JP7451574B2 - 呼吸器送達デバイス - Google Patents

Description

本発明は、呼吸器送達デバイスに関する。より詳細には、本発明は、以下に限定されるものではないが、陽圧及び／または陰圧下で対象の気道に粒子状薬剤を投与する際に使用する送達デバイス、ならびに関連する使用方法に関する。

いくつかの病状において、気道を介して対象に薬剤を投与することが望ましい場合がある。ドライパウダー吸入器などの吸入器は、吹送器と同様、この目的に使用することができる。

既存のドライパウダー吸入器は、一般に、対象による吸入に応答して、陰圧下で動作するように設計されている。このことは通常、そのような吸入器の使用を、対象に意識があり応答する用途に制限するものであり、緊急治療における吸入器の有用性を制限する。

既存の吸入器はまた、通常、送達投与量に関して信頼性及び／または再現性が低く、投与量は一般に、対象の吸入の変動に影響を受ける。このことは通常、吸入器の使用を、投与量の変動が許容可能な用途、例えば、実質的な過少投与及び／または過剰投与の影響が生命を脅かさない用途に制限する。

したがって、薬剤の呼吸器投与の新しい方法が望まれる。使用における多様性または柔軟性の向上を提供する新しい呼吸器送達デバイスを開発することが特に望ましい。

第１の態様では、本発明は、対象の気道に組成物を送達するためのデバイスを提供するものであり、このデバイスは、流体連通している
ガス入口と、
ガス出口と、
上面及び下面を有するアクチュエータと、
組成物を受けるように適合された組成物レセプタクルと、
分散チャンバと、を備え、
アクチュエータは、
（ａ）アクチュエータの下面がガス入口に隣接して位置されて、デバイスに入るガス流を制限し、アクチュエータの上面が組成物レセプタクルの下方に隣接して、組成物が組成物レセプタクルに配置されることを可能にする第１の構成と、
（ｂ）アクチュエータの下面が、第１の構成と比較して、ガス出口の方向に変位して、ガス入口を通るデバイス内へのガス流路を開き、アクチュエータの上面が組成物レセプタクルの上方に隣接して、組成物を分散チェンバ内に変位させる第２の構成との間で構成可能であり、
アクチュエータは、
（ｉ）ガス入口を介した陽圧の印加、及び
（ｉｉ）ガス出口を介した陰圧の印加の各々を介して第１の構成と第２の構成との間で構成可能である。

適切には、ガス入口及びガス出口は、デバイス本体に属する。組成物レセプタクルは、デバイス本体内にあってもよくまたは本体に属してもよい。

適切には、ガス入口とガス出口との間のガス流は、ガス出口を介する対象の気道への組成物の送達を促進する。

一形態では、デバイスは、ガス入口及びガス出口を除いて、ガスの侵入及び／もしくは出に対して密封されているまたは実質的に密封されている。

他の形態では、デバイスのガス入口は、呼吸器装置に接続するように適合されている。加えてまたは代替として、ガス入口は、マウスピースを形成するように適合され得る。ガス入口は、実質的に円筒形であり得る。

いくつかの形態では、デバイスのガス出口は、呼吸器装置に接続するように適合されている。加えてまたは代替として、ガス出口は、マウスピースを形成するように適合され得る。ガス出口は、実質的に円筒形であり得る。

アクチュエータは、第１の構成と第２の構成との間で移動可能であることが理解されよう。

好ましくは、アクチュエータの移動は、アクチュエータが、組成物レセプタクルの実質的に外側の位置から、組成物レセプタクルの実質的に内側の位置に移動可能であるようなものである。適切には、第１の構成において、アクチュエータは、組成物レセプタクルの実質的に外側に配置され、第２の構成において、アクチュエータは、組成物レセプタクルの実質的に内側に配置される。

アクチュエータは、適切には、ピストンを備える。

組成物レセプタクルの実質的に内側または外側に位置しているアクチュエータへの言及は、第１の構成にあるとき、組成物レセプタクルに隣接するかまたは直接面するアクチュエータの表面を基準とし得る。これは、組成物レセプタクルに最も接近するピストンの上面であり得る。

この態様のデバイスの組成物レセプタクルは、対象の気道に送達するための組成物を受けるように適合されるであろう。

いくつかの形態では、組成物レセプタクルは、送達するための組成物を備える容器を受けるように適合されている。適切には、容器はカプセルである。組成物レセプタクルは、容器を嵌合して受け得る。嵌合は、隙間嵌め（clearance-fit）と称され得る。

適切には、この態様のデバイスのアクチュエータが第１の構成にあり組成物レセプタクルが開いているとき、組成物、または組成物を備える容器は、組成物レセプタクルによって受けられ得る。

適切には、アクチュエータが第１の構成から第２の構成へと構成され組成物レセプタクルが閉じられるとき、組成物レセプタクル内に配置された組成物または組成物を備える容器は、組成物レセプタクルから実質的に変位される。

この態様のデバイスの分散チャンバは、対象の気道に送達するために、組成物をガス入口とガス出口との間のガス流に分散させるように適合され得る。

適切には、分散チャンバは、ガス入口、ガス出口、アクチュエータ、及び組成物レセプタクルと流体連通している。

分散チャンバは、組成物レセプタクルに実質的に隣接して配置され得る。

適切には、分散チャンバは、対象に送達するための組成物を受けるように適合されている。分散チャンバは、組成物を備える容器を受けるように適合され得る。

アクチュエータが第１の構成にあり組成物または組成物を備える容器が組成物レセプタクル内に配置されるとき、組成物または容器は、分散チャンバの実質的に外側に配置され得る。

アクチュエータが第１の構成から第２の構成へと構成されるとき、組成物レセプタクル内に配置された組成物または組成物を備える容器は、組成物レセプタクルから変位され得る。組成物または容器が組成物レセプタクルから変位すると、組成物または容器は、分散チャンバによって受けられ得る。

アクチュエータの第１の構成から第２の構成への移動とは、ガス入口に隣接するリップまたはフランジからアクチュエータを外してガス流を可能にすることであり得る。

第２の構成にあるとき、アクチュエータの上面は、分散チャンバ床部からオフセットし得る。位置合わせからのオフセットは、最大５ｍｍ、４ｍｍ、または３ｍｍであり得る。

分散チャンバは、組成物を備える容器の分散チャンバ内での移動を可能にするように適合され得る。いくつかの形態では、分散チャンバは、組成物を備える容器の回転運動または回転を可能にするように適合されている。

アクチュエータが第１の構成から第２の構成へと構成されるとき、１つまたは複数のチャンバポートがガスを流すように開かれ得る。ガス流は、ガス入口から１つまたは複数のチャンバポート内へのものであり得る。

１つまたは複数のチャンバポートは、分散チャンバ内へのガス流を促進し得る。１つまたは複数のチャンバポートは各々、ガス流を分散チャンバ内に向けるためチャンバチャネルと連続し得る。

アクチュエータの第１の構成から第２の構成への移動は、好ましくは、ガス入口から１つまたは複数のチャンバポート内へ、そして直接分散チャンバ内へのガス流路を開く。この時点で、ガス流は、組成物に接触し得る。

１つまたは複数のチャンバポートにより、ガス入口とガス出口との間のガス流が可能になる。

適切には、１つまたは複数のチャンバポートを通って分散チャンバ内にガス流が入ると、対象の気道に送達するための組成物の分散が促進される。

１つまたは複数のチャンバポートを通って分散チャンバ内にガス流が入ると、分散チャンバ内での組成物を備える容器の移動が促進され、それによって組成物の分散が促進され得る。

分散チャンバは、１つまたは複数のチャンバポートを通ったガス流が渦チャンバ内で渦の生成を適切に促進する渦チャンバであり得る。

渦チャンバ内での渦の生成は、分散チャンバ内での対象に送達するための組成物を備える容器の回転運動または回転を促進し、それによって組成物の分散を促進し得る。

分散チャンバは、組成物の分散を促進するように適合された１つまたは複数の突出または突起を備え得る。１つまたは複数の突起は、分散チャンバの表面上の細長い突起、径方向に配向した凹凸または隆起のうちの１つまたは複数を備え得る。好ましくは、少なくとも２つの突起、凹凸または隆起が提供される。実施形態では、突起、半径方向に配向した凹凸または隆起は、分散または渦チャンバの壁または天井から突出している。適切には、組成物を備える容器は、その回転運動中に１つまたは複数の突起、凹凸または隆起によって変位されて、組成物の分散を助ける。通常、径方向に配向した凹凸または隆起の、それらが突出する表面からの高さは、約０．１ｍｍから約１ｍｍの間にあり、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．９、及び０．９ｍｍを含む。

この態様のデバイスは、組成物を備える容器から対象の気道に送達するために組成物を放出するように適合されたプライマを適切に備える。

プライマは、少なくとも１つのプライマアクチュエータを備え得る。適切には、プライマアクチュエータは、容器からの組成物の放出を促進するためにユーザによって操作することができる。プライマアクチュエータは、ボタンまたはスイッチを備え得る。

