JP7464734B2 - Lc-ms用の品質管理ツール - Google Patents
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Description
本発明は、液体クロマトグラフィ質量分析計装置からの試料のクロマトグラムにおける少なくとも1つの分析物のピークを識別および/または検証するための方法、前述の方法を適用する品質管理方法、ならびにそれに関連するシステムおよびコンピュータプログラム製品に関する。
LC-MSアッセイの場合、ピーク面積の比は、計算または検証を得るための一般的な方法である。それらは、CLSI(臨床・検査標準協会)、EMA(欧州医薬品庁)、またはGTFCh(ドイツ毒物学法化学会)などによる質量分析アッセイの検証のためのいくつかの国際ガイドラインの一部である。アッセイの品質保証のために、分析実行前に測定された添加化合物を用いた非抽出システム適合性試験は、目標値からの最小絶対ピーク面積または最大保持時間偏差などの許容要件を満たさなければならない。分析実行内で、品質管理(QC)試料は、その後に特定の頻度で試験され、計算結果が許容範囲に対してチェックされる。さらに、保持時間、ピーク幅(ピーク境界間の保持時間差によって与えられる)、内部標準(ISTD)の絶対ピーク面積、および分析物の定量器/定性器ピーク面積比は、通常、各試料において監視され、最大偏差または特定のカットオフ値の許容要件を満たすべきである。しかしながら、これらのパラメータのほとんどは、以下のピーク積分に基づいている:
それにもかかわらず、LC-MS測定におけるピーク識別および結果計算の正確さを保証するのを助ける手段および方法が当該技術分野において依然として必要とされている。
この問題は、独立請求項の特徴を有する方法、システム、コンピュータプログラム製品、コンピュータまたはコンピュータネットワーク、コンピュータロード可能データ構造、コンピュータプログラム、および記憶媒体によって対処される。単独で、または任意の組み合わせで実現されることができる有利な実施形態は、従属請求項に記載されている。
a)一実施形態では、定量器信号強度および/または定性器信号強度についての複数のデータ点を経時的に取得することによって試料のクロマトグラムを決定することを提供するステップと;試料が内部標準を含む場合、任意に、一実施形態では、内部標準定量器信号強度および/または内部標準定性器信号強度についての複数のデータ点を経時的に取得することを提供するステップと、
b)ステップa)において取得されたデータ点の少なくとも一部について、(i)分析物定量器と分析物定性器との比、(ii)内部標準定量器と内部標準定性器との比、(iii)分析物定量器と内部標準定量器との比、および(iv)分析物定性器と内部標準定性器との比からなるリストから選択された比タイプを決定するステップと、
c)ステップbにおいてで決定された比を基準と比較するステップと、
d)比較するステップc)に基づいてクロマトグラム中の少なくとも1つの分析物のピークを識別および/または検証するステップと
を含む、方法に関する。
a)一実施形態では、定量器信号強度および定性器信号強度についての複数のデータ点を経時的に取得することによって試料のクロマトグラムを決定することを提供するステップと、
b)ステップa)において取得されたデータ点の少なくとも一部について分析物定量器と分析物定性器との比を決定するステップと、
c)ステップb)において決定された比を基準と比較するステップと、
d)比較するステップc)に基づいてクロマトグラム中の少なくとも1つの分析物のピークを識別および/または検証するステップと
を含む、方法とすることができる。
a)一実施形態では、定量器信号強度および/または定性器信号強度についての複数のデータ点を経時的に取得することによって試料のクロマトグラムを決定することを提供するステップと;任意に、一実施形態では、内部標準定量器信号強度および/または内部標準定性器信号強度についての複数のデータ点を経時的に取得することを提供するステップと、
b)ステップa)において取得されたデータ点の少なくとも一部について、(i)分析物定量器と分析物定性器との比、(ii)内部標準定量器と内部標準定性器との比、(iii)分析物定量器と内部標準定量器との比、および(iv)分析物定性器と内部標準定性器との比からなるリストから選択された比タイプを決定するステップと、
c)ステップb)において決定された比を基準と比較するステップと、
d)比較するステップc)に基づいてクロマトグラム中の少なくとも1つの分析物のピークを識別および/または検証するステップと
を含む、方法とすることができる。
A)液体クロマトグラフィ質量分析計装置を使用して試料中の前記分析物を測定し、少なくとも1つのクロマトグラムを決定するステップと、
B)本発明の少なくとも1つの分析物のピークを識別および/または検証するための方法のステップb)からd)を実行するステップと、
C)ステップB)の結果に基づいて前記LC-MS測定の品質を評価するステップと
を含む、方法に関する。
(I)少なくとも1つの液体クロマトグラフィ質量分析計装置であって、前記試料中の前記分析物を測定するように構成され、かつデータ点を経時的に取得するように構成されている、一実施形態では、本発明の少なくとも1つの分析物のピークを識別および/または検証するための方法のステップa)を実行するように構成されている、少なくとも1つの液体クロマトグラフィ質量分析計装置と、
(II)本発明の少なくとも1つの分析物のピークを識別および/または検証するための方法の少なくともステップb)、c)および/またはd)、一実施形態では、全てのステップb)からd)を実行するように構成されている、少なくとも1つの評価装置と
を備える、システムに関する。
プロセッサが、この説明で記載される実施形態のうちの1つにかかる方法を実行するように適合された少なくとも1つのプロセッサを備えるコンピュータまたはコンピュータネットワーク。
a)一実施形態では、定量器信号強度および定性器信号強度についての複数のデータ点を経時的に取得することによって試料のクロマトグラムを決定することを提供するステップと、
b)推定下側ピーク境界、推定上側ピーク境界、推定ピーク最大値、ピーク同一性、および/またはピーク純度を決定するステップと、
c)本発明の少なくとも1つの分析物のピークを識別および/または検証するための方法によって、ステップ(b)の推定下側ピーク境界、推定上側ピーク境界、推定ピーク最大値、ピーク同一性、および/またはピーク純度を検証するステップと、
d)推定下側ピーク境界、推定上側ピーク境界、推定ピーク最大値、ピーク同一性、および/またはピーク純度のうちの少なくとも1つがステップ(c)において検証されない場合に、試料前処理パラメータ、LCパラメータ、および/またはMSパラメータを変更するステップと、
e)それによって、分析物の分析方法を最適化するステップと
を含む、方法に関する。
a)前記LC装置によって前記分取試料の成分を画分に分離し、プール化のために1つ以上の画分を予備的に割り当てることと、
b)ステップa)におけるプール化のために予備的に割り当てられた画分の少なくとも1つのアリコートのMSクロマトグラムを記録することと、
c)少なくとも1つの分析物のピークを識別および/または検証するための方法にかかる方法によってプール化のためのステップb)の前記少なくとも1つの画分の割り当てを検証することと、
d)化合物を含む画分のプールにおける確認された割り当てを有する試料を含めることと、
e)それによって、前記対象の化合物を精製することと
を含む、方法に関する。
実施形態1。液体クロマトグラフィ質量分析計装置からの分析物についての試料のクロマトグラムにおける少なくとも1つの分析物のピークを識別および/または検証するための方法であって、
a)定量器信号強度および/または定性器信号強度についての複数のデータ点を経時的に取得することによって試料のクロマトグラムを提供し、試料が内部標準を含む場合、任意に、一実施形態では、内部標準定量器信号強度および/または内部標準定性器信号強度についての複数のデータ点を経時的に提供する、取得するステップと、
b)ステップa)において取得されたデータ点の少なくとも一部について、(i)分析物定量器と分析物定性器との比、(ii)内部標準定量器と内部標準定性器との比、(iii)分析物定量器と内部標準定量器との比、および(iv)分析物定性器と内部標準定性器との比からなるリストから選択された比タイプを決定するステップと、
c)ステップb)において決定された比を基準と比較するステップと、
d)比較するステップc)に基づいてクロマトグラム中の少なくとも1つの分析物のピークを識別および/または検証するステップと
を含む、方法。
a)定量器信号強度および/または定性器信号強度についての複数のデータ点を経時的に取得することによって試料のクロマトグラムを提供し、任意に、一実施形態では、内部標準定量器信号強度および/または内部標準定性器信号強度についての複数のデータ点を経時的に取得することを提供するステップと、
b)ステップa)において取得されたデータ点の少なくとも一部について、(i)分析物定量器と分析物定性器との比、(ii)内部標準定量器と内部標準定性器との比、(iii)分析物定量器と内部標準定量器との比、および(iv)分析物定性器と内部標準定性器との比からなるリストから選択された比タイプを決定するステップと、
c)ステップb)において決定された比を基準と比較するステップと、
d)比較するステップc)に基づいてクロマトグラム中の少なくとも1つの分析物のピークを識別および/または検証するステップと
を含み、
または
前記試料が内部標準を含まず、方法が、
a)定量器信号強度および定性器信号強度についての複数のデータ点を経時的に取得することによって試料のクロマトグラムを提供するステップと、
b)ステップa)において取得された前記データ点の少なくとも一部について分析物定量器と分析物定性器との比を決定するステップと、
c)ステップb)において決定された比を基準と比較するステップと、
d)比較するステップc)に基づいてクロマトグラム中の少なくとも1つの分析物のピークを識別および/または検証するステップと
を含む、実施形態1に記載の方法。
A)液体クロマトグラフィ質量分析計装置を使用して対象の試料中の前記分析物を測定し、少なくとも1つのクロマトグラムを決定するステップと、
B)実施形態1から23のいずれかに記載の方法のステップb)からd)を実行するステップと、
C)ステップB)の結果に基づいて前記LC-MS測定の品質を評価するステップと
を含む、方法。
(I)少なくとも1つの液体クロマトグラフィ質量分析計装置であって、前記試料中の前記分析物を測定するように構成され、かつデータ点を経時的に取得するように構成されている、一実施形態では、実施形態1から28のいずれかに記載の方法のステップa)を実行するように構成されている、少なくとも1つの液体クロマトグラフィ質量分析計装置と、
(II)少なくとも1つの評価装置であって、実施形態1から28のいずれかに記載の方法の少なくともステップb)、c)および/またはd)、一実施形態では、全てのステップb)からd)を実行するように構成されている、少なくとも1つの評価装置と
を備える、システム。
a)一実施形態では、定量器信号強度および定性器信号強度についての複数のデータ点を経時的に取得することによって試料のクロマトグラムを決定することを提供するステップと、
b)推定下側ピーク境界、推定上側ピーク境界、ピーク同一性、および/またはピーク純度を決定するステップと、
c)実施形態1から28のいずれか一項に記載の方法によって、ステップ(b)の推定下側ピーク境界、推定上側ピーク境界、ピーク同一性、および/またはピーク純度を検証するステップと、
d)推定下側ピーク境界、推定上側ピーク境界、ピーク同一性、および/またはピーク純度のうちの少なくとも1つがステップ(c)において検証されない場合に、試料前処理パラメータ、LCパラメータ、および/またはMSパラメータを変更するステップと、
e)それによって、分析物の分析方法を最適化するステップと
を含む、方法。
a)前記LC装置によって前記分取試料の成分を画分に分離し、プール化のために1つ以上の画分を予備的に割り当てることと、
b)ステップa)におけるプール化のために予備的に割り当てられた画分の少なくとも1つのアリコートのMSクロマトグラムを記録することと、
c)少なくとも1つの分析物のピークを識別および/または検証するための方法にかかる方法によってプール化のためのステップb)の前記少なくとも1つの画分の割り当てを検証することと、
d)化合物を含む画分のプールにおける確認された割り当てを有する試料を含めることと、
e)それによって、前記対象の化合物を精製することと
を含む、方法。
太字の表示は、検証されていない結果に関する
欧州特許出願公開第3 425 369号明細書
Claims (15)
