JP7343483B2 - Polo様キナーゼ4の阻害のための併用療法 - Google Patents
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Description
本願は、その開示がその全てにおいて本明細書に援用される2017年9月8日に出願された米国仮特許出願第62/555,718号の優先権の利益を主張する。
CFI-400945は、Polo様キナーゼ4(PLK4)活性を阻害する、式:
本願の発明者らにより、化合物CFI-400945またはその薬学的に許容され得る塩および免疫チェックポイント阻害剤の投与が癌を相乗的に治療することが見出された。例えば、化合物CFI-400945の薬学的に許容され得る塩とラットIgG2a抗PD-1抗体の組合せの種々の用量での投与時の同系CT26マウス結腸癌モデルにおける完全な腫瘍後退を示す図1D、1F、1H参照。
一局面において、本開示は、被験体に、式:
本発明者らは本発明のいくつかの態様を記載してきたが、本発明者らの基本的な例示は、本開示の化合物および方法を利用する他の態様を提供するように改変され得ることが明らかである。そのため、本開示の範囲は、例示により示される具体的な態様ではなく、添付の特許請求の範囲により規定されることが理解されよう。
材料
米国特許第8,269,596号;第8,481,533号;第8,921,545号;第9,139,563号および第9,579,327号;国際特許出願公開公報WO 2015/054793;ならびにSampson et al. (2015) J. Med. Chem. 58(1):147-169に記載される手順の1つ以上を使用して、化合物CFI-400945の塩形態を調製した。本明細書に記載される試験の全てにおいて化合物CFI-400945のフマル酸塩形態を使用した。
方法
BALB/cJマウスに1x106 CT26細胞を皮下接種し、C57BL/6マウスに0.5x106 MC38細胞を皮下接種した。次いでマウスを無作為化した。動物の重量は毎日モニタリングし、腫瘍体積は1週間に3回測定した。
組合せCFI-400945および抗PD-1抗体で治療したCT26腫瘍における完全な後退
それぞれの治療アームにおけるそれぞれ個々のCT26腫瘍のサイズをプロットする(図1A~1J参照)。図1Aに見られ得るように、ビヒクルで治療した対照アームにおいて、腫瘍は迅速に成長し、平均腫瘍は治療の11日目までに>1500mm3となった。
CFI-400945および抗PD-1抗体は腫瘍免疫を生じる
腫瘍体積測定に加えて、CFI-400945単一療法またはIgG2a抗PD-1抗体-CFI-400945併用療法のいずれかにより上述のように完全な後退が起こった動物に、接種により、図1D(6.5mg/kg QD CFI-400945+抗PD-1抗体)、1E(13mg/kg BIW CFI-400945)、1F(13mg/kg BIW CFI-400945+抗PD-1抗体)、1G(52mg/kg QW CFI-400945)、1H(52mg/kg QW CFI-400945+抗PD-1抗体)および1J(0および14日目に104mg/kg CFI-400945+抗PD-1抗体)に示されるように、36日目にCT26細胞で再度攻撃した。0および14日目のCFI-400945の用量が104mg/kgである併用療法(図1J)を除いて、腫瘍はどのマウスにおいても増殖せず、CT26細胞に対する免疫が生じたことが示された。それに対して、予測されたように、対照実験におけるCT26腫瘍も、同細胞で再度攻撃した際に、免疫を示さなかった(図1A)。
MC38実験
確立されたMC38腫瘍を、種々の単一療法および併用療法に対して試験した。
本発明の態様として以下のものが挙げられる。
項1
被験体に、式:
により表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩の有効量および免疫チェックポイント阻害剤の有効量を投与する工程
を含む、癌を治療するための方法。
項2
免疫チェックポイント阻害剤が抗体またはその抗原結合断片である、項1記載の方法。
項3
免疫チェックポイント阻害剤が、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片である、項1および2いずれか記載の方法。
項4
免疫チェックポイント阻害剤が、CD40L阻害剤、DR3阻害剤、TL1A阻害剤、GITR阻害剤、GITRL阻害剤、4-1BB阻害剤、4-1BBL阻害剤、OX40阻害剤、OX40L阻害剤、CD27阻害剤、CD70阻害剤、TMIGD2阻害剤、HHLA2阻害剤、ICOS阻害剤、ICOSL阻害剤、B7RP1阻害剤、CD28阻害剤、PD-1阻害剤、PD-L1阻害剤、PD-L2阻害剤、CTLA-4阻害剤、CD80阻害剤、CD86阻害剤、KIR阻害剤、TCR阻害剤、LAG3阻害剤、MHCI阻害剤、MHCII阻害剤、CD80阻害剤、TIM-3阻害剤、GAL9阻害剤、BTLA阻害剤、HVEM阻害剤、CD160阻害剤、CD137阻害剤、CD137L阻害剤、LIGHT阻害剤、ホスファチジルセリン阻害剤、VISTA阻害剤、BTNL2阻害剤、B7-H3阻害剤およびB7-H4阻害剤から選択される1つ以上である、項1~3いずれか記載の方法。
項5
チェックポイント阻害剤が、PD-1阻害剤、PD-L1阻害剤およびCTLA-4阻害剤から選択される1つ以上である、項1~4いずれか記載の方法。
項6
免疫チェックポイント阻害剤がPD-1阻害剤である、項1~5いずれか記載の方法。
項7
免疫チェックポイント阻害剤がPD-L1阻害剤である、項1~5いずれか記載の方法。
項8
免疫チェックポイント阻害剤が、抗腫瘍T細胞活性を回復させる、項1~6いずれか記載の方法。
項9
免疫チェックポイント阻害剤が、T細胞抑制性細胞活性を遮る、項1~5および7いずれか一項記載の方法。
項10
免疫チェックポイント阻害剤が、ペンブロリズマブ、イピリムマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブおよびデュルバルマブ(durvalumab)から選択される1つ以上である、項1~5いずれか記載の方法。
項11
免疫チェックポイント阻害剤が、JS001、SHR-1210、BGB-A317、IBI-308、REGN2810、JS003、SHR-1316、KN035、BMS-936559、LAG525、BMS-986016、MBG453、MEDI-570、OREG-103/BY40およびリリルマブ(lirilumab)から選択される1つ以上である、項1~4いずれか記載の方法。
項12
免疫チェックポイント阻害剤が、CJS001、SHR-1210、BGB-A317、IBI-308およびREGN2810から選択される1つ以上である、項1~6、8および11いずれか一項記載の方法。
項13
免疫チェックポイント阻害剤が、JS003、SHR-1316、KN035およびBMS-936559から選択される1つ以上である、項1~5、7、9および11いずれか一項記載の方法。
項14
癌が、乳癌、結腸癌、直腸癌、結腸直腸癌、肺癌、腹膜の癌、胃癌(gastric or stomach cancer)、胃腸癌、子宮頸癌、肝臓癌、膀胱癌、ヘパトーム、卵巣癌、子宮内膜癌または子宮癌、前立腺癌、精巣癌、白血病、リンパ腫、血液の悪性疾患、脳癌、頭頸部癌、膵臓癌、黒色腫、肝細胞癌、腎臓癌(kidney or renal cancer)、外陰癌、甲状腺癌、肝癌、肛門癌、陰茎癌、メルケル細胞癌、菌状息肉腫(mycoses fungoids)、食道癌、胆管の腫瘍、唾液腺癌、肉腫、網膜芽腫、脂肪肉腫、滑膜細胞肉腫、神経内分泌腫瘍、ガストリノーマ、島細胞癌、中皮腫、神経鞘腫、聴神経腫、髄膜腫、腺癌、扁平上皮癌および上皮の扁平上皮癌(epithelial squamous cell cancer)からなる群より選択される、項1~13いずれか記載の方法。
項15
癌が、膵臓癌、肺癌、乳癌、結腸癌、脳癌、神経芽腫、前立腺癌、黒色腫、多形グリア芽腫、卵巣癌、リンパ腫、白血病、黒色腫、肉腫、腫瘍随伴病変(paraneospasia)、骨肉腫、胚細胞腫、神経膠腫および中皮腫からなる群より選択される、項1~13いずれか記載の方法。
項16
癌が、腎細胞癌、非小細胞肺癌、尿路上皮癌、頭頸部癌、卵巣癌、リンパ腫、黒色腫、膵臓癌、骨髄腫、急性骨髄性白血病、膀胱癌およびホジキンリンパ腫から選択される、項1~13いずれか記載の方法。
項17
式:
により表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩の有効量および免疫チェックポイント阻害剤の有効量を含む、医薬組成物。
項18
免疫チェックポイント阻害剤が、抗体またはその抗原結合断片である、項17記載の医薬組成物。
項19
免疫チェックポイント阻害剤が、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片である、項17および18いずれか記載の医薬組成物。
項20
免疫チェックポイント阻害剤が、CD40L阻害剤、DR3阻害剤、TL1A阻害剤、GITR阻害剤、GITRL阻害剤、4-1BB阻害剤、4-1BBL阻害剤、OX40阻害剤、OX40L阻害剤、CD27阻害剤、CD70阻害剤、TMIGD2阻害剤、HHLA2阻害剤、ICOS阻害剤、ICOSL阻害剤、B7RP1阻害剤、CD28阻害剤、PD-1阻害剤、PD-L1阻害剤、PD-L2阻害剤、CTLA-4阻害剤、CD80阻害剤、CD86阻害剤、KIR阻害剤、TCR阻害剤、LAG3阻害剤、MHCI阻害剤、MHCII阻害剤、CD80阻害剤、TIM-3阻害剤、GAL9阻害剤、BTLA阻害剤、HVEM阻害剤、CD160阻害剤、CD137阻害剤、CD137L阻害剤、LIGHT阻害剤、ホスファチジルセリン阻害剤、VISTA阻害剤、BTNL2阻害剤、B7-H3阻害剤およびB7-H4阻害剤から選択される1つ以上である、項17~19いずれか記載の医薬組成物。
項21
免疫チェックポイント阻害剤が、PD-1阻害剤、PD-L1阻害剤およびCTLA-4阻害剤から選択される1つ以上である、項17~20いずれか記載の医薬組成物。
項22
免疫チェックポイント阻害剤がPD-1阻害剤である、項17~21いずれか記載の医薬組成物。
項23
免疫チェックポイント阻害剤がPD-L1阻害剤である、項17~21いずれか記載の医薬組成物。
項24
免疫チェックポイント阻害剤が、抗腫瘍T細胞活性を回復させる、項17~22いずれか記載の医薬組成物。
項25
免疫チェックポイント阻害剤が、T細胞抑制性細胞活性を遮る、項17~21および23いずれか一項記載の医薬組成物。
項26
免疫チェックポイント阻害剤が、ペンブロリズマブ、イピリムマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブおよびデュルバルマブから選択される1つ以上である、項17~21いずれか記載の医薬組成物。
項27
免疫チェックポイント阻害剤が、JS001、SHR-1210、BGB-A317、IBI-308、REGN2810、JS003、SHR-1316、KN035、BMS-936559、LAG525、BMS-986016、MBG453、MEDI-570、OREG-103/BY40およびリリルマブから選択される1つ以上である、項17~20いずれか記載の医薬組成物。
項28
免疫チェックポイント阻害剤が、CJS001、SHR-1210、BGB-A317、IBI-308およびREGN2810から選択される1つ以上である、項17~22、24および27いずれか一項記載の医薬組成物。
項29
免疫チェックポイント阻害剤が、JS003、SHR-1316、KN035およびBMS-936559から選択される1つ以上である、項17~21、23、25および27いずれか一項記載の医薬組成物。
Claims (10)
- PD-1阻害剤が、抗腫瘍T細胞活性を回復させる、請求項1記載の医薬。
- PD-1阻害剤が、T細胞抑制性細胞活性を遮る、請求項1記載の医薬。
- PD-1阻害剤が、抗腫瘍T細胞活性を回復させる、請求項6記載の医薬組成物。
- PD-1阻害剤が、T細胞抑制性細胞活性を遮る、請求項6記載の医薬組成物。
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KR102195494B1 (ko) * | 2013-10-18 | 2020-12-28 | 유니버시티 헬스 네트워크 | 췌장암 치료 |
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US20180028531A1 (en) * | 2015-02-12 | 2018-02-01 | BeyondSpring Phamaceuticals, Inc. | Use of plinabulin in combination with immune checkpoint inhibitors |
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Non-Patent Citations (3)
Title |
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MASON, J.M., et al.,Cancer Cell,2014年,Vol.26, No.2,pp.163-176. |
MASON, J.M., et al.,Proceedings of the National Academy of Sciences,2017年03月21日,Vol.114, No.12,pp.3127-3132. |
WOUTERS, M.C.A., et al.,Cancer Immunology, Immunotherapy,2017年04月13日,Vol.66, No.6,pp.811-818. |
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