JP7479312B2 - テリパラチド又はその塩を含有する無菌注射剤を製造する方法 - Google Patents
テリパラチド又はその塩を含有する無菌注射剤を製造する方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7479312B2 JP7479312B2 JP2021012261A JP2021012261A JP7479312B2 JP 7479312 B2 JP7479312 B2 JP 7479312B2 JP 2021012261 A JP2021012261 A JP 2021012261A JP 2021012261 A JP2021012261 A JP 2021012261A JP 7479312 B2 JP7479312 B2 JP 7479312B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sterile
- sterile injectable
- package
- teriparatide
- salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 75
- OGBMKVWORPGQRR-UMXFMPSGSA-N teriparatide Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CO)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CNC=N1 OGBMKVWORPGQRR-UMXFMPSGSA-N 0.000 title claims description 45
- 108010049264 Teriparatide Proteins 0.000 title claims description 44
- 229960005460 teriparatide Drugs 0.000 title claims description 40
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 35
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 37
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 59
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 43
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 43
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 238000005202 decontamination Methods 0.000 claims description 20
- 230000003588 decontaminative effect Effects 0.000 claims description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 14
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 claims description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 19
- 238000012865 aseptic processing Methods 0.000 description 18
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 18
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 14
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 description 9
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 8
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 8
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 7
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 5
- -1 polypropylene Polymers 0.000 description 5
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 5
- 238000012371 Aseptic Filling Methods 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 4
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 4
- 238000012859 sterile filling Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- QEFRNWWLZKMPFJ-YGVKFDHGSA-N L-methionine (R)-S-oxide group Chemical group N[C@@H](CCS(=O)C)C(=O)O QEFRNWWLZKMPFJ-YGVKFDHGSA-N 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 125000001360 methionine group Chemical group N[C@@H](CCSC)C(=O)* 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 3
- BUUKFBVDKSFMHN-LKMAISLMSA-N parathar acetate Chemical compound CC(O)=O.C([C@H](NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CO)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CN=CN1 BUUKFBVDKSFMHN-LKMAISLMSA-N 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 229960000338 teriparatide acetate Drugs 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 101001135770 Homo sapiens Parathyroid hormone Proteins 0.000 description 2
