジン-3-イル)フェニル)-6,9a-ジメチル-7-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-4,5,5a,6,7,8,9,9a-オクタヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル; もしくは
(5aR,6R,9aR)-3-(2-フルオロフェニル)-6,9a-ジメチル-1-(4-(6-メチルピリダジン-4-イル)フェニル)-7-オキソ-4,5,5a,6,7,8,9,9a-オクタヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-8-カルボニトリル;
またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1142]
(a) 本発明1001~1141のいずれかの化合物; および
(b) 賦形剤
を含む、薬学的組成物。
[本発明1143]
経口、脂肪内、動脈内、関節内、頭蓋内、皮内、病変内、筋肉内、鼻腔内、眼内、心膜内、腹腔内、胸膜内、前立腺内、直腸内、くも膜下腔内、気管内、腫瘍内、臍帯内、膣内、静脈内、小胞内、硝子体内、リポソーム、局部、粘膜、非経口、直腸、結膜下、皮下、舌下、局所、経頬、経皮、経膣、クリーム、脂質組成物、カテーテル、洗浄、持続注入、注入、吸入、注射、局部送達、または限局性灌流での投与用に製剤化されている、本発明1142の薬学的組成物。
[本発明1144]
経口投与用に製剤化されている、本発明1143の薬学的組成物。
[本発明1145]
注射での投与用に製剤化されている、本発明1143の薬学的組成物。
[本発明1146]
動脈内投与、筋肉内投与、腹腔内投与、または静脈内投与用に製剤化されている、本発明1145の薬学的組成物。
[本発明1147]
局所投与用に製剤化されている、本発明1143の薬学的組成物。
[本発明1148]
皮膚または眼への局所投与用に製剤化されている、本発明1147の薬学的組成物。
[本発明1149]
単位用量として製剤化されている、本発明1142~1148のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1150]
疾患または障害を処置または予防することを必要とする患者においてそれを行う方法であって、該患者に薬学的有効量の本発明1001~1149のいずれかの化合物または組成物を投与する段階を含む、方法。
[本発明1151]
患者が哺乳動物である、本発明1150の方法。
[本発明1152]
患者がヒトである、本発明1151の方法。
[本発明1153]
疾患または障害がサイトカインIL-17の産生増加に関連する、本発明1150~1152のいずれかの方法。
[本発明1154]
疾患または障害が血管新生の調節不全に関連する、本発明1150~1153のいずれかの方法。
[本発明1155]
疾患または障害が自己免疫疾患、臓器拒絶反応、喘息、がん、神経障害、精神障害、神経精神障害、慢性疼痛症候群、炎症性状態、網膜障害、または心血管疾患である、本発明1150~1154のいずれかの方法。
[本発明1156]
疾患または障害ががんである、本発明1155の方法。
[本発明1157]
自己免疫疾患が乾癬、多発性硬化症、強皮症、関節リウマチ、ループス、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、シェーグレン症候群、白斑、ぶどう膜炎、ドライアイ症候群、全身性硬化症、1型糖尿病、重症筋無力症、および炎症性腸疾患である、本発明1155の方法。
[本発明1158]
心血管疾患が血管炎、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、心筋炎、心不全、肺高血圧症、または脳卒中である、本発明1155の方法。
[本発明1159]
神経障害がてんかん、多発性硬化症、脊髄損傷、ギラン・バレー症候群、または炎症性シグナル伝達の調節不全もしくは酸化ストレスが関与する別の神経障害である、本発明1155の方法。
[本発明1160]
神経変性障害がアルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、またはハンチントン病である、本発明1159の方法。
[本発明1161]
炎症性状態が膵炎、肝炎、肺線維症、嚢胞性線維症、慢性閉塞性肺疾患、喘息、皮膚炎、胃炎、食道炎、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、腎炎、筋消耗、または変形性関節症である、本発明1155の方法。
[本発明1162]
慢性疼痛症候群が線維筋痛症または神経障害性疼痛である、本発明1155の方法。
[本発明1163]
疾患または障害が、病原体に対する重度の炎症反応である、本発明1155の方法。
[本発明1164]
病原体に対する重度の炎症反応が脳炎、髄膜炎、ピロリ菌(H. pylori)、トキソプラズマ(Toxoplasma gondii)、またはリーシュマニア(Leishmania spp.)に由来する、本発明1163の方法。
[本発明1165]
疾患または障害が、肥満、または肥満に関連する状態である、本発明1155の方法。
[本発明1166]
肥満に関連する状態がインスリン抵抗性または脂肪性肝疾患である、本発明1165の方法。
[本発明1167]
網膜障害が黄斑変性または別の網膜障害である、本発明1155の方法。
[本発明1168]
疾患または障害が炎症に関連する、本発明1150の方法。
[本発明1169]
炎症に関連する疾患または障害が肥満、2型糖尿病、または1型もしくは2型糖尿病の合併症である、本発明1168の方法。
[本発明1170]
1型または2型糖尿病の合併症が神経障害、腎機能低下もしくは慢性腎疾患、網膜症、糖尿病性潰瘍、または心血管疾患である、本発明1169の方法。
[本発明1171]
炎症に関連する疾患または障害が慢性腎疾患である、本発明1168の方法。
[本発明1172]
慢性腎疾患が遺伝性である、本発明1171の方法。
[本発明1173]
慢性腎疾患が非遺伝性の原因による、本発明1171の方法。
[本発明1174]
前記化合物を1回投与する段階を含む、本発明1150~1164のいずれかの方法。
[本発明1175]
前記化合物を2回以上投与する段階を含む、本発明1150~1164のいずれかの方法。
本開示の他の目的、特徴、および利点は以下の詳細な説明から明らかになるであろう。しかし、本発明の真意および範囲内の様々な変更および修正がこの詳細な説明から当業者に明らかになることから、本発明の特定の態様を示す詳細な説明および具体例は、例示のみを目的として示されるものと理解されるべきである。特定の化合物が1つの特定の一般式に帰するというだけで、該化合物が別の一般式にも属することができないということにはならないことに留意されたい。
RORγ核内受容体および/またはIL-17の活性を阻害するために使用可能であり、したがって自己免疫疾患、代謝性疾患、がん、および感染症などの多種多様な異なる適応症の処置において有用でありうる、新規の化合物および組成物が本明細書に開示される。いくつかの態様では、これらの化合物は、インターロイキン-17(IL-17)などの1つまたは複数の下流化合物の発現を調節するために使用される。
本発明の化合物(「本開示の化合物」とも呼ばれる)は、例えば上記の本発明の概要のセクションおよび添付の特許請求の範囲に示される。それらは、実施例のセクションにおいて概説される合成方法を使用して作製可能である。これらの方法は、当業者が適用する有機化学の原理および技術を使用してさらに修正および最適化可能である。これらの原理および技術は、例えば参照により本明細書に組み入れられるSmith, March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, (2013)において教示されている。さらに、これらの合成方法は、当業者が適用するプロセス化学の原理および技術を使用して、バッチ式または連続式による分取規模での生産、パイロット規模での生産、または大規模生産用にさらに修正および最適化可能である。これらの原理および技術は、例えば参照により本明細書に組み入れられるAnderson, Practical Process Research & Development - A Guide for Organic Chemists (2012)において教示されている。
