JP7440838B1 - 卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品、及び卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制薬 - Google Patents
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Abstract
Description
卵巣欠落症状の治療には、エストロゲンを用いたホルモン補充療法が知られている。しかし、エストロゲンには、癌細胞の増殖活性など負の活性の懸念がある。
ハナビラタケ子実体は、子実体そのものであってもよいし、ハナビラタケ子実体の破砕物、磨砕物、乾燥物、乾燥粉砕物などの処理物であってもよい。本発明で使用するハナビラタケ子実体は、その由来については特に制限はなく、自生したもの、人工培養物のいずれでもよいが、生産性を考慮すれば、人工培養物が好ましい。また、ハナビラタケ子実体に菌糸体を含んでいてもよい。
なお、本発明の卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制食品、及び卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制に含まれるハナビラタケ子実体の粉末懸濁液の有効成分は水溶性であるため、有機溶媒を使用した抽出方法によっては溶出させることができない。
本件発明者らは、マウスの卵巣を摘出することで、エストロゲンが産生されなくなることに着目し、卵巣機能が欠落した生体として卵巣摘出マウスを用い、卵巣摘出マウスに対し、ハナビラタケ子実体の粉末を用いて作製したハナビラタケ粉末懸濁液がどのような影響を与えるかを検証した。なお、ハナビラタケ粉末懸濁液は、「ITはなびらたけ」(登録商標)のハナビラタケ粉末を水と混ぜることによって作製したものを用いた。
第1群「Sham」:腹部を切開し、卵巣は摘出せずに切開部をそのまま縫合したマウス
第2群「OVX」:腹部を切開し、卵巣を摘出後に切開部を縫合したマウス
第3群「sc10」:腹部を切開し、卵巣を摘出後に切開部を縫合し、縫合後、マウスの体重1kgに対し、10mlの水に10mgの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重1kgに対し10mlの割合で経口投与したマウス
第4群「sc50」:腹部を切開し、卵巣を摘出後に切開部を縫合し、縫合後、マウスの体重1kgに対し、10mlの水に50mgの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重1kgに対し10mlの割合で経口投与したマウス
第5群「E2」:腹部を切開し、卵巣を摘出後に切開部を縫合し、縫合後、マウスの体重1kgに対し、10mlの水に20μgの割合でエストロゲンの一種であるエストラジオールを添加した液体を、マウスの体重1kgに対し10mlの割合で経口投与したマウス
手術後1週間経過後、全ての群のマウスに対する水及び餌の投与を開始した。同時に、所定の群のマウスへの上記した量のハナビラタケ粉末懸濁液、エストロゲンの経口投与も開始した。7週間投与を継続するとともに、投与期間中、各群の個々のマウスの体重、摂食量、摂水量を測定し、検証試験期間の各週における各群のマウスの平均体重、1日当たりの平均摂食量、1日当たりの平均摂水量、8週間経過後の各群のマウスの平均体重を算出した。
その後、各群のマウスを解剖し、CTによる内臓脂肪・皮下脂肪量の測定、結晶マーカによる解析、RT-PCR法を用いた脂肪組織の遺伝子発現レベルの解析を行った。
検証試験期間中の各週における各群のマウスの平均体重の推移を図1に、1日当たりの平均摂食量の推移を図2に、1日当たりの平均摂水量の推移を図3に、8週間経過後の各群のマウスの平均体重を図4にそれぞれ示す。
一般に、エストロゲンが分泌されなくなると太りやすい体質になり、体重が増加する。しかるに、図1に示すように、卵巣を摘出した第2群「OVX」のマウスは、卵巣を摘出していない第1群「Sham」のマウスと比較して、体重が増加傾向にあるのに対し、卵巣摘出後にマウスの体重1kgに対し、10mlの水に10mgの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重1kgに対し10mlの割合で経口投与した第3群「sc10」のマウス、卵巣摘出後にマウスの体重1kgに対し、10mlの水に50mgの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重1kgに対し10mlの割合で経口投与した第4群「sc50」のマウスは、卵巣を摘出していない第1群「Sham」のマウスと比較して、体重が殆ど増加しないことが認められた。
また、卵巣摘出後にエストロゲンを経口投与した第5群「E2」のマウスは、卵巣を摘出していない第1群「Sham」のマウスと比較して、体重が増加傾向にあることが認められた。これは、本来、生体の卵巣からエストロゲンは常時分泌されるものであるのに対し、卵巣を摘出した生体にエストロゲンを断続的に与えたことにより、卵巣を摘出した生体に対するエストロゲンの作用が断続的となって体重増加抑制効果が十分には発揮されなかったと考えられる。
