JP7437045B2 - 変形性関節症の感受性試験の組成物、装置および方法 - Google Patents
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Description
本明細書に開示される主題の技術分野は、食品不耐性に関する感受性試験であって、特に、変形性関節症と診断されたまたは疑われた患者において、食品材料が症状を悪化または増悪させる食品である場合、あるいは取り除くことで症状を軽減する食品である場合に行う、試験および選択された食品の可能な除外に関するものである。
対して、所定のパーセンタイル順位に男性患者と女性患者別に異なるカットオフ値を割り付ける工程により継続される。
個別にアドレス可能な別々の固体担体と結合する複数の異なる食品調製物を含み、
前記複数の異なる食品調製物が、未調整p値で求めた場合に≦0.07の識別上有効な平均p値を有し、または、FDR多重性調整p値で求めた場合に≦0.10の識別上有効な平均p値を有し、前記識別上有効な平均p値が、変形性関節症と診断されなかったまたは疑われなかった患者試験群から求められる試験キット。
前記複数の食品調製物が、表1の食品材料から調製される、あるいはチョコレート、グレープフルーツ、蜂蜜、麦芽、ライ麦、パン酵母、ビール酵母、ブロッコリー、コーラナッツ、タバコ、マスタード、ピーマン、ソバ、アボカド、甘蔗糖、カンタループ、ニンニク、キュウリ、カリフラワー、ヒマワリ種子、レモン、イチゴ、ナス、小麦、オリーブから成る群より、および任意にオヒョウ、キャベツ、オレンジ、米、サフラワー、トマト、アーモンド、オート麦、オオムギ、桃、ブドウ、ジャガイモ、ホウレンソウ、シタビラメおよびバターから成る群より選択される、少なくとも4種類の食品調製物を含む、
前記複数の食品調製物が、表1の食品材料から調製される、あるいはチョコレート、グレープフルーツ、蜂蜜、麦芽、ライ麦、パン酵母、ビール酵母、ブロッコリー、コーラナッツ、タバコ、マスタード、ピーマン、ソバ、アボカド、甘蔗糖、カンタループ、ニンニク、キュウリ、カリフラワー、ヒマワリ種子、レモン、イチゴ、ナス、小麦、オリーブから成る群より、および任意にオヒョウ、キャベツ、オレンジ、米、サフラワー、トマト、アーモンド、オート麦、オオムギ、桃、ブドウ、ジャガイモ、ホウレンソウ、シタビラメおよびバターから成る群より選択される、少なくとも8種類の食品調製物を含む、
前記複数の食品調製物が、表1の食品材料から調製される、あるいはチョコレート、グレープフルーツ、蜂蜜、麦芽、ライ麦、パン酵母、ビール酵母、ブロッコリー、コーラナッツ、タバコ、マスタード、ピーマン、ソバ、アボカド、甘蔗糖、カンタループ、ニンニク、キュウリ、カリフラワー、ヒマワリ種子、レモン、イチゴ、ナス、小麦、オリーブから成る群より、および任意にオヒョウ、キャベツ、オレンジ、米、サフラワー、トマト、アーモンド、オート麦、オオムギ、桃、ブドウ、ジャガイモ、ホウレンソウ、シタビラメおよびバターから成る群より選択される、少なくとも12種類の食品調製物を含む、
前記複数の異なる食品調製物は、前記未調整p値で求めた場合に≦0.05の識別上有効な平均p値を有し、または、前記FDR多重性調整p値で求めた場合に≦0.08の識別上有効な平均p値を有する、
前記複数の異なる食品調製物が、前記未調整p値で求めた場合に≦0.025の識別上有効な平均p値を有し、または、前記FDR多重性調整p値で求めた場合に≦0.07の識別上有効な平均p値を有する、
前記FDR多重性調整p値が、年齢および性別の少なくとも一方に関して調整される、
前記FDR多重性調整p値が、年齢および性別に関して調整される、
