JP7432500B2 - 止血機能の分析のための使い捨てシステム - Google Patents
止血機能の分析のための使い捨てシステム Download PDFInfo
- Publication number
- JP7432500B2 JP7432500B2 JP2020507503A JP2020507503A JP7432500B2 JP 7432500 B2 JP7432500 B2 JP 7432500B2 JP 2020507503 A JP2020507503 A JP 2020507503A JP 2020507503 A JP2020507503 A JP 2020507503A JP 7432500 B2 JP7432500 B2 JP 7432500B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- chamber
- sample
- test
- fluid
- reagents
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 title description 13
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 title description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 162
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 150
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 126
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 63
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 59
- 238000004891 communication Methods 0.000 claims description 50
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims description 34
- 230000037361 pathway Effects 0.000 claims description 27
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 24
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 24
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 18
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims description 17
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 claims description 14
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 13
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 claims description 13
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 12
- 230000006624 extrinsic pathway Effects 0.000 claims description 12
- 239000011324 bead Substances 0.000 claims description 11
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 claims description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 11
- WYTGDNHDOZPMIW-RCBQFDQVSA-N alstonine Natural products C1=CC2=C3C=CC=CC3=NC2=C2N1C[C@H]1[C@H](C)OC=C(C(=O)OC)[C@H]1C2 WYTGDNHDOZPMIW-RCBQFDQVSA-N 0.000 claims description 10
- 229920000209 Hexadimethrine bromide Polymers 0.000 claims description 8
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 claims description 7
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 claims description 7
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims description 7
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims description 6
- 238000011835 investigation Methods 0.000 claims description 6
- 238000013169 thromboelastometry Methods 0.000 claims description 6
- WXPZDDCNKXMOMC-AVGNSLFASA-N (2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-1-(2-aminoacetyl)pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 WXPZDDCNKXMOMC-AVGNSLFASA-N 0.000 claims description 5
- 108010022901 Heparin Lyase Proteins 0.000 claims description 5
- 108010017446 glycyl-prolyl-arginyl-proline Proteins 0.000 claims description 5
- 230000006623 intrinsic pathway Effects 0.000 claims description 5
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 claims description 5
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 4
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 4
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 claims description 4
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 claims description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 4
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 4
- KZKAYEGOIJEWQB-UHFFFAOYSA-N 1,3-dibromopropane;n,n,n',n'-tetramethylhexane-1,6-diamine Chemical compound BrCCCBr.CN(C)CCCCCCN(C)C KZKAYEGOIJEWQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 claims description 3
- 108010059382 Zea mays trypsin inhibitor Proteins 0.000 claims description 3
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 claims description 3
- 230000005294 ferromagnetic effect Effects 0.000 claims description 3
- 229950007870 hexadimethrine bromide Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- 102000012607 Thrombomodulin Human genes 0.000 claims description 2
- 108010079274 Thrombomodulin Proteins 0.000 claims description 2
- 238000007599 discharging Methods 0.000 claims description 2
- 102000004211 Platelet factor 4 Human genes 0.000 claims 2
- 108090000778 Platelet factor 4 Proteins 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 claims 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 192
- 108091006146 Channels Proteins 0.000 description 80
- 238000000034 method Methods 0.000 description 19
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 17
- 239000000306 component Substances 0.000 description 16
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 15
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 15
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 15
- 230000006870 function Effects 0.000 description 13
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 12
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 12
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 11
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 230000008859 change Effects 0.000 description 8
- GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N tranexamic acid Chemical compound NC[C@H]1CC[C@H](C(O)=O)CC1 GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N 0.000 description 6
- 229960000401 tranexamic acid Drugs 0.000 description 6
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 5
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 5
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 5
- 238000013461 design Methods 0.000 description 5
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 5
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 4
- 108010022233 Plasminogen Activator Inhibitor 1 Proteins 0.000 description 4
- 102100039418 Plasminogen activator inhibitor 1 Human genes 0.000 description 4
- -1 TAFIa Proteins 0.000 description 4
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 4
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 4
- 102100023038 WD and tetratricopeptide repeats protein 1 Human genes 0.000 description 4
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 4
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 4
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- SDZRWUKZFQQKKV-JHADDHBZSA-N cytochalasin D Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2[C@@H](C([C@@H](O)[C@H]\3[C@]2([C@@H](/C=C/[C@@](C)(O)C(=O)[C@@H](C)C/C=C/3)OC(C)=O)C(=O)N1)=C)C)C1=CC=CC=C1 SDZRWUKZFQQKKV-JHADDHBZSA-N 0.000 description 4