図2に示すように、卵巣を摘出した第2群「OVX」のマウスは、卵巣を摘出していない第1群「Sham」のマウスと比較して、摂食量がほぼ同程度で検証試験期間中ほぼ横ばいの傾向にあることが認められた。
また、卵巣摘出後にマウスの体重1kgに対し、10mlの水に10mgの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重1kgに対し10mlの割合で経口投与した第3群「sc10」のマウス、卵巣摘出後にマウスの体重1kgに対し、10mlの水に50mgの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重1kgに対し10mlの割合で経口投与した第4群「sc50」のマウスは、卵巣を摘出した第2群「OVX」のマウスと比較して、摂食量が少ない状態で検証試験期間中ほぼ横ばいの傾向にあることが認められた。
一方、卵巣摘出後にエストラジオールを経口投与した第5群「E2」のマウスは、卵巣を摘出した第2群「OVX」のマウスと比較して、検証試験期間の開始から5週目までは、摂食量が少なかったが、その後増加傾向となり、8週間経過後には、卵巣を摘出した第2群「OVX」のマウスの摂食量を上回ることが認められた。
図3に示すように、卵巣を摘出した第2群「OVX」のマウスは、摂水量が低減傾向にあり、検証期間終了時には、卵巣を摘出していない第1群「Sham」のマウスの摂水量を大きく下回ることが認められた。
また、卵巣摘出後にマウスの体重1kgに対し、10mlの水に10mgの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重1kgに対し10mlの割合で経口投与した第3群「sc10」のマウス、卵巣摘出後にマウスの体重1kgに対し、10mlの水に50mgの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重1kgに対し10mlの割合で経口投与した第4群「sc50」のマウスは、検証試験期間の開始から3、4週目まで摂水量が減少し、その後ほぼ横ばい状態を保ち、検証期間終了時には、卵巣を摘出した第2群「OVX」のマウスの摂水量とほぼ同程度となることが認められた。
一方、卵巣摘出後にエストラジオールを投与した第5群「E2」のマウスは、検証試験期間の開始直後は、摂水量が少なかったが、その後増加傾向となり、8週間経過後には、卵巣を摘出した第2群「OVX」のマウス、卵巣摘出後にマウスの体重1kgに対し、10mlの水に10mgの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重1kgに対し10mlの割合で経口投与した第3群「sc10」のマウス、卵巣摘出後にマウスの体重1kgに対し、10mlの水に50mgの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重1kgに対し10mlの割合で経口投与した第4群「sc50」のマウスの摂水量を大きく上回り、さらには、卵巣を摘出していない第1群「Sham」のマウスの摂水量をも上回ることが認められた。
図4に示すように、卵巣を摘出した第2群「OVX」のマウスは、卵巣を摘出していない第1群「Sham」のマウスと比較して、有意水準1%を下回る確率で、体重が有意に増加することが認められた。
また、卵巣摘出後にマウスの体重1kgに対し、10mlの水に10mgの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重1kgに対し10mlの割合で経口投与した第3群「sc10」のマウス、卵巣摘出後にマウスの体重1kgに対し、10mlの水に50mgの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重1kgに対し10mlの割合で経口投与した第4群「sc50」のマウスは、卵巣を摘出した第2群「OVX」のマウスと比較して、有意水準5%を下回る確率で、体重増加が有意に抑制されることが認められた。
一方、卵巣摘出後にエストラジオールを投与した第5群「E2」のマウスは、卵巣を摘出した第2群「OVX」のマウスと同程度の体重となり、体重増加の抑制効果は認められなかった。
また、8週間経過後の各群のマウスのCTによる内臓脂肪・皮下脂肪の断層画像を図5に、内臓脂肪量を図6に、皮下脂肪量を図7にそれぞれ示す。
図5~図7に示すように、卵巣を摘出した第2群「OVX」のマウスは、卵巣を摘出していない第1群「Sham」のマウスと比較して、有意水準1%を下回る確率で、内臓脂肪、皮下脂肪ともに有意な増加が認められた。
これに対し、卵巣摘出後にマウスの体重1kgに対し、10mlの水に10mgの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重1kgに対し10mlの割合で経口投与した第3群「sc10」のマウスは、卵巣を摘出した第2群「OVX」のマウスと比較して、有意水準1%を下回る確率で、内蔵脂肪の蓄積が有意に抑制されることが認められた。