前記複数の異なる食品調製物の少なくとも50%が、単一の性に関して調整された場合に、前記未調整p値で求めた場合に≦0.07の識別上有効な平均p値を有し、または、前記FDR多重性調整p値で求めた場合に≦0.10の識別上有効な平均p値を有する、
前記複数の異なる食品調製物の少なくとも70%が、単一の性に関して調整された場合に、前記未調整p値で求めた場合に≦0.07の識別上有効な平均p値を有し、または、前記FDR多重性調整p値で求めた場合に≦0.10の識別上有効な平均p値を有する、
前記複数の異なる食品調製物のすべてが、単一の性に関して調整された場合に、前記未調整p値で求めた場合に≦0.07の識別上有効な平均p値を有し、または、前記FDR多重性調整p値で求めた場合に≦0.10の識別上有効な平均p値を有する、
前記複数の異なる食品調製物が、粗製の水性抽出物である、
前記複数の異なる食品調製物が、処理された水性抽出物である、
前記固体担体が、マルチウェル(multiwall)プレートのウェル、ビーズ、電気センサー、化学センサー、マイクロチップ、または、吸着フィルムである、
少なくとも一つの成分を有する食品調製物を変形性関節症と診断されたまたは疑われた患者の体液と接触させるステップであって、前記体液が免疫グロブリンを含み、前記体液が性別認識と関連しており、前記接触させるステップが、前記免疫グロブリンの少なくとも一部分を前記少なくとも一つの成分と結合可能にする条件下で実施されるステップと、
前記食品調製の前記少なくとも一つの成分と結合する前記免疫グロブリンの前記一部分を測定してシグナルを取得するステップと、
前記シグナルを、前記食品調製に関して性別層別化した基準値と、前記性別認識を用いて比較し結果を得るステップと、
前記結果を用いてレポートを更新または作成するステップとを含む方法。
前記食品調製物に接触させるステップが、複数の異なる食品調製物から成る多重アッセイで実施される、
前記複数の異なる食品調製物が、表1の食品材料から調製される、あるいはチョコレート、グレープフルーツ、蜂蜜、麦芽、ライ麦、パン酵母、ビール酵母、ブロッコリー、コーラナッツ、タバコ、マスタード、ピーマン、ソバ、アボカド、甘蔗糖、カンタループ、ニンニク、キュウリ、カリフラワー、ヒマワリ種子、レモン、イチゴ、ナス、小麦、オリーブから成る群より、および任意にオヒョウ、キャベツ、オレンジ、米、サフラワー、トマト、アーモンド、オート麦、オオムギ、桃、ブドウ、ジャガイモ、ホウレンソウ、シタビラメおよびバターから成る群より選択される、
前記複数の異なる食品調製物が、未調整p値で求めた場合に≦0.07の識別上有効な平均p値を有し、または、FDR多重性調整p値で求めた場合に≦0.10の識別上有効な平均p値を有し、前記識別上有効な平均p値が、変形性関節症と診断されなかったまたは疑われなかった患者試験群から求められる、
前記複数の異なる食品調製物が、未調整p値で求めた場合に≦0.05の識別上有効な平均p値を有し、または、FDR多重性調整p値で求めた場合に≦0.08の識別上有効な平均p値を有し、前記識別上有効な平均p値が、変形性関節症と診断されなかったまたは疑われなかった患者試験群から求められる、
前記複数の異なる食品調製物が、未調整p値で求めた場合に≦0.025の識別上有効な平均p値を有し、または、FDR多重性調整p値で求めた場合に≦0.07の識別上有効な平均p値を有し、前記識別上有効な平均p値が、変形性関節症と診断されなかったまたは疑われなかった患者試験群から求められる、
前記複数の異なる食品調製物のすべてが、未調整p値で求めた場合に≦0.07の識別上有効な平均p値を有し、または、FDR多重性調整p値で求めた場合に≦0.10の識別上有効な平均p値を有し、前記識別上有効な平均p値が、変形性関節症と診断されなかったまたは疑われなかった患者試験群から求められる、
