JP7398115B2 - ポリマーフルオロフォア、それを含む組成物、ならびにその調製および使用方法 - Google Patents
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- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B67/00—Influencing the physical, e.g. the dyeing or printing properties of dyestuffs without chemical reactions, e.g. by treating with solvents grinding or grinding assistants, coating of pigments or dyes; Process features in the making of dyestuff preparations; Dyestuff preparations of a special physical nature, e.g. tablets, films
- C09B67/0097—Dye preparations of special physical nature; Tablets, films, extrusion, microcapsules, sheets, pads, bags with dyes
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B69/00—Dyes not provided for by a single group of this subclass
- C09B69/10—Polymeric dyes; Reaction products of dyes with monomers or with macromolecular compounds
- C09B69/105—Polymeric dyes; Reaction products of dyes with monomers or with macromolecular compounds containing a methine or polymethine dye
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F2438/00—Living radical polymerisation
- C08F2438/03—Use of a di- or tri-thiocarbonylthio compound, e.g. di- or tri-thioester, di- or tri-thiocarbamate, or a xanthate as chain transfer agent, e.g . Reversible Addition Fragmentation chain Transfer [RAFT] or Macromolecular Design via Interchange of Xanthates [MADIX]
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L2207/00—Properties characterising the ingredient of the composition
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Description
本出願は、そのそれぞれの開示がその全体で本明細書中に参考として組み込まれている、2017年12月22日に出願の米国仮特許出願第62/609,494号および2018年8月3日に出願の米国仮特許出願第62/714,541号の優先権を主張するものである。
本発明は、エネルギー省によって授与された助成金番号DE-SC0001035号の下の政府支援で成された。政府が本発明の一定の権利を有する。
本発明は、一般に、色素、ポリマーセグメント、および任意選択でバイオコンジュゲート基が含まれるポリマーフルオロフォアに関する。また、本発明は、ポリマーフルオロフォアを含む組成物ならびにその調製および使用方法にも関する。
A-B-C、または
C-A-B
[式中、
Aは色素(たとえばフルオロフォア)であり、任意選択で、前記色素は約150ダルトン(Da)~約3,000Daの範囲の分子量を有しており、
Bは、1つまたは複数の疎水性単位および1つまたは複数の親水性単位を含むポリマーであり、任意選択で、ポリマーは約1,000Da、5,000Da、または10,000Daから約175,000Daの範囲の分子量を有しており、
任意選択のCはバイオコンジュゲート基を含む]
によって表される構造を有する化合物に向けられている。
A-B-C、または
C-A-B
[式中、
Aは色素(たとえばフルオロフォア)であり、
Bは、1つまたは複数の疎水性単位および1つまたは複数の親水性単位を含むポリマーであり、
任意選択のCはバイオコンジュゲート基を含む]
によって表される構造を有する化合物を含む粒子(たとえばコアおよびシェルが含まれる粒子)と、
水と
を含む組成物に向けられている。
A-B-C、または
C-A-B
[式中、
