JP7390830B2 - 医薬活性化合物の苦味抑制剤及び苦味抑制方法 - Google Patents
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Description
本発明によれば、以下の発明が提供される。
[1]シクロデキストリン及び/又はその誘導体を有効成分として含む、医薬活性化合物の苦味抑制剤であって、上記医薬活性化合物が、デュロキセチン塩酸塩、アリピプラゾール、アトモキセチン塩酸塩、ドネペジル塩酸塩、及びドルゾラミド塩酸塩からなる群から選択される何れかである、苦味抑制剤。
[2]上記医薬活性化合物1モルに対して0.5モル以上のシクロデキストリン及び/又はその誘導体が用いられる、[1]に記載の苦味抑制剤。
[3]上記医薬活性化合物1モルに対して10モル以上のシクロデキストリン及び/又はその誘導体が用いられる、[1]又は[2]に記載の苦味抑制剤。
[4]シクロデキストリン及び/又はその誘導体がβ-シクロデキストリンである、[1]~[3]の何れか一に記載の苦味抑制剤。
[6]シクロデキストリン及び/又はその誘導体がβ-シクロデキストリンである、[5]に記載の苦味抑制方法。
[7]医薬活性化合物とシクロデキストリン及び/又はその誘導体とを溶媒中で混合して、苦味を低減させた医薬活性化合物含有溶液を得る工程を含み、シクロデキストリン及び/又はその誘導体は医薬活性化合物1モルに対して0.5モル以上とし、上記医薬活性化合物が、デュロキセチン塩酸塩、アリピプラゾール、アトモキセチン塩酸塩、ドネペジル塩酸塩、及びドルゾラミド塩酸塩からなる群から選択される何れかである、上記医薬活性化合物含有組成物の製造方法。
[8]シクロデキストリン及び/又はその誘導体がβ-シクロデキストリンである、[7]に記載の製造方法。
[9]上記医薬活性化合物含有組成物は内服用液体製剤である、[7]又は[8]に記載の製造方法。
デュロキセチン塩酸塩は、化学名が(+)-(S)-N-メチル-3-(1-ナフチルオキシ)-3-(2-チエニル)プロピルアミン一塩酸塩と記されるセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤であり、うつ病・うつ状態、糖尿病性神経障害に伴う疼痛、線維筋痛症に伴う疼痛、慢性腰痛症に伴う疼痛、変形性関節症に伴う疼痛の治療に有用である。下記の構造式で示される化合物である。
アリピプラゾールは、化学名が7-[4-[4-(2,3-ジクロロフェニル)-1-ピペラジニル]ブトキシ]-3,4-ジヒドロ-2(1H)-キノリノンであり、統合失調症の治療に有用である。下記の構造式で示される化合物である。
アトモキセチン塩酸塩は、化学名が(3R)-N-メチル-3-(2-メチルフェノキシ)-3-フェニルプロパン-1-アミン一塩酸塩であり、注意欠陥/多動性障害の治療に有用である。下記の構造式で示される化合物である。
ドネペジル塩酸塩は、化学名が(2RS)-2-[(1-ベンジルピペリジン-4-イル)メチル] -5,6-ジメトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-オン一塩酸塩であり、アルツハイマー型認知症及びレビー小体型認知症における認知症症状の進行抑制に有用である。下記の構造式で示される化合物である。
ドルゾラミド塩酸塩は、化学名が(4S、6S)-4-エチルアミノ-6-メチル-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-b]チオピラン-2-スルホンアミド7,7-ジオキシド一塩酸塩であり、緑内障、高眼圧症の治療に有効である。下記の構造式で示される化合物である。
10mM 塩化カリウム溶液に、デュロキセチン塩酸塩を終濃度0.5mMとなるように溶解し、これをデュロキセチン塩酸塩溶液とした。ここに、終濃度が0.5~10mMとなるようにα-CD、β-CD、γ-CD又はヒドロキシプロピル化β-CD(HP-β-CD)を加えて完全に溶解させた。
製造例:デュロキセチン塩酸塩 1.1mg/mL(デュロキセチンとして1mg)
