JP7258003B2 - バイオフィルムの除去のためのペプチドおよび抗体 - Google Patents
バイオフィルムの除去のためのペプチドおよび抗体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7258003B2 JP7258003B2 JP2020194901A JP2020194901A JP7258003B2 JP 7258003 B2 JP7258003 B2 JP 7258003B2 JP 2020194901 A JP2020194901 A JP 2020194901A JP 2020194901 A JP2020194901 A JP 2020194901A JP 7258003 B2 JP7258003 B2 JP 7258003B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- antibody
- amino acid
- acid sequence
- antigen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims description 296
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims description 264
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 330
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 242
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims description 184
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims description 184
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims description 184
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 172
- 238000009739 binding Methods 0.000 claims description 172
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 168
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 159
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 159
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 159
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 158
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 142
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 85
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 claims description 78
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims description 62
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 claims description 51
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 42
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 23
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims description 20
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 claims description 18
- 102000016911 Deoxyribonucleases Human genes 0.000 claims 2
- 108010053770 Deoxyribonucleases Proteins 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 222
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 206
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 163
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 161
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 117
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 108
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 107
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 99
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 84
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 79
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 76
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 59
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 59
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 56
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 50
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 47
- 108010015268 Integration Host Factors Proteins 0.000 description 46
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 46
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 44
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 44
- 101710117290 Aldo-keto reductase family 1 member C4 Proteins 0.000 description 41
- 102100024952 Protein CBFA2T1 Human genes 0.000 description 41
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 36
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 35
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 35
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 34
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 31
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 30
- -1 antibody Proteins 0.000 description 28
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 28
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 28
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 28
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 27
- 208000017722 immune hydrops fetalis Diseases 0.000 description 27
- 238000009562 on-line intermittent hemofiltration Methods 0.000 description 27
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 26
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 26
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 25
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 25
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 23
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 21
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 21
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 20
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 20
- 239000000463 material Substances 0.000 description 20
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 20
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 20
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 description 19
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 18
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 18
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 18
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 18
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 18
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 17
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 17
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 17
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 17
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 16
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 16
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 15
- 230000006870 function Effects 0.000 description 15
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 15
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 14
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 14
- 230000008569 process Effects 0.000 description 14
- 241000894007 species Species 0.000 description 14
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 13
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 13
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 13
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 13
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 13
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 13
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 13
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 13
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 12
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 12
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 12
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 12
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 12
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 11
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 11
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 10
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 10
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 10
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 10
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 10
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 10
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 10
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 10
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 10
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 9
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 9
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 9
- 230000032770 biofilm formation Effects 0.000 description 9
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 9
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 9
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 9
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 9
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 9
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 8
- 101710141836 DNA-binding protein HU homolog Proteins 0.000 description 8
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Polymers OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 8
- 101710174628 Modulating protein YmoA Proteins 0.000 description 8
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 8
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 8
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 8
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 8
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 8
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 8
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 8
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 8
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 8
- 238000001476 gene delivery Methods 0.000 description 8
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 8
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 8
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 8
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 8
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 description 8
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 8
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 8
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 7
- 108700005091 Immunoglobulin Genes Proteins 0.000 description 7
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 7
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 7
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 7
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 7
- 230000036541 health Effects 0.000 description 7
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 7
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 7
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 7
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 7
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 7
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 7
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 description 7
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 7
- 230000004044 response Effects 0.000 description 7
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 7
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 7
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 7
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 7
- 108090000994 Catalytic RNA Proteins 0.000 description 6
- 102000053642 Catalytic RNA Human genes 0.000 description 6
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 6
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 6
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 6
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 6
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 6
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 6
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 6
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 6
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 6
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 6
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 6
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 6
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 6
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 6
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 6
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 6
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 6
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 6
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 6
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 6
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 6
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 6
- 229940124606 potential therapeutic agent Drugs 0.000 description 6
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 6
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 6
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 6
- 108091092562 ribozyme Proteins 0.000 description 6
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 6
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 6
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 6
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 6
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 6
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 6
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 6
- PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycerol-3-phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 0.000 description 5
- 230000004568 DNA-binding Effects 0.000 description 5
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 5
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 5
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 5
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 5
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 5
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 5
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 5
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 5
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 5
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 5
- 238000010188 recombinant method Methods 0.000 description 5
- 238000009120 supportive therapy Methods 0.000 description 5
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 5
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 5
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 4
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 4
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108091035707 Consensus sequence Proteins 0.000 description 4
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 4
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 4
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 4
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 4
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N Lactic Acid Natural products CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 4
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 4
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 4
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 4
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 4
- 101710167677 Outer membrane protein P2 Proteins 0.000 description 4
- 101710167675 Outer membrane protein P5 Proteins 0.000 description 4
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 4
- 108010001267 Protein Subunits Proteins 0.000 description 4
- 102000002067 Protein Subunits Human genes 0.000 description 4
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 4
- 241001138501 Salmonella enterica Species 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 4
- 239000013611 chromosomal DNA Substances 0.000 description 4
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 4
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 4
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 4
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 4
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 description 4
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 4
- 239000004053 dental implant Substances 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 4
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 4
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 4
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 101150059304 hup gene Proteins 0.000 description 4
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 4
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 4
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 4
- 210000001739 intranuclear inclusion body Anatomy 0.000 description 4
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 4
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 4
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000816 peptidomimetic Substances 0.000 description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 4
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 4
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 description 4
- 238000012552 review Methods 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 4
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 4
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 4
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 238000011830 transgenic mouse model Methods 0.000 description 4
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 4
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 3
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000606749 Aggregatibacter actinomycetemcomitans Species 0.000 description 3
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 description 3
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 3
- 108010077805 Bacterial Proteins Proteins 0.000 description 3
- 241000589969 Borreliella burgdorferi Species 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- 241000700114 Chinchillidae Species 0.000 description 3
- 102000052510 DNA-Binding Proteins Human genes 0.000 description 3
- 102000016928 DNA-directed DNA polymerase Human genes 0.000 description 3
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 3
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 3
- 238000012286 ELISA Assay Methods 0.000 description 3
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 3
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000206602 Eukaryota Species 0.000 description 3
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 3
- 108091064358 Holliday junction Proteins 0.000 description 3
- 102000039011 Holliday junction Human genes 0.000 description 3
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 3
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 3
- 241000186779 Listeria monocytogenes Species 0.000 description 3
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 3
- 241000588652 Neisseria gonorrhoeae Species 0.000 description 3
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 3
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 3
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 3
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 3
- 241000605862 Porphyromonas gingivalis Species 0.000 description 3
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010083644 Ribonucleases Proteins 0.000 description 3
- 102000006382 Ribonucleases Human genes 0.000 description 3
- 108010039491 Ricin Proteins 0.000 description 3
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 3
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 3
- 241000193985 Streptococcus agalactiae Species 0.000 description 3
- 241000194019 Streptococcus mutans Species 0.000 description 3
- 108010092262 T-Cell Antigen Receptors Proteins 0.000 description 3
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 3
- 241000607626 Vibrio cholerae Species 0.000 description 3
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 3
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 3
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 3
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 3
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 3
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 3
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- MWRBNPKJOOWZPW-CLFAGFIQSA-N dioleoyl phosphatidylethanolamine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCCN)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC MWRBNPKJOOWZPW-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 3
- 210000000959 ear middle Anatomy 0.000 description 3
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 3
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 3
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 3
- 238000005462 in vivo assay Methods 0.000 description 3
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N mithramycin Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@H]1O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@H]1C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N 0.000 description 3
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 3
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 3
- 229940035032 monophosphoryl lipid a Drugs 0.000 description 3
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 3
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 3
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 3
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 3
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 3
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 3
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 3
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 3
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 3
- 229960003171 plicamycin Drugs 0.000 description 3
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 3
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 3
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 3
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 3