Aは色素(たとえばフルオロフォア)であり、
Bは、1つまたは複数の疎水性単位および1つまたは複数の親水性単位を含むポリマーであり、
任意選択のCは、存在する場合は、バイオコンジュゲート基を含む]
によって表される構造を有する。
Rは、水素またはC1~C8アルキル(たとえば、C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、もしくはC8アルキル)であり、
R1は非存在であるか、または-O-、-NH-、-CH2-であり、
Aは、C1~C20アルキル、C2~C20アルケニル、またはC2~C20アルキニルであり、
R2は水素であるか、または、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、アミノ、ホルミル、もしくはエステル(たとえば、スクシンイミドエステル、2,4-ジニトロフェニルエステル、ペンタフルオロフェニルエステル、フルオロフェニルエステルなど)基である]。一部の実施形態では、式Iの化合物中のR2は、ヒドロキシル、カルボキシル、アミノ、ホルミル、またはエステル基である。一部の実施形態では、式Iの化合物中のR2は水素である。一部の実施形態では、式Iの化合物中のAは、C2~C4アルキル、C2~C6アルキル、C4~C20アルキル、C6~C20アルキル、C8~C16アルキル、C8~C18アルキル、C10~C14アルキル、またはC10~C12アルキルである。一部の実施形態では、式Iの化合物中のAは、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、19、またはC20のアルキル、アルケニル、またはアルキニルである。一部の実施形態では、式Iの化合物中のAは、C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17、C18、19、またはC20アルキルである。
Rは、水素またはC1~C8アルキル(たとえば、C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、もしくはC8アルキル)であり、
R1は非存在であるか、または-O-、-NH-、もしくは-CH2-であり、
R3は、-(CH2CH2R5)n-、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルキル-O-、および-C1-C6アルキル-SO3-、またはその塩からなる群から選択され[ここで、R5は-O-または-CH2-であり、nは、1または5から10、25、50、75、100、1,000、5,000、または10,000までの整数である]、
R4は非存在であるか、あるいは、水素、アルキル、ホスホノ(たとえばジヒドロキシホスホリル)、スルホノ(たとえばヒドロキシスルホニル)、ホスファチジルコリン(すなわち2-(トリメチルアンモニオ)エトキシ(ヒドロキシ)ホスホリル)、ホスホリル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、アミノ、アンモニオ、ホルミル、またはエステル(たとえば、ペンタフルオロフェニルエステル、スクシンイミドエステル、フルオロフェニルエステル、もしくは2,4-ジニトロフェニルエステル)基である]。
Rは、水素またはC1~C8アルキル(たとえば、C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、もしくはC8アルキル)であり、
R1は非存在であるか、または-O-、-NH-、-CH2-であり、
Aは、C1~C20アルキル、C2~C20アルケニル、またはC2~C20アルキニルであり、
R2は、水素、あるいはハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、アミノ、ホルミル、ビニル、エポキシ、メルカプト、エステル(たとえば、ペンタフルオロフェニルエステル、スクシンイミドエステル、フルオロフェニルエステル、もしくは2,4-ジニトロフェニルエステル)、アジド、マレイミド、イソシアナト、またはイソチオシアナト基であり、
pは、1から10、100、1,000、5,000、10,000、50,000、または100,000までの整数である]。
Rは、水素またはC1~C8アルキル(たとえば、C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、もしくはC8アルキル)であり、
R1は非存在であるか、または-O-、-NH-、もしくは-CH2-であり、
R3は、-(CH2CH2R5)n-、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルキル-O-、および-C1-C6アルキル-SO3-、またはその塩からなる群から選択され[ここで、R5は-O-または-CH2-であり、nは、1または5から10、25、50、75、100、1,000、5,000、または10,000までの整数である]、
