JP7453171B2 - 固相混合物、充填剤及びカラム - Google Patents
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- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2220/00—Aspects relating to sorbent materials
- B01J2220/50—Aspects relating to the use of sorbent or filter aid materials
- B01J2220/54—Sorbents specially adapted for analytical or investigative chromatography
Description
酸化剤及び/又は該酸化剤の塩と、固相粒子とを含む、固相混合物を提供する。
前記酸化剤が、1,2-ジオール化合物に対して選択的な酸化能力を有する化合物であってもよい。
前記酸化剤が、過ヨウ素酸又は四酢酸鉛であってもよい。
前記酸化剤の塩が、過ヨウ素酸の塩であってもよい。
前記固相粒子が、珪藻土、シリカゲル、デキストラン及びポリマーから選ばれる少なくとも1種の粒子であってもよい。
前記ポリマーが、ポリスチレン、ポリメタクリレート及びポリビニルアルコールから選ばれる少なくとも1種であってもよい。
前記固相粒子の質量に対する前記酸化剤及び又は前記酸化剤の塩の質量が、4%~20%であってもよい。
1,2-ジオール化合物を選択的に結合・酸化することによって1,2-ジオール化合物以外のジオール化合物を抽出してもよい。
前記1,2-ジオール化合物が、1,2-ジオール構造を有するビタミンDであってもよく、
前記1,2-ジオール化合物以外のジオール化合物が、1,2-ジオール構造以外のジオール構造を有するビタミンDであってもよい。
1,2-ジオール化合物を選択的に結合・酸化することによって1,3-ジオール化合物を抽出してもよい。
前記1,2-ジオール化合物が、1,2-ジオール構造を有するビタミンDであってもよく、
前記1,3-ジオール化合物が、1,3-ジオール構造を有するビタミンDであってもよい。
前記酸化剤及び/又は前記酸化剤の塩が固相状態であってもよい。
本発明に係る第1の側面の固相混合物を含む、充填剤を提供する。
本発明に係る第2の側面の充填剤を充填してなる、カラムを提供する。
また、本発明は、
酸化剤及び/又は該酸化剤の塩と、固相粒子とを含む、固相混合物であって、
前記酸化剤及び/又は前記酸化剤の塩は固相状態にあり、
前記酸化剤は、過ヨウ素酸又は四酢酸鉛であり、且つ、
前記酸化剤の塩は、過ヨウ素酸の塩であり、
前記固相混合物は、前記固相粒子に、前記固相状態にある酸化剤及び/又は前記酸化剤の塩が混合されて形成された混合物であり、且つ
1,2-ジオール構造を有するビタミンDを選択的に結合・酸化することによって1,2-ジオール構造以外のジオール構造を有するビタミンDを抽出する、
前記固相混合物も提供する。
前記酸化剤が、1,2-ジオール化合物に対して選択的な酸化能力を有する化合物であってよい。
前記固相粒子が、珪藻土、シリカゲル、デキストラン及びポリマーから選ばれる少なくとも1種の粒子であってよい。
前記ポリマーが、ポリスチレン、ポリメタクリレート及びポリビニルアルコールから選ばれる少なくとも1種であってよい。
前記固相粒子の質量に対する前記酸化剤及び又は前記酸化剤の塩の質量が、4%~20%であってよい。
前記固相粒子は、親水性官能基を有する固相粒子であってよい。
前記固相混合物は、1,2-ジオール構造を有するビタミンDを選択的に結合・酸化することによって1,2-ジオール構造以外のジオール構造を有するビタミンDを抽出するために用いられてよい。
前記固相混合物は、1,2-ジオール化合物を選択的に結合・酸化することによって1,3-ジオール化合物を抽出するものであってよい。
前記1,2-ジオール化合物が、1,2-ジオール構造を有するビタミンDであり、
前記1,3-ジオール化合物が、1,3-ジオール構造を有するビタミンDであってよい。