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 4
- 229940049370 fibrinolysis inhibitor Drugs 0.000 description 4
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 4
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 4
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 4
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 4
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 4
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 3
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 3
- 229960000446 abciximab Drugs 0.000 description 3
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 3
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 3
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 3
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 3
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 239000003055 low molecular weight heparin Substances 0.000 description 3
- 229940127215 low-molecular weight heparin Drugs 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 229920002725 thermoplastic elastomer Polymers 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 2
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 description 2
- 108010027612 Batroxobin Proteins 0.000 description 2
- 229940121981 Carboxypeptidase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 101710127041 Carboxypeptidase inhibitor Proteins 0.000 description 2
- 241000271032 Daboia russelii Species 0.000 description 2
- 229940123900 Direct thrombin inhibitor Drugs 0.000 description 2
- AFSDNFLWKVMVRB-UHFFFAOYSA-N Ellagic acid Chemical compound OC1=C(O)C(OC2=O)=C3C4=C2C=C(O)C(O)=C4OC(=O)C3=C1 AFSDNFLWKVMVRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATJXMQHAMYVHRX-CPCISQLKSA-N Ellagic acid Natural products OC1=C(O)[C@H]2OC(=O)c3cc(O)c(O)c4OC(=O)C(=C1)[C@H]2c34 ATJXMQHAMYVHRX-CPCISQLKSA-N 0.000 description 2
- 229920002079 Ellagic acid Polymers 0.000 description 2
- 108010056764 Eptifibatide Proteins 0.000 description 2
- 108010074860 Factor Xa Proteins 0.000 description 2
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 2
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 2
- 101000613565 Homo sapiens PRKC apoptosis WT1 regulator protein Proteins 0.000 description 2
- 101001098529 Homo sapiens Proteinase-activated receptor 1 Proteins 0.000 description 2
- 101001113471 Homo sapiens Proteinase-activated receptor 4 Proteins 0.000 description 2
- 101000713169 Homo sapiens Solute carrier family 52, riboflavin transporter, member 2 Proteins 0.000 description 2
- 101710140999 Metallocarboxypeptidase inhibitor Proteins 0.000 description 2
- 102000013566 Plasminogen Human genes 0.000 description 2
- 108010051456 Plasminogen Proteins 0.000 description 2
- 102100037136 Proteinase-activated receptor 1 Human genes 0.000 description 2
- 102100023710 Proteinase-activated receptor 4 Human genes 0.000 description 2
- 108010081391 Ristocetin Proteins 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010023197 Streptokinase Proteins 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 102000003801 alpha-2-Antiplasmin Human genes 0.000 description 2
- 108090000183 alpha-2-Antiplasmin Proteins 0.000 description 2
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 2
- 229960004405 aprotinin Drugs 0.000 description 2
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 2
- LZAXPYOBKSJSEX-UHFFFAOYSA-N blebbistatin Chemical compound C1CC2(O)C(=O)C3=CC(C)=CC=C3N=C2N1C1=CC=CC=C1 LZAXPYOBKSJSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- BGTFCAQCKWKTRL-YDEUACAXSA-N chembl1095986 Chemical compound C1[C@@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]1C(N[C@H](C2=CC(O)=CC(O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)=C2C=2C(O)=CC=C(C=2)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3C=4C=C(C(=C(O)C=4)C)OC=4C(O)=CC=C(C=4)[C@@H](N)C(=O)N[C@@H](C(=O)N3)[C@H](O)C=3C=CC(O4)=CC=3)C(=O)N1)C(O)=O)=O)C(C=C1)=CC=C1OC1=C(O[C@@H]3[C@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO[C@@H]5[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O5)O)O3)O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O[C@@H]3[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)C4=CC2=C1 BGTFCAQCKWKTRL-YDEUACAXSA-N 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 108010085662 ecarin Proteins 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000013536 elastomeric material Substances 0.000 description 2
- 229960002852 ellagic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000004132 ellagic acid Nutrition 0.000 description 2
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 2
- 229960004468 eptifibatide Drugs 0.000 description 2
- GLGOPUHVAZCPRB-LROMGURASA-N eptifibatide Chemical compound N1C(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCCNC(=N)N)NC(=O)CCSSC[C@@H](C(N)=O)NC(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H]1CC1=CN=C2[C]1C=CC=C2 GLGOPUHVAZCPRB-LROMGURASA-N 0.000 description 2
- VJDOPFARMOLELX-ZDUSSCGKSA-N ethyl 3-[[(3s)-1-(4-carbamimidoylphenyl)-2-oxopyrrolidin-3-yl]carbamoylamino]propanoate Chemical compound O=C1[C@@H](NC(=O)NCCC(=O)OCC)CCN1C1=CC=C(C(N)=N)C=C1 VJDOPFARMOLELX-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 229940125672 glycoprotein IIb/IIIa inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 238000013168 hemostasis test Methods 0.000 description 2
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 description 2
- 239000011229 interlayer Substances 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- IRAXRQFCCSHQDX-WBVHZDCISA-N methyl (2s)-2-(butoxycarbonylamino)-3-[[2-[(5r)-3-(4-carbamimidoylphenyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazol-5-yl]acetyl]amino]propanoate Chemical compound O1[C@@H](CC(=O)NC[C@H](NC(=O)OCCCC)C(=O)OC)CC(C=2C=CC(=CC=2)C(N)=N)=N1 IRAXRQFCCSHQDX-WBVHZDCISA-N 0.000 description 2
- FAARLWTXUUQFSN-UHFFFAOYSA-N methylellagic acid Natural products O1C(=O)C2=CC(O)=C(O)C3=C2C2=C1C(OC)=C(O)C=C2C(=O)O3 FAARLWTXUUQFSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910002055 micronized silica Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 229950002383 orbofiban Drugs 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 238000009832 plasma treatment Methods 0.000 description 2
- 229940012957 plasmin Drugs 0.000 description 2
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 2