R4は非存在であるか、あるいは、水素、アルキル、ホスホノ(たとえばジヒドロキシホスホリル)、スルホノ(たとえばヒドロキシスルホニル)、ホスファチジルコリン(すなわち2-(トリメチルアンモニオ)エトキシ(ヒドロキシ)ホスホリル)、ホスホリル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、アミノ、アンモニオ、ホルミル、またはエステル(たとえば、ペンタフルオロフェニルエステル、スクシンイミドエステル、フルオロフェニルエステル、もしくは2,4-ジニトロフェニルエステル)基であり、
pは、1から10、100、1,000、5,000、10,000、50,000、または100,000までの整数である]。
ペンダントPEG化フルオロフォアを保有するランダムコポリマーおよび疎水性フルオロフォアを含有する重合ミセルにおいて、研究を実施した。最終的に、リビングラジカル重合を介して(RuCp*Cl(PPh3)2、4-(ジメチルアミノ)-1-ブタノール、およびアセタール置換の開始剤を介して、エタノール中、40℃で)、2つのアクリレート単量体、すなわち、3:1の比の親水性(ペンダントPEG-6)単量体および疎水性(ドデシル)単量体から誘導した、ヘテロテレケリックで両親媒性のランダムなコポリマーを必要とする設計を同定した。前記アセタールの加水分解、続いて疎水性クロリン-ヒドラジドを用いた反応により、単一のクロリン-ヒドラゾンを保有するポリマー(すなわち、フォルダマーまたは単鎖ナノ粒子、scNpと略記)が得られた。水溶液中のクロリンポリマーの検査により、トルエン中のクロリンと比較して、鋭い吸光帯/蛍光帯および減光していない蛍光量子収率が明らかとなった。この手法は、フルオロフォアの選択および水可溶化戦略を明確な活動範囲へと分離し、後者の実行は現在かなり簡単になっている。
一般方法。市販購入したすべての化学薬品は、別段に注記されていない限りは、受け取ったままで使用した。試薬グレードの溶媒(CH2Cl2、THF、メタノール)およびHPLCグレードの水を、受け取ったままで使用した。NMRデータは、別段に注記されていない限りは、CDCl3の溶液中で測定した。市販品でない化合物1、2、および4は文献の手順に従って調製した。分析用SEC実験はPLgel 10000Å SECカラムを用いて行い、ACSグレードのTHF(400ppmのBHTで安定化)を用いて、35℃で、1mL/分の流速で溶出させた。試料はAgilent 1260 infinity屈折率検出器を用いて検出した。吸光度スペクトルは、Agilent 8453およびShimadzu UV1800機器で、UV透明(たとえば石英)キュベット中の化合物の希釈溶液(μモーラー)対溶媒ブランクを使用して、室温で測定した。
架橋結合が含まれる、本発明の化合物を調製する例示的な反応を、スキーム8に提供する。
スルホン酸化両親媒性ランダムコポリマーの合成のモデル研究をスキーム12に示す。3つの単量体を用い、そのうちの1つは疎水性であり(ドデシルメチルアクリレート(LA))、2つは親水性であった(ナトリウム塩としての2-アクリルアミド-2-メチルプロパンスルホン酸(AMPS)およびPEG化メチルアクリレート(PEGA))。AMPSは、市販の2-アクリルアミド-2-メチルプロパンスルホン酸を水酸化ナトリウムで塩基性化すること、および/または、市販のAMPS物質中に微量な汚染物質として存在する少量の遊離酸を有する市販の2-アクリルアミド-2-メチルプロパンスルホン酸のナトリウム塩を塩基性化することによって、調製することができる。RAFT連鎖移動剤1は、実験室で利用可能な状態のままで使用した。変動する単量体比を用いた重合を、ラジカル開始剤をAIBNとしておよびメシチレンを内部標準として含有するDMF(80℃)中で実施した。重合後、粗生成物を大過剰のエチルエーテル中に注いでポリマーを沈殿させた。その後、沈殿物を水に対して透析して、精製ポリマーが得られた。
Claims (65)
- 約150ダルトン(Da)~約3,000Daの範囲の分子量を有していてもよい色素;および、
1つまたは複数の疎水性単位および1つまたは複数の親水性単位を含む、ポリマー主鎖を有するポリマー、ここで、前記ポリマー主鎖は第1の末端および第2の末端を有し、前記第1の末端および第2の末端は前記ポリマー主鎖の反対の終端であり、前記ポリマーは約1,000Da、5,000Da、または10,000Daから約175,000Daの範囲の分子量を有していてもよい;
を含む、化合物であって、
前記色素は前記ポリマー主鎖の第1の末端に共有結合しており、
任意選択で、バイオコンジュゲート基が前記色素または前記前記ポリマー主鎖の第2の末端に共有結合していてよく、
前記1つまたは複数の疎水性単位が式IIIによって表される構造を有し:
[式中、
Rは、水素またはC1~C8アルキルであり、
R1は非存在であるか、または-O-、-NH-、-CH2-であり、
Aは、C6~C20アルキル、C6~C20アルケニル、またはC6~C20アルキニルであり、
R2は、水素、あるいはハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、アミノ、ホルミル、ビニル、エポキシ、メルカプト、エステル、アジド、マレイミド、イソシアナト、またはイソチオシアナト基であり、
pは、1から10、100、1,000、5,000、10,000、50,000、または100,000までの整数である]、
前記1つまたは複数の親水性単位が式IVによって表される構造を有する:
[式中、