前記固相混合物は、1,2-ジオール構造を有するビタミンDを選択的に結合・酸化することによって1,3-ジオール構造を有するビタミンDを抽出するために用いられてよい。
また、本発明は、前記固相混合物を含む充填剤も提供する。
また、本発明は、前記充填剤を充填してなるカラムも提供する。
また、本発明は、前記固相混合物、前記充填剤、又は、前記カラムを用いる、1,3-ジオール構造を有するビタミンDの抽出方法も提供する。
また、本発明は、前記固相混合物、前記充填剤、又は、前記カラムを用いて、1,3-ジオール構造を有するビタミンDを抽出すること、及び、
抽出された前記ビタミンDを検出又は定量すること、
を含む質量分析方法も提供する。
1.本発明の概要
2.第1の実施形態(固相混合物の例)
3.第2の実施形態(充填剤の例)
4.第3の実施形態(カラムの例)
5.実施例
5-1.実施例1
5-2.実施例2
5-3.実施例3
まず、本発明の概要について説明をする。本発明は、固相混合物、その固相混合物を含む充填剤及びその充填剤を充填してなるカラムに関する。
(1)遠心で抗体カラム中の緩衝液を遠心で除去。
↓
(2)血清0.2mLを含む検体希釈液0.5mLをカラムに展開。
↓
(3)ゆっくり回転させながら1時間インキュベーション。
↓
(4)遠心で検体希釈液を除去。
↓
(5)洗浄液を添加し、遠心除去(2回繰り返す。)。
↓
(6)溶出液を添加し、遠心で溶出。
↓
(7)誘導体化試薬DAPTAD又はPTAD(0.2mg/mL、50μL)を添加し、室温1時間静置することで誘導体化する。
↓
(8)再溶解溶媒(30%アセトニトリル溶液)33μLに溶解。
↓
(9)LC-MS/MS分析。
(1)誘導体化後の試料を再溶解溶媒(50%メタノール溶液)0.3mLに溶解。
↓
(2)5%過ヨウ素酸ナトリウム水溶液30μLを添加し、1時間インキュベーション。
↓
(3)0.5mLの水を加えて酢酸エチル2mLで抽出。
↓
(4)濃縮後、再溶解溶媒(40%アセトニトリル溶液)40μLに溶解。
↓
(5)LC-MS/MS分析。
本発明に係る第1の実施形態(固相混合物の例)の固相混合物は、酸化剤及び/又は酸化剤の塩と、固相粒子とを含む、固相混合物である。
本発明に係る第2の実施形態(充填剤の例)の充填剤は、本発明に係る固相混合物(例えば、本発明に係る第1の実施形態の固相混合物)を含む、充填剤である。
本発明に係る第3の実施形態(カラムの例)のカラムは、本発明に係る充填剤(例えば、本発明に係る第2の実施形態の充填剤)を充填してなる、カラムである。
以下に、実施例を挙げて、本発明の効果等について具体的に説明をする。なお、本発明の範囲は実施例に限定されるものではない。
[過ヨウ素酸添加の珪藻土カラムの製作]
珪藻土1gに過ヨウ素酸ナトリウム(0g、0.04g、0.06g、0.1g、0.15g、0.2g)のそれぞれを添加し、機械的によく混ぜて、5つの固相混合物を作製し、その5つの固相混合物のそれぞれを3mLのシリンジ型カラムに充填した。
[過ヨウ素酸添加カラム(珪藻土1gに、0.15gの過ヨウ素酸ナトリウムを添加する。)を用いた4β,25-ジヒドロキシビタミンD3の除去]
4β,25-ジヒドロキシビタミンD3標品(1.8pg、18pg、180pg、1800pg)及び内部標準物質(1α,25-ジヒドロキシビタミンD3-13C3)のそれぞれを含む希釈液(30%アセトニトリル溶液)1mLをカラムに展開した。1分間静置し、ヘキサン0.6mLを添加して加圧溶出、溶出液は廃棄した。ヘキサン/酢酸エチル(1:1)0.6mLを添加して加圧溶出(2回繰り返す)した。溶出液を濃縮後、誘導体化試薬DAP-PA(0.5mg/mL、0.1mL)を添加し、80℃15分間加熱し誘導体化した。濃縮後、再溶解溶媒(50%アセトニトリル溶液)50μLに溶解し、LC-MS/MS分析を行った。
(1)4β,25-ジヒドロキシビタミンD3標品(1.8pg、18pg、180pg、1800pg)及び内部標準物質(1α,25-ジヒドロキシビタミンD3-13C3)のそれぞれを含む検体希釈液(30%アセトニトリル溶液)1mLをカラムに展開。
↓
(2)1分間静置。
↓
(3)ヘキサン0.6mLを添加して加圧溶出、溶出液は廃棄。