前記食品調製物が、固体の表面上に、任意にはアドレス可能となるように、固定されている、
前記食品調製物の前記少なくとも一つの成分に結合した前記免疫グロブリンの前記部分を測定する前記ステップが、免疫測定試験によって実施される、
前記食品調製物に関する前記性別層別化された基準値が、少なくとも90パーセンタイル値である。
複数の異なる食品調製物に関する試験結果を得るステップであって、前記試験結果は、前記複数の異なる食品調製物を、変形性関節症と診断されたまたは疑われた患者試験群の男性および女性から得た体液と、変形性関節症と診断されずまたは疑われてもいない対照群の男性および女性から得た体液とに接触させることを含む処理から導き出されるステップと、
前記複数の異なる食品調製物に関する前記試験結果を性別ごとに層別化するステップと、
所定のパーセンタイル順位で、前記患者群の男性および前記患者群の女性に関する異なるカットオフ値を、前記複数の異なる食品調製物に割り当てるステップとを含む方法。
前記複数の異なる食品調製物が、表1の食品材料から調製される、あるいはチョコレート、グレープフルーツ、蜂蜜、麦芽、ライ麦、パン酵母、ビール酵母、ブロッコリー、コーラナッツ、タバコ、マスタード、ピーマン、ソバ、アボカド、甘蔗糖、カンタループ、ニンニク、キュウリ、カリフラワー、ヒマワリ種子、レモン、イチゴ、ナス、小麦、オリーブから成る群より、および任意にオヒョウ、キャベツ、オレンジ、米、サフラワー、トマト、アーモンド、オート麦、オオムギ、桃、ブドウ、ジャガイモ、ホウレンソウ、シタビラメおよびバターから成る群より選択される、少なくとも2種類の食品調製物を含む、
前記複数の異なる食品調製物が、表1の食品材料から調製される、あるいはチョコレート、グレープフルーツ、蜂蜜、麦芽、ライ麦、パン酵母、ビール酵母、ブロッコリー、コーラナッツ、タバコ、マスタード、ピーマン、ソバ、アボカド、甘蔗糖、カンタループ、ニンニク、キュウリ、カリフラワー、ヒマワリ種子、レモン、イチゴ、ナス、小麦、オリーブから成る群より、および任意にオヒョウ、キャベツ、オレンジ、米、サフラワー、トマト、アーモンド、オート麦、オオムギ、桃、ブドウ、ジャガイモ、ホウレンソウ、シタビラメおよびバターから成る群より選択される、少なくとも6種類の食品調製物を含む、
前記複数の異なる食品調製物が、表1の食品材料から調製される、あるいはチョコレート、グレープフルーツ、蜂蜜、麦芽、ライ麦、パン酵母、ビール酵母、ブロッコリー、コーラナッツ、タバコ、マスタード、ピーマン、ソバ、アボカド、甘蔗糖、カンタループ、ニンニク、キュウリ、カリフラワー、ヒマワリ種子、レモン、イチゴ、ナス、小麦、オリーブから成る群より、および任意にオヒョウ、キャベツ、オレンジ、米、サフラワー、トマト、アーモンド、オート麦、オオムギ、桃、ブドウ、ジャガイモ、ホウレンソウ、シタビラメおよびバターから成る群より選択される、
前記複数の異なる食品調製物が、未調整p値で求めた場合に≦0.07の識別上有効な平均p値を有し、または、FDR多重性調整p値で求めた場合に≦0.10の識別上有効な平均p値を有し、前記識別上有効な平均p値が、変形性関節症と診断されなかったまたは疑われなかった患者試験群から求められる、
前記複数の異なる食品調製物が、未調整p値で求めた場合に≦0.05の識別上有効な平均p値を有し、または、FDR多重性調整p値で求めた場合に≦0.08の識別上有効な平均p値を有し、前記識別上有効な平均p値が、変形性関節症と診断されなかったまたは疑われなかった患者試験群から求められる、