Rは、水素またはC1~C8アルキルであり、
R1は非存在であるか、または-O-、-NH-、もしくは-CH2-であり、
R3は、-(CH2CH2R5)n-、-C1-C6アルキル-O-、および-C1-C6アルキル-SO3-、またはその塩からなる群から選択され、ここで、R5は-O-であり、nは、5から10、25、50、75、100、1,000、5,000、または10,000までの整数である、
R4は非存在であるか、あるいは、水素、アルキル、ホスホノ、スルホノ、ホスファチジルコリン、ホスホリル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、アミノ、アンモニオ、ホルミル、またはエステル基であり、
pは、1から10、100、1,000、5,000、10,000、50,000、または100,000までの整数である]、
化合物。 - 前記色素がテトラピロール大環状分子を含む、請求項1に記載の化合物。
- 前記1つまたは複数の疎水性単位および前記1つまたは複数の親水性単位が前記ポリマーにランダムに分布されている、請求項1または2に記載の化合物。
- 前記1つまたは複数の疎水性単位および前記1つまたは複数の親水性単位が、約1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、または1:10の比で前記ポリマー中に存在しており、任意選択で、前記1つまたは複数の疎水性単位および前記1つまたは複数の親水性単位が、約1:6(疎水性単位:親水性単位)の比で前記ポリマー中に存在する、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。
- 水溶液中で自己折り畳み、任意選択でユニマーミセル構造への自己折り畳みを行う、請求項1~4のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記ポリマーが、両親媒性ランダムコポリマー、任意選択で直鎖状の両親媒性ランダムコポリマーである、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物。
- 架橋結合されており、任意選択で、折り畳まれた構造にある場合に架橋結合されている、請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物。
- 折り畳まれて粒子を提供し、前記粒子が約1nmまたは3nmから約30nmまたは40nmの範囲の直径を有していてもよい、請求項1~7のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記1つもしくは複数の疎水性単位の少なくとも一部分が前記粒子のコア中に存在する、および/または、前記1つもしくは複数の親水性単位の少なくとも一部分が前記粒子の周辺に存在する、請求項8に記載の化合物。
- 前記色素が、前記化合物の一部分によってカプセル封入されている、請求項1~9のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記ポリマーがテレケリックポリマーまたはヘテロテレケリックポリマーである、請求項1~10のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記色素が疎水性である、請求項1~11のいずれか一項に記載の化合物。
- 水溶性であり、約1mg/mL~約10mg/mLの範囲の、室温での水への溶解度を有していてもよい、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記1つもしくは複数の疎水性単位のうちの少なくとも1つがアルキルペンダント基を含む、および/または、前記1つもしくは複数の親水性単位のうちの少なくとも1つがグリコールペンダント基を含む、請求項1~13のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記ポリマーが、1つの色素および任意選択で1つのバイオコンジュゲート基に付着している、請求項1~14のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記疎水性単位中のR2が水素であるか、またはヒドロキシル、カルボキシル、アミノ、ホルミル、もしくはエステル基である、請求項1~15のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記疎水性単位中のR2が、ビニル、エポキシ、メルカプト、アジド、イソシアナト、イソチオシアナト、またはマレイミド基である、請求項1~15のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記親水性単位中のR4が、水素、アルキル、ホスホノ、スルホノ、ホスファチジルコリン、ホスホリル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、アミノ、アンモニオ、ホルミル、またはエステル基である、請求項1~17のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記親水性単位中のR4が、水素またはアルキルである、請求項1~17のいずれか一項に記載の化合物。