1.精製水80mLに、デュロキセチン塩酸塩110mgを溶解する。
2.デュロキセチン塩酸塩水溶液に、β-CD 1.9gを溶解する。
3.上記混合液に香料を加え、更に精製水を加えて100mLとする。
本製造例の内服液は、苦味が抑制され、医薬品として許容できる味である。
超純水に、塩化カリウム、アリピプラゾール、エタノールおよびα-CD、β-CD、γ-CD又はヒドロキシプロピル化β-CD(HP-β-CD)の終濃度がそれぞれ10mM、0.5mM、30v/v %および0.5~10mMとなるように加えて完全に溶解させた。
製造例:アリピプラゾール 1.0mg/mL
1.精製水80mLに、アリピプラゾール100mgを溶解する。
2.アリピプラゾール水溶液に、β-CD 2.5gを溶解する。
3.上記混合液に香料を加え、更に精製水を加えて100mLとする。
本製造例の内服液は、苦味が抑制され、医薬品として許容できる味である。
10mM 塩化カリウム溶液に、アトモキセチン塩酸塩を終濃度0.5mMとなるように溶解し、これをアトモキセチン塩酸塩溶液とした。ここに、終濃度が0.5~5mMとなるようにα-CD、β-CD、γ-CD又はヒドロキシプロピル化β-CD(HP-β-CD)を加えて完全に溶解させた。
製造例:アトモキセチン塩酸塩 4.6mg/mL(アトモキセチンとして4mg)
1.精製水80mLに、アトモキセチン塩酸塩460mgを溶解する。
2.アトモキセチン塩酸塩水溶液に、β-CD 1.8gを溶解する。
3.上記混合液に香料を加え、更に精製水を加えて100mLとする。
本製造例の内服液は、苦味が抑制され、医薬品として許容できる味である。
10mM 塩化カリウム溶液に、ドネペジル塩酸塩を終濃度1mMとなるように溶解し、これをドネペジル塩酸塩溶液とした。ここに、終濃度が0.5~10mMとなるようにα-CD、β-CD、γ-CD又はヒドロキシプロピル化β-CD(HP-β-CD)を加えて完全に溶解させた。
製造例:ドネペジル塩酸塩 0.15mg/mL
1.精製水80mLに、ドネペジル塩酸塩15mgを溶解する。
2.ドネペジル塩酸塩水溶液に、β-CD 817.2mgを溶解する。
3.上記混合液に香料を加え、更に精製水を加えて100mLとする。
本製造例の内服液は、苦味が抑制され、医薬品として許容できる味である。
10mM 塩化カリウム溶液に、ドルゾラミド塩酸塩を終濃度0.5mMとなるように溶解し、これをドルゾラミド塩酸塩溶液とした。ここに、終濃度が0.5~5mMとなるようにα-CD、β-CD、γ-CD又はヒドロキシプロピル化β-CD(HP-β-CD)を加えて完全に溶解させた。
製造例:ドルゾラミド塩酸塩 5.6mg/mL(ドルゾラミドとして5mg)
1.精製水80mLに、ドルゾラミド塩酸塩560mgを溶解する。
2.ドルゾラミド塩酸塩水溶液に、γ-CD 4.0gを溶解する。
3.上記混合液精製水を加えて100mLとする。
本製造例の点眼剤は、苦味が抑制され、医薬品として許容できる味である。
Claims (4)
- β-シクロデキストリンを有効成分として含む、医薬活性化合物の苦味抑制剤であって、前記医薬活性化合物が、デュロキセチン塩酸塩であり、
前記医薬活性化合物1モルに対して10モル以上のβ-シクロデキストリンが用いられる、苦味抑制剤。 - 医薬活性化合物とβ-シクロデキストリンとを溶媒中で混合する工程を含み、β-シクロデキストリンは医薬活性化合物1モルに対して10モル以上とし、前記医薬活性化合物が、デュロキセチン塩酸塩である、前記医薬活性化合物の苦味抑制方法。
- 医薬活性化合物とβ-シクロデキストリンとを溶媒中で混合して、苦味を低減させた医薬活性化合物含有溶液を得る工程を含み、β-シクロデキストリンは医薬活性化合物1モルに対して10モル以上とし、前記医薬活性化合物が、デュロキセチン塩酸塩である、前記医薬活性化合物含有組成物の製造方法。
- 前記医薬活性化合物含有組成物は内服用液体製剤である、請求項3に記載の製造方法。
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