前記複数の異なる食品調製物が、未調整p値で求めた場合に≦0.025の識別上有効な平均p値を有し、または、FDR多重性調整p値で求めた場合に≦0.07の識別上有効な平均p値を有し、前記識別上有効な平均p値が、変形性関節症と診断されなかったまたは疑われなかった患者試験群から求められる、
前記患者の前記体液が、全血、血漿、血清、唾液または糞便懸濁液である、
前記所定のパーセンタイル順位が、少なくとも90パーセンタイル順位である、
前記患者群の男性および女性における前記カットオフ値が、少なくとも10%(絶対値)の差を有する、
各々の前記試験結果を各々の患者の総免疫グロブリンに対して正規化するステップをさらに含む、
各々の前記試験結果を各々の患者の食品固有の免疫グロブリンの結果の全体平均に対して正規化するステップをさらに含む、
患者の亜集団を特定するステップをさらに含み、前記食品調製物に対する患者の前記亜集団の感受性が、≦0.01という未調整p値または識別上有効な平均p値によって変形性関節症の原因となる、
前記食品調製物の数を判定するステップをさらに含み、前記食品調製物の前記数が、≦0.01という未調整p値または識別上有効な平均p値によって、変形性関節症を確認するために用いることができる、
前記複数の食品調製物が、表1の食品材料から調製される、あるいはチョコレート、グレープフルーツ、蜂蜜、麦芽、ライ麦、パン酵母、ビール酵母、ブロッコリー、コーラナッツ、タバコ、マスタード、ピーマン、ソバ、アボカド、甘蔗糖、カンタループ、ニンニク、キュウリ、カリフラワー、ヒマワリ種子、レモン、イチゴ、ナス、小麦、オリーブから成る群より、および任意にオヒョウ、キャベツ、オレンジ、米、サフラワー、トマト、アーモンド、オート麦、オオムギ、桃、ブドウ、ジャガイモ、ホウレンソウ、シタビラメおよびバターから成る群より選択される、少なくとも4種類の食品調製物を含む、
前記複数の食品調製物が、表1の食品材料から調製される、あるいはチョコレート、グレープフルーツ、蜂蜜、麦芽、ライ麦、パン酵母、ビール酵母、ブロッコリー、コーラナッツ、タバコ、マスタード、ピーマン、ソバ、アボカド、甘蔗糖、カンタループ、ニンニク、キュウリ、カリフラワー、ヒマワリ種子、レモン、イチゴ、ナス、小麦、オリーブから成る群より、および任意にオヒョウ、キャベツ、オレンジ、米、サフラワー、トマト、アーモンド、オート麦、オオムギ、桃、ブドウ、ジャガイモ、ホウレンソウ、シタビラメおよびバターから成る群より選択される、少なくとも8種類の食品調製物を含む、
前記複数の食品調製物が、表1の食品材料から調製される、あるいはチョコレート、グレープフルーツ、蜂蜜、麦芽、ライ麦、パン酵母、ビール酵母、ブロッコリー、コーラナッツ、タバコ、マスタード、ピーマン、ソバ、アボカド、甘蔗糖、カンタループ、ニンニク、キュウリ、カリフラワー、ヒマワリ種子、レモン、イチゴ、ナス、小麦、オリーブから成る群より、および任意にオヒョウ、キャベツ、オレンジ、米、サフラワー、トマト、アーモンド、オート麦、オオムギ、桃、ブドウ、ジャガイモ、ホウレンソウ、シタビラメおよびバターから成る群より選択される、少なくとも12種類の食品調製物を含む、
前記複数の異なる食品調製物は、未調整p値で求めた場合に≦0.05の識別上有効な平均p値を有し、または、FDR多重性調整p値で求めた場合に≦0.08の識別上有効な平均p値を有し、前記識別上有効な平均p値が、変形性関節症と診断されなかったまたは疑われなかった患者試験群から求められる、
前記複数の異なる食品調製物が、未調整p値で求めた場合に≦0.025の識別上有効な平均p値を有し、または、FDR多重性調整p値で求めた場合に≦0.07の識別上有効な平均p値を有し、前記識別上有効な平均p値が、変形性関節症と診断されなかったまたは疑われなかった患者試験群から求められる、