特定の実施形態では、プライマの作動は、デバイスのキャップを取り外すと自動的に発生し得る。

キャップは、その下側から延在する細長い部材を有し得る。キャップがデバイスと完全にかみ合っているとき、細長い部材は分散チャンバ内に延在し得る。これは、組成物を備える容器を、組成物レセプタクル内の所定の位置に保持するのを助け得る。

細長い部材は、キャップがデバイスと完全にかみ合っているとき、ガス出口を通って分散チャンバ内に延在しているフォークまたはプロングであり得る。

プライマは、送達デバイスを用いて対象の気道に送達するための組成物を備える容器を貫通もしくは切断するように、またはそのシール、膜、もしくはシェルを貫通もしくは切断するように適合された少なくとも１つのピンまたはブレードを備え得る。適切には、少なくとも１つのピンまたはブレードは、プライマアクチュエータの動作に応答して容器を貫通または切断するように適合されている。

この態様のデバイスは、送達デバイスを用いて対象の気道に送達するための組成物をさらに分散かつ／またはデアグロメレート（deagglomerate）するように適合されたデアグロメレータ（deagglomerator）をさらに備え得る。適切には、デアグロメレータは、ガス入口とガス出口との間のガス流に応答して、組成物の分散及び／またはデアグロメレーション（deagglomeration）を促進する。

適切には、デアグロメレータは、ガス入口、ガス出口、アクチュエータ、及び組成物レセプタクルと流体連通している。いくつかの形態では、デアグロメレータは、分散チャンバに実質的に隣接して配置されている。

いくつかの形態では、デアグロメレータは、スクリーンまたはメッシュであるかまたはそれらを備える。適切には、スクリーンまたはメッシュは、ガス乱流を促進するための複数の穴またはスロットを備える。デアグロメレータはさらに、組成物を濾過して、その断片を含む容器から破片を除去するように機能する。

いくつかの形態では、デアグロメレータは、１つまたは複数の可撓性部材であるかまたはそれらを備える。適切には、可撓性部材は、ガス入口とガス出口との間のガス流に応答して振動するように適合されている。

第２の態様では、
（ｉ）流体連通しているガス入口と、ガス出口と、アクチュエータと、組成物レセプタクルと、分散チャンバとを備え、アクチュエータは、組成物レセプタクルが実質的に開いており、ガス入口とガス出口との間のガス流が抑制される第１の構成と、組成物レセプタクルが実質的に制限され、ガス入口とガス出口との間のガス流が実質的に抑制されない第２の構成との間で構成することができる、デバイスと、
（ｉｉ）組成物レセプタクル内に配置された組成物または組成物を備える容器とを備えるシステムが提供される。

一形態では、（ｉ）は第１の態様のデバイスである。

一形態では、（ｉｉ）は組成物を備える容器であり、容器は、切断可能または貫通可能なシール、膜、またはシェルを備える。

第２の態様のシステムは、ガス入口及び／またはガス出口に接続された呼吸器装置をさらに備え得る。

第３の態様では、
流体連通しているガス入口と、ガス出口と、アクチュエータと、組成物レセプタクルと、分散チャンバとを備えるデバイスを用いて、対象の気道に組成物を投与する方法であって、アクチュエータは、組成物レセプタクルが実質的に開いており、ガス入口とガス出口との間のガス流が抑制される第１の構成と、組成物レセプタクルが実質的に制限され、ガス入口とガス出口との間のガス流が実質的に抑制されない第２の構成との間で構成することができる、方法であって、
組成物、または組成物を備える容器を、組成物レセプタクルの実質的に内側に配置するステップと、
ガス出口を対象の気道に接続するステップと、
ガス入口とガス出口との間にガス流を提供するステップであって、組成物は、ガス流によって、ガス出口を介して対象の気道に送達されて、それによって組成物を対象の気道に投与する、提供するステップとを含む、方法が提供される。

第４の態様では、ガス入口と、ガス出口と、アクチュエータと、組成物レセプタクルと、分散チャンバとを流体連通して備えるデバイスを用いて対象の気道に有効量の組成物を投与することによって、対象の状態を治療または予防する方法であって、アクチュエータは、組成物レセプタクルが実質的に開いており、ガス入口とガス出口との間のガス流が抑制される第１の構成と、組成物レセプタクルが実質的に制限され、ガス入口とガス出口との間のガス流が実質的に抑制されない第２の構成との間で構成することができる、方法であって、
組成物、または組成物を備える容器を、組成物レセプタクルの実質的に内側に配置するステップと、
ガス出口を対象の気道に接続するステップと、
ガス入口とガス出口との間にガス流を提供するステップであって、組成物は、ガス流によって、ガス出口を介して対象の気道に送達されて、それによって対象の状態を治療または予防する、提供するステップとを含む、方法が提供される。

第３または第４の態様の形態では、対象に意識がありかつ／または応答する。これらの形態では、投与は、対象による対象への自己投与であり得る。

第３または第４の態様の形態では、ガス入口からガス出口へのガス流を提供することにより、アクチュエータを第１の構成と第２の構成との間で移動させることが理解されるだろう。

第４の態様の形態では、状態は緊急状態である。これらの形態では、対象は、意識不明かつ／または不応答であり得る。

第３または第４の態様の形態では、デバイスは、第１の態様のデバイスである。

第３または第４の態様の形態では、ガス出口を介して陰圧を印加することによって、ガス流が提供され、そして、アクチュエータは、第１の構成から第２の構成へと移動される。陰圧は、ガス出口を通しての対象の吸入によって印加され得る。

第３または第４の態様の形態では、ガス入口を介して陽圧を印加することによって、ガス流が提供され、そして、アクチュエータは、第１の構成から第２の構成へと移動される。陽圧は、ガス入口に接続された加圧ガス源によって印加され得る。代替として、陽圧は、操作者のガス入口内への呼気によって印加され得る。そのような実施形態では、操作者は、組成物を受ける患者または対象とは異なることが理解されるであろう。

第３または第４の態様の方法は、組成物、または組成物を備える容器を組成物レセプタクルから変位させるステップを含み得る。

第３または第４の態様の方法は、デバイスの分散チャンバ内に、組成物または組成物を備える容器を位置付けるステップを含み得る。

ガス入口とガス出口との間のガス流に応答して、組成物は、分散チャンバ内にまたは分散チャンバから分散され得る。

分散チャンバ内のまたは分散チャンバからの組成物の分散は、分散チャンバ内での組成物または容器の回転によって促進され得る。

第３または第４の態様の方法は、容器からの組成物の放出を促進するため、デバイスのプライマを用いて組成物を備える容器を切断または貫通するステップを含み得る。

第３または第４の態様の方法は、デバイスのデアグロメレータを用いて、組成物をさらに分散かつ／またはデアグロメレートするステップを含み得る。

本明細書において、「備える（comprises）」、「備えている（comprising）」、「含む（includes）」、「含んでいる（including）」という用語、または同様の用語は、非排他的な包含を意味することを意図しており、要素のリストを備える方法、システムまたは装置は、それらの要素だけを含むのではなく、リストされていない他の要素も含み得る。

不定冠詞「ａ」及び「ａｎ」は、単一の不定冠詞としてまたは不定冠詞が参照する複数または２つ以上の主題を除外するものとして解釈されるべきではないことが理解されよう。例えば、「ａ」ガス入口は、１つのガス入口、１つもしくは複数のガス入口、または複数のガス入口を含む。

本発明のデバイスの実施形態の側面図である。 図１Ａのデバイスの正面断面図である。 図１Ａのデバイスの正面図である。 図１Ａのデバイスの上面断面図である。 ピストンが第１の構成にあるときの、図１Ａのデバイスの斜視断面図である。 ピストンが第２の構成にあるときの、図１Ａのデバイスの斜視断面図である。 本発明によるデバイスの好ましい実施形態の分解図である。 キャップが完全にかみ合わされた状態の図４のデバイスのそれぞれ上面断面図である。 キャップが完全にかみ合わされた状態の図４のデバイスのそれぞれ正面断面図である。 キャップが部分的に外された状態の図４のデバイスのそれぞれ上面断面図である。 キャップが部分的に外された状態の図４のデバイスのそれぞれ正面断面図である。 キャップが完全に外された状態の図５Ｂ及び図６Ｂのデバイスの斜視断面図である。 特定のガス流路に焦点を当てた図４の分解デバイスの一部の拡大図である。

治療薬の呼吸器送達は、様々な用途に適切であり得る。これらには、粉末ワクチン、抗生物質、及びインスリンの投与などの、対象に通常意識があり応答する用途、ならびに、アナフィラキシーまたは心停止などの重篤疾患の治療のための粉末アドレナリンの投与などの、対象が意識不明であり得る用途が含まれる。

本発明は、治療薬の呼吸器送達における柔軟性を提供するデバイスが必要であるという認識に少なくとも部分的に基づいている。特に、「吸入器」タイプのデバイスの場合のような陰圧下での組成物の呼吸器送達及び「吹送器」タイプのデバイスの場合のような陽圧下での治療薬の呼吸器送達の両方を促進するデバイスが望ましいが、それに限定されるものではない。