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 2
- 229950004257 ristocetin Drugs 0.000 description 2
- 229950002267 roxifiban Drugs 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000003998 snake venom Substances 0.000 description 2
- 229960005202 streptokinase Drugs 0.000 description 2
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 2
- 239000003868 thrombin inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 description 2
- 229960003425 tirofiban Drugs 0.000 description 2
- COKMIXFXJJXBQG-NRFANRHFSA-N tirofiban Chemical compound C1=CC(C[C@H](NS(=O)(=O)CCCC)C(O)=O)=CC=C1OCCCCC1CCNCC1 COKMIXFXJJXBQG-NRFANRHFSA-N 0.000 description 2
- 239000002821 viper venom Substances 0.000 description 2
- HVAUUPRFYPCOCA-AREMUKBSSA-N 2-O-acetyl-1-O-hexadecyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC[C@@H](OC(C)=O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C HVAUUPRFYPCOCA-AREMUKBSSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 206010051055 Deep vein thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 229940123583 Factor Xa inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 241000270322 Lepidosauria Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000009328 Perro Species 0.000 description 1
- 108010003541 Platelet Activating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000023159 Platelet Glycoprotein GPIb-IX Complex Human genes 0.000 description 1
- 108010045766 Platelet Glycoprotein GPIb-IX Complex Proteins 0.000 description 1
- 208000010378 Pulmonary Embolism Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 1
- 230000001567 anti-fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009529 body temperature measurement Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 238000007667 floating Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000018341 negative regulation of fibrinolysis Effects 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940127216 oral anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000012372 quality testing Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 229940107685 reopro Drugs 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000003746 surface roughness Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000012780 transparent material Substances 0.000 description 1
- 238000013191 viscoelastic testing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/49—Blood
- G01N33/4905—Determining clotting time of blood
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N29/00—Investigating or analysing materials by the use of ultrasonic, sonic or infrasonic waves; Visualisation of the interior of objects by transmitting ultrasonic or sonic waves through the object
- G01N29/02—Analysing fluids
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N29/00—Investigating or analysing materials by the use of ultrasonic, sonic or infrasonic waves; Visualisation of the interior of objects by transmitting ultrasonic or sonic waves through the object
- G01N29/22—Details, e.g. general constructional or apparatus details
- G01N29/222—Constructional or flow details for analysing fluids
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/86—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood coagulating time or factors, or their receptors
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
- B01L2300/0825—Test strips
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0832—Geometry, shape and general structure cylindrical, tube shaped
- B01L2300/0838—Capillaries
Description
本発明は、National Heart Lung and Blood Instituteによって与えられた助成金R44HL103030の下、政府の支援によって行われた。政府は、本発明のある特定の権利を有する。
[技術分野]
本出願は、「Disposable System for Analysis of Hemostatic Function」と題する2017年4月20日出願の米国仮出願第62/488,045号に対する優先権および利益を主張し、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
[背景技術]
[発明の概要]
図1、2、3、および4は、止血を評価するためのカートリッジ100の例示的な生体試料入力セクションの概略図である。具体的に、図1は、例示的な実施形態による、使い捨てシステムで使用するためのカートリッジの例示的な生体試料入力装置の斜視図を示す。図2は、例示的な実施形態による、ケーシングを有する図1の例示的な生体試料入力装置の側面図を示す。図3は、例示的な実施形態による、試料保持管が上に取り付けられた図2の例示的な生体試料入力装置の側面断面図を示す。図4は、例示的な実施形態による、図3の例示的な生体試料入力装置の詳細図を示す。代替の実施形態では、カートリッジの入力セクションは、例えば、ピペットまたは管によって流体試料が配置され得るウェルを備える。
図5A、5B、7、および8は、一実施形態による、例示的なカートリッジ100の生体液経路の概略図である。具体的に、図5Aおよび5Bは各々、例示的な実施形態による、試料調製面上に位置する、本明細書で止血試験回路とも称される4つの試験回路(図5Aに示される試験チャンバ16a、16b、16c、および16dに対応する)の生体液経路を示す。4つの試験回路を有して示されるが、追加の回路またはより少ない回路が含まれてもよく、例えば、2つ、3つ、5つ、6つ、7つ、8つなどを含む。図5Bは、例示的な実施形態による、試料保持管2にさらに連結された図5Aのカートリッジ本体をさらに示す。図7は、例示的な実施形態による、図5Aのカートリッジの裏側を示し、試験回路のための生体液経路を集合的に形成する、試料調製面に接する相互接続面を含む。図8は、例示的な実施形態による、図7の相互接続面上にある生体液経路の部分を示す。
図1に関連する上述のように、いくつかの実施形態では、試料移動針出口3cは、カートリッジ100の試料入口チャンバ26で終端する。試料入口チャンバ26は、入口経路8と流体連通している。試料入口経路8は、試料入口チャンバ26と保持/加熱チャンバ6(本明細書において、加熱チャンバ6または「第1のチャンバ」とも称される)(図5Aに示す)との間に、流体連通経路を提供する。本明細書で使用される場合、「第1の」、「第2の」、および「第3の」というラベルは、単にラベルとして提供され、順序を暗示するよう意図されていない。加熱チャンバ6は、測定システムの対応する熱調節(例えば、加熱/冷却)システムと嵌合して、試料を予め定義された温度またはその近くに向かって加熱または冷却するように構成されている。
操作中、器具の流体ポンプは、カートリッジ100の入力ポート3(図1~2を参照)を通して、接続ポート22(図7を参照)(本明細書において、圧力ポートとも称される)を介して、加熱チャンバ6(図5Aまたは5Bを参照)に試料を吸引する。例えば、器具の流体ポンプは、圧力ポート22a(図8を参照)と連通し、それに差圧力例えば、正圧または負圧)を加圧し得る。これは、充填導管10bに沿って、加熱チャンバ6内に、かつ入口経路8に沿って加圧された圧力を作り出して、試料を加熱チャンバ6に吸引する。同時に、内側放出針4が、器具から放出ポート22i(図8を参照)を介して気圧を受容する分離経路9に接続されて、試料がカートリッジ100の加熱チャンバ6に吸引されたときに、試料容器2内の圧力を中和させる。加熱チャンバ6の充填中、全ての他のポート(例えば、22b~22i)は、例えば、測定システムによって閉鎖されている。
図5A、5B、および8を参照すると、加熱チャンバ6の第1の側面6c(図5Aを参照)は、第1の角部6aと第2の角部6bとの間に延在する。
図5A、5B、および8を参照すると、加熱チャンバ6は、試料チャンバ11が充填されたときに加熱チャンバ6を放出するための、加熱チャンバの第1の側面6cに沿った放出経路31a、31b、31cを備える。放出経路31(図示せず)は、導管要素31a~31dを通る流体経路を含む。チャネル31a~31bは、第1の側面6cに沿って加熱チャンバ6で一端が終端し、フィルタを内部に有するフィルタチャンバ31cでもう一端が終端する。したがって、チャネル31a~bは、加熱チャンバ6とフィルタチャンバ31cとの間に流体経路を提供する。カートリッジ100の流体経路の第1の平面のフィルタチャンバ31c(図5Aを参照)は、カートリッジ100の流体経路の第2の平面のチャネル31d(図8を参照)と流体連通し、チャネル31dは、放出ポート22c(図8を参照)と流体連通している。以下でより詳細に考察されるように、カートリッジ100は、器具が加熱チャンバ6を放出するための気圧を提供するための放出ポート22cを介して、器具と連結する。図6Cおよび6Dもまた、このセクションの説明に対応するラベルを示す。
図5A、5B、および8を参照すると、試料チャンバ11の各々は、対応する試料チャンバ11の第1の端部で終端する放出経路18を含む。カートリッジ100の流体経路の第1の平面の放出経路18の第2の端部は、カートリッジ100の流体経路の第2のプラン(plan)の放出マニフォールド18と流体連通している。2つ以上の試料チャンバ11が存在する場合、試料チャンバの放出経路18(図5Bを参照)の全てが、放出マニフォールド18a(図8を参照)と流体連通している。カートリッジ100の流体経路の第2の平面の放出マニフォールド18a(図8を参照)は、流体経路の第1の平面のチャネル18b(図5Bを参照)の第1の端部とさらに流体連通している。チャネル18b(図5Bを参照)の第2の端部は、フィルタを内部に有するフィルタチャンバ18c(図5Bを参照)と流体連通している。カートリッジ100の流体経路の第1の平面のフィルタチャンバ18c(図5Bを参照)は、放出ポート22e(図8を参照)と流体連通している。図6Cおよび6Dもまた、このセクションの説明に対応するラベルを示す。