- R3が、-C1-C6アルキル-O-、または-(CH2CH2R5)n-であり、R5が-O-であり、前記親水性単位中のR4が、水素、アルキル、ホスホノ、スルホノ、ホスファチジルコリン、またはホスホリル基である、請求項1~18のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記親水性単位中のR4が、ヒドロキシル、カルボキシル、アミノ、アンモニオ、ホルミル、エステル、ホスホノ、またはスルホノ基である、請求項1~18のいずれか一項に記載の化合物。
- R3が-C1-C6アルキル-SO3-またはその塩である、請求項1~18のいずれか一項に記載の化合物。
- コアおよびシェルが含まれる粒子と、
水と
を含む組成物であって、
前記粒子は、色素;および、
1つまたは複数の疎水性単位および1つまたは複数の親水性単位を含む、ポリマー主鎖を有するポリマー、ここで、前記ポリマー主鎖は第1の末端および第2の末端を有し、前記第1の末端および第2の末端は前記ポリマー主鎖の反対の終端であり、前記色素は前記ポリマー主鎖の第1の末端に共有結合しており、任意選択で、バイオコンジュゲート基が前記色素または前記前記ポリマー主鎖の第2の末端に共有結合していてよい;を含み、
前記1つまたは複数の疎水性単位が式IIIによって表される構造を有し:
[式中、
Rは、水素またはC1~C8アルキルであり、
R1は非存在であるか、または-O-、-NH-、-CH2-であり、
Aは、C6~C20アルキル、C6~C20アルケニル、またはC6~C20アルキニルであり、
R2は、水素、あるいはハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、アミノ、ホルミル、ビニル、エポキシ、メルカプト、エステル、アジド、マレイミド、イソシアナト、またはイソチオシアナト基であり、
pは、1から10、100、1,000、5,000、10,000、50,000、または100,000までの整数である]、
前記1つまたは複数の親水性単位が式IVによって表される構造を有する:
[式中、
Rは、水素またはC1~C8アルキルであり、
R1は非存在であるか、または-O-、-NH-、もしくは-CH2-であり、
R3は、-(CH2CH2R5)n-、-C1-C6アルキル-O-、および-C1-C6アルキル-SO3-、またはその塩からなる群から選択され、ここで、R5は-O-であり、nは、5から10、25、50、75、100、1,000、5,000、または10,000までの整数である、
R4は非存在であるか、あるいは、水素、アルキル、ホスホノ、スルホノ、ホスファチジルコリン、ホスホリル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、アミノ、アンモニオ、ホルミル、またはエステル基であり、
pは、1から10、100、1,000、5,000、10,000、50,000、または100,000までの整数である]、
組成物。 - 前記化合物が前記粒子を形成する、請求項23に記載の組成物。
- 前記化合物および前記粒子が、前記組成物中で約1:1の比で存在する、請求項23または24に記載の組成物。
- 前記1つまたは複数の疎水性単位の少なくとも一部分が前記粒子の前記コア中に存在する、請求項23から25のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記1つまたは複数の親水性単位の少なくとも一部分が前記粒子の前記シェル中に存在する、請求項23から26のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記組成物を100×まで希釈した場合またはマイクロモーラー以下の濃度まで希釈した場合に、前記粒子が折り畳まれた構造に保たれる、請求項23から27のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記色素が、前記粒子のコア中に存在する、および/または前記ポリマーの少なくとも一部分によってカプセル封入されている、請求項23から28のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記化合物が請求項2から22のいずれか一項に記載の化合物である、請求項23から29のいずれか一項に記載の組成物。
- 疎水性単量体と親水性単量体とを重合させて、疎水性単位および親水性単位を含む、ポリマー主鎖を有するコポリマーを提供するステップ、ここで、前記ポリマー主鎖は第1の末端および第2の末端を有する、と、
色素を前記コポリマーの第1の末端に付着させることによって、前記化合物を提供するステップを含み、
バイオコンジュゲート基を前記コポリマーの第2の末端に付着させるステップ、または、バイオコンジュゲート基を前記色素に付着させるステップ、を含んでよく、ならびに/または
前記化合物を架橋結合させるステップを含んでもよい、化合物を調製する方法であって、
前記疎水性単量体が式Iによって表される構造を有し:
[式中、
Rは、水素またはC1~C8アルキルであり、
R1は非存在であるか、または-O-、-NH-、-CH2-であり、
Aは、C6~C20アルキル、C6~C20アルケニル、またはC6~C20アルキニルであり、
R2は水素であるか、または、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、アミノ、ホルミル、もしくはエステル基である]、
前記親水性単量体が式IIによって表される構造を有する:
[式中、
Rは、水素またはC1~C8アルキルであり、
R1は非存在であるか、または-O-、-NH-、もしくは-CH2-であり、
R3は、-(CH2CH2R5)n-、-C1-C6アルキル-O-、および-C1-C6アルキル-SO3-、またはその塩からなる群から選択され、ここで、R5は-O-であり、nは、5から10、25、50、75、100、1,000、5,000、または10,000までの整数である、
R4は非存在であるか、あるいは、水素、アルキル、ホスホノ、スルホノ、ホスファチジルコリン、ホスホリル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、アミノ、アンモニオ、ホルミル、またはエステル基である]、
方法。 - 前記疎水性単量体と前記親水性単量体とを重合させるステップが、リビングラジカル重合を介して、開始剤、触媒、および任意選択で共触媒の存在下で、前記疎水性単量体と前記親水性単量体とを重合させてコポリマーを提供するステップを含む、請求項31に記載の方法。
- 前記触媒が、ルテニウム複合体、鉄複合体、銅複合体、ニッケル複合体、またはレニウム複合体であり、任意選択で、前記触媒が、ペンタメチルシクロペンタジエニルビス(トリフェニルホスフィン)ルテニウム(II)クロライドである、請求項31または32に記載の方法。
- 前記共触媒が存在しており、任意選択で前記共触媒が4-(ジメチルアミノ)-1-ブタノールである、請求項31から33のいずれか一項に記載の方法。
- 前記疎水性単量体と前記親水性単量体とを重合させるステップが、リビングラジカル重合を介して、開始剤およびRAFT剤の存在下で、前記疎水性単量体と前記親水性単量体とを重合させてコポリマーを提供するステップを含む、請求項31に記載の方法。
- 前記RAFT剤が、ジチオエステル、ジチオカルバメート、トリチオカルボネート、ジチオベンゾエート、および/またはキサンテートである、請求項35に記載の方法。
- 前記疎水性単量体がアルキルアクリレートである、および/または前記親水性単量体がグリコールアクリレートである、請求項31から36のいずれか一項に記載の方法。
- 前記疎水性単量体と前記親水性単量体とを重合させてコポリマーを提供するステップが、少なくとも1つの疎水性単量体を2つ以上の異なる親水性単量体と重合させるステップを含み、前記2つ以上の異なる親水性単量体が、非イオン性の親水性単量体およびイオン性の親水性単量体を含んでもよい、請求項31から37のいずれか一項に記載の方法。
- 前記少なくとも1つの疎水性単量体を前記非イオン性の親水性単量体および前記イオン性の親水性単量体と重合させ、前記非イオン性の親水性単量体および前記イオン性の親水性単量体を、約1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、または1:6の比で重合させる、請求項38に記載の方法。
- 前記疎水性単量体と前記親水性単量体とを重合させるステップが、前記疎水性単量体と前記親水性単量体とを、約1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、または1:10の比で重合させるステップを含む、請求項31から39のいずれか一項に記載の方法。
- 前記開始剤が前記色素を含む、請求項31から40のいずれか一項に記載の方法。
- 前記コポリマーを、任意選択でトリフルオロ酢酸および水の存在下で加水分解して、前記コポリマーの前記第1の部分でホルミル基を提供するステップをさらに含む、請求項31から41のいずれか一項に記載の方法。
- 前記色素を前記コポリマーの前記第1の部分に付着させるステップが、前記色素を前記コポリマーの前記ホルミル基と反応させて、任意選択でアルデヒド-ヒドラジド化学を介して、前記色素と前記コポリマーとの間にヒドラゾン結合を形成させるステップを含む、請求項42に記載の方法。
- 前記コポリマーをメルカプト酢酸およびトリエチルアミンと反応させて、前記コポリマーの前記第2の部分でカルボキシメチルスルファニル基を提供するステップをさらに含む、請求項31から43のいずれか一項に記載の方法。
- 前記カルボキシメチルスルファニル基を誘導体化して、前記コポリマーの前記第2の部分でN-ヒドロキシスクシンイミドエステルを提供するステップをさらに含む、請求項44に記載の方法。
- 前記バイオコンジュゲートを付着させるステップを含む、請求項45に記載の方法であって、前記バイオコンジュゲートを前記コポリマーの前記第2の部分に付着させるステップが、前記コポリマーの前記第2の部分で生体分子を前記N-ヒドロキシスクシンイミドエステルに付着させるステップまたは還元性アミノ化を介して前記ホルミル基を前記生体分子上のアミン基に付着させるステップを含む方法。
- 前記コポリマーをアジ化ナトリウムと反応させてアジド基を提供するステップと、任意選択で、銅触媒アジド-アルキン化学を介して前記色素を前記アジド基に付着させるステップとをさらに含む、請求項31から41のいずれか一項に記載の方法。