本明細書中で言及される送達するための組成物は、限定されるものではないが、通常、乾燥粉末の形状である。本明細書中で用いられ、当業者によって理解されるように、「乾燥粉末」は、一般に、噴射剤なしで通常送達される、または送達に適する呼吸器送達のための粒子状薬剤の形状を指す。

本明細書中に記載された組成物（例えば、乾燥粉末または粒子状薬剤）は、少なくとも１つの「有効成分」、すなわち生物学的活性を有する成分を適切に備えるであろう。乾燥粉末または粒子状薬剤は、１つまたは複数の純粋な、または実質的に純粋な有効成分の形状であり得る。代替として、乾燥粉末または粒子状薬剤は、１つまたは複数の有効成分に加えて、当技術分野でよく知られているような１つまたは複数の薬学的に受容可能な成分、例えば、充填剤、賦形剤、または希釈剤を含み得る。乾燥粉末製剤の非限定的な概要については、当業者は、参照により本明細書に組み込まれる、Telko及びHickey（2005）「Dry Powder Inhaler Formulation」Respiratory Care、50(9)、1209-1227を対象としている。活性剤及び／または活性剤を含む組成物は、代替として「薬剤」と称され得ることが理解されよう。

本発明の一態様は、対象の気道に組成物を投与するためのデバイスを提供する。図１～３は、この態様のデバイス、デバイス１０の典型的な実施形態を記載する。

図１Ａ及び１Ｂを見ると、デバイス１０は、本体５０と、ガス入口１００と、ガス出口２００と、組成物レセプタクル３００と、アクチュエータ４００と、分散チャンバ５００と、プライマ６００とを備える。

図１Ｂ及び２Ｂに最もよく見られるように、本体５０は、中空の内部領域を囲む壁５１を備える。本体５０は、プラスチックから形成されている。ただし、これは必要に応じて変更され得る。例えば、本体５０は、金属製であり得る、またはゴムを備え得る。適切な材料の組み合わせも使用することができる。

ガス入口１００及びガス出口２００は、本体５０の壁５１と連続していてもよいが、別々に構築されてもよい。

ガス入口１００は、呼吸器装置を接続するための取付け部としてまたはマウスピースとして使用するように適合されている。同様に、ガス出口２００は、呼吸器装置を接続するための取付け部としてまたはマウスピースとして使用するように適合されている。

図示のように、ガス入口１００及びガス出口２００は円錐形であり、これは、取付け部及び／またはマウスピースとしての使用に望ましい場合がある。しかしながら、ガス入口１００及び／またはガス出口２００の形状は、必要に応じて変えることができる。

図１Ｂ、３Ａ及び３Ｂに最もよく見られるように、組成物レセプタクル３００は、本体５０内に配置されている。デバイス１０の組成物レセプタクル３００は、壁３１０を備えるウェルの形状である。組成物レセプタクル３００は、送達デバイス１０を用いて対象に投与される組成物（図示せず）を備えるカプセルなどの容器を嵌合して受けるように適合されている。

図１Ｂに最もよく見られるように、アクチュエータ４００は、本体５０内に配置されている。デバイス１０のアクチュエータ４００は、入口端部４１０及び出口端部４２０を備えるピストンの形状である。ピストン４００は、図１Ｂ及び３Ａに示されるような組成物レセプタクル３００の実質的に外側の第１の構成または位置から、ピストン４００が分散チャンバ５００に隣接または近接して配置される図３Ｂに示されるような組成物レセプタクル３００の実質的に内側の第２の構成または位置に移動可能である。特に、ピストン４００の出口端部４２０は、第２の構成において、第１の構成の場合よりも分散チャンバ５００により近接して位置する。

デバイス１０の分散チャンバ５００は、渦チャンバの形状である。図２Ｂ、３Ａ及び３Ｂに最もよく見られるように、渦チャンバ５００は、チャンバ壁５１０と、チャンバチャネル５２０と、ガス入口１００からガス出口２００へのガスの流れを可能にし、渦を生成かつ維持するための関連チャンバポート５３０とを備える。実施形態では、渦チャンバ５００は、少なくとも部分的な天井を備え得る。

渦チャンバ５００は、容器が組成物レセプタクル３００から渦チャンバ５００に移動すると、送達のための組成物を備える容器を受けるように適合されている。渦チャンバ５００は、容器を、その中に配置されたときにチャンバ壁５１０に対して回転させることを可能にするように適合されている。

実施形態では、渦チャンバ５００は、組成物を備える容器から送達するための組成物の分散を促進するように適合された１つまたは複数の突起（図７に最もよく見られる）を備え得る。実施形態では、渦チャンバ５００は、チャンバ壁５１０またはチャンバ天井に１つまたは複数の突起、半径方向に配向した凹凸、または隆起を備える（図７）。通常、突起、凸部または半径方向に配向した凹凸の高さは、約０．１ｍｍから約１ｍｍの間であり、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．９、及び０．９ｍｍを含む。

図示のように、デバイス１０は、２つのプライマ６００、隣接する組成物レセプタクル３００を備える。ただし、単一のプライマを使用することもできることが理解されるであろう。

図１Ｂ、３Ａ及び３Ｂに最もよく見られるように、プライマ６００は、本体５０の壁５１内に保持されている。プライマ６００は、ボタン６１０、及びピン６２０を備える。デバイス１０のプライマ６００のボタン６１０は、例えば変形可能なボタンまたはばね式ボタンなどの弾性ボタンであり得るが、これは、必要に応じて変えることができる。

デバイス１０は、ガス入口１００及びガス出口２００を除いて、ガスの（例えば、漏れまたは逃げによる）侵入または出に対して密封されているか、または実質的に密封されていることが理解されるであろう。本明細書中で上記のように、ガス入口１００及びガス出口２００は、デバイス１０の本体５０に属するか、またはそれと連続している。加えて、プライマ６００は、本体５０の壁５１内に気密にまたは実質的に気密なように配置される。

デバイス１０などのこの態様のデバイスは、送達デバイスを用いて対象の気道に送達するための組成物をデアグロメレートするように適合されたデアグロメレータ７００を備え得ることがさらに理解されるであろう。

デアグロメレータ７００を備えるデバイス１０の実施形態では、通常、デアグロメレータ７００は、図３Ａ及び３Ｂに最もよく見られるように、分散チャンバ５００に隣接してまたは近接して配置される。

１つの典型的な実施形態では、デアグロメレータは、ガス乱流を促進するための複数の穴もしくはスロットを備えるスクリーンもしくはメッシュであるか、またはそれらを備える。

１つの典型的な実施形態では、デアグロメレータは、ガス流に応答して振動するように適合された１つもしくは複数の可撓性部材であるか、またはそれらを備える。

デバイス１０は、使用中、ガス入口１００とガス出口２００との間のガス流に組成物を混入させ、ガス流に混入された組成物を出口２００を介して対象の気道に送達するように適合されている。

使用中、容器またはカプセル（図示せず）は、組成物レセプタクル３００の実質的に内側に配置される。通常、カプセルは、組成物レセプタクル３００内に嵌合して保持される。容器またはカプセルは、プライマ６００によって切断または貫通することができる、ホイルシールまたはプラスチックシェルなどのシールまたは膜などを適切に備えるだろう。ピストン４００の上面は、組成物レセプタクル３００の基部または床部を形成し得る。

使用中、プライマ６００が押され、これによりプライマ６００のピン６１０が、組成物レセプタクル３００内に配置された容器またはカプセルに押し付けられ、容器またはカプセルのシールまたは膜が貫通または切断される。

使用中、ピストン４００は、組成物レセプタクル３００が開いており容器またはカプセルを位置しピストン４００の入口端部４１０がガス入口１００からガス出口２００へのガス流を防ぐまたは少なくとも実質的に抑制する図３Ａに示されるような第１の構成から、ピストン４００の出口端部４２０が容器またはカプセルを組成物レセプタクル３００から変位させ、ガス入口１００からガス出口２００へのガス流がピストン４００の入口端部４１０の移動によって促進されるまたは実質的に抑制されない図３Ｂに示されるような第２の構成に、ガス流によって移動される。

本明細書中における、ガスが流れている間のピストン４００の移動に関連する「実質的に抑制されない」への言及は、ピストン４００の第１の構成または位置との関連で実質的に抑制されないガスの流れであるとして理解されるべきである。すなわち、第２の構成または位置では、ガス流は、流れなければならない経路及びチャネルによってある程度抑制されると理解されるが、抑制の程度は、ピストン４００が第１の構成または位置にあるときに経験した抑制よりも著しく低い。実施形態において、「実質的に抑制されない」は、ピストン４００が第１の構成または位置にあるときのガス流と比較して、ガスの「促進された」、「開いた」、「自由な」または「解除された」流れとして理解され得る。

使用中、ピストン４００は、ガス出口２００を介してのピストン４００への陰圧の印加及びガス入口１００を介しての陽圧の印加の各々によって、個別に、第１の構成から第２の構成に移動され得る。