様々な報告によれば、関節リウマチ、乾癬および乾癬性関節炎、炎症性腸疾患(クローン病を含むがそれに限定されない)、多発性硬化症、自己免疫性腎炎、自己免疫性ぶどう膜炎、1型糖尿病、ならびに強直性脊椎炎を含む、多くの自己免疫疾患の発病に、炎症性サイトカインIL-17が関係している。いくつかの態様では、1つまたは複数のこれらの疾患または障害を処置または予防するために、本明細書において提供される化合物を患者に投与することができる。Th17細胞として知られているTリンパ球の一種がIL-17の主要な供給源である。IL-17ファミリーの複数のメンバーが存在する。最初に同定されたメンバーIL-17Aが、IL-17と一般的に呼ばれる。IL-17は、ジスルフィド結合により連結されることでホモ二量体を形成する2つの単量体で構成される(Miossec and Kolls, 2012)。IL-17A以外のもう1つの主要なファミリーメンバーはIL-17Fである。何らかのエビデンスは、IL-17FおよびIL-17Aが、多くの共通の効果を示すにもかかわらず、肺炎症などの特定の状況では異なる効果を示しうることを示唆している。IL-17サイトカインは、選択された細胞型の膜に位置するIL-17受容体(IL-17R)に結合する。IL-17受容体の複数のサブタイプが存在するが、IL-17AおよびIL-17Fの活性にはIL-17RA/IL-17RC複合体が必要である。IL-17RAは、大部分のインターロイキン受容体が使用するヤヌスキナーゼ/シグナル伝達兼転写活性化因子(JAK/STAT)経路よりもむしろ、アダプタータンパク質(ACT1)が関与する経路を通じてシグナル伝達を行うという、通常にはない特性を示す。IL-17RAに対するIL-17Aの結合により、炎症性核内因子-κB(NF-κB)経路、ならびに、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ(MAPK)経路の炎症性要素、例えばJUN N末端キナーゼ(JNK)、p38、および細胞外シグナル関連キナーゼ(ERK)が活性化される。IL-17活性により、間葉系細胞からのIL-6およびIL-8の分泌が刺激され、血液および組織中での好中球の蓄積と共に発熱が生じる。いくつかの態様では、間葉系細胞からのIL-6およびIL-8の分泌を阻害するために、本明細書において提供される化合物を使用することができる。いくつかの態様では、患者において発熱を予防または阻害するために、本明細書において提供される化合物を患者に投与することができる。いくつかの態様では、患者の血液または組織中での好中球の蓄積を予防するために、本明細書において提供される化合物を患者に投与することができる。
別の局面では、上記処置を必要とする患者への投与に関して、薬学的製剤(薬学的調製物、薬学的組成物、薬学的製品、医薬製品、医薬、薬、または医薬品とも呼ばれる)は、指示された投与経路に適した1つまたは複数の賦形剤および/または薬物担体と共に製剤化された、治療有効量の本明細書に開示の化合物を含む。いくつかの態様では、本明細書に開示の化合物は、ヒト患者および/または獣医学患者の処置に適した様式で製剤化される。いくつかの態様では、製剤化は、本明細書に開示の1つまたは複数の化合物と以下の1つまたは複数の賦形剤とを混合するかまたは組み合わせることを含む: 乳糖、ショ糖、デンプン粉末、アルカン酸セルロースエステル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、二酸化ケイ素、リン酸および硫酸のナトリウム塩およびカルシウム塩、ラウリル硫酸ナトリウム、ゼラチン、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、ならびに/またはポリビニルアルコール。いくつかの態様では、例えば経口投与に関して、薬学的製剤を錠剤化またはカプセル化することができる。いくつかの態様では、本化合物を水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、トウモロコシ油、綿実油、ピーナッツ油、ゴマ油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウム、および/または様々な緩衝液中で溶解させるかまたはスラリー化することができる。いくつかの態様では、薬学的製剤を滅菌などの薬学的操作に供することができ、かつ/あるいは、薬学的製剤は薬物担体および/または賦形剤、例えば保存料、安定剤、湿潤剤、乳化剤、カプセル化剤、例えば脂質、デンドリマー、ポリマー、アルブミンなどのタンパク質、核酸、および緩衝剤を含みうる。
HED(mg/kg) = 動物用量(mg/kg) x (動物Km/ヒトKm)
変換においてKm因数を使用することで、体重のみよりもむしろ体表面積(BSA)に基づいたHED値が得られる。ヒトおよび様々な動物のKm値は周知である。例えば、平均60kgのヒト(BSA 1.6m2を有する)のKmは37であり、一方、20kgの子供(BSA 0.8m2)はKm 25を有するであろう。いくつかの関連性のある動物モデルのKmも周知であり、マウスのKm 3(体重0.02kgおよびBSA 0.007とする)、ハムスターのKm 5(体重0.08kgおよびBSA 0.02とする)、ラットのKm 6(体重0.15kgおよびBSA 0.025とする)、ならびにサルのKm 12(体重3kgおよびBSA 0.24とする)が含まれる。
本発明の化合物は、単剤療法としての使用以外に、併用療法においても用途を見出しうる。有効な併用療法は、両剤を含む単一の組成物もしくは薬理学的製剤により、または一方の組成物が本発明の化合物を含み、他方が第2の剤を含む、同時投与される2つの別個の組成物もしくは製剤により、実現可能である。あるいは、治療が数分~数ヶ月の範囲の間隔で他方の薬剤処置に先行または後続してもよい。
化学基に関して使用される場合、「水素」は-Hを意味し、「ヒドロキシ」は-OHを意味し、「オキソ」は=Oを意味し、「カルボニル」は-C(=O)-を意味し、「カルボキシ」は-C(=O)OH(-COOHまたは-CO2Hとも記される)を意味し、「ハロ」は独立して-F、-Cl、-Br、または-Iを意味し、「アミノ」は-NH2を意味し、「ヒドロキシアミノ」は-NHOHを意味し、「ニトロ」は-NO2を意味し、イミノは=NHを意味し、「シアノ」は-CNを意味し、「イソシアニル」は-N=C=Oを意味し、「アジド」は-N3を意味し、一価に関して、「ホスフェート」は-OP(O)(OH)2またはその脱プロトン化体を意味し、二価に関して、「ホスフェート」は-OP(O)(OH)O-またはその脱プロトン化体を意味し、「メルカプト」は-SHを意味し、「チオ」は=Sを意味し、「スルホニル」は-S(O)2-を意味し、「スルフィニル」は-S(O)-を意味する。
は三重結合を意味する。記号「----」は、存在する場合は単結合または二重結合である任意の結合を表す。記号
は単結合または二重結合を意味する。したがって、式
は、例えば
を網羅する。また、1個の環原子が2個以上の二重結合の一部を形成することがないことを理解されたい。さらに、1個または2個の不斉原子を接続する際の共有結合の記号「-」が、任意の好ましい立体化学配置を示すものではないことに留意されたい。その代わり、すべての立体異性体およびその混合物を網羅する。結合を垂直に横切って描かれる際の記号
は、基の結合点を示す。結合点を明確に同定することを読者に促すために、通常は比較的大きな基についてのみ、結合点がこのように同定されることに留意されたい。記号
は、楔形の太い端部に結合した基が「頁の外側に向かう」単結合を意味する。記号
は、楔形の太い端部に結合した基が「頁の内側に向かう」単結合を意味する。記号
は、二重結合の周りの幾何学的配置(例えばEまたはZ)が未確定である単結合を意味する。したがって、両方のオプションおよびその組み合わせが意図されている。本出願において示される構造の原子上の任意の未定義の原子価は、該原子に結合している水素原子を暗に表す。炭素原子上の太字の点は、該炭素に結合した水素が紙面の外に向くことを示す。
中の「R」基として図示される場合、変動要素は、安定な構造が形成される限り、図示され、暗示され、または明示的に規定される水素を含む、任意の環原子に結合した任意の水素原子を置き換えることができる。変動要素が縮合環系上の「浮遊基」、例えば下記式:
中の「R」基として図示される場合、変動要素は、別途指定されない限り、いずれかの縮合環の任意の環原子に結合した任意の水素を置き換えることができる。安定な構造が形成される限り置き換え可能な水素としては、図示される水素(例えば、上記式中の窒素に結合した水素)、暗示される水素(例えば、図示されていないが存在していると理解される上記式の水素)、明示的に規定される水素、および、その存在が環原子の独自性に依存する任意的な水素(例えば、Xが-CH-と等しい場合の、X基に結合した水素)が挙げられる。図示される例では、Rは、縮合環系の5員環または6員環に存在しうる。上記式中の括弧に囲まれるR基に直ちに続く添字「y」は、変数を表す。別途指定がない限り、この変数は0、1、2、または2を超える任意の整数でありうるものであり、環または環系の置き換え可能な水素原子の最大数によってのみ限定される。
といった基がシクロアルカンジイル基の非限定的な例である。「シクロアルカン」とは、式H-Rを有する化合物のクラスを意味し、ここでRはシクロアルキルであり、この用語は上記定義の通りである。
。「アレーン」とは、式H-Rを有する化合物のクラスを意味し、ここでRはアリールであり、その用語は上記定義の通りである。ベンゼンおよびトルエンがアレーンの非限定的な例である。
。「N-ヘテロアリール」という用語は、結合点としての窒素原子を有するヘテロアリール基を意味する。「ヘテロアレーン」とは、式H-Rを有する化合物のクラスを意味し、ここでRはヘテロアリールである。ピリジンおよびキノリンがヘテロアレーンの非限定的な例である。
。「N-ヘテロシクロアルキル」という用語は、結合点としての窒素原子を有するヘテロシクロアルキル基を意味する。N-ピロリジニルがこの基の一例である。
以下の実施例は、本発明の好ましい態様を示すために含まれる。当業者は、以下の実施例に開示される技術が、本発明の実施において十分に機能することを本発明者が発見した技術を代表するものであり、したがってその実施に関する好ましい様式を構成すると考えられうることを認識すべきである。しかし、当業者は、本開示に照らせば、本発明の真意および範囲を逸脱することなく、開示されている具体的な態様に多くの変更を行って、なお類似または同様の結果を得ることができることを認識すべきである。
合成および特性評価
i. 化合物への合成経路