- 前記化合物を架橋結合させるステップを含む、請求項31から47のいずれか一項に記載の方法であって、前記化合物を架橋結合させるステップが、前記化合物を架橋結合基と反応させるステップを含む方法。
- 前記化合物を薬剤と反応させて、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、アミノ、ホルミル、ビニル、エポキシ、メルカプト、エステル、アジド、マレイミド、イソシアナト、イソチオシアナト、アンモニウム、ホスホノ、スルホノ、またはホスファチジルコリン基であるペンダント官能基を有する前記親水性単位および/または前記疎水性単位を提供するステップをさらに含む、請求項31から48のいずれか一項に記載の方法。
- 前記コポリマーをアミンと反応させて、前記コポリマーの前記第1の部分でチオール基を提供するステップをさらに含む、請求項35または36に記載の方法。
- 前記色素を前記第1の部分に付着させるステップが、前記色素を前記コポリマーの前記第1の部分の前記チオール基に付着させるステップを含む、請求項50に記載の方法。
- 前記疎水性単量体中のR2が水素であるか、またはヒドロキシル、カルボキシル、アミノ、ホルミル、もしくはエステル基である、請求項31~51のいずれか一項に記載の方法。
- 前記親水性単量体中のR4が、ヒドロキシル、カルボキシル、アミノ、ホルミル、またはエステル基である、請求項31~52のいずれか一項に記載の方法。
- R3が-C1-C6アルキル-O-であり、前記親水性単量体中のR4が、水素、アルキル、ホスホノ、スルホノ、ホスファチジルコリン、またはホスホリル基である、請求項31~52のいずれか一項に記載の方法。
- R3が-(CH2CH2R5)n-であり、R5が-O-であり、前記親水性単量体中のR4が、ヒドロキシル、カルボキシル、アミノ、アンモニオ、ホルミル、エステル、ホスホノ、またはスルホノ基である、請求項31~52のいずれか一項に記載の方法。
- 前記化合物が請求項2から22のいずれか一項に記載の化合物である、請求項31から55のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項31から56のいずれか一項に記載の方法に従って調製した化合物。
- フローサイトメトリーにおける、請求項1から22、57のいずれか一項に記載の化合物または請求項23から30のいずれか一項に記載の組成物の使用。
- フローサイトメトリーを使用して細胞および/または粒子を検出する方法であって、細胞および/または粒子を、請求項1から22、57のいずれか一項に記載の化合物または請求項31から56のいずれか一項に記載の方法に従って調製した化合物で標識するステップと、
前記化合物をフローサイトメトリーによって検出することによって、前記細胞および/または粒子を検出するステップと
を含む方法。 - 対象において組織および/または病原体を検出する方法であって、
前記対象に、請求項1から22、57のいずれか一項に記載の化合物、請求項23から30のいずれか一項に記載の組成物、または請求項31から56のいずれか一項に記載の方法に従って調製した化合物を投与するステップ、
ここで、前記化合物は、前記組織および/または病原体と会合してもよい
および、
前記対象内の前記化合物を検出することによって、前記組織および/または病原体を検出するステップ、
を含む方法。 - それを必要としている対象において、細胞および/または組織を処置する方法であって、
請求項1から22、57のいずれか一項に記載の化合物、請求項23から30のいずれか一項に記載の組成物、または請求項31から56のいずれか一項に記載の方法に従って調製した化合物を、前記対象に投与するステップ、
ここで、前記化合物は、前記細胞および/または組織と会合してもよい
および、
前記対象またはその一部分に、前記細胞および/または組織を処置するために十分な波長および強度の光を照射するステップ、
ここで、前記光は、前記化合物またはその一部を活性化させてもよい
を含む方法。 - 前記細胞および/または組織が過剰増殖組織である、請求項61に記載の方法。
- それを必要としている対象において、過剰増殖組織を処置するための光線力学的治療方法であって、
前記対象に、請求項1から22、57のいずれか一項に記載の化合物、請求項23から30のいずれか一項に記載の組成物、または請求項31から56のいずれか一項に記載の方法に従って調製した化合物を投与するステップ、
ここで、前記化合物は、前記過剰増殖組織と会合してもよい
および、
前記過剰増殖組織に、前記化合物またはその一部を活性化するために十分な波長および強度の光を照射し、それによって前記過剰増殖組織を処置するステップ
を含む方法。 - 請求項1から22、57のいずれか一項に記載の化合物または請求項31から56のいずれか一項に記載の方法に従って調製した化合物を含む生体分子。
- 請求項1から22、57のいずれか一項に記載の2つ以上の化合物または請求項31から56のいずれか一項に記載の方法に従って調製した2つ以上の化合物を含む、請求項64に記載の生体分子。
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