操作中、いったん試料が所望の温度またはその近くになると、試料は、1つ以上の独立した試料チャンバ11(図5Bを参照)に等分(または計量)される。別途記載のない限り、図5Bを参照すると、様々な実施形態では、試料チャンバは、器具のポンプを介して圧力ポート22g(図8を参照)に負圧を加圧することによって充填されると同時に、放出ポート22c(図8を参照)によって加熱チャンバ6を放出する。各フィルタチャンバ12は、対応する試料チャンバ11が充填されたときに詰まり、器具の圧力センサが加熱チャンバ6の充填と同様にポンプをオフにするように作動させる、フィルタを内部に有する。上述のように、代替の充填検出技術が使用され得る。様々な実施形態では、全ての試料チャンバ11が、圧力ポート22g(図8を参照)を介して器具の単一の弁および流体経路によって制御される。カットオフ圧力は、全ての試料チャンバのフィルタが対応するフィルタチャンバ12内で詰まるまで作動しない。試料チャンバ11は、独立した機能チャネルに試料を分離し、既知の体積の試料に等分し、試薬との混合のために試料を分類するために使用される。試料チャンバ11が充填されている間、圧力ポート22b、22d、22f、および22h(図8を参照)、ならびに放出ポート22e(図8を参照)は、流体が試料チャンバ11の下に配置された位置19を過ぎて漏れることを防止するために、器具によって閉鎖される。いったん試料チャンバ11が充填されると、放出ポート22e(図8を参照)は、気圧に開放され、これにより1つ以上の試料チャンバ11は、互いおよび加熱チャンバ6から流体分離され得る。放出ポート22e(図8を参照)は、以下で考察されるように、試料混合中に気圧に開放されたままである。図6Cおよび6Dもまた、このセクションの説明に対応するラベルを示す。
別途記載のない限り、図5Bを参照すると、試料チャンバ11の各々は、試薬を含む少なくとも1つの凍結乾燥ビーズを収容するように構成された対応する1つ以上の試薬ポケット14(図5Aを参照)と流体連通している。図5Aおよび5Bに示されるように、2つの試薬ポケット14(試験チャネルのうちの1つについて図5Aに14aおよび14bとして示される)が提供される。他の実施形態では、単一の試薬ポケットが各試験チャネルに使用される。さらに他の実施形態では、3つ以上の試薬ポケット14が各試験チャネルに使用される。試薬ポケット14は、蛇行チャネル13(図5Aを参照、かつ重複記号(「×4」)を有して示される)と流体連通している。蛇行チャネル13の各々は、試薬ポケットと流体連通している第1の端部と、光検出区域15で終端する第2の端部とを有する。以下で考察されるように、器具(すなわち、測定システム)は、カートリッジ100の光検出区域15を光学的に調査して、個々のアリコートと対応する試薬(複数可)との混合を促進するポンプの制御を促進し得る。蛇行チャネル13(図5Aを参照)の各々は、試験チャンバ16(図5Bを参照、重複記号(「×4」を有する)と流体連通し、試験チャンバ16は、フィルタを内部に有するフィルタチャンバ17と流体連通している。カートリッジ100の流体経路の第1の平面のフィルタチャンバ17は、カートリッジ100の流体経路の第2の平面の流体チャネル17a~17d(図8を参照)の対応する1つの第1の端部と流体連通している。流体チャネル17a~17d(図8を参照)の各々の第2の端部は、対応する圧力ポート22b、22d、22f、および22h(図8を参照)と流体連通している。カートリッジ100は、圧力ポート22b、22d、22f、および22h(図8を参照)を介して器具と連結して、正圧および負圧を供給して、以下で説明される試料の混合および試験を促進する。図6Eおよび6Fもまた、追加のラベルがこのセクションの説明に対応する、図5A、5B、および8の正面斜視図および背面斜視図を示す。
別途記載のない限り、図5Bを参照すると、試料チャンバ11内の各個々のアリコートは、別個のリザーバまたはチャネル(様々な実施形態における蛇行チャネル経路13(図5Aを参照))に引き入れられ、2つの試薬ポケット14(図5Aを参照)のうちの一方(または両方)に位置する、チャネルに固有の試薬と接触させられる。具体的には、器具のポンプは、圧力ポート22b、22d、22f、および22h(図8を参照)に負圧を加圧して、試薬ポケット14(図5Aを参照)および蛇行チャネル経路13(図5Aを参照)を通して試料を引く。試薬および試料は、試料チャンバ11の充填中に互いから離れて保持されて、試薬が血液上に浮遊し、フィルタチャンバ12のフィルタに捕捉されることを回避し、かつ加熱チャンバ6からの1つ以上の試料チャンバ11の流体分離を確実にする。この目的で、試験試料が試薬と接触している精密な時間が測定され得、それにより正確かつ精密な凝血時間測定(例えば、混合開始時からの)を促進する。加えて、試薬および試験試料は、いくつかの実施形態では、全てのチャネルが他のチャネルからの試験試料の望ましくない吸い上げを防止するように計量されるまで互いから、または流体経路内の未処理の試料から離れて保持される。試料が、ポンプからチャネルを遮断する器具の光センサ(検出区域は、光検出区域15(図5Aを参照)付近の蛇行チャネルの頂部である)を作動させるまで、試料は、蛇行チャネル13(図5Aを参照)を通して吸引される。蛇行チャネルまたはその中の区域もしくは領域における混合は、個々のチャネル制御を可能にする1つ以上の独立した弁および経路によって制御され得る。圧力、パススルー光センサ、超音波検出、時間、体積制御などの代替のセンサ技術が利用され得る。いったん全てのチャネルの光センサが作動すると、ポンプは逆になり、圧力ポート22b、22d、22f、および22h(図8を参照)に正圧を加圧する。正圧は、指定の時間にわたって、または器具の光センサの第2のセットが捕捉されるまで(代替の実施形態において)、血液などの生体試料を蛇行路13(図5Aを参照)に押し下げる。試料が器具の光センサによって検出され、所与の時間にわたって押し戻される光検出区域まで、試料を蛇行路13(図5Aを参照)に引き上げるこのプロセスは、完全な試料混合が達成されるまで繰り返される。図6Eおよび6Fもまた、このセクションの説明に対応するラベルを示す。
図5A、5B、および8を参照すると、1つ以上の試験チャンバ16は、混合が完了した後に充填される。1つ以上の独立した弁および経路を使用して、各試験チャンバ16に、圧力ポート22b、22d、22f、および22hにおける圧力摂動(負圧および/または正圧)の加圧を介して、試料が充填される。具体的には、器具ポンプは、フィルタの全てが1つ以上のフィルタチャンバ内で詰まらされ、圧力スパイクを引き起こして、器具に加熱チャンバ6の充填と同様にポンプをオフにさせるまで、圧力ポート22b、22d、22f、および22hに負圧を加圧する。上述のように、代替の充填検出技術が使用され得る。試験チャンバ16は、充填中の試験チャンバ16内の泡の形成を防止する隆起部24aなどの設計特徴を有する。いったん充填されると、器具は、試料の粘弾性試験を開始する。図6Eおよび6Fもまた、このセクションの説明に対応するラベルを示す。
Claims (32)
- 筐体と、
前記筐体と一体的に形成された入力ポートであって、当該入力ポートは前記筐体に連結された針アセンブリを備え、前記針アセンブリは、試料保持管の内容物を排出および受容するように構造的に構成されている、入力ポートと、
前記入力ポートと流体連通している第1のチャンバであって、前記試料保持管内に含まれる試料を受容するように、かつ前記受容された試料が前記第1のチャンバの下流の2つ以上の流体回路に位置する1つ以上の試薬と接触することが可能となる前に、前記受容された試料を所望の温度またはその近くに保持および調整するように構成されている、規定された容量を有する加熱チャンバである、第1のチャンバと、を備え、
前記2つ以上の流体回路は、第1の流体回路および第2の流体回路を含み、前記2つ以上の流体回路の各々が、i)前記第1のチャンバ内の前記試料をアリコートに計量する、前記第1のチャンバと流体連通している第2のチャンバであって、前記第2のチャンバは、前記第1のチャンバの容量より少ない容量を有し、前記計量された試料が、対応する流体回路に位置する試薬または試薬の組み合わせに導入されて、混合試料を形成する、第2のチャンバと、ii)前記第2のチャンバと流体連通している試験チャンバであって、前記混合試料の少なくとも1つの粘弾性特性を決定するように構成された測定システムによる調査のために構造的に構成されている、試験チャンバと、を備え、
前記2つ以上の流体回路のうちの少なくとも1つが、前記試薬または前記試薬の組み合わせを収容するための1つ以上の保持ポケットを備え、
前記第1の流体回路と前記第2の流体回路とにおける第2のチャンバは、コントローラを介して、並行して充填されるように構成される、装置。 - 前記1つ以上の保持ポケットのうちの少なくとも1つが、凍結乾燥ビーズを備える、請求項1に記載の装置。
- 前記1つ以上の保持ポケットのうちの少なくとも1つが、液体保持ポケットを備える、請求項1または2に記載の装置。
- 前記入力ポートが、第1の圧力ポートに連通可能に連結され、前記第1の圧力ポートに加圧されたときの圧力が、前記入力ポートを通した前記第1のチャンバへの前記試料保持管の前記内容物の排出を引き起こす、請求項1~3のいずれか一項に記載の装置。
- 前記針アセンブリが、前記入力ポートと第2のポートとを備え、前記第2のポートが、液体または気体を前記試料保持管内に放出して、その中の前記内容物の排出を促進するように構成されている、請求項1に記載の装置。
- 前記入力ポートが、前記試料保持管に接続するように構成されたルアーロックに連結するように構造的に構成されている、請求項1~5のいずれか一項に記載の装置。
- 前記第1のチャンバが、前記測定システムのサブシステム構成要素の対応する熱調節表面と嵌合して、前記受容された試料を前記所望の温度またはその近くに保持および調整するように構成されている、請求項1~6のいずれか一項に記載の装置。
- 前記第1のチャンバが、前記試料の前記所望の温度またはその近くへの加熱および/または冷却を促進するように最適化された形状および/または材料を含む、請求項1~7のいずれか一項に記載の装置。
- 前記2つ以上の流体回路のチャネル部分が、前記測定システムの対応する熱調節システムと嵌合して、前記受容された試料を前記所望の温度またはその近くに保持および調整するように構成されている、請求項1~8のいずれか一項に記載の装置。
- 前記第1のチャンバおよび/または前記2つ以上の流体回路の前記チャネル部分が、前記第1のチャンバ内に受容された前記試料の温度を測定するように構成された前記測定システムのセンサと物理的に近接している、請求項9に記載の装置。
- 前記第1の圧力ポート内に位置付けられたフィルタを備え、前記フィルタは、空気が前記第1の圧力ポートを通って移動することを可能にするが、流体がそれを通って移動することを防止するように構成されている、請求項4に記載の装置。
- 前記2つ以上の流体回路の各々が、それぞれの第2のチャンバと試験チャンバとの間で流体連通している流体経路の第3のセットを備え、流体経路の第3のセットの一部分が、蛇行形状の導管として配置されている、請求項1~11のいずれか一項に記載の装置。
- 前記第2のチャンバの各々が、第2の圧力ポートに接続され、前記第2の圧力ポートに加圧されたときの圧力が、前記第2のチャンバの充填を引き起こす、請求項12に記載の装置。
- 前記第2のチャンバの各々が、放出ポートに接続され、前記放出ポートは、前記試料が前記第2のチャンバ内で前記アリコートに計量されている間に閉鎖されるように構成され、前記試料が前記第2のチャンバ内で前記アリコートに計量された後に大気圧に開放されるようにさらに構成されている、請求項13に記載の装置。
- 前記蛇行形状の導管が、前記試験チャンバと前記第2のチャンバとの間に蛇行リザーバを形成し、計量された試料が、前記蛇行形状の導管の部分を通して方向付けられて、前記計量された試料と前記試薬または前記試薬の組み合わせとの混合を促進する、請求項12に記載の装置。
- 前記計量された試料が、前記2つ以上の流体回路の各々について、流体回路の第1の位置と前記流体回路の第2の位置との間に選択的に、かつ乗法的に方向付けられ、第1の位置および第2の部分の長さが、前記蛇行形状の導管の少なくとも一部分を含む、請求項15に記載の装置。
- 前記試験チャンバの各々が、第3の圧力ポートに接続され、前記第3の圧力ポートに加圧されたときの圧力が、それぞれの蛇行形状の導管を通って前記試料を前記試験チャンバに向かって流動させる、請求項16に記載の装置。
- 前記第3の圧力ポートに逆方向に加圧されたときの圧力が、前記それぞれの蛇行形状の導管を通って前記試料を前記試験チャンバから離れて流動させる、請求項17に記載の装置。
- 前記蛇行形状の導管が、光検出区域を含む、請求項18に記載の装置。
- 前記2つ以上の流体回路の各々が、前記試験チャンバと前記第2のチャンバとの間に混合区域をさらに備え、前記混合区域が、1つ以上の強磁性ビーズまたは棒を内部に備える、請求項1~19のいずれか一項に記載の装置。
- 前記2つ以上の流体回路のうちの少なくとも1つが、前記試料の機械的特性または粘弾性特性を測定するように構成された1つ以上のセンサによって、光学的または電気的に感知されるように構成されている、請求項1~20のいずれか一項に記載の装置。
- 前記1つ以上のセンサのうちの少なくとも1つが、前記計量された試料の特徴に関してサンプリングされるように構成されている、請求項21に記載の装置。
- 前記試験チャンバが、前記測定システムによって生成された超音波パルスを前記試験チャンバ内に方向付けるように構成されたレンズを備える、請求項1~22のいずれか一項に記載の装置。
- 前記2つ以上の流体回路に位置する前記試薬または試薬の組み合わせのうちの少なくとも1つが、内因性経路活性化剤、外因性経路活性化剤、および凝固活性化剤からなる群から選択される、請求項1~23のいずれか一項に記載の装置。
- 前記2つ以上の流体回路に位置する前記試薬または試薬の組み合わせのうちの少なくとも1つが、血小板活性化剤、血小板阻害剤、および線維素溶解機能阻害剤からなる群から選択される、請求項1~24のいずれか一項に記載の装置。
- 前記2つ以上の流体回路に位置する前記試薬または試薬の組み合わせのうちの少なくとも1つが、FXIIIa阻害剤、トロンボモジュリン、ポリブレン、ヘパリン、コーントリプシン阻害剤、アデノシン、GPRP(Gly-Pro-Arg-Pro)、カルシウム、フィブロネクチン、コラーゲン、免疫検出試薬、およびヘパリナーゼI、またはこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項1~25のいずれか一項に記載の装置。