また、卵巣摘出後にマウスの体重1kgに対し、10mlの水に50mgの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重1kgに対し10mlの割合で経口投与した第4群「sc50」のマウスは、第2群「OVX」のマウスと比較して、有意水準5%を下回る確率で、内蔵脂肪、皮下脂肪の蓄積が有意に抑制されることが認められた。
また、卵巣摘出後にエストラジオールを投与した第5群「E2」のマウスも、卵巣を摘出した第2群「OVX」のマウスと比較して、有意水準1%を下回る確率で、内蔵脂肪の蓄積が有意に抑制されることが認められた。
また、8週間経過後の各群のマウスの血漿マーカによる解析結果として、血漿中のトリグリセリド含有量を図8に、血漿中のコレステロール含有量を図9に、血糖値を図10に、血漿中のインスリン含有量を図11にそれぞれ示す。
図8に示すように、卵巣摘出後にマウスの体重1kgに対し、10mlの水に10mgの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重1kgに対し10mlの割合で経口投与した第3群「sc10」のマウス、卵巣摘出後にマウスの体重1kgに対し、10mlの水に50mgの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重1kgに対し10mlの割合で経口投与した第4群「sc50」のマウスは、第2群「OVX」のマウスと比較して、有意水準5%を下回る確率で、血漿トリグリセリド濃度が有意に低下することが認められた。
血漿コレステロール濃度については、図9に示すように、ハナビラタケ粉末懸濁液の経口投与による有意な影響は認められなかった。
図10に示すように、卵巣を摘出した第2群「OVX」のマウスは、卵巣を摘出していない第1群「Sham」のマウスと比較して、有意水準1%を下回る確率で、血糖値が有意に増加することが認められた。
これに対し、卵巣摘出後にマウスの体重1kgに対し、10mlの水に10mgの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重1kgに対し10mlの割合で経口投与した第3群「sc10」のマウスは、卵巣を摘出した第2群「OVX」のマウスと比較して、有意水準1%を下回る確率で、血糖値の増加が有意に抑制されることが認められた。
また、卵巣摘出後にマウスの体重1kgに対し、10mlの水に50mgの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重1kgに対し10mlの割合で経口投与した第4群「sc50」のマウスは、卵巣を摘出した第2群「OVX」のマウスと比較して、有意水準5%を下回る確率で、血糖値の増加が有意に抑制されることが認められた。
また、卵巣摘出後にエストラジオールを経口投与した第5群「E2」のマウスは、卵巣を摘出した第2群「OVX」のマウスと比較して、有意水準1%を下回る確率で、血糖値の増加が有意に抑制されることが認められた。
図12に示すように、卵巣を摘出した第2群「OVX」のマウスは、卵巣を摘出していない第1群「Sham」のマウスと比較して、血漿インスリン濃度が増加することが認められた。
これに対し、卵巣摘出後にマウスの体重1kgに対し、10mlの水に10mgの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重1kgに対し10mlの割合で経口投与した第3群「sc10」のマウス、卵巣摘出後にマウスの体重1kgに対し、10mlの水に50mgの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重1kgに対し10mlの割合で経口投与した第4群「sc50」のマウス、卵巣摘出後にエストラジオールを経口投与した第5群「E2」のマウスは、第1群「Sham」のマウスと比較して、血漿インスリン濃度が減少傾向にあることが認められた。
また、8週間経過後の各群のマウスのRT-PCR法を用いた脂肪組織の遺伝子発現レベルの解析結果として、アディポネクチンの遺伝子発現レベルを図12に、TNF-αの遺伝子発現レベルを図13に、レプチンの遺伝子発現レベルを図14に、PPARγ(ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ)の遺伝子発現レベルを図15に、PPARα(ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α)の遺伝子発現レベルを図16にそれぞれ示す。
図12に示すように、卵巣摘出後にマウスの体重1kgに対し、10mlの水に10mgの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重1kgに対し10mlの割合で経口投与した第3群「sc10」のマウス、卵巣摘出後にマウスの体重1kgに対し、10mlの水に50mgの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重1kgに対し10mlの割合で経口投与した第4群「sc50」のマウス、卵巣摘出後にエストラジオールを経口投与した第5群「E2」のマウスは、アディポネクチンの遺伝子発現レベルが増加することが認められた。
とりわけ、卵巣摘出後にマウスの体重1kgに対し、10mlの水に50mgの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重1kgに対し10mlの割合で経口投与した第4群「sc50」のマウスは、卵巣を摘出した第2群「OVX」のマウスと比較して、有意水準1%を下回る確率で、アディポネクチンの遺伝子発現レベルが有意に増加することが認められた。
また、卵巣摘出後にエストラジオールを経口投与した第5群「E2」のマウスは、卵巣を摘出した第2群「OVX」のマウスと比較して、有意水準5%を下回る確率で、アディポネクチンの遺伝子発現レベルが有意に増加することが認められた。
図13に示すように、TNF-αの遺伝子発現レベルについては、有意な抑制効果は認められなかった。
図14に示すように、卵巣摘出後にマウスの体重1kgに対し、10mlの水に50mgの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重1kgに対し10mlの割合で経口投与した第4群「sc50」のマウスは、卵巣を摘出した第2群「OVX」のマウスと比較して、有意水準1%を下回る確率で、レプチンの遺伝子発現レベルが有意に増加することが認められた。
図15に示すように、卵巣摘出後にマウスの体重1kgに対し、10mlの水に50mgの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重1kgに対し10mlの割合で経口投与した第4群「sc50」のマウスは、卵巣を摘出した第2群「OVX」のマウスと比較して、有意水準1%を下回る確率で、PPARγ(ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ)の遺伝子発現レベルが有意に増加することが認められた。
また、卵巣摘出後にエストラジオールを経口投与した第5群「E2」のマウスは、卵巣を摘出した第2群「OVX」のマウスと比較して、有意水準5%を下回る確率で、PPARγ(ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ)の遺伝子発現レベルが有意に増加することが認められた。
図16に示すように、卵巣摘出後にマウスの体重1kgに対し、10mlの水に50mgの割合でハナビラタケ粉末を溶かして作製したハナビラタケ粉末懸濁液を、マウスの体重1kgに対し10mlの割合で経口投与した第4群「sc50」のマウスは、卵巣を摘出した第2群「OVX」のマウスと比較して、有意水準5%を下回る確率で、PPARα(ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α)の遺伝子発現レベルが有意に増加することが認められた。
体重増加の抑制は、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液が、レプチン遺伝子発現レベルを有意に増加させたことによるものと考えられる。
また、内臓脂肪・皮下脂肪の蓄積抑制は、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液が、PPARα遺伝子発現レベルを有意に増加させて、内臓脂肪・皮下脂肪のもととなるトリグリセリド(中性脂肪)を有意に低下させ、また、アディポネクチン遺伝子発現レベルを有意に増加させたことによるものと考えられる。
さらには、ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液が、PPARγ遺伝子発現レベルを有意に増加させて、血糖値の増加を有意に抑制するとともに、脂肪細胞の分化を促進して、アディポネクチンやレプチンの分泌を促進させたことによるものと考えられる。
Claims (4)
- 卵巣機能欠落生体における内臓脂肪の蓄積を抑制するための飲食品であって、
ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液を含んでなることを特徴とする、卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品。 - 前記卵巣機能欠落生体が卵巣除去生体であることを特徴とする請求項1に記載の卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品。
- 前記卵巣機能欠落生体が卵巣機能停止生体であることを特徴とする請求項1に記載の卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制飲食品。
- 卵巣機能欠落生体における内臓脂肪の蓄積を抑制するための医薬であって、
ハナビラタケ子実体の粉末懸濁液を含んでなることを特徴とする、卵巣機能欠落生体の内臓脂肪蓄積抑制薬。
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---|---|---|---|---|
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2023
- 2023-07-06 JP JP2023111807A patent/JP7440838B1/ja active Active
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