スキーム1
試薬および条件: a) i) HCO2Et、NaOMe、MeOH、0℃~室温; ii) NH2OH・HCl、EtOH、H2O、55℃; b) ジョーンズ試薬、アセトン、0℃; c) MgBr2・Et2O、DIPEA、PhCOCl、CH2Cl2、室温; d) シクロヘキシルヒドラジン塩酸塩、EtOH、マイクロ波、110℃; e) NaOMe、MeOH、55℃; f) DDQ、トルエン、85℃(T1について); またはDBDMH、DMF、0℃; ピリジン、55℃(T2について)。
試薬および条件: a) (2,2,2-トリフルオロエチル)ヒドラジン、12N HCl水溶液、EtOH、マイクロ波、120℃; b) NaOMe、MeOH、55℃; c) DDQ、トルエン、85℃。
試薬および条件: a) ArNHNH2およびHCl水溶液(15aおよび15cについて)またはArNHNH2・HCl(15Bについて)、EtOH、マイクロ波; b) NaOMe、MeOH、55℃; c) 条件A(T6およびT7について): DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、55℃; または条件B(T8について): DDQ、ベンゼン、還流温度。
試薬および条件: a) i) HCO2Et、NaOMe、MeOH、0℃~室温; ii) NH2OH・HCl、EtOH、H2O、55℃; b) MgBr2・Et2O、DIPEA、PhCOCl、CH2Cl2、室温; c) ArNHNH2・HCl、12N HCl水溶液、EtOH、マイクロ波; d) NaOMe、MeOH、55℃; e) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、55℃。
試薬および条件: a) ArNHNH2・xHCl、EtOH、マイクロ波; b) 条件A: K2CO3、MeOH、室温; または条件B: NaOMe、MeOH、55℃; c) 条件A: DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、55℃; または条件B: DDQ、トルエン、85℃。
試薬および条件: a) 3-ヒドラジニルテトラヒドロチオフェン1,1-ジオキシド二塩酸塩、EtOH、マイクロ波、120℃; b) K2CO3、MeOH、THF、室温; c) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、55℃。
試薬および条件: a) ArNHNH2・HCl、EtOH、マイクロ波; b) 条件A(32aについて): NaOMe、MeOH、55℃; または条件B(32bについて): K2CO3、MeOH、室温; c) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、55℃。
試薬および条件: a) 3-BrPhNHNH2・HCl、EtOH、マイクロ波、120℃; b) NaOMe、MeOH、55℃; c) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、55℃; d) 3-ピリジニルボロン酸、K3PO4、Pd(PPh3)4、1,4-ジオキサン、DMF、90℃。
試薬および条件: a) 4-BrPhNHNH2・HCl、EtOH、マイクロ波、120℃; b) NaOMe、MeOH、55℃; c) ArB(OH)2、K3PO4、Pd(PPh3)4、1,4-ジオキサン、DMF、90℃; d) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、55℃。
試薬および条件: a) 39、MgBr2・OEt2、DIPEA、CH2Cl2、室温; b) ビフェニル-4-イルヒドラジン塩酸塩、EtOH、マイクロ波、120℃; c) K2CO3、MeOH、室温; d) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) (4-ブロモフェニル)ヒドラジン塩酸塩、EtOH、マイクロ波、100℃; b) K2CO3、MeOH、室温; c) ArB(OH)2、K3PO4、Pd(PPh3)4、1,4-ジオキサン、DMF、90℃; d) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) 4-Br-2-F-PhNHNH2・HCl、EtOH、100℃; b) K2CO3、MeOH、室温; c) ピリジン-3-ボロン酸、K3PO4、Pd(PPh3)4、1,4-ジオキサン、DMF、マイクロ波、90℃; d) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、55℃。
試薬および条件: a) ビス(ピナコラト)ジボロン、KOAc、Pd(dppf)Cl2、1,4-ジオキサン、100℃; b) ArBr、K3PO4、Pd(PPh3)4、1,4-ジオキサン、DMF、100℃; c) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) i) 5-ブロモ-2-ヒドラジニルピリジン塩酸塩、EtOH、マイクロ波、100℃; b) K2CO3、MeOH、室温; c) アリールボロン酸、K3PO4、Pd(PPh3)4、1,4-ジオキサン、DMF、90℃; d) Br2/CH2Cl2溶液(T56~T59について)またはDBDMH(T60について)、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) シクロプロピルトリフルオロホウ酸カリウム、K3PO4、RuPhos、トルエン、水、Pd(OAc)2、95℃; b) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) 2-ヒドラジニル-5-(トリフルオロメチル)ピリジン、4N HCl 1,4-ジオキサン溶液、EtOH、マイクロ波、100℃; b) K2CO3、MeOH、室温; c) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) 5-ヒドラジノ-2-フェニルピリジン塩酸塩、EtOH、マイクロ波、100℃; b) K2CO3、MeOH、室温; c) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) HCO2Et、NaOMe、MeOH、ベンゼン、室温; b) ビフェニル-4-イルヒドラジン、AcOH、EtOH、室温; c) Br2、Na2CO3、CH2Cl2、-10℃; d) アリールボロン酸、K3PO4、Pd(PPh3)4、1,4-ジオキサン、DMF; e) 3N HCl水溶液、MeOH、室温; f) HCO2Et、NaOMe、MeOH、室温; g) NH2OH・HCl、AcOH、EtOH、60℃; h) K2CO3、MeOH、室温; i) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) シクロプロピルトリフルオロホウ酸カリウム、K3PO4、RuPhos、トルエン、水、Pd(OAc)2、125℃; b) 3N HCl水溶液、MeOH、室温; c) HCO2Et、NaOMe、MeOH、室温; d) NH2OH・HCl、AcOH、EtOH、60℃; e) K2CO3、MeOH、室温; f) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) 1-シクロヘキセン-1-イル-ボロン酸ピナコールエステル、K3PO4、Pd(PPh3)4、1,4-ジオキサン、100℃; b) 3N HCl水溶液、MeOH、室温; c) H2、10% Pd/C、EtOAc、室温; d) HCO2Et、NaOMe、MeOH、室温; e) NH2OH・HCl、AcOH、EtOH、60℃; f) K2CO3、MeOH、室温; g) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) モルホリン、t-BuXPhosPd-G3、XPhos、NaOBut、1,4-ジオキサン、120℃; b) 3N HCl水溶液、THF、室温~50℃; c) HCO2Et、NaOMe、MeOH、室温; 6N HCl水溶液、NH2OH・HCl、EtOH、55℃; d) K2CO3、MeOH、室温; e) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) シクロブチルアミン(90aについて)またはMeNH2・HCl(90bについて)、t-BuXPhosPd-G3、XPhos、NaOBut、1,4-ジオキサン、120℃; b) 3N HCl水溶液、THF、室温; c) HCO2Et、NaOMe、MeOH、室温; d) NH2OH・HCl、6N HCl水溶液、EtOH、55℃; e) K2CO3、MeOH、室温; f) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) 2-トリ-n-ブチルスタンニルピリジン、t-BuXPhosPd-G3、XPhos、NaOBut、1,4-ジオキサン、150℃; b) 3N HCl水溶液、THF、室温; c) HCO2Et、NaOMe、MeOH、室温; 6N HCl水溶液、NH2OH・HCl、EtOH、55℃; d) K2CO3、MeOH、室温; e) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) 