↓
ヘキサン/酢酸エチル(1:1)0.6mLを添加して加圧溶出(2回繰り返す)。
↓
(4)溶出液を濃縮後、誘導体化試薬DAP-PA(0.5mg/mL、0.1mL)を添加し、80℃15分間加熱することで誘導体化。
↓
(5)濃縮後、再溶解溶媒(50%アセトニトリル溶液)50μLに溶解。
↓
(6)LC-MS/MS分析。
[過ヨウ素酸の添加カラム(珪藻土1gに、0.04gの過ヨウ素酸ナトリウム、0.06gの過ヨウ素酸ナトリウム、0.1gの過ヨウ素酸ナトリウム、0.15gの過ヨウ素酸ナトリウム及び0.2gの過ヨウ素酸ナトリウムのそれぞれを添加する。)を用いた1α,25-ジヒドロキシビタミンD3の固液抽出]
血清0.2mL及び内部標準物質(1α,25-ジヒドロキシビタミンD3-13C3)を含む検体希釈液(30%アセトニトリル溶液)1mLをカラムに展開した。1分間静置し、ヘキサン0.6mLを添加して加圧溶出、溶出液は廃棄した。ヘキサン/酢酸エチル(1:1)0.6mLを添加して加圧溶出(2回繰り返す)した。溶出液を濃縮後、誘導体化試薬DAP-PA(0.5mg/mL、0.1mL)を添加し、80℃15分間加熱し誘導体化した。濃縮後、再溶解溶媒(50%アセトニトリル溶液)50μLに溶解し、LC-MS/MS分析を行った。
(1)血清0.2mL及び内部標準物質(1α,25-ジヒドロキシビタミンD3-13C3)を含む検体希釈液(30%アセトニトリル溶液)1mLをカラムに展開。
↓
(2)1分間静置。
↓
(3)ヘキサン0.6mLを添加して加圧溶出、溶出液は廃棄。
↓
(4)ヘキサン/酢酸エチル(1:1)0.6mLを添加して加圧溶出(2回繰り返す)
↓
(5)溶出液を濃縮後、誘導体化試薬DAP-PA(0.5mg/mL、0.1mL)を添加し、80℃15分間加熱することで誘導体化。
↓
(6)濃縮後、再溶解溶媒(50%アセトニトリル溶液)50μLに溶解。
↓
(7)LC-MS/MS分析。
[1]
酸化剤及び/又は該酸化剤の塩と、固相粒子とを含む、固相混合物。
[2]
前記酸化剤が、1,2-ジオール化合物に対して選択的な酸化能力を有する化合物である、[1]に記載の固相混合物。
[3]
前記酸化剤が、過ヨウ素酸又は四酢酸鉛である、[1]又は[2]に記載の固相混合物。
[4]
前記酸化剤の塩が、過ヨウ素酸の塩である、[1]~[3]のいずれか一つに記載の固相混合物。
[5]
前記固相粒子が、珪藻土、シリカゲル、デキストラン及びポリマーから選ばれる少なくとも1種の粒子である、請求項1~4のいずれか一項に記載の固相混合物。
[6]
前記ポリマーが、ポリスチレン、ポリメタクリレート及びポリビニルアルコールから選ばれる少なくとも1種である、[5]に記載の固相混合物。
[7]
前記固相粒子の質量に対する前記酸化剤及び又は前記酸化剤の塩の質量が、4%~20%である、[1]~[6]のいずれか一つに記載の固相混合物。
[8]
1,2-ジオール化合物を選択的に結合・酸化することによって1,2-ジオール化合物以外のジオール化合物を抽出する、[1]~[7]のいずれか一つに記載の固相混合物。
[9]
前記1,2-ジオール化合物が、1,2-ジオール構造を有するビタミンDであり、
前記1,2-ジオール化合物以外のジオール化合物が、1,2-ジオール構造以外のジオール構造を有するビタミンDである、[8]に記載の固相混合物。
[10]
1,2-ジオール化合物を選択的に結合・酸化することによって1,3-ジオール化合物を抽出する、[1]~[7]のいずれか一つに記載の固相混合物。
[11]
前記1,2-ジオール化合物が、1,2-ジオール構造を有するビタミンDであり、
前記1,3-ジオール化合物が、1,3-ジオール構造を有するビタミンDである、[10]に記載の固相混合物。
[12]
前記酸化剤及び/又は前記酸化剤の塩が固相状態である、[1]~[11]のいずれか一つに記載の固相混合物。
[13]
[1]~[12]のいずれか一つに記載の固相混合物を含む、充填剤。
[14]
[13]に記載の充填剤を充填してなる、カラム。
Claims (14)
- 酸化剤及び/又は該酸化剤の塩と、固相粒子とを含む、固相混合物であって、