前記FDR多重性調整p値が、年齢および性別の少なくとも一方に関して調整される、
前記FDR多重性調整p値が、年齢および性別に関して調整される、
前記複数の異なる食品調製物の少なくとも50%が、一方の性に関して調整された場合に、前記未調整p値で求めた場合に≦0.07の識別上有効な平均p値を有し、または、前記FDR多重性調整p値で求めた場合に≦0.10の識別上有効な平均p値を有し、前記識別上有効な平均p値が、変形性関節症と診断されなかったまたは疑われなかった患者試験群から求められる、
前記複数の異なる食品調製物の少なくとも70%が、一方の性に関して調整された場合に、前記未調整p値で求めた場合に≦0.07の識別上有効な平均p値を有し、または、前記FDR多重性調整p値で求めた場合に≦0.10の識別上有効な平均p値を有し、前記識別上有効な平均p値が、変形性関節症と診断されなかったまたは疑われなかった患者試験群から求められる、
前記複数の異なる食品調製物のすべてが、一方の性に関して調整された場合に、前記未調整p値で求めた場合に≦0.07の識別上有効な平均p値を有し、または、前記FDR多重性調整p値で求めた場合に≦0.10の識別上有効な平均p値を有し、前記識別上有効な平均p値が、変形性関節症と診断されなかったまたは疑われなかった患者試験群から求められる、
前記複数の異なる食品調製物が、粗製の濾過水性抽出物である、
前記複数の異なる食品調製物が、処理された水性抽出物である
前記固体担体が、マルチウェルプレートのウェル、ビーズ、電気センサー、化学センサー、マイクロチップ、または、吸着フィルムである。
とができる。したがって、食品材料は、本明細書に記載される食材に限られる必要はなく、本明細書に提示の方法によって特定可能なすべての食品材料が意図されていると理解すべきである。上記の理由から、例示的な食品調製物は、チョコレート、グレープフルーツ、蜂蜜、麦芽、ライ麦、パン酵母、ビール酵母、ブロッコリー、コーラナッツ、タバコ、マスタード、ピーマン、ソバ、アボカド、甘蔗糖、カンタループ(cantaloupe)、ニンニク、キュウリ、カリフラワー、ヒマワリ種子、レモン、イチゴ、ナス、小麦、オリーブから調製された少なくとも1種類、少なくとも2種類、少なくとも4種類、少なくとも8種類、または少なくとも12種類の食品調製物を含む。さらに意図される食品調製物は、オヒョウ、キャベツ、オレンジ、米(例えば、玄米、精白米等)、サフラワー、トマト、アーモンド、オート麦、オオムギ、桃、ブドウ、ジャガイモ、ホウレンソウ、シタビラメおよびバターから調製される。調製物の調製が可能なさらに特に意図される食品材料および食品添加物は、表1に列記している。
(例えば、色分けまたは磁性の)ビーズ、または吸着フィルム(例えば、ニトロセルロースもしくはミクロ/ナノ多孔性の重合体フィルム)、化学センサー、または電気センサー(例えば、プリント銅センサーやマイクロチップ)を含んでもよい。いくつかの実施形態では、分子吸収および光検出器(例えば、表面プラズモン共鳴等)によるシグナル検出に適した固体担体が利用可能であることも意図されている。
節症と既に診断されたまたは疑われた患者に適用されることから、著者は、該方法が変形性関節症の診断を主たる目的とするとは考えていない。むしろ、該方法は、変形性関節症と既に診断されたまたは疑われた患者において誘発食品材料を特定するためのものである。かかる試験は、典型的に、様々な異なる食品調製物に関して、一つ以上の試験(例えば、ELISA、抗体捕捉酵素免疫法の)の結果を得る工程を含むものであり、試験結果は変形性関節症と診断されたまたは疑われた患者の体液(例えば、血液、唾液、糞便懸濁液)と、変形性関節症と診断されなかったまたは疑われなかった対照群の体液とに基づいて得られる。一実施形態では、試験結果を、次いで、異なる食品調製物の各々に関して性別で層別化し、異なる食品調製物の各々に対して男性患者および女性患者別に異なるカットオフ値(例えば、カットオフ値は、男性患者と女性患者とで少なくとも10%(絶対値)の差がある)が、所定のパーセンタイル順位(例えば、90または95パーセンタイル)に割り当てられる。
食品調製物の生成に関する総合実験計画書
各別々の未加工の食品の可食部分から調製された市販の食品抽出物(バイオメリカ社、郵便番号92614、カリフォルニア州アーバイン、フォンカルマン通り17571より購入)を用い、メーカーの説明書に従ってELISAプレートを調製した。
高いことを検出する際に、市販の食品抽出物と比べより望ましい結果をもたらすことを発見している。例えば、穀物およびナッツ類については、食品抽出物生成での3段階の手順が望ましい。第1の工程は、脂肪を除去する工程である。この工程では、穀物およびナッツ類の粉末を無極性溶媒と接触させ、残留物を回収することで、穀物およびナッツ類から脂質が抽出される。次に、脱脂された穀物またはナッツの粉末は、粉末を高いpHに接触させて混合物を得、混合物から固体を除去して液体抽出物を得ることにより、抽出物を取り出す。一旦液体抽出物が生成されたら、液体抽出物に水性製剤を添加して安定させる。一実施形態では、水性製剤は、糖アルコール、金属キレート化剤、プロテアーゼ阻害薬、ミネラル塩、およびpH4~9の緩衝剤の20mM~50mMの緩衝成分を含んでいる。製剤を-70℃で長期保存させ、活性を損なわないように複数回の凍結融解を行う。
シグナルノイズ比を最適化するために、プレートを、専用のブロッキング緩衝剤を用いてブロックした。一定の実施形態では、ブロッキング緩衝剤は、pH4~9の20mMから50mMの緩衝剤、動物由来の蛋白(例えば、牛肉、鶏肉)の蛋白および短鎖アルコール(例えば、グリセリン)を含んでいる。前述の基準を満たさなかった数種類の市販の調製物を含む他のブロッキング緩衝剤の利用も試みたが、十分なシグナルノイズ特性は得られず、求められる低い乖離度も得られなかった。
食物抗原調製物を、メーカーの説明書に従って別々のマイクロタイターウェル上に固定した。アッセイでは、食品抗原を、患者の血清に存在する抗体と反応させ、過剰な血清蛋白を、洗浄工程によって除去した。結合しているIgG抗体を検出するために、酵素標識抗IgG抗体複合体を、抗原抗体複合体と反応させた。連結酵素と反応する基質を添加することによって発色が生じた。色彩強度を測定すると、特定の食品抗原に固有のIgG抗体の濃度と正比例していた。
当初の選択(例えば、100種類の食品材料、または150種類の食品材料、あるいはそれ以上)から、対象とする集団での消費量が低いものは、分析前に標本を除外すること
が可能である。また、特に先の試験で、総括的な群内で(いくつかの実施形態における両方の性のみならず、他の実施形態における一方の性に対する相関性にも適した)異なる種の間の相関性が確立されている場合は、特定の食品材料をより多くのより総括的な食品群の代表として用いることが可能である。例えば、「トウガラシ」食品群の代表としてピーマンを優先して、トウガラシを除外する、あるいは「チーズ」食品群の代表としてアメリカンチーズを優先して、チェダーチーズを除外することが可能であろう。さらに別の一定の実施形態では、最終的な食品リストは、50種類の食品材料より少なく、また一定の実施形態では、40種類以下の食品材料になる。
どのELISAシグナルスコアが「陽性」反応を構成するかの判定は、対照被験者内のシグナルスコアの分布を集計することによって行った。一定の実施形態では、個々の食品に関して、対照被験者の分布の選択された四分位点以上のスコアが認められた変形性関節症被験者を、「陽性」と見なした。カットポイント判定においていずれか一人の被験者の影響を軽減するために、個々の食品に固有でありかつ性別に固有なデータセットは、ブートストラップで1000回再サンプリングした。個々のブートストラップ反復推定値の中で、対照群のシグナルスコアの90パーセンタイルおよび95パーセンタイルを求めた。ブートストラップ標本の個々の変形性関節症被験者を90パーセンタイルおよび95パーセンタイルと比較して、その被験者が「陽性」反応を示したかどうかを判定した。最終的な90パーセンタイルおよび95パーセンタイルに基づいた、個々の食品および性別に対するカットポイントを、1000の標本全体での、最終90パーセンタイルおよび95パーセンタイルの平均値として算出した。個々の変形性関節症被験者が「陽性」と評価された食品の数は、食品全体のデータを合併して算出した。かかる方法を用いることで、ここ
で本発明者らは、表4から分かるように、多くの場合に大きく異なる所定のパーセンタイル順位で、カットオフ値を特定することが可能となった。
患者のIgG反応結果の未処理データは、所定の食品の中で反応の強さを比較するのに使用可能であるが、患者のIgG反応結果は、正規化されかつ索引付けされて、所定の食品に対する反応の相対強度を比較するための単位のない数値を生成することも意図される。例えば、患者の食品特異的IgGの結果(例えば、麦芽に特異的なIgGおよびグレープフルーツに特異的なIgG)の一つ以上を、患者の総IgGに対して正規化することが可能である。麦芽に特異的な患者のIgGの正規化された値は、0.1となるはずであり、グレープフルーツに特異的な患者のIgGの正規化された値は、0.3となるはずである。この流れにおいて、患者のグレープフルーツに対する反応の相対強度は、麦芽と比較して3倍高くなる。そこで、患者のグレープフルーツおよび麦芽に対する感受性を、そのように索引付けすることが可能である。
て、6倍高い感受性を示しているが、豚肉の場合と実質的に同程度の感受性である。そこで、ロブスターおよび豚肉に対する患者の感受性は、かかる比較に基づいて索引付けすることができる。
食品感受性が、変形性関節症の兆候および症状において重要な役割を果たす場合がある点が疑われる一方で、変形性関節症の原因となる食品感受性を有していない変形性関節症患者がいることもある。それらの患者では、変形性関節症の兆候および症状を治療するための食事療法の効果は得られない。かかる患者の亜集団を判定するために、変形性関節症患者および非変形性関節症患者の体液標本を、24種類の食品標本を備えた試験装置を用いてELISA試験により試験することが可能である。
品標本での陽性反応の数は、非変形性関節症集団より変形性関節症集団において優位に高く、識別上有効な平均p値が≦0.0001であることが示されている。これらの統計データはまた、図6Aでは箱髭図として、図6Bではノッチ付き箱髭図として図示されている。
に追加する別の『組入れ』試験として用いることが可能である。
「陽性」食品の一人当たりの数の分布判定し、診断能力を測定するために、変形性関節症患者が最も多く陽性反応を示した表1の食品材料から90種類を選び、分析を実施した。90種類の食品には、チョコレート、グレープフルーツ、蜂蜜、麦芽、ライ麦、パン酵母、ビール酵母、ブロッコリー、コーラナッツ、タバコ、マスタード、ピーマン、ソバ、アボカド、甘蔗糖、カンタループ、ニンニク、キュウリ、カリフラワー、ヒマワリ種子、レモン、イチゴ、ナス、小麦、オリーブ、オヒョウ、キャベツ、オレンジ、米、サフラワー、トマト、アーモンド、オート麦、オオムギ、桃、ブドウ、ジャガイモ、ホウレンソウ、シタビラメおよびバターが含まれる。この分析においていずれか一人の被験者の影響を軽減するために、個々の食品に固有でありかつ性別に固有なデータセットは、ブートストラップで1000回再サンプリングした。次いで、ブートストラップ標本の各食品材料に関して、性別固有のカットポイントを、対照集団の90パーセンタイルおよび95パーセンタイルを用いて求めた。一旦性別固有のカットポイントを求めたら、性別固有のカットポイントを、対照群と変形関節症被験者の両方において、観測したELISAシグナルスコアと比較した。この比較において、観測されたシグナルがカットポイント値以上である場合は、「陽性」食品と判定し、観測されたシグナルがカットポイント値未満である場合は、「陰性」食品と判定した。
個々の食品材料について各々の被験者に行う診断の性能を測定するために、上記の各々のブートストラップ反復推定値内の各々の被験者に対して、「陽性食品数(90パーセンタイル)」および「陽性食品数(95パーセンタイル)」のデータを用いた。この分析では、カットポイントを、1に設定した。したがって、被験者の「陽性食品数(90パーセンタイル)」が1以上の場合、被験者を「変形性関節症有り」と評定する。被験者の「陽性食品数(90パーセンタイル)」が1未満の場合、被験者は「変形性関節症なし」と評定する。すべての評定が終了したら、評定を実際の診断と比較して、評定が真陽性(TP)、真陰性(TN)、偽陽性(FP)または偽陰性(FN)のいずれであるかを判定した。比較を被験者全体で集計し、「陽性食品数(90パーセンタイル)」および「陽性食品数(95パーセンタイル)」の両方に関して、カットポイントを各方法において1に設定した時の、感受性、特異度、陽性予測値および陰性予測値の能力指標を求めた。(感受性、1-特異度)の個々のペアは、この反復推定値に関するROC曲線上の一点になる。
Claims (1)
- 変形性関節症を有すると診断されるか、または、変形性関節症を有すると疑われる患者における食物不耐性を試験するための試験パネルを作成する方法であって、
複数の異なる食物調製物についてIgG免疫アッセイ測定値を得る工程であって、前記IgG免疫アッセイ測定値は、前記複数の異なる食物調製物の各食物調製物に、変形性関節症を有すると診断されるか、または、変形性関節症を有すると疑われる患者試験コホートの体液を接触させること、前記複数の異なる食物調製物の各食物調製物に変形性関節症を有すると診断されない、または、変形性関節症を有すると疑われない対照試験コホートの体液を接触させることを含むプロセスによって得られる、工程、
変形性関節症を有すると診断されるか、または、変形性関節症を有すると疑われる前記患者試験コホートからの異なる食物調製物に対するIgG免疫アッセイ測定値と、変形性関節症を有すると診断されない、または、変形性関節症を有すると疑われない前記対照試験コホートからの前記異なる食物調製物に対するIgG免疫アッセイ測定値を比較する工程、
複数の食物調製物を選択する工程であって、前記複数の食物調製物は、前記IgG免疫アッセイ測定値に基づいて、変形性関節症に関する≦0.07の未調整p値、または、前記IgG免疫アッセイ測定値に基づいて、変形性関節症に関する≦0.10の偽陽性率(FDR)多重度調整p値を示す、工程、
前記選択された複数の食物調製物を個別にアドレス指定可能な方法で固体担体に固定して試験パネルを作成する工程であって、前記固体担体に結合された食物調製物のすべてが前記選択された食物調製物である、工程を含む、方法。
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