2-フルオロベンゾイルクロリド、MgBr2・Et2O、DIPEA、CH2Cl2、室温; b) 4-ブロモ-フェニルヒドラジン塩酸塩、EtOH、マイクロ波、120℃; c) K2CO3、MeOH、室温; d) アリールボロン酸(またはアリールボロン酸ピナコールエステル)、K3PO4(またはK2CO3)、パラジウム触媒、1,4-ジオキサン/DMF、90℃; e) Br2、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) ビス(ピナコラト)ジボロン、KOAc、Pd(dppf)Cl2、1,4-ジオキサン、100℃; b) 4-クロロピリミジン、K3PO4、Pd(PPh3)4、1,4-ジオキサン、DMF、100℃; c) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) 4-シアノフェニルヒドラジン塩酸塩、EtOH、マイクロ波、120℃; b) NH2OH水溶液、EtOH、50℃; c) ジメチルアセトアミドジメチルアセタール、1,4-ジオキサン、60℃; d) K2CO3、MeOH、室温; e) Br2、CH2Cl2、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) 50% H2SO4水溶液、130℃; b) i) (COCl)2、CH2Cl2、0℃~室温; ii) N-ヒドロキシアセトアミジン、Et3N、CH2Cl2、0℃~室温; c) T3P、1,4-ジオキサン、90℃; d) K2CO3、MeOH、室温; e) Br2、CH2Cl2、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) シュウ酸ジエチル、NaH、THF、80℃; b) i) ビフェニル-4-イルヒドラジン塩酸塩、EtOH、マイクロ波、120℃; ii) 3N HCl水溶液、THF; c) i) HCO2Et、NaOMe、MeOH、室温; ii) NH2OH・HCl、EtOH、12N HCl水溶液、55℃; d) 50% H2SO4水溶液、130℃; e) i) (COCl)2、CH2Cl2、0℃~室温; ii) N-ヒドロキシアセトアミジン、Et3N、CH2Cl2、0℃~室温; f) T3P、1,4-ジオキサン、90℃; g) K2CO3、MeOH、室温; h) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) 5-ブロモ-2-ヒドラジニルピリジン、6N HCl水溶液、EtOH、マイクロ波、120℃; b) NaOMe、MeOH、55℃; c) PhB(OH)2、K3PO4、Pd(PPh3)4、1,4-ジオキサン、DMF、90℃; d) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、55℃。
試薬および条件: a) MgBr2・OEt2、DIPEA、CH2Cl2、室温; b) 129、12N HCl水溶液、EtOH、マイクロ波、100℃; c) K2CO3、MeOH、室温; d) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、55℃。
試薬および条件: a) 6N HCl水溶液、THF、室温; b) HCO2Et、NaOMe、MeOH、0℃~室温; c) H2NOH-HCl、6N HCl水溶液、EtOH、60℃; d) K2CO3、MeOH、室温; e) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃; f) アニリン、t-BuXPhosPd-G3、XPhos、NaOBut、1,4-ジオキサン、120℃。
試薬および条件: a) 塩化イソニコチノイル塩酸塩、MgBr2・OEt2、DIPEA、CH2Cl2、室温; b) (4-ブロモフェニル)ヒドラジン塩酸塩、EtOH、マイクロ波、120℃; c) K2CO3、MeOH、室温; d) 5-フルオロピリジン-3-ボロン酸、K3PO4、Pd(PPh3)4、1,4-ジオキサン、DMF、90℃; e) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) (4-ブロモフェニル)ヒドラジン塩酸塩、EtOH、マイクロ波、100℃; b) K2CO3、MeOH、室温; c) 3-メチル-5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリダジン、K3PO4、Pd(PPh3)4、1,4-ジオキサン、H2O、120℃(147aについて); 5-フルオロピリジン-3-ボロン酸、K3PO4、Pd(PPh3)4、1,4-ジオキサン、DMF、90℃(147bについて); d) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) 3-F-PhCOCl、MgBr2・OEt2、DIPEA、CH2Cl2、室温; b) 4-ヒドラジノキノリン塩酸塩、EtOH、マイクロ波、100℃; c) K2CO3、MeOH、室温; d) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) MgBr2・Et2O、DIPEA、CH2Cl2、室温; b) 4-ブロモ-フェニルヒドラジン塩酸塩、EtOH、マイクロ波、120℃; c) K2CO3、MeOH、室温; d) 5-フルオロピリジン-3-ボロン酸、K3PO4、Pd(PPh3)4、1,4-ジオキサン/DMF、90℃; e) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) 4-シアノフェニルヒドラジン塩酸塩、EtOH、マイクロ波、120℃; b) 50% H2SO4水溶液、130℃; c) i) (COCl)2、CH2Cl2、0℃~室温; ii) N-ヒドロキシアセトアミジン、Et3N、CH2Cl2、0℃~室温; d) T3P、1,4-ジオキサン、90℃; e) K2CO3、MeOH、室温; f) DBDMH(T106について)またはBr2/CH2Cl2溶液(T107について)、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) 2-クロロ-2-オキソ酢酸エチル、MgBr2・OEt2、DIPEA、CH2Cl2、室温; b) 4-Br-PhNHNH2・HCl、EtOH、マイクロ波、120℃; c) 50% H2SO4水溶液、130℃; d) i) (COCl)2、CH2Cl2、0℃~室温; ii) N-ヒドロキシアセトアミジン、Et3N、CH2Cl2、0℃~室温; e) T3P、1,4-ジオキサン、90℃; f) K2CO3、MeOH、室温; g) 3-メチル-5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリダジン(167aについて)またはピリジン-3-イルボロン酸(167bについて)、K3PO4、Pd(PPh3)4、1,4-ジオキサン/DMF、90℃; h) Br2/CH2Cl2溶液、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) i) (COCl)2、CH2Cl2、0℃~室温; ii) アンモニア水、THF、0℃~室温; b) TFAA、Et3N、CH2Cl2、室温; c) i) NH2OH水溶液、EtOH、50℃; ii) ジメチルアセトアミドジメチルアセタール、1,4-ジオキサン、60℃; d) K2CO3、MeOH、室温; e) 3-メチル-5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリダジン、K3PO4、Pd(dppf)Cl2、1,4-ジオキサン、DMF、90℃; f) Br2/CH2Cl2溶液、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) オゾン、CH2Cl2、-78℃; Me2S、室温; b) 2-メチル-2H-テトラゾール-5-アミン、TsOH・H2O、ベンゼン、還流温度; c) ベンズアルデヒド、NH4OAc、EtOH、80℃; d) HCl水溶液、MeOH、室温; e) HCO2Et、NaOMe、MeOH、ベンゼン、室温; f) NH2OH・HCl、AcOH、EtOH、60℃~室温; g) NaOMe、MeOH、室温; h) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) アニリン、TsOH・H2O、ベンゼン、還流温度; b) ホルムアルデヒド、NH4OAc、EtOH、H2O、室温; c) NBS、MeCN、0℃~室温; d) ピリジン-4-イルボロン酸、K2CO3、Pd(dppf))Cl2、1,4-ジオキサン、DMF、100℃; e) 3N HCl水溶液、THF、室温; f) HCO2Et、NaOMe、MeOH、室温; g) NH2OH・HCl、EtOH、50℃; h) NaOMe、MeOH、THF、室温; i) Br2/CH2Cl2溶液、DMF、0℃; ピリジン、50℃。
試薬および条件: a) 1-シクロヘキセン-1-イル-ボロン酸ピナコールエステル、K2CO3、Pd(dppf))Cl2、1,4-ジオキサン、DMF、100℃; b) 3N HCl水溶液、THF、室温; c) H2、10% Pd/C、EtOAc、室温; d) HCO2Et、NaOMe、MeOH、室温; e) NH2OH・HCl、EtOH、50℃; f) NaOMe、MeOH、THF、室温; g) Br2/CH2Cl2溶液、DMF、0℃; ピリジン、50℃。