- 前記測定システムが、ソノレオメトリベースのシステム、トロンボエラストグラフィベースのシステム、トロンボエラストメトリベースのシステム、光ベースのシステム、蛍光ベースのシステム、比色ベースのシステム、凝集測定ベースのシステム、共鳴ベースのシステム、および電気インピーダンスベースのシステムからなる群から選択される、請求項1~26のいずれか一項に記載の装置。
- 少なくとも4つの試験チャネルを備え、第1の試験チャネルが、内因性経路活性化剤を含み、第2の試験チャネルが、前記内因性経路活性化剤とヘパリン中和剤とを含み、第3の試験チャネルが、外因性経路活性化剤を含み、第4の試験チャネルが、前記外因性経路活性化剤と血小板阻害剤とを含む、請求項1~27のいずれか一項に記載の装置。
- 少なくとも4つの試験チャネルを備え、第1の試験チャネルが、内因性経路活性化剤を含み、第2の試験チャネルが、外因性経路活性化剤と線維素溶解機能阻害剤とを含み、第3の試験チャネルが、外因性経路活性化剤を含み、第4の試験チャネルが、前記外因性経路活性化剤と血小板阻害剤とを含む、請求項1~27のいずれか一項に記載の装置。
- 前記第3の試験チャネルおよび前記第4の試験チャネルが各々、臭化ヘキサジメトリン(ポリブレン)を含む、請求項28または29に記載の装置。
- 前記第4の試験チャネルが、線維素溶解機能阻害剤をさらに含む、請求項29に記載の装置。
- 少なくとも2つの試験チャネルを備え、第1の試験チャネルが、内因性/外因性経路活性化剤を含み、第2の試験チャネルが、前記内因性/外因性経路活性化剤とヘパリンとを含む、請求項1~31のいずれか一項に記載の装置。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2024015682A JP2024050798A (ja) | 2017-04-20 | 2024-02-05 | 止血機能の分析のための使い捨てシステム |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762488045P | 2017-04-20 | 2017-04-20 | |
US62/488,045 | 2017-04-20 | ||
PCT/US2018/028630 WO2018195468A2 (en) | 2017-04-20 | 2018-04-20 | Disposable system for analysis of hemostatic function |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2024015682A Division JP2024050798A (ja) | 2017-04-20 | 2024-02-05 | 止血機能の分析のための使い捨てシステム |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020517970A JP2020517970A (ja) | 2020-06-18 |
JP7432500B2 true JP7432500B2 (ja) | 2024-02-16 |
Family
ID=62165630
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020507503A Active JP7432500B2 (ja) | 2017-04-20 | 2018-04-20 | 止血機能の分析のための使い捨てシステム |
JP2024015682A Pending JP2024050798A (ja) | 2017-04-20 | 2024-02-05 | 止血機能の分析のための使い捨てシステム |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2024015682A Pending JP2024050798A (ja) | 2017-04-20 | 2024-02-05 | 止血機能の分析のための使い捨てシステム |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11366093B2 (ja) |
EP (1) | EP3612838A2 (ja) |
JP (2) | JP7432500B2 (ja) |
CN (2) | CN115561306A (ja) |
AU (1) | AU2018254584A1 (ja) |
CA (1) | CA3065331A1 (ja) |
WO (1) | WO2018195468A2 (ja) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8448499B2 (en) | 2008-12-23 | 2013-05-28 | C A Casyso Ag | Cartridge device for a measuring system for measuring viscoelastic characteristics of a sample liquid, a corresponding measuring system, and a corresponding method |
US10175225B2 (en) | 2014-09-29 | 2019-01-08 | C A Casyso Ag | Blood testing system and method |
US9726647B2 (en) * | 2015-03-17 | 2017-08-08 | Hemosonics, Llc | Determining mechanical properties via ultrasound-induced resonance |
CN113906295A (zh) * | 2019-03-15 | 2022-01-07 | 考爱古莱森科技有限责任公司 | 凝血试验装置、系统和使用方法 |
US10429377B1 (en) * | 2019-03-15 | 2019-10-01 | Coagulation Sciences Llc | Coagulation test device, system, and method of use |
JPWO2022145477A1 (ja) * | 2020-12-28 | 2022-07-07 | ||
CN114324753A (zh) * | 2021-12-21 | 2022-04-12 | 广州万孚生物技术股份有限公司 | 试剂卡 |
US20230243856A1 (en) | 2022-01-31 | 2023-08-03 | Instrumentation Laboratory Company | Identifying direct oral factor xa inhibitors |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20120232803A1 (en) | 2011-02-15 | 2012-09-13 | Hemosonics Llc | Characterization of blood hemostasis and oxygen transport parameters |
US20120329082A1 (en) | 2011-02-15 | 2012-12-27 | Hemosonics Llc | Devices, Systems and Methods For Evaluation of Hemostasis |
JP2016509202A (ja) | 2012-12-17 | 2016-03-24 | レウコドゥックス,リミテッド | 生物学的状態を検出するシステムおよび方法 |
JP2016118530A (ja) | 2014-09-29 | 2016-06-30 | ツェー アー カズィゾ アーゲーC A Casyso Ag | 血液検査システムおよび方法 |
JP2016520824A (ja) | 2013-04-23 | 2016-07-14 | メドトロニック,インコーポレイテッド | 血液凝固を分析する装置及び方法 |
Family Cites Families (135)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH610111A5 (ja) | 1977-01-13 | 1979-03-30 | Contraves Ag | |
US4900679A (en) | 1983-01-26 | 1990-02-13 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Method for determining the existence and/or the monitoring of a pathological condition in a mammal and a test kit therefor |
US4814247A (en) | 1983-01-26 | 1989-03-21 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Method for determining the existance and/or the monitoring of a pathological condition in a mammal |
US4705756A (en) | 1983-01-26 | 1987-11-10 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Method of determining the existence and/or the monitoring of a pathological condition in a mammal |
US4558589A (en) | 1984-10-09 | 1985-12-17 | Miles Laboratories, Inc. | Ultrasonic coagulation monitor and method |
US4695956A (en) | 1984-11-01 | 1987-09-22 | Leveen Eric G | Apparatus and method of quantifying hemostasis using oscillations from a transducer immersed in the blood sample |
US5204525A (en) | 1985-08-05 | 1993-04-20 | Biotrack | Capillary flow device |
US4849340A (en) | 1987-04-03 | 1989-07-18 | Cardiovascular Diagnostics, Inc. | Reaction system element and method for performing prothrombin time assay |
SE8704255L (sv) | 1987-11-02 | 1989-05-03 | Hans W Persson | Akustisk metod foer maetning av egenskaper hos ett roerligt medium |
US4944409A (en) | 1988-02-10 | 1990-07-31 | Curwood, Inc. | Easy open package |
US4852577A (en) | 1988-04-07 | 1989-08-01 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | High speed adaptive ultrasonic phased array imaging system |
US5104975A (en) | 1988-07-08 | 1992-04-14 | Cetus Corporation | Compositions for detecting ras gene proteins and cancer therapeutics |
US5234839A (en) | 1988-07-08 | 1993-08-10 | Cetus Oncology Corporation | Compositions for detecting ras gene proteins and cancer therapeutics |
US5016469A (en) | 1989-09-29 | 1991-05-21 | Sienco, Inc. | Fluid viscoelastic test apparatus and method |
US5273517A (en) | 1991-07-09 | 1993-12-28 | Haemonetics Corporation | Blood processing method and apparatus with disposable cassette |
US6114135A (en) | 1991-11-08 | 2000-09-05 | Goldstein; Sheldon | Multiple coagulation test system and method of using a multiple coagulation test system |
US5205159A (en) | 1992-01-17 | 1993-04-27 | Virginia Commonwealth University | Apparatus and method for measuring clot elastic modulus and force development on the same blood sample |
US5993389A (en) | 1995-05-22 | 1999-11-30 | Ths International, Inc. | Devices for providing acoustic hemostasis |
US5744898A (en) | 1992-05-14 | 1998-04-28 | Duke University | Ultrasound transducer array with transmitter/receiver integrated circuitry |
