JP7426491B2 - キャピラリ電気泳動装置 - Google Patents
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Description
であり、mは、
である。)
前記した以外の課題、構成および効果は以下の実施形態の説明により明らかにされる。
以下、適宜図面を参照して本発明の一実施形態に係るキャピラリ電気泳動装置について詳細に説明する。
(キャピラリ電気泳動装置)
図1は、第一実施形態に係るキャピラリ電気泳動装置1の構成例を示す摸式図である。図2は、第一実施形態に係るキャピラリ電気泳動装置1の検出部6の構成例を示す摸式図である。
複数の検出用光ファイバ111のそれぞれは、一方の端面111aが対応するキャピラリ110に近接して配置され、他方の端面111bが検出器112に接続されている。
すなわち、本実施形態では、他方の端面109bがキャピラリ110の側面に正対するように、かつ、一方の端面111aがキャピラリ110の側面に正対するように、かつ、他方の端面109bと一方の端面111aがキャピラリ110を挟んで対向するように配置されている。なお、正対とは、例えば、他方の端面109bから出射された光の光軸の中心がキャピラリ110の軸心を通過するようにとの趣旨である。
図2に示すように、キャピラリ電気泳動装置1の検出部6は、光結合光学系113と複数の検出器112とを有している。光結合光学系113は、光源101からの光を複数の照射用光ファイバ109に結合させる。光結合光学系113は、例えば、結像光学系114と少なくとも1枚のレンズ105とから形成されている。本実施形態における結像光学系114は、例えば、レンズ102およびレンズ104で形成されている。結像光学系114は、レンズ102とレンズ104との間にバンドパスフィルタ103を有していてもよい。すなわち、光結合光学系113は、具体的な構成例として、レンズ102、バンドパスフィルタ103、レンズ104およびレンズ105で形成することが挙げられる。
図2に示す光結合光学系113のレンズ102、104、105は、ケーラー照明を構成している。そのため、光結合光学系113のレンズ102、104、105は、光源101の空間的な発光強度分布を均一化してバンドル106に(複数の照射用光ファイバ109に)光を結合することができる。レンズ102とレンズ104とは、結像光学系114(より詳しくは等倍結像光学系)となっている。従って、光結合光学系113は、結像光学系114と少なくとも1枚のレンズ105とからなっているということができる。
前記したように、バンドル106に含まれる光ファイバのうち少なくとも1本は参照光用光ファイバ107として用いることが好ましい。参照光用光ファイバ107の光出射側端面(他方の端面107a)は、参照光用の検出器108に直接接続されている。参照光用光ファイバ107を伝搬した光は検出器108で検出され、光の強度をモニタすることにより、光源101の発光強度のふらつきに起因した検出感度の低下を信号処理により抑制できる。検出器108については後述する。
バンドル106に含まれる参照光用光ファイバ107以外の複数の照射用光ファイバ109の光出射側端面(他方の端面109b)は、キャピラリ110の長さ方向に対して垂直な方向に配置されている。つまり、当該複数の照射用光ファイバ109の他方の端面109bは、一直線に配列されてなる複数のキャピラリ110の配列平面に対して平行な方向となるよう配置されている。すなわち、照射用光ファイバ109の他方の端面109bから出射された光がキャピラリ110に向けて垂直に入射するよう配置されている。また、当該複数の照射用光ファイバ109の他方の端面109bは、一定間隔で直線状に整列し、かつキャピラリ110に近接して配置されている。さらに、複数の照射用光ファイバ109の配列ピッチと、複数のキャピラリ110の配列ピッチとは一致している。つまり、複数のキャピラリ110のそれぞれと複数の照射用光ファイバ109のそれぞれとを対応させて配置している。
また、以上の配置とすることで、それぞれの照射用光ファイバ109の他方の端面109bの位置と、対応するキャピラリ110の中心位置とを精度良く合わせることができる。なお、近接配置を行う照射用光ファイバ109の光出射側端面(他方の端面109b)とキャピラリ110との間の距離については後述する。