- 液体クロマトグラフィ質量分析計装置からの分析物についての試料のクロマトグラムにおける少なくとも1つの前記分析物のピークを識別および/または検証するための方法であって、
ステップであって、
(i)a)分析物定量器信号強度および分析物定性器信号強度についての複数のデータ点を経時的に取得することによって前記試料のクロマトグラムを決定し、b)ステップa)で取得された前記データ点の少なくとも一部について、分析物定量器の分析物定性器に対する比である比タイプを決定すること、
(ii)a)内部標準定量器信号強度および内部標準定性器信号強度についての複数のデータ点を経時的に取得することによって前記試料のクロマトグラムを決定し、b)ステップa)で取得された前記データ点の少なくとも一部について、内部標準定量器の内部標準定性器に対する比である比タイプを決定すること、
(iii)a)分析物定量器信号強度および内部標準定性器信号強度についての複数のデータ点を経時的に取得することによって前記試料のクロマトグラムを決定し、b)ステップa)で取得された前記データ点の少なくとも一部について、分析物定量器の内部標準定量器に対する比である比タイプを決定すること、または
(iv)a)分析物定性器信号強度および内部標準定性器信号強度についての複数のデータ点を経時的に取得することによって前記試料のクロマトグラムを決定し、b)ステップa)で取得された前記データ点の少なくとも一部について、分析物定性器の内部標準定性器に対する比である比タイプを決定すること、
の何れかである、ステップと、
c)ステップb)において決定された前記比を基準と比較するステップと、
d)比較するステップc)に基づいてクロマトグラム中の少なくとも1つの分析物ピークを識別および/または検証するステップと、
を含む、方法。 - 前記試料が内部標準を含み、前記方法が、
ステップであって、
(i)a)分析物定量器信号強度および分析物定性器信号強度についての複数のデータ点を経時的に取得することによって試料のクロマトグラムを提供し、b)ステップa)において取得された前記データ点の少なくとも一部について、分析物定量器の分析物定性器に対する比を決定すること、
(ii)a)内部標準定量器信号強度および内部標準定性器信号強度についての複数のデータ点を経時的に取得することによって試料のクロマトグラムを提供し、b)ステップa)において取得された前記データ点の少なくとも一部について、内部標準定量器の内部標準定性器に対する比を決定すること、
(iii)a)分析物定量器信号強度および内部標準定量器信号強度についての複数のデータ点を経時的に取得することによって試料のクロマトグラムを提供し、b)ステップa)において取得された前記データ点の少なくとも一部について、分析物定量器の内部標準定量器に対する比を決定すること、または
(iv)a)分析物定性器信号強度および内部標準定性器信号強度についての複数のデータ点を経時的に取得することによって試料のクロマトグラムを提供し、b)ステップa)において取得された前記データ点の少なくとも一部について、分析物定性器の内部標準定性器に対する比を決定すること、
の何れかである、ステップと、
c)ステップb)において決定された前記比を基準と比較するステップと、
d)比較するステップc)に基づいてクロマトグラム中の少なくとも1つの分析物ピークを識別および/または検証するステップと、
を含み、
或いは、
前記試料が内部標準を含まず、前記方法が、
a)分析物定量器信号強度および分析物定性器信号強度についての複数のデータ点を経時的に取得することによって試料のクロマトグラムを提供するステップと、
b)ステップa)において取得された前記データ点の少なくとも一部について分析物定量器の分析物定性器に対する比を決定するステップと、
c)ステップb)において決定された前記比を基準と比較するステップと、
d)比較するステップc)に基づいてクロマトグラム中の少なくとも1つの分析物ピークを識別および/または検証するステップと、
を含む、請求項1に記載の方法。 - 前記方法が、a1)前記分析物に対応する推定下側ピーク境界および/または推定上側ピーク境界を決定するステップをさらに含む、請求項1または2に記載の方法。