- 101001135995 Homo sapiens Probable peptidyl-tRNA hydrolase Proteins 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N L-Methionine Natural products CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 229930195722 L-methionine Natural products 0.000 description 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 230000003749 cleanliness Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 102000058004 human PTH Human genes 0.000 description 2
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 2
- 239000004081 narcotic agent Substances 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 2
- 229920000089 Cyclic olefin copolymer Polymers 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 description 1
- 102100036893 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 159000000021 acetate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000003570 air Substances 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010894 electron beam technology Methods 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 238000005429 filling process Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229940053641 forteo Drugs 0.000 description 1
- 238000003958 fumigation Methods 0.000 description 1
- 238000012812 general test Methods 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000012858 packaging process Methods 0.000 description 1
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003186 pharmaceutical solution Substances 0.000 description 1
- 239000000088 plastic resin Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071643 prefilled syringe Drugs 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000011012 sanitization Methods 0.000 description 1
- 238000004826 seaming Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002668 sodium chloride Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000012430 stability testing Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/29—Parathyroid hormone, i.e. parathormone; Parathyroid hormone-related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/16—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
- A61L2/18—Liquid substances or solutions comprising solids or dissolved gases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/16—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
- A61L2/20—Gaseous substances, e.g. vapours
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
Description
[1]
無菌操作法によってテリパラチド又はその塩を含有する無菌注射剤を製造する方法であって、薬剤が含まれていない注射容器を収納したパッケージを、無菌操作区域を有する装置又はシステムへ搬入する工程、及び、当該搬入前に当該パッケージの外装表面を過酸化水素又はアルコールで除染する工程、をそれぞれ含む、無菌注射剤の製造方法。
[2]
無菌操作法によってテリパラチド又はその塩を含有する無菌注射剤を製造する方法であって、薬剤が含まれていない注射容器を収納したパッケージの外装表面を過酸化水素又はアルコールで除染する工程、及び前記除染工程で得られたパッケージを、無菌操作区域を有する装置又はシステムへ搬入する工程を含む、無菌注射剤の製造方法。
[3]
無菌操作区域を有する装置又はシステムがアイソレータである、前記[1]に記載の無菌注射剤の製造方法。
[4]
無菌注射剤に含まれるテリパラチド又はその塩の量がテリパラチド換算で28.2μgである、前記[1]又は[2]に記載の製造方法。
[5]
テリパラチド又はその塩を有効成分として含有する無菌注射剤の安定化方法であって、当該有効成分を含有する薬液が含まれていない注射容器を収納したパッケージの外装表面を過酸化水素又はアルコールで除染する工程、前記除染工程で得られたパッケージを、無菌操作区域を有する装置又はシステムへ搬入する工程、及び、当該薬液を当該注射容器に無菌充填する工程を含む無菌操作法による製造方法によって無菌注射剤を製造することを特徴とする、無菌注射剤の安定化方法。
[6]
テリパラチド又はその塩を有効成分として含有する無菌注射剤の保存時における有効成分の安定化方法であって、有効成分を含有する薬液が含まれていない注射容器を収納したパッケージの外装表面を過酸化水素又はアルコールで除染する工程、及び前記除染工程で得られたパッケージを、無菌操作区域を有する装置又はシステムへ搬入する工程、及び、当該薬液を当該注射容器に無菌充填する工程を含む無菌操作法による製造方法によって無菌注射剤を製造することを特徴とする、無菌注射剤の保存時における有効成分の安定化方法。