なお、検出器112および前記した検出器108はともに、例えば、フォトダイオード、CCD(Charge Coupled Device)カメラ、CMOS(Complementary Metal Oxide Semiconductor)カメラ、光電子増倍管、回折格子を含む分光器などを用いることができる。これらの分光器は、複数の検出用光ファイバ111のそれぞれに対応して一つずつ設けることができる。また、検出器112については、例えば、複数の検出用光ファイバ111からの出射光を一括で分光可能な分光器を使用することもできる。つまり、検出器112は複数の検出用光ファイバ111からの出射光を検出用光ファイバ111ごとに区別して検出できればよく、その個数は限定されない。検出器112は、設けられた全ての検出用光ファイバ111の出射光を個別に検出できるのであれば1つでもよいし、2つ以上でもよい。また、検出器112は、検出用光ファイバ111に対応させて一つずつ設けてもよい(図2は、検出器112を検出用光ファイバ111に対応させて一つずつ設けた様子を図示している)。CCDカメラは、1つで複数の検出用光ファイバ111からの出射光を一括で分光することができる。
照射用光ファイバ109、検出用光ファイバ111およびキャピラリ110のうちの少なくとも1つは、例えば、図4Aおよび図4Bに示すように、複数の溝部115aを有する位置決めアレイ基板115の前記溝部115aによって1本ずつ位置決めされていることが好ましい。また、この位置決めアレイ基板115を複数有する場合は前記溝部115aの位置が互いに一致していることが好ましい。照射用光ファイバ109、検出用光ファイバ111およびキャピラリ110は、位置決めアレイ基板115によって位置決めされることにより、高い位置精度で実装でき、位置ずれによって生じる検出感度の低下を抑制できる。位置決めアレイ基板115の溝部115aは、現在の加工技術で数μm以下の高い精度で作製することができるので、前記したように高い位置精度で光ファイバやキャピラリ110の位置決めを行うことができる。位置決めアレイ基板115の溝部115aの断面形状はV字型、球面型、台形型などとすることができる。
前述したように、本実施形態に係るキャピラリ電気泳動装置1は、光源101からの光を複数の照射用光ファイバ109のバンドル106に結合させることで光を複数に分割する。また、キャピラリ電気泳動装置1は、それぞれの照射用光ファイバ109の一方の端面109bを対応するキャピラリ110に近接して配置することでそれぞれの照射用光ファイバ109から出射された光を直接それぞれの対応するキャピラリ110に照射する。そして、キャピラリ電気泳動装置1は、それぞれのキャピラリ110を透過したそれぞれの光を対応する検出用光ファイバ111に直接結合させ、検出器112に導くこととしている。このような構成としているので、キャピラリ電気泳動装置1は、複数の試料を複数のキャピラリ110でそれぞれ同時に電気泳動して検出できる。従って、キャピラリ電気泳動装置1は、従来のキャピラリ電気泳動装置よりも高いスループットが得られる。
また、キャピラリ電気泳動装置1は、参照光用光ファイバ107を用いた場合、参照光の強度をモニタして発光強度のふらつきに起因した検出感度の低下を信号処理により抑制できる。
さらに、キャピラリ電気泳動装置1は、キャピラリ110への光の照射とキャピラリ110の透過光の検出を光ファイバのみで行うので、小型かつ安価な構成とすることができる。
以下に、本実施形態に係るキャピラリ電気泳動装置1の構造や効果に関して、数式やシミュレーション結果に基づいてさらに詳細に説明する。
照射用光ファイバ109のバンドル106を用いて光を分割し、UV吸収計測を行う場合に重要となるのは、それぞれの照射用光ファイバ109への結合光量の均一性と安定性である。図5Aおよび図5Bは、光ファイバへの結合光量およびその安定性の位置依存性に関するシミュレーション結果の一例を示すグラフである。図5Aでは、均一性の検証のために、レンズ105を設けずにレンズ102とレンズ104とから成る結像光学系を用いた場合と、レンズ102、104、105から成るケーラー照明を用いた場合とについてのシミュレーション結果を示している。図5Aは、前記両方の場合について、バンドル106に結合する光量が、バンドル106の中心からの距離rに対してどのように依存しているかを示している。
次に、本実施形態における照射用光ファイバ109のコア径c0に関して説明する。照射用光ファイバ109のコア径c0は主に分解能、スループット、検出感度の3つの性能の観点で決定される。