- 前記基準が、前記分析物および/または内部マーカーについて予め決定された比であるか、或いは、該予め決定された比から計算される、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記少なくとも1つの分析物ピークを識別および/または検証するステップが、分析物ピークの少なくとも1つの推定ピーク境界を識別および/または検証することを含む、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。
- ステップb)において比が決定される前記データ点の前記一部が、識別または検証される前記推定ピーク境界の下流および/または上流のデータ点を含み、並びに/或いは、前記推定ピーク境界が、前記比がデータ点の所定の一部についての所定の基準範囲内にある場合に、識別および/または検証される、請求項5に記載の方法。
- 前記少なくとも1つの分析物ピークを識別および/または検証するステップが、ピーク同一性および/またはピーク純度を識別および/または検証することを含む、請求項1から6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法が、推定分析物ピーク面積の内部標準ピーク面積に対する比(ピーク面積比)を決定するステップをさらに含み、
前記方法が、分析物定量器の内部標準定量器に対する比、または分析物定性器の内部標準定性器に対する比を決定するステップを含み、前記少なくとも1つの分析物ピークを識別および/または検証するステップが、前記ピーク面積比を識別および/または検証することを含む、請求項2から7のいずれか一項に記載の方法。 - ステップb)において比が決定される前記データ点の前記一部が、前記推定下側ピーク境界と前記推定上側ピーク境界との間のデータ点を含む、請求項3に記載の方法。
- 前記方法が、分析物ピークの少なくとも1つの推定ピーク境界、ピーク純度、および/または推定ピーク面積比を識別および/または検証することを含み、分析物定量器の内部標準定量器に対する比または分析物定性器の内部標準定性器に対する比を決定することを含み、さらに、前記比の分布を決定することを含む、請求項1、2、4~8のいずれか一項に記載の方法。
- 多数のn個のデータ点にわたる前記比の分布が所定の許容基準を満たす場合に、分析物ピークの少なくとも1つの推定ピーク境界、ピーク純度、および/または推定ピーク面積比が識別および/または検証される、請求項10に記載の方法。
- 前記方法が、推定ピーク面積比を決定するステップをさらに含み、
前記推定ピーク面積比が、前記分析物に対応する推定下側ピーク境界と推定上側ピーク境界との間のデータ点の少なくとも10%にわたって計算された前記比の平均が、基準ピーク面積比±30%によって画定される範囲内にある場合に検証される、請求項10または11に記載の方法。 - 試料の液体クロマトグラフィ質量分析(LC-MS)測定の品質管理方法であって、
A)液体クロマトグラフィ質量分析計装置を使用して対象の前記試料中の分析物を測定し、少なくとも1つのクロマトグラムを決定するステップと、
B)請求項1から12のいずれか一項に記載の方法のステップb)からd)を実行するステップと、
C)ステップB)の結果に基づいて前記LC-MS測定の品質を評価するステップと、
を含む、方法。 - 試料中の少なくとも1つの分析物の濃度を決定するためのシステムであって、
(I)少なくとも1つの液体クロマトグラフィ質量分析計装置であって、請求項1から11のいずれか一項に記載の方法のステップa)を実行するために、前記試料中の前記分析物を測定するように構成され、かつデータ点を経時的に取得するように構成されている、液体クロマトグラフィ質量分析計装置と、
(II)少なくとも1つの評価装置であって、請求項1から11のいずれか一項に記載の方法の少なくともステップb)、c)および/またはd)を実行するように構成されている、評価装置と、
を備える、システム。 - プログラムコードを有するコンピュータプログラムであって、前記プログラムコードがコンピュータまたはコンピュータネットワーク上で実行されると、請求項1から11のいずれか一項に記載の方法の少なくともステップb)、c)および/またはd)を実行するために、前記プログラムコードが記憶媒体に記憶されることができるか、または記憶媒体に記憶される、コンピュータプログラム。
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