JP7344277B2 - 膨張可能な薬物送達ピル - Google Patents

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関連出願

関連出願の相互参照
本出願は、本出願の代理人に割り当てられた、２０１８年８月１４日出願の米国出願第１６／１０３，４２０号から得られる優先権を主張するものであり、また同号の一部継続出願であり、参照として本明細書に組み込まれる。

本発明は全体的に医学的装置に関する。特に、本発明は薬剤を対象に投与するための摂取可能なカプセルに関する。

薬剤はカプセル中に保管される頻度が高く、またカプセルを飲み込む対象に投与される。薬剤は腸壁を通過し、対象の血液に進入する。
参照として本明細書に組み込まれる、Ｇｒｏｓｓに対する米国特許第８，２８７，９０２号は、薬剤を対象に送達するための摂取可能なカプセルについて記載する。カプセルコーティングは、対象の胃腸管内で溶解する。カプセルの内部コアは、それと関連する外部表面を有する。該外部表面はコーティング内に配置され、コーティングが溶解するときに膨張する。薬剤は該外部表面上に配置され、該外部表面は、該外部表面が膨張するときに、該薬剤が対象の腸壁と接触するように構成される。

参照として本明細書に組み込まれる、Ｇｒｏｓｓに対する米国特許第９，４９２，３９６号は、小腸内で溶解するように構成されたコーティング；（ａ）コーティング内に配置されたときに圧縮された形状を有し、（ｂ）コーティングが溶解した後に膨張した形状を呈するように構成される薬剤送達要素を含むコア、薬剤、並びに粘膜接着剤を含む摂取可能なピルについて記載する。膨張した形状にあり制約を受けないとき、薬剤送達要素は、（ａ）薬剤送達要素の反対側の側面上に第１の表面及び第２の表面を画定するように形作られるが、第１の表面及び第２の表面は各外周部を有し、各外周部は各表面の各スペースを取り囲み、そのスペースは２～１０ｃｍに等しい各最大寸法を有し、そのスペースのそれぞれが最大寸法の平方の５０％以上に等しい面積を有し、（ｂ）第１の表面及び第２の表面の間に６ｍｍ未満の平均厚さを有する。薬剤及び粘膜接着剤のそれぞれは、第１の表面を少なくとも部分的にコーティングする。

米国特許第８，２８７，９０２号 米国特許第９，４９２，３９６号 米国特許第６，２３５，３１３号 米国出願第１６／１０３，４２０号

Ｔａｏ ｅｔ ａｌ．， "Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｐａｔｃｈ ｓｙｓｔｅｍｓ ｆｏｒ ｏｒａｌ ｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ，"Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｏｄａｙ，Ｖｏｌ．１０（１３），Ｊｕｌｙ ２００５．

本発明のいくつかの用途では、腸溶コーティングと、薬剤と、前記薬剤を送達するように構成される薬剤送達デバイスとを含む摂取可能なピルが提供される。薬剤送達デバイスは、パッチを備えており、前記パッチは、（ａ）全体的に反対方向に面する上部表面と下部表面とを有し、（ｂ）圧縮された形状で前記腸溶コーティング内に配置され、（ｃ）前記腸溶コーティングが溶解した後に膨張した形状を呈し、前記膨張した形状において前記パッチは外周部を有するように構成される。

いくつかの用途では、パッチは、
●（ａ）実質的に水不透過性且つ実質的に気体不透過性の弾性層であって、それを貫通する１つ以上のウィンドウを画定するように形作られた弾性層、及び（ｂ）前記１つ以上のウィンドウを完全に被覆し、前記１つ以上のウィンドウを取り囲む前記弾性層に対して密閉される液体透過性且つ実質的に気体不透過性の湿潤層により画定されるチャンバーと、
●液体と接触すると気体を生成する、前記チャンバー内に配置されている気体生成物質と
を備える。

湿潤層は、体液がチャンバー内に進入し、小腸内で腸溶コーティングが溶解した際に気体生成物質と接触するのを可能にする。チャンバー内で気体が生成すると、パッチが圧縮された形状から膨張した形状に移行するのが促進され、パッチの上部表面が腸壁に対して押し付けられるのに役立ち得る。

本発明のいくつかの用途では、腸溶コーティングと、薬剤送達デバイスとを備える摂取可能なピルであって、前記薬剤送達デバイスが、（ａ）伸縮可能であり、（ｂ）前記腸溶コーティング内に配置され、伸縮性により可能とされる圧縮された形状を有し、（ｃ）（ｉ）１つ又は複数の薬剤チャンバー、及び（ｉｉ）１つ又は複数の膨張可能なチャンバーを画定するように形作られる、摂取可能なピルが提供される。薬剤送達デバイスは、（ｉ）すべてが伸縮可能である１つ又は複数の外部表面と、（ｉｉ）前記１つ又は複数の外部表面の１つ以上に結合している中空の薬剤送達用ニードルと、（ｉｉｉ）１つ又は複数の薬剤チャンバー内に収納される薬剤とを更に含む。薬剤送達デバイスは、腸溶コーティングが溶解した後に膨張した形状を呈するように構成されるが、前記膨張した形状において、中空の薬剤送達用ニードルが、（ａ）１つ又は複数の薬剤チャンバーと流体連通し、（ｂ）前記薬剤送達デバイスから離れて延在する。薬剤送達デバイスは、１つ又は複数の膨張可能なチャンバーが膨張することで、薬剤を、１つ又は複数の薬剤チャンバーから、中空の薬剤送達用ニードルを経由して薬剤送達デバイスの外部に押し出すように構成される。

従って、本発明の発明概念１に基づき、
腸溶コーティングと、
薬剤と、
薬剤送達デバイスと
を含む摂取可能なピルであって
前記薬剤送達デバイスが、前記薬剤を送達し及びパッチを含むように構成され、
前記パッチが、（ａ）全体的に反対方向に面する上部表面と下部表面とを有し、（ｂ）前記腸溶コーティング内に圧縮された形状で配置され、（ｃ）前記腸溶コーティングが溶解した後に膨張した形状を呈し、前記膨張した形状において前記パッチが外周部を有するように構成され、
（ｄ） （ｉ）実質的に水不透過性且つ実質的に気体不透過性の弾性層であって、それを貫通する１つ以上のウィンドウを画定するように形作られた弾性層と、前記１つ以上のウィンドウを完全に被覆し、前記１つ以上のウィンドウを取り囲む前記弾性層に対して密閉される液体透過性且つ実質的に気体不透過性の湿潤層とにより画定されるチャンバーと、
（ｉｉ）液体と接触すると気体を生成する、前記チャンバー内に配置される気体生成物質と
を含む、摂取可能なピルが提供される。

発明概念２．前記パッチの上部表面と下部表面との間の最大距離が、前記パッチが前記膨張した形状を呈し、制約を受けないときに６ｍｍ未満である、発明概念１に記載の摂取可能なピル。

発明概念３．前記気体生成物質が粉末を含む、発明概念１に記載の摂取可能なピル。
発明概念４．前記気体生成物質が重炭酸ナトリウムを含む、発明概念１に記載の摂取可能なピル。

発明概念５．前記気体生成物質が前記１つ以上のウィンドウの近傍に配置される、発明概念１に記載の摂取可能なピル。
発明概念６．前記湿潤層がセルロース及びバイオセルロースからなる群から選択される材料を含む、発明概念１に記載の摂取可能なピル。

発明概念７．前記パッチが、前記腸溶コーティング内に圧縮された形状で配置されるときに、丸められる、折りたたまれる、又は丸められ且つ折りたたまれる、発明概念１に記載の摂取可能なピル。

発明概念８．前記パッチが前記膨張した形状を呈し、制約を受けないときに、前記パッチが２～１０ｃｍの直径を有する円に内接することができる、発明概念１に記載の摂取可能なピル。

発明概念９．前記パッチが前記膨張した形状を呈し、制約を受けないときに、前記膨張した形状が膨潤した形状であるように前記パッチが構成される、発明概念１に記載の摂取可能なピル。

発明概念１０．前記パッチが前記膨張した形状を呈し、制約を受けないときに、前記膨張した形状が膨潤したディスク形状であるように前記パッチが構成される、発明概念９に記載の摂取可能なピル。

発明概念１１．前記湿潤層が前記１つ以上のウィンドウを取り囲む前記弾性層の内部表面に対して密閉される、発明概念１に記載の摂取可能なピル。
発明概念１２．前記湿潤層が前記１つ以上のウィンドウを取り囲む前記弾性層の外部表面に対して密閉される、発明概念１に記載の摂取可能なピル。

発明概念１３．前記腸溶コーティングが対象の小腸内で溶解した後、前記パッチが前記膨張した形状を呈するときに、前記パッチの上部表面が腸壁と接触するように、前記パッチが前記腸溶コーティング内に圧縮された形状で組み込まれる、発明概念１から１２のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。

発明概念１４．前記１つ以上のウィンドウが前記チャンバーの下部側面上に配置される、発明概念１３に記載の摂取可能なピル。
発明概念１５．放出される薬剤の６０％以上が前記パッチの上部表面において放出されるように、前記薬剤送達デバイスが前記薬剤を放出するように構成される、発明概念１３に記載の摂取可能なピル。

発明概念１６．放出される薬剤の８０％以上が前記パッチの上部表面において放出されるように、前記薬剤送達デバイスが前記薬剤を放出するように構成される、発明概念１５に記載の摂取可能なピル。

発明概念１７．前記弾性層が熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）を含む、発明概念１から１２のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。
発明概念１８．前記ＴＰＥが熱可塑性ポリウレタン（ＴＰＵ）を含む、発明概念１７に記載の摂取可能なピル。

発明概念１９．前記薬剤送達デバイスが、前記チャンバー内に配置される多孔性ソリッドフォームを更に含む、発明概念１から１２のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。
発明概念２０．前記気体生成物質が、前記多孔性ソリッドフォーム内に少なくとも部分的に配置される、発明概念１９に記載の摂取可能なピル。

発明概念２１．前記気体生成物質が、前記多孔性ソリッドフォームと前記湿潤層との間に、少なくとも部分的に配置される、発明概念１９に記載の摂取可能なピル。
発明概念２２．前記多孔性ソリッドフォームが、前記気体生成物質によって前記気体が生成する際に、前記チャンバーの膨張を抑制するように前記弾性層の内部表面の１つ又は複数の部分に固定される、発明概念１９に記載の摂取可能なピル。

発明概念２３．前記多孔性ソリッドフォームが、前記パッチの上部表面及び下部表面をそれぞれ画定する前記弾性層の内部表面の少なくとも第１の部分及び第２の部分に固定される、発明概念２２に記載の摂取可能なピル。

発明概念２４．前記多孔性ソリッドフォームが、前記弾性層の少なくとも一部分と一体化している、発明概念２２に記載の摂取可能なピル。
発明概念２５．前記薬剤が固体であり、複数の薬剤ニードルの少なくとも各部分として形作られる、発明概念１から１２のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。

発明概念２６．前記薬剤ニードルが各非薬剤支持構造を更に備える、発明概念２５に記載の摂取可能なピル。
発明概念２７．前記腸溶コーティングが対象の小腸内で溶解した後、前記パッチが前記膨張した形状を呈するときに、前記パッチの上部表面が腸壁と接触するように前記パッチが圧縮された形状で前記腸溶コーティング内に組み込まれ、前記薬剤ニードルの６０％以上が前記パッチの上部表面に結合している、発明概念２５に記載の摂取可能なピル。

発明概念２８．前記薬剤ニードルの８０％以上が前記パッチの上部表面に結合している、発明概念２７に記載の摂取可能なピル。
発明概念２９．前記１つ以上のウィンドウが前記パッチの下部表面を貫通している、発明概念２７に記載の摂取可能なピル。

発明概念３０．前記薬剤ニードルのそれぞれが２０～６００ミクロンの長さを有する、発明概念２５に記載の摂取可能なピル。
発明概念３１．前記薬剤ニードルの最大半径が２０～１５０ミクロンである、発明概念２５に記載の摂取可能なピル。

発明概念３２．前記薬剤送達デバイスが、前記薬剤を送達するように構成される中空の薬剤送達用ニードルを備える、発明概念１から１２のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。

本発明の発明概念３３に基づき、
腸溶コーティングと、
薬剤と、
前記薬剤を送達するように構成される薬剤送達デバイスと
を含む摂取可能なピルであって、
前記薬剤送達デバイスが、全体的に反対方向に面する上部表面と下部表面、及び外周部を有するパッチを備えており、
前記パッチが前記腸溶コーティング内に圧縮された形状で配置され、前記圧縮された形状において、前記外周部の２つの対峙する周囲部分が、
（ａ）、（ｂ）いずれの場合でも、２つの対峙する周囲部分が前記下部表面に触れるように、（ａ）前記パッチの下部表面上で相互に向かって丸められ、又は（ｂ）前記パッチの下部表面上で相互に向かって折りたたまれ、前記腸溶コーティングが溶解した後に膨張した形状を呈するように前記パッチが構成される、
摂取可能なピルが更に提供される。

発明概念３４．前記パッチが、前記腸溶コーティング内に圧縮された形状で配置され、前記圧縮された形状において、前記外周部の２つの対峙する周囲部分が、前記パッチの下部表面上において相互に向かって丸められる、発明概念３３に記載の摂取可能なピル。

発明概念３５．前記パッチが、前記腸溶コーティング内に圧縮された形状で配置され、前記圧縮された形状において、前記外周部の２つの対峙する周囲部分が、前記パッチの下部表面上において相互に向かって折りたたまれる、発明概念３３に記載の摂取可能なピル。

発明概念３６．前記パッチが、前記腸溶コーティング内に圧縮された形状で配置され、前記圧縮された形状において、前記外周部の２つの対峙する周囲部分が、（ａ）前記パッチの下部表面上において相互に向かって１回以上完全転回するように丸められ、又は（ｂ）前記パッチの下部表面上において相互に向かって１回以上完全転回するように折りたたまれる、発明概念３３に記載の摂取可能なピル。

発明概念３７．前記パッチが前記膨張した形状を呈し、制約を受けないときに、前記パッチが２～１０ｃｍの直径を有する円に内接することができる、発明概念３３に記載の摂取可能なピル。

発明概念３８．前記パッチが前記膨張した形状を呈し、制約を受けないときに、前記膨張した形状が膨潤した形状であるように前記パッチが構成される、発明概念３３に記載の摂取可能なピル。

発明概念３９．前記パッチが前記膨張した形状を呈し、制約を受けないときに、前記膨張した形状が膨潤したディスク形状であるように前記パッチが構成される、発明概念３８に記載の摂取可能なピル。

発明概念４０．前記腸溶コーティングが対象の小腸内で溶解した後、前記パッチが前記膨張した形状を呈するときに、前記パッチの上部表面が腸壁と接触するように、前記パッチが圧縮された形状で前記腸溶コーティング内に組み込まれる、発明概念３３に記載の摂取可能なピル。

発明概念４１．前記パッチが、前記腸溶コーティング内に圧縮された形状で配置され、前記圧縮された形状において、
最初に、前記外周部の２つの対峙する周囲部分が、（ａ）、（ｂ）いずれの場合でも、丸められ又は折りたたまれたパッチがその幅を上回る長さを有するように、（ａ）前記パッチの下部表面上において相互に向かって丸められ、又は（ｂ）前記パッチの下部表面上において相互に向かって折りたたまれ、
次に、前記丸められ又は折りたたまれたパッチが幅方向に折りたたまれる、発明概念３３から４０のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。

発明概念４２．前記パッチが前記腸溶コーティング内に圧縮された形状で配置され、前記圧縮された形状において
最初に、前記外周部の２つの対峙する周囲部分が、（ａ）、（ｂ）いずれの場合でも、丸められ又は折りたたまれたパッチがその幅を上回る長さを有するように、（ａ）前記パッチの下部表面上において相互に向かって丸められ、又は（ｂ）前記パッチの下部表面上において相互に向かって折りたたまれ、
次に、前記丸められ又は折りたたまれたパッチが、幅方向に３つのパネル式で折りたたまれる、発明概念４１に記載の摂取可能なピル。

発明概念４３．前記丸められ又は折りたたまれたパッチが３つに折りたたまれる、発明概念４２に記載の摂取可能なピル。
発明概念４４．前記丸められ又は折りたたまれたパッチが３つのパネルでのゲート状に折りたたまれる、発明概念４２に記載の摂取可能なピル。

発明概念４５．前記薬剤が固体であり、複数の薬剤ニードルの少なくとも各部分として形作られる、発明概念３３から４０のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。
発明概念４６．前記薬剤ニードルが各非薬剤支持構造を更に備える、発明概念４５に記載の摂取可能なピル。

発明概念４７．前記腸溶コーティングが対象の小腸内で溶解した後、前記パッチが前記膨張した形状を呈するときに、前記パッチの上部表面が腸壁と接触するように、前記パッチが前記腸溶コーティング内に前記圧縮された形状で組み込まれ、
前記薬剤ニードルの６０％以上が前記パッチの上部表面に結合している、発明概念４５に記載の摂取可能なピル。

発明概念４８．前記薬剤ニードルの８０％以上が前記パッチの上部表面に結合している、発明概念４７に記載の摂取可能なピル。
発明概念４９．前記薬剤ニードルのそれぞれが２０～６００ミクロンの長さを有する、発明概念４５に記載の摂取可能なピル。

発明概念５０．前記薬剤ニードルの最大半径が２０～１５０ミクロンである、発明概念４５に記載の摂取可能なピル。
発明概念５１．前記薬剤送達デバイスが、前記薬剤を送達するように構成される中空の薬剤送達用ニードルを更に備える、発明概念３３から４０のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。

本発明の発明概念５２に基づき、
腸溶コーティングと、
薬剤と、
前記薬剤を送達するように構成される薬剤送達デバイスと
を含む摂取可能なピルであって、
前記薬剤送達デバイスが、全体的に反対方向に面する上部表面と下部表面とを有するパッチを備えており、
前記パッチが前記腸溶コーティング内に圧縮された形状で配置され、前記圧縮された形状において、前記パッチが３つのパネル式で折りたたまれ、
前記パッチが、前記腸溶コーティングが溶解した後に膨張した形状を呈し、前記膨張した形状において外周部を有するように構成される、
摂取可能なピルがなおも更に提供される。

発明概念５３．前記パッチが３つに折りたたまれる、発明概念５２に記載の摂取可能なピル。
発明概念５４．前記パッチが３つのパネルでのゲート状に折りたたまれる、発明概念５２に記載の摂取可能なピル。

発明概念５５．前記パッチが前記膨張した形状を呈し、制約を受けないときに、前記パッチが２～１０ｃｍの直径を有する円に内接することができる、発明概念５２に記載の摂取可能なピル。

発明概念５６．前記パッチが前記膨張した形状を呈し、制約を受けないときに、前記膨張した形状が膨潤した形状であるように、前記パッチが構成される、発明概念５２に記載の摂取可能なピル。

発明概念５７．前記パッチが前記膨張した形状を呈し、制約を受けないときに、前記膨張した形状が膨潤したディスク形状であるように前記パッチが構成される、発明概念５６に記載の摂取可能なピル。

発明概念５８．対象の小腸内で前記腸溶コーティングが溶解した後、前記パッチが前記膨張した形状を呈するときに、前記パッチの上部表面が腸壁と接触するように、前記パッチが圧縮された形状で前記腸溶コーティング内に組み込まれる、発明概念５２に記載の摂取可能なピル。

発明概念５９．前記パッチが、前記腸溶コーティング内に前記圧縮された形状で配置され、
前記圧縮された形状において、
最初に、前記パッチが、丸められたパッチがその幅を上回る長さを有するように丸められ、
次に、前記丸められたパッチが幅方向に３つのパネル式で折りたたまれる、発明概念５２から５８のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。

発明概念６０．前記パッチが、前記腸溶コーティング内に前記圧縮された形状で配置され、
前記圧縮された形状において、
最初に、前記パッチが断面において一重らせんを形成するように丸められ、
次に、前記丸められたパッチが幅方向に３つのパネル式で折りたたまれる、発明概念５９に記載の摂取可能なピル。

発明概念６１．前記パッチが、前記腸溶コーティング内に前記圧縮された形状で配置され、
前記圧縮された形状において、
最初に、前記外周部の２つの対峙する周囲部分が、前記パッチの下部表面上において相互に向かって丸められ、
次に、丸められたパッチが幅方向に３つのパネル式で折りたたまれる、発明概念５９に記載の摂取可能なピル。

発明概念６２．前記パッチが、前記腸溶コーティング内に前記圧縮された形状で配置され、
前記圧縮された形状において、
最初に、折りたたまれたパッチがその幅を上回る長さを有するように、前記パッチの外周部の２つの対峙する周囲部分が、前記パッチの下部表面上において相互に向かって折りたたまれ、
次に、前記折りたたまれたパッチが幅方向に折りたたまれる、発明概念５２から５８のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。

発明概念６３．前記薬剤が固体であり、複数の薬剤ニードルの少なくとも各部分として形作られる、発明概念５２から５８のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。
発明概念６４．前記薬剤ニードルが各非薬剤支持構造を更に備える、発明概念６３に記載の摂取可能なピル。

発明概念６５．前記薬剤ニードルの６０％以上が前記パッチの上部表面に結合している、発明概念６３に記載の摂取可能なピル。
発明概念６６．前記薬剤ニードルの８０％以上が前記パッチの上部表面に結合している、発明概念６５に記載の摂取可能なピル。

発明概念６７．前記薬剤ニードルのそれぞれが２０～６００ミクロンの長さを有する、発明概念６３に記載の摂取可能なピル。
発明概念６８．前記薬剤ニードルの最大半径が２０～１５０ミクロンである、発明概念６３に記載の摂取可能なピル。

発明概念６９．前記薬剤送達デバイスが、前記薬剤を送達するように構成される中空の薬剤送達用ニードルを更に含む、発明概念５２から５８のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。

本発明の発明概念７０に基づき、
腸溶コーティングと、薬剤と、前記薬剤を送達するように構成される薬剤送達デバイスとを含む摂取可能なピルが対象により受容されるステップであって、
前記薬剤送達デバイスが、パッチを備えており、前記パッチが、（ａ）全体的に反対方向に面する上部表面と下部表面とを有し、（ｂ）前記腸溶コーティング内に圧縮された形状で配置され、（ｃ）（ｉ）（Ａ）実質的に水不透過性且つ実質的に気体不透過性の弾性層であって、上部及びそれを貫通する１つ以上のウィンドウを画定するように形作られた弾性層と、（Ｂ）前記１つ以上のウィンドウを完全に被覆し、前記１つ以上のウィンドウを取り囲む前記弾性層に対して密閉される液体透過性且つ実質的に気体不透過性の湿潤層により画定されるチャンバーと、（ｉｉ）前記チャンバー内に配置され、液体と接触すると気体を生成する気体生成物質とを含む、ステップと、
コーティングが小腸内で溶解し、前記パッチが膨張した形状を呈し、前記膨張した形状において前記パッチが外周部を有するように、前記摂取可能なピルを前記対象によって飲み込むステップと
を含む方法が更に提供される。

本発明の発明概念７１に基づき、
腸溶コーティングと、薬剤と、前記薬剤を送達するように構成される薬剤送達デバイスとを含む摂取可能なピルが対象により受容されるステップであって、
前記薬剤送達デバイスが、全体的に反対方向に面する上部表面と下部表面、及び外周部を有するパッチを備えており、前記パッチが前記腸溶コーティング内に圧縮された形状で配置され、前記圧縮された形状において、前記外周部の２つの対峙する周囲部分が、（ａ）、（ｂ）いずれの場合でも、前記２つの対峙する周囲部分が前記下部表面に触れるように（ａ）前記パッチの下部表面上において相互に向かって丸められ、又は（ｂ）前記パッチの下部表面上において相互に向かって折りたたまれる、ステップと、
コーティングが小腸内で溶解し、前記パッチが膨張した形状を呈するように、前記摂取可能なピルを前記対象によって飲み込むステップと
を含む方法がなおも更に提供される。

本発明の発明概念７２に基づき、
腸溶コーティングと、薬剤と、前記薬剤を送達するように構成される薬剤送達デバイスとを含む摂取可能なピルが対象により受容されるステップであって、
前記薬剤送達デバイスが、全体的に反対方向に面する上部表面と下部表面とを有するパッチを含み、前記パッチが前記腸溶コーティング内に圧縮された形状で配置され、前記圧縮された形状において、前記パッチが３つのパネル式で折りたたまれる、ステップと、
コーティングが小腸内で溶解し、前記パッチが膨張した形状を呈し、前記膨張した形状において前記パッチが外周部を有するように、前記摂取可能なピルを前記対象によって飲み込むステップと
を含む方法も提供される。

本発明の発明概念７３に基づき、
腸溶コーティングと、
薬剤送達デバイスと、を含む摂取可能なピルであって、
前記薬剤送達デバイスが、（ａ）全体的に反対方向に面する上部表面と下部表面とを有するパッチと、（ｂ）ニードルとを備え、
前記パッチが、前記腸溶コーティング内に配置され、１つ又は複数のヒダを画定するように折りたたまれ、前記１つ又は複数のヒダが、各内部ヒダ側面及び外部ヒダ側面を画定し、前記ニードルの５０％以上が前記内部ヒダ側面に沿って前記パッチに結合し、
前記パッチが、前記腸溶コーティングが溶解した後に膨張した形状を呈し、前記膨張した形状において前記パッチが外周部を有するように構成される、
摂取可能なピルが更に提供される。

発明概念７４．前記パッチが前記膨張した形状を呈し、制約を受けないときに、前記パッチが２～１０ｃｍの直径を有する円に内接することができる、発明概念７３に記載の摂取可能なピル。

発明概念７５．前記ニードルのそれぞれが２０～６００ミクロンの長さを有する、発明概念７３に記載の摂取可能なピル。
発明概念７６．前記薬剤送達デバイスが制約を受けないときに、前記膨張した形状が全体的に平らなように、前記パッチが構成される、発明概念７３に記載の摂取可能なピル。

発明概念７７．前記ニードルの最大半径が２０～１５０ミクロンである、発明概念７３に記載の摂取可能なピル。
発明概念７８．前記パッチが環状である、発明概念７３に記載の摂取可能なピル。

発明概念７９．前記パッチが前記腸溶コーティング内に配置されたときに、前記ニードルの０％～１０％が前記外部ヒダ側面に沿って前記パッチに結合している、発明概念７３から７８のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。

発明概念８０．前記腸溶コーティングが対象の小腸内で溶解して前記パッチが前記膨張した形状を呈するときに、前記パッチの上部表面が腸壁と接触し、これにより前記ニードルを前記腸壁と接触した状態にするように構成される、発明概念７３から７８のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。

発明概念８１．前記パッチが前記腸溶コーティング内に配置されたときに、前記ニードルの５０％以上が前記内部ヒダ側面に沿って前記パッチの上部表面に結合している、発明概念８０に記載の摂取可能なピル。

発明概念８２．前記パッチが前記腸溶コーティング内に配置されたときに、前記ニードルの８０％以上が前記パッチの上部表面に結合している、発明概念８１に記載の摂取可能なピル。

発明概念８３．前記パッチが前記腸溶コーティング内に配置され、前記腸溶コーティングが前記小腸内で溶解して前記パッチが前記膨張した形状を呈するときに、前記パッチの上部面が前記腸壁と接触し、これにより前記ニードルを前記腸壁と接触した状態にするように折りたたまれる、発明概念８０に記載の摂取可能なピル。

発明概念８４．前記薬剤送達デバイスが薬剤を更に含み、前記ニードルが前記薬剤を送達するように構成される、発明概念７３から７８のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。

発明概念８５．前記ニードルが中空であり、前記薬剤を送達するように構成される、発明概念８４に記載の摂取可能なピル。
発明概念８６．前記ニードルが固体薬剤を含む、発明概念７３から７８のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。

発明概念８７．前記パッチが前記腸溶コーティング内に配置され、複数のヒダを画定するように折りたたまれる、発明概念７３から７８のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。

発明概念８８．前記パッチが、前記腸溶コーティング内に配置され、最初に半分折りたたまれ、次にアコーディオン式に折りたたまれる、発明概念８７に記載の摂取可能なピル。

発明概念８９．前記ニードルが、前記ヒダの一部の各内部ヒダ側面に結合していない、発明概念８７に記載の摂取可能なピル。
発明概念９０．前記ニードルが、前記ヒダの２つ以上の各内部ヒダ側面に結合していない、発明概念８９に記載の摂取可能なピル。

本発明の発明概念９１に基づき、
腸溶コーティングと、
薬剤送達デバイスと、を含む摂取可能なピルであって、
前記薬剤送達デバイスが、
（ａ）（ｉ）全体的に反対方向に面する上部表面と下部表面を有し、（ｉｉ）前記腸溶コーティング内に配置されたときに圧縮された形状を有し、（ｉｉｉ）外周部を画定するように形作られ、（ｉｖ）少なくとも第１の層及び第２の層を含み、前記少なくとも第１及び第２の層が第１の層と第２の層との間に１つ又は複数の膨張可能なチャンバーを画定するように組み込まれ、第１の層及び第２の層が固定位置に共に固定されており、前記固定位置のいくつかが前記外周部又はその近傍に位置し、前記固定位置のいくつかが前記外周部から２ｍｍ以上に位置するパッチと、
（ｂ）各ニードル位置において前記上部表面に結合しているニードルと
を備え、
前記パッチが、前記パッチが平らな水平面上に全体的に平らに置かれた場合、前記ニードル位置の８０％以上が前記固定位置から水平方向にずれるように構成され、
前記パッチが、前記腸溶コーティングが溶解した後に膨張した形状を呈するように構成される
摂取可能なピルがなおも更に提供される。

発明概念９２．前記パッチが膨張した形状を呈し、制約を受けないときに、前記パッチが２～１０ｃｍの直径を有する円に内接することができる、発明概念９１に記載の摂取可能なピル。

発明概念９３．前記ニードルのそれぞれが２０～６００ミクロンの長さを有する、発明概念９１に記載の摂取可能なピル。
発明概念９４．前記パッチが、前記パッチが平らな水平面上に全体的に平らに置かれた場合、前記ニードル位置のすべてが前記固定位置から水平方向にずれるように構成される、発明概念９１に記載の摂取可能なピル。

発明概念９５．前記パッチが、前記パッチが平らな水平面上に全体的に平らに置かれた場合、前記ニードル位置のそれぞれが、前記固定位置のうちの最も近傍の位置から水平方向に１ｍｍ以上に位置するように構成される、発明概念９１に記載の摂取可能なピル。

発明概念９６．前記パッチが、前記パッチが平らな水平面上に全体的に平らに置かれた場合、前記ニードル位置のそれぞれが、前記固定位置のうちで最も近傍の２位置間において水平方向にほぼ中心に位置するように構成される、発明概念９１に記載の摂取可能なピル。

発明概念９７．前記パッチが、前記薬剤送達デバイスが制約を受けないときに、前記膨張した形状が全体的に平らであるように構成される、発明概念９１に記載の摂取可能なピル。

発明概念９８．前記ニードルが固体薬剤を含む、発明概念９１に記載の摂取可能なピル。
発明概念９９．前記固定位置の少なくともいくつかが複数のポイントに組み込まれる、発明概念９１に記載の摂取可能なピル。

発明概念１００．前記パッチが環状である、発明概念９１に記載の摂取可能なピル。
発明概念１０１．前記パッチが、前記パッチが平らな水平面上に全体的に平らに置かれた場合、前記ニードル位置が各最も近傍の固定位置から平均して１ｍｍ以上に位置するように構成される、発明概念９１から１００のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。

発明概念１０２．前記パッチが、前記パッチが平らな水平面上に全体的に平らに置かれた場合、前記ニードル位置が各最も近傍の固定位置から平均して水平方向に２ｍｍ以上に位置するように構成される、発明概念１０１に記載の摂取可能なピル。

発明概念１０３．前記薬剤送達デバイスが薬剤を更に含み、前記ニードルが前記薬剤を送達するように構成される、発明概念９１から１００のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。

発明概念１０４．前記パッチが、前記上部表面を画定する第３の層を更に含み、
第２の層及び第３の層が、第２の層及び第３の層の間に１つ又は複数の薬剤チャンバーを画定するように組み込まれ、前記１つ又は複数の薬剤チャンバーが前記薬剤を含有し、
前記ニードルが中空である、発明概念１０３に記載の摂取可能なピル。

発明概念１０５．前記薬剤が前記１つ又は複数の膨張可能なチャンバー内に収納され、前記ニードルが、（ａ）中空であり、（ｂ）前記パッチが前記膨張した形状を呈するときに、前記１つ又は複数の膨張可能なチャンバーと流体連通している第２の層と結合し、（ｃ）前記薬剤を送達するように構成される、発明概念１０３に記載の摂取可能なピル。

発明概念１０６．前記腸溶コーティングが対象の小腸内で溶解して前記パッチが前記膨張した形状を呈するときに、前記パッチの上部表面が腸壁と接触し、これにより前記ニードルを前記腸壁と接触した状態にするように構成される、発明概念１０５に記載の摂取可能なピル。

発明概念１０７．前記固定位置の少なくともいくつかが複数のセグメント内に組み込まれる、発明概念９１から１００のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。
発明概念１０８．前記パッチが前記膨張した形状を呈するときに、前記セグメントの少なくともいくつかが湾曲する、発明概念１０７に記載の摂取可能なピル。

発明概念１０９．前記パッチが前記膨張した形状を呈するときに、湾曲したセグメントの少なくともいくつかが、前記パッチの中央点を取り囲む等しい距離に組み込まれる、発明概念１０８に記載の摂取可能なピル。

発明概念１１０．前記１つ又は複数の膨張可能なチャンバーが、１つ又は複数の鼓張可能なチャンバーを含む、発明概念９１から１００のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。

発明概念１１１．前記１つ又は複数の鼓張可能なチャンバーが、液体と接触すると気体を生成する物質を収納する、発明概念１１０に記載の摂取可能なピル。
発明概念１１２．前記１つ又は複数の膨張可能なチャンバーが、液体と接触すると膨張する物質を収納する、発明概念９１から１００のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。

発明概念１１３．前記物質がポリマーを含む、発明概念１１２に記載の摂取可能なピル。
発明概念１１４．第１の層が液体透過性且つ実質的に非気体透過性である、発明概念９１から１００のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。

発明概念１１５．第１の層がバイオセルロースを含む、発明概念１１４に記載の摂取可能なピル。
発明概念１１６．前記パッチが、前記腸溶コーティング内に配置され、各内部ヒダ側面及び外部ヒダ側面を画定する１つ又は複数のヒダを画定するように折りたたまれ、前記ニードルの５０％以上が前記内部ヒダ側面に沿って前記パッチの上部表面に結合している、発明概念９１から１００のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。

発明概念１１７．前記パッチが、前記腸溶コーティング内に配置され、複数のヒダを画定するように折りたたまれる、発明概念１１６に記載の摂取可能なピル。
発明概念１１８．前記ニードルが、前記ヒダの一部の各内部ヒダ側面に結合していない、発明概念１１７に記載の摂取可能なピル。

発明概念１１９．前記パッチが前記腸溶コーティング内に配置されるときに、前記ニードルの０％～１０％が前記外部ヒダ側面に沿って前記パッチに結合している、発明概念１１６に記載の摂取可能なピル。

本発明の発明概念１２０に基づき、
腸溶コーティングと、
薬剤送達デバイスと
を含む摂取可能なピルであって、
前記薬剤送達デバイスが、（ａ）伸縮可能であり、（ｂ）前記腸溶コーティング内に配置され、伸縮性により可能とされる圧縮された形状を有し、（ｃ）（ｉ）１つ又は複数の薬剤チャンバー、及び（ｉｉ）１つ又は複数の膨張可能なチャンバーを画定するように形作られ、
（ｄ） （ｉ）すべてが伸縮可能である１つ又は複数の外部表面と、
（ｉｉ）前記１つ又は複数の外部表面の１つ以上に結合している中空の薬剤送達用ニードルと、及び
（ｉｉｉ）前記１つ又は複数の薬剤チャンバー内に収納される薬剤と
を備え、
前記薬剤送達デバイスが、前記腸溶コーティングが溶解した後に膨張した形状を呈するように構成され、前記膨張した形状において、前記中空の薬剤送達用ニードルが、（ａ）前記１つ又は複数の薬剤チャンバーと流体連通し、（ｂ）前記薬剤送達デバイスから離れて延在し、
前記薬剤送達デバイスが、前記１つ又は複数の膨張可能なチャンバーが膨張することで、前記薬剤を、前記１つ又は複数の薬剤チャンバーから、前記中空の薬剤送達用ニードルを経由して前記薬剤送達デバイスの外部に押し出すように構成される、摂取可能なピルが更に提供される。

発明概念１２１．前記薬剤送達デバイスがパッチとして形作られる、発明概念１２０に記載の摂取可能なピル。
発明概念１２２．前記薬剤送達デバイスが円トーラス又は楕円トーラスとして形作られる、発明概念１２０に記載の摂取可能なピル。
発明概念１２３．前記１つ又は複数の膨張可能なチャンバーが、１つ又は複数の鼓張可能なチャンバーを含む、発明概念１２０から１２２のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。

発明概念１２４．前記１つ又は複数の鼓張可能なチャンバーが、液体と接触すると気体を生成する物質を収納する、発明概念１２３に記載の摂取可能なピル。
発明概念１２５．前記１つ又は複数の外部表面の１つ以上がバイオセルロースを含む、発明概念１２４に記載の摂取可能なピル。

本発明の発明概念１２６に基づき、
腸溶コーティングと
薬剤送達デバイスと
を含む摂取可能なピルであって、
前記薬剤送達デバイスが、（ａ）前記腸溶コーティング内に配置されるときに圧縮された形状を有し、（ｂ）（ｉ）１つ又は複数の薬剤チャンバー、及び（ｉｉ）１つ又は複数の鼓張可能なチャンバーを画定するように形作られ、（ｃ）
（ｉ）１つ又は複数の外部表面であって、そのうちの１つ以上がバイオセルロースを含む１つ又は複数の外部表面と、
（ｉｉ）前記１つ又は複数の鼓張可能なチャンバー内に収納され、液体と接触すると気体を生成する物質と、
（ｉｉｉ）前記１つ又は複数の外部表面の１つ以上に結合している中空の薬剤送達用ニードルと、及び
（ｉｖ）前記１つ又は複数の薬剤チャンバー内に収納される薬剤と
を備え、
前記薬剤送達デバイスが、前記腸溶コーティングが溶解した後に膨張した形状を呈するように構成され、前記膨張した形状において、前記中空の薬剤送達用ニードルが、（ａ）前記１つ又は複数の薬剤チャンバーと流体連通し、（ｂ）前記薬剤送達デバイスから離れて延在し、
前記薬剤送達デバイスが、前記１つ又は複数の鼓張可能なチャンバーが鼓張することで、前記薬剤を、前記１つ又は複数の薬剤チャンバーから、前記中空の薬剤送達用ニードルを経由して前記薬剤送達デバイスの外部に押し出すように構成される、
摂取可能なピルがなおも更に提供される。

本発明の発明概念１２７に基づき、
腸溶コーティングと、
薬剤送達デバイスと
を含む摂取可能なピルであって、
前記薬剤送達デバイスが、
（ａ）前記腸溶コーティング内に配置されたときに圧縮された形状を有し、外周部を画定するように形作られ、少なくとも第１の層、第２の層、第３の層を含むパッチであって、
（ｉ）第２の層と第３の層との間の１つ又は複数の薬剤チャンバーと
（ｉｉ）第１の層と第２の層との間の１つ又は複数の膨張可能なチャンバーであって、第１の層及び第２の層が固定位置において共に固定され、前記固定位置のいくつかが、前記外周部又はその近傍に位置し、前記固定位置のいくつかが、前記外周部から２ｍｍ以上に位置する膨張可能なチャンバーと
を画定するように組み込まれるパッチと、
（ｂ）前記１つ又は複数の薬剤チャンバー内に収納される薬剤と
を備え、
前記パッチが、前記腸溶コーティングが溶解した後に、膨張した形状を呈するように構成され、
第３の層が、１つ又は複数の膨張可能なチャンバーが膨張することで、前記薬剤を、前記１つ又は複数の薬剤チャンバーから、第３の層を経由して前記薬剤送達デバイスの外部に押し出すように前記薬剤に対して透過性である
摂取可能なピルも提供される。

発明概念１２８．前記パッチが膨張した形状を呈し、制約を受けないときに、前記パッチが２～１０ｃｍの直径を有する円に内接することができる、発明概念１２７に記載の摂取可能なピル。

発明概念１２９．前記薬剤送達デバイスが制約を受けないときに、前記膨張した形状が全体的に平らであるように、前記パッチが構成される、発明概念１２７に記載の摂取可能なピル。

発明概念１３０．前記固定位置の少なくともいくつかが複数のポイントに組み込まれる、発明概念１２７に記載の摂取可能なピル。
発明概念１３１．第３の層が、透過性を提供する１つ又は複数の細孔を画定するように形作られる、発明概念１２７に記載の摂取可能なピル。

発明概念１３２．前記パッチが環状である、発明概念１２７に記載の摂取可能なピル。
発明概念１３３．前記薬剤送達デバイスが複数の中空の薬剤送達用ニードルを含み、前記複数の中空の薬剤送達用ニードルが第３の層に結合しており、前記パッチが膨張した形状を呈するときに、前記１つ又は複数の薬剤チャンバーと流体連通し、前記パッチから離れて延在する、発明概念１２７から１３２のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。

発明概念１３４．前記腸溶コーティングが対象の小腸内で溶解して前記パッチが膨張した形状を呈するときに、前記パッチの第３の層が腸壁と接触し、これにより前記中空の薬剤送達用ニードルを前記腸壁と接触した状態にするように構成される、発明概念１３３に記載の摂取可能なピル。

発明概念１３５．前記パッチが前記腸溶コーティング内に配置され、各内部ヒダ側面及び外部ヒダ側面を画定する１つ又は複数のヒダを画定するように折りたたまれ、前記中空の薬剤送達用ニードルの５０％以上が前記内部ヒダ側面に沿って前記パッチの第３の層に結合している、発明概念１３３に記載の摂取可能なピル。

発明概念１３６．前記パッチが前記腸溶コーティング内に配置され、複数のヒダを画定するように折りたたまれる、発明概念１３５に記載の摂取可能なピル。
発明概念１３７．前記中空の薬剤送達用ニードルが、前記ヒダの一部の各内部ヒダ側面に結合していない、発明概念１３６に記載の摂取可能なピル。

発明概念１３８．前記パッチが前記腸溶コーティング内に配置されたときに、前記中空の薬剤送達用ニードルの０％～１０％が前記外部ヒダ側面に沿って前記パッチに結合している、発明概念１３５に記載の摂取可能なピル。

発明概念１３９．前記固定位置の少なくともいくつかが複数のセグメントに組み込まれる、発明概念１２７から１３２のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。
発明概念１４０．前記パッチが膨張した形状を呈するときに、前記セグメントの少なくともいくつかが湾曲する、発明概念１３９に記載の摂取可能なピル。

発明概念１４１．前記パッチが膨張した形状を呈するときに、前記湾曲したセグメントの少なくともいくつかが、前記パッチの中央点を取り囲む等しい距離に組み込まれる、発明概念１４０に記載の摂取可能なピル。

発明概念１４２．前記１つ又は複数の膨張可能なチャンバーが、１つ又は複数の鼓張可能なチャンバーを含む、発明概念１２７から１３２のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。

発明概念１４３．前記１つ又は複数の鼓張可能なチャンバーが、液体と接触すると気体を生成する物質を収納する、発明概念１４２に記載の摂取可能なピル。
発明概念１４４．前記１つ又は複数の膨張可能なチャンバーが、液体と接触すると膨張する物質を収納する、発明概念１２７から１３２のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。

発明概念１４５．前記物質がポリマーを含む、発明概念１４４に記載の摂取可能なピル。
発明概念１４６．第１の層が液体透過性且つ実質的に非気体透過性である、発明概念１２７から１３２のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。

発明概念１４７．第１の層がバイオセルロースを含む、発明概念１４６に記載の摂取可能なピル。
本発明の発明概念１４８に基づき、
腸溶コーティングと、
薬剤送達デバイスと
を含む摂取可能なピルであって、
前記薬剤送達デバイスが、
（ａ）前記腸溶コーティング内に配置されたときに圧縮された形状を有し、外周部を画定するように形作られ、少なくとも第１の層、第２の層、第３の層、第４の層を含み、
第１の層、第２の層、第３の層、第４の層が、
（ｉ）第３の層と第４の層の間の１つ又は複数の薬剤チャンバー、
（ｉｉ）第２の層と第３の層の間の１つ又は複数の第１の膨張可能なチャンバー、及び
（ｉｉｉ）第１の層及び第２の層の間の１つ又は複数の第２の膨張可能なチャンバー
を画定するように組み込まれるパッチであって、
第１の層及び第２の層が固定位置において共に固定され、前記固定位置のいくつかが前記外周部又はその近傍に位置し、前記固定位置のいくつかが前記外周部から２ｍｍ以上に位置する
パッチと、
（ｂ）前記１つ又は複数の薬剤チャンバー内に収納される薬剤と
を含み、
前記パッチが、前記腸溶コーティングが溶解した後に膨張した形状を呈するように構成され、
第４の層が、１つ又は複数の第２の膨張可能なチャンバーが膨張することで、前記薬剤を、前記１つ又は複数の薬剤チャンバーから、第４の層を経由して前記薬剤送達デバイスの外部に押し出すように、前記薬剤に対して透過性である
摂取可能なピルが更に提供される。

発明概念１４９．前記パッチが膨張した形状を呈し、制約を受けないときに、前記パッチが２～１０ｃｍの直径を有する円に内接することができる、発明概念１４８に記載の摂取可能なピル。

発明概念１５０．前記パッチが、前記薬剤送達デバイスが制約を受けないときに、前記膨張した形状が全体的に平らであるように構成される、発明概念１４８に記載の摂取可能なピル。

発明概念１５１．前記固定位置の少なくともいくつかが複数のポイントに組み込まれる、発明概念１４８に記載の摂取可能なピル。
発明概念１５２．前記薬剤送達デバイスが、液体と接触した際に、１つ又は複数の第１の膨張可能なチャンバーが膨張を開始する前に、１つ又は複数の第２の膨張可能なチャンバーが膨張を開始するように構成される、発明概念１４８に記載の摂取可能なピル。

発明概念１５３．第４の層が、透過性を提供する１つ又は複数の細孔を画定するように形作られる、発明概念１４８に記載の摂取可能なピル。
発明概念１５４．前記パッチが環状である、発明概念１４８に記載の摂取可能なピル。

発明概念１５５．前記薬剤送達デバイスが複数の中空の薬剤送達用ニードルを備え、前記中空の薬剤送達用ニードルが第４の層に結合し、前記パッチが膨張した形状を呈するときに、前記１つ又は複数の薬剤チャンバーと流体連通し、前記パッチから離れて延在する、発明概念１４８から１５４のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。

発明概念１５６．前記腸溶コーティングが対象の小腸内で溶解して前記パッチが膨張した形状を呈するときに、前記パッチの第４の層が腸壁と接触し、これにより前記中空の薬剤送達用ニードルが前記腸壁と接触した状態にするように構成される、発明概念１５５に記載の摂取可能なピル。

発明概念１５７．前記パッチが、前記腸溶コーティング内に配置され、各内部ヒダ側面及び外部ヒダ側面を画定する１つ又は複数のヒダを画定するように折りたたまれ、前記中空の薬剤送達用ニードルの５０％以上が、前記内部ヒダ側面に沿って前記パッチの第４の層に結合している、発明概念１５５に記載の摂取可能なピル。

発明概念１５８．前記パッチが、前記腸溶コーティング内に配置され、複数のヒダを画定するように折りたたまれる、発明概念１５７に記載の摂取可能なピル。
発明概念１５９．前記中空の薬剤送達用ニードルが、前記ヒダの一部の各内部ヒダ側面に結合していない、発明概念１５８に記載の摂取可能なピル。

発明概念１６０．前記パッチが前記腸溶コーティング内に配置されるときに、前記中空の薬剤送達用ニードルの０％～１０％が前記外部ヒダ側面に沿って前記パッチに結合している、発明概念１５７に記載の摂取可能なピル。

発明概念１６１．前記固定位置の少なくともいくつかが、複数のセグメントに組み込まれる、発明概念１４８から１５４のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。
発明概念１６２．前記セグメントの少なくともいくつかが、前記パッチが膨張した形状を呈するときに湾曲する、発明概念１６１に記載の摂取可能なピル。
発明概念１６３．湾曲したセグメントの少なくともいくつかが、前記パッチが膨張した形状を呈するときに、前記パッチの中央点を取り囲む等しい距離に組み込まれる、発明概念１６２に記載の摂取可能なピル。

発明概念１６４．１つ又は複数の第２の膨張可能なチャンバーが、１つ又は複数の鼓張可能なチャンバーを含む、発明概念１４８から１５４のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。

発明概念１６５．１つ又は複数の第２の鼓張可能なチャンバーが、液体と接触すると気体を生成する物質を収納する、発明概念１６４に記載の摂取可能なピル。
発明概念１６６．１つ又は複数の第１の膨張可能なチャンバーが、１つ又は複数の第１の鼓張可能なチャンバーを備え、及び
１つ又は複数の第１の鼓張可能なチャンバーが鼓張を開始する前に、１つ又は複数の第２の鼓張可能なチャンバーが鼓張を開始するように、第２の層が、１つ又は複数の第２の鼓張可能なチャンバーが鼓張すると、気体が１つ又は複数の第２の鼓張可能なチャンバーから、気体透過性の第２の層を経由して１つ又は複数の第１の鼓張可能なチャンバーを通過するように気体透過性である、発明概念１６５に記載の摂取可能なピル。

発明概念１６７．第２の層が、気体透過性を提供する複数の細孔を画定するように形作られる、発明概念１６６に記載の摂取可能なピル。
発明概念１６８．第２の層が、１つ又は複数の第２の鼓張可能なチャンバーが鼓張した際に破れ、これにより気体透過性を提供するように構成される、発明概念１６６に記載の摂取可能なピル。

発明概念１６９．１つ又は複数の第２の膨張可能なチャンバーが、液体と接触すると膨張する物質を収納する、発明概念１４８から１５４のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。

発明概念１７０．前記物質がポリマーを含む、発明概念１６９に記載の摂取可能なピル。
発明概念１７１．第１の層が液体透過性且つ実質的に非気体透過性である、発明概念１４８から１５４のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。

発明概念１７２．第１の層がバイオセルロースを含む、発明概念１７１に記載の摂取可能なピル。
発明概念１７３．第２の層が液体透過性且つ実質的に非気体透過性である、発明概念１４８から１５４のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。

発明概念１７４．第１の層がバイオセルロースを含む、発明概念１７３に記載の摂取可能なピル。
本発明の発明概念１７５に基づき、
腸溶コーティングと、
薬剤送達デバイスと
を含む摂取可能なピルであって、
前記薬剤送達デバイスが、前記腸溶コーティング内に配置されるときに圧縮された形状を有し、
全体的に反対方向に面する上部表面と下部表面とを有するパッチであって、非金属材料を含むパッチと
前記パッチに固定された１つ又は複数の弾性ストラットと
を備え、
前記腸溶コーティングが溶解すると、前記薬剤送達デバイスが前記圧縮された形状から膨張した形状に移行し、前記膨張した形状において前記パッチが外周部を有するように、前記１つ又は複数の弾性ストラットが構成される、
摂取可能なピルがなおも更に提供される。

発明概念１７６．前記パッチが膨張した形状を呈し、制約を受けないときに、前記パッチが２～１０ｃｍの直径を有する円に内接することができる、発明概念１７５に記載の摂取可能なピル。

発明概念１７７．前記パッチが楕円形又は円形である、発明概念１７５に記載の摂取可能なピル。
発明概念１７８．前記薬剤送達デバイスが薬剤を更に含む、発明概念１７５に記載の摂取可能なピル。

発明概念１７９．前記薬剤送達デバイスが前記腸溶コーティング内に配置されるときに、薬剤の７５％以上が前記パッチの上部表面に接着する、発明概念１７５に記載の摂取可能なピル。

発明概念１８０．前記パッチが、前記薬剤送達デバイスが制約を受けないときに、前記膨張した形状が全体的に平らであるように構成される、発明概念１７５に記載の摂取可能なピル。

発明概念１８１．前記パッチが環状である、発明概念１７５に記載の摂取可能なピル。
発明概念１８２．前記１つ又は複数の弾性ストラットが金属を含む、発明概念１７５から１８１のいずれか一項に記載の摂取可能なピル。

発明概念１８３．前記１つ又は複数の弾性ストラットが形状記憶合金を含む、発明概念１８２に記載の摂取可能なピル。
発明概念１８４．前記１つ又は複数の弾性ストラットがステンレススチールを含む、発明概念１８２に記載の摂取可能なピル。

本発明の発明概念１８５に基づき、
（ｉ）腸溶コーティングと、（ｉｉ）薬剤送達デバイスとを含む摂取可能なピルが対象により受容されるステップであって、
前記薬剤送達デバイスが、（ａ）全体的に反対方向に面する上部表面と下部表面とを有するパッチとニードルとを備え、前記パッチが、前記腸溶コーティング内に配置され、各内部ヒダ側面及び外部ヒダ側面を画定する１つ又は複数のヒダを画定するように折りたたまれ、前記ニードルの５０％以上が、前記内部ヒダ側面に沿って前記パッチに結合している、ステップと、
コーティングが前記対象の小腸内で溶解し、前記パッチが膨張した形状を呈し、前記膨張した形状において前記パッチが外周部を有するように、前記摂取可能なピルを前記対象によって飲み込むステップと
を含む方法が更に提供される。

発明概念１８６．前記パッチが前記腸溶コーティング内に配置されるときに、前記ニードルの０％～１０％が前記外部ヒダ側面に沿って前記パッチに結合している、発明概念１８５に記載の方法。

発明概念１８７．前記摂取可能なピルが、前記腸溶コーティングが小腸内で溶解して前記パッチが膨張した形状を呈するときに、前記パッチの上部表面が腸壁と接触し、これにより前記ニードルを前記腸壁と接触した状態にするように構成され、
前記パッチが前記腸溶コーティング内に配置されるときに、前記ニードルの５０％以上が前記内部ヒダ側面に沿って前記パッチの上部表面に結合している、発明概念１８５に記載の方法。

発明概念１８８．前記薬剤送達デバイスが薬剤を更に含み、前記ニードルが前記薬剤を送達するように構成される、発明概念１８５に記載の方法。
発明概念１８９．前記ニードルが固体薬剤を含む、発明概念１８５に記載の方法。

発明概念１９０．前記パッチが前記腸溶コーティング内に配置され、複数のヒダを画定するように折りたたまれ、
前記ニードルが前記ヒダの一部の各内部ヒダ側面に結合していない、発明概念１８５に記載の方法。

本発明の発明概念１９１に基づき、
（ｉ）腸溶コーティングと、（ｉｉ）薬剤送達デバイスとを含む摂取可能なピルが対象により受容されるステップであって、
前記薬剤送達デバイスが、
（ａ）（Ａ）全体的に反対方向に面する上部表面と下部表面を有し、（Ｂ）前記腸溶コーティング内に配置されるときに圧縮された形状を有し、（Ｃ）外周部を画定するように形作られ、（Ｄ）第１の層と第２の層との間の１つ又は複数の膨張可能なチャンバーを画定するように組み込まれた少なくとも第１の層と第２の層とを含むパッチであって、第１の層及び第２の層が固定位置において共に固定され、前記固定位置のいくつかが前記外周部又はその近傍に位置し、前記固定位置のいくつかが前記外周部から２ｍｍ以上に位置するパッチと、
（ｂ）各ニードル位置において前記上部表面に結合しているニードルと
を備え、
前記パッチが、前記パッチが平らな水平面上に全体的に平らに置かれた場合、前記ニードル位置の８０％以上が前記固定位置から水平方向にずれるように構成される、ステップと、
コーティングが前記対象の小腸内で溶解し、前記パッチが膨張した形状を呈するように、前記摂取可能なピルを前記対象によって飲み込むステップと
を含む方法も提供される。

本発明の発明概念１９２に基づき、
（ｉ）腸溶コーティングと、（ｉｉ）薬剤送達デバイスとを含む摂取可能なピルが対象により受容されるステップであって、
前記薬剤送達デバイスが、（ａ）伸縮可能であり、（ｂ）前記腸溶コーティング内に配置され、伸縮性により可能とされる圧縮された形状を有し、（ｃ）（Ａ）１つ又は複数の薬剤チャンバー、及び（Ｂ）１つ又は複数の膨張可能なチャンバーを画定するように形作られ、（ｄ）（Ａ）すべてが伸縮可能である１つ又は複数の外部表面と、（Ｂ）前記１つ又は複数の外部表面の１つ以上に結合している中空の薬剤送達用ニードルと、（Ｃ）前記１つ又は複数の薬剤チャンバー内に収納される薬剤とを含む、ステップと、
コーティングが前記対象の小腸内で溶解し、前記薬剤送達デバイスが膨張した形状を呈し、前記膨張した形状において、前記中空の薬剤送達用ニードルが、（ａ）前記１つ又は複数の薬剤チャンバーと流体連通し、（ｂ）前記薬剤送達デバイスから離れて延在するように、摂取可能なピルを前記対象によって飲み込むステップと
を含み、
前記１つ又は複数の膨張可能なチャンバーが膨張することで、前記薬剤を、前記１つ又は複数の薬剤チャンバーから、前記中空の薬剤送達用ニードルを経由して前記薬剤送達デバイスの外部に押し出すように前記薬剤送達デバイスが構成される
方法も提供される。

本発明の発明概念１９３に基づき、
（ｉ）腸溶コーティングと、（ｉｉ）薬剤送達デバイスとを含む摂取可能なピルが対象により受容されるステップであって、
前記薬剤送達デバイスが、（ａ）前記腸溶コーティング内に配置されるときに圧縮された形状を有し、（ｂ）（Ａ）１つ又は複数の薬剤チャンバーと（Ｂ）１つ又は複数の鼓張可能なチャンバーとを画定するように形作られ、（ｃ）（Ａ）１つ又は複数の外部表面であって、その１つ以上がバイオセルロースを含む１つ又は複数の外部表面と、（Ｂ）１つ又は複数の鼓張可能なチャンバー内に収納され、液体と接触すると気体を生成する物質と、（Ｃ）前記１つ又は複数の外部表面の１つ以上に結合している中空の薬剤送達用ニードルと、（Ｄ）前記１つ又は複数の薬剤チャンバー内に収納される薬剤とを含む、ステップと、
コーティングが前記対象の小腸内で溶解し、前記薬剤送達デバイスが膨張した形状を呈し、前記膨張した形状において、前記中空の薬剤送達用ニードルが、（ａ）前記１つ又は複数の薬剤チャンバーと流体連通し、（ｂ）前記薬剤送達デバイスから離れて延在するように前記摂取可能なピルを前記対象によって飲み込むステップと
を含み、
前記薬剤送達デバイスが、１つ又は複数の鼓張可能なチャンバーが鼓張することで、前記薬剤を、前記１つ又は複数の薬剤チャンバーから、前記中空の薬剤送達用ニードルを経由して前記薬剤送達デバイスの外部に押し出すように構成される
方法が更に提供される。

本発明の発明概念１９４に基づき、
（ｉ）腸溶コーティングと、（ｉｉ）薬剤送達デバイスとを含む摂取可能なピルが対象により受容されるステップであって、
前記薬剤送達デバイスが、
（ａ）前記腸溶コーティング内に配置されるときに圧縮された形状を有し、外周部を画定するように形作られ、少なくとも第１の層、第２の層、第３の層を含み、第１の層、第２の層、第３の層が、（Ａ）第２の層と第３の層との間の１つ又は複数の薬剤チャンバーと、（Ｂ）第１の層と第２の層の間の１つ又は複数の膨張可能なチャンバーとを画定するように組み込まれ、第１の層及び第２の層が固定位置において共に固定され、前記固定位置のいくつかが前記外周部又はその近傍に位置し、前記固定位置のいくつかが前記外周部から２ｍｍ以上に位置するパッチと、
（ｂ）前記１つ又は複数の薬剤チャンバー内に収納される薬剤とを含む、ステップと、
コーティングが前記対象の小腸内で溶解し、前記パッチが膨張した形状を呈するように、前記摂取可能なピルを前記対象によって飲み込むステップと
を含み、
前記１つ又は複数の膨張可能なチャンバーが膨張することで、前記薬剤を、前記１つ又は複数の薬剤チャンバーから、第３の層を経由して前記薬剤送達デバイスの外部に押し出すように、第３の層が前記薬剤に対して透過性である
方法がなおも更に提供される。

本発明の発明概念１９５に基づき、
（ｉ）腸溶コーティングと、（ｉｉ）薬剤送達デバイスとを含む摂取可能なピルが対象により受容されるステップであって、
前記薬剤送達デバイスが、
（ａ）前記腸溶コーティング内に配置されるときに圧縮された形状を有し、外周部を画定するように形作られ、少なくとも第１の層、第２の層、第３の層、第４の層を含み、第１の層、第２の層、第３の層、第４の層が、（Ａ）第３の層と第４の層との間の１つ又は複数の薬剤チャンバー、（Ｂ）第２の層と第３の層との間の１つ又は複数の第１の膨張可能なチャンバー、及び（Ｃ）第１の層と第２の層との間の１つ又は複数の第２の膨張可能なチャンバーを画定するように組み込まれ、第１の層及び第２の層が固定位置において共に固定され、前記固定位置のいくつかが前記外周部又はその近傍に位置し、前記固定位置のいくつかが前記外周部から２ｍｍ以上に位置するパッチと
（ｂ）前記１つ又は複数の薬剤チャンバー内に収納される薬剤と
を含む、ステップと
コーティングが前記対象の小腸内で溶解し、前記パッチが膨張した形状を呈するように、前記摂取可能なピルを前記対象によって飲み込むステップと
を含み、
１つ又は複数の第２の膨張可能なチャンバーが膨張することで、前記薬剤を、１つ又は複数の薬剤チャンバーから、第４の層を経由して前記薬剤送達デバイスの外部に押し出すように、第４の層が前記薬剤に対し透過性である
方法が付加的に提供される。

本発明の発明概念１９６に基づき、
（ｉ）腸溶コーティングと、（ｉｉ）薬剤送達デバイスとを含む摂取可能なピルが対象により受容されるステップであって、
前記薬剤送達デバイスが、前記腸溶コーティング内に配置されるときに圧縮された形状を有し、（ａ）全体的に反対方向に面する上部表面と下部表面とを有するパッチと（ｂ）前記パッチに固定された１つ又は複数の弾性ストラットとを備え、前記パッチが非金属材料を含む、ステップと、
コーティングが前記対象の小腸内で溶解し、１つ又は複数の弾性ストラットが前記薬剤送達デバイスを圧縮された形状から膨張した形状に移行させ、前記膨張した形状において前記パッチが外周部を有するように、前記摂取可能なピルを前記対象によって飲み込むステップと
を含む方法がなおも付加的に提供される。

本発明は、図面の参照と共に、以下に示す本発明の実施形態の詳細な説明からより詳細に理解される。

図１Ａ～Ｂは、本発明の出願に基づく、対象により摂取するための摂取可能なピルの概略図を示す図である。 図２Ａ～Ｆは、本発明の出願に基づく、摂取可能なピルの薬剤送達デバイスの概略図を示す図である。 図２Ａ～Ｆは、本発明の出願に基づく、摂取可能なピルの薬剤送達デバイスの概略図を示す図である。 図２Ａ～Ｆは、本発明の出願に基づく、摂取可能なピルの薬剤送達デバイスの概略図を示す図である。 図２Ａ～Ｆは、本発明の出願に基づく、摂取可能なピルの薬剤送達デバイスの概略図を示す図である。 図２Ａ～Ｆは、本発明の出願に基づく、摂取可能なピルの薬剤送達デバイスの概略図を示す図である。 図２Ａ～Ｆは、本発明の出願に基づく、摂取可能なピルの薬剤送達デバイスの概略図を示す図である。 図３Ａ～Ｂは、本発明の出願に基づく、別の摂取可能なピルの薬剤送達デバイスの概略図を示す図である。 図４Ａ～Ｆは、本発明の出願に基づく、なおも別の摂取可能なピルの薬剤送達デバイスの概略図を示す図である。 図４Ａ～Ｆは、本発明の出願に基づく、なおも別の摂取可能なピルの薬剤送達デバイスの概略図を示す図である。 図４Ａ～Ｆは、本発明の出願に基づく、なおも別の摂取可能なピルの薬剤送達デバイスの概略図を示す図である。 図４Ａ～Ｆは、本発明の出願に基づく、なおも別の摂取可能なピルの薬剤送達デバイスの概略図を示す図である。 図４Ａ～Ｆは、本発明の出願に基づく、なおも別の摂取可能なピルの薬剤送達デバイスの概略図を示す図である。 図４Ａ～Ｆは、本発明の出願に基づく、なおも別の摂取可能なピルの薬剤送達デバイスの概略図を示す図である。 図５Ａ～Ｂは、本発明の出願に基づく、やはり別の摂取可能なピルの薬剤送達デバイスの概略図を示す図である。 図６Ａ～Ｆは、本発明の出願に基づく、別の摂取可能なピルの薬剤送達デバイスの概略図を示す図である。 図６Ａ～Ｆは、本発明の出願に基づく、別の摂取可能なピルの薬剤送達デバイスの概略図を示す図である。 図６Ａ～Ｆは、本発明の出願に基づく、別の摂取可能なピルの薬剤送達デバイスの概略図を示す図である。 図６Ａ～Ｆは、本発明の出願に基づく、別の摂取可能なピルの薬剤送達デバイスの概略図を示す図である。 図６Ａ～Ｆは、本発明の出願に基づく、別の摂取可能なピルの薬剤送達デバイスの概略図を示す図である。 図６Ａ～Ｆは、本発明の出願に基づく、別の摂取可能なピルの薬剤送達デバイスの概略図を示す図である。 図７Ａ～Ｃは、本発明の出願に基づく、摂取可能なピルの薬剤送達デバイスの概略図を示す図である。 図８Ａ～Ｂは、本発明の出願に基づく、摂取可能なピルの薬剤送達デバイスの概略図を示す図である。 図９Ａ～Ｂは、本発明の出願に基づく、摂取可能なピルの薬剤送達デバイスの概略図を示す図である。 図１０Ａ～Ｂは、本発明の出願に基づく、摂取可能なピルの薬剤送達デバイスの概略図を示す図である。 図１１Ａ～Ｂは、本発明の出願に基づく、摂取可能なピルの薬剤送達デバイスの概略図を示す図である。 図１２Ａ～Ｃは、本発明の各出願に基づくパッチの構成の概略図を示す図である。 図１３Ａ～Ｄは、本発明の各出願に基づく別のパッチの構成の概略図を示す図である。 本発明の出願に基づく、対象によって摂取するための別の摂取可能なピルの概略図を示す図である。 本発明の出願に基づく、対象によって摂取するためのなおも別の摂取可能なピルの薬剤送達デバイスの概略図を示す図である。 本発明の出願に基づく、図１４及び図１５の前記薬剤送達デバイスにおけるパッチの丸め方の概略図を示す図である。 図１７Ａ～Ｃは、紙の折りたたみの技術分野において公知の３つのパネル式折りたたみの概略図を示す図である。 図１７Ａ～Ｃは、紙の折りたたみの技術分野において公知の３つのパネル式折りたたみの概略図を示す図である。 図１７Ａ～Ｃは、紙の折りたたみの技術分野において公知の３つのパネル式折りたたみの概略図を示す図である。 図１８Ａ～Ｄは、本発明の各出願に基づく図１４の摂取可能なピルのパッチについて、そのいくつかの構成の概略図を示す図である。

図１Ａ～Ｂは、本発明の出願に基づく、対象によって摂取するための摂取可能なピル２０の概略図である。摂取可能なピル２０は、腸溶コーティング２２及び薬剤送達デバイス２４を含む。

腸溶コーティング２２は、対象の小腸２６（例えば、十二指腸、空腸、及び／又は回腸）内で溶解するように構成される。一般的には、腸溶コーティング２２はｐＨ感受性であり、またある範囲のｐＨ値において１０分以内（例えば、５分以内）に溶解するように構成され得るが、そのｐＨ範囲は６．５～８．５の下限値（及び、任意選択的に、７．５～１４、例えば７．５～９．５等の上限値）を有する。例えば、腸溶コーティング２２はゼラチン又はスターチを含み得る。いくつかの用途において、図１Ａに示すように、ピル２０は腸溶コーティング２２を含むシェル２８を含む。或いは、いくつかの用途において、薬剤送達デバイス２４は、腸溶コーティング２２で直接コーティングされる（構成は図示せず）。一般的には、ピル２０は、腸溶コーティングが溶解する前に５ｍｍ以上、３０ｍｍ以下、及び／又は５～３０ｍｍの長さを有する。

薬剤送達デバイス２４は、（ａ）全体的に反対方向に面する上部（腸壁に接触する）表面３２と下部（腸管腔に面する）表面３４とを有するパッチ３０、及び（ｂ）ニードル４０を備える。薬剤送達デバイス２４は、（ａ）図１Ａに示すように、コーティング２２内に配置されるときに圧縮された形状４２を有し、（ｂ）腸溶コーティング２２が溶解した後に、膨張した形状４４を呈するように構成され、膨張した形状４４において、パッチ３０は外周部４６を有する。図１Ｂは、小腸２６の壁４８により制約された、膨張した形状４４にある薬剤送達デバイス２４を示す。一般的には、パッチ３０は、非金属材料、例えば弾性材料（例えば、ポリウレタン又はシリコーン）等、或いは形状記憶材料、例えばニチノール等（例えば３２～３４℃の温度に到達した後に、超弾性状態に変化するように設定され得る）を含む。薬剤送達デバイス２４は、腸溶コーティング２２によりもはや制約を受けなくなったらそれに呼応して、及び／又は薬剤送達デバイス２４が小腸２６内の液体と接触することに呼応して、例えばストレッチング、折りたたみの解除、及び／又は丸めの解除等により膨張する。

一般的には、ニードル４０のそれぞれは、２０ミクロン以上（例えば、５０ミクロン以上）、６００ミクロン以下（例えば、３００ミクロン以下、例えば２５０ミクロン以下等）、及び／又は２０～６００ミクロン、例えば２０～６００ミクロン、例えば２０～３００ミクロン、例えば５０～２５０ミクロン等の長さを有する。一般的には、長軸に対して直角に測定されたニードル４０の最大寸法は、４０～３００ミクロンである。いくつかの用途において、ニードル４０は円錐状又はピラミッド状であり、従って前記ニードルの円錐状又はピラミッド状の基部において最大寸法となる。

いくつかの用途において、薬剤送達デバイス２４は小腸２６内で生分解性である。いくつかの用途において、パッチ３０は、エラストマー、例えばポリエチレン又はシリコーン等を含む。

例えば図１Ａ～Ｂ等に示すような、並びに図２Ａ～Ｆ、図３Ａ～Ｂ、図４Ａ～Ｆ、図５Ａ～Ｂ、及び図６Ａ～Ｆを参照しながら本明細書の以下に記載するようないくつかの用途において、ニードル４０は、固体薬剤（例えば、固体薬剤はグルコース構造内に一体化され得る）を含む薬剤ニードル５０である。例えば図７Ａ～Ｃ、図８Ａ～Ｂ、図９Ａ～Ｂ、及び図１０Ａ～Ｂ等を参照しながら本明細書の以下に記載するようなその他の用途において、薬剤送達デバイス２４は、薬剤５２（例えば、液体薬剤）を更に含み、ニードル４０は、薬剤５２を送達するように構成される薬剤送達用ニードル５４である。これらの用途において、薬剤送達用ニードル５４は一般的に中空であり、薬剤５２を送達するように構成される。

一般的には、パッチ３０は、例えば図２Ａ、図３Ａ、図４Ａ、図５Ａ、及び図６Ａ等に示すように、薬剤送達デバイス２４が制約を受けないときに、膨張した形状４４が全体的に平らであり、また例えば図ＩＢ等に示すように、小腸２６の壁４８により制約を受けるときには湾曲した形状を呈するように構成される。摂取可能なピル２０は、腸溶コーティング２２が小腸２６内で溶解してパッチ３０が膨張した形状４４を呈するときにパッチ３０の上部表面３２が腸壁４８と接触し、これによりニードル４０を腸壁４８と接触した状態にするように構成される。一般的には、但し必ずしもそうではないが、ニードル４０は、薬剤の取り込みを強化するために、腸壁４８、一般的にその絨毛を穿刺する。それに加えて、ニードル４０は、薬剤送達期間中にパッチ３０をその場に保持する一時的なアンカーとしての役目も果たし得る。ニードル４０が、例えば蠕動運動等に起因して腸壁４８の組織中にゆっくりと押し込まれ、該ニードルが中空である用途の場合、薬剤を注入し、又は該ニードルが薬剤を含む用途の場合には溶解するのに十分長い間、薬剤送達デバイス２４は、小腸内で軸方向に静止した状態に一般的に留まる。薬剤送達デバイス２４が膨張する（例えば、鼓張する）いくつかの用途において、膨張そのものが必ずしも、ニードルを腸壁中に押し込むわけではない。薬剤の送達後、薬剤送達デバイス２４は身体から回収される。

ひとたび膨張したら、パッチ３０の上部表面３２は、図１Ｂに示すように、腸壁４８との良好（完全又はほぼ完全）な接触を創出する。薬剤送達デバイス２４の形状及び寸法は、小腸２６の管腔内で、パッチが他の接触レベルが低下する方向に向くのを阻止することにより、この良好な接触に寄与し得る。パッチ３０の位置は蠕動運動に概ね左右されず、また食物が腸を通過するのを妨げない。

いくつかの用途において、薬剤送達デバイス２４は、上部表面３２を少なくとも部分的にコーティングする粘膜接着剤を更に含む。例えば、粘膜接着剤は、当技術分野において公知の技術を使用して上部表面３２上に噴霧又は印刷され得る。粘膜接着剤は、腸壁４８を通じて薬剤を送達する間、腸壁４８に対して所定の位置で上部表面３２を接着するのに一時的に役立つ。例えば、粘膜接着剤は、Ｍａｔｈｉｏｗｉｔｚらに対する米国特許第６，２３５，３１３号、又は「“Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｐａｔｃｈ ｓｙｓｔｅｍｓ ｆｏｒ ｏｒａｌ ｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ，”Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｏｄａｙ，Ｖｏｌ．１０（１３），Ｊｕｌｙ ２００５」と題するＴａｏらの文献（これら参考資料のいずれも本明細書に参照として組み込まれる）に記載される接着剤を含み得る。

本発明の出願に基づく、摂取可能なピル１２０の薬剤送達デバイス１２４の概略図である図２Ａ～Ｆを参照する。図２Ａは、膨張した形状４４において制約を受けないときの薬剤送達デバイス１２４を示し、図２Ｂ～Ｅは、折りたたむ際の様々な段階にある薬剤送達デバイス１２４を示し、図２Ｆは、腸溶コーティング２２内で折りたたまれた薬剤送達デバイス１２４を示す。薬剤送達デバイス１２４は、図１Ａ～Ｂを参照しながら本明細書において上記した薬剤送達デバイス２４の１構成であり、図１Ａ～Ｂを参照しながら記載した特性のいずれかを実施することができる。薬剤送達デバイス１２４は、図１Ａ～Ｂを参照しながら本明細書において上記したパッチ３０の１構成であるパッチ１３０を備え、図１Ａ～Ｂを参照しながら記載した特性のいずれかを実施することができる。一般的に、折りたたみのパターン及び腸溶コーティング２２内でのパッチ１３０の配置は、腸溶コーティング２２が溶解する際に、該パッチのどの表面が腸壁４８と接触するかを決定する。

本発明の出願に基づく、摂取可能なピル２２０の薬剤送達デバイス２２４の概略図である図３Ａ～Ｂを参照する。図３Ａは、膨張した形状４４において制約を受けないときの薬剤送達デバイス２２４を示し、図３Ｂは、腸溶コーティング２２内で折りたたまれた薬剤送達デバイス２２４を示す。薬剤送達デバイス２２４は、図１Ａ～Ｂを参照しながら本明細書において上記した薬剤送達デバイス２４の１構成であり、図１Ａ～Ｂを参照しながら記載した特性のいずれかを実施することができる。以下に記載する以外では、薬剤送達デバイス２２４は薬剤送達デバイス１２４と類似しており、またその特性のいずれかを実施することができる。薬剤送達デバイス２２４は、図１Ａ～Ｂを参照しながら本明細書において上記したパッチ３０の１構成であるパッチ２３０を備え、図１Ａ～Ｂを参照しながら記載した特性のいずれかを実施することができる。

本発明の出願に基づく、摂取可能なピル３２０の薬剤送達デバイス３２４の概略図である図４Ａ～Ｆを参照する。図４Ａは、膨張した形状４４において制約を受けないときの薬剤送達デバイス３２４を示し、図４Ｂ～Ｅは、折りたたむ際の様々な段階にある薬剤送達デバイス１２４を示し、図４Ｆは、腸溶コーティング２２内で折りたたまれた薬剤送達デバイス３２４を示す。薬剤送達デバイス３２４は、図１Ａ～Ｂを参照しながら本明細書において上記した薬剤送達デバイス２４の１構成であり、図１Ａ～Ｂを参照しながら記載した特性のいずれかを実施することができる。以下に記載する以外では、薬剤送達デバイス３２４は薬剤送達デバイス１２４と類似しており、その特性のいずれかを実施することができる。薬剤送達デバイス３２４は、図１Ａ～Ｂを参照しながら本明細書において上記したパッチ３０の１構成であるパッチ３３０を備え、図１Ａ～Ｂを参照しながら記載した特性のいずれかを実施することができる。

本発明の出願に基づく、摂取可能なピル４２０の薬剤送達デバイス４２４の概略図である図５Ａ～Ｂを参照する。図５Ａは、膨張した形状４４において制約を受けないときの薬剤送達デバイス４２４を示し、図５Ｂは、腸溶コーティング２２内で折りたたまれた薬剤送達デバイス４２４を示す。薬剤送達デバイス４２４は、図１Ａ～Ｂを参照しながら本明細書において上記した薬剤送達デバイス２４の１構成であり、図１Ａ～Ｂを参照しながら記載した特性のいずれかを実施することができる。以下に記載する以外では、薬剤送達デバイス４２４は薬剤送達デバイス３２４と類似しており、またその特性のいずれかを実施することができる。薬剤送達デバイス４２４は、図１Ａ～Ｂを参照しながら本明細書において上記したパッチ４３０の１構成であるパッチ１３０を備え、図１Ａ～Ｂを参照しながら記載した特性のいずれかを実施することができる。

本発明の出願に基づく、摂取可能なピル５２０の薬剤送達デバイス５２４の概略図である図６Ａ～Ｆを参照する。図６Ａは、膨張した形状４４において制約を受けないときの薬剤送達デバイス５２４を示し、図６Ｂ～Ｅは、折りたたむ際の様々な段階にある薬剤送達デバイス１２４を示し、図６Ｆは、腸溶コーティング２２内で折りたたまれた薬剤送達デバイス５２４を示す。薬剤送達デバイス５２４は、図１Ａ～Ｂを参照しながら本明細書において上記した薬剤送達デバイス２４の１構成であり、図１Ａ～Ｂを参照しながら記載した特性のいずれかを実施することができる。以下に記載する以外では、薬剤送達デバイス５２４は薬剤送達デバイス３２４と類似しており、その特性のいずれかを実施することができる。薬剤送達デバイス５２４は、図１Ａ～Ｂを参照しながら本明細書において上記したパッチ３０の１構成であるパッチ５３０を備え、図１Ａ～Ｂを参照しながら記載した特性のいずれかを実施することができる。

図２Ａ～Ｆ、図３Ａ～Ｂ、図４Ａ～Ｆ、図５Ａ～Ｂ、及び図６Ａ～Ｆを参照する。図２Ｆ、図３Ｂ、図４Ｆ、図５Ｂ、及び図６Ｆに示すように、パッチ３０は腸溶コーティング２２内に配置され、１つ又は複数のヒダ１５０（例えば、複数のヒダ１５０）を画定するように折りたたまれ、１つ又は複数のヒダ１５０は各内部ヒダ側面１５２及び外部ヒダ側面１５４を画定する。これらのヒダの形成が、図２Ａ～Ｅ、図３Ａ、図４Ａ～Ｅ、図５Ａ、及び図６Ａ～Ｅにおいてそれぞれ例証される。特許請求の範囲を含め、本出願で使用する場合、「ヒダ」は急峻で十分に画定された折りたたみである。いくつかの用途において、ニードル４０の５０％以上（例えば７５％以上、例えば９０％以上、例えば１００％等）は、内部ヒダ側面１５２に沿ってパッチ３０と結合（例えば、接着）している。ニードル４０を内部ヒダ側面１５２に沿ってパッチと結合させることで、パッチを折りたたむ際の破壊から該ニードルを保護するのに役立ち、またヒダのいずれかの側面上で該ニードルを安定させ、及び該パッチが折りたたまれたときに、該ニードルが表面から偏向するのを回避するのに役立つ。

いくつかの用途において、パッチ３０は腸溶コーティング２２内に配置され、最初に半分折りたたまれ（おそらく図２Ｂ～Ｃ、図４Ｂ～Ｃ、及び図６Ｂで最もよく理解することができる）、次に図２Ｄ～Ｆ、図３Ｂ、図４Ｄ～Ｆ、図５Ｂ、及び図６Ｃ～Ｆから分かるように、アコーディオン方式で折りたたまれる。

一般的には、パッチ３０は腸溶コーティング２２内に配置され、小腸２６内で腸溶コーティング２２が溶解してパッチ３０が膨張した形状４４を呈するときに、パッチ３０の上部表面３２が腸壁４８と接触し、これによりニードル４０を腸壁４８と接触した状態にするように折りたたまれる。換言すれば、腸溶コーティング２２内でのパッチ３０の折りたたみは、パッチ３０のどの表面が腸壁４８と接触するかを一般的に決定する。

一般的には、ニードル４０は、ヒダ１５０の一部分の各内部ヒダ側面１５２に結合していない。やはり一般的には、ニードル４０は、ヒダ１５０の２つ以上の各内部ヒダ側面１５２に結合していない。

いくつかの用途において、パッチ３０が腸溶コーティング２２内に配置されるときに、ニードル４０の５０％以上、例えば８０％以上等、例えば１００％が、パッチ３０の上部表面３２に結合している。代替的又は付加的に、いくつかの用途において、パッチ３０が腸溶コーティング２２内に配置されるとき、ニードル４０の５０％以上が、内部ヒダ側面１５２に沿ってパッチ３０の上部表面３２に結合している。

一般的には、パッチ３０が腸溶コーティング２２内に配置されるとき、ニードル４０の０％（すなわち、無し）～１０％が、外部ヒダ側面１５４に沿ってパッチ３０に結合している。

薬剤送達デバイス２４が制約を受けないとき、パッチ３０は膨張した形状４４において全体的に平らであることを示す図２Ａ、図３Ａ、図４Ａ、図５Ａ、及び図６Ａを参照する。いくつかの用途において、パッチ３０は、パッチ３０が膨張した形状４４を呈し且つ制約を受けないときに、２ｃｍ以上、１０ｃｍ未満（例えば、７ｃｍ未満、例えば５ｃｍ未満等）、及び／又は２～１０ｃｍ（例えば２～７ｃｍ、例えば２～５ｃｍ等）の直径を有する円に内接することができる。この直径は、パッチ３０が腸の管腔の１８０°以上、但し一般的に３６０°以下を取り囲むのを可能にし得る。（当技術分野において公知なように、内接円は、平面図形の内側に描くことができる考え得る最大円である。円はパッチ３０を記載するのに使用される幾何学的形状であり、本発明の要素ではないことに留意されたい）。代替的又は付加的に、パッチ３０が円形である用途において、パッチ３０の直径は、パッチ３０が、小腸２６内で膨張したときに、小腸２６の円周の１８０°以上を取り囲み延在するように、小腸２６の半径のπ（パイ）倍を一般的に上回り、及び／又は６０ｍｍを上回る若しくは６５ｍｍ～１５０ｍｍである。

図４Ａ～Ｆ、図５Ａ～Ｂ、図６Ａ～Ｆ、及び図１３Ａ～Ｄを参照する。これらの図に示す構成において、図４Ａ、図５Ａ、図６Ａ、及び図１３Ａ～Ｄに示すように、膨張した形状４４において制約を受けないときに、パッチ３０は環状である、すなわちそれを貫通する開口部３４０を画定する環として形作られる。開口部３４０は、腸溶コーティング２２内に配置され、圧縮された形状４２にあるときに、薬剤送達デバイス２４が圧縮されるのを可能にし得る一方、膨張した形状４４にあるときには、腸壁４８との良好な接触をなおも提供する。

図３Ａ～Ｂ及び図５Ａ～Ｂを参照する。これらの図に示す構成において、パッチ３０は非金属材料を含み、また薬剤送達デバイス２２４、４２４は、パッチ３０に固定された弾性ストラット２２６を更に備える。弾性ストラット２２６は、腸溶コーティング２２が溶解する際に、薬剤送達デバイス２２４、４２４を圧縮された形状から膨張した形状４４に移行させるように構成される。

いくつかの用途において、弾性ストラット２２６は、金属、例えば形状記憶合金等、例えばニチノール等を含む。薬剤送達デバイスがコーティング２２内に配置され、圧縮された形状４２を有するときに、形状記憶合金のストレスは低いことから、薬剤送達デバイスがその記憶された形状を喪失する可能性が低減する。或いは、いくつかの用途において、ストラット２２６はステンレススチールを含む。

任意選択的に、パッチ３０は、例えば図９Ａ～Ｂ及び図１０Ａ～Ｂ等に示すように、１つ又は複数の固定位置７６８において共に固定された（例えば、共に融合（例えば、溶接）又は接着された）複数の層を含む。本明細書に記載する層のいずれも、１つ又は複数のピースからなる材料を含み得るが、また複数層が、単一の折りたたまれたピースからなる材料から任意選択的に形成され得る。本明細書に記載する層は、幅広く薄い伸縮可能な材料、例えば膜を含む。

本発明の各出願に基づく、薬剤送達デバイス６２４のいくつかの構成の概略図である図７Ａ～１３Ｄを参照する。薬剤送達デバイス６２４は、図１Ａ～６Ｆを参照しながら本明細書において上記した薬剤送達デバイス２４の特性のいずれかを実施することができる。薬剤送達デバイスは、図１Ａ～６Ｆを参照しながら本明細書において上記した摂取可能なピル２０（腸溶コーティング２２を含む）のコンポーネントである。

図７Ａ～Ｃは、腸溶コーティング２２が溶解した後の、膨張した形状６４４にある薬剤送達デバイス６２４を示す。図７Ｂは、以下に記載するように、１つ又は複数の膨張可能なチャンバー６７２が膨張する前の薬剤送達デバイス６２４を示す。図７Ａ及び図７Ｃは、以下に記載するように、１つ又は複数の膨張可能なチャンバー６７２が膨張する際の薬剤送達デバイス６２４を示す。

図７Ａ～１３Ｄを参照しながら記載する構成において、薬剤送達デバイス６２４は伸縮可能、すなわち、硬直又は硬質とは反対に、容易に曲げられ且つ可撓性である。薬剤送達デバイス６２４は、腸溶コーティング２２内に配置され、伸縮性により可能となる圧縮された形状を有する（図１Ａに示す構成と類似）。伸縮性も、膨張した形状６４４にあるとき、薬剤送達デバイス６２４が腸壁４８に適合するのに一般的に役立つ。

薬剤送達デバイス６２４は、１つ又は複数の薬剤チャンバー６７０及び１つ又は複数の膨張可能なチャンバー６７２を画定するように形作られる。薬剤送達デバイス６２４は、
●すべてが伸縮可能である１つ又は複数の外部表面６７４、
●１つ又は複数の外部表面６７４の１つ以上に結合している中空の薬剤送達用ニードル５４、及び
●１つ又は複数の薬剤チャンバー６７０内に収納される薬剤５２
を含む。

薬剤送達デバイス６２４は、腸溶コーティング２２が溶解した後に膨張した形状６４４を呈するように構成され、膨張した形状６４４において、中空の薬剤送達用ニードル５４は、（ａ）１つ又は複数の薬剤チャンバー６７０と流体連通し、（ｂ）薬剤送達デバイス６２４から離れて延在する。薬剤送達デバイス６２４は、１つ又は複数の膨張可能なチャンバー６７２が膨張することで、薬剤５２を、１つ又は複数の薬剤チャンバー６７０から、中空の薬剤送達用ニードル５４を経由して薬剤送達デバイス６２４の外部に押し出すように構成される。例えば、薬剤５２は、液体又は体液に暴露された際に溶解する固体を含み得る。

いくつかの用途において、１つ又は複数の膨張可能なチャンバー６７２は、１つ又は複数の鼓張可能なチャンバーを備える。いくつかの用途において、１つ又は複数の鼓張可能なチャンバーは、例えば図９Ａ～Ｂ等を参照しながら本明細書の以下に記載するように、液体と接触すると気体を生成する物質を収納する。

いくつかの用途において、１つ又は複数の外部表面６７４の１つ以上は、液体透過性且つ実質的に非気体透過性であるバイオセルロースを含む（微生物セルロース及びバクテリアセルロースとしても当技術分野において公知）。

図７Ａ～８Ｂを参照する。いくつかの用途において、薬剤送達デバイス６２４は円トーラス又は楕円トーラスとして形作られる。トロイダル形状は上記構造を提供する。
図９Ａ～１３Ｄを参照する。いくつかの用途において、薬剤送達デバイス６２４はパッチ３０として形作られる。

本発明の出願に基づく、薬剤送達デバイス７２４の概略図である図９Ａ～Ｂを参照する。図９Ａは、腸溶コーティング２２が溶解した後の薬剤送達デバイス７２４を示す。図９Ｂは、本明細書の以下に記載するように、膨張可能なチャンバー６７２、７７２が膨張した後の薬剤送達デバイス７２４を示す。薬剤送達デバイス７２４は、本明細書において上記した薬剤送達デバイス６２４の１つの実施事例であり、その特性のいずれかを実施することができる。それに加えて、薬剤送達デバイス７２４は、図１Ａ～Ｂ、図２Ａ～Ｆ、図３Ａ～Ｂ、図４Ａ～Ｆ、図５Ａ～Ｂ、図６Ａ～Ｆ、図１１Ａ～Ｂ、図１２Ａ～Ｃ、及び／又は図１３Ａ～Ｄを参照しながら本明細書に記載する薬剤送達デバイスの特性のいずれかを実施することができる。

薬剤送達デバイス７２４は、腸溶コーティング２２を含む摂取可能なピルのコンポーネントである。薬剤送達デバイス７２４はパッチ７３０を備え、パッチ７３０は、腸溶コーティング２２内に配置されたときに圧縮された形状を有し、外周部４６、７４６を画定するように形作られ、少なくとも第１の層７６２、第２の層７６４、及び第３の層７６６を含み、これらの層は、
●第２の層７６４と第３の層７６６との間の１つ又は複数の薬剤チャンバー６７０、７７０、及び
●第１の層７６２と第２の層７６４との間の１つ又は複数の膨張可能なチャンバー６７２、７７２
を画定するように組み込まれる。

第１の層７６２及び第２の層７６４は、固定位置７６８において共に固定され、例えば共に融合（例えば、溶接）又は接着される。固定位置７６８のいくつかは、外周部７６０又はその近傍に位置し、固定位置７６８のいくつかは、外周部７６０から２ｍｍ以上に位置する。固定位置７６８は、一般的に少なくとも部分的に、１つ又は複数の膨張可能なチャンバー６７２、７７２の内部を、鼓張した際でもパッチ７３０をほぼ平らに維持するのに役立つサブチャンバーに分割する。

薬剤送達デバイス７２４は、１つ又は複数の薬剤チャンバー６７０、７７０内に収納される薬剤５２を更に含む。
パッチ７３０は、例えば図９Ｂ等に示すように、腸溶コーティング２２が溶解した後に膨張した形状６４４、７４４を呈するように構成される。

第３の層７６６は、１つ又は複数の膨張可能なチャンバー６７２、７７２が膨張することで、薬剤５２を、１つ又は複数の薬剤チャンバー６７０、７７０から、第３の層７６６を経由して薬剤送達デバイス７２４の外部に押し出すように、薬剤５２に対して透過性である。第３の層７６６は、従って本明細書において上記したように、腸壁４８と接触するパッチ７３０の上部表面３２としての役目を果たす。

いくつかの用途において、１つ又は複数の膨張可能なチャンバー６７２、７７２は、１つ又は複数の鼓張可能なチャンバーを含む。一般的には、１つ又は複数の鼓張可能なチャンバーは、液体と接触すると気体を生成する物質を収納する。例えば、物質は、重炭酸ナトリウム及び／又はクエン酸（例えば、６０～７０％の重炭酸ナトリウム及び３０～４０％のクエン酸）を含み得る。いくつかの用途において、第１の層７６２は、体液が１つ又は複数の膨張可能なチャンバー６７２、７７２中を通過し、気体を生成する物質と接触するのを可能にするために、液体透過性且つ実質的に非気体透過性である。例えば、第１の層７６２はバイオセルロースを含み得る。任意選択的に、パッチ７３０の全体は、腸壁に面する上部表面を除き、バイオセルロースを含む。

その他の用途において、１つ又は複数の膨張可能なチャンバー６７２、７７２は、液体と接触すると膨張する物質を収納する。例えば、物質は、ポリマー、例えばヒドロゲル等を含み得る。

いくつかの用途において、パッチ３０が膨張した形状６４４、７４４を呈するときに、パッチ７３０は、２ｃｍ以上、１０ｃｍ未満（例えば、７ｃｍ未満、例えば５ｃｍ未満等）、及び／又は２～１０ｃｍ（例えば２～７ｃｍ、例えば２～５ｃｍ等）の直径を有する円に内接することができる。一般的には、パッチ７３０は、薬剤送達デバイス７２４が制約を受けないときに膨張した形状６４４、７４４は全体的に平らであり、腸壁４８により湾曲した状態となるように構成される。

いくつかの用途において、薬剤送達デバイス７２４は、複数の中空の薬剤送達用ニードル４０、５４を備え、複数の中空の薬剤送達用ニードル４０、５４は、薬剤送達デバイス７２４が膨張した形状６４４、７４４にあるときに、１つ又は複数の薬剤チャンバー６７０と流体連通した第３の層７６６に結合し、パッチ７３０が膨張した形状６４４、７４４を呈するときにパッチ７３０から離れて延在する。一般的には、摂取可能なピルは、腸溶コーティング２２が小腸２６内で溶解してパッチ７３０が膨張した形状６４４、７４４を呈するときに、パッチ３０の第３の層７６６が腸壁４８と接触し、これにより中空の薬剤送達用ニードル５４が腸壁４８と接触した状態にするように構成される。

その他の用途において、第３の層７６６は透過性を提供する１つ又は複数の細孔を画定するように形作られる。
本発明の出願に基づく、薬剤送達デバイス８２４の概略図である図１０Ａ～Ｂを参照する。図１０Ａは、腸溶コーティング２２が溶解した後の薬剤送達デバイス８２４を示す。図１０Ｂは、本明細書において以下に記載するように、第１の膨張可能なチャンバー８７３及び第２の膨張可能なチャンバー６７２、８７２が膨張した後の薬剤送達デバイス８２４を示す。薬剤送達デバイス８２４は、本明細書において上記した薬剤送達デバイス６２４の１つの実施事例であり、その特性のいずれかを実施することができる。それに加えて、薬剤送達デバイス８２４は、図１Ａ～Ｂ、図２Ａ～Ｆ、図３Ａ～Ｂ、図４Ａ～Ｆ、図５Ａ～Ｂ、図６Ａ～Ｆ、図９Ａ～Ｂ、図１１Ａ～Ｂ、図１２Ａ～Ｃ、及び／又は図１３Ａ～Ｄを参照しながら本明細書に記載する薬剤送達デバイスの特性のいずれかを実施することができる。

以下に記載する以外では、薬剤送達デバイス８２４は、図９Ａ～Ｂを参照しながら本明細書において上記した薬剤送達デバイス７２４と同一である。
薬剤送達デバイス８２４のパッチ８３０は、少なくとも第１の層８６２、第２の層８６４、第３の層８６６、及び第４の層８６７を含み、これらの層は、
●第３の層８６６と第４の層８６７との間の１つ又は複数の薬剤チャンバー６７０、８７０、
●第２の層８６４と第３の層８６６との間の１つ又は複数の第１の膨張可能なチャンバー８７３、及び
●第１の層８６２と第２の層８６４との間の１つ又は複数の第２の膨張可能なチャンバー６７２、８７２
を画定するように組み込まれる。

第１の層８６２及び第２の層８６４は、固定位置７６８において共に固定される。固定位置８６８のいくつかは、外周部４６、７４６又はその近傍に位置し、また固定位置７６８のいくつかは、外周部４６、７４６から２ｍｍ以上に位置する。

第４の層８６７は、１つ又は複数の第２の膨張可能なチャンバー６７２、８７２が膨張することで、薬剤５２を、１つ又は複数の薬剤チャンバー６７０、８７０から、第４の層８６７を経由して薬剤送達デバイス８２４の外部に押し出すように、薬剤５２に対して透過性である。第４の層８６７は、従って本明細書において上記したように、腸壁４８に接触するパッチ８３０の上部表面３２としての役目を果たす。

いくつかの用途において、薬剤送達デバイス８２４は、液体と接触した際に、１つ又は複数の第１の膨張可能なチャンバー８７３が膨張を開始する前に、１つ又は複数の第２の膨張可能なチャンバー６７２、８７２は膨張を開始するように構成される。例えば、液体は、１つ又は複数の第２の膨張可能なチャンバー６７２、８７２及び１つ又は複数の第１の膨張可能なチャンバー８７３に対して個別にアクセスすることができ、また層の１つ又は複数の物理特性はタイミングを制御するように構成される。いくつかの用途において、１つ又は複数の第１の膨張可能なチャンバー８７３は、１つ又は複数の第１の鼓張可能なチャンバーを含み、第２の層８６４は、１つ又は複数の第１の鼓張可能なチャンバーが鼓張を開始する前に、１つ又は複数の第２の鼓張可能なチャンバーが鼓張を開始し、ひいては薬剤５２を第４の層８６７を経由して押し出すように、１つ又は複数の第２の鼓張可能なチャンバーが鼓張した際に、気体が、１つ又は複数の第２の鼓張可能なチャンバーから、気体透過性の第２の層８６４を経由して１つ又は複数の第１の鼓張可能なチャンバーを通過するように気体透過性である。いくつかの用途において、第２の層８６４は、気体透過性を提供する複数の細孔（すなわち、小さな穴）を画定するように形作られる。代替的又は付加的に、いくつかの用途において、第２の層８６４は、１つ又は複数の第２の鼓張可能なチャンバーが鼓張すると破け、これにより気体透過性を提供するように構成される。

いくつかの用途において、第１の層８６２は、例えば図９Ａ～Ｂを参照しながら上記したように、液体透過性且つ実質的に非気体透過性である。例えば、第１の層８６２は、バイオセルロースを含み得る。

いくつかの用途において、第２の層８６４は液体透過性且つ実質的に非気体透過性である。いくつかの用途において、第１の層８６２はバイオセルロースを含む。
本発明の出願に基づく、薬剤送達デバイス９２４の概略図である図９Ａ～Ｂ及び図１０Ａ～Ｂについて再度、並びに図１１Ａ～Ｂについて付加的に参照する。薬剤送達デバイス９２４は、腸溶コーティング２２を含む摂取可能なピルのコンポーネントである。薬剤送達デバイス９２４は、本明細書において上記した薬剤送達デバイス６２４の１つの実施事例であり、その特性のいずれかを実施することができる。それに加えて、薬剤送達デバイス９２４は、図１Ａ～Ｂ、図２Ａ～Ｆ、図３Ａ～Ｂ、図４Ａ～Ｆ、図５Ａ～Ｂ、図６Ａ～Ｆ、図１０Ａ～Ｂ、図１２Ａ～Ｃ、及び／又は図１３Ａ～Ｄを参照しながら本明細書に記載する薬剤送達デバイスの特性のいずれかを実施することができる。

図１１Ａは、腸溶コーティング２２が溶解した後の薬剤送達デバイス９２４を示す。図１１Ｂは、その膨張可能なチャンバー９８８の膨張後の薬剤送達デバイス９２４を示す。例えば、薬剤送達デバイス９２４は、例えば図９Ａ～Ｂを参照しながら本明細書において上記したように、膨張可能なチャンバー７７２、又は例えば図１０Ａ～Ｂを参照しながら本明細書において上記したように、第１の膨張可能なチャンバー８７３及び第２の膨張可能なチャンバー８７２を画定するように形作られ得る。膨張可能なチャンバーは、本明細書に記載する膨張可能なチャンバーの特性のいずれかを実施することができる。

薬剤送達デバイス９２４は、（ａ）腸溶コーティング２２内に配置されるときに圧縮された形状を有し、また外周部４６、８４６を画定するように形作られたパッチ９３０、及び（ｂ）ニードル４０を備える。

パッチ９３０は、全体的に反対方向に面する上部表面９８０と下部表面９８２とを有する。パッチ９３０は、（ｉｖ）第１の層９８４と第２の層９８６との間の１つ又は複数の膨張可能なチャンバー９８８を画定するように組み込まれた、少なくとも第１の層９８４と第２の層９８６とを含む。第１の層９８４及び第２の層９８６は、固定位置９６８において共に固定される。一般的には、固定位置９６８のいくつかは、外周部４６、８４６又はその近傍に位置し、固定位置９６８のいくつかは、外周部４６、８４６から２ｍｍ以上に位置する。ニードル４０は、各ニードル位置９９０において上部表面９８０に結合する。

パッチ９３０は、パッチ９３０が平らな水平面上に全体的に平らに置かれた場合、ニードル位置９９０の８０％以上、例えば９０％以上、例えばすべて等が固定位置９６８から水平方向にずれるように構成される。特許請求の範囲を含め、本出願で使用する場合、「水平に」とは、平らな水平面により画定される面に沿った方向を意味する。平らな水平面は本発明の要素ではなく、むしろ本発明の特定の構造的特性を画定するのに使用される幾何学的形状であることに留意されたい。本発明は、パッチを平らな水平面上に実際に平らに置くことを必要としない。

いくつかの用途において、パッチ９３０は、パッチ９３０が平らな水平面上に全体的に平らに置かれる場合、ニードル位置９９０が、各最も近傍の固定位置９６８から水平方向に平均１ｍｍ以上（例えば、２ｍｍ以上、例えば３ｍｍ以上等、例えば５ｍｍ以上）に位置するように構成される。いくつかの用途において、パッチ９３０は、パッチ９３０が平らな水平面上に全体的に平らに置かれる場合、ニードル位置９９０のそれぞれが、固定位置９６８の最も近傍の位置から水平方向に１ｍｍ以上（例えば、２ｍｍ以上、例えば３ｍｍ以上等、例えば５ｍｍ以上）に位置するように構成される。

いくつかの用途において、パッチ９３０は、パッチ９３０が平らな水平面上に全体的に平らに置かれる場合、ニードル位置９９０のそれぞれが、固定位置９６８の最も近傍の２位置間において、ほぼ水平方向に中央に位置するように構成される。

上記固定位置９６８に対してニードル位置９９０をそのように組み込むことで、ニードル４０は固定位置９６８により画定される谷部の間の上部表面９８０の局所的ピーク又はその近傍に全体的に位置する結果をもたらす。このような比較的高い位置は、できる限り短いニードルを用いて、すべての薬物が排出される前に、ニードルが膨張可能なチャンバーでブロックされるリスクを最低限に抑えつつ（すなわち、残留薬物が最少となるように）、ニードル４０が腸壁４８の絨毛を穿刺するのを最大化するのに役立ち得る。

ニードル４０は本明細書に記載する特性のいずれかを有し得る。例えば、ニードルは、固体薬剤を含み得る、又は例えば本明細書に記載するように、薬剤送達デバイス９２４、例えば１つ若しくは複数の薬剤チャンバー等に収納された薬剤を送達するように構成され得る。

いくつかの用途において、パッチ９３０は腸溶コーティング２２内に配置され、１つ又は複数のヒダ（例えば、複数のヒダ）を画定するように折りたたまれ、該１つ又は複数のヒダは各内部ヒダ側面及び外部ヒダ側面を画定し、その場合、例えば図２Ａ～Ｆ、図３Ａ～Ｂ、図４Ａ～Ｆ、図５Ａ～Ｂ、及び図６Ａ～Ｆを参照しながら本明細書において上記したように、ニードルの５０％以上が内部ヒダ側面に沿ってパッチ９３０の上部表面９８０に結合している。

いくつかの用途において、パッチ９３０が膨張した形状を呈し、制約を受けないときに、パッチ９３０は、２ｃｍ以上、１０ｃｍ未満（例えば、７ｃｍ未満、例えば５ｃｍ未満等）、及び／又は２～１０ｃｍ、例えば２～７ｃｍ、例えば２～５ｃｍ等の直径を有する円に内接することができる。

ここで、本発明の各出願に基づく、パッチ３０、１０３０の構成の概略図である図１２Ａ～Ｃ及び図１３Ａ～Ｄを参照する。本明細書に記載の固定位置を有するパッチのいずれも、これらの構成のいずれかを実施することができる。パッチ３０、１０３０の固定位置１０６８は、本明細書で上記したようにパッチ３０、１０３０の２つ以上の層の間にある。

いくつかの用途において、固定位置１０６８の少なくともいくつかは、複数のセグメント１０７０に組み込まれる。いくつかの用途において、パッチ３０が膨張した形状４４を呈するときに、セグメント１０７０の少なくともいくつかは湾曲する。これらの用途のいくつかにおいて、パッチ３０が膨張した形状４４を呈するときに、湾曲したセグメント１０７０の少なくともいくつかは、パッチ３０の中央点を取り囲む等しい距離に組み込まれる。いくつかの用途において、パッチ３０が膨張した形状４４を呈するときに、セグメント１０７０の少なくともいくつかは直線状である。これらの用途のいくつかにおいて、パッチ３０が膨張した形状４４を呈するときに、直線状のセグメントの少なくともいくつかは放射状に組み込まれ、パッチの中央点に到達することはない。

代替的又は付加的に、固定位置７６８の少なくともいくつかは、複数のポイント１０７２に組み込まれる。特許請求の範囲を含め、本出願で使用する場合、「ポイント」は、文言上のゼロ次元のポイントではなく、小さいポイントのようなエリアである。

ここで、本発明の出願に基づく、対象によって摂取するための摂取可能なピル１２２０の概略図である図１４を参照する。摂取可能なピル１２２０は、腸溶コーティング２２と、薬剤５２と、薬剤５２を送達するように構成される薬剤送達デバイス１２２４とを含む。

薬剤送達デバイス１２２４は、全体的に反対方向に面する上部（腸壁と接触する）表面１２３２と下部（腸管腔に面する）表面１２３４とを有するパッチ１２３０を備える。図１６に示すように、腸溶コーティング２２内に配置されたときに、パッチ１２３０は圧縮された形状１２４２を有し、腸溶コーティング２２が溶解した後に、膨張した形状１２４４を呈するように構成され、膨張した形状１２４４において、パッチ１２３０は、外周部１２４６（図１５に示す薬剤送達デバイス１３２４に表示されている）を有する。

パッチ１２３０は、下記事項により画定されるチャンバー１２７０を備える：
●それを貫通する１つ以上のウィンドウ１２７６（例えば、厳密に１つのウィンドウ１２７６、又は２つ以上のウィンドウ１２７６）を画定するように形作られる、実質的に水不透過性且つ実質的に気体不透過性の弾性層１２７４；例えば、弾性層１２７４は、ポリマー、例えば熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）（例えば熱可塑性ポリウレタン（ＴＰＵ）等を含み得る）；ポリウレタン（ＰＵ）；又はポリエチレン（ＰＥ）等を含み得る、及び
●１つ以上のウィンドウ１２７６を完全に被覆し、１つ以上のウィンドウ１２７６を取り囲む弾性層１２７４に対して密閉される、液体透過性且つ実質的に気体不透過性の湿潤層１２７８；例えば、湿潤層１２７８はセルロース又はバイオセルロースを含み得る。

いくつかの用途において、図１４及び図１５に示すように、弾性層１２７４は、上部（腸壁と接触する）表面１２３２及び下部（腸管腔に面する）表面１２３４を画定するように形作られる（湿潤層１２７８が表面を画定する１つ以上のウィンドウ１２７６の位置（複数可）を除く）。代替的又は付加的に、湿潤層１２７８は、上部（腸壁と接触する）表面１２３２及び／又は下部（腸管腔に面する）表面１２３４を部分的又は完全に画定する；この構成は、湿潤層１２７８と体液との間の接触面を増加させ、これにより湿潤効率を増加させ得る。

パッチ１２３０は、チャンバー１２７０内に配置され、腸内で液体と接触すると気体を生成する気体生成物質１２８０を更に含む。湿潤層１２７８は、体液がチャンバー１２７０に進入し、腸溶コーティング２２が小腸２６内で溶解すると、気体生成物質１２８０と接触するのを可能にする。チャンバー１２７０内で気体が生成することで、パッチ１２３０が圧縮された形状１２４２から膨張した形状１２４４に移行するのを促進する。例えば、図１６を参照しながら本明細書において以下に記載するように、パッチが腸溶コーティング２２内に丸められ及び／又は折りたたまれる構成において、チャンバー１２７０内で気体が生成することで、パッチ１２３０の丸めの解除／折りたたみの解除、及び／又は上部（腸壁に接触する）表面１２３２を腸壁４８に押し付けることができる構造のパッチ１２３０への付与を促進し得る。代替的又は付加的に、薬剤送達デバイス１２２４が薬剤ニードル１２５０又は中空の薬剤送達用ニードルを含む構成において（図１４～図１８Ｄを参照しながら本明細書において以下に記載するように）、チャンバー１２７０内で気体が生成することで、ニードルを腸壁４８の組織に対して及び／又はその中に押し付けることができる。

一般的には、気体生成物質１２８０は、１つ以上のウィンドウ１２７６の近傍に配置される。いくつかの用途において、気体生成物質１２８０は粉末を含む。いくつかの用途において、気体生成物質１２８０は、重炭酸ナトリウム、クエン酸、及び／又は重炭酸とクエン酸との混合物（例えば、６０～７０％の重炭酸ナトリウム及び３０～４０％のクエン酸）を含む。

上記したように、本明細書に記載する層は、幅広く薄い伸縮可能な材料、例えば膜を含む。
特許請求の範囲を含め、本出願で使用する場合、「実質的に水不透過性」及び「実質的に気体不透過性」とは、水及び気体のそれぞれがそれを貫通して通過するのを阻止するように設計されることを意味し、いくつかの材料は完全に水不透過性又は気体不透過性であるものと理解される。

ウィンドウ１２７６は、円形の図形として表されるが、これは例示目的に限定され、ウィンドウ１２７６は、任意のその他の形状、例えば四角形、長方形、多角形、又は楕円形等を有し得る。いくつかの用途において、１つ以上のウィンドウ１２７６（例えば、厳密に１つのウィンドウ１２７６、又は２つ以上のウィンドウ１２７６）は、７ｍｍ＾２以上、５５ｍｍ＾２以下、及び／又は７～５５ｍｍ＾２、例えば２５～５０ｍｍ＾２等の総面積を有する。

弾性層１２７４は、共に密閉され、上部（腸壁に接触する）表面１２３２及び下部（腸管腔に面する）表面１２３４を全体として画定する厳密に１ピースからなる材料又は複数のピースからなる材料（例えば、２つのピース）を含み得る。

ウィンドウ１２７６を取り囲む弾性層１２７４に対して湿潤層１２７８が良好に密閉可能となるために、湿潤層１２７８がウィンドウ１２７６周辺の領域において弾性層１２７４と重複するように、湿潤層１２７８は、一般的に、但し必ずしもそうではないが、ウィンドウ１２７６の面積を上回る表面積を有する。図１５、図１６、及び図１８Ａ～Ｄにおいて、湿潤層１２７８の外周部１２８２は、説明を目的として提示されるものであり、なお且つ非限定的である。例えば、湿潤層１２７８は、融合（例えば、溶接）又は接着により弾性層１２７４に対して密閉され得る。湿潤層１２７８は円形の図形としてほとんどの場合表されるが、これは例示目的に限定され、また湿潤層１２７８は、任意のその他の形状、例えば四角形（図１８Ｃに示すように）、長方形、多角形、又は楕円形等を有し得る。いくつかの用途において、湿潤層１２７８は、１つ以上のウィンドウ１２７６を取り囲む弾性層１２７４の内部表面に対して密閉される。或いは、湿潤層１２７８は、１つ以上のウィンドウ１２７６を取り囲む弾性層１２７４の外部表面に対して密閉される（任意選択的に、湿潤層１２７８はパッチ１２３０を完全にカプセル化する）。

一般的には、図１４に示す通り、腸溶コーティング２２が小腸２６内で溶解した後にパッチ１２３０が膨張した形状１２４４を呈するときに、パッチ１２３０の上部表面１２３２が小腸の壁４８と接触するように、パッチ１２３０は、圧縮された形状１２４２（例えば、丸められ、折りたたまれ、又は丸められ且つ折りたたまれた形状）で腸溶コーティング２２内に組み込まれる。いくつかの用途において、放出される薬剤５２の６０％以上（例えば、８０％以上、例えば９５％以上等）が、パッチ１２３０の上部表面１２３２において放出されるように、薬剤送達デバイス１２２４は薬剤５２を放出するように構成される。

図１４をなおも参照し、本発明の出願に基づく、対象によって摂取するための摂取可能なピル１３２０について、その薬剤送達デバイス１３２４の概略図である図１５を更に参照する。摂取可能なピル１３２０を図１６に示す。本明細書に記載する以外、摂取可能なピル１３２０及び薬剤送達デバイス１３２４は、摂取可能なピル１２２０及び薬剤送達デバイス１２２４とそれぞれ同一であり、摂取可能なピル１２２０及び薬剤送達デバイス１２２４の特性のいずれかを、必要な変更を加えて実施することができる。薬剤送達デバイス１３２４は、以下に記載する事項を除きパッチ１２３０と同一であるパッチ１３３０を含む。

図１４に示す薬剤送達デバイス１２２４において、留置時に１つ以上のウィンドウが小腸の壁４８に面するように、弾性層１２７４は、チャンバー１２７０の上部側面上に１つ以上のウィンドウ１２７６を画定するように形作られる。対照的に、図１５に示す薬剤送達デバイス１３２４においては、留置時に１つ以上のウィンドウが小腸の壁４８から離れて面するように、弾性層１２７４は、チャンバー１２７０の下部側面上に１つ以上のウィンドウ１２７６を画定するように形作られる。本発明者らにより実施された実験において、本発明者らは、１つ以上のウィンドウがこの後者の方向であれば、その結果、１つ以上のウィンドウが腸壁に面する場合よりも、体液が１つ以上のウィンドウを通じて迅速に流動するようになることを見出した。１つ以上のウィンドウが腸壁に面するときに観測された流動はより低速であったが、それはパッチ１２３０／１３３０が膨張した形状１２４４に移行する際に、腸溶コーティング２２が湿潤層１２７８を覆ってしまったことが原因であった、と本発明者らは考える。それに加えて、１つ以上のウィンドウを覆うように湿潤層１２７８を設け、その上に薬剤又は薬剤ニードルを配置するのは一般的により困難であるので、チャンバー１２７０の下部側面上に１つ以上のウィンドウ１２７６を配置することで、上部表面１２３２において、薬剤５２（例えば、薬剤ニードル１２５０）に対してより広い表面積を提供する。しかしながら、例えば１つ以上のウィンドウ１２７６が上部表面１２３２を貫通する構成等において、薬剤ニードル１２５０は任意選択的に湿潤層１２７８に連結し得る。

いくつかの用途において、薬剤送達デバイス１２２４／１３２４は、チャンバー１２７０内に配置される多孔性ソリッドフォーム１２９２を更に含む；一般的に、多孔性ソリッドフォーム１２９２は、フォーム技術において周知のように、細孔間の流体流を可能にする開放孔を画定するように形作られる。多孔性ソリッドフォーム１２９２は、薬剤送達デバイス１２２４／１３２４に対して、デバイスを所望の形状に維持するのに役立つ構造を提供する。例えば、多孔性ソリッドフォーム１２９２は、ポリマー、例えばポリ（ビニルアルコール）（ＰＶＡ）、ポリウレタン（ＰＵ）、又はポリエチレン（ＰＥ）、又はシリコーン等を含み得る。特許請求の範囲を含め、本出願で使用する場合、「ソリッドフォーム」中の単語「ソリッド」とは、フォームの任意の剛性レベルを意味するのではなく、物体の状態を指す。

いくつかの用途において、気体生成物質１２８０は、多孔性ソリッドフォーム１２９２内（すなわち、多孔性ソリッドフォーム１２９２の細孔内）に、少なくとも部分的に配置され、及び／又は多孔性ソリッドフォーム１２９２と湿潤層１２７８との間に少なくとも部分的に配置される。

いくつかの用途において、気体生成物質１２８０によって気体が生成する際にチャンバー１２７０が膨張するのを抑制するように、多孔性ソリッドフォーム１２９２は弾性層１２７４の内部表面の１つ又は複数の部分に固定される。この膨張を抑制することで、チャンバー１２７０が過剰に球状となるのを防止し、これにより、チャンバー１２７０はパッチとして全体的に形作られ、及び／又はパッチ１２３０／１３３０が膨張した形状１２４４を呈し且つ制約を受けないときに膨潤した形状、例えば膨潤したディスク形状を維持する。このために、いくつかの用途においては、多孔性ソリッドフォーム１２９２は、パッチ１２３０／１３３０の上部表面１２３２及び下部表面１２３４をそれぞれ画定する、弾性層１２７４の内部表面の少なくとも第１の部分１２９４Ａ及び第２の部分１２９４Ｂに固定される（例えば、接着剤１２９６により）。

いくつかの用途において、多孔性ソリッドフォーム１２９２は、ディスクとして形作られる。例えば、ディスクは、２ｃｍ以上、１０ｃｍ以下、及び／又は２～１０ｃｍの直径を有し得る。

いくつかの用途において、多孔性ソリッドフォーム１２９２は、乾燥したとき、０．５ｃｍ＾３以上、１６ｃｍ＾３以下、及び／又は０．５～１６ｃｍ＾３の容積を有する。
いくつかの用途において、多孔性ソリッドフォーム１２９２は、１ｍｍ以上、２ｍｍ以下、及び／又は１～２ｍｍの平均厚さを有する。

本発明のいくつかの用途では、多孔性ソリッドフォーム１２９２は、弾性層１２７４の少なくとも一部分と一体化している（例えば、本明細書において以下に記載するような、弾性層１２７４が共に密閉される複数のピースからなる材料を含む用途で用いられる弾性層１２７４の１つ以上のピースからなる材料）。換言すれば、多孔性ソリッドフォーム１２９２及び弾性層１２７４の少なくとも一部分は、単一のピースからなる材料から作製される（例えば、成型される）。例えば、多孔性ソリッドフォーム１２９２を画定する一体化したピースからなる材料の一部分は、上記したように、開放孔を画定するように形作られ得るが、また弾性層１２７４の少なくとも一部分を画定する一体化したピースからなる材料の一部分は、閉鎖孔又は無細孔を画定するように形作られ得る。例えば、一体化した材料は、ポリマー、例えばポリウレタン（ＰＵ）又はポリエチレン（ＰＥ）等を含み得る。

いくつかの用途において、薬剤５２は固体であり、複数の薬剤ニードル１２５０の少なくとも各部分として形作られる（例えば、固体薬剤はグルコース構造内で一体化され得る）。一般的には、腸溶コーティング２２が小腸２６内で溶解した後にパッチが膨張した形状１２４４を呈するときに、パッチの上部（腸壁に接触する）表面１２３２が腸壁４８と接触し、これにより薬剤ニードル１２５０を腸壁と接触した状態にするように、パッチ１２３０／１３３０は腸溶コーティング２２内に圧縮された形状１２４２で組み込まれる。

任意選択的に、薬剤ニードル１２５０は各非薬剤支持構造１２５６を更に備える。例えば、図１５に示すように、非薬剤支持構造１２５６は、薬剤ニードル１２５０に対する基部としての役目を果たす。例えば、非薬剤支持構造１２５６は、ポリマー、例えばＰＶＡ又はＰＵを含み得る。

いくつかの用途において、薬剤ニードル１２５０の６０％以上（例えば、８０％以上、例えば９５％以上等、例えば１００％）が、パッチ１２３０／１３３０の上部表面１２３２に結合している。

いくつかの用途において、摂取可能なピル１２２０／１３２０は、４個以上、１５０個以下、及び／又は４～１５０個の薬剤ニードル１２５０を備える。
いくつかの用途において、薬剤ニードル１２５０のそれぞれは、２０ミクロン以上（例えば、５０ミクロン以上）、６００ミクロン以下（例えば、３００ミクロン以下、例えば２５０ミクロン以下等）、及び／又は２０～６００ミクロン、例えば２０～６００ミクロン、例えば２０～３００ミクロン、例えば５０～２５０ミクロン等の長さを有する。いくつかの用途において、薬剤ニードル１２５０が連結している表面上にある全薬剤ニードル１２５０の平均密度は、２～６ニードル／ｍｍ^２、例えば４ニードル／ｍｍ^２等である。代替的又は付加的に、いくつかの用途において、薬剤ニードル１２５０のそれぞれは、１つ以上の隣接する薬剤ニードル１２５０から１ｍｍ以内に位置する。

いくつかの用途において、パッチ１２３０／１３３０が膨張した形状１２４４を呈し且つ制約を受けないときに、パッチ１２３０／１３３０は、２ｃｍ以上、１０ｃｍ未満（例えば、７ｃｍ未満、例えば６ｃｍ未満等、例えば５ｃｍ未満）、及び／又は２～１０ｃｍ、例えば２～７ｃｍ、例えば２～６ｃｍ等、例えば２～６ｃｍの直径を有する円に内接することができる。

いくつかの用途において、パッチ１２３０／１３３０が膨張した形状１２４４を呈し且つ制約を受けないときに、パッチ１２３０／１３３０の上部表面１２３２と下部表面１２３４との間の最大距離Ｄは、６ｍｍ未満、例えば４ｍｍ未満等、例えば２～４ｍｍ、例えば３～４ｍｍ等である（図１５に表示）。

いくつかの用途において、パッチ１２３０／１３３０が膨張した形状１２４４を呈し且つ制約を受けないときに、最大距離Ｄと最大距離Ｄに対して直角方向のパッチ１２３０／１３３０の最大寸法との比は、１０％未満、例えば６％未満、例えば５％未満等、及び任意選択的に１％以上、例えば２％以上等である。

いくつかの用途において、パッチ１２３０／１３３０が膨張した形状１２４４を呈し且つ制約を受けないときに、例えば図１５に示すように、パッチ１２３０／１３３０の上部表面１２３２及び下部表面１２３４は実質的に平面であり、また任意選択的に互いに実質的に平行である。

ここで、本発明の出願に基づく、薬剤送達デバイス１２２４／１３２４のパッチ１２３０／１３３０を丸める方法の概略図である図１６を参照する。図１６は、圧縮された形状１２４２で腸溶コーティング２２内に配置される丸められた形態も示す。例証を明確にするために、図１６は、パッチ１２３０及びパッチ１３３０の両方を、ニードルを除いて図式的に示す。パッチ１２３０／１３３０は、その他の方法でも丸められ、折りたたまれ、又は丸められ且つ折りたたまれ得る。

図１６で例証する構成において、丸められると、パッチ１２３０／１３３０は腸溶コーティング２２内に圧縮された形状１２４２で配置され、その圧縮された形状１２４２において、外周部１２４６の２つの対峙する周囲部分１３０２Ａ及び１３０２Ｂは、（ａ）、（ｂ）いずれの場合においても、２つの対峙する周囲部分１３０２Ａ及び１３０２Ｂが下部表面１２３４に触れるように、（ａ）パッチ１２３０／１３３０の下部表面１２３４上で相互に向かって丸められる（図示する通り）、又は（ｂ）パッチ１２３０／１３３０の下部表面１２３４上で相互に向かって折りたたまれる（図示せず）。一般的には、但し必ずしもそうではないが、パッチ１２３０／１３３０は、腸溶コーティング２２内に圧縮された形状１２４２で配置され、その圧縮された形状１２４２において、外周部１２４６の２つの対峙する周囲部分１３０２Ａ及び１３０２Ｂは、（ａ）パッチ１２３０／１３３０の下部表面１２３４上で相互に向かって１回以上完全転回するように丸められる（図示する通り）、又は（ｂ）パッチ１２３０／１３３０の下部表面１２３４上で、相互に向かって１回以上完全転回するように折りたたまれる（図示せず）。その結果、パッチ１２３０／１３３０は、断面が２つの分離したらせん状となるように丸められる又は折りたたまれる。特許請求の範囲を含め、本出願で使用する場合、パッチの「折りたたみ」は、急峻なヒダ（任意選択的に可能性もあるが）を一般的に引き起こさない。

いくつかの用途において、パッチ１２３０／１３３０は、腸溶コーティング２２内に圧縮された形状１２４２で配置され、その圧縮された形状１２４２において：
●最初に、外周部１２４６の２つの対峙する周囲部分１３０２Ａ及び１３０２Ｂは、（ａ）、（ｂ）いずれの場合においても、丸められ又は折りたたまれたパッチ１２３０／１３３０がその幅Ｗを上回る（例えば２倍以上、例えば３倍以上等、幅Ｗを上回る）長さＬを有するように、（ａ）パッチ１２３０／１３３０の下部表面１２３４上で相互に向かって丸められ（図示する通り）、又は（ｂ）パッチ１２３０／１３３０の下部表面１２３４上で相互に向かって折りたたまれ（図示せず）、並びに
●次に、丸められ又は折りたたまれたパッチ１２３０／１３３０は幅方向に折りたたまれる（すなわち、幅Ｗ方向に走る１つ又は複数のライン１３０４近辺で折りたたむ）；任意選択的に、丸められ又は折りたたまれたパッチ１２３０／１３３０は、幅方向に３つのパネル式で折りたたまれ（図１６に示す通り）、例えば３つに折りたたまれ（図１６に示す通り）、３つのパネルでのゲート状に折りたたまれ（図１６には図示せず；以下に記載する図１７Ｂを参照）、又は３つのパネルのＺ状に折りたたまれる（図１６には図示せず；以下に記載する図１７Ｃを参照）。

本発明者らにより実施された実験において、本発明者らは、３つのパネル式の折りたたみは、折りたたみのそれぞれがチューブの直径よりも小さいので、折りたたまれたパッチ１２３０／１３３０が、２５ｍｍの直径（一般的に２５～３０ｍｍであるヒト小腸のおよその直径）を有するチューブ内、及びブタの小腸内で容易に折りたたまれた状態から戻るのを可能にすることを見出した。対照的に、本発明者らは、２パネル方式の折りたたみ、すなわち半分に折りたたむことは、チューブの壁が折りたたみの解除をブロックするので、折りたたまれたパッチ１２３０／１３３０が２５ｍｍチューブ内で折りたたまれた状態から戻るのを妨害することを見出した。本発明者らは、チューブ／小腸の周囲の１／２～２／３のパッチ直径を用いれば、良好な折りたたみの解除及び内壁の被覆が実現することを見出した。

紙の折りたたみの技術分野において公知の３つのパネル式の折りたたみの概略図である図１７Ａ～Ｃを参照する。紙を３つのパネル式で折りたたむのは公知であり、その３方式を、直前に上記した３つのパネル式の折りたたみを画定するために示す。図１７Ａは、紙の三つ折り（３区画丸め方式の折りたたみとしても公知）を示す。図１７Ｂは、３つのパネルでのゲート状に折りたたみを示す。図１７Ｃは、３つのパネルでのＺ状の折りたたみ（３つのパネルでのアコーディオン状の折りたたみとしても公知）を示す。本出願で使用する場合、「３つのパネル式で折りたたまれた」は、これらの３つの３つのパネル式の折りたたみ、並びに例証されないその他の３つのパネル式の折りたたみを含む。

いくつかの用途において、パッチ１２３０／１３３０は、腸溶コーティング２２内に圧縮された形状１２４２で配置され、その圧縮された形状１２４２において：
●最初に、丸められたパッチ１２３０／１３３０が、その幅を上回る（例えば、幅を２倍以上、例えば３倍以上等上回る）長さを有するように、パッチ１２３０／１３３０は、断面が単一らせん形状を形成するように丸められ、
●次に、丸められ又は折りたたまれたパッチ１２３０／１３３０は幅方向に折りたたまれる（すなわち、幅方向に走る１つ又は複数のライン近辺で折りたたむ）；任意選択的に、丸められ又は折りたたまれたパッチ１２３０／１３３０は、幅方向に３つのパネル式で折りたたまれ、例えば３つに折りたたまれ（図１７Ａを参照）、３つのパネルでのゲート状に折りたたまれ（上記、図１７Ｂを参照）、又は３つのパネルでのＺ状で折りたたまれる（上記、図１７Ｃを参照）。

ここで、本発明の各出願に基づく、パッチ１２３０のいくつかの構成の概略図である図１８Ａ～Ｄを参照する。図１８Ａ～Ｄは、薬剤ニードル１２５０の各アレイと共に、パッチ１３３０の上部（腸壁に接触する）表面１２３２を示す。例えば、薬剤ニードル１２５０は、図１８Ａ～Ｃに示すように、上部表面１２３２の一部分（例えば中央部分等）のみに、又は図１８Ｄに示すように、上部表面１２３２の全体的にすべてにわたり分布し得る。

図１４～図１８Ｄを参照する。いくつかの用途において、薬剤送達デバイス１２２４／１３２４は、上部表面１２３２及び下部表面１２３４のうちの１つ以上に結合しており（及びそれから一般的に突き出ており）、薬剤５２を送達するように構成される中空の薬剤送達用ニードルを備える。これらの用途において、パッチ１２３０／１３３０は、薬剤５２を含有する１つ又は複数の薬剤チャンバー、及び１つ又は複数の薬剤チャンバーと流体連通した中空の薬剤送達用ニードルを備える。例えば、１つ又は複数の薬剤チャンバーは、薬剤チャンバー６７０、７７０、及び／又は８７０について本明細書において上記した技術を用いながら、必要な変更を加えて実施され得る。中空の薬剤送達用ニードルは、任意選択的に、これらに限定されないが薬剤ニードル１２５０の場所、数、及び寸法などの任意の特徴を有し得る。

本発明者らは、図１６を参照しながら本明細書において上記した薬剤送達デバイス１２２４／１３２４と類似した薬剤送達デバイスをテストするために実験を実施した。胃及び３メートルの小腸をブタから採取した。小腸を腸液と共に作業台に移した。Ｘ線観察により実験を実施した。ゼラチンカプセル内の薬剤送達デバイスを、アプリケーターを使用して小腸内に挿入した。図１４に図式的に示すように、パッチは設計通りに折りたたみが解除され、丸めが解除された。

一実施形態では、下記の出願：
●Ｇｒｏｓｓに対する米国特許第８，２８７，９０２号；
●Ｇｒｏｓｓに対する米国特許第９，４９２，３９６号；及び／又は
●２０１８年８月１４日出願の米国特許出願第１６／１０３，４２０号
のうちの１つ又は複数に記載されている技術及び装置は、本明細書に記載する技術及び装置と組み合わされる。

本発明は本明細書においてこれまでに特に示し及び記載したものに限定されないものと、当業者により認識される。むしろ、本発明の範囲は、本明細書において上記した様々な特性の組合せ及び部分的組合せの両方、並びに上記説明を閲読すれば当業者が思いつく、先行技術に含まれないその変形形態及び修正形態を含む。

２０ 摂取可能なピル
２２ 腸溶コーティング
２４ 薬剤送達デバイス
２６ 小腸
２８ シェル
３０ パッチ
３２ 上部（腸壁に接触する）表面
３４ 下部（腸管腔に面する）表面
４０ ニードル
４２ 圧縮された形状
４４ 膨張した形状
４６ 外周部
４８ 壁
５０ 薬剤ニードル
５２ 薬剤
５４ 薬剤送達用ニードル
１２０ 摂取可能なピル
１２４ 薬剤送達デバイス
１３０ パッチ
１５０ ヒダ
１５２ 内部ヒダ側面
１５４ 外部ヒダ側面
２２０ 摂取可能なピル
２２４ 薬剤送達デバイス
２２６ 弾性ストラット
２３０ パッチ
３２０ 摂取可能なピル
３２４ 薬剤送達デバイス
３３０ パッチ
３４０ 開口部
４２０ 摂取可能なピル
４２４ 薬剤送達デバイス
４３０ パッチ
５２０ 摂取可能なピル
５２４ 薬剤送達デバイス
５３０ パッチ
６２４ 薬剤送達デバイス
６４４ 膨張した形状
６７０ 薬剤チャンバー
６７２ 膨張可能なチャンバー
６７４ 外部表面
７２４ 薬剤送達デバイス
７３０ パッチ
７４４ 膨張した形状
７４６ 外周部
７６０ 外周部
７６２ 第１の層
７６４ 第２の層
７６６ 第３の層
７６８ 固定位置
７７０ 薬剤チャンバー
７７２ 膨張可能なチャンバー
８２４ 薬剤送達デバイス
８３０ パッチ
８４６ 外周部
８６２ 第１の層
８６４ 第２の層
８６６ 第３の層
８６７ 第４の層
８６８ 固定位置
８７０ 薬剤チャンバー
８７２ 第２の膨張可能なチャンバー
８７３ 第１の膨張可能なチャンバー
９２４ 薬剤送達デバイス
９３０ パッチ
９６８ 固定位置
９８０ 上部表面
９８２ 下部表面
９８４ 第１の層
９８６ 第２の層
９８８ 膨張可能なチャンバー
９９０ ニードル位置
１０３０ パッチ
１０６８ 固定位置
１０７０ セグメント
１０７２ ポイント
１２２０ 摂取可能なピル
１２２４ 薬剤送達デバイス
１２３０ パッチ
１２３２ 上部（腸壁に接触する）表面
１２３４ 下部（腸管腔に面する）表面
１２４２ 圧縮された形状
１２４４ 膨張した形状
１２４６ 外周部
１２５０ 薬剤ニードル
１２５６ 非薬剤支持構造
１２７０ チャンバー
１２７４ 弾性層
１２７６ ウィンドウ
１２７８ 湿潤層
１２８０ 気体生成物質
１２８２ 外周部
１２９２ 多孔性ソリッドフォーム
１２９４Ａ 第１の部分
１２９４Ｂ 第２の部分
１２９６ 接着剤
１３０２Ａ 周囲部分
１３０２Ｂ 周囲部分
１３０４ ライン
１３２０ 摂取可能なピル
１３２４ 薬剤送達デバイス
１３３０ パッチ

Claims (6)

1. コーティングと、
   薬剤と、
   薬剤ニードル又は中空の薬剤送達用ニードルを備え、前記薬剤を送達するように構成される薬剤送達デバイスと
   を含む摂取可能なピルであって、
   前記薬剤送達デバイスがパッチを備えており、該パッチは、（ａ）全体的に反対方向に面する上部表面と下部表面とを有し、前記薬剤ニードル又は中空の薬剤送達用ニードルは前記上部表面と下部表面の上に位置し、そこから外部に向いており、（ｂ）前記コーティング内に圧縮された形状で配置され、該圧縮された形状において、パッチは丸められ、折りたたまれ、又は丸められ且つ折りたたまれており、（ｃ）前記コーティングが溶解した後に、前記パッチが、前記上部表面と下部表面の外周部である外周部を有する膨張した形状を呈するように構成され、前記パッチが、（ｄ）
   （ｉ）前記上部表面と下部表面の間に位置するチャンバーであって、
   実質的に水不透過性且つ実質的に気体不透過性の弾性層であって、それを貫通する１つ以上のウィンドウを画定するように形作られる弾性層と、
   前記１つ以上のウィンドウを完全に被覆し、前記１つ以上のウィンドウを取り囲む前記弾性層に対して密閉される液体透過性且つ実質的に気体不透過性の湿潤層と
   により画定される、チャンバーと、
   （ｉｉ）前記チャンバー内に配置され、液体と接触すると気体を生成する気体生成物質と
   を含み、前記チャンバー内で気体が生成すると、前記パッチが前記圧縮された形状から前記膨張した形状に移行するのが促進され、且つ、前記チャンバー内で気体が生成すると、前記薬剤ニードル又は前記中空の薬剤送達用ニードルが腸壁に対して及び／又は腸壁の組織中に押し付けられる、摂取可能なピル。
2. 前記弾性層がポリマーを含む、請求項１に記載の摂取可能なピル。
3. 前記弾性層が熱可塑性エラストマーを含む、請求項１に記載の摂取可能なピル。
4. 前記気体生成物質が粉末を含む、請求項１に記載の摂取可能なピル。
5. 前記気体生成物質が重炭酸ナトリウムを含む、請求項１に記載の摂取可能なピル。
6. 前記気体生成物質がクエン酸を含む、請求項１に記載の摂取可能なピル。

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