次に、本実施形態における検出用光ファイバ111のコア径に関して説明する。検出用光ファイバ111のコア径は主に検出感度とクロストークの観点で決定される。検出感度の観点で言えば、キャピラリ110の内部を透過した光(以下、信号光と称する)の大部分を検出可能な程度に大きな値とすることが好ましい。照射用光ファイバ109から出射した光は検出用光ファイバ111に到達するまでに光軸と垂直な方向に広がる。そのため、検出用光ファイバ111のコア径c1は、照射用光ファイバ109のコア径c0よりも大きく設定することが好ましい。このようにすると、検出用光ファイバ111のコア径c1を照射用光ファイバ109のコア径c1と同一にする場合よりも多くのキャピラリ透過光を検出でき、検出感度が向上する。一方で、検出用光ファイバ111のコア径を必要以上に大きな値にすると、ノイズの元となるキャピラリ110の内部以外を透過した光(以下、迷光と称する)を検出して逆に検出感度が低下する可能性がある。それだけでなく、隣接する他のキャピラリ110の内部を透過した光(以下、クロストーク光と称する)を検出し、クロストークが発生するリスクも高まる。
次に、本実施形態において所定の感度を得るための好適な信号光量を定義し、その信号光量を得るのに好適な条件について説明する。信号光量の基準値を定めるために、図13に示した1本のキャピラリ131に対するUV吸収光学系130の典型例について考える。光源である重水素ランプ132の発光面が、2枚のレンズL1,L2から成る結像光学系L3によってキャピラリ131の位置に結像される。なお、レンズL2とキャピラリ131との間、かつキャピラリ131近傍にはスリット133が配置されており、スリット133を透過した一部の光がキャピラリ131に照射される。このとき、2枚のレンズL1,L2の間に設けられたバンドパスフィルタ134によって計測に用いる波長成分のみが切り出される。キャピラリ131を透過した光の一部が光ファイババンドル135に結合し、検出器であるフォトダイオード136で検出される。スリット133はキャピラリ131の内部以外に光が照射されるのを可能な限り防ぐ役割と、キャピラリ131の長さ方向に対する光の照射領域幅を制限して分解能を規定する役割とを果たしている。
ここまで本実施形態について代表的にUV吸収計測を行う場合について説明した。本実施形態は、例えば、フォトダイオードなどの検出器112の前に励起波長成分を遮断して蛍光波長を透過するロングパスフィルタなどを挿入することで、NF計測やLIF計測にも適用できる。以下に、第二実施形態として、UV吸収計測とLIF計測とを同一の装置で行うことのできるキャピラリ電気泳動装置1について説明する。
図15は、第三実施形態に係るキャピラリ電気泳動装置1の構成例を示す模式図である。なお、図15に関しては、図1に示した構成要素と同じものには同一の符号を付し、その説明を省略する。図15に示すように、第三実施形態は、試料の電気泳動上、UV吸収計測用の検出部6の下流に、蛍光計測用の検出部12をさらに有している点で第一実施形態と異なる。なお、検出部6の構成は図2に示した通りである。以下、検出部12の構成について説明する。
図16に示すように、第三実施形態における蛍光計測用の検出部12では、レンズ202による複数のキャピラリ110への光の照射方向は、複数の照射用光ファイバ109(図16には図示なし)によるキャピラリ110への光の照射方向およびキャピラリ110の長さ方向の両方に対して垂直となるように設定されている。また、レンズ202による複数のキャピラリ110への光の照射は、キャピラリ110の内部を通るように設定されている。
また、これらの検出部6、12においてキャピラリアレイ11の配列ピッチpiをそれぞれの計測モードで等しくすることができる。このようにすると、検出部6と検出部12との間で配列ピッチpiを調節するための区間が不要になるので、検出部6と検出部12との距離を縮小することができる。従って、両計測モードの電気泳動条件(例えば、電気泳動距離)を近づけることができる。また、装置のサイズを縮小することができる。
図17は、第四実施形態に係るキャピラリ電気泳動装置1における検出部6の別の態様を示す模式図である。なお、図17に関しては、図2に示した構成要素と同じものには同一の符号を付し、その説明を省略する。図17に示すように、第四実施形態は、結像光学系114にレンズ105が設けられておらず、代わりに接続用光ファイバ401(請求の範囲の「第三の光ファイバ」)と、光ファイバアダプタ402と、が設けられている点で第一実施形態と異なる。ここで、光ファイバアダプタ402は、接続用光ファイバ401と照射用光ファイバ109とを直接接続するための部材であり、レンズのように光の伝搬経路上に介在物として介するものではない。すなわち、光ファイバアダプタ402は、伝搬する光に対して何ら影響を与えない。光ファイバアダプタ402が接続用光ファイバ401と照射用光ファイバ109とを接続することによって、接続用光ファイバ401を伝搬する光は照射用光ファイバ109に直接伝搬(直接接続)される。
2 電気泳動媒体容器
3 試料容器
4 注入側電極槽
6、12 検出部
7 排出側電極槽
8 高圧電源
9 電極
11 キャピラリアレイ
101 光源