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 3
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 3
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 3
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 0.000 description 2
- SNKAWJBJQDLSFF-NVKMUCNASA-N 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC SNKAWJBJQDLSFF-NVKMUCNASA-N 0.000 description 2
- BIABMEZBCHDPBV-MPQUPPDSSA-N 1,2-palmitoyl-sn-glycero-3-phospho-(1'-sn-glycerol) Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@@H](O)CO)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC BIABMEZBCHDPBV-MPQUPPDSSA-N 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- VPFUWHKTPYPNGT-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4-dihydroxyphenyl)-1-(5-hydroxy-2,2-dimethylchromen-6-yl)propan-1-one Chemical compound OC1=C2C=CC(C)(C)OC2=CC=C1C(=O)CCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VPFUWHKTPYPNGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VXPSQDAMFATNNG-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(2,5-dioxopyrrol-3-yl)phenyl]pyrrole-2,5-dione Chemical compound O=C1NC(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)C=2C(NC(=O)C=2)=O)=C1 VXPSQDAMFATNNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010000239 Aequorin Proteins 0.000 description 2
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 2
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 2
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 2
- 108700042778 Antimicrobial Peptides Proteins 0.000 description 2
- 102000044503 Antimicrobial Peptides Human genes 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100400594 Azotobacter chroococcum mcd 1 hupL gene Proteins 0.000 description 2
- 101100508000 Azotobacter chroococcum mcd 1 hypB gene Proteins 0.000 description 2
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 2
- 241000588832 Bordetella pertussis Species 0.000 description 2
- 241000371430 Burkholderia cenocepacia Species 0.000 description 2
- 241001136175 Burkholderia pseudomallei Species 0.000 description 2
- 125000001433 C-terminal amino-acid group Chemical group 0.000 description 2
- 241000589876 Campylobacter Species 0.000 description 2
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 2
- 101100112922 Candida albicans CDR3 gene Proteins 0.000 description 2
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- 102100035360 Cerebellar degeneration-related antigen 1 Human genes 0.000 description 2
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 2
- 108010049048 Cholera Toxin Proteins 0.000 description 2
- 102000009016 Cholera Toxin Human genes 0.000 description 2
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 2
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 2
- 108700020911 DNA-Binding Proteins Proteins 0.000 description 2
- 108010014303 DNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 2
- 241001646716 Escherichia coli K-12 Species 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- 108010043121 Green Fluorescent Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000004144 Green Fluorescent Proteins Human genes 0.000 description 2
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 2
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 102000009490 IgG Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010073807 IgG Receptors Proteins 0.000 description 2
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 2
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000589242 Legionella pneumophila Species 0.000 description 2
- 241000270322 Lepidosauria Species 0.000 description 2
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 2
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 2
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 2
- 241000588655 Moraxella catarrhalis Species 0.000 description 2
- 241001327624 Moraxella catarrhalis 7169 Species 0.000 description 2
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 2
- 241000187480 Mycobacterium smegmatis Species 0.000 description 2
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 2
- 238000000636 Northern blotting Methods 0.000 description 2
- 206010031252 Osteomyelitis Diseases 0.000 description 2
- 208000005141 Otitis Diseases 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 2
- 241001135221 Prevotella intermedia Species 0.000 description 2
- 241001135223 Prevotella melaninogenica Species 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000032536 Pseudomonas Infections Diseases 0.000 description 2
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N Pyridoxal Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 2
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 2
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 2
- 241000194049 Streptococcus equinus Species 0.000 description 2
- 241001288016 Streptococcus gallolyticus Species 0.000 description 2
- 241000194026 Streptococcus gordonii Species 0.000 description 2
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 2
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 2
- 241000193987 Streptococcus sobrinus Species 0.000 description 2
- 241000723873 Tobacco mosaic virus Species 0.000 description 2
- 108020004566 Transfer RNA Proteins 0.000 description 2
- 108700019146 Transgenes Proteins 0.000 description 2
- 241000589886 Treponema Species 0.000 description 2
- VGQOVCHZGQWAOI-UHFFFAOYSA-N UNPD55612 Natural products N1C(O)C2CC(C=CC(N)=O)=CN2C(=O)C2=CC=C(C)C(O)=C12 VGQOVCHZGQWAOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 2
- 229940025131 amylases Drugs 0.000 description 2
- VGQOVCHZGQWAOI-HYUHUPJXSA-N anthramycin Chemical compound N1[C@@H](O)[C@@H]2CC(\C=C\C(N)=O)=CN2C(=O)C2=CC=C(C)C(O)=C12 VGQOVCHZGQWAOI-HYUHUPJXSA-N 0.000 description 2
- 210000000628 antibody-producing cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 238000004163 cytometry Methods 0.000 description 2
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 2
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 2
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- CFCUWKMKBJTWLW-UHFFFAOYSA-N deoliosyl-3C-alpha-L-digitoxosyl-MTM Natural products CC=1C(O)=C2C(O)=C3C(=O)C(OC4OC(C)C(O)C(OC5OC(C)C(O)C(OC6OC(C)C(O)C(C)(O)C6)C5)C4)C(C(OC)C(=O)C(O)C(C)O)CC3=CC2=CC=1OC(OC(C)C1O)CC1OC1CC(O)C(O)C(C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000003467 diminishing effect Effects 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 208000019258 ear infection Diseases 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 2
- 206010014665 endocarditis Diseases 0.000 description 2
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 239000000147 enterotoxin Substances 0.000 description 2
- 231100000655 enterotoxin Toxicity 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 2
- ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N ethidium bromide Chemical compound [Br-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CC)=C1C1=CC=CC=C1 ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005542 ethidium bromide Drugs 0.000 description 2
- 238000010228 ex vivo assay Methods 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 108091006047 fluorescent proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000034287 fluorescent proteins Human genes 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 238000002825 functional assay Methods 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 2
- XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N glycyl-glycyl-glycine Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005090 green fluorescent protein Substances 0.000 description 2
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013537 high throughput screening Methods 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150098043 hupB gene Proteins 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 2
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N iron(II,III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]O[Fe]=O SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 229940115932 legionella pneumophila Drugs 0.000 description 2
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 2
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001823 molecular biology technique Methods 0.000 description 2
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 2
- 238000007899 nucleic acid hybridization Methods 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 2
- SSZBUIDZHHWXNJ-UHFFFAOYSA-N palmityl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCC SSZBUIDZHHWXNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000006320 pegylation Effects 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 2
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 description 2
- 230000006337 proteolytic cleavage Effects 0.000 description 2
- RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N puromycin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](N)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](N2C3=NC=NC(=C3N=C2)N(C)C)O[C@@H]1CO RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N 0.000 description 2
- BBEAQIROQSPTKN-UHFFFAOYSA-N pyrene Chemical compound C1=CC=C2C=CC3=CC=CC4=CC=C1C2=C43 BBEAQIROQSPTKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012857 radioactive material Substances 0.000 description 2
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 2
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 2
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 2
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 2
- PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N rhodamine B Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(=[N+](CC)CC)C=C2OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002702 ribosome display Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 238000007423 screening assay Methods 0.000 description 2
- 238000002741 site-directed mutagenesis Methods 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N spermine Chemical compound NCCCNCCCCNCCCN PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 230000010473 stable expression Effects 0.000 description 2
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 2
- 230000008093 supporting effect Effects 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 2
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 2
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 2
- 230000010474 transient expression Effects 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002691 unilamellar liposome Substances 0.000 description 2
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 2
- PCHJSUWPFVWCPO-NJFSPNSNSA-N (199au)gold Chemical compound [199Au] PCHJSUWPFVWCPO-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- FLCQLSRLQIPNLM-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 2-acetylsulfanylacetate Chemical compound CC(=O)SCC(=O)ON1C(=O)CCC1=O FLCQLSRLQIPNLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWDFQMWEFLOOED-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 3-(pyridin-2-yldisulfanyl)propanoate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)CCSSC1=CC=CC=N1 JWDFQMWEFLOOED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- BEJKOYIMCGMNRB-GRHHLOCNSA-N (2s)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoic acid;(2s)-2-amino-3-phenylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 BEJKOYIMCGMNRB-GRHHLOCNSA-N 0.000 description 1
- YUXKOWPNKJSTPQ-AXWWPMSFSA-N (2s,3r)-2-amino-3-hydroxybutanoic acid;(2s)-2-amino-3-hydroxypropanoic acid Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O.C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O YUXKOWPNKJSTPQ-AXWWPMSFSA-N 0.000 description 1
- ASWBNKHCZGQVJV-UHFFFAOYSA-N (3-hexadecanoyloxy-2-hydroxypropyl) 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C ASWBNKHCZGQVJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 1
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 1
- FJLUATLTXUNBOT-UHFFFAOYSA-N 1-Hexadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCN FJLUATLTXUNBOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 1-oxidanylurea Chemical compound N[14C](=O)NO VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-HVTJNCQCSA-N 10043-66-0 Chemical compound [131I][131I] PNDPGZBMCMUPRI-HVTJNCQCSA-N 0.000 description 1
- WUAPFZMCVAUBPE-NJFSPNSNSA-N 188Re Chemical compound [188Re] WUAPFZMCVAUBPE-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- LDGWQMRUWMSZIU-LQDDAWAPSA-M 2,3-bis[(z)-octadec-9-enoxy]propyl-trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCC(C[N+](C)(C)C)OCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC LDGWQMRUWMSZIU-LQDDAWAPSA-M 0.000 description 1
- RSMRWWHFJMENJH-LQDDAWAPSA-M 2,3-bis[[(z)-octadec-9-enoyl]oxy]propyl-trimethylazanium;methyl sulfate Chemical compound COS([O-])(=O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(C[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC RSMRWWHFJMENJH-LQDDAWAPSA-M 0.000 description 1
- WALUVDCNGPQPOD-UHFFFAOYSA-M 2,3-di(tetradecoxy)propyl-(2-hydroxyethyl)-dimethylazanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCOCC(C[N+](C)(C)CCO)OCCCCCCCCCCCCCC WALUVDCNGPQPOD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UFBJCMHMOXMLKC-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O UFBJCMHMOXMLKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003923 2,5-pyrrolediones Chemical class 0.000 description 1
- FBUTXZSKZCQABC-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-methyl-7h-purine-6-thione Chemical compound S=C1N(C)C(N)=NC2=C1NC=N2 FBUTXZSKZCQABC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFWRDBDJAOHXSH-SECBINFHSA-N 2-azaniumylethyl [(2r)-2,3-diacetyloxypropyl] phosphate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](OC(C)=O)COP(O)(=O)OCCN CFWRDBDJAOHXSH-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- KIUMMUBSPKGMOY-UHFFFAOYSA-N 3,3'-Dithiobis(6-nitrobenzoic acid) Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(C(=O)O)=CC(SSC=2C=C(C(=CC=2)[N+]([O-])=O)C(O)=O)=C1 KIUMMUBSPKGMOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 3-(1h-benzimidazol-2-yl)-7-(diethylamino)chromen-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(C3=CC4=CC=C(C=C4OC3=O)N(CC)CC)=NC2=C1 GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VIIIJFZJKFXOGG-UHFFFAOYSA-N 3-methylchromen-2-one Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C(C)=CC2=C1 VIIIJFZJKFXOGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 4',6-Diamino-2-phenylindol Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C1=CC2=CC=C(C(N)=N)C=C2N1 FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIFHMKCDDVTICL-UHFFFAOYSA-N 6-(chloromethyl)phenanthridine Chemical compound C1=CC=C2C(CCl)=NC3=CC=CC=C3C2=C1 LIFHMKCDDVTICL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJIJXIFQYOPWTF-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxycoumarin Natural products O1C(=O)C=CC2=CC(O)=CC=C21 CJIJXIFQYOPWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010066676 Abrin Proteins 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- 101710197241 Accessory gland-specific peptide 70A Proteins 0.000 description 1
- 102000012440 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 description 1
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 description 1
- 206010069754 Acquired gene mutation Diseases 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 241000710929 Alphavirus Species 0.000 description 1
- 244000105975 Antidesma platyphyllum Species 0.000 description 1
- 108010083359 Antigen Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000006306 Antigen Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010050820 Antimicrobial Cationic Peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000014133 Antimicrobial Cationic Peptides Human genes 0.000 description 1
- 101100339431 Arabidopsis thaliana HMGB2 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000203069 Archaea Species 0.000 description 1
- 241000473391 Archosargus rhomboidalis Species 0.000 description 1
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 description 1
- 102000015790 Asparaginase Human genes 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 101100011678 Bacteroides fragilis (strain YCH46) eno gene Proteins 0.000 description 1
- 241001002658 Bellamya aeruginosa Species 0.000 description 1
- 235000018185 Betula X alpestris Nutrition 0.000 description 1
- 235000018212 Betula X uliginosa Nutrition 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 101710158575 Cap-specific mRNA (nucleoside-2'-O-)-methyltransferase Proteins 0.000 description 1
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000000844 Cell Surface Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020004998 Chloroplast DNA Proteins 0.000 description 1
- 108020005133 Chloroplast RNA Proteins 0.000 description 1
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N Cladribine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 206010011409 Cross infection Diseases 0.000 description 1
- 108700032819 Croton tiglium crotin II Proteins 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 108010069514 Cyclic Peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000001189 Cyclic Peptides Human genes 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N D-Luciferin Chemical compound OC(=O)[C@H]1CSC(C=2SC3=CC=C(O)C=C3N=2)=N1 IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000012410 DNA Ligases Human genes 0.000 description 1
- 108010061982 DNA Ligases Proteins 0.000 description 1
- 102000004594 DNA Polymerase I Human genes 0.000 description 1
- 108010017826 DNA Polymerase I Proteins 0.000 description 1
- 238000000018 DNA microarray Methods 0.000 description 1
- 238000012270 DNA recombination Methods 0.000 description 1
- 101710096438 DNA-binding protein Proteins 0.000 description 1
- XULFJDKZVHTRLG-JDVCJPALSA-N DOSPA trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCC(C[N+](C)(C)CCNC(=O)C(CCCNCCCN)NCCCN)OCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC XULFJDKZVHTRLG-JDVCJPALSA-N 0.000 description 1
- XPDXVDYUQZHFPV-UHFFFAOYSA-N Dansyl Chloride Chemical compound C1=CC=C2C(N(C)C)=CC=CC2=C1S(Cl)(=O)=O XPDXVDYUQZHFPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N Daunomycin Natural products CCC1(O)CC(OC2CC(N)C(O)C(C)O2)c3cc4C(=O)c5c(OC)cccc5C(=O)c4c(O)c3C1 WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010011968 Decreased immune responsiveness Diseases 0.000 description 1
- CYCGRDQQIOGCKX-UHFFFAOYSA-N Dehydro-luciferin Natural products OC(=O)C1=CSC(C=2SC3=CC(O)=CC=C3N=2)=N1 CYCGRDQQIOGCKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007260 Deoxyribonuclease I Human genes 0.000 description 1
- 108010008532 Deoxyribonuclease I Proteins 0.000 description 1
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 description 1
- 241000605716 Desulfovibrio Species 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010053187 Diphtheria Toxin Proteins 0.000 description 1
- 102000016607 Diphtheria Toxin Human genes 0.000 description 1
- 101800000585 Diphtheria toxin fragment A Proteins 0.000 description 1
- 208000032163 Emerging Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- MBYXEBXZARTUSS-QLWBXOBMSA-N Emetamine Natural products O(C)c1c(OC)cc2c(c(C[C@@H]3[C@H](CC)CN4[C@H](c5c(cc(OC)c(OC)c5)CC4)C3)ncc2)c1 MBYXEBXZARTUSS-QLWBXOBMSA-N 0.000 description 1
- 101710146739 Enterotoxin Proteins 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 108700024394 Exon Proteins 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091092566 Extrachromosomal DNA Proteins 0.000 description 1
- 208000001860 Eye Infections Diseases 0.000 description 1
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 1
- 108010008177 Fd immunoglobulins Proteins 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 108010000916 Fimbriae Proteins Proteins 0.000 description 1
- BJGNCJDXODQBOB-UHFFFAOYSA-N Fivefly Luciferin Natural products OC(=O)C1CSC(C=2SC3=CC(O)=CC=C3N=2)=N1 BJGNCJDXODQBOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- GYHNNYVSQQEPJS-OIOBTWANSA-N Gallium-67 Chemical compound [67Ga] GYHNNYVSQQEPJS-OIOBTWANSA-N 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 108700004714 Gelonium multiflorum GEL Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAOUOFNNJJLVNS-BQBZGAKWSA-N Gly-Pro-Ser Chemical compound NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O HAOUOFNNJJLVNS-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010026389 Gramicidin Proteins 0.000 description 1
- 101710143544 Griffithsin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 108700010013 HMGB1 Proteins 0.000 description 1
- 101150021904 HMGB1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100070607 Haemophilus ducreyi (strain 35000HP / ATCC 700724) hgbA gene Proteins 0.000 description 1
- 102100037907 High mobility group protein B1 Human genes 0.000 description 1
- 101000690301 Homo sapiens Aldo-keto reductase family 1 member C4 Proteins 0.000 description 1
- 101001116548 Homo sapiens Protein CBFA2T1 Proteins 0.000 description 1
- 101000725916 Homo sapiens Putative tumor antigen NA88-A Proteins 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009786 Immunoglobulin Constant Regions Human genes 0.000 description 1
- 108010009817 Immunoglobulin Constant Regions Proteins 0.000 description 1
- 102000012745 Immunoglobulin Subunits Human genes 0.000 description 1
- 108010079585 Immunoglobulin Subunits Proteins 0.000 description 1
- 206010021531 Impetigo Diseases 0.000 description 1
- 108020005350 Initiator Codon Proteins 0.000 description 1
- 108091092195 Intron Proteins 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-AKLPVKDBSA-N Iron-59 Chemical compound [59Fe] XEEYBQQBJWHFJM-AKLPVKDBSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 1
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 1
- 244000207740 Lemna minor Species 0.000 description 1
- 235000006439 Lemna minor Nutrition 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- DDWFXDSYGUXRAY-UHFFFAOYSA-N Luciferin Natural products CCc1c(C)c(CC2NC(=O)C(=C2C=C)C)[nH]c1Cc3[nH]c4C(=C5/NC(CC(=O)O)C(C)C5CC(=O)O)CC(=O)c4c3C DDWFXDSYGUXRAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000016604 Lyme disease Diseases 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N Maleimide Chemical compound O=C1NC(=O)C=C1 PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- VFKZTMPDYBFSTM-KVTDHHQDSA-N Mitobronitol Chemical compound BrC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CBr VFKZTMPDYBFSTM-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 108020005196 Mitochondrial DNA Proteins 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-AKLPVKDBSA-N Molybdenum Mo-99 Chemical compound [99Mo] ZOKXTWBITQBERF-AKLPVKDBSA-N 0.000 description 1
- 244000302512 Momordica charantia Species 0.000 description 1
- 235000009811 Momordica charantia Nutrition 0.000 description 1
- 108091007491 NSP3 Papain-like protease domains Proteins 0.000 description 1
- 206010029803 Nosocomial infection Diseases 0.000 description 1
- 108020004711 Nucleic Acid Probes Proteins 0.000 description 1
- 108091005461 Nucleic proteins Proteins 0.000 description 1
- REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N Octadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- 206010033081 Otitis media chronic Diseases 0.000 description 1
- 101710116435 Outer membrane protein Proteins 0.000 description 1
- 238000012408 PCR amplification Methods 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 241000282579 Pan Species 0.000 description 1
- 241000282520 Papio Species 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 description 1
- 108010081690 Pertussis Toxin Proteins 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-OUBTZVSYSA-N Phosphorus-32 Chemical compound [32P] OAICVXFJPJFONN-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-NJFSPNSNSA-N Phosphorus-33 Chemical compound [33P] OAICVXFJPJFONN-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 108010004729 Phycoerythrin Proteins 0.000 description 1
- 240000007643 Phytolacca americana Species 0.000 description 1
- 235000009074 Phytolacca americana Nutrition 0.000 description 1
- 101100413173 Phytolacca americana PAP2 gene Proteins 0.000 description 1
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 235000001855 Portulaca oleracea Nutrition 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 description 1
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101000762949 Pseudomonas aeruginosa (strain ATCC 15692 / DSM 22644 / CIP 104116 / JCM 14847 / LMG 12228 / 1C / PRS 101 / PAO1) Exotoxin A Proteins 0.000 description 1
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N Purine Natural products N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100027596 Putative tumor antigen NA88-A Human genes 0.000 description 1
- 108091030071 RNAI Proteins 0.000 description 1
- 101100409194 Rattus norvegicus Ppargc1b gene Proteins 0.000 description 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 1
- 208000007313 Reproductive Tract Infections Diseases 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- 108010073443 Ribi adjuvant Proteins 0.000 description 1
- 108091028664 Ribonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 238000011579 SCID mouse model Methods 0.000 description 1
- AUVVAXYIELKVAI-UHFFFAOYSA-N SJ000285215 Natural products N1CCC2=CC(OC)=C(OC)C=C2C1CC1CC2C3=CC(OC)=C(OC)C=C3CCN2CC1CC AUVVAXYIELKVAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010084592 Saporins Proteins 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-AHCXROLUSA-N Selenium-75 Chemical compound [75Se] BUGBHKTXTAQXES-AHCXROLUSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010079723 Shiga Toxin Proteins 0.000 description 1
- 108010091769 Shiga Toxin 1 Proteins 0.000 description 1
- 108010090763 Shiga Toxin 2 Proteins 0.000 description 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000710960 Sindbis virus Species 0.000 description 1
- 108010003723 Single-Domain Antibodies Proteins 0.000 description 1
- 108020004682 Single-Stranded DNA Proteins 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 238000002105 Southern blotting Methods 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 108091081024 Start codon Proteins 0.000 description 1
- PJANXHGTPQOBST-VAWYXSNFSA-N Stilbene Natural products C=1C=CC=CC=1/C=C/C1=CC=CC=C1 PJANXHGTPQOBST-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N Streptozotocin Natural products O=NN(C)C(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 1
- 238000003917 TEM image Methods 0.000 description 1
- 108020005038 Terminator Codon Proteins 0.000 description 1
- 108010055044 Tetanus Toxin Proteins 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 241000589892 Treponema denticola Species 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001467018 Typhis Species 0.000 description 1
- GBOGMAARMMDZGR-UHFFFAOYSA-N UNPD149280 Natural products N1C(=O)C23OC(=O)C=CC(O)CCCC(C)CC=CC3C(O)C(=C)C(C)C2C1CC1=CC=CC=C1 GBOGMAARMMDZGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 1
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000001866 Vernicia fordii Species 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 108010067390 Viral Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- VWQVUPCCIRVNHF-OUBTZVSYSA-N Yttrium-90 Chemical compound [90Y] VWQVUPCCIRVNHF-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- HIHOWBSBBDRPDW-PTHRTHQKSA-N [(3s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] n-[2-(dimethylamino)ethyl]carbamate Chemical compound C1C=C2C[C@@H](OC(=O)NCCN(C)C)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HIHOWBSBBDRPDW-PTHRTHQKSA-N 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- VUBTYKDZOQNADH-UHFFFAOYSA-N acetyl hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)=O VUBTYKDZOQNADH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940022698 acetylcholinesterase Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229940125666 actinium-225 Drugs 0.000 description 1
- QQINRWTZWGJFDB-YPZZEJLDSA-N actinium-225 Chemical compound [225Ac] QQINRWTZWGJFDB-YPZZEJLDSA-N 0.000 description 1
- 229930183665 actinomycin Natural products 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000000246 agarose gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 108010001818 alpha-sarcin Proteins 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 230000009435 amidation Effects 0.000 description 1
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010640 amide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006229 amino acid addition Effects 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012870 ammonium sulfate precipitation Methods 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005571 anion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 230000009830 antibody antigen interaction Effects 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 238000011203 antimicrobial therapy Methods 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003491 array Methods 0.000 description 1
- RQNWIZPPADIBDY-NJFSPNSNSA-N arsenic-77 Chemical compound [77As] RQNWIZPPADIBDY-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 210000001106 artificial yeast chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 229960003272 asparaginase Drugs 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M asparaginate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- RYXHOMYVWAEKHL-OUBTZVSYSA-N astatine-211 Chemical compound [211At] RYXHOMYVWAEKHL-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 201000005008 bacterial sepsis Diseases 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037429 base substitution Effects 0.000 description 1
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 1
- 230000004993 binary fission Effects 0.000 description 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 1
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005415 bioluminescence Methods 0.000 description 1
- 230000029918 bioluminescence Effects 0.000 description 1
- JCXGWMGPZLAOME-AKLPVKDBSA-N bismuth-212 Chemical compound [212Bi] JCXGWMGPZLAOME-AKLPVKDBSA-N 0.000 description 1
- JCXGWMGPZLAOME-RNFDNDRNSA-N bismuth-213 Chemical compound [213Bi] JCXGWMGPZLAOME-RNFDNDRNSA-N 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 208000002352 blister Diseases 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- RSIHSRDYCUFFLA-DYKIIFRCSA-N boldenone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RSIHSRDYCUFFLA-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 1
- 238000006664 bond formation reaction Methods 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 230000009172 bursting Effects 0.000 description 1
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000837 carbohydrate group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 1
- 238000005277 cation exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000033077 cellular process Effects 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 210000002230 centromere Anatomy 0.000 description 1
- 229930183167 cerebroside Natural products 0.000 description 1
