JP7381684B2 - 遊離可能コンジュゲート - Google Patents

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Description

優先権の主張
本出願は、２０１７年９月２８日に出願された米国仮特許出願第６２／５６４，８２０
号；および２０１７年３月１０日に出願された米国仮特許出願第６２／４６９，９８９号
の利益を主張する。前述の全内容は参照により本明細書に組み込まれる。
本文書は脂肪族ポリマー（例えば、ポリエチレングリコール）に直接的または間接的に
結合された生物活性分子のコンジュゲートに関し、生物活性分子は、インビボでコンジュ
ゲートから遊離させることができる。そのようなコンジュゲートは本明細書では「遊離可
能コンジュゲート」と呼ばれる。本文書は、そのような遊離可能コンジュゲートを製造、
および使用するための方法および材料をさらに含む。
タンパク質および合成薬の薬物動態および免疫刺激特性は、特定のポリマー、例えば、
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）へのそれらのコンジュゲーションにより制御され得る
（Ｆｅｅ ａｎｄ Ｖａｎ Ａｌｓｔｉｎｅ， Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉ
ｎｇ Ｓｃｉｅｎｃｅ， ６１：９２４－９３４ （２００６））。タンパク質または合
成薬からのポリマーの遊離が、インビボで非コンジュゲートタンパク質または合成薬を患
者に送達させることが望ましい。生物活性分子の遊離可能なペグ化へのいくつかのアプロ
ーチが記載されている。そのような遊離可能コンジュゲートを設計し、調製し、および使
用するための改善された方法が本明細書で提供される。
脂肪族ポリマー（例えば、ポリエチレングリコール）へ間接的に結合された（例えば、
連結部分と考えられる）生物活性分子のコンジュゲートが本明細書で提供され、生物活性
分子は、インビボでコンジュゲートから遊離させることができる。そのようなコンジュゲ
ートは本明細書では「遊離可能コンジュゲート」と呼ばれる。本文書は、そのような遊離
可能コンジュゲートを製造する、および使用するための方法および材料をさらに含む。
本明細書で提供される遊離可能コンジュゲートは、リボヌクレオシドの３’ホスホトリ
エステル基は、遊離隣接２’ヒドロキシル部分の存在下で不安定であり、３’ホスホトリ
エステル基での２’ヒドロキシル部分の分子内求核攻撃後に分解し得るという発見に基づ
く。その後の分解反応は攻撃求核剤およびリン原子の幾何学により制御されると考えられ
、隣接配置が最も反応性の種であり、類似体アラビノ－幾何学は実質的には非反応性であ
る。本明細書で提供されるコンジュゲートは有利なことに、ポリマー含有コンジュゲート
から生物活性薬物の遊離を提供し、生物活性薬物上の既存のリンカーおよびポリマー系の
痕跡がほとんどない。１つのそのような例はスキーム１に下記の通り示される：
スキーム１
Figure 0007381684000001
この例では、トリガー部分である基Ｅの開裂により、リン原子上の遊離ヒドロキシルの
求核攻撃という結果となり、環状ホスホトリエステル、キノンメチド、二酸化炭素（ＣＯ
２）、および生物活性薬物の形成をもたらす。環状ホスホトリエステルは生理的ｐＨでさ
らに加水分解され得、５員環の開環、および異性体ホスホジエステルの両方の形成が得ら
れる。キノンメチドもまた、生理的ｐＨでさらに加水分解され得（例えば、水との反応）
４－（ヒドロキシメチル）フェノールが形成される。
そのような系は、薬物遊離のための別のコンジュゲートを超えるいくつかの利点を提供
する。例えば、系は修飾可能であり、開裂は、上記で例示されるトリガー部分、「Ｅ」の
アイデンティティに基づいて、変化させることができる。例えば、Ｅは酵素に不安定な基
、酸に不安定な官能基、またはｐＨに不安定な（例えば、塩基に不安定な）官能基を含む
ことができる。その上、Ｅ基はポリマー（例えば、ポリエチレングリコール）に直接結合
していないので、全てのコンジュゲートに対して各Ｅを広く修飾する必要性が回避される
。というのも、任意のＥ部分の基本（非誘導体化）形態は本明細書で記載されるコンジュ
ゲートに付加させることができるからである。加えて、非置換トリガー基の使用は、イン
ビボでのプロドラッグ崩壊および遊離生物活性分子の遊離の動力学に対するより良好な制
御の可能性を提供する。最後に、本明細書で提供される遊離可能コンジュゲートは実質的
な合成の自由を示す。例えば、上記スキーム１を見ると、リンカー部分の３’ヒドロキシ
ル上のホスホトリエステルの導入と共に、２’ヒドロキシル上にＥ部分を選択的に導入さ
せることは必要とならない。実のところ、対向配置は同様に振る舞い、両方の位置異性体
が、単独か、または組み合わせかに関係なく、遊離可能コンジュゲートとして好適で有用
なものとされる。
第１の一般的態様では、本出願は式（Ａ）の化合物：
Figure 0007381684000002
 またはその薬学的に許容される塩を提供し、式中、
Ｒ１、Ｒ１、Ａ、Ｅ、Ｚ１、Ｚ３、Ｚ４、ＭＡ、Ｄ、および脂肪族部分は本明細書で記載
される通りである。
第２の一般的態様では、本出願は、本明細書で記載される化合物のいずれか一つ、また
はその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を提供す
る。
第４の一般的態様では、本出願はそれを必要とする被験体において疾患または病状を治
療する方法を提供し、その方法は被験体に、治療的有効量の、本明細書で記載される化合
物のいずれか一つ、もしくはその薬学的に許容される塩、あるいは本明細書で記載される
化合物のいずれか一つ、もしくはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与する
ことを含む。
いくつかの実施形態では、この文書は式（Ｂ）の化合物
Figure 0007381684000003

またはその薬学的に許容される塩を提供し、式中：
脂肪族部分はポリマー、ＲＰ、および下記から選択される基から選択され：
ポリマー－Ｌ－（ＣＨ２）ｍ－およびポリマー－Ｌ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｐ－（ＣＨ
２）ｍ－；
ＲＰは任意で置換されたＣ１－６アルキル、任意で置換されたＣ１－３アルキル－Ｏ－（
ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｐ－（ＣＨ２）ｍ－、および任意で置換されたＣ３－７シクロアル
キルから選択され；
Ｌは連結基であり；
ｍおよびｐは各々独立して１～１０の整数であり；
Ｄは生物活性薬物の残基であり；
Ｚ１はＯ、Ｓ、およびＮ（ＲＮ）から選択され；
Ｚ３はＯおよびＮ（ＲＮ）から選択されるか、またはＺ３は存在せず；
ＡはＯまたはＮであり、ＡがＯである場合、Ｒ３は存在せず；
ＲＮはＨおよび任意で置換されたＣ１－６アルキルから選択され；
Ｒ３はＨおよびＣ１－６アルキルから選択されるか、または
Ｒ３およびＲ１は、ＡおよびＲ１が付着した炭素原子と一緒に、任意で置換された４～７
員脂肪族複素環を形成し；または
Ｒ３およびＲ２は、Ａ、Ｒ１が付着した炭素原子、およびＲ２が付着した炭素原子と一緒
に、任意で置換された４～８員脂肪族複素環を形成し；
ＭＡは式（ａ）～（ｉ）のいずれか一つを有する自壊性基であり：
Figure 0007381684000004
式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示し；
Ｒ１およびＲ２は水素、任意で置換されたＣ１－６アルキル、任意で置換されたＣ６－１
０アリール、および任意で置換された５～１４員ヘテロアリールからなる群より独立して
選択されるか；
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが付着した炭素原子と一緒になり、任意で置換され
たＣ３－７シクロアルキル環、任意で置換された４～７員脂肪族複素環、任意で置換され
たＣ６－１０アリールまたは任意で置換された５～１４員ヘテロアリールを形成するか；
あるいはＲ１およびＲ２は一緒になり、リボース環系を形成し；
Ｒ７およびＲ８はＨおよびＣ１－６アルキルから独立して選択され；
Ｅは開裂可能な部分である。
いくつかの実施形態では、この文書は式（Ａ）の化合物：
Figure 0007381684000005
 またはその薬学的に許容される塩を提供し、式中：
脂肪族部分はポリマー、ＲＰ、および下記から選択される基から選択され：
ポリマー－Ｌ－（ＣＨ２）ｍ－およびポリマー－Ｌ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｐ－（ＣＨ
２）ｍ－；
ＲＰは任意で置換されたＣ１－６アルキル、任意で置換されたＣ１－３アルキル－Ｏ－（
ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｐ－（ＣＨ２）ｍ－、および任意で置換されたＣ３－７シクロアル
キルから選択され；
Ｌは連結基であり；
ｍおよびｐは各々独立して１～１０の整数であり；
Ｄは生物活性薬物の残基であり；
Ｚ１はＯ、Ｓ、およびＮ（ＲＮ）から選択され；
Ｚ３はＯおよびＮ（ＲＮ）から選択されるか、またはＺ３は存在せず；
Ｚ４はＯおよびＳから選択され；
ＡはＯおよびＮ（ＲＮ）から選択され；
ＲＮはＨおよび任意で置換されたＣ１－４アルキルから選択され；
ＭＡは下記から選択されるジラジカルであり：
ａ）式（ａ）～（ｉ）のいずれか一つを有する自壊性基：
Figure 0007381684000006
 ｂ）式（ｊ）～（ｌ）のいずれか一つから選択される安定なジラジカル：
Figure 0007381684000007
 式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示し；
Ｒ１およびＲ２は水素、任意で置換されたＣ１－６アルキル、任意で置換されたＣ６－１
０アリール、および任意で置換された５～１４員ヘテロアリールからなる群より独立して
選択されるか；
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが付着した炭素原子と一緒になり、任意で置換され
たＣ３－７シクロアルキル環、任意で置換された４～７員脂肪族複素環、任意で置換され
たＣ６－１０アリールまたは任意で置換された５～１４員ヘテロアリールを形成するか；
あるいはＲ１およびＲ２は一緒になり、リボース環系を形成し；
Ｒ７およびＲ８は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、アミノ、（Ｃ１－６アルキル）アミノ、ジ－
（Ｃ１－６アルキル）アミノ、アシルアミノ、および保護アミノ基から独立して選択され
；
Ｅは開裂可能な部分である。
いくつかの実施形態では、脂肪族部分はポリマー、ＲＰ、および式：
ポリマー－Ｌ－（ＣＨ２）ｍ－
の基から選択され；
ＲＰは任意で置換されたＣ１－６アルキルおよび任意で置換されたＣ３－７シクロアルキ
ルから選択され；
ｍは１～１０の整数である。
いくつかの実施形態では、脂肪族部分は式：ポリマー－Ｌ－（ＣＨ２）ｍ－の基である
。
いくつかの実施形態では、Ｌは、ヘテロシクロアキレン（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｏａｋ
ｙｌｅｎｅ）またはヘテロアリーレンを含む連結基である。
いくつかの実施形態では、Ｌはスクシンイミドまたはトリアゾールを含む連結基である
。
いくつかの実施形態では、Ｌは下記式のいずれか一つの連結基であり：
Figure 0007381684000008
 式中、
Figure 0007381684000009
は連結基のポリマーまたはＣＨ２基への付着点を示す。
いくつかの実施形態では、連結基Ｌは式：
Figure 0007381684000010

の連結基であり、
式中、
Figure 0007381684000011
 は連結基のポリマーまたはＣＨ２基への付着点を示す。
いくつかの実施形態では、連結基Ｌは、式（Ｌ１）：
Figure 0007381684000012
 の基を含み、
式中、環Ｃは任意で置換されたＣ８－１６シクロアルキルおよび任意で置換された８－１
６－員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、
Figure 0007381684000013


は連結基のポリマーまたはＣＨ２基への付着点を示す。
いくつかの実施形態では、式（Ｌ１）の基は下記式のいずれか一つから選択される：
Figure 0007381684000014
いくつかの実施形態では、ｍは１～６の整数である。
いくつかの実施形態では、ｍは１～４の整数である。
いくつかの実施形態では、脂肪族部分はポリマーである。
いくつかの実施形態では、ポリマーはポリ（アルキレングリコール）、ポリ（オキシエ
チル化ポリオール）、ポリ（オレフィンアルコール）、ポリ（α－ヒドロキシ酸）、ポリ
（ビニルアルコール）、ポリオキサゾリン、およびそれらのコポリマーからなる群より選
択される。
いくつかの実施形態では、ポリマーはポリエチレングリコールである。
いくつかの実施形態では、ポリエチレングリコールは線形である。
いくつかの実施形態では、ポリエチレングリコールは分枝である。
いくつかの実施形態では、ポリエチレングリコールは約５００Ｄａ～約４０，０００Ｄ
ａの平均分子量を有する。
いくつかの実施形態では、ポリエチレングリコールは約１，０００Ｄａ～約３０，００
０Ｄａの平均分子量を有する。
いくつかの実施形態では、ポリエチレングリコールは約１，０００Ｄａ～約２０，００
０Ｄａの平均分子量を有する。
いくつかの実施形態では、ポリエチレングリコールは約５，０００Ｄａ～約２０，００
０Ｄａの平均分子量を有する。
いくつかの実施形態では、ポリエチレングリコールは下記構造式：
Figure 0007381684000015
を有する。
いくつかの実施形態では、ｎは１～１，０００の整数である。
いくつかの実施形態では、ｎは１～８００の整数である。
いくつかの実施形態では、ｎは１～３００の整数である。
いくつかの実施形態では、ｎは１～１００の整数である。
いくつかの実施形態では、ｎは１０、２０、５０、１００、２００、２５０、３００、
５００、６００、および１０００から選択される。
いくつかの実施形態では、脂肪族部分はＲＰである。
いくつかの実施形態では、ＲＰは任意で置換されたＣ１－６アルキルである。
いくつかの実施形態では、ＲＰはイソプロピルである。
いくつかの実施形態では、ＲＰはシアノエチルである。
いくつかの実施形態では、ＲＰは下記式のいずれか一つの基から選択される：
Figure 0007381684000016
いくつかの実施形態では、ＲＰは下記式のいずれか一つの基から選択される：
Figure 0007381684000017
いくつかの実施形態では、ＲＰは下記式のいずれか一つから選択される：
Figure 0007381684000018
いくつかの実施形態では、Ｚ１はＳであり、ＭＡは式（ａ）の自壊性基であり：
Figure 0007381684000019
 式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示す。
いくつかの実施形態では、Ｒ７およびＲ８はＨおよびメチルから独立して選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は各々、水素である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は一緒にＣ３－７シクロアルキル環を形成す
る。
いくつかの実施形態では、Ｃ３－７シクロアルキル環はシクロプロピル、シクロブチル
、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群より選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は一緒に４～７員脂肪族複素環を形成する。
いくつかの実施形態では、４～７員脂肪族複素環はピロリジン、ピペリジン、テトラヒ
ドロフランおよびテトラヒドロピランからなる群より選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は一緒にリボヌクレオシドのリボース環系を
形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は一緒に式：
Figure 0007381684000020
のリボース環系を形成し、式中、ａはＯへの付着点を示し、ｂはＡへの付着点を示すか、
またはａはＡへの付着点を示し、ｂはＯへの付着点を示す、のいずれかであり、式中、Ｗ
はＨ、アシル基および保護基からなる群より選択される。
いくつかの実施形態では、核酸塩基はアデニン、シトシン、グアニン、チミン、ウラシ
ル、ならびに他の天然および非天然核酸塩基からなる群より選択される。
いくつかの実施形態では、核酸塩基はアデニン、シトシン、グアニン、チミンおよびウ
ラシルからなる群より選択される。
いくつかの実施形態では、核酸塩基は５－メチルシトシン、プソイドウリジン、ジヒド
ロウリジン、イノシン、７－メチルグアノシン、ヒポキサンチンおよびキサンチンからな
る群より選択される。
いくつかの実施形態では、核酸塩基は蛍光基を含む。
いくつかの実施形態では、核酸塩基はポリマーを含む。
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は一緒に式：
Figure 0007381684000021
のリボース環系を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は一緒に式：
Figure 0007381684000022
のリボース環系を形成する。
いくつかの実施形態では、ＡはＯである。
いくつかの実施形態では、ＡはＮＲ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ３およびＲ１は、ＡおよびＲ１が付着した炭素原子と一緒
に、任意で置換された４～７員脂肪族複素環を形成する。
いくつかの実施形態では、４～７員脂肪族複素環は下記からなる群より選択され：
Figure 0007381684000023
式中、ｘは、Ｅへの付着点を示し、ｙは、Ｒ１が付着した炭素原子への付着点を示す。
いくつかの実施形態では、Ｒ３およびＲ２は、Ａ、Ｒ１が付着した炭素原子、およびＲ
２が付着した炭素原子と一緒に、任意で置換された４～８員脂肪族複素環を形成する。
いくつかの実施形態では、ＡはＮＨである。
いくつかの実施形態では、ＡはＮ（Ｃ１－６アルキル）である。
いくつかの実施形態では、Ｅはエステラーゼ、特異的または非特異的ペプチダーゼ、レ
ダクターゼ、オキシダーゼ、グリコシダーゼ、ヒドロラーゼ、グリコシルトランスフェラ
ーゼ、およびトランスアミナーゼからなる群より選択される酵素により開裂可能である。
いくつかの実施形態では、Ｅはエステラーゼ、レダクターゼ、オキシダーゼ、グルコシ
ド、ヒドロラーゼおよびグリコシルトランスフェラーゼからなる群より選択される酵素に
より開裂可能である。
いくつかの実施形態では、Ｅは酸性または生理的ｐＨで非酵素的に開裂可能である。
いくつかの実施形態では、Ｅはアシル基、Ｏ－メチル－アシル基、メチルアジド基、糖
残基、保護アセタール、または炭酸エステルである。
いくつかの実施形態では、Ｅはレダクターゼ酵素により開裂可能である。
いくつかの実施形態では、ＡはＯであり、Ｅは式：
Figure 0007381684000024
の基である。
いくつかの実施形態では、Ｅは、生体チオールにより開裂可能であるジチオ基を含む。
いくつかの実施形態では、Ｅはグルタチオンにより開裂可能である。
いくつかの実施形態では、Ｅは下記式のいずれか一つの基であり：
Figure 0007381684000025
 式中、ＲＥはＣ１－６アルキルおよびベンジルからなる群より選択される。
いくつかの実施形態では、ＡはＯであり、Ｅは式：
Figure 0007381684000026
の基である。
いくつかの実施形態では、Ｅはグリコシドヒドロラーゼ酵素により開裂可能である。
いくつかの実施形態では、Ｅは、グルコース、ガラクトース、マンノースおよびグルク
ロン酸から選択される糖の残基である。
いくつかの実施形態では、Ｅはエステラーゼ酵素により開裂可能である。
いくつかの実施形態では、Ｅはアシル基、炭酸エステルおよびＯ－メチル－アシルエス
テルから選択される。
いくつかの実施形態では、Ｅは生理的ｐＨでの加水分解により開裂可能である。
いくつかの実施形態では、Ｅはアシル基である。
いくつかの実施形態では、ＡはＮＲＮまたはＮＲ３であり、Ｅは式：
Figure 0007381684000027
の開裂可能な部分であり、
式中：
Ｒ９はＨ、任意で置換されたＣ６－１０アリール、および任意で置換されたＣ１－６アル
キルから選択され；
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＲ１２、ＳＯＲ１２もしくはＳＯ
２Ｒ１２、任意で置換されたＣ１－６アルキル、任意で置換されたＣ６－１０アリール、
および任意で置換された５～１４員ヘテロアリールから独立して選択されるか；または
Ｒ１０およびＲ１１はそれらが付着した炭素原子と一緒に、１つ以上の任意で置換された
Ｃ６－１０アリール環と縮合される任意で置換されたＣ３－７シクロアルキル環を形成し
；
Ｒ１２は、任意で置換されたＣ１－６アルキルおよび任意で置換されたＣ６－１０アリー
ルから選択される。
いくつかの実施形態では、ＡはＮＨであり、Ｒ９はＨおよび任意で置換されたＣ６－１
０アリールから選択される。
いくつかの実施形態では、Ｅは下記式（Ｅ－１）～（Ｅ－１２）および（Ｅ－３７）の
いずれか一つの開裂可能な部分であり：
Figure 0007381684000028

式中、式（Ｅ－１）～（Ｅ－１２）および（Ｅ－３７）におけるフェニル環のいずれか一
つはＣ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、ＯＨ、ＮＯ
２、ＣＮ、ハロゲンおよびアシルから選択される１、２、３、４、または５つの置換基で
任意で置換される。
いくつかの実施形態では、Ｅは下記式（Ｅ－１）～（Ｅ－１２）のいずれか一つの開裂
可能な部分である。
いくつかの実施形態では、式（Ｅ－１）～（Ｅ－１２）におけるフェニル環のいずれか
一つは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、アセチル、ＮＯ２およびＣＦ３から選択される１、２、３、ま
たは４つの置換基で任意で置換される。
いくつかの実施形態では、Ｅは下記式（Ｅ－１３）～（Ｅ－３６）のいずれか一つの基
であり：
Figure 0007381684000029
Figure 0007381684000030


式中、ＲはＣ１－６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｅは酸性ｐＨで開裂可能である。
いくつかの実施形態では、Ｅは、アセタール、オルト－エステル、および置換されたト
リフェニルメチルエーテルから選択される基である。
いくつかの実施形態では、Ｅはテトラヒドロフラニル、４－メトキシテトラヒドロピラ
ン－４－イル、１，５－ジカルボ－メトキシペンタニル、メトキシイソプロピルアセター
ル、メトキシシクロヘキセニルアセタール、ジメトキシトリチル、トリメトキシトリチル
およびピクシル（ｐｉｘｙｌ）から選択される。
いくつかの実施形態では、開裂可能な部分Ｅは、式（ＬＥ）の基を使用してＡに付着さ
れ：
Figure 0007381684000031
 式中、ａはＡへの付着点を示し、ｂは、Ｅへの付着点を示す。
いくつかの実施形態では、Ｄは治療タンパク質の残基である。
いくつかの実施形態では、治療タンパク質はオキシントモジュリン（ＯＸＭ）、リラグ
ルチド、またはエタネルセプトである。
いくつかの実施形態では、治療タンパク質はオキシントモジュリン（ＯＸＭ）である。
いくつかの実施形態では、治療タンパク質はモノクローナル抗体である。
いくつかの実施形態では、モノクローナル抗体はオマリズマブである。
いくつかの実施形態では、Ｄは小分子薬物の残基である。
いくつかの実施形態では、式（Ｂ）の化合物は下記式のいずれか一つ：
Figure 0007381684000032
Figure 0007381684000033


またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１）：
Figure 0007381684000034
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－２）：
Figure 0007381684000035
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－３）：
Figure 0007381684000036
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－４）：
Figure 0007381684000037
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は下記式（Ａ－５）～（Ａ－７）のいずれ
か一つ：
Figure 0007381684000038

またはその薬学的に許容される塩を有し、
式中、化合物が式Ａ－７である場合、ＡはＯである。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－８）：
Figure 0007381684000039
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は下記式のいずれか一つ：
Figure 0007381684000040
Figure 0007381684000041


またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１０ａ）：
Figure 0007381684000042
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１０）：
Figure 0007381684000043
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１１ａ）：
Figure 0007381684000044
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１１）：
Figure 0007381684000045
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１２）：
Figure 0007381684000046
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１４）：
Figure 0007381684000047
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１５）：
Figure 0007381684000048
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１６）：
Figure 0007381684000049
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、ＲＰはＣ１－６アルキルである。
いくつかの実施形態では、ＲＰはイソプロピルである。
いくつかの実施形態では、ＲＰはシアノエチルである。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－９ａ）：
Figure 0007381684000050
 またはその薬学的に許容される塩を有し、式中、ＯＸＭはオキシントモジュリンの残基で
ある。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１９ａ）：
Figure 0007381684000051
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１９）：
Figure 0007381684000052
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、この文書は、本明細書で記載される化合物のいずれか一つ、
またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を提
供する。
いくつかの実施形態では、この文書はそれを必要とする被験体において疾患または病状
を治療する方法を提供し、方法は、被験体に、治療的有効量の、本明細書で記載される化
合物のいずれか一つ、もしくはその薬学的に許容される塩、またはこれを含む医薬組成物
を投与することを含む。
いくつかの実施形態では、疾患または病状は糖尿病および肥満から選択される。
いくつかの実施形態では、疾患または病状はアレルゲンに対する感受性、喘息、および
慢性自然蕁麻疹から選択される。
別に規定されない限り、本明細書で使用される全ての技術および科学用語は、本出願が
関連する分野の当業者により普通に理解されるものと同じ意味を有する。方法および材料
は、本出願において使用するために本明細書で記載され；当技術分野で知られている他の
、好適な方法および材料もまた、使用することができる。材料、方法、および実施例は例
示にすぎず、制限することを意図しない。本明細書で言及される全ての刊行物、特許出願
、特許、配列、データベースエントリー、および他の参考文献はその全体が参照により組
み込まれる。矛盾する場合、本明細書が、定義を含めて、制御する。
本出願の他の特徴および利点は、下記詳細な説明および図面から、ならびに特許請求の
範囲から明らかになるであろう。
ｐＨ７．５の０．１Ｍリン酸緩衝液中、０．１Ｕ／ｍＬのブタ肝臓エステラーゼによる処理での、ベンゾイルエステル開裂可能部分を有するペグ化コンジュゲートの加水分解の速度を示す折れ線グラフである。 生理的ｐＨ環境をシミュレートするｐＨ７．４の０．２Ｍリン酸緩衝液による処理での、不安定なβ－脱離開裂可能基を有するペグ化コンジュゲートの加水分解の速度を示す折れ線グラフである。 実施例１３ｂのｍＰＥＧ－ホスホトリエステル－オキシントモジュリンコンジュゲートからのオキシントモジュリンの遊離速度を示す折れ線グラフである。 実施例１９ａの２－ピロリジンメタノールｍＰＥＧコンジュゲートの分解速度を示す折れ線グラフである。 ３７℃でのＴＲＩＳ緩衝液ｐＨ８．０による処理での実施例２０ａの２０ｋＤａ ＰＥＧコンジュゲートからのリラグルチドの遊離を示す折れ線グラフである。
定義
「Ｃｎ－ｍアルキル」という用語は直鎖アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、など）および
分枝鎖アルキル基（例えば、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、イソブチル、など）を含
む。特定の実施形態では、直鎖または分枝鎖アルキルはその骨格中に１２以下の炭素原子
を有する（例えば、直鎖ではＣ１－１２；分枝鎖ではＣ３－１２）。例えば、Ｃ１－１２
という用語は１～１２個の炭素原子を含むアルキル基を含む。
本明細書で使用では、「Ｃｎ－ｍアルキレン」という用語は、単独で、または他の用語
と組み合わせて使用され、ｎ～ｍ個の炭素を有する二価アルキル連結基を示す。アルキレ
ン基の例としては、エタン－１，１－ジイル、エタン－１，２－ジイル、プロパン－１，
１，－ジイル、プロパン－１，３－ジイル、プロパン－１，２－ジイル、ブタン－１，４
－ジイル、ブタン－１，３－ジイル、ブタン－１，２－ジイル、２－メチル－プロパン－
１，３－ジイル、などが挙げられるが、それらに限定されない。いくつかの実施形態では
、アルキレン部分は２～６、２～４、２～３、１～６、１～４、または１～２個の炭素原
子を含む。
本明細書では、「Ｃｎ－ｍアルケニル」は、１つ以上の二重炭素－炭素結合を有し、ｎ
～ｍ個の炭素を有するアルキル基を示す。アルケニル基例としては、エテニル、ｎ－プロ
ペニル、イソプロペニル、ｎ－ブテニル、ｓｅｃ－ブテニル、などが挙げられるが、それ
らに限定されない。いくつかの実施形態では、アルケニル部分は、２～６、２～４、また
は２～３個の炭素原子を含む。「Ｃｎ－ｍアルケニレン」という用語は二価アルケニル連
結基を示す。
本明細書では、「Ｃｎ－ｍアルコキシ」という用語は、単独で、または他の用語と組み
合わせて使用され、式－Ｏ－アルキルの基を示し、アルキル基はｎ～ｍ個の炭素を有する
。アルコキシ基例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（例えば、ｎ－プロポキシ
およびイソプロポキシ）、ブトキシ（例えば、ｎ－ブトキシおよびｔｅｒｔ－ブトキシ）
、などが挙げられるが、それらに限定されない。いくつかの実施形態では、アルキル基は
１～６、１～４、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書では、「Ｃｎ－ｍアルキルアミノ」という用語は式－ＮＨ（アルキル）の基を
示し、アルキル基はｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基
は１～６、１～４、または１～３個の炭素原子を有する。アルキルアミノ基の例としては
、Ｎ－メチルアミノ、Ｎ－エチルアミノ、Ｎ－プロピルアミノ（例えば、Ｎ－（ｎ－プロ
ピル）アミノおよびＮ－イソプロピルアミノ）、Ｎ－ブチルアミノ（例えば、Ｎ－（ｎ－
ブチル）アミノおよびＮ－（ｔｅｒｔ－ブチル）アミノ）、などが挙げられるが、それら
に限定されない。
本明細書では、「ジ（Ｃｎ－ｍ－アルキル）アミノ」という用語は式－Ｎ（アルキル）
２の基を示し、２つのアルキル基は各々、独立して、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いく
つかの実施形態では、各アルキル基は独立して１～６、１～４、または１～３個の炭素原
子を有する。
本明細書では、「チオ」という用語は式ＳＨの基を示す。
本明細書では、「アミノ」という用語は式－ＮＨ２の基を示す。
本明細書では、「カルボキシ」または「カルボキシル」という用語は－Ｃ（Ｏ）ＯＨ基
を示す。
本明細書では、「ハロ」または「ハロゲン」はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩを示す。いく
つかの実施形態では、ハロはＦ、Ｃｌ、またはＢｒである。いくつかの実施形態では、ハ
ロはＦまたはＣｌである。
ｎが整数である「ｎ員」という用語は、典型的には環形成原子の数がｎである部分にお
ける環形成原子の数を説明する。例えば、ピペリジニルは６員ヘテロシクロアルキル環の
一例であり、ピラゾリルは５員ヘテロアリール環の一例であり、ピリジルは６員ヘテロア
リール環の一例であり、１，２，３，４－テトラヒドロ－ナフタレンは１０員シクロアル
キル基の一例である。
本明細書では、「シクロアルキル」は、環化アルキルおよび／またはアルケニル基を含
む非芳香族環状炭化水素を示す。シクロアルキル基は、単環または多環（例えば、２、３
または４個の縮合環を有する）基およびスピロ環を含むことができる。シクロアルキル基
の環形成炭素原子は任意でオキソまたはスルフィド（例えば、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｓ））
により置換することができる。シクロアルキルの定義には、非芳香族環状炭化水素に縮合
された（すなわち、これと共通した結合を有する）１つ以上の芳香環を有する部分、例え
ば、シクロペンタン、シクロヘキサン、などのベンゾまたはチエニル誘導体も含まれる。
縮合芳香環を含むシクロアルキル基は、縮合芳香環の環形成原子を含む任意の環形成原子
を介して付着され得る。シクロアルキル基は３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、
または１２個の環形成原子を有することができる。いくつかの実施形態では、シクロアル
キルは３－１２員単環式または二環式シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、
シクロアルキルはＣ３－７単環式シクロアルキルである。シクロアルキル基の例としては
、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、
シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル
、ノルボルニル、ノルピニル（ｎｏｒｐｉｎｙｌ）、ノルカルニル（ｎｏｒｃａｒｎｙｌ
）、シクロオクチル、シクロオクテニル、などが挙げられる。いくつかの実施形態では、
シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロオクチル、またはシクロオクテニルである。いくつかの実施形態では、シクロアル
キルは、１または２個のベンゼン環と縮合されたシクロオクテニル環である。いくつかの
実施形態では、シクロアルキルは３～８員または３～７員単環式シクロアルキル基（例え
ば、Ｃ３－８またはＣ３－７シクロアルキル）である。いくつかの実施形態では、シクロ
アルキルは８～１２員二環式シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、シクロア
ルキルは８～１６員二環式または三環式シクロアルキル（例えば、Ｃ８－１６シクロアル
キル）である。
本明細書では、「ヘテロアリール」は、硫黄、酸素、および窒素から選択される少なく
とも１つのヘテロ原子環員を有する単環式または多環式芳香族複素環を示す。いくつかの
実施形態では、ヘテロアリール環は、窒素、硫黄および酸素から独立して選択される１、
２、３、または４個のヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、ヘテロアリー
ル部分中の任意の環形成ＮはＮ－オキシドとすることができる。いくつかの実施形態では
、ヘテロアリールは、窒素、硫黄および酸素から独立して選択される１、２、３または４
個のヘテロ原子環員を有する５～１０員単環式または二環式ヘテロアリールである。いく
つかの実施形態では、ヘテロアリールは、窒素、硫黄および酸素から独立して選択される
１または２個のヘテロ原子環員を有する５～６員単環式ヘテロアリールである。いくつか
の実施形態では、ヘテロアリールは５員または６員ヘテロアリール環である。５員ヘテロ
アリール環は、５個の環原子を有する環を有するヘテロアリールであり、１つ以上（例え
ば、１、２、または３）の環原子はＮ、Ｏ、およびＳから独立して選択される。例示的な
５員ヘテロアリールは、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキ
サゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、１，２，３－トリアゾリル、
テトラゾリル、１，２，３－チアジアゾリル、１，２，３－オキサジアゾリル、１，２，
４－トリアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、１，２，４－オキサジアゾリル、１，
３，４－トリアゾリル、１，３，４－チアジアゾリル、および１，３，４－オキサジアゾ
リルである。６員ヘテロアリール環は、６個の環原子を有する環を有するヘテロアリール
であり、１つ以上（例えば、１、２、または３）の環原子はＮ、Ｏ、およびＳから独立し
て選択される。例示的な６員ヘテロアリールはピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ト
リアジニルおよびピリダジニルである。「ヘテロアリーレン」という用語は二価ヘテロア
リール連結基を示す。
「芳香族」という用語は、芳香族特性を有する（すなわち、（４ｎ＋２）非局在化π（
パイ）電子を有し、ｎは整数である）１つ以上の多価不飽和環を有する炭素環または複素
環を示す。
「脂肪族」という用語は、炭素原子およびヘテロ原子が開鎖を形成し、芳香族特性を有
する多価不飽和環を含まない有機化合物（ポリマーを含む）を示す。脂肪族化合物は線形
または環状、飽和または不飽和、直鎖または分枝とすることができる。
本明細書では、「ポリマー」という用語は、複数の繰り返しサブユニットを含む巨大分
子を示す。
「アリール」という用語は、単独で、または他の用語と組み合わせて使用され、単環式
または多環式（例えば、２、３または４個の縮合環を有する）であってもよい芳香族炭化
水素基を示す。「Ｃｎ－ｍアリール」という用語はｎ～ｍ個の環炭素原子を有するアリー
ル基を示す。アリール基としては、例えば、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フェ
ナントレニル、インダニル、インデニルなどが挙げられる。いくつかの実施形態では、ア
リール基は６～約２０個の炭素原子、６～約１５個の炭素原子、または６～約１０個の炭
素原子を有する。いくつかの実施形態では、アリール基はフェニルである。「アリーレン
」という用語は、二価アリール連結基を示す。
本明細書では、「ヘテロシクロアルキル」または「脂肪族複素環」は、Ｏ、Ｎ、または
Ｓから選択される１つ以上の環形成ヘテロ原子を有する非芳香族単環式または多環式複素
環を示す。単環式４－、５－、６－、７－、８－、９－または１０員ヘテロシクロアルキ
ル基がヘテロシクロアルキルに含まれる。ヘテロシクロアルキル基はまた、スピロ環を含
むことができる。ヘテロシクロアルキル基例としては、ピロリジン－２－オン、１，３－
イソキサゾリジン－２－オン、ピラニル、テトラヒドロプラン、オキセタニル、アゼチジ
ニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒド
ロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、イソキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、
ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、アゼパニル、
ベンズアザペン（ｂｅｎｚａｚａｐｅｎｅ）、などが挙げられる。ヘテロシクロアルキル
基の環形成炭素原子およびヘテロ原子は任意でオキソまたはスルフィド基（例えば、Ｃ（
Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、またはＳ（Ｏ）２、など）により置換することができる。ヘ
テロシクロアルキル基は、環形成炭素原子または環形成ヘテロ原子を介して付着させるこ
とができる。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は０～３個の二重結合を
含む。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は０～２個の二重結合を含む。
ヘテロシクロアルキルの定義には、非芳香族複素環に縮合された（すなわち、これと共通
した結合を有する）１つ以上の芳香環を有する部分、例えば、ピペリジン、モルホリン、
アゼピン、などのベンゾまたはチエニル誘導体も含まれる。縮合芳香環を含むヘテロシク
ロアルキル基は、縮合芳香環の環形成原子を含む任意の環形成原子を介して付着され得る
。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、窒素、酸素、または硫黄から独立
して選択される１または２つのヘテロ原子を有し、１つ以上の酸化環員を有する単環式４
～６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは
、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子
を有し、１つ以上の酸化環員を有する単環式または二環式４～１０員ヘテロシクロアルキ
ルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは８～１２員ヘテロシクロア
ルキル（例えば、二環式ヘテロシクロアルキル）である。いくつかの実施形態では、ヘテ
ロシクロアルキルは８～１６員ヘテロシクロアルキル（例えば、二環式または三環式ヘテ
ロシクロアルキル）である。いくつかの実施形態では、８～１２員二環式ヘテロシクロア
ルキルは８～１２員縮合ヘテロシクロアルキルアリール基または８～１２員縮合ヘテロシ
クロアルキルヘテロアリール基である。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル
は９～１２員二環式ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、９～１０員
二環式ヘテロシクロアルキルは、９～１０員縮合ヘテロシクロアルキルアリール基または
９～１０員縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリール基である。「ヘテロシクロアルキレ
ン」という用語は、二価ヘテロシクロアルキル連結基を示す。
本明細書では、「個体」または「患者」という用語は同じ意味で使用され、任意の動物
、例えば、哺乳類、好ましくはマウス、ラット、他の齧歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ
、ウシ、ヒツジ、ウマ、または霊長類、最も好ましくはヒトを示す。
本明細書では、「治療的有効量」という句は、研究者、獣医師、医師または他の臨床医
により求められている、組織、系、動物、個体またはヒトにおいて生物学的応答または医
薬応答を誘発する、活性化合物または医薬品の量を示す。
本明細書では「治療する」または「治療」は、１）疾患を阻止する；例えば、疾患、病
状もしくは障害の病態または総体症状を経験または示している個体において疾患、病状も
しくは障害を阻止する（すなわち、病態および／または総体症状のさらなる発症を停止さ
せる）、および／または２）疾患を寛解させる；例えば、疾患、病状もしくは障害の病態
または総体症状を経験している、または示している個体において疾患、病状もしくは障害
を寛解させる（すなわち、病態および／または総体症状を逆転させる）ことを示す。
本明細書では、「生物活性分子」または「生物活性薬物」という用語は、生物学的効果
を有することができる任意の分子を含む。生物活性分子の例としては、治療薬、小分子、
オリゴペプチドおよびポリペプチド、オリゴヌクレオチド、コードＤＮＡ配列、アンチセ
ンスＤＮＡ配列、ｍＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ配列、ＲＮＡｉｓ、およびｓｉＲＮＡ、
炭水化物、脂質、増殖因子、酵素、転写因子、毒素、抗原ペプチド（ワクチンに関して）
、抗体（例えば、モノクローナル抗体）、および抗体断片が挙げられる。
「保護基」および「保護性基」という用語は、化学選択性を得るために、または１つ以
上のその後の化学反応において分解を低減させるために、官能基を可逆的に化学的に修飾
する部分を示す。好適な保護基は当技術分野でよく知られている（例えば、Ｇｒｅｅｎｅ
ａｎｄ Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓ
ｙｎｔｈｅｓｉｓ，第３版 Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，
Ｎ．Ｙ．，１９９９（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）を参照されたい）
。
「脱離基」という用語は、本明細書では、化学反応において、結合電子と共に安定な種
として置き換えられる分子または分子フラグメント（例えば、アニオン）を示す。脱離基
の例としてはアリールスルホニルオキシ基またはアルキルスルホニルオキシ基、例えばメ
シレートまたはトシレート基が挙げられる。一般的なアニオン性脱離基としては、ハロゲ
ン化物、例えばＣｌ－、Ｂｒ－、およびＩ－も挙げられる。
本明細書では、「リボース環系」という用語は、例えば、下記一般構造を有する、任意
で置換されたリボフラノース、アラビノフラノース、キシロフラノースまたはリキソフラ
ノース環系を示す：
Figure 0007381684000053
いくつかの実施形態では、リボース環系は下記構造：
Figure 0007381684000054
を有する、任意で置換されたリボヌクレオシドの部分を含む。
他の実施形態では、リボース環系は、下記構造：
Figure 0007381684000055
を有する、任意で置換されたリキソヌクレオシドの部分を含む。
いくつかの実施形態では、リボース環系は、下記構造：
Figure 0007381684000056
を有する、任意で置換されたアラビノヌクレオシドの部分を含む。
いくつかの実施形態では、リボース環系は、下記構造：
Figure 0007381684000057
を有する、任意で置換されたキシロヌクレオシドの部分を含む。
いくつかの実施形態では、リボヌクレオシド、アラビノヌクレオシド、キシロヌクレオ
シドまたはリキソヌクレオシドにおける核酸塩基は、リボース／リキソース環に１’位で
共有結合により付着されたアデニン、シトシン、グアニン、チミンまたはウラシルである
。
本明細書では、「自壊性」という用語は、化合物またはコンジュゲートの２つの基間で
安定な結合形成を提供するが、活性化（例えば、求核攻撃）で不安定になり、部分または
残基の迅速な開裂および２つの基の分離につながる、部分または残基を示す。自壊性基の
化学は、例えば、Ａｌｏｕａｎｅ，Ａ．ｅｔ ａｌ．，“Ｓｅｌｆ－ｉｍｍｏｌａｔｉｖ
ｅ ｓｐａｃｅｒｓ：ｋｉｎｅｔｉｃ ａｓｐｅｃｔｓ，ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ－ｐｒｏｐ
ｅｒｔｙ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ，ａｎｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ”，Ａｎｇ
ｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．，２０１５，５４，７４９２－７５０９およびＫｏｌａ
ｋｏｗｓｋｉ，Ｒ．Ｖ．ｅｔａｌ．，“Ｔｈｅ ｍｅｔｈｙｌｅｎｅ ａｌｋｏｘｙ ｃ
ａｒｂａｍａｔｅ ｓｅｌｆ－ｉｍｍｏｌａｔｉｖｅ ｕｎｉｔ： Ｕｔｉｌｉｚａｔｉ
ｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｔａｒｇｅｔｅｄ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｏｆ ａｌｃｏｈｏｌ－ｃ
ｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｐａｙｌｏａｄｓ ｗｉｔｈ ａｎｔｉｂｏｄｙ－ｄｒｕｇ ｃｏ
ｎｊｕｇａｔｅｓ”，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．，２０１６，５５，７９４
８－７９５１において記載される。
本明細書では、「任意で置換された」という用語は、指定された原子、通常、炭素、酸
素、または窒素原子上の１つ以上の水素が指定された置換基で置き換えられ得る基（例え
ば、アルキル基、シクロアルキル基、アルキレン基、アリール基、ヘテロアリール基、な
ど）を示し、ただし、指定された原子の標準原子価を超えないこと、置換により安定な化
合物が得られることを条件とする。置換基がケトまたはオキソ（すなわち、＝Ｏ）である
場合、その原子上の２つの水素が置き換えられる。１つ以上の置換基は、Ｃ１－６アルキ
ル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６ア
ルキニル、Ｃ６－１０アリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、置換された５～１４員
ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ
Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｎ３、ＮＨＲａ、ＮＲ
ａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＲ
ａＳ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、およびＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから独立して選択する
ことができ、式中、各Ｒａは、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ６－
１０アリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、置換された５～１４員ヘテロアリール、
Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニルおよびＣ２－６アルキニルから独立して選択
される。
いくつかの実施形態では、１つ以上の任意的な置換基はＣ１－６アルキル、Ｃ１－４ハ
ロアルキル、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮおよびアセチルから選択される。
いくつかの実施形態では、任意的な置換基はＳＨである。
いくつかの実施形態では、任意的な置換基はアジド（Ｎ３）である。
いくつかの実施形態では、任意的な置換基は式：
Figure 0007381684000058
の基である。
いくつかの実施形態では、任意的な置換基は式：
Figure 0007381684000059
のマレイミドである。
いくつかの実施形態では、任意的な置換基はシクロオクチンであり、例えば、ジベンゾ
シクロオクチン（ＤＢＣＯ）、ジフルオロベンゾシクロオクチン（ＤＩＦＢＯ）、ビアリ
ールアザシクロオクチノン（ＢＡＲＡＣ）、ジベンゾシクロオクチン（ＤＩＢＯ）、二フ
ッ素化シクロオクチン（ＤＩＦＯ）、一フッ素化シクロオクチン（ＭＯＦＯ）、ジメトキ
シアザシクロオクチン（ＤＩＭＡＣ）またはアリールなしの（ａｒｙｌ－ｌｅｓｓ）オク
チン（ＡＬＯ）であり、その各々が任意で、１、２、３、４または５つの、本明細書で記
載される任意的な置換基で置換される。
いくつかの実施形態では、任意的な置換基は、下記からなる群より選択されるシクロオ
クチンである：
Figure 0007381684000060
本明細書では、「約」という用語は、実験誤差による変動を説明することが意味される
。本明細書では、単数形「１つの（ａ、ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」は文脈で明確
に別記されない限り、複数の指示対象を含む。
化合物
式（Ｂ）の化合物
１つの一般的態様では、本出願は式（Ｂ）の化合物：
Figure 0007381684000061
 またはその薬学的に許容される塩を提供し、式中：
脂肪族部分はポリマー、ＲＰ、および下記から選択される基から選択され：
ポリマー－Ｌ－（ＣＨ２）ｍ－およびポリマー－Ｌ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｐ－（ＣＨ
２）ｍ－；
ＲＰは任意で置換されたＣ１－６アルキル、任意で置換されたＣ１－３アルキル－Ｏ－（
ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｐ－（ＣＨ２）ｍ－、および任意で置換されたＣ３－７シクロアル
キルから選択され；
Ｌは連結基であり；
ｍおよびｐは各々独立して１～１０の整数であり；
Ｄは生物活性薬物の残基であり；
Ｚ１はＯ、Ｓ、およびＮ（ＲＮ）から選択され；
Ｚ３はＯおよびＮ（ＲＮ）から選択されるか、またはＺ３は存在せず；
ＡはＯまたはＮであり、ＡがＯである場合、Ｒ３は存在せず；
ＲＮはＨおよび任意で置換されたＣ１－６アルキルから選択され；
Ｒ３はＨおよびＣ１－６アルキルから選択されるか、または
Ｒ３およびＲ１は、ＡおよびＲ１が付着した炭素原子と一緒に、任意で置換された４～７
員脂肪族複素環を形成するか；または
Ｒ３およびＲ２は、Ａ、Ｒ１が付着した炭素原子、およびＲ２が付着した炭素原子と一緒
に、任意で置換された４～８員脂肪族複素環を形成し；
ＭＡは式（ａ）～（ｉ）のいずれか一つを有する自壊性基であり：

式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示し；
Ｒ１およびＲ２は水素、任意で置換されたＣ１－６アルキル、任意で置換されたＣ６－１
０アリール、および任意で置換された５～１４員ヘテロアリールからなる群より独立して
選択されるか；
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが付着した炭素原子と一緒になり、任意で置換され
たＣ３－７シクロアルキル環、任意で置換された４～７員脂肪族複素環、任意で置換され
たＣ６－１０アリールまたは任意で置換された５～１４員ヘテロアリールを形成するか；
あるいはＲ１およびＲ２は一緒になり、リボース環系を形成し；
Ｒ７およびＲ８はＨおよびＣ１－６アルキルから独立して選択され；
Ｅは開裂可能な部分である。
式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、ＲＰ、Ｌ、ｍ、ｐ、Ｄ、Ｚ１、Ｚ３、Ａ、ＲＮ、
ＭＡ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８およびＥは式（Ａ）の化合物について本明細書で記載され
る通りであり、Ｒ３はＨおよびＣ１－６アルキルから選択されるか、または
Ｒ３およびＲ１は、ＡおよびＲ１が付着した炭素原子と一緒に、任意で置換された４～７
員脂肪族複素環を形成するか；または
Ｒ３およびＲ２は、Ａ、Ｒ１が付着した炭素原子、およびＲ２が付着した炭素原子と一緒
に、任意で置換された４～８員脂肪族複素環を形成する。
式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、ＡはＮである。他の実施形態では、ＡはＯである
。
式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、ＡはＮＲ３である。
式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、ＡがＮＲ３である場合、Ｒ３およびＲ１は、Ａお
よびＲ１が付着した炭素原子と一緒に、任意で置換された４～７員脂肪族複素環を形成す
る。これらの実施形態のいくつかの態様では、４～７員脂肪族複素環は下記からなる群よ
り選択され：
Figure 0007381684000063

式中、ｘは、Ｅへの付着点を示し、ｙは、Ｒ１が付着した炭素原子への付着点を示す。
式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、ＡがＮＲ３である場合、Ｒ３およびＲ２は、Ａ、
Ｒ１が付着した炭素原子、およびＲ２が付着した炭素原子と一緒に、任意で置換された４
～８員脂肪族複素環を形成する。
いくつかの実施形態では、式（Ｂ）の化合物は下記式のいずれか一つ：




またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ｂ）の化合物は本明細書で記載される式（Ａ）の化合物
のいずれか一つである。
式（Ａ）の化合物
１つの一般的態様では、本出願は式（Ａ）の化合物：
Figure 0007381684000066
 またはその薬学的に許容される塩を提供し、式中：
脂肪族部分はポリマー、ＲＰ、および下記から選択される基から選択され：
ポリマー－Ｌ－（ＣＨ２）ｍ－およびポリマー－Ｌ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｐ－（ＣＨ
２）ｍ－；
ＲＰは任意で置換されたＣ１－６アルキル、任意で置換されたＣ１－３アルキル－Ｏ－（
ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｐ－（ＣＨ２）ｍ－、および任意で置換されたＣ３－７シクロアル
キルから選択され；
Ｌは連結基であり；
ｍおよびｐは各々独立して１～１０の整数であり；
Ｄは生物活性薬物の残基であり；
Ｚ１はＯ、Ｓ、およびＮ（ＲＮ）から選択され；
Ｚ３はＯおよびＮ（ＲＮ）から選択されるか、またはＺ３は存在せず；
Ｚ４はＯおよびＳから選択され；
ＡはＯおよびＮ（ＲＮ）から選択され；
ＲＮはＨおよび任意で置換されたＣ１－４アルキルから選択され；
ＭＡは下記から選択されるジラジカルであり：
ａ）式（ａ）～（ｉ）のいずれか一つを有する自壊性基：
Figure 0007381684000067
式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示す；および
ｂ）式（ｊ）～（ｌ）のいずれか一つから選択される安定なジラジカル：
Figure 0007381684000068
 式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示す；
Ｒ１およびＲ２は水素、任意で置換されたＣ１－６アルキル、任意で置換されたＣ６－１
０アリール、および任意で置換された５～１４員ヘテロアリールからなる群より独立して
選択されるか；
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが付着した炭素原子と一緒になり、任意で置換され
たＣ３－７シクロアルキル環、任意で置換された４～７員脂肪族複素環、任意で置換され
たＣ６－１０アリールまたは任意で置換された５～１４員ヘテロアリールを形成するか；
あるいはＲ１およびＲ２は一緒になり、リボース環系を形成し；
Ｒ７およびＲ８は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、アミノ、（Ｃ１－６アルキル）アミノ、ジ－
（Ｃ１－６アルキル）アミノ、アシルアミノ、および保護アミノ基から独立して選択され
；
Ｅは開裂可能な部分である。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、脂肪族部分はポリマー、ＲＰ、お
よび式ポリマー－Ｌ－（ＣＨ２）ｍ－の基から選択され；ＲＰは任意で置換されたＣ１－
６アルキルおよび任意で置換されたＣ３－７シクロアルキルから選択され；ｍは１～１０
の整数である。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｄは本明細書で記載される生物活
性薬物のいずれか一つの残基である（例えば、Ｄは治療タンパク質または小分子薬物の残
基である）。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、脂肪族部分は式：ポリマー－Ｌ－
（ＣＨ２）ｍ－の基である。これらの実施形態のいくつかの態様では、Ｌは、ヘテロシク
ロアキレン（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｏａｋｙｌｅｎｅ）またはヘテロアリーレンを含む連
結基である。例えば、Ｌはスクシンイミドまたはトリアゾールを含む連結基である。いく
つかの実施形態では、Ｌは下記式のいずれか一つの連結基であり：
Figure 0007381684000069
 式中、
Figure 0007381684000070
 は連結基のポリマーまたはＣＨ２基への付着点を示す。
いくつかの実施形態では、連結基Ｌは式：
Figure 0007381684000071
の連結基であり、
式中、
Figure 0007381684000072
 は連結基のポリマーまたはＣＨ２基への付着点を示す。
いくつかの実施形態では、Ｌは式（Ｌ１）の基を含み：
Figure 0007381684000073
 式中、環Ｃは任意で置換されたＣ８－１６シクロアルキルおよび任意で置換された８－１
６員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、
Figure 0007381684000074
 は連結基のポリマーまたはＣＨ２基への付着点を示す。これらの実施形態のいくつかの態
様では、Ｃ８－１６シクロアルキルは、１または２つのベンゼン環と任意で縮合されたシ
クロオクテニルである。これらの実施形態の他の態様では、Ｃ８－１６シクロアルキルは
任意で１、２または３つの、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１－３アルキルおよびＣ１－３アルコキ
シから選択される置換基で置換されたシクロオクテニルである。例えば、シクロオクテニ
ルは、１もしくは２つのフルオロで、または１もしくは２つのメトキシ基で置換され得る
。
いくつかの実施形態では、式（Ｌ１）の基は下記式のいずれか一つから選択される：
Figure 0007381684000075
いくつかの実施形態では、式（Ｌ１）の基は
Figure 0007381684000076
である。
いくつかの実施形態では、式（Ｌ１）の基は
Figure 0007381684000077
である。
いくつかの実施形態では、式（Ｌ１）の基は
Figure 0007381684000078
である。
いくつかの実施形態では、式（Ｌ１）の基は
Figure 0007381684000079
である。
いくつかの実施形態では、式（Ｌ１）の基は
Figure 0007381684000080
である。
いくつかの実施形態では、式（Ｌ１）の基は
Figure 0007381684000081

である。
いくつかの実施形態では、ｍは１～６の整数である。例えば、ｍは１、２、３、４、５
、または６である。いくつかの実施形態では、ｍは１～４の整数である。
いくつかの実施形態では、脂肪族部分は下記式のいずれか一つである：
Figure 0007381684000082
いくつかの実施形態では、脂肪族部分は下記式のいずれか一つである：
Figure 0007381684000083
。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、脂肪族部分はポリマー（例えば、
本明細書で記載されるポリマーのいずれか一つ）である。脂肪族部分中のポリマーはポリ
（アルキレングリコール）、ポリ（オキシエチル化ポリオール）、ポリ（オレフィンアル
コール）、ポリ（α－ヒドロキシ酸）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリオキサゾリン、
またはそれらのコポリマーから選択することができる。いくつかの実施形態では、脂肪族
部分中のポリマーはポリエチレングリコールである。例えば、脂肪族部分は線形ポリエチ
レングリコールまたは分枝ポリエチレングリコールを含む。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、脂肪族部分はＲＰである。いくつ
かの実施形態では、ＲＰは任意で置換されたＣ１－６アルキルまたは任意で置換されたＣ
３－７シクロアルキルである。例えば、ＲＰはＣ１－６アルキル、Ｃ１－６シアノアルキ
ルおよびＣ３－７シクロアルキルから選択される。脂肪族部分がＲＰである場合、脂肪族
部分は、Ｃ１－６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブ
チル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、アミルまたはヘキシル）とすることができる。例
えば、脂肪族部分はシアノエチルとすることができる。いくつかの実施形態では、脂肪族
部分は２－シアノエチルとすることができる。他の実施形態では、脂肪族部分はＣ３－７
シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロ
ヘキシル）である。いくつかの実施形態では、ＲＰはイソプロピルである。いくつかの実
施形態では、ＲＰはシアノエチルである。
いくつかの実施形態では、ＲＰは下記式のいずれか一つの基から選択される：
Figure 0007381684000084
いくつかの実施形態では、ＲＰは下記式のいずれか一つの基から選択される：
Figure 0007381684000085
いくつかの実施形態では、ＲＰは式：
Figure 0007381684000086
 の置換されたＣ１－６アルキルであり、
式中、ｐは１～６の整数である。例えば、ｐは１、２、３、４、５または６である。いく
つかの実施形態では、ｐは１～４の整数である。
いくつかの実施形態では、ＲＰは下記式のいずれか一つから選択される：
Figure 0007381684000087
いくつかの実施形態では、ＲＰは下記式のいずれか一つから選択される：
Figure 0007381684000088
いくつかの実施形態では、ＲＰは
Figure 0007381684000089
である。
いくつかの実施形態では、ＲＰは
Figure 0007381684000090
 であり、
式中、ｐは１～６の整数である。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｚ１はＯ、Ｓ、およびＮ（ＲＮ）
から選択される。いくつかの実施形態では、Ｚ１はＯである。いくつかの実施形態では、
Ｚ１はＮＨである。いくつかの実施形態では、Ｚ１はＮ（Ｃ１－６アルキル）である。い
くつかの実施形態では、Ｚ１はＳである。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｚ３はＯおよびＮ（ＲＮ）から選
択される。いくつかの実施形態では、Ｚ３は存在しない。いくつかの実施形態では、Ｚ３
はＯである。いくつかの実施形態では、Ｚ３はＮＨである。いくつかの実施形態では、Ｚ
３はＮ（Ｃ１－６アルキル）である。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｚ１はＯであり、Ｚ３はＮＨであ
る。いくつかの実施形態では、Ｚ１はＮＨであり、Ｚ３はＯである。いくつかの実施形態
では、Ｚ１はＯであり、Ｚ３は存在しない。いくつかの実施形態では、Ｚ１はＯであり、
Ｚ３はＯである。いくつかの実施形態では、Ｚ１はＮＨであり、Ｚ３はＮＨである。いく
つかの実施形態では、Ｚ１はＮＨであり、Ｚ３は存在しない。いくつかの実施形態では、
Ｚ１はＳであり、Ｚ３はＯである。いくつかの実施形態では、Ｚ１はＳであり、Ｚ３はＮ
Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｚ１はＳであり、Ｚ３は存在しない。
式（Ａ）のいくつかの実施形態では、Ｚ４はＯである。式（Ａ）の他の実施形態では、
Ｚ４はＳである。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、ＭＡは、単独で、またはＺ１と一
緒に、式（Ａ）または式（Ｂ）におけるリン原子上での求核攻撃で、ＭＡ（Ｚ３－Ｄと共
に）が本明細書で記載される脂肪族部分のいずれの一つよりも良好な脱離基を生成させる
ことを特徴とするジラジカルである。例えば、下記スキーム２に示されるように、リボー
ス単位の２’ヒドロキシル基によるリン原子上での求核攻撃で、２－ヒドロキシプロピオ
ネートおよびポリエチレングリコール断片の両方が同様に良好な脱離基を生成させ、求核
置換反応は非選択的である。
スキーム２
対照的に、本明細書で記載される式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、
－Ｚ１－ＭＡ－断片を含む基は、脂肪族部分（例えば、ポリエチレングリコール）より良
好な脱離基であり、そのため、スキーム２と比べて同様の条件下で、リボース単位の２’
ヒドロキシル基によるリン原子上での求核攻撃で、ポリエチレングリコール断片は、共有
結合によりリン原子に付着したままであり、－Ｚ１－ＭＡ－断片を含む基は選択的に開裂
される。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、ＭＡは、単独で、またはＺ１と一
緒に、式（Ａ）または式（Ｂ）におけるリン原子上での求核攻撃で、ＭＡ（Ｚ３－Ｄと共
に）がポリエチレングリコールより良好な脱離基を生成させることを特徴とするジラジカ
ルである。いくつかの実施形態では、式ＨＺ１－ＭＡ－Ｚ３－Ｄにより表されるＺ１－Ｍ
Ａ－Ｚ３－Ｄ部分の共役酸は、式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物にコンジュゲートされて
いる脂肪族部分の共役酸よりも低いｐＫａ値を有する。いくつかの実施形態では、ＨＺ１
－ＭＡ－Ｚ３Ｄ基は、ポリエチレングリコールまたはアルコールよりも低いｐＫａ値を有
する。これらの実施形態のいくつかの態様では、Ｚ１は酸素であり、ＭＡは芳香族部分を
含む（例えば、ＭＡはフェニレンを含む）。いくつかの実施形態では、Ｚ１は窒素であり
、ＭＡは芳香族部分を含み（例えば、ＭＡはフェニレンを含み）、式ＨＺ１－ＭＡ－Ｚ３
－Ｄの化合物の共役塩基は、ＭＡの芳香環中への、Ｚ１の窒素原子上の孤立電子対の電子
の非局在化のために、本明細書で記載される脂肪族部分のいずれの一つより良好な脱離基
である。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物は、単一の壊性官能基を含
む。式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、ＭＡは自壊性基である。いくつ
かの実施形態では、ＭＡは、例えば、Ａｌｏｕａｎｅ，Ａ．ｅｔ ａｌ．，“Ｓｅｌｆ－
ｉｍｍｏｌａｔｉｖｅ ｓｐａｃｅｒｓ：ｋｉｎｅｔｉｃ ａｓｐｅｃｔｓ，ｓｔｒｕｃ
ｔｕｒｅ－ｐｒｏｐｅｒｔｙ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ， ａｎｄ ａｐｐｌｉｃａ
ｔｉｏｎｓ”，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．，２０１５，５４，７４９２－７
５０９において記載される自壊性基のいずれか一つである。他の実施形態では、ＭＡは例
えば、Ｋｏｌａｋｏｗｓｋｉ，Ｒ．ｅｔ ａｌ．，“Ｔｈｅ Ｍｅｔｈｙｌｅｎｅ Ａｌ
ｋｏｘｙ Ｃａｒｂａｍａｔｅ Ｓｅｌｆ－Ｉｍｍｏｌａｔｉｖｅ Ｕｎｉｔ：Ｕｔｉｌ
ｉｚａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｔａｒｇｅｔｅｄ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｏｆ Ａｌｃ
ｏｈｏｌ－Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ Ｐａｙｌｏａｄｓ ｗｉｔｈ Ａｎｔｉｂｏｄｙ-Ｄ
ｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ”，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．，２０１６，
５５ （２８），７９４８－７９５１に記載される自壊性基のいずれか一つである。
いくつかの実施形態では、ＭＡは式（ａ）～（ｉ）のいずれか一つを有する自壊性基で
あり：


式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示す。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、自壊性基は、Ｐ－Ｚ１結合の開裂
が分解反応のカスケード（例えば、本明細書で記載される加水分解カスケード）を発生さ
せ、最終的に下記に至らしめることを特徴とする：
ｉ）Ｚ３が存在する場合、化合物ＨＺ３－Ｄの共役塩基の遊離；または
ｉｉ）Ｚ３が存在しない場合、化合物ＨＯ－（Ｃ＝Ｏ）－Ｄの共役塩基の遊離。
いくつかの実施形態では、式ＨＺ３－Ｄの化合物の共役塩基は式－Ｚ３－Ｄの部分であ
る。いくつかの実施形態では、式ＨＯ－（Ｃ＝Ｏ）－Ｄの化合物の共役塩基は、式－Ｏ－
（Ｃ＝Ｏ）－Ｄの部分である。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｚ３が存在し（例えば、Ｚ３はＯ
またはＮＨである）、ＭＡは自壊性基である。いくつかの実施形態では、自壊性基は、Ｐ
－Ｚ１結合の開裂が分解反応のカスケードを発生させ、最終的に、化合物ＨＺ３－Ｄの共
役塩基の遊離に至らしめることを特徴とする。
これらの実施形態のいくつかの態様では、Ｐ－Ｚ１結合の開裂により、Ｚ１＝ＭＡ’、
ＣＯ２および化合物ＨＺ３－Ｄの共役塩基の形成が得られ、ＭＡ’は自壊性基（例えば、
式（ａ）－（ｇ）のいずれかの自壊性基）の断片であり、これは式：
Figure 0007381684000093
の部分を欠く。
１つの例では、ＭＡは式（ｂ）の自壊性基であり、ＭＡ’は式：
Figure 0007381684000094
の断片であり、
式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示す。
１つの例では、ＭＡは式（ｄ）の自壊性基であり、ＭＡ’は式：
Figure 0007381684000095
の断片であり、
式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示す。
いくつかの実施形態では、化合物Ｚ１＝ＭＡ’では、Ｚ１とＭＡ’の間の第２の結合は
Ｚ１およびＭＡ’基の原子のいずれか一つを連結させる。例えば、ＭＡが式（ａ）の自壊
性基である場合、Ｚ１とＭＡ’の間の第２の結合は、Ｚ１および式（ａ）の、分解反応前
にＺ１に対してβ位にある炭素原子を連結させる：
Figure 0007381684000096
化合物Ｚ１＝ＭＡ’の別の例では、ＭＡが式（ｂ－１）の自壊性基である場合、Ｚ１と
ＭＡ’の間の第２の結合は、Ｚ１およびＭＡ’における、Ｚ１が付着した炭素原子を連結
させ、ＭＡ’における残りの結合は非局在化される：
Figure 0007381684000097
上記実施形態の他の態様では、Ｐ－Ｚ１結合の開裂により、化合物ＨＺ３－Ｄの共役塩
基および式：
Figure 0007381684000098
 の化合物の形成が得られる。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｚ３は存在せず、ＭＡは自壊性基
である。いくつかの実施形態では、自壊性基は、Ｐ－Ｚ１結合の開裂は分解反応のカスケ
ードを発生させ、最終的に、化合物ＨＯ－（Ｃ＝Ｏ）－Ｄの共役塩基の遊離に至らしめる
ことを特徴とする。これらの実施形態のいくつかの態様では、Ｐ－Ｚ１結合の開裂により
、Ｚ１＝ＭＡ’（本明細書で記載される通り）および化合物ＨＯ－（Ｏ＝Ｃ）－Ｄの共役
塩基の形成が得られる。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｚ１はＳであり、ＭＡは式（ａ）
の自壊性基であり：
Figure 0007381684000099
 式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示す。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、式（ｂ）の自壊性基は式（ｂ－１
）を有し：
Figure 0007381684000100
 式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示す。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、式（ｂ）の自壊性基は式（ｂ－２
）を有し：
Figure 0007381684000101
 式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示す。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、式（ｃ）の自壊性基は式（ｃ－１
）を有し：
Figure 0007381684000102
 式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示す。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、式（ｄ）の自壊性基は式（ｄ－１
）を有し：
Figure 0007381684000103
 式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示す。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｚ１はＯまたはＮＨであり、ＭＡ
は式（ｂ）～（ｉ）のいずれか一つの自壊性基である。いくつかの実施形態では、Ｚ１は
ＯまたはＮＨであり、Ｚ３は存在せず、ＭＡは式（ｂ）～（ｉ）のいずれか一つの自壊性
基である。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｚ１はＯまたはＮＨであり、Ｚ３
は存在せず、ＭＡは式（ｂ）（式中、Ｒ７およびＲ８は各々Ｃ１－６アルキルである）、
または式（ｂ－２）の自壊性基である。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｚ１はＯであり、Ｚ３はＯであり
、ＭＡは式（ｈ－１）の自壊性基であり：
Figure 0007381684000104
 式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示す。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｚ１はＯであり、Ｚ３はＯであり
、ＭＡは式（ｉ－１）の自壊性基であり：
Figure 0007381684000105
 式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示す。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｚ１はＮＨであり、Ｚ３はＯであ
り、ＭＡは式（ｈ－１）の自壊性基である。いくつかの実施形態では、Ｚ１はＮＨであり
、Ｚ３はＯであり、ＭＡは式（ｉ－１）の自壊性基である。
式（Ａ）のいくつかの実施形態では、ＭＡは安定なジラジカルである。例えば、安定な
ジラジカルは自壊性基ではない（例えば、式（Ａ）におけるリン原子上での求核攻撃で、
安定なジラジカルはＺ１－ＭＡ結合、またはＭＡ－Ｚ３結合の開裂を引き起こさない）。
いくつかの実施形態では、安定なジラジカルは、Ｐ－Ｚ１結合の開裂は、式ＨＺ１－ＭＡ
－Ｚ３－Ｄの化合物の共役塩基を生成させ、これは安定であり、分解反応を受けないこと
を特徴とする。
いくつかの実施形態では、ＭＡは式（ｊ）～（ｌ）のいずれか一つを有する安定なジラ
ジカルであり：
Figure 0007381684000106
 式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示す。これらの実施形態のいく
つかの態様では、Ｚ１およびＺ３は独立してＯまたはＮＨである（例えば、Ｚ１はＯであ
り、Ｚ３はＮＨである）。いくつかの実施形態では、ＭＡが式（ｊ）の安定なジラジカル
である場合、Ｚ１はＯである。いくつかの実施形態では、ＭＡが式（ｊ）の安定なジラジ
カルである場合、Ｚ１はＮＨである。
式（Ａ）のいくつかの実施形態では、ＭＡは式（ｍ）を有する安定なジラジカルであり
：
Figure 0007381684000107
 式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示す。これらの実施形態のいく
つかの態様では、Ｚ１およびＺ３は独立してＯまたはＮＨである（例えば、Ｚ１はＯであ
り、Ｚ３はＮＨである）。いくつかの実施形態では、ＭＡが、式（ｍ）の安定なジラジカ
ルである場合、Ｚ１はＯであり、Ｒ７およびＲ８は各々、水素である。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｒ７およびＲ８は、Ｈ、Ｃ１－６
アルキル、アミノ、（Ｃ１－６アルキル）アミノ、ジ－（Ｃ１－６アルキル）アミノ、ア
シルアミノ、および保護アミノ基（例えば、アミノ基についての保護基は、例えば、Ｇｒ
ｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎ
ｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第３版，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙ
ｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．，１９９９において記載されるアミノ－保護基のいずれか一つから選択
され得る）から独立して選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ７およびＲ８はＨ、メ
チル、アミノ、およびアシルアミノから独立して選択される。式（Ａ）または式（Ｂ）の
いくつかの実施形態では、Ｒ７およびＲ８はＨおよびＣ１－６アルキルから独立して選択
される。いくつかの実施形態では、Ｒ７およびＲ８はＨおよびメチルから独立して選択さ
れる。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｒ７はＣ１－６アルキル、Ｃ３－
７シクロアルキル、アミノ、アシルアミノ、および保護アミノ基から選択され、Ｒ８はＨ
である。いくつかの実施形態では、Ｒ８はＣ１－６アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、
アミノ、アシルアミノ、および保護アミノ基から選択され、Ｒ７はＨである。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｒ８はＨであり、Ｒ７はＣ１－６
アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはｔｅｒｔ－ブチル）
である。いくつかの実施形態では、Ｒ７はＨであり、Ｒ８はＣ１－６アルキル（例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはｔｅｒｔ－ブチル）である。いくつかの
実施形態では、Ｒ７およびＲ８はどちらもＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ７およ
びＲ８はどちらもＣ１－６アルキルである。別の例では、Ｒ７およびＲ８はどちらもメチ
ルである。別の例では、Ｒ７はメチルであり、Ｒ８はエチルである。いくつかの実施形態
では、Ｒ７およびＲ８はどちらもＣ３－７シクロアルキル（例えば、シクロプロピルまた
はシクロブチル）である。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｒ７およびＲ８は各々独立してＨ
またはアシルアミノ（例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、またはブチルアミ
ノ（ｂｕｔｙｒａｍｉｎｏ））である。いくつかの実施形態では、Ｒ７はアミノまたはア
セチルアミノである。いくつかの実施形態では、Ｒ８はアミノまたはアセチルアミノであ
る。いくつかの実施形態では、Ｒ７はアセチルアミノであり、Ｒ８はＨである。いくつか
の実施形態では、Ｒ７はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ８はＨである。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、ＭＡは式（ｂ）、（ｃ）または（
ｄ）のいずれか一つの自壊性基であり、Ｒ７およびＲ８はどちらもＣ１－６アルキル（例
えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはｔｅｒｔ－ブチル）である。いく
つかの実施形態では、ＭＡが、式（ｋ）または式（ｌ）の安定なジラジカルである場合、
Ｒ７およびＲ８はＨまたはアシルアミノ（例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ
、またはブチルアミノ（ｂｕｔｙｒａｍｉｎｏ））から独立して選択される。
式（Ａ）のいくつかの実施形態では、式（ｋ）の安定なジラジカルは式（ｋ－１）を有
し：
Figure 0007381684000108
 式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示す。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は水素、任意で置
換されたＣ１－６アルキル、任意で置換されたＣ６－１０アリール、および任意で置換さ
れた５～１４員ヘテロアリールからなる群より独立して選択される。いくつかの実施形態
では、Ｒ１およびＲ２は各々水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は一
緒に化学結合を形成する（すなわち、炭素－炭素二重結合が、Ｒ１が付着した炭素原子と
Ｒ２が付着した炭素原子の間で形成される）。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、それらが付着
した炭素原子と一緒になり、任意で置換されたＣ３－７シクロアルキル環、任意で置換さ
れた４～７員脂肪族複素環、任意で置換されたＣ６－１０アリールまたは任意で置換され
た５～１４員ヘテロアリールを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は一
緒に、Ｃ３－７シクロアルキル環（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チルおよびシクロヘキシル）を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は一
緒に４～７員脂肪族複素環（例えば、ピロリジン、ピペリジン、テトラヒドロフランおよ
びテトラヒドロピラン）を形成する。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は一緒になり、リ
ボース環系（例えば、アデノシン、グアノシン、５－メチルウリジン、ウリジン、５－メ
チルシチジン、シチジン、イノシン、キサントシン、およびワイブトシン、その各々は、
本明細書で記載されるように置換される）を形成する。いくつかの実施形態では、リボヌ
クレオシドはウリジンである。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は一緒に式：
Figure 0007381684000109
のリボース環系を形成し、
式中、ａはＯへの付着点を示し、かつｂはＡへの付着点を示す、またはａはＡへの付着点
を示し、かつｂはＯへの付着点を示すのいずれかであり、ＷはＨ、アシル基および保護基
（例えば、アシル以外の保護基）からなる群より選択される。どの理論にも縛られないが
、リキソフラノース系ヌクレオチドは、本明細書で記載されるリボフラノース類似体と比
較すると、同様の反応性を有すると考えられる。
同様に、１つの例では、５’－ＯＨは、３炭素離して配置されていても、ホスホトリエ
ステル上での分子内攻撃に関与する可能性があると仮定することが可能である。これは本
明細書で記載される典型的な２－炭素距離相互作用ではより要求が厳しいが、このリキソ
－異性体は、３’ＯＨの配向を逆転させることにより反応を促進することができる。よっ
て、２’－デオキシ，３’－キシロヌクレオシドは、開裂可能な単位において使用するた
めに以上で記載されるリボヌクレオチドリボース足場の好適な代替案となる。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、核酸塩基はアデニン、シトシン、
グアニン、チミン、ウラシル、ならびに他の天然および非天然核酸塩基からなる群より選
択される。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、核酸塩基はウラシルである。いく
つかの実施形態では、核酸塩基はアデニン、シトシン、グアニン、チミンおよびウラシル
からなる群より選択される。いくつかの実施形態では、核酸塩基は５－メチルシトシン、
プソイドウリジン、ジヒドロウリジン、イノシン、７－メチルグアノシン、ヒポキサンチ
ンおよびキサンチンからなる群より選択される。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、核酸塩基は、蛍光基（例えば、従
来のフルオロフォア）を含む。いくつかの実施形態では、核酸塩基は、アデニン、シトシ
ン、グアニン、チミンまたはウラシルの蛍光類似体である。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は一緒に下記式の
いずれか一つのリボース環系を形成し：
Figure 0007381684000110
式中、ａはＯへの付着点を示し、ｂはＡへの付着点を示すか、またはａはＡへの付着点を
示し、ｂはＯへの付着点を示す、のいずれかであり、式中、ＷはＨ、アシル基および保護
基（例えば、アシル以外の保護基）からなる群より選択される。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は一緒に下記式の
いずれか一つのリボース環系を形成し：
Figure 0007381684000111
 、
式中、ａはＯへの付着点を示し、ｂはＡへの付着点を示すか、またはａはＡへの付着点を
示し、ｂはＯへの付着点を示す、のいずれかであり、式中、ＷはＨ、アシル基および保護
基（例えば、アシル以外の保護基）からなる群より選択される。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は一緒に下記式の
リボース環系を形成し：
Figure 0007381684000112
 式中、ａはＯへの付着点を示し、ｂはＡへの付着点を示すか、またはａはＡへの付着点を
示し、ｂはＯへの付着点を示す、のいずれかであり、式中、ＷはＨ、アシル基および保護
基（例えば、アシル以外の保護基）からなる群より選択される。上記実施形態のいくつか
の態様では、脂肪族部分はＲＰである。例えば、ＲＰはＣ１－６アルキル（例えば、エチ
ルまたはイソプロピル）である。別の例では、ＲＰはシアノエチルである。上記実施形態
の他の態様では、脂肪族部分はポリマー（例えば、ポリエチレングリコール）である。上
記実施形態の他の態様では、脂肪族部分は式：ポリマー－Ｌ－（ＣＨ２）ｍ－の基である
。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｗは保護基である。例えば、Ｗは
ヒドロキシル保護基、例えば、メトキシメチルエーテル（ＭＯＭ）、ベンジルオキシメチ
ルエーテル（ＢＯＭ）、ベンジルエーテル、ｐ－メトキシベンジルエーテル（ＰＭＢ）、
トリチルエーテル、シリルエーテル（例えば、ＴＭＳ、ＴＩＰＳ）、または、例えば、Ｐ
．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ ａｎｄ Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕ
ｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，４ｔｈ Ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙ ＆
Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ （２００６）（その全体が参照により本明細書
に組み込まれる）において記載されるヒドロキシル保護基のいずれかであってもよい。い
くつかの実施形態では、Ｗは、ｔ－ブチルジメチルシリル、ジエチルイソプロピルシリル
、トリフェニルシリル、ホルマート、メトキシメチルカーボネート、ｔ－ブチルカーボネ
ート、９－フルオレニルメチルカーボネート、Ｎ－フェニルカルバメート、４，４’－ジ
メトキシトリチル、モノメトキシトリチル、トリチル、およびピクシル（ｐｉｘｙｌ）か
らなる群より選択されるアルコール保護基である。
いくつかの実施形態では、Ｗは水素である。
いくつかの実施形態では、Ｗはアシル基である。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｗは本明細書で記載されるアシル
基のいずれか一つである（例えば、Ｗはホルミル、アセチル、プロピオニル、アクリリル
、ピバロイル、およびベンゾイルから選択されるアシル基である）。いくつかの実施形態
では、Ｗはピバロイルまたはベンゾイルである。いくつかの実施形態では、ＷおよびＥは
同じである（例えば、ＷおよびＥは各々アシル基である）。いくつかの実施形態では、Ｗ
はアシル基であり、Ｅはアシル基以外の開裂可能基である。いくつかの実施形態では、ア
シル基は、インビボで存在する多くのヒドロラーゼ酵素のいずれか一つの存在下で加水分
解性である。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、ＡはＯおよびＮ（ＲＮ）から選択
される。いくつかの実施形態では、ＡはＯである。いくつかの実施形態では、ＡはＮ（Ｒ
Ｎ）である。いくつかの実施形態では、ＡはＮＨである。いくつかの実施形態では、Ａは
Ｎ（Ｃ１－６アルキル）である。いくつかの実施形態では、ＡはＮ（ＣＨ３）である。い
くつかの実施形態では、ＡはＮ（ＣＨ２ＣＨ３）である。
いくつかの実施形態では、ＡがＮ（ＲＮ）である場合、ＲＮおよびＲ１は、ＡおよびＲ
１が付着した炭素原子と一緒に、任意で置換された４～７員脂肪族複素環を形成する。こ
れらの実施形態のいくつかの態様では、４～７員脂肪族複素環は下記からなる群より選択
され：
Figure 0007381684000113
式中、ｘは、Ｅへの付着点を示し、ｙは、Ｒ１が付着した炭素原子への付着点を示す。
いくつかの実施形態では、ＲＮおよびＲ２は、Ａ、Ｒ１が付着した炭素原子、およびＲ
２が付着した炭素原子と一緒に、任意で置換された４～８員脂肪族複素環を形成する。
いくつかの実施形態では、ＡがＮを含む場合、部分：
Figure 0007381684000114
は、２－アミノアルコールであり、これはセリンまたはその誘導体、スレオニンまたはそ
の誘導体、またはｃｉｓ－アミノインダノールまたはその誘導体ではない。いくつかの実
施形態では、２－アミノアルコールはアミノエタノールではない。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１ａ）：
Figure 0007381684000115
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１ｂ）：
Figure 0007381684000116
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１ｃ）：
Figure 0007381684000117
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－２ａ）：
Figure 0007381684000118
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－２ｂ）：
Figure 0007381684000119
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－３ａ）：
Figure 0007381684000120
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－３ｂ）：
Figure 0007381684000121
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－４ａ）：
Figure 0007381684000122
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－４ｂ）：
Figure 0007381684000123
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は下記式（Ａ－５）～（Ａ－７）のいずれ
か一つ：
Figure 0007381684000124
Figure 0007381684000125

（式中、（Ａ－７）では、ＡはＯである）、
またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－８）：
Figure 0007381684000126
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－８ａ）：
Figure 0007381684000127
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－８ｃ）：
Figure 0007381684000128
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－９）：
Figure 0007381684000129
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－９ａ）：
Figure 0007381684000130
 （式中、ＯＸＭはオキシントモジュリンの残基である）、
またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－９ｂ）：
Figure 0007381684000131
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１０）：
Figure 0007381684000132
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１０ａ）：
Figure 0007381684000133
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１１ａ）：
Figure 0007381684000134
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１１）：
Figure 0007381684000135
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１２ａ）：
Figure 0007381684000136
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１２ｂ）：
Figure 0007381684000137
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１３）：
Figure 0007381684000138
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１４）：
Figure 0007381684000139
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１５）：
Figure 0007381684000140
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１６）：
Figure 0007381684000141
 またはその薬学的に許容される塩を有する。これらの実施形態のいくつかの態様では、Ｒ
Ｐは任意で置換されたＣ１－６アルキル（例えば、イソプロピルまたはシアノエチル）で
ある。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１７）：
Figure 0007381684000142
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１８）：
Figure 0007381684000143
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、ＲＮはＨである。いくつかの実施形態では、ＲＮはＣ１－６
アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）である。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１９ａ）：
Figure 0007381684000144
 またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１９）：
Figure 0007381684000145
またはその薬学的に許容される塩を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ｂ）または式（Ａ）の化合物は実施例１３ｂのオキシン
トモジュリンおよびＰＥＧ（３０ｋＤａ）の不安定なコンジュゲートである：
Figure 0007381684000146

。
いくつかの実施形態では、式（Ｂ）または式（Ａ）の化合物は実施例１５ｂのエタネル
セプトおよびｍＰＥＧの塩基により開裂可能なピロリジン系コンジュゲートである：
Figure 0007381684000147
。
いくつかの実施形態では、式（Ｂ）または式（Ａ）の化合物は：
Figure 0007381684000148
 またはその薬学的に許容される塩である。
開裂可能なＥ基
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｅは、開裂すると、遊離ＡＨ基を
遊離させる開裂可能な部分であり、Ｈは水素である。開裂可能部分Ｅとしては、例えば、
下記が挙げられる：
１）下記酵素のいずれか一つにより開裂可能なＥ部分：
ａ）エステラーゼ
全てのエステル、カーボネートおよびメチルオキシエステルは、エステラーゼ酵素によ
り加水分解させることができる。酵素反応におけるこれらの官能基の反応性は、異なる電
子供与基を含むエステル官能基のカルボン酸成分の選択により、またはエステルを立体的
に障害することにより調節することができる。エステルの酸成分およびアルコール成分は
どちらも立体障害性とすることができる。
ｂ）レダクターゼ
メチル－ジチオエーテル、メチルアジド基および２－オキシメチレンアントラキノンカ
ーボネート（ＭＡＱＣ）は開裂可能部分Ｅの例であり、どちらもレダクターゼ酵素により
開裂させることができる。例えば、レダクターゼにより開裂可能な部分Ｅはメチルアジド
基であり、または部分Ｅは下記式を有し得る：
Figure 0007381684000149
ｃ）グリコシダーゼ
Ａ－Ｅが式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物の残りとグリコシド結合を形成する糖残基に
より置換されたヘテロ原子を表す場合、グリコシダーゼのインビボでの作用により、Ｅを
開裂させ、遊離Ａ－Ｈを遊離させることができる。
２）塩基により、生理的ｐＨで、β脱離メカニズムを介して開裂可能な部分Ｅ（例えば、
β－脱離トリガー）。
ａ）例えば、部分Ｅは下記式を有するフルオレニルメチルカルバミド型トリガーであって
もよく：
Figure 0007381684000150
 、
式中、ＲはＨ、Ｃ１－１０アルキル、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロゲンおよびアセチルから
選択される。電子求引性置換基Ｒの導入は、β脱離の速度および遊離ＡＨの遊離を増加さ
せることができる。別の例では、下記部分Ｅは電子求引－ＳＯ２－基を有し得る：
Figure 0007381684000151
。
ｂ）置換されたβ－フェニルスルホニルエチルカルバメートおよびカーボネート：
Figure 0007381684000152
 式中、ＲはＨ、Ｃ１－１０アルキル、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロゲンおよびアセチルから
選択される。これらの官能基は約ｐＨ７．４でβ－脱離メカニズムを介して開裂し、この
プロセスの速度は、フェニル環上の置換基Ｒにより制御することができる。
いくつかの実施形態では、Ｅは、エステラーゼ、特異的または非特異的ペプチダーゼ、
レダクターゼ、オキシダーゼ、グリコシダーゼ、ヒドロラーゼ、グリコシルトランスフェ
ラーゼ、およびトランスアミナーゼからなる群より選択される酵素により開裂可能である
。いくつかの実施形態では、Ｅはエステラーゼ、レダクターゼ、オキシダーゼ、グルコシ
ド、ヒドロラーゼおよびグリコシルトランスフェラーゼからなる群より選択される酵素に
より開裂可能である。
３）酸により開裂可能な部分。
任意の酸により開裂可能なアルコール保護基は開裂可能部分Ｅとして使用することがで
きる。例えば、アセタール、オルト－エステルおよびフェニル置換エーテルが使用され得
る。そのような開裂可能部分の例としては、ＴＨＦ、ＭＴＨＰまたはＭＤＭＰなどの保護
基、およびまた、メトキシイソプロピルアセタールまたはメトキシシクロヘキセニルアセ
タールなどのより不安定なアセタールが挙げられる。酸性環境で開裂されるこの型の開裂
可能部分Ｅの他の例としては、ジメトキシトリチル、トリメトキシトリチルおよびピクシ
ル（ｐｉｘｙｌ）基が挙げられる。
いくつかの実施形態では、Ｅは生体チオールにより開裂可能なジチオ基を含む。式（Ａ
）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、部分Ｅはグルタチオンにより開裂可能であ
る。
いくつかの実施形態では、Ｅは下記式のいずれか一つの基であり：
Figure 0007381684000153
 式中、ＲＥはＣ１－６アルキルおよびベンジルからなる群より選択される。いくつかの実
施形態では、ＲＥはＣ１－６アルキルである。いくつかの実施形態では、ＲＥはベンジル
である。
いくつかの実施形態では、ＡはＯであり、Ｅは式：
Figure 0007381684000154
の基である。
これらの実施形態のいくつかの態様では、ＡはＮＨであり、およびＥは式：
Figure 0007381684000155
の基である。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｅは、エステラーゼ、レダクター
ゼ、オキシダーゼおよびグリコシダーゼまたはグリコシルトランスフェラーゼからなる群
より選択される酵素により開裂可能である。他の実施形態では、Ｅは酸性または生理的ｐ
Ｈで非酵素的に開裂可能である。いくつかの実施形態では、Ｅはアシル基、Ｏ－メチル－
アシル基、メチルアジド基、糖残基、保護アセタール、または炭酸エステルである。これ
らの実施形態のいくつかでは、ＡはＯである。他の実施形態では、ＡはＮＨである。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、アシル基は、ホルミル、アセチル
、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、シアノアセチル、モノメチ
ルマロネート、モノエチルマロネート、メトキシアセチル、エトキシアセチル、ｔ－ブト
キシアセチル、フェノキシアセチル、ｔ－ブチルフェノキシアセチル、グリコレート、ア
セチルグリコレート、プロピオネート、２－クロロプロピオネート、３－クロロプロピオ
ネート、２－シアノプロピオネート、３－シアノプロピオネート、Ｎ－アセチル－グリシ
ネート、Ｎ－トリフルオロアセチルグリシネート、Ｎ－アセチルアラニレート、Ｎ－トリ
フルオロアセチルアラニレート、Ｎ－アセチルフェニルアラニレート、Ｎ－トリフルオロ
アセチルフェニルアラニレート、Ｎ－アセチルバリニレート、Ｎ－トリフルオロアセチル
バリニレート、Ｎ－アセチルバリニル－シトルニルレート、Ｎ－トリフルオロアセチルバ
リニル－シトルニルレート、ブチラート、イソブチラート、ピバロエート、レブリネート
、モノメチルオキサレート、モノエチルオキサレート、モノメチルスクシネート、モノエ
チルスクシネート、ヒドロキシルブチラート、アセトキシブチレート、アセチルブチレー
ト、ヘキサノエート、パルミタート、ステアレート、ベンゾエート、クロロ－ベンゾエー
ト、ジクロロ－ベンゾエート、ペンタクロロベンゾエート、シアノ－ベンゾエート、アミ
ノベンゾエート、アセトアミノ－ベンゾエート、モノメチル－フタレート、モノエチル－
フタレート、メトキシ－ベンゾエート、トリメトキシベンゾエート、トリフルオロメチル
ベンゾエート、ジメチルアミノベンゾエート、およびメチルスルホニルベンゾエートから
なる群より選択される。いくつかの実施形態では、Ｅはホルミル、アセチル、プロピオニ
ル、アクリリル、ピバロイル、およびベンゾイルから選択されるアシル基である。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｅはエステラーゼ酵素により開裂
可能である。例えば、Ｅはアシル基（例えば、本明細書で記載されるアシル基のいずれか
）、炭酸エステルまたはＯ－メチル－アシルエステルである。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｅはレダクターゼにより開裂可能
である。
これらの実施形態のいくつかの態様では、ＡはＯであり、Ｅは式：
Figure 0007381684000156
の基である。
これらの実施形態のいくつかの態様では、ＡはＮＨであり、Ｅは式：
Figure 0007381684000157
の基である。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｅはグルタチオンにより開裂可能
である。これらの実施形態のいくつかの態様では、ＡはＮＨである。これらの実施形態の
他の態様では、Ｅは式：
Figure 0007381684000158
の部分である。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｅはグリコシダーゼにより開裂可
能である。これらの実施形態のいくつかの態様では、Ｅは糖（例えば、グルコース、ガラ
クトースまたはマンノース）の残基である。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｅは生理的ｐＨでβ脱離メカニズ
ムにより開裂可能である。例えば、Ｅは下記式のいずれか一つの基から選択され：
Figure 0007381684000159
 式中、ＲはＨ、Ｃ１－１０アルキル、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロゲンおよびアセチルから
選択される。生理的ｐＨで開裂可能な部分の別の例では、Ｅはアシル基（例えば、本明細
書で記載されるアシル基のいずれか一つ、例えばピバロイルまたはベンゾイル）である。
生理的ｐＨでβ脱離メカニズムにより開裂可能な部分の別の例では、ＡはＮＲＮまたは
ＮＲ３であり、Ｅは式：
Figure 0007381684000160
の開裂可能な部分であり、
式中：
Ｒ９はＨ、任意で置換されたＣ６－１０アリール、および任意で置換されたＣ１－６アル
キルから選択され；
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＲ１２、ＳＯＲ１２もしくはＳＯ
２Ｒ１２、任意で置換されたＣ１－６アルキル、任意で置換されたＣ６－１０アリール、
および任意で置換された５～１４員ヘテロアリールから独立して選択されるか；または
Ｒ１０およびＲ１１はそれらが付着した炭素原子と一緒に、１つ以上の任意で置換された
Ｃ６－１０アリール環と縮合される任意で置換されたＣ３－７シクロアルキル環を形成し
；
Ｒ１２は、任意で置換されたＣ１－６アルキルおよび任意で置換されたＣ６－１０アリー
ルから選択される。これらの実施形態のいくつかの態様では、ＡはＮＨであり、Ｒ９はＨ
および任意で置換されたＣ６－１０アリールから選択される。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｅは下記式（Ｅ－１）～（Ｅ－１
２）および（Ｅ－３７）のいずれか一つの開裂可能な部分であり：


式中、式（Ｅ－１）～（Ｅ－１２）および（Ｅ－３７）におけるフェニル環のいずれか一
つは、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、ＯＨ、Ｎ
Ｏ２、ＣＮ、ハロゲンおよびアシルから選択される１、２、３、４、または５つの置換基
で任意で置換される。これらの実施形態のいくつかの態様では、Ｅは式（Ｅ－１）～（Ｅ
－１２）のいずれか一つの開裂可能な部分である。いくつかの実施形態では、式（Ｅ－１
）～（Ｅ－１２）および（Ｅ－３７）のフェニル環上の置換基は開裂可能基についての安
定性および不安定性を変更させる。１つの例では、開裂可能部分Ｅは下記式を有するフル
オレニルメチルカルバミド型であってもよい：
Figure 0007381684000163
例えば、シアノ、ハロゲン、ニトロ、スルホニルまたはアシルなどの電子求引性置換基
Ｒの導入はβ脱離および遊離ＡＨの遊離の速度を増加させることができる。対照的に、例
えば、Ｃ１－６アルキルまたはシリルなどの電子供与性置換基Ｒの導入は、部分Ｅをβ脱
離に対して安定化させることができる。
置換されたβ－フェニルスルホニルエチルカルバメートおよびカーボネート、例えば（
４－Ｘ－フェニル）スルホニルエトキシカルボニル（ＰＳＥＣまたはＸＰＳＥＣ）基はこ
れらの有用な部分の例であり：
Figure 0007381684000164
 式中、置換基ＸはＨ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコ
キシ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロゲンおよびアシルからなる群より選択される。いくつか
の実施形態では、ＸはＨ、Ｃｌおよびメトキシから選択される。
いくつかの実施形態では、ＰＳＥＣ基は式：
Figure 0007381684000165
 の基である。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、式（Ｅ－１）～（Ｅ－１２）にお
けるフェニル環のいずれか一つは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、アセチル、ＮＯ２およびＣＦ３から
選択される１、２、３、または４つの置換基で任意で置換される。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｅは酸性ｐＨで開裂可能である。
例えば、Ｅは、アセタール、オルト－エステル、および置換トリフェニルメチルエーテル
から選択される部分である。酸性ｐＨで開裂可能な部分Ｅのさらなる例では、Ｅはテトラ
ヒドロフラニル、４－メトキシテトラヒドロピラン－４－イル、１，５－ジカルボ－メト
キシペンタニル、メトキシイソプロピルアセタール、メトキシシクロヘキセニルアセター
ル、ジメトキシトリチル、トリメトキシトリチルおよびピクシル（ｐｉｘｙｌ）から選択
され得る。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、部分Ｅは、生理的ｐＨでβ脱離メ
カニズムにより塩基により開裂可能であり、または、Ｅ基中の大部分の塩基性アミノ基の
脱プロトン化で開始する自己触媒的様式で開裂可能である。１つの例では、そのようなＥ
部分はオリゴアミド（例えば、ジアミドまたはトリアミド）である。これらの実施形態の
いくつかの態様では、Ａは窒素である（例えば、ＡはＮＨである）。例えば、Ｅは米国公
開第ＵＳ２０１５／００５７２２１号、米国公開第ＵＳ２０１４／０２４９０９３号、米
国特許第８，３７７，９１７号、米国特許第８，９０６，８４７号、米国特許第９，１７
３，９５３号、または米国特許第９，０６２，０９４号（全て参照により本明細書に組み
込まれる）に記載されるオリゴアミドのいずれか一つである。１つの例では、Ｅは下記式
（Ｅ－１３）～（Ｅ－３６）のいずれか一つから選択される開裂可能な部分であり：


式中、Ｒは本明細書で記載される通りである。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、生理的ｐＨで、例えば、β脱離メ
カニズムにより開裂可能である部分Ｅは、例えば、米国特許第９，３８７，２４５号また
は米国特許第８，７５４，１９０号（どちらも参照により本明細書に組み込まれる）にお
いて記載されるβ－脱離部分のいずれか一つである。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、部分Ｅは、式（ＬＥ）の基を使用
してＡに付着され：
Figure 0007381684000168
 、
式中、ａはＡへの付着点を示し、ｂは、Ｅへの付着点を示す。これらの実施形態のいくつ
かの態様では、ＡはＯである。これらの実施形態の他の態様では、部分Ｅの開裂で、式Ｌ
Ｅの基は、分解反応を受け、ＣＯ２および式：
Figure 0007381684000169
の化合物が得られ、よって、遊離Ａ－基が遊離し、これは次いで、式（Ａ）または式（Ｂ
）の化合物中のリン原子上で求核攻撃を受け得る。Ａ－基はまた、求核攻撃前にプロトン
化され、ＡＨ基が得られ得る。
１つの例では、式（Ａ－８ｃ）の化合物では、クロロ－ＰＳＥＣ開裂可能部分Ｅは、式
ＬＥの基を使用してＡに付着される。化合物（Ａ－８ｃ）中のクロロ－ＰＳＥＣ部分が、
非酵素的にβ脱離メカニズムにより開裂される場合、その結果起こる部分ＬＥの分解が、
例えば、スキーム２ｄに示されるように起こる可能性がある。

いくつかの実施形態では、開裂可能部分（Ｅ－１）～（Ｅ－３６）のいずれか一つは、
式（ＬＥ）の部分を使用してＡに付着され得る。
いくつかの実施形態では、Ｅ部分は酵素触媒作用により、β脱離メカニズムを介して生
理的ｐＨで開裂され得、または酸性ｐＨで加水分解され得る。例えば、式（Ａ）または式
（Ｂ）の化合物が生理的ｐＨで酵素条件に供せられると、化合物中のＥ基は、どの反応が
与えられた条件下で動力学的に有利であるかによって、酵素により開裂され、またはβ脱
離により開裂され、または両方であってもよい。別の例では、式（Ａ）または式（Ｂ）の
化合物が酸性ｐＨでの酵素条件に供せられる場合、化合物中のＥ基は、酵素加水分解反応
および酸性加水分解反応に対する活性化エネルギーにおける差によって、酵素により開裂
され、または加水分解され、または両方であってもよい。
生物活性薬物
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、Ｄは本明細書で記載される生物活
性薬物のいずれか一つの残基である。生物活性薬物は治療タンパク質（本明細書で例示さ
れる構造において「タンパク質」として示される）または本明細書で記載される小分子（
例えば、低分子量）薬物であってもよい。式（Ａ）または式（Ｂ）における生物活性薬物
の残基は、「Ｄ」または「薬物」として示され得、その記号は本明細書で同じ意味で使用
される。
１つの例では、コンジュゲートされて本明細書で記載される式（Ａ）または式（Ｂ）の
化合物を形成する前には、生物活性薬物は式ＨＺ３Ｄの化合物として記載され得、式中、
ＨＺ３－は生物活性薬物の反応性アミノ－またはヒドロキシル－基を表し（それぞれ、Ｚ
３が窒素または酸素である場合）、Ｄは生物活性薬物（例えば、小分子薬物）の残基であ
る。例えば、生物活性薬物が、リシノプリルなどの反応性アミノ基を含む小分子薬物であ
る場合：
Figure 0007381684000171
Ｄは下記式を有する生物活性薬物の残基であり：
Figure 0007381684000172
 Ｚ３は－ＮＨ－である。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、生物活性薬物がタンパク質である
場合、ＨＺ３－はタンパク質骨格内のアミノ酸（例えば、リジン）の側鎖のアミノ基また
はヒドロキシル基を表し得、Ｄはタンパク質骨格の残りを表す。例えば、ＨＺ３－はリジ
ンのε－アミノ基である。別の例では、ＨＺ３－はセリンのＯＨ－基であってもよい。
式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物のいくつかの実施形態では、コンジュゲートされて式
（Ａ）または式（Ｂ）の化合物を形成する前に、Ｚ３が存在しない場合、生物活性薬物は
式ＨＯ－（Ｃ＝Ｏ）－Ｄの化合物として記載され得る。この例では、式（ａ）～（ｇ）の
いずれか一つの自壊性基ＭＡ中の式：
Figure 0007381684000173
の部分は、薬物がコンジュゲートされて式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物を形成した後の
、薬物の一部を表す。この部分においては、ｘは自壊性基のＭＡ’（本明細書で記載され
る）への、またはコンジュゲーション前の薬物ＨＯ－（Ｃ＝Ｏ）－ＤのＨ－への付着点を
表し、ｙはＤへの付着点を表す。
式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物のいくつかの実施形態では、コンジュゲートされて式
（Ａ）または式（Ｂ）の化合物を形成する前に、Ｚ３が存在しない場合、生物活性薬物は
式ＨＯ－（Ｃ＝Ｏ）－Ｄの化合物として記載され得る。この場合、生物活性薬物が式ＨＯ
－（Ｃ＝Ｏ）－Ｄを有する場合、部分ＨＯ－（Ｃ＝Ｏ）－は生物活性薬物のカルボキシル
基を表し、Ｄは生物活性薬物の残基である。例えば、生物活性薬物がカルボキシル基を含
む小分子薬物、例えばイブプロフェンである場合：
Figure 0007381684000174
 Ｄは下記式を有する生物活性薬物の残基であり：
Figure 0007381684000175
 、ＨＺ２－（Ｃ＝Ｏ）－はＨＯ－（Ｃ＝Ｏ）－である。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、生物活性薬物はオリゴペプチド、
ポリペプチド、タンパク質、またはオリゴヌクレオチドである。いくつかの実施形態では
、生物活性薬物は治療タンパク質、例えば抗体、ホルモン、膜貫通タンパク質、増殖因子
、酵素、または構造タンパク質である。
いくつかの実施形態では、タンパク質治療薬は、例えば、Ｂ．Ｌｅａｄｅｒ ｅｔ ａ
ｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ ２００８，７，２１－３９（その開示はその全体
が参照により本明細書に組み込まれる）に記載されるタンパク質治療薬のいずれか一つで
ある。
いくつかの実施形態では、治療タンパク質は、サイトカイン、例えばトランスフォーミ
ング増殖因子－β（ＴＧＦ－β）、インターフェロン（例えば、インターフェロン－α、
インターフェロン－β、インターフェロン－γ）、コロニー刺激因子（例えば、顆粒球コ
ロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ））、および胸腺間質性リンパ球新生因子（ＴＳＬＰ）で
ある。
いくつかの実施形態では、インターフェロンはインターフェロン－アルファコン１、イ
ンターフェロン－α２ａ、インターフェロン－α２ｂ、インターフェロン－αｎ３、イン
ターフェロン－β１ａ、またはインターフェロン－γ１ｂである。
いくつかの実施形態では、サイトカインは、インターロイキン、例えばインターロイキ
ン－１、インターロイキン－２、インターロイキン－３、インターロイキン－４、インタ
ーロイキン－５、インターロイキン－６、インターロイキン－７、インターロイキン－８
、インターロイキン－１０、インターロイキン－１２、インターロイキン－１３、インタ
ーロイキン－１５、インターロイキン－１７、インターロイキン－１８、インターロイキ
ン－２２、インターロイキン－２３、およびインターロイキン－３５である。
いくつかの実施形態では、治療タンパク質は、ポリペプチドホルモン、例えばアミリン
、抗ミュラー管ホルモン、カルシトニン、コレシストキニン、コルチコトロピン、エンド
セリン、エンケファリン、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、ダルベポエチン、卵胞刺激ホル
モン、ガラニン（ｇａｌｌａｎｉｎ）、ガストリン、グレリン、グルカゴン、ゴナドトロ
ピン－放出ホルモン、成長ホルモン－放出ホルモン、ヘプシジン、ヒト絨毛性ゴナドトロ
ピン、成長ホルモン（ＧＨ）、ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）、インヒビン、インスリン、
イソフェンインスリン、インスリンデテミル、インスリングラルギン、プラムリンチド、
プラムリンチド酢酸塩、インスリン様増殖因子、レプチン、黄体形成ホルモン、黄体形成
ホルモン放出ホルモン、メラニン細胞刺激ホルモン、モチリン、オレキシン、オキシトシ
ン、膵臓ポリペプチド、副甲状腺ホルモン、プロラクチン、セクレチン、ソマトスタチン
、トロンボポエチン、甲状腺－刺激ホルモン、血管作用性小腸ペプチド、ソマトトロピン
、メカセルミン、メカセルミンリンファバート、ヒト卵胞刺激ホルモン、ルトロピン、テ
リパラチド、エキセナチド、オクトレオチド、ジボテルミン－α、骨形成タンパク質７、
ケラチノサイト増殖因子、血小板由来増殖因子、トリプシン、ネシリチドおよびバソプレ
シンである。
いくつかの実施形態では、治療タンパク質はペプチドホルモン、例えばオキシントモジ
ュリン（ＯＸＭ）である。いくつかの実施形態では、治療タンパク質はリラグルチドであ
る。いくつかの実施形態では、治療タンパク質はオキシントモジュリン（ＯＸＭ）または
リラグルチドである。いくつかの実施形態では、治療タンパク質はエタネルセプトである
。いくつかの実施形態では、治療タンパク質はオキシントモジュリン（ＯＸＭ）、リラグ
ルチド、またはエタネルセプトである。
いくつかの実施形態では、治療タンパク質は、第ＶＩＩａ因子、第ＶＩＩＩ因子、第Ｉ
Ｘ因子、アンチトロンビンＩＩＩ、プロテインＣ、ドロトレコギン－α、フィルグラスチ
ム、ペグフィルグラスチム、サルグラモスチム、レピルジン、ビバリルジン、またはオプ
レルベキンである。
いくつかの実施形態では、治療タンパク質は、Ａ型ボツリヌス毒素、Ｂ型ボツリヌス毒
素である。
いくつかの実施形態では、治療タンパク質は酵素である。いくつかの実施形態では、酵
素はアガルシダーゼベータ、イミグルセラーゼ、ベラグルセラーゼアルファ、タリグルセ
ラーゼ、アルグルコシダーゼアルファ、ラロニダーゼ、イデュルスルファーゼ、β－グル
コセレブロシダーゼ、アルグルコシダーゼ－α、ラロニダーゼ、α－Ｌ－イズロニダーゼ
、イデュルスルファーゼ、イズロン酸－２－スルファターゼ、ガルスルファーゼ、アガル
シダーゼ－β、ヒトα－ガラクトシダーゼＡ、α－１－プロテイナーゼ、α－１－プロテ
イナーゼ阻害剤、膵臓酵素、ラクターゼ、リパーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、アデノ
シンデアミナーゼ、アルテプラーゼ、レテプラーゼ、テネクテプラーゼ、ウロキナーゼ、
コラゲナーゼ、ヒトデオキシリボヌクレアーゼＩ、ドルナーゼ－α、ヒアルロニダーゼ、
パパイン、アスパラギナーゼ（例えばＬ－アスパラギナーゼ）、ラスブリカーゼ、ストレ
プトキナーゼ、アニストレプラーゼ、またはガルスルファーゼである。
いくつかの実施形態では、治療タンパク質はアルブミン、ヒトアルブミン、または免疫
グロブリンである。
いくつかの実施形態では、治療タンパク質は、治療抗体を含む抗体（例えば、モノクロ
ーナル抗体、例えば、二重特異性モノクローナル抗体）である。
いくつかの実施形態では、抗体は癌を治療するのに有用である。いくつかの実施形態で
は、癌を治療するのに有用な抗体は、アバゴボマブ（ａｂａｇｏｖｏｍａｂ）、アデカツ
ムマブ、アフツズマブ、アラシズ（ａｌａｃｉｚｕ）ペゴル、アルツモマブペンテテート
、アマツキシマブ、アナツモマブ（ａｎａｔｕｍｏｍａｂ）マフェナトックス（ｍａｆｅ
ｎａｔｏｘ）、アポリズマブ、アルシツモマブ、バビツキシマブ、ベクツモマブ、ベリム
マブ、ベバシズマブ、ビバツズマブメルタンシン、ブリナツモマブ、ブレンツキシマブベ
ドチン、カンツズマブメルタンシン、カンツズマブラブタンシン、カプロマブペンデチド
、セツキシマブ、シタツズマブボガトックス（ｃｉｔａｔｕｚｕｍａｂ ｂｏｇａｔｏｘ
）、シクスツムマブ、クリバツズマブテトラキセタン（ｃｌｉｖａｔｕｚｕｍａｂ ｔｅ
ｔｒａｘｅｔａｎ）、ダセツズマブ、デミシズマブ、デツモマブ（ｄｅｔｕｍｏｍａｂ）
、ドロジツマブ、エクロメキシマブ（ｅｃｒｏｍｅｘｉｍａｂ）、エクリズマブ、エロツ
ズマブ、エンシツキシマブ（ｅｎｓｉｔｕｘｉｍａｂ）、エピラツズマブ、エタラシズマ
ブ、ファーレツズマブ、フィギツムマブ、フランボツマブ（ｆｌａｎｖｏｔｕｍａｂ）、
ガリキシマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、ギレンツキシマブ、イブリツモマブチウキ
セタン、イムガツズマブ（ｉｍｇａｔｕｚｕｍａｂ）、イピリムマブ、ラベツズマブ、レ
クサツムマブ、ロルボツズマブ（ｌｏｒｖｏｔｕｚｕｍａｂ）メルタンシン、ニモツズマ
ブ、オファツムマブ、オレゴボマブ、パニツムマブ、ペムツモマブ（ｐｅｍｔｕｍｏｍａ
ｂ）、ペルツズマブ、タカツズマブテトラキセタン（ｔａｃａｔｕｚｕｍａｂ ｔｅｔｒ
ａｘｅｔａｎ）、トシツモマブ、トラスツズマブ、トツムマブ（ｔｏｔｕｍｕｍａｂ）、
またはザルツムマブである。
いくつかの実施形態では、抗体は炎症疾患または病状を治療するのに有用である（例え
ば、アダリムマブ、アレムツズマブ、アトリズマブ、バシリキシマブ、カナキヌマブ、セ
ルトリズマブ、セルトリズマブペゴル、ダクリズマブ、ムロモナブ、エファリズマブ、フ
ォントリズマブ、ゴリムマブ、インフリキシマブ、メポリズマブ、ナタリズマブ、オマリ
ズマブ、ルプリズマブ（ｒｕｐｌｉｚｕｍａｂ）、ウステキヌマブ、ビジリズマブ、ザノ
リムマブ、ベドリズマブ、ベリムマブ、オテリキシズマブ、テプリズマブ、リツキシマブ
、オファツムマブ、オクレリズマブ、エピラツズマブ、エクリズマブ、またはブリアキヌ
マブ）。
いくつかの実施形態では、治療タンパク質は、感染性疾患を治療するのに有用である（
例えばエンフビルチド）。
いくつかの実施形態では、治療タンパク質は、アブシキシマブ、ペグビソマント、クロ
タリダエ（ｃｒｏｔａｌｉｄａｅ）多価免疫Ｆａｂ、ジゴキシン免疫血清Ｆａｂ、ラニビ
ズマブ、またはデニロイキンジフチトクスである。
有用な治療タンパク質のさらなる例は、米国特許第８，３４９，９１０号；および８，
０４３，８３３号；ＵＳ公開第２０１３／０１９５８８８号；および２００７／００９２
４８６号；および国際公開ＷＯ２０１４／１３００６４号（その各々がこれによりその全
体が参照により組み込まれる）において見出すことができる。
いくつかの実施形態では、治療タンパク質はエリスロポエチン（ＥＰＯ）、ＩＦＮ－α
、ＩＦＮ－β、コンセンサスＩＦＮ、第ＶＩＩＩ因子、Ｂ－ドメイン欠失ＶＩＩＩ因子、
第ＩＸ因子、第ＸＩ因子、第ＶＩＩ因子、フォン・ヴィルブランド因子（単量体および多
量体形態を含む）、ＧＣＳＦ、ＧＭＣＳＦ、ｈＧＨ、インスリン、ＦＳＨ、ＧＬＰ－Ｉ活
性を有するペプチド、デスモプレシン、アムドキシビル（ａｍｄｏｘｉｖｉｒ）、および
ＰＴＨから選択することができる。
式（Ａ）または式（Ｂ）のいくつかの実施形態では、生物活性薬物は小分子薬物である
。小分子薬物は低分子量化合物（典型的に約２０００ダルトン以下）である。いくつかの
実施形態では、薬物分子の分子量は、約２００～約２０００、約２００～約１８００、約
２００～約１６００、約２００～約１４００、約２００～約１２００、約２００～約１０
００、約２００～約８００、約２００～約６００ダルトン、約３００～約２０００、約３
００～約１８００、約３００～約１６００、約３００～約１４００、約３００～約１２０
０、約３００～約１０００、約３００～約８００、および／または約３００～約６００ダ
ルトンの範囲である。
好適な小分子薬物は、例えば、睡眠薬および鎮静薬、精神賦活剤、精神安定剤、呼吸用
薬物、抗痙攣薬、筋弛緩薬、抗パーキンソン病薬（ドパミン受容体遮断薬）、鎮痛薬、抗
炎症薬、抗不安薬物（抗不安薬）、食欲抑制剤、抗片頭痛薬、筋肉収縮薬、抗感染薬（抗
生物質、抗ウイルス薬、抗真菌薬、ワクチン）、抗関節炎薬、抗マラリア薬、制吐薬、抗
てんかん薬、気管支拡張薬、サイトカイン、増殖因子、抗癌剤、抗血栓薬、降圧薬、心血
管治療薬、抗不整脈薬、抗酸化剤（ａｎｔｉｏｘｉｃａｎｔ）、抗喘息薬、避妊薬を含む
ホルモン剤、交感神経模倣薬、利尿薬、脂質制御薬、抗アンドロゲン薬、抗寄生虫薬、抗
凝固薬、抗新生物薬（ｎｅｏｐｌａｓｔｉｅｓ）、抗悪性腫瘍薬、血糖降下薬、栄養剤お
よび補助栄養食品、成長補助栄養食品、抗腸炎薬、診断薬、および造影剤から選択するこ
とができる。
いくつかの実施形態では、小分子薬物は、アミノ基（例えば、Ｚ３がＮＨである場合）
またはカルボキシル基（例えば、Ｚ３が存在しない場合）を含む。
小分子薬物の例としては、サイトカラシンＢ、グラミシジンＤ、臭化エチジウム、エメ
チン、マイトマイシン、エトポシド、テノポシド（ｔｅｎｏｐｏｓｉｄｅ）、コルヒチン
、ダウノルビシン、ジヒドロキシアントラシンジオン、ミトラマイシン、アクチノマイシ
ンＤ、１－デヒドロテストステロン、グルココルチコイド、プロカイン、テトラカイン、
リドカイン、アンホテリシンＢ、プロプラノロール、ピューロマイシン、マイタンシノイ
ド、例えば、マイタンシノール（ｍａｙｔａｎｓｉｎｏｌ）（米国特許第５，２０８，０
２０号を参照されたい）、ＣＣ－１０６５（米国特許第５，４７５，０９２号、５，５８
５，４９９号、および５，８４６，５４５号を参照されたい）およびそれらの類似体また
は相同体が挙げられる。
他の小分子薬物としては、代謝拮抗薬（例えば、メトトレキサート、６－メルカプトプ
リン、６－チオグアニン、シタラビン、５－フルオロウラシルデカルバジン）、アルキル
化剤（例えば、メクロレタミン、チオエパ（ｔｈｉｏｅｐａ）クロランブシル、ＣＣ－１
０６５、メルファラン、カルムスチン（ＢＳＮＵ）およびロムスチン（ＣＣＮＵ）、シク
ロトスファミド（ｃｙｃｌｏｔｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）、ブスルファン、ジブロモマンニ
トール、ストレプトゾトシン、マイトマイシンＣ、およびｃｉｓ－ジクロロジアミン白金
（ＩＩ）（ＤＤＰ）シスプラチン）、アントラサイクリン（例えば、ダウノルビシン（以
前はダウノマイシン）およびドキソルビシン）、抗生物質（例えば、ダクチノマイシン（
以前はアクチノマイシン）、ブレオマイシン、ミトラマイシン、およびアントラマイシン
（ＡＭＣ））、抗真菌薬（例えば、ブテナフィン、テルビナフィン、およびナフチフィン
）、免疫調節薬（例えば、グラチラマー酢酸塩、フィンゴリモド、テリフルノミド、およ
びフマル酸ジメチル）、ならびに有糸分裂阻害薬（例えば、ビンクリスチン、ビンブラス
チン、パクリタキセル、およびマイタンシノイド）が挙げられるが、それらに限定されな
い。
好適な化学療法薬の例としては、下記のいずれかが挙げられる：アバレリックス、アル
デスロイキン、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アナストロゾール
、アスパラギナーゼ、アザシチジン、ベキサロテン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブ
スルファン、カルステロン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、クロランブ
シル、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、シクロホスファミド、シタラビン
、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダルテパリン、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシ
タビン、デニロイキン、デキスラゾキサン、ドセタキセル、ドキソルビシン、ドロモスタ
ノロン、エピルビシン、エルロチニブ、エストラムスチン、エトポシド、エキセメスタン
、フィルグラスチム、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルベスト
ラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゴセレリン酢酸塩、ヒストレリン酢酸塩、イダル
ビシン、イホスファミド、イマチニブ、イリノテカン、ラパチニブ二トシル酸塩、レナリ
ドミド、レトロゾール、ロイコボリン、リュープロリド、レバミソール、ロムスチン、メ
クロレタミン（ｍｅｃｌｏｒｅｔｈａｍｉｎｅ）、メゲストロール、メルファラン、メル
カプトプリン、メトトレキサート、メトキサレン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキ
サントロン、ナンドロロン、ネララビン、ノフェツモマブ、オキサリプラチン、パクリタ
キセル、パミドロネート、ペガスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド、
ペントスタチン、ピポブロマン、プリカマイシン、プロカルバジン、キナクリン、ラスブ
リカーゼ、ルキソリチニブ、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブ、タモキシフ
ェン、テモゾロミド、テニポシド、テストラクトン、サリドマイド、チオグアニン、チオ
テパ、トポテカン、トレミフェン、トレチノイン、ウラシルマスタード、バルルビシン、
ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ボリノスタット、およびゾレドロネー
ト、またはその薬学的に許容される塩。
いくつかの実施形態では、化合物、コンジュゲート、組成物の製造において、および本
明細書で記載される方法において有用な小分子は、高親和性で、バイオポリマー、例えば
タンパク質、核酸、または多糖、または他の生物学的標的に結合する。例としては、ホル
モン、例えばステロイドホルモン（例えば、ジヒドロテストステロンおよびエストラジオ
ール）、メラトニン、ドパミン、または他のシグナル伝達分子のための受容体に特異的に
結合し、本明細書で記載されるように送達され得る小分子が挙げられる。
いくつかの実施形態では、小分子薬物は、アミノ馬尿酸ナトリウム、アンホテリシンＢ
、ドキソルビシン、アミノカプロン酸、アミノレブリン酸、アミノサリチル酸、メタラミ
ノール酒石酸水素塩、パミドロン酸二ナトリウム、ダウノルビシン、レボチロキシンナト
リウム、リシノプリル、シラスタチンナトリウム、メキシレチン、セファレキシン、デフ
ェロキサミン、およびアミホスチンから選択される。
追加の生物活性薬物としては、下記が挙げられる：タクリン、メマンチン、リバスチグ
ミン、ガランタミン、ドネペジル、レベチラセタム、レパグリニド、アトルバスタチン、
アレファセプト、タダラフィル、バルデナフィル、シルデナフィル、ホスアンプレナビル
、オセルタミビル、バラシクロビルおよびバルガンシクロビル、アバレリックス、アデホ
ビル、アルフゾシン、アロセトロン、アミホスチン、アミオダロン、アミノカプロン酸、
アミノ馬尿酸ナトリウム、アミノグルテチミド、アミノレブリン酸、アミノサリチル酸、
アムロジピン、アムサクリン、アナグレリド、アナストロゾール、アプレピタント、アリ
ピプラゾール、アスパラギナーゼ、アタザナビル、アトモキセチン、アントラサイクリン
、ベキサロテン、ビカルタミド、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブセレリン、ブスルフ
ァン、カベルゴリン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシン（
ｃｈｌｏｒａｍｂｕｃｉｎ）、シラスタチンナトリウム、シスプラチン、クラドリビン、
クロドロネート、シクロホスファミド、シプロテロン、シタラビン、カンプトテシン、１
３－シスレチノイン酸、オールトランスレチノイン酸；ダカルバジン、ダクチノマイシン
、ダプトマイシン、ダウノルビシン、デフェロキサミン、デキサメタゾン、ジクロフェナ
ク、ジエチルスチルベストロール、ドセタキセル、ドキソルビシン、デュタステリド、エ
レトリプタン、エムトリシタビン、エンフビルチド、エプレレノン、エピルビシン、エス
トラムスチン、エチニルエストラジオール、エトポシド、エキセメスタン、エゼチミブ、
フェンタニル、フェキソフェナジン、フルダラビン、フルドロコルチゾン、フルオロウラ
シル、フルオキシメステロン、フルタミド、フルチカゾン（ｆｌｕｔｉｃａｚｏｎｅ）、
フォンダパリヌクス、フルベストラント、γ－ヒドロキシブチラート、ゲフィチニブ、ゲ
ムシタビン、エピネフリン、Ｌ－Ｄｏｐａ、ヒドロキシ尿素、イコデキストリン、イダル
ビシン、イホスファミド、イマチニブ、イリノテカン、イトラコナゾール、ゴセレリン、
ラロニダーゼ、ランソプラゾール、レトロゾール、ロイコボリン、レバミソール、リシノ
プリル、ロボチロキシン（ｌｏｖｏｔｈｙｒｏｘｉｎｅ）ナトリウム、ロムスチン、メク
ロレタミン、メドロキシプロゲステロン、メゲストロール、メルファラン、メマンチン、
メルカプトプリン、メキノール、メタラミノール酒石酸水素塩、メトトレキサート、メト
クロプラミド、メキシレチン、ミグルスタット、マイトマイシン、ミトタン、ミトキサン
トロン、モダフィニル、ナロキソン、ナプロキセン、ネビラピン、ニコチン、ニルタミド
、ニタゾキサニド、ニチシノン、ノルエチンドロン、オクトレオチド、オキサリプラチン
、パロノセトロン、パミドロネート、ペメトレキセド、ペルゴリド、ペントスタチン、ピ
ルカマイシン（ｐｉｌｃａｍｙｃｉｎ）、ポルフィマー、プレドニゾン、プロカルバジン
、プロクロルペラジン、オンダンセトロン、パロノセトロン、オキサリプラチン、ラルチ
トレキセド、ロスバスタチン、シロリムス、ストレプトゾシン、ピメクロリムス、セルタ
コナゾール、タクロリムス、タモキシフェン、テガセロッド、テモゾロミド、テニポシド
、テストステロン、テトラヒドロカンナビノール、サリドマイド、チオグアニン、チオテ
パ、チオトロピウム、トピラマート、トポテカン、トレプロスチニル、トレチノイン、バ
ルデコキシブ、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンク
リスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ボリコナゾール、ドラセトロン、グラニセトロン
、フォルモテロール、フルチカゾン、リュープロリド、ミダゾラム、アルプラゾラム、ア
ンホテリシンＢ、ポドフィロトキシン（ｐｏｄｏｐｈｙｌｏｔｏｘｉｎ）、ヌクレオシド
抗ウイルス薬、アロイルヒドラゾン、スマトリプタン、エレトリプタン；マクロライド、
例えばエリスロマイシン、オレアンドマイシン、トロレアンドマイシン、ロキシスロマイ
シン、クラリスロマイシン、ダベルシン（ｄａｖｅｒｃｉｎ）、アジスロマイシン、フル
リスロマイシン、ジリスロマイシン、ジョサマイシン、スピラマイシン、ミデカマイシン
、ロラタジン、デスロラタジン、ロイコマイシン、ミオカマイシン、ロキタマイシン、お
よびアジスロマイシン、およびスウィノリド（ｓｗｉｎｏｌｉｄｅ）Ａ；フルオロキノロ
ン、例えばシプロフロキサシン、オフロキサシン、レボフロキサシン、トロバフロキサシ
ン、アラトロフロキサシン、モキシフロキシシン（ｍｏｘｉｆｌｏｘｉｃｉｎ）、ノルフ
ロキサシン、エノキサシン、ガチフロキサシン、ゲミフロキサシン、グレパフロキサシン
、ロメフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシン、ペフロキサシン、アミフ
ロキサシン、フレロキサシン、トスフロキサシン、プルリフロキサシン、イルロキサシン
、パズフロキサシン、クリナフロキサシン、およびシタフロキサシン；アミノグリコシド
、例えばゲンタマイシン、ネチルマイシン、パラメシン、トブラマイシン、アミカシン、
カナマイシン、ネオマイシン、およびストレプトマイシン、バンコマイシン、テイコプラ
ニン、ランポラニン（ｒａｍｐｏｌａｎｉｎ）、ミデプラニン、コリスチン、ダプトマイ
シン、グラミシジン、コリスチメタート；ポリミキシン、例えばポリミキシンＢ、カプレ
オマイシン、バシトラシン、ペネム；ペニシリンＧ、ペニシリンＶのようなペニシリナー
ゼ感受性薬を含むペニシリン；メチシリン、オキサシリン、クロキサシリン、ジクロキサ
シリン、フロキサシリン、ナフシリンようなペニシリナーゼ抵抗性薬；アンピシリン、ア
モキシシリン、およびヘタシリン、シリンおよびガラムピシリン（ｇａｌａｍｐｉｃｉｌ
ｌｉｎ）のようなグラム陰性微生物活性剤；カルベニシリン、チカルシリン、アズロシリ
ン、メズロシリン、およびピペラシリンのような抗シュードモナスペニシリン；セフポド
キシム、セフプロジル、セフトブテン（ｃｅｆｔｂｕｔｅｎ）、セフチゾキシム、セフト
リアキソン、セファロチン、セファピリン、セファレキシン、セフラドリン（ｃｅｐｈｒ
ａｄｒｉｎｅ）、セフォキシチン、セファマンドール、セファゾリン、セファロリジン、
セファクロル、セファドロキシル、セファログリシン、セフロキシム、セフォラニド、セ
フォタキシム、セファトリジン、セファセトリル、セフェピム、セフィキシム、セフォニ
シド、セフォペラゾン、セフォテタン、セフメタゾール、セフタジジム、ロラカルベフ、
およびモキサラクタムのようなセファロスポリン、アズトレオナムのようなモノバクタム
；ならびに、カルバペネム、例えばイミペネム、メロペネム、およびエルタペネム、ペン
タミジンイセチオン酸塩、アルブテロール硫酸塩、リドカイン、メタプロテレノール硫酸
塩、ベクロメタゾンプロピオン酸エステル（ｄｉｐｒｅｐｉｏｎａｔｅ）、トリアムシノ
ロンアセトアミド、ブデソニドアセトニド、サルメテロール、イプラトロピウムブロミド
、フルニソリド、クロモリンナトリウム、およびエルゴタミン酒石酸塩；タキサン、例え
ばパクリタキセル；ＳＮ－３８、およびチロホスチン。
いくつかの実施形態では、芳香族アミン基を含む生物活性薬物は下記から選択される：
（－）－カルボビル、（±）－ヒメニン、（±）－ノルシサプリド、（±）－ピクメテロ
ール（Ｐｉｃｕｍｅｔｅｒｏｌ）、（Ｒ）－アミノグルテチミド、（Ｒ）－クレンブテロ
ール、（Ｓ）－アミノグルテチミド、（Ｓ）－クレンブテロール、［６－ｐ－アミノフェ
ニルアラニン］－アンジオテンシンＩＩ、１０’－デメトキシストレプトニグリン、１７
－アミノゲルダナマイシン、１－アミノアクリジン、１－デアザアデニン、１－ＮＡ－Ｐ
Ｐ１、１－ＮＭ－ＰＰ１、２，７－ジアミノアクリジン、２，７－ジメチルプロフラビン
、２－アミノ－６（５Ｈ）－フェナントリジノン、２－アミノアクリジン、２－アミノ－
カルバニリド、２－アミノヒスタミン、２－アミノペリミジン、２’－ＡＭＰ、２－クロ
ロアデノシン、２’－デオキシキシロツベルシジン、２－スルファニルアミドイミダゾー
ル、３，４－ジアミノクマリン、３’－アミノ－４’－メトキシフラボン、３－アミノア
クリジン、３－アミノピコリン酸、３－デアザグアニン、４’－アミノフラボン、４－ア
ミノピリジン、５’－ＡＤＰ、５－アミノアクリジン、５－アミノ－ＤＬ－トリプトファ
ン、５－アミノニコチンアミド、５’－ＡＭＰ、５’－ＡＴＰ、５－クロロデオキシシチ
ジン、５’－ＣＭＰ、５－ジメチルアミロライド、５’－ＧＤＰ、５’－ＧＭＰ、５’－
ＧＴＰ、５－ヨードツベルシジン、５－メチルシトシン、５－メチルテトラヒドロ葉酸、
６－アミノフラボン、６－アミノフェナントリジン、６－アミノチミン、６－ベンジルチ
オグアニン、６－クロロタクリン、６－ヨードアミロライド、７，８－ジヒドロネオプテ
リン、７－アミノニメタゼパム、７－メトキシタクリン、７－メチルタクリン、９－デア
ザグアニン、９－フェネチルアデニン、アバカビル、アカデシン、アケジアスルホン（Ａ
ｃｅｄｉａｓｕｌｆｏｎｅ）、アセフルチアミン（Ａｃｅｆｕｒｔｉａｍｉｎｅ）、アセ
チル補酵素Ａ、アシクロビル、アクチミド（Ａｃｔｉｍｉｄ）、アクチノマイシン、アシ
クロビル、アデホビル、アデナレン（Ａｄｅｎａｌｌｅｎｅ）、アデニン、アデノホスチ
ンＡ、アデノシン、アデノシン一リン酸、アデノシン三リン酸、アデノシルホモシステイ
ン、アジテレン（Ａｄｉｔｅｒｅｎ）、アフロクアロン、アラミフォビル（Ａｌａｍｉｆ
ｏｖｉｒ）、アルボフンギン（Ａｌｂｏｆｕｎｇｉｎ）、アルフゾシン、アリチアミン、
アルピロプリド（Ａｌｐｉｒｏｐｒｉｄｅ）、アマノジン（Ａｍａｎｏｚｉｎｅ）、アン
バシリド（Ａｍｂａｓｉｌｉｄｅ）、アンブカイン（Ａｍｂｕｃａｉｎｅ）、アムドキソ
ビル、アメルトリド、アメトプテリン、アンフェナク、アムフルチゾール、アミサイクリ
ン、アミダプソン（Ａｍｉｄａｐｓｏｎｅ）、アミファンプリジン、アミロリド、アミナ
クリン、アミノアクリジン、アミノアンチピリン、アミノ安息香酸、アミノゲニステイン
、アミノグルテチミド、アミノ馬尿酸、アミノイサチン、アミノメトラジン（Ａｍｉｎｏ
ｍｅｔｒａｄｉｎｅ）、アミノニメタゼパム、アミノフェニルアラニン、アミノポテンチ
ジン（Ａｍｉｎｏｐｏｔｅｎｔｉｄｉｎｅ）、アミノプテリン、アミノプルバラノール（
Ａｍｉｎｏｐｕｒｖａｌａｎｏｌ）Ａ、アミノキヌリド（Ａｍｉｎｏｑｕｉｎｕｒｉｄｅ
）、アミノサリチル酸、アミフェナゾール、アミフェノシン（Ａｍｉｐｈｅｎｏｓｉｎｅ
）、アミソメトラジン、アミスルプリド、アミテロール（Ａｍｉｔｅｒｏｌ）、アンレキ
サノクス、アメリン（Ａｍｍｅｌｉｎ）、アモナファイド、アモキセカイン（Ａｍｏｘｅ
ｃａｉｎｅ）、アンフェニドン（Ａｍｐｈｅｎｉｄｏｎｅ）、アンフェチニル（Ａｍｐｈ
ｅｔｈｉｎｉｌｅ）、アンホタリド（Ａｍｐｈｏｔａｌｉｄｅ）、アンプレナビル、アム
プリン（Ａｍｐｕｒｉｎｅ）、アムリノン、ＡＭＴ、アムタミン（Ａｍｔｈａｍｉｎｅ）
、アムチゾール（Ａｍｔｉｚｏｌｅ）、アングストマイシンＡ（Ａｎｇｕｓｔｍｙｃｉｎ
Ａ）、アニレリジン、アパデノソン、アプラクロニジン、アプリシタビン、アラフルオ
ロシトシン、アラミン（Ａｒａｍｉｎｅ）、アラジド（Ａｒａｚｉｄｅ）、アリステロマ
イシン（Ａｒｉｓｔｅｒｏｍｙｃｉｎ）、アルプリノシド（Ａｒｐｒｉｎｏｃｉｄ）、ア
スカマイシン（Ａｓｃａｍｙｃｉｎ）、アスセンシル（Ａｓｃｅｎｓｉｌ）、アスピクラ
マイシン（Ａｓｐｉｃｕｌａｍｙｃｉｎ）、アトリド（Ａｔｏｌｉｄｅ）、アザボン（Ａ
ｚａｂｏｎ）、アザシチジン、アザリンＢ、アザムリン（Ａｚａｍｕｌｉｎ）、アザニダ
ゾール、アゼペキソール（Ａｚｅｐｅｘｏｌｅ）、アズトレオナム、バキロプリム（Ｂａ
ｑｕｉｌｏｐｒｉｍ）、バセドール（Ｂａｓｅｄｏｌ）、バタノプリド（Ｂａｔａｎｏｐ
ｒｉｄｅ）、ｂ－Ｄ－アデノシン、ベミトラジン、ベンフォチアミン、ベンチアミン（Ｂ
ｅｎｔｉａｍｉｎｅ）、ベンザミル、ベンゾカイン、ベトキシカイン（Ｂｅｔｏｘｙｃａ
ｉｎｅ）、ビノデノソン、ビオプテリン、ビスベンチアミン、ブラストサイジン、ブレオ
マイシン、ブレオマイシンＡ１、ブレオマイシンＡ２、ブレオマイシンＡ５、ブレオマイ
シンＡ６、ブレオマイシンＤＭＡ２、ブロジモプリム、ブロムフェナク、ブロモブテロー
ル（Ｂｒｏｍｏｂｕｔｅｒｏｌ）、ブロモプリド、ブロピリミン、ブシクロビル（Ｂｕｃ
ｉｃｌｏｖｉｒ）、ブナゾシン、ブチリルチアミンジスルフィド、カデグオマイシン（Ｃ
ａｄｅｇｕｏｍｙｃｉｎ）、ｃＡＭＰ、カンジシジン、カパデノソン、カルバニリド、カ
ルボジン（Ｃａｒｂｏｄｉｎｅ）、カルボビル、カルブタミド、カルモナム、ＣＤＰ－ジ
パルミチン、セフカペンピボキシル、セフクリジン、セフダルオキシム（Ｃｅｆｄａｌｏ
ｘｉｍｅ）、セフジニル、セフジトレン、セフェムピドン（Ｃｅｆｅｍｐｉｄｏｎｅ）、
セフェピム、セフェタメト、セフェテコル（Ｃｅｆｅｔｅｃｏｌ）、セフィキシム、セフ
ルプレナム、セフマチレン、セフメノキシム、セフォジジム、セフォセリス、セフォタキ
シム、セフォチアム、セフォゾプラン、セフポドキシム、セフキノム（Ｃｅｆｑｕｉｎｏ
ｍｅ）、セフロム（Ｃｅｆｒｏｍ）、セフタジジム、セフテラム、セフチブテン、セフチ
オフル、セフチオレン（Ｃｅｆｔｉｏｌｅｎｅ）、セフチオキシド（Ｃｅｆｔｉｏｘｉｄ
ｅ）、セフチゾキシム、セフトビプロール、セフトリアキソン、セフゾナム、センタゾロ
ン（Ｃｅｎｔａｚｏｌｏｎｅ）、セトチアミン、ｃＧＭＰ、クロロプロカイン、シドフォ
ビル、シホストジン（Ｃｉｆｏｓｔｏｄｉｎｅ）、シパンフィリン（Ｃｉｐａｍｆｙｌｌ
ｉｎｅ）、シサプリド、クラドリビン、クラファノン（Ｃｌａｆａｎｏｎｅ）、クラフォ
ラン、クレボプリド、クレンブテロール、クレンプロペロール（Ｃｌｅｎｐｒｏｐｅｒｏ
ｌ）、クロファラビン、クロルスロン、コエレンテラミン（Ｃｏｅｌｅｎｔｅｒａｍｉｎ
ｅ）、補酵素Ａ、コルチカミド（Ｃｏｌｃｈｉｃａｍｉｄ）、クマリン１０、コビラシル
（Ｃｏｖｉｒａｃｉｌ）、クロトノシド（Ｃｒｏｔｏｎｏｓｉｄｅ）、シクロブト（Ｃｙ
ｃｌｏｂｕｔ）Ａ、シクロブト（Ｃｙｃｌｏｂｕｔ）Ｇ、シクロクレンブテロール（Ｃｙ
ｃｌｏｃｌｅｎｂｕｔｅｒｏｌ）、シクロチアミン（Ｃｙｃｌｏｔｉａｍｉｎｅ）、シタ
レン（Ｃｙｔａｌｌｅｎｅ）、シタラビン、シタラジド（Ｃｙｔａｒａｚｉｄ）、シチジ
ン、シチジン二リン酸、シチドリン（Ｃｙｔｉｄｏｌｉｎｅ）、シトシンＤ－（＋）－ネ
オプテリン、ダクチノマイシン、Ｄ－アメトプテリン、ｄＡＭＰ、ダムバル（Ｄａｍｖａ
ｒ）、ダニキドン（Ｄａｎｉｑｕｉｄｏｎｅ）、ダプソン、ダプトマイシン、ダラプリム
（Ｄａｒａｐｒｉｍ）、ダルナビル、ＤＡＴＨＦ、ダゾプリド、ｄＣＭＰ、ｄＣＴＰ、デ
ブロモヒメニアルジシン（Ｄｅｂｒｏｍｏｈｙｍｅｎｉａｌｄｉｓｉｎｅ）、デシタビン
、デクロプラミド（Ｄｅｃｌｏｐｒａｍｉｄｅ）、デイソプロピルヒドロキシアトラジン
（Ｄｅｉｓｏｐｒｏｐｙｌｈｙｄｒｏｘｙａｔｒａｚｉｎｅ）、デラフロキサシン（Ｄｅ
ｌａｆｌｏｘａｃｉｎ）、デルファントリン（Ｄｅｌｆａｎｔｒｉｎｅ）、デナビル（Ｄ
ｅｎａｖｉｒ）、デオキシアデノシン、デオキシ－ＡＴＰ、デオキシシチジン、デオキシ
グアノシン、デホスホ補酵素Ａ、デカリニウム、デスブチルブメタニド（Ｄｅｓｂｕｔｙ
ｌｂｕｍｅｔａｎｉｄｅ）、デスシクロビル、デソキシミノキシジル（Ｄｅｓｏｘｙｍｉ
ｎｏｘｉｄｉｌ）、ｄＧＭＰ、ｄＧＴＰ、ジアセチアミン（Ｄｉａｃｅｔｈｉａｍｉｎｅ
）、ジアミノアクリジン、ジアベリジン（Ｄｉａｖｅｒｉｄｉｎｅ）、ジクロロベンザミ
ル、ジクロロメトトレキサート、ジクロロフェナルシン、ジデオキシシチジン、ジヒドロ
ビオプテリン、ジヒドロ葉酸、ジメチアリウム（Ｄｉｍｅｔｈｉａｌｉｕｍ）、ジメトカ
イン（Ｄｉｍｅｔｈｏｃａｉｎｅ）、ジメチルメトトレキサート、ジナリン（Ｄｉｎａｌ
ｉｎ）、ＤＬ－５，６，７，８－テトラヒドロ葉酸、ＤＬ－メトトレキサート、ドブプリ
ド（Ｄｏｂｕｐｒｉｄｅ）、ドビチニブ、ドキサゾシン、ドラフラジン（Ｄｒａｆｌａｚ
ｉｎｅ）、エダトレキサート、エルペトリジン（Ｅｌｐｅｔｒｉｇｉｎｅ）、エルブシタ
ビン、エムトリシタビン、エンテカビル、エンビラデン、エプシタビン（Ｅｐｃｉｔａｂ
ｉｎｅ）、エピロプリム、エリタデニン、エタンテロル（Ｅｔａｎｔｅｒｏｌ）、エタク
リジン、エタデン（Ｅｔｈａｄｅｎ）、エチルイソプロピルアミロライド、エトプリン、
エトキサゼン、エトラビリン、エトリシグアト（Ｅｔｒｉｃｉｇｕａｔ）、ＦＡＤ、ファ
ムシクロビル、ファザラビン、フェナモル（Ｆｅｎａｍｏｌ）、フェプラトセト（Ｆｅｐ
ｒａｔｓｅｔ）、フィアシタビン（Ｆｉａｃｉｔａｂｉｎｅ）、フルシトシン、フルダラ
、フルダラビン、フルオシトシン（Ｆｌｕｏｃｙｔｏｓｉｎｅ）、葉酸塩、葉酸、フォリ
ン酸、ホルマイシンＡ、ホスアンプレナビル、フララジン（Ｆｕｒａｌａｚｉｎｅ）、フ
ルスルチアミン、フリルトリアジン、ガンシクロビル、ガンシクロビル、ガストラシド（
Ｇａｓｔｒａｃｉｄ）、ゲムシタビン、ギラコダゾール、グロキシモナム（Ｇｌｏｘｉｍ
ｏｎａｍ）、グリブチアゾール、ＧＳＫ３Ｂ阻害剤ＸＩＩ、ＧＳＫ３Ｂ阻害剤ＸＩＩ、グ
アニン、グアニンアラビノシド、グアノシン、ヘキシルＰＡＢＡ、ヒドロキシメチルクレ
ンブテロール、ヒドロキシプロカイン、ヒドロキシトリアムテレン硫酸塩、イバシタビン
、イクラプリム、イマニキシル（Ｉｍａｎｉｘｉｌ）、イミキモド、インダノシン（Ｉｎ
ｄａｎｏｃｉｎｅ）、イオベンザミン酸、イオセタム酸、イオメグラム酸（Ｉｏｍｅｇｌ
ａｍｉｃ ａｃｉｄ）、イオメグラム酸（Ｉｏｍｅｇｌａｍｉｃ ａｃｉｄ）、イピダク
リン、イラミン（Ｉｒａｍｉｎｅ）、イルソグラジン、イサトリビン（Ｉｓａｔｏｒｉｂ
ｉｎｅ）、イソブタンベン（Ｉｓｏｂｕｔａｍｂｅｎ）、イソリトモン（Ｉｓｏｒｉｔｍ
ｏｎ）、イソセピアプテリン（Ｉｓｏｓｅｐｉａｐｔｅｒｉｎ）、ケトクレンブテロール
（Ｋｅｔｏｃｌｅｎｂｕｔｅｒｏｌ）、ケトトレキサート、コペキシル（Ｋｏｐｅｘｉｌ
）、ラミブジン、ラモトリギン（Ｌａｍｏｔｒｉｇｉｎ）、ラモトリギン、ラムチジン（
Ｌａｍｔｉｄｉｎｅ）、ラッパコニン（Ｌａｐｐａｃｏｎｉｎｅ）、ラベンダマイシン（
Ｌａｖｅｎｄａｍｙｃｉｎ）、Ｌ－シチジン、レナリドミド、ロイシノカイン（Ｌｅｕｃ
ｉｎｏｃａｉｎｅ）、ロイコボリン、Ｌ－ｇ－メチレン－１０－デアザアミノプテリン、
リニファニブ、リントプリド（Ｌｉｎｔｏｐｒｉｄｅ）、リサジメート（Ｌｉｓａｄｉｍ
ａｔｅ）、ロブカビル、ロデノシン（Ｌｏｄｅｎｏｓｉｎｅ）、ロメグアトリブ（Ｌｏｍ
ｅｇｕａｔｒｉｂ）、ロメトレキソール、ロキソリビン、Ｌ－Ｓ－アデノシルメチオニン
、マブテロール、メデヨル（Ｍｅｄｅｙｏｌ）、メラルセノキシド（Ｍｅｌａｒｓｅｎｏ
ｘｙｄ）、メラルソプロールＢ、メサラジン、メタブテタミン、メタブトキシカイン（Ｍ
ｅｔａｂｕｔｏｘｙｃａｉｎｅ）、メタヘキサミド、メタゾシン（Ｍｅｔａｚｏｓｉｎ）
、メチオプリム（Ｍｅｔｈｉｏｐｒｉｍ）、メトトレキサート、メチルアントラニラート
、メチオプリム（Ｍｅｔｉｏｐｒｉｍ）、メトクロプラミド、メトプリン、ミノキシジル
、










ミラベグロン、マイトマイシン、ミボブリン、モセチノスタット、モノカイン（Ｍｏｎｏ
ｃａｉｎ）、モサプリド、ムタマイシン（Ｍｕｔａｍｙｃｉｎ）、Ｎ－（ｐ－アミノフェ
ネチル）スピロペリドール、Ｎ６－［２－（４－アミノフェニルエチル］アデノシンＲｏ
ｌｅ（Ｎ６－［２－（４－ａｍｉｎｏｐｈｅｎｙｅｅｔｈｙｌ］ａｄｅｎｏｓｉｎｅ Ｒ
ｏｌｅ）、ＮＡＤ＋、ＮＡＤＨ、ＮＡＤＨ２、ＮＡＤＰ＋、ＮＡＤＰＨ２、ナエパイン（
Ｎａｅｐａｉｎｅ）、ナミンテロル（Ｎａｍｉｎｔｅｒｏｌ）、ナレチン（Ｎａｒｅｔｉ
ｎ）、ネビドラジン（Ｎｅｂｉｄｒａｚｉｎｅ）、ＮＥＣＡ、ネララビン、ネルザラビン
（Ｎｅｌｚａｒａｂｉｎｅ）、ネオラミン、ネオトロピン（Ｎｅｏｔｒｏｐｉｎｅ）、ネ
パフェナク、ネリソパム（Ｎｅｒｉｓｏｐａｍ）、ネウロホルト（Ｎｅｕｒｏｆｏｒｔ）
、ニフルプラジン、ニムスチン、ニトリン（Ｎｉｔｒｉｎｅ）、Ｎ－メチルテトラヒドロ
葉酸、ノラトレキシド、ノミフェンシン、ノルシサプリド、Ｎ－プロピオニルプロカイン
アミド、Ｎ－スルファニリルノルフロキサシン、ｏ－アミノフェニルアラニン、オクトチ
アミン、オラムフロキサシン（Ｏｌａｍｕｆｌｏｘａｃｉｎ）、オルメトプリム、オルト
カイン（Ｏｒｔｈｏｃａｉｎｅ）、オキシモナム（Ｏｘｉｍｏｎａｍ）、オキシブプロカ
イン、ｐ－アミノアンチピリン、ｐ－アミノ安息香酸、ｐ－アミノ－Ｄ－フェニルアラニ
ン、パンコプリド（Ｐａｎｃｏｐｒｉｄｅ）、パルサルミド（Ｐａｒｓａｌｍｉｄｅ）、
パスドラジド（Ｐａｓｄｒａｚｉｄｅ）、パトシジン（Ｐａｔｈｏｃｉｄｉｎｅ）、ペリ
トレキソル（Ｐｅｌｉｔｒｅｘｏｌ）、ペメトレキセド、ペンシクロビル、ペプロマイシ
ン、ペラロプリド（Ｐｅｒａｌｏｐｒｉｄｅ）、フェナミル（Ｐｈｅｎａｍｉｌ）、フェ
ナゾン、フェナゾピリジン、ｐ－アミノ安息香酸フェニル、フェニル－ＰＡＳ－テバミン
（Ｐｈｅｎｙｌ－ＰＡＳ－Ｔｅｂａｍｉｎ）、フレオマイシンＤ１、ピブチジン、ピクメ
テロール（Ｐｉｃｕｍｅｔｅｒｏｌ）、ピラズモナム（Ｐｉｒａｚｍｏｎａｍ）、ピリド
カイン（Ｐｉｒｉｄｏｃａｉｎｅ）、ピリトレキシム、ポルフィロマイシン、プララトレ
キサート、プラミペキソール、プラゾビンド（Ｐｒａｚｏｂｉｎｄ）、プラゾシン、プレ
ラデナント（Ｐｒｅｌａｄｅｎａｎｔ）、プロカインアミド、プロカイン、プロフラビン
、プロパラカイン、プロポキシカイン、プロスルチアミン、プルカロプリド、シュードイ
ソシチジン（Ｐｓｅｕｄｏｉｓｏｃｙｔｉｄｉｎｅ）、プシコフラニン（Ｐｓｉｃｏｆｕ
ｒａｎｉｎｅ）、プテリドキサミン（Ｐｔｅｒｉｄｏｘａｍｉｎｅ）、プテロイルトリグ
ルタミン酸（Ｐｔｅｒｏｙｌｔｒｉｇｌｕｔａｍｉｃ ａｃｉｄ）、ピラミン（Ｐｙｒａ
ｍｉｎｅ）、ピリメタミン、ケスチオマイシン（Ｑｕｅｓｔｉｏｍｙｃｉｎ）、キネロラ
ン、ラシビル（Ｒａｃｉｖｉｒ）、レガデノソン、レノキド（Ｒｅｎｏｑｕｉｄ）、レン
ザプリド（Ｒｅｎｚａｐｒｉｄｅ）、レシキモド、レソルセイン（Ｒｅｓｏｒｃｅｉｎ）
、レチガビン、レベルセト（Ｒｅｖｅｒｓｅｔ）、リルゾール、ロシクロビル（Ｒｏｃｉ
ｃｌｏｖｉｒ）、ルホクロモマイシン（Ｒｕｆｏｃｒｏｍｏｍｙｃｉｎ）、Ｓ－アデノシ
ルメチオニン、サンギバマイシン（Ｓａｎｇｉｖａｍｙｃｉｎ）、サプロプテリン、Ｓ－
ドキサゾシン、セピアプテリン（Ｓｅｐｉａｐｔｅｒｉｎｅ）、スルファジアジン銀、シ
ネファンギン、シパトリギン（Ｓｉｐａｔｒｉｇｉｎｅ）、スパルフロキサシン、スパル
ソマイシン、ステアリル－ＣｏＡ、ステアリルスルファミド（Ｓｔｅａｒｙｌｓｕｌｆａ
ｍｉｄｅ）、ストレプトニグリン、スクシスルホン（Ｓｕｃｃｉｓｕｌｆｏｎｅ）、スル
ファモノメトキシン、スラムセロド（Ｓｕｌａｍｓｅｒｏｄ）、スルファブロモメタジン
、スルファセタミド、スルファクロルピリダジン、スルファクリソイジン（Ｓｕｌｆａｃ
ｈｒｙｓｏｉｄｉｎｅ）、スルファクロミド（Ｓｕｌｆａｃｌｏｍｉｄｅ）、スルファク
ロラゾール（Ｓｕｌｆａｃｌｏｒａｚｏｌｅ）、スルファクロジン（Ｓｕｌｆａｃｌｏｚ
ｉｎｅ）、スルファシチン（Ｓｕｌｆａｃｙｔｉｎｅ）、スルファジアスルホン（Ｓｕｌ
ｆａｄｉａｓｕｌｆｏｎｅ）、スルファジアジン、スルファジクラミド、スルファジメト
キシン、スルファジミジン、スルファドキシン、スルファエトキシピリダジン、スルファ
グアニジン、スルファグアノール、スルファレン、スルファメラジン、スルファメタジン
、スルファメチゾール、スルファメトキサゾール、スルファメトキシジアジン（Ｓｕｌｆ
ａｍｅｔｈｏｘｙｄｉａｚｉｎｅ）、スルファメトキシピリダジン、スルファメトミジン
、スルファメトピラジン、スルファメトロール（Ｓｕｌｆａｍｅｔｒｏｌｅ）、スルファ
ニルアミド、スルファニルアミドイミダゾール、スルファニリルグリシン、スルファペリ
ン、スルファフェナゾール、スルファプロキシリン（Ｓｕｌｆａｐｒｏｘｙｌｉｎｅ）、
スルファピラゾール、スルファピリジン、スルファソミゾール、スルファシマジン（Ｓｕ
ｌｆａｓｙｍａｚｉｎｅ）、スルファチアジアゾール、スルファトロキサゾール（Ｓｕｌ
ｆａｔｒｏｘａｚｏｌｅ）、スルファトロゾール（Ｓｕｌｆａｔｒｏｚｏｌｅ）、スルフ
イソミジン、スルフイソキサゾール、タセジナリン、タクリン、タランパネル（Ｔａｌａ
ｍｐａｎｅｌ）、タリペキソール、タリソマイシンＡ、テノホビル、テノホビルジソプロ
キシル、テラゾシン、テトラヒドロビオプテリヌム（Ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｂｉｏｐｔｅ
ｒｉｎｍ）、テトラヒドロ葉酸、テトロキソプリム（Ｔｅｔｒｏｘｏｐｒｉｍ）、テザシ
タビン、チアミン、チアゾスルホン、チオグアニン、チアミプリン（Ｔｉａｍｉｐｒｉｎ
ｅ）、チゲモナム（Ｔｉｇｅｍｏｎａｍ）、チミルジン（Ｔｉｍｉｒｄｉｎｅ）、チノリ
ジン、チオダゾシン（Ｔｉｏｄａｚｏｓｉｎ）、チラパザミン、チビシクロビル（Ｔｉｖ
ｉｃｉｃｌｏｖｉｒ）、トクラデシン、トランコパル（Ｔｒａｎｃｏｐａｌ）、トリアカ
ンチン（Ｔｒｉａｃａｎｔｈｉｎｅ）、トリアムテレン、トリアピン、トリシリビン、ト
リマゾシン、トリメトプリム、トリメトレキサート、トリトクアリン、トロキサシタビン
、ツベルシジン５’－ジホスフェート、ツバチジン（Ｔｕｖａｔｉｄｉｎｅ）、チロホス
チンＡＧ１１１２、バラシクロビル、バルガンシクロビル、バロピシタビン（Ｖａｌｏｐ
ｉｃｉｔａｂｉｎｅ）、バルトルシタビン、ベルナクリン（Ｖｅｌｎａｃｒｉｎｅ）、ベ
ンギシド（Ｖｅｎｇｉｃｉｄｅ）、ベラドリン（Ｖｅｒａｄｏｌｉｎｅ）、ビダラビン、
ビロキシム（Ｖｉｒｏｘｉｍｅ）、ビタベリン（Ｖｉｔａｂｅｒｉｎ）、ザルシタビン、
ゼングアングマイシン（Ｚｈｅｎｇｇｕａｎｇｍｙｃｉｎ）Ｂ２、ジンビロキシム（Ｚｉ
ｎｖｉｒｏｘｉｍｅ）、ゾルバマイシン（Ｚｏｒｂａｍｙｃｉｎ）、ゾキサゾラミン、（
±）－サキシトキシン、２－アミノペリミジン、６－ホルミルプテリン、８－１３－ニュ
ーロテンシン、８－チオグアノシン、９－デアザグアノシン、９－デスアルギニン－ブラ
ジキニン、ａ４－１０－コルチコトロピン、アファメラノチド（Ａｆａｍｅｌａｎｏｔｉ
ｄｅ）、アグマチン、アラレリン（Ａｌａｒｅｌｉｎ）、アンバゾン、アミロリド、アミ
ノプテリン、アンピリミン（Ａｍｐｙｒｉｍｉｎｅ）、アンジオテンシン、アンジオテン
シンＩ、アンジオテンシンＩＩ、抗生物質Ｏ－１２９、アンチパイン、アルギニン、アル
ギプレストシン（Ａｒｇｉｐｒｅｓｔｏｃｉｎ）、アストレシン、アトリオペプチンＩＩ
Ｉ、アビプタジル、ベンジルイソチオ尿素、ベタシアミン（Ｂｅｔａｃｙａｍｉｎｅ）、
ビスインドリルマレイミドＩＸ、ビバリルジン、ブラストサイジンＳ、ブレオマイシンＢ
２、ボンベシン１４、ブホルミン、カモスタット、カリポリド、カルペリチド、セクロピ
ンＰ１、セトロレリクス、シレンギチド、クレアピュア（Ｃｒｅａｐｕｒｅ）、シアノギ
ノシン（Ｃｙａｎｏｇｉｎｏｓｉｎ）ＬＲ、シアノビリジン（Ｃｙａｎｏｖｉｒｉｄｉｎ
）ＲＲ、ダラルギン（Ｄａｌａｒｇｉｎｅ）、ダムバル（Ｄａｍｖａｒ）、デアザミノプ
テリン、デフェンシンＨＮＰ１、デスロレリン、デスモプレシン、デザグアニン、ジクロ
ロメトトレキサート、ジヒドロストレプトマイシン、ジマプリット、ジメチルアミロライ
ド、ジミナゼン、ＤＬ－メトトレキサート、Ｄ－メトトレキサート、エブロチジン、エダ
トレキサート、ウナギチロカルシトニン、エラスタチナル（Ｅｌａｓｔａｔｉｎａｌ）、
エルカトニン、エンテロスタチン、エンビオマイシン、エプチフィバチド、エチルイソプ
ロピルアミロライド、エチラミド（Ｅｔｉｌａｍｉｄｅ）、エトプリン、ファモチジン、
フルピルチン、フルテレン、ガラニン、ガレギン（Ｇａｌｅｇｉｎ）、グレリン、グルカ
ゴン、ゴナドリベリン（Ｇｏｎａｄｏｌｉｂｅｒｉｎ）Ａ、グアネチジン、グアンファシ
ン、グアノキサン、グアニルチオ尿素、グスペリムス、ヘキサミジン、ヒスタチン５、ヒ
ストレリン、ホモアルギニン、イカチバント、イメチット、インスリノトロピン（Ｉｎｓ
ｕｌｉｎｏｔｒｏｐｉｎ）、イソカラミジン（Ｉｓｏｃａｒａｍｉｄｉｎｅ）、カリジン
１０、ケンプチド（Ｋｅｍｐｔｉｄｅ）、ケトトレキサート、キオトルフィン（Ｋｉｏｔ
ｏｒｐｈｉｎ）、ラクトフェリシン（Ｌａｃｔｏｆｅｒｒｉｃｉｎ）、ラミフィバン（Ｌ
ａｍｉｆｉｂａｎ）、Ｌ－ブラジキニン、ロイコベリン（Ｌｅｕｃｏｖｅｒｉｎ）、ロイ
コボリンＡ、ロイペプチン、リュープロリド、ロメトレキソール、ルトレリン（Ｌｕｔｒ
ｅｌｉｎ）、ｍ－クロロフェニルビグアナイド、メラガトラン、メラノタンＩＩ、メラノ
トロピン、メリチン、メトホルミン、メトトレキサートジメチルエステル、メトトレキサ
ート一水和物、メトキシトレキサート（Ｍｅｔｈｏｘｔｒｅｘａｔｅ）、メチルイソチオ
尿素、メトプリン、ミアカルシン（Ｍｉａｃａｌｃｉｎ）、ＭＩＢＧ、ミノキシジル、ミ
トグアゾン、ミボブリン、イセチオン酸ミボブリン、モロキシジン、ナファレリン、ネオ
チン（Ｎｅｏｔｉｎｅ）、ネシリチド、ネトロプシン、ニューロテンシン、Ｎ－メチルテ
トラヒドロ葉酸、ノシセプチン、ノラトレキシド、ノバスタン、パナミジン（Ｐａｎａｍ
ｉｄｉｎ）、パトシジン（Ｐａｔｈｏｃｉｄｉｎｅ）、ペバック（Ｐｅｂａｃ）、ペルデ
シン（Ｐｅｌｄｅｓｉｎｅ）、ペリトレキソル（Ｐｅｌｉｔｒｅｘｏｌ）、ペメトレキセ
ド、ペンタミジン、ペラミビル、フェンホルミン（Ｐｈｅｎｆｏｒｍｉｎｅ）、フェニル
ビグアナイド、ブタガラニン、ピマゲジン（Ｐｉｍａｇｅｄｉｎｅ）、ピリトレキシム、
ピトレシン、ブタアンジオテンシノーゲン、ブタガストリン－放出ホルモン、ブタニュー
ロペプチドＹ、ブタＰＨＩ、プララトレキサート、プロテインヒューマニン、プロテイナ
ーゼ阻害剤Ｅ６４、ピリメタミン、キネスパル（Ｑｕｉｎｅｓｐａｒ）、ラットアトリオ
ペプチン、ラットアトリオペプチン、レシキモド、リバミジン（Ｒｉｂａｍｉｄｉｎｅ）
、リモルフィン（Ｒｉｍｏｒｐｈｉｎ）、サララシン、サキシトキシン、セルモレリン、
Ｓ－エチルイソチオ尿素、スパンタイド、スタリマイシン（Ｓｔａｌｌｉｍｙｃｉｎ）、
スチルバミジン、ストレプトマイシンＡ、サブスタンスＰ遊離酸、スルファグアニジン、
合成ＬＨ－放出ホルモン、タリムスチン（Ｔａｌｌｉｍｕｓｔｉｎｅ）、テプロチド、テ
トラコサクチド、テトラヒドロビオプテリン、テトラヒドロ葉酸、トロンビン受容体－活
性化ペプチド－１４、チモペンチン、チオグアニン、チオチジン（Ｔｉｏｔｉｄｉｎｅ）
、チラパザミン、トリアムテレン、トリメトレキサート、トリプトレリン（Ｔｒｙｐｔｏ
ｒｅｌｉｎ）、ツベラクチノマイシン（Ｔｕｂｅｒａｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎ）Ｂ、タフト
シン、ウレパール、ビオミシジン（Ｖｉｏｍｙｃｉｄｉｎ）、ビプロベキス（Ｖｉｐｒｏ
ｖｅｘ）、ビタミンＭ、キセノプシン（Ｘｅｎｏｐｓｉｎ）、ザナミビル、ゼオシン（Ｚ
ｅｏｃｉｎ）、ジコノチド、およびゾラデックス。
いくつかの実施形態では、一級アミン基を含む生物活性薬物は下記から選択される：ア
フィディコリングリシナート、セトロレリクス酢酸塩、ピクメテロール（Ｐｉｃｕｍｅｔ
ｅｒｏｌ）フマル酸塩、（－）－ドラフラジン（Ｄｒａｆｌａｚｉｎｅ）、（－）－イン
ドカルバゾスタチン（Ｉｎｄｏｃａｒｂａｚｏｓｔａｔｉｎ）Ｂ、（＋）－（２３，２４
）－ジヒドロディスコデルモリド、（＋）－（Ｒ）－プラミペキソール、（Ｒ）－（＋）
－アムロジピン、（Ｒ）－（＋）－テラゾシン、（Ｒ）－ガンシクロビル環状ホスホネー
ト、（Ｒ）－スフィノシン（Ｓｕｆｉｎｏｓｉｎｅ）、（Ｒ）－ザコプリド（Ｚａｃｏｐ
ｒｉｄｅ）、（Ｓ）－（－）－ノルケタミン、（Ｓ）－オキシラセタム、（Ｓ）－スフィ
ノシン（Ｓｕｆｉｎｏｓｉｎｅ）、（Ｓ）－ザコプリド（Ｚａｃｏｐｒｉｄｅ）塩酸塩、
［９０Ｙ］－ＤＯＴＡＧＡ－サブスタンスＰ、［ＡＲＧ（Ｍｅ）９］ＭＳ－１０、［Ｄ－
ＴＹＲ１，ＡＲＧ（Ｍｅ）９］ＭＳ－１０、［Ｄ－ＴＹＲ１，ＡｚａＧＬＹ７，ＡＲＧ（
Ｍｅ）９］ＭＳ－１０、［Ｄ－ＴＹＲ１］ＭＳ－１０、［ψ（ＣＨ２ＮＨ）ＴＰＧ４］バ
ンコマイシンアグリコン、［ＴＲＰ１９］ＭＳ－１０、１１１ＩＮ-ペンテトレオチド（
Ｐｅｎｔｅｔｒｅｏｔｉｄｅ）、１３－デオキシアドリアマイシン塩酸塩、１７－アミノ
ゲルダナマイシン、１９－Ｏ－メチルゲルダナマイシン、１－メチル－Ｄ－トリプトファ
ン、２１－アミノエポチロンＢ、２－アミノアリステロマイシン、２－アミノネプラノシ
ン（Ａｍｉｎｏｎｅｐｌａｎｏｃｉｎ）Ａ、３－クロロプロカインアミド、３－デアザア
デノシン、３－マチダ（Ｍａｔｉｄａ）、４－アミノサリチル酸、４－クロロフェニルチ
オ－ＤＡＤＭＥ－イムシリン－Ａ、５，４’－ジエピアルベカシン（Ｄｉｅｐｉａｒｂｅ
ｋａｃｉｎ）、５’－ホモネプラノシン（Ｈｏｍｏｎｅｐｌａｎｏｃｉｎ）Ａ、５－アミ
ノサリチル酸、８（Ｒ）－フルオロイダルビシン塩酸塩、９９ＭＴＣ－Ｃ（ＲＧＤＦＫ＊
）２Ｈｙｎｉｃ、９－アミノカンプトテシン、Ａ－４２８６７シュードアグリコン、アバ
カビルコハク酸塩、アバカビル硫酸塩、アバノキル（Ａｂａｎｏｑｕｉｌ）メシル酸塩、
アバレリックス、アカデシン、アクリフラビン、アシクロビル、アシクロビルエライダー
ト、アシクロビルオレイン酸塩、アシリン（Ａｃｙｌｉｎｅ）、アデホビル、アデホビル
ジピボキシル、トシル酸硫酸アデメチオニン、アデナレン（Ａｄｅｎａｌｌｅｎｅ）、ア
デノホスチンＡ、アデノホスチンＢ、アデノシン、オーレオスライシン（Ａｅｒｏｔｈｒ
ｉｃｉｎ）１、オーレオスライシン（Ａｅｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）１６、オーレオスライシ
ン（Ａｅｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）４１、オーレオスライシン（Ａｅｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）４
５、オーレオスライシン（Ａｅｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）５、オーレオスライシン（Ａｅｒｏ
ｔｈｒｉｃｉｎ）５０、オーレオスライシン（Ａｅｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）５５、アフロク
アロン、アゲリフェリン（Ａｇｅｌｉｆｅｒｉｎ）二酢酸塩、アゲリフェリン（Ａｇｅｌ
ｉｆｅｒｉｎ）二塩酸塩、アラダプシン（Ａｌａｄａｐｃｉｎ）、アラミホビル（Ａｌａ
ｍｉｆｏｖｉｒ）、アラトロフロキサシンメシル酸塩、アレンドロン酸ナトリウム塩、ア
レストラムスチン（Ａｌｅｓｔｒａｍｕｓｔｉｎｅ）、アルフゾシン塩酸塩、アリスキレ
ンフマル酸塩、アログリプチン安息香酸塩、α－メチルノルエピネフリン、α－メチルト
リプトファン、アルテメシジン（Ａｌｔｅｍｅｃｉｄｉｎ）、アルベスピマイシン（Ａｌ
ｖｅｓｐｉｍｙｃｉｎ）塩酸塩、アマンタジン塩酸塩、アンバシリド（Ａｍｂａｓｉｌｉ
ｄｅ）、アンバゾン、アンブロキソール硝酸塩、アムドキソビル、アメルトリド、アメル
バント（Ａｍｅｌｕｂａｎｔ）、アメジニウムメチル硫酸塩、アンフェナクナトリウム、
アミドックス、アミホスチン水和物、アミカシン、アミロリド塩酸塩、アミノカンジン、
アミノグルテチミド、アミノグアニジン、アミノレブリン酸ヘキシルエステル、アミノレ
ブリン酸メチルエステル、アミスルプリド、アムロジピン、アムロジピンベシル酸塩、ア
モキサノキス（Ａｍｏｘａｎｏｘ）、アモキシシリンプルシス（Ｐｕｌｓｙｓ）、アンホ
テリシンＢ、アンピシリンナトリウム、アンプレナビル、アンピジン（Ａｍｐｙｄｉｎ）
、アムリノン、アムルビシン塩酸塩、アンセラミン（Ａｍｓｅｌａｍｉｎｅ）臭化水素酸
塩、アムタミン（Ａｍｔｈａｍｉｎｅ）、アナキンラ、アナモレリン塩酸塩、アナチバン
ト（Ａｎａｔｉｂａｎｔ）メシル酸塩、アンギオペプチン酢酸塩（Ａｎｇｉｏｐｅｐｔｉ
ｎＡｃｅｔａｔｅ）、アニスペリムス（Ａｎｉｓｐｅｒｉｍｕｓ）、アンタゴニスト－Ｇ
、アンチド（Ａｎｔｉｄｅ）、アンチド（Ａｎｔｉｄｅ）－１、アンチド（Ａｎｔｉｄｅ
）－２、アンチド（Ａｎｔｉｄｅ）－３、アンチロイキナート（Ａｎｔｉｌｅｕｋｉｎａ
ｔｅ）、アパデノソン、アピキサバン、アプロニジン（Ａｐｌｏｎｉｄｉｎｅ）塩酸塩、
アポプトゾール（Ａｐｏｐｔｏｚｏｌｅ）１、アポプトゾール（Ａｐｏｐｔｏｚｏｌｅ）
２、アポプトゾール（Ａｐｏｐｔｏｚｏｌｅ）３、アプリシタビン、アルベカシン、アル
ベカシン硫酸塩、アルボルカンジン（Ａｒｂｏｒｃａｎｄｉｎ）Ａ、アルボルカンジン（
Ａｒｂｏｒｃａｎｄｉｎ）Ｂ、アルボルカンジン（Ａｒｂｏｒｃａｎｄｉｎ）Ｃ、アルボ
ルカンジン（Ａｒｂｏｒｃａｎｄｉｎ）Ｄ、アルボルカンジン（Ａｒｂｏｒｃａｎｄｉｎ
）Ｅ、アルボルカンジン（Ａｒｂｏｒｃａｎｄｉｎ）Ｆ、アルガトロバン一水和物、アル
ギメスナ（Ａｒｇｉｍｅｓｎａ）、アルギニン酪酸塩、アルギオトキシン（Ａｒｇｉｏｔ
ｏｘｉｎ）－６３６、アルモダフィニル、アロチノロール塩酸塩、アルテロランマレイン
酸塩、アスポキシシリン、アテノロール、アトシバン、アトレロイトン（Ａｔｒｅｌｅｕ
ｔｏｎ）、アボレリン、アザシチジン、アザランスタット（Ａｚａｌａｎｓｔａｔ）、ア
ザロマイシン（Ａｚａｒｏｍｙｃｉｎ）ＳＣ、アゼルニジピン、アゼチレリン（Ａｚｅｔ
ｉｒｅｌｉｎ）、アゾジカルボンアミド、アゾキシバシリン（Ａｚｏｘｙｂａｃｉｌｉｎ
）、アズトレオナム、アズトレオナムＬ－リジン、アズマミド（Ａｚｕｍａｍｉｄｅ）Ａ
、バクロフェン、バクトボリン（Ｂａｃｔｏｂｏｌｉｎ）、バラピラビル（Ｂａｌａｐｉ
ｒａｖｉｒ）塩酸塩、バルヒマイシン（Ｂａｌｈｉｍｙｃｉｎ）、バルシバン（Ｂａｒｕ
ｓｉｂａｎ）、バトラシリン、ベラクチン（Ｂｅｌａｃｔｉｎ）Ａ、ベラクトシン（Ｂｅ
ｌａｃｔｏｓｉｎ）Ａ、ベラクトシン（Ｂｅｌａｃｔｏｓｉｎ）Ｃ、ベナノマイシン（Ｂ
ｅｎａｎｏｍｉｃｉｎ）Ｂ、ベネキサートシクロデキストリン、ベンゾカイン、ベシフロ
キサシン塩酸塩、β－アミロイド（１２－２０）、ビノデノソン、ブレオマイシンＡ２硫
酸塩、ボセプレビル、ボゴロル（Ｂｏｇｏｒｏｌ）Ａ、ボホルマイシン（Ｂｏｈｏｌｍｙ
ｃｉｎ）、ブラシリカルジン（Ｂｒａｓｉｌｉｃａｒｄｉｎ）Ａ、ブレメラノチド、ブリ
バニブアラニナト（Ａｌａｎｉｎａｔｅ）、ブリバラセタム、ブロジモプリム、ブロムフ
ェナクナトリウム、ブロムヘキシン塩酸塩、ブロスタリシン塩酸塩、ブナゾシン塩酸塩、
酢酸ブセレリン、ブタビンジド（Ｂｕｔａｂｉｎｄｉｄｅ）、ブタミジン（Ｂｕｔａｍｉ
ｄｉｎｅ）、ブテラノール（Ｂｕｔｅｒａｎｏｌ）、カビン（Ｃａｂｉｎ）１、カルシウ
ム様ペプチド１、カルシウム様ペプチド２、カンブレスシジン（Ｃａｍｂｒｅｓｃｉｄｉ
ｎ）８００、カンブレスシジン（Ｃａｍｂｒｅｓｃｉｄｉｎ）８１６、カンブレスシジン
（Ｃａｍｂｒｅｓｃｉｄｉｎ）８３０、カンブレスシジン（Ｃａｍｂｒｅｓｃｉｄｉｎ）
８４４、カモスタット、カンホサミド（Ｃａｎｆｏｓａｍｉｄｅ）塩酸塩、カパデノソン
、カペセロド（Ｃａｐｅｓｅｒｏｄ）塩酸塩、カプラビリン、カプラザマイシン（Ｃａｐ
ｒａｚａｍｙｃｉｎ）Ａ、カプラザマイシン（Ｃａｐｒａｚａｍｙｃｉｎ）Ｂ、カプラザ
マイシン（Ｃａｐｒａｚａｍｙｃｉｎ）Ｃ、カプラザマイシン（Ｃａｐｒａｚａｍｙｃｉ
ｎ）Ｅ、カプラザマイシン（Ｃａｐｒａｚａｍｙｃｉｎ）Ｆ、カプロモレリン、カラフィ
バン（Ｃａｒａｆｉｂａｎ）マレイン酸塩、カルバコール、カルバマゼピン、カルベトシ
ン、カルボビル、カルボキシアミドトリアゾール、カリポリド塩酸塩、カリスバメート（
Ｃａｒｉｓｂａｍａｔｅ）、カルピプラミン、カルモナムナトリウム、カスポファンギン
酢酸塩、セファクロル、セフカネルダロキサート（Ｃｅｆｃａｎｅｌ Ｄａｌｏｘａｔｅ
）塩酸塩、セフカペンピボキシル塩酸塩、セフダロキシム（Ｃｅｆｄａｌｏｘｉｍｅ）、
セフダロキシム（Ｃｅｆｄａｌｏｘｉｍｅ）ペンテキシルトシル酸（Ｐｅｎｔｅｘｉｌ
Ｔｏｓｉｌａｔｅ）、セフジニル、セフジトレンピボキシル、セフェピム、セフェタメト
ピボキシル、セフェテコル（Ｃｅｆｅｔｅｃｏｌ）、セフィキシム、セフルプレナム、セ
フマチレン塩酸塩水和物、セフィネノキシム（Ｃｅｆｉｎｅｎｏｘｉｍｅ）塩酸塩、セフ
ミノクスナトリウム、セフォジジム、セフォジジムナトリウム、セフォセリス硫酸塩、セ
フォタキシムナトリウム、セフォテタン二ナトリウム、セフォチアムヘキセチル（Ｈｅｘ
ｅｔｉｌ）、セフォチアムヘキセチル（Ｈｅｘｅｔｉｌ）塩酸塩、セフォチアム塩酸塩、
セフォキシチン、セフォゾプラン、セフォゾプラン塩酸塩、セフピロム、セフポドキシム
プロキセチル（Ｐｒｏｘｅｔｉｌ）、セフプロジル、セフプロジル一水和物、セフキノム
（Ｃｅｆｑｕｉｎｏｍｅ）、セフタロリン（Ｃｅｆｔａｒｏｌｉｎｅ）、セフタジジム、
セフテラムピボキシル、セフチブテン、セフトビプロール、セフトビプロールメドルカリ
ル（Ｍｅｄｏｒｃａｒｉｌ）、セフトラゾナルボペンチル（Ｃｅｆｔｒａｚｏｎａｌ Ｂ
ｏｐｅｎｔｉｌ）、セフトラゾナル（Ｃｅｆｔｒａｚｏｎａｌ）ナトリウム、セフトリア
キソンナトリウム、セフトリゾキシムアラピボキシル（Ｃｅｆｔｒｉｚｏｘｉｍｅ Ａｌ
ａｐｉｖｏｘｉｌ）、セフロキシム、セフロキシムアキセチル、セフロキシムピボキセチ
ル、センタナマイシン（Ｃｅｎｔａｎａｍｙｃｉｎ）、セファレキシン一水和物、セラナ
プリル（Ｃｅｒａｎａｐｒｉｌ）、セルレチドジエチルアミン、セテフロキサシン（Ｃｅ
ｔｅｆｌｏｘａｃｉｎ）、クロロフシン（Ｃｈｌｏｒｏｆｕｓｉｎ）、クロロオリエンチ
シン（Ｃｈｌｏｒｏｏｒｉｅｎｔｉｃｉｎ）Ａ、クロロオリエンチシン（Ｃｈｌｏｒｏｏ
ｒｉｅｎｔｉｃｉｎ）Ｂ、クロロテタイン（Ｃｈｌｏｒｏｔｅｔａｉｎ）、シブロスタチ
ン（Ｃｉｂｒｏｓｔａｔｉｎ）１、シドフォビル、シラスタチンナトリウム、シレンギチ
ド、シマテロル（Ｃｉｍａｔｅｒｏｌ）、シニタプリド酒石酸水素塩、シパンフィリン（
Ｃｉｐａｍｆｙｌｌｉｎｅ）、シルシナミド（Ｃｉｒｃｉｎａｍｉｄｅ）、シサプリド水
和物、シスペンタシン（Ｃｉｓｐｅｎｔａｃｉｎ）、シチコリン、シトルリマイシン（Ｃ
ｉｔｒｕｌｌｉｍｙｃｉｎｅ）Ａ、クラドリビン、クリトシン（Ｃｌｉｔｏｃｉｎｅ）、
クロファラビン、クロピドグレル硫酸塩、コンパウンド３０１０２９、コウマミジン（Ｃ
ｏｕｍａｍｉｄｉｎｅ）γ１、コウマミジン（Ｃｏｕｍａｍｉｄｉｎｅ）γ２、クロモグ
リケートリセチル（Ｌｉｓｅｔｉｌ）塩酸塩、シカレン（Ｃｙｃａｌｌｅｎｅ）、環状－
シドフォビル、サイクロセリン、シクロテオナミド（Ｃｙｃｌｏｔｈｅｏｎａｍｉｄｅ）
Ａ、シクロチアリジン（Ｃｙｃｌｏｔｈｉａｌｉｄｉｎｅ）、シガロビル（Ｃｙｇａｌｏ
ｖｉｒ）、シペマイシン（Ｃｙｐｅｍｙｃｉｎ）、シスメチニル（Ｃｙｓｍｅｔｈｙｎｉ
ｌ）、シスタミジン（Ｃｙｓｔａｍｉｄｉｎ）Ａ、シスタミン、シスタゾシン（Ｃｙｓｔ
ａｚｏｓｉｎ）、シストシン（Ｃｙｓｔｏｃｉｎ）、シタラビン、シタラビンオクホスフ
ェート（Ｏｃｆｏｓｆａｔｅ）、シタラマイシン（Ｃｙｔａｒａｍｙｃｉｎ）、シトクロ
ル（Ｃｙｔｏｃｈｌｏｒ）、シトモジュリン（Ｃｙｔｏｍｏｄｕｌｉｎ）、ダビガトラン
、ダビガトランエテキシレート（Ｅｔｅｘｉｌａｔｅ）、ダコパファント（Ｄａｃｏｐａ
ｆａｎｔ）、ダクチミシン（Ｄａｃｔｉｍｉｃｉｎ）、ダクチノマイシン、ダクチロシク
リン（Ｄａｃｔｙｌｏｃｙｃｌｉｎｅ）Ａ、ダクチロシクリン（Ｄａｃｔｙｌｏ








ｃ

ｙｃｌｉｎｅ）Ｂ、ＤＡＤＭＥ－イムシリン－Ｇ、ダラルギン（Ｄａｌａｒｇｉｎ）、ダ
ナガプチド（Ｄａｎｅｇａｐｔｉｄｅ）塩酸塩、ダプロプテリン（Ｄａｐｒｏｐｔｅｒｉ
ｎ）二塩酸塩、ダプソン、ダルブフェロンメシル酸塩、ダリフェナシン臭化水素酸塩、ダ
リナパルシン（Ｄａｒｉｎａｐａｒｓｉｎ）、ダルナビル、ダウノルビシン、ダバサイシ
ン（Ｄａｖａｓａｉｃｉｎ）、ダブネチド（Ｄａｖｕｎｅｔｉｄｅ）、デブリソキン硫酸
塩、デカヒドロモエノマイシンＡ、デカプラニン（Ｄｅｃａｐｌａｎｉｎ）、デフェロキ
サミン、デガレリクス酢酸塩、デラフロキサシン（Ｄｅｌａｆｌｏｘａｃｉｎ）、δ－ア
ミノレブリン酸塩酸塩、デルチバント（Ｄｅｌｔｉｂａｎｔ）、デナグリプチン（Ｄｅｎ
ａｇｌｉｐｔｉｎ）塩酸塩、デニブリン（Ｄｅｎｉｂｕｌｉｎ）塩酸塩、デヌホソル四ナ
トリウム、デオキシメチルスペルグアリン（Ｄｅｏｘｙｍｅｔｈｙｌｓｐｅｒｇｕａｌｉ
ｎ）、デオキシネガマイシン、デオキシバリオリン（Ｄｅｏｘｙｖａｒｉｏｌｉｎ）Ｂ、
デスアセチルビンブラスチンヒドラジド／葉酸コンジュゲート、デス－Ｆ－シタグリプチ
ン、デスグルガストリン（Ｄｅｓｇｌｕｇａｓｔｒｉｎ）トロメタミン、デスロレリン、
デスモプレシン酢酸塩、デチビシクロビル（Ｔｉｖｉｃｉｃｌｏｖｉｒ）二酢酸塩、デキ
セルブシタビン（Ｄｅｘｅｌｖｕｃｉｔａｂｉｎｅ）、デクスイブプロフェンリジン、デ
キストロアンフェタミン硫酸塩、デジナミド（Ｄｅｚｉｎａｍｉｄｅ）、デゾシチジン（
Ｄｅｚｏｃｉｔｉｄｉｎｅ）、ジアデノシン四リン酸、ジアベリジン（Ｄｉａｖｅｒｉｄ
ｉｎｅ）、ジクロロベンゾプリム（Ｄｉｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏｐｒｉｍ）、ジクログア
ミン（Ｄｉｃｌｏｇｕａｍｉｎｅ）マレイン酸塩、ジデムニンＸ、ジデムニンＹ、ジデオ
キシシチジン、ジフラゾン（Ｄｉｆｕｒａｚｏｎｅ）、ジレバロール、ジレバロール塩酸
塩、ジセルモリド（Ｄｉｓｅｒｍｏｌｉｄｅ）、ジソピラミドリン酸塩、ジ－ＶＡＬ－Ｌ
－ＤＣ、ドコシル（Ｄｏｃｏｓｙｌ）シドフォビル、ドラスタチン１４、ドラスタチンＣ
、ドニトリプタン（Ｄｏｎｉｔｒｉｐｔａｎ）塩酸塩、ドニトリプタン（Ｄｏｎｉｔｒｉ
ｐｔａｎ）メシル酸塩、ドビチニブ乳酸塩、ドキサゾシンメシル酸塩、ドキソルビシン塩
酸塩、ドキシサイクリンヒクラート、Ｄ－ペニシラミン、ドラフラジン（Ｄｒａｆｌａｚ
ｉｎｅ）、ドロキシドパ、ＤＴＰＡ－アデノシルコバラミン、エブロチジン、エセノフロ
キサシン（Ｅｃｅｎｏｆｌｏｘａｃｉｎ）塩酸塩、エフェガトラン（Ｅｆｅｇａｔｒａｎ
）硫酸塩水和物、エフロルニチン塩酸塩、エグルメガド（Ｅｇｌｕｍｅｇａｄ）水和物、
エイコシルシドフォビル、エラシタラビン（Ｅｌａｃｙｔａｒａｂｉｎｅ）、エラスタチ
ナル（Ｅｌａｓｔａｔｉｎａｌ）Ｂ、エラスタチナル（Ｅｌａｓｔａｔｉｎａｌ）Ｃ、エ
ルペトリジン（Ｅｌｐｅｔｒｉｇｉｎｅ）、エルブシタビン、エムトリシタビン、エナル
キレン、エニグモール、エニポリド（Ｅｎｉｐｏｒｉｄｅ）メシル酸塩、エンテカビル、
エンチノスタット、エピナスチン塩酸塩、エピロプリム、エピルビシン塩酸塩、エピタロ
ン（Ｅｐｉｔｈａｌｏｎ）、エポホレート（Ｅｐｏｆｏｌａｔｅ）、エポスタチン（Ｅｐ
ｏｓｔａｔｉｎ）、ε－アミノカプロン酸、エレモマイシン（Ｅｒｅｍｏｍｙｃｉｎ）、
エリブリンメシル酸塩、エルカミド（Ｅｒｕｃａｍｉｄｅ）、エサフロキサシン（Ｅｓａ
ｆｌｏｘａｃｉｎｅ）塩酸塩、酢酸エスリカルバゼピン、エタキン（Ｅｔａｑｕｉｎｅ）
、エタノールアミン、エチルチオ－ＤＡＤＭＥ－イムシリン－Ａ、エチニルシチジン、エ
トラビリン、エトリシグアト（Ｅｔｒｉｃｉｇｕａｔ）、エキサラミド、エクサモレリン
、エキサテカンメシル酸塩、エザチオスタット（Ｅｚａｔｉｏｓｔａｔ）塩酸塩、ファム
シクロビル、ファモチジン、ファモチジンビスマスクエン酸塩、ファビピラビル、フェグ
リマイシン（Ｆｅｇｌｙｍｙｃｉｎ）、フェルバメート、フェンロイトン（Ｆｅｎｌｅｕ
ｔｏｎ）、フィダレスタット、フィデキサバン（Ｆｉｄｅｘａｂａｎ）、フィラミナスト
（Ｆｉｌａｍｉｎａｓｔ）、フィラリゾン（Ｆｉｌａｒｉｚｏｎｅ）、フィンゴリモド塩
酸塩、フルシトシン、フルダラビンリン酸塩、フルオロベンジルトリアムテレン、フルオ
ロミノキシジル、フルオロネプラノシン（Ｆｌｕｏｒｏｎｅｐｌａｎｏｃｉｎ）Ａ、フル
ピリチン（Ｆｌｕｐｉｒｉｔｉｎｅ）マレイン酸塩、フルビルシン（Ｆｌｕｖｉｒｕｃｉ
ｎ）Ｂ２、フルボキサミンマレイン酸塩、フォリン酸、フォーチミシンＡ、ホスアンプレ
ナビルカルシウム、ホスアンプレナビルナトリウム、ホスホマイシントロメタモール、フ
ラダフィバン（Ｆｒａｄａｆｉｂａｎ）、フレセレスタット（Ｆｒｅｓｅｌｅｓｔａｔ）
、フロバトリプタン、フドステイン、フラミジン、Ｇ１ペプチド、ガバズル（Ｇａｂａｄ
ｕｒ）、ガバペンチン、ガベキサートメシル酸塩、ガラルビシン（Ｇａｌａｒｕｂｉｃｉ
ｎ）塩酸塩、ガルミック（Ｇａｌｍｉｃ）、ガルノン（Ｇａｌｎｏｎ）、ガンシクロビル
、ガンシクロビルエライジン酸、ガンシクロビル一リン酸、ガンシクロビルナトリウム、
ガニレリックス、ガニレリクス酢酸塩、ガロメフリン塩酸塩、ゲムシタビン、ゲムシタビ
ンエライダート、ゲミフロキサシンメシル酸塩、ギラチド（Ｇｉｌａｔｉｄｅ）、ギロダ
ゾール（Ｇｉｒｏｄａｚｏｌｅ）、グラスピモド（Ｇｌａｓｐｉｍｏｄ）、グルコサミン
硫酸塩、グルドパ（Ｇｌｕｄｏｐａ）、グルタチオンモノエチルエステル、グルタチオン
モノイソプロピルエステル、グリシン－プロリン－メルファラン、グリコピン（Ｇｌｙｃ
ｏｐｉｎ）、グリコチオヘキシド（Ｇｌｙｃｏｔｈｉｏｈｅｘｉｄｅ）α、ゴロチモド（
Ｇｏｌｏｔｉｍｏｄ）、ゴセレリン、増殖因子アンタゴニスト－１１６、成長ホルモン放
出ペプチド２、グアナベンズ酢酸塩、グアナドレル硫酸塩、グアネチジン一硫酸、グアン
ファシン塩酸塩、グスペリムス塩酸塩、ハロビル（Ｈａｌｏｖｉｒ）Ａ、ハロビル（Ｈａ
ｌｏｖｉｒ）Ｂ、ハロビル（Ｈａｌｏｖｉｒ）Ｃ、ハロビル（Ｈａｌｏｖｉｒ）Ｄ、ハロ
ビル（Ｈａｌｏｖｉｒ）Ｅ、ハユミシン（Ｈａｙｕｍｉｃｉｎ）Ｂ、ハユミシン（Ｈａｙ
ｕｍｉｃｉｎ）Ｃ１、ハユミシン（Ｈａｙｕｍｉｃｉｎ）Ｃ２、ハユミシン（Ｈａｙｕｍ
ｉｃｉｎ）Ｄ、ヘルベカルジン（Ｈｅｌｖｅｃａｒｄｉｎ）Ａ、ヘルベカルジン（Ｈｅｌ
ｖｅｃａｒｄｉｎ）Ｂ、ヘパビル（Ｈｅｐａｖｉｒ）Ｂ、ヘプタミノールＡＭＰアミデー
ト、ヘキサ－Ｄ－アルギニン、ヘキサデシルシドフォビル、ヘキサデシルオキシプロピル
－シドフォビル、ヒスタミン二塩酸塩、ヒスタプロジフェン（Ｈｉｓｔａｐｒｏｄｉｆｅ
ｎ）、ヒストレリン、ヒストレリン酢酸塩、ヒトアンジオテンシンＩＩ、ヒドロスタチン
（Ｈｙｄｒｏｓｔａｔｉｎ）Ａ、ヒドロキシアカロン（Ｈｙｄｒｏｘｙａｋａｌｏｎｅ）
、ヒドロキシ尿素、ヒペプチン（Ｈｙｐｅｐｔｉｎ）、イブタモレン（Ｉｂｕｔａｍｏｒ
ｅｎ）メシル酸塩、イカチバント酢酸塩、イクラプリム、イコフンギペン（Ｉｃｏｆｕｎ
ｇｉｐｅｎ）、イダルビシン塩酸塩、イラトレオチド（Ｉｌａｔｒｅｏｔｉｄｅ）、イロ
ニダプ（Ｉｌｏｎｉｄａｐ）、イメチット、イミダフェナシン、イミダゼニル（Ｉｍｉｄ
ａｚｅｎｉｌ）、イミキモド、イムノシン（Ｉｍｍｕｎｏｓｉｎｅ）、インペンタミン（
Ｉｍｐｅｎｔａｍｉｎｅ）、インシクリニド（Ｉｎｃｙｃｌｉｎｉｄｅ）、インダノシン
（Ｉｎｄａｎｏｃｉｎｅ）、インダンタドール（Ｉｎｄａｎｔａｄｏｌ）塩酸塩、インド
キサム（Ｉｎｄｏｘａｍ）、イノガトラン（Ｉｎｏｇａｔｒａｎ）、イントリフィバン（
Ｉｎｔｒｉｆｉｂａｎ）、イオベングアン（Ｉｏｂｅｎｇｕａｎｅ）［１３１Ｉ］、ヨー
ドルビダゾン（Ｉｏｄｏｒｕｂｉｄａｚｏｎｅ）（Ｐ）、イオトリシド（Ｉｏｔｒｉｓｉ
ｄｅ）、イセパマイシン硫酸塩、イソバトゼリン（Ｉｓｏｂａｔｚｅｌｌｉｎｅ）Ａ、イ
ソバトゼリン（Ｉｓｏｂａｔｚｅｌｌｉｎｅ）Ｂ、イソバトゼリン（Ｉｓｏｂａｔｚｅｌ
ｌｉｎｅ）Ｃ、イソバトゼリン（Ｉｓｏｂａｔｚｅｌｌｉｎｅ）Ｄ、イソブチラミド（Ｉ
ｓｏｂｕｔｙｒａｍｉｄｅ）、イソドキソルビシン、ヨウ化イソプロパミド、メシル酸イ
スピネシブ、イスタロキシム（Ｉｓｔａｒｏｘｉｍｅ）、ジャンチノマイシン（Ｊａｎｔ
ｈｉｎｏｍｙｃｉｎ）Ａ、ジャンチノマイシン（Ｊａｎｔｈｉｎｏｍｙｃｉｎ）Ｂ、ジャ
ンチノマイシン（Ｊａｎｔｈｉｎｏｍｙｃｉｎ）Ｃ、ジャンスピン（Ｊａｓｐｉｎｅ）Ｂ
、カハラリドＦ、カイトセファリン（Ｋａｉｔｏｃｅｐｈａｌｉｎ）、カナマイシン、カ
ルナミシン（Ｋａｒｎａｍｉｃｉｎ）Ｂ１、カタノシン（Ｋａｔａｎｏｓｉｎ）Ａ、カタ
ノシン（Ｋａｔａｎｏｓｉｎ）Ｂ、キスタミシン（Ｋｉｓｔａｍｉｃｉｎ）Ａ、Ｌ－４－
オキサリシン（Ｏｘａｌｙｓｉｎｅ）、ラベタロール塩酸塩、ラブラジミル、ラガチド（
Ｌａｇａｔｉｄｅ）、ラミフィバン（Ｌａｍｉｆｉｂａｎ）、ラミブジン、ラモトリギン
、ラニセミン（Ｌａｎｉｃｅｍｉｎｅ）２（Ｓ）－ヒドロキシコハク酸塩、ラニセミン（
Ｌａｎｉｃｅｍｉｎｅ）塩酸塩、ラノマイシン（Ｌａｎｏｍｙｃｉｎ）、ララゾチド（Ｌ
ａｒａｚｏｔｉｄｅ）酢酸塩、ラザベミド塩酸塩、Ｌ－ドーパメチルエステル塩酸塩、Ｌ
－ドパミド、レシレリン（Ｌｅｃｉｒｅｌｉｎ）、レナリドミド、レナンピシリン塩酸塩
、ロイセタミン（Ｌｅｕｃｅｔｔａｍｉｎｅ）Ａ、ロイコボリンカルシウム、酢酸リュー
プロリド、ロイルビシン（Ｌｅｕｒｕｂｉｃｉｎ）、ロイストロズシン（Ｌｅｕｓｔｒｏ
ｄｕｃｓｉｎ）Ａ、ロイストロズシン（Ｌｅｕｓｔｒｏｄｕｃｓｉｎ）Ｂ、ロイストロズ
シン（Ｌｅｕｓｔｒｏｄｕｃｓｉｎ）Ｃ、ロイストロズシン（Ｌｅｕｓｔｒｏｄｕｃｓｉ
ｎ）Ｈ、レベチラセタム、レボドパ、レボドパ３－Ｏ－グルコシド、レボドパ４－Ｏ－グ
ルコシド、レボロイコボリンカルシウム、Ｌ－ヒスチジノール、Ｌ－ホモチオシトルリン
（Ｈｏｍｏｔｈｉｏｃｉｔｒｕｌｌｉｎｅ）、リブロマイシン（Ｌｉｂｌｏｍｙｃｉｎ）
、リナグリプチン、リニファニブ、リントプリド（Ｌｉｎｔｏｐｒｉｄｅ）、リレキサプ
リド（Ｌｉｒｅｘａｐｒｉｄｅ）、リリミラスト（Ｌｉｒｉｍｉｌａｓｔ）、リシノプリ
ル、Ｌ－リジン－Ｄ－アンフェタミン二メシル酸塩、ロボホリン（Ｌｏｂｏｐｈｏｒｉｎ
）Ａ、ロブカビル、ロデノシン（Ｌｏｄｅｎｏｓｉｎｅ）、ロロアチン（Ｌｏｌｏａｔｉ
ｎ）Ｂ、ロメグアトリブ（Ｌｏｍｅｇｕａｔｒｉｂ）、ロメトレキソール、ロナファーニ
ブ、ロラカルベフ水和物、ロビリド（Ｌｏｖｉｒｉｄｅ）、ロキソリビン、Ｌ－シメキソ
ニル（Ｓｉｍｅｘｏｎｙｌ）ホモシステイン、Ｌ－チオシトルリン、リンホスチン（Ｌｙ
ｍｐｈｏｓｔｉｎ）、リソバクチン（Ｌｙｓｏｂａｃｔｉｎ）、マブテロール塩酸塩、マ
カルバミン（Ｍａｋａｌｕｖａｍｉｎｅ）Ａ、マカルバミン（Ｍａｋａｌｕｖａｍｉｎｅ
）Ａ、マカルバミン（Ｍａｋａｌｕｖａｍｉｎｅ）Ｂ、マカルバミン（Ｍａｋａｌｕｖａ
ｍｉｎｅ）Ｃ、マナグリナットジアラネチル（Ｍａｎａｇｌｉｎａｔ Ｄｉａｌａｎｅｔ
ｉｌ）、マトリスタチン（Ｍａｔｒｉｓｔａｔｉｎ）Ａ２、メラガトラン、メラノタンＩ
Ｉ、メマンチン塩酸塩、メムノ（Ｍｅｍｎｏ）－ペプチドＡ、メプロバメート、メリオリ
ン（Ｍｅｒｉｏｌｉｎ）－３、メルサシジン（Ｍｅｒｓａｃｉｄｉｎ）、メタラミノール
、メタゾシン（Ｍｅｔａｚｏｓｉｎ）、メトホルミン塩酸塩、メトトレキサート、メチル
ベスタチン、メチルドパ、メチルチオ－ＤＡＤＭＥ－イムシリン－Ａ、メトクロプラミド
塩酸塩、メチロシン、メキシレチン塩酸塩、ミカファンギンナトリウム、ミダキシフィリ
ン（Ｍｉｄａｘｉｆｙｌｌｉｎｅ）、ミデプラニン、ミドリアミン（Ｍｉｄｏｒｉａｍｉ
ｎ）、酒石酸ミラカイニド（Ｍｉｌａｃａｉｎｉｄｅ Ｔａｒｔｒａｔｅ）、ミラセミド
－［２Ｈ］、ミルナシプラン塩酸塩、ミナメスタン（Ｍｉｎａｍｅｓｔａｎｅ）、ミノサ
イクリン塩酸塩、ミノキシジル、ミラベグロン、マイトマイシン、ミバゼロール（Ｍｉｖ
ａｚｅｒｏｌ）、イセチオン酸ミボブリン、ミゾリビン、モセチノスタット二臭化水素酸
塩、モダフィニル、モダフィニルスルホン、モエノマイシンＡクロリドビスマス塩、モフ
ェ










ギリン（Ｍｏｆｅｇｉｌｉｎｅ）、モフェギリン（Ｍｏｆｅｇｉｌｉｎｅ）塩酸塩、モナ
ミドシン（Ｍｏｎａｍｉｄｏｃｉｎ）、モノダンシルカダベリン、モンチレリン四水和物
、モサプリドクエン酸塩、モキシルバント（Ｍｏｘｉｌｕｂａｎｔ）、モキシルバント（
Ｍｏｘｉｌｕｂａｎｔ）マレイン酸塩、モゼナビル（Ｍｏｚｅｎａｖｉｒ）メシル酸塩、
Ｍ－フェニレンエチニレン、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ａ、ムラミ
ノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｂ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃ
ｉｎ）Ｃ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｄ、ムラミノミシン（Ｍｕｒ
ａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｅ１、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｅ２、ム
ラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｆ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍ
ｉｃｉｎ）Ｇ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｈ、ムラミノミシン（Ｍ
ｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｉ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｚ１、
ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｚ２、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎ
ｏｍｉｃｉｎ）Ｚ３、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｚ４、ムラミルジ
ペプチドＣ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ａ、ムレイドマイシン（Ｍ
ｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ｂ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ｃ、ムレ
イドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ｄ、ミセステリシン（Ｍｙｃｅｓｔｅｒｉｃ
ｉｎ）Ｅ、ミリオシン、ナファモスタットメシル酸塩、酢酸ナファレリン、ナグリバン（
Ｎａｇｌｉｖａｎ）、ナミテカン（Ｎａｍｉｔｅｃａｎ）、ナプサガトラン（Ｎａｐｓａ
ｇａｔｒａｎ）、ネボスチネル（Ｎｅｂｏｓｔｉｎｅｌ）、ネブラセタム（Ｎｅｂｒａｃ
ｅｔａｍ）フマル酸塩、ネルダゾシン（Ｎｅｌｄａｚｏｓｉｎ）、ネルザラビン（Ｎｅｌ
ｚａｒａｂｉｎｅ）、ネモノキサシン（Ｎｅｍｏｎｏｘａｃｉｎ）、ネオマイシンＢ－ヘ
キサアルギニンコンジュゲート、ネオマイシン－アクリジン、ネパフェナク、ネピカスタ
ット（Ｎｅｐｉｃａｓｔａｔ）塩酸塩、ネラメキサン（Ｎｅｒａｍｅｘａｎｅ）塩酸塩、
ネリドロン酸、ネタミフチド（Ｎｅｔａｍｉｆｔｉｄｅ）トリフルオロアセテート、ネチ
ルマイシン硫酸塩、ノカチアシン（Ｎｏｃａｔｈｉａｃｉｎ）Ｉ、ノカチアシン（Ｎｏｃ
ａｔｈｉａｃｉｎ）ＩＩ、ノカチアシン（Ｎｏｃａｔｈｉａｃｉｎ）ＩＩＩ、ノカチアシ
ン（Ｎｏｃａｔｈｉａｃｉｎ）ＩＶ、ＮＯ－ガバペンチン、ノラトレキシド塩酸塩、ＮＯ
－メサラミン、ノラリステロマイシン（Ｎｏｒａｒｉｓｔｅｒｏｍｙｃｉｎ）、ヌバニル
（Ｎｕｖａｎｉｌ）、０６－ベンジルグアニン、オシムモシド（Ｏｃｉｍｕｍｏｓｉｄｅ
）Ａ、オクタコサミシン（Ｏｃｔａｃｏｓａｍｉｃｉｎ）Ａ、オクタコサミシン（Ｏｃｔ
ａｃｏｓａｍｉｃｉｎ）Ｂ、オクトレオテル（Ｏｃｔｒｅｏｔｈｅｒ）、オクトレオチド
酢酸塩、オグルファニド（Ｏｇｌｕｆａｎｉｄｅ）二ナトリウム、オラムフロキサシン（
Ｏｌａｍｕｆｌｏｘａｃｉｎ）、オラムフロキサシン（Ｏｌａｍｕｆｌｏｘａｃｉｎ）メ
シル酸塩、オルセゲパント、オルラジピン塩酸塩、オマシクロビル（Ｏｍａｃｉｃｌｏｖ
ｉｒ）、オンブラブリン（Ｏｍｂｒａｂｕｌｉｎ）、オンブラブリン（Ｏｍｂｒａｂｕｌ
ｉｎ）塩酸塩、オナミド（Ｏｎｎａｍｉｄｅ）Ａ、オピオルフィン（Ｏｐｉｏｒｐｈｉｎ
）、オルボフィバン（Ｏｒｂｏｆｉｂａｎ）酢酸塩、オリエンチシンＡ、オリエンチシン
Ｂ、オリエンチシンＣ、オリエンチシンＤ、オリタバンシン、オセルタミビルカルボキシ
レート、オセルタミビルリン酸塩、オタミキサバン、オテナバント（Ｏｔｅｎａｂａｎｔ
）塩酸塩、オボチオールＡ、オキサゾフリン（Ｏｘａｚｏｆｕｒｉｎ）、オクスカルバゼ
ピン、オキシグルタチオンナトリウム、オキシラセタム、オキソリド（Ｏｘｏｌｉｄｅ）
、オキシノル（Ｏｘｙｎｏｒ）、オキシフェナルシン（Ｏｘｙｐｈｅｎａｒｓｉｎｅ）、
オザレリクス、メキシコフトアマガエルトリプトフィリン－１、パシラミノール（Ｐａｅ
ｃｉｌａｍｉｎｏｌ）、パフラミジンマレイン酸塩、パラウアミン、パルジマイシン（Ｐ
ａｌｄｉｍｙｃｉｎ）Ｂ、パミドロン酸ナトリウム、パンコプリド（Ｐａｎｃｏｐｒｉｄ
ｅ）、パプアミド（Ｐａｐｕａｍｉｄｅ）Ａ、パプアミド（Ｐａｐｕａｍｉｄｅ）Ｂ、パ
プアミド（Ｐａｐｕａｍｉｄｅ）Ｃ、パプアミド（Ｐａｐｕａｍｉｄｅ）Ｄ、パラシン（
Ｐａｒａｓｉｎ）Ｉ、パロモマイシン、パシレオチド、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙ
ｃｉｎ）、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ）Ａ２、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏ
ｍｙｃｉｎ）Ｂ、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ）Ｃ、パウロマイシン（Ｐａｕ
ｌｏｍｙｃｉｎ）Ｄ、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ）Ｅ、パウロマイシン（Ｐ
ａｕｌｏｍｙｃｉｎ）Ｆ、パズフロキサシン、パズフロキサシンメシル酸塩、ＰＥＧ－バ
ンコマイシン、ペラギオマイシン（Ｐｅｌａｇｉｏｍｉｃｉｎ）Ｃ、ペルデシン（Ｐｅｌ
ｄｅｓｉｎｅ）、ペリトレキソル（Ｐｅｌｉｔｒｅｘｏｌ）、ペメトレキセド二ナトリウ
ム、ペンシクロビル、ペニシリンＧプロカイン、ペンタミジングルコン酸塩、ペンタミジ
ンイセチオン酸塩、ペンタミジン乳酸塩、ペプロマイシン、ペラミビル、ペルファナジン
（Ｐｅｒｐｈａｎａｚｉｎｅ）４－アミノブチレート、ファケリスタチン（Ｐｈａｋｅｌ
ｌｉｓｔａｔｉｎ）５、ＰＨＥ－ＡＲＧ－β－ナフチルアミド、フェンテルミン、ホルト
レス（Ｐｈｏｒｔｒｅｓｓ）、ホスホリン、ピブチジン塩酸塩、ピメロイルアニリド（Ｐ
ｉｍｅｌｏｙｌａｎｉｌｉｄｅ）Ｏ－アミノアニリド、ピラセタム、ピラルビシン、ピバ
ンピシリン、ピクサントロンマレイン酸塩、プルラフラビン（Ｐｌｕｒａｆｌａｖｉｎ）
Ａ、プルラフラビン（Ｐｌｕｒａｆｌａｖｉｎ）Ｂ、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ
）Ａ１、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ａ２、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ
）Ａ３、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ａ４、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ
）Ｂ１、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ｂ２、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ
）Ｂ３、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ｂ４、ＰＭＥＯ－５－ＭＥ－ＤＡＰＹ、ニ
ューモカンジン（Ｐｎｅｕｍｏｃａｎｄｉｎ）Ａ０、ニューモカンジン（Ｐｎｅｕｍｏｃ
ａｎｄｉｎ）ＢＯ、ニューモカンジン（Ｐｎｅｕｍｏｃａｎｄｉｎ）ＢＯ２－ホスフェー
ト、ニューモカンジン（Ｐｎｅｕｍｏｃａｎｄｉｎ）Ｄ０、ポラプレジンク、ポリジスカ
ミド（Ｐｏｌｙｄｉｓｃａｍｉｄｅ）Ａ、ポリマー結合ヒト白血球エラスターゼ阻害剤、
ポストスタチン（Ｐｏｓｔｓｔａｔｉｎ）、ＰＰＩ１７－２４、プラディマイシンＥ、プ
ラディマイシンＦＡ－２、プララトレキサート、プラミペキソール塩酸塩、プラネジピン
（Ｐｒａｎｅｄｉｐｉｎｅ）酒石酸塩、プラゾシン塩酸塩、プレホリック（Ｐｒｅｆｏｌ
ｉｃ）Ａ、プレガバリン、プレラデナント（Ｐｒｅｌａｄｅｎａｎｔ）、プリマキンリン
酸塩、プロベスチン（Ｐｒｏｂｅｓｔｉｎ）、プロカインアミド塩酸塩、プロカイン塩酸
塩、プロ－ジアゼパム、プロスタチン（Ｐｒｏｓｔａｔｉｎ）、プルカロプリド、プルカ
ロプリド塩酸塩、プルカロプリドコハク酸塩、シュードマイシン（Ｐｓｅｕｄｏｍｙｃｉ
ｎ）Ａ’、シュードマイシン（Ｐｓｅｕｄｏｍｙｃｉｎ）Ｂ’、ピロリシジン（Ｐｙｌｏ
ｒｉｃｉｄｉｎ）Ｂ、ピラジゾマイシン（Ｐｙｒａｄｉｚｏｍｙｃｉｎ）、ピラジナミド
、ピラジノイルグアニジン、ピリフェロン（Ｐｙｒｉｆｅｒｏｎｅ）、ピリメタミン、キ
ネロラン塩酸塩、Ｒ－（＋）－アミノインダン、ラルフィナミド、ラモプラニンＡ’１、
ラモプラニンＡ’２、ラモプラニンＡ’３、ラモレリキス（Ｒａｍｏｒｅｌｉｘ）、ラビ
ドマイシンＮ－オキシド、ラザキサバン（Ｒａｚａｘａｂａｎ）塩酸塩、レブラスタチン
（Ｒｅｂｌａｓｔａｔｉｎ）、レガデノソン、レルコバプタン（Ｒｅｌｃｏｖａｐｔａｎ
）、レマセミド（Ｒｅｍａｃｅｍｉｄｅ）塩酸塩、レシキモド、レストリクチシン（Ｒｅ
ｓｔｒｉｃｔｉｃｉｎ）、レタスピマイシン塩酸塩、レチガビン塩酸塩、ロドペプチン（
Ｒｈｏｄｏｐｅｐｔｉｎ）Ｃ１、ロドペプチン（Ｒｈｏｄｏｐｅｐｔｉｎ）Ｃ２、ロドペ
プチン（Ｒｈｏｄｏｐｅｐｔｉｎ）Ｃ３、ロドペプチン（Ｒｈｏｄｏｐｅｐｔｉｎ）Ｃ４
、ロドストレプトマイシンＡ、ロドストレプトマイシンＢ、リバビリン、リバビリンエイ
コセネートシス、リバビリンエイコセネートトランス、リバビリンエライダート、リバビ
リンオレイン酸塩、リルマザホン塩酸塩二水和物、リルゾール、リマカリブ（Ｒｉｍａｃ
ａｌｉｂ）塩酸塩、リメポリド（Ｒｉｍｅｐｏｒｉｄｅ）塩酸塩、リオシグアト、リチペ
ネムアコキシル（Ｒｉｔｉｐｅｎｅｍ Ａｃｏｘｉｌ）、ロバルゾタン（Ｒｏｂａｌｚｏ
ｔａｎ）塩酸塩、ロバルゾタン（Ｒｏｂａｌｚｏｔａｎ）酒石酸塩水和物、ロシクロビル
（Ｒｏｃｉｃｌｏｖｉｒ）、ロムルチド、ロチガプチド、ロキシフィバン（Ｒｏｘｉｆｉ
ｂａｎ）酢酸塩、ルボキシル（Ｒｕｂｏｘｙｌ）、ルフィナミド、ルマイシン（Ｒｕｍｙ
ｃｉｎ）１、ルマイシン（Ｒｕｍｙｃｉｎ）２、サバルビシン塩酸塩、サビポリド（Ｓａ
ｂｉｐｏｒｉｄｅ）メシル酸塩、サフィナミドメシル酸塩、サフィンゴール、サガマシン
（Ｓａｇａｍａｃｉｎ）、サンパトリラト（Ｓａｍｐａｔｒｉｌａｔ）、サンピルチン（
Ｓａｍｐｉｒｔｉｎｅ）、サプリサルタン（Ｓａｐｒｉｓａｒｔａｎ）、サキナビル、サ
キナビルメシル酸塩、サルドミジド（Ｓａｒｄｏｍｉｚｉｄｅ）塩酸塩、サルドモジド（
Ｓａｒｄｏｍｏｚｉｄｅ）、サウスレアミン（Ｓａｕｓｓｕｒｅａｍｉｎｅ）Ｃ、サキサ
グリプチン、セコバトゼリン（Ｓｅｃｏｂａｔｚｅｌｌｉｎｅ）Ａ、セコバトゼリン（Ｓ
ｅｃｏｂａｔｚｅｌｌｉｎｅ）Ｂ、セグリチド（Ｓｅｇｌｉｔｉｄｅ）、セランク（Ｓｅ
ｌａｎｋ）、セレトラセタム（Ｓｅｌｅｔｒａｃｅｔａｍ）、セマピモド（Ｓｅｍａｐｉ
ｍｏｄ）塩酸塩、セニカポク（Ｓｅｎｉｃａｐｏｃ）、セピモスタット（Ｓｅｐｉｍｏｓ
ｔａｔ）メシル酸塩、セプロキセチン、セラスペニド（Ｓｅｒａｓｐｅｎｉｄｅ）、セベ
ラマー炭酸塩、セベラマー塩酸塩、シェフェルジン（Ｓｈｅｐｈｅｒｄｉｎ）、シブラフ
ィバン（Ｓｉｂｒａｆｉｂａｎ）、シロドシン、銀スルファジアジン、シパトリギン（Ｓ
ｉｐａｔｒｉｇｉｎｅ）、シタフロキサシン水和物、シタグリプチンリン酸塩一水和物、
Ｓ－ニトロソグルタチオン、ソフィガトラン（Ｓｏｆｉｇａｔｒａｎ）、ソネデノソン（
Ｓｏｎｅｄｅｎｏｓｏｎ）、ソチリモド（Ｓｏｔｉｒｉｍｏｄ）、スパルフロキサシン、
スペラビリン（Ｓｐｅｒａｂｉｌｌｉｎ）Ａ、スペラビリン（Ｓｐｅｒａｂｉｌｌｉｎ）
Ｂ、スペラビリン（Ｓｐｅｒａｂｉｌｌｉｎ）Ｃ、スペラビリン（Ｓｐｅｒａｂｉｌｌｉ
ｎ）Ｄ、スフィンゴフンジン（Ｓｐｈｉｎｇｏｆｕｎｇｉｎ）Ｆ、スピノルフィン（Ｓｐ
ｉｎｏｒｐｈｉｎ）、スピスロシン（Ｓｐｉｓｕｌｏｓｉｎｅ）、スクアラミン乳酸塩、
ストレプトマイシン、スチログアニジン（Ｓｔｙｌｏｇｕａｎｉｄｉｎｅ）、サブスタン
スＰ（８－１１）、スフィノシン（Ｓｕｆｉｎｏｓｉｎｅ）、スルセファロスポリン（Ｓ
ｕｌｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｎ）、スルホスチン（Ｓｕｌｆｏｓｔｉｎ）、スルファゾ
シン（Ｓｕｌｐｈａｚｏｃｉｎｅ）、スルタミシリン（Ｓｕｌｔａｍｉｃｉｌｌｉｎｅ）
トシル酸塩、ヒマワリトリプシン阻害剤－１、スルフェン（Ｓｕｒｆｅｎ）、シナデノー
ル（Ｓｙｎａｄｅｎｏｌ）、シングアノール（Ｓｙｎｇｕａｎｏｌ）、タビモレリン（Ｔ
ａｂｉｍｏｒｅｌｉｎ）、タセジナリン、タクリン塩酸塩、タゲフラル（Ｔａｇｅｆｌａ
ｒ）、タラボスタット（Ｔａｌａｂｏｓｔａｔ）、タラグルメタド（Ｔａｌａｇｌｕｍｅ
ｔａｄ）塩酸塩、タランパネル（Ｔａｌａｍｐａｎｅｌ）、タリペキソール二塩酸塩、タ
リムスチン（Ｔａｌｌｉｍｕｓｔｉｎｅ）塩酸塩、タロプテリン（Ｔａｌｏｐｔｅｒｉｎ
）、タルチレリン、タネスピマイシン、タノギトラン（Ｔａｎｏｇｉｔｒａｎ）、タルギ
ニン（Ｔａｒｇｉｎｉｎｅ）、テクネチウム（９９ＭＴＣ）デプレオチド（Ｄｅｐｒｅｏ
ｔ










ｉｄｅ）、テイコプラニン－Ａ２－１、テイコプラニン－Ａ２－２、テイコプラニン－Ａ
２－３、テイコプラニン－Ａ２－３、テイコプラニン－Ａ２－５、テラバンシン塩酸塩、
テリナビル（Ｔｅｌｉｎａｖｉｒ）、テモゾロミド、テムルチド（Ｔｅｍｕｒｔｉｄｅ）
、テニダップ、テニダップナトリウム、テノホビル、テノホビルＤＦ、テラゾシン塩酸塩
、テトラコシル（Ｔｅｔｒａｃｏｓｙｌ）シドフォビル、テトラサイクリン塩酸塩、テト
ラフィブリシン（Ｔｅｔｒａｆｉｂｒｉｃｉｎ）、テキセノマイシン（Ｔｅｘｅｎｏｍｙ
ｃｉｎ）Ａ、テザシタビン、ＴＧＰ、チオアセト（Ｔｈｉｏａｃｅｔ）、チオチオ（Ｔｈ
ｉｏｔｈｉｏ）、トラザリン（Ｔｈｒａｚａｒｉｎｅ）、チモクトナン（Ｔｈｙｍｏｃｔ
ｏｎａｎ）、チモペンチン、チアムジピン（Ｔｉａｍｄｉｐｉｎｅ）、チゲサイクリン、
チラルギニン（Ｔｉｌａｒｇｉｎｉｎｅ）塩酸塩、チミルジン（Ｔｉｍｉｒｄｉｎｅ）ジ
エタンスルホン酸塩、チモデプレシン（Ｔｉｍｏｄｅｐｒｅｓｓｉｎ）、ティピファニブ
、ＴＮＦ－αプロテアーゼ酵素阻害剤、トブラマイシン、トカミド（Ｔｏｃａｍｉｄｅ）
塩酸塩、トカラミド（Ｔｏｋａｒａｍｉｄｅ）Ａ、トモペネム（Ｔｏｍｏｐｅｎｅｍ）、
トポスタチン（Ｔｏｐｏｓｔａｔｉｎ）、トルシタビン（Ｔｏｒｃｉｔａｂｉｎｅ）、ト
スフロキサシン、トスフロキサシントシル酸塩、トラネキサム酸、トランチンテロール（
Ｔｒａｎｔｉｎｔｅｒｏｌ）塩酸塩、トラニルシプロミン硫酸塩、トレランセリン（Ｔｒ
ｅｌａｎｓｅｒｉｎ）、トレスペリムストリフルテート（Ｔｒｅｓｐｅｒｉｍｕｓ Ｔｒ
ｉｆｌｕｔａｔｅ）、トリコマイシンＡ、トリシリビン、トリシリビンリン酸塩、トリエ
ンチン塩酸塩、トリマゾシン塩酸塩、トリメトレキサートグルクロン酸塩、トリメキサウ
チド（Ｔｒｉｍｅｘａｕｔｉｄｅ）、トリミドキス（Ｔｒｉｍｉｄｏｘ）、トロバフロキ
サシン、トロバフロキサシン水和物、トロバフロキサシン塩酸塩メシル酸塩、トロバフロ
キサシンメシル酸塩、トロキサシタビン、トリビジン（Ｔｒｙｂｉｚｉｎｅ）塩酸塩、ツ
バストリン（Ｔｕｂａｓｔｒｉｎｅ）、タフトシン、チロセルバチド（Ｔｙｒｏｓｅｒｖ
ａｔｉｄｅ）、チロホスチン４７、ウベニメクス、バラシクロビル、バルガンシクロビル
塩酸塩、バルネムリン（Ｖａｌｎｅｍｕｌｉｎ）、バロマシクロビル（Ｖａｌｏｍａｃｉ
ｃｌｏｖｉｒ）ステアリン酸塩、バロノマイシン（Ｖａｌｏｎｏｍｙｃｉｎ）Ａ、バロピ
シタビン（Ｖａｌｏｐｉｃｉｔａｂｉｎｅ）、バルプロミド、バルロセミド（Ｖａｌｒｏ
ｃｅｍｉｄｅ）、バミカミド、バンコマイシン塩酸塩、バンコレスマイシン（Ｖａｎｃｏ
ｒｅｓｍｙｃｉｎ）、バピタジン（Ｖａｐｉｔａｄｉｎｅ）塩酸塩、バレスプラジブ（Ｖ
ａｒｅｓｐｌａｄｉｂ）、バレスプラジブ（Ｖａｒｅｓｐｌａｄｉｂ）メチル、バレスプ
ラジブ（Ｖａｒｅｓｐｌａｄｉｂ）モフェチル、ベルナクリン（Ｖｅｌｎａｃｒｉｎｅ）
マレイン酸塩、ベノルフィン（Ｖｅｎｏｒｐｈｉｎ）、ビガバトリン、ビラゾドン塩酸塩
、ビンデシン、ビラミジン塩酸塩、ビラナマイシン（Ｖｉｒａｎａｍｙｃｉｎ）－Ｂ、ビ
タミンＢ３、Ｗペプチド、ゼミロフィバン、キシロシジン（Ｘｙｌｏｃｙｄｉｎｅ）、ザ
ナミビル、ジロートン、ゾニポリド（Ｚｏｎｉｐｏｒｉｄｅ）塩酸塩、ゾルビシン塩酸塩
、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、酸スフィンゴミエリナーゼ（ｃ．ｆ．オリプダー
ゼ－α）、アデノシンデアミナーゼ、アルブミン、α－１アンチトリプシン（ＡＡＴ）、
α－１プロテイナーゼ阻害剤（ＡＰＩ）、グリコシダーゼ、アルグルコシダーゼα、アル
テプラーゼ、アミリン類（アミリン、シムリン（ｓｙｍｌｉｎ））、アニストレプラーゼ
、アンクロドセリンプロテアーゼ、抗体（モノクローナルまたはポリクローナルおよび断
片または融合物）、アンチトロンビンＩＩＩ、アンチトリプシン、アプロチニン、アスパ
ラギナーゼ、アトシバン、ビファリン（ｂｉｐｈａｌｉｎ）、ビバリルジン、ウシ膵臓ト
リプシン阻害剤（ＢＰＴＩ）、ベカプレルミン、骨形成タンパク質（ｃ．ｆ．骨形成タン
パク質－２、骨形成タンパク質－６）、殺菌性透過性増強タンパク質（ＢＰＩ）、カドヘ
リン断片、カルシトニン、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）、ＣＤ－４０リ
ガンド、ＣＤ分子／抗原、セレダーゼ、セレザイム、コラーゲン、コラゲナーゼ、補体Ｃ
１エステラーゼ阻害剤、コノトキシン、Ｃ－ペプチド、シアノビリン、シクロスポリン、
サイトカイン受容体断片、デニロイキンジフチトクス、ドルナーゼα、ダイノルフィンＡ
＆Ｂ、α－デフェンシン、β－デフェンシン、デスモプレシン、デオキシリボヌクレアー
ゼ（ＤＮａｓｅ）、エンドルフィン、エンフビルチド、エンケファリン、エリスロポエチ
ン（ＥＰＯ）、ＥＰＯ類似体、赤血球生成刺激タンパク質（ＮＥＳＰ）、エルカトニン、
内皮増殖因子、第Ｖ因子、第ＶＩＩａ因子、第ＶＩＩＩ因子、第ＶＩＩＩａ因子、第ＩＸ
因子、第Ｘ因子、第ＸＩ因子、第ＸＩＩ因子、第ＸＩＩＩ因子、フィブリノゲン、フィル
グラスチム、フィブリノリジン、線維芽細胞増殖因子（酸性および塩基性）、融合タンパ
ク質、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）、ガラクト
シダーゼ、胃抑制ペプチド（ＧＩＰ）、グレリン、グレリン類似体、グリア細胞増殖因子
（ＧＧＦ）、グルカゴン、ＧＬＰ－１のようなグルカゴン様ペプチド、グルコセレブロシ
ダーゼ（ｃ．ｆ．イミグルセラーゼ）、グリコシドヒドロラーゼ（ｃ．ｆ．アガルシダー
ゼベータ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）、絨毛性ゴナドト
ロピン（ｈＣＧ）、ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）（ｃ．ｆ．ソマトトロピン）、ｈＧＨア
ンタゴニストおよび阻害剤（ｃ．ｆ．ソマトスタチン）ｈＧＨ類似体（ｃ．ｆ．オクトレ
オチドおよびソマトプリム（ｓｏｍａｔｏｐｒｉｍ））、成長ホルモン放出ホルモン（Ｇ
ＨＲＨ）、ＧＲＯ－β、ＧＲＯ－β、ヒトヒートショックタンパク質（ＨＳＰ）、ヘモグ
ロビン、Ｂ型肝炎ワクチン、ヒルジン、ヒト血清アルブミン、ヒトセリンプロテアーゼ阻
害剤、ヒアルロニダーゼ、イズロニダーゼ（ｃ．ｆ．グリコサミノグリカンα－Ｌ－イズ
ロノヒドロラーゼ（ｉｄｕｒｏｎｏｈｙｄｒｏｌａｓｅ））、免疫グロブリン、インフル
エンザワクチン、インターロイキン（１α、１β、２、３、４、６、１０、１１、１２、
２１）、ＩＬ－１受容体アンタゴニスト（ｒｈＩＬ－ｌｒａ）、インクレチン、インクレ
チン模倣物（ｃ．ｆ．エキセジン－４、リキシセナチド、エキセナチド、リラグルチド、
アルビグルチド、デュラグルチド）、インスリン、インスリン類似体（ｃ．ｆ．インスリ
ンリスプロ、インスリンアスパルト、インスリンデテミル、インスリングラルギン、イン
スリングルリジン）、インスリン様増殖因子（ＩＧＦ）、インスリン様５増殖因子結合タ
ンパク質（ｒｈｉＧＦＢＰ）、プロ－インスリン、インスリントロピン（ｉｎｓｕｌｉｎ
ｔｒｏｐｉｎ）、細胞内接着分子、インターフェロン（α２ａ、α２ｂ、α２ｃ、β１ａ
、β１ｂ、γ１ａ、γ１ｂ）、インターフェロンω、インターフェロンτ、ケラチノサイ
ト増殖因子（ＫＧＦ）、ラクターゼ、ラクトフェリンおよびラクトフェリン断片、レクチ
ン、レプチン、リュープロリド、レボチロキシン、黄体形成ホルモン、黄体形成ホルモン
放出ホルモン（ＬＨＲＨ）、ライムワクチン、白血病阻害因子、マクロファージコロニー
刺激因子（Ｍ－ＣＳＦ）、単球走化性タンパク質、ナトリウム利尿ペプチド（ＡＮＰ、Ｂ
ＮＰ、ＣＮＰおよび断片）、ニューロペプチドＹ、神経増殖因子（ＮＧＦ）、骨形成タン
パク質－１（ＯＰ－１）、オステオプロテゲリン、オキシントモジュリン、膵臓ポリペプ
チド、パンクレリパーゼ、パパイン、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、ペプシン、ペプチド
ＹＹ、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、ペプシン、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）化
合物、ホスホリパーゼ－活性化タンパク質（ＰＬＡＰ）、プラスミノーゲン活性化因子（
ｃ．ｆ．アルテプラーゼ、ウロキナーゼ、レテプラーゼ、ストレプトキナーゼ、パミテプ
ラーゼ、ラノテプラーゼ、およびテネテプラーゼ（ｔｅｎｅｔｅｐｌａｓｅ））、血小板
活性化因子アセチルヒドロラーゼ（ＰＡＦ－ＡＨ）、プロラクチン、タンパク質Ｃ、α－
１プロテイナーゼ阻害剤、Ｐ－セレクチン糖タンパク質リガンド（ＰＳＧＬ）、オクトレ
オチド、セクレチン、セルモレリン、スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）、ソマト
ロピン（成長ホルモン）、ソマトスタチン、ストレプトキナーゼ、スクラーゼ、Ｔ細胞受
容体、テルリプレシン、破傷風毒素断片、チラクターゼ、組織増殖因子（ｃ．ｆ．トラン
スフォーミング増殖因子－１、血管内皮増殖因子、ケラチノサイト増殖因子）、トロンビ
ン、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、チモシン、甲状腺刺激ホルモン、サイロトロピン、ト
ランスフォーミング増殖因子、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、ＴＮＦ受容体－ＩｇＧ Ｆｃ、
ＴＮＦ受容体（可溶性）、組織プラスミノーゲン活性化因子（ｔＰＡ）、トランスフェリ
ン、チモシン（ｃ．ｆ．α１、β４、β９、β１０）、チモシンα１ｌｉｂ／Ｉｌｉａ阻
害剤、甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）、尿酸オキシダーゼ（ｃ．ｆ．ラスブリカーゼ）、
ウロジラチン、ウロキナーゼ、ＶＬＡ－４（最晩期抗原－４）、ＶＬＡ－４阻害剤、バソ
プレシン、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、血管作用性小腸ペプチド（ＶＩＰ）、フォン
・ヴィルブランド因子、ジコノチド、ｚｉｖ－アフリベルセプト、Ｆａｂ（断片、抗原結
合）、Ｆ（ａｂ）２断片、Ｆｃ（断片、結晶性）、ｐＦｃ’断片、Ｆｖ（断片、可変）、
ｓｃＦｖ（単鎖可変断片）、ジ－ｓｃＦｖ／ダイアボディ、二重特異性Ｔ－細胞エンゲイ
ジャー（ｅｎｇａｇｅｒ）、ＣＤＲ（相補性決定領域）、シングルドメイン抗体（ｓｄＡ
Ｂ／ナノボディ）、重鎖（α、β、ε、γ、μ）または重鎖断片、軽鎖（λ、κ）または
軽鎖断片、ＶＨ断片（重鎖の可変領域）、ＶＬ断片（軽鎖の可変領域）、ＶＨＨ断片、Ｖ
ＮＡＲ断片、サメ由来抗体断片および親和性足場タンパク質、クニッツドメイン由来親和
性足場タンパク質、センチリン由来親和性足場タンパク質、ユビキチン由来親和性足場タ
ンパク質、リポカリン由来親和性足場タンパク質、アンキリン由来親和性足場タンパク質
、バーサボディ（Ｖｅｒｓａｂｏｄｙ）（ジスルフィドリッチ親和性足場タンパク質）、
フィブロネクチン由来親和性足場タンパク質、ラクダ様（ｃａｍｅｌｏｉｄ）由来抗体断
片および親和性足場タンパク質、ラマ由来抗体断片および親和性足場タンパク質、トラン
スフェリン由来親和性足場タンパク質、ならびにシステインノット足場由来親和性足場タ
ンパク質を有するスカッシュ（Ｓｑｕａｓｈ）型プロテアーゼ阻害剤。
いくつかの実施形態では、二級アミン基を含む生物活性薬物は下記から選択される：（
－）－３－Ｏ－アセチルスペクタリン塩酸塩、（－）－３－Ｏ－ｔｅｒｔ－Ｂｏｃ－スペ
クタリン塩酸塩、（－）－シクロプロロール、（－）－ノルクロロ－［１８Ｆ］フルオロ
－ホモエピバチジン、（－）－サルブタモール塩酸塩、（－）－サルメテロール、（＋）
－（Ｓ）－ヒドロキシクロロキン、（＋）－イサモルタン、（＋）－Ｒ－プラミペキソー
ル、（Ｒ）－（＋）－アムロジピン、（Ｒ）－クレビジピン、（Ｒ）－ＮＳＰ－３０７、
（Ｒ）－テルジピン、（Ｒ）－チオニソキセチン（Ｔｈｉｏｎｉｓｏｘｅｔｉｎｅ）、（
Ｓ）－クレビジピン、（Ｓ）－Ｎ－デスメチルトリメブチン、（Ｓ）-ノレモパミル（Ｎ
ｏｒｅｍｏｐａｍｉｌ）、［９９Ｔｃ］デモベシン（Ｄｅｍｏｂｅｓｉｎ）４、［Ｇｌｕ
１０，Ｎｌｅ１７，Ｎｌｅ３０］－膵臓ポリペプチド（２－３６）、［Ｎｌｅ１７，Ｎｌ
ｅ３０］－膵臓ポリペプチド（２－３６）、［ψ［ＣＨ２ＮＨ］Ｔｐｇ４］バンコマイシ
ンアグリコン、１５ｂβ－メトキシアルデエミン（ａｒｄｅｅｍｉｎ）、３－ブロモメス
カチノン（ｍｅｔｈｃａｔｈｉｎｏｎｅ）、４，５－ジアニリノフタルイミド、４－ヒド
ロキシアトモキセチン、５－メチルウラピジル、７－オキソスタウロスポリン、９９ｍＴ
ｃ－ｃ（ＲＧＤｆＫ＊）２ＨＹＮＩＣ、Ａ－４２８６７シュードアグリコン、アバカビル
コハク酸塩、アバカビル硫酸塩、アバレリックス、アカルボース、アセブトロール塩酸塩
、アセクロフェナク、アシリン（Ａｃｙｌｉｎｅ）、アダフォスチン、アダプロロールマ
レイン酸塩、アダプロロールシュウ酸塩、アデシペノール（Ａｄｅｃｙｐｅｎｏｌ）、ア
ドロゴリド（Ａｄｒｏｇｏｌｉｄｅ）塩酸塩、アグライアスタチン（Ａｇｌａｉａｓｔａ
ｔｉｎ）Ｃ、アルケミキス（Ａｌｃｈｅｍｉｘ）、アリニジン、アルカサル（Ａｌｋａｓ
ａｒ）－１８、アルミノプロフェン、アルニジタン（Ａｌｎｉｄｉｔａｎ）、α－メチル
エピネフリン、アルプラフェノン（Ａｌｐｒａｆｅｎｏｎｅ）塩酸塩、アルプレノロール
塩酸塩、アルプレノキシム（Ａｌｐｒｅｎｏｘｉｍｅ）塩酸塩、アルトロマイシン（Ａｌ
ｔｒｏｍｙｃｉｎ）Ａ、アルトロマイシン（Ａｌｔｒｏｍｙｃｉｎ）Ｃ、アルベスピマイ
シン（Ａｌｖｅｓｐｉｍｙｃｉｎ）塩酸塩、アンブロキソール硝酸塩、アンフェブタモン
塩酸塩、アミベグロン塩酸塩、アミホスチン水和物、アミネプチン、アミノカンジン、ア
ミノチノール（Ａｍｉｎｏｃｈｉｎｏｌ）、アミチビル（Ａｍｉｔｉｖｉｒ）、アムロジ
ピン、アムロジピンベシル酸塩、アモカルジン（Ａｍｏｃａｒｚｉｎｅ）、アモジアキン
、アモスラロール塩酸塩、アモキサピン、アムサクリン、アナバシン塩酸塩、アニスペリ
ムス（Ａｎｉｓｐｅｒｉｍｕｓ）、アンチド（Ａｎｔｉｄｅ）－１、アラニジピン、アラ
プロフェン（Ａｒａｐｒｏｆｅｎ）、アルブタミン塩酸塩、アルデエミン（Ａｒｄｅｅｍ
ｉｎ）、アルホルモテロール（Ａｒｆｏｒｍｏｔｅｒｏｌ）酒石酸塩、アルガトロバン一
水和物、アルギオピン（Ａｒｇｉｏｐｉｎｅ）、アロチノロール塩酸塩、アスペルリシン
Ｅ、アテノロール、アテビルジンメシル酸塩、アザチオプリン、アゼルニジピン、アザピ
ノスタチン（Ａｚｅｐｉｎｏｓｔａｔｉｎ）、バラマピモド（Ｂａｌａｍａｐｉｍｏｄ）
、バルヒマイシン（Ｂａｌｈｉｍｙｃｉｎ）、バロフロキサシン（Ｂａｌｏｆｌｏｘａｃ
ｉｎ）、バロフロキサシン（Ｂａｌｏｆｌｏｘａｃｉｎ）二水和物、バンブテロール、バ
ミラスチン（Ｂａｍｉｒａｓｔｉｎｅ）水和物、バノキサントロン（Ｂａｎｏｘａｎｔｒ
ｏｎｅ）、バオゴングテング（Ｂａｏｇｏｎｇｔｅｎｇ）Ａ、バリキシバト（Ｂａｒｉｘ
ｉｂａｔ）、バルニジピン塩酸塩、バトプラジン、バトゼリン（Ｂａｔｚｅｌｌｉｎｅ）
Ａ、バトゼリン（Ｂａｔｚｅｌｌｉｎｅ）Ｂ、バトゼリン（Ｂａｔｚｅｌｌｉｎｅ）Ｃ、
ベカンパネル（Ｂｅｃａｍｐａｎｅｌ）、ベデロシン（Ｂｅｄｅｒｏｃｉｎ）、ベドラド
リン（Ｂｅｄｏｒａｄｒｉｎｅ）硫酸塩、ベフノロール塩酸塩、ベラクチン（Ｂｅｌａｃ
ｔｉｎ）Ｂ、ベロテカン（Ｂｅｌｏｔｅｃａｎ）塩酸塩、ベナゼプリル塩酸塩、ベンドロ
フルメチアジド、ベニジピン塩酸塩、ベルラフェノン（Ｂｅｒｌａｆｅｎｏｎｅ）塩酸塩
、ベタキソロール塩酸塩、ベバントロール塩酸塩、ビエムニジン（Ｂｉｅｍｎｉｄｉｎ）
、ビフェメラン塩酸塩、ビノスピロンメシル酸塩、ビオキサロマイシン（Ｂｉｏｘａｌｏ
ｍｙｃｉｎ）α１、ビス（７）－コグニチン（ｃｏｇｎｉｔｉｎ）、ビサントレン塩酸塩
、ビスナフィド（Ｂｉｓｎａｆｉｄｅ）メシル酸塩、ビソプロロールフマル酸塩、ビトル
テロールメシル酸塩、ブレオマイシンＡ２硫酸塩、ボホルマイシン（Ｂｏｈｏｌｍｙｃｉ
ｎ）、ボピンドロール、ボスチニブ、ブリナザロン（Ｂｒｉｎａｚａｒｏｎｅ）、ブリン
ゾラミド、ブラキン（Ｂｕｌａｑｕｉｎｅ）、ブメタニド、ブテラノール（Ｂｕｔｅｒａ
ｎｏｌ）、ブトフィロロール（Ｂｕｔｏｆｉｌｏｌｏｌ）、カバジタキセル、カドロフロ
キサシン塩酸塩、カルダレット（Ｃａｌｄａｒｅｔ）水和物、カリンドール（Ｃａｌｉｎ
ｄｏｌ）二塩酸塩、カプリジン（Ｃａｐｒｉｄｉｎｅ）β、カルモテロール（Ｃａｒｍｏ
ｔｅｒｏｌ）塩酸塩、カルテオロール塩酸塩、カルベジロール、カスポファンギン酢酸塩
、セフタロリン（Ｃｅｆｔａｒｏｌｉｎｅ）ホサミル（ｆｏｓａｍｉｌ）酢酸塩、セフチ
ゾキシムナトリウム、セフトビプロール、セリプロロール塩酸塩、セレブロクラスト（Ｃ
ｅｒｅｂｒｏｃｒａｓｔ）、セルレチドジエチルアミン、セビパブリン（Ｃｅｖｉｐａｂ
ｕｌｉｎ）、チノイン（Ｃｈｉｎｏｉｎ）－１６９、クロプトシン（Ｃｈｌｏｐｔｏｓｉ
ｎ）、クロルジアゼポキシド塩酸塩、クロロオリエンチシン（Ｃｈｌｏｒｏｏｒｉｅｎｔ
ｉｃｉｎ）Ａ、クロロオリエンチシン（Ｃｈｌｏｒｏｏｒｉｅｎｔｉｃｉｎ）Ｂ、シラザ
プリル、シルニジピン、シルプレビル、シマテロル（Ｃｉｍａｔｅｒｏｌ）、シナカルセ
ト塩酸塩、シナマイシン（Ｃｉｎｎａｍｙｃｉｎ）、シプロフロキサシン塩酸塩、シプロ
フロキサシン銀塩、クレビジピン酪酸塩、クリトシン（Ｃｌｉｔｏｃｉｎｅ）、クロペン
フェンジオキサン（Ｃｌｏｐｅｎｐｈｅｎｄｉｏｘａｎ）、クロラノロール塩酸塩、クロ
ザピン、コナントキン－Ｒ、コノフィリン（Ｃｏｎｏｐｈｙｌｌｉｎｅ）、クリスナトー
ルメシル酸塩、クロニジピン、ダベロチン（Ｄａｂｅｌｏｔｉｎｅ）メシル酸塩、ダビガ
トラン、ダビガトランエテキシレート（Ｅｔｅｘｉｌａｔｅ）、ダルババンシン、ダピビ
リン（Ｄａｐｉｖｉｒｉｎｅ）、ダプロプテリン（Ｄａｐｒｏｐｔｅｒｉｎ）二塩酸塩、
ダサンタフィル（Ｄａｓａｎｔａｆｉｌ）、デブロモセルミラミン（Ｄｅｂｒｏｍｏｓｈ
ｅｒｍｉｌａｍｉｎｅ）、デカプラニン（Ｄｅｃａｐｌａｎｉｎ）、デガレリクス酢酸塩
、デラプリル塩酸塩、デラビルジンメシル酸塩、デルファプラジン（Ｄｅｌｆａｐｒａｚ
ｉｎｅ）塩酸塩、デルセミン（Ｄｅｌｕｃｅｍｉｎｅ）塩酸塩、デメチラロサミジン（Ｄ
ｅｍｅｔｈｙｌａｌｌｏｓａｍｉｄｉｎ）、デメキシプチリン（Ｄｅｍｅｘｉｐｔｉｌｉ
ｎｅ）塩酸塩、デノパミン、デオキシメチルスペルグアリン（Ｄｅｏｘｙｍｅｔｈｙｌｓ
ｐｅｒｇｕａｌｉｎ）、デオキシスパガリン塩酸塩、デスアセチルビンブラスチンヒドラ
ジド／葉酸コンジュゲート、デスブチルベンフルメトール、デスブチルハロファントリン
塩酸塩、デスフェリ－サルマイシン（Ｄｅｓｆｅｒｒｉ－ｓａｌｍｙｃｉｎ）Ａ、デスフ
ェリ－サルマイシン（Ｄｅｓｆｅｒｒｉ－ｓａｌｍｙｃｉｎ）Ｂ、デスフェリ－サルマイ
シン（Ｄｅｓｆｅｒｒｉ－ｓａｌｍｙｃｉｎ）Ｃ、デスフェリ－サルマイシン（Ｄｅｓｆ
ｅｒｒｉ－ｓａｌｍｙｃｉｎ）Ｄ、デシプラミン塩酸塩、デスロラタジン、デクスフェン
フルラミン塩酸塩、デクスケトプロフェンメグルミン、デキシメチルフェニデート（Ｄｅ
ｘｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｉｄａｔｅ）塩酸塩、デキスニグルジピン塩酸塩、デキシソタロ
ール（Ｄｅｘｓｏｔａｌｏｌ）、ジアゼピノミシン（Ｄｉａｚｅｐｉｎｏｍｉｃｉｎ）、
ジクロロベンゾプリム（Ｄｉｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏｐｒｉｍ）、ジクロフェナクカリウ
ム、ジクロフェナクナトリウム、ジクロフェナク亜鉛塩、ジエチルノルスペルミン、ジヒ
ドレキシジン（Ｄｉｈｙｄｒｅｘｉｄｉｎｅ）、ジレバロール、ジレバロール塩酸塩、ジ
ナプソリン（Ｄｉｎａｐｓｏｌｉｎｅ）、ジノキシリン（Ｄｉｎｏｘｙｌｉｎｅ）、ジピ
ベフリン塩酸塩、ジスコデルミド（Ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｉｄｅ）、ジスコデルミド（Ｄｉ
ｓｃｏｄｅｒｍｉｄｅ）酢酸塩、ジスコルハブジン（Ｄｉｓｃｏｒｈａｂｄｉｎ）Ｄ、ジ
スコルハブジン（Ｄｉｓｃｏｒｈａｂｄｉｎ）Ｐ、ジスコルハブジン（Ｄｉｓｃｏｒｈａ
ｂｄｉｎ）Ｓ、ジスコルハブジン（Ｄｉｓｃｏｒｈａｂｄｉｎ）Ｔ、ジスコルハブジン（
Ｄｉｓｃｏｒｈａｂｄｉｎ）Ｕ、ドブタミン塩酸塩、ドブタミンリン酸塩、ドセタキセル
、ドペキサミン、ドペキサミン塩酸塩、ドリペネム、ドルゾラミド塩酸塩、ｄ－プソイド
エフェドリン塩酸塩、ドロキシナビル（Ｄｒｏｘｉｎａｖｉｒ）、デュロキセチン塩酸塩
、デュオカルマイシンＡ、デュオカルマイシンＢ１、デュオカルマイシンＢ２、デュオカ
ルマイシンＣ１、デュオカルマイシンＣ２、ダイネミシン（Ｄｙｎｅｍｉｃｉｎ）Ａ、ダ
イネミシン（Ｄｙｎｅｍｉｃｉｎ）Ｃ、エバニクリン（Ｅｂａｎｉｃｌｉｎｅ）、エクテ
イナシジン１５６０、エクテイナシジン７２２、エクテイナシジン７２９、エクテイナシ
ジン７３６、エクテイナシジン７４５、エクテイナシジン７７０、エクテイナシジン８７
５、エファロキサン、エフェガトラン（Ｅｆｅｇａｔｒａｎ）硫酸塩水和物、エフェプリ
スチン（Ｅｆｅｐｒｉｓｔｉｎ）、エホニジピン塩酸塩エタノール、エラゴリキス（Ｅｌ
ａｇｏｌｉｘ）ナトリウム、エランソリド（Ｅｌａｎｓｏｌｉｄ）Ｃ１、エラロフィバン
（Ｅｌａｒｏｆｉｂａｎ）、エルバニジン（Ｅｌｂａｎｉｚｉｎｅ）、エルゴジピン塩酸
塩、エリグルスタット、エリナフィド（Ｅｌｉｎａｆｉｄｅ）メシル酸塩、エリノグレル
カリウム、エルナジピン、エナラプリルマレイン酸塩、エナラプリル硝酸塩、エナラプリ
ラート、エナザドレム、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）（Ｄ）、エンカスチン（Ｅｎ
ｋａｓｔｉｎ）（Ｄ）、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）（Ｄ）、エンカスチン（Ｅｎ
ｋａｓｔｉｎ）ＡＤ、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）ＡＥ、エンカスチン（Ｅｎｋａ
ｓｔｉｎ）ＩＤ、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）ＩＥ、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔ
ｉｎ）ＶＤ、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）ＶＥ、エノキサシン、エピバチジン、エ
ポスタチン（Ｅｐｏｓｔａｔｉｎ）、エレモマイシン（Ｅｒｅｍｏｍｙｃｉｎ）、エルセ
ンチリド（Ｅｒｓｅｎｔｉｌｉｄｅ）、エルセンチリド（Ｅｒｓｅｎｔｉｌｉｄｅ）塩酸
塩、エルタペネムナトリウム、エスクレオゲニン（Ｅｓｃｕｌｅｏｇｅｎｉｎ）Ａ、エス
クレオシド（Ｅｓｃｕｌｅｏｓｉｄｅ）Ａ、エスモロール塩酸塩、エスペラマイシンＡ１
、エタンシラート、エトキシ－イダゾキサン、オイゲノジルオール（Ｅｕｇｅｎｏｄｉｌ
ｏｌ）、エズロピタント（Ｅｚｌｏｐｉｔａｎｔ）、ファルニダモール（Ｆａｌｎｉｄａ
ｍｏｌ）、ファルグリタザル、ファソベグロン（Ｆａｓｏｂｅｇｒｏｎ）塩酸塩、ファス
ジル塩酸塩、フェロジピン、フェノルドパムメシル酸塩、フェノテロール臭化水素酸塩、
フェプラジノール（Ｆｅｐｒａｄｉｎｏｌ）、フェルロキン（Ｆｅｒｒｏｑｕｉｎｅ）、
フェルリノロール（Ｆｅｒｕｌｉｎｏｌｏｌ）、フィナフロキサシン（Ｆｉｎａｆｌｏｘ
ａｃｉｎ）塩酸塩、フレカミド（Ｆｌｅｃａｍｉｄｅ）酢酸塩、フロルベタベン、フロル
ベタピルＦ１８、フルフェノキシン（Ｆｌｕｆｅｎｏｘｉｎｅ）、フルメザピン、フルオ
ジピン（Ｆｌｕｏｄｉｐｉｎｅ）、フルオキセチン塩酸塩、フルパロキサン（Ｆｌｕｐａ
ｒｏｘａｎ）、フルピルチンマレイン酸塩、ホエチジン（Ｆｏｅｔｉｄｉｎｅ）１、ホエ
チジン（Ｆｏｅｔｉｄｉｎｅ）２、フォリン酸、フォルモテロールフマル酸塩、フォロデ
シン塩酸塩、ホスアプレピタントジメグルミン、ホソパミン（Ｆｏｓｏｐａｍｉ








ｎｅ）

、フロバトリプタン、フルニジピン（Ｆｕｒｎｉｄｉｐｉｎｅ）、フロセミド、ガボキサ
ドール、ガドベン酸ジメグルミン塩、ガドペンテト酸ジメグルミン、ガドテル酸メグルミ
ン、ガラクトマイシン（Ｇａｌａｃｔｏｍｙｃｉｎ）Ｉ、ガラクトマイシン（Ｇａｌａｃ
ｔｏｍｙｃｉｎ）ＩＩ、ガレノキサシンメシル酸塩、ガチフロキサシン、ゲフィチニブ、
グルコラノマイシン（Ｇｌｕｃｏｌａｎｏｍｙｃｉｎ）、グルタピロン（Ｇｌｕｔａｐｙ
ｒｏｎｅ）、ゴソグリプチン（Ｇｏｓｏｇｌｉｐｔｉｎ）塩酸塩、グレパフロキサシン塩
酸塩、ギプセチン（Ｇｙｐｓｅｔｉｎ）、ハロフジノン臭化水素酸塩、ヘルベカルジン（
Ｈｅｌｖｅｃａｒｄｉｎ）Ａ、ヘルベカルジン（Ｈｅｌｖｅｃａｒｄｉｎ）Ｂ、ヘルクリ
ン（Ｈｅｒｑｕｌｉｎｅ）Ｂ、ヘスペラジン（Ｈｅｓｐｅｒａｄｉｎ）、ヒマスタチン（
Ｈｉｍａｓｔａｔｉｎ）、ヒスピドスペルミジン（Ｈｉｓｐｉｄｏｓｐｅｒｍｉｄｉｎ）
、ホモエピバチジン、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ヒドロキシクロロ
キン硫酸塩、イボパミン、イダゾキサン塩酸塩、イガニジピン（Ｉｇａｎｉｄｉｐｉｎ）
塩酸塩、イミダプリル、イミダプリル塩酸塩、イミダゾアクリジノン（Ｉｍｉｄａｚｏａ
ｃｒｉｄｉｎｏｎｅ）、イミソパセムマンガネーゼ（Ｉｍｉｓｏｐａｓｅｍｍａｎｇａｎ
ｅｓｅ）、イムピップ（Ｉｍｍｅｐｉｐ）、インメピル（Ｉｍｍｅｐｙｒ）、インカドロ
ネート、インダカテロール、インダンタドール（Ｉｎｄａｎｔａｄｏｌ）塩酸塩、インデ
ロキサジン塩酸塩、インドールマイシン、イノガトラン（Ｉｎｏｇａｔｒａｎ）、イント
プリシン、イオフェタミン塩酸塩Ｉ－１２３、イプタカリム（Ｉｐｔａｋａｌｉｍ）塩酸
塩、塩化イサブコナゾニウム（Ｉｓａｖｕｃｏｎａｚｏｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）塩
酸塩、イセパマイシン硫酸塩、イソファゴミン酒石酸塩、イソキン（Ｉｓｏｑｕｉｎｅ）
、イスプロニクリン（Ｉｓｐｒｏｎｉｃｌｉｎｅ）、イスラジピン、イツレリキス（Ｉｔ
ｕｒｅｌｉｘ）、カイトセファリン（Ｋａｉｔｏｃｅｐｈａｌｉｎ）、ケタミン塩酸塩、
コプシニン（Ｋｏｐｓｉｎｉｎｅ）、コルペンサミン（Ｋｏｒｕｐｅｎｓａｍｉｎｅ）Ａ
、コルペンサミン（Ｋｏｒｕｐｅｎｓａｍｉｎｅ）Ｂ、コルペンサミン（Ｋｏｒｕｐｅｎ
ｓａｍｉｎｅ）Ｃ、コシノスタチン（Ｋｏｓｉｎｏｓｔａｔｉｎ）、ラベジピネジロール
（Ｌａｂｅｄｉｐｉｎｅｄｉｌｏｌ）Ａ、ラベジピネジロール（Ｌａｂｅｄｉｐｉｎｅｄ
ｉｌｏｌ）Ｂ、ラベタロール塩酸塩、ラブラジミル、ラシジピン、ラダステン（Ｌａｄａ
ｓｔｅｎ）、ラドスチギル（Ｌａｄｏｓｔｉｇｉｌ）酒石酸塩、ラガチド（Ｌａｇａｔｉ
ｄｅ）、ランジオロール、ラパチニブ二トシル酸塩、レフルノミド、レナペネム塩酸塩、
レナペネム塩酸塩水和物、レリセトロン、ロイコボリンカルシウム、レボベタキソロール
塩酸塩、レボブノロール塩酸塩、レボロイコボリンカルシウム、レボネビボロール（Ｌｅ
ｖｏｎｅｂｉｖｏｌｏｌ）、リブロマイシン（Ｌｉｂｌｏｍｙｃｉｎ）、リナプラザン（
Ｌｉｎａｐｒａｚａｎ）、リシノプリル、リトキセチン（Ｌｉｔｏｘｅｔｉｎｅ）、ロベ
ンザリットナトリウム、ロダミン（Ｌｏｄａｍｉｎ）、ロフェキシジン塩酸塩、ロメフロ
キサシン塩酸塩、ロルカセリン、ロトラフィバン（Ｌｏｔｒａｆｉｂａｎ）、ロビリド（
Ｌｏｖｉｒｉｄｅ）、ルバゾドン（Ｌｕｂａｚｏｄｏｎｅ）塩酸塩、ルミラコキシブ、マ
ブテロール塩酸塩、マカルバミン（Ｍａｋａｌｕｖａｍｉｎｅ）Ｄ、マカルバミン（Ｍａ
ｋａｌｕｖａｍｉｎｅ）Ｅ、マカルバミン（Ｍａｋａｌｕｖａｍｉｎｅ）Ｆ、マカルボン
（Ｍａｋａｌｕｖｏｎｅ）、マニジピン塩酸塩、マニファキシン塩酸塩、マンザミン（Ｍ
ａｎｚａｍｉｎｅ）Ｂ、マンザミン（Ｍａｎｚａｍｉｎｅ）Ｄ、マプロチリン塩酸塩、マ
ロピタント（Ｍａｒｏｐｉｔａｎｔ）、マスニジピン（Ｍａｓｎｉｄｉｐｉｎｅ）塩酸塩
、メカミルアミン塩酸塩、メクロフェナム酸ナトリウム、メフェナム酸、メフロキン塩酸
塩、メラガトラン、メログリプチン（Ｍｅｌｏｇｌｉｐｔｉｎ）、メルアドリン、メルア
ドリン酒石酸塩、メモキン（Ｍｅｍｏｑｕｉｎ）、メピンドロール硫酸塩、メピンドロー
ル経皮パッチ、メロペネム、メタンフェタミン塩酸塩、メトクトラミン、メチクロチアジ
ド、メチルヒスタプロジフェン、メチルフェニデート塩酸塩、メチプラノロール、メトラ
ゾン、メトプロロールフマル酸塩、メトプロロールコハク酸塩、メトプロロール酒石酸塩
、メザコプリド（Ｍｅｚａｃｏｐｒｉｄｅ）、ミケラミン（Ｍｉｃｈｅｌｌａｍｉｎｅ）
Ｂ、ミクロシンＪ２５、ミクロノマイシン硫酸塩、ミダホテル（Ｍｉｄａｆｏｔｅｌ）、
ミラセミド－［２Ｈ］、ミナプリン塩酸塩、ミラベグロン、マイトマイシン、ミトキサン
トロン塩酸塩、イセチオン酸ミボブリン、モジパファント（Ｍｏｄｉｐａｆａｎｔ）、モ
エキシプリル塩酸塩、モエキシプリラット（Ｍｏｅｘｉｐｒｉｌａｔ）、モンチレリン四
水和物、モラノリン（Ｍｏｒａｎｏｌｉｎ）、モテサニブ二リン酸塩、モキシフロキサシ
ン塩酸塩、モキソニジン塩酸塩水和物、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）
Ｉ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ｅ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉ
ｄｏｍｙｃｉｎ）Ｆ、ムレイドマイシン類（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎｓ）、Ｎ１，Ｎ８
－ビスノルシムセリン（Ｂｉｓｎｏｒｃｙｍｓｅｒｉｎｅ）、ナドロール、ナプロキセン
ピペラジン、ナプサマイシン（Ｎａｐｓａｍｙｃｉｎ）Ａ、ナプサマイシン（Ｎａｐｓａ
ｍｙｃｉｎ）Ｂ、ナプサマイシン（Ｎａｐｓａｍｙｃｉｎ）Ｃ、ナプサマイシン（Ｎａｐ
ｓａｍｙｃｉｎ）Ｄ、ナルデテロール（Ｎａｒｄｅｔｅｒｏｌ）、Ｎ－脱メチルシルデナ
フィル、ネビボロール、ネモナプリド、ネオマイシン－アクリジン、ネラチニブ、ネチル
マイシン硫酸塩、ニカルジピン塩酸塩、ニフェジピン、ニフェカラント塩酸塩、ニグルジ
ピン塩酸塩、ニルバジピン、ニモジピン、ニプラジロール、ニソルジピン、ニトラクリン
二塩酸塩水和物、ニトレンジピン、ニトロフェナク（Ｎｉｔｒｏｆｅｎａｃ）、ニトロソ
－ニフェジピン、ノベラスチン（Ｎｏｂｅｒａｓｔｉｎｅ）、ノベラスチン（Ｎｏｂｅｒ
ａｓｔｉｎｅ）クエン酸塩、ＮＯ－シプロフロキサシン、Ｎ－オクチル－β－バリエナミ
ン、ノロミロール（Ｎｏｌｏｍｉｒｏｌｅ）塩酸塩、ノルフロキサシン、ノルセゴリン（
Ｎｏｒｓｅｇｏｌｉｎｅ）、ノルトピキサントロン（Ｎｏｒｔｏｐｉｘａｎｔｒｏｎｅ）
塩酸塩、ノルトリプチリン塩酸塩、Ｎ－ｔｅｒｔブチルイソキン、オベラジロール（Ｏｂ
ｅｒａｄｉｌｏｌ）、オベラジロール（Ｏｂｅｒａｄｉｌｏｌ）モノエチルマレイン酸塩
、オダナカチブ、オランザピン、オランザピンパモ酸塩、オルラジピン塩酸塩、オンタゾ
ラスト（Ｏｎｔａｚｏｌａｓｔ）、ＯＰＣ－１７０８３、オルビフロキサシン、オルシプ
レナリン硫酸塩、オリエンチシンＡ、オリエンチシンＢ、オリエンチシンＣ、オリタバン
シン、オセモゾタン（Ｏｓｅｍｏｚｏｔａｎ）塩酸塩、オスチジン、オテナバント（Ｏｔ
ｅｎａｂａｎｔ）塩酸塩、オボチオールＢ、オクスプレノロール塩酸塩、オゼノキサシン
、パクリタキセル、パフェノロール（Ｐａｆｅｎｏｌｏｌ）、パラウアミン、パリドレ（
Ｐａｌｉｎｄｏｒｅ）フマル酸塩、パノビノスタット、パロジロール（Ｐａｒｏｄｉｌｏ
ｌ）ヘミフマル酸塩、パログレリル（Ｐａｒｏｇｒｅｌｉｌ）塩酸塩、パロキセチン、パ
ロキセチンアスコルビン酸塩、パロキセチンカムシレート（ｃａｍｓｉｌａｔｅ）、パロ
キセチン塩酸塩、パロキセチンメシル酸塩、パゼリプチン（Ｐａｚｅｌｌｉｐｔｉｎｅ）
三塩酸塩、パゼリプチン（Ｐａｚｅｌｌｉｐｔｉｎｅ）三塩酸塩一水和物、ペリチニブ、
ペリトレキソル（Ｐｅｌｉｔｒｅｘｏｌ）、ペンブトロール硫酸塩、ペントスタチン、ペ
プロマイシン、ペリンドプリル、ペルジンホテル、フェンジオキサン（Ｐｈｅｎｄｉｏｘ
ａｎ）、ピブチジン塩酸塩、ピクメテロール（Ｐｉｃｕｍｅｔｅｒｏｌ）フマル酸塩、ピ
ンドロール、ピルブテロール塩酸塩、ピッツバーグコンパウンドＢ、ピクサントロンマレ
イン酸塩、プレリキサホル塩酸塩、ポリグルタメートカンプトテシン、ポザニクリン（Ｐ
ｏｚａｎｉｃｌｉｎｅ）塩酸塩、プラディマイシンＡ、プラディマイシンＢ、プラディマ
イシンＤ、プラディマイシンＦＡ－１、プラディマイシンＦＬ、プラディマイシンＦＳ、
プラディマイシンＬ、プラディマイシンＳ、プラドフロキサシン（Ｐｒａｄｏｆｌｏｘａ
ｃｉｎ）、プラミペキソール塩酸塩、プラネジピン（Ｐｒａｎｅｄｉｐｉｎｅ）酒石酸塩
、プラニジピン（Ｐｒａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、プレホリック（Ｐｒｅｆｏｌｉｃ）Ａ、プ
レマフロキサシン（Ｐｒｅｍａｆｌｏｘａｃｉｎ）、プレマフロキサシン（Ｐｒｅｍａｆ
ｌｏｘａｃｉｎ）塩酸塩、プレマフロキサシン（Ｐｒｅｍａｆｌｏｘａｃｉｎ）マグネシ
ウム、プリマキンリン酸塩、プリソチノール（Ｐｒｉｓｏｔｉｎｏｌ）、プロカテロール
塩酸塩半水和物、プロパフェノン塩酸塩、プロプラノロール塩酸塩、プロトリプチリン塩
酸塩、プロキソドロール（Ｐｒｏｘｏｄｏｌｏｌ）、プマプラゾール（Ｐｕｍａｐｒａｚ
ｏｌｅ）、ピリンダマイシン（Ｐｙｒｉｎｄａｍｙｃｉｎ）Ａ、ピリンダマイシン（Ｐｙ
ｒｉｎｄａｍｙｃｉｎ）Ｂ、キナプリル塩酸塩、キンプラミン（Ｑｕｉｎｐｒａｍｉｎｅ
）、ｒａｃ－デブロモフルストラミン（Ｄｅｂｒｏｍｏｆｌｕｓｔｒａｍｉｎｅ）Ｅ、ラ
デゾリド（Ｒａｄｅｚｏｌｉｄ）、ラファベグロン（Ｒａｆａｂｅｇｒｏｎ）、ラルフィ
ナミド、ラミプリル、ラサギリンメシル酸塩、ラズペネム（Ｒａｚｕｐｅｎｅｍ）、レボ
キセチンメシル酸塩、レピノタン（Ｒｅｐｉｎｏｔａｎ）、レピノタン（Ｒｅｐｉｎｏｔ
ａｎ）塩酸塩、レプロテロール塩酸塩、レタスピマイシン塩酸塩、レチガビン塩酸塩、ロ
ドストレプトマイシンＡ、ロドストレプトマイシンＢ、リファブチン、リルメニジンリン
酸二水素塩、リモテロール（Ｒｉｍｏｔｅｒｏｌ）臭化水素酸塩、リソチリド（Ｒｉｓｏ
ｔｉｌｉｄｅ）、リバニクリン（Ｒｉｖａｎｉｃｌｉｎｅ）、ロベナコキシブ（Ｒｏｂｅ
ｎａｃｏｘｉｂ）、ロラピタント塩酸塩、サフィナミドメシル酸塩、サガンジピン（Ｓａ
ｇａｎｄｉｐｉｎｅ）、サルボスタチン（Ｓａｌｂｏｓｔａｔｉｎ）、サルブタモール硝
酸塩、サルブタモール硫酸塩、サルマテロール（Ｓａｌｍａｔｅｒｏｌ）、サルメテロー
ルキシナホ酸塩、サリゾタン（Ｓａｒｉｚｏｔａｎ）塩酸塩、サウスレアミン（Ｓａｕｓ
ｓｕｒｅａｍｉｎｅ）Ｃ、サゼチジン－Ａ、セロデノソン（Ｓｅｌｏｄｅｎｏｓｏｎ）、
セルトラリン、セルトラリン塩酸塩、セタジンドール（Ｓｅｔａｚｉｎｄｏｌ）、セゾラ
ミド塩酸塩、シシジミシン（Ｓｈｉｓｈｉｊｉｍｉｃｉｎ）Ａ、シシジミシン（Ｓｈｉｓ
ｈｉｊｉｍｉｃｉｎ）Ｂ、シシジミシン（Ｓｈｉｓｈｉｊｉｍｉｃｉｎ）Ｃ、シバノミシ
ン（Ｓｉｂａｎｏｍｉｃｉｎ）、シベナデット（Ｓｉｂｅｎａｄｅｔ）塩酸塩、シロドシ
ン、シタマキン（Ｓｉｔａｍａｑｕｉｎｅ）塩酸塩、シベレスタットナトリウム水和物、
ソフィニクリン（Ｓｏｆｉｎｉｃｌｉｎｅ）、ソラベグロン（Ｓｏｌａｂｅｇｒｏｎ）塩
酸塩、ソルペカイノール（Ｓｏｌｐｅｃａｉｎｏｌ）塩酸塩、ソラプラザン（Ｓｏｒａｐ
ｒａｚａｎ）、ソタロール塩酸塩、スパルフロキサシン、スペルミンジアルデヒド、スピ
ラプリル、スピロキナゾリン、スクアラミン乳酸塩、ストレプトマイシン、ストレシン（
Ｓｔｒｅｓｓｉｎ）１－Ａ、スマニロール（Ｓｕｍａｎｉｒｏｌｅ）マレイン酸塩、スプ
ロフェナク（Ｓｕｐｒｏｆｅｎａｃ）１、スプロフェナク（Ｓｕｐｒｏｆｅｎａｃ）２、
スプロフェナク（Ｓｕｐｒｏｆｅｎａｃ）３、スロナクリン（Ｓｕｒｏｎａｃｒｉｎｅ）
マレイン酸塩、タファミジスメグルミン、タフェノキン（Ｔａｆｅｎｏｑｕｉｎｅ）コハ
ク酸塩、タラロゾール（Ｔａｌａｒｏｚｏｌｅ）、タリベグロン（Ｔａｌｉｂｅｇｒｏｎ
）、タリベグロン（Ｔａｌｉｂｅｇｒｏｎ）塩酸塩、タルニフルメート、タロトレキシン
、タルトブリン（Ｔａｌｔｏｂｕｌｉｎ）、タルジピン（Ｔａｌｕｄｉｐｉｎｅ）塩酸塩
、タムスロシン塩酸塩、タネスピマイシン、タノギトラン（Ｔａｎｏｇｉｔｒａｎ）、タ
ウ










ロピロン（Ｔａｕｒｏｐｙｒｏｎｅ）、タゾプシン（Ｔａｚｏｐｓｉｎｅ）、タカルセッ
ト（Ｔｅｃａｌｃｅｔ）塩酸塩、テカステミゾール（Ｔｅｃａｓｔｅｍｉｚｏｌｅ）、テ
クネチウム（９９ｍＴｃ）アプシチド、テクネチウム（９９ｍＴｃ）ビシセート（ｂｉｃ
ｉｓａｔｅ）、テラチニブ（Ｔｅｌａｔｉｎｉｂ）、テラバンシン塩酸塩、テマクラジン
（Ｔｅｍａｃｒａｚｉｎｅ）メシル酸塩、テマフロキサシン塩酸塩、テモカプリル塩酸塩
、テルブタリン硫酸塩、テリフルノミド、テロジリン塩酸塩、テルタトロール塩酸塩、テ
トラカイン塩酸塩、テトラヒドロデルシチン１、テトリンドール（Ｔｅｔｒｉｎｄｏｌｅ
）、テザンパネル（Ｔｅｚａｍｐａｎｅｌ）、チアメット（Ｔｈｉａｍｅｔｌ）－Ｇ、チ
オフェドリン（Ｔｈｉｏｆｅｄｒｉｎｅ）、チアムジピン（Ｔｉａｍｄｉｐｉｎｅ）、チ
アメニジン、チアネプチンナトリウム、チアパファント（Ｔｉａｐａｆａｎｔ）、チエノ
キソロール（Ｔｉｅｎｏｘｏｌｏｌ）塩酸塩、チゲサイクリン、チリソロール塩酸塩、チ
モロール半水和物、チモロールマレイン酸塩、チナゾリン（Ｔｉｎａｚｏｌｉｎｅ）塩酸
塩、チロフィバン塩酸塩、チザニジン塩酸塩、トボリノン、トルフェナム酸、トマチン、
トモキセチン塩酸塩、トピキサントロン（Ｔｏｐｉｘａｎｔｒｏｎｅ）塩酸塩、トラセミ
ド、トラベクテジン、トランドラプリル、トランドラプリラット（Ｔｒａｎｄｏｌａｐｒ
ｉｌａｔ）、トランチンテロール（Ｔｒａｎｔｉｎｔｅｒｏｌ）塩酸塩、トレプロスチニ
ルジエタノールアミン、トレスペリムストリフルテート（Ｔｒｅｓｐｅｒｉｍｕｓ Ｔｒ
ｉｆｌｕｔａｔｅ）、トリアセチルダイネミシン（Ｄｙｎｅｍｉｃｉｎ）Ｃ、トリエンチ
ン塩酸塩、トリフルプロキシム（Ｔｒｉｆｌｕｐｒｏｘｉｍ）、トリメタジジン、トリメ
トレキサートグルクロン酸塩、トロムボジピン（Ｔｒｏｍｂｏｄｉｐｉｎｅ）、トロキシ
ピド、ツラスロマイシンＡ、ツラスロマイシンＢ、ツロブテロール塩酸塩、ウフェナマー
ト、ウリフロキサシン（Ｕｌｉｆｌｏｘａｃｉｎ）、ウリモレリン（Ｕｌｉｍｏｒｅｌｉ
ｎ）、ウンシアラマイシン（Ｕｎｃｉａｌａｍｙｃｉｎ）、ウラピジル、ウチバプリル（
Ｕｔｉｂａｐｒｉｌ）、ウチバプリラット（Ｕｔｉｂａｐｒｉｌａｔ）、バビカセリン（
Ｖａｂｉｃａｓｅｒｉｎ）塩酸塩、バンコマイシン塩酸塩、バンデタニブ、バニジピネジ
ロール（Ｖａｎｉｄｉｐｉｎｅｄｉｌｏｌ）、バニノロール（Ｖａｎｉｎｏｌｏｌ）、バ
ピタジン（Ｖａｐｉｔａｄｉｎｅ）塩酸塩、バレニクリン酒石酸塩、バルリチニブ（Ｖａ
ｒｌｉｔｉｎｉｂ）、バタラニブコハク酸塩、バタニジピン、バタニジピン塩酸塩、ベス
チピタント（Ｖｅｓｔｉｐｉｔａｎｔ）メシル酸塩、ビセニスタチン、ビルダグリプチン
、ビロキサジン塩酸塩、ボフォピタント（Ｖｏｆｏｐｉｔａｎｔ）塩酸塩、ボグリボース
、ボレロキシン、キサモテロールフマル酸塩、キシメラガトラン、イットリウム－９０エ
ドトレオチド、ザビシプリル（Ｚａｂｉｃｉｐｒｉｌ）塩酸塩、ザビシプリラット（Ｚａ
ｂｉｃｉｐｒｉｌａｔ）塩酸塩、ザボフロキサシン（Ｚａｂｏｆｌｏｘａｃｉｎ）塩酸塩
、ザナペジル（Ｚａｎａｐｅｚｉｌ）フマル酸塩、ゼランドパム（Ｚｅｌａｎｄｏｐａｍ
）塩酸塩、ジルパテロール、およびゾルミトリプタン。
いくつかの実施形態では、脂肪族ヒドロキシル基を含む生物活性薬物は下記から選択さ
れる：（－）－（２Ｒ＊，３Ｒ＊，１１ｂＳ＊）－ジヒドロテトラベナジン、（－）－（
２Ｒ＊，３Ｓ＊，１１ｂＲ＊）－ジヒドロテトラベナジン、（－）－２－（２－ブロモヘ
キサデカノイル）パクリタキセル、（－）－４’，５’－ジデメトキシピクロポドフィリ
ン、（－）－４’－デメトキシピクロポドフィリン、（－）－９－デヒドロガラタミニウ
ムブロミド、（－）－カリチアマイシノン、（－）－シクロプロロール（Ｃｌｃｌｏｐｒ
ｏｌｏｌ）、（－）－インドカルバゾスタチン（Ｉｎｄｏｃａｒｂａｚｏｓｔａｔｉｎ）
Ｂ、（－）－ケンドマイシン（Ｋｅｎｄｏｍｙｃｉｎ）、（－）－コラベノール（Ｋｏｌ
ａｖｅｎｏｌ））、（－）－サルメテロール、（＋）－（２Ｒ＊，３Ｒ＊，１１ｂＳ＊）
－ジヒドロテトラベナジン、（＋）－（２Ｒ＊，３Ｓ＊，１１ｂＲ＊）－ジヒドロテトラ
ベナジン、（＋）－（Ｓ）－ヒドロキシクロロキン、（＋）－２３，２４－ジヒドロディ
スコデルモリド、（＋）－アルムヘプトリド（Ａｌｍｕｈｅｐｔｏｌｉｄｅ）Ａ、（＋）
－アザカラノリド（Ａｚａｃａｌａｎｏｌｉｄｅ）Ａ、（＋）－シストチアゾールＢ、（
＋）－ジヒドロカラノリドＡ、（＋）－エトルフィン、（＋）－ヘミパルミトイルカルニ
チニウム（Ｈｅｍｉｐａｌｍｉｔｏｙｌｃａｒｎｉｔｉｎｉｕｍ）、（＋）－インドカル
バゾスタチン（Ｉｎｄｏｃａｒｂａｚｏｓｔａｔｉｎ）、（＋）－イサモルタン、（＋）
-ＳＣＨ－３５１４４８、（＋）－ソタロール、（Ｅ）－ｐ－クマロイルキナ酸、（Ｒ）
－アルモカラント（Ａｌｍｏｋａｌａｎｔ）、（Ｒ）－ビカルタミド、（Ｒ）－ジキシラ
ジン二塩酸塩、（Ｒ）－スルフィノシン（Ｓｕｌｆｉｎｏｓｉｎｅ）、（Ｓ）－アルモカ
ラント（Ａｌｍｏｋａｌａｎｔ）、（Ｓ）－メチルナルトレキソンブロミド、（Ｓ）－オ
キシラセタム、（Ｓ）－スルフィノシン（Ｓｕｌｆｉｎｏｓｉｎｅ）、（Ｚ）－インデナ
プロスト（Ｉｎｄｅｎａｐｒｏｓｔ）、［１２５Ｉ］－ヨードメチルリカコニチン、［８
］－ギンゲロール（Ｇｉｎｇｅｒｏｌ）、［Ａｒｇ（Ｍｅ）９］ＭＳ－１０、［Ｄ－Ｔｙ
ｒｌ，Ａｒｇ（Ｍｅ）９］ＭＳ－１０、［Ｄ－Ｔｙｒｌ，ＡｚａＧｌｙ７，Ａｒｇ（Ｍｅ
）９］ＭＳ－１０、［Ｄ－Ｔｙｒ１］ＭＳ－１０、［Ｎ－ＭｅＩｌｅ４］－シクロスポリ
ン、［ψ［ＣＨ２ＮＨ］Ｔｐｇ４］バンコマイシンアグリコン、［Ｔｒｐ１９］ＭＳ－１
０、１１１Ｉｎ－ペンテトレオチド（Ｐｅｎｔｅｔｒｅｏｔｉｄｅ）、１１－ヒドロキシ
エポチロンＤ、１１－ケト－β－ボスウェリン酸、１２’－メチルチオビンブラスチン二
塩酸塩、１３－デオキシアドリアマイシン塩酸塩、１４α－リポイルアンドログラホリド
、１４β－ヒドロキシドセタキセル－１，１４－アセトニド、１４β－ヒドロキシタキソ
テール、１４－Ｃ－メチルトリプトリド、１４－デメチルミコチシンＡ、１４－ヒドロキ
シクラリスロマイシン、１４－イソブタノイルアンドログラホリド、１４－ピバロイルア
ンドログラホリド、１５－メチルエポチロンＢ、１６－メチルオキサゾロマイシン、１７
－アミノゲルダナマイシン、１７β－ヒドロキシワートマニン、１８，１９－デヒドロブ
プレノルフィン塩酸塩、１８－ヒドロキシコロナリジン、１９－Ｏ－デメチルスシトフィ
シンＣ、１９－Ｏ－メチルゲルダナマイシン、１α，２５－ジヒドロキシビタミンＤ３－
２３，２６－ラクトン、１α－ヒドロキシビタミンＤ４，１－オキソラパマイシン（Ｏｘ
ｏｒａｐａｍｙｃｉｎ）、２１－アミノエポチロンＢ、２２－Ｅｎｅ－２５－オキサビタ
ミンＤ、２２－オキサカルシトリオール（Ｏｘａｃａｌｃｉｔｒｉｏｌ）、２４（Ｓ）－
オコチロール（Ｏｃｏｔｉｌｌｏｌ）、２４－デオキシアスコマイシン、２５－アンヒド
ロシミゲノール－３－Ｏ－β－Ｄ－キシロピラノシド、２６－フルオロエポチロン、２－
アミノアリステロマイシン、２－アミノネプラノシン（Ａｍｉｎｏｎｅｐｌａｎｏｃｉｎ
）Ａ、２－メトキシエストラジオール、２’－パルミトイルパクリタキセル、３，５－ジ
カフェオイルキナ酸、３，７ａ－ジエピアレキシン（Ｄｉｅｐｉａｌｅｘｉｎｅ）、３６
－ジヒドロイソロリニアスタチン１，３－アリルファルネソール、３－ブロモジオスミン
、３－クロロジオスミン、３－デアザアデノシン、３－エピマキサカルシトール（Ｅｐｉ
ｍａｘａｃａｌｃｉｔｏｌ）、４，６－ジエン－Ｃｅｒ、４１－デメチルホモオリゴマイ
シンＢ、４４－ホモオリゴマイシンＢ、４－クロロフェニルチオ－ＤＡＤＭｅ－イムシリ
ン－Ａ、４－デメチルエポチロンＢ、４’－エチニルスタブジン、４”－ヒドロキシメバ
スタチンラクトン、５（Ｒ）－ヒドロキシトリプトリド、５，４’－ジエピアルベカシン
（Ｄｉｅｐｉａｒｂｅｋａｃｉｎ）、５，６－デヒドロアスコマイシン、５’－エピエキ
セチン（Ｅｐｉｅｑｕｉｓｅｔｉｎ）、５－エチルチオリボース、５－Ｎ－アセチル－１
５ｂα－ヒドロキシアルデエミン、５－フェニルチオアシクロウリジン、５－チアエポチ
ロン、５Ｚ－７－オキソゼアノール（Ｏｘｏｚｅａｅｎｏｌ）、６α－７－エピパクリタ
キセル、６α－フルオロウルソデオキシコール酸、６’－ホモネプラノシン（Ｈｏｍｏｎ
ｅｐｌａｎｏｃｉｎ）Ａ、６－ヒドロキシスシトフィシンＢ、６－Ｏ－ｍＰＥＧ４－ナル
ブピン、６－Ｏ－ｍＰＥＧＳ－ナルブフィン、７，７ａ－ジエピアレキシン（Ｄｉｅｐｉ
ａｌｅｘｉｎｅ）、７－デオキシタキソール、８（Ｒ）－フルオロイダルビシン塩酸塩、
９，１１－デヒドロコルテキソロン１７α－ブチラート、９，９－ジヒドロタキソール、
９－［１８Ｆ］フルオロプロピル－（＋）－ジヒドロテトラベナジン、９９ｍＴｃ－ｃ（
ＲＧＤｆＫ＊）２ＨＹＮＩＣ、９－アミノカンプトテシン、９－ヒドロキシリスペリドン
、Ａ－４２８６７シュードアグリコン、アバカビルコハク酸塩、アバカビル硫酸塩、アバ
ペリドン（Ａｂａｐｅｒｉｄｏｎｅ）塩酸塩、アバレリックス、アビエタキノンメチド、
アビラテロン、アカデシン、アカルボース、アカテリン（Ａｃａｔｅｒｉｎ）、アセブト
ロール塩酸塩、アセマンナン、アセノイラミン酸ナトリウム塩、アキミル酸、アキミリン
酸（Ａｃｈｉｍｉｌｌｉｃｉｃ Ａｃｉｄ）ａラクトン、アシクロビル、アクラルビシン
、アクチノプラノン（Ａｃｔｉｎｏｐｌａｎｏｎｅ）Ａ、アクチノプラノン（Ａｃｔｉｎ
ｏｐｌａｎｏｎｅ）Ｂ、アクレアシンアガマ（Ａｃｕｌｅａｃｉｎ Ａｇａｍｍａ）、ア
シリン（Ａｃｙｌｉｎｅ）、アダマンチルグロボトリアオシルセラミド、アダプロロール
マレイン酸塩、アダプロロールシュウ酸塩、アデシペノール（Ａｄｅｃｙｐｅｎｏｌ）、
アデルミドロール（Ａｄｅｌｍｉｄｒｏｌ）、トシル酸硫酸アデメチオニン、アデノホス
チンＡ、アデノホスチンＢ、アデノシン、アドルプロン（Ａｄｌｕｐｕｌｏｎ）、アドキ
サントロマイシン（Ａｄｘａｎｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）Ａ、オーレオスライシン（Ａｅｒｏ
ｔｈｒｉｃｉｎ）１、オーレオスライシン（Ａｅｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）１６、オーレオス
ライシン（Ａｅｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）４１、オーレオスライシン（Ａｅｒｏｔｈｒｉｃｉ
ｎ）４５、オーレオスライシン（Ａｅｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）５、オーレオスライシン（Ａ
ｅｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）５０、オーレオスライシン（Ａｅｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）５５、ア
フェレテカン（Ａｆｅｌｅｔｅｃａｎ）塩酸塩、アゲラスフィン（Ａｇｅｌａｓｐｈｉｎ
）５１７、アゲラスフィン（Ａｇｅｌａｓｐｈｉｎ）５６４、アグライアスタチン（Ａｇ
ｌａｉａｓｔａｔｉｎ）Ａ、アグライアスタチン（Ａｇｌａｉａｓｔａｔｉｎ）Ｂ、アグ
ライアスタチン（Ａｇｌａｉａｓｔａｔｉｎ）Ｃ、アグレプリストン（Ａｇｌｅｐｒｉｓ
ｔｏｎｅ）、アルバコナゾール、アルビフィリン（Ａｌｂｉｆｙｌｌｉｎｅ）、アルビチ
アゾリウム（Ａｌｂｉｔｉａｚｏｌｉｕｍ）ブロミド、アルボサイクリンＫ３、アルクロ
メタゾン二プロピオン酸塩、塩化アルクロニウム、アルデカルマイシン（Ａｌｄｅｃａｌ
ｍｙｃｉｎ）、アレムシナル（Ａｌｅｍｃｉｎａｌ）、アレンドロン酸ナトリウム、アル
ファカルシドール、アリサマイシン（Ａｌｉｓａｍｙｃｉｎ）、アリスキレンフマル酸塩
、アルカサル（Ａｌｋａｓａｒ）－１８、アルモカラント（Ａｌｍｏｋａｌａｎｔ）、α
－Ｃ－ガラクトシルセラミド、α－ガラクトシルセラミド、α－ガラクトシルセラミド－
ＢＯＤＩＰＹ、α－ラクトシルセラミド、α－メチルエピネフリン、α－メチルノルエピ
ネフリン、アルプラフェノン（Ａｌｐｒａｆｅｎｏｎｅ）塩酸塩、アルプレノロール塩酸
塩、アルプロスタジル、アルテミシジン（Ａｌｔｅｍｉｃｉｄｉｎ）、アルトリチン（Ａ
ｌｔｏｒｈｙｒｔｉｎ）Ｃ、アルトロマイシン（Ａｌｔｒｏｍｙｃｉｎ）Ａ、アルトロマ
イシン（Ａｌｔｒｏｍｙｃｉｎ）Ｂ、アルトロマイシン（Ａｌｔｒｏｍｙｃｉｎ）Ｃ、ア
ルトロマイシン（Ａｌｔｒｏｍｙｃｉｎ）Ｄ、アルトロマイシン類（Ａｌｔｒｏｍｙｃｉ
ｎｓ）、アルベスピマイシン（Ａｌｖｅｓｐｉｍｙｃｉｎ）塩酸塩、アルボシジブ塩酸塩
、アマロゲンチン（Ａｍａｒｏｇｅｎｔｉｎ）、アンブロキソール硝酸塩、アムドキソビ
ル、アメロメタゾン、アミベグロン塩酸塩、アミカシン、アミノカンジン、アンモシジン
（Ａｍｍｏｃｉｄｉｎ）Ａ、アモスラロール塩酸塩、アンフィジノリド（Ａｍｐｈｉｄｉ
ｎｏｌｉｄｅ）Ｅ、アンフィジノリド（Ａｍｐｈｉｄｉｎｏｌｉｄｅ）Ｔ１、アンフィニ
ジン（Ａｍｐｈｉｎｉｄｉｎ）Ａ、アンホテリシンＢ、アンプレナビル、アムルビシン塩
酸塩、アミコラミシン（Ａｍｙｃｏｌａｍｉｃｉｎ）、アミコマイシン（Ａｍｙｃｏｍｙ
ｃｉｎ）、アナンダミド、アンデナレン（Ａｎｄｅｎａｌｌｅｎｅ）、ＡＮＤＲＥＡ－１
、アンドロスタノロン、アンドロキソルタミド（Ａｎｄｒｏｘｏｌｕｔａｍｉｄｅ）、酢
酸アネコルタブ、アングイノマイシン（Ａｎｇｕｉｎｏｍｙｃｉｎ）Ｃ、アングイノマイ
シン（Ａｎｇｕｉｎｏｍｙｃｉｎ）Ｄ、アニズラフンギン（Ａｎｉｄｕｌａｆｕｎｇｉｎ
）、アンキノマイシン（Ａｎｋｉｎｏｍｙｃｉｎ）、アンナマイシン（Ａｎｎａｍｙｃｉ
ｎ）、アンノケリモリン（Ａｎｎｏｃｈｅｒｉｍｏｌｉｎ）、アンテリアチン（Ａｎｔｈ
ｅｌｉａｔｉｎ）、アンチド（Ａｎｔｉｄｅ）、アンチド（Ａｎｔｉｄｅ）－１、アンチ
ド（Ａｎｔｉｄｅ）－２、アンチド（Ａｎｔｉｄｅ）－３、アンチフラミン（Ａｎｔｉｆ
ｌａｍｍｉｎ）－１、アンチフラミン（Ａｎｔｉｆｌａｍｍｉｎ）－３、アパデノソン、
アパジコン、アフィディコリン、アフィディコリングリシナート、アピクラレン（Ａｐｉ
ｃｕｌａｒｅｎ）Ａ、アピクラレン（Ａｐｉｃｕｌａｒｅｎ）Ｂ、アプラビロク塩酸塩、
アプリシタビン、アラグステロール（Ａｒａｇｕｓｔｅｒｏｌ）Ａ、アラグステロール（
Ａｒａｇｕｓｔｅｒｏｌ）Ｃ、アラノロシン（Ａｒａｎｏｒｏｓｉｎ）、アラノロシノー
ル（Ａｒａｎｏｒｏｓｉｎｏｌ）Ａ、アラノロシノール（Ａｒａｎｏｒｏｓｉｎｏｌ）Ｂ
、アラノース、アルベカシン、アルベカシン硫酸塩、アルボルカンジン（Ａｒｂｏｒｃａ
ｎｄｉｎ）Ａ、アルボルカンジン（Ａｒｂｏｒｃａｎｄｉｎ）Ｂ、アルボルカンジン（Ａ
ｒｂｏｒｃａｎｄｉｎ）Ｃ、アルボルカンジン（Ａｒｂｏｒｃａｎｄｉｎ）Ｄ、アルボル
カンジン（Ａｒｂｏｒｃａｎｄｉｎ）Ｅ、アルボルカンジン（Ａｒｂｏｒｃａｎｄｉｎ）
Ｆ、アルブタミン塩酸塩、アルカゾリド（Ａｒｃｈａｚｏｌｉｄ）Ａ、アルカゾリド（Ａ
ｒｃｈａｚｏｌｉｄ）Ｂ、アルホルモテロール（Ａｒｆｏｒｍｏｔｅｒｏｌ）酒石酸塩、
アリモクロモルマレイン酸塩、アリソスタチン（Ａｒｉｓｏｓｔａｔｉｎ）Ａ、アリスガ
シン（Ａｒｉｓｕｇａｃｉｎ）Ａ、アロチノロール塩酸塩、アルテリナート、アルテミノ
リド（Ａｒｔｅｍｉｎｏｌｉｄｅ）Ａ、アルテミノリド（Ａｒｔｅｍｉｎｏｌｉｄｅ）Ｂ
、アルテミノリド（Ａｒｔｅｍｉｎｏｌｉｄｅ）Ｃ、アルテミノリド（Ａｒｔｅｍｉｎｏ
ｌｉｄｅ）Ｄ、アルチリドフマル酸塩、アルンジフンギン（Ａｒｕｎｄｉｆｕｎｇｉｎ）
、アスコステロシド（








Ａｓｃｏｓｔ

ｅｒｏｓｉｄｅ）、アジアティック酸、アシアチコシド（Ａｓｉａｔｉｃｏｓｉｄｅ）、
アシマドリン（Ａｓｉｍａｄｏｌｉｎｅ）、アスペルリシンＢ、アスペルリシンＥ、アス
サミシン（Ａｓｓａｍｉｃｉｎ）Ｉ、アスサミシン（Ａｓｓａｍｉｃｉｎ）ＩＩ、アスト
ロマイシン硫酸塩、アタザナビル硫酸塩、アテノロール、アチグリフロジン（Ａｔｉｇｌ
ｉｆｌｏｚｉｎ）、アトルバスタチン、アトルバスタチンカルシウム、アトルバスタチン
－アリスキレン、アトシバン、アトバコン、アトリノシトール（Ａｔｒｉｎｏｓｉｔｏｌ
）、アウリスタチンＥ、オーロチオグルコース、オーストラリフンギン（Ａｕｓｔｒａｌ
ｉｆｕｎｇｉｎ）、オーストラリン（Ａｕｓｔｒａｌｉｎｅ）、アビセノール（Ａｖｉｃ
ｅｎｏｌ）Ａ、アビセキノン（Ａｖｉｃｅｑｕｉｎｏｎｅ）Ａ、アビシン（Ａｖｉｃｉｎ
）Ｄ、アビシン（Ａｖｉｃｉｎ）Ｇ、アボレリン、アキシチローム（Ａｘｉｔｉｒｏｍｅ
）、アザシチジン、アザロマイシン（Ａｚａｒｏｍｙｃｉｎ）ＳＣ、アジスロマイシン、
アジスロマイシン銅錯体、バクトボリン（Ｂａｃｔｏｂｏｌｉｎ）、バフィロマイシンＡ
ｌ、バフィロマイシンＣｌ、バイカリン、バルヒマイシン（Ｂａｌｈｉｍｙｃｉｎ）、バ
ンブテロール、バオゴングテング（Ｂａｏｇｏｎｇｔｅｎｇ）Ａ、バリキシバト（Ｂａｒ
ｉｘｉｂａｔ）、バルシバン（Ｂａｒｕｓｉｂａｎ）、バシフンギン（Ｂａｓｉｆｕｎｇ
ｉｎ）、ベカテカリン（Ｂｅｃａｔｅｃａｒｉｎ）、ベシパルシル（Ｂｅｃｉｐａｒｃｉ
ｌ）、ベクロメタソン（Ｂｅｃｌｏｍｅｔａｓｏｎｅ）二プロピオン酸塩、ベコカルシジ
オール（Ｂｅｃｏｃａｌｃｉｄｉｏｌ）、ベドラドリン（Ｂｅｄｏｒａｄｒｉｎｅ）硫酸
塩、ベフロキサトン（Ｂｅｆｌｏｘａｔｏｎｅ）、ベフノロール塩酸塩、ベガセスタット
（Ｂｅｇａｃｅｓｔａｔ）、ベラクチン（Ｂｅｌａｃｔｉｎ）Ｂ、ベロテカン（Ｂｅｌｏ
ｔｅｃａｎ）塩酸塩、ベロキセピン（Ｂｅｌｏｘｅｐｉｎ）、ベナノマイシン（Ｂｅｎａ
ｎｏｍｉｃｉｎ）Ａ、ベナノマイシン（Ｂｅｎａｎｏｍｉｃｉｎ）Ｂ、ベネキサートシク
ロデキストリン、ベンガゾール（Ｂｅｎｇａｚｏｌｅ）Ａ、ベンガゾール（Ｂｅｎｇａｚ
ｏｌｅ）Ｂ、ベラプロストナトリウム、ベルバスタチン（Ｂｅｒｖａｓｔａｔｉｎ）、β
－ボスウェリン酸、β－ヒドロキシβ－メチルブチラート、ベタメタゾン酪酸塩プロピオ
ン酸塩、ベタメタゾン二プロピオン酸塩、β－シアロシルコレステロールナトリウム塩、
ベタキソロール塩酸塩、ベバントロール塩酸塩、ビアペネム、ビカルタミド、ビマトプロ
スト、ビモクロモール（Ｂｉｍｏｃｌｏｍｏｌ）、ビモクロモール（Ｂｉｍｏｃｌｏｍｏ
ｌ）１－オキシド、ビモシアモス（Ｂｉｍｏｓｉａｍｏｓｅ）、ビノデノソン、ビペリデ
ン、ビプラノール（Ｂｉｐｒａｎｏｌ）塩酸塩、ビサボスクアル（Ｂｉｓａｂｏｓｑｕａ
ｌ）Ａ、ビサボスクアル（Ｂｉｓａｂｏｓｑｕａｌ）Ｂ、ビサボスクアル（Ｂｉｓａｂｏ
ｓｑｕａｌ）Ｃ、ビサボスクアル（Ｂｉｓａｂｏｓｑｕａｌ）Ｄ、ビソプロロールフマル
酸塩、ビトルテロールメシル酸塩、ブレオマイシンＡ２硫酸塩、ボゴロル（Ｂｏｇｏｒｏ
ｌ）Ａ、ボヘミン（Ｂｏｈｅｍｉｎｅ）、ボホルマイシン（Ｂｏｈｏｌｍｙｃｉｎ）、ボ
リナキノン（Ｂｏｌｉｎａｑｕｉｎｏｎｅ）、ボルレリジン（Ｂｏｒｒｅｌｉｄｉｎ）、
ボセンタン（Ｂｏｓｅｎｔａｎ）、ブラシリカルジン（Ｂｒａｓｉｌｉｃａｒｄｉｎ）Ａ
、ブラシリノリド（Ｂｒａｓｉｌｉｎｏｌｉｄｅ）Ａ、ブラシリノリド（Ｂｒａｓｉｌｉ
ｎｏｌｉｄｅ）Ｂ、ブレカナビル（Ｂｒｅｃａｎａｖｉｒ）、ブレフレート（Ｂｒｅｆｌ
ａｔｅ）、ブレイニン（Ｂｒｅｙｎｉｎ）Ａ、ブレイニン（Ｂｒｅｙｎｉｎ）Ｂ、ブリバ
ニブ、ブリブジン、ブロモクリプチンメシル酸塩、ブロムペリドール、ブロビンカミンフ
マル酸塩、ブリオスタチン１、ブリオスタチン１０、ブリオスタチン１１、ブリオスタチ
ン１２、ブリオスタチン１３、ブリオスタチン９、ブデソニド、ブンゲオール酸（Ｂｕｎ
ｇｅｏｌｉｃ ａｃｉｄ）、ブプレノルフィンヘミアジピン酸塩、ブプレノルフィン塩酸
塩、ブプレノルフィン－Ｖａｌ－カルバメート、酢酸ブセレリン、ブタラクチン（Ｂｕｔ
ａｌａｃｔｉｎ）、ブテラノール（Ｂｕｔｅｒａｎｏｌ）、ブチキソコルト（Ｂｕｔｉｘ
ｏｃｏｒｔ）、ブトフィロロール（Ｂｕｔｏｆｉｌｏｌｏｌ）、ブトルファノール酒石酸
塩、ビスソクラミソール（Ｂｙｓｓｏｃｈｌａｍｙｓｏｌ）、カバジタキセル、カビン（
Ｃａｂｉｎ）１、カドララジン、カラノリド（Ｃａｌａｎｏｌｉｄｅ）Ａ、カラノリド（
Ｃａｌａｎｏｌｉｄｅ）Ｂ、カルビストリン（Ｃａｌｂｉｓｔｒｉｎ）Ａ、カルビストリ
ン（Ｃａｌｂｉｓｔｒｉｎ）Ｂ、カルビストリン（Ｃａｌｂｉｓｔｒｉｎ）Ｃ、カルビス
トリン（Ｃａｌｂｉｓｔｒｉｎ）Ｄ、カルシポトリオール、カルシトリオール、カルシウ
ム様ペプチド１、カロポロシド（Ｃａｌｏｐｏｒｏｓｉｄｅ）Ｂ、カロポロシド（Ｃａｌ
ｏｐｏｒｏｓｉｄｅ）Ｃ、カロポロシド（Ｃａｌｏｐｏｒｏｓｉｄｅ）Ｄ、カロポロシド
（Ｃａｌｏｐｏｒｏｓｉｄｅ）Ｅ、カロポロシド（Ｃａｌｏｐｏｒｏｓｉｄｅ）Ｆ、カル
フォスチンＢ、カルフォスチンＤ、カルテリドール（Ｃａｌｔｅｒｉｄｏｌ）カルシウム
、カンブレスシジン（Ｃａｍｂｒｅｓｃｉｄｉｎ）８００、カンブレスシジン（Ｃａｍｂ
ｒｅｓｃｉｄｉｎ）８１６、カンブレスシジン（Ｃａｍｂｒｅｓｃｉｄｉｎ）８３０、カ
ンブレスシジン（Ｃａｍｂｒｅｓｃｉｄｉｎ）８４４、カミグリボース、カンペスタノー
ルアスコルビルホスフェート、カナデンソール（Ｃａｎａｄｅｎｓｏｌ）、カナグリフロ
ジン、カンデラリド（Ｃａｎｄｅｌａｌｉｄｅ）Ｂ、カンデラリド（Ｃａｎｄｅｌａｌｉ
ｄｅ）Ｃ、カングレロル四ナトリウム、カンレノ酸カリウム、カンベントール（Ｃａｎｖ
ｅｎｔｏｌ）、カパデノソン、カペシタビン、カプラザマイシン（Ｃａｐｒａｚａｍｙｃ
ｉｎ）Ａ、カプラザマイシン（Ｃａｐｒａｚａｍｙｃｉｎ）Ｂ、カプラザマイシン（Ｃａ
ｐｒａｚａｍｙｃｉｎ）Ｃ、カプラザマイシン（Ｃａｐｒａｚａｍｙｃｉｎ）Ｅ、カプラ
ザマイシン（Ｃａｐｒａｚａｍｙｃｉｎ）Ｆ、カプリジン（Ｃａｐｒｉｄｉｎｅ）β、カ
ラベルサト（Ｃａｒａｂｅｒｓａｔ）、カルバゾマズリン（Ｃａｒｂａｚｏｍａｄｕｒｉ
ｎ）Ａ、カルバゾマズリン（Ｃａｒｂａｚｏｍａｄｕｒｉｎ）Ｂ、カルバゾマイシン（Ｃ
ａｒｂａｚｏｍｙｃｉｎ）Ｇ、カルバゾマイシン（Ｃａｒｂａｚｏｍｙｃｉｎ）Ｈ、カル
ボビル、カリバエオリン（Ｃａｒｉｂａｅｏｌｉｎ）、カリバエオシド（Ｃａｒｉｂａｅ
ｏｓｉｄｅ）、カリスバメート（Ｃａｒｉｓｂａｍａｔｅ）、カルモテロール（Ｃａｒｍ
ｏｔｅｒｏｌ）塩酸塩、カルペステロール、カルキノスタチン（Ｃａｒｑｕｉｎｏｓｔａ
ｔｉｎ）Ａ、カルサトリン、カルテオロール塩酸塩、カルテラミン（Ｃａｒｔｅｒａｍｉ
ｎｅ）Ａ、カルバスタチン（Ｃａｒｖａｓｔａｔｉｎ）、カルベジロール、カスポファン
ギン酢酸塩、カスタノスペルミン、セフブペラゾン（Ｃｅｆｂｕｐｅｒａｚｏｎｅ）ナト
リウム、セフカネル（Ｃｅｆｃａｎｅｌ）、セフォニシドナトリウム、セフォセリス硫酸
塩、セルゴシビル（Ｃｅｌｇｏｓｉｖｉｒ）、セリカリム（Ｃｅｌｉｋａｌｉｍ）、セリ
プロロール塩酸塩、セファロスタチン（Ｃｅｐｈａｌｏｓｔａｔｉｎ）１、セファロスタ
チン（Ｃｅｐｈａｌｏｓｔａｔｉｎ）２、セファロスタチン（Ｃｅｐｈａｌｏｓｔａｔｉ
ｎ）３、セファロスタチン（Ｃｅｐｈａｌｏｓｔａｔｉｎ）４、セファロスタチン（Ｃｅ
ｐｈａｌｏｓｔａｔｉｎ）７、セファロスタチン（Ｃｅｐｈａｌｏｓｔａｔｉｎ）８、セ
ファロスタチン（Ｃｅｐｈａｌｏｓｔａｔｉｎ）９、セラミダスチン（Ｃｅｒａｍｉｄａ
ｓｔｉｎ）、セレブロシドＡ、セレブロシドＢ、セレブロシドＣ、セレブロシドＤ、セリ
バスタチンナトリウム、セルレチドジエチルアミン、セスロマイシン、セトロレリクス酢
酸塩、カクコール（Ｃｈａｃｋｏｌ）、カエトアトロシン（Ｃｈａｅｔｏａｔｒｏｓｉｎ
）Ａ、カフロシド（Ｃｈａｆｕｒｏｓｉｄｅ）、ケノデオキシコール酸、ケトシン（Ｃｈ
ｅｔｏｃｉｎ）、チノイン（Ｃｈｉｎｏｉｎ）－１６９、クロプトシン（Ｃｈｌｏｐｔｏ
ｓｉｎ）、クロラジコマイシン（Ｃｈｌｏｒａｚｉｃｏｍｙｃｉｎ）、クロロフシン（Ｃ
ｈｌｏｒｏｆｕｓｉｎ）、クロロゲンチシルキノン、クロロオリエンチシン（Ｃｈｌｏｒ
ｏｏｒｉｅｎｔｉｃｉｎ）Ａ、クロロオリエンチシン（Ｃｈｌｏｒｏｏｒｉｅｎｔｉｃｉ
ｎ）Ｂ、クロルタリドン、コレラ自己誘導物質－１、コリンアルホスセレート、シクレソ
ニド、シドフォビル、シマテロル（Ｃｉｍａｔｅｒｏｌ）、シメトロピウム（Ｃｉｍｅｔ
ｒｏｐｉｕｍ）ブロミド、シナトリン（Ｃｉｎａｔｒｉｎ）Ａ、シナトリン（Ｃｉｎａｔ
ｒｉｎ）Ｂ、シナトリン（Ｃｉｎａｔｒｉｎ）Ｃ１、シナトリン（Ｃｉｎａｔｒｉｎ）Ｃ
２、シナトリン（Ｃｉｎａｔｒｉｎ）Ｃ３、シンナバラミド（Ｃｉｎｎａｂａｒａｍｉｄ
ｅ）Ａ、シノラゼパム、シプロキレン（Ｃｉｐｒｏｋｉｒｅｎ）、シチコリン、シトレア
ミシン（Ｃｉｔｒｅａｍｉｃｉｎ）－η、シトロペプチン（Ｃｉｔｒｏｐｅｐｔｉｎ）、
シトルリマイシン（Ｃｉｔｒｕｌｌｉｍｙｃｉｎｅ）Ａ、クラドリビン、クラリスロマイ
シン、クラバリン酸（Ｃｌａｖａｒｉｃａｃｉｄ）、クラバリノン（Ｃｌａｖａｒｉｎｏ
ｎｅ）、クラブラン酸カリウム、クラゾセンタン、クレブジン、クリジニウムブロミド、
クリンダマイシン塩酸塩、クリトシン（Ｃｌｉｔｏｃｉｎｅ）、クロベノシド、クロファ
ラビン、クロピテピン（Ｃｌｏｐｉｔｈｅｐｉｎ）、クロラノロール塩酸塩、ココシトー
ル（Ｃｏｃｏｓｉｔｏｌ）、コラボマイシン（Ｃｏｌａｂｏｍｙｃｉｎ）Ａ、コレノイラ
ミド（Ｃｏｌｅｎｅｕｒａｍｉｄｅ）、コレオホモン（Ｃｏｌｅｏｐｈｏｍｏｎｅ）Ｂ、
コレスチミド、コルホルシン、コルホルシンダプロエート塩酸塩、コレト酸（Ｃｏｌｌｅ
ｔｏｉｃ ａｃｉｄ）、コルプロン（Ｃｏｌｕｐｕｌｏｎ）、コナゲニン、コニフェロー
ルアルコール、コニオセチン（Ｃｏｎｉｏｓｅｔｉｎ）、コノクルボン（Ｃｏｎｏｃｕｒ
ｖｏｎｅ）、コノフィリン（Ｃｏｎｏｐｈｙｌｌｉｎｅ）、コンチグナステロール、コン
トルツミン（Ｃｏｎｔｏｒｔｕｍｉｎｅ）塩酸塩、コンツラキン（Ｃｏｎｔｕｌａｋｉｎ
）Ｇ、コプロベルジン（Ｃｏｐｒｏｖｅｒｄｉｎｅ）、コレオリド（Ｃｏｒｒｅｏｌｉｄ
ｅ）、コルテキソロン１７α－プロピオン酸塩、コリネカンジン（Ｃｏｒｙｎｅｃａｎｄ
ｉｎ）、コシテカン（Ｃｏｓｉｔｅｃａｎ）、コスタトリド（Ｃｏｓｔａｔｏｌｉｄｅ）
、コウマミジン（Ｃｏｕｍａｍｉｄｉｎｅ）γ１、コウマミジン（Ｃｏｕｍａｍｉｄｉｎ
ｅ）γ２、クラスシカウリン（Ｃｒａｓｓｉｃａｕｌｉｎｅ）Ａ、クレラスタチン（Ｃｒ
ｅｌｌａｓｔａｔｉｎ）Ａ、クリスナトールメシル酸塩、クロマカリム、クロスソプチン
（Ｃｒｏｓｓｏｐｔｉｎｅ）Ａ、クロスソプチン（Ｃｒｏｓｓｏｐｔｉｎｅ）Ｂ、クルチ
シアン（Ｃｕｒｔｉｓｉａｎ）Ｄ、クルブラロール（Ｃｕｒｖｕｌａｒｏｌ）、シクラメ
ノール（Ｃｙｃｌａｍｅｎｏｌ）、シクランデレート、シクリポスチン（Ｃｙｃｌｉｐｏ
ｓｔｉｎ）Ａ、シクロヘキサンジオール、シクロマリン（Ｃｙｃｌｏｍａｒｉｎ）Ａ、シ
クロオタチン（Ｃｙｃｌｏｏｃｔａｔｉｎ）、シクロプラタム（Ｃｙｃｌｏｐｌａｔａｍ
）、シクロスポリンＡ、シクロスポリンＪ、シクロチアリジン（Ｃｙｃｌｏｔｈｉａｌｉ
ｄｉｎｅ）、シガロビル（Ｃｙｇａｌｏｖｉｒ）、シペマイシン（Ｃｙｐｅｍｙｃｉｎ）
、シストシン（Ｃｙｓｔｏｃｉｎ）、シストチアゾールＣ、シストチアゾールＤ、シスト
チアゾールＦ、シタレン（Ｃｙｔａｌｌｅｎｅ）、シタラビン、シタラマイシン（Ｃｙｔ
ａｒａｍｙｃｉｎ）、シトブラスチン（Ｃｙｔｏｂｌａｓｔｉｎ）、サイトカラシンＢ、
シトクロル（Ｃｙｔｏｃｈｌｏｒ）、シトゲニン（Ｃｙｔｏｇｅｎｉｎ）、シトスポリン
酸、シトスタチン（Ｃｙｔｏｓｔａｔｉｎ）、シトトリエニン（Ｃｙｔｏｔｒｉｅｎｉｎ
）Ｉ、シトトリエニン（Ｃｙｔｏｔｒｉｅｎｉｎ）ＩＩ、シトトリエニン（Ｃｙｔｏｔｒ
ｉｅｎｉｎ）ＩＩＩ、シトトリエニン（Ｃｙｔｏｔｒｉｅｎｉｎ）ＩＶ、シトキサゾン（
Ｃ










ｙｔｏｘａｚｏｎｅ）、ＤＡＣＨ－Ｐｔ（ＩＩ）－ビス－アスコルベート、ダシノスタッ
ト（Ｄａｃｉｎｏｓｔａｔ）、ダクチミシン（Ｄａｃｔｉｍｉｃｉｎ）、ダクチルフンギ
ン（Ｄａｃｔｙｌｆｕｎｇｉｎ）Ａ、ダクチルフンギン（Ｄａｃｔｙｌｆｕｎｇｉｎ）Ｂ
、ダクチロシクリン（Ｄａｃｔｙｌｏｃｙｃｌｉｎｅ）Ａ、ダクチロシクリン（Ｄａｃｔ
ｙｌｏｃｙｃｌｉｎｅ）Ｂ、ダクチロルヒン（Ｄａｃｔｙｌｏｒｈｉｎ）Ｂ、ＤＡＤＭｅ
－イムシリン－Ｇ、ＤＡＤＭｅ－イムシリン－Ｈ、ダルババンシン、ダルホプリスチンメ
シル酸塩、ダルバスタチン、ダパグリフロジン（Ｄａｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎ）、ダフノ
ドリン（Ｄａｐｈｎｏｄｏｒｉｎ）Ｂ、ダピタント（Ｄａｐｉｔａｎｔ）、ダプロプテリ
ン（Ｄａｐｒｏｐｔｅｒｉｎ）二塩酸塩、ダルナビル、ダサンタフィル（Ｄａｓａｎｔａ
ｆｉｌ）、ダサチニブ、ダウノルビシン、ダブネチド（Ｄａｖｕｎｅｔｉｄｅ）、デカヒ
ドロモエノマイシンＡ、デカプラニン（Ｄｅｃａｐｌａｎｉｎ）、デカレストリクチン（
Ｄｅｃａｒｅｓｔｒｉｃｔｉｎｅ）Ｃ、デカレストリクチン（Ｄｅｃａｒｅｓｔｒｉｃｔ
ｉｎｅ）Ｄ、デカトロミシン（Ｄｅｃａｔｒｏｍｉｃｉｎ）Ａ、デカトロミシン（Ｄｅｃ
ａｔｒｏｍｉｃｉｎ）Ｂ、デシタビン、デクルシノール、デフェリプロン、デフラザコル
ト（Ｄｅｆｌａｚａｃｏｒｔ）、デフロリムス（Ｄｅｆｏｒｏｌｉｍｕｓ）、デガレリク
ス酢酸塩、デヒデロン（Ｄｅｈｙｄｅｌｏｎｅ）、デヒドロドラスタチン－１３、デヒド
ロイルジン（Ｄｅｈｙｄｒｏｉｌｌｕｄｉｎ）Ｍ、デラフロキサシン（Ｄｅｌａｆｌｏｘ
ａｃｉｎ）、デラミノマイシＡ（Ｄｅｌａｍｉｎｏｍｙｃｉｎ）Ａ、デラミノマイシＡ（
Ｄｅｌａｍｉｎｏｍｙｃｉｎ）Ｂ、デラミノマイシＡ（Ｄｅｌａｍｉｎｏｍｙｃｉｎ）Ｃ
、デリモテカン（Ｄｅｌｉｍｏｔｅｃａｎ）ナトリウム、δ－トコフェロールグルコシド
、デルチバント（Ｄｅｌｔｉｂａｎｔ）、デメチムノマイシン（Ｄｅｍｅｔｈｉｍｍｕｎ
ｏｍｙｃｉｎ）、デメトマイシン（Ｄｅｍｅｔｈｏｍｙｃｉｎ）、デメチラロサミジン（
Ｄｅｍｅｔｈｙｌａｌｌｏｓａｍｉｄｉｎ）、デメチラステリキノンＢ－１、デノパミン
、デヌホソル四ナトリウム、デオキシエンテロシン、デオキシライドロマイシン、デオキ
シムルンドカンジン、デオキシノジリマイシン、デオキシスパガリン塩酸塩、デプロドン
（Ｄｅｐｒｏｄｏｎｅ）プロピオン酸塩、デサセチレロイテビン（Ｄｅｓａｃｅｔｙｌｅ
ｌｅｕｔｈｅｒｏｂｉｎ）、デスアセチルラビドマイシンＮ－オキシド、デスアセチルビ
ンブラスチンヒドラジド、デスアセチルビンブラスチンヒドラジド／葉酸コンジュゲート
、デスブチルベンフルメトール、デスブチルハロファントリン塩酸塩、デスフェリ－ダノ
キサミン、デスフェリ－ノルダノキサミン、デスフェリ－サルマイシン（Ｄｅｓｆｅｒｒ
ｉ－ｓａｌｍｙｃｉｎ）Ａ、デスフェリ－サルマイシン（Ｄｅｓｆｅｒｒｉ－ｓａｌｍｙ
ｃｉｎ）Ｂ、デスフェリ－サルマイシン（Ｄｅｓｆｅｒｒｉ－ｓａｌｍｙｃｉｎ）Ｃ、デ
スフェリ－サルマイシン（Ｄｅｓｆｅｒｒｉ－ｓａｌｍｙｃｉｎ）Ｄ、デシソブチリルシ
クレソニド（Ｄｅｓｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｃｉｃｌｅｓｏｎｉｄｅ）、デスロレリン、デ
スメチルエロイテロビン、デスミン－３７０、デソゲストレル、デスオキシエポチロンＢ
、デスオキシエポチロンＦ、デソキシロイリマリド、デスベンラファキシン（Ｄｅｓｖｅ
ｎｌａｆａｘｉｎｅ）コハク酸塩、デキサメタゾン、デキサメタゾンベロキシル、デキサ
メタゾンシペシレート、デキサメタゾンパルミタート、デキサメタゾンナトリウムホスフ
ェート、デキサナビノール（Ｄｅｘａｎａｂｉｎｏｌ）、デキセルブシタビン（Ｄｅｘｅ
ｌｖｕｃｉｔａｂｉｎｅ）、デキシロシルベナノマイシン（Ｄｅｘｙｌｏｓｙｌｂｅｎａ
ｎｏｍｙｃｉｎ）Ａ、ＤＨＡ－パクリタキセル、ジアデノシン四リン酸、ジクチオスタチ
ン（Ｄｉｃｔｙｏｓｔａｔｉｎ）１、ジデムニンＸ、ジデムニンＹ、ジデオキシイノシン
、ジエノゲスト、ジエポキシン（Ｄｉｅｐｏｘｉｎ）－σ、ジフロモテカン、ジガラクト
シルジアシルグリセロール、ジゴキシン、ジヘテロペプチン（Ｄｉｈｅｔｅｒｏｐｅｐｔ
ｉｎ）、ジヒドロ－α－エルゴクリプチンメシル酸塩、ジヒドロコスタトリド、ジヒドロ
エポネマイシン、ジヒドロエルゴタミンメシル酸塩、ジヒドログラナチシンＢ、ジヒドロ
ヘプタプレノール、ジヒドロイソステビオール、ジレバロール、ジレバロール塩酸塩、ジ
ルマピモド（Ｄｉｌｍａｐｉｍｏｄ）、ジメラモール（Ｄｉｍｅｌａｍｏｌ）、ジメタン
ドロロン（Ｄｉｍｅｔｈａｎｄｒｏｌｏｎｅ）、ジメチルクルクミン、ジ－ｍＰＥＧＳ－
アタザナビル、ジナフィン（Ｄｉｎａｐｈｉｎｅ）、ジオンコキノンＡ、ジオンコキノン
Ｂ、ジオキソランチミンヌクレオシド、ジペラマイシン（Ｄｉｐｅｒａｍｙｃｉｎ）、ジ
ピベフリン塩酸塩、ジピリダモール、ジピリダモールβ－シクロデキストリン錯体、ジク
アホソル四ナトリウム、ジリスロマイシン、ジスコデルミド（Ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｉｄｅ
）、ジスコデルミド（Ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｉｄｅ）酢酸塩、ジセルモリド（Ｄｉｓｅｒｍ
ｏｌｉｄｅ）、二ナトリウムクロムプロキサート、二ナトリウムレツサート、ジソラゾー
ル（Ｄｉｓｏｒａｚｏｌ）Ｅ１、ドセタキセル、ドコサノール、ドコシル（Ｄｏｃｏｓｙ
ｌ）シドフォビル、ドフェキダル（Ｄｏｆｅｑｕｉｄａｒ）フマル酸塩、ドラスタチン１
３、ドラメクチン、ドラニダゾール、ドレチネル、ドリペネム、ドルリゴシン（Ｄｏｒｒ
ｉｇｏｃｉｎ）Ａ、ドルリゴシン（Ｄｏｒｒｉｇｏｃｉｎ）Ｂ、ドキセファゼパム、ドキ
セルカルシフェロール（Ｄｏｘｅｒｃａｌｃｉｆｅｒｏｌ）、ドキシフルリジン、ドキソ
ルビシン塩酸塩、ドキソルビシン、モルホリニル、ドキソタム（ＤｏｘｏＴａｍ）１２、
ドキシサイクリンヒクラート、ドリドカミド（Ｄｒｉｄｏｃａｍｉｄｅ）、ドロキシドパ
、ドロキシナビル（Ｄｒｏｘｉｎａｖｉｒ）、ドルパングトニン（Ｄｒｕｐａｎｇｔｏｎ
ｉｎｅ）、ＤＴＰＡ－アデノシルコバラミン、デュラマイシン、ズトマイシン（Ｄｕｔｏ
ｍｙｃｉｎ）、エクジステロン（Ｅｃｄｙｓｔｅｒｏｎｅ）、エコムスチン、エクラプロ
スト（Ｅｃｒａｐｒｏｓｔ）、エクテイナシジン１５６０、エクテイナシジン７２２、エ
クテイナシジン７２９、エクテイナシジン７３６、エクテイナシジン７５７、エドテカリ
ン、エドトレオチドイットリウム、エイコシルシドフォビル、エラシタラビン（Ｅｌａｃ
ｙｔａｒａｂｉｎｅ）、エランソリド（Ｅｌａｎｓｏｌｉｄ）Ｃ１、エルデカルシトール
、エリュテロビン、エロイテロシド（Ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｓｉｄｅ）Ｂ、エリグルスタッ
ト、エリプロジル、エリサプテロシン（Ｅｌｉｓａｐｔｅｒｏｓｉｎ）Ｂ、エロカルシト
ール（Ｅｌｏｃａｌｃｉｔｏｌ）、エロモテカン（Ｅｌｏｍｏｔｅｃａｎ）塩酸塩、エル
タノロン、エルビテグラビル、エルブシタビン、エマカリム、エンベナゾール（Ｅｍｂｅ
ｃｏｎａｚｏｌｅ）、エンベリン（Ｅｍｂｅｌｉｎ）、エメストリン（Ｅｍｅｓｔｒｉｎ
）Ｃ、エムトリシタビン、エナルキレン、エンフマフンギン（Ｅｎｆｕｍａｆｕｎｇｉｎ
）、エングレリン（Ｅｎｇｌｅｒｉｎ）Ａ、エニグモール（Ｅｎｉｇｍｏｌ）、エンカス
チン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）（Ｄ）、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）ＡＤ、エンカスチ
ン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）ＡＥ、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）ＩＤ、エンカスチン（
Ｅｎｋａｓｔｉｎ）ＩＥ、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）ＶＤ、エンカスチン（Ｅｎ
ｋａｓｔｉｎ）ＶＥ、エノシタビン、エノロキソン（Ｅｎｏｌｏｘｏｎｅ）、エンピペレ
ート（Ｅｎｐｉｐｅｒａｔｅ）、エンプロスチル、エンラセンタン（Ｅｎｒａｓｅｎｔａ
ｎ）、エンテカビル、ｅｎｔ－エストリオール、エペレゾリド（Ｅｐｅｒｅｚｏｌｉｄ）
、エペレゾリド（Ｅｐｅｒｅｚｏｌｉｄ）Ｎ－オキシド、エペルブジン、エピコクリオキ
ノン（Ｅｐｉｃｏｃｈｌｉｏｑｕｉｎｏｎｅ）Ａ、エピドキソホルム（Ｅｐｉｄｏｘｏｆ
ｏｒｍ）、エピルビシン塩酸塩、エピスポンギアジオール（Ｅｐｉｓｐｏｎｇｉａｄｉｏ
ｌ）、エポカルバゾリン（Ｅｐｏｃａｒｂａｚｏｌｉｎ）Ａ、エポカルバゾリン（Ｅｐｏ
ｃａｒｂａｚｏｌｉｎ）Ｂ、エポホレート（Ｅｐｏｆｏｌａｔｅ）、エポラクタエン（Ｅ
ｐｏｌａｃｔａｅｎｅ）、エポネマイシン、エポプロステノールナトリウム、エポチロン
Ａ、エポチロンＡ Ｎ－オキシド、エポチロンＢ Ｎ－オキシド、エポチロンＥ、エポキ
ソミシン、エポキシビブサニンＢ、エプタロプロスト、エプタスタチンナトリウム、エプ
タスチグミン酒石酸塩、エラブレノール（Ｅｒａｂｕｌｅｎｏｌ）Ｂ、エレクツミン（Ｅ
ｒｅｃｔｕｍｉｎ）Ａ、エレモマイシン（Ｅｒｅｍｏｍｙｃｉｎ）、エレモフィレン（Ｅ
ｒｅｍｏｐｈｙｌｌｅｎｅ）Ａ、エルゴタミン酒石酸塩、エリブリン（Ｅｒｉｂｕｌｉｎ
）メシル酸塩、エリオカリキシン（Ｅｒｉｏｃａｌｙｘｉｎ）Ｂ、エリトラン（Ｅｒｉｔ
ｏｒａｎ）四ナトリウム、エルセンチリド（Ｅｒｓｅｎｔｉｌｉｄｅ）、エルセンチリド
（Ｅｒｓｅｎｔｉｌｉｄｅ）塩酸塩、エルタペネムナトリウム、エリロシド（Ｅｒｙｌｏ
ｓｉｄｅ）Ａ、エリロシド（Ｅｒｙｌｏｓｉｄｅ）Ｆ、エリスリトール、エリスロジオー
ル、エリスロマイシン、エリスロマイシンアシストラート、エリスロマイシンサルナセジ
ン、エリスロマイシンスチノプラート、エスクレオゲニン（Ｅｓｃｕｌｅｏｇｅｎｉｎ）
Ａ、エスクレオシド（Ｅｓｃｕｌｅｏｓｉｄｅ）Ａ、エスモロール塩酸塩、エスパトロパ
ート水和物、エスペラトルシン（Ｅｓｐｅｒａｔｒｕｃｉｎ）、エステトロール（Ｅｓｔ
ｅｔｒｏｌ）、エストラジオール、エストラジオール酢酸塩、エストレン（Ｅｓｔｒｅｎ
）、エストリオール、エタノールアミン、エスクロルビノール、エチニルエストラジオー
ル、エチルチオ－ＤＡＤＭｅ－イムシリン－Ａ、エチニルシチジン、エチドロン酸二ナト
リウム塩、エチプレドノールジクロ酢酸、エトノゲストレル（Ｅｔｏｎｏｇｅｓｔｒｅｌ
）、エトポシド、エトポシドホスフェート二ナトリウム塩、オイゲノジルオール（Ｅｕｇ
ｅｎｏｄｉｌｏｌ）、オイゲノセジン（Ｅｕｇｅｎｏｓｅｄｉｎ）Ａ、オイホデンドロイ
ジン（Ｅｕｐｈｏｄｅｎｄｒｏｉｄｉｎ）Ｄ、エベルニミシン（Ｅｖｅｒｎｉｍｉｃｉｎ
）、エベロリムス、エキサテカンメシル酸塩、エゼチミブ、エゼチミブグルクロニド、フ
ァエリエフンギン（Ｆａｅｒｉｅｆｕｎｇｉｎ）Ａ、ファエリエフンギン（Ｆａｅｒｉｅ
ｆｕｎｇｉｎ）Ｂ、ファロペネムメドキソミル（Ｆａｒｏｐｅｎｅｍ ｍｅｄｏｘｏｍｉ
ｌ）、ファロペネムナトリウム、ファソベグロン（Ｆａｓｏｂｅｇｒｏｎ）塩酸塩、ファ
チビラシン（Ｆａｔｔｉｖｉｒａｃｉｎ）Ａ１、フェブラジノール（Ｆｅｂｒａｄｉｎｏ
ｌ）、フェブプロール（Ｆｅｂｕｐｒｏｌ）、フェノテロール臭化水素酸塩、フェルリノ
ロール（Ｆｅｒｕｌｉｎｏｌｏｌ）、フェソテロジン（Ｆｅｓｏｔｅｒｏｄｉｎｅ）フマ
ル酸塩、フェキソフェナジン塩酸塩、フィダキソミシン（Ｆｉｄａｘｏｍｉｃｉｎ）、フ
ィリブビル（Ｆｉｌｉｂｕｖｉｒ）、フィンブリガル（Ｆｉｍｂｒｉｇａｌ）Ｐ、フィン
ゴリモド塩酸塩、フィンロゾール（Ｆｉｎｒｏｚｏｌｅ）、フロモキセフ（Ｆｌｏｍｏｘ
ｅｆ）ナトリウム、フロプリスチン（Ｆｌｏｐｒｉｓｔｉｎ）、フロクスウリジン、フル
コナゾール、フルダラビンリン酸塩、フルデロン（Ｆｌｕｄｅｌｏｎｅ）、フルデオキシ
グルコース（１８Ｆ）、フルメシノール（Ｆｌｕｍｅｃｉｎｏｌ）、フルニソリド、フル
ノプロスト（Ｆｌｕｎｏｐｒｏｓｔ）、フルオシノニド、フルオロインドロカルバゾール
Ａ、フルオロインドロカルバゾールＢ、フルオロインドロカルバゾールＣ、フルオロネプ
ラノシン（Ｆｌｕｏｒｏｎｅｐｌａｎｏｃｉｎ）Ａ、フルオスタチン（Ｆｌｕｏｓｔａｔ
ｉｎ）Ｂ、フルペンチキソール塩酸塩、フルフェナジン塩酸塩、フルリスロマイシン、フ
ロ酸フルチカゾン、プロピオン酸フルチカゾン、フルトロピウム（Ｆｌｕｔｒｏｐｉｕｍ
）ブロミド、フルバスタチンナトリウム、フルビルシン（Ｆｌｕｖｉｒｕｃｉｎ）Ｂ２、
ホエチジン（Ｆｏｅｔｉｄｉｎｅ）１、ホエチジン（Ｆｏｅｔｉｄｉｎｅ）２、フォンダ
パ










リヌクスナトリウム、ホルマミシン（Ｆｏｒｍａｍｉｃｉｎ）、ホルメスタン、ホルモシ
ン（Ｆｏｒｍｏｓｙｎ）Ａ、フォルモテロールフマル酸塩、フォロデシン塩酸塩、フォス
テアビン（Ｆｏｓｔｅａｂｉｎｅ）ナトリウム水和物、フレデリン（Ｆｒｅｄｅｒｉｎｅ
）、フコキサンチン、フドステイン、フラデクチンコンポネント（Ｆｕｌａｄｅｃｔｉｎ
ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ）Ａ３、フラデクチンコンポネント（Ｆｕｌａｄｅｃｔｉｎ ｃｏ
ｍｐｏｎｅｎｔ）Ａ４、フルベストラント、フマガロン（Ｆｕｍａｇａｌｏｎｅ）、フラ
キノシン（Ｆｕｒａｑｕｉｎｏｃｉｎ）Ａ、フラキノシン（Ｆｕｒａｑｕｉｎｏｃｉｎ）
Ｂ、フサカンジン（Ｆｕｓａｃａｎｄｉｎ）Ａ、フサカンジン（Ｆｕｓａｃａｎｄｉｎ）
Ｂ、フスコシド（Ｆｕｓｃｏｓｉｄｅ）Ｂ、フシデート銀、フシジエノール（Ｆｕｓｉｄ
ｉｅｎｏｌ）、ガブセクチン（Ｇａｂｕｓｅｃｔｉｎ）、ガブセクチン（Ｇａｂｕｓｅｃ
ｔｉｎ）メチルエステル、ガドブトロール、ガドコレチン酸三ナトリウム塩、ガドメリト
ール（Ｇａｄｏｍｅｌｉｔｏｌ）、ガドテル酸メグルミン、ガドテリドール、ガラクトマ
イシン（Ｇａｌａｃｔｏｍｙｃｉｎ）Ｉ、ガラクトマイシン（Ｇａｌａｃｔｏｍｙｃｉｎ
）ＩＩ、ガラクトシルラクトース、ガラムスチン塩酸塩、ガランタミン臭化水素酸塩、ガ
ラルビシン（Ｇａｌａｒｕｂｉｃｉｎ）塩酸塩、ガロシタビン、ガナキソロン（Ｇａｎａ
ｘｏｌｏｎｅ）、ガンシクロビル、ガンシクロビルエライジン酸、ガンシクロビル一リン
酸、ガンシクロビルナトリウム、ガネフロマイシン（Ｇａｎｅｆｒｏｍｙｃｉｎ）α、ガ
ネフロマイシン（Ｇａｎｅｆｒｏｍｙｃｉｎ）β、ガングリオシドＧＭ１、ガニレリック
ス、ガニレリクス酢酸塩、ガノデル酸Ｘ、ガロメフリン塩酸塩、ガルベアチン（Ｇａｒｖ
ｅａｔｉｎ）Ｅ、ガルベアチン（Ｇａｒｖｅａｔｉｎ）Ｆ、ゲムシタビン、ゲムシタビン
エライダート、ゲメプロスト、ゲナコナゾール（Ｇｅｎａｃｏｎａｚｏｌｅ）、ゲニピン
（Ｇｅｎｉｐｉｎ）、ゲストリノン、ギラチド（Ｇｉｌａｔｉｄｅ）、ジャイマテカン、
ギロダゾール（Ｇｉｒｏｄａｚｏｌｅ）、グローコカリキシン（Ｇｌａｕｃｏｃａｌｙｘ
ｉｎ）Ａ、グレマンセリン、グレンバスタチン（Ｇｌｅｎｖａｓｔａｔｉｎ）、グリドバ
クチン（Ｇｌｉｄｏｂａｃｔｉｎ）ＰＦ－１、グルカロラクタムカリウム、グルコラノマ
イシン（Ｇｌｕｃｏｌａｎｏｍｙｃｉｎ）、グルコリプシン（Ｇｌｕｃｏｌｉｐｓｉｎ）
Ａ、グルコリプシン（Ｇｌｕｃｏｌｉｐｓｉｎ）Ｂ、グルコピエリシジノール（Ｇｌｕｃ
ｏｐｉｅｒｉｃｉｄｉｎｏｌ）Ａ１、グルコピエリシジノール（Ｇｌｕｃｏｐｉｅｒｉｃ
ｉｄｉｎｏｌ）Ａ２、グルコサミン硫酸塩、グルフォスファミド、グリコピン（Ｇｌｙｃ
ｏｐｉｎ）、グリコピロニウム（Ｇｌｙｃｏｐｙｒｒｏｎｉｕｍ）ブロミド、グリコチオ
ヘキシド（Ｇｌｙｃｏｔｈｉｏｈｅｘｉｄｅ）α、グリチルリジン酸、ゴンホステニン（
Ｇｏｍｐｈｏｓｔｅｎｉｎ）、ゴオジエロシド（Ｇｏｏｄｙｅｒｏｓｉｄｅ）Ａ、ゴオジ
エロシド（Ｇｏｏｄｙｅｒｏｓｉｄｅ）Ｂ、ゴララチド（Ｇｏｒａｌａｔｉｄｅ）、ゴセ
レリン、グラナチシン（Ｇｒａｎａｔｉｃｉｎ）Ｂ、グリセウシン（Ｇｒｉｓｅｕｓｉｎ
）Ｃ、ギプセチン（Ｇｙｐｓｅｔｉｎ）、ハリスタチン（Ｈａｌｉｓｔａｔｉｎ）１、ハ
リスタチン（Ｈａｌｉｓｔａｔｉｎ）２、ハリスタチン（Ｈａｌｉｓｔａｔｉｎ）３、ハ
ロベタソール（Ｈａｌｏｂｅｔａｓｏｌ）プロピオン酸塩、ハロファントリン塩酸塩、ハ
ロフジノン臭化水素酸塩、ハロメタソン（Ｈａｌｏｍｅｔａｓｏｎｅ）、ハロペリドール
、ハロプレドン（Ｈａｌｏｐｒｅｄｏｎｅ）酢酸塩、ハロビル（Ｈａｌｏｖｉｒ）Ａ、ハ
ロビル（Ｈａｌｏｖｉｒ）Ｂ、ハロビル（Ｈａｌｏｖｉｒ）Ｃ、ハロビル（Ｈａｌｏｖｉ
ｒ）Ｄ、ハロビル（Ｈａｌｏｖｉｒ）Ｅ、ハルキサゾン（Ｈａｌｘａｚｏｎｅ）、ハペル
ホリン（Ｈａｐｅｒｆｏｒｉｎ）Ｆ、ハペルホリン（Ｈａｐｅｒｆｏｒｉｎｅ）Ａ、ハペ
ルホリン（Ｈａｐｅｒｆｏｒｉｎｅ）Ｂ１、ハトマミシン（Ｈａｔｏｍａｍｉｃｉｎ）、
ハトマルビギン（Ｈａｔｏｍａｒｕｂｉｇｉｎ）Ｃ、ハトマルビギン（Ｈａｔｏｍａｒｕ
ｂｉｇｉｎ）Ｄ、ハッタリン（Ｈａｔｔａｌｉｎ）、ハユミシン（Ｈａｙｕｍｉｃｉｎ）
Ａ、ハユミシン（Ｈａｙｕｍｉｃｉｎ）Ｂ、ハユミシン（Ｈａｙｕｍｉｃｉｎ）Ｃ１、ハ
ユミシン（Ｈａｙｕｍｉｃｉｎ）Ｃ２、ハユミシン（Ｈａｙｕｍｉｃｉｎ）Ｄ、ヘデラコ
ルシシド（Ｈｅｄｅｒａｃｏｌｃｈｉｓｉｄｅ）Ｅ、ヘリキノマイシン（Ｈｅｌｉｑｕｉ
ｎｏｍｙｃｉｎ）、ヘルベカルジン（Ｈｅｌｖｅｃａｒｄｉｎ）Ａ、ヘルベカルジン（Ｈ
ｅｌｖｅｃａｒｄｉｎ）Ｂ、ヘプタミノールＡＭＰアミデート、ヘプテリジン酸（Ｈｅｐ
ｔｅｌｉｄｉｃ ａｃｉｄ）クロロヒドリン、ヘキサデシルシドフォビル、ヘキサデシル
オキシプロピル－シドフォビル、ヘキサフルオロカルシトリオール、ヒドロスミン（Ｈｉ
ｄｒｏｓｍｉｎ）、ヒマスタチン（Ｈｉｍａｓｔａｔｉｎ）、ヒスピトリド（Ｈｉｓｐｉ
ｔｏｌｉｄｅ）Ｃ、ヒスピトリド（Ｈｉｓｐｉｔｏｌｉｄｅ）Ｄ、ヒストレリン、ヒスト
レリン酢酸塩、ホモリセドロネート（Ｈｏｍｏｒｉｓｅｄｒｏｎａｔｅ）、ヒアルロン酸
ナトリウム、ヒドロコルチゾンアセポナート、ヒドロスタチン（Ｈｙｄｒｏｓｔａｔｉｎ
）Ａ、ヒドロキシクロロキン硫酸塩、ヒドロキシマイコトリエニンＡ、ヒドロキシマイコ
トリエニンＢ、ヒドロキシホスラクトマイシンＢ、ヒドロキシジン塩酸塩、ヒペプチン（
Ｈｙｐｅｐｔｉｎ）、ヒペロシド（Ｈｙｐｅｒｏｓｉｄｅ）、ヒポコラミド（Ｈｙｐｏｃ
ｈｏｌａｍｉｄｅ）、ヒポコラリド（Ｈｙｐｏｃｈｏｌａｒｉｄｅ）、イバンドロン酸一
ナトリウム塩一水和物、イブチリドフマル酸塩、イカリイン（Ｉｃａｒｉｉｎ）、イカチ
バント酢酸塩、イダルビシン塩酸塩、イデベノン、イドレムシナル（Ｉｄｒｅｍｃｉｎａ
ｌ）、イフェンプロジル、イラトレオチド（Ｉｌａｔｒｅｏｔｉｄｅ）、イリパルシル（
Ｉｌｉｐａｒｃｉｌ）、イロニダプ（Ｉｌｏｎｉｄａｐ）、イロプロスト、イミペネム、
イムノシン（Ｉｍｍｕｎｏｓｉｎｅ）、インプリタピド（Ｉｍｐｌｉｔａｐｉｄｅ）、イ
ンシクリニド（Ｉｎｃｙｃｌｉｎｉｄｅ）、インダカテロール、インダナプロスト（Ｉｎ
ｄａｎａｐｒｏｓｔ）（Ｓ）、インジナビル硫酸塩、インドメタシン－シンバスタチン、
インジナプロスト（Ｉｎｄｙｎａｐｒｏｓｔ）、インゲノールメブテート、イノフィラム
（Ｉｎｏｐｈｙｌｌｕｍ）Ｂ、イノフィラム（Ｉｎｏｐｈｙｌｌｕｍ）Ｐ、イノシプレキ
ス（Ｉｎｏｓｉｐｌｅｘ）、インテグラシド（Ｉｎｔｅｇｒａｃｉｄｅ）Ａ、インテグラ
シド（Ｉｎｔｅｇｒａｃｉｄｅ）Ｂ、インテグラシン（Ｉｎｔｅｇｒａｃｉｎ）Ｂ、イン
テグラマイシン（Ｉｎｔｅｇｒａｍｙｃｉｎ）、インテグラスタチン（Ｉｎｔｅｇｒａｓ
ｔａｔｉｎ）Ａ、イオビトリドール、イオジキサノール、ヨードルビダゾン（Ｉｏｄｏｒ
ｕｂｉｄａｚｏｎｅ）（ｐ）、イオフラトール（Ｉｏｆｒａｔｏｌ）、イオヘキシル、イ
オメプロール、イオパミドール、イオペントール、イオプロミド、イオトリシド（Ｉｏｔ
ｒｉｓｉｄｅ）、イオトロール（Ｉｏｔｒｏｌ）、イオベルソール、イオキシラン、イプ
ラトロピウムブロミド、イラルカスト（Ｉｒａｌｕｋａｓｔ）、イラルカスト（Ｉｒａｌ
ｕｋａｓｔ）ナトリウム、イルシニアスタチン（Ｉｒｃｉｎｉａｓｔａｔｉｎ）Ａ、イル
シニアスタチン（Ｉｒｃｉｎｉａｓｔａｔｉｎ）Ｂ、イリノテカン塩酸塩、イロフルベン
、イサルマドール（Ｉｓａｌｍａｄｏｌ）、イサブコナゾール（Ｉｓａｖｕｃｏｎａｚｏ
ｌｅ）、塩化イサブコナゾニウム（Ｉｓａｖｕｃｏｎａｚｏｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ
）塩酸塩、イセパマイシン硫酸塩、イソドキソルビシン、イソエロイテロビンＡ、イソフ
ァゴミン酒石酸塩、イソフロキシテピン（Ｉｓｏｆｌｏｘｙｔｈｅｐｉｎ）、イソホモハ
リコンドリン（Ｉｓｏｈｏｍｏｈａｌｉｃｈｏｎｄｒｉｎ）Ｂ、イソソルビド５－モノニ
トレート、イソスポンギアジオール（Ｉｓｏｓｐｏｎｇｉａｄｉｏｌ）、イソキサゾール
デヒデロン、イソキサゾールフルデロン、イタバスタチン（Ｉｔａｖａｓｔａｔｉｎ）カ
ルシウム、イトロシノニド（Ｉｔｒｏｃｉｎｏｎｉｄｅ）、イキサベピロン、ジャドマイ
シン（Ｊａｄｏｍｙｃｉｎ）Ｂ、ジャンチノマイシン（Ｊａｎｔｈｉｎｏｍｙｃｉｎ）Ａ
、ジャンチノマイシン（Ｊａｎｔｈｉｎｏｍｙｃｉｎ）Ｂ、ジャンチノマイシン（Ｊａｎ
ｔｈｉｎｏｍｙｃｉｎ）Ｃ、ジョルマイシン（Ｊｏｒｕｍｙｃｉｎ）、カドスフィリン（
Ｋａｄｓｕｐｈｉｌｉｎ）Ｃ、カハラリドＦ、カイトセファリン（Ｋａｉｔｏｃｅｐｈａ
ｌｉｎ）、カナマイシン、カングレマイシン（Ｋａｎｇｌｅｍｙｃｉｎ）Ａ、カンスイニ
ン（Ｋａｎｓｕｉｎｉｎ）Ｂ、κ－コノトキシンＰＶＩＩＡ、カラリシン（Ｋａｒａｌｉ
ｃｉｎ）、カタノシン（Ｋａｔａｎｏｓｉｎ）Ａ、カタノシン（Ｋａｔａｎｏｓｉｎ）Ｂ
、カフレフンギン（Ｋｈａｆｒｅｆｕｎｇｉｎ）、キフネンシン、キガミシン（Ｋｉｇａ
ｍｉｃｉｎ）Ａ、キガミシン（Ｋｉｇａｍｉｃｉｎ）Ｂ、キガミシン（Ｋｉｇａｍｉｃｉ
ｎ）Ｃ、キガミシン（Ｋｉｇａｍｉｃｉｎ）Ｄ、キガミシン（Ｋｉｇａｍｉｃｉｎ）Ｅ、
キガミシノン（Ｋｉｇａｍｉｃｉｎｏｎｅ）、キジミシン（Ｋｉｊｉｍｉｃｉｎ）、キン
セノシド（Ｋｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ）、コビフラノン（Ｋｏｂｉｆｕｒａｎｏｎｅ）Ｂ、
コビイン（Ｋｏｂｉｉｎ）、コダイスタチン（Ｋｏｄａｉｓｔａｔｉｎ）Ａ、コダイスタ
チン（Ｋｏｄａｉｓｔａｔｉｎ）Ｂ、コダイスタチン（Ｋｏｄａｉｓｔａｔｉｎ）Ｃ、コ
ダイスタチン（Ｋｏｄａｉｓｔａｔｉｎ）Ｄ、コシノスタチン（Ｋｏｓｉｎｏｓｔａｔｉ
ｎ）、ケーネロマイシン（Ｋｕｅｈｎｅｒｏｍｙｃｉｎ）Ａ、クラソイン（Ｋｕｒａｓｏ
ｉｎ）Ｂ、キノスタチン（Ｋｙｎｏｓｔａｔｉｎ）－２２７、キノスタチン（Ｋｙｎｏｓ
ｔａｔｉｎ）－２７２、ラベジピネジロール（Ｌａｂｅｄｉｐｉｎｅｄｉｌｏｌ）Ａ、ラ
ベジピネジロール（Ｌａｂｅｄｉｐｉｎｅｄｉｌｏｌ）Ｂ、ラベタロール塩酸塩、ラブラ
ジミル、ラクトナマイシン（Ｌａｃｔｏｎａｍｙｃｉｎ）、ラクトシルフェニルトロロキ
ス、ラジルビシン（Ｌａｄｉｒｕｂｉｃｉｎ）、ラガチド（Ｌａｇａｔｉｄｅ）、ラヘル
ラズリン（Ｌａｈｅｒｒａｄｕｒｉｎ）、ラミブジン、ランジオロール、ランレオチド酢
酸塩、ランチオペプチン（Ｌａｎｔｈｉｏｐｅｐｔｉｎ）、ラロタキセル（Ｌａｒｏｔａ
ｘｅｌ）二水和物、ラシナビル（Ｌａｓｉｎａｖｉｒ）、ラソノリド（Ｌａｓｏｎｏｌｉ
ｄｅ）Ａ、ラタノプロスト、ラトルンクリン（Ｌａｔｒｕｎｃｕｌｉｎ）Ｓ、ラバンズキ
ノシン（Ｌａｖａｎｄｕｑｕｉｎｏｃｉｎ）、レシレリン（Ｌｅｃｉｒｅｌｉｎ）、レダ
ゼロール（Ｌｅｄａｚｅｒｏｌ）、レフルノミド、レイナマイシン（Ｌｅｉｎａｍｙｃｉ
ｎ）、レムテポルフィン（Ｌｅｍｕｔｅｐｏｒｐｈｉｎ）、レナペネム塩酸塩、レナペネ
ム塩酸塩水和物、レプトシリン（Ｌｅｐｔｏｃｉｌｌｉｎ）、レプトフラニン（Ｌｅｐｔ
ｏｆｕｒａｎｉｎ）Ａ、レプトフラニン（Ｌｅｐｔｏｆｕｒａｎｉｎ）Ｂ、レルシビリン
（Ｌｅｒｓｉｖｉｒｉｎｅ）、レストルチニブ（Ｌｅｓｔａｕｒｔｉｎｉｂ）、酢酸リュ
ープロリド、ロイルビシン（Ｌｅｕｒｕｂｉｃｉｎ）、ロイストロズシン（Ｌｅｕｓｔｒ
ｏｄｕｃｓｉｎ）Ａ、ロイストロズシン（Ｌｅｕｓｔｒｏｄｕｃｓｉｎ）Ｂ、ロイストロ
ズシン（Ｌｅｕｓｔｒｏｄｕｃｓｉｎ）Ｃ、ロイストロズシン（Ｌｅｕｓｔｒｏｄｕｃｓ
ｉｎ）Ｈ、レバルブテロール（Ｌｅｖａｌｂｕｔｅｒｏｌ）塩酸塩、レボベタキソロール
塩酸塩、レボブノロール塩酸塩、レボドパ３－Ｏ－グルコシド、レボドパ４－Ｏ－グルコ
シド、レボドロプロピジン、レボナジフロキサシン（Ｌｅｖｏｎａｄｉｆｌｏｘａｃｉｎ
）アルギニン塩、レボネビボロール（Ｌｅｖｏｎｅｂｉｖｏｌｏｌ）、レボノルゲストレ
ル、レキサカルシトール（Ｌｅｘａｃａｌｃｉｔｏｌ）、Ｌ－ヒスチジノール、リブロマ
イシン（Ｌｉｂｌｏｍｙｃｉｎ）、甘草－サポニンＣ２、リフィシゴート（Ｌｉｆｉｃｉ
ｇｕａｔ）、リマプロストアルファデクス、リナプラザン（Ｌｉｎａｐｒａｚａｎ）、リ
ン










デロール（Ｌｉｎｄｅｒｏｌ）Ａ、リピアルマイシン（Ｌｉｐｉａｒｍｙｃｉｎ）Ｂ３、
リピアルマイシン（Ｌｉｐｉａｒｍｙｃｉｎ）Ｂ４、リポ－イソカルバサイクリンメチル
エステルクリンプロスト、リクイリチンアピオシド（Ｌｉｑｕｉｒｉｔｉｎ ａｐｉｏｓ
ｉｄｅ）、リソフィリン（Ｌｉｓｏｆｙｌｌｉｎｅ）、ロバタミド（Ｌｏｂａｔａｍｉｄ
ｅ）Ｃ、ロバタミド（Ｌｏｂａｔａｍｉｄｅ）Ｆ、ロボホリン（Ｌｏｂｏｐｈｏｒｉｎ）
Ａ、ロボホリン（Ｌｏｂｏｐｈｏｒｉｎ）Ｂ、ロブカビル、ロデナフィル（Ｌｏｄｅｎａ
ｆｉｌ）、ロデノシン（Ｌｏｄｅｎｏｓｉｎｅ）、ロナプリサン（Ｌｏｎａｐｒｉｓａｎ
）、ロンゲスチン（Ｌｏｎｇｅｓｔｉｎ）、ロペラミド塩酸塩、ロピナビル、ロラゼパム
、ロルメタゼパム、ロルノキシカム、ロサルタン、ロサルタンカリウム、ロシガモン（Ｌ
ｏｓｉｇａｍｏｎｅ）、エタボン酸ロテプレドノール、ロバスタチン、ロキソリビン、Ｌ
－トレイトールセラミド、Ｌ－トレオ－Ｃ６－ピリジニウム－セラミド－ブロミド、ルベ
ルゾール（Ｌｕｂｅｌｕｚｏｌｅ）、ルビプロストン、ルメファントリン、ルミナシン（
Ｌｕｍｉｎａｃｉｎ）Ｄ、ルプロン（Ｌｕｐｕｌｏｎｅ）、ラルトテカン、Ｌｕ－Ｔｅｘ
ビス（グルコネート）、リソバクチン（Ｌｙｓｏｂａｃｔｉｎ）、マブテロール塩酸塩、
マククアリマイシンＢ（Ｍａｃｑｕａｒｉｍｙｃｉｎ）Ｂ、マクロカルピン（Ｍａｃｒｏ
ｃａｒｐｉｎ）Ｂ、マクロラクチン（Ｍａｃｒｏｌａｃｔｉｎｅ）Ｍ、マデカス酸（Ｍａ
ｄｅｃａｓｓｉｃａｃｉｄ）、マデカスソシド（Ｍａｄｅｃａｓｓｏｓｉｄｅ）、マジン
ドリン（Ｍａｄｉｎｄｏｌｉｎｅ）Ａ、マジンドリン（Ｍａｄｉｎｄｏｌｉｎｅ）Ｂ、マ
ニファキシン塩酸塩、マニチムス（Ｍａｎｉｔｉｍｕｓ）、マンノペプチマイシン（Ｍａ
ｎｎｏｐｅｐｔｉｍｙｃｉｎ）α、マンノペプチマイシン（Ｍａｎｎｏｐｅｐｔｉｍｙｃ
ｉｎ）β、マンノペプチマイシン（Ｍａｎｎｏｐｅｐｔｉｍｙｃｉｎ）δ、マンノペプチ
マイシン（Ｍａｎｎｏｐｅｐｔｉｍｙｃｉｎ）ε、マンノペプチマイシン（Ｍａｎｎｏｐ
ｅｐｔｉｍｙｃｉｎ）γ、マノアリド（Ｍａｎｏａｌｉｄｅ）、マヌマイシン（Ｍａｎｕ
ｍｙｃｉｎ）Ａ、マヌマイシン（Ｍａｎｕｍｙｃｉｎ）Ｂ、マヌマイシン（Ｍａｎｕｍｙ
ｃｉｎ）Ｃ、マヌマイシン（Ｍａｎｕｍｙｃｉｎ）Ｅ、マヌマイシン（Ｍａｎｕｍｙｃｉ
ｎ）Ｆ、マヌマイシン（Ｍａｎｕｍｙｃｉｎ）Ｇ、マンザミン（Ｍａｎｚａｍｉｎｅ）Ａ
、マンザミン（Ｍａｎｚａｍｉｎｅ）Ｄ、マンザミン（Ｍａｎｚａｍｉｎｅ）Ｅ、マンザ
ミン（Ｍａｎｚａｍｉｎｅ）Ｆ、マリバビル（Ｍａｒｉｂａｖｉｒ）、マリマスタット、
マスリン酸、マットイオリエナート（Ｍａｔｔｅｕｏｒｉｅｎａｔｅ）Ａ、マットイオリ
エナート（Ｍａｔｔｅｕｏｒｉｅｎａｔｅ）Ｂ、マットイオリエナート（Ｍａｔｔｅｕｏ
ｒｉｅｎａｔｅ）Ｃ、マジンドール、マゾカリム（Ｍａｚｏｋａｌｉｍ）、メフロキン塩
酸塩、メゴバリシン（Ｍｅｇｏｖａｌｉｃｉｎ）Ａ、メゴバリシン（Ｍｅｇｏｖａｌｉｃ
ｉｎ）Ｂ、メゴバリシン（Ｍｅｇｏｖａｌｉｃｉｎ）Ｃ、メゴバリシン（Ｍｅｇｏｖａｌ
ｉｃｉｎ）Ｄ、メゴバリシン（Ｍｅｇｏｖａｌｉｃｉｎ）Ｇ、メゴバリシン（Ｍｅｇｏｖ
ａｌｉｃｉｎ）Ｈ、メロキシカム、メルアドリン、メルアドリン酒石酸塩、メムノ（Ｍｅ
ｍｎｏ）－ペプチドＡ、メペンゾラートブロミド、メピンドロール硫酸塩、メピンドロー
ル経皮パッチ、メロペネム、メタラミノール、メテシンド（Ｍｅｔｅｓｉｎｄ）グルクロ
ン酸塩、メタノバクチン（Ｍｅｔｈａｎｏｂａｃｔｉｎ）、メトキサトン（Ｍｅｔｈｏｘ
ａｔｏｎｅ）、メススコポラミン（Ｍｅｔｈｓｃｏｐｏｌａｍｉｎｅ）ブロミド、メチル
ベスタチン、メチルナルトレキソンブロミド、メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾ
ロンアセポナート、メチルプレドニゾロンスレプタナート、メチルテストステロン、メチ
ルチオ－ＤＡＤＭｅ－イムシリン－Ａ、メチセルジドマレイン酸塩、メチルジゴキシン、
メチプラノロール、メトプロロールフマル酸塩、メトプロロールコハク酸塩、メトプロロ
ール酒石酸塩、メトリホナート、メトロニダゾール、ミカコシジン（Ｍｉｃａｃｏｃｉｄ
ｉｎ）Ａ、ミカコシジン（Ｍｉｃａｃｏｃｉｄｉｎ）Ｂ、ミカファンギンナトリウム、ミ
シガゾン（Ｍｉｃｈｉｇａｚｏｎｅ）、ミクロビスポリシン（Ｍｉｃｒｏｂｉｓｐｏｒｉ
ｃｉｎ）Ａ２、ミクロコリン（Ｍｉｃｒｏｃｏｌｉｎ）Ａ、ミクロノマイシン硫酸塩、ミ
デカマイシン酢酸塩、ミデプラニン、ミフェプリストン、ミグリトール、ミグルスタット
、ミラタキセル（Ｍｉｌａｔａｘｅｌ）、ミルベマイシン（Ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎ）α－
９、ミルリノン乳酸塩、ミネルバル（Ｍｉｎｅｒｖａｌ）、ミノサイクリン塩酸塩、ミノ
ドロン酸、ミポラミシン（Ｍｉｐｏｒａｍｉｃｉｎ）、ミプラゴシド（Ｍｉｐｒａｇｏｓ
ｉｄｅ）、ミラベグロン、ミロデナフィル（Ｍｉｒｏｄｅｎａｆｉｌ）塩酸塩、ミサキノ
リド（Ｍｉｓａｋｉｎｏｌｉｄｅ）、ミソプロストール、ミテミシナル（Ｍｉｔｅｍｃｉ
ｎａｌ）フマル酸塩、ミトキサントロン塩酸塩、ミゾリビン、モデカミド（Ｍｏｄｅｃａ
ｍｉｄｅ）、モジスロマイシン（Ｍｏｄｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）、モエノマイシンＡクロ
リドビスマス塩、モメタゾンフロ酸塩、モモルジン（Ｍｏｍｏｒｄｉｎ）Ｉｃ、モナミド
シン（Ｍｏｎａｍｉｄｏｃｉｎ）、モンリシン（Ｍｏｎｌｉｃｉｎ）Ａ、モノガラクトシ
ルジアシルグリセロール、モノヒドロキシエチルルトシド、モノホスホリルリピドＡ、モ
ンテルカスト（Ｍｏｎｔｅｌｕｋａｓｔ）ナトリウム、モルヒネグルクロニド、モルヒネ
塩酸塩、モルヒネ硫酸塩、モテキサフィン（Ｍｏｔｅｘａｆｉｎ）ガドリニウム、モテキ
サフィン（Ｍｏｔｅｘａｆｉｎ）ルテチウム、モキシデクチン（Ｍｏｘｉｄｅｃｔｉｎ）
、モゼナビル（Ｍｏｚｅｎａｖｉｒ）メシル酸塩、ムルチホリシン（Ｍｕｌｔｉｆｏｒｉ
ｓｉｎ）Ａ、ムンバイスタチン（Ｍｕｍｂａｉｓｔａｔｉｎ）、ムピロシン、ムラミノミ
シン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ａ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ
）Ｂ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｃ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍ
ｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｄ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｅ１、ムラミノ
ミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｅ２、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃ
ｉｎ）Ｆ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｇ、ムラミノミシン（Ｍｕｒ
ａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｈ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｉ、ムラミ
ノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｚ１、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉ
ｃｉｎ）Ｚ２、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｚ３、ムラミノミシン（
Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｚ４、ムラミルジペプチドＣ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒ
ｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ａ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ｂ、ムレイド
マイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ｃ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉ
ｎ）Ｄ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ｅ、ムレイドマイシン類（Ｍｕ
ｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎｓ）、ミカラミド（Ｍｙｃａｌａｍｉｄｅ）Ａ、ミカペロキシド（
Ｍｙｃａｐｅｒｏｘｉｄｅ）Ａ、ミカペロキシド（Ｍｙｃａｐｅｒｏｘｉｄｅ）Ｂ、ミセ
ステリシン（Ｍｙｃｅｓｔｅｒｉｃｉｎ）Ｅ、マイコラクトンＡ、マイコラクトンＢ、ミ
ルシアシトリン（Ｍｙｒｃｉａｃｉｔｒｉｎ）Ｉ、ミルシアシトリン（Ｍｙｒｃｉａｃｉ
ｔｒｉｎ）ＩＩ、ミルシアフェノン（Ｍｙｒｃｉａｐｈｅｎｏｎｅ）Ｂ、マイロシン（Ｍ
ｙｒｏｃｉｎ）Ｃ、ミトルビリノール（Ｍｙｔｏｌｂｉｌｉｎｏｌ）、Ｎ４－ヘキサデシ
ル－ｄＣ－ＡＺＴ、Ｎ－９－オキサデシル－６－メチル－ＤＧＪ、Ｎ－アセチルスペラマ
イシンＡ１、Ｎ－アセチルスペラマイシンＡ１Ｂ、Ｎ－アセチルスペラマイシンＡ２、ナ
ジフロキサシン、ナドロール、酢酸ナファレリン、ナフトピジル、ナフレジン（Ｎａｆｕ
ｒｅｄｉｎ）、ナフレジン（Ｎａｆｕｒｅｄｉｎ）－γ、ナグスタチン（Ｎａｇｓｔａｔ
ｉｎ）、ナルブフィン塩酸塩、ナルフラフィン（Ｎａｌｆｕｒａｆｉｎｅ）塩酸塩、ナル
メフェン（Ｎａｌｍｅｆｅｎｅ）、ナロキソン塩酸塩、ナルトレキソン塩酸塩、ナルトリ
ンドール（Ｎａｌｔｒｉｎｄｏｌｅ）、ナミテカン（Ｎａｍｉｔｅｃａｎ）、ナプサマイ
シン（Ｎａｐｓａｍｙｃｉｎ）Ａ、ナプサマイシン（Ｎａｐｓａｍｙｃｉｎ）Ｂ、ナプサ
マイシン（Ｎａｐｓａｍｙｃｉｎ）Ｃ、ナプサマイシン（Ｎａｐｓａｍｙｃｉｎ）Ｄ、ナ
ルデテロール（Ｎａｒｄｅｔｅｒｏｌ）、ナロパルシル（Ｎａｒｏｐａｒｃｉｌ）、ナブ
リジン（Ｎａｖｕｒｉｄｉｎｅ）、Ｎ－シクロペンチル－タゾプシン（Ｔａｚｏｐｓｉｎ
ｅ）、ネビボロール、ネクトリシン（Ｎｅｃｔｒｉｓｉｎｅ）、ネルダゾシン（Ｎｅｌｄ
ａｚｏｓｉｎ）、ネルフィナビル（Ｎｅｌｆｉｎａｖｉｒ）メシル酸塩、ネリバプタン（
Ｎｅｌｉｖａｐｔａｎ）、ネルザラビン（Ｎｅｌｚａｒａｂｉｎｅ）、ネミフィチドジト
リフルエート、ネモルビシン（Ｎｅｍｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ネオシミシゲノシド（Ｎｅｏ
ｃｉｍｉｃｉｇｅｎｏｓｉｄｅ）Ａ、ネオシミシゲノシド（Ｎｅｏｃｉｍｉｃｉｇｅｎｏ
ｓｉｄｅ）Ｂ、ネオラウリマリド（Ｎｅｏｌａｕｌｉｍａｌｉｄｅ）、ネオマイシンＢ－
アルギニンコンジュゲート、ネオマイシン－アクリジン、ネオトリプテリフォルジン（Ｎ
ｅｏｔｒｉｐｔｅｒｉｆｏｒｄｉｎ）、ネパズタント（Ｎｅｐａｄｕｔａｎｔ）、ネパレ
ンシノール（Ｎｅｐａｒｅｎｓｉｎｏｌ）Ａ、ネリドロン酸、ネリスタチン（Ｎｅｒｉｓ
ｔａｔｉｎ）１、ネスブビル（Ｎｅｓｂｕｖｉｒ）、ネチルマイシン硫酸塩、ネチブジン
（Ｎｅｔｉｖｕｄｉｎｅ）、Ｎｅｕ５Ａｃ２ｅｎ、ヌゲルケウミシン（Ｎｇｅｒｃｈｅｕ
ｍｉｃｉｎ）Ａ、ヌゲルケウミシン（Ｎｇｅｒｃｈｅｕｍｉｃｉｎ）Ｂ、Ｎ－ヘキサコサ
ノール、ニフェカラント塩酸塩、ニレプロスト（Ｎｉｌｅｐｒｏｓｔ）β－シクロデキス
トリンクラスレート、ニプラドロール（Ｎｉｐｒａｄｏｌｏｌ）、ニトロプラバスタチン
、Ｎ－ノニル－デオキシガラクトジリマイシン、ノカチアシン（Ｎｏｃａｔｈｉａｃｉｎ
）Ｉ、ノカチアシン（Ｎｏｃａｔｈｉａｃｉｎ）ＩＩ、ノカチアシン（Ｎｏｃａｔｈｉａ
ｃｉｎ）ＩＩＩ、ノカチアシン（Ｎｏｃａｔｈｉａｃｉｎ）ＩＶ、Ｎ－オクチル－β－バ
リエナミン、ＮＯ－ヒドロコルチゾン、ノラジン（Ｎｏｌａｄｉｎ）エーテル、ノラリス
テロマイシン（Ｎｏｒａｒｉｓｔｅｒｏｍｙｃｉｎ）、ノルエルゲストロミン、ノルエチ
ステロン、ノルメチルジアジフェニン、ノルトピキサントロン（Ｎｏｒｔｏｐｉｘａｎｔ
ｒｏｎｅ）塩酸塩、ノストシクロペプチド（Ｎｏｓｔｏｃｙｃｌｏｐｅｐｔｉｄｅ）Ｍ１
、ノタミシン（Ｎｏｔｈｒａｍｉｃｉｎ）、ＮＯ－ウルソデオキシコール酸、Ｎ－レチノ
イル－Ｄ－グルコサミン、ヌビオチック（Ｎｕｂｉｏｔｉｃ）２、ヌトリン－２、オベル
マイシン（Ｏｂｅｌｍｙｃｉｎ）Ｈ、オベラジロール（Ｏｂｅｒａｄｉｌｏｌ）、オベラ
ジロール（Ｏｂｅｒａｄｉｌｏｌ）モノエチルマレイン酸塩、オベチコール酸、オシムモ
シド（Ｏｃｉｍｕｍｏｓｉｄｅ）Ａ、オシムモシド（Ｏｃｉｍｕｍｏｓｉｄｅ）Ｂ、オク
タコサミシン（Ｏｃｔａｃｏｓａｍｉｃｉｎ）Ａ、オクタコサミシン（Ｏｃｔａｃｏｓａ
ｍｉｃｉｎ）Ｂ、オクトレオチド酢酸塩、Ｏ－デメチルクロロチリシン、オジパルシル（
Ｏｄｉｐａｒｃｉｌ）、オエノテイン（Ｏｅｎｏｔｈｅｉｎ）Ｂ、オキセノン、オレアノ
ール酸、オレオイル－Ｌ－バリノールアミド、オルメサルタン、オルメサルタンメドキソ
ミル、オルパドロンサン（Ｏｌｐａｄｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）ナトリウム塩、オマシクロ
ビル（Ｏｍａｃｉｃｌｏｖｉｒ）、オンブラブリン（Ｏｍｂｒａｂｕｌｉｎ）、オンブラ
ブリン（Ｏｍｂｒａｂｕｌｉｎ）塩酸塩、オナミド（Ｏｎｎａｍｉｄｅ）Ａ、オピオルフ
ィン（Ｏｐｉｏｒｐｈｉｎ）、オピプラモール塩酸塩、オルシプレナリン硫酸塩、オリエ
ンチシンＡ、オリエンチシンＢ、オリエンチシンＣ、オリエンチシンＤ、オリタバンシン
、オルニプラビン（Ｏｒｎｉｐｌａｂｉｎ）、オルノプロスチル、オルタタキセル、オル
ト










ソマイシン（Ｏｒｔｈｏｓｏｍｙｃｉｎ）Ａ、オルトソマイシン（Ｏｒｔｈｏｓｏｍｙｃ
ｉｎ）Ｂ、オルトソマイシン（Ｏｒｔｈｏｓｏｍｙｃｉｎ）Ｃ、オルトソマイシン（Ｏｒ
ｔｈｏｓｏｍｙｃｉｎ）Ｄ、オルトソマイシン（Ｏｒｔｈｏｓｏｍｙｃｉｎ）Ｅ、オルト
ソマイシン（Ｏｒｔｈｏｓｏｍｙｃｉｎ）Ｆ、オルトソマイシン（Ｏｒｔｈｏｓｏｍｙｃ
ｉｎ）Ｇ、オルトソマイシン（Ｏｒｔｈｏｓｏｍｙｃｉｎ）Ｈ、オスペミフェン（Ｏｓｐ
ｅｍｉｆｅｎｅ）、オスチジン、オバリシン、オキサンドロロン、オキサスピロールＡ、
オキサスピロールＢ、オキサゼパム、オキサゾフリン（Ｏｘａｚｏｆｕｒｉｎ）、オキセ
クロスポリン（Ｏｘｅｃｌｏｓｐｏｒｉｎ）、オキシラセタムオキシトロピウムブロミド
、オキソリド（Ｏｘｏｌｉｄｅ）、オクスプレノロール塩酸塩、オキシブチニン塩化物、
オキシコドン塩酸塩、オキシモルファゾール（Ｏｘｙｍｏｒｐｈａｚｏｌｅ）二塩酸塩、
オキシモルフォン塩酸塩、オキシモルフォン－Ｖａｌ－カルバメート、オキシノル（Ｏｘ
ｙｎｏｒ）、オキシフェンサイクリミン塩酸塩、オザレリクス、パカストリスサミン（Ｐ
ａｃｈａｓｔｒｉｓｓａｍｉｎｅ）、メキシコフトアマガエルトリプトフィリン－１、パ
シホルギン（Ｐａｃｉｆｏｒｇｉｎｅ）、パクリタキセル、パクリタキセルセリベート、
パシラミノール（Ｐａｅｃｉｌａｍｉｎｏｌ）、パエシロキノン（Ｐａｅｃｉｌｏｑｕｉ
ｎｏｎｅ）Ｄ、パフェノロール（Ｐａｆｅｎｏｌｏｌ）、パラウアミン（Ｐａｌａｕ’ａ
ｍｉｎｅ）、パルジマイシン（Ｐａｌｄｉｍｙｃｉｎ）Ｂ、パリナビル（Ｐａｌｉｎａｖ
ｉｒ）、パルミドロール（Ｐａｌｍｉｄｒｏｌ）、パロスラン（Ｐａｌｏｓｕｒａｎ）硫
酸塩、パマピモド（Ｐａｍａｐｉｍｏｄ）、パマクエシド（Ｐａｍａｑｕｅｓｉｄｅ）、
パミドロン酸ナトリウムパナメシン（Ｐａｎａｍｅｓｉｎｅ）塩酸塩、パンクラチスタチ
ン二ナトリウムホスフェート、パンクラチスタチン－３，４－環状リン酸ナトリウム塩、
パニペネム、パンテチン、パプアミド（Ｐａｐｕａｍｉｄｅ）Ａ、パプアミド（Ｐａｐｕ
ａｍｉｄｅ）Ｂ、パプアミド（Ｐａｐｕａｍｉｄｅ）Ｃ、パプアミド（Ｐａｐｕａｍｉｄ
ｅ）Ｄ、パピラシル酸（Ｐａｐｙｒａｃｉｌｌｉｃ ａｃｉｄ）、パラヘルカミド（Ｐａ
ｒａｈｅｒｑｕａｍｉｄｅ）Ｇ、パラシン（Ｐａｒａｓｉｎ）Ｉ、パリカルシトール、パ
ロジロール（Ｐａｒｏｄｉｌｏｌ）ヘミフマル酸塩、パロモマイシン、パルテニン、パル
ビスポリン（Ｐａｒｖｉｓｐｏｒｉｎ）Ｂ、パテラゾール（Ｐａｔｅｌｌａｚｏｌｅ）Ａ
、パテラゾール（Ｐａｔｅｌｌａｚｏｌｅ）Ｂ、パテラゾール（Ｐａｔｅｌｌａｚｏｌｅ
）Ｃ、パツピロン、パウシフロリン（Ｐａｕｃｉｆｌｏｒｉｎｅ）Ａ、パウシフロリン（
Ｐａｕｃｉｆｌｏｒｉｎｅ）Ｂ、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ）、パウロマイ
シン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ）Ａ２、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ）Ｂ、パウ
ロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ）Ｃ、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ）Ｄ、
パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ）Ｅ、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ）
Ｆ、ＰＥＧ４００００－パクリタキセル、ＰＥＧ５０００－パクリタキセル、ＰＥＧ－コ
ンジュゲートカンプトテシン、ＰＥＧ－バンコマイシン、ペロルシド（Ｐｅｌｏｒｕｓｉ
ｄｅ）Ａ、ペナステロール（Ｐｅｎａｓｔｅｒｏｌ）、ペンブトロール硫酸塩、ペンシク
ロビル、ペニシリド（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｄｅ）、ペントスタチン、ペプロマイシン、ペ
プルアニン（Ｐｅｐｌｕａｎｉｎ）Ａ、ペラミビル、ペルシキンニン（Ｐｅｒｃｙｑｕｉ
ｎｎｉｎ）、ペリシアジン、ペリリルアルコール、ペルフェナジン、ペルシン、ペトロサ
スポンギオリド（Ｐｅｔｒｏｓａｓｐｏｎｇｉｏｌｉｄｅ）Ｍ、ファセオリノン（Ｐｈａ
ｓｅｏｌｉｎｏｎｅ）、フェノカラシン（Ｐｈｅｎｏｃｈａｌａｓｉｎ）Ａ、フェノカラ
シン（Ｐｈｅｎｏｃｈａｌａｓｉｎ）Ｂ、フィリノプシド（Ｐｈｉｌｉｎｏｐｓｉｄｅ）
Ａ、ホマクチン（Ｐｈｏｍａｃｔｉｎ）Ａ、ホマクチン（Ｐｈｏｍａｃｔｉｎ）Ｂ、ホマ
クチン（Ｐｈｏｍａｃｔｉｎ）Ｅ、ホマクチン（Ｐｈｏｍａｃｔｉｎ）Ｆ、ホマクチン（
Ｐｈｏｍａｃｔｉｎ）Ｇ、ホモイドリド（Ｐｈｏｍｏｉｄｒｉｄｅ）Ａ、ホモプシカラシ
ン（Ｐｈｏｍｏｐｓｉｃｈａｌａｓｉｎ）、ホルボキサゾールＡ、ホルボキサゾールＢ、
ホスホリン、ホスホスチム（Ｐｈｏｓｐｈｏｓｔｉｍ）、ピクメテロール（Ｐｉｃｕｍｅ
ｔｅｒｏｌ）フマル酸塩、ピメクロリムス、ピミルプロスト、ピンドロール、ピニトール
（Ｐｉｎｉｔｏｌ）、ピパラマイシン（Ｐｉｐａｌａｍｙｃｉｎ）、ピペンゾラートブロ
ミド、ピポチアジン、ピラルビシン、ピルブテロール塩酸塩、ピルメノール塩酸塩、ピロ
ネチン、ピロキシカム、プラジエノリド（Ｐｌａｄｉｅｎｏｌｉｄｅ）Ａ、プラジエノリ
ド（Ｐｌａｄｉｅｎｏｌｉｄｅ）Ｂ、プラジエノリド（Ｐｌａｄｉｅｎｏｌｉｄｅ）Ｃ、
プラジエノリド（Ｐｌａｄｉｅｎｏｌｉｄｅ）Ｄ、プラジエノリド（Ｐｌａｄｉｅｎｏｌ
ｉｄｅ）Ｅ、プランタゴシド（Ｐｌａｎｔａｇｏｓｉｄｅ）、プラウノトール、プリチデ
プシン、プルラフラビン（Ｐｌｕｒａｆｌａｖｉｎ）Ａ、プルラフラビン（Ｐｌｕｒａｆ
ｌａｖｉｎ）Ｂ、プルラフラビン（Ｐｌｕｒａｆｌａｖｉｎ）Ｅ、プルスバシン（Ｐｌｕ
ｓｂａｃｉｎ）Ａ１、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ａ２、プルスバシン（Ｐｌｕ
ｓｂａｃｉｎ）Ａ３、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ａ４、プルスバシン（Ｐｌｕ
ｓｂａｃｉｎ）Ｂ１、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ｂ２、プルスバシン（Ｐｌｕ
ｓｂａｃｉｎ）Ｂ３、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ｂ４、ニューモカンジン（Ｐ
ｎｅｕｍｏｃａｎｄｉｎ）Ａ０、ニューモカンジン（Ｐｎｅｕｍｏｃａｎｄｉｎ）ＢＯ、
ニューモカンジン（Ｐｎｅｕｍｏｃａｎｄｉｎ）ＢＯ２－ホスフェート、ニューモカンジ
ン（Ｐｎｅｕｍｏｃａｎｄｉｎ）Ｄ０、ポドフィロトキシン、ポルジンメチル硫酸塩、ポ
リエストラジオールリン酸塩、ポリケトマイシン（Ｐｏｌｙｋｅｔｏｍｙｃｉｎ）、ポリ
マー結合ヒト白血球エラスターゼ阻害剤、ポポロフアノン（Ｐｏｐｏｌｏｈｕａｎｏｎｅ
）Ｅ、ポサコナゾール（Ｐｏｓａｃｏｎａｚｏｌｅ）、ポシゾリド（Ｐｏｓｉｚｏｌｉｄ
）、カリウムエンベレート、プラディマイシンＡ、プラディマイシンＢ、プラディマイシ
ンＤ、プラディマイシンＥ、プラディマイシンＦＡ－１、プラディマイシンＦＡ－２、プ
ラディマイシンＦＬ、プラディマイシンＦＳ（（＋）－鏡像異性体）、プラディマイシン
Ｌ、プラディマイシンＱ、プラディマイシンＳ、プラディマイシンＴ１、プラディマイシ
ンＴ２、プラステロン（Ｐｒａｓｔｅｒｏｎｅ）、プレドニカルベート、プレドニゾロン
、プレドニゾロン酢酸塩、プレドニゾロンファルネシレート、プレドニゾン、プロイシン
（Ｐｒｅｕｓｓｉｎ）、プリスチナマイシンＩＩＡ、プロベスチン（Ｐｒｏｂｅｓｔｉｎ
）、プロカテロール塩酸塩半水和物、プロシクリジン塩酸塩、プロリルメリダマイシン（
Ｐｒｏｌｙｌｍｅｒｉｄａｍｙｃｉｎ）、プロパフェノン塩酸塩、プロペプチン（Ｐｒｏ
ｐｅｐｔｉｎ）Ｔ、プロプラノロール塩酸塩、プロスタニト（Ｐｒｏｓｔａｎｉｔ）、プ
ロスタチン（Ｐｒｏｓｔａｔｉｎ）、プロストラチン、プロストラチンコハク酸塩、プロ
キソドロール（Ｐｒｏｘｏｄｏｌｏｌ）、プソイドエフェドリン塩酸塩、シュードヒペリ
シン（Ｐｓｅｕｄｏｈｙｐｅｒｉｃｉｎ）、シュードマイシン（Ｐｓｅｕｄｏｍｙｃｉｎ
）Ａ’、シュードマイシン（Ｐｓｅｕｄｏｍｙｃｉｎ）Ｂ’、プルプロマイシン（Ｐｕｒ
ｐｕｒｏｍｙｃｉｎ）、プルバラノール（Ｐｕｒｖａｌａｎｏｌ）Ａ、ピクナンツキノン
（Ｐｙｃｎａｎｔｈｕｑｕｉｎｏｎｅｌ）Ａ、ピクナンツキノン（Ｐｙｃｎａｎｔｈｕｑ
ｕｉｎｏｎｅｌ）Ｂ、ピロリシジン（Ｐｙｌｏｒｉｃｉｄｉｎ）Ｂ、ピリピロペン（Ｐｙ
ｒｉｐｙｒｏｐｅｎｅ）Ａ、ピリピロペン（Ｐｙｒｉｐｙｒｏｐｅｎｅ）Ｂ、ピリピロペ
ン（Ｐｙｒｉｐｙｒｏｐｅｎｅ）Ｃ、ピリピロペン（Ｐｙｒｉｐｙｒｏｐｅｎｅ）Ｄ、ピ
ロシジン（Ｐｙｒｒｏｃｉｄｉｎｅ）Ａ、ピロシジン（Ｐｙｒｒｏｃｉｄｉｎｅ）Ｂ、ピ
ロロスポリンＡ、クアルトロミシン（Ｑｕａｒｔｒｏｍｉｃｉｎ）Ａ１、クアルトロミシ
ン（Ｑｕａｒｔｒｏｍｉｃｉｎ）Ａ２、クアルトロミシン（Ｑｕａｒｔｒｏｍｉｃｉｎ）
Ａ３、クアルトロミシン（Ｑｕａｒｔｒｏｍｉｃｉｎ）Ｄ１、クアルトロミシン（Ｑｕａ
ｒｔｒｏｍｉｃｉｎ）Ｄ２、クアルトロミシン（Ｑｕａｒｔｒｏｍｉｃｉｎ）Ｄ３、クエ
チアピンフマル酸塩、キニジン、クイノキサペプチン（Ｑｕｉｎｏｘａｐｅｐｔｉｎ）Ｃ
、ラファベグロン（Ｒａｆａｂｅｇｒｏｎ）、ラルリジン（Ｒａｌｕｒｉｄｉｎｅ）、ラ
メスワラリド（Ｒａｍｅｓｗａｒａｌｉｄｅ）、ラモプラニンＡ’１、ラモプラニンＡ’
２、ラモプラニンＡ’３、ラモレリキス（Ｒａｍｏｒｅｌｉｘ）、ラニムスチン、ラノラ
ジン、ラパマイシン、ラビドマイシンＮ－オキシド、ラブコナゾール、ラズペネム（Ｒａ
ｚｕｐｅｎｅｍ）、レブラスタチン（Ｒｅｂｌａｓｔａｔｉｎ）、レガデノソン、レルコ
バプタン（Ｒｅｌｃｏｖａｐｔａｎ）、レミキレンメシル酸塩、レミプロストール（Ｒｅ
ｍｉｐｒｏｓｔｏｌ）、レモグリフロジン（Ｒｅｍｏｇｌｉｆｌｏｚｉｎ）エタボネート
、レパンジオール（Ｒｅｐａｎｄｉｏｌ）、レプロテロール塩酸塩、レシキモド、レソル
チノマイシン（Ｒｅｓｏｒｔｈｉｏｍｙｃｉｎ）、レタパムリン、レタスピマイシン塩酸
塩、レバトロペート（Ｒｅｖａｔｒｏｐａｔｅ）、レベロマイシン（Ｒｅｖｅｒｏｍｙｃ
ｉｎ）Ａ、ロジオシアノシドＡ（Ｒｈｏｄｉｏｃｙａｎｏｓｉｄｅ）Ａ、ロジオシアノシ
ドＡ（Ｒｈｏｄｉｏｃｙａｎｏｓｉｄｅ）Ｂ、ロドストレプトマイシンＡ、ロドストレプ
トマイシンＢ、リバビリン、リバビリンエイコセネートシス、リバビリンエイコセネート
トランス、リバビリンエライダート、リバビリンオレアート、リファブチン、リファラジ
ル（Ｒｉｆａｌａｚｉｌ）、リファメキシル（Ｒｉｆａｍｅｘｉｌ）、リファンピシン、
リファペンチン（Ｒｉｆａｐｅｎｔｉｎｅ）、リファキシミン、リルマカリム（Ｒｉｌｍ
ａｋａｌｉｍ）半水和物、リメキソロン、リモテロール（Ｒｉｍｏｔｅｒｏｌ）臭化水素
酸塩、リセドロネートナトリウム、リチペネムアコキシル（Ｒｉｔｉｐｅｎｅｍ Ａｃｏ
ｘｉｌ）、リトナビル、リバスチグミン酒石酸塩、リベンプロスト（Ｒｉｖｅｎｐｒｏｓ
ｔ）、ロカグロイン酸、ロクロニウム（Ｒｏｃｕｒｏｎｉｕｍ）ブロミド、ロフレポニド
（Ｒｏｆｌｅｐｏｎｉｄｅ）、ロフレポニド（Ｒｏｆｌｅｐｏｎｉｄｅ）パルミチン酸塩
、ロヒツキン（Ｒｏｈｉｔｕｋｉｎｅ）、ロキタマイシン、ロリニアスタチン（Ｒｏｌｌ
ｉｎｉａｓｔａｔｉｎ）１、ロムルチド、ロサプロストルナトリウム、ロスコビチン、ロ
セリピン（Ｒｏｓｅｌｉｐｉｎ）１Ａ、ロセリピン（Ｒｏｓｅｌｉｐｉｎ）１Ｂ、ロセリ
ピン（Ｒｏｓｅｌｉｐｉｎ）２Ａ、ロセリピン（Ｒｏｓｅｌｉｐｉｎ）２Ｂ、ロスタフロ
キシン（Ｒｏｓｔａｆｕｒｏｘｉｎｅ）、ロスバスタチンカルシウム、ロスバスタチンナ
トリウム、ロチガプチド、ロキサチジンビスマスクエン酸塩、ロキシスロマイシン、ルビ
ギノン（Ｒｕｂｉｇｉｎｏｎｅ）Ａ１、ルビギノン（Ｒｕｂｉｇｉｎｏｎｅ）Ａ２、ルビ
ギノン（Ｒｕｂｉｇｉｎｏｎｅ）Ｂ１、ルビギノン（Ｒｕｂｉｇｉｎｏｎｅ）Ｃ１、ルビ
テカン、ルボキシル（Ｒｕｂｏｘｙｌ）、ルガトセノン（Ｒｕｇａｔｏｃｅｎｏｎｅ）Ｂ
、ルマイシン（Ｒｕｍｙｃｉｎ）１、ルマイシン（Ｒｕｍｙｃｉｎ）２、サバルビシン塩
酸塩、サフィンゴール、サイシン（Ｓａｉｓｈｉｎ）Ｎ、サキオミシン（Ｓａｋｙｏｍｉ
ｃｉｎ）Ａ、サキオミシン（Ｓａｋｙｏｍｉｃｉｎ）Ｅ、サルボスタチン（Ｓａｌｂｏｓ
ｔａｔｉｎ）、サルブタモール硝酸塩、サルブタモール硫酸塩、サリチリハラミド（Ｓａ
ｌｉｃｙｌｉｈａｌａｍｉｄｅ）Ａ、サリチリハラミド（Ｓａｌｉｃｙｌｉｈａｌａｍｉ
ｄｅ）Ｂ、サリナミド（Ｓａｌｉｎａｍｉｄｅ）Ａ、サリノスポラミドＡ、サリフェニル
ハラミド（Ｓａｌｉｐｈｅｎｙｌｈａｌａｍｉｄｅ）、サルマテロール（Ｓａｌｍａｔｅ
ｒ










ｏｌ）、サルメテロールキシナホ酸塩、サマデリン（Ｓａｍａｄｅｒｉｎｅ）Ｘ、サンフ
ェトリネム（Ｓａｎｆｅｔｒｉｎｅｍ）、サンフェトリネム（Ｓａｎｆｅｔｒｉｎｅｍ）
シレキセチル、サンフェトリネム（Ｓａｎｆｅｔｒｉｎｅｍ）ナトリウム、サングリフェ
リン（Ｓａｎｇｌｉｆｅｈｒｉｎ）Ａ、サングリフェリン（Ｓａｎｇｌｉｆｅｈｒｉｎ）
Ｂ、サングリフェリン（Ｓａｎｇｌｉｆｅｈｒｉｎ）Ｃ、サングリフェリン（Ｓａｎｇｌ
ｉｆｅｈｒｉｎ）Ｄ、サパシタビン（Ｓａｐａｃｉｔａｂｉｎｅ）、サキナビル、サキナ
ビルメシル酸塩、サルコフィトール（Ｓａｒｃｏｐｈｙｔｏｌ）Ａ、サルコフィトール（
Ｓａｒｃｏｐｈｙｔｏｌ）Ｂ、サリカンジン（Ｓａｒｉｃａｎｄｉｎ）、サウスレアミン
（Ｓａｕｓｓｕｒｅａｍｉｎｅ）Ｄ、サウスレアミン（Ｓａｕｓｓｕｒｅａｍｉｎｅ）Ｅ
、サキサグリプチン、サゼチジン（Ｓａｚｅｔｉｄｉｎｅ）－Ａ、スチザンドリン（Ｓｃ
ｈｉｚａｎｄｒｉｎ）、スコピナスト（Ｓｃｏｐｉｎａｓｔ）フマル酸塩、スコポラミン
、スシホスタチン（Ｓｃｙｐｈｏｓｔａｔｉｎ）、セカルシフェロール、セコバトゼリン
（Ｓｅｃｏｂａｔｚｅｌｌｉｎｅ）Ａ、セコバトゼリン（Ｓｅｃｏｂａｔｚｅｌｌｉｎｅ
）Ｂ、セコイソラリシレシノール（Ｓｅｃｏｉｓｏｌａｒｉｃｉｒｅｓｉｎｏｌ）ジグル
コシド、セクリオシド（Ｓｅｃｕｒｉｏｓｉｄｅ）Ａ、セクリオシド（Ｓｅｃｕｒｉｏｓ
ｉｄｅ）Ｂ、セラメクチン（Ｓｅｌａｍｅｃｔｉｎ）、セランク（Ｓｅｌａｎｋ）、セロ
デノソン（Ｓｅｌｏｄｅｎｏｓｏｎ）、セマガセスタット（Ｓｅｍａｇａｃｅｓｔａｔ）
、セムズラミシン（Ｓｅｍｄｕｒａｍｉｃｉｎ）、セモルホン（Ｓｅｍｏｒｐｈｏｎｅ）
塩酸塩、セオカルシトール、セプリローズ（Ｓｅｐｒｉｌｏｓｅ）、セルグリフロジン（
Ｓｅｒｇｌｉｆｌｏｚｉｎ）エタボネート、セロフェンド酸（Ｓｅｒｏｆｅｎｄｉｃ ａ
ｃｉｄ）、セシロシド（Ｓｅｓｓｉｌｏｓｉｄｅ）、セタマイシン（Ｓｅｔａｍｙｃｉｎ
）、セタジンドール（Ｓｅｔａｚｉｎｄｏｌ）、シェフェルジン（Ｓｈｅｐｈｅｒｄｉｎ
）、シシジミシン（Ｓｈｉｓｈｉｊｉｍｉｃｉｎ）Ａ、シシジミシン（Ｓｈｉｓｈｉｊｉ
ｍｉｃｉｎ）Ｂ、シシジミシン（Ｓｈｉｓｈｉｊｉｍｉｃｉｎ）Ｃ、シアロシルコレステ
ロール－αナトリウム塩、シバノミシン（Ｓｉｂａｎｏｍｉｃｉｎ）、シビスコシド（Ｓ
ｉｂｉｓｋｏｓｉｄｅ）、シロドシン、シルテンゼピン（Ｓｉｌｔｅｎｚｅｐｉｎｅ）、
シリクリスチン（Ｓｉｌｙｃｈｒｉｓｔｉｎ）、シモタキセル（Ｓｉｍｏｔａｘｅｌ）、
シンバスタチン、シトスタノール（Ｓｉｔｏｓｔａｎｏｌ）アスコルビルホスフェート、
シウェンマイシン（Ｓｉｗｅｎｍｙｃｉｎ）、シゾフラン（Ｓｉｚｏｆｕｒａｎ）、スミ
ラゲニン（Ｓｍｉｌａｇｅｎｉｎ）、ソコルロマイシン（Ｓｏｃｏｒｒｏｍｙｃｉｎ）、
ナトリウムクロモグリケート、ナトリウムオキシベート、ソラベグロン（Ｓｏｌａｂｅｇ
ｒｏｎ）塩酸塩、ソリダゲノン（Ｓｏｌｉｄａｇｅｎｏｎ）、ソルペカイノール（Ｓｏｌ
ｐｅｃａｉｎｏｌ）塩酸塩、ソネデノソン（Ｓｏｎｅｄｅｎｏｓｏｎ）、ソラプラザン（
Ｓｏｒａｐｒａｚａｎ）、ソルビシラクトンＡ、ソリブジン、ｓｏ－シンバスタチン－６
－オン、ソタロール塩酸塩、スパロキソマイシン（Ｓｐａｒｏｘｏｍｙｃｉｎ）Ａ１、ス
パロキソマイシン（Ｓｐａｒｏｘｏｍｙｃｉｎ）Ａ２、スペラビリン（Ｓｐｅｒａｂｉｌ
ｌｉｎ）Ａ、スペラビリン（Ｓｐｅｒａｂｉｌｌｉｎ）Ｂ、スペラビリン（Ｓｐｅｒａｂ
ｉｌｌｉｎ）Ｃ、スペラビリン（Ｓｐｅｒａｂｉｌｌｉｎ）Ｄ、スフィンゴフンジン（Ｓ
ｐｈｉｎｇｏｆｕｎｇｉｎ）Ｆ、スピノルフィン（Ｓｐｉｎｏｒｐｈｉｎ）、スピラリゾ
ン（Ｓｐｉｒａｌｉｚｏｎｅ）Ｂ、スピロカルジン（Ｓｐｉｒｏｃａｒｄｉｎ）Ａ、スピ
ロカルジン（Ｓｐｉｒｏｃａｒｄｉｎ）Ｂ、スピルコスタチン（Ｓｐｉｒｕｃｈｏｓｔａ
ｔｉｎ）Ａ、スピルコスタチン（Ｓｐｉｒｕｃｈｏｓｔａｔｉｎ）Ｂ、スピスロシン（Ｓ
ｐｉｓｕｌｏｓｉｎｅ）、スポンギアジオール（Ｓｐｏｎｇｉａｄｉｏｌ）、スポンジス
タチン１、スポンジスタチン３、スポンジスタチン４、スポンジスタチン５、スポンジス
タチン６、スポンジスタチン７、スポンジスタチン８、スポンジスタチン９、スポレアミ
シン（Ｓｐｏｒｅａｍｉｃｉｎ）Ａ、スポレアミシン（Ｓｐｏｒｅａｍｉｃｉｎ）Ｂ、ス
クアラミン乳酸塩、スクアレスタチン（Ｓｑｕａｌｅｓｔａｔｉｎ）Ｉ、スタシボシン（
Ｓｔａｃｈｙｂｏｃｉｎ）Ａ、スタシボシン（Ｓｔａｃｈｙｂｏｃｉｎ）Ｂ、スタシボシ
ン（Ｓｔａｃｈｙｂｏｃｉｎ）Ｃ、スタシボトリン（Ｓｔａｃｈｙｂｏｔｒｉｎ）Ｃ、ス
タシボトリジアル（Ｓｔａｃｈｙｂｏｔｒｙｄｉａｌ）、スタプラビン（Ｓｔａｐｌａｂ
ｉｎ）、スタルリジン（Ｓｔａｒｒｈｉｚｉｎ）、スタブジン、ステレラマクリン（Ｓｔ
ｅｌｌｅｒａｍａｃｒｉｎ）Ａ、ステレラマクリン（Ｓｔｅｌｌｅｒａｍａｃｒｉｎ）Ｂ
、ステレニン（Ｓｔｅｒｅｎｉｎ）Ａ、ストレプトマイシン、スチログアニジン（Ｓｔｙ
ｌｏｇｕａｎｉｄｉｎｅ）、スベロセノール（Ｓｕｂｅｒｏｓｅｎｏｌ）Ａ、スホチジン
（Ｓｕｆｏｔｉｄｉｎｅ）ビスマスクエン酸塩、スガマデキス（Ｓｕｇａｍｍａｄｅｘ）
ナトリウム、スルフィノシン（Ｓｕｌｆｉｎｏｓｉｎｅ）、スルフィルシン（Ｓｕｌｆｉ
ｒｃｉｎ）Ｃ、スロペネム（Ｓｕｌｏｐｅｎｅｍ）、スロペネム（Ｓｕｌｏｐｅｎｅｍ）
エトザドロキシル、スルホキノボシルジアシルグリセロール、スルプロストン、スルカス
ト（Ｓｕｌｕｋａｓｔ）、ヒマワリトリプシン阻害剤－１、スプラタストトシル酸塩、ス
ロナクリン（Ｓｕｒｏｎａｃｒｉｎｅ）マレイン酸塩、スウィフチアプレグネン（Ｓｗｉ
ｆｔｉａｐｒｅｇｎｅｎｅ）、シナデノール（Ｓｙｎａｄｅｎｏｌ）、シングアノール（
Ｓｙｎｇｕａｎｏｌ）、シリアクシン（Ｓｙｒｉａｃｕｓｉｎ）Ｂ、シジギオール（Ｓｙ
ｚｙｇｉｏｌ）、タカルシトール（Ｔａｃａｌｃｉｔｏｌ）、タカペネム（Ｔａｃａｐｅ
ｎｅｍ）ピボキシル、タッカロノリド（Ｔａｃｃａｌｏｎｏｌｉｄｅ）Ｅ、タクロリムス
、タフルプロスト、タカナワエン（Ｔａｋａｎａｗａｅｎｅ）Ａ、タカナワエン（Ｔａｋ
ａｎａｗａｅｎｅ）Ｂ、タカナワエン（Ｔａｋａｎａｗａｅｎｅ）Ｃ、タリベグロン（Ｔ
ａｌｉｂｅｇｒｏｎ）、タリベグロン（Ｔａｌｉｂｅｇｒｏｎ）塩酸塩、タマンダリン（
Ｔａｍａｎｄａｒｉｎ）Ａ、タマンダリン（Ｔａｍａｎｄａｒｉｎ）Ｂ、タモラリジン（
Ｔａｍｏｌａｒｉｚｉｎｅ）塩酸塩、タネスピマイシン、ＴＡＰ－ドキソルビシン、タウ
ロヒオデオキシコール酸、タウトマイシン（Ｔａｕｔｏｍｙｃｉｎ）、タキサスパイン（
Ｔａｘｕｓｐａｉｎ）Ｄ、タキスユナニン（Ｔａｘｕｙｕｎｎａｎｉｎｅ）、タゾプシン
（Ｔａｚｏｐｓｉｎｅ）、タビペネム（Ｔｅｂｉｐｅｎｅｍ）、タビペネム（Ｔｅｂｉｐ
ｅｎｅｍ）シレキセチル、テビペネムピボキシル、テカデノソン（Ｔｅｃａｄｅｎｏｓｏ
ｎ）、テイコプラニン－Ａ２－１、テイコプラニン－Ａ２－２、テイコプラニン－Ａ２－
３、テイコプラニン－Ａ２－５、テラバンシン塩酸塩、テルビブジン、テリナビル（Ｔｅ
ｌｉｎａｖｉｒ）、テリスロマイシン、テマゼパム、テミベリン、テミベリン塩酸塩水和
物、テンポル（Ｔｅｍｐｏｌ）、テムシロリムス、テムルチド（Ｔｅｍｕｒｔｉｄｅ）、
テニダップ、テニポシド、テノキシカム、テヌイホリシド（Ｔｅｎｕｉｆｏｌｉｓｉｄｅ
）Ａ、テヌイホリシド（Ｔｅｎｕｉｆｏｌｉｓｉｄｅ）Ｂ、テヌイホリシド（Ｔｅｎｕｉ
ｆｏｌｉｓｉｄｅ）Ｃ、テヌイホリシド（Ｔｅｎｕｉｆｏｌｉｓｉｄｅ）Ｄ、テルブタリ
ン硫酸塩、テレスチグミン（Ｔｅｒｅｓｔｉｇｍｉｎｅ）酒石酸塩、テルフェナジン、テ
リフルノミド、テルラキレン（Ｔｅｒｌａｋｉｒｅｎ）、テルナチン（Ｔｅｒｎａｔｉｎ
）、テルロイラクトン（Ｔｅｒｒｅｕｌａｃｔｏｎｅ）Ａ、テルロイラクトン（Ｔｅｒｒ
ｅｕｌａｃｔｏｎｅ）Ｂ、テルロイラクトン（Ｔｅｒｒｅｕｌａｃｔｏｎｅ）Ｃ、テルロ
イラクトン（Ｔｅｒｒｅｕｌａｃｔｏｎｅ）Ｄ、テルタトロール塩酸塩、テセタキセル（
Ｔｅｓｅｔａｘｅｌ）、テストステロングルコシド、テトラコシル（Ｔｅｔｒａｃｏｓｙ
ｌ）シドフォビル、テトラサイクリン塩酸塩、テトラフィブリシン（Ｔｅｔｒａｆｉｂｒ
ｉｃｉｎ）、テトラヒドロコルチゾール、テトラヒドロエチニカンジンＢ、テトラヒドロ
スウェルチアノリン、テトラヒドロキシキノン、テトロマイシン（Ｔｅｔｒｏｍｙｃｉｎ
）Ａ、テトロマイシン（Ｔｅｔｒｏｍｙｃｉｎ）Ｂ、テトロノチオジン（Ｔｅｔｒｏｎｏ
ｔｈｉｏｄｉｎ）、テキセノマイシン（Ｔｅｘｅｎｏｍｙｃｉｎ）Ａ、テザシタビン、テ
ゾセンタン（Ｔｅｚｏｓｅｎｔａｎ）、テゾセンタン（Ｔｅｚｏｓｅｎｔａｎ）二ナトリ
ウム、テノルフィン（Ｔｈｅｎｏｒｐｈｉｎｅ）、テオペデリン（Ｔｈｅｏｐｅｄｅｒｉ
ｎ）Ｄ、テオペリジン（Ｔｈｅｏｐｅｒｉｄｉｎ）Ｅ、テオフィリンルトシド、テルモジ
モシジン（Ｔｈｅｒｍｏｚｙｍｏｃｉｄｉｎ）、チアメット（Ｔｈｉａｍｅｔ）－Ｇ、チ
アンフェニコール、チアルブリン（Ｔｈｉａｒｕｂｒｉｎｅ）Ｅ、チアルブリン（Ｔｈｉ
ａｒｕｂｒｉｎｅ）Ｆ、チアルブリン（Ｔｈｉａｒｕｂｒｉｎｅ）Ｇ、チアルブリン（Ｔ
ｈｉａｒｕｂｒｉｎｅ）Ｈ、チアジノトリエノマイシンＢ、チアゾハロスタチン（Ｔｈｉ
ａｚｏｈａｌｏｓｔａｔｉｎ）、チエロシン（Ｔｈｉｅｌｏｃｉｎ）、チオフェドリン（
Ｔｈｉｏｆｅｄｒｉｎｅ）、チオマリノール（Ｔｈｉｏｍａｒｉｎｏｌ）、チオマリノー
ル（Ｔｈｉｏｍａｒｉｎｏｌ）Ｂ、チオマリノール（Ｔｈｉｏｍａｒｉｎｏｌ）Ｃ、チオ
マリノール（Ｔｈｉｏｍａｒｉｎｏｌ）Ｄ、チオマリノール（Ｔｈｉｏｍａｒｉｎｏｌ）
Ｅ、チオマリノール（Ｔｈｉｏｍａｒｉｎｏｌ）Ｆ、チオビリダミド（Ｔｈｉｏｖｉｒｉ
ｄａｍｉｄｅ）、チオキサマイシン（Ｔｈｉｏｘａｍｙｃｉｎ）、トラザリン（Ｔｈｒａ
ｚａｒｉｎｅ）、チマレン（Ｔｈｙｍａｌｌｅｎｅ）、チメクタシン、チボロン、チデン
ベルサット（Ｔｉｄｅｍｂｅｒｓａｔ）、チエノキソロール（Ｔｉｅｎｏｘｏｌｏｌ）塩
酸塩、チゲサイクリン、チリソロール塩酸塩、チモロール半水和物、チモロールマレイン
酸塩、チオトロピウムブロミド、チプラナビル、チクエシド、チソカルシテート（Ｔｉｓ
ｏｃａｌｃｉｔａｔｅ）、チキソコルトールブリレートプロピオン酸塩、トボリノン、ト
ブラマイシン、トロキサトン、トルバプタン、トリトキシン（Ｔｏｌｙｔｏｘｉｎ）、ト
マチン、トメグロビル（Ｔｏｍｅｇｌｏｖｉｒ）、トナベルサット（Ｔｏｎａｂｅｒｓａ
ｔ）、トピキサントロン（Ｔｏｐｉｘａｎｔｒｏｎｅ）塩酸塩、トポテカン酢酸塩、トポ
テカン塩酸塩、トルシタビン（Ｔｏｒｃｉｔａｂｉｎｅ）、トレゾリド（Ｔｏｒｅｚｏｌ
ｉｄ）、トリプリストーン（Ｔｏｒｉｐｒｉｓｔｏｎｅ）、トサゲスチン（Ｔｏｓａｇｅ
ｓｔｉｎ）、トセドスタット（Ｔｏｓｅｄｏｓｔａｔ）、トラベクテジン、トラデカミド
（Ｔｒａｄｅｃａｍｉｄｅ）、トラマドール塩酸塩、トラマドールＮ－オキシド、トラン
チンテロール（Ｔｒａｎｔｉｎｔｅｒｏｌ）塩酸塩、トラボプロスト、トラキソプロジル
（Ｔｒａｘｏｐｒｏｄｉｌ）、トラキソプロジル（Ｔｒａｘｏｐｒｏｄｉｌ）メシル酸塩
、トレカドリン（Ｔｒｅｃａｄｒｉｎｅ）、トレセチリド（Ｔｒｅｃｅｔｉｌｉｄｅ）フ
マル酸塩、トレプロスチニルジエタノールアミン、トレプロスチニルナトリウム、トレウ
ィアシン（Ｔｒｅｗｉａｓｉｎｅ）、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンヘ
キサセトニド、トリコジメロール（Ｔｒｉｃｈｏｄｉｍｅｒｏｌ）、トリコマイシンＡ、
トリコスタチン（Ｔｒｉｃｈｏｓｔａｔｉｎ）Ｄ、トリシフェロール（Ｔｒｉｃｉｆｅｒ
ｏｌ）、トリシリビン、トリシリビンリン酸塩、トリフルリジン、トリヘキシフェニジル
塩酸塩、トリロスタン、トリマゾシン塩酸塩、トリメゲストーン（Ｔｒｉｍｅｇｅｓｔｏ
ｎｅ）、トリモプロスチル（Ｔｒｉｍｏｐｒｏｓｔｉｌ）、トリプテリフォルジン（Ｔｒ
ｉｐｔｅｒｉｆｏｒｄｉｎ）、トリプテリン、トリプテリニン、トリプトリド、トロキサ
シタビン、ツクバマイシン（Ｔｓｕｋｕｂａｍｙｃｉｎ）Ａ、ツベラクトミシン（Ｔｕｂ
ｅ










ｌａｃｔｏｍｉｃｉｎ）Ａ、ツベラクトミシン（Ｔｕｂｅｒａｃｔｏｍｙｃｉｎ）Ｂ、ツ
ベラクトミシン（Ｔｕｂｅｒａｃｔｏｍｙｃｉｎ）Ｄ、ツベラクトミシン（Ｔｕｂｅｒａ
ｃｔｏｍｙｃｉｎ）Ｅ、ツビンゲンシン（Ｔｕｂｉｎｇｅｎｓｉｎ）Ｂ、タフトシン、ツ
ラスロマイシンＡ、ツラスロマイシンＢ、ツロブテロール塩酸塩、ツルボスタチン（Ｔｕ
ｒｂｏｓｔａｔｉｎ）１、ツルボスタチン（Ｔｕｒｂｏｓｔａｔｉｎ）２、ツルボスタチ
ン（Ｔｕｒｂｏｓｔａｔｉｎ）３、ツルボスタチン（Ｔｕｒｂｏｓｔａｔｉｎ）４、チロ
セルバチド（Ｔｙｒｏｓｅｒｖａｔｉｄｅ）、ウベニメクス、ウクライン（Ｕｋｒａｉｎ
）、ウンカリン酸Ａ、ウンカリン酸Ｂ、ウンシアラマイシン（Ｕｎｃｉａｌａｍｙｃｉｎ
）、ウノプロストン、ウノプロストンイソプロピルエステル、ウルソデオキシコール酸、
ウスチリピドＡ、ウスチリピドＢ、ウスチリピドＣ、ウバロール（Ｕｖａｌｏｌ）、バル
ガンシクロビル塩酸塩、バルネムリン（Ｖａｌｎｅｍｕｌｉｎ）、バロノマイシン（Ｖａ
ｌｏｎｏｍｙｃｉｎ）Ａ、バロピシタビン（Ｖａｌｏｐｉｃｉｔａｂｉｎｅ）、バルルビ
シン、バンコマイシン塩酸塩、バンコレスマイシン（Ｖａｎｃｏｒｅｓｍｙｃｉｎ）、バ
ニジピネジロール（Ｖａｎｉｄｉｐｉｎｅｄｉｌｏｌ）、バニノロール（Ｖａｎｉｎｏｌ
ｏｌ）、バリアペプチン（Ｖａｒｉａｐｅｐｔｉｎ）、ベイナミトール（Ｖｅｉｎａｍｉ
ｔｏｌ）、ベルナクリン（Ｖｅｌｎａｃｒｉｎｅ）マレイン酸塩、ベルセトラグ（Ｖｅｌ
ｕｓｅｔｒａｇ）、ベンラファキシン塩酸塩、ベンラファキシンＮ－オキシド、ベルミス
ポリン（Ｖｅｒｍｉｓｐｏｒｉｎ）、ベルナカラント（Ｖｅｒｎａｋａｌａｎｔ）塩酸塩
、ベルチシラチン（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌａｔｉｎｅ）、ビセニスタチン、ビルダグリプチ
ン、ビンクリスチン硫酸塩、ビンデシン、ビンフルニン、ビンホシルチン（Ｖｉｎｆｏｓ
ｉｌｔｉｎｅ）硫酸塩、ビンロイシノール、ビノレルビン、ビニラマイシン（Ｖｉｎｙｌ
ａｍｙｃｉｎ）、ビキダシン（Ｖｉｑｕｉｄａｃｉｎ）、ビラミジン塩酸塩、ビラナマイ
シン（Ｖｉｒａｎａｍｙｃｉｎ）－Ａ、ビラナマイシン（Ｖｉｒａｎａｍｙｃｉｎ）－Ｂ
、ビスコシン（Ｖｉｓｃｏｓｉｎ）、ビチレブアミド（Ｖｉｔｉｌｅｖｕａｍｉｄｅ）、
ボクロスポリン（Ｖｏｃｌｏｓｐｏｒｉｎ）、ボグリボース、ボリナンセリン（Ｖｏｌｉ
ｎａｎｓｅｒｉｎ）、ボルプリスチン（Ｖｏｌｐｒｉｓｔｉｎ）、ボリコナゾール、ウォ
オドリエン（Ｗｏｏｄｏｒｉｅｎ）、キサモテロールフマル酸塩、キサントフルビン（Ｘ
ａｎｔｈｏｆｕｌｖｉｎ）、キセノブレーン（Ｘｅｎｏｖｕｌｅｎｅ）Ａ、キシロシジン
（Ｘｙｌｏｃｙｄｉｎｅ）、ヨヒンビン（Ｙｏｈｉｍｂｉｎｅ）、ザハビン（Ｚａｈａｖ
ｉｎ）Ｂ、ザルシタビン、ザンパノリド（Ｚａｍｐａｎｏｌｉｄｅ）、ザナミビル、ザン
キレン（Ｚａｎｋｉｒｅｎ）、ザノテロン（Ｚａｎｏｔｅｒｏｎｅ）、ザラゴジン酸Ｄ３
、Ｚ－エリュテロビン、ジドブジン、ジラスコルブ（Ｚｉｌａｓｃｏｒｂ）（２Ｈ）、ジ
ルパテロール、ゾレドロン酸一水和物、ゾルビシン塩酸塩、ゾスキダル三塩酸塩、ゾタロ
リムス、ゾチカソン（Ｚｏｔｉｃａｓｏｎｅ）プロピオン酸塩、およびズクロペンチキソ
ール塩酸塩。
いくつかの実施形態では、芳香族ヒドロキシル基を含む生物活性薬物は下記から選択さ
れる：（－）－ｃｉｓ－レソルシリド、（－）－インドカルバゾスタチン（Ｉｎｄｏｃａ
ｒｂａｚｏｓｔａｔｉｎ）Ｂ、（－）－サルメテロール、（－）－スベルシン酸、（＋）
－α－ビニフェリン、（＋）－エトルフィン、（＋）－インドカルバゾスタチン、（＋）
－ＳＣＨ－３５１４４８、（Ｒ）－ゴシポール、（Ｓ）－（＋）－クルクフェノール、（
Ｓ）－メチルナルトレキソンブロミド、［８］－ギンゲロール（Ｇｉｎｇｅｒｏｌ）、［
Ａｒｇ（Ｍｅ）９］ＭＳ－１０、［Ｄ－Ｔｙｒ１，Ａｒｇ（Ｍｅ）９］ＭＳ－１０、［Ｄ
－Ｔｙｒ１，ＡｚａＧｌｙ７，Ａｒｇ（Ｍｅ）９］ＭＳ－１０、［Ｄ－Ｔｙｒ１］ＭＳ－
１０、［ψ［ＣＨ２ＮＨ］Ｔｐｇ４］バンコマイシンアグリコン、［Ｔｒｐ１９］ＭＳ－
１０、１３－デオキシアドリアマイシン塩酸塩、１４－メトキシメトポン、１４－フェニ
ルプロポキシメトポン、１８，１９－デヒドロブプレノルフィン塩酸塩、２，１２－ジメ
チロイロチノン、２’－ヒドロキシマテウシノール、２－メトキシエストラジオール、２
－メチロイロチノン、３，５－ジカフェオイルキナ酸、３－ブロモジオスメチン、３－ブ
ロモジオスミン、３－クロロジオスメチン、３－クロロジオスミン、４’，７，８－トリ
ヒドロキシイソフラボン、４－アミノサリチル酸、４－ヒドロキシアトモキセチン、４－
ヨードプロポフォール、５－ヨードフレデリカマイシンＡ、５Ｚ－７－オキソゼアノール
（Ｏｘｏｚｅａｅｎｏｌ）、６－カルボキシゲニステイン、６－Ｏ－ｍＰＥＧ４－ナルブ
ピン、６－Ｏ－ｍＰＥＧ５－ナルブフィン、７－メチルカピラリシン、８（Ｒ）－フルオ
ロイダルビシン塩酸塩、８’，９’－デヒドロアスコクロリン、８－カルボキシ－イソ－
イアンテランＡ、８－パラドール、８－プレニラピゲニン、８－プレニルナリンゲニン、
９－ヒドロキシクリサミシンＡ、Ａ－４２８６７シュードアグリコン、アバレリックス、
アカセチン、アクラルビシン、アコルビフェン（Ａｃｏｌｂｉｆｅｎｅ）塩酸塩、アコチ
アミド（Ａｃｏｔｉａｍｉｄｅ）塩酸塩水和物、アクロベストン（Ａｃｒｏｖｅｓｔｏｎ
ｅ）、アクチノプラノン（Ａｃｔｉｎｏｐｌａｎｏｎｅ）Ａ、アクチノプラノン（Ａｃｔ
ｉｎｏｐｌａｎｏｎｅ）Ｂ、アクレアシンアガマ（Ａｃｕｌｅａｃｉｎ Ａｇａｍｍａ）
、アダフォスチン、アダロテン（Ａｄａｒｏｔｅｎｅ）、アドキサントロマイシン（Ａｄ
ｘａｎｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）Ａ、オーレオスライシン１（Ａｅｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）１、
オーレオスライシン１（Ａｅｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）１６、オーレオスライシン１（Ａｅｒ
ｏｔｈｒｉｃｉｎ）４１、オーレオスライシン１（Ａｅｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）４５、オー
レオスライシン１（Ａｅｒｏｔｈｒｉｃｉｎ）５０、オーレオスライシン１（Ａｅｒｏｔ
ｈｒｉｃｉｎ）５５、アジュレミン酸、アルケミキス（Ａｌｃｈｅｍｉｘ）、アルジフェ
ン（Ａｌｄｉｆｅｎ）、α－マンゴスチン（Ｍａｎｇｏｓｔｉｎ）、α－メチルエピネフ
リン、α－メチルノルエピネフリン、α－ペルタチン、アルトロマイシン（Ａｌｔｒｏｍ
ｙｃｉｎ）Ａ、アルトロマイシン（Ａｌｔｒｏｍｙｃｉｎ）Ｂ、アルトロマイシン（Ａｌ
ｔｒｏｍｙｃｉｎ）Ｃ、アルトロマイシン（Ａｌｔｒｏｍｙｃｉｎ）Ｄ、アルトロマイシ
ン類（Ａｌｔｒｏｍｙｃｉｎｓ）、アルビモパン水和物、アルボシジブ塩酸塩、アマミス
タチン（Ａｍａｍｉｓｔａｔｉｎ）Ａ、アマミスタチン（Ａｍａｍｉｓｔａｔｉｎ）Ｂ、
アマロゲンチン（Ａｍａｒｏｇｅｎｔｉｎ）、アメルバント（Ａｍｅｌｕｂａｎｔ）、ア
ミドックス、アミノカンジン、アモジアキン、アモキシシリン三水和物、アムルビシン塩
酸塩、アムレンシン（Ａｍｕｒｅｎｓｉｎ）Ｈ、アングイロスポラル（Ａｎｇｕｉｌｌｏ
ｓｐｏｒａｌ）、アニズラフンギン（Ａｎｉｄｕｌａｆｕｎｇｉｎ）、アンキノマイシン
（Ａｎｋｉｎｏｍｙｃｉｎ）、アンナマイシン（Ａｎｎａｍｙｃｉｎ）、アンヌリン（Ａ
ｎｎｕｌｉｎ）Ｃ、アンチマイシンＡ１１、アンチマイシンＡ１２、アンチマイシンＡ１
３、アンチマイシンＡ１４、アンチマイシンＡ１５、アンチマイシンＡ１６、アピクラレ
ン（Ａｐｉｃｕｌａｒｅｎ）Ａ、アピクラレン（Ａｐｉｃｕｌａｒｅｎ）Ｂ、アピゲニン
、アポミン、アポモルヒネ塩酸塩、アルビドール（Ａｒｂｉｄｏｌ）、アルブタミン塩酸
塩、アルホルモテロール（Ａｒｆｏｒｍｏｔｅｒｏｌ）酒石酸塩、アルテピリン（Ａｒｔ
ｅｐｉｌｌｉｎ）Ｃ、アルゾキシフェン塩酸塩、アスポキシシリン、アタラフィリジン（
Ａｔａｌａｐｈｉｌｌｉｄｉｎｅ）、アタラフィリニイン（Ａｔａｌａｐｈｉｌｌｉｎｉ
ｎｅ）、アトラリン酸、アボレリン、アキシチローム（Ａｘｉｔｉｒｏｍｅ）、アザレス
ベラトロール（Ａｚａｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ）、アザトキシン（Ａｚａｔｏｘｉｎ）、
アザピノスタチン（Ａｚｅｐｉｎｏｓｔａｔｉｎ）、バイカレイン、バイカリン、バルヒ
マイシン（Ｂａｌｈｉｍｙｃｉｎ）、バルサラジド二ナトリウム、バノキサントロン（Ｂ
ａｎｏｘａｎｔｒｏｎｅ）、バゼドキシフェン酢酸塩、バゼドキシフェン塩酸塩、ベドラ
ドリン（Ｂｅｄｏｒａｄｒｉｎｅ）硫酸塩、ベナドロスチン（Ｂｅｎａｄｒｏｓｔｉｎ）
、ベナノマイシン（Ｂｅｎａｎｏｍｉｃｉｎ）Ａ、ベナノマイシン（Ｂｅｎａｎｏｍｉｃ
ｉｎ）Ｂ、ベナスタチン（Ｂｅｎａｓｔａｔｉｎ）Ａ、ベナスタチン（Ｂｅｎａｓｔａｔ
ｉｎ）Ｂ、ベナスタチン（Ｂｅｎａｓｔａｔｉｎ）Ｃ、ベナスタチン（Ｂｅｎａｓｔａｔ
ｉｎ）Ｄ、ベンズブロマロン、ベレフリン、ベルピパム（Ｂｅｒｕｐｉｐａｍ）マレイン
酸塩、β－マンゴスチン（Ｍａｎｇｏｓｔｉｎ）、ビエムニジン（Ｂｉｅｍｎｉｄｉｎ）
、ビオカニンＡ、ビオキサロマイシン（Ｂｉｏｘａｌｏｍｙｃｉｎ）α１、ビオキサロマ
イシン（Ｂｉｏｘａｌｏｍｙｃｉｎ）α２、ビスマス次サリチル酸塩、ビスフェノール、
ビキス（Ｂｉｘ）、ビセレシン、ボゴロル（Ｂｏｇｏｒｏｌ）Ａ、ブランジシアニンＡ、
ブランジシアニンＢ、ブランジシアニンＣ、ブラシリカルジン（Ｂｒａｓｉｌｉｃａｒｄ
ｉｎ）Ａ、ブレビホリン（Ｂｒｅｖｉｆｏｌｉｎ）カルボン酸、ブレイニン（Ｂｒｅｙｎ
ｉｎ）Ａ、ブレイニン（Ｂｒｅｙｎｉｎ）Ｂ、ブロモトプセンチン、ブフロメジルピリド
キサールリン酸塩、ブプレノルフィン塩酸塩、酢酸ブセレリン、ブテイン（Ｂｕｔｅｉｎ
）、ブテラノール（Ｂｕｔｅｒａｎｏｌ）、ブトルファン（Ｂｕｔｏｒｐｈａｎ）、ブト
ルファノール酒石酸塩、カレビン（Ｃａｌｅｂｉｎ）Ａ、カロクマリンＡ、カロポロシド
（Ｃａｌｏｐｏｒｏｓｉｄｅ）Ｄ、カロポロシド（Ｃａｌｏｐｏｒｏｓｉｄｅ）Ｅ、カロ
ポロシド（Ｃａｌｏｐｏｒｏｓｉｄｅ）Ｆ、カルフォスチンＡ、カルフォスチンＢ、カル
フォスチンＣ、カルフォスチンＤ、カルフォスチンＩ、カピラリシン、カプサゼピン、カ
ルバゾマズリン（Ｃａｒｂａｚｏｍａｄｕｒｉｎ）Ａ、カルバゾマズリン（Ｃａｒｂａｚ
ｏｍａｄｕｒｉｎ）Ｂ、カルベトシン、カルビドパ、カルモテロール（Ｃａｒｍｏｔｅｒ
ｏｌ）塩酸塩、カスポファンギン酢酸塩、カシガロール（Ｃａｓｓｉｇａｌｏｌ）Ａ、セ
フェテコル（Ｃｅｆｅｔｅｃｏｌ）、セフォペラゾンナトリウム、セフピラミドナトリウ
ム、セフプロジル、セフプロジル一水和物、セトロレリクス酢酸塩、カエトアトロシン（
Ｃｈａｅｔｏａｔｒｏｓｉｎ）Ａ、カフロシド（Ｃｈａｆｕｒｏｓｉｄｅ）、クロロオリ
エンチシン（Ｃｈｌｏｒｏｏｒｉｅｎｔｉｃｉｎ）Ａ、クロロオリエンチシン（Ｃｈｌｏ
ｒｏｏｒｉｅｎｔｉｃｉｎ）Ｂ、コンドラミド（Ｃｈｏｎｄｒａｍｉｄｅ）Ａ、コンドラ
ミド（Ｃｈｏｎｄｒａｍｉｄｅ）Ｂ、コンドラミド（Ｃｈｏｎｄｒａｍｉｄｅ）Ｃ、シナ
トリアセチン（Ｃｉｎｎａｔｒｉａｃｅｔｉｎ）Ａ、シナトリアセチン（Ｃｉｎｎａｔｒ
ｉａｃｅｔｉｎ）Ｂ、ｃｉｓ－６－ショウガオール、シトプレシン（Ｃｉｔｐｒｅｓｓｉ
ｎｅ）Ｉ、シトレアミシン（Ｃｉｔｒｅａｍｉｃｉｎ）－α、シトレアミシン（Ｃｉｔｒ
ｅａｍｉｃｉｎ）－η、シトルシニン（Ｃｉｔｒｕｓｉｎｉｎｅ）－Ｉ、クラウセナミン
（Ｃｌａｕｓｅｎａｍｉｎｅ）Ａ、コンブレタスタチンＡ－１、コンブレタスタチンＡ－
２、コンブレタスタチンＡ－３、コンブレタスタチンＢ－１、コンブレタスタチンＢ－２
、コンブレタスタチンＢ－３、コンブレタスタチンＢ－４、コンブレタスタチンＤ－１、
コンブレタスタチンＤ－２、コンプレスタチン、コニフェロールアルコール、コノフィリ
ン（Ｃｏｎｏｐｈｙｌｌｉｎｅ）、コリネカンジン（Ｃｏｒｙｎｅｃａｎｄｉｎ）、コサ
ラン（Ｃｏｓａｌａｎｅ）、クリサミシンＣ、クロベネチン（Ｃｒｏｂｅｎｅｔｉｎｅ）
、クロベネチン（Ｃｒｏｂｅｎｅｔｉｎｅ）塩酸塩、クルチシアン（Ｃｕｒｔｉｓｉａｎ
）Ａ、クルチシアン（Ｃｕｒｔｉｓｉａｎ）Ｂ、クルチシアン（Ｃｕｒｔｉｓｉａｎ）Ｄ
、シアニジン塩化物一水和物、シクロコムノール（Ｃｙｃｌｏｃｏｍｍｕｎｏｌ）、シク
ロプロパラジシコル（Ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｒａｄｉｃｉｃｏｌ）、シクロテオナミド（
Ｃｙｃｌｏｔｈｅｏｎａｍｉｄｅ）Ａ、シクロチアリジン（Ｃｙｃｌｏｔｈｉａｌｉｄｉ
ｎｅ）、シルトミネチン（Ｃｙｒｔｏｍｉｎｅｔｉｎ）、シトゲニン（Ｃｙｔｏｇｅｎｉ
ｎ）、シトスポロン（Ｃｙｔｏｓｐｏｒｏｎｅ）Ｂ、シトトリエニン（Ｃｙｔｏｔｒｉｅ
ｎｉｎ）Ｉ、シトトリエニン（Ｃｙｔｏｔｒｉｅｎｉｎ）ＩＩ、ダクチロシクリン（Ｄａ
ｃｔｙｌｏｃｙｃｌｉｎｅ）Ａ、ダクチロシクリン（Ｄａｃｔｙｌｏｃｙｃｌｉｎｅ）Ｂ
、ダラルギン（Ｄａｌａｒｇｉｎ）、ダルババンシン、ダムナカンタル（Ｄａｍｕｎａｃ
ａｎｔａｌ）、ダフノドリン（Ｄａｐｈｎｏｄｏｒｉｎ）Ａ、ダフノドリン（Ｄａｐｈｎ
ｏｄｏｒｉｎ）Ｂ、ダフノドリン（Ｄａｐｈｎｏｄｏｒｉｎ）Ｃ（（－）－鏡像異性体）
、ダルブフェロン、ダルブフェロンメシル酸塩、ダウノルビシン、ダウリクロメン酸（Ｄ
ａｕｒｉｃｈｒｏｍｅｎｉｃ ａｃｉｄ）、ダビジゲニン（Ｄａｖｉｄｉｇｅｎｉｎ））
、デアセチルモキシシリト塩酸塩、デカプラニン（Ｄｅｃａｐｌａｎｉｎ）、デシル没食
子酸塩、デフェラシロクス、デヒドロジンゲロン、デルフィニジン、デノパミン、デオキ
シムルンドカンジン、デルサラジン、デスアセチルラビドマイシンＮ－オキシド、デスグ
ルガストリン（Ｄｅｓｇｌｕｇａｓｔｒｉｎ）トロメタミン、デスロレリン、デスモプレ
シン酢酸塩、デスベンラファキシン（Ｄｅｓｖｅｎｌａｆａｘｉｎｅ）コハク酸塩、デキ
サナビノール（Ｄｅｘａｎａｂｉｎｏｌ）、デキストロルファン、デキシロシルベナノマ
イシン（Ｄｅｘｙｌｏｓｙｌｂｅｎａｎｏｍｙｃｉｎ）Ａ、Ｄ－フルビアバクチン（Ｆｌ
ｕｖｉａｂａｃｔｉｎ）、ジアザフィロン酸（Ｄｉａｚａｐｈｉｌｏｎｉｃ ａｃｉｄ）
、ジアゼピノミシン（Ｄｉａｚｅｐｉｎｏｍｉｃｉｎ）、ジエクコル（Ｄｉｅｃｋｏｌ）
、ジフルニサル、ジヒドレキシジン（Ｄｉｈｙｄｒｅｘｉｄｉｎｅ）、ジヒドロアベナン
スラミドＤ、ジヒドログラナチシン（Ｇｒａｎａｔｉｃｉｎ）Ｂ、ジヒドロホノキオール
Ｂ、ジヒドロラロキシフェン、ジレバロール、ジレバロール塩酸塩、ジナプソリン（Ｄｉ
ｎａｐｓｏｌｉｎｅ）、ジノキシリン（Ｄｉｎｏｘｙｌｉｎｅ）、ジオンコキノンＡ、ジ
オンコキノンＢ、二カリウムゴシポレート（Ｄｉｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｇｏｓｓｙｐｏｌ
ａｔｅ）、ドブタミン塩酸塩、ドブタミンリン酸塩、ドペキサミン、ドペキサミン塩酸塩
、ドスマルフェート（Ｄｏｓｍａｌｆａｔｅ）、ドキソルビシン塩酸塩、ドキソルビシン
、モルホリニル、ドキソタム（ＤｏｘｏＴａｍ）１２、ドキシサイクリンヒクラート、ド
ロナビノール、ドロキシドパ、デュオカルマイシンＢ１、デュオカルマイシンＢ２、デュ
オカルマイシンＣ１、デュオカルマイシンＣ２、ズトマイシン（Ｄｕｔｏｍｙｃｉｎ）、
ダイネミシン（Ｄｙｎｅｍｉｃｉｎ）Ａ、ダイネミシン（Ｄｙｎｅｍｉｃｉｎ）Ｃ、エコ
ナゾールスルホサリチル酸塩、エコピパム（Ｅｃｏｐｉｐａｍ）、エクテイナシジン１５
６０、エクテイナシジン７２２、エクテイナシジン７２９、エクテイナシジン７３６、エ
クテイナシジン７４５、エクテイナシジン７５７、エクテイナシジン７７０、エクテイナ
シ








ジン

８７５、エドテカリン、エドトレオチドイットリウム、エフルシミブ（Ｅｆｌｕｃｉｍｉ
ｂｅ）、エフルマスト、エランソリド（Ｅｌａｎｓｏｌｉｄ）Ｃ１、エルダシミブ（Ｅｌ
ｄａｃｉｍｉｂｅ）、エラグ酸－４－ガレート、酢酸エリプチニウム、エルシブコル（Ｅ
ｌｓｉｂｕｃｏｌ）、エルトロンボパグオラミン、エモジン、エナザドレム、エノフェラ
スト、エンタカポン、ｅｎｔ－エストリオール、エピドキソホルム（Ｅｐｉｄｏｘｏｆｏ
ｒｍ）、エピガロカテキン－３－ガラート、エピルビシン塩酸塩、エプリバンセリン（Ｅ
ｐｌｉｖａｎｓｅｒｉｎ）、エプリバンセリン（Ｅｐｌｉｖａｎｓｅｒｉｎ）フマル酸塩
、エプリバンセリン（Ｅｐｌｉｖａｎｓｅｒｉｎ）メシル酸塩、エポカルバゾリン（Ｅｐ
ｏｃａｒｂａｚｏｌｉｎ）Ａ、エポカルバゾリン（Ｅｐｏｃａｒｂａｚｏｌｉｎ）Ｂ、エ
プロチローム、エプタゾシン臭化水素酸塩、エラブレノール（Ｅｒａｂｕｌｅｎｏｌ）Ａ
、エラブレノール（Ｅｒａｂｕｌｅｎｏｌ）Ｂ、エレモマイシン（Ｅｒｅｍｏｍｙｃｉｎ
）、エステトロール（Ｅｓｔｅｔｒｏｌ）、エストラジオール、エストリオール、エタロ
シブ（Ｅｔａｌｏｃｉｂ）ナトリウム、エタンシラート、エチニルエストラジオール、没
食子酸エチル、エトポシド、ユーロチノン（Ｅｕｒｏｔｉｎｏｎｅ）、オイキサントン（
Ｅｕｘａｎｔｈｏｎｅ）、エベルニミシン（Ｅｖｅｒｎｉｍｉｃｉｎ）、エキシホン、エ
ゼチミブ、ファドルミジン（Ｆａｄｏｌｍｉｄｉｎｅ）塩酸塩、フェグリマイシン（Ｆｅ
ｇｌｙｍｙｃｉｎ）、フェノルドパムメシル酸塩、フェノテロール臭化水素酸塩、フィダ
キソミシン（Ｆｉｄａｘｏｍｉｃｉｎ）、フィデキサバン（Ｆｉｄｅｘａｂａｎ）、フル
オスタチン（Ｆｌｕｏｓｔａｔｉｎ）Ａ、フルオスタチン（Ｆｌｕｏｓｔａｔｉｎ）Ｂ、
ホエチジン（Ｆｏｅｔｉｄｉｎｅ）１、ホエチジン（Ｆｏｅｔｉｄｉｎｅ）２、ホレート
（Ｆｏｌａｔｅ）、ホリパスタチン（Ｆｏｌｉｐａｓｔａｔｉｎ）、ホルモバクチン（Ｆ
ｏｒｍｏｂａｃｔｉｎ）、フォルモテロールフマル酸塩、ホソパミン（Ｆｏｓｏｐａｍｉ
ｎｅ）、フレデリン（Ｆｒｅｄｅｒｉｎｅ）、フルベストラント、フラキノシン（Ｆｕｒ
ａｑｕｉｎｏｃｉｎ）Ａ、フラキノシン（Ｆｕｒａｑｕｉｎｏｃｉｎ）Ｂ、フサカンジン
（Ｆｕｓａｃａｎｄｉｎ）Ａ、フサカンジン（Ｆｕｓａｃａｎｄｉｎ）Ｂ、フシジエノー
ル（Ｆｕｓｉｄｉｅｎｏｌ）、ガラクトマイシン（Ｇａｌａｃｔｏｍｙｃｉｎ）Ｉ、ガラ
クトマイシン（Ｇａｌａｃｔｏｍｙｃｉｎ）ＩＩ、ガラルビシン（Ｇａｌａｒｕｂｉｃｉ
ｎ）塩酸塩、ガロシタビン、ガンボギン酸（Ｇａｍｂｏｇｉｃ ａｃｉｄ）、γ－マンゴ
スチン（Ｍａｎｇｏｓｔｉｎ）、γ－トコトリエノール、ガニレリックス、ガニレリクス
酢酸塩、ガルバロン（Ｇａｒｖａｌｏｎｅ）Ｃ、ガルベアチン（Ｇａｒｖｅａｔｉｎ）Ｅ
、ガルベアチン（Ｇａｒｖｅａｔｉｎ）Ｆ、ゲニステイン－７－ホスフェート、ギガント
ール（Ｇｉｇａｎｔｏｌ）、ギルブスマイシン（Ｇｉｌｖｕｓｍｙｃｉｎ）、グルコピエ
リシジノール（Ｇｌｕｃｏｐｉｅｒｉｃｉｄｉｎｏｌ）Ａ１、グルコピエリシジノール（
Ｇｌｕｃｏｐｉｅｒｉｃｉｄｉｎｏｌ）Ａ２、グルドパ（Ｇｌｕｄｏｐａ）、グリコチオ
ヘキシド（Ｇｌｙｃｏｔｈｉｏｈｅｘｉｄｅ）α、ゴセレリン、グラナチシン（Ｇｒａｎ
ａｔｉｃｉｎ）Ｂ、グリセウシン（Ｇｒｉｓｅｕｓｉｎ）Ｃ、ハトマルビギン（Ｈａｔｏ
ｍａｒｕｂｉｇｉｎ）Ａ、ハトマルビギン（Ｈａｔｏｍａｒｕｂｉｇｉｎ）Ｂ、ハトマル
ビギン（Ｈａｔｏｍａｒｕｂｉｇｉｎ）Ｃ、ハトマルビギン（Ｈａｔｏｍａｒｕｂｉｇｉ
ｎ）Ｄ、ハユミシン（Ｈａｙｕｍｉｃｉｎ）Ａ、ハユミシン（Ｈａｙｕｍｉｃｉｎ）Ｂ、
ハユミシン（Ｈａｙｕｍｉｃｉｎ）Ｃ１、ハユミシン（Ｈａｙｕｍｉｃｉｎ）Ｃ２、ハユ
ミシン（Ｈａｙｕｍｉｃｉｎ）Ｄ、ヘリキノマイシン（Ｈｅｌｉｑｕｉｎｏｍｙｃｉｎ）
、ヘルベカルジン（Ｈｅｌｖｅｃａｒｄｉｎ）Ａ、ヘルベカルジン（Ｈｅｌｖｅｃａｒｄ
ｉｎ）Ｂ、ヘリセナル（Ｈｅｒｉｃｅｎａｌ）Ａ、ヘリセナル（Ｈｅｒｉｃｅｎａｌ）Ｂ
、ヘリセナル（Ｈｅｒｉｃｅｎａｌ）Ｃ、ヒドロスミン（Ｈｉｄｒｏｓｍｉｎ）、ヒスト
レリン、ヒストレリン酢酸塩、ホンゴクエルシン（Ｈｏｎｇｏｑｕｅｒｃｉｎ）Ａ、ホン
ゴクエルシン（Ｈｏｎｇｏｑｕｅｒｃｉｎ）Ｂ、ホノキオールジエポキシド、ホノキオー
ルジエポキシド、ヒトアンジオテンシンＩＩ、ヒドロモルホンメチオジド、ヒメニスタチ
ン（Ｈｙｍｅｎｉｓｔａｔｉｎ）１、ヒペプチン（Ｈｙｐｅｐｔｉｎ）、ヒペリシン、ヒ
ペロシド（Ｈｙｐｅｒｏｓｉｄｅ）、イカリイン（Ｉｃａｒｉｉｎ）、イダルビシン塩酸
塩、イドロノキシル（Ｉｄｒｏｎｏｘｉｌ）、イフェンプロジル、イミダゾアクリジノン
（Ｉｍｉｄａｚｏａｃｒｉｄｉｎｏｎｅ）、インシクリニド（Ｉｎｃｙｃｌｉｎｉｄｅ）
、インダカテロール、インダノシン（Ｉｎｄａｎｏｃｉｎｅ）、インテグラシン（Ｉｎｔ
ｅｇｒａｃｉｎ）Ａ、インテグラシン（Ｉｎｔｅｇｒａｃｉｎ）Ｂ、インテグラシン（Ｉ
ｎｔｅｇｒａｃｉｎ）Ｃ、インテグラマイシン（Ｉｎｔｅｇｒａｍｙｃｉｎ）、インテグ
ラスタチン（Ｉｎｔｅｇｒａｓｔａｔｉｎ）Ａ、インテグラスタチン（Ｉｎｔｅｇｒａｓ
ｔａｔｉｎ）Ｂ、イントプリシン、ヨードクロルヒドロキシキン、ヨードジフルニサル（
Ｉｏｄｏｄｉｆｌｕｎｉｓａｌ）、ヨードルビダゾン（Ｉｏｄｏｒｕｂｉｄａｚｏｎｅ）
（ｐ）、イオロプリド（Ｉｏｌｏｐｒｉｄｅ）（１２３Ｉ）、イオキシプリド（Ｉｏｘｉ
ｐｒｉｄｅ）、イラルカスト（Ｉｒａｌｕｋａｓｔ）、イラルカスト（Ｉｒａｌｕｋａｓ
ｔ）ナトリウム、イルシニアスタチン（Ｉｒｃｉｎｉａｓｔａｔｉｎ）Ａ、イルシニアス
タチン（Ｉｒｃｉｎｉａｓｔａｔｉｎ）Ｂ、イサルマドール（Ｉｓａｌｍａｄｏｌ）、イ
ソババカルコン（Ｉｓｏｂａｖａｃｈａｌｃｏｎｅ）、イソドキソルビシン、イソ－イア
ンテランＡ、イソリキリチゲニン、イソモルパン塩酸塩、イソキン（Ｉｓｏｑｕｉｎｅ）
、イソバニフペルジン（Ｉｓｏｖａｎｉｈｕｐｅｒｚｉｎｅ）Ａ、ジャドマイシン（Ｊａ
ｄｏｍｙｃｉｎ）Ｂ、ジャスプラキノリド、カドスフィリン（Ｋａｄｓｕｐｈｉｌｉｎ）
Ｃ、カイトセファリン（Ｋａｉｔｏｃｅｐｈａｌｉｎ）、カンパノール（Ｋａｍｐａｎｏ
ｌ）Ａ、カンパノール（Ｋａｍｐａｎｏｌ）Ｂ、カングレマイシン（Ｋａｎｇｌｅｍｙｃ
ｉｎ）Ａ、カプリマイシン（Ｋａｐｕｒｉｍｙｃｉｎ）Ａ１、カプリマイシン（Ｋａｐｕ
ｒｉｍｙｃｉｎ）Ａ３、カプリマイシン（Ｋａｐｕｒｉｍｙｃｉｎ）Ａ３、ケホコリン（
Ｋｅｈｏｋｏｒｉｎ）Ｄ、ケホコリン（Ｋｅｈｏｋｏｒｉｎ）Ｅ、キガミシン（Ｋｉｇａ
ｍｉｃｉｎ）Ａ、キガミシン（Ｋｉｇａｍｉｃｉｎ）Ｂ、キガミシン（Ｋｉｇａｍｉｃｉ
ｎ）Ｃ、キガミシン（Ｋｉｇａｍｉｃｉｎ）Ｄ、キガミシン（Ｋｉｇａｍｉｃｉｎ）Ｅ、
キガミシノン（Ｋｉｇａｍｉｃｉｎｏｎｅ）、キスタミシン（Ｋｉｓｔａｍｉｃｉｎ）Ａ
、クライネチン（Ｋｌａｉｎｅｔｉｎ）Ａ、クライネチン（Ｋｌａｉｎｅｔｉｎ）Ｂ、コ
ダイスタチン（Ｋｏｄａｉｓｔａｔｉｎ）Ａ、コダイスタチン（Ｋｏｄａｉｓｔａｔｉｎ
）Ｂ、コダイスタチン（Ｋｏｄａｉｓｔａｔｉｎ）Ｃ、コダイスタチン（Ｋｏｄａｉｓｔ
ａｔｉｎ）Ｄ、コルペンサミン（Ｋｏｒｕｐｅｎｓａｍｉｎｅ）Ａ、コルペンサミン（Ｋ
ｏｒｕｐｅｎｓａｍｉｎｅ）Ｂ、コルペンサミン（Ｋｏｒｕｐｅｎｓａｍｉｎｅ）Ｃ、コ
ルペンサミン（Ｋｏｒｕｐｅｎｓａｍｉｎｅ）Ｄ、コシノスタチン（Ｋｏｓｉｎｏｓｔａ
ｔｉｎ）、ラベタロール塩酸塩、ラクカリジオン（Ｌａｃｃａｒｉｄｉｏｎｅ）Ａ、ラク
トナマイシン（Ｌａｃｔｏｎａｍｙｃｉｎ）、ラクトシルフェニルトロロキス、ラジルビ
シン（Ｌａｄｉｒｕｂｉｃｉｎ）、ラメラリン（Ｌａｍｅｌｌａｒｉｎ）α２０－スルフ
ェートナトリウム塩、ラミフィバン（Ｌａｍｉｆｉｂａｎ）、ランレオチド酢酸塩、ラソ
フォキシフェン、ラソフォキシフェン酒石酸塩、ラタモキセフナトリウム、Ｌ－チコリ酸
、Ｌ－ドパミド、レシレリン（Ｌｅｃｉｒｅｌｉｎ）、レダゼロール（Ｌｅｄａｚｅｒｏ
ｌ）、酢酸リュープロリド、ロイルビシン（Ｌｅｕｒｕｂｉｃｉｎ）、レバルブテロール
（Ｌｅｖａｌｂｕｔｅｒｏｌ）塩酸塩、レボドパ、レボドパ３－Ｏ－グルコシド、レボド
パ４－Ｏ－グルコシド、レボルファノール酒石酸塩、Ｌ－フルビアバクチン（Ｆｌｕｖｉ
ａｂａｃｔｉｎ）、リピアルマイシン（Ｌｉｐｉａｒｍｙｃｉｎ）Ｂ３、リピアルマイシ
ン（Ｌｉｐｉａｒｍｙｃｉｎ）Ｂ４、リクイリチンアピオシド（Ｌｉｑｕｉｒｉｔｉｎ
ａｐｉｏｓｉｄｅ）、リトスペルミン酸Ｂマグネシウム塩、ロバタミド（Ｌｏｂａｔａｍ
ｉｄｅ）Ｃ、ロバタミド（Ｌｏｂａｔａｍｉｄｅ）Ｆ、ロロアチン（Ｌｏｌｏａｔｉｎ）
Ｂ、ルミナシン（Ｌｕｍｉｎａｃｉｎ）Ｄ、ルテオリン、マクロカルピン（Ｍａｃｒｏｃ
ａｒｐｉｎ）Ａ、マクロカルピン（Ｍａｃｒｏｃａｒｐｉｎ）Ｂ、マカルバミン（Ｍａｋ
ａｌｕｖａｍｉｎｅ）Ｄ、マカルバミン（Ｍａｋａｌｕｖａｍｉｎｅ）Ｅ、マロノベン（
Ｍａｌｏｎｏｂｅｎ）、マルトリルｐ－クマレート、マンノペプチマイシン（Ｍａｎｎｏ
ｐｅｐｔｉｍｙｃｉｎ）β、マンザミン（Ｍａｎｚａｍｉｎｅ）Ｆ、マリノピロールＡ、
マルメリン（Ｍａｒｍｅｌｉｎ）、マソプロコール、マストプロム（Ｍａｓｔｐｒｏｍ）
、マットイオリエナート（Ｍａｔｔｅｕｏｒｉｅｎａｔｅ）Ａ、マットイオリエナート（
Ｍａｔｔｅｕｏｒｉｅｎａｔｅ）Ｂ、マットイオリエナート（Ｍａｔｔｅｕｏｒｉｅｎａ
ｔｅ）Ｃ、メディカルピン、メレボドパ塩酸塩、メレイン、メルアドリン、メルアドリン
酒石酸塩、メムノ（Ｍｅｍｎｏ）－ペプチドＡ、メプタジノール塩酸塩、メサラジン、メ
タラミノール、メタノバクチン（Ｍｅｔｈａｎｏｂａｃｔｉｎ）、没食子酸メチル、メチ
ルドパ、メチルナルトレキソンブロミド、メチロシン、ミカコシジン（Ｍｉｃａｃｏｃｉ
ｄｉｎ）Ａ、ミカコシジン（Ｍｉｃａｃｏｃｉｄｉｎ）Ｂ、ミカファンギンナトリウム、
ミケラミン（Ｍｉｃｈｅｌｌａｍｉｎｅ）Ｂ、ミデプラニン、ミモペジル（Ｍｉｍｏｐｅ
ｚｉｌ）、ミノサイクリン塩酸塩、ミプロキシフェン（Ｍｉｐｒｏｘｉｆｅｎｅ）、ミト
キサントロン塩酸塩、ミバゼロール（Ｍｉｖａｚｅｒｏｌ）、モデカミド、モルギン（Ｍ
ｏｌｌｕｇｉｎ）、モノヒドロキシエチルルトシド、モルヒネグルクロニド、モルヒネ塩
酸塩、モルヒネ硫酸塩、モキシフェチン（Ｍｏｘｉｆｅｔｉｎ）マレイン酸水素塩、ムン
バイスタチン（Ｍｕｍｂａｉｓｔａｔｉｎ）、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃ
ｉｎ）Ａ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ｂ、ムレイドマイシン（Ｍｕ
ｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ｃ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ｄ、ムレイ
ドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ｅ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃ
ｉｎ）Ｆ、ムレイドマイシン類（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎｓ）、ミコフェノール酸モフ
ェチル、ミコフェノール酸ナトリウム塩、ミルシアシトリン（Ｍｙｒｃｉａｃｉｔｒｉｎ
）Ｉ、ミルシアシトリン（Ｍｙｒｃｉａｃｉｔｒｉｎ）ＩＩ、ミルシアフェノン（Ｍｙｒ
ｃｉａｐｈｅｎｏｎｅ）Ｂ、ミリセリン酸（Ｍｙｒｉｃｅｒｉｃ ａｃｉｄ）Ａ、ミトル
ビリン（Ｍｙｔｏｌｂｉｌｉｎ）、ミトルビリン酸、ミトルビリン酸メチルエステル、ミ
トルビリノール（Ｍｙｔｏｌｂｉｌｉｎｏｌ）、ナアミジン（Ｎａａｍｉｄｉｎｅ）Ａ、
ナビロン、Ｎ－アセチルコルチノール、酢酸ナファレリン、ナルブフィン塩酸塩、ナルフ
ラフィン（Ｎａｌｆｕｒａｆｉｎｅ）塩酸塩、Ｎ－アリルセコボルジン、ナルメフェン（
Ｎａｌｍｅｆｅｎｅ）、ナロキソン塩酸塩、ナルトレキソン塩酸塩、ナルトリンドール（
Ｎａｌｔｒｉｎｄｏｌｅ）、ナプサマイシン（Ｎａｐｓａｍｙｃｉｎ）Ａ、ナプサマイシ
ン（Ｎａｐｓａｍｙｃｉｎ）Ｂ、ナプサマイシン（Ｎａｐｓａｍｙｃｉｎ）Ｃ、ナプサマ
イシン（Ｎａｐｓａｍｙｃｉｎ）Ｄ、ナルデテロール（Ｎａｒｄｅｔｅｒｏｌ）、Ｎ－シ
クロペンチル－タゾプシン（Ｔａｚｏｐｓｉｎｅ）、ネビカポン（Ｎｅｂｉｃａｐｏｎｅ
）、ネルフィナビル（Ｎｅｌｆｉｎａｖｉｒ）メシル酸塩、ネモルビシン（Ｎｅｍｏｒｕ
ｂ










ｉｃｉｎ）、ネパレンシノール（Ｎｅｐａｒｅｎｓｉｎｏｌ）Ａ、ネパレンシノール（Ｎ
ｅｐａｒｅｎｓｉｎｏｌ）Ｂ、ネパレンシノール（Ｎｅｐａｒｅｎｓｉｎｏｌ）Ｃ、ネル
フィリン（Ｎｅｒｆｉｌｉｎ）Ｉ、ニカナルチン（Ｎｉｃａｎａｒｔｉｎｅ）、ニテカポ
ン、ノカルジオン（Ｎｏｃａｒｄｉｏｎｅ）Ａ、ノカチアシン（Ｎｏｃａｔｈｉａｃｉｎ
）Ｉ、ノカチアシン（Ｎｏｃａｔｈｉａｃｉｎ）ＩＩＩ、ノカチアシン（Ｎｏｃａｔｈｉ
ａｃｉｎ）ＩＶ、ＮＯ－メサラミン、ノルダムナカンタル（Ｎｏｒｄａｍｕｎａｃａｎｔ
ａｌ）、ノストシクロペプチド（Ｎｏｓｔｏｃｙｃｌｏｐｅｐｔｉｄｅ）Ｍ１、ノタミシ
ン（Ｎｏｔｈｒａｍｉｃｉｎ）、Ｎ－ｔｅｒｔブチルイソキン（Ｉｓｏｑｕｉｎｅ）、オ
ベルマイシン（Ｏｂｅｌｍｙｃｉｎ）Ｈ、オクロマイシノン（Ｏｃｈｒｏｍｙｃｉｎｏｎ
ｅ）、没食子酸オクチル、オダピパム酢酸塩、Ｏ－デメチルクロロチリシン、Ｏ－デメチ
ルムルラヤホリンＡ、オエノテイン（Ｏｅｎｏｔｈｅｉｎ）Ｂ、オキセノン、オランザピ
ンパモ酸塩、オルセゲパント、オルサラジンナトリウム、オンジキサントン（Ｏｎｊｉｘ
ａｎｔｈｏｎｅ）Ｉ、オンジキサントン（Ｏｎｊｉｘａｎｔｈｏｎｅ）ＩＩ、オオロンゴ
モビスフラバン（Ｏｏｌｏｎｇｈｏｍｏｂｉｓｆｌａｖａｎ）Ａ、オオロンゴモビスフラ
バン（Ｏｏｌｏｎｇｈｏｍｏｂｉｓｆｌａｖａｎ）Ｃ、オルシプレナリン硫酸塩、オリエ
ンチシンＡ、オリエンチシンＢ、オリエンチシンＣ、オリエンチシンＤ、オリタバンシン
、オルニプラビン（Ｏｒｎｉｐｌａｂｉｎ）、オルトソマイシン（Ｏｒｔｈｏｓｏｍｙｃ
ｉｎ）Ａ、オルトソマイシン（Ｏｒｔｈｏｓｏｍｙｃｉｎ）Ｂ、オルトソマイシン（Ｏｒ
ｔｈｏｓｏｍｙｃｉｎ）Ｃ、オルトソマイシン（Ｏｒｔｈｏｓｏｍｙｃｉｎ）Ｄ、オルト
ソマイシン（Ｏｒｔｈｏｓｏｍｙｃｉｎ）Ｅ、オルトソマイシン（Ｏｒｔｈｏｓｏｍｙｃ
ｉｎ）Ｆ、オルトソマイシン（Ｏｒｔｈｏｓｏｍｙｃｉｎ）Ｇ、オルトソマイシン（Ｏｒ
ｔｈｏｓｏｍｙｃｉｎ）Ｈ、オスチジン、オキシミジン（Ｏｘｉｍｉｄｉｎｅ）ＩＩＩ、
オキシメタゾリン塩酸塩、オキシモルファゾール（Ｏｘｙｍｏｒｐｈａｚｏｌｅ）二塩酸
塩、オキシモルフォン塩酸塩、オキシフェナルシン（Ｏｘｙｐｈｅｎａｒｓｉｎｅ）、オ
ザレリクス、パエシロキニン（Ｐａｅｃｉｌｏｑｕｉｎｉｎｅ）Ａ、パエシロキニン（Ｐ
ａｅｃｉｌｏｑｕｉｎｉｎｅ）Ｄ、パエシロキノン（Ｐａｅｃｉｌｏｑｕｉｎｏｎｅ）Ｂ
、パエシロキノン（Ｐａｅｃｉｌｏｑｕｉｎｏｎｅ）Ｄ、パンクラチスタチン－３，４－
環状リン酸ナトリウム塩、パンノリン（Ｐａｎｎｏｒｉｎ）、パプアミド（Ｐａｐｕａｍ
ｉｄｅ）Ａ、パプアミド（Ｐａｐｕａｍｉｄｅ）Ｂ、パプアミド（Ｐａｐｕａｍｉｄｅ）
Ｃ、パプアミド（Ｐａｐｕａｍｉｄｅ）Ｄ、パラセタモール、パルビスポリン（Ｐａｒｖ
ｉｓｐｏｒｉｎ）Ｂ、ＰＥＧ－バンコマイシン、ペニシリド（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｄｅ）
、ペンタゾシン塩酸塩、ペプチシンナミン（Ｐｅｐｔｉｃｉｎｎａｍｉｎ）Ｅ、ファフィ
アオール（Ｐｈａｆｆｉａｏｌ）、ファケリスタチン（Ｐｈａｋｅｌｌｉｓｔａｔｉｎ）
７、ファケリスタチン（Ｐｈａｋｅｌｌｉｓｔａｔｉｎ）８、ファケリスタチン（Ｐｈａ
ｋｅｌｌｉｓｔａｔｉｎ）９、フェノカラシン（Ｐｈｅｎｏｃｈａｌａｓｉｎ）Ａ、フェ
ントラミンメシル酸塩、フロロフコフロエクコール（Ｐｈｌｏｒｏｆｕｃｏｆｕｒｏｅｃ
ｋｏｌ）、ホモプシカラシン（Ｐｈｏｍｏｐｓｉｃｈａｌａｓｉｎ）、フタラスシジン（
Ｐｈｔｈａｌａｓｃｉｄｉｎ）、フィゾスチグミンサリチル酸塩、ピセタノール、ピドベ
ンゾン（Ｐｉｄｏｂｅｎｚｏｎｅ）、ピノセムブリン、ピペンドキシフェン（Ｐｉｐｅｎ
ｄｏｘｉｆｅｎｅ）、ピラルビシン、ピッツバーグコンパウンドＢ、プラテンシン（Ｐｌ
ａｔｅｎｃｉｎ）、プラテンシマイシン（Ｐｌａｔｅｎｓｉｍｙｃｉｎ）、プルラフラビ
ン（Ｐｌｕｒａｆｌａｖｉｎ）Ａ、プルラフラビン（Ｐｌｕｒａｆｌａｖｉｎ）Ｂ、プル
ラフラビン（Ｐｌｕｒａｆｌａｖｉｎ）Ｅ、ニューモカンジン（Ｐｎｅｕｍｏｃａｎｄｉ
ｎ）Ａ０、ニューモカンジン（Ｐｎｅｕｍｏｃａｎｄｉｎ）ＢＯ、ニューモカンジン（Ｐ
ｎｅｕｍｏｃａｎｄｉｎ）ＢＯ２－ホスフェート、ニューモカンジン（Ｐｎｅｕｍｏｃａ
ｎｄｉｎ）Ｄ０、ポリエストラジオールリン酸塩、ポリケトマイシン（Ｐｏｌｙｋｅｔｏ
ｍｙｃｉｎ）、ポポロフアノン（Ｐｏｐｏｌｏｈｕａｎｏｎｅ）Ｅ、プラディマイシンＡ
、プラディマイシンＢ、プラディマイシンＤ、プラディマイシンＥ、プラディマイシンＦ
Ａ－１、プラディマイシンＦＡ－２、プラディマイシンＦＬ、プラディマイシンＦＳ（（
＋）－鏡像異性体）、プラディマイシンＬ、プラディマイシンＱ、プラディマイシンＳ、
プラディマイシンＴ１、プラディマイシンＴ２、プリナベレル（Ｐｒｉｎａｂｅｒｅｌ）
、プロブコール、プロカテロール塩酸塩半水和物、プロポフォール、没食子酸プロピル、
プロトカテク酸、プロトカテクアルデヒド、シュードヒペリシン（Ｐｓｅｕｄｏｈｙｐｅ
ｒｉｃｉｎ）、プルプロマイシン（Ｐｕｒｐｕｒｏｍｙｃｉｎ）、ピリンダマイシン（Ｐ
ｙｒｉｎｄａｍｙｃｉｎ）Ａ、ピリンダマイシン（Ｐｙｒｉｎｄａｍｙｃｉｎ）Ｂ、ケル
セチン－３－Ｏ－メチルエーテル、キナゴリド塩酸塩、キノベン（Ｑｕｉｎｏｂｅｎｅ）
、ｒａｃ－アポゴシポロン（Ａｐｏｇｏｓｓｙｐｏｌｏｎｅ）、Ｒａｃ－トルテロジン、
ラロキシフェン塩酸塩、ラモプラニンＡ’１、ラモプラニンＡ’２、ラモプラニンＡ’３
、ラモレリキス（Ｒａｍｏｒｅｌｉｘ）、ラビドマイシンＮ－オキシド、ローソノール（
Ｒａｗｓｏｎｏｌ）、レブラスタチン（Ｒｅｂｌａｓｔａｔｉｎ）、レプロテロール塩酸
塩、レソベン（Ｒｅｓｏｂｅｎｅ）、レソルチノマイシン（Ｒｅｓｏｒｔｈｉｏｍｙｃｉ
ｎ）、レタスピマイシン塩酸塩、ロジオシアノシドＡ（Ｒｈｏｄｉｏｃｙａｎｏｓｉｄｅ
）Ｂ、ロドダウリクロマン酸Ａ、リファブチン、リファラジル（Ｒｉｆａｌａｚｉｌ）、
リファメキシル（Ｒｉｆａｍｅｘｉｌ）、リファンピシン、リファペンチン（Ｒｉｆａｐ
ｅｎｔｉｎｅ）、リファキシミン、リモテロール（Ｒｉｍｏｔｅｒｏｌ）臭化水素酸塩、
リオドキソール（Ｒｉｏｄｏｘｏｌ）、ロヒツキン（Ｒｏｈｉｔｕｋｉｎｅ）、ロチガプ
チド、ロチゴチン、Ｒオキシインドールメシル酸塩、ルボキシル（Ｒｕｂｏｘｙｌ）、ル
フィガロール、ルマイシン（Ｒｕｍｙｃｉｎ）１、ルマイシン（Ｒｕｍｙｃｉｎ）２、ラ
サフェリン（Ｒｕｓｓｕｐｈｅｌｉｎ）Ａ、サバルビシン塩酸塩、サイントピン（Ｓａｉ
ｎｔｏｐｉｎ）、サイントピン（Ｓａｉｎｔｏｐｉｎ）Ｅ、サキオミシン（Ｓａｋｙｏｍ
ｉｃｉｎ）Ａ、サキオミシン（Ｓａｋｙｏｍｉｃｉｎ）Ｅ、サラゾピリダジン、サルブタ
モール硝酸塩、サルブタモール硫酸塩、サルカプロジン酸（Ｓａｌｃａｐｒｏｚｉｃ ａ
ｃｉｄ）ナトリウム塩、サリチルアゾ安息香酸、サリチリハラミド（Ｓａｌｉｃｙｌｉｈ
ａｌａｍｉｄｅ）Ａ、サリチリハラミド（Ｓａｌｉｃｙｌｉｈａｌａｍｉｄｅ）Ｂ、サリ
フェニルハラミド（Ｓａｌｉｐｈｅｎｙｌｈａｌａｍｉｄｅ）、サルマテロール（Ｓａｌ
ｍａｔｅｒｏｌ）、サルメテロールキシナホ酸塩、サロキシン（Ｓａｌｏｘｉｎ）、サル
ビアノール酸Ｌ、サンパトリラト（Ｓａｍｐａｔｒｉｌａｔ）、サングリフェリン（Ｓａ
ｎｇｌｉｆｅｈｒｉｎ）Ａ、サングリフェリン（Ｓａｎｇｌｉｆｅｈｒｉｎ）Ｂ、サング
リフェリン（Ｓａｎｇｌｉｆｅｈｒｉｎ）Ｃ、サングリフェリン（Ｓａｎｇｌｉｆｅｈｒ
ｉｎ）Ｄ、サプトマイシン（Ｓａｐｔｏｍｙｃｉｎ）Ｄ、サプリマイシン（Ｓａｐｕｒｉ
ｍｙｃｉｎ）、サリカンジン（Ｓａｒｉｃａｎｄｉｎ）、セコイソラリシレシノール（Ｓ
ｅｃｏｉｓｏｌａｒｉｃｉｒｅｓｉｎｏｌ）ジグルコシド、セグリチド（Ｓｅｇｌｉｔｉ
ｄｅ）、セモルホン（Ｓｅｍｏｒｐｈｏｎｅ）塩酸塩、シシジミシン（Ｓｈｉｓｈｉｊｉ
ｍｉｃｉｎ）Ａ、シシジミシン（Ｓｈｉｓｈｉｊｉｍｉｃｉｎ）Ｂ、シシジミシン（Ｓｈ
ｉｓｈｉｊｉｍｉｃｉｎ）Ｃ、シベナデット（Ｓｉｂｅｎａｄｅｔ）塩酸塩、シリクリス
チン（Ｓｉｌｙｃｈｒｉｓｔｉｎ）、シノメニン、シビフェン（Ｓｉｖｉｆｅｎｅ）、シ
ウェンマイシン（Ｓｉｗｅｎｍｙｃｉｎ）、ソオテペンセオン（Ｓｏｏｔｅｐｅｎｓｅｏ
ｎｅ）、スピノルフィン（Ｓｐｉｎｏｒｐｈｉｎ）、スピノスルフェート（Ｓｐｉｎｏｓ
ｕｌｆａｔｅ）Ａ、スピノスルフェート（Ｓｐｉｎｏｓｕｌｆａｔｅ）Ｂ、スピロキシミ
シン（Ｓｐｉｒｏｘｉｍｉｃｉｎ）、スタシボシン（Ｓｔａｃｈｙｂｏｃｉｎ）Ａ、スタ
シボシン（Ｓｔａｃｈｙｂｏｃｉｎ）Ｂ、スタシボシン（Ｓｔａｃｈｙｂｏｃｉｎ）Ｃ、
スタシボトリン（Ｓｔａｃｈｙｂｏｔｒｉｎ）Ｃ、スタシボトリジアル（Ｓｔａｃｈｙｂ
ｏｔｒｙｄｉａｌ）、スタプラビン（Ｓｔａｐｌａｂｉｎ）、ステレニン（Ｓｔｅｒｅｎ
ｉｎ）Ａ、ステレニン（Ｓｔｅｒｅｎｉｎ）Ｃ、ステレニン（Ｓｔｅｒｅｎｉｎ）Ｄ、ス
トレプトピロール、サクシノブコール、スルファサラジン、スルファゾシン（Ｓｕｌｐｈ
ａｚｏｃｉｎｅ）、スサリモド（Ｓｕｓａｌｉｍｏｄ）、シンビオイミン（Ｓｙｍｂｉｏ
ｉｍｉｎｅ）、シリアクシン（Ｓｙｒｉａｃｕｓｉｎ）Ａ、シリアクシン（Ｓｙｒｉａｃ
ｕｓｉｎ）Ｂ、シリアクシン（Ｓｙｒｉａｃｕｓｉｎ）Ｃ、タゲフラル（Ｔａｇｅｆｌａ
ｒ）、タイワンホモフラボンＡ、ＴＡＰ－ドキソルビシン、タペンタドール塩酸塩、タラ
マノン（Ｔａｒａｍａｎｏｎ）Ａ、タゾフェロン（Ｔａｚｏｆｅｌｏｎｅ）、タゾプシン
（Ｔａｚｏｐｓｉｎｅ）、テブフェロン、テクネチウムＴｃ９９ｍデプレオチド（Ｄｅｐ
ｒｅｏｔｉｄｅ）、テイコプラニン－Ａ２－１、テイコプラニン－Ａ２－２、テイコプラ
ニン－Ａ２－３、テイコプラニン－Ａ２－３、テイコプラニン－Ａ２－５、テラバンシン
塩酸塩、テモポルフィン、テニポシド、テヌイホリシド（Ｔｅｎｕｉｆｏｌｉｓｉｄｅ）
Ａ、テヌイホリシド（Ｔｅｎｕｉｆｏｌｉｓｉｄｅ）Ｂ、テヌイホリシド（Ｔｅｎｕｉｆ
ｏｌｉｓｉｄｅ）Ｃ、テルブタリン硫酸塩、テルプレニン（Ｔｅｒｐｒｅｎｉｎ）、テト
ラサイクリン塩酸塩、テトラガロイルキナ酸、テトラヒドロクルクミン、テトラヒドロエ
チニカンジンＢ、テトラヒドロスウェルチアノリン、テノルフィン（Ｔｈｅｎｏｒｐｈｉ
ｎｅ）、テオフィリンルトシド、チアジノトリエノマイシンＢ、チアジノトリエノマイシ
ンＦ、チアジノトリエノマイシンＧ、チエラビン（Ｔｈｉｅｌａｖｉｎ）Ｇ、チエロシン
（Ｔｈｉｅｌｏｃｉｎ）Ｂ３、チモペンチン、チゲサイクリン、チペルカスト（Ｔｉｐｅ
ｌｕｋａｓｔ）、トコトリエノール、トカラミド（Ｔｏｋａｒａｍｉｄｅ）Ａ、トルカポ
ン、トルテロジン酒石酸塩、トポテカン酢酸塩、トポテカン塩酸塩、トプセンチンＢ１、
トラベクテジン、ｔｒａｎｓ－レスベラトロール、トラキソプロジル（Ｔｒａｘｏｐｒｏ
ｄｉｌ）、トラキソプロジル（Ｔｒａｘｏｐｒｏｄｉｌ）メシル酸塩、トリミドキス（Ｔ
ｒｉｍｉｄｏｘ）、トリフェンジオール、トログリタゾン、ツバストリン（Ｔｕｂａｓｔ
ｒｉｎｅ）、ツブリシンＡ、ツブリシンＢ、ツブリシンＣ、ツカレソール（Ｔｕｃａｒｅ
ｓｏｌ）、チロペプチンＡ１０、チロペプチンＡ６、チロペプチンＡ９、チロセルバチド
（Ｔｙｒｏｓｅｒｖａｔｉｄｅ）、チロホスチン４７、ウンカリン酸Ａ、ウンカリン酸Ｂ
、ウンシアラマイシン（Ｕｎｃｉａｌａｍｙｃｉｎ）、バルルビシン、バンコマイシン塩
酸塩、ベイナミトール（Ｖｅｉｎａｍｉｔｏｌ）、ベノルフィン（Ｖｅｎｏｒｐｈｉｎ）
、ベルチシラチン（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌａｔｉｎｅ）、ベキシビノール（Ｖｅｘｉｂｉｎ
ｏｌ）、ビアリニン（Ｖｉａｌｉｎｉｎ）Ｂ、ビナキサントン（Ｖｉｎａｘａｎｔｈｏｎ
ｅ）、Ｗペプチド、ヴィーデンジオール（Ｗｉｅｄｅｎｄｉｏｌ）Ａ、ヴィーデンジオー
ル（Ｗｉｅｄｅｎｄｉｏｌ）Ｂ、ウォオドリエン（Ｗｏｏｄｏｒｉｅｎ）、キサモテロー
ルフマル酸塩、キサントアンゲロールＥ、キサントフルビン（Ｘａｎｔｈｏｆｕｌｖｉｎ
）、キサントメグニン、キシパミド、ヤタケマイシン（Ｙａｔａｋｅｍｙｃｉｎ）、ゼラ
ンドパム（Ｚｅｌａｎｄｏｐａｍ）塩酸塩、およびゾルビシン塩酸塩。
いくつかの実施形態では、カルボキシル基を含む生物活性薬物は下記から選択される：
（－）－スベルシン酸、（＋）－デオキソアルテリン酸、（＋）－ヘミパルミトイルカル
ニチニウム（Ｈｅｍｉｐａｌｍｉｔｏｙｌｃａｒｎｉｔｉｎｉｕｍ）、（＋）－インドブ
フェン、（＋）－ＳＣＨ－３５１４４８、（Ｅ）－ｐ－クマロイルキナ酸、（Ｚ）－イン
デナプロスト（Ｉｎｄｅｎａｐｒｏｓｔ）、［１１１Ｉｎ－ＤＴＰＡ－Ｐｒｏｌ，Ｔｙｒ
４］ボンベシン、［９０Ｙ］－ＤＯＴＡＧＡ－サブスタンスＰ、［ψ［ＣＨ２ＮＨ］Ｔｐ
ｇ４］バンコマイシンアグリコン、１１１Ｉｎ－ペンテトレオチド（Ｐｅｎｔｅｔｒｅｏ
ｔｉｄｅ）、１１－ケト－β－ボスウェリン酸、１５－メトキシピヌソリジン酸、１－メ
チル－Ｄ－トリプトファン、３，５－ジカフェオイルキナ酸、５－メチルテトラヒドロ葉
酸、３－マチダ（ＭＡＴＩＤＡ）、３－Ｏ－アセチルオレアノール酸、４－アミノサリチ
ル酸、６α－フルオロウルソデオキシコール酸、６－カルボキシゲニステイン、７－クロ
ロキヌレン酸、８－カルボキシ－イソ－イアンテランＡ、９９ｍＴｃ－ｃ（ＲＧＤｆＫ＊
）２ＨＹＮＩＣ、Ａ－４２８６７シュードアグリコン、アセクロフェナク、アセメタシン
、アセノイラミン酸ナトリウム塩、アセチル－１１－ケト－β－ボスウェリン酸、アセチ
ル－β－ボスウェリン酸、アセチルシステイン、アキミル酸、アシピモックス、アシタザ
ノラスト、アクリバスチン、アクタリット、アダパレン、アダロテン（Ａｄａｒｏｔｅｎ
ｅ）、トシル酸硫酸アデメチオニン、アドキサントロマイシン（Ａｄｘａｎｔｈｒｏｍｙ
ｃｉｎ）Ａ、アジュレミン酸、アラセプリル、アラダプシン（Ａｌａｄａｐｃｉｎ）、ア
レグリタザル、アリトレチノイン、アルミノプロフェン、アログリプチン安息香酸塩、α
－リノレン酸、α－リポ酸、α－メチルトリプトファン、アルプロスタジル、アルテミシ
ジン（Ａｌｔｅｍｉｃｉｄｉｎ）、アルタセノン酸Ｂ、アルビモパン水和物、アミグルミ
ド（Ａｍｉｇｌｕｍｉｄｅ）、アミネプチン、アミノカプロン酸、アミノレブリン酸塩酸
塩、アンレキサノクス、アモキシシリン三水和物、アンホテリシンＢ、アムシラロテン（
Ａｍｓｉｌａｒｏｔｅｎｅ）、アナキンラ、アンチフラミン（Ａｎｔｉｆｌａｍｍｉｎ）
－１、アンチフラミン（Ａｎｔｉｆｌａｍｍｉｎ）－２、アンチフラミン（Ａｎｔｉｆｌ
ａｍｍｉｎ）－３、アパルシリンナトリウム、アプラビロク塩酸塩、アルガトロバン一水
和物、アルギメスナ（Ａｒｇｉｍｅｓｎａ）、アルテリナート、アルテピリン（Ａｒｔｅ
ｐｉｌｌｉｎ）Ｃ、アルテスナート、アルンジフンギン（Ａｒｕｎｄｉｆｕｎｇｉｎ）、
アスコステロシド（Ａｓｃｏｓｔｅｒｏｓｉｄｅ）、アジアティック酸、アスピリン、ア
スポキシシリン、アスサミシン（Ａｓｓａｍｉｃｉｎ）Ｉ、アスサミシン（Ａｓｓａｍｉ
ｃｉｎ）ＩＩ、アタルレン、アトルバスタチン、アトルバスタチンカルシウム、アトラセ
ンタン、アザロマイシン（Ａｚａｒｏｍｙｃｉｎ）ＳＣ、アゼライン酸、アザピノスタチ
ン（Ａｚｅｐｉｎｏｓｔａｔｉｎ）、アジルサルタン、アゾキシバシリン（Ａｚｏｘｙｂ
ａｃｉｌｉｎ）、アズトレオナム、アズトレオナムＬ－リジン、アズマミド（Ａｚｕｍａ
ｍｉｄｅ）Ｅ、バクロフェン、バフィロマイシンＣ１、バイカリン、バルヒマイシン（Ｂ
ａｌｈｉｍｙｃｉｎ）、バロフロキサシン（Ｂａｌｏｆｌｏｘａｃｉｎ）、バロフロキサ
シン（Ｂａｌｏｆｌｏｘａｃｉｎ）二水和物、バルサラジド二ナトリウム、バミラスチン
（Ｂａｍｉｒａｓｔｉｎｅ）水和物、ベラクトシン（Ｂｅｌａｃｔｏｓｉｎ）Ａ、ベラク
トシン（Ｂｅｌａｃｔｏｓｉｎ）Ｃ、ベナノマイシン（Ｂｅｎａｎｏｍｉｃｉｎ）Ａ、ベ
ナノマイシン（Ｂｅｎａｎｏｍｉｃｉｎ）Ｂ、ベナスタチン（Ｂｅｎａｓｔａｔｉｎ）Ａ
、ベナスタチン（Ｂｅｎａｓｔａｔｉｎ）Ｂ、ベナゼプリル塩酸塩、ベントシアニン（Ｂ
ｅｎｔｈｏｃｙａｎｉｎ）Ａ、ベポタスチンベシル酸塩、ベラプロストナトリウム、ベシ
フロキサシン塩酸塩、β－ボスウェリン酸、β－ヒドロキシβ－メチルブチラート、ベタ
ミプロン、β－シアロシルコレステロールナトリウム塩、ベビリマト（Ｂｅｖｉｒｉｍａ
ｔ）、ベキサロテン、ベザフィブラート、ビアペネム、ビラスチン、ビモシアモス（Ｂｉ
ｍｏｓｉａｍｏｓｅ）、ビンダリット（Ｂｉｎｄａｒｉｔ）、ビンフロキサシン（Ｂｉｎ
ｆｌｏｘａｃｉｎ）、ビフェニル－インダノンＡ、Ｂｏｃ－ベラクトシン（Ｂｅｌａｃｔ
ｏｓｉｎ）Ａ、ボルレリジン（Ｂｏｒｒｅｌｉｄｉｎ）、ブラシリカルジン（Ｂｒａｓｉ
ｌｉｃａｒｄｉｎ）Ａ、ブラシリノリド（Ｂｒａｓｉｌｉｎｏｌｉｄｅ）Ａ、ブレメラノ
チド、ブレビホリン（Ｂｒｅｖｉｆｏｌｉｎ）カルボン酸、ブシラミン、ブメタニド、ブ
ンゲオール酸（Ｂｕｎｇｅｏｌｉｃ ａｃｉｄ）、ブプレノルフィンヘミアジピン酸塩、
ブプレノルフィン－Ｖａｌ－カルバメート、ブチブフェン（Ｂｕｔｉｂｕｆｅｎ）、ブト
クタミドヘミスクシネート、ブチザミド（Ｂｕｔｙｚａｍｉｄｅ）、カビン（Ｃａｂｉｎ
）１、カドロフロキサシン塩酸塩、カルビストリン（Ｃａｌｂｉｓｔｒｉｎ）Ａ、カルビ
ストリン（Ｃａｌｂｉｓｔｒｉｎ）Ｂ、カルビストリン（Ｃａｌｂｉｓｔｒｉｎ）Ｃ、カ
ルビストリン（Ｃａｌｂｉｓｔｒｉｎ）Ｄ、カルシウム様ペプチド１、カルシウム様ペプ
チド２、カロポロシド（Ｃａｌｏｐｏｒｏｓｉｄｅ）Ｂ、カロポロシド（Ｃａｌｏｐｏｒ
ｏｓｉｄｅ）Ｃ、カロポロシド（Ｃａｌｏｐｏｒｏｓｉｄｅ）Ｄ、カロポロシド（Ｃａｌ
ｏｐｏｒｏｓｉｄｅ）Ｅ、カロポロシド（Ｃａｌｏｐｏｒｏｓｉｄｅ）Ｆ、カルピナクタ
ム（Ｃａｌｐｉｎａｃｔａｍ）、カルテリドール（Ｃａｌｔｅｒｉｄｏｌ）カルシウム、
カンプロフェン（Ｃａｍｐｒｏｆｅｎ）、カンデサルタン、カンドキサトリル、カンドキ
サトリラト、カンホスファミド塩酸塩、カンレノ酸カリウム、カプラザマイシン（Ｃａｐ
ｒａｚａｍｙｃｉｎ）Ａ、カプラザマイシン（Ｃａｐｒａｚａｍｙｃｉｎ）Ｂ、カプラザ
マイシン（Ｃａｐｒａｚａｍｙｃｉｎ）Ｃ、カプラザマイシン（Ｃａｐｒａｚａｍｙｃｉ
ｎ）Ｅ、カプラザマイシン（Ｃａｐｒａｚａｍｙｃｉｎ）Ｆ、カプトプリル、カルビドパ
、カルモキシロール塩酸塩、カルプロフェン、セファクロル、セファレキシン一水和物、
セフブペラゾン（Ｃｅｆｂｕｐｅｒａｚｏｎｅ）ナトリウム、セフカネル（Ｃｅｆｃａｎ
ｅｌ）、セフダロキシム（Ｃｅｆｄａｌｏｘｉｍｅ）、セフジニル、セフェテコル（Ｃｅ
ｆｅｔｅｃｏｌ）、セフィキシム、セフマチレン塩酸塩水和物、セフメノキシム塩酸塩、
セフミノクスナトリウム、セフォジジム、セフォニシドナトリウム、セフォペラゾンナト
リウム、セフォセリス硫酸塩、セフォチアム塩酸塩、セフォキシチン、セフピミゾールナ
トリウム、セフピラミドナトリウム、セフプロジル、セフプロジル一水和物、セフタロリ
ン（Ｃｅｆｔａｒｏｌｉｎｅ）ホサミル（ｆｏｓａｍｉｌ）酢酸塩、セフタジジム、セフ
チブテン、セフトビプロール、セフロキシム、セラナプリル（Ｃｅｒａｎａｐｒｉｌ）、
セリバスタチンナトリウム、セルレチドジエチルアミン、セテフロキサシン（Ｃｅｔｅｆ
ｌｏｘａｃｉｎ）、セチリジン塩酸塩、ケノデオキシコール酸、チノイン（Ｃｈｉｎｏｉ
ｎ）－１６９、クロランブシル、クロロオリエンチシン（Ｃｈｌｏｒｏｏｒｉｅｎｔｉｃ
ｉｎ）Ａ、クロロオリエンチシン（Ｃｈｌｏｒｏｏｒｉｅｎｔｉｃｉｎ）Ｂ、コリンフェ
ノフィブラート、コリンチオクタート、クロラクトマイシン（Ｃｈｒｏｌａｃｔｏｍｙｃ
ｉｎ）、シラスタチンナトリウム、シラザプリル、シレンギチド、シロミラスト、シルプ
レビル、シナシグアト、シナルカスト、シナトリン（Ｃｉｎａｔｒｉｎ）Ａ、シナトリン
（Ｃｉｎａｔｒｉｎ）Ｂ、シナトリン（Ｃｉｎａｔｒｉｎ）Ｃ１、シナトリン（Ｃｉｎａ
ｔｒｉｎ）Ｃ２、シナトリン（Ｃｉｎａｔｒｉｎ）Ｃ３、シナトリアセチン（Ｃｉｎｎａ
ｔｒｉａｃｅｔｉｎ）Ａ、シナトリアセチン（Ｃｉｎｎａｔｒｉａｃｅｔｉｎ）Ｂ、シプ
ロフィブラート、シプロフロキサシン塩酸塩、シルシナミド（Ｃｉｒｃｉｎａｍｉｄｅ）
、シスペンタシン（Ｃｉｓｐｅｎｔａｃｉｎ）、シトルリマイシン（Ｃｉｔｒｕｌｌｉｍ
ｙｃｉｎｅ）Ａ、クラバリン酸（Ｃｌａｖａｒｉｃ ａｃｉｄ）、クラブラン酸カリウム
、クリノフィブラート、クロピドグレル硫酸塩、コレト酸（Ｃｏｌｌｅｔｏｉｃ ａｃｉ
ｄ）、コンプレスタチン、コナゲニン、コサラン（Ｃｏｓａｌａｎｅ）、クレアチンリン
酸塩、シクロクレアチン、シクロプラタム（Ｃｙｃｌｏｐｌａｔａｍ）、シクロチアリジ
ン（Ｃｙｃｌｏｔｈｉａｌｉｄｉｎｅ）、シトモジュリン（Ｃｙｔｏｍｏｄｕｌｉｎ）、
シトスポリン酸、ダビガトラン、ダグルトリル（Ｄａｇｌｕｔｒｉｌ）、ダラルギン（Ｄ
ａｌａｒｇｉｎ）、ダルババンシン、ダナガプチド（Ｄａｎｅｇａｐｔｉｄｅ）塩酸塩、
ダノフロキサシン（Ｄａｎｏｆｌｏｘａｃｉｎ）、ダリナパルシン（Ｄａｒｉｎａｐａｒ
ｓｉｎ）、ダルセンタン、ダウリクロメン酸（Ｄａｕｒｉｃｈｒｏｍｅｎｉｃ ａｃｉｄ
）、ダブネチド（Ｄａｖｕｎｅｔｉｄｅ）、デカヒドロモエノマイシンＡ、デカプラニン
（Ｄｅｃａｐｌａｎｉｎ）、デカトロミシン（Ｄｅｃａｔｒｏｍｉｃｉｎ）Ａ、デカトロ
ミシン（Ｄｅｃａｔｒｏｍｉｃｉｎ）Ｂ、デフェラシロクス、デラフロキサシン（Ｄｅｌ
ａｆｌｏｘａｃｉｎ）、デラプリル塩酸塩、デルチバント（Ｄｅｌｔｉｂａｎｔ）、デオ
キシライドロマイシン、デオキシネガマイシン、デルサラジン、デスアセチルビンブラス
チンヒドラジド／葉酸コンジュゲート、デスフェリ－ダノキサミン、デスフェリ－ノルダ
ノキサミン、デスグルガストリン（Ｄｅｓｇｌｕｇａｓｔｒｉｎ）トロメタミン、デスミ
ン－３７０、デクスイブプロフェン、デクスイブプロフェンリジン、デクスケトプロフェ
ン、デクスケトプロフェンコリン、デクスケトプロフェンＤ，Ｌ－リジン、デクスケトプ
ロフェンリジン、デクスケトプロフェンメグルミン、デクスケトプロフェントロメタモー
ル、デキシロキシグルミド（Ｄｅｘｌｏｘｉｇｌｕｍｉｄｅ）、デキシペメドラク（Ｄｅ
ｘｐｅｍｅｄｏｌａｃ）、デキストロ－シプロフィブラート、デキシロシルベナノマイシ
ン（Ｄｅｘｙｌｏｓｙｌｂｅｎａｎｏｍｙｃｉｎ）Ａ、ジアセレイン、ジアザフィロン酸
（Ｄｉａｚａｐｈｉｌｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、ジ－カルシホール（Ｃａｌｃｉｐｈｏｒ）
、ジフェノキシン、ジフルニサル、ジヒドロアベナンスラミドＤ、ジヒドログラナチシン
（Ｇｒａｎａｔｉｃｉｎ）Ｂ、ジヒドロイソステビオール、ジヒドロリポ酸、ジサラジン
（Ｄｉｓａｌａｚｉｎｅ）、ジシラ－ベキサロテン、二ナトリウムクロムプロキセート、
二ナトリウムレツセート、ドクアラスト（Ｄｏｑｕａｌａｓｔ）、ドリペネム、ドルミト
ロバン（Ｄｏｒｍｉｔｒｏｂａｎ）、ドルリゴシン（Ｄｏｒｒｉｇｏｃｉｎ）Ａ、ドルリ
ゴシン（Ｄｏｒｒｉｇｏｃｉｎ）Ｂ、ドロキシドパ、ＤＴＰＡ－アデノシルコバラミン、
デュラマイシン、ダイネミシン（Ｄｙｎｅｍｉｃｉｎ）Ａ、エカベトナトリウム、エセノ
フロキサシン（Ｅｃｅｎｏｆｌｏｘａｃｉｎ）塩酸塩、エコナゾールスルホサリチル酸塩
、エデト酸、エドトレオチドイットリウム、エフレチリジン（Ｅｆｌｅｔｉｒｉｚｉｎｅ
）、エフロルニチン塩酸塩、エグルメタド（Ｅｇｌｕｍｅｔａｄ）水和物、エランソリド
（Ｅｌａｎｓｏｌｉｄ）Ｃ１、エラロフィバン（Ｅｌａｒｏｆｉｂａｎ）、エラスタチナ
ル（Ｅｌａｓｔａｔｉｎａｌ）Ｂ、エラスタチナル（Ｅｌａｓｔａｔｉｎａｌ）Ｃ、エル
シブコル（Ｅｌｓｉｂｕｃｏｌ）、エルトロンボパグオラミン、エルビテグラビル、エム
リカサン（Ｅｍｒｉｃａｓａｎ）、エナラプリルマレイン酸塩、エナラプリル硝酸塩、エ
ナラプリラート、エンフマフンギン（Ｅｎｆｕｍａｆｕｎｇｉｎ）、エンカスチン（Ｅｎ
ｋａｓｔｉｎ）（Ｄ）、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）ＡＤ、エンカスチン（Ｅｎｋ
ａｓｔｉｎ）ＡＥ、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）ＩＤ、エンカスチン（Ｅｎｋａｓ
ｔｉｎ）ＩＥ、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔｉｎ）ＶＤ、エンカスチン（Ｅｎｋａｓｔｉ
ｎ）ＶＥ、エノロキソン（Ｅｎｏｌｏｘｏｎｅ）、エノキサシン、エンラセン








タ

ン（Ｅｎｒａｓｅｎｔａｎ）、エンロフロキサシン、エパルレスタット、エピジオキシマ
ナド酸Ａ、エピジオキシマナド酸Ｂ、エピタロン（Ｅｐｉｔｈａｌｏｎ）、エポホレート
（Ｅｐｏｆｏｌａｔｅ）、エポプロステノールナトリウム、エポスタチン（Ｅｐｏｓｔａ
ｔｉｎ）、エプリステリド、エプロサルタンメシル酸塩、エプロチローム、エプタロプロ
スト、エプタスタチンナトリウム、エプタスチグミン酒石酸塩、エプチフィバチド、エル
ドステイン、エレモマイシン（Ｅｒｅｍｏｍｙｃｉｎ）、エルタペネムナトリウム、エル
チプロタフィブ（Ｅｒｔｉｐｒｏｔａｆｉｂ）、エリロシド（Ｅｒｙｌｏｓｉｄｅ）Ｆ、
エサフロキサシン（Ｅｓａｆｌｏｘａｃｉｎ）塩酸塩、エソナリモド、エタクリン酸、エ
タロシブ（Ｅｔａｌｏｃｉｂ）ナトリウム、エトドラク、エトレチン（Ｅｔｒｅｔｉｎ）
、エバタネパグ（Ｅｖａｔａｎｅｐａｇ）、エベルニミシン（Ｅｖｅｒｎｉｍｉｃｉｎ）
、エクシスリンド、エゼチミブグルクロニド、ファンドフロキサシン（Ｆａｎｄｏｆｌｏ
ｘａｃｉｎ）塩酸塩、ファラノキシ（Ｆａｒａｎｏｘｉ）、ファルグリタザル、ファロペ
ネムナトリウム、ファソベグロン（Ｆａｓｏｂｅｇｒｏｎ）塩酸塩、フェブキソスタット
、フェグリマイシン（Ｆｅｇｌｙｍｙｃｉｎ）、フェルビナク、フェルビナクリジン塩、
フェンブフェン、フェキソフェナジン塩酸塩、フィデキサバン（Ｆｉｄｅｘａｂａｎ）、
フィナフロキサシン（Ｆｉｎａｆｌｏｘａｃｉｎ）塩酸塩、フレロキサシン、フロブフェ
ン（Ｆｌｏｂｕｆｅｎ）、フロモキセフ（Ｆｌｏｍｏｘｅｆ）ナトリウム、フルノプロス
ト（Ｆｌｕｎｏｐｒｏｓｔ）、フルノキサプロフェン、フルルビプロフェン、フルバスタ
チンナトリウム、葉酸塩、葉酸、フォリン酸、フォンダパリヌクスナトリウム、ホスホサ
ル（Ｆｏｓｆｏｓａｌ）、フラダフィバン（Ｆｒａｄａｆｉｂａｎ）、フルセミド、フド
ステイン、フルプロフェン（Ｆｕｒｐｒｏｆｅｎ）、Ｇ１ペプチド、ガバズル（Ｇａｂａ
ｄｕｒ）、ガバペンチン、ガバペンチンエナカルビル、ガブセクチン（Ｇａｂｕｓｅｃｔ
ｉｎ）、ガドベン酸ジメグルミン塩、ガドブトロール、ガドコレチン酸三ナトリウム塩、
ガドデンテラート（Ｇａｄｏｄｅｎｔｅｒａｔｅ）、ガドメリトル（Ｇａｄｏｍｅｌｉｔ
ｏｌ）、ガドペンテト酸ジメグルミン、ガドテル酸メグルミン、ガドテリドール、ガンボ
ギン酸（Ｇａｍｂｏｇｉｃ ａｃｉｄ）、ガメンダゾール（Ｇａｍｅｎｄａｚｏｌｅ）、
γ－リノレン酸、ガネフロマイシン（Ｇａｎｅｆｒｏｍｙｃｉｎ）α、ガネフロマイシン
（Ｇａｎｅｆｒｏｍｙｃｉｎ）β、ガングリオシドＧＭ１、ガノデル酸Ｘ、ガレノキサシ
ンメシル酸塩、ガストラゾール（Ｇａｓｔｒａｚｏｌｅ）、ガチフロキサシン、ゲムフィ
ブロジル、ゲミフロキサシンメシル酸塩、ゲモパトリラット（Ｇｅｍｏｐａｔｒｉｌａｔ
）、ギラチド（Ｇｉｌａｔｉｄｅ）、ジャイマテカン、ギリプラジブ（Ｇｉｒｉｐｌａｄ
ｉｂ）、グラスピモド（Ｇｌａｓｐｉｍｏｄ）、グルカロラクタムカリウム、グルドパ（
Ｇｌｕｄｏｐａ）、グルタチオンモノエチルエステル、グルタチオンモノイソプロピルエ
ステル、グリシン－プロリン－メルファラン、グリコピン（Ｇｌｙｃｏｐｉｎ）、グリチ
ルリジン酸、ゴロチモド（Ｇｏｌｏｔｉｍｏｄ）、ゴオジエロシド（Ｇｏｏｄｙｅｒｏｓ
ｉｄｅ）Ｂ、ゴララチド（Ｇｏｒａｌａｔｉｄｅ）、グレパフロキサシン塩酸塩、ＧＳ－
１４３、ハテルマジオキシン（Ｈａｔｅｒｕｍａｄｉｏｘｉｎ）Ａ、ハテルマジオキシン
（Ｈａｔｅｒｕｍａｄｉｏｘｉｎ）Ｂ、ヘルベカルジン（Ｈｅｌｖｅｃａｒｄｉｎ）Ａ、
ヘルベカルジン（Ｈｅｌｖｅｃａｒｄｉｎ）Ｂ、ヘプテリジン酸（Ｈｅｐｔｅｌｉｄｉｃ
ａｃｉｄ）クロロヒドリン、ヘリセナル（Ｈｅｒｉｃｅｎａｌ）Ａ、ヘリセナル（Ｈｅ
ｒｉｃｅｎａｌ）Ｂ、ヘリセナル（Ｈｅｒｉｃｅｎａｌ）Ｃ、ホモインダノマイシン（Ｈ
ｏｍｏｉｎｄａｎｏｍｙｃｉｎ）、ホンゴクエルシン（Ｈｏｎｇｏｑｕｅｒｃｉｎ）Ａ、
ホンゴクエルシン（Ｈｏｎｇｏｑｕｅｒｃｉｎ）Ｂ、ヒトアンジオテンシンＩＩ、ヒアル
ロン酸ナトリウム、ヒドロスタチン（Ｈｙｄｒｏｓｔａｔｉｎ）Ａ、イブプロフェン、イ
カチバント酢酸塩、イコフンギペン（Ｉｃｏｆｕｎｇｉｐｅｎ）、イドラプリル（Ｉｄｒ
ａｐｒｉｌ）、イフェトロバン（Ｉｆｅｔｒｏｂａｎ）、イレパトリル（Ｉｌｅｐａｔｒ
ｉｌ）、イロプロスト、イミダプリル、イミダプリル塩酸塩、イミグリタザル（Ｉｍｉｇ
ｌｉｔａｚａｒ）、イミペネム、インダナプロスト（Ｉｎｄａｎａｐｒｏｓｔ）（Ｓ）、
インダノマイシン、インデグリタザル（Ｉｎｄｅｇｌｉｔａｚａｒ）、インドブフェン、
インドール－３－プロピオン酸、インドメタシン、インドメタシントロメタモール、イン
ドキサム（Ｉｎｄｏｘａｍ）、インジナプロスト（Ｉｎｄｙｎａｐｒｏｓｔ）、イノガト
ラン（Ｉｎｏｇａｔｒａｎ）、イノシプレキス（Ｉｎｏｓｉｐｌｅｘ）、ヨードジフルニ
サル（Ｉｏｄｏｄｉｆｌｕｎｉｓａｌ）、ヨードフィルト酸（Ｉｏｄｏｆｉｌｔｉｃａｃ
ｉｄ）－［１２３Ｉ］、ヨードステアリン酸、イラルカスト（Ｉｒａｌｕｋａｓｔ）、イ
ラルカスト（Ｉｒａｌｕｋａｓｔ）ナトリウム、イサルステイン（Ｉｓａｌｓｔｅｉｎｅ
）、イソボングクレキン酸（Ｉｓｏｂｏｎｇｋｒｅｋｉｃ ａｃｉｄ）、イソトレチノイ
ン、イタバスタチン（Ｉｔａｖａｓｔａｔｉｎ）カルシウム、イトリグルミド（Ｉｔｒｉ
ｇｌｕｍｉｄｅ）、カイトセファリン（Ｋａｉｔｏｃｅｐｈａｌｉｎ）、カングレマイシ
ン（Ｋａｎｇｌｅｍｙｃｉｎ）Ａ、カプリマイシン（Ｋａｐｕｒｉｍｙｃｉｎ）Ａ１、カ
プリマイシン（Ｋａｐｕｒｉｍｙｃｉｎ）Ａ３、ケトプロフェン、ケトプロフェンリジン
、ケトロラク、ケトロラクトロメタミン、カフレフンギン（Ｋｈａｆｒｅｆｕｎｇｉｎ）
、キジミシン（Ｋｉｊｉｍｉｃｉｎ）、キスタミシン（Ｋｉｓｔａｍｉｃｉｎ）Ａ、Ｌ－
４－オキサリシン（Ｏｘａｌｙｓｉｎｅ）、ラブラジミル、ラメクタシン（Ｌａｍｅｃｔ
ａｃｉｎ）、ラミフィバン（Ｌａｍｉｆｉｂａｎ）、ランチオペプチン（Ｌａｎｔｈｉｏ
ｐｅｐｔｉｎ）、ラパキスタット酢酸塩、ララゾチド（Ｌａｒａｚｏｔｉｄｅ）酢酸塩、
ラロピプラント、ラタモキセフナトリウム、Ｌ－チコリ酸、レナペネム塩酸塩、レナペネ
ム塩酸塩水和物、ロイコボリン、レボカバスチン塩酸塩、レボセチリジン二塩酸塩、レボ
－シプロフィブラート、レボドパ、レボドパ３－Ｏ－グルコシド、レボドパ４－Ｏ－グル
コシド、レボフロキサシン、レボナジフロキサシン（Ｌｅｖｏｎａｄｉｆｌｏｘａｃｉｎ
）アルギニン塩、Ｌ－ホモチオシトルリン（Ｈｏｍｏチオシトルリン）、リコフェロン（
Ｌｉｃｏｆｅｌｏｎｅ）、甘草－サポニンＣ２、リドレスタット（Ｌｉｄｏｒｅｓｔａｔ
）、リマプロストアルファデクス、リマゾシク（Ｌｉｍａｚｏｃｉｃ）、リノール酸１８
：２ｗ６－ｃｉｓ，９－ｃｉｓ、リノトロバン（Ｌｉｎｏｔｒｏｂａｎ）、リンチトリプ
ト（Ｌｉｎｔｉｔｒｉｐｔ）、リポヘキシン（Ｌｉｐｏｈｅｘｉｎ）、リシノプリル、コ
ハク酸リチウム、リトスペルミン酸Ｂマグネシウム塩、ロロアチン（Ｌｏｌｏａｔｉｎ）
Ｂ、ロメフロキサシン塩酸塩、ロメトレキソール、ロンゲスチン（Ｌｏｎｇｅｓｔｉｎ）
、ロニダミン、ロラカルベフ水和物、ロルグミド（Ｌｏｒｇｌｕｍｉｄｅ）、ロトラフィ
バン（Ｌｏｔｒａｆｉｂａｎ）、ロキシグルミド、Ｌ－シメキソニル（Ｓｉｍｅｘｏｎｙ
ｌ）ホモシステイン、Ｌ－チオシトルリン、ルビプロストン、ルミラコキシブ、Ｌｕ－Ｔ
ｅｘビス（グルコネート）、リシン化ベツロン酸、リジンアセチルサリシレート、マクロ
カルピン（Ｍａｃｒｏｃａｒｐｉｎ）Ｂ、マデカス酸（Ｍａｄｅｃａｓｓｉｃ ａｃｉｄ
）、マラセニン（Ｍａｒａｃｅｎｉｎ）Ａ１、マラセニン（Ｍａｒａｃｅｎｉｎ）Ａ２、
マラセニン（Ｍａｒａｃｅｎｉｎ）Ｂ１、マラセニン（Ｍａｒａｃｅｎｉｎ）Ｂ２、マラ
セニン（Ｍａｒａｃｅｎｉｎ）Ｃ１、マラセニン（Ｍａｒａｃｅｎｉｎ）Ｃ２、マラセニ
ン（Ｍａｒａｃｅｎｉｎ）Ｄ１、マラセニン（Ｍａｒａｃｅｎｉｎ）Ｄ２、マルボフロキ
サシン（Ｍａｒｂｏｆｌｏｘａｃｉｎ）、マスリン酸、マトリスタチン（Ｍａｔｒｉｓｔ
ａｔｉｎ）Ａ１、マトリスタチン（Ｍａｔｒｉｓｔａｔｉｎ）Ａ２、マットイオリエナー
ト（Ｍａｔｔｅｕｏｒｉｅｎａｔｅ）Ａ、マットイオリエナート（Ｍａｔｔｅｕｏｒｉｅ
ｎａｔｅ）Ｂ、マットイオリエナート（Ｍａｔｔｅｕｏｒｉｅｎａｔｅ）Ｃ、メブロフェ
ニン（Ｍｅｂｒｏｆｅｎｉｎ）、メクリネルタント（Ｍｅｃｌｉｎｅｒｔａｎｔ）、メフ
ェナム酸、メラガトラン、メムノ（Ｍｅｍｎｏ）－ペプチドＡ、メプタジノール－Ｖａｌ
－カルバメート、メロペネム、メルサシジン（Ｍｅｒｓａｃｉｄｉｎ）、メサラジン、メ
テシンド（Ｍｅｔｅｓｉｎｄ）グルクロン酸塩、メタノバクチン（Ｍｅｔｈａｎｏｂａｃ
ｔｉｎ）、メトトレキサート、メトキサチン、メチルドパ、メチルエノラクトシン、メチ
ルホモインダノマイシン（Ｍｅｔｈｙｌｈｏｍｏｉｎｄａｎｏｍｙｃｉｎ）、メチアプリ
ル（Ｍｅｔｉａｐｒｉｌ）、メチロシン、ミカコシジン（Ｍｉｃａｃｏｃｉｄｉｎ）Ａ、
ミカコシジン（Ｍｉｃａｃｏｃｉｄｉｎ）Ｂ、ミダホテル（Ｍｉｄａｆｏｔｅｌ）、ミド
リアミン（Ｍｉｄｏｒｉａｍｉｎ）、ミルリノン乳酸塩、ミネルバル（Ｍｉｎｅｒｖａｌ
）、ミピトロバン（Ｍｉｐｉｔｒｏｂａｎ）、ミスピリン酸（Ｍｉｓｐｙｒｉｃ ａｃｉ
ｄ）、ミキサンプリル（Ｍｉｘａｎｐｒｉｌ）、モエノマイシンＡクロリドビスマス塩、
モエキシプリル塩酸塩、モエキシプリラット（Ｍｏｅｘｉｐｒｉｌａｔ）、モフェゾラク
、モモルジン（Ｍｏｍｏｒｄｉｎ）Ｉｃ、モナミドシン（Ｍｏｎａｍｉｄｏｃｉｎ）、モ
ノエタノールアミンオレイン酸塩、モンテルカスト（Ｍｏｎｔｅｌｕｋａｓｔ）ナトリウ
ム、モルヒネグルクロニド、モキシフロキサシン塩酸塩、ムンバイスタチン（Ｍｕｍｂａ
ｉｓｔａｔｉｎ）、ムピロシン、ムラグリタザル（Ｍｕｒａｇｌｉｔａｚａｒ）、ムラミ
ノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ａ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃ
ｉｎ）Ｂ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｃ、ムラミノミシン（Ｍｕｒ
ａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｄ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｅ１、ムラ
ミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｅ２、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍ
ｉｃｉｎ）Ｆ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｇ、ムラミノミシン（Ｍ
ｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｈ、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｉ、ム
ラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｚ１、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏ
ｍｉｃｉｎ）Ｚ２、ムラミノミシン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｚ３、ムラミノミシ
ン（Ｍｕｒａｍｉｎｏｍｉｃｉｎ）Ｚ４、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ
）Ａ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ｂ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅ
ｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ｃ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ｄ、ムレイドマ
イシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ）Ｅ、ムレイドマイシン（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎ
）Ｆ、ムレイドマイシン類（Ｍｕｒｅｉｄｏｍｙｃｉｎｓ）、ミカペロキシド（Ｍｙｃａ
ｐｅｒｏｘｉｄｅ）Ａ、ミカペロキシド（Ｍｙｃａｐｅｒｏｘｉｄｅ）Ｂ、ミセステリシ
ン（Ｍｙｃｅｓｔｅｒｉｃｉｎ）Ｅ、ミコフェノール酸ナトリウム塩、ミリセリン酸（Ｍ
ｙｒｉｃｅｒｉｃ ａｃｉｄ）Ａ、ミトルビリン酸、ナジフロキサシン、ナファグレル（
Ｎａｆａｇｒｅｌｒ）塩酸塩、ナファグレル（Ｎａｆａｇｒｅｌｒ）塩酸塩半水和物、ナ
グスタチン（Ｎａｇｓｔａｔｉｎ）、ナピリムス（Ｎａｐｉｒｉｍｕｓ）、ナプサガトラ
ン（Ｎａｐｓａｇａｔｒａｎ）、ナプサマイシン（Ｎａｐｓａｍｙｃｉｎ）Ａ、ナプサマ
イシン（Ｎａｐｓａｍｙｃｉｎ）Ｂ、ナプサマイシン（Ｎａｐｓａｍｙｃｉｎ）Ｃ、ナプ
サマイシン（Ｎａｐｓａｍｙｃｉｎ）Ｄ、ナテグリニド、ナベグリタザル（Ｎａｖｅｇｌ
ｉｔａｚａｒ）、ネボスチネル（Ｎｅｂｏｓｔｉｎｅｌ）、ネモノキサシン（Ｎｅｍｏｎ
ｏｘａｃｉｎ）、Ｎｅｕ５Ａｃ２ｅｎ、ナイアシン、ニグリジン（Ｎｉｇｌｉｚｉｎ）、
ニ










レプロスト（Ｎｉｌｅｐｒｏｓｔ）β－シクロデキストリンクラスレート、ノオグルチル
（Ｎｏｏｇｌｕｔｉｌ）、ノルフロキサシン、ノルフロキサシンサクシニル、オベチコー
ル酸、オクタコサミシン（Ｏｃｔａｃｏｓａｍｉｃｉｎ）Ａ、オクタコサミシン（Ｏｃｔ
ａｃｏｓａｍｉｃｉｎ）Ｂ、Ｏ－デメチルクロロチリシン、オフロキサシン、オラムフロ
キサシン（Ｏｌａｍｕｆｌｏｘａｃｉｎ）、オラムフロキサシン（Ｏｌａｍｕｆｌｏｘａ
ｃｉｎ）メシル酸塩、オランザピンパモ酸塩、オレアノール酸、オルメサルタン、オロパ
タジン塩酸塩、オルサラジンナトリウム、オマパトリラト、オナミド（Ｏｎｎａｍｉｄｅ
）Ａ、ＯＰＣ－１７０８３、オピオルフィン（Ｏｐｉｏｒｐｈｉｎ）、オルビフロキサシ
ン、オレガン酸（Ｏｒｅｇａｎｉｃ ａｃｉｄ）、オリエンチシンＡ、オリエンチシンＢ
、オリエンチシンＣ、オリエンチシンＤ、オリタバンシン、オルニプラビン（Ｏｒｎｉｐ
ｌａｂｉｎ）、オセルタミビルカルボキシレート、オボチオールＡ、オボチオールＢ、オ
ボチオールＣ、オキサプロジン、オキセグリタザル（Ｏｘｅｇｌｉｔａｚａｒ）、オキシ
グルタチオンナトリウム、オキシモルフォン－Ｖａｌ－カルバメート、オキシノル（Ｏｘ
ｙｎｏｒ）、オザグレル塩酸塩、オゼノキサシン、パクチミブ（Ｐａｃｔｉｍｉｂｅ）、
パドプロフィン（Ｐａｄｏｐｏｒｆｉｎ）、パエシロキノン（Ｐａｅｃｉｌｏｑｕｉｎｏ
ｎｅ）Ｂ、パエシロキノン（Ｐａｅｃｉｌｏｑｕｉｎｏｎｅ）Ｄ、パルジマイシン（Ｐａ
ｌｄｉｍｙｃｉｎ）Ｂ、パルバロテン（Ｐａｌｏｖａｒｏｔｅｎｅ）、パニペネム、パラ
シン（Ｐａｒａｓｉｎ）Ｉ、パリナリン酸、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ）、
パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ）Ａ２、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ
）Ｂ、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ）Ｃ、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃ
ｉｎ）Ｄ、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍｙｃｉｎ）Ｅ、パウロマイシン（Ｐａｕｌｏｍ
ｙｃｉｎ）Ｆ、パズフロキサシン、パズフロキサシンメシル酸塩、ペフロキサシン、ＰＥ
Ｇ－バンコマイシン、ペラギオマイシン（Ｐｅｌａｇｉｏｍｉｃｉｎ）Ｃ、ペリグリタザ
ル（Ｐｅｌｉｇｌｉｔａｚａｒ）、ペリトレキソル（Ｐｅｌｉｔｒｅｘｏｌ）、ペルレチ
ン（Ｐｅｌｒｅｔｉｎ）、ペナステロール（Ｐｅｎａｓｔｅｒｏｌ）、ペニシラミン、ペ
ラミビル、ペリンドプリル、ＰＧ－カンプトテシン、ホマレン酸（Ｐｈｏｍａｌｌｅｎｉ
ｃ ａｃｉｄ）Ｃ、ホモイドリド（Ｐｈｏｍｏｉｄｒｉｄｅ）Ａ、ホモイドリド（Ｐｈｏ
ｍｏｉｄｒｉｄｅ）Ｂ、ホスフィニックシクロクレアチン、ホスホサルサラート（Ｐｈｏ
ｓｐｈｏｓａｌｓａｌａｔｅ）、フィゾスチグミンサリシレート、ピバキシジン（Ｐｉｂ
ａｘｉｚｉｎｅ）、ピドチモド、ピラキソスタット（Ｐｉｒａｘｏｓｔａｔ）、ピレタニ
ド、ピルフェノキソン（Ｐｉｒｆｅｎｏｘｏｎｅ）、ピルプロフェン、ピバガビン、ピク
サントロンマレイン酸塩、プラコテニン（Ｐｌａｋｏｔｅｎｉｎ）、プラテンシン（Ｐｌ
ａｔｅｎｃｉｎ）、プラテンシマイシン（Ｐｌａｔｅｎｓｉｍｙｃｉｎ）、プレビトレキ
セド、プルラフラビン（Ｐｌｕｒａｆｌａｖｉｎ）Ｅ、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉ
ｎ）Ａ１、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ａ２、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉ
ｎ）Ａ３、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ａ４、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉ
ｎ）Ｂ１、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ｂ２、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉ
ｎ）Ｂ３、プルスバシン（Ｐｌｕｓｂａｃｉｎ）Ｂ４、ポリアルチジン（Ｐｏｌｙａｌｔ
ｈｉｄｉｎ）、ポミサルタン（Ｐｏｍｉｓａｒｔａｎ）、ポナルレスタット（Ｐｏｎａｌ
ｒｅｓｔａｔ）、ポストスタチン（Ｐｏｓｔｓｔａｔｉｎ）、ＰＰＩ１７－２４、プラデ
ィマイシンＡ、プラディマイシンＢ、プラディマイシンＤ、プラディマイシンＥ、プラデ
ィマイシンＦＡ－１、プラディマイシンＦＡ－２、プラディマイシンＦＬ、プラディマイ
シンＦＳ（（＋）－鏡像異性体）、プラディマイシンＬ、プラディマイシンＱ、プラディ
マイシンＳ、プラディマイシンＴ１、プラディマイシンＴ２、プラドフロキサシン（Ｐｒ
ａｄｏｆｌｏｘａｃｉｎ）、プララトレキサート、プラノプロフェン、プレホリック（Ｐ
ｒｅｆｏｌｉｃ）Ａ、プレガバリン、プレマフロキサシン（Ｐｒｅｍａｆｌｏｘａｃｉｎ
）、プレマフロキサシン（Ｐｒｅｍａｆｌｏｘａｃｉｎ）塩酸塩、酢酸プレザチド銅、プ
ロアミピド（Ｐｒｏａｍｉｐｉｄｅ）、プロベネシド、プロベスチン（Ｐｒｏｂｅｓｔｉ
ｎ）、プロシステイン、プログルミド、プロパゲルマニウム、プロポフォールヘミスクシ
ネート、プロスタチン（Ｐｒｏｓｔａｔｉｎ）、プロストラチンコハク酸塩、プロトカテ
ク酸、プロトポルフィリン１Ｘガリウム（ＩＩＩ）錯体、プルリフロキサシン、プルリフ
ロキサシン塩酸塩、プルリフロキサシンメシル酸塩、シュードマイシン（Ｐｓｅｕｄｏｍ
ｙｃｉｎ）Ａ’、シュードマイシン（Ｐｓｅｕｄｏｍｙｃｉｎ）Ｂ’、ピクナンツキノン
（Ｐｙｃｎａｎｔｈｕｑｕｉｎｏｎｅｌ）Ａ、ピクナンツキノン（Ｐｙｃｎａｎｔｈｕｑ
ｕｉｎｏｎｅｌ）Ｂ、ピロリシジン（Ｐｙｌｏｒｉｃｉｄｉｎ）Ｂ、ピリダゾマイシン（
Ｐｙｒｉｄａｚｏｍｙｃｉｎ）、ピロロスポリンＡ、キフラポン（Ｑｕｉｆｌａｐｏｎ）
ナトリウム、キナプリル塩酸塩、クインルカスト（Ｑｕｉｎｌｕｋａｓｔ）、ラファベグ
ロン（Ｒａｆａｂｅｇｒｏｎ）、ラガグリタザル、ラルチトレキセド、ラマトロバン、ラ
ミプリル、ラキソフェラスト（Ｒａｘｏｆｅｌａｓｔ）、ラズペネム（Ｒａｚｕｐｅｎｅ
ｍ）、レバミピドビスマスシトレートテトラメチルエダミン、レバミピドビスマスＬ－タ
ートレートテトラメチルエダミン、レパグリニド、レソベン（Ｒｅｓｏｂｅｎｅ）、レベ
ロマイシン（Ｒｅｖｅｒｏｍｙｃｉｎ）Ａ、ロドダウリクロマン酸Ａ、リドグレル、ロベ
ナコキシブ（Ｒｏｂｅｎａｃｏｘｉｂ）、ロカグロイン酸、ロラファグレル（Ｒｏｌａｆ
ａｇｒｅｌ）、ロマザリト（Ｒｏｍａｚａｒｉｔ）、ロムルチド、ロサプロストルナトリ
ウム、ロスバスタチンカルシウム、ロスバスタチンナトリウム、ルフロキサシングルコン
酸塩、ルフロキサシン塩酸塩、ルマイシン（Ｒｕｍｙｃｉｎ）１、ルマイシン（Ｒｕｍｙ
ｃｉｎ）２、サラゾピリダジン、サルカプロジン酸ナトリウム塩、サリチルアゾ安息香酸
、Ｓ－アリルメルカプトカプトプリル、サルミステイン（Ｓａｌｍｉｓｔｅｉｎｅ）、サ
ルビアノール酸Ｌ、サミキソグレル（Ｓａｍｉｘｏｇｒｅｌ）、サンパトリラト（Ｓａｍ
ｐａｔｒｉｌａｔ）、サンフェトリネム（Ｓａｎｆｅｔｒｉｎｅｍ）、サンフェトリネム
（Ｓａｎｆｅｔｒｉｎｅｍ）ナトリウム、サプリマイシン（Ｓａｐｕｒｉｍｙｃｉｎ）、
サルポグレラート塩酸塩、サウスレアミン（Ｓａｕｓｓｕｒｅａｍｉｎｅ）Ａ、サウスレ
アミン（Ｓａｕｓｓｕｒｅａｍｉｎｅ）Ｂ、サウスレアミン（Ｓａｕｓｓｕｒｅａｍｉｎ
ｅ）Ｃ、サウスレアミン（Ｓａｕｓｓｕｒｅａｍｉｎｅ）Ｄ、サウスレアミン（Ｓａｕｓ
ｓｕｒｅａｍｉｎｅ）Ｅ、スカブロニン（Ｓｃａｂｒｏｎｉｎｅ）Ｇ、スコパズルシン酸
（Ｓｃｏｐａｄｕｌｃｉｃ ａｃｉｄ）Ｂ、セクリオシド（Ｓｅｃｕｒｉｏｓｉｄｅ）Ａ
、セクリオシド（Ｓｅｃｕｒｉｏｓｉｄｅ）Ｂ、セランク（Ｓｅｌａｎｋ）、セムズラミ
シン（Ｓｅｍｄｕｒａｍｉｃｉｎ）、セオカルシトール、セラトロダスト、セロフェンド
酸（Ｓｅｒｏｆｅｎｄｉｃａｃｉｄ）、セシロシド（Ｓｅｓｓｉｌｏｓｉｄｅ）、シェフ
ェルジン（Ｓｈｅｐｈｅｒｄｉｎ）、シアロシルコレステロール－αナトリウム塩、シタ
フロキサシン水和物、Ｓ－ニトロソカプトプリル、Ｓ－ニトロソグルタチオン、ソデルグ
リタザール（Ｓｏｄｅｌｇｌｉｔａｚａｒ）、ナトリウムクロモグリケート、ナトリウム
オキシベート、ソファルコン、ソラベグロン（Ｓｏｌａｂｅｇｒｏｎ）塩酸塩、ソルビシ
ルラクトンＡ、スパルフロキサシン、スフィンゴフンジン（Ｓｐｈｉｎｇｏｆｕｎｇｉｎ
）Ｆ、スピノルフィン（Ｓｐｉｎｏｒｐｈｉｎ）、スピラプリル、スピリプロスチル（Ｓ
ｐｉｒｉｐｒｏｓｔｉｌ）、スピログルミド、スピロキシミシン（Ｓｐｉｒｏｘｉｍｉｃ
ｉｎ）、スクアレスタチン（Ｓｑｕａｌｅｓｔａｔｉｎ）Ｉ、スタシボシン（Ｓｔａｃｈ
ｙｂｏｃｉｎ）Ａ、スタシボシン（Ｓｔａｃｈｙｂｏｃｉｎ）Ｂ、スタシボシン（Ｓｔａ
ｃｈｙｂｏｃｉｎ）Ｃ、スタプラビン（Ｓｔａｐｌａｂｉｎ）、スタルリジン（Ｓｔａｒ
ｒｈｉｚｉｎ）、ステレニン（Ｓｔｅｒｅｎｉｎ）Ｄ、スブチロペンタデカン酸、サクシ
ノブコール、スホチジン（Ｓｕｆｏｔｉｄｉｎｅ）ビスマスクエン酸塩、スガマデキス（
Ｓｕｇａｍｍａｄｅｘ）ナトリウム、スルファサラジン、スリンダク、スロペネム（Ｓｕ
ｌｏｐｅｎｅｍ）、スルカスト（Ｓｕｌｕｋａｓｔ）、ヒマワリトリプシン阻害剤－１、
スサリモド（Ｓｕｓａｌｉｍｏｄ）、タファミジスメグルミン、タゲフラル（Ｔａｇｅｆ
ｌａｒ）、タラグルメタド（Ｔａｌａｇｌｕｍｅｔａｄ）塩酸塩、タリベグロン（Ｔａｌ
ｉｂｅｇｒｏｎ）、タリベグロン（Ｔａｌｉｂｅｇｒｏｎ）塩酸塩、タロプテリン（Ｔａ
ｌｏｐｔｅｒｉｎ）、タルトブリン（Ｔａｌｔｏｂｕｌｉｎ）、タミバロテン、タノギト
ラン（Ｔａｎｏｇｉｔｒａｎ）、タノマスタト（Ｔａｎｏｍａｓｔａｔ）、ＴＡＰ－ドキ
ソルビシン、タレンフルビル（Ｔａｒｅｎｆｌｕｒｂｉｌ）、タルギニン（Ｔａｒｇｉｎ
ｉｎｅ）、タザロテン酸（Ｔａｚａｒｏｔｅｎｉｃ Ａｃｉｄ）、タビペネム（Ｔｅｂｉ
ｐｅｎｅｍ）、テイコプラニン－Ａ２－１、テイコプラニン－Ａ２－２、テイコプラニン
－Ａ２－３、テイコプラニン－Ａ２－５、テラバンシン塩酸塩、テルメステイン（Ｔｅｌ
ｍｅｓｔｅｉｎｅ）、テルミサルタン、テマフロキサシン塩酸塩、テモカプリル塩酸塩、
テムルチド（Ｔｅｍｕｒｔｉｄｅ）、テノサール（Ｔｅｎｏｓａｌ）、テルボグレル（Ｔ
ｅｒｂｏｇｒｅｌ）、テレスチグミン（Ｔｅｒｅｓｔｉｇｍｉｎｅ）酒石酸塩、テリカラ
ント（Ｔｅｒｉｋａｌａｎｔ）フマル酸塩、テサグリタザル、テトミラスト、テトラデシ
ルセレノ酢酸、テトラフィブリシン（Ｔｅｔｒａｆｉｂｒｉｃｉｎ）、テトラガロイルキ
ナ酸、テトラヒドロエチニカンジンＢ、テトロノチオジン（Ｔｅｔｒｏｎｏｔｈｉｏｄｉ
ｎ）、テザンパネル（Ｔｅｚａｍｐａｎｅｌ）、テルモジモシジン（Ｔｈｅｒｍｏｚｙｍ
ｏｃｉｄｉｎ）、チアゾハロスタチン（Ｔｈｉａｚｏｈａｌｏｓｔａｔｉｎ）、チエラビ
ン（Ｔｈｉｅｌａｖｉｎ）Ｇ、チエロシン（Ｔｈｉｅｌｏｃｉｎ）、チエロシン（Ｔｈｉ
ｅｌｏｃｉｎ）Ｂ３、チオホスカルネット（Ｔｈｉｏｆｏｓｃａｒｎｅｔ）、チオキサマ
イシン（Ｔｈｉｏｘａｍｙｃｉｎ）、トラザリン（Ｔｈｒａｚａｒｉｎｅ）、胸腺液性因
子γ－２、チモペンチン、チアガビン塩酸塩、チベネラスト（Ｔｉｂｅｎｅｌａｓｔ）、
チコルバント（Ｔｉｃｏｌｕｂａｎｔ）、チラルギニン（Ｔｉｌａｒｇｉｎｉｎｅ）塩酸
塩、チリキナチン（Ｔｉｌｉｑｕｉｎａｔｉｎｅ）、チモデプレシン（Ｔｉｍｏｄｅｐｒ
ｅｓｓｉｎ）、チペルカスト（Ｔｉｐｅｌｕｋａｓｔ）、チプラシニン（Ｔｉｐｌａｓｉ
ｎｉｎ）、チロフィバン塩酸塩、チサルタン（Ｔｉｓａｒｔａｎ）、トルフェナム酸、ト
ルメチン、トルレスタチン（Ｔｏｌｒｅｓｔａｔｉｎ）、トモペネム（Ｔｏｍｏｐｅｎｅ
ｍ）、トスフロキサシン、トスフロキサシントシル酸塩、トランドラプリル、トランドラ
プリラット（Ｔｒａｎｄｏｌａｐｒｉｌａｔ）、トラネキサム酸、トラニラスト、トレプ
ロスチニルジエタノールアミン、トレプロスチニルナトリウム、トレチノイン、トリアセ
チルシキミ酸、トリコマイシンＡ、トリフルサール、トリメキサウチド（Ｔｒｉｍｅｘａ
ｕｔｉｄｅ）、トリモプロスチル（Ｔｒｉｍｏｐｒｏｓｔｉｌ）、トリプテリン、トロペ
シン（Ｔｒｏｐｅｓｉｎ）、トロバフロキサシン、トロバフロキサシン水和物、トロバフ
ロキサシン塩酸塩メシル酸塩、トロバフロキサシンメシル酸塩、ツベラクトミシン（Ｔｕ
ｂｅｌａｃｔｏｍｉｃｉｎ）Ａ、ツベラクトミシン（Ｔｕｂｅｒａｃｔｏｍｙｃｉｎ）Ｄ
、ツベラクトミシン（Ｔｕｂｅｒａｃｔｏｍｙｃｉｎ）Ｅ、ツブリシンＡ、ツブリシンＢ
、










ツブリシンＣ、ツカレソール（Ｔｕｃａｒｅｓｏｌ）、タフトシン、ツルビナル酸（Ｔｕ
ｒｂｉｎａｒｉｃ ａｃｉｄ）、チロセルバチド（Ｔｙｒｏｓｅｒｖａｔｉｄｅ）、ウベ
ニメクス、ウリフロキサシン（Ｕｌｉｆｌｏｘａｃｉｎ）、ウンカリン酸Ａ、ウンカリン
酸Ｂ、ウノプロストン、ウルソデオキシコール酸、ウルソール酸ホスフェート、ウチバプ
リル（Ｕｔｉｂａｐｒｉｌ）、ウチバプリラット（Ｕｔｉｂａｐｒｉｌａｔ）、バジメザ
ン（Ｖａｄｉｍｅｚａｎ）、バロノマイシン（Ｖａｌｏｎｏｍｙｃｉｎ）Ａ、バルプロ酸
セミナトリウム、バルプロ酸、バルサルタン、バンコマイシン塩酸塩、バレスプラジブ（
Ｖａｒｅｓｐｌａｄｉｂ）、ベブフロキサシン（Ｖｅｂｕｆｌｏｘａｃｉｎ）、ベダプロ
フェン、ベリフラポン（Ｖｅｌｉｆｌａｐｏｎ）、ベルルカスト、ビナキサントン（Ｖｉ
ｎａｘａｎｔｈｏｎｅ）、ビキダシン（Ｖｉｑｕｉｄａｃｉｎ）、ビラナマイシン（Ｖｉ
ｒａｎａｍｙｃｉｎ）－Ａ、ビスコシン（Ｖｉｓｃｏｓｉｎ）、ビチレブアミド（Ｖｉｔ
ｉｌｅｖｕａｍｉｄｅ）、ボレロキシン、Ｗペプチド、キサントフルビン（Ｘａｎｔｈｏ
ｆｕｌｖｉｎ）、ザビシプリル（Ｚａｂｉｃｉｐｒｉｌ）塩酸塩、ザビシプリラット（Ｚ
ａｂｉｃｉｐｒｉｌａｔ）塩酸塩、ザボフロキサシン（Ｚａｂｏｆｌｏｘａｃｉｎ）塩酸
塩、ザルトプロフェン、ザナミビル、ザラゴジン酸Ｄ３、ゼナレスタット、ゾフェノプリ
ラト（Ｚｏｆｅｎｏｐｒｉｌａｔ）、ゾフェノプリラト（Ｚｏｆｅｎｏｐｒｉｌａｔ）ア
ルギニン、ゾラサルタン（Ｚｏｌａｓａｒｔａｎ）、およびゾナムパネル（Ｚｏｎａｍｐ
ａｎｅｌ）。
ポリマー
いくつかの実施形態では、脂肪族部分はポリマーとすることができる。ポリマーは、本
明細書では、分枝または線形とすることができる。例えば、ポリマーは２～１００の末端
（例えば、２～８０、２～７５、２～６０、２～５０、２～４０、２～３５、２～２５、
２～１０、２～５、４～２０、５～２５、１０～５０、２５～７５、３～６、５～１５末
端）を有することができる。いくつかの実施形態では、ポリマーは２～５、４～６、５～
６、または３～６の末端を有することができる。いくつかの実施形態では、ポリマーは線
形であり、よって２つの末端を有する。いくつかの実施形態では、ポリマーの１つの末端
は本明細書で提供される式のいずれか一つの構造に共有結合により結合される。
ポリマーは、例えば、ポリ（アルキレングリコール）、ポリ（オキシエチル化ポリオー
ル）、ポリ（オレフィンアルコール）、ポリ（β－ヒドロキシ酸）、ポリ（ビニルアルコ
ール）、ポリオキサゾリン、またはそれらのコポリマーとすることができる。ポリアルキ
レングリコールは線形または分枝ポリマーポリエーテルポリオールを含む。そのようなポ
リアルキレングリコールとしては、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリプロピレン
グリコール、ポリブチレングリコール、およびそれらの誘導体が挙げられるが、それらに
限定されない。他の例示的な実施形態は、例えば、商業的供給者のカタログ、例えばＳｈ
ｅａｒｗａｔｅｒ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎのカタログ“Ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇ
ｌｙｃｏｌ ａｎｄ Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ｆｏｒ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ａｐｐ
ｌｉｃａｔｉｏｎｓ”（２００１）において列挙される。
いくつかの実施形態では、そのようなポリマーポリエーテルポリオールは、約０．１ｋ
Ｄａ～約１００ｋＤａの平均分子量を有する。例えば、そのようなポリマーポリエーテル
ポリオールは約５００Ｄａ～約１００，０００Ｄａ以上を含むが、それらに限定されない
。ポリマーの分子量は約５００Ｄａ～約１００，０００Ｄａであってもよい。例えば、本
明細書で使用されるポリマーは、約１００，０００Ｄａ、９５，０００Ｄａ、９０，００
０Ｄａ、８５，０００Ｄａ、８０，０００Ｄａ、７５，０００Ｄａ、７０，０００Ｄａ、
６５，０００Ｄａ、６０，０００Ｄａ、５５，０００Ｄａ、５０，０００Ｄａ、４５，０
００Ｄａ、４０，０００Ｄａ、３５，０００Ｄａ、３０，０００Ｄａ、２５，０００Ｄａ
、２０，０００Ｄａ、１５，０００Ｄａ、１０，０００Ｄａ、９，０００Ｄａ、８，００
０Ｄａ、７，０００Ｄａ、６，０００Ｄａ、５，０００Ｄａ、４，０００Ｄａ、３，００
０Ｄａ、２，０００Ｄａ、１，０００Ｄａ、９００Ｄａ、８００Ｄａ、７００Ｄａ、６０
０Ｄａ、および５００Ｄａの分子量を有することができる。いくつかの実施形態では、ポ
リマーの分子量は約５００～約５０，０００Ｄａである。いくつかの実施形態では、ポリ
マーの分子量は約５００～約４０，０００Ｄａである。いくつかの実施形態では、ポリマ
ーの分子量は約１，０００～約４０，０００Ｄａである。いくつかの実施形態では、ポリ
マーの分子量は約５，０００～約４０，０００Ｄａである。いくつかの実施形態では、ポ
リマーの分子量は約１０，０００～約４０，０００Ｄａである。
いくつかの実施形態では、ポリマーは線形または分枝ポリ（エチレングリコール）であ
る。
いくつかの実施形態では、ポリ（エチレングリコール）分子は線形ポリマーである。線
形ＰＥＧは１つの末端でアルキル化（例えば、メチル化またはエチル化）することができ
るが、それらは本明細書で開示される式のいずれか一つのコンジュゲートに、非誘導体化
ヒドロキシル形態の遊離末端を使用して組み込むことができる。線形鎖ＰＥＧの分子量は
約１，０００～約１００，０００Ｄａであってもよい。例えば、本明細書で使用される線
形鎖ＰＥＧは、約１００，０００Ｄａ、９５，０００Ｄａ、９０，０００Ｄａ、８５，０
００Ｄａ、８０，０００Ｄａ、７５，０００Ｄａ、７０，０００Ｄａ、６５，０００Ｄａ
、６０，０００Ｄａ、５５，０００Ｄａ、５０，０００Ｄａ、４５，０００Ｄａ、４０，
０００Ｄａ、３５，０００Ｄａ、３０，０００Ｄａ、２５，０００Ｄａ、２０，０００Ｄ
ａ、１５，０００Ｄａ、１０，０００Ｄａ、９，０００Ｄａ、８，０００Ｄａ、７，００
０Ｄａ、６，０００Ｄａ、５，０００Ｄａ、４，０００Ｄａ、３，０００Ｄａ、２，００
０Ｄａ、および１，０００Ｄａの分子量を有することができる。いくつかの実施形態では
、線形鎖ＰＥＧの分子量は約１，０００～約５０，０００Ｄａである。いくつかの実施形
態では、線形鎖ＰＥＧの分子量は約１，０００～約４０，０００Ｄａである。いくつかの
実施形態では、線形鎖ＰＥＧの分子量は約５，０００～約４０，０００Ｄａである。いく
つかの実施形態では、線形鎖ＰＥＧの分子量は約５，０００～約２０，０００Ｄａである
。
いくつかの実施形態では、ポリ（エチレングリコール）分子は分枝ポリマーである。例
えば、分枝ＰＥＧは、ＰＥＧが合成された方法によってＶ字型、またはＴ字型とすること
ができる。分枝鎖ＰＥＧの分子量は約１，０００～約１００，０００Ｄａであってもよい
。例えば、本明細書で使用される分枝鎖ＰＥＧは、約１００，０００Ｄａ、９５，０００
Ｄａ、９０，０００Ｄａ、８５，０００Ｄａ、８０，０００Ｄａ、７５，０００Ｄａ、７
０，０００Ｄａ、６５，０００Ｄａ、６０，０００Ｄａ、５５，０００Ｄａ、５０，００
０Ｄａ、４５，０００Ｄａ、４０，０００Ｄａ、３５，０００Ｄａ、３０，０００Ｄａ、
２５，０００Ｄａ、２０，０００Ｄａ、１５，０００Ｄａ、１０，０００Ｄａ、９，００
０Ｄａ、８，０００Ｄａ、７，０００Ｄａ、６，０００Ｄａ、５，０００Ｄａ、４，００
０Ｄａ、３，０００Ｄａ、２，０００Ｄａ、および１，０００Ｄａの分子量を有すること
ができる。いくつかの実施形態では、分枝鎖ＰＥＧの分子量は約１，０００～約５０，０
００Ｄａである。いくつかの実施形態では、分枝鎖ＰＥＧの分子量は約１，０００～約４
０，０００Ｄａである。いくつかの実施形態では、分枝鎖ＰＥＧの分子量は約５，０００
～約４０，０００Ｄａである。いくつかの実施形態では、分枝鎖ＰＥＧの分子量は約５，
０００～約２０，０００Ｄａである。
いくつかの実施形態では、ポリエチレングリコール（線形または分枝）は約５００Ｄａ
～約４０，０００Ｄａ、約１，０００Ｄａ～約３０，０００Ｄａ、約１，０００Ｄａ～約
２０，０００Ｄａ、約５，０００Ｄａ～約２０，０００Ｄａの平均分子量を有する。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供されるポリマー（例えば、ポリエチレングリ
コール）は下記構造式を有する：
Figure 0007381684000176
いくつかの実施形態では、ｎは１～１，０００、１～８００、１～３００、または１～
１００の整数である。いくつかの実施形態では、ｎは１０、２０、５０、１００、２００
、２５０、３００、５００、６００、および１０００から選択される。
薬学的に許容される塩
いくつかの実施形態では、本明細書で開示される式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物の塩
は、酸と化合物の塩基性基、例えばアミノ官能基、または塩基と化合物の酸性基、例えば
カルボキシル官能基の間で形成される。別の実施形態によれば、化合物は薬学的に許容さ
れる酸付加塩である。
いくつかの実施形態では、本明細書で開示される式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物の薬
学的に許容される塩を形成するために一般に使用される酸としては、無機酸、例えば硫化
水素、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸およびリン酸、ならびに有機酸、例えばパ
ラ－トルエンスルホン酸、サリチル酸、酒石酸、二酒石酸、アスコルビン酸、マレイン酸
、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、ギ酸、グルタミン酸、メタンスルホン酸、エタ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、乳酸、シュウ酸、パラ－ブロモフェニルスルホン酸
、炭酸、コハク酸、クエン酸、安息香酸および酢酸、ならびに関連する無機および有機酸
が挙げられる。よって、そのような薬学的に許容される塩としては、硫酸塩、ピロ硫酸塩
、重硫酸塩、亜硫酸塩、亜硫酸水素塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メ
タリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカ
ン酸塩、カプリル酸塩、ギ酸塩、イソ酪酸塩、カプリン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオル
酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩
、マレイン酸塩、ブチン－１，４－ジオエート、ヘキシン－ｌ，６－ジオエート、安息香
酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸
塩、フタル酸塩、テレフタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸
塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、β－ヒドロキシ酪
酸塩、グリコール酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、プロパンスルホ
ン酸塩、ナフタレン－１－スルホン酸塩、ナフタレン－２－スルホン酸塩、マンデル酸塩
および他の塩が挙げられる。１つの実施形態では、薬学的に許容される酸付加塩としては
、塩酸および臭化水素酸などの鉱酸と共に形成されるもの、とりわけ、マレイン酸などの
有機酸と形成されるものが挙げられる。
いくつかの実施形態では、本明細書で開示される式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物の薬
学的に許容される塩を形成するために一般に使用される塩基としては、ナトリウム、カリ
ウム、およびリチウムを含むアルカリ金属の水酸化物；カルシウムおよびマグネシウムな
どのアルカリ土類金属の水酸化物；アルミニウムおよび亜鉛などの他の金属の水酸化物；
アンモニア、有機アミン、例えば非置換またはヒドロキシル－置換モノ－、ジ－、または
トリ－アルキルアミン、ジシクロヘキシルアミン；トリブチルアミン；ピリジン；Ｎ－メ
チル、Ｎ－エチルアミン；ジエチルアミン；トリエチルアミン；モノ－、ビス－、または
トリス－（２－ＯＨ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキルアミン）、例えばＮ，Ｎ－ジメチル－Ｎ
－（２－ヒドロキシエチル）アミンまたはトリ－（２－ヒドロキシエチル）アミン；Ｎ－
メチル－Ｄ－グルカミン；モルホリン；チオモルホリン；ピペリジン；ピロリジン；およ
びアミノ酸、例えばアルギニン、リジン、などが挙げられる。
いくつかの実施形態では、本明細書で開示される式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物、ま
たはその薬学的に許容される塩は実質的に単離される。
いくつかの実施形態では、本出願は、本明細書で記載されるプロセスのいずれか一つに
より調製された、本明細書で開示される式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物、またはその薬
学的に許容される塩を提供する。
加水分解カスケード
本明細書で提供されるコンジュゲートは、有利なことに生物活性薬物の遊離を提供する
。いくつかの実施形態では、薬物の遊離は生理的条件下で起こる。いくつかの実施形態で
は、化合物は、１つ以上の化学結合の選択的開裂を受ける。いずれの特定の理論にもしば
られないが、コンジュゲートは、下記スキームに記載されるメカニズムのいずれか一つに
従い、薬物の遊離を提供し得ると考えられる。
スキーム２ａ
Figure 0007381684000177
式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物は、スキーム２ａに記載されるように、加水分解カス
ケードを受け、生物活性薬物ＨＺ３－ＤまたはＨＯ－（Ｃ＝Ｏ）－Ｄを遊離させることが
できる。スキーム２ａに関しては、式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物が生理的ｐＨ、酸性
ｐＨまたは本明細書で記載される酵素条件に供せられると、部分Ｅは選択的に開裂され、
反応性求核基－ＡＨ（例えば、－ＯＨ）を有する化合物２ａ－１が残り、これが今度は、
リン原子と反応し、環状化合物２ａ－２および自壊性基ＭＡを含む化合物２ａ－５が形成
する。化合物２ａ－５における自壊性基の破壊により、ＭＡ’基を含む化合物２ａ－４、
および生物活性薬物ＨＺ３－ＤまたはＨＯ－（Ｃ＝Ｏ）－Ｄが形成する。環状ホスホトリ
エステル２ａ－２は生理的ｐＨでさらに加水分解され得、５員環が開環し、両方の異性体
ホスホジエステルが形成する：
Figure 0007381684000178
いくつかの実施形態では、式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物は、スキーム４ａに記載さ
れるように、加水分解カスケードを受け、生物活性薬物を遊離することができる。
スキーム４ａ
Figure 0007381684000179
いくつかの実施形態では、式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物は、スキーム４ｂに記載さ
れるように、加水分解カスケードを受け、生物活性薬物を遊離することができる。
スキーム４ｂ
Figure 0007381684000180
１）これはＺ１およびＺ２が酸素であり、Ｚ３が存在しない場合を示す
２）Ｄ上に存在する官能基はカルボキシルである
３）このように形成された２級または３級エステルは、ベンゾイルより加水分解に対して
実質的により安定であり－遊離動力学はＢｚ加水分解の動力学に依存する
いくつかの実施形態では、式（Ａ）または式（Ｂ）におけるＭＡが式（ｉ）の基である
場合、遊離カスケードはスキーム４ｃにおいて示されるメカニズムに従い起こり得る：
スキーム４ｃ
Figure 0007381684000181
いくつかの実施形態では、式（Ａ）におけるＭＡが、式（ｌ）の安定なジラジカルであ
る場合、遊離カスケードはスキーム５において示されるメカニズムに従い起こり得る：
スキーム５
Figure 0007381684000182
開裂反応比の研究のための例示的な方法
開裂可能なアシル基を含むコンジュゲートからの生物活性薬物の遊離の程度を研究する
ための例示的な方法が下記スキームに示される。スキームに示される化合物のいずれかの
いくつかの実施形態では、Ｕは任意で置換されたウラシルである。
スキーム５ａ
Figure 0007381684000183
スキーム５ａに関しては、ホスホトリエステルの開裂に続いて、逆相（ＲＰ）ＨＰＬＣ
分離、および遊離ＤＭＴｒ－ヒドロキシベンジルアルコールの定量化が実施される。
スキーム５ｂ
Figure 0007381684000184
スキーム５ｂに関しては、遊離反応の進行は発光したウンベリフェロン蛍光を観察する
ことによりモニタすることができる。
スキーム５ｃ
Figure 0007381684000185
スキーム５ｃに関しては、高ＭＷ開始材料からの蛍光の消失および蛍光低ＭＷ生成物の
形成はゲル浸透クロマトグラフィーを使用し、蛍光検出を用いてモニタすることができる
。
製造方法
式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物
本開示の式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物を調製するための例示的な合成方法が以下に
記載される。
スキーム６ａ
Figure 0007381684000186
いくつかの実施形態では、本出願は式（Ａ）の化合物：
Figure 0007381684000187
 またはその薬学的に許容される塩を製造する方法であって、
式（Ａ－ＩＶ）の化合物：
Figure 0007381684000188
 を式ＨＺ３－Ｄの生物活性薬物と反応させることを含む、方法を提供し、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｚ１、Ｚ３、Ｄ、ＭＡ、Ａ、Ｅ、Ｅ１、ＬＧ、および脂肪族部分は本
明細書で記載される通りである。
いくつかの実施形態では、反応は水性溶媒中で実施される。
いくつかの実施形態では、反応は、０．１～０．５Ｍリン酸緩衝液、ＨＥＰＥＳ（４－
（２－ヒドロキシエチル）－１－ピペラジンエタンスルホン酸）または炭酸塩緩衝液中で
実施される。いくつかの実施形態では、反応は約７．２～約８．５のｐＨで、約０℃～約
室温にて、約３０分～約１２時間実施される。いくつかの実施形態では、反応は周囲温度
で実施される。
いくつかの実施形態では、式（Ａ－ＩＶ）の化合物は下記を含む方法により調製される
：
ｉ）式（Ａ－Ｖａ）の化合物を脱保護し：
Figure 0007381684000189
 式（Ａ－Ｖｂ）の化合物を得ること：
Figure 0007381684000190
 ｉｉ）式（Ａ－Ｖｂ）の化合物を脱離基を含む化合物と反応させ、式（Ａ－ＩＶ）の化合
物を得ること。
いくつかの実施形態では、脱保護は、式（Ａ－Ｖａ）の化合物を酸で処理することを含
む。
いくつかの実施形態では、脱離基を含む化合物は活性化カーボネートである。例えば、
活性化カーボネートは、本明細書で記載されるように式（Ｖｃ）または式（Ｖｄ）を有す
る：
Figure 0007381684000191
いくつかの実施形態では、式（Ａ－Ｖａ）の化合物は、式（Ａ－ＶＩａ）の化合物：
Figure 0007381684000192
 を、反応性ヒドロキシル基を含む脂肪族部分（例えば、ポリマー）と反応させることを含
む方法により調製される。
いくつかの実施形態では、反応は活性化試薬（例えば、化学量論的にリン酸塩と反応し
、混合無水物を形成し、これが、今度は、例えば、メチルイミダゾリドに変換され、これ
が最終的にポリマーのＯＨ基と反応する、試薬）の存在下で実施される。いくつかの実施
形態では、活性化試薬は、メシチレンスルホニルクロリド、メシチレンスルホニルニトロ
トリアゾール（ＭＳＮＴ）またはトシルクロリドである。
いくつかの実施形態では、式（Ａ－ＶＩａ）の化合物は式（Ａ－ＶＩｂ）の化合物を脱
保護することにより調製される：
Figure 0007381684000193
いくつかの実施形態では、脱保護は、リン酸保護基ＰＧ２が選択的に除去され、式（Ａ
－ＶＩａ）の化合物が得られるように実施される。
いくつかの実施形態では、脱保護は塩基の存在下で実施される。いくつかの実施形態で
は、塩基はジイソプロピルエチルアミン、または１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］
ウンデク－７－エン（ＤＢＵ）またはトリエチルアミンである。
いくつかの実施形態では、式（Ａ－ＶＩｂ）の化合物は、式（Ａ－ＶＩＩａ）の化合物
：
Figure 0007381684000194
 を式（Ａ－ＶＩＩｂ）の化合物：
Figure 0007381684000195
 と反応させることを含む、方法により調製され、
式中、各Ｒは独立してＣ１－Ｃ６－アルキルであり、または２つのＲ基は一緒に、それら
が結合しているＮと共に５または６員環を形成する。いくつかの実施形態では、各Ｒはイ
ソプロピルである。いくつかの実施形態では、２つのＲ基は一緒にモルホリン環を形成す
る。
いくつかの実施形態では、反応は活性化試薬の存在下で実施される。例えば、活性化試
薬は下記からなる群より選択される：テトラゾール、２－エチルチオテトラゾール、２－
ベジル（ｂｅｚｙｌ）チオテトラゾール、４，５－ジシアノイミダゾール、アクチベータ
ー４２、ピリジニウム塩酸塩、およびピリジニウムトリフルオロアセテート。
いくつかの実施形態では、この反応の工程２は酸化試薬の存在下で実施される。例えば
、酸化試薬はリン原子を酸化状態Ｐ＋３から酸化状態Ｐ＋５に酸化する。酸化剤の例とし
ては、ヨウ素、過酸化水素、ｔ－ブチルヒドロジェンペルオキシド（ｔ－ｂｕｔｙｌ ｈ
ｙｄｒｏｇｅｎ ｐｅｒｏｘｉｄｅ）、または過酸化アセトンが挙げられる。
いくつかの実施形態では、式（Ａ－ＶＩＩａ）の化合物は、式（Ａ－ＶＩＩＩａ）の化
合物：
Figure 0007381684000196
 を式（ＶＩＩＩｂ）の化合物：
Figure 0007381684000197
 と反応させることを含む方法により調製され、
式中、Ｈａｌはハロゲン原子（例えば、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）であり、Ｒは本明細書で記
載される通りである。いくつかの実施形態では、ＨａｌはＣｌである。
いくつかの実施形態では、反応は塩基の存在下で実施される。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は、Ｚ３が存在しない場合、式（Ａ－Ｖｂ
）の化合物から、例えば、スキーム６ａに従い、調製されてもよい：
スキーム６ａ
Figure 0007381684000198
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は、スキーム６ｂに記載されるように調製
されてもよい：
スキーム６ｂ
Figure 0007381684000199
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は、スキーム６ｃに記載されるように調製
されてもよい：
スキーム６ｃ
Figure 0007381684000200
いくつかの実施形態では、式（Ａ）の化合物は、スキーム６ｄに記載されるように調製
されてもよい：
スキーム６ｄ
Figure 0007381684000201
いくつかの実施形態では、ＭＡが、式（ｋ－１）の安定なジラジカルである場合、式（
Ａ）の化合物は、スキーム６ｅに記載されるように調製されてもよい：
スキーム６ｅ
Figure 0007381684000202
合成中間体
いくつかの実施形態では、本出願は式（Ａ－ＩＩ）の化合物：
Figure 0007381684000203
 またはその薬学的に許容される塩を提供し、式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｚ１、およびＡは本明細書で記載される通りであり；
Ｅ１はＨ、アシル基、および保護基からなる群より選択され；
ＱはＨ、Ｃ１－１２アルキル、Ｃ２－８アルケニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ５－１０ヘ
テロアリール、Ｃ３－７シクロアルキル、４～７員ヘテロシクロアルキル、保護基、およ
びポリマーからなる群より選択され；
ＰＧ１はＨ、アシル基、保護基、および式：
Figure 0007381684000204
の活性化基から選択され、式中、ＬＧは脱離基である。
いくつかの実施形態では、ＱはＨである。
いくつかの実施形態では、Ｑは保護基である。例えば、Ｑはリン酸保護基とすることが
できる。例えば、Ｑは、メチル、エチル、イソプロピル、アリル、２，２，２－トリクロ
ロエチル、２－シアノエチル、２－（４－ニトロフェニル）エチル、２－（フェニルチオ
）エチル、２－（メチルスルホニル）エチル、４－ニトロフェニル、４－メトキシベンジ
ル、４－ニトロベンジルから選択されるリン酸保護基である。いくつかの実施形態では、
Ｑは２－シアノエチルである。いくつかの実施形態では、Ｑ基は選択的に除去され得る（
すなわち、同時にＰＧ１基が除去されない）。これらの実施形態のいくつかの態様では、
ＰＧ１はアリル、２，２，２－トリクロロエトキシカルボニル、シアノエトキシカルボニ
ル、ニトロフェニルエトキシカルボニル、フェニルチオエトキシカルボニル（最初に、脱
保護工程で、フェニルスルホニルエチルに酸化される）およびフルオレニルメチルオキシ
カルボニル（ＦＭ）ならびに異なるトリチル基から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｅ１は保護基および糖残基からなる群より選択される。いく
つかの実施形態では、Ｅ１は本明細書で記載されるアシル基のいずれか一つである（例え
ば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、アクリリル、ピバロイル、またはベンゾイル）
。いくつかの実施形態では、Ｅ１は、グルコース、ガラクトースおよびマンノースから選
択される糖の残基である。いくつかの実施形態では、Ｅ１はアルコール保護基またはアミ
ノ－保護基である。保護基の好適な例は、ギ酸、クロロ酢酸、９－フルオレニルメチルオ
キシカルボニル、および４，４’－ジメトキシトリチルである。いくつかの実施形態では
、Ｅ１はテトラヒドロフラニル、４－メトキシテトラヒドロピラン－４－イル、１，５－
ジカルボ－メトキシペンタニル、メトキシイソプロピルアセタール、メトキシシクロヘキ
セニルアセタール、ジメトキシトリチル、モノメトキシトリチル、トリメトキシトリチル
、トリチル、およびピクシル（ｐｉｘｙｌ）から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｅ１は、本明細書で記載されるＥ基のいずれか一つである。
いくつかの実施形態では、Ｅ１は（Ｅ－１）～（Ｅ３６）基のいずれか一つである。
いくつかの実施形態では、ＰＧ１はＨである。いくつかの実施形態では、ＰＧ１は本明
細書で記載されるアシル基のいずれか一つ（例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル
、アクリリル、ピバロイル、およびベンゾイル）である。
いくつかの実施形態では、ＰＧ１はアルコール保護基またはアミノ－保護基である。保
護基の好適な例としては、アリル、ｔ－ブトキシカルボニル、９－フルオレニルメチルオ
キシカルボニル、４，４’－ジメトキシトリチル、モノメトキシトリチル、トリチルおよ
びピクシル（ｐｉｘｙｌ）が挙げられる。
いくつかの実施形態では、ＰＧ１は、式：
Figure 0007381684000205
の活性化基である。
いくつかの実施形態では、ＬＧは本明細書で記載される脱離基のいずれか一つである。
いくつかの実施形態では、式（Ａ－Ｖａ）の化合物は式：
Figure 0007381684000206
を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ－Ｖｂ）の化合物は式：
Figure 0007381684000207

を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ－ＶＩａ）の化合物は式：
Figure 0007381684000208
を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ－ＶＩｂ）の化合物は式：
Figure 0007381684000209
を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ－ＶＩＩｂ）の化合物は式：
Figure 0007381684000210
を有する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ－ＩＩ）の化合物は下記化合物のいずれか一つである
：
Figure 0007381684000211
Figure 0007381684000212


。
いくつかの実施形態では、式（Ａ－ＩＩ）の化合物は下記化合物のいずれか一つ：１－
９、２－５、３－５、５－４、５－５、９－３、１０－５、
Figure 0007381684000213
Figure 0007381684000214


またはその塩である。
開始材料、中間体および生成物の好適な合成方法は下記などの参照元を含む文献を参照
することにより特定され得る：Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌｓ．１－１０７（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ， １９６３－２０１２）
；Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｖｏｌｓ．
１－４９（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１
９６４－２０１２）；Ｃａｒｒｅｉｒａ，ｅｔ ａｌ．（Ｅｄ．）Ｓｃｉｅｎｃｅ ｏｆ
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｖｏｌｓ．１－４８ （２００１－２０１０）；Ｋａｔｒｉｔｚ
ｋｙ ｅｔ ａｌ．（Ｅｄ．）；Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎ
ｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ ＩＩ（Ｅｌｓｅｖｉｅ
ｒ，第２版，２００４）；Ｓｍｉｔｈ ｅｔ ａｌ．，Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅ
ｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ
，ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，第６版（Ｗｉｌｅｙ，２００７）；Ｔｒｏｓｔ ｅｔ
ａｌ．（Ｅｄ．），Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
（Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９９１）。
本明細書で提供される化合物の調製は、様々な化学基の保護および脱保護を含むことが
できる。保護基の化学は、例えば、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ ａｎｄ Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ
ｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
，第４版，Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（２００６）におい
て見出すことができる。ヌクレオシドおよびヌクレオチドに関連する化学および保護基戦
略は、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ－Ｏｌｉｇｏｎｕｃ
ｌｅｏｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｐｉｅｔ Ｈｅｒｄｅｗｉｊｎ編，Ｈｕｍａｎａ
Ｐｒｅｓｓ Ｉｎｃ．２００５およびＰｒｏｔｏｃｏｌｓ ｆｏｒ ｏｌｉｇｏｎｕｃ
ｌｅｏｔｉｄｅ ｃｏｎｊｕｇａｔｅ，Ｓｕｄｈｉｒ Ａｇｒａｗａｌ編，Ｈｕｍａｎａ
Ｐｒｅｓｓ Ｉｎｃ．１９９４において見出すことができる。好適な開始材料および中
間体は様々な商業的供給源から容易に入手できる。
例示的な式（Ａ）の化合物またはこの式の中間体もしくは前駆体は下記を含む：
本開示の化合物の使用方法
疾患または病状を治療する方法
いくつかの実施形態では、本開示は、哺乳類に本明細書で開示される式（Ａ）または式
（Ｂ）の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、またはこれを含む医薬組成物を投
与する工程を含む、哺乳類（例えば、そのような治療を必要とするヒト）において疾患、
障害または病状を治療するための方法を提供する。
例えば、本開示の化合物は、本明細書で記載される生物活性薬物の被験体への投与によ
り有益に治療される、疾患または病状の治療に有用である。
いくつかの実施形態では、疾患または病状は内分泌障害である。いくつかの実施形態で
は、疾患または病状は細菌またはウイルス感染である。いくつかの実施形態では、疾患ま
たは病状は肝硬変である。いくつかの実施形態では、細菌感染は、院内感染、皮膚感染、
呼吸器感染、創傷感染、血管内感染、ＣＮＳ感染、腹部感染、血流感染、尿路感染、骨盤
感染、侵襲性全身感染、胃腸感染、歯性感染、動物由来感染、および結合組織感染からな
る群より選択される。いくつかの実施形態では、細菌感染は、膿瘍、副鼻腔炎、食中毒、
肺炎、髄膜炎、骨髄炎、心内膜炎、菌血症、セプシス、気管支炎、血栓性静脈炎、尿路感
染、胆嚢炎、下痢、敗血症、胃腸感染、および心内膜炎からなる群より選択される。
いくつかの実施形態では、内分泌障害は糖尿病、真性糖尿病、糖尿病性ケトアシドーシ
ス、高カリウム血症、高血糖症、ＧＨ分泌不全による成長障害または慢性腎機能不全、プ
ラダー・ウィリー症候群、ターナー症候群、抗ウイルス療法によるＡＩＤＳ消耗または悪
液質、ＧＨ遺伝子欠失または重篤な原発性ＩＧＦ１欠乏による子供における成長障害、閉
経後骨粗鬆症、重篤な骨粗鬆症、メトホルミンおよびスルホニル尿素による治療に抵抗性
の２型糖尿病、または先端巨大症である。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、例えば、被験体の食欲を制御または抑制
することにより、被験体による食物摂取を減少させるのに有用である。
いくつかの実施形態では、疾患または病状は肥満である。
いくつかの実施形態では、疾患または病状は糖尿病であり、１型、２型、妊娠性、外科
的に誘発された、および化学的に誘発された糖尿病、および成人における潜在性自己免疫
性糖尿病（ＬＡＤＡまたは１．５型糖尿病）を含む。
いくつかの実施形態では、疾患または病状は、アレルゲンに対する感受性（例えば、ア
レルギー性反応）である。いくつかの実施形態では、疾患または病状は喘息（例えば、中
等度から重度のアレルギー性喘息）である。いくつかの実施形態では、疾患または病状は
慢性自然蕁麻疹（ＣＳＵ）である。
いくつかの実施形態では、疾患または病状は、不十分な量の成長ホルモン、例えば、ヒ
ト成長ホルモン（ｈＧＨ）により特徴付けることができる。例えば、ｈＧＨは、ｈＧＨ欠
乏を有する子供または成人における補充療法として使用することができる。本開示の方法
はまた、例えば、ヒト成長ホルモンを送達させて、低身長を起こさせるが、ｈＧＨの欠乏
とは関連しない病状を治療するために、またはＡＩＤＳなどの疾患の結果としての筋消耗
を寛解させるために筋肉量を維持する際に使用することができる。
いくつかの実施形態では、疾患または病状は癌である。
いくつかの実施形態では、癌は、膀胱癌、脳癌、乳癌、結腸直腸癌、子宮頸癌、胃腸癌
、尿生殖器癌、頭頸部癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎癌、皮膚癌、および精巣
癌からなる群より選択される。
いくつかの実施形態では、癌は下記から選択される群より選択される：肉腫、血管肉腫
、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫、奇形腫、肺癌
、気管支原性肺癌扁平細胞、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌、肺胞細気管支癌、気管
支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫、中皮腫、胃腸癌、食道の癌、扁平上皮癌、腺癌
、平滑筋肉腫、リンパ腫、胃の癌、癌腫、リンパ腫、平滑筋肉腫、膵臓の癌、管腺癌、イ
ンスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍、ＶＩＰ産生腫瘍、
小腸の癌、腺癌、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫
、神経線維腫、線維腫、大腸または結腸の癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫、
尿生殖器癌、腎臓の癌、腺癌、ウィルムス腫瘍（腎芽腫）、リンパ腫、白血病、膀胱の癌
、尿道の癌、扁平上皮癌、移行上皮癌、前立腺の癌、精巣の癌、精上皮腫、奇形腫、胚性
癌腫、奇形癌腫、絨毛癌、肉腫、間質性細胞癌腫、線維腫、線維腺腫、アデノマトイド腫
瘍、脂肪腫、肝臓癌、肝細胞腫肝細胞癌、胆管細胞癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、
血管腫、骨癌、骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユー
イング肉腫、悪性リンパ腫（細網肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫、脊索腫、骨軟骨
腫（骨軟骨外骨腫）、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨腫巨細胞腫、神
経系癌、頭蓋骨の癌、骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎、髄膜の癌髄膜腫、髄
膜肉腫、神経膠腫症、脳の癌、星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣腫、胚細胞腫（松果
体腫）、多形神経膠芽腫、乏突起神経膠腫、シュワン腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍、脊
髄の癌、神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫、婦人科系癌、子宮の癌、子宮内膜癌、子
宮頸部の癌、子宮頸癌、腫瘍前子宮頸部異形成、卵巣の癌、卵巣癌、漿液性嚢胞腺癌、粘
液性嚢胞腺癌、未分類癌、顆粒膜－莢膜細胞腫、セルトリ・ライディッヒ細胞腫、未分化
胚細胞腫、悪性奇形腫、外陰の癌、扁平上皮癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫、メラノーマ
、腟の癌、腎明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫、胎児性横紋筋肉腫、卵管の癌、血液
癌、血液の癌、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ
性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ性白血病、骨髄増殖性疾患、
多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫（悪性リンパ
腫）、ワルデンストレームマクログロブリン血症、皮膚癌、悪性メラノーマ、基底細胞癌
、扁平上皮癌、カポジ肉腫、奇胎異形成母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、
乾癬、副腎癌、および神経芽細胞腫。
いくつかの実施形態では、疾患または病状は炎症疾患または病状である。いくつかの実
施形態では、炎症疾患または病状は、関節炎、多発性硬化症、関節リウマチ、乾癬、乾癬
性関節炎、変形性関節症、変形性関節炎、リウマチ性多発筋痛症、強直性脊椎炎、反応性
関節炎、痛風、偽痛風、炎症性関節疾患、全身性エリテマトーデス、多発性筋炎、および
線維筋痛症から選択される。追加の型の関節炎としては、アキレス腱炎、軟骨無形成症、
末端肥大症関節症、癒着性関節包炎、成人発症スチル病、鵞足滑液包炎、無腐性壊死、ベ
ーチェット症候群、二頭筋腱炎、ブローント病、ブルセラ脊椎炎、滑液包炎、踵骨滑液包
炎、ピロリン酸カルシウム二水和物結晶沈着症（ＣＰＰＤ）、結晶沈着症、カプラン症候
群、手根管症候群、軟骨石灰化症、膝蓋軟骨軟化症、慢性滑膜炎、慢性再発性多発性骨髄
炎、チャーグ・ストラウス症候群、コーガン症候群、コルチコステロイド誘発性骨粗鬆症
、肋胸骨症候群、ＣＲＥＳＴ症候群、クリオグロブリン血症、変性関節疾患、皮膚筋炎、
糖尿病性指硬化症、広汎性特発性骨増殖症（ＤＩＳＨ）、椎間板炎、円板状エリテマトー
デス、薬剤誘発性ループス、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、デュピュイトラン拘縮、
エーラース・ダンロス症候群、腸炎性関節炎、上顆炎、びらん性炎症性変形性関節症、運
動誘発性コンパートメント症候群、ファブリー病、家族性地中海熱、Ｆａｒｂｅｒリポグ
ラヌロマトーシス、フェルティー症候群、第五病、扁平足、異物滑膜炎、フライバーグ病
、真菌性関節炎、ゴーシェ病、巨細胞性動脈炎、淋菌性関節炎、グッドパスチャー症候群
、肉芽腫性動脈炎、関節血症、ヘモクロマトーシス、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、
Ｂ型肝炎表面抗原病、股関節形成不全、ハーラー症候群、過剰可動性症候群、過敏症血管
炎、肥大性骨関節症、免疫複合体病、インピンジメント症候群、ジャクー関節症、若年性
強直性脊椎炎、若年性皮膚筋炎、若年性関節リウマチ、川崎病、キーンベック病、レッグ
・カルベ・ペルテス病、レッシュ・ナイハン症候群、線状強皮症、リポイド皮膚関節炎、
ロフグレン症候群、ライム病、悪性滑膜腫、マルファン症候群、内側ひだ症候群、転移性
癌性関節炎、混合性結合組織病（ＭＣＴＤ）、混合型クリオグロブリン血症、ムコ多糖症
、多中心性細網組織球症、多発性骨端異形成症、マイコプラズマ関節炎、筋筋膜性疼痛症
候群、新生児ループス、神経障害性関節症、結節性脂肪織炎、オクロノーシス、肘頭部滑
液包炎、オスグッド・シュラッター病、変形性関節症、骨軟骨腫症、骨形成不全症、骨軟
化症、骨髄炎、骨壊死、骨粗鬆症、オーバーラップ症候群、肥厚性皮膚骨膜症、骨パジェ
ット病、回帰性リウマチ、膝蓋大腿部痛症候群、Ｐｅｌｌｅｇｒｉｎｉ－Ｓｔｉｅｄａ症
候群、色素性絨毛結節性滑膜炎、梨状筋症候群、足底筋膜炎、結節性多発動脈炎、リウマ
チ性多発筋痛症、多発性筋炎、膝窩嚢胞、後脛骨腱炎、ポット病、膝蓋前滑液包炎、人工
関節感染、弾性線維性仮性黄色腫、乾癬性関節炎、レイノー現象、反応性関節炎／ライタ
ー症候群、反射性交感神経性ジストロフィー、再発性多発性軟骨炎、再灌流傷害、後踵骨
滑液包炎、リウマチ熱、リウマチ性血管炎、肩回旋筋腱板炎、仙腸関節炎、サルモネラ菌
性骨髄炎、サルコイドーシス、鉛痛風、ショイエルマン骨軟骨炎、強皮症、セプシス関節
炎、血清陰性関節炎、シゲラ関節炎、肩手症候群、鎌状赤血球関節症、シェーグレン症候
群、大腿骨頭すべり症、脊柱管狭窄、脊椎分離、スタフィロコッカス関節炎、スティック
ラー症候群、亜急性皮膚エリテマトーデス、スイート症候群、シデナム舞踏病、梅毒性関
節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、高安動脈炎、足根管症候群、テニス肘、ティ
ーツェ症候群、一過性骨粗鬆症、外傷性関節炎、転子部滑液包炎、結核関節炎、潰瘍性大
腸炎の関節炎、未分化結合組織症候群（ＵＣＴＳ）、蕁麻疹様血管炎、ウイルス関節炎、
ウェゲナー肉芽腫症、ウィップル病、ウィルソン病、およびエルシニア関節炎が挙げられ
る。
いくつかの実施形態では、疾患または病状は止血および血栓症と関連する。いくつかの
実施形態では、止血および血栓症と関連する疾患または病状は、血友病Ａ、血友病Ｂ、外
科的または産科的手順と関連する、または血栓塞栓症のための遺伝性ＡＴ－ＩＩＩ欠乏、
重篤な遺伝性タンパク質Ｃ欠乏を有する患者における静脈血栓症および電撃性紫斑病、肺
塞栓症、心筋梗塞、急性虚血性脳卒中、中心静脈アクセス装置の閉塞、急性心筋梗塞、血
友病ＡまたはＢを有する患者における出血、および第ＶＩＩＩ因子または第ＩＸ因子に対
する阻害剤、死亡リスクの高い重度セプシス、ヘパリン誘発性血小板減少症、冠動脈形成
術における血液凝固リスク、急性発生貫壁性心筋梗塞、深部静脈血栓症、動脈血栓症、動
静脈カニューレの閉塞、および不安定狭心症を有する患者における血栓溶解から選択され
る。
いくつかの実施形態では、疾患または病状は代謝酵素欠乏と関連する。いくつかの実施
形態では、代謝酵素欠乏と関連する疾患または病状はゴーシェ病、ポンペ病、糖原病ＩＩ
型、ハーラーおよびＨｕｒｌｅｒ－Ｓｃｈｅｉｅ型のムコ多糖症Ｉ、ムコ多糖症ＩＩ、ハ
ンター症候群、ムコ多糖症ＶＩ、またはファブリー病である。
いくつかの実施形態では、疾患または病状は、肺または胃腸管障害である。いくつかの
実施形態では、肺または胃腸管障害は先天性α－１－アンチトリプシン欠乏、ガス、腹部
膨満、ラクトースを消化することができないことによる筋痙攣および下痢、嚢胞性線維症
、慢性膵炎、膵機能不全、ビルロートＩＩ胃バイパス外科手術後、膵管閉塞、脂肪便、消
化不良、ガス、または腹部膨満である。
いくつかの実施形態では、疾患または病状は免疫不全と関連する。いくつかの実施形態
では、免疫不全と関連する疾患または病状は、アデノシンデアミナーゼ欠乏または原発性
免疫不全による重症複合免疫不全病である。
いくつかの実施形態では、疾患または病状は造血と関連する。いくつかの実施形態では
、造血と関連する疾患または病状は、貧血、脊髄形成異常症、腎不全または化学療法によ
る貧血、手術前準備、慢性腎機能不全および慢性腎不全（＋／－透析）を有する患者にお
ける貧血、好中球減少症、ＡＩＤＳにおける、または化学療法または骨髄移植後の好中球
減少症、重篤な慢性好中球減少症、白血球減少症、骨髄移植後の骨髄再構成、または血小
板減少症（とりわけ、骨髄抑制性化学療法後）である。
いくつかの実施形態では、疾患または病状は不妊症と関連する。いくつかの実施形態で
は、不妊症と関連する疾患または病状は、生殖補助および黄体形成ホルモン欠乏を有する
不妊症の治療である。
いくつかの実施形態では、疾患または病状は免疫調節と関連する。いくつかの実施形態
では、免疫調節と関連する疾患または病状は、慢性Ｃ型肝炎感染、ヘアリー細胞白血病、
慢性骨髄性、白血病、カポジ肉腫、Ｂ型肝炎、メラノーマ、カポジ肉腫、濾胞性リンパ腫
、ヘアリー細胞白血病、尖圭コンジローマ、Ｃ型肝炎、尖圭コンジローマ（性器疣贅、ヒ
トパピローマウイルスにより引き起こされる）、多発性硬化症、慢性肉芽腫性疾患、重度
大理石骨病、転移性腎細胞癌、またはメラノーマである。
いくつかの実施形態では、疾患または病状は増殖制御と関連する。いくつかの実施形態
では、増殖制御と関連する疾患または病状は、先端巨大症、ＶＩＰ－分泌腺腫および転移
性カルチノイド腫瘍の症状軽減、脊椎固定術、骨損傷修復、脛骨骨折偽関節、腰部、脊椎
固定、思春期早発症、化学療法を受けている患者における重度口腔粘膜炎、または糖尿病
性潰瘍のための創傷郭清補助である。
いくつかの実施形態では、疾患または病状は褥瘡、静脈瘤性潰瘍、焼痂の創傷郭清、裂
開創傷、日焼け、または急性非代償性うっ血性心不全である。
いくつかの実施形態では、疾患または病状は巨大分子の酵素分解と関連する。いくつか
の実施形態では、巨大分子の酵素分解と関連する疾患または病状は、ジストニア（例えば
頸部）、慢性皮膚潰瘍および重度熱傷領域の創傷郭清、嚢胞性線維症、気道感染、予測の
４０％より大きなＦＶＣを有する選択された患者における気道感染、壊死組織の創傷郭清
、または急性および慢性損傷（例えば、圧迫潰瘍、静脈瘤性および糖尿病性潰瘍、熱傷、
術後創傷、毛巣嚢胞創傷、癰、および他の創傷）における壊死組織の創傷郭清もしくは脱
落組織の液化である。
いくつかの実施形態では、疾患または病状は呼吸器多核体ウイルス感染、喘息である。
いくつかの実施形態では、疾患または病状は感染性疾患である。いくつかの実施形態で
は、感染性疾患はＨＩＶ感染、またはＡＩＤＳである。
いくつかの実施形態では、本開示は、それを必要とする被験体において免疫応答を誘導
する方法を提供し、方法は、被験体に、治療的有効量の、本明細書で記載される粒子また
は組成物を投与することを含む。
いくつかの実施形態では、本開示は、それを必要とする被験体にワクチン接種する方法
を提供し、方法は、被験体に、治療的有効量の、本明細書で記載される粒子または組成物
を投与することを含む。
いくつかの実施形態では、免疫応答を誘導する、または被験体にワクチン接種する方法
は、Ｂ型肝炎ワクチン接種、Ｃ型肝炎ワクチン接種、ＨＩＶワクチン接種、ＨＰＶワクチ
ン接種、またはライム病ワクチン接種を含む。
いくつかの実施形態では、免疫応答を誘導する、または被験体にワクチン接種する方法
は、チリダニアレルギーワクチン接種を含む。
併用療法
１つ以上の追加の医薬品または治療方法は、本明細書で記載される疾患、障害または病
状の治療のために、本明細書で記載されるコンジュゲートのいずれか一つと併用して使用
することができる。医薬品は本化合物と単一剤形で併用することができ、または作用物質
は、同時にまたは順次、別個の剤形として投与することができる。
本開示の化合物との併用が企図される好適な追加の医薬品は、本明細書で記載される生
物活性薬物のいずれか一つを含むことができる。
これらの医薬品の大部分を安全かつ有効に投与するための方法は当業者に知られている
。加えて、それらの投与は、標準の文献に記載される。例えば、医薬品の多くの投与は“
Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ’ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ”（ＰＤＲ、例えば、１９９６
版， Ｍｅｄｉｃａｌ Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｍｏｎｔｖａｌｅ，ＮＪ
）（その開示はその全体が明記されたかのように参照により本明細書に組み込まれる）に
記載される。
医薬組成物および製剤
本出願はまた、有効量の、本明細書で開示される式（Ａ）または式（Ｂ）のいずれか一
つの化合物、またはその薬学的に許容される塩；および、薬学的に許容される担体を含む
医薬組成物を提供する。担体（複数可）は、製剤の他の材料成分と適合し、薬学的に許容
される担体の場合、薬剤中で使用される量ではそのレシピエントに有害ではないという意
味で「許容される」。
本出願の医薬組成物において使用され得る薬学的に許容される担体、アジュバントおよ
びビヒクルとしては、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、
血清タンパク質、例えばヒト血清アルブミン、緩衝物質、例えばリン酸塩、グリシン、ソ
ルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または
電解質、例えば硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナ
トリウム、亜鉛塩、コロイダルシリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、
セルロース系物質、ポリエチレングリコール、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、
ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン－ポリオキシプロピレン－ブロックポリマー
、ポリエチレングリコール、および羊毛脂が挙げられるが、それらに限定されない。
組成物または剤形は、本明細書で記載される式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物を、０．
００５％～１００％の範囲で含むことができ、残りは、好適な薬学的に許容される賦形剤
から構成される。企図される組成物は、０．００１％～１００％、１つの実施形態では０
．１～９５％、別の実施形態では７５～８５％、さらなる実施形態では２０～８０％の、
本明細書で提供される式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物を含んでもよく、残りは、本明細
書で記載される任意の薬学的に許容される賦形剤、またはこれらの賦形剤の任意の組み合
わせから構成され得る。
投与経路および剤形
本出願の医薬組成物は、任意の許容される投与経路に好適なものを含む。許容される投
与経路としては下記が挙げられるが、それらに限定されない：頬側、皮膚、子宮頸管内、
洞内、気管内、経腸、硬膜外、間質性、腹腔内、動脈内、気管支内、滑液包内、脳内、大
槽内、冠動脈内、皮内、管内、十二指腸内、硬膜内、表皮内、食道内、胃内、歯肉内、回
腸内、リンパ内、髄内、髄膜内、筋肉内、鼻腔内、卵巣内、腹腔内、前立腺内、肺内、脊
髄内（ｉｎｔｒａｓｉｎａｌ）、脊髄内、滑液嚢内、精巣内、くも膜下腔内、管内、腫瘍
内、子宮内、血管内、静脈内、経鼻、鼻腔胃、経口、非経口、経皮、硬膜外、直腸、呼吸
（吸入）、皮下、舌下、粘膜下、局所、経皮、経粘膜、経気管、尿管、尿道および腟内。
本明細書で記載される組成物および製剤は、便宜上、単位剤形、例えば、錠剤、徐放カ
プセルで、およびリポソームで提供することができ、薬学の分野でよく知られた任意の方
法で調製され得る。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐ
ｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ
＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，ＭＤ（第２０版 ２０００）を参照されたい
。そのような調製方法は、投与される分子と、１つ以上の副成分を構成する担体などの材
料成分を一緒にさせる工程を含む。一般に、組成物は、均一にかつ本質的に、活性材料成
分を液体担体、リポソームまたは微細化固体担体、あるいは両方と一緒にし、次いで、必
要に応じて、生成物を成形することにより調製される。
いくつかの実施形態では、本明細書で開示される式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物は経
口投与される。経口投与に好適な本出願の組成物は、各々があらかじめ決められた量（例
えば、有効量）の活性材料成分を含む、カプセル、サシェ、顆粒または錠剤などの別個の
単位；粉末または顆粒；水性液体または非水液体中の溶液または懸濁液；水中油液体エマ
ルジョン；油中水液体エマルジョンとして；リポソームに充填されて；ボーラスとして、
などで提供され得る。ソフトゼラチンカプセルはそのような懸濁液を含むのに有用となり
得、これは、化合物吸収速度を有益に増加させることができる。経口用途のための錠剤の
場合、一般的に使用される担体としては、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニ
トール、およびケイ酸ならびにデンプンが挙げられる。他の許容される賦形剤としては、
下記が挙げられる：ａ）フィラーまたは増量剤、例えばデンプン、ラクトース、スクロー
ス、グルコース、マンニトール、およびケイ酸、ｂ）バインダ、例えば、例として、カル
ボキシメチルセルロース、アルギナート、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロー
ス、およびアラビアゴム、ｃ）保水剤、例えばグリセロール、ｄ）崩壊剤、例えば寒天、
炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、ある一定のケイ酸
塩、および炭酸ナトリウム、ｅ）溶解遅延剤、例えばパラフィン、ｆ）吸収促進剤、例え
ば四級アンモニウム化合物、ｇ）湿潤剤、例えば、例としてセチルアルコールおよびモノ
ステアリン酸グリセロール、ｈ）吸収剤、例えばカオリンおよびベントナイト粘土、なら
びにｉ）潤滑剤、例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、
固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびそれらの混合物。カプセ
ル形態での経口投与では、有用な希釈剤としては、ラクトースおよび乾燥コーンスターチ
が挙げられる。水性懸濁液が経口投与される場合、活性材料成分は乳化および懸濁剤と合
わせられる。所望であれば、ある一定の甘味および／または香味料および／または着色剤
が添加され得る。経口投与に好適な組成物としては、香味付けされた基礎原料、通常スク
ロースおよびアラビアゴムまたはトラガント中に材料成分を含むロゼンジ；および不活性
基礎原料、例えばゼラチンおよびグリセリン、またはスクロースおよびアラビアゴム中に
活性材料成分を含むトローチ剤が挙げられる。
非経口投与に好適な組成物としては、下記が挙げられる：抗酸化剤、緩衝液、静菌薬お
よび製剤を対象レシピエントの血液と等張にする溶質を含み得る、水性および非水滅菌注
射溶液または注入溶液；ならびに懸濁剤および増粘剤を含み得る水性および非水無菌懸濁
液。製剤は単回投与または複数回投与容器、例えば、密閉アンプルおよびバイアル中で提
供することができ、無菌液体担体、例えば注射用水、生理食塩水または５％デキストロー
ス溶液を、使用直前に添加することのみが必要とされるフリーズドライ（凍結乾燥）状態
で保存され得る。即時注射溶液および懸濁液は、無菌粉末、顆粒および錠剤から調製され
てもよい。注射溶液は、例えば、無菌注射可能水性または油性懸濁液の形態であってもよ
い。この懸濁液は、当技術分野で知られている技術に従い、好適な分散または湿潤剤およ
び懸濁剤を使用して、製剤化され得る。無菌注射可能調製物はまた、無毒性の非経口的に
－許容される希釈剤または溶媒中の、例えば、１，３－ブタンジオール中の溶液としての
、無菌注射可能溶液または懸濁液であってもよい。採用され得る許容されるビヒクルおよ
び溶媒の中には、マンニトール、水、リンゲル液および等張塩化ナトリウム溶液がある。
加えて、無菌、固定油が従来、溶媒または懸濁媒として使用されている。このために、合
成モノまたはジグリセリドを含む任意の無刺激性固定油が使用され得る。オレイン酸など
の脂肪酸およびそのグリセリド誘導体は、注射剤の調製において、天然の薬学的に許容さ
れる油、例えばオリーブ油またはヒマシ油であるため、とりわけ、それらのポリオキシエ
チル化バージョンで、有用である。これらの油剤または懸濁液はまた、長鎖アルコール希
釈剤または分散剤を含み得る。
本出願の医薬組成物は、直腸投与のための坐薬の形態で投与され得る。これらの組成物
は、本出願の化合物を、室温では固体であるが、直腸温度では液体となり、そのため、直
腸で融解し、活性成分を放出する好適な非刺激性賦形剤と混合することにより調製するこ
とができる。そのような材料としては、カカオバター、蜜ろう、およびポリエチレングリ
コールが挙げられるが、それらに限定されない。
本出願の医薬組成物は経鼻エアロゾルまたは吸入により投与され得る。そのような組成
物は、医薬製剤の分野でよく知られている技術に従い調製することができ、生理食塩水中
の溶液として、ベンジルアルコールまたは他の好適な保存剤、バイオアベイラビリティを
増強させるための吸収プロモーター、フルオロカーボン、および／または当技術分野で知
られている他の可溶化または分散剤を使用して、調製され得る。例えば、米国特許第６，
８０３，０３１号を参照されたい。鼻腔内投与のための追加の製剤および方法は、Ｉｌｉ
ｕｍ，Ｌ．，Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，５６：３－１７，２００４およびＩ
ｌｉｕｍ，Ｌ．，Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ １１：１－１８，２０００において
見出される。
本開示の局所組成物はエアゾールスプレー、クリーム、エマルジョン、固体、液体、分
散物、フォーム、オイル、ゲル、ヒドロゲル、ローション、ムース、軟膏剤、粉末、パッ
チ、ポマード、溶液、ポンプスプレー、スティック、タオレット、セッケンの形態、また
は局所投与および／または化粧品およびスキンケア製剤の技術分野で普通に使用される他
の形態で調製し、使用することができる。局所組成物はエマルジョン形態とすることがで
きる。本出願の医薬組成物の局所投与は、所望の治療が局所適用により容易に到達可能な
領域または器官を含む場合、とりわけ有用である。いくつかの実施形態では、局所組成物
は、本明細書で開示される式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物、および１つ以上の追加の材
料成分、担体、賦形剤、または希釈剤、例えば、限定はされないが、吸収剤、抗刺激剤、
抗ニキビ剤、保存剤、抗酸化剤、着色剤／顔料、皮膚軟化薬（保湿剤）、乳化剤、フィル
ム形成／保持薬、芳香剤、そのまま剥離剤、処方薬、保存剤、スクラブ剤、シリコーン、
皮膚同質／修復剤、スリップ剤、日焼け止め活性剤、界面活性剤／洗浄剤、透過促進剤、
および増粘剤の組み合わせを含む。
本出願の化合物は、植込み型医療装置、例えばプロステーシス、人工弁、移植血管、ス
テント、またはカテーテルをコーティングするための組成物に組み入れてもよい。好適な
コーティングおよびコートされた植込み型装置の一般的な調製は当技術分野で知られてお
り、米国特許第６，０９９，５６２号；５，８８６，０２６号；および５，３０４，１２
１号において例示される。コーティングは典型的には生体適合性ポリマー材料、例えばヒ
ドロゲルポリマー、ポリメチルジシロキサン、ポリカプロラクトン、ポリエチレングリコ
ール、ポリ乳酸、エチレン酢酸ビニル、およびそれらの混合物である。コーティングは任
意でさらに、フルオロシリコーン、多糖、ポリエチレングリコール、リン脂質またはそれ
らの組み合わせの好適なトップコートにより被覆されてもよく、組成物中の制御された放
出特性が付与される。侵襲性装置のためのコーティングは、薬学的に許容される担体、ア
ジュバントまたはビヒクルの定義内に含められるべきであり、というのも、それらの用語
は本明細書で使用されるからである。
別の実施形態によれば、本出願は、化合物または本出願の化合物を含む組成物で含浸さ
れた、またはこれを含む植込み型薬物放出装置を提供し、そのため、前記化合物は、前記
装置から放出され、治療的に活性になる。
投与およびレジメン
本出願の医薬組成物では、本明細書で開示される式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物が有
効量（例えば、治療的有効量）で存在する。
有効な用量は、治療される疾患、疾患の重症度、投与経路、被験体の性別、年齢および
全体的な健康状態、賦形剤使用、他の治療的処置との共使用の可能性、例えば他の作用物
質の使用および治療する医師の判断によって変動し得る。
いくつかの実施形態では、本明細書で開示される式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物の有
効量は、例えば、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ～約５００ｍｇ／Ｋｇ（例えば、約０．００１
ｍｇ／Ｋｇ～約２００ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約２００ｍｇ／Ｋｇ；約０．
０１ｍｇ／Ｋｇ～約１５０ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約１００ｍｇ／Ｋｇ；約
０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約５０ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約１０ｍｇ／Ｋｇ；約
０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約５ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約１ｍｇ／Ｋｇ；約０．
０１ｍｇ／Ｋｇ～約０．５ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約０．１ｍｇ／Ｋｇ；約
０．１ｍｇ／Ｋｇ～約２００ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約１５０ｍｇ／Ｋｇ；約
０．１ｍｇ／Ｋｇ～約１００ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約５０ｍｇ／Ｋｇ；約０
．１ｍｇ／Ｋｇ～約１０ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約５ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍ
ｇ／Ｋｇ～約１ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約０．５ｍｇ／Ｋｇ）の範囲とするこ
とができる。
前記投与量は毎日（例えば、単回用量としてまたは２回以上に分けた用量として、例え
ば、１日１回、１日２回、１日３回）または毎日ではなく（例えば、一日おき、２日ごと
、３日ごと、週１回、週２回、２週間に１回、１ヶ月に１回）投与することができる。
キット
本発明はまた、例えば、本明細書で言及された障害、疾患および病状の治療において有
用な医薬品キットを含み、これは、治療的有効量の、本開示の化合物を含む医薬組成物を
含む１つ以上の容器を含む。そのようなキットは、所望であれば、１つ以上の、様々な従
来の医薬品キット構成要素、例えば、例として１つ以上の薬学的に許容される担体を有す
る容器、追加の器、などをさらに含むことができる。挿入物またはラベルのいずれかとし
ての、投与される成分の量、投与のためのガイドライン、および／または成分を混合する
ためのガイドラインを示す説明書もまた、キット内に含めることができる。
実施例
別記されない限り、全ての試薬は公知の商業的供給元から入手した。別記されない限り
、標準実験室および分析手順を採用した。
実施例１．開裂可能な単位の合成のトリス－トリアゾリド法：化合物１－８の合成：
Figure 0007381684000217
工程１．中間体１－１の調製：ウリジン（２０ｇ、８０ｍｍｏｌ）を乾燥アセトニトリ
ル（２００ｍＬ）中でスラリー化し、次いで、塩化チオニル（２５ｍＬ、０．３４ｍｏｌ
）を添加し、懸濁液を約７０℃まで、透明溶液が得られるまで加熱した。溶液を冷却し、
５℃で２時間撹拌した。水（８ｍＬ）を添加し、白色沈殿物を濾過し、ジエチルエーテル
で洗浄し、乾燥後、２５．７ｇの１－１を二水和物として得た。
工程２．中間体１－２の調製：酢酸ナトリウム×３Ｈ２Ｏ（５１．４ｇ、０．３８ｍｏ
ｌ）を共蒸発により乾燥ＤＭＦを用いて乾燥させた。この固体に、乾燥ＤＭＦ（４００ｍ
Ｌ）に溶解した１－１（２６．８ｇ、８２．１ｍｍｏｌ）を添加し、懸濁液を、８５℃で
撹拌しながら１時間加熱した。混合物を冷却し、固体を濾過して除去し、ＤＭＦ上清を蒸
発させ、残渣を、トルエンを用いて共蒸発させた。純粋生成物を、メタノールから結晶化
させた。
工程３．中間体１－３の調製：化合物１－２（１３．９ｇ、６１．３ｍｍｏｌ）を乾燥
ＤＭＦに懸濁させ、アジ化ナトリウム（２７．９ｇ、０．２９ｍｏｌ）を添加し、混合物
を１５５℃で撹拌しながら４時間加熱した。混合物を冷却し、固体を濾過して除去し、上
清を蒸発させ、トルエンを用いて共蒸発させた。標題生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーによりメタノールおよびジクロロメタン混合物を溶離液として使用して単離し
た。
工程４．中間体１－４の調製：化合物１－３（７．９３ｇ、２９．５ｍｍｏｌ）をメタ
ノール（２００ｍＬ）に溶解し、続いて、パラジウム（１０％）木炭（１．５ｇ）を添加
した。次いで、水素ガスを、１－３の全てが消費されるまで（２～３時間）、黒色撹拌懸
濁液に通してバブリングした。懸濁液を短時間に真空下で脱ガスし、次いで、窒素ガス下
でセライトに通して濾過し、上清を得、これを蒸発乾固させた。粗生成物を次の工程でさ
らに精製せずに使用した。
工程５．中間体１－５の調製：粗化合物１－４（１ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）を１Ｍ炭酸
ナトリウム（１２ｍＬ）に溶解し、混合物を氷浴中で冷却した。この混合物に、乾燥ジオ
キサン（１０ｍＬ）に溶解したＦＭＯＣ－Ｃｌ（１．０６ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）を１滴
ずつ添加した。追加の水およびジオキサンを微細な懸濁液が得られるまで添加し、混合物
を２時間撹拌した。氷浴を除去し、ジオキサンのほとんどを蒸発させ、水を添加し、水溶
液をジクロロメタンで抽出し、これを硫酸ナトリウムに通して乾燥させ、蒸発させた。得
られたフォームを２％メタノールを含むジクロロメタン（５ｍＬ）で処理し、これにより
、標題生成物の結晶化が得られた。ジエチルエーテル（５０ｍＬ）を添加し、白色固体を
濾過し、ジエチルエーテルで洗浄した。
工程６．中間体１－６の調製：化合物１－５（１ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を乾燥ピリジ
ン（２ｍＬ）に溶解し、０℃まで冷却した。ジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解したピバロ
イルクロリド（０．２８ｍＬ、２．２５ｍｍｏｌ）を徐々に１滴ずつ、激しく撹拌しなが
ら添加し、混合物を１０分間０℃で、次いで、室温で一晩撹拌した。反応混合物をエタノ
ールで反応停止させ、ロータリー・エバポレーター上で濃縮し、２０％メタノールを含む
ジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液の間で分配させた。次いで、有機相を硫酸
ナトリウムに通して乾燥させ、蒸発させ、残渣を、トルエンを用いて共蒸発させた。標題
生成物を、１０％エタノールを含むメタノールから結晶化させた。
工程７．中間体１－７の調製、ワンポット手順における２つの工程：化合物１－６（１
００ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）を乾燥ピリジン（０．５ｍＬ）に溶解し、１滴ずつ、ホ
スホロ－トリストリアゾリド（１ｍＬ）の冷却された（－８℃）０．２Ｍアセトニトリル
溶液に添加し、混合物を４０分間撹拌した。冷却浴を除去し、乾燥アセトニトリル（０．
５ｍＬ）に溶解した４－（ＤＭＴｒ－Ｏ－メチル）フェノール（１００ｍｇ、０．２３６
ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を一晩撹拌しながら放置した。反応混合物を、飽和重炭酸ナ
トリウム水溶液に注ぎ入れることにより反応停止させ、ジクロロメタンで抽出し、有機相
を蒸発させた。標題生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによりエタノールお
よびジクロロメタン混合物を溶離液として用いて、およびピリジンを添加物として用いて
単離した。
工程８．中間体１－８の調製：化合物１－７（６２ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）を乾燥
ＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶解し、次いで、予備乾燥させたポリ（エチレングリコール）メ
チルエーテル（１．１６ｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）を、続いて乾燥アセトニトリル（１０
ｍＬ）を添加した。Ｎ－メチルイミダゾール（３８ｍｇ、０．４６４ｍｍｏｌ）を添加し
、混合物を約４ｍＬまで蒸発させた。窒素雰囲気下で、乾燥アセトニトリル（０．３ｍＬ
）に溶解したメシチレンクロリド（５１ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）を１滴ずつ回旋させ
ながら添加し、混合物を１時間振盪させた。それをメタノール（１ｍＬ、１０分）で反応
停止させ、揮発物質を蒸発させた。残渣を熱イソプロパノール（４０ｍＬ）に溶解し、生
成物を室温で静置して結晶化させた。白色固体を濾過し、冷イソプロパノール、次いで、
ジエチルエーテル（１．１３ｇ固体）で洗浄した。標題生成物を、セミ分取ＲＰ Ｃ１８
ＨＰＬＣカラムクロマトグラフィーにより、０．１Ｍ酢酸トリエチルアンモニウム、５
％アセトニトリル（バッファーＡ）および０．１Ｍ酢酸トリエチルアンモニウム、８０％
アセトニトリル（バッファーＢ）を用いて単離した。白色結晶をフリーズドライ後に得た
。
一般式（Ｉｈ）の化合物は、例えば、下記の通り、化合物１－８から調製されてもよい
：
Figure 0007381684000218
実施例２．式（Ｉｒ）の異なるウリジン－２’－ＮＨ－ＰＳＥＣ置換ホスホトリエステル
の合成のための一般手順
Figure 0007381684000219
ａ）中間体２－１の調製（Ｘ＝Ｈ、ＣｌおよびＯ－Ｍｅについて）
２’－アミノウリジン（２．５ｍｍｏｌ）を１Ｍ重炭酸ナトリウム（８ｍＬ）およびジ
オキサン（４ｍＬ）に溶解し、混合物を氷浴中で冷却した。この混合物に、乾燥ジオキサ
ン（６ｍＬ）に溶解した適切な（４－Ｘ－フェニル）スルホニルエチルクロロホルマート
（ＰＳＥＣ）（２．６５ｍｍｏｌ）を１滴ずつ添加した。混合物を１時間撹拌した。氷浴
を除去し、混合物を５０％ブライン溶液に注ぎ入れた。水溶液を数回、２０％エタノール
を含むジクロロメタンで抽出した。抽出物を合わせ、硫酸ナトリウムにより乾燥させ、蒸
発させた。得られた油性残渣をシリカゲル上で、メタノール／ジクロロメタン混合物を段
階的溶離剤（２－６－８％ＭｅＯＨ）として使用してクロマトグラフにかけた。適切なフ
ラクションをプールし、蒸発乾固させ、生成物を白色固体の形態で得た。
ｂ）中間体２－２の調製（Ｘ＝Ｈ、ＣｌおよびＯ－Ｍｅについて）
化合物２－１（Ｘ＝Ｈ、ＣｌおよびＯ－Ｍｅについて）（１ｍｏｌｅｑ）を乾燥ピリジ
ン（５ｍＬ／ｍｍｏｌ）に溶解し、０℃まで冷却した。ジクロロメタン（２ｍＬ／ｍｍｏ
ｌ）に溶解したピバロイルクロリド（１．１ｍｏｌｅｑ）を激しく撹拌しながら、徐々に
１滴ずつ添加し、混合物を１０分間０℃で、次いで、室温で一晩撹拌した。反応混合物を
エタノールで反応停止させ、５０％ブライン溶液に注ぎ入れた。水溶液を数回、ジクロロ
メタンで抽出した。抽出物を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させ、トルエンを
用いて共蒸発させた。得られた油性残渣をシリカゲル上で、メタノール／ジクロロメタン
勾配（１－２－４％ＭｅＯＨ）を使用してクロマトグラフにかけた。適切なフラクション
をプールし、蒸発乾固させ、白色固体を得た。
ｃ）中間体２－３の調製（Ｘ＝Ｈ、ＣｌおよびＯ－Ｍｅについて）
化合物２－２（Ｘ＝Ｈ、ＣｌおよびＯ－Ｍｅについて）（１ｍｏｌ．ｅｑ）を乾燥ピリ
ジン（３ｍＬ／ｍｍｏｌ）に溶解し、新たに調製したホスホロ－トリストリアゾリド（１
．１ｍｏｌ．ｅｑ）の冷却された（－８℃）０．２Ｍアセトニトリル溶液に１滴ずつに添
加し、混合物を４０分間撹拌した。冷却を除去し、乾燥アセトニトリル（３ｍＬ／ｍｍｏ
ｌ）に溶解した４－（４、４’－ジメトキシトリチルオキシ）メチルフェノール（１．１
ｍｏｌ．ｅｑ）を添加し、混合物を一晩撹拌しながら放置した。反応混合物を、０．１Ｍ
重炭酸トリエチルアンモニウムｐＨ７．５に注ぎ入れることにより反応停止させ、ジクロ
ロメタンで抽出した。有機相を蒸発させた。標題生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより、エタノールおよびジクロロメタン混合物を段階的溶離剤として（２－６－
１０－１５％ＥｔＯＨ）用い、ピリジン（０．１％）を添加物として使用して単離した。
ｄ）中間体２－４の調製（Ｘ＝Ｈ、ＣｌおよびＯ－Ｍｅについて）
化合物２－３（Ｘ＝Ｈ、ＣｌおよびＯ－Ｍｅについて）（１ｍｏｌ．ｅｑ）および予備
乾燥させた２０ｋＤａポリ（エチレングリコール）メチルエーテル（１ｍｏｌ．ｅｑ）を
乾燥アセトニトリル（２０ｍＬ／０．１ｍｍｏｌ）に溶解した。Ｎ－メチルイミダゾール
（８ｍｏｌ．ｅｑ）を添加し、混合物を開始体積の約１／３まで濃縮した。窒素雰囲気下
で、乾燥アセトニトリル（２ｍＬ／ｍｍｏｌ）に溶解したメシチレンスルホニルクロリド
（４ｍｏｌ．ｅｑ）を回旋させながら１滴ずつ添加し、半粘性混合物を１時間振盪させた
。それをメタノール（２ｍＬ／ｍｍｏｌ）で５分間反応停止させ、揮発物質を蒸発させた
。残渣を温イソプロパノール（４０ｍＬ／ｍｍｏｌ）に溶解し、生成物を室温で静置して
結晶化させた。白色固体を濾過し、冷イソプロパノール、次いで、ジエチルエーテルで洗
浄した。標題生成物を、セミ分取ＲＰ １８ ＨＰＬＣカラムクロマトグラフィーにより
、０．１Ｍ酢酸トリエチルアンモニウム、５％アセトニトリル（バッファーＡ）および０
．１Ｍ酢酸トリエチルアンモニウム、８０％アセトニトリル（バッファーＢ）の勾配を用
いて単離した。適切なフラクションを収集し、数回、アセトニトリルを用いて、白色固体
残渣が得られるまで共蒸発させた。
ｅ）中間体（脱保護した２－４）の調製（Ｘ＝Ｈ、ＣｌおよびＯ－Ｍｅについて）
化合物２－４（Ｘ＝Ｈ、ＣｌおよびＯ－Ｍｅについて）（１ｍｏｌ．ｅｑ）を８０％酢
酸（５０ｍＬ／ｍｍｏｌ）に溶解し、２時間３７℃で撹拌した。溶液を蒸発乾固させ、全
ての残留酢酸が除去されるまで、アセトニトリルを用いて共蒸発させた。材料を少量のア
セトニトリルに溶解し、ジエチルエーテルから沈殿させた。粗固体２－５を直接次の工程
で、さらに精製せずに使用した。
ｆ）中間体２－５の調製（Ｘ＝Ｈ、ＣｌおよびＯ－Ｍｅについて）
工程ｅ）（Ｘ＝Ｈ、ＣｌおよびＯ－Ｍｅについて）からの脱保護した化合物２－４（１
ｍｏｌ．ｅｑ）を乾燥ピリジン（５ｍＬ／ｍｍｏｌ）に溶解した。次いで、乾燥ジクロロ
メタン（２ｍＬ／ｍｍｏｌ）に溶解したクロロギ酸４－ニトロフェニル（１．１ｍｏｌ．
ｅｑ）を添加し、混合物を２時間室温で振盪させた。反応をメタノールで停止させ、揮発
物質を蒸発させ、ピリジンのほとんどが除去されるまで、残渣をアセトニトリルを用いて
共蒸発させた。残渣を少量のアセトニトリルに溶解し、ジエチルエーテルから沈殿させた
。粗固体２－５を直接次の工程で、さらに精製せずに使用した。
実施例３．ＤＭＴｒ－Ｏ－ベンジルオキシ－およびＰＥＧ－置換ホスホトリエステル中間
体の調製のための合成アプローチ．リボヌクレオシドにおけるような隣接ジオール系に基
づく実施例
ａ）ホスホラミダイトアプローチ．酵素－開裂可能なホスホトリエステルの合成のための
短い、非部位特異的な方法。
Figure 0007381684000220

工程１．ウリジン（２．４４ｇ、１０ｍｍｏｌ）を、乾燥ピリジンを用いた共蒸発によ
り乾燥させ、ピリジン（５０ｍＬ）に溶解した。この溶液に、ジクロロメタン（１０ｍＬ
）に溶解した塩化ベンゾイル（３．１ｇ、２２ｍｍｏｌ）を、反応物を氷浴温度で撹拌さ
せたまま、徐々に１滴ずつ添加した。反応物をＲＴでさらに２時間撹拌し、次いで、ピリ
ジンのほとんどを蒸発させ、残渣を飽和重炭酸ナトリウムとジクロロメタンの間で分配さ
せた。有機相を合わせ、溶媒を蒸発させ、残渣をトルエンを用いて共蒸発させ、シリカゲ
ルフラッシュクロマトグラフィーを用いて精製し、３’，５’－および２’，５’－ジベ
ンゾイルウリジン４－１の両方を含むフラクションを得た。単離した材料を蒸発させ、真
空で乾燥させ、白色フォームを得た。収率（２．８５ｇ、６３％）。
工程２．ジベンゾイルウリジン４－１の混合物（２．５ｇ、５．５ｍｍｏｌ）を、トル
エンを用いた共蒸発により乾燥させ、次いで、トリエチルアミン（２．１ｍＬ、１５ｍｍ
ｏｌ）を含む乾燥ジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解した。この激しく撹拌させた溶液に
、２－シアノエチル－Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルホスホラミドクロリダイト（１．６１ｇ、
７．１５ｍｍｏｌ）を数回に分けて添加し、混合物をＲＴで３０分間撹拌した。ＴＬＣ（
ＤＣＭ＋２％ＴＥＡ）が４－１の完全消失を示した場合、反応混合物を直ちに飽和重炭酸
ナトリウムとジクロロメタン間で分配させた。有機相を蒸発させ、トルエンを用いた共蒸
発により乾燥させた。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより、ヘキサン
：酢酸エチル：ＴＥＡ ５０：５０：２ ｖ／ｖ／ｖを溶離溶媒として使用して精製した
。溶媒の蒸発および真空乾燥後、生成物４－２を油の形態で得た。収率（３．２９ｇ、９
４％）。
工程３．ホスホラミダイト４－２（１．３５ｇ、２．１２ｍｍｏｌ）および４－（４，
４’－ジメトキシトリチルオキシ－メチル）フェノール（１．１８ｇ、２．７６ｍｍｏｌ
）を乾燥アセトニトリルから共蒸発させ、アセトニトリル（１５ｍＬ）に溶解し、４，５
－ジシアノイミダゾール（１．２５ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）をこの溶液に一度に添加した
。反応物をＲＴで６０分間撹拌し、３０％ｔ－ブチルヒドロジェンペルオキシドを含むト
ルエン（５ｍＬ）を添加した。混合物の色が緑に変わり、これを５分間撹拌し、全ての揮
発性物質を蒸発させた。残渣をトルエンを用いて共蒸発させ、混合物をシリカゲルフラッ
シュクロマトグラフィーにより急いで精製した。化合物４－３を含む全てのフラクション
を合わせ、蒸発させ、トルエンを用いて共蒸発させ、ジイソプロピルエチルアミン（６ｍ
Ｌ）を添加したアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解した。混合物をＲＴで３日間撹拌し、
ＴＬＣ分析が開始ホスホトリエステルの完全消失、およびＴＬＣ上で低Ｒｆを有するトリ
チル化ホスホジエステル４－４の形成を示した。混合物を蒸発させ、トルエンを用いた共
蒸発により乾燥させ、１％ＴＥＡを添加した、最終的に１０％エタノールを含むＤＣＭを
用いてシリカゲル精製した。収率（１．２７ｇ、５６％）。
工程４．ホスホジエステル４－４（０．８１ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）およびｍＰＥＧ２
０ｋＤａ（８ｇ、０．４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３×１００ｍＬ）を用いた３回共
蒸発により乾燥させ、乾燥アセトニトリル（１５ｍＬ）に溶解し、Ｎ－メチルイミダゾー
ル（０．２８ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）、続いてメシチレンスルホニルクロリド（０．３５
ｇ、１．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＲＴで８時間撹拌し、全ての揮発物質を
蒸発させた。残渣をイソプロパノール（１００ｍＬ）に５５℃で温めて溶解し、それを結
晶化のためにＲＴで放置した。結晶を濾過により収集し、結晶化のための手順を繰り返し
た。最終濾過後、主に未反応ｍＰＥＧ、メシチル化ｍＰＥＧおよび生成物４－５を含む結
晶をジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させた。精製した２５をＨＰＬＣにより、分取ＲＰ
１８カラム上で、アセトニトリルを含む（０．１Ｍ）酢酸トリエチルアンモニウム緩衝液
の勾配を用いて得た。収集したフラクションを蒸発させ、イソプロパノールから結晶化さ
せた。収率（１．５ｇ、１８％）。
ｂ）トリストリアゾリドアプローチ。
Figure 0007381684000221
ｃ）ＤＭＴｒ－保護中間体を作製するためのＨ－ホスホネートアプローチ：
Figure 0007381684000222
ｄ）開裂可能なリンカーの構築のための別のＨ－ホスホネートアプローチ：
Figure 0007381684000223
工程１．１，２，４－トリアゾール（８．３５ｇ、１２１ｍｍｏｌ）を、乾燥アセトニ
トリル（２×５０ｍＬ）を用いた共蒸発により乾燥させ、ジクロロメタン（１００ｍＬ）
に溶解した。この氷冷溶液に、トリエチルアミン（３４ｍＬ、２４２ｍｍｏｌ）を添加し
、続いて、ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解した三塩化リン（３．４ｍＬ、３９ｍｍｏ
ｌ）を添加した。混合物を３０分間撹拌し、ジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解した４－
（４，４’－ジメトキシトリチルオキシメチル）フェノール（５．５ｇ、１２．９ｍｍｏ
ｌ）を添加した。反応混合物をさらに４５分間撹拌し、１Ｍ重炭酸トリエチルアンモニウ
ム（１００ｍＬ）を一度に添加した。この不均一混合物をジクロロメタン（２×）により
抽出し、有機相を合わせ、蒸発させ、トルエンを用いた共蒸発により乾燥させた。純粋化
合物４－７をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー後に単離した。収率（５．７ｇ、
７５％）。
工程２．化合物４－７のトリエチルアンモニウム塩（１．２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）およ
びヌクレオシド成分４－１（５’，２’－異性体）（１．２ｇ、２．６ｍｍｏｌ）を一緒
に混合し、乾燥ピリジンを用いた共蒸発により乾燥させた。残渣をジクロロメタン／ピリ
ジン混合物９：１（２０ｍＬ）に溶解し、ＲＴでこの激しく撹拌させた混合物にピバロイ
ルクロリド（０．９８ｍＬ、８ｍｍｏｌ）を１回で添加した。混合物を３分間撹拌し、ヨ
ウ素（０．５１ｇ、２ｍｍｏｌ）を含む最小体積のジクロロメタンの溶液を添加した。こ
の添加に続いて、急いで水（５０μＬ）を含むピリジン（１ｍＬ）を添加した。水の添加
はヨウ素の添加後７秒までには実施されなければならないことに注意することが重要であ
る。反応混合物を、過剰ヨウ素を脱色するために、数結晶のチオ硫酸ナトリウムを添加し
て、ジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム／重炭酸トリエチルアンモニウム間で分配さ
せた。有機相の蒸発、トルエンを用いた共蒸発、およびシリカゲル精製により化合物４－
４が得られ、ホスホラミダイトアプローチを用いて前に合成された同じ化合物と同一であ
った。収率（１．５８ｇ、６９％）。
実施例４．活性化中間体の調製およびタンパク質コンジュゲートの調製のための活性化中
間体の使用

実施例５．タンパク質のコンジュゲーションのための一般手順
モノクローナル抗体（Ｍａｂ）溶液を、オマリズマブ（２ｍｇ、０．０１３μｍｏｌ）
をＮａＣｌ（０．１Ｍ）を含む０．２ｍＬのＨＥＰＥＳ緩衝液（０．２Ｍ、ｐＨ７．４）
に溶解することにより調製した。０．１ｍＬの同じ溶液中で調製したＮＨＳ－またはｐ－
ニトロフェニル－カーボネート活性化ＰＥＧ（２０ｋＤａ）試薬（ｃａ．１．５ｍｇ、５
ｅｑ）のいずれかの、新たに調製した溶液を添加し、混合物を０℃で８時間インキュベー
トした。反応の程度および生成物組成をＳＤＳ電気泳動を用い、Ｃｏｏｍａｓｉｅおよび
ＰＥＧ－特異染色を使用して研究した。分取分離をゲル透過クロマトグラフィー、続いて
ＨＰＬＣアニオン交換クロマトグラフィーを用いて実施した。
実施例６．巨大タンパク質コンジュゲートの制御された遊離の証拠
β－脱離部分を含むコンジュゲートについての開裂速度は、β－脱離部分の型およびｐ
Ｈにのみ依存すると仮定すると、ダブシル基が、ポリエチレングリコールの代わりに、標
識として使用されることが決定された：
Figure 0007381684000225
ダブシル基は非常に大きな吸光度係数を有し、４５０ｎｍで吸光度極大を有する。コンジ
ュゲート開裂後低分子量フラクション中に存在することが予想された。というのも、コン
ジュゲート開裂後に得られたダブシルホスホジエステルは、タンパク質および開始コンジ
ュゲートよりもずっと低いＭｗを有するからである。高／低ＭＷフラクション中に存在す
るダブシルの比は反応速度を示し、コンジュゲート分解の仮定が可能になる。
ａ）ダブシルのアミノエトキシエタノールへのコンジュゲーション
ダブシル（２７５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に懸濁させ、トリエチ
ルアミン（１４０μＬ、１ｍｍｏｌ）、続いてクロロギ酸イソブチル（１６５ｍｇ、１３
５μＬ、１．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＲＴで２時間撹拌し、ＴＨＦ（１０
ｍＬ）に溶解したアミノエトキシエタノール（６ｍｍｏｌ）を１回で添加した。反応混合
物をさらに０．５時間撹拌し、それを飽和重炭酸ナトリウムとＤＣＭの間で分配させた。
着色有機相を蒸発させ、トルエンを用いて共蒸発させ、シリカゲルカラムにより、ＤＣＭ
を使用して、溶離液としてエタノールの勾配を増加させて精製ダブシル－ＯＨを得た。
Figure 0007381684000226
ｂ）ダブシル標識ホスホトリエステル７－２の合成
この誘導体の合成を、０．２ｍｍｏｌスケールで、標題生成物の精製をフラッシュシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー上で実施し、ＨＰＬＣによらなかったことを除き、化合
物４－５の合成と類似のプロセスで実施した。
ｃ）ＮＨＳ－活性化７－３の合成
化合物７－２の脱トリチルを、前に記載された標準８０％酢酸処理を使用して実施した
。ヒドロキシル基含有生成物を少量のＤＣＭに溶解し、５０ｍＬ遠心管中で冷ヘキサンか
ら沈殿させた。単離した赤色材料（０．０８ｍｍｏｌ）の遠心分離後、上清を廃棄し、高
真空下で沈殿物を乾燥させた。この材料を乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、トリホスゲン
（８ｍｇ、２６μｍｏｌ）、続いて乾燥ピリジン（７μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加し
た。この混合物をＲＴで６時間撹拌し、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド（５５ｍｇ、０．
４８ｍｍｏｌ）、続いて、追加のピリジン（３５μＬ、０．４ｍｍｏｌ）を添加した。２
時間後、混合物をジクロルメタン（２０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭと１Ｍクエン酸溶液間で
分配させた。収集した有機相を水で洗浄し、蒸発させ、少量の乾燥アセトニトリルを用い
た反復共蒸発により乾燥させた。
ｄ）化合物７－３およびＭａｂ（オマリズマブ）のコンジュゲーション。
２ｍｇの７－３を含むＤＭＳＯ（２００μＬ）の原液を調製した。一部（２０μＬ、０
．２５μｍｏｌ）を、ＨＥＰＥＳ（０．２Ｍ、ｐＨ７．４）に溶解したオマリズマブ（２
ｍｇ、０．０４μｍｏｌ）に添加し、反応混合物を氷上で１時間インキュベートした。反
応を酢酸（５μＬ）の添加により中止させ、高分子フラクション成分をゲル浸透クロマト
グラフィーにより、Ｚｏｒｂａｘ４５０カラム上で、リン酸緩衝液（０．０５Ｍ、ｐＨ７
．０）を溶離液として使用して単離した。単離した材料はｐＨ７．４で明らかに分解し、
低分子成分となり、これはダブシル標識に典型的な光学特性を示した。
実施例７．ペプチド－ＰＥＧコンジュゲートの制御された遊離の研究
比較的大きなＰＥＧ部および小ペプチドからなるコンジュゲートの開裂の研究により別
の型の困難が示される。そのため、ペプチド遊離の研究は、標識がより小さな成分上に置
かれると、実施するのが最も易しくなる。
下記スキームでは、ＮＨＳ活性基で置換された、β－脱離Ｎ－ＦＭＯＣ基置換ホスホト
リエステル１－９（３ｍｏｌ．ｅｑ）を、実施例６に記載される方法および手順を使用し
て、３７アミノ酸長ペプチドオキシントモジュリン（ＯＸＭ）（４ｍｇ）と反応させた。
Figure 0007381684000227
３時間後、過剰のダンシルクロリド（２０ｍｏｌ．Ｅｑ）を含むアセトニトリルを化合
物Ａ－９ａに添加し、混合物を１２時間０℃でインキュベートし、続いて、０．１Ｍグリ
シンを含む同じ緩衝液を添加し、反応を停止させた。混合物を分取によりＺｏｒｂａｘ
ＧＰ４５０ ＨＰＬＣカラム上で分析し、精製し、高分子ダンシル含有フラクション（８
－３）を収集した。
この材料は、０．２Ｍリン酸緩衝液ｐＨ８を用いた３７℃での処理で分解し、より低い
ＭＷを有し、ダンシル標識を含むフラクションが形成されることがさらに示された。
実施例８．酵素条件下で加水分解するエステル開裂可能部分を有するペグ化薬物コンジュ
ゲートの合成
実施例９．ペグ化核酸塩基および酵素条件下で加水分解するエステル開裂可能部分を有す
るコンジュゲートの合成

実施例１０．アルカリまたは酵素条件下でのペグ化コンジュゲートの分解
ａ）酵素に不安定な基を有する化合物についての開裂速度の研究
この実施例は開裂可能基がベンゾイルエステルである状況を記載し、それは、０．１Ｕ
／ｍＬのブタ肝臓エステラーゼを含む０．１Ｍリン酸緩衝液ｐＨ７．５を用いた処理で加
水分解される。
Figure 0007381684000230
開始材料および開裂生成物の１つ－トリチル化ヒドロキシベンジルアルコールは容易に
、ＨＰＬＣにより追跡することができる。この実験の結果図１に示される。
コンジュゲート開裂のメカニズムはここでは、リボ－ヌクレオシドの隣接ジオール系に
基づく開始材料を用いて実施された、同様の手順を示すことにより説明される。
Figure 0007381684000231
ｂ）β－脱離手順における不安定な基を有する化合物についての開裂速度の研究
この開裂モデルは、弱塩基に対してさえ感受性のある、プロトンをＣＰＳＣ分子のβ－
位から除去することができるクロロ－ＰＳＥＣ基により例示される。これらの研究は生理
的ｐＨ環境をシミュレートする、０．３Ｍトリス緩衝液ｐＨ７．４およびｐＨ８．０中、
３７℃で実施された。
Figure 0007381684000232
この実験の結果は図２に示される。
ｃ）ウンベリフェロフェ（ｕｍｂｅｌｌｉｆｅｒｏｆｅ）含有ペグ化コンジュゲートの加
水分解
ホスホトリエステルの開裂の加水分解性部分Ｅの型への依存性の研究は、脱離基が開始
材料に存在しない特性を有する場合、および、この特性が容易にかつ高感度で研究するこ
とができる場合、効率的に実施することができる。親化合物に存在しない蛍光の発生はそ
のようなプロセスの一例である。よって、ビス－トリアゾリドのウンベリフェロフェ（ｕ
ｍｂｅｌｌｉｆｅｒｏｆｅ）との反応、続いて形成されたホスホジエステルのＰＥＧホス
ホトリエステルへの変換がここでは、５’－ＤＭＴｒ－２’／３’アセチルウリジンを開
始材料として使用する反応において説明される。必然的に、開始材料は両方の異性体の混
合物であるが、これは最終開裂反応に影響することは見出されなかった。化合物１１－４
または１１－５におけるように結合したウンベリフェロンは実際には非蛍光であり、ホス
ホトリエステル基から開裂された後にのみ蛍光となる。
Figure 0007381684000233
工程１．５’－Ｏ－ＤＭＴｒウリジン１１－１（１．１ｇ、２ｍｍｏｌ）を乾燥ピリジ
ンを用いて共蒸発させ、ピリジン（２０ｍＬ）に溶解し、氷浴中で冷却した。ジクロロメ
タンで希釈した無水酢酸（２ｍｍｏｌ）を、激しく撹拌しながら、ヌクレオシド溶液に徐
々に１滴ずつ添加した。さらに６０分撹拌した後、混合物をジクロロメタンと飽和重炭酸
ナトリウム溶液の間で分配させ、有機相を蒸発させ、次いで、トルエンを用いて共蒸発さ
せ、両方の位置異性体１１－２を含むフラクションをシリカゲルクロマトグラフィー後に
単離した。生成物を白色フォームの形態で得た。収率（７６５ｍｇ、６５％）。
工程２．化合物１１－２（０．５９ｇ、１ｍｍｏｌ）を、ピリジンを用いた共蒸発によ
り乾燥させ、アセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、これらの実施例に記載されるように得
られた０．２Ｍホスホリルトリス－トリアゾリド（５ｍＬ、１ｍｍｏｌ）に添加した。反
応混合物を６０分間撹拌し、アセトニトリルを用いた共蒸発により乾燥させたウンベリフ
ェロン（０．２４ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＲＴで４時間撹拌し、１Ｍ
重炭酸トリエチルアンモニウム（５ｍＬ）の添加により反応停止させ、続いて、ジクロロ
メタンと重炭酸ナトリウム溶液の間で分配させた。収集した抽出物を蒸発させ、トルエン
を用いた共蒸発により乾燥させ、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー分離を使用し
て、化合物１１－４のトリエチルアンモニウム塩を淡黄色フォームとして得た。収率（４
７５ｍｇ、５２％）。
工程３．ホスホジエステル１１－４（４０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、ｍＰＥＧ ２
０ｋＤａ（２ｇ、０．１ｍｍｏｌ）および１－メチルイミダゾール（８２ｍｇ、１．０ｍ
ｍｏｌ）を乾燥アセトニトリル（３×１０ｍＬ）からの共蒸発により乾燥させ、アセトニ
トリル（３ｍＬ）に溶解し、メシチレンスルホニルクロリド（０．１１ｇ、０．５ｍｍｏ
ｌ）を添加した。混合物をＲＴで２４時間撹拌し、蒸発させ、前に記載されたようにイソ
プロパノールから結晶化させた。最終生成物１１－５を、分取ＲＰ ＨＰＬＣにより、溶
離のためにアセトニトリルの勾配を使用して単離した。溶離した材料を蒸発させ、（小体
積の）イソプロパノールから結晶化させ、真空で乾燥させ-白色粉末１１－５を（４４０
ｍｇ、２１％）で得た。
工程４．この非蛍光材料１１－５は遊離ウンベリフェロンの遊離で明確な蛍光を発した
。そのため、酵素触媒される遊離プロセスは、蛍光光度計内に配置したキュベット内で、
Ｅｘ３２５およびＥｍ４５０バンドを用い、ブタ肝臓エステラーゼを含む緩衝液を使用し
てオンラインで、または３７℃でインキュベートされたヒト血清（天然でいくつかのエス
テラーゼを含む）に基質１１－５を添加した後直接、追跡することができる。
ベンゾイルエステル基の加水分解および遊離ウンベリフェロンのその後の再生もまた、
純粋に化学的様式で、ｐＨ１０以上での加水分解により達成することができる。
ｅ）フルオレセイン含有ペグ化コンジュゲートの加水分解
Figure 0007381684000234
ｉ）アミノヘキシル－カルボキシフルオレセインアミド１１－７の合成
ジ－ピバロイルフルオレセインの単一異性体をＴＨＦに懸濁させ、クロロギ酸イソブチ
ル（１．２ｅｑ）を一度に添加した。開始材料が溶解すると、混合物をさらに２時間ＲＴ
で撹拌し、１，６－ジアミノヘキサン（６ｅｑ）を一度に添加した。反応混合物を１時間
維持し、濃アンモニア水を添加した（１ｍｍｏｌの開始材料あたり２０ｍＬ）。ピバロイ
ル基の加水分解を室温で一晩実施し、全ての揮発性溶媒を蒸発させた。フルオレセイン１
１－７の純粋アミノ－誘導体を、分取ＲＰ １８ ＨＰＬＣクロマトグラフィーにより、
ＴＥＡＡ緩衝液およびアセトニトリルの勾配を使用して得た。
ｉｉ）遊離可能フルオレセイン－ＰＥＧコンジュゲート１１－８の合成
ＮＨＳ－活性化ＰＥＧ誘導体９－３（１００ｍｇ、５μｍｏｌ）を、アミノヘキシル－
フルオレセイン１１－７（５ｍｇ、１０μｍｏｌ）を含むＨＥＰＥＳ緩衝液（０．２Ｍ、
ｐＨ８．３）の溶液に０℃で添加し、混合物をこの温度で５時間ゆっくり撹拌した。反応
混合物を分析用ＲＰ １８ ＨＰＬＣシステムで分析し、化合物１１－８を、このカラム
の分取バージョンを使用して精製した。
別の手順：化合物４－５（１００ｍｇ、５μｍｏｌ）を、乾燥アセトニトリル（３×１
ｍＬ）を用いた共蒸発により乾燥させ、ジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、１．４
Ｍホスゲンを含むトルエン（０．５ｍＬ）を添加した。反応混合物をＲＴで９０分間イン
キュベートし、全ての揮発性物質を蒸発させた。残渣をアセトニトリル（０．５ｍＬ）に
溶解し、この溶液を、激しく撹拌させた１－アミノヘキシル－６－アミドフルオレセイン
（５ｍｇ、１０μｍｏｌ）を含むピリジン（２ｍＬ）／０．２Ｍ重炭酸ナトリウム（２ｍ
Ｌ）の溶液に添加した。３０分後、反応混合物を蒸発させ、数回アセトニトリルを用いて
共蒸発させ、生成物を、少量のイソプロパノール（５ｍＬ）から結晶化させ、黄色固体を
得た。純粋材料１１－８を分取ＲＰ ＨＰＬＣにより単離し、これは特有のフルオレセイ
ン吸光度、ＰＥＧ誘導体に特有のＨＰＬＣピークの幅広さを示した。収率（３１ｍｇ、２
９％）。
ｉｉｉ）フルオレセイン－ＰＥＧコンジュゲート１１－８の試料を、０．１単位／ｍＬ
のブタ肝臓エステラーゼを含むリン酸緩衝液（０．２Ｍ、ｐＨ７．５）に溶解した。混合
物を３６℃でインキュベートし、試料を取り、Ｚｏｒｂａｘ ＧＦ４５０ ＨＰＬＣカラ
ム上で、１０％アセトニトリルを添加したリン酸緩衝液０．０５Ｍを用いて、蛍光検出（
Ｅｘ４８５ｎｍ、Ｅｍ５２０ｎｍ）を使用して分析した。開始材料の高分子ピークおよび
遊離生成物の低分子ピークは容易に分離し、定量することができた。加えて、このプロセ
スは標準逆相クロマトグラフィーを使用してモニタすることができた。
単離した材料１１－８はエステラーゼを用いた処理で、ヒト血清とのインキュベーショ
ンでフルオレセインを遊離した。反応はＨＰＬＣにより研究することができ、開始材料お
よび生成物のどちらも、それらの蛍光のモニタリングにより、開始材料ではＥｘ３２５バ
ンドおよびその開裂の蛍光生成物ではＥｍ４５０バンドを使用して検出することができる
。
実施例１１．開裂可能部分としてのエステルおよびマレイミド連結基を有する固相コンジ
ュゲートペプチドの２工程ペグ化

ａ）中間体１２－３の調製
エチレングリコール１２－１のモノ－ベンゾイルエステル（１．０ｇ、６．０ｍｍｏｌ
）を、乾燥アセトニトリル（５０ｍＬ）を用いて共蒸発させ、乾燥ジクロルメタン（３０
ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（３．３４ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）、続いてクロロ－（
２－シアノエトキシ）－Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルアミノホスフィン１２－２（２．１３ｇ
、９．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＲＴで３０分間撹拌し、飽和重炭酸ナトリ
ウムの添加により反応停止させ、ジクロルメタンにより抽出した。蒸発させた有機相を、
トルエンを用いた共蒸発により乾燥させ、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによ
り、ヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミン６０：４０：２を溶媒として使用して精製
した。生成物１２－３を油の形態で得た。収率（２．１１ｇ、９６％）。
ｂ）中間体１２－４の調製
Ｔｅｔ． Ｌｅｔｔ． ４２， ２００１， ３６６９－３６７２に従い調製されたジ
メトキシトリチルオキシ－４－ヒドロキシベンジルアルコール（１．８４ｇ、４．４３ｍ
ｍｏｌ）、および化合物１２－３（２．１１ｇ、５．７６ｍｍｏｌ）を一緒に乾燥アセト
ニトリルを用いた共蒸発により乾燥させた。残渣を乾燥アセトニトリル（４５ｍＬ）に溶
解し、４，５－ジシアノイミダゾール（１．５７ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）を添加した。混
合物をＲＴで３０分間撹拌し、乾燥ｔ－ブチルヒドロジェンペルオキシドを含むトルエン
（８ｍＬ）の３０％溶液を添加した。酸化は１５分で進行し、全ての揮発性物質を蒸発さ
せた。残渣をトルエンを用いて共蒸発させ、フラッシュシリカゲルクロマトグラフにかけ
、生成物１２－４を無色油として得た。収率（１．３２ｇ、３９％）。
ｃ）中間体１２－５の調製
ホスホトリエステル１２－４（１．２ｇ、０１．７ｍｍｏｌ）を、乾燥アセトニトリル
を用いた共蒸発により乾燥させ、アセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解し、ジイソプロピル
エチルアミン（４．５ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温ＲＴで撹拌した。
薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）分析がホスホジエステル１２－５へのその完全変換を
示した時（１５時間）、混合物を蒸発させ、トルエンから共蒸発させ、油性残渣を得た。
収率（１．２７ｇ、９５％）。
ｄ）中間体１２－６の調製
無水マレイン酸１２－９（１０ｇ、０．１０２ｍｏｌ）およびフラン１２－１０（７．
０ｇ、７．５ｍＬ、０．１０３ｍｏｌ）を、Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ ２００８，
４１，７１９－７２６に記載されるようにトルエン（５０ｍＬ）に溶解し、２０時間ＲＴ
で撹拌した。形成された結晶Ｄｉｅｌｓ－Ａｌｄｅｒ（Ｄ－Ａ）付加物を濾過し、ジエチ
ルエーテルで洗浄した。収率（７．５５ｇ、４５％）。
メタノール（１５ｍＬ）に懸濁させたこのＤ－Ａ付加物１２－８（７．５ｇ、０．０４
５ｍｏｌ）に、２－（２－アミノエトキシ）エタノール（４．７３ｇ、０．０４５ｍｏｌ
）を少しずつ添加した。発熱反応により透明溶液が得られ、これをさらに５時間還流させ
、蒸発させた。残留材料を、シリカゲル上で純粋酢酸エチルを油性溶離剤として使用して
、フラッシュクロマトグラフにかけた。溶離した材料を、過マンガン酸塩溶液による噴霧
後にＴＬＣプレート上で可視化した。所望のヒドロキシイミド１２－７を無色油の形態で
単離した。収率（４．５ｇ、４０％）。
このイミド１２－７（４．５ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）をトルエンに溶解し、７時間還流
させ、逆Ｄｉｅｌｓ－Ａｌｄｅｒ反応となり、化合物１２－６の形成が得られ、これを、
酢酸エチルを溶離液として使用する短いシリカゲルカラムクロマトグラフィー後に単離し
た。収率（１．３４ｇ、４１％）。
ｅ）中間体１２－１１の調製
ホスホジエステル１２－５（２００ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）および化合物１２－６
（３４ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）およびメチルイミダゾール（６０ｍｇ、０．７２８ｍ
ｍｏｌ）を、乾燥アセトニトリルを用いた共蒸発により乾燥させた。残渣を乾燥アセトニ
トリル（３ｍＬ）に溶解し、メシチレンスルホニルクロリド（８０ｍｇ、０．３６４ｍｍ
ｏｌ）を一度に添加した。この混合物を６０分間ＲＴで撹拌し、ＴＬＣ分析がホスホジエ
ステル１２－５の完全消費および高Ｒｆ生成物の形成を示した時に、反応混合物をメタノ
ール（１ｍＬ、３０分）で反応停止させ、ＤＣＭによる飽和重炭酸ナトリウム溶液からの
抽出によりワークアップした。蒸発させた有機相を、トルエンを用いた共蒸発により乾燥
させ、溶離のために酢酸エチル（３０～７５％）を含むヘキサンの勾配を使用して、シリ
カゲルカラムクロマトグラフにかけた。生成物１２－１１を油として得た。収率（５０ｍ
ｇ、３３％）。
ｆ）中間体１２－１３の調製
トリチル化ホスホトリエステル１２－１１（４５ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）を８０％
酢酸水溶液で２時間、ＲＴで処理した。ＴＬＣ分析が、開始材料の完全脱トリチルおよび
非トリチル化生成物１２－１２の形成を示した時、全ての揮発性物質を蒸発させ、残渣を
、乾燥ピリジンを用いた３回共蒸発により乾燥させた。得られた材料を、ピリジン（２５
μＬ）を添加したジクロルメタン（１．５ｍＬ）に溶解し、クロロギ酸ｐ－ニトロフェニ
ル（１８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴで１２時間撹拌した。ワーク
アップ手順は、水とジクロルメタンの間での反応混合物の分配、有機相のブラインによる
抽出および固体硫酸ナトリウムに通す濾過による有機相の乾燥から構成された。最後に、
生成物１２－１３を、溶離液としてエタノール（０～２％）を含むジクロロメタンの勾配
を使用する、シリカゲルカラムクロマトグラフィー後に単離した。収率（３１ｍｇ、８２
％）。
ｇ）オキシントモジュリンおよびＰＥＧのエステラーゼ－開裂可能なコンジュゲートの合
成（３０ｋ）。
３７－アミノ酸長ペプチドオキシントモジュリンをＦＭＯＣ手順に従い、固体支持体上
で合成し、支持体上でピペリジン／ＤＭＦにより処理し、末端アミノ基を遊離させた。３
μｍｏｌの純粋ペプチドに対応する量の支持体を引き出し、乾燥ピリジン（５ｍＬ）に懸
濁させ、蒸発乾固させた。残渣を乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）に懸濁させ、試薬１２－１３（１
０μｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（０．５ｍＬ）を添加した。混合物をＲＴで２日間時々振盪さ
せて維持し、固体材料を黄色反応混合物から濾過して除去した。ポリスチレン粒子をフィ
ルタ上で、ＤＭＦ、メタノール、次いでアセトニトリルによりさらに洗浄し、乾燥させた
。
トリフルオロ酢酸（４．５ｍＬ）、トリエチルシラン（０．４ｍＬ）および水（０．１
ｍＬ）からなる脱保護混合物を固相結合材料に添加し、ペプチドの酸性脱保護を２時間Ｒ
Ｔ．で進行させた。全ての揮発性物質を蒸発させ、残渣をＭｅＣＮおよび水１：１の混合
物に懸濁させ、濾過し、濾液を真空で蒸発させた。生成物を、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ５
μｍ１０×２５０ｍｍカラム上で、アセトニトリル（２０～５０％）を含む０．１％ＴＦ
Ａ溶液の勾配を使用して実施したＲＰ １８ ＨＰＬＣにより単離した。適切なフラクシ
ョンを単離し、真空で蒸発させた。残留材料を質量分析計により分析し、質量４９９５．
４５を有する分子の存在が示され、これは予想される生成物１２－１４の質量と正確に対
応した。
最終コンジュゲーションを０．２Ｍリン酸緩衝液ｐＨ６．２（３ｍＬ）中で、ｍＰＥＧ
-ＳＨ（３０ｋ）（１２０ｍｇ、４μｍｏｌ）を添加することにより実施した。混合物を
ＲＴで２時間インキュベートし、上記ＨＰＬＣシステムを用いて精製した。より長い保持
時間を有するＰＥＧ－コンジュゲートは、残留開始材料からきちんと溶離する。収集した
フラクションを真空で蒸発させ、５１ｍｇのコンジュゲートＡ－１９が白色固体の形態で
残った。収率（５１ｍｇ、４９％ｂａｓｅｄｏｎＯＸＭ）。
ｈ）コンジュゲートＡ－１９からのＯＸＭの遊離
コンジュゲートＡ－１９（４ｍｇ）を０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．４、０．８ｍＬ
）に溶解し、化学的にかつ酵素的に不活性な物質３’－メチルチオメチルチミジンを、Ｈ
ＰＬＣ定量化のための内部標準として使用するのに好適な量で添加した。この混合物にブ
タ肝臓エステラーゼ（Ｓｉｇｍａ）（１．５単位、１００ｍＬの上記緩衝液中）を添加し
、混合物を３７℃でインキュベートした。異なる時点で、１００ｍＬの反応混合物を引き
出し、アセトニトリル（２００ｍＬ）と混合し、乳白色懸濁液を遠心分離し、透明上清を
除去し、真空濃縮し、ＨＰＬＣにより、セクションｇ）に記載される溶離条件を使用して
分析した。収集したデータにより、ＯＸＭ－コンジュゲートはエステラーゼによるその処
理で分解し、天然の非修飾オキシントモジュリンが遊離されることが明らかに示される。
実施例１２ａ．ｐＨ－開裂可能な、マレイミド－置換された、アミノウリジン系、反応性
ホスホトリエステルの合成
Figure 0007381684000236
工程１．４－クロロフェニルスルホニルプロプ－２－イルクロロホルマート、ならびに
同様のクロロホルマートを、標準文献プロトコルに従い調製した。この試薬（２．８ｇ、
９．９ｍｍｏｌ）をジオキサン（２０ｍＬ）に溶解し、２’－アミノ－ウリジン（２．２
９ｇ、９．４２ｍｍｏｌ）を含む０．７５Ｍ重炭酸ナトリウム（２５ｍＬ、１９ｍｍｏｌ
）およびジオキサン（５ｍＬ）の溶液に、冷却のために氷浴を使用して、１滴ずつ添加し
た。６０分後、ブラインを反応混合物中に添加し、それをジクロロメタン／エタノール４
：１で抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させ、トルエンを用いて共蒸
発させた。残留油をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、適切なフラ
クションの蒸発後、純粋生成物１３－１をフォームの形態で得た。収率（３．１ｇ、６５
％）。
工程２．遊離プロセスに関与しない５’－ＯＨの保護は、そのピバロイル化により最も
良好に実施されることが見出された。よって、化合物１３－１（３．０ｇ、６．１ｍｍｏ
ｌ）を、乾燥ピリジンを用いた共蒸発により乾燥させ、ピリジンおよびジクロロメタン１
：１の混合物（２０ｍＬ）に溶解した。この撹拌溶液に、ジクロロメタン（５ｍＬ）に溶
解したピバロイルクロリド（０．７９ｍＬ、６．４ｍｍｏｌ）を０℃で徐々に添加し、混
合物をＲＴで１５時間撹拌した。反応物をメタノールで反応停止させ、３０分後、それを
０．２Ｍリン酸塩ｐＨ７．０とジクロロメタンの間で分配させた。得られた油を、溶離液
としてメタノール（１－４％）を含むジクロロメタンの勾配を使用して、シリカゲルクロ
マトグラフにかけ、生成物１３－２を白色フォームの形態で得た。収率（２．５４ｇ、７
１％）。
工程３．ホスホリル－トリス－トリアゾリドのアセトニトリル溶液（０．２Ｍ）を文献
手順－Ｔｅｔ Ｌｅｔｔ．２１，１９８０，２９３５－２９３６に従い、得た。この試薬
（９．６ｍＬ、１．９２ｍｍｏｌ）に、ＭｅＣＮ（４ｍＬ）およびピリジン（２ｍＬ）に
溶解した乾燥４－（４，４’－ジメトキシトリチルオキシメチル）フェノールを１滴ずつ
添加した。反応混合物をＲＴで６０分間撹拌し、続いて、化合物１３－２（１．０ｇ、１
．７４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応の第２の工程は１５時間進行し、反応混合物を重
炭酸トリエチルアンモニウム溶液（０．１Ｍ）の添加により、数滴の酢酸を１００ｍＬの
緩衝液に添加することによりｐＨを７～７．５に調整して、反応停止させた。混合物をジ
クロロメタンで抽出し、トルエンを用いた共蒸発により乾燥させ、エタノールを含むジク
ロロメタンおよびピリジン（０．２％）の段階的（０～２０％）勾配を使用して精製した
。適切なフラクションの蒸発および真空乾燥後、ホスホジエステル１３－３のトリエチル
アンモニウム塩を白色フォームとして得た。収率（０．９２ｇ、４５％）。
工程４．ホスホジエステル１３－３（２６０ｍｇ、０．２２１ｍｍｏｌ）、化合物１２
－６（３７ｍｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）、Ｎ－メチルイミダゾール（１１２μＬ、１．４
０７ｍｍｏｌ）およびメシチレンスルホニルクロリド（１３２ｍｇ、０．６０２ｍｍｏｌ
）をこれらの実施例において前に記載される方法に従う縮合反応において使用した。混合
物を反応させ、生成化合物１３－３を、エタノール（０～２％）を含むジクロロメタンの
勾配を、シリカゲルクロマトグラフィー中に溶離のために使用したことを除き記載される
ように単離した。収率（８２ｍｇ、３０％）。
工程５．トリチル化ホスホトリエステル１３－３（６０ｍｇ、４８μｍｏｌ）をホスゲ
ン１５ｗｔ％を含むトルエン（４．８ｍｍｏｌ）で２時間ＲＴで処理し、その時間の間、
１３－３を完全に脱トリチル化させ、クロロホルマートに変換させた。全ての揮発性物質
を蒸発させ、残渣を２回乾燥トルエンで共蒸発させ、粗１３－４を得た。粗クロロホルマ
ート１３－４を乾燥ＴＨＦに溶解し、次いで、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド（５５ｍｇ
、０．４８ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、乾燥ピリジン（１９４μＬ、２．４ｍｍｏｌ）
を添加し、次いで、混合物を２時間ＲＴで撹拌した。沈殿物を遠心分離により除去し、上
清を蒸発乾固させ、粗ＮＨＳ－カーボネート化合物１３－５を得た。
実施例１２ｂ．オキシントモジュリンおよびＰＥＧ（３０ｋＤａ）のｐＨに不安定なコン
ジュゲートの合成
オキシントモジュリンおよび試薬１３－５の固相コンジュゲーションを、これらの実施
例において全く前に記載されたように実施し、コンジュゲートを得た。
粗ＮＨＳ－カーボネート化合物１３－５（４８μｍｏｌ）を含む乾燥ＤＭＦ（０．５ｍ
Ｌおよび０．０７５ｍＬピリジン）を、１２０ｍｇの固相担持ペプチド（３．７μｍｏｌ
純粋ペプチドに対応する）と、１６時間ＲＴで反応させた。
支持体をＤＭＦ（３×１ｍＬ）で、次いで、最後にジエチルエーテル（２ｍＬ）で洗浄
した。誘導体化ペプチドの開裂、ＴＦＡによるその脱保護およびカップリング生成物のＲ
Ｐ １８ ＨＰＬＣによる分離をこれらの実施例において前に記載されたように実施した
。単離した材料を質量分析により、正確な質量５４１８．３０ｍ／ｚを有するものと分析
した。
このマレイニミド（ｍａｌｅｉｎｉｍｉｄｏ）基の最終コンジュゲーションは、オキシ
ントモジュリン（１．２ｍｇ、０．２２μｍｏｌ）をｍＰＥＧ－ＳＨ（３０ｋＤａ）（１
３ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）と連結させ、最終ｍＰＥＧ－ホスホトリエステル－オキシン
トモジュリンコンジュゲートの単離を、前の実施例と同様に実施し、５．５ｍｇのコンジ
ュゲート（７０％）を白色固体の形態で得た。
実施例１２ｃ．ｍＰＥＧ－ホスホトリエステル－オキシントモジュリンコンジュゲートの
試験
実施例１３ｂからの、約１ｍｇのｍＰＥＧ－ホスホトリエステル－オキシントモジュリ
ンコンジュゲートを１ｍｌの２０％アセトニトリルを含む０．３Ｍトリス緩衝液にｐＨ８
．０（３７℃）で溶解し、３７℃の水浴中でインキュベートした。各時点で、１００ｍＬ
アリコートを取り、１Ｍ ＡｃＯＨによるｐＨ４～５での酸性化により反応停止させ、Ｈ
ＰＬＣ上への注入まで保存した。ｐＨ８での開裂反応に続いて、開始コンジュゲートの消
失および遊離オキシントモジュリンの形成のモニタリングを実施した。多くの適用につい
て、ポリマーで修飾された医薬品は、１時間～１日の半減期を示すことが望まれる。その
ため、３．３時間の測定されたｐＨ８半減期（Ｔ１／２）、および１３．２時間の推定さ
れるｐＨ７半減期はどちらも、医学的に有望であると考えられる。
遊離の動力学的結果は図３に示される。Ｔ1/2は約３．３時間であると決定した。ｐＨ
７．４では、３．３×４＝１３．２時間であると計算された。
実施例１３．塩基に不安定な、ペグ化反応性ホスホトリエステルの合成
Figure 0007381684000237

工程１．アミノ－ウリジン（１ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）を１Ｍ重炭酸ナトリウム（１２
ｍＬ）に溶解し、混合物を氷浴中で冷却した。この混合物に、乾燥ジオキサン（１０ｍＬ
）に溶解したＦＭＯＣ－Ｃｌ（１．０６ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）を１滴ずつ添加した。追
加の水およびジオキサンを微細な懸濁液が得られるまで添加し、混合物を２時間撹拌した
。冷却を除去し、ジオキサンのほとんどを蒸発させ、水を添加し、水溶液をジクロロメタ
ンで抽出し、これを硫酸ナトリウムに通して乾燥させ、蒸発させた。得られたフォームを
２％メタノールを含むジクロロメタン（５ｍＬ）で処理し、これにより、標題生成物の結
晶化が得られた。ジエチルエーテル（５０ｍＬ）を添加し、白色固体を濾過し、ジエチル
エーテルで洗浄し、生成物１４－１を得た。収率（１．１５ｇ、６０％）。
工程２．化合物１４－１（１ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を乾燥ピリジン（２ｍＬ）に溶解
し、０℃まで冷却した。ジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解したピバロイルクロリド（０．
２８ｍＬ、２．２５ｍｍｏｌ）を、激しく撹拌しながら徐々に１滴ずつ添加し、混合物を
１０分間０℃で撹拌し、次いで、室温で一晩撹拌した。反応混合物をエタノールで反応停
止させ、ロータリー・エバポレーター上で濃縮させ、２０％メタノールを含むジクロロメ
タンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液の間で分配させ、有機相を硫酸ナトリウムに通して乾
燥させ、蒸発させ、残渣を、トルエンを用いて共蒸発させた。標題生成物１４－２を、１
０％エタノールを含むメタノールから結晶化させた。収率（４６１ｍｇ、３９％）。
工程３．化合物１４－２（１００ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）を乾燥ピリジン（０．５
ｍＬ）に溶解し、ホスホロ－トリストリアゾリド（１ｍＬ）の冷却された（－８℃）０．
２Ｍアセトニトリル溶液に１滴ずつ添加し、混合物を４０分間撹拌した。冷却を除去し、
乾燥アセトニトリル（０．５ｍＬ）に溶解した４－（４，４’－ジメトキシトリチルオキ
シメチル）フェノール（１００ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を一晩撹拌
しながら放置した。反応混合物を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ入れることにより
反応停止させ、ジクロロメタンで抽出し、有機相を蒸発させた。標題生成物１４－３を、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、エタノールおよびジクロロメタン混合物を
溶離液として用いて、ピリジンを添加物として用いて単離した。収率（６２ｍｇ、３２％
）。
工程４．化合物１４－３（６２ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（１．５ｍＬ
）に溶解し、次いで、予備乾燥させたポリ（エチレングリコール）メチルエーテル（２０
ｋＤａ）（３．６ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、続いて乾燥アセトニトリル（１０ｍＬ）を添
加した。Ｎ－メチルイミダゾール（３８ｍｇ、０．４６４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を
約４ｍＬまで蒸発させた。窒素雰囲気下で、乾燥アセトニトリル（０．３ｍＬ）に溶解し
たメシチレンクロリド（５１ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）を回旋させながら１滴ずつ添加
し、混合物を１時間振盪させた。混合物をメタノール（１ｍＬ、１０分）で反応停止させ
、揮発物質を蒸発させた。残渣を温イソプロパノール（４０ｍＬ）に溶解し、生成物を室
温で静置して結晶化させた。白色固体を濾過し、冷イソプロパノールで洗浄し、次いで、
ジエチルエーテルで洗浄して、３．４ｇの固体を得た。標題生成物１４－４を、セミ分取
ＲＰ Ｃ１８ ＨＰＬＣカラムクロマトグラフィーにより、０．１Ｍ酢酸トリエチルアン
モニウム、５％アセトニトリル（バッファーＡ）および０．１Ｍ酢酸トリエチルアンモニ
ウム、８０％アセトニトリル（バッファーＢ）を使用して単離した。フリーズドライ後、
収率は２４５ｍｇであった（２０％）。
工程５．完全に保護した化合物１４－４（０．０１ｍｍｏｌ）を乾燥アセトニトリルを
用いた複数回の共蒸発により乾燥させた。ジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解した残渣に、
ホスゲン（１．４Ｍ）を含むトルエン（５ｍＬ）の溶液を混合物に添加し、それをＲＴで
インキュベートした。反応混合物は橙色に変わり、というのも、ホスゲン溶液は常に遊離
離ＨＣｌに汚染されているからであり、このホスゲン溶液の量は開始材料の急速できれい
な脱トリチルに十分である。脱トリチル化材料を次いで、クロロホルマートに変換させた
。２時間後、全ての揮発性物質を蒸発させ、トルエンを用いて共蒸発させた。残渣を乾燥
ピリジンに溶解し、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミドを添加した。混合物をＲＴで６時間撹
拌し、蒸発させ、アセトニトリルを用いて共蒸発させた。便宜上、残渣１４－５はアセト
ニトリルに溶解することができ、さらなる使用のために管に分けた。
実施例１４ａ．２－ピロリジノメタノール足場上で構築した塩基により開裂可能な、ペグ
化試薬の合成
Figure 0007381684000238
工程１．２－ピロリジノメタノール１５－１（０．２５３ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を１Ｍ
重炭酸ナトリウム（７．５ｍＬ）に溶解し、４－メトキシフェニルスルホニルエチルクロ
ロホルマート（１．４ｇ、５ｍｍｏｌ）を含むジオキサン（１０ｍＬ）を激しく撹拌させ
たアミンにＲＴで徐々に添加した。撹拌をさらに２時間続け、反応混合物を飽和重炭酸ナ
トリウムとジクロロメタンの間で分配させた。有機相を合わせ、０．２５Ｍクエン酸で抽
出し、蒸発させ、トルエンを用いて共蒸発させ、生成物１５－２をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー後に単離した。収率（７５５ｍｇ、８８％）。
工程２．ビス－トリアゾリド１５－３をインサイチューで４－（４，４’－ジメトキシ
トリチルオキシメチル）－フェノール（０．２１３ｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびホスホリ
ルトリス－トリアゾリド（０．２Ｍ、２．７５ｍＬ、０．５５ｍｍｏｌ）から、前の実施
例に記載される手順に従って得た。反応混合物をＲＴで６０分間撹拌し、第２のアルコー
ル成分、前にアセトニトリルを用いた共蒸発により乾燥させた化合物１５－２（０．２０
６ｇ、０．６ｍｍｏｌ）を添加した。撹拌を６時間続け、１Ｍ重炭酸トリエチルアンモニ
ウム溶液（５ｍＬ）を、残ったトリアゾリド基を加水分解するために添加した。１０分後
、混合物を希釈した重炭酸トリエチルアンモニウムとジクロロメタンの間で分配させた。
有機相を合わせ、蒸発させ、トルエンを用いて共蒸発させ、シリカゲルフラッシュクロマ
トグラフィーにより、溶離液としてエタノール（２～１５％）を含むジクロロメタンの勾
配を使用して精製した。純粋１５－４を白色フォームの形態で得た。収率（２６０ｍｇ、
６０％）。
工程３．ホスホジエステル１５－４（６０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、ｍＰＥＧ ５ｋ
Ｄａ（１ｇ、０．２ｍｍｏｌ）および１－メチルイミダゾール（０．１４ｇ、１．７ｍｍ
ｏｌ）を乾燥アセトニトリル（３×１０ｍＬ）から共蒸発により乾燥させ、アセトニトリ
ル（３ｍＬ）に溶解し、メシチレンスルホニルクロリド（０．１９ｇ、０．８５５ｍｍｏ
ｌ）を添加した。混合物をＲＴで２４時間撹拌し、蒸発させ、前の実施例に記載されるよ
うにイソプロパノールから結晶化させ、粗生成物の単離を得た（９８０ｍｇ）。最終生成
物１５－５を、分取ＲＰ ＨＰＬＣにより、溶離のためにアセトニトリルの勾配を使用し
て単離した。溶離した材料を蒸発させ、限られた量のイソプロパノールから結晶化させ、
真空で乾燥させた。収率（１４０ｍｇ、３４％）。
工程４．化合物１５－５の一部（１５ｍｇ）をアセトニトリル（０．２ｍＬ）に溶解し
、０．３Ｍトリス緩衝液ｐＨ８．０（１．８ｍＬ）で希釈し、混合物を３７℃でインキュ
ベートした。異なる時点で、試料を引き出し、ＨＰＬＣにより分析した。分析により、開
始ホスホトリエステルは徐々に消失し、予想される４－（４，４’－ジメトキシトリチル
オキシメチル）フェノールが反応中に明確に形成されることが示された。これにより、Ｎ
－保護２－ピロリジンメタノール系足場は、うまく機能する遊離可能結合の構築に好適な
系であることが証明される。
工程５．ホスホトリエステル１５－５の一部（２００ｍｇ、３３ｍｍｏｌ）を、乾燥ア
セトニトリル（３×５ｍＬ）を用いた反復共蒸発により乾燥させ、ジクロロメタン（１ｍ
Ｌ）に溶解し、１．４Ｍホスゲンを含むトルエン（２ｍＬ）を添加した。脱トリチルは色
の変化によりモニタすることができ、混合物をＲＴで４時間撹拌し、全ての揮発性物質を
蒸発させた。残渣を、５倍過剰のＮ－ヒドロキシスクシンイミドを含むピリジン（２ｍＬ
）に溶解し、この混合物をＲＴで１６時間撹拌した。活性化化合物１５－６を含むこの混
合物を蒸発させ、乾燥アセトニトリルに溶解し、より少ない部分に分け、続いて高真空で
蒸発させた。
実施例１４ｂ．２－ピロリジノメタノール足場上で構築した、塩基により開裂可能な、ペ
グ化コンジュゲートの合成
エンブレル（エタネルセプト）、Ｍｗ１５００００を有する生物製剤タンパク質の２ｍ
ｇ試料を０．２Ｍ ＨＥＰＥＳ緩衝液ｐＨ７．５に溶解し、試薬１５－６の一部（約２５
０ｍｏｌ／ｅｑ）に添加し、複数の最大誘導体化を得た。反応混合物を４℃で一晩インキ
ュベートし、それをＨＰＬＣにより、アニオン交換系およびゲル濾過ＨＰＬＣクロマトグ
ラフィー（Ａｇｉｌｅｎｔ、Ｚｏｒｂａｘ ＧＦ２５０）カラムを使用して分析した。両
方の分析方法により、高誘導体化材料の形成が示された。
実施例１５．様々な開裂可能基の評価
ホスホトリエステル結合の多段階開裂および遊離薬物の遊離は、官能基Ｅの加水分解と
共に開始する。これは通常、律速工程である。というのも、全てのその後の工程はずっと
速いからである。この例では、実施例１５で提供される、２’－アミノウリジンおよび異
なるβ－脱離保護基のクロロホルマートから得られたカルバメートを、アセトニトリルに
溶解し、２００μＬのそのような溶液を０．３Ｍトリス緩衝液（ＰＢＳ）ｐＨ８．０（１
．８ｍＬ）に添加した。これに続いて急いで、ＨＰＬＣ内部標準基準物質として使用され
る３’－アジドチミジンを添加し、試料を３７℃でインキュベートした。異なる時点で引
き出したこの混合物の試料を分析し、開始カルバメートの消失、および２’－アミノウリ
ジンの形成をモニタした。ｐＨ８．０で得られた結果は、ｐＨ７．４（生理的条件）に対
して単純に、４倍することにより再計算することができた（すなわち、ＯＨ－濃度の減少
）。
これらの研究結果を下記表で提供する。
Figure 0007381684000239
実施例１６．ホスホトリエステル基に直接連結されていないＰＥＧを有する開裂可能なリ
ンカー
Figure 0007381684000240
工程１．ホスホジエステル１４－４（０．０４７ｍｍｏｌ）、および１－メチルイミダ
ゾール（０．８４６ｍｍｏｌ）を乾燥アセトニトリル（１×１０ｍＬ）から共蒸発により
乾燥させ、アセトニトリル（０．６ｍＬ）に溶解し、次いで、乾燥ｎ－ブタノール（０．
２８２ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、アセトニトリル溶液（０．２ｍＬのメシチレンスル
ホニルクロリド（０．５６４ｍｍｏｌ）を１滴ずつ添加した。ＲＴで２時間撹拌した後、
反応をメタノールで停止させ、混合物をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液の
間で分配させた。純粋１７－１をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー後に単離した
。収率６６％。
工程２．化合物１７－１（０．０３１ｍｍｏｌ）およびＭｅＰＥＧ ５ｋＤａ（０．３
１ｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）を一緒に乾燥アセトニトリルを用いた共蒸発により乾燥させ
た。残渣を乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、次いでトリフェニルホスフィン（０．１４９
ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ジイソプロピルアザジカルボキシレート（０．１８１ｍｍ
ｏｌ）を添加した。得られた半粘性油をＲＴで一晩振盪させた。混合物を蒸発乾固させ、
残渣を熱イソプロパノール（１５ｍＬ）に溶解し、粗ペグ化生成物を冷却して結晶化させ
た。固体を濾過し、冷イソプロパノールで、最後にジエチルエーテルで洗浄した。生成物
１７－２をＲＰ Ｃ１８ ＨＰＬＣにより、バッファーＡ（０．１Ｍ酢酸トリエチルアン
モニウム、５％アセトニトリル）およびバッファーＢ（０．１Ｍ酢酸トリエチルアンモニ
ウム、８０％アセトニトリル）の勾配を使用して単離した。収率（３７ｍｇ、２０％）。
工程３．この材料１７－２を過剰ホスゲンで処理し、蒸発後、残渣を、前の実施例で実
施されるようにＮ－ヒドロキシスクシンイミドで処理した。次いで、粗ＮＨＳカーボネー
ト１７－３を、低分子モデルリガンドに、およびタンパク質標的分子にカップリングさせ
るために使用した。
実施例１７．ピロリジン系足場を使用したコンジュゲート試薬の合成
Figure 0007381684000241
工程１．（Ｓ）－（＋）－２－ピロリジンメタノール１８－１（２０５ｍｇ、２ｍｍｏ
ｌ）をアセトニトリルに溶解し、エチルトリフルオロアセテート（２ｍＬ）を添加した。
混合物をＲＴで２４時間インキュベートし、高真空下で蒸発させた。ＴＬＣ分析により、
開始材料の消失および単一生成物１８－２の形成が示された。
工程２．生成物１８－２（２ｍｍｏｌ）を乾燥ピリジン（１０ｍＬ）に溶解し、固体Ｄ
ＭＴｒ－Ｃｌ（０．７５ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＲＴで５時間撹
拌し、ＴＬＣ分析によりトリチル化化合物１８－３の形成を確認した。水（１ｍＬ）、続
いてトリエチルアミン（１ｍＬ）を添加し、混合物をＲＴで１６時間撹拌し、その時点で
、新たなＴＬＣ分析により、１８－３の完全加水分解および生成物１８－４の形成が示さ
れた。反応混合物をジクロロメタンと重炭酸ナトリウム溶液の間で分配させ、有機抽出物
を蒸発させ、トルエンを用いて共蒸発させ、純粋１８－４をシリカゲルフラッシュクロマ
トグラフィー後に、白色フォームとして単離した。収率（６５０ｍｇ、８１％）。
工程３．生成物１８－４（１ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、ｃｉｓ－１
，２－シクロヘキサンジカルボン酸無水物（１．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を
ＲＴで２時間撹拌した。反応を水（０．５ｍＬ）で停止させ、混合物をジクロロメタンと
１Ｍ重炭酸トリエチルアンモニウムｐＨ８．０溶液の間で分配させた。有機抽出物を蒸発
させ、トルエンを用いて共蒸発させ、純粋１８－５をシリカゲルフラッシュクロマトグラ
フィー後に白色フォームとして単離した。トリエチルアンモニウム塩としての収率（４２
０ｍｇ、６７％）。
工程４．生成物１８－５（０．７６ｍｍｏｌ）をＰｙＢｏｐ（１．８２ｍｍｏｌ）およ
びジイソプロピルエチルアミン（２．３ｍｍｏｌ）を含む乾燥ＤＭＦ（１５ｍＬ）を用い
た、ＲＴで１時間撹拌しながらの処理により活性化した。次いで、ジイソプロピルエチル
アミン（７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジメチルアミノエチレンアミン（２．２ｍｍｏｌ）
を添加し、混合物をＲＴで１時間撹拌した。揮発物質を蒸発させ、残渣をトルエンを用い
て共蒸発させた。次いで、残渣を乾燥ピリジン（１ｍＬ）に溶解し、ピリジニウム塩酸塩
（３．５ｍｍｏｌ）を添加し、形成された懸濁液を水に注ぎ入れ、ジクロロメタンで抽出
し、有機抽出物を蒸発させ、トルエンを用いて共蒸発させ、純粋１８－６をシリカゲルフ
ラッシュクロマトグラフィー後に白色固体として単離した。収率（１５０ｍｇ、４１％）
。
工程５．生成物１８－６（０．１ｍｍｏｌ）を８０％酢酸（１０ｍＬ）に溶解し、わず
かに橙色の溶液をＲＴで１時間撹拌した。揮発物質を蒸発させ、残渣をアセトニトリルを
用いて、次いで、トルエンを用いて共蒸発させた。純粋１８－７をシリカゲルフラッシュ
クロマトグラフィー後に白色固体として単離した。収率（３２ｍｇ、８７％）。
工程６．ビス－トリアゾリド１５－３をインサイチューで、４－（４，４’－ジメトキ
シトリチルオキシメチル）－フェノール（０．０７３ｍｍｏｌ）およびホスホリルトリス
－トリアゾリド（０．２Ｍ、０．４ｍＬ、０．０８０ｍｍｏｌ）から、前の実施例に記載
される手順に従って得た。反応混合物をＲＴで６０分間撹拌し、前にアセトニトリルを用
いた共蒸発により乾燥させた第２のアルコール成分、化合物１８－７（０．０８７ｍｍｏ
ｌ）を添加した。撹拌を６時間続け、１Ｍ重炭酸トリエチルアンモニウム溶液（５ｍＬ）
を残ったトリアゾリド基を加水分解するために添加した。１０分後、混合物を希釈した重
炭酸トリエチルアンモニウムとジクロロメタンの間で分配させた。有機相を合わせ、蒸発
させ、トルエンを用いて共蒸発させ、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより溶
離液としてエタノール（２～１５％）を含むジクロロメタンの勾配を使用して精製した。
精製１８－８を白色フォームの形態で得た。収率（４１ｍｇ、６２％）。
実施例１８ａ．２－ピロリジンメタノールｍＰＥＧコンジュゲートの合成
Figure 0007381684000242
ＰＥＧ ５ｋＤａを含む、前に記載した化合物１５－６と同様に調製した化合物１９－
１（２１ｍｇ、３．７３μｍｏｌ）を乾燥アセトニトリル（１ｍＬ）に溶解した。この溶
液に、文献（Ｔａｉｒａ，Ｈ．ｅｔ ａｌ．Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ
１９９３，９（２），１９９－２０６）に従い調製した、７．５ｍｇ（１８．６μｍｏｌ
）のＮ－（６－アミノヘキシル）－２，４－ジニトロアニリンを含む２５μＬのＤＭＦ溶
液を添加した。反応をＮ－メチルイミダゾール（５μＬ）の添加により開始させ、混合物
を４時間ＲＴで撹拌した。反応混合物を水で希釈し、生成物コンジュゲートに対応するピ
ークをＲＰ Ｃ１８ ＨＰＬＣにより、０．１％ＴＦＡを含む水／アセトニトリル勾配を
使用して単離した。標的ピークは、３５０ｎｍで．明確な吸収を示した。収集したフラク
ションを蒸発乾固させた。
実施例１８ｂ．２－ピロリジンメタノールｍＰＥＧコンジュゲートの開裂のためのモデル
研究
実施例１９ａからのモデル化合物１９－２を２５０ｍＬのＨ２Ｏに溶解し、１００ｍＬ
の溶液をＥｐｐｅｎｄｏｒｆバイアル中９００ｍＬのトリス緩衝液ｐＨ８．０で処理し、
３７℃で維持した。Ｎ－（６－アミノヘキシル）－２，４－ジニトロアニリンの漸進的遊
離をＲＰ Ｃ１８ ＨＰＬＣにより追跡した。１９－２（Ｔ1/2＝５．２時間）の開裂お
よびアミンの遊離の動力学が図４に示される。適合曲線から、Ｎ－（６－アミノヘキシル
）－２，４－ジニトロアニリンの遊離のＴ1/2を５．２時間と計算した。
実施例１９ａ
Figure 0007381684000243
工程１．ホスホジエステル１３－３（５３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびｍＰＥＧ２
０ｋＤａ（３ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３×４０ｍＬ）を用いた３回共
蒸発により乾燥させ、乾燥アセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、Ｎ－メチルイミダゾール
（９５ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）、続いてメシチレンスルホニルクロリド（１３０ｍｇ、０
．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＲＴで７２時間撹拌した。反応をＭｅＯＨで停
止させ、次いで、全ての揮発性成分を蒸発させた。残渣をイソプロパノール（９０ｍＬ）
に５５℃で温めて溶解し、それを結晶化のためにＲＴで放置した。白色固体を濾過により
収集し、結晶化のための手順を繰り返した。最終濾過後、固体は、主にメシチル化ｍＰＥ
Ｇおよび生成物２０－１を含むと予想され、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させ、２．
７６ｇの固体を得た。純粋２０－１をＨＰＬＣにより分取ＲＰ１８カラム上で、アセトニ
トリルを含む酢酸トリエチルアンモニウム（０．１Ｍ）緩衝液の勾配を使用して得た。収
集したフラクションを蒸発させ、残渣を直接次の工程で使用した。
工程２．純粋化合物２０－１を８０％ＡｃＯＨ（３０ｍＬ）に溶解し、２時間ＲＴで撹
拌した。揮発物質を蒸発させ、残渣をイソプロパノールを用いて共蒸発させた。残渣を熱
イソプロパノール（２５ｍＬ）に溶解し、脱トリチル化ｍＰＥＧホスホトリエステルをＲ
Ｔで結晶化させた。濾過し、洗浄した固体を再び、イソプロパノールから再結晶させ、実
際に純粋な、ジメトキシトリタノールを含まないヒドロキシルブロックを得た（２６０ｍ
ｇ、前の実施例で得られた１３－３から計算して２５％収率）。ヒドロキシルブロック（
２６０ｍｇ）を乾燥アセトニトリル（３×１０ｍＬ）を用いた反復共蒸発により乾燥させ
、ジクロロメタン（１．７ｍＬ）に溶解し、１．４Ｍホスゲンを含むトルエン（１．５ｍ
Ｌ）を添加し、混合物をＲＴで３時間撹拌し、次いで、全ての揮発性成分を蒸発させた。
残渣を、粗クロロホルマート２０－２を得るために、乾燥トルエンを用いて数回共蒸発さ
せた。それを乾燥ＴＨＦ（６．５ｍＬ）および乾燥ＤＣＭ（１．５ｍＬ）に溶解し、続い
て、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド（０．９６４ｍｍｏｌ）および乾燥ピリジン（１．２
４ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物をＲＴで２時間撹拌した。全ての揮発性物質を蒸発さ
せ、残渣をトルエンおよびイソプロパノールを用いて共蒸発させた。残渣をイソプロパノ
ール（２ｍＬ）から再結晶させた。得られた懸濁液を遠心分離し、上清を除去し、固体を
イソプロパノール中に再懸濁させ、次いで、混合物を遠心分離し、上清を単離した。得ら
れた固体を真空下で乾燥させ２０－３を得、これは過剰ＮＨＳを本質的に含まなかった。
収率（２５０ｍｇ、９５％）。
工程３．リラグルチドオリゴペプチドホルモン（４．４ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を０
．２Ｍ ＨＥＰＥＳ緩衝液ｐＨ７．４（１．５ｍＬ）に溶解した。活性化カーボネート２
０－３（４５ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）をリラグルチド溶液に添加した。得られた反応溶
液を４℃で一晩維持し、ＲＰ １８ ＨＰＬＣにより０．１％ＴＦＡ水／アセトニトリル
勾配を用いて分析した。ＰＥＧ－リラグルチドコンジュゲートは未反応リラグルチドより
もかなり短い保持時間を有することが見出され；これは、ＰＥＧが天然リラグルチドより
も親水性であるので、予想されている。反応混合物をセミ分取ＲＰ Ｃ１８ ＨＰＬＣを
用い同じ勾配を使用して分離した。コンジュゲート２０－４に対応する生成物ピークを収
集し、揮発物質を蒸発させ、標的化合物を同じ様にもう一度精製し、蒸発およびフリーズ
ドライ後に均質単一ピーク材料を得た。
実施例１９ｂ．ｍＰＥＧ－ホスホトリエステル－リラグルチドコンジュゲートの試験
約１ｍｇのｍＰＥＧ－ホスホトリエステル－リラグルチドコンジュゲート２０－４を、
トリス緩衝液でｐＨ８．０にて実施例１９に記載されるのと同じように処理した。開裂反
応を、ＨＰＬＣを用いて開始コンジュゲートの消失（小点）および遊離リラグルチドの形
成（三角形）をモニタすることにより追跡した。グラフが図５に示される。適合曲線から
、リラグルチドの遊離のＴ1/2を２．７時間と計算した。ｐＨ７．４では、２．７×４＝
１０．４時間であると計算される。後者は可能性のある生物医学重要性を有し、可能性の
ある糖尿病治療としてのＰＥＧ－リラグルチドへの関心を与える。
ある一定の実施形態
いくつかの実施形態では、この文書は、パラグラフ１－１１５に記載される、式（Ａ）
および式（Ｂ）の化合物、ならびに医薬組成物およびこれらの化合物を使用する方法を提
供する。
パラグラフ１．式（Ｂ）の化合物
Figure 0007381684000244
またはその薬学的に許容される塩であって、式中：
脂肪族部分はポリマー、ＲＰ、および下記から選択される基から選択され：
ポリマー－Ｌ－（ＣＨ２）ｍ－およびポリマー－Ｌ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｐ－（ＣＨ
２）ｍ－；
ＲＰは任意で置換されたＣ１－６アルキル、任意で置換されたＣ１－３アルキル－Ｏ－（
ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｐ－（ＣＨ２）ｍ－、および任意で置換されたＣ３－７シクロアル
キルから選択され；
Ｌは連結基であり；
ｍおよびｐは各々独立して１～１０の整数であり；
Ｄは生物活性薬物の残基であり；
Ｚ１はＯ、Ｓ、およびＮ（ＲＮ）から選択され；
Ｚ３はＯおよびＮ（ＲＮ）から選択されるか、またはＺ３は存在せず；
ＡはＯまたはＮであり、ＡがＯである場合、Ｒ３は存在せず；
ＲＮはＨおよび任意で置換されたＣ１－６アルキルから選択され；
Ｒ３はＨおよびＣ１－６アルキルから選択されるか、または
Ｒ３およびＲ１は、ＡおよびＲ１が付着した炭素原子と一緒に、任意で置換された４～７
員脂肪族複素環を形成するか；または
Ｒ３およびＲ２は、Ａ、Ｒ１が付着した炭素原子、およびＲ２が付着した炭素原子と一緒
に、任意で置換された４～８員脂肪族複素環を形成し；
ＭＡは式（ａ）～（ｉ）のいずれか一つを有する自壊性基であり：
Figure 0007381684000245
式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示し；
Ｒ１およびＲ２は水素、任意で置換されたＣ１－６アルキル、任意で置換されたＣ６－１
０アリール、および任意で置換された５～１４員ヘテロアリールからなる群より独立して
選択されるか；
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが付着した炭素原子と一緒になり、任意で置換され
たＣ３－７シクロアルキル環、任意で置換された４～７員脂肪族複素環、任意で置換され
たＣ６－１０アリールまたは任意で置換された５～１４員ヘテロアリールを形成するか；
あるいはＲ１およびＲ２は一緒になり、リボース環系を形成し；
Ｒ７およびＲ８はＨおよびＣ１－６アルキルから独立して選択され；
Ｅは開裂可能な部分である、化合物またはその薬学的に許容される塩。
パラグラフ２．式（Ａ）の化合物：
Figure 0007381684000246
 またはその薬学的に許容される塩であって、式中：
脂肪族部分はポリマー、ＲＰ、および下記から選択される基から選択され：
ポリマー－Ｌ－（ＣＨ２）ｍ－およびポリマー－Ｌ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｐ－（ＣＨ
２）ｍ－；
ＲＰは任意で置換されたＣ１－６アルキル、任意で置換されたＣ１－３アルキル－Ｏ－（
ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｐ－（ＣＨ２）ｍ－、および任意で置換されたＣ３－７シクロアル
キルから選択され；
Ｌは連結基であり；
ｍおよびｐは各々独立して１～１０の整数であり；
Ｄは生物活性薬物の残基であり；
Ｚ１はＯ、Ｓ、およびＮ（ＲＮ）から選択され；
Ｚ３はＯおよびＮ（ＲＮ）から選択されるか、またはＺ３は存在せず；
Ｚ４はＯおよびＳから選択され；
ＡはＯおよびＮ（ＲＮ）から選択され；
ＲＮはＨおよび任意で置換されたＣ１－４アルキルから選択され；
ＭＡは下記から選択されるジラジカルであり：
ａ）式（ａ）～（ｉ）のいずれか一つを有する自壊性基：
Figure 0007381684000247
Figure 0007381684000248

および
ｂ）式（ｊ）～（ｌ）のいずれか一つから選択される安定なジラジカル：
Figure 0007381684000249
 および

式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示し；
Ｒ１およびＲ２は水素、任意で置換されたＣ１－６アルキル、任意で置換されたＣ６－１
０アリール、および任意で置換された５～１４員ヘテロアリールからなる群より独立して
選択されるか；
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが付着した炭素原子と一緒になり、任意で置換され
たＣ３－７シクロアルキル環、任意で置換された４～７員脂肪族複素環、任意で置換され
たＣ６－１０アリールまたは任意で置換された５～１４員ヘテロアリールを形成するか；
あるいはＲ１およびＲ２は一緒になり、リボース環系を形成し；
Ｒ７およびＲ８は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、アミノ、（Ｃ１－６アルキル）アミノ、ジ－
（Ｃ１－６アルキル）アミノ、アシルアミノ、および保護アミノ基から独立して選択され
；
Ｅは開裂可能な部分である、化合物またはその薬学的に許容される塩。
パラグラフ３．脂肪族部分はポリマー、ＲＰ、および下記式の基から選択され：
ポリマー－Ｌ－（ＣＨ２）ｍ－；
ＲＰは任意で置換されたＣ１－６アルキルおよび任意で置換されたＣ３－７シクロアルキ
ルから選択され；
ｍは１～１０の整数である、パラグラフ１またはパラグラフ２の化合物。
パラグラフ４．脂肪族部分は式：ポリマー－Ｌ－（ＣＨ２）ｍ－の基である、パラグラ
フ１またはパラグラフ２の化合物。
パラグラフ５．Ｌは、ヘテロシクロアキレン（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｏａｋｙｌｅｎｅ
）またはヘテロアリーレンを含む連結基である、パラグラフ１－４のいずれか一つの化合
物。
パラグラフ６．Ｌはスクシンイミドまたはトリアゾールを含む連結基である、パラグラ
フ１－４のいずれか一つの化合物。
パラグラフ７．Ｌは下記式のいずれか一つの連結基であり：
Figure 0007381684000250
 式中、
Figure 0007381684000251
 は連結基のポリマーまたはＣＨ２基への付着点を示す、パラグラフ１～４のいずれか一つ
の化合物。
パラグラフ８．連結基Ｌは下記式の連結基であり：
Figure 0007381684000252
式中、
Figure 0007381684000253
は連結基のポリマーまたはＣＨ２基への付着点を示す、パラグラフ１～４のいずれか一つ
の化合物。
パラグラフ９．連結基Ｌは式（Ｌ１）の基を含み：
Figure 0007381684000254
 、
式中、環Ｃは任意で置換されたＣ８－１６シクロアルキルおよび任意で置換された８～１
６員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、
Figure 0007381684000255
 は連結基のポリマーまたはＣＨ２基への付着点を示す、パラグラフ１～４のいずれか一つ
の化合物。
パラグラフ１０．式の基（Ｌ１）は下記式のいずれか一つから選択される：
Figure 0007381684000256
、パラグラフ９の化合物。
パラグラフ１１．ｍは１～６の整数である、パラグラフ１～１０のいずれか一つの化合
物。
パラグラフ１２．ｍは１～４の整数である、パラグラフ１～１０のいずれか一つの化合
物。
パラグラフ１３．脂肪族部分はポリマーである、パラグラフ１またはパラグラフ２の化
合物。
パラグラフ１４．ポリマーはポリ（アルキレングリコール）、ポリ（オキシエチル化ポ
リオール）、ポリ（オレフィンアルコール）、ポリ（α－ヒドロキシ酸）、ポリ（ビニル
アルコール）、ポリオキサゾリン、およびそれらのコポリマーからなる群より選択される
、パラグラフ１～１３のいずれか一つの化合物。
パラグラフ１５．ポリマーはポリエチレングリコールである、パラグラフ１～１４のい
ずれか一つの化合物。
パラグラフ１６．ポリエチレングリコールは線形である、パラグラフ１５の化合物。
パラグラフ１７．ポリエチレングリコールは分枝である、パラグラフ１５の化合物。
パラグラフ１８．ポリエチレングリコールは約５００Ｄａ～約４０，０００Ｄａの平均
分子量を有する、パラグラフ１５～１７のいずれか一つの化合物。
パラグラフ１９．ポリエチレングリコールは約１，０００Ｄａ～約３０，０００Ｄａの
平均分子量を有する、パラグラフ１５～１７のいずれか一つの化合物。
パラグラフ２０．ポリエチレングリコールは約１，０００Ｄａ～約２０，０００Ｄａの
平均分子量を有する、パラグラフ１５～１７のいずれか一つの化合物。
パラグラフ２１．ポリエチレングリコールは約５，０００Ｄａ～約２０，０００Ｄａの
平均分子量を有する、パラグラフ１５～１７のいずれか一つの化合物。
パラグラフ２２．ポリエチレングリコールは下記構造式を有する：
Figure 0007381684000257
、パラグラフ１５～２１のいずれか一つの化合物
パラグラフ２３．ｎは１～１，０００の整数である、パラグラフ２２の化合物。
パラグラフ２４．ｎは１～８００の整数である、パラグラフ２２の化合物。
パラグラフ２５．ｎは１～３００の整数である、パラグラフ２２の化合物。
パラグラフ２６．ｎは１～１００の整数である、パラグラフ２２の化合物。
パラグラフ２７．ｎは１０、２０、５０、１００、２００、２５０、３００、５００、
６００、および１０００から選択される、パラグラフ２２の化合物。
パラグラフ２８．脂肪族部分はＲＰである、パラグラフ１またはパラグラフ２の化合物
。
パラグラフ２９．ＲＰは任意で置換されたＣ１－６アルキルである、パラグラフ２８の
化合物。
パラグラフ３０．ＲＰはイソプロピルである、パラグラフ２９の化合物。
パラグラフ３１．ＲＰはシアノエチルである、パラグラフ２９の化合物。
パラグラフ３２．ＲＰは下記式のいずれか一つの基から選択される：
Figure 0007381684000258
、パラグラフ２８の化合物。
パラグラフ３３．ＲＰは下記式のいずれか一つの基から選択される：
Figure 0007381684000259
、パラグラフ２８の化合物。
パラグラフ３４．ＲＰは下記式のいずれか一つから選択される：
Figure 0007381684000260
、パラグラフ２８の化合物。
パラグラフ３５．Ｚ１はＳであり、ＭＡは式（ａ）の自壊性基であり：
Figure 0007381684000261
 、
式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示す、パラグラフ１～３４のい
ずれか一つの化合物。
パラグラフ３６．Ｒ７およびＲ８はＨおよびメチルから独立して選択される、パラグラ
フ１～３４のいずれか一つの化合物。
パラグラフ３７．Ｒ１およびＲ２は各々、水素である、パラグラフ１～３６のいずれか
一つの化合物。
パラグラフ３８．Ｒ１およびＲ２は一緒にＣ３－７シクロアルキル環を形成する、パラ
グラフ１～３６のいずれか一つの化合物。
パラグラフ３９．Ｃ３－７シクロアルキル環はシクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチルおよびシクロヘキシルからなる群より選択される、パラグラフ３８の化合物。
パラグラフ４０．Ｒ１およびＲ２は一緒に４～７員脂肪族複素環を形成する、パラグラ
フ１～３６のいずれか一つの化合物。
パラグラフ４１．４～７員脂肪族複素環はピロリジン、ピペリジン、テトラヒドロフラ
ンおよびテトラヒドロピランからなる群より選択される、パラグラフ４０の化合物。
パラグラフ４２．Ｒ１およびＲ２は一緒にリボヌクレオシドのリボース環系を形成する
、パラグラフ１～３６のいずれか一つの化合物。
パラグラフ４３．Ｒ１およびＲ２は一緒に下記式のリボース環系を形成し：
Figure 0007381684000262
、
式中、ａはＯへの付着点を示し、ｂはＡへの付着点を示すか、ａはＡへの付着点を示し、
ｂはＯへの付着点を示す、のいずれかであり、式中、ＷはＨ、アシル基および保護基から
なる群より選択される、パラグラフ４２の化合物。
パラグラフ４４．核酸塩基はアデニン、シトシン、グアニン、チミン、ウラシル、なら
びに他の天然および非天然核酸塩基からなる群より選択される、パラグラフ４３の化合物
。
パラグラフ４５．核酸塩基はアデニン、シトシン、グアニン、チミンおよびウラシルか
らなる群より選択される、パラグラフ４３の化合物。
パラグラフ４６．核酸塩基は５－メチルシトシン、プソイドウリジン、ジヒドロウリジ
ン、イノシン、７－メチルグアノシン、ヒポキサンチンおよびキサンチンからなる群より
選択される、パラグラフ４３の化合物。
パラグラフ４７．核酸塩基は蛍光基を含む、パラグラフ４３の化合物。
パラグラフ４８．核酸塩基はポリマーを含む、パラグラフ４３の化合物。
パラグラフ４９．Ｒ１およびＲ２は一緒に式：
Figure 0007381684000263
のリボース環系を形成する、パラグラフ４２の化合物。
パラグラフ５０．Ｒ１およびＲ２は一緒に式：
Figure 0007381684000264
のリボース環系を形成する、パラグラフ４９の化合物。
パラグラフ５１．ＡはＯである、パラグラフ１～５０のいずれか一つの化合物。
パラグラフ５２．ＡはＮＲ３である、パラグラフ１～５０のいずれか一つの化合物。
パラグラフ５３．Ｒ３およびＲ１は、ＡおよびＲ１が付着した炭素原子と一緒に、任意
で置換された４～７員脂肪族複素環を形成する、パラグラフ５２の化合物。
パラグラフ５４．４～７員脂肪族複素環は下記からなる群より選択され：
Figure 0007381684000265
式中、ｘは、Ｅへの付着点を示し、ｙは、Ｒ１が付着した炭素原子への付着点を示す、パ
ラグラフ５３の化合物。
パラグラフ５５．Ｒ３およびＲ２は、Ａ、Ｒ１が付着した炭素原子、およびＲ２が付着
した炭素原子と一緒に、任意で置換された４～８員脂肪族複素環を形成する、パラグラフ
５２の化合物。
パラグラフ５６．ＡはＮＨである、パラグラフ１～５０のいずれか一つの化合物。
パラグラフ５７．ＡはＮ（Ｃ１－６アルキル）である、パラグラフ１～５０のいずれか
一つの化合物。
パラグラフ５８．Ｅはエステラーゼ、特異的または非特異的ペプチダーゼ、レダクター
ゼ、オキシダーゼ、グリコシダーゼ、ヒドロラーゼ、グリコシルトランスフェラーゼ、お
よびトランスアミナーゼからなる群より選択される酵素により開裂可能である、パラグラ
フ１～５７のいずれか一つの化合物。
パラグラフ５９．Ｅはエステラーゼ、レダクターゼ、オキシダーゼ、グルコシド、ヒド
ロラーゼおよびグリコシルトランスフェラーゼからなる群より選択される酵素により開裂
可能である、パラグラフ１～５７のいずれか一つの化合物。
パラグラフ６０．Ｅは酸性または生理的ｐＨで非酵素的に開裂可能である、パラグラフ
１～５７のいずれか一つの化合物。
パラグラフ６１．Ｅはアシル基、Ｏ－メチル－アシル基、メチルアジド基、糖残基、保
護アセタール、または炭酸エステルである、パラグラフ５９またはパラグラフ６０の化合
物。
パラグラフ６２．Ｅはレダクターゼ酵素により開裂可能である、パラグラフ１～５７の
いずれか一つの化合物。
パラグラフ６３．ＡはＯであり、Ｅは式：
Figure 0007381684000266
の基である、パラグラフ６２の化合物。
パラグラフ６４．Ｅは、生体チオールにより開裂可能であるジチオ基を含む、パラグラ
フ１～５７のいずれか一つの化合物。
パラグラフ６５．Ｅはグルタチオンにより開裂可能である、パラグラフ６４の化合物。
パラグラフ６６．Ｅは下記式のいずれか一つの基であり：
Figure 0007381684000267
 式中、ＲＥはＣ１－６アルキルおよびベンジルからなる群より選択される、パラグラフ６
４またはパラグラフ６５の化合物。
パラグラフ６７．ＡはＯであり、Ｅは式：
Figure 0007381684000268
の基である、パラグラフ６２の化合物。
パラグラフ６８．Ｅはグリコシドヒドロラーゼ酵素により開裂可能である、パラグラフ
１～５７のいずれか一つの化合物。
パラグラフ６９．Ｅは、グルコース、ガラクトース、マンノースおよびグルクロン酸か
ら選択される糖の残基である、パラグラフ６８の化合物。
パラグラフ７０．Ｅはエステラーゼ酵素により開裂可能である、パラグラフ１～５７の
いずれか一つの化合物。
パラグラフ７１．Ｅはアシル基、炭酸エステルおよびＯ－メチル－アシルエステルから
選択される、パラグラフ７０の化合物。
パラグラフ７２．Ｅは生理的ｐＨでの加水分解により開裂可能である、パラグラフ１～
５７の化合物。
パラグラフ７３．Ｅはアシル基である、パラグラフ７２の化合物。
パラグラフ７４．ＡはＮＲＮまたはＮＲ３であり、Ｅは式：
Figure 0007381684000269
の開裂可能な部分であり、
式中：
Ｒ９はＨ、任意で置換されたＣ６－１０アリール、および任意で置換されたＣ１－６アル
キルから選択され；
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＲ１２、ＳＯＲ１２もしくはＳＯ
２Ｒ１２、任意で置換されたＣ１－６アルキル、任意で置換されたＣ６－１０アリール、
および任意で置換された５～１４員ヘテロアリールから独立して選択されるか；または
Ｒ１０およびＲ１１はそれらが付着した炭素原子と一緒に、１つ以上の任意で置換された
Ｃ６－１０アリール環と縮合される任意で置換されたＣ３－７シクロアルキル環を形成し
；
Ｒ１２は、任意で置換されたＣ１－６アルキルおよび任意で置換されたＣ６－１０アリー
ルから選択される、パラグラフ７２の化合物。
パラグラフ７５．ＡはＮＨであり、Ｒ９はＨおよび任意で置換されたＣ６－１０アリー
ルから選択される、パラグラフ７４の化合物。
パラグラフ７６．Ｅは下記式（Ｅ－１）～（Ｅ－１２）および（Ｅ－３７）のいずれか
一つの開裂可能な部分であり：
Figure 0007381684000270
式（Ｅ－１）～（Ｅ－１２）および（Ｅ－３７）におけるフェニル環のいずれか一つは、
Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、ＯＨ、ＮＯ２、
ＣＮ、ハロゲンおよびアシルから選択される１、２、３、４、または５つの置換基で任意
で置換される、パラグラフ７４の化合物。
パラグラフ７７．Ｅは下記式（Ｅ－１）～（Ｅ－１２）のいずれか一つの開裂可能な部
分である、パラグラフ７６の化合物。
パラグラフ７８．式（Ｅ－１）～（Ｅ－１２）におけるフェニル環のいずれか一つは、
Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、アセチル、ＮＯ２およびＣＦ３から選択される１、２、３、または４つ
の置換基で任意で置換される、パラグラフ７７の化合物。
パラグラフ７９．Ｅは下記式（Ｅ－１３）～（Ｅ－３６）のいずれか一つの基であり：
Figure 0007381684000271
Figure 0007381684000272


式中、ＲはＣ１－６アルキルである、パラグラフ７２の化合物。
パラグラフ８０．Ｅは酸性ｐＨで開裂可能である、パラグラフ１～５７のいずれか一つ
の化合物。
パラグラフ８１．Ｅは、アセタール、オルト－エステル、および置換されたトリフェニ
ルメチルエーテルから選択される基である、パラグラフ８０の化合物。
パラグラフ８２．Ｅはテトラヒドロフラニル、４－メトキシテトラヒドロピラン－４－
イル、１，５－ジカルボ－メトキシペンタニル、メトキシイソプロピルアセタール、メト
キシシクロヘキセニルアセタール、ジメトキシトリチル、トリメトキシトリチルおよびピ
クシル（ｐｉｘｙｌ）から選択される、パラグラフ８０の化合物。
パラグラフ８３．開裂可能部分Ｅは、式（ＬＥ）：
Figure 0007381684000273
 の基を使用してＡに付着され、
式中、ａはＡへの付着点を示し、ｂはＥへの付着点を示す、パラグラフ５８～８２のいず
れか一つの化合物。
パラグラフ８４．Ｄは治療タンパク質の残基である、パラグラフ１～８３のいずれか一
つの化合物。
パラグラフ８５．治療タンパク質はオキシントモジュリン（ＯＸＭ）、リラグルチド、
またはエタネルセプトである、パラグラフ８４の化合物。
パラグラフ８６．治療タンパク質はオキシントモジュリン（ＯＸＭ）である、パラグラ
フ８４の化合物。
パラグラフ８７．治療タンパク質はモノクローナル抗体である、パラグラフ８４の化合
物。
パラグラフ８８．モノクローナル抗体はオマリズマブである、パラグラフ８７の化合物
。
パラグラフ８９．Ｄは小分子薬物の残基である、パラグラフ１～８３のいずれか一つの
化合物。
パラグラフ９０．式（Ｂ）の化合物は下記式のいずれか一つ：
Figure 0007381684000274
Figure 0007381684000275
Figure 0007381684000276



またはその薬学的に許容される塩を有する、パラグラフ１および３～８９のいずれか一つ
の化合物。
パラグラフ９１．式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１）：
Figure 0007381684000277
 またはその薬学的に許容される塩を有する、パラグラフ２～８９のいずれか一つの化合物
。
パラグラフ９２．式（Ａ）の化合物は式（Ａ－２）：
Figure 0007381684000278
 またはその薬学的に許容される塩を有する、パラグラフ２～８９のいずれか一つの化合物
。
パラグラフ９３．式（Ａ）の化合物は式（Ａ－３）：
Figure 0007381684000279
またはその薬学的に許容される塩を有する、パラグラフ２～８９のいずれか一つの化合物
。
パラグラフ９４．式（Ａ）の化合物は式（Ａ－４）：
Figure 0007381684000280
またはその薬学的に許容される塩を有する、パラグラフ２～８９のいずれか一つの化合物
。
パラグラフ９５．式（Ａ）の化合物は下記式（Ａ－５）～（Ａ－７）のいずれか一つ：
Figure 0007381684000281
またはその薬学的に許容される塩を有し、
化合物が式Ａ－７を有する場合、ＡはＯである、パラグラフ２～８９のいずれか一つの化
合物。
パラグラフ９６．式（Ａ）の化合物は式（Ａ－８）：
Figure 0007381684000282
 またはその薬学的に許容される塩を有する、パラグラフ２～８９のいずれか一つの化合物
。
パラグラフ９７．式（Ａ）の化合物は下記式のいずれか一つ：
Figure 0007381684000283
Figure 0007381684000284







またはその薬学的に許容される塩を有する、パラグラフ２～８９のいずれか一つの化合物
。
パラグラフ９８．式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１０ａ）：
Figure 0007381684000285
 またはその薬学的に許容される塩を有する、パラグラフ２～８９のいずれか一つの化合物
。
パラグラフ９９．式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１０）：
Figure 0007381684000286
 またはその薬学的に許容される塩を有する、パラグラフ２～８９のいずれか一つの化合物
。
パラグラフ１００．式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１１ａ）：
Figure 0007381684000287
 またはその薬学的に許容される塩を有する、パラグラフ２～８９のいずれか一つの化合物
。
パラグラフ１０１．式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１１）：
Figure 0007381684000288
 またはその薬学的に許容される塩を有する、パラグラフ２～８９のいずれか一つの化合物
。
パラグラフ１０２．式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１２）：
Figure 0007381684000289
 またはその薬学的に許容される塩を有する、パラグラフ２～８９のいずれか一つの化合物
。
パラグラフ１０３．式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１４）：
Figure 0007381684000290
 またはその薬学的に許容される塩を有する、パラグラフ２～８９のいずれか一つの化合物
。
パラグラフ１０４．式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１５）：
Figure 0007381684000291
 またはその薬学的に許容される塩を有する、パラグラフ２～８９のいずれか一つの化合物
。
パラグラフ１０５．式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１６）：
Figure 0007381684000292
 またはその薬学的に許容される塩を有する、パラグラフ２～８９のいずれか一つの化合物
。
パラグラフ１０６．ＲＰはＣ１－６アルキルである、パラグラフ１０５の化合物。
パラグラフ１０７．ＲＰはイソプロピルである、パラグラフ１０５の化合物。
パラグラフ１０８．ＲＰはシアノエチルである、パラグラフ１０５の化合物。
パラグラフ１０９．式（Ａ）の化合物は式（Ａ－９ａ）：
Figure 0007381684000293
 またはその薬学的に許容される塩を有し、式中、ＯＸＭはオキシントモジュリンの残基で
ある、パラグラフ２～８９のいずれか一つの化合物。
パラグラフ１１０．式（ａ）の化合物は式（Ａ－１９ａ）：
Figure 0007381684000294
 またはその薬学的に許容される塩を有する、パラグラフ２～８９のいずれか一つの化合物
。
パラグラフ１１１．式（Ａ）の化合物は式（Ａ－１９）：
Figure 0007381684000295

またはその薬学的に許容される塩を有する、パラグラフ１１０の化合物。
パラグラフ１１２．パラグラフ１～１１１のいずれか一つの化合物、またはその薬学的
に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
パラグラフ１１３．被験体に、治療的有効量の、パラグラフ１～１１１のいずれか一つ
の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、またはパラグラフ１１２の医薬組成物を
投与することを含む、それを必要とする被験体において疾患または病状を治療する方法。
パラグラフ１１４．疾患または病状は糖尿病および肥満から選択される、パラグラフ１
１３の方法。
パラグラフ１１５．疾患または病状はアレルゲンに対する感受性、喘息、および慢性自
然蕁麻疹から選択される、パラグラフ１１３の方法。
他の実施形態
本出願についてその詳細な説明と共に記載してきたが、前記記載は例示であり、本出願
の範囲を制限しないことが意図され、本出願の範囲は添付の特許請求の範囲により規定さ
れることが理解されるべきである。他の態様、利点、および改変は下記特許請求の範囲内
にある。

Claims (31)

  1. 式（Ａ）の化合物：
    Figure 0007381684000296
     またはその薬学的に許容される塩を調製する方法であって、式中：
    脂肪族部分は、脂肪族ポリマー、脂肪族ポリマー－Ｌ－（ＣＨ２）ｍ－および脂肪族ポリマー－Ｌ－（ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ）ｐ－（ＣＨ２）ｍ－から選択され；
    Ｌは連結基であり；
    ｍおよびｐは各々独立して１～１０の整数であり；
    Ｄは生物活性薬物の残基であり；
    Ｚ１はＯであり；
    Ｚ３はＯおよびＮ（ＲＮ）から選択されるか、またはＺ３は存在せず；
    ＡはＯおよびＮ（ＲＮ）から選択され；
    ＲＮはＨおよび任意で置換されたＣ１－４アルキルから選択され；
    ＭＡは式（ａ）～（ｉ）のいずれか一つを有する自壊性基であり：
    Figure 0007381684000297
     式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示し；
    Ｒ１およびＲ２は水素、任意で置換されたＣ１－６アルキル、任意で置換されたＣ６－１０アリール、および任意で置換された５～１４員ヘテロアリールからなる群より独立して選択されるか；
    あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが付着した炭素原子と一緒になり、任意で置換されたＣ３－７シクロアルキル環、任意で置換された４～７員脂肪族複素環、任意で置換されたＣ６－１０アリールまたは任意で置換された５～１４員ヘテロアリールを形成するか；
    あるいはＲ１およびＲ２は一緒になり、リボース環系を形成し；
    Ｒ７およびＲ８は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、アミノ、（Ｃ１－６アルキル）アミノ、ジ－（Ｃ１－６アルキル）アミノ、アシルアミノ、および保護アミノ基から独立して選択され；ならびに、
    Ｅは開裂可能な部分であり、
    前記方法は、式（Ａ－ＩＶ）の化合物：
    Figure 0007381684000298
     を、式ＨＺ ３ －Ｄの生物活性薬物と反応させる工程を含み、式中：
    ＬＧは脱離基であり、
    Ｅ １ はＥである、方法。
  2. 前記反応させる工程は水性媒体中で実施される、請求項１に記載の方法。
  3. 前記水性媒体は、リン酸緩衝液、ＨＥＰＥＳ緩衝液または炭酸塩緩衝液である、請求項２に記載の方法。
  4. 前記反応させる工程は、約７．２～約８．５のｐＨで実施される、請求項３に記載の方法。
  5. 前記反応させる工程は、約０℃～約室温にて実施される、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
  6. ＬＧは、アリールスルホニルオキシ基、アルキルスルホニルオキシ基およびハロゲン化物から選択される、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。
  7. ＬＧはメシレートまたはトシレートである、請求項６に記載の方法。
  8. Ｅ １ は、ギ酸、クロロ酢酸、９－フルオレニルメチルオキシカルボニル、ジメトキシトリチル、モノメトキシトリチル、トリメトキシトリチル、トリチルおよびピクシルから選択される、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。
  9. Ｚ ３ はＯである、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
  10. Ｚ ３ はＮＨである、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
  11. 前記式ＨＺ ３ －Ｄの生物活性薬物は治療タンパク質である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。
  12. 前記治療タンパク質は、オキシントモジュリン（ＯＸＭ）、リラグルチド、オマリズマブ、またはエタネルセプトである、請求項１１に記載の方法。
  13. 前記式ＨＺ ３ －Ｄの生物活性薬物は小分子薬物である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物。
  14. 前記脂肪族部分は、脂肪族ポリマーおよび脂肪族ポリマー－Ｌ－（ＣＨ２）ｍ－から選択され；ｍは１～１０の整数である、請求項１～１３のいずれか一項に記載の方法。
  15. 前記脂肪族部分は式：脂肪族ポリマー－Ｌ－（ＣＨ２）ｍ－の基である、請求項１～１３のいずれか一項に記載の方法。
  16. 前記脂肪族部分は脂肪族ポリマーである、請求項１～１３のいずれか一項に記載の方法。
  17. Ｌは、ヘテロシクロアキレン(heterocycloakylene)またはヘテロアリーレンを含む連結基である、請求項１～１５のいずれか一項に記載の方法。
  18. Ｌは、以下の式のいずれか１つの連結基であり：
    Figure 0007381684000299
     式中、
    Figure 0007381684000300
     は、前記ポリマーまたは前記ＣＨ ２ 基への前記連結基の付着点を示す、請求項１７に記載の方法。
  19. 前記脂肪族ポリマー各々は、ポリ（アルキレングリコール）、ポリ（オキシエチル化ポリオール）、ポリ（オレフィンアルコール）、ポリ（－ヒドロキシ酸）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリオキサゾリン、およびそのコポリマーからなる群より選択される、請求項１～１８のいずれか一項に記載の方法。
  20. 前記脂肪族ポリマー各々は独立してポリエチレングリコールである、請求項１～１８のいずれか一項に記載の方法。
  21. 前記ポリエチレングリコールは下記構造式：
    Figure 0007381684000301
     を有し、
    ｎは１～１，０００の整数である、請求項２０に記載の方法。
  22. Ｒ７およびＲ８はＨおよびメチルから独立して選択される、請求項１～２１のいずれか一項に記載の方法。
  23. Ｒ１およびＲ２は一緒にリボヌクレオシドのリボース環系を形成する、請求項１～２２のいずれか一項に記載の方法。
  24. Ｒ１およびＲ２は一緒に式：
    Figure 0007381684000302
     のリボース環系を形成し、
    式中、ａはＯへの付着点を示し、ｂはＡへの付着点を示すか、ａはＡへの付着点を示し、ｂはＯへの付着点を示す、のいずれかであり、
    式中、ＷはＨ、アシル基および保護基からなる群より選択される、請求項２３に記載の方法。
  25. 前記核酸塩基は、アデニン、シトシン、グアニン、チミン、ウラシル、ならびに他の天然および非天然核酸塩基からなる群より選択される、請求項２４に記載の方法。
  26. ＡはＯである、請求項１～２５のいずれか一項に記載の方法。
  27. ＡはＮである、請求項１～２５のいずれか一項に記載の方法。
  28. Ｅはエステラーゼ、特異的または非特異的ペプチダーゼ、レダクターゼ、オキシダーゼ、グリコシダーゼ、ヒドロラーゼ、グリコシルトランスフェラーゼ、およびトランスアミナーゼからなる群より選択される酵素により開裂可能である、請求項１～２７のいずれか一項に記載の方法。
  29. Ｅは酸性または生理的ｐＨで非酵素的に開裂可能である、請求項１～２７のいずれか一項に記載の方法。
  30. Ｅは下記式（Ｅ－１）～（Ｅ－１２）および（Ｅ－３７）のいずれか一つの開裂可能な部分であり：
    Figure 0007381684000303
     式（Ｅ－１）～（Ｅ－１２）および（Ｅ－３７）におけるフェニル環のいずれか一つはＣ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロゲンおよびアシルから選択される１、２、３、４、または５つの置換基で任意で置換される、請求項１～２７のいずれか一項に記載の方法。
  31. 前記式（Ａ）の化合物は以下の式のいずれか一つ：
    Figure 0007381684000304
    Figure 0007381684000305
    Figure 0007381684000306
    Figure 0007381684000307
    Figure 0007381684000308
    Figure 0007381684000309
    Figure 0007381684000310
     またはその薬学的に許容される塩から選択され、式中：
    薬物はＤであり、
    Ｗは、Ｈ、アシル基および保護基からなる群より選択され、
    ポリマーは脂肪族ポリマーであり、
    ｐは１～６の整数であり、
    Ｒ Ｐ －は脂肪族部分であり、
    ｎは１～１００の整数である、請求項１に記載の方法。
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