試薬および条件: a) i) アリールヒドラジン、EtOH、HOAc、80℃(195aについて)またはマイクロ波150℃(195bについて); ii) MnO2、CH2Cl2; b) 3N HCl水溶液、THF、室温~50℃; c) HCO2Et、NaOMe、MeOH、0℃~室温; 6N HCl水溶液、H2NOH・HCl、EtOH、55℃; d) K2CO3、MeOH、室温; e) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) ヒドラジン、EtOH、60℃; b) アリールボロン酸、3Åモレキュラーシーブ、酢酸銅(II)、ピリジン、CH2Cl2、室温; c) K2CO3、MeOH、室温; d) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) 202、MgBr2・Et2O、DIPEA、CH2Cl2、室温; b) ヒドラジン一水和物、EtOH、60℃; c) 4-ビフェニルボロン酸、3Åモレキュラーシーブ、酢酸銅(II)、ピリジン、CH2Cl2、室温; d) K2CO3、MeOH、室温~50℃; e) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) ヒドラジン一水和物、EtOH、60℃; b) アリールボロン酸、3Åモレキュラーシーブ、酢酸銅(II)、ピリジン、CH2Cl2、室温; c) K2CO3、MeOH; d) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) ヒドラジン一水和物、EtOH、60℃; b) ピリジン-4-ボロン酸、3Åモレキュラーシーブ、酢酸銅(II)、ピリジン、DMF、85℃; c) K2CO3、MeOH、室温; d) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) Br2、Na2CO3、CH2Cl2、-10℃; b) アリールボロン酸、K3PO4、Pd(PPh3)4、1,4-ジオキサン、DMF、90℃; c) 3N HCl水溶液、MeOH、室温; d) HCO2Et、NaOMe、MeOH、室温; e) NH2OH・HCl、AcOH、EtOH、60℃~室温; f) K2CO3、MeOH、室温; g) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) ヒドラジン一水和物、EtOH、60℃; b) 3-ビフェニルボロン酸、4Åモレキュラーシーブ、酢酸銅(II)、ピリジン、CH2Cl2、室温; c) K2CO3、MeOH、室温; d) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) 3-フルオロアニリン、TsOH・H2O、ベンゼン、還流温度; b) RCHO、NH4OAc、EtOH; c) HCl水溶液、THF、室温; d) HCO2Et、NaOMe、MeOH、室温; e) NH2OH・HCl、EtOH、50℃; f) K2CO3、MeOH、室温; g) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、50℃~室温。
試薬および条件: a) RCHO、NH4OAc、EtOH、60℃; b) HCl水溶液、MeOH、室温; c) HCO2Et、NaOMe、MeOH、室温; d) NH2OH・HCl、AcOH、EtOH、60℃~室温; e) K2CO3、MeOH、室温; f) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) 37%ホルムアルデヒド水溶液、NH4OAc、EtOH、60℃; b) NBS、CH3CN、0℃~室温; c) アリールボロン酸、K2CO3、Pd(PPh3)4、DME、H2O、90℃; d) HCl水溶液、THF、室温; e) HCO2Et、NaOMe、MeOH、室温; f) NH2OH・HCl、EtOH、50℃; g) K2CO3、MeOH、室温; h) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、50℃~室温。
試薬および条件: a) ベンジルトリフルオロホウ酸カリウム、Cs2CO3、Pd(dppf)Cl2、THF、H2O、80℃; b) HCl水溶液、MeOH、室温; c) HCO2Et、NaOMe、MeOH、室温; d) NH2OH・HCl、AcOH、EtOH、60℃~室温; e) K2CO3、MeOH、室温; f) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) アリールボロン酸ピナコールエステル(240aについて)またはアリールボロン酸(240b~240dについて)、K3PO4、Pd(PPh3)4、1,4-ジオキサン、水、110℃; b) HCl水溶液、THF、室温; c) i) HCO2Et、NaOMe、MeOH、室温; ii) NH2OH・HCl、6N HCl水溶液、EtOH; d) K2CO3、MeOH; e) 方法A(T141、T142、およびT144について): DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃; または方法B(T143について): DDQ、トルエン、室温。
試薬および条件: a) 3-Br-PhCHO、NH4OAc、EtOH、室温~還流温度; b) 3N HCl水溶液、THF、室温; c) HCO2Et、NaOMe、MeOH、室温; 6N HCl水溶液、NH2OH・HCl、EtOH、55℃; d) NaOMe、MeOH、55℃; e) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、55℃。
試薬および条件: a) 3-アミノピリジン、TsOH・H2O、ベンゼン、還流温度; b) ホルムアルデヒド水溶液、NH4OAc、EtOH、60℃; c) NBS、MeCN、0℃~室温; d) アリールボロン酸、K3PO4、Pd(PPh3)4、1,4-ジオキサン、H2O; e) 3N HCl水溶液、THF、室温; f) i) HCO2Et、NaOMe、MeOH、室温; ii) NH2OH・HCl、EtOH、60℃; g) K2CO3、MeOH、室温~55℃; h) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) 1-メチル-1H-ピラゾール-4-アミン、TsOH・H2O、ベンゼン、還流温度; b) RCHO、NH4OAc、EtOH、60℃; c) 3N HCl水溶液、THF、室温; d) HCO2Et、NaOMe、MeOH、室温; e) NH2OH・HCl、EtOH、50℃; f) K2CO3、MeOH、室温; g) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、50℃~室温。
試薬および条件: a) ホルムアルデヒド水溶液、NH4OAc、EtOH、60℃; b) NBS、MeCN、0℃~室温; c) (2-モルホリノピリジン-4-イル)ボロン酸、K2CO3、Pd(PPh3)4、DME、H2O、90℃; d) 3N HCl水溶液、THF、室温; e) HCO2Et、NaOMe、MeOH、室温; f) NH2OH・HCl、EtOH、50℃; g) K2CO3、MeOH、室温; h) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、50℃~室温。
試薬および条件: a) シクロプロピルアミン、トルエン、45℃(269aについて); イソプロピルアミン、トルエン、100℃(269bについて); b) 4-イソプロピルベンズアルデヒド、NH4OAc、EtOH; c) 3N HCl水溶液、THF、室温; d) i) HCO2Et、NaOMe、MeOH、室温; ii) NH2OH・HCl、EtOH、60℃; e) K2CO3、MeOH、室温~50℃; f) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) RNH2、ベンゼン、80℃; b) 4-イソプロピルベンズアルデヒド、NH4OAc、EtOH; c) 3N HCl水溶液、MeOH、室温; d) HCO2Et、NaOMe、MeOH、室温; e) NH2OH・HCl、AcOH、EtOH、60℃~室温; f) K2CO3、MeOH、室温; g) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) RNH2、p-TsOH・H2O、トルエン、マイクロ波、150℃; b) 4-イソプロピルベンズアルデヒド、NH4OAc、EtOH; c) 3N HCl水溶液、THF、室温; d) HCO2Et、NaOMe、MeOH、室温; e) NH2OH・HCl、AcOH、EtOH、60℃~室温; f) K2CO3、MeOH、室温~50℃; g) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) H2、10% Pd/C、EtOH、室温; b) HCO2Et、NaOMe、MeOH、室温; c) NH2OH・HCl、AcOH、EtOH、60℃~室温; d) K2CO3、MeOH、室温; e) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) H2、10% Pd/C、EtOAc、室温; b) 3N HCl水溶液、MeOH、室温; c) HCO2Et、NaOMe、MeOH、室温; d) NH2OH・HCl、AcOH、EtOH、60℃~室温; e) K2CO3、MeOH、室温; f) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) 3-メチル-5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリダジン、K2CO3、Pd(dppf)Cl2、1,4-ジオキサン、DMF、100℃; b) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) 3-メチル-5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリダジン、K2CO3、Pd(dppf)Cl2、1,4-ジオキサン、DMF、100℃; b) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) ビス(ピナコラト)ジボロン、KOAc、Pd(dppf)Cl2、1,4-ジオキサン、100℃; b) ハロゲン化アリール、K3PO4、Pd(PPh3)4、1,4-ジオキサン、DMF; c) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) DIBAL-H、トルエン、CH2Cl2、-10℃; b) NaBH4、MeOH、0℃~室温; c) MsCl、Et3N、CH2Cl2、0℃; d) Bu4NF、THF、CH3CN、室温~60℃。
試薬および条件: a) NH2OH水溶液、EtOH、80℃; b) ジメチルアセトアミドジメチルアセタール、1,4-ジオキサン、60℃; c) K2CO3、MeOH、室温; d) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) NH2OH水溶液、EtOH、50℃; b) ジメチルアセトアミドジメチルアセタール、1,4-ジオキサン、60℃; c) K2CO3、MeOH、室温; d) DBDMH、DMF、0℃; ピリジン、60℃。
試薬および条件: a) i) HCO2Et、NaOMe; ii) NH2OH・HCl; iii) HCl水溶液; b) ペルフルオロフェニル ピリミジン-4-カルボキシレート、MgBr2・OEt2、DIPEA; c) (4-ブロモフェニル)ヒドラジン塩酸塩; d) K2CO3; e) (5-フルオロピリジン-3-イル)ボロン酸、鈴木カップリング反応; f) DBDMH; Py。
試薬および条件: a) ペルフルオロフェニル 4-フルオロベンゾエート、MgBr2・OEt2、DIPEA; b) (4-ブロモフェニル)ヒドラジン塩酸塩; c) K2CO3; d) 6-メチルピリダジン-4-イルボロン酸ピナコールエステル、鈴木カップリング反応; e) DBDMH; Py。
試薬および条件: a) MOMCl、DIPEA; b) HCO2Et、NaOMe; c) オゾン; Me2S; d) 3-フルオロアニリン; e) 3-ピリジン-4-イル-ベンズアルデヒド、NH4OAc; f) i) HCl水溶液; ii) 酸化; g) i) HCO2Et、NaOMe; ii) NH2OH・HCl; h) K2CO3; i) DBDMH; Py。
一般的情報
別途記載がない限り、市販の試薬を受け取ったまま使用し、すべての反応を窒素雰囲気下で実行した。すべての溶媒をHPLCまたはACSグレードとした。核磁気共鳴(NMR)スペクトルをVarian Inova-400分光計上にて動作周波数400MHz(1H NMR)または100MHz(13C NMR)で記録した。化学シフト(δ)を残留溶媒(通常は1H NMRについてクロロホルムδ 7.26ppm)に対するppmで示し、カップリング定数(J)をHzで示す。多重度について一重項をs、二重項をd、三重項をt、四重項をq、多重項をmと表示する。質量スペクトルをWaters Micromass ZQまたはAgilent 6120質量分析計上で記録した。
m/z = 455 (M+1)。
生物学的データ
A. AREc32ルシフェラーゼレポーターアッセイ
AREc32ルシフェラーゼレポーターアッセイは、培養哺乳動物細胞中のNrf2転写因子の内在的活性の定量的評価を可能にする。AREc32細胞は、8個のラットGSTA2抗酸化応答エレメント(ARE)配列の下流に位置するホタルルシフェラーゼ遺伝子を含むレポーター構築物が安定的に遺伝子導入されたMCF-7ヒト乳がん細胞に由来している(Wang et al., 2006; Concept Life Sciences Integrated Discovery and Development Services Ltd (CLSIDDS))。活性Nrf2は、ARE配列に結合してホタルルシフェラーゼ遺伝子の発現を増加させる。試験化合物のNrf2活性化能力を評価するために、AREc32細胞を黒色96ウェルプレート内でDMEM + 10% FBS + 0.8mg/mL Geneticin中に1ウェル当たり細胞20,000個の密度にて三つ組でプレーティングし、加湿雰囲気下、37℃かつ5% CO2でインキュベートした。翌日、細胞をDMSO(媒体)または試験化合物(濃度範囲0.4~200nMまたは3.9~2000nM)で19時間処理した。ルシフェラーゼ活性をONE-Gloルシフェラーゼアッセイ(Promega)を使用して決定した。発光シグナルをBMG Pherastarマイクロプレートリーダー上で測定した。試験化合物処理ウェルからの平均発光値をDMSO処理ウェルからの平均発光値に対して正規化し、誘導倍率として表した。米国カリフォルニア州ラホヤ、GraphPad SoftwareのWindows用GraphPad Prismバージョン6.00を使用してデータを解析した。可変勾配を使用する対数(アゴニスト)対応答による非線形回帰曲線を使用することでデータをフィッティングした。適用可能な場合、DMSOに対して50倍の最大閾値を設定した。EC2x値を曲線から内挿した。EC2xは、GST AREルシフェラーゼレポーター活性を2倍増加させるために必要な試験化合物の濃度に対応している。
RORγアッセイシステムをIndigo Biosciencesから購入した。この核内受容体アッセイは、ヒトRAR関連オーファン受容体γ(RORγ)のハイブリッド形態を高レベルで発現させるように操作されたヒト細胞株を利用するものである。天然RORγ受容体のN末端DNA結合ドメイン(DBD)を酵母GAL4-DBDで置換することでGAL4-RORγハイブリッド核内受容体を生成した。GAL4上流活性化配列(UAS)の制御下でカブトムシルシフェラーゼ遺伝子をコードするプラスミドを、レポーター細胞株に遺伝子導入する。GAL4はUASに結合して下流標的遺伝子の転写を増加させる。GAL4-RORγハイブリッドは構成的活性型であり、したがって、このレポーターアッセイシステムの原理適用は、ヒトRORγに対するインバースアゴニスト活性を定量化するために試験化合物をスクリーニングすることを目的とする。RORγのリガンド結合ドメイン(LBD)がRORγtのLBDと同一であることから、このアッセイは、RORγtに対する実験リガンドの活性を評価するための正確な代理物となる。試験化合物のRORγインバースアゴニスト活性を評価するために、レポーター細胞を白色96ウェルプレート内にて三つ組でプレーティングし、加湿雰囲気下、37℃かつ5% CO2でDMSO(媒体)または試験化合物(濃度範囲7.8~2000nM)によって23時間処理した。このインキュベーションの後、ルシフェリンをウェルに加え、BMG Pherastarマイクロプレートリーダーを使用して発光シグナルを測定することでルシフェラーゼ活性を決定した。Live Cell Multiplex Assay(Indigo Biosciences)を使用して生存率を決定した。試験化合物試料からの値をDMSO処理試料からの値に対して正規化した。Windows用GraphPad Prismバージョン6.00(米国カリフォルニア州ラホヤ、GraphPad Software)を使用してデータを解析した。可変勾配を使用する対数(阻害剤)対正規化応答による非線形回帰分析を適用することで、データをフィッティングし、RORγ阻害に関するIC50値および細胞生存率を決定した。生存率の減少と密接に相関する阻害は非特異的であると見なされる。
初代ヒト凍結保存CD4+ T細胞(Lonza)を、製造者の推奨に従って解凍し、96ウェル組織培養プレート内でLymphocyte Growth Medium-3(LGM-3)またはX-VIVO 20培地(Lonza)中に1ウェル当たり細胞約2x105個の密度でプレーティングし、加湿雰囲気下、37℃かつ5% CO2で約4時間かけて回収した。回収工程の後、細胞に、DMSO(媒体)、または3倍希釈系列の2~500nMまたは4~1000nMの範囲の用量の試験化合物を加えた。各処理条件について3個の複製ウェルを試験した。各ウェル中の最終DMSO濃度を0.1%とした。処理直後に、CD4+ T細胞を、Dynabeads Human T-Activator CD3/CD28(Life Technologies; ビーズ対細胞比1:2.5)を加えることで活性化し、以下のサイトカインの混合物を加えることでTh17細胞に分化させた: トランスフォーミング増殖因子-β(TGF-β、5ng/mL)、IL-6(20ng/mL)、IL-23(20ng/mL)、およびIL-1β(10ng/mL)。未分化対照細胞はサイトカインIL-2(50ng/mL)のみを受け取った。すべてのヒト組換えサイトカインをR&D Systemsから購入した。加湿雰囲気下、37℃かつ5% CO2で45時間のインキュベーション後、プレートを250xgで3分間遠心分離し、上清の半分を新たなプレートに移してIL-17Aアッセイ(下記参照)に使用した。細胞生存率を当初のプレート内でCyQuant Direct Assay(Life Technologies)を使用して評価した。CyQuant試薬(残った培地の量の10%に等しい量)をウェルに加えた後、プレートを37℃で75分間インキュベートした。蛍光をSpectraMax M2e分光光度計にて480nm(励起)および535nm(発光)の波長で読み取った。試験化合物試料からのCyQuant値をDMSO処理試料からの値に対して正規化した。上清中のIL-17Aの濃度を、均一時間分解蛍光(HTRF)アッセイ(Cisbio Bioassays)を製造者のプロトコルに従って使用することで測定した。アッセイを低容量固相白色384ウェルプレート(Greiner Bio-One)内にて室温で行った。試料および標準物質(系列希釈ヒト組換えIL-17A(濃度範囲0~5,000pg/mL; Cisbio Bioassays)を抗ヒトIL-17A抗体コンジュゲート(HTRFドナー・アクセプター対)と共に16時間インキュベートし、蛍光をPherastar FSマイクロプレートリーダー(BMG Labtech)を使用してHTRFモード(337nmでの励起ならびに665nmおよび620nmでの発光)で測定した。各ウェルからの上清の二つ組アリコート中でIL-17A値を評価することで、1つの試験条件当たり合計6つの読取値を得た。665nm/620nmシグナル比を計算し、各試料中のIL-17Aの濃度を標準曲線からの内挿により決定した。試験化合物処理試料からのIL-17Aの量を、100%に設定された媒体処理試料からの量に対して正規化した。GraphPad Prism(米国カリフォルニア州ラホヤ、GraphPad Software)を使用してデータを解析した。各使用濃度の対数を取ることで試験化合物の濃度を変換した。化合物が媒介するIL-17A値低下に関するIC50値、および細胞生存率を、可変勾配式による対数(阻害剤)対正規化応答を使用する非線形回帰分析により決定した。生存率の減少と密接に相関する阻害は非特異的であると見なされる。
Claims (19)
- 下記式の化合物またはその薬学的に許容される塩:
式中、
nは1であり;
R1はシアノ、または-C(O)Raであり、ここで
Raはアミノであり;
R2は水素;またはアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
R2'は水素であり;
R3はアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アリール(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
R4およびR5はそれぞれ独立して非存在;またはシクロアルキル(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン;または下記式の基であり:
式中、lおよびmはそれぞれ1、2、または3であり;
ただし、R4およびR5の両方が非存在であることなく;
R6はアミノ;またはアルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、シクロアルキルアミノ(C≦12)、ジシクロアルキルアミノ(C≦12)、アルキル(シクロアルキル)アミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、ジアリールアミノ(C≦12)、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦18)-アラルコキシ(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦18)、-アレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、アラルキル(C≦18)、-アレーンジイル(C≦18)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦18)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦18)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
X1およびX2はそれぞれ独立してCまたはNであるが、但し、R6がアミノ、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、シクロアルキルアミノ(C≦12)、ジシクロアルキルアミノ(C≦12)、アルキル(シクロアルキル)アミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、またはジアリールアミノ(C≦12)である場合、X2はCである。 - 下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、請求項1記載の化合物:
式中、
R2は水素;またはアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
R2'は水素であり;
R4およびR5はそれぞれ独立して非存在;またはシクロアルキル(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン;または下記式の基であり:
式中、lおよびmはそれぞれ1、2、または3であり;
ただし、R4およびR5の両方が非存在であることなく;
R6はアミノ;またはアルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、シクロアルキルアミノ(C≦12)、ジシクロアルキルアミノ(C≦12)、アルキル(シクロアルキル)アミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、ジアリールアミノ(C≦12)、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦18)-アラルコキシ(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦18)、-アレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、アラルキル(C≦18)、-アレーンジイル(C≦18)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦18)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦18)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
X1およびX2はそれぞれ独立してCまたはNであるが、但し、R6がアミノ、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、シクロアルキルアミノ(C≦12)、ジシクロアルキルアミノ(C≦12)、アルキル(シクロアルキル)アミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、またはジアリールアミノ(C≦12)である場合、X2はCである。 - 下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、請求項1または2記載の化合物:
式中、
R2は水素;またはアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
R2'は水素であり;
R4およびR5はそれぞれ独立して非存在;またはシクロアルキル(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン;または下記式の基であり:
式中、lおよびmはそれぞれ1、2、または3であり;
ただし、R4およびR5の両方が非存在であることなく;
R6はアルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、シクロアルキルアミノ(C≦12)、ジシクロアルキルアミノ(C≦12)、アルキル(シクロアルキル)アミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、ジアリールアミノ(C≦12)、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦18)-アラルコキシ(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦18)、-アレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、アラルキル(C≦18)、-アレーンジイル(C≦18)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦18)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦18)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンである。 - 下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、請求項1または2記載の化合物:
式中、
R2は水素;またはアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
R2'は水素であり;
R4およびR5はそれぞれ独立して非存在;またはシクロアルキル(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン;または下記式の基であり:
式中、lおよびmはそれぞれ1、2、または3であり;
ただし、R4およびR5の両方が非存在であることなく;
R6はアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦18)-アラルコキシ(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦18)、-アレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、アラルキル(C≦18)、-アレーンジイル(C≦18)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦18)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦18)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンである。 - 下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、請求項1~3のいずれか一項記載の化合物:
式中、
R4およびR5はそれぞれ独立して非存在;またはシクロアルキル(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン;または下記式の基であり:
式中、lおよびmはそれぞれ1、2、または3であり;
ただし、R4およびR5の両方が非存在であることなく;
R6はアルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、シクロアルキルアミノ(C≦12)、ジシクロアルキルアミノ(C≦12)、アルキル(シクロアルキル)アミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、ジアリールアミノ(C≦12)、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦18)-アラルコキシ(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦18)、-アレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、アラルキル(C≦18)、-アレーンジイル(C≦18)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦18)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦18)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンである。 - 下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、請求項1、2および4のいずれか一項記載の化合物:
式中、
R4およびR5はそれぞれ独立して非存在;またはシクロアルキル(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン;または下記式の基であり:
式中、lおよびmはそれぞれ1、2、または3であり;
ただし、R4およびR5の両方が非存在であることなく;
R6はアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦12)-シクロアルキル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦18)-アラルコキシ(C≦18)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦18)、-アレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、アラルキル(C≦18)、-アレーンジイル(C≦18)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦18)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルキル(C≦12)、ヘテロアラルキル(C≦18)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンである。 - X1またはX2のいずれかがNである、請求項1または2記載の化合物。
- X1がNである、請求項1、2および7のいずれか一項記載の化合物。
- R3がアルキル(C≦12)または置換アルキル(C≦12)である、請求項1、7、および8のいずれか一項記載の化合物。
- R2が水素、アルキル(C≦12)、または置換アルキル(C≦12)である、請求項1~4および7~8のいずれか一項記載の化合物。
- R4がアリール(C≦12)、置換アリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、または置換-アレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)である、請求項1~10のいずれか一項記載の化合物。
- R4が-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、または置換-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)である、請求項1~10のいずれか一項記載の化合物。
- R4がヘテロアリール(C≦12)、置換ヘテロアリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、置換-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、置換ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)、または置換-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロアリール(C≦12)である、請求項1~10のいずれか一項記載の化合物。
- R5が非存在、アリール(C≦12)、置換アリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、置換-アレーンジイル(C≦12)-アリール(C≦12)、-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、置換-アレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、置換ヘテロアリール(C≦12)、-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、または置換-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)である、請求項1~13のいずれか一項記載の化合物。
- R6がシクロアルキル(C≦12)、置換シクロアルキル(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、置換ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦18)、置換アリール(C≦18)、ヘテロアリール(C≦18)または置換ヘテロアリール(C≦18)である、請求項1~14のいずれか一項記載の化合物。
- R6がアルキルアミノ(C≦12)、置換アルキルアミノ(C≦12)、シクロアルキルアミノ(C≦12)、置換シクロアルキルアミノ(C≦12)、アルキル(シクロアルキル)アミノ(C≦12)、または置換アルキル(シクロアルキル)アミノ(C≦12)である、請求項1~3、5、および8~14のいずれか一項記載の化合物。
- (a) 請求項1~17のいずれか一項記載の化合物; および
(b) 賦形剤
を含む、薬学的組成物であって、
任意で、経口、脂肪内、動脈内、関節内、頭蓋内、皮内、病変内、筋肉内、鼻腔内、眼内、心膜内、腹腔内、胸膜内、前立腺内、直腸内、くも膜下腔内、気管内、腫瘍内、臍帯内、膣内、静脈内、小胞内、硝子体内、リポソーム、局部、粘膜、非経口、直腸、結膜下、皮下、舌下、局所、経頬、経皮、経膣、クリーム、脂質組成物、カテーテル、洗浄、持続注入、注入、吸入、注射、局部送達、または限局性灌流での投与用に製剤化されている、薬学的組成物。 - 患者において疾患または障害を処置または予防するための組成物であって、該疾患または障害を処置または予防するのに十分な量の請求項1~17のいずれか一項記載の化合物を含む、組成物。
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