US5331964A (en) | 1993-05-14 | 1994-07-26 | Duke University | Ultrasonic phased array imaging system with high speed adaptive processing using selected elements |
US5473536A (en) | 1994-04-04 | 1995-12-05 | Spacelabs Medical, Inc. | Method and system for customizing the display of patient physiological parameters on a medical monitor |
WO1995029737A1 (en) | 1994-05-03 | 1995-11-09 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Apparatus and method for noninvasive doppler ultrasound-guided real-time control of tissue damage in thermal therapy |
US5487387A (en) | 1994-06-03 | 1996-01-30 | Duke University | Method and apparatus for distinguishing between solid masses and fluid-filled cysts |
US5888826A (en) | 1994-06-30 | 1999-03-30 | Dade Behring Inc. | Combination reagent holding and test device |
US5504011A (en) | 1994-10-21 | 1996-04-02 | International Technidyne Corporation | Portable test apparatus and associated method of performing a blood coagulation test |
AUPM934994A0 (en) | 1994-11-09 | 1994-12-01 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Particle property measurement |
US5655535A (en) | 1996-03-29 | 1997-08-12 | Siemens Medical Systems, Inc. | 3-Dimensional compound ultrasound field of view |
US5899861A (en) | 1995-03-31 | 1999-05-04 | Siemens Medical Systems, Inc. | 3-dimensional volume by aggregating ultrasound fields of view |
US5605154A (en) | 1995-06-06 | 1997-02-25 | Duke University | Two-dimensional phase correction using a deformable ultrasonic transducer array |
US5629209A (en) | 1995-10-19 | 1997-05-13 | Braun, Sr.; Walter J. | Method and apparatus for detecting viscosity changes in fluids |
US5810731A (en) | 1995-11-13 | 1998-09-22 | Artann Laboratories | Method and apparatus for elasticity imaging using remotely induced shear wave |
US5606971A (en) | 1995-11-13 | 1997-03-04 | Artann Corporation, A Nj Corp. | Method and device for shear wave elasticity imaging |
US5854423A (en) | 1996-03-20 | 1998-12-29 | Venegas; Jose G. | Apparatus and method for assessment of visco-elasticity and shear adherence strength properties of blood clots |
US6221672B1 (en) | 1996-04-30 | 2001-04-24 | Medtronic, Inc. | Method for determining platelet inhibitor response |
US5673699A (en) | 1996-05-31 | 1997-10-07 | Duke University | Method and apparatus for abberation correction in the presence of a distributed aberrator |
EP0839497A1 (en) | 1996-11-01 | 1998-05-06 | EndoSonics Corporation | A method for measuring volumetric fluid flow and its velocity profile in a lumen or other body cavity |
US5921928A (en) | 1996-12-05 | 1999-07-13 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Acoustic force generation by amplitude modulating a sonic beam |
US5951951A (en) | 1997-04-30 | 1999-09-14 | Medtronic, Inc. | Platelet function evaluation technique for citrated whole blood |
EP1006881A4 (en) | 1997-06-02 | 2004-04-28 | Univ Duke | DEVICE AND METHOD FOR THE KINETIC-ACOUSTIC EYE EXAMINATION |
US6046051A (en) | 1997-06-27 | 2000-04-04 | Hemosense, Inc. | Method and device for measuring blood coagulation or lysis by viscosity changes |
US6016712A (en) | 1997-09-18 | 2000-01-25 | Accumetrics | Device for receiving and processing a sample |
GB9800813D0 (en) | 1998-01-16 | 1998-03-11 | Andaris Ltd | Improved ultrasound contrast imaging method and apparatus |
JPH11316180A (ja) | 1998-01-23 | 1999-11-16 | Koninkl Philips Electronics Nv | 血管中の粘度及び圧勾配を決定するエコ―検査方法及び装置 |
US6270459B1 (en) | 1998-05-26 | 2001-08-07 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Method for estimating and imaging of transverse displacements, transverse strains and strain ratios |
AU4957699A (en) | 1998-06-24 | 2000-01-10 | Chen & Chen, Llc | Fluid sample testing system |
US6117081A (en) | 1998-10-01 | 2000-09-12 | Atl Ultrasound, Inc. | Method for correcting blurring of spatially compounded ultrasonic diagnostic images |
US6283917B1 (en) | 1998-10-01 | 2001-09-04 | Atl Ultrasound | Ultrasonic diagnostic imaging system with blurring corrected spatial compounding |
US6277074B1 (en) | 1998-10-02 | 2001-08-21 | University Of Kansas Medical Center | Method and apparatus for motion estimation within biological tissue |
DE102004033595A1 (de) | 2004-07-07 | 2006-02-16 | Celon Ag Medical Instruments | Bipolare Koagulationselektrode |
US6797519B2 (en) | 2001-10-10 | 2004-09-28 | Haemoscope Corporation | Method and apparatus for diagnosing hemostasis |
US8008086B2 (en) | 1999-02-22 | 2011-08-30 | Cora Healthcare, Inc. | Protocol for monitoring direct thrombin inhibition |
US6613573B1 (en) | 1999-02-22 | 2003-09-02 | Haemoscope Corporation | Method and apparatus for monitoring anti-platelet agents |
US6787363B2 (en) | 1999-02-22 | 2004-09-07 | Haemoscope Corporation | Method and apparatus for hemostasis and blood management |
US6225126B1 (en) | 1999-02-22 | 2001-05-01 | Haemoscope Corporation | Method and apparatus for measuring hemostasis |
US7732213B2 (en) | 1999-02-22 | 2010-06-08 | Coramed Healthcare, Inc. | Method of evaluating patient hemostasis |
US7179652B2 (en) | 1999-02-22 | 2007-02-20 | Haemoscope Corporation | Protocol for monitoring platelet inhibition |
US6692439B1 (en) | 1999-07-07 | 2004-02-17 | University Of Virginia Patent Foundation | Angular scatter imaging system using translating apertures and method thereof |
US7192726B1 (en) | 1999-08-13 | 2007-03-20 | Hemodyne, Inc. | Method of using platelet contractile force and whole blood clot elastic modulus as clinical markers |
US6264609B1 (en) | 1999-09-15 | 2001-07-24 | Wake Forest University | Ultrasound apparatus and method for tissue characterization |
US6750053B1 (en) * | 1999-11-15 | 2004-06-15 | I-Stat Corporation | Apparatus and method for assaying coagulation in fluid samples |
US6412344B1 (en) | 1999-11-15 | 2002-07-02 | Rosemount Aerospace Inc. | Fluid level sensor with dry couplant |
US6535835B1 (en) | 2000-01-31 | 2003-03-18 | Ge Medical Systems Global Technology Company, Llc | Angle independent ultrasound volume flow measurement |
US6494834B2 (en) | 2000-03-17 | 2002-12-17 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Power spectral strain estimators in elastography |
US6371912B1 (en) | 2000-04-05 | 2002-04-16 | Duke University | Method and apparatus for the identification and characterization of regions of altered stiffness |
US7374538B2 (en) | 2000-04-05 | 2008-05-20 | Duke University | Methods, systems, and computer program products for ultrasound measurements using receive mode parallel processing |
US6402704B1 (en) | 2000-04-18 | 2002-06-11 | Sonexxus Incorporated | Prothrombin test apparatus for home use |
US6436722B1 (en) | 2000-04-18 | 2002-08-20 | Idexx Laboratories, Inc. | Device and method for integrated diagnostics with multiple independent flow paths |
US6541262B1 (en) | 2000-04-28 | 2003-04-01 | Medtronic, Inc. | Method and device for testing a sample of fresh whole blood |
EP1162457A3 (en) | 2000-06-09 | 2002-01-30 | GOLDSTEIN, Sheldon | Multiple coagulation test system and method of using a multiple coagulation test system |
US6514204B2 (en) | 2000-07-20 | 2003-02-04 | Riverside Research Institute | Methods for estimating tissue strain |
US6454714B1 (en) | 2000-10-20 | 2002-09-24 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Ultrasonic harmonic flash suppression |
US6508768B1 (en) | 2000-11-22 | 2003-01-21 | University Of Kansas Medical Center | Ultrasonic elasticity imaging |
GB0030929D0 (en) | 2000-12-19 | 2001-01-31 | Inverness Medical Ltd | Analyte measurement |
US6613286B2 (en) * | 2000-12-21 | 2003-09-02 | Walter J. Braun, Sr. | Apparatus for testing liquid/reagent mixtures |
US6632678B2 (en) | 2001-01-03 | 2003-10-14 | Sienco, Inc. | Method for performing activated clotting time test with reduced sensitivity to the presence of aprotinin and for assessing aprotinin sensitivity |
US6573104B2 (en) | 2001-05-10 | 2003-06-03 | Hemodyne, Incorporated | Disposable cup and cone used in blood analysis instrumentation |
US6773402B2 (en) | 2001-07-10 | 2004-08-10 | Biosense, Inc. | Location sensing with real-time ultrasound imaging |
US6790180B2 (en) | 2001-12-03 | 2004-09-14 | Insightec-Txsonics Ltd. | Apparatus, systems, and methods for measuring power output of an ultrasound transducer |
US20030170883A1 (en) | 2002-03-11 | 2003-09-11 | Corning Incorporated | Microplate manufactured from a thermally conductive material and methods for making and using such microplates |
US6866758B2 (en) | 2002-03-21 | 2005-03-15 | Roche Diagnostics Corporation | Biosensor |
US7202048B2 (en) | 2002-04-04 | 2007-04-10 | Hemodyne, Inc. | Onset of force development as a marker of thrombin generation |
CN100377786C (zh) | 2002-04-15 | 2008-04-02 | 库尔选项公司 | 热传导性生物测定盘及其制造方法 |
US6687625B2 (en) | 2002-04-22 | 2004-02-03 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Method and apparatus for feature tracking strain estimation for elastography |
US6716168B2 (en) | 2002-04-30 | 2004-04-06 | Siemens Medical Solutions Usa, Inc. | Ultrasound drug delivery enhancement and imaging systems and methods |
WO2004008273A2 (en) | 2002-07-12 | 2004-01-22 | The Aristos Group, Inc. | Method, system, software and graphical user interface for presenting medical information |
US7207939B2 (en) | 2002-10-03 | 2007-04-24 | Coulter International Corp. | Apparatus and method for analyzing a liquid in a capillary tube of a hematology instrument |
US6764448B2 (en) | 2002-10-07 | 2004-07-20 | Duke University | Methods, systems, and computer program products for imaging using virtual extended shear wave sources |
WO2004036214A2 (en) | 2002-10-18 | 2004-04-29 | Pfizer Products Inc. | Automated kinetci solubility assay apparatus and method |
US6843771B2 (en) | 2003-01-15 | 2005-01-18 | Salutron, Inc. | Ultrasonic monitor for measuring heart rate and blood flow rate |
US8828226B2 (en) | 2003-03-01 | 2014-09-09 | The Trustees Of Boston University | System for assessing the efficacy of stored red blood cells using microvascular networks |
US6890299B2 (en) | 2003-04-08 | 2005-05-10 | Haemoscope Corporation | Method and apparatus for monitoring hemostasis in connection with artificial surface devices |
US7713201B2 (en) | 2003-04-09 | 2010-05-11 | Mayo Foundation For Medical Education | Method and apparatus for shear property characterization from resonance induced by oscillatory radiation force |
AU2004231988B2 (en) | 2003-04-16 | 2010-04-15 | Drexel University | Acoustic blood analyzer for assessing blood properties |
US7261861B2 (en) | 2003-04-24 | 2007-08-28 | Haemoscope Corporation | Hemostasis analyzer and method |
US7247488B2 (en) | 2003-05-06 | 2007-07-24 | Medtronic, Inc. | Method and kit for testing a multi-channel blood assay cartridge |
US7524670B2 (en) | 2003-08-05 | 2009-04-28 | Haemoscope Corporation | Protocol and apparatus for determining heparin-induced thrombocytopenia |
US20050053305A1 (en) | 2003-09-10 | 2005-03-10 | Yadong Li | Systems and methods for implementing a speckle reduction filter |
US7753847B2 (en) | 2003-10-03 | 2010-07-13 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Ultrasound vibrometry |
US7892188B2 (en) | 2003-10-22 | 2011-02-22 | Hemosonics, Llc | Method and apparatus for characterization of clot formation |
US7972271B2 (en) | 2003-10-28 | 2011-07-05 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Apparatus and method for phased subarray imaging |
CN1906485B (zh) | 2003-11-26 | 2010-12-08 | 分离技术公司 | 用于超声波确定血细胞比容和血红蛋白浓度的方法和设备 |
DE602004029930D1 (de) | 2003-12-16 | 2010-12-16 | Koninkl Philips Electronics Nv | Diagnostisches Ultraschall-Bildgebungsverfahren und -system mit einer automatischen Steuerung von Auflösung und Bildwiederholrate |
EP1711106A2 (en) | 2004-01-20 | 2006-10-18 | Therus Corporation | Interface for use between medical instrumentation and a patient |
US20050164373A1 (en) | 2004-01-22 | 2005-07-28 | Oldham Mark F. | Diffusion-aided loading system for microfluidic devices |
US7422905B2 (en) | 2004-02-27 | 2008-09-09 | Medtronic, Inc. | Blood coagulation test cartridge, system, and method |
US7439069B2 (en) | 2004-02-27 | 2008-10-21 | Nippoldt Douglas D | Blood coagulation test cartridge, system, and method |
USPP16447P3 (en) | 2004-03-26 | 2006-04-18 | Suntory Flowers Limited | Calibrachoa plant named ‘Sunbelhopi’ |
US7399637B2 (en) | 2004-04-19 | 2008-07-15 | Medtronic, Inc. | Blood coagulation test cartridge, system, and method |
US7381536B2 (en) | 2005-03-01 | 2008-06-03 | Gurbel Paul A | Assessment of cardiac health and thrombotic risk in a patient |
WO2006122311A2 (en) * | 2005-05-11 | 2006-11-16 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Microfluidic chip |
WO2006125057A1 (en) | 2005-05-16 | 2006-11-23 | Haemoscope Corporation | Hemostasis analysis device and method |
JP4755874B2 (ja) | 2005-09-27 | 2011-08-24 | シスメックス株式会社 | 検体分析装置、検体分析用処理コンピュータ、検体分析装置における操作用画面の表示方法、及び検体分析装置用処理コンピュータのためのコンピュータプログラム |