- 150000001784 cerebrosides Chemical class 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- NDAYQJDHGXTBJL-MWWSRJDJSA-N chembl557217 Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC=O)C(C)C)CC(C)C)C(=O)NCCO)=CNC2=C1 NDAYQJDHGXTBJL-MWWSRJDJSA-N 0.000 description 1
- 238000012412 chemical coupling Methods 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 208000013116 chronic cough Diseases 0.000 description 1
- 201000010354 chronic purulent otitis media Diseases 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 229960002436 cladribine Drugs 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 208000030251 communication disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 238000005094 computer simulation Methods 0.000 description 1
- 239000000562 conjugate Substances 0.000 description 1
- 239000000599 controlled substance Substances 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-YPZZEJLDSA-N copper-62 Chemical compound [62Cu] RYGMFSIKBFXOCR-YPZZEJLDSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-IGMARMGPSA-N copper-64 Chemical compound [64Cu] RYGMFSIKBFXOCR-IGMARMGPSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-AKLPVKDBSA-N copper-67 Chemical compound [67Cu] RYGMFSIKBFXOCR-AKLPVKDBSA-N 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCCC1 NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 1
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 1
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 1
- GBOGMAARMMDZGR-TYHYBEHESA-N cytochalasin B Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2[C@@H](C([C@@H](O)[C@@H]3/C=C/C[C@H](C)CCC[C@@H](O)/C=C/C(=O)O[C@@]23C(=O)N1)=C)C)C1=CC=CC=C1 GBOGMAARMMDZGR-TYHYBEHESA-N 0.000 description 1
- GBOGMAARMMDZGR-JREHFAHYSA-N cytochalasin B Natural products C[C@H]1CCC[C@@H](O)C=CC(=O)O[C@@]23[C@H](C=CC1)[C@H](O)C(=C)[C@@H](C)[C@@H]2[C@H](Cc4ccccc4)NC3=O GBOGMAARMMDZGR-JREHFAHYSA-N 0.000 description 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 1
- 210000004292 cytoskeleton Anatomy 0.000 description 1
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 1
- 231100000895 deafness Toxicity 0.000 description 1
- RSIHSRDYCUFFLA-UHFFFAOYSA-N dehydrotestosterone Natural products O=C1C=CC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)O)C4C3CCC2=C1 RSIHSRDYCUFFLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940029030 dendritic cell vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000005547 deoxyribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002637 deoxyribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- RNPXCFINMKSQPQ-UHFFFAOYSA-N dicetyl hydrogen phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOP(O)(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCC RNPXCFINMKSQPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093541 dicetylphosphate Drugs 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 1
- UMGXUWVIJIQANV-UHFFFAOYSA-M didecyl(dimethyl)azanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCC UMGXUWVIJIQANV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- ZGSPNIOCEDOHGS-UHFFFAOYSA-L disodium [3-[2,3-di(octadeca-9,12-dienoyloxy)propoxy-oxidophosphoryl]oxy-2-hydroxypropyl] 2,3-di(octadeca-9,12-dienoyloxy)propyl phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCC=CCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)COP([O-])(=O)OCC(O)COP([O-])(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC ZGSPNIOCEDOHGS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N dodecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCN JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- KBQHZAAAGSGFKK-AKLPVKDBSA-N dysprosium-166 Chemical compound [166Dy] KBQHZAAAGSGFKK-AKLPVKDBSA-N 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- AUVVAXYIELKVAI-CKBKHPSWSA-N emetine Chemical compound N1CCC2=CC(OC)=C(OC)C=C2[C@H]1C[C@H]1C[C@H]2C3=CC(OC)=C(OC)C=C3CCN2C[C@@H]1CC AUVVAXYIELKVAI-CKBKHPSWSA-N 0.000 description 1
- 229960002694 emetine Drugs 0.000 description 1
- AUVVAXYIELKVAI-UWBTVBNJSA-N emetine Natural products N1CCC2=CC(OC)=C(OC)C=C2[C@H]1C[C@H]1C[C@H]2C3=CC(OC)=C(OC)C=C3CCN2C[C@H]1CC AUVVAXYIELKVAI-UWBTVBNJSA-N 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000012407 engineering method Methods 0.000 description 1
- 108010028531 enomycin Proteins 0.000 description 1
- 238000001976 enzyme digestion Methods 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYAHIZSMUZPPFV-NJFSPNSNSA-N erbium-169 Chemical compound [169Er] UYAHIZSMUZPPFV-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- IINNWAYUJNWZRM-UHFFFAOYSA-L erythrosin B Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(I)C(=O)C(I)=C2OC2=C(I)C([O-])=C(I)C=C21 IINNWAYUJNWZRM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940011411 erythrosine Drugs 0.000 description 1
- 239000004174 erythrosine Substances 0.000 description 1
- 235000012732 erythrosine Nutrition 0.000 description 1
- 238000012869 ethanol precipitation Methods 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 208000011323 eye infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 239000004931 filters and membranes Substances 0.000 description 1
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 description 1
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 description 1
- GVEPBJHOBDJJJI-UHFFFAOYSA-N fluoranthrene Natural products C1=CC(C2=CC=CC=C22)=C3C2=CC=CC3=C1 GVEPBJHOBDJJJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 244000078673 foodborn pathogen Species 0.000 description 1
- 125000002446 fucosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O1)C)* 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940006110 gallium-67 Drugs 0.000 description 1
- 208000001130 gallstones Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000001641 gel filtration chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 1
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 1
- 230000009368 gene silencing by RNA Effects 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 230000007274 generation of a signal involved in cell-cell signaling Effects 0.000 description 1
- GJMUCSXZXBCQRZ-UHFFFAOYSA-N geraniin Natural products Oc1cc(cc(O)c1O)C(=O)OC2OC3COC(=O)c4cc(O)c(O)c(O)c4c5cc(C(=O)C67OC3C(O6)C2OC(=O)c8cc(O)c(O)c9OC%10(O)C(C(=CC(=O)C%10(O)O)C7=O)c89)c(O)c(O)c5O GJMUCSXZXBCQRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930194078 geranin Natural products 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 1
- 125000003827 glycol group Chemical group 0.000 description 1
- 108010067216 glycyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-OUBTZVSYSA-N gold-198 Chemical compound [198Au] PCHJSUWPFVWCPO-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 235000009424 haa Nutrition 0.000 description 1
- 125000005179 haloacetyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 description 1
- 238000012203 high throughput assay Methods 0.000 description 1
- 238000012188 high-throughput screening assay Methods 0.000 description 1
- 101150019159 himA gene Proteins 0.000 description 1
- 101150086709 himD gene Proteins 0.000 description 1
- 125000000487 histidyl group Chemical group [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C([H])=N1 0.000 description 1
- KJZYNXUDTRRSPN-OUBTZVSYSA-N holmium-166 Chemical compound [166Ho] KJZYNXUDTRRSPN-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 102000054751 human RUNX1T1 Human genes 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 101150043071 hupA gene Proteins 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004191 hydrophobic interaction chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000012872 hydroxylapatite chromatography Methods 0.000 description 1
- 101150081485 hypA gene Proteins 0.000 description 1
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 1
- 210000001822 immobilized cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000003119 immunoblot Methods 0.000 description 1
- 230000000984 immunochemical effect Effects 0.000 description 1
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 description 1
- 238000001114 immunoprecipitation Methods 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000007901 in situ hybridization Methods 0.000 description 1
- 229940055742 indium-111 Drugs 0.000 description 1
- APFVFJFRJDLVQX-AHCXROLUSA-N indium-111 Chemical compound [111In] APFVFJFRJDLVQX-AHCXROLUSA-N 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 208000022760 infectious otitis media Diseases 0.000 description 1
- 201000007119 infective endocarditis Diseases 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-YPZZEJLDSA-N iodane Chemical compound [125IH] XMBWDFGMSWQBCA-YPZZEJLDSA-N 0.000 description 1
- 229940044173 iodine-125 Drugs 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- GKOZUEZYRPOHIO-NJFSPNSNSA-N iridium-194 Chemical compound [194Ir] GKOZUEZYRPOHIO-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- ZBKFYXZXZJPWNQ-UHFFFAOYSA-N isothiocyanate group Chemical group [N-]=C=S ZBKFYXZXZJPWNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 210000003125 jurkat cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 description 1
- WABPQHHGFIMREM-RNFDNDRNSA-N lead-211 Chemical compound [211Pb] WABPQHHGFIMREM-RNFDNDRNSA-N 0.000 description 1
- WABPQHHGFIMREM-BKFZFHPZSA-N lead-212 Chemical compound [212Pb] WABPQHHGFIMREM-BKFZFHPZSA-N 0.000 description 1
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000012035 limiting reagent Substances 0.000 description 1
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- DLBFLQKQABVKGT-UHFFFAOYSA-L lucifer yellow dye Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC(C(N(C(=O)NN)C2=O)=O)=C3C2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC3=C1N DLBFLQKQABVKGT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 1
- HWYHZTIRURJOHG-UHFFFAOYSA-N luminol Chemical compound O=C1NNC(=O)C2=C1C(N)=CC=C2 HWYHZTIRURJOHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHSVLFRHMCKCQY-AHCXROLUSA-N lutetium-171 Chemical compound [171Lu] OHSVLFRHMCKCQY-AHCXROLUSA-N 0.000 description 1
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 description 1
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical compound ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- 210000005060 membrane bound organelle Anatomy 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 108091070501 miRNA Proteins 0.000 description 1
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000000520 microinjection Methods 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 208000024191 minimally invasive lung adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 229960005485 mitobronitol Drugs 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 108091064355 mitochondrial RNA Proteins 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229950009740 molybdenum mo-99 Drugs 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- ZTLGJPIZUOVDMT-UHFFFAOYSA-N n,n-dichlorotriazin-4-amine Chemical compound ClN(Cl)C1=CC=NN=N1 ZTLGJPIZUOVDMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000002853 nucleic acid probe Substances 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 1
- 229950004864 olamine Drugs 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 239000006179 pH buffering agent Substances 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- KDLHZDBZIXYQEI-AKLPVKDBSA-N palladium-109 Chemical compound [109Pd] KDLHZDBZIXYQEI-AKLPVKDBSA-N 0.000 description 1
- 230000005298 paramagnetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- WCVRQHFDJLLWFE-UHFFFAOYSA-N pentane-1,2-diol Chemical compound CCCC(O)CO WCVRQHFDJLLWFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 239000000863 peptide conjugate Substances 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940023041 peptide vaccine Drugs 0.000 description 1
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 210000001322 periplasm Anatomy 0.000 description 1
- 102000013415 peroxidase activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 108010076042 phenomycin Proteins 0.000 description 1
- 229940080469 phosphocellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940097886 phosphorus 32 Drugs 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000013600 plasmid vector Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 1
- 229920006255 plastic film Polymers 0.000 description 1
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 1
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 1
- 229920001308 poly(aminoacid) Polymers 0.000 description 1
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920006122 polyamide resin Polymers 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920005990 polystyrene resin Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 238000002600 positron emission tomography Methods 0.000 description 1
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- PUDIUYLPXJFUGB-OUBTZVSYSA-N praseodymium-142 Chemical compound [142Pr] PUDIUYLPXJFUGB-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- PUDIUYLPXJFUGB-NJFSPNSNSA-N praseodymium-143 Chemical compound [143Pr] PUDIUYLPXJFUGB-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 1
- VQMWBBYLQSCNPO-RNFDNDRNSA-N promethium-149 Chemical compound [149Pm] VQMWBBYLQSCNPO-RNFDNDRNSA-N 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- 229950008679 protamine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 1
- 238000001742 protein purification Methods 0.000 description 1
- 229940023143 protein vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 229950010131 puromycin Drugs 0.000 description 1
- 229960003581 pyridoxal Drugs 0.000 description 1
- 235000008164 pyridoxal Nutrition 0.000 description 1
- 239000011674 pyridoxal Substances 0.000 description 1
- 229960005562 radium-223 Drugs 0.000 description 1
- HCWPIIXVSYCSAN-OIOBTWANSA-N radium-223 Chemical compound [223Ra] HCWPIIXVSYCSAN-OIOBTWANSA-N 0.000 description 1
- 238000002708 random mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- WUAPFZMCVAUBPE-IGMARMGPSA-N rhenium-186 Chemical compound [186Re] WUAPFZMCVAUBPE-IGMARMGPSA-N 0.000 description 1
- WUAPFZMCVAUBPE-AKLPVKDBSA-N rhenium-189 Chemical compound [189Re] WUAPFZMCVAUBPE-AKLPVKDBSA-N 0.000 description 1
- MHOVAHRLVXNVSD-NJFSPNSNSA-N rhodium-105 Chemical compound [105Rh] MHOVAHRLVXNVSD-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 239000002336 ribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002652 ribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 108020004418 ribosomal RNA Proteins 0.000 description 1
- WBHHMMIMDMUBKC-QJWNTBNXSA-M ricinoleate Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C/CCCCCCCC([O-])=O WBHHMMIMDMUBKC-QJWNTBNXSA-M 0.000 description 1
- 229940066675 ricinoleate Drugs 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 1
- KZUNJOHGWZRPMI-AKLPVKDBSA-N samarium-153 Chemical compound [153Sm] KZUNJOHGWZRPMI-AKLPVKDBSA-N 0.000 description 1
- SIXSYDAISGFNSX-NJFSPNSNSA-N scandium-47 Chemical compound [47Sc] SIXSYDAISGFNSX-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000013077 scoring method Methods 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 238000010187 selection method Methods 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-AKLPVKDBSA-N silver-111 Chemical compound [111Ag] BQCADISMDOOEFD-AKLPVKDBSA-N 0.000 description 1
- 229940126586 small molecule drug Drugs 0.000 description 1
- VUFNRPJNRFOTGK-UHFFFAOYSA-M sodium;1-[4-[(2,5-dioxopyrrol-1-yl)methyl]cyclohexanecarbonyl]oxy-2,5-dioxopyrrolidine-3-sulfonate Chemical compound [Na+].O=C1C(S(=O)(=O)[O-])CC(=O)N1OC(=O)C1CCC(CN2C(C=CC2=O)=O)CC1 VUFNRPJNRFOTGK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037439 somatic mutation Effects 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 229940063675 spermine Drugs 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- PJANXHGTPQOBST-UHFFFAOYSA-N stilbene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=CC1=CC=CC=C1 PJANXHGTPQOBST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021286 stilbenes Nutrition 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 1
- CIOAGBVUUVVLOB-OUBTZVSYSA-N strontium-89 Chemical compound [89Sr] CIOAGBVUUVVLOB-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 229940006509 strontium-89 Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 150000003461 sulfonyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000012385 systemic delivery Methods 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 102000055501 telomere Human genes 0.000 description 1
- 108091035539 telomere Proteins 0.000 description 1
- 210000003411 telomere Anatomy 0.000 description 1
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 description 1
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 description 1
- GZCRRIHWUXGPOV-NJFSPNSNSA-N terbium-161 Chemical compound [161Tb] GZCRRIHWUXGPOV-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 229940118376 tetanus toxin Drugs 0.000 description 1
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 description 1
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGTODYJZXSJIAG-UHFFFAOYSA-N tetramethylrhodamine chloride Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(N(C)C)=CC2=[O+]C2=CC(N(C)C)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O WGTODYJZXSJIAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N texas red Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC(S(Cl)(=O)=O)=CC=C1C(C1=CC=2CCCN3CCCC(C=23)=C1O1)=C2C1=C(CCC1)C3=[N+]1CCCC3=C2 MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 description 1
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000014621 translational initiation Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- ORHBXUUXSCNDEV-UHFFFAOYSA-N umbelliferone Chemical compound C1=CC(=O)OC2=CC(O)=CC=C21 ORHBXUUXSCNDEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFTAFOQKODTIJY-UHFFFAOYSA-N umbelliferone Natural products Cc1cc2C=CC(=O)Oc2cc1OCC=CC(C)(C)O HFTAFOQKODTIJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000701447 unidentified baculovirus Species 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 229940124856 vaccine component Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229940118696 vibrio cholerae Drugs 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/40—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum bacterial
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
- A61L29/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
- A61Q17/005—Antimicrobial preparations
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
- C07K16/1203—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria
- C07K16/1217—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria from Neisseriaceae (F)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
- C07K16/1203—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria
- C07K16/1228—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria from Enterobacteriaceae (F), e.g. Citrobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella, Yersinia
- C07K16/1232—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria from Enterobacteriaceae (F), e.g. Citrobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella, Yersinia from Escherichia (G)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
- C07K16/1203—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria
- C07K16/1242—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria from Pasteurellaceae (F), e.g. Haemophilus influenza
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
- C07K16/1267—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria
- C07K16/1271—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria from Micrococcaceae (F), e.g. Staphylococcus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
- C07K16/1267—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria
- C07K16/1275—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria from Streptococcus (G)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
- A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Birds (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Virology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
この出願は、米国特許法§119(e)の下、2015年7月31日に出願された米国仮特許出願番号62/199,957、2015年12月23日に出願された同62/387,562、および2016年7月12日に出願された同62/361,400に対する優先権を主張し、上記の米国仮出願の各内容は、その全容が参考として本開示に援用される。
本発明は、一般には、細菌バイオフィルムを減らし、かつ/または治癒し、そしてバイオフィルムに関連する障害または疾患を処置するための方法および組成物に関する。
本発明は、National Institutes of HealthのNational Institute of Deafness and Communication Disorders(NIDCD)によって与えられた契約番号R01DC011818のもとで政府支援によってなされた。政府は本発明において一定の権利を有する。
本出願は、ASCIIフォーマットで電子的に提出され、参照によりその全体において本明細書に組み込まれる配列表を含有する。2016年7月28日に作成された前記ASCIIコピーは、106887-0360_SL.txtと名付けられ、73,105バイトのサイズである。
配列番号1:全長野生型(wt)86-028NP Haemophilus influenzae IhfA;Genbank受託番号:AAX88425.1(2011年3月21日が最近のアクセスである):
FSLTSYS
FSLTSYSV.
FSLTSYSVH.
GFSLTSYS.
IWAGGST.
VIWAGGST.
GVIWAGGST.
LGVIWAGGST.
WLGVIWAGGST.
IWAGGSTN.
VIWAGGSTN.
GVIWAGGSTN.
LGVIWAGGSTN.
WLGVIWAGGSTN.
IWAGGSTNY.
VIWAGGSTNY.
GVIWAGGSTNY.
LGVIWAGGSTNY.
WLGVIWAGGSTNY.
REDS.
AREDS.
QNVGTN.
QNVGTNV.
QNVGTNVA.
SAS.
YSAS.
IYSAS
LIYSAS.
ALIYSAS.
SASY.
YSASY.
IYSASY.
LIYSASY.
ALIYSASY.
SASYR.
YSASYR.
IYSASYR.
LIYSASYR.
ALIYSASYR.
SASYRY.
YSASYRY.
IYSASYRY.
LIYSASYRY.
ALIYSASYRY.
SASYRYS.
YSASYRYS.
IYSASYRYS.
LIYSASYRYS.
ALIYSASYRYS.
IGWIDPENDDTE.
LIYLVS.
表1は、非限定的な例示的抗体を産生するハイブリドーマについての列挙である。
Opin. Struct. Biol.、14巻:28~35頁)。全てのDNABIIタンパク質は、DNAに結合し、これを大きく屈曲させる、例えば、E.coli IHFは、DNAを、事実上のU字型ターンに屈曲させる(Riceら(1996年)、Cell、87巻:1295~1306頁)。加えて、全てのファミリーメンバーは、あらかじめ屈曲または湾曲したDNA構造、例えば、DNAの組換えに中心的な、ホリデイ接合部、十字型様構造を取る可能性が高い。実際、DNABIIタンパク質は、遺伝子の発現、組換え、修復、および複製を含む、細胞内の全てのDNA機能を容易とするアクセサリー因子として機能する(Swingerら(2004年)、Curr. Opin.
Struct. Biol.、14巻:28~35頁)。
Manual」、4版;Ausubelら編(2015年)、「Current Protocols in Molecular Biology」;「Methods in Enzymology」シリーズ(Academic Press, Inc.、N.Y.);MacPhersonら(2015年)、「PCR 1: A Practical Approach」(Oxford University Press内、IRL Press);MacPhersonら(1995年)、「PCR 2: A Practical Approach」;McPhersonら(2006年)、「PCR: The Basics」、(Garland Science);HarlowおよびLane編(1999年)、「Antibodies, A Laboratory
Manual」;Greenfield編(2014年)「Antibodies, A Laboratory Manual」;Freshney(2010年)、「Culture of Animal Cells: A Manual of Basic Technique」、6版;Gait編(1984年)、「Oligonucleotide Synthesis」;米国特許第4,683,195号;HamesおよびHiggins編(1984年)、「Nucleic Acid Hybridization」;Anderson(1999年)、「Nucleic Acid Hybridization」;Herdewijn編(2005年)、「Oligonucleotide Synthesis: Methods and Applications」;HamesおよびHiggins編(1984年)、「Transcription and Translation」;BuzdinおよびLukyanov編(2007年)、「Nucleic Acids Hybridization: Modern Applications」;「Immobilized Cells and Enzymes」(IRL Press(1986年));Grandi編(2007年)、「In Vitro Transcription and Translation
Protocols」、2版;Guisan編(2006年)、「Immobilization of Enzymes and Cells」;Perbal(1988年)、「A Practical Guide to Molecular Cloning」、2版;MillerおよびCalos編(1987年)、「Gene Transfer Vectors for Mammalian Cells」(Cold Spring Harbor Laboratory);Makrides編(2003年)、「Gene Transfer and Expression in Mammalian Cells」;MayerおよびWalker編(1987年)、「Immunochemical Methods in Cell and Molecular Biology」(Academic Press、London);LundbladおよびMacdonald編(2010年)、「Handbook of Biochemistry and Molecular Biology」、4版;ならびにHerzenbergら編(1996年)、「Weir’s Handbook of Experimental Immunology」、5版を参照されたい。
valve infectious endocarditis)、骨髄炎、鼻副鼻腔炎(rhinosinositis)、前立腺炎、尿路感染症、創傷、齲歯、および歯周炎を含むがこれらに限定されない。上記で列挙した生物(例えば、Listeria monocytogenes、Escherichia coli、Salmonella
enterica)のうちの一部などであるがこれらに限定されない食品媒介性病原体もまた、それらが汚染する食品上で、バイオフィルムを形成しうる。動物において疾患を引き起こすバイオフィルム(例えば、Escherichia coli、Salmonella種、およびShigella種)はまた、下流のヒト宿主における食品汚染および/または疾患も引き起こしうる。さらに、バイオフィルムは、1つの均質な微生物集団である必要はなく、他の病原体を組み込む場合があり、宿主細胞であってもなお組み込む場合がある。疾患(院内およびその他の両方における)および食品汚染と関連することに加えて、バイオフィルムはとりわけ、プロセス水およびそれとの接触表面と関連する工業汚染の原因であることが多い。工業汚染物質としての、バイオフィルムを形成する生物に関与する問題は、バイオフィルム形成の結果としての、生物腐食、生物付着(biofouling)、および装置破損を含むがこれらに限定されない。工業の場における非限定的な例示的、バイオフィルムと関連する生物は、Ferreraら(2015年)、Biofouling、31巻(2号):173~180頁において開示されている生物と、Desulfovibrio種とを含む。バイオフィルムに関するさらなる詳細は、例えば、Donlan(2002年)、Emerging Infectious Diseases、8巻(9号):881~890頁において見出すことができる。
assay)、抗体または抗原結合性断片の、その抗原への結合と競合する。別の態様では、等価物とは、少なくとも約80%の相同性または同一性、あるいは、少なくとも約85%、あるいは少なくとも約90%、あるいは少なくとも約95%、あるいは98%の相同性または同一性の百分率を意味し、参照タンパク質、参照ポリペプチドまたは参照核酸と実質的に等しい生物活性を示す。生物学的に等価なポリペプチドの例は参照により本明細書に組み込まれる米国特許第8,999,291号の表9において提供され、そこでは開示されたアミノ酸配列への保存的アミノ酸置換が同定されている。
stereate)、両性のアクリルポリマー、ポリエチルオキシレート化(polyethyloxylated)脂肪酸アミド、および上記のカチオン性脂質(DDAB、DODAC、DMRIE、DMTAP、DOGS、DOTAP(DOTMA)、DOSPA、DPTAP、DSTAP、DC-Chol)が挙げられる。負に荷電した脂質としては、小胞を形成することができるホスファチジン酸(PA)、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