前記酸化剤及び/又は前記酸化剤の塩は固相状態にあり、
前記酸化剤は、過ヨウ素酸又は四酢酸鉛であり、且つ、
前記酸化剤の塩は、過ヨウ素酸の塩であり、
前記固相混合物は、前記固相粒子に、前記固相状態にある酸化剤及び/又は前記酸化剤の塩が混合されて形成された混合物であり、且つ
1,2-ジオール構造を有するビタミンDを選択的に結合・酸化することによって1,2-ジオール構造以外のジオール構造を有するビタミンDを抽出する、
前記固相混合物。 - 前記酸化剤が、1,2-ジオール化合物に対して選択的な酸化能力を有する化合物である、請求項1に記載の固相混合物。
- 前記固相粒子が、珪藻土、シリカゲル、デキストラン及びポリマーから選ばれる少なくとも1種の粒子である、請求項1又は2に記載の固相混合物。
- 前記ポリマーが、ポリスチレン、ポリメタクリレート及びポリビニルアルコールから選ばれる少なくとも1種である、請求項3に記載の固相混合物。
- 前記固相粒子の質量に対する前記酸化剤及び又は前記酸化剤の塩の質量が、4%~20%である、請求項1~4のいずれか一項に記載の固相混合物。
- 前記固相粒子は、親水性官能基を有する固相粒子である、請求項1~5のいずれか一項に記載の固相混合物。
- 前記固相混合物は、1,2-ジオール構造を有するビタミンDを選択的に結合・酸化することによって1,2-ジオール構造以外のジオール構造を有するビタミンDを抽出するために用いられる、請求項1~6のいずれか一項に記載の固相混合物。
- 1,2-ジオール化合物を選択的に結合・酸化することによって1,3-ジオール化合物を抽出する、請求項1~7のいずれか一項に記載の固相混合物。
- 前記1,2-ジオール化合物が、1,2-ジオール構造を有するビタミンDであり、
前記1,3-ジオール化合物が、1,3-ジオール構造を有するビタミンDである、請求項8に記載の固相混合物。 - 前記固相混合物は、1,2-ジオール構造を有するビタミンDを選択的に結合・酸化することによって1,3-ジオール構造を有するビタミンDを抽出するために用いられる、請求項1~9のいずれか一項に記載の固相混合物。
- 請求項1~10のいずれか一項に記載の固相混合物を含む、充填剤。
- 請求項11に記載の充填剤を充填してなる、カラム。
- 請求項1~10のいずれか一項に記載の固相混合物、請求項11に記載の充填剤、又は、請求項12に記載のカラムを用いる、1,3-ジオール構造を有するビタミンDの抽出方法。
- 請求項1~10のいずれか一項に記載の固相混合物、請求項11に記載の充填剤、又は、請求項12に記載のカラムを用いて、1,3-ジオール構造を有するビタミンDを抽出すること、及び、
抽出された前記ビタミンDを検出又は定量すること、
を含む質量分析方法。
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WO1985001051A1 (en) * | 1983-09-02 | 1985-03-14 | Molecular Biosystems, Inc. | Oligonucleotide polymeric support system |
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007105773A1 (ja) | 2006-03-15 | 2007-09-20 | Mercian Corporation | インデン誘導体の製造方法およびその製造中間体 |
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Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Oxidaction Reactions using Sodium Metaperiodate Supported on Silica Gel,Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1,2015年07月26日,P2970-2973 |
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