[7]
テリパラチド又はその塩を有効成分として含有する無菌注射剤の保存時における有効成分の酸化及び/又は切断を抑制する方法であって、有効成分を含有する薬液が含まれていない注射容器を収納したパッケージの外装表面を過酸化水素又はアルコールで除染する工程、及び前記除染工程で得られたパッケージを、無菌操作区域を有する装置又はシステムへ搬入する工程、及び、当該薬液を当該注射容器に無菌充填する工程を含む無菌操作法による製造方法によって無菌注射剤を製造することを特徴とする、無菌注射剤の保存時における有効成分の酸化及び/又は切断を抑制する方法。
無菌操作法とは、医薬品を最終容器(医薬品が最終的に用いる容器のことをいう)に充てんした後、滅菌する方法である最終滅菌法を適用しない医薬品に用いる技術であり、ろ過滅菌後又は原料段階から一連の無菌工程により無菌医薬品を製造するために用いる方法を意味する(非特許文献1、6)。一般的には、耐熱性が高く、溶液状態で安定な薬剤に対しては最終滅菌法を適用して製造することが好ましく、耐熱性が低い薬液や溶液状態で安定ではない薬剤に対しては無菌操作法を適用して製造することが好ましい。テリパラチド溶液は必ずしも十分に安定とはいえないことから、無菌操作法を適用して製造することが好ましい。なお、無菌医薬品自体は一般に知られており、容易に理解され得るものである(非特許文献2~6)。例えば、無菌医薬品として、ヒトを含む哺乳動物の治療/予防/診断を目的に投与される、注射剤(無菌注射剤)、点眼剤、及び、眼軟膏剤等を例示できる。本発明の製造方法は、無菌操作法により得られる無菌医薬品のうち、無菌注射剤を製造する方法に関するものである。
本発明の製造方法において、テリパラチドとは、フリー体のヒトPTH(1-34)を意味する。ヒトPTH(1-34)は、ヒト副甲状腺ホルモンであるヒトPTH(1-84)のアミノ酸配列において、N末端側からみて第1番目から第34番目までのアミノ酸残基からなる部分アミノ酸配列で示されるペプチドである。
本発明の製造方法において、注射容器は、注射用に薬剤を収容する医療用容器である限りにおいて特に限定されないが、例えば、アンプル、シリンジ(注射筒)、ペン型注入器に用いるカートリッジ、バイアル、ボトル、バックなどの態様が挙げられる。注射容器の材質も特に限定されることはなく、ガラス製やプラスチック製のいずれであってもよい。ただし、ガラス製の注射容器は、重たく破損し易いことから、本発明の製造方法における注射容器として、プラスチック製の注射容器が好ましく、プラスチック製シリンジがさらに好ましい。プラスチック素材は特に限定されず、ポリプロピレン、ポリエチレン、環状オレフィン系重合体、ポリ塩化ビニル、ポリエステル、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリメタクレートなどを例示することができる。また、無菌操作方法によって製造する場合、注射容器は滅菌されている必要がある。容器の滅菌方法は特に限定されることはなく、高圧蒸気滅菌、乾熱滅菌、ガンマ線や電子線による放射線滅菌などを例示することができる。
本発明の製造方法において、パッケージとは、薬剤が含まれていない注射容器を収納する包装体である限りにおいて特に限定されず、例えば、主に槽部と蓋部から構成されるパッケージであって、蓋部の全部又は一部が剥き取り操作(peel-away procedure)で容易に開くことができるパッケージであることができる(特許文献3)。パッケージの材質は特に限定されず、例えば、プラスチック樹脂を用いることができる。パッケージに収納される注射容器の状態は限定されないが、滅菌された状態であることが好ましい。パッケージにおける注射容器の収納方式は特に限定されないが、パッケージの輸送時や充填工程時において、パッケージに収納される複数の注射容器が互いに接触しないような構造方式であることが好ましく、パッケージが多層構造を有して複数段にわたって注射容器が収納されてもよく、注射容器を格子状に整列させた状態で収納するものであってもよい。このようなパッケージとしては、例えば、「滅菌済みガラスシリンジD2F(登録商標)」、「滅菌包装ソリューション-D2F(登録商標)」(ニプロ社製)を例示することができる。
本発明の製造方法において、無菌操作区域とは、「微生物及び微粒子を許容レベル以下に制御するために、供給する空気、原料及び資材、構造設備並びに職員を高度に管理した環境」を意味する。無菌操作区域は,さらに重要区域と直接支援区域とに分けられ得る(非特許文献3)。
本発明の製造方法に係る無菌注射剤には、無機塩・有機塩、緩衝剤、添加剤等の各種の成分を充填していてもよい。このような成分として、例えば、二糖類(例:ショ糖)、無機塩である塩酸塩又はナトリウム塩(例:塩化ナトリウム)、中性アミノ酸(例:L-メチオニン)、及び、糖アルコール(例:D-マンニトール)を挙げることができる。無菌注射剤のpHについても、特に限定されず、例えば、3~6の範囲を例示できる。
本発明の製造方法は、薬剤が含まれていない注射容器を収納したパッケージを、無菌操作区域を有する装置又はシステムへ搬入する工程を含む限りにおいて特に限定されず、パッケージの外装表面を過酸化水素又はアルコールで除染する工程を更に含んでいてもよい。即ち、本発明の製造方法は、薬剤が含まれていない注射容器を収納したパッケージの外装表面を過酸化水素又はアルコールで除染する工程、及び前記除染工程で得られたパッケージを、無菌操作区域を有する装置又はシステムへ搬入する工程を含むものであってもよい。
実施例1、2、比較例1
医薬品製造工場内にて、テリパラチド酢酸塩、マンニトール、塩化ナトリウム、及び、L-メチオニンを含有する薬剤を調製し、ろ過滅菌した後、アイソレータにおいて、さらに、無菌充填、打栓、包装の各工程を慣用法に沿って実施して、テリパラチド酢酸塩を含有する無菌注射剤を製造した。
熱した鉄板の上に過酸化水素を滴下することで、過酸化水素を気化させ、薬剤未充填のシリンジが収納されたパッケージを気化した過酸化水素に暴露させることで外装を除染した。
約70%の濃度の消毒用エタノールで外装の全ての面を拭きあげることで外装を除染した。
25℃60%RHの保管庫に実施例1、2及び比較例1で製造した無菌注射剤を保管した。
1.検出器:紫外吸光光度計(測定波長:214nm)
2.カラム:内径4.6mm、長さ150mmのステンレス管に3.5μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充填(Agilent Technologies社製のZorbax 300SB-C18、又は同等品)
3.カラム温度:40℃付近の一定温度
4.移動相
移動相A:無水硫酸ナトリウム28.4gを水900mLに溶かし、リン酸を加えてpH2.3に調整した後、水を加えて1000mLとする。この液900mLにアセトニトリル100mLを加える。
移動相B:無水硫酸ナトリウム28.4gを水900mLに溶かし、リン酸を加えてpH2.3に調整した後、水を加えて1000mLとする。この液500mLにアセトニトリル500mLを加える。
5.移動相の送液:移動相A及び移動相Bの混合比を下記表1のように変えて濃度勾配制御する。