102、104、105 レンズ
103 バンドパスフィルタ
106 バンドル(光ファイババンドル)
106a 中心
107 参照光用光ファイバ
107a 端面
108、112 検出器
109 照射用光ファイバ(第一の光ファイバ)
109a、109b 端面
109c コア
109d クラッド
109e 中心
110 キャピラリ
110a 端面
111 検出用光ファイバ(第二の光ファイバ)
111a、111b 端面
113 光結合光学系
114 結像光学系
115 位置決めアレイ基板
115a 溝部
201 光源
202 レンズ
203 ロングパスフィルタ
301、303 レンズアレイ
302 ロングパスフィルタ
304 フォトダイオードアレイ
401 接続用光ファイバ(第三の光ファイバ)
D ビーム径
L 距離(複数の照射用光ファイバ(第一の光ファイバ)のバンドルの最小包含円の中心から最外周の光ファイバの中心までの距離)
L3 結像光学系
L1、L2 レンズ
c0’ クラッド径
c0 コア径(照射用光ファイバ(第一の光ファイバ))
c1 コア径(検出用光ファイバ(第二の光ファイバ))
c95% 最小コア径
cy、cx コア径
pi 配列ピッチ
r 距離(バンドルの中心からの距離)
Claims (10)
- 測定対象の試料が導入されて電気的に分離される複数のキャピラリと、
前記複数のキャピラリで電気的に分離された前記試料を分析するための光を発生させる光源と、
前記キャピラリを透過した光を検出する検出器と、を備え、
前記光源と前記複数のキャピラリとの間に光結合光学系および複数の第一の光ファイバを有するとともに、前記複数のキャピラリと前記検出器との間に複数の第二の光ファイバを有し、
前記光結合光学系は、前記光源からの光を前記複数の第一の光ファイバに結合させ、
前記複数の第一の光ファイバのそれぞれは、一方の端面が前記光結合光学系に接続され、他方の端面が対応する前記キャピラリに正対するように近接して配置され、
前記複数の第二の光ファイバのそれぞれは、一方の端面が対応する前記キャピラリに正対するように近接して配置され、他方の端面が前記検出器に接続されており、
前記第二の光ファイバのコア径c1が下記式(1)を満たすことを特徴するキャピラリ電気泳動装置。
であり、mは、
である。) - 前記光結合光学系は、前記光源の空間的な光強度分布を均一化して前記複数の第一の光ファイバに結合させることを特徴とする請求項1に記載のキャピラリ電気泳動装置。
- 前記光結合光学系は、結像光学系と第三の光ファイバとから成り、前記第三の光ファイバの一方の端面は前記結像光学系による前記光源の発光面の結像位置に配置され、他方の端面が前記複数の第一の光ファイバに直接接続されていることを特徴とする請求項1または2に記載のキャピラリ電気泳動装置。
- 前記複数の第一の光ファイバの一方の端面は、1つに束ねられることでバンドルを形成しており、前記第三の光ファイバのコア径は、前記バンドルに含まれる複数の光ファイバのコアの最小包含円の直径よりも大きいことを特徴とする請求項3に記載のキャピラリ電気泳動装置。
- 前記複数の第一の光ファイバのなかの光ファイバのうち少なくとも1本の光ファイバは、一方の端面が前記光結合光学系に接続され、他方の端面が参照光用の検出器に接続されていることを特徴とする請求項1乃至4のいずれか1項に記載のキャピラリ電気泳動装置。
- 前記複数のキャピラリ、前記複数の第一の光ファイバおよび前記複数の第二の光ファイバのうちの少なくとも1つが、複数の溝部を有する位置決めアレイ基板の前記溝部によって1本ずつ位置決めされているとともに、前記位置決めアレイ基板を複数有する場合は前記溝部の位置が互いに一致していることを特徴とする請求項1乃至6のいずれか1項に記載のキャピラリ電気泳動装置。
- 第二の光源と、前記第二の光源からの光を前記複数のキャピラリに対して照射する光照射部と、をさらに有し、前記光照射部による前記複数のキャピラリへの光の照射方向は、前記複数の第一の光ファイバによる前記キャピラリへの光の照射方向および前記キャピラリの長さ方向の両方に対して垂直であることを特徴とする請求項1乃至7のいずれか1項に記載のキャピラリ電気泳動装置。
- 前記第二の光ファイバのコア径が60μm以上であることを特徴とする請求項1乃至8のいずれか1項に記載のキャピラリ電気泳動装置。
- 前記第一の光ファイバの端面と前記キャピラリとの間の距離をd1、前記第二の光ファイバの端面と前記キャピラリとの間の距離をd2としたとき、d1≦300μm、d2≦300μmであることを特徴とする請求項1乃至9のいずれか1項に記載のキャピラリ電気泳動装置。
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