１つの典型的なシナリオでは、使用中、陰圧は、ガス出口２００を介しての対象の吸入によってピストン４００のピストン出口端部４２０に印加され、それにより、ピストン４００は、第１の構成から第２の構成に移動される。

１つの典型的なシナリオでは、使用中、陽圧は、ガス入口１００内へのユーザの呼気によってピストン４００の入口端部４１０に印加され、それにより、ピストン４００は、第１の構成から第２の構成に移動された。

１つの典型的なシナリオでは、使用中、陽圧は、ガス入口１００に接続されたガスボンベなどの加圧ガス源からピストン４００の入口端部４１０に印加され、それによって、ピストン４００は、第１の構成から第２の構成に移動される。

使用中、ピストン４００が第２の構成に移動されると、容器またはカプセルの組成物レセプタクル３００からの変位により、容器またはカプセルは、渦チャンバ５００の実質的に内側に押し込まれる。

使用中、容器またはカプセルが渦チャンバ５００の実質的に内側に位置すると、ガス入口１００とガス出口２００との間のガスの流れが、容器またはカプセルからの組成物の分散を促進する。

より具体的には、使用中、ガス入口１００とガス出口２００との間のガスの流れは、チャンバチャネル５２０（図７に最もよく見られるように、それら自体はチャンバポート５３０と連続している）を通って渦チャンバ５００に入り、渦を生成し、容器またはカプセルを渦チャンバ５００内で回転させる。実施形態では、チャンバチャネル５２０は、ガス流路が渦チャンバ５００の壁に対して接線方向であるか、または実質的に連続するように、渦チャンバ５００へのガス流の流入を促進する。

使用中、渦チャンバ５００内でチャンバ壁５１０に対してまたはそれに近接して容器またはカプセルが回転すると、図１Ｂ、３Ａ及び３Ｂの実施形態においてピン６２０を作動させるだろうプライマ６００を作用させたことによって貫通または切断されたシールまたは膜を通り容器またはカプセルから組成物が分散される。チャンバ壁の突起は、容器と高速で接触することにより容器の回転運動を乱れさせるのを助け、したがって、組成物の放出を促進するのを助けるだろう。

デアグロメレータ７００をさらに備えるデバイス１０などのこの態様のデバイスの実施形態では、使用中、渦チャンバ５００によって分散された組成物は、ガス入口１００とガス出口２００との間のガスの流れによりデアグロメレータによってさらに分散かつ／またはデアグロメレートされる。

デアグロメレータ７００が、ガス乱流を促進するための複数の穴またはスロットを備える、図３Ａ及び３Ｂに見られるような、スクリーンまたはメッシュを備える典型的な実施形態では、スクリーンまたはメッシュを通るまたは通過するガス流に混入された組成物の通過により、結果として生じるガス乱流によって、組成物のさらなる分散及び／または解凝集が促進される。

デアグロメレータがガス流に応答して振動するように適合された１つまたは複数の可撓性部材を備える典型的な実施形態では、可撓性部材を通るまたは通過するガス流に混入された組成物の通過により、可撓性部材の結果として生じる振動によって、組成物のさらなる分散及び／またはデアグロメレーロが促進される。

使用中、渦チャンバ５００及び任意選択的にデバイスのデアグロメレータを通るまたは通過するガス入口１００とガス出口２００との間のガス流によって分散された組成物は、ガス流に混入されて対象の気道に送達される。

１つの典型的なシナリオでは、使用中、対象の気道にガス流に混入された組成物を送達するための、デバイスの渦チャンバ５００及び任意選択的にデアグロメレータを通るまたは通過するガス入口１００とガス出口２００との間のガスの流れは、ガス出口２００を通っての対象による吸入によるものである。

１つの典型的なシナリオでは、使用中、対象の気道にガス流に混入された組成物を送達するための、デバイスの渦チャンバ５００及び任意選択的にデアグロメレータを通るまたは通過するガス入口１００とガス出口２００との間のガスの流れは、デバイス１０のユーザによる入口１００内への呼気によるものである。

１つの典型的なシナリオでは、使用中、対象の気道にガス流に混入された組成物を送達するための、デバイスの渦チャンバ５００及び任意選択的にデアグロメレータを通るまたは通過するガス入口１００とガス出口２００との間のガスの流れは、ガスボンベなどの加圧ガス源からガス入口１００内への方向のものである。

図４から図８は、これらの図ではデバイス１０００と称されるデバイス１０の好ましい実施形態を示している。図１から図３と図４から図８との間で同様の部品は同様の番号付けを有し、したがって例えば、図１から３のアクチュエータまたはピストン４００は、図４から８のアクチュエータまたはピストン１４００であり、ガス入口１００はガス入口１１００であるなどのことが理解されるだろう。デバイス１０について適合されたすべてのコメントは、必要な変更を加えて、デバイス１０００に適用可能であり、デバイス１０００に関してここで完全に繰り返されると考えられる。

図４は、デバイス１０００の構成要素、及びそれらが相互接続されている様を示す。ガス入口１１００の内面に特にそのリップもしくはフランジに位置されているアクチュエータまたはピストン１４００と、ガス入口１１００と接続して気密接続を形成する本体１０５０と、ピン１６２０が組成物レセプタクル１３００に向かって延在している状態で本体１０５０の壁内に収容されているプライマ１６００と、本体１０５０に接続して気密接続を形成するガス出口１２００と、デバイス１０とは異なるが、ガス出口１２００上に配置されるキャップ１８００とが示されている。

図５Ａから図７は、図４の様々な構成要素の構造及び位置をより詳細に示している。キャップ１８００は、その上面１８２０内に形成されたウェル１８１０を有することを把握することができる。キャップ１８００の下側から、ウェル１８１０の領域の下に、下向きに延在する細長い部材１８３０がある。示される実施形態では、細長い部材１８３０は、プロングまたはフォークの形状を取るが、同じ結果を提供する他の多くの形状が想定され得ることが理解されるであろう。気流はウェル１８１０を通過することができないので、使用前にキャップ１８００をデバイス１０００から取り外さなければならない。

図５Ｂは、キャップ１８００がガス出口１２００に完全に装着されているかまたは係合されているときのデバイス１０００の断面図である。この位置では、キャップ１８００の下面は、ガス出口１２００の上面と実質的に当接している。プロング１８３０は、この実施形態では、デアグロメレータまたはスクリーン１７００（図７に最もよく見られる）を通って延在しているように見え、したがって、デアグロメレータ１７００は、プロング１８３０が通過できるようにその中に形成された２つの開口部を有する。開口部は、キャップ１８００が取り外されプロング１８３０がもはや存在しないときに、それらの存在によってデアグロメレータ１７００の機能が実質的に影響されないようなサイズである。プロング１８３０は、キャップ１８００が完全に装着されているとき、分散チャンバまたは渦チャンバ１５００内に延在し、組成物の容器が組成物レセプタクル１３００内に位置されるときに、容器を所定の位置に保持するように機能する。このことは、容器の変位または移動を防止するのに役立ち、キャップの取り外し時に容器を貫通するためピン１６２０に対して容器が最適な位置にあるようにする。

キャップ１８００の壁の下部は、示された実施形態ではカム（複数可）１８４０と称され得る面取りされたまたは傾斜した部分１８４０を有することを把握することができる。プライマ１６００のボタンまたはカムフォロア１６１０は、面取りされた部分／カム１８４０の上部領域と接触しており、キャップ１８００がその取り外し及びデバイスの使用のために変位されると、面取り部が、ボタン／カムフォロア１６１０に増大する量の変位を生じさせ、それによってピン１６２０を、組成物レセプタクル１３００内にさらに延在させ、その中に配置されるだろう組成物の容器を貫通させるようにする。変位は、ボタン／カムフォロア１６１０を形成する弾性材料に加えられる圧力によるものであり得る。このことは、組成物を放出するのに別個のボタンまたはスイッチを操作する必要がないという点で、本発明の明確な利点である。代わりに、キャップ１８００を取り外すと、自動的に容器の貫通がもたらされ、組成物が放出される。さらに、貫通は、プロング１８３０が同時に持ち上げられているときにのみ発生するので、ピン１６２０の内向き移動が発生するとき容器の最適な配置が保証される。

キャップ１８００のこの取り外しの結果は、図５Ｂから図６Ｂへの変化において見ることができ、キャップ１８００は、プライマ１６００の最大変位の点まで持ち上げられており、したがって、ピン１６２０は、組成物レセプタクル１３００内に最大距離延在する。また、プロング１８３０が持ち上げられ、渦チャンバ１５００から実質的に離れていることも把握することができる。

図７は、キャップ１８００が完全に取り外された状態を示し、したがって、プロング１８３０もなくなり、デアグロメレータ１７００の開口部１７１０を見ることができる。図７はまた、中に形成されたデアグロメレータ１７００の縁部にすぐ隣接した渦チャンバ１５００の天井から延在している単一の突起１５４０のより良い図を提供する。好ましくは、渦チャンバ１５００の天井に少なくとも２つの突起１５４０が存在する。互いに対して約９０度に配置された２つのそのような突起１５４０が使用中回転している容器の運動に最適な乱れを提供し、したがって、組成物の最適な放出を提供することが分かっている。すなわち、１つの突起１５４０が１２時の位置に配置された場合、もう一方の突起は、第１の突起に対して３時または９時の位置に配置されることが好ましい。示されている実施形態では、突起１５４０は、細長い突起１５４０である。

図７において、キャップ１８００が完全に取り外されると、プライマ１６００がそれらの元の配置を取ることも可能になり、したがって、ピン１６２０が、組成物レセプタクル１３００から退いている。重要なことに、キャップ１８００が取り外され、プライマ１６００がそれらの元の位置に戻ると、再び単にキャップ１８００をデバイス１０００と完全に係合するように戻して配置することは不可能であることが図６Ｂ及び図７から理解されるであろう。これは、面取りされた部分／カム１８４０が、ボタン／カムフォロア１６１０の上面と阻止係合するためである。この時の面取りの角度は、ボタン／カムフォロア１６１０の変位に逆らうように作用するため、キャップ１８００はこれ以上下がることはできない。このことは、効果的に使い捨てデバイスとなるという理由で、本デバイス１０００の利点である。潜在的なユーザが、キャップ１８００が取り外されたデバイス１０００を有する場合、ユーザはデバイス１０００が使用されているかまたは組成物の容器が別の方法で貫通され投与に適さないことをすぐに把握するだろう。このことは、ユーザが、携帯しているまたは有しているデバイス１０００が目的に適していることを把握するための迅速かつ簡潔なビジュアルキューを提供する。多くの場合、最終的な医療用途の重要な性質を考えると、これは重要な安全機能である。

図５から図７におけるピストン１４００は移動しないままであるため、デバイス１０００を通って自在に流れるガスはないことが理解されるだろう。しかしながら、図５Ｂは静止位置または不使用位置と考えることができ、図６Ｂは組成物の容器が貫通されている準備位置を示し、図７は、容器が貫通されており、キャップ１８００が取り外されており、ガス入口１１００から、混入された組成物を有するだろうガス出口１２００を通るガス流を可能とするように、先の説明通り、ピストン１４００を第１の構成から第２の構成に移動させるように印加される陽圧または陰圧に対してデバイス１０００の用意ができている、すぐに使用できる位置を示す。

図８は、ガス流路自体をよりよく示すために提供される。ピストン１４００は通常、その入口端部１４１０がリップまたはフランジ上に好ましくはシーリング係合で位置された状態で、ガス入口１１００内に位置されるだろうことを把握することができる。ピストン１４００が作動され上方に移動して組成物の容器を変位させると、次いで空気はリップまたはフランジを通過して流れることができることが理解されるだろう。この時点で、ガス流は、本体１０５０を通過しガス入口１１００の内部そしてさらに渦チャンバ１５００と連続しているチャンバポート１５３０を通って続くことができる。チャンバポート１５３０は１つしかない場合があるが、少なくとも２つが最適であることが理解されるだろう。

図８は、チャンパポート１５３０の上端が、侵入したガス流が実質的に円形、循環または渦の経路へと押し込まれるように、本体１０５０の壁に実質的に沿うチャンバチャネル１５２０と連続することを示す。これの効果は、ピストンまたはアクチュエータ１４００の移動によって渦チャンバ１５００内に移動されている組成物の容器が急速に回転させられることである。組成物は、ガス流及び乱流によりこの段階で放出されるであろうが、容器が継続的にぶつかるまたは衝突しそれによって容器からの組成物の漏れを生じさせる１つまたは複数の突起１５４０の存在によって、放出は大幅に向上されることが分かっている。次いで、混入組成物を有するガス流は、デバイス１０について前述した方法で、デアグロメレータ１７００を通過してガス出口１２００に入る。

デバイス１０００は、デバイス１０について説明した方法そのままで用いられ、機器に接続され、またはその他が行われ得る。

したがって、特定の実施形態では、対象の気道に組成物を投与するためのデバイスであって、
流体連通しているガス入口と、ガス出口と、ピストンと、ピストンの上面に実質的に隣接する組成物レセプタクルと、組成物レセプタクルに実質的に隣接して配置されかつ１つまたは複数のチャンバポートを備える分散チャンバと、
分散チャンバに実質的に隣接して配置されたデアグロメレータと、を備え、
ピストンは、組成物レセプタクルが実質的に制限されておらずガス入口とガス出口との間のガス流が抑制される第１の構成と、ガス入口とガス出口との間のガス流が、（ｉ）ガス入口を介した陽圧の印加、及び（ｉｉ）ガス出口を介した陰圧の印加の各々によって、個別に、実質的に抑制されない第２の構成との間で構成することができる、デバイスが提供される。

デバイス１０及びデバイス１０００などのこの態様のデバイスは、いくつかの重要な利点を有し得ることが理解されるであろう。

有利には、デバイス１０及びデバイス１０００などの実施形態は、陽圧及び陰圧の両方のガス流条件下での動作を可能にする。したがって、デバイス１０及びデバイス１０００は、例えばガス出口２００／１２００を介した吸入による対象への組成物の自己投与のための吸入器デバイスとして、かつ、例えば意識不明または不応答の患者に対するガス入口１００／１１００内への陽圧ガスの印加による対象への組成物の投与のための吹送器デバイスとしての両方に使用することができる。

有利には、ガス入口１００／１１００及びガス出口２００／１２００は、マウスピースとして直接使用する、またはさらなる呼吸器装置との接続もしくは取付け部として使用する可能性を有するような、使用における柔軟性及び多様性を可能にする。

例として、デバイス１０及びデバイス１０００が吸入器デバイスとして使用される場合、対象は、ガス出口２００／１２００をマウスピースとして使用し、ガス出口２００／１２００を通して直接吸入することができる。代替として、デバイス１０及びデバイス１０００が吹送器デバイスとして使用される場合など、ガス出口２００／１２００は、口腔内マスク、口腔鼻マスクなどを含むマスクといった適切な呼吸器装置、及び気管チューブ、声門上器具、ラリンジアルマスクなどといった高機能気道機器を接続するのに使用することができる。

さらなる例として、デバイス１０またはデバイス１０００は、吹送器デバイスとして使用される場合など、ガス入口１００／１１００を介して、人工呼吸器、圧縮ガス供給器、手動蘇生器、及び自動蘇生器、及びデマンドバルブ蘇生器などといった適切な呼吸器装置を接続するのに使用することができる。代替として、ガス入口１００／１１００は、使用者または介護者がデバイス１０／１０００内へ呼気するためのマウスピースとして直接使用することができる。

上記を考慮すると、デバイス１０またはデバイス１０００などのこの態様のデバイスは、使用において有利な柔軟性及び／または多様性を提供し得ることが容易に理解されるであろう。例えば、デバイス１０またはデバイス１０００は、対象による組成物の自己投与のための吸入器デバイスとして使用することができる。デバイス１０またはデバイス１０００はまた、組成物が介護者からの人工呼吸と併せて投与される蘇生シナリオでも使用することができる。デバイス１０またはデバイス１０００はまた、呼吸マスクまたは高機能な気道構成を用いて吹送によって組成物が投与される病院のシナリオで使用することもできる。

有利には、デバイス１０またはデバイス１０００などのこの態様のデバイスの実施形態は、対象の特定の要件にしたがって投与量を変更するように調整または修正することができる。

例えば、プライマ６００／１６００のピン６２０／１６２０及び／またはブレードのサイズ及び／または数を、組成物の送達速度を調整するために変更または修正することができる。ピンまたはブレードの数またはサイズが大きいほど、通常、分散チャンバ５００／１５００からの組成物の放出及びその後の対象への送達の速度は速くなることが可能となることが容易に理解されよう。

さらなる例として、渦チャンバ５００／１５００の壁５１０／１５１０または天井上などの分散チャンバ５００／１５００内の細長い突起、半径方向に配向した凹凸または隆起などの突起５４０／１５４０の数、位置、及び／または高さは、組成物の送達の速度を調整するために変更または修正することができる。少なくとも突起の配置が分散チャンバ５００／１５００内での容器またはカプセルの回転を実質的に阻害または抑制しない場合、突起の数及び／または高さを増大させると、通常、分散チャンバ５００／１５００からの組成物の放出、そしてその後の対象への送達が増大することが容易に理解されるであろう。

同様に、デアグロメレータ７００／１７００を備えるデバイスの実施形態では、デアグロメレータの特性（例えば、可撓性部材またはスクリーン性質に関して）を、組成物送達の速度を調整するために変更または調整することができる。

有利には、デバイス１０またはデバイス１０００などの実施形態は、通常、容器またはカプセルからの送達に関して使用において信頼することができる。

例えば、第１の構成と第２の構成との間のアクチュエータ４００／１４００の構成が（ａ）容器またはカプセルを組成物レセプタクル３００／１３００から分散チャンバ５００／１５００に移動させ、及び（ｂ）ガス入口１００／１１００とガス出口２００／１２００との間のガス流によって促進かつ保持される構成は両方とも、容器またはカプセルの望ましくない変位または変位の不足、例えば「詰まり」を防止または少なくとも回避するのに効果的であり得る。

加えて、組成物レセプタクル３００／１３００が容器またはカプセルを嵌合して受けるように形成されたデバイス１０またはデバイス１０００などの実施形態は特に、通常、任意の方向に配置されたとき、性能の変化は限定的または全く変化させずに、プライミングし使用することができる。

有利には、本明細書中で先に説明したように、デバイス１０またはデバイス１０００などの実施形態は、通常、入口１００／１１００から出口２００／１２００までの本体５０／１０５０を通る実質的に密封されたまたは気密のガス流路を特徴とする。そのような密封された流路は、組成物の望ましくない逃げまたは漏れを実質的に防止するか、または少なくとも抑制することが理解されるであろう。

有利には、デバイス１０またはデバイス１０００などの実施形態、特に投与量トラッカを備える実施形態は、対象に送達される組成物の投与量の推定を可能にする。これは、投与量の信頼性に役立ち得、投与の不足または過剰の可能性を減らし、かつ／または、投与の不足または過剰が発生した場合にユーザに警告することができることが理解されるであろう。

さらに、デバイス１０００は、キャップ１８００を単に取り外すことによってデバイス１０００を使用のために容易にプライミングするという点で、明確な利点を提供する。

上記は、例示的な実施形態のいくつかの典型的な利点の非限定的なリストである。

本発明のさらなる態様は、デバイス１０またはデバイス１０００などの先の態様のデバイスを使用して、対象の気道に組成物を投与する方法を提供する。

関連する態様は、デバイス１０またはデバイス１０００などの先の態様のデバイスを使用して、有効量の組成物を対象の気道に投与することによって、対象の状態を治療または予防する方法を提供する。通常、これらの態様による対象とは、人間という対象である。

当業者によって容易に理解されるように、これらの態様によれば、特定の状態に関連する特定の治療目的を含む、特定の対象への投与のために適切な組成物を選択することができる。

一般に、本明細書中に記載されるように投与される組成物は、対象の状態及び医学的要件にしたがって対象の気道に投与するための任意の適切な薬剤を含み得る。本明細書中で先に記載したように、通常、組成物は乾燥粉末となり、１つ以上の純粋なまたは実質的に純粋な活性成分の形状であり得る。代替として、組成物は、１つまたは複数の活性成分に加えて、当技術分野でよく知られているような例えば、充填剤、賦形剤、または希釈剤といった１つまたは複数の薬学的に許容される成分を含み得る。

当業者によって理解されるように、対象の気道に投与される乾燥粉末組成物の粒子のサイズは、乾燥粉末の治療効果に影響を及ぼし得る。通常、投与される微粒子のｄ５０または平均質量空気力学的直径（ＭＭＡＤ）は、６μｍ未満となろう。当業者によって理解されるように、「ｄ５０」または「Ｄ５０」は、粒子状サンプルの５０質量％の粒子径がそれより小さい値を指す。ｄ５０粒子ＭＭＡＤは、好ましくは、約０．５から約２０μｍの間にあり、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、及び１９μｍが含まれ、より好ましくは約０．５から１０μｍ、さらにより好ましくは１から６μｍの間にあり、約１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５及び５．５μｍが含まれる。デバイス１０がデアグロメレータ７００を備える実施形態では、前述の値は、ガスの流れへの分散後かつ／またはデアグロメレータ７００を通過後の粒子サイズを指すことが理解されるであろう。

本発明によって送達され得る活性剤の例には、ベータ－２作動薬、グルココルチコステロイド（好ましくは抗炎症薬）などのステロイド、抗コリン作動薬、ロイコトリエン拮抗薬、ロイコトリエン合成阻害剤、鎮痛薬及び抗炎症薬（ステロイド性及び非ステロイド性抗炎症薬の両方を含む）などの一般的な鎮痛薬、心臓グリコシドなどの心血管薬、呼吸器薬、抗喘息薬、気管支拡張薬、抗癌剤、片頭痛の治療に使用することができるようなアルカロイド（例えばエルゴットアルカロイド）またはトリプタン、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病及び関連障害の治療に有用な薬剤（例えばスルホニル尿素）、鎮静剤及び催眠剤を含む睡眠誘発薬、精神的活性剤、食欲抑制剤、抗関節炎薬、抗マラリア薬、抗てんかん薬、抗血栓薬、抗高血圧薬、抗不整脈薬、抗酸化薬、抗うつ薬、抗精神病薬、補助薬、抗痙攣薬、抗催吐薬、抗感染薬、抗ヒスタミン薬、抗真菌薬及び抗ウイルス薬、パーキンソン病などの神経障害の治療薬（ドーパミン拮抗薬）、アルコール依存症及び他の形態の中毒の治療薬、勃起不全の治療に使用する血管拡張薬などの薬剤、筋弛緩薬、筋収縮薬、オピオイド、刺激薬、鎮静剤、マクロライド、アミノグリコシド、フルオロキノロン及びベータラクタムなどの抗生物質、ワクチン、サイトカイン、成長因子、避妊薬を含むホルモン剤、交感神経刺激薬、利尿薬、脂質調節薬、抗アンドロゲン薬、抗寄生虫薬、抗凝固薬、腫瘍薬、抗腫瘍薬、血糖降下薬、栄養薬及びサプリメント、成長サプリメント、抗腸炎薬、ワクチン、抗体、診断薬、及び造影剤ならびに上記の混合物（例えば、ステロイドとベータアゴニストの両方を含む喘息の併用治療）が含まれる。

活性剤は、以下に限定されるものではないが、小分子（不溶性小分子を含む）、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、多糖類、ステロイド、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、ポリヌクレオチド、脂肪、電解質などを含むいくつかの構造クラスのうちの１つに分類され得る。具体的な例としては、ベータ２作動薬であるサルブタモール（例えばサルブタモール硫酸塩）及びサルメテロール（例えばサルメテロールキシナホエート）、ステロイド系ブデソニド及びフルチカゾン（例えばプロピオン酸フルチカゾン）、心臓グリコシドジゴキシン、アルカロイド系抗片頭痛薬ジヒドロエルゴタミンメシル酸塩及び他のアルカロイド系エルゴタミン、パーキンソン病の治療に使用されるアルカロイド系ブロモクリプチン、スマトリプタン、リザトリプタン、ナラトリプタン、フロバトリプタン、アルモトリプタン、ゾルマトリプタン、モルフィン及びモルフィン類似体フェンタニル（例えば、クエン酸フェンタニル）、グリベンクラミド（スルホニル尿素）、バリウム、トリアゾラム、アルプラゾラム、ミダゾラム及びクロナゼパム（通常、催眠薬として、例えば不眠症またはパニック発作を治療するために使用される）などのベンゾジアゼピン、抗精神病薬リスペリドン、勃起不全の治療に使用するためのアポモルフィン、抗感染性アンホテリシンＢ、抗生物質トブラマイシン、シプロフロキサシン及びモキシフロキサシン、ニコチン、テストステロン、抗コリン作用性気管支拡張薬臭化イプラトロピウム、気管支拡張薬ホルモテロール、モノクローナル抗体及びタンパク質ＬＨＲＨ、インスリン、ヒト成長ホルモン、カルシトニン、インターフェロン（例えば、ベータまたはガンマインターフェロン）、ＥＰＯ及び第ＶＩＩＩ因子、ならびに各ケースにおいて薬学的に許容される塩、エステル、類似体及びその誘導体（例えば、プロドラッグ形態）が挙げられる。

潜在的に適切な活性剤の追加の例には、以下に限定されるものではないが、アスパリギナーゼ、アムドキソビル（ＤＡＰＤ）、アンチド、ベカプレミン、カルシトニン、シアノビリン、デニレウキンジフチトックス、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、ＥＰＯアゴニスト、ドマーゼアルファ、赤血球生成促進タンパク質（ＮＥＳＰ）、第ＶＩＩａ因子、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、フォンウィルブランド因子などの凝固因子、セレダーゼ、セレザイム、アルファ－グルコシダーゼ、コラーゲン、シクロスポリン、アルファデフェンシン、ベータデフェンシン、エキセジン－４、顆粒球コロニー刺激因子（ＧＣＳＦ）、トロンボポイエチン（ＴＰＯ）、アルファ－１プロテイナーゼ阻害剤、エルカトニン、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭＣＳＦ）、フィブリノーゲン、フィルグラスチム、成長ホルモン、成長ホルモン放出ホルモン（ＧＨＲＨ）、ＧＲＯ－ベータ、ＧＲＯ－ベータ抗体、骨形態形成タンパク質－２、骨形態形成タンパク質－６、ＯＰ－１などの骨形態形成タンパク質、酸性線維芽細胞増殖因子、塩基性線維芽細胞増殖因子、ＣＤ－４０リガンド、ヘパリン、ヒト血清アルブミン、低分子量ヘパリン（ＬＭＷＨ）、インターフェロンアルファ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ、インターフェロンオメガ、インターフェロンタウなどのインターフェロン、インターロイキン－１受容体、インターロイキン－２、インターロイキン－２融合タンパク質、インターロイキン－１受容体アンタゴニスト、インターロイキン－３、インターロイキン－４、インターロイキン－４受容体、インターロイキン－６、インターロイキン－８、インターロイキン－１２、インターロイキン－１３受容体、インターロイキン－１７受容体などのインターロイキン及びインターロイキン受容体、ラクトフェリン及びラクトフェリンフラグメント、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）、インスリン、プロインスリン、インスリン類似体、アミリン、Ｃ－ペプチド、ソマトスタチン、オクトレオチドを含むソマトスタチン類似体、バソプレシン、濾胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）、インフルエンザワクチン、インスリン様成長因子（ＩＧＦ）、インスリントロピン、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ－ＣＳＦ）、アルテプラーゼ、ウロキナーゼ、レテプラーゼ、ストレプトキナーゼ、パミテプラーゼ、ラノテプラーゼ及びテネテプラーゼなどのプラスミノーゲン活性化因子、神経成長因子（ＮＧＦ）、オステオプロテゲリン、血小板由来成長因子、組織成長因子、形質転換成長因子－１、血管内皮成長因子、白血病抑制因子、ケラチノサイト成長因子（ＫＧＦ）、グリア成長因子（ＧＧＦ）、Ｔ細胞受容体、ＣＤ分子／抗原、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、単球化学誘引物質タンパク質－１内皮成長因子、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、グルカゴン様ペプチド、ソマトトロピン、サイモシンアルファ１、サイモシンアルファ１ ＩＩｂ／ＩＩＩａ阻害剤、サイモシンベータ１０、サイモシンベータ９、サイモシンベータ４、アルファ－１アンチトリプシン、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）化合物、ＶＬＡ－４（最晩期抗原－４）、ＶＬＡ－４阻害剤、ビスホスホネート、呼吸性シンシチウムウイルス抗体、嚢胞性線維症膜貫通調節因子（ＣＦＴＲ）遺伝子、デオキシレイボヌクレアーゼ（Ｄｎａｓｅ）、殺菌性／透過性増加タンパク質（ＢＰＩ）、及び抗ＣＭＶ抗体が挙げられる。例示的なモノクローナル抗体には、エタネルセプト（ＩｇＧ１のＦｃ部分に結合したヒト７５ｋＤ ＴＮＦ受容体の細胞外リガンド結合部分からなる二量体融合タンパク質）、アブシキシマブ、アフェリオモマブ、バシリキシマブ、ダクリズマブ、インフリキシマブ、イブリツモマブチエキセタン、ミツモマブ、ムロモナブ－ＣＤ３、ヨウ素１３１トシツモマブ抱合体、オリズマブ、リツキシマブ、及びトラスツズマブ（ハーセプチン）、アミフォスチン、アミオダロン、アミノグルテチミド、アムサクリン、アナグレリド、アナストロゾール、アスパラギナーゼ、アントラシクリン、ベキサロテン、ビカルタミド、ブレオマイシン、ブセレリン、ブスルファン、カベルゴリン、カペシタビン、カルボプラチン、カルマスティン、クロランブシン、シスプラチン、クラドリビン、クロドロネート、シクロホスファミド、シプロテロン、シタラビン、カンプトテシン、１３－シスレチノイン酸、ａｌｌ－ｔｒａｎｓレチノイン酸、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デキサメタゾン、ジクロフェナク、ジエチルスチルベストロール、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、エストラムスチン、エトポシド、エキセメスタン、フェキソフェナジン、フルダラビン、フルドロコルチゾン、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、フルタミド、ゲムシタビン、エピネフリン、Ｌ－ドパ、ヒドロキシウレア、イダルビシン、イホスファミド、イマチニブ、イリノテカン、イトラコナゾール、ゴセレリン、レトロゾール、ロイコボリン、レバミソール、ロムスチン、メクロレタミン、メドロキシプロゲステロン、メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトクロプラミド、ミトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、ナロキソン、ニコチン、ニルタミド、オクトレオチド、オキサリプラチン、パミドロネート、ペントスタチン、ピルカマイシン、ポルフィマー、プレドニゾン、プロカルバジン、プロクロルペラジン、オンダンセトロン、ラルチトレキサート、シロリムス、ストレプトゾシン、タクロリムス、タモキシフェン、テモゾロミド、テニポシド、テストステロン、テトラヒドロカンナビノール、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、トポテカン、トレチノイン、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ドラセトロン、グラニセトロン、ホルモテロール、フルチカゾン、リュープロリド、ミダゾラム、アルプラゾラム、アムホテリシンＢ、ポドフィロトキシン、ヌクレオシド系抗ウイルス薬、アロイルヒドラゾン、スマトリプタン、エリスロマイシン、オレアンドマイシン、トロレアンドマイシン、ロキシスロマイシン、クラリスロマイシン、ダベルシン、アジスロマイシン、フルリスロマイシン、ジリスロマイシン、ジョサマイシン、スピロマイシン、ミデカマイシン、ロイコマイシン、ミオカマイシン、ロキタマイシン、アンダジスロマイシン、及びスウィノライドＡなどのマクロライド、シプロフロキサシン、オフロキサシン、レボフロキサシン、トロバフロキサシン、アラトロフロキサシン、モキシフロキサシン、ノルフロキサシン、エノキサシン、グレパフロキサシン、ガチフロキサシン、ロメフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシン、ペフロキサシン、アミフロキサシン、フレロキサシン、トスフロキサシン、プルリフロキサシン、イルロキサシン、パズフロキサシン、クリナフロキサシン、及びシタフロキサシンなどのフルオロキノロン類、ゲンタマイシン、ネチルマイシン、パラメシン、トブラマイシン、アミカシン、カナマイシン、ネオマイシン、及びストレプトマイシン、バンコマイシン、テイコプラニン、ランポラニン、ミデプラニン、コリスチン、ダプトマイシン、グラミシジン、コリスチン酸塩などのアミノグリコシド、ポリミキシンＢ、カプレオマイシン、バシトラシン、ペネムなどのポリミキシン、ペニシリンＧ、ペニシリンＶのようなペニシリナーゼ感受性剤を含むペニシリン、メチシリン、オキサシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、ナフシリンのようなペニクリナーゼ耐性剤、アンピシリン、アモキシシリン、及びヘタシリン、シリン、及びガランピシリンなどのグラム陰性微生物活性剤、カルベニシリン、チカルシリン、アズロシリン、メズロシリン、及びピペラシリンのような緑膿菌ペニシリン、セフポドキシム、セフプロジル、セフブテン、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セファロチン、セファピリン、セファレキシン、セフラドリン、セフォキシチン、セファマンドール、セファゾリン、セファロリジン、セファクロル、セファドロキシル、セファログリシン、セフロキシム、セフォラニド、セフォタキシム、セファトリジン、セファセトリル、セフェピム、セフィキシム、セフォニシド、セフォペラゾン、セフォテタン、セフメタゾール、セフタジジム、ロラカルベフ、及びモキサラクタム、アズトレオナムのようなモノバクタム、及びイミペネム、メロペネム、ペンタミジンイセチオウエート、アルブテロールサルフェートなどのカルバペネム、リドカイン、メタプロテレノルサルフェート、ベクロメタゾンジプレピオネート、トリアムシノロンアセトアミド、ブデソニドアセトニド、フルチカゾン、臭化イプラトロピウム、フルニソリド、クロモリンナトリウム、及び酒石酸エルゴタミン、パクリタキセルなどのタキサン、ＳＮ－３８、チルホスチンが挙げられる。

使用され得る他の剤には、リネゾリド、任意選択的にＰＤＥ５阻害剤と組み合わされたトレプロスチノール、オキシントモジュリン、及び任意選択的に好ましくは高力価のＮＫ１アンタゴニストと組み合わされたパロノセトロンが含まれる。

上記の例示的な活性剤は、適用可能な場合、類似体、アゴニスト、アンタゴニスト、阻害剤、異性体、及びそれらの薬学的に許容される塩形態を包含することが理解されるであろう。ペプチド及びタンパク質に関して、本発明は、合成、組換え、天然、グリコシル化、非グリコシル化、かつ生物学的に活性なフラグメント及びそれらの類似体を包含することを意図している。

いくつかの典型的な実施形態では、組成物は、アドレナリン、グルコース、グルカゴン、ナロキソン、インスリンなどから選択される１つまたは複数の活性剤を含む。

いくつかの典型的な実施形態では、組成物は、心不全、心機能障害、心停止、アナフィラキシー、薬剤過剰摂取などの治療のためのアドレナリン及び／またはアトロピンのマイクロ粒子、ナノ粒子、マイクロカプセル、ナノカプセル、ミクロスフェア、及び／またはナノスフェアを含む。

いくつかの典型的な実施形態では、組成物は、低血糖症、糖尿病誘発性昏睡などの治療のための粒子状グルコース及び／またはグルカゴンを含む。実施形態では、乾燥粉末は、発作の治療のための粒子状ベンゾジアゼピン、フェニトイン、または抗てんかん薬を含む。

いくつかの典型的な実施形態では、組成物は、１つ以上のワクチンなどの、免疫応答を誘導するための１つ以上の剤を含む。実施形態では、乾燥粉末は、はしかに対する免疫応答を誘導するためまたははしかに対する免疫を与えるためのはしかワクチンを含む。実施形態では、乾燥粉末は、Ｂ型肝炎に対する免疫応答を誘導するためまたはＢ型肝炎に対する免疫を与えるためのＢ型肝炎ワクチンを含む。実施形態では、乾燥粉末は、インフルエンザに対する免疫応答を誘導するためまたはインフルエンザに対する免疫を与えるためのインフルエンザワクチンを含む。

本発明の様々な実施形態の上記の説明は、関連技術の通常の技術の１つに対する説明の目的で提供される。網羅的であることまたは本発明を単一の開示された実施形態に限定することを意図するものではない。上述のように、本発明に対する多数の代替物及び変形物は、上記の教示の当業者には明らかであろう。したがって、いくつかの代替の実施形態が具体的に説明されてきたが、他の実施形態は、当業者によって明らかであるか、または比較的容易に開発されるであろう。本発明は、本明細書中で論じられた本発明のすべての代替物、変更物、及び変形物、ならびに上記の発明の精神及び範囲内にある他の実施形態を包含することを意図している。

Claims (16)

1. 対象の気道に組成物を送達するためのデバイスであって、流体連通している
   ガス入口と、
   ガス出口と、
   上面及び下面を有するアクチュエータと、
   前記組成物を受けるように適合された組成物レセプタクルと、
   分散チャンバと、を備え、
   前記アクチュエータは、
   （ａ）前記アクチュエータの前記下面が前記ガス入口に隣接して位置されて、前記デバイスに入るガス流を制限し、前記アクチュエータの前記上面が前記組成物レセプタクルの下方に隣接して、前記組成物が前記組成物レセプタクルに配置されることを可能にする第１の構成と、
   （ｂ）前記アクチュエータの前記下面が前記第１の構成と比較して、前記ガス出口の方向に変位されて、前記ガス入口を通る前記デバイス内へのガス流路を開き、前記アクチュエータの前記上面が前記組成物レセプタクルの上方に隣接して、前記組成物を前記分散チャンバ内に変位させる第２の構成との間で構成可能であり、
   前記アクチュエータは、
   （ｉ）前記ガス入口を介した陽圧の印加、及び
   （ｉｉ）前記ガス出口を介した陰圧の印加の各々を介して、前記第１の構成と前記第２の構成との間で構成可能である、デバイス。
2. 前記第１の構成において、前記アクチュエータが、前記組成物レセプタクルの外側に配置され、
   前記第２の構成において、前記アクチュエータの少なくとも一部が、前記組成物レセプタクルの内側に配置されている、請求項１に記載のデバイス。
3. 前記アクチュエータが前記第１の構成にあるときに、前記組成物レセプタクルが、前記組成物を備える容器を締まり嵌めまたは隙間嵌めで受けるように適合されている、請求項１に記載のデバイス。
4. 前記分散チャンバが、前記対象に送達するための前記組成物または前記組成物を備える容器を受けるように適合され、かつ、前記対象の前記気道に送達するために、前記ガス入口と前記ガス出口との間のガス流に前記組成物を分散させるように適合されており、
   前記分散チャンバが、前記ガス入口、前記ガス出口、前記アクチュエータ、及び前記組成物レセプタクルと流体連通している、請求項１に記載のデバイス。
5. 前記アクチュエータが前記第１の構成から前記第２の構成に構成されるとき、前記分散チャンバが、前記組成物または前記組成物を備える容器を受けるように適合されている、請求項４に記載のデバイス。
6. 前記分散チャンバが、前記ガス入口と前記ガス出口との間の前記ガス流が入り得る１つまたは複数のチャンバポートと連続している、請求項１に記載のデバイス。
7. 前記１つまたは複数のチャンバポートが、前記第２の構成において、前記ガス入口と前記分散チャンバとの間に連続的な流路を提供する、請求項６に記載のデバイス。
8. 前記分散チャンバが、その表面から突出する１つまたは複数の突起を備える、請求項１に記載のデバイス。
9. 前記組成物を備える容器から前記対象の前記気道に送達するため前記組成物を放出するように適合された少なくとも１つのプライマをさらに備える、請求項１に記載のデバイス。
10. 前記少なくとも１つのプライマが、前記デバイスを使用して前記対象の前記気道に送達するための前記組成物を備える前記容器を貫通もしくは切断するように、または、そのシール、膜、もしくはシェルを貫通もしくは切断するように適合された少なくとも１つのピンまたはブレードを備える、請求項９に記載のデバイス。
11. 前記ガス出口の上に配置された取り外し可能なキャップをさらに備え、前記取り外し可能なキャップを取り外すと、前記少なくとも１つのプライマが作動される、請求項９に記載のデバイス。
12. 前記分散チャンバに隣接して配置され、かつ前記ガス入口、前記ガス出口、前記アクチュエータ、前記組成物レセプタクル、及び前記分散チャンバと流体連通しているデアグロメレータをさらに備える、請求項１に記載のデバイス。
13. 対象の気道に組成物を送達するためのデバイスであって、流体連通している
    ガス入口と、
    ガス出口と、
    上面及び下面を有するアクチュエータと、
    前記組成物を受けるように適合された組成物レセプタクルと、
    前記組成物レセプタクルと前記ガス出口との間に配置された分散チャンバと、
    前記ガス入口と前記分散チャンバとの間にガス流路を形成する１つまたは複数のチャンバポートとを備え、
    前記アクチュエータは、
    （ａ）前記アクチュエータの前記下面が前記ガス入口に隣接して位置されて、前記１つまたは複数のチャンバポートに入るガス流を制限し、前記アクチュエータの前記上面が前記組成物レセプタクルの下方に隣接して、前記組成物が前記組成物レセプタクルに配置されることを可能にする第１の構成と、
    （ｂ）前記アクチュエータの前記下面が前記第１の構成と比較して、前記ガス出口の方向に変位されて、前記１つまたは複数のチャンバポートを通るガス流路を開き、前記アクチュエータの前記上面が前記組成物レセプタクルの上方に隣接して、前記組成物を前記分散チャンバ内に変位させる第２の構成との間で構成可能であり、
    前記アクチュエータは、
    （ｉ）前記ガス入口を介した陽圧の印加、及び
    （ｉｉ）前記ガス出口を介した陰圧の印加の各々を介して、前記第１の構成と前記第２の構成との間で構成可能である、デバイス。
14. 前記アクチュエータを前記第２の構成に移動させることにより、前記アクチュエータを前記組成物レセプタクル内に配置させる、請求項１３に記載のデバイス。
15. 前記第１の構成にあるとき、前記アクチュエータの前記下面が、前記ガス入口の内面のリップまたはフランジに密封して位置されている、請求項１３に記載のデバイス。
16. 対象の気道に組成物を送達するためのデバイスであって、流体連通している
    前記デバイスの第１の端部に配置され、ガスが前記デバイスに入ることを可能にするガス入口であって、前記ガス入口の内面にリップまたはフランジを有する、前記ガス入口と、
    前記第１の端部と対向する、前記デバイスの第２の端部に配置されたガス出口と、
    上面及び下面を有するアクチュエータと、
    前記組成物を受けるように適合された組成物レセプタクルと、
    前記組成物レセプタクルと前記ガス出口との間に配置された分散チャンバと、
    前記ガス入口と前記分散チャンバとの間に非線形ガス流路を形成する１つまたは複数のチャンバポートと、
    前記分散チャンバの上方と前記ガス出口との間に配置されたデアグロメレータとを備え、
    前記アクチュエータは、
    （ａ）前記アクチュエータの前記下面が前記ガス入口の前記リップまたはフランジに密封して位置されて、前記１つまたは複数のチャンバポートに入るガス流を制限し、前記アクチュエータの前記上面が前記組成物レセプタクルの下方に隣接して、前記組成物が前記組成物レセプタクルに配置されることを可能とする第１の構成と、
    （ｂ）前記アクチュエータの前記下面が前記第１の構成と比較して、前記ガス出口の方向に変位されて、前記１つまたは複数のチャンバポートを通るガス流路を開き、前記アクチュエータの前記上面が前記組成物レセプタクルの上方に隣接して、前記組成物を前記分散チャンバ内に変位させる第２の構成との間で構成することができ、
    前記アクチュエータは、
    （ｉ）前記ガス入口を介した陽圧の印加、及び
    （ｉｉ）前記ガス出口を介した陰圧の印加の各々を介して前記第１の構成と前記第２の構成との間で構成することができる、デバイス。
    

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