6.流量:毎分1.0mL
7.検出時間:試料溶液注入後45分間。ただし溶媒ピークの後ろからとする。
試験結果を以下の表2に記す。表中の数値は処方に含まれるテリパラチド及びその類縁物質の総量を100とした場合の割合(%)を示す。「0M」は加速試験直前(製造直後)を、「1M」は加速試験開始後1ヶ月経過時点を、「3M」は加速試験開始後3ヶ月経過時点を、それぞれ意味する。
Claims (3)
- 無菌操作法によってテリパラチド又はその塩を含有する無菌注射剤を製造する方法であって、薬剤が含まれていない滅菌された注射容器をパッケージ内に収納する工程、前記収納工程で得られた薬剤が含まれていない注射容器を収納したパッケージの外装表面をアルコールで除染する工程、及び前記除染工程で得られたパッケージを、無菌操作区域を有する装置又はシステムへ搬入する工程を含み、除染がされていない場合と比較して、前記無菌注射剤に含まれるテリパラチド又はその塩の18酸化体の量が低減されている、無菌注射剤の製造方法。
- 無菌操作区域を有する装置又はシステムが、アイソレータ又はRABSである、請求項1に記載の無菌注射剤の製造方法。
- 無菌注射剤に含まれるテリパラチド又はその塩の量がテリパラチド換算で28.2μgである、請求項1又は2に記載の製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2021109143A JP7147017B2 (ja) | 2019-09-05 | 2021-06-30 | テリパラチド又はその塩を含有する無菌注射剤を製造する方法 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2019162281 | 2019-09-05 | ||
JP2019162281 | 2019-09-05 | ||
JP2020544311A JP7240407B2 (ja) | 2019-09-05 | 2020-07-31 | テリパラチド又はその塩を含有する無菌注射剤を製造する方法 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020544311A Division JP7240407B2 (ja) | 2019-09-05 | 2020-07-31 | テリパラチド又はその塩を含有する無菌注射剤を製造する方法 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021109143A Division JP7147017B2 (ja) | 2019-09-05 | 2021-06-30 | テリパラチド又はその塩を含有する無菌注射剤を製造する方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021065730A JP2021065730A (ja) | 2021-04-30 |
JP7479312B2 true JP7479312B2 (ja) | 2024-05-08 |
Family
ID=74852850
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020544311A Active JP7240407B2 (ja) | 2019-09-05 | 2020-07-31 | テリパラチド又はその塩を含有する無菌注射剤を製造する方法 |
JP2021012261A Active JP7479312B2 (ja) | 2019-09-05 | 2021-01-28 | テリパラチド又はその塩を含有する無菌注射剤を製造する方法 |
JP2021109143A Active JP7147017B2 (ja) | 2019-09-05 | 2021-06-30 | テリパラチド又はその塩を含有する無菌注射剤を製造する方法 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020544311A Active JP7240407B2 (ja) | 2019-09-05 | 2020-07-31 | テリパラチド又はその塩を含有する無菌注射剤を製造する方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021109143A Active JP7147017B2 (ja) | 2019-09-05 | 2021-06-30 | テリパラチド又はその塩を含有する無菌注射剤を製造する方法 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
JP (3) | JP7240407B2 (ja) |
WO (1) | WO2021044775A1 (ja) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004275616A (ja) | 2003-03-18 | 2004-10-07 | Terumo Corp | 滅菌方法、医療容器およびプレフィルドシリンジの製造方法 |
JP2016220747A (ja) | 2015-05-27 | 2016-12-28 | 株式会社エアレックス | 電子線照射装置 |
WO2017170636A1 (ja) | 2016-03-31 | 2017-10-05 | テルモ株式会社 | シリンジ保持部材、シリンジ梱包体及びシリンジ梱包体の組立方法 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2816925B1 (fr) * | 2000-11-20 | 2003-02-14 | Becton Dickinson France | Emballage pour produits a steriliser a l'aide d'un fluide sterilisant a haute temperature |
JP4311956B2 (ja) | 2003-03-14 | 2009-08-12 | 三洋電機株式会社 | クリーンルーム用物品受け渡し装置の物品受け渡し方法 |
JP4759232B2 (ja) * | 2004-07-02 | 2011-08-31 | テルモ株式会社 | 包装されたプレフィルドシリンジの製造方法 |
WO2019059302A1 (ja) * | 2017-09-22 | 2019-03-28 | 旭化成ファーマ株式会社 | 安定性に優れるテリパラチド含有液状医薬組成物 |
JP6531810B2 (ja) * | 2017-12-01 | 2019-06-19 | 澁谷工業株式会社 | 無菌作業システム |
CA3084757A1 (en) | 2017-12-07 | 2019-06-13 | Fujimori Kogyo Co., Ltd. | Port-equipped bag and cap-equipped bag |
-
2020
- 2020-07-31 WO PCT/JP2020/029435 patent/WO2021044775A1/ja active Application Filing
- 2020-07-31 JP JP2020544311A patent/JP7240407B2/ja active Active