US7912661B2 (en) | 2006-03-31 | 2011-03-22 | Kmg2 Sensors Corporation | Impedance analysis technique for frequency domain characterization of magnetoelastic sensor element by measuring steady-state vibration of element while undergoing constant sine-wave excitation |
US20080261261A1 (en) | 2006-03-31 | 2008-10-23 | Kmg2 Sensors Corporation | System/unit and method employing a plurality of magnetoelastic sensor elements for automatically quantifying parameters of whole blood and platelet-rich plasma |
US7674616B2 (en) | 2006-09-14 | 2010-03-09 | Hemosense, Inc. | Device and method for measuring properties of a sample |
US8102734B2 (en) | 2007-02-08 | 2012-01-24 | St. Jude Medical, Atrial Fibrillation Division, Inc. | High intensity focused ultrasound transducer with acoustic lens |
GB0701821D0 (en) | 2007-02-01 | 2007-03-14 | Pentapharm Ag | Diagnostic composition and its use in the determination of coagulation characteristics of a test liquid |
US8118744B2 (en) | 2007-02-09 | 2012-02-21 | Duke University | Methods, systems and computer program products for ultrasound shear wave velocity estimation and shear modulus reconstruction |
US7863035B2 (en) | 2007-02-15 | 2011-01-04 | Osmetech Technology Inc. | Fluidics devices |
US20080297169A1 (en) | 2007-05-31 | 2008-12-04 | Greenquist Alfred C | Particle Fraction Determination of A Sample |
US8372343B2 (en) | 2007-12-07 | 2013-02-12 | Sheldon Goldstein | Multiple coagulation test cartridge and method of using same |
EP2240081A1 (en) | 2007-12-21 | 2010-10-20 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Systems and methods for tracking and guiding high intensity focused ultrasound beams |
WO2009137244A1 (en) * | 2008-04-15 | 2009-11-12 | Charles River Laboratories, Inc. | Cartridge and method for sample analysis |
US20090305315A1 (en) | 2008-06-09 | 2009-12-10 | Kent Raphael Gandola | Hubbed dual cannula device for closed container sampling systems |
US8448499B2 (en) | 2008-12-23 | 2013-05-28 | C A Casyso Ag | Cartridge device for a measuring system for measuring viscoelastic characteristics of a sample liquid, a corresponding measuring system, and a corresponding method |
WO2011035162A1 (en) | 2009-09-17 | 2011-03-24 | University Of Virginia Patent Foundation | Ultrasound-based method and related system to evaluate hemostatic function of whole blood |
US8548759B2 (en) | 2009-11-06 | 2013-10-01 | University Of Virginia Patent Foundation | Methods, apparatus, or systems for characterizing physical property in non-biomaterial or bio-material |
ES2543099T3 (es) | 2009-12-18 | 2015-08-14 | Entegrion, Inc. | Dispositivo portátil de monitorización de coagulación y método para evaluar la respuesta de coagulación |
WO2011127436A2 (en) | 2010-04-08 | 2011-10-13 | Hemosonics, Llc | Hemostatic parameter display |
US8852780B2 (en) | 2011-03-22 | 2014-10-07 | Enerdel, Inc. | Battery pack support with thermal control |
US8697449B2 (en) | 2011-04-01 | 2014-04-15 | Spectral Sciences, Inc. | Optical blood coagulation monitor and method |
WO2012159021A2 (en) | 2011-05-19 | 2012-11-22 | Hemosonics, Llc | Portable hemostasis analyzer |
DE202014002289U1 (de) | 2013-03-15 | 2014-09-24 | Coramed Technologies, Llc | Vorrichtung und Kartusche zur Bestimmung der Blutgerinnung |
EP3149490A4 (en) | 2014-05-30 | 2018-02-21 | The General Hospital Corporation | Optical thromboelastography systems and methods |
US9726647B2 (en) | 2015-03-17 | 2017-08-08 | Hemosonics, Llc | Determining mechanical properties via ultrasound-induced resonance |
-
2018
- 2018-04-20 EP EP18724652.5A patent/EP3612838A2/en active Pending
- 2018-04-20 AU AU2018254584A patent/AU2018254584A1/en active Pending
- 2018-04-20 CN CN202211271508.6A patent/CN115561306A/zh active Pending
- 2018-04-20 US US15/958,875 patent/US11366093B2/en active Active
- 2018-04-20 JP JP2020507503A patent/JP7432500B2/ja active Active
- 2018-04-20 WO PCT/US2018/028630 patent/WO2018195468A2/en unknown
- 2018-04-20 CA CA3065331A patent/CA3065331A1/en active Pending
- 2018-04-20 CN CN201880035690.0A patent/CN110691972B/zh active Active
-
2022
- 2022-06-17 US US17/843,505 patent/US20230020682A1/en active Pending
-
2024
- 2024-02-05 JP JP2024015682A patent/JP2024050798A/ja active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20120232803A1 (en) | 2011-02-15 | 2012-09-13 | Hemosonics Llc | Characterization of blood hemostasis and oxygen transport parameters |
US20120329082A1 (en) | 2011-02-15 | 2012-12-27 | Hemosonics Llc | Devices, Systems and Methods For Evaluation of Hemostasis |
JP2016509202A (ja) | 2012-12-17 | 2016-03-24 | レウコドゥックス,リミテッド | 生物学的状態を検出するシステムおよび方法 |
JP2016520824A (ja) | 2013-04-23 | 2016-07-14 | メドトロニック,インコーポレイテッド | 血液凝固を分析する装置及び方法 |
JP2016118530A (ja) | 2014-09-29 | 2016-06-30 | ツェー アー カズィゾ アーゲーC A Casyso Ag | 血液検査システムおよび方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2024050798A (ja) | 2024-04-10 |
CA3065331A1 (en) | 2018-10-25 |
JP2020517970A (ja) | 2020-06-18 |
CN110691972A (zh) | 2020-01-14 |
US20180306774A1 (en) | 2018-10-25 |
WO2018195468A2 (en) | 2018-10-25 |
US11366093B2 (en) | 2022-06-21 |
AU2018254584A1 (en) | 2019-10-24 |
EP3612838A2 (en) | 2020-02-26 |
WO2018195468A3 (en) | 2018-12-06 |
CN115561306A (zh) | 2023-01-03 |
US20230020682A1 (en) | 2023-01-19 |
CN110691972B (zh) | 2022-11-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7432500B2 (ja) | 止血機能の分析のための使い捨てシステム | |
US10161944B2 (en) | Methods for evaluation of hemostasis | |
US11054396B2 (en) | Hemostasis analyzer | |
US10962524B2 (en) | Characterization of blood hemostasis and oxygen transport parameters |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210420 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20220322 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220510 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220805 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221011 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230214 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230511 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230710 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20231010 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20231218 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20240109 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20240205 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7432500 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |