JP7433627B2 - コラーゲンキセロゲル及びその製造方法並びにコラーゲンキセロゲルの安定化方法 - Google Patents
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Description
(コラーゲン溶液の調製)
ブタ皮膚由来アテロコラーゲン(日本ハム(株)#NMPコラーゲンPS)4gを滅菌水200mLに溶解し、2w/v%コラーゲン溶液(pH2.5~3.5)を調製した。
(無機塩化合物水溶液の調製)
塩化ナトリウム(富士フイルム和光純薬(株)#191‐01665)3.21g、炭酸水素ナトリウム(富士フイルム和光純薬 (株)#191‐01305)0.46gを採り、滅菌水500mLに溶解し、これを無機塩化合物水溶液とした(イオン強度0.144、pH8.5)。
(安定化剤水溶液の調製)
L-リシン(東京化成工業(株)#L0129)0.161gを採り、滅菌水500mLに溶解し、これを安定化剤水溶液とした。
(コラーゲン溶液の充填)
脱気した2w/v%コラーゲン溶液36mLを内寸120mm×120mmのシリコン樹脂製の型に入れ、高さ2.5mmに表面を均した。
(コラーゲンゲルの調製)
2w/v%コラーゲン溶液を充填したシリコン樹脂製型を37℃に加温した上記無機塩化合物水溶液500mLに浸漬した。37℃で4時間静置してコラーゲンを線維化させ、コラーゲンゲルを得た。
(コラーゲンゲルの脱塩及び安定化剤水溶液への浸漬処理)
このコラーゲンゲルをシリコン樹脂製型から取り出し、滅菌水に浸漬して脱塩した後、上記安定化剤水溶液500mLに1時間浸漬した。
(コラーゲンゲルの乾燥)
恒温恒湿機(25℃、40%RH)で18時間乾燥し、コラーゲンキセロゲルを得た。
L-リシン0.322gを採り、滅菌水500mLに溶解し、これを安定化剤水溶液とした以外は実施例1と同様にしてコラーゲンキセロゲルを得た。
L-リシン0.643gを採り、滅菌水500mLに溶解し、これを安定化剤水溶液とした以外は実施例1と同様にしてコラーゲンキセロゲルを得た。
L-ヒスチジン(富士フイルム和光純薬 (株)#084‐00682)0.341gを採り、滅菌水500mLに溶解し、これを安定化剤水溶液とした以外は実施例1と同様にしてコラーゲンキセロゲルを得た。
L-カルノシン(富士フイルム和光純薬 (株)#038‐11033)0.498gを採り、滅菌水500mLに溶解し、これを安定化剤水溶液とした以外は実施例1と同様にしてコラーゲンキセロゲルを得た。
2-アミノエタンスルホン酸(富士フイルム和光純薬 (株)#201‐00112)0.275gを採り、滅菌水500mLに溶解し、これを安定化剤水溶液とした以外は実施例1と同様にしてコラーゲンキセロゲルを得た。
γ-アミノ酪酸(富士フイルム和光純薬 (株)#010‐02441)0.227gを採り、滅菌水500mLに溶解し、これを安定化剤水溶液とした以外は実施例1と同様にしてコラーゲンキセロゲルを得た。
アミノグアニジン塩酸塩(東京化成工業 (株)#A1129)0.243gを採り、滅菌水500mLに溶解した。これに1mol/L水酸化ナトリウム水溶液2.2mLを加え、これを安定化剤水溶液とした以外は実施例1と同様にしてコラーゲンキセロゲルを得た。
ピリドキサミン二塩酸塩(東京化成工業 (株)#P2688)0.530gを採り、滅菌水500mLに溶解した。これに1mol/L水酸化ナトリウム水溶液4.4mLを加え、これを安定化剤水溶液とした以外は実施例1と同様にしてコラーゲンキセロゲルを得た。
(コラーゲン溶液の調製)
ブタ皮膚由来アテロコラーゲン4gを滅菌水200mLに溶解し、2w/v%コラーゲン溶液を調製した。
(ゲル化剤溶液の調製)
塩化ナトリウム3.21g、炭酸水素ナトリウム1.85gを採り、滅菌水500mLに溶解し、これをゲル化剤溶液とした。
(コラーゲン溶液の充填)
脱気した2w/v%コラーゲン溶液36mLを内寸120mm×120mmのシリコン樹脂製の型に入れ、高さ2.5mmに表面を均した。
(コラーゲンゲルの調製)
2w/v%コラーゲン溶液を充填したシリコン樹脂製型を37℃に加温した上記ゲル化剤溶液500mLに浸漬した。37℃で4時間静置してコラーゲンを線維化させ、コラーゲンゲルを得た。
(コラーゲンゲルの脱塩及び乾燥)
このコラーゲンゲルをシリコン樹脂製型から取り出し、滅菌水に浸漬して脱塩した後、恒温恒湿機(25℃、40%RH)で18時間乾燥し、ガラス化させてコラーゲンキセロゲルを得た。
グリシン(富士フイルム和光純薬 (株)#075‐00731)0.165gを採り、滅菌水500mLに溶解し、これを安定化剤水溶液とした以外は実施例1と同様にしてコラーゲンキセロゲルを得た。
ジエタノールアミン(東京化成工業 (株)#S0376)0.231gを採り、滅菌水500mLに溶解し、これを安定化剤水溶液とした以外は実施例1と同様にしてコラーゲンキセロゲルを得た。
L-トリプトファン(ナカライテスク (株)#35607‐32)0.449gを採り、滅菌水500mLに溶解し、これを安定化剤水溶液とした以外は実施例1と同様にしてコラーゲンキセロゲルを得た。
保存中の物理的性質の安定性:
(裁断、包装及び保存)
実施例1~9及び比較例1~4のコラーゲンキセロゲルを25mm×25mmに裁断し、57mm×130mmの滅菌用パウチ(アズワン(株)#PMB-1)に充填し、密閉した。これをさらに90mm×140mmのペットニウム製の薬袋((株)トッパンパッケージプロダクツ)に充填し、気密した。これを60℃に設定した恒温機で14日間及び28日間保存した。
pHは、実施例1~9及び比較例2~4の、安定化剤水溶液について測定した。pH測定は、各安定化剤水溶液0.5mLをpHメーター((株)堀場製作所#LAQUAtwin AS-712)の測定電極皿に入れ、そのpHを測定することで行った。結果を表1~3に示す。
実施例1~9及び比較例1~4のコラーゲンキセロゲルを水和して得られたコラーゲンビトリゲルについて、その膜強度を測定した。膜強度は保存開始時、60℃保存14日経過時及び60℃保存28日間経過時の3回実施した。膜強度は以下の方法により測定した。すなわち、25mm×25mmのコラーゲンキセロゲルを8mlのD‐PBS(-)(富士フイルム和光純薬(株)#045‐29795)に浸漬して1時間再水和した。水和により得られたコラーゲンビトリゲルを中央に直径5mmの穴の開いた直径50mmのアクリル板2枚で挟み固定した。この直径5mmの穴から覗く固定された膜に対して、直径1.0mmのステンレス製針を垂直に、3.0mm/minの速度で突き刺し、針がコラーゲンビトリゲルを貫通するまでの最大応力(N)を小型卓上試験機((株)島津製作所#EZ‐SX、ロードセル最大荷重5N)を用いて測定した。コラーゲンビトリゲル1つにつき3ヵ所について測定を行い、その平均値を最大応力(N)とした。この操作を3つのコラーゲンビトリゲルに対して行い、3つの最大応力の平均値を膜強度(N)とした。結果を表1~3に示す。また、60℃保存14日経過時又は28日間経過時の膜強度と保存開始時の膜強度の差を膜強度変化量として求めた。その結果を図1に示す。
Claims (10)
- コラーゲンゲルを安定化剤水溶液に浸漬する工程を含み、
コラーゲンが、ブタ皮膚由来アテロコラーゲンであり、
安定化剤が、L-リシン、L-ヒスチジン、L-カルノシン、2-アミノエタンスルホン酸、γ-アミノ酪酸、アミノグアニジン、及びピリドキサミンからなる群から選択される少なくとも1種以上であるコラーゲンキセロゲルの製造方法。 - さらに、コラーゲン溶液を無機塩化合物水溶液に浸漬し、コラーゲンゲルを得る工程を含む請求項1に記載のコラーゲンキセロゲルの製造方法。
- コラーゲン溶液中のコラーゲン濃度が1~8w/v%である請求項2記載のコラーゲンキセロゲルの製造方法。
- 無機塩化合物が、無機炭酸塩類である1種以上の化合物と、無機塩化物及び無機リン酸塩類よりなる群から選ばれる1種以上の化合物である請求項2または3に記載のコラーゲンキセロゲルの製造方法。
- 請求項1~4のいずれかの項に記載の製造方法によって得られるコラーゲンキセロゲル。
- 請求項1~5のいずれかの項に記載の製造方法によって得られたコラーゲンキセロゲルを再水和して得られるコラーゲンビトリゲル。
- コラーゲンゲルを、L-リシン、L-ヒスチジン、L-カルノシン、2-アミノエタンスルホン酸、γ-アミノ酪酸、アミノグアニジン、及びピリドキサミンからなる群から選択される少なくとも1種以上を含有する水溶液に浸漬することを特徴とするコラーゲンキセロゲルの安定化方法であって、
コラーゲンが、ブタ皮膚由来アテロコラーゲンである、コラーゲンキセロゲルの安定化方法。 - L-リシン、L-ヒスチジン、L-カルノシン、2-アミノエタンスルホン酸、γ-アミノ酪酸、アミノグアニジン、及びピリドキサミンからなる群から選択される少なくとも1種以上を有効成分とするコラーゲンキセロゲルの安定化剤。
- コラーゲンキセロゲルを安定化剤水溶液に浸漬する工程を含み、
コラーゲンが、ブタ皮膚由来アテロコラーゲンであり、
安定化剤が、L-リシン、L-ヒスチジン、L-カルノシン、2-アミノエタンスルホン酸、γ-アミノ酪酸、アミノグアニジン、及びピリドキサミンからなる群から選択される少なくとも1種以上であるコラーゲンキセロゲルの製造方法。 - コラーゲンキセロゲルを安定化剤水溶液に浸漬する工程を含み、
コラーゲンが、ブタ皮膚由来アテロコラーゲンであり、
安定化剤が、L-リシン、L-ヒスチジン、L-カルノシン、2-アミノエタンスルホン酸、γ-アミノ酪酸、アミノグアニジン、及びピリドキサミンからなる群から選択される少なくとも1種以上であるコラーゲンキセロゲルの安定化方法。
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