-
2021
- 2021-01-28 JP JP2021012261A patent/JP7479312B2/ja active Active
- 2021-06-30 JP JP2021109143A patent/JP7147017B2/ja active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004275616A (ja) | 2003-03-18 | 2004-10-07 | Terumo Corp | 滅菌方法、医療容器およびプレフィルドシリンジの製造方法 |
JP2016220747A (ja) | 2015-05-27 | 2016-12-28 | 株式会社エアレックス | 電子線照射装置 |
WO2017170636A1 (ja) | 2016-03-31 | 2017-10-05 | テルモ株式会社 | シリンジ保持部材、シリンジ梱包体及びシリンジ梱包体の組立方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2021044775A1 (ja) | 2021-03-11 |
JP2021169460A (ja) | 2021-10-28 |
JP7240407B2 (ja) | 2023-03-15 |
JPWO2021044775A1 (ja) | 2021-09-27 |
JP2021065730A (ja) | 2021-04-30 |
JP7147017B2 (ja) | 2022-10-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Akers | Sterile drug products: formulation, packaging, manufacturing and quality | |
KR100889090B1 (ko) | 에스몰올 제제 | |
JP2012532715A (ja) | 二次包装における事前充填容器の表面除染 | |
JP5922833B2 (ja) | 高純度pth含有凍結乾燥製剤およびその製造方法 | |
US7972558B2 (en) | Method and an apparatus for sterilizing packaging material | |
BR112014026334B1 (pt) | Forma de dosagem de infusão de gencitabina e conjunto que compreende a mesma | |
US20240025578A1 (en) | Method for assembling and filling containers for a needleless injection device | |
CZ20023825A3 (cs) | Formulace esmololu | |
JP7479312B2 (ja) | テリパラチド又はその塩を含有する無菌注射剤を製造する方法 | |
US20230414800A1 (en) | Systems and methods for producing sterile injection devices | |
CN117881392A (zh) | 室温下稳定的水性罗库溴铵组合物 | |
Nagarsenkar et al. | Parenteral preparations | |
Zambon et al. | Steam sterilisation: a new option for Ompi EZ-Fill vials & cartridges | |
Cieri | Fill-Finish: Large-scale manufacturing considerations | |
Chávez et al. | PP-010 Optimisation in the use of drugs for age-related macular degeneration | |
MR et al. | A Comprehensive Review on Parenterals | |
US10398775B2 (en) | Sterilisation of S-nitrosothiols | |
Rios et al. | Big shot: developments in prefilled syringes |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210128 |
|
A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20210209 |
|
A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20210423 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210427 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210621 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210819 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20211026 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220121 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20220121 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20220131 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20220201 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20220325 |
|
C211 | Notice of termination of reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C211 Effective date: 20220329 |
|
C22 | Notice of designation (change) of administrative judge |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C22 Effective date: 20230406 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20231122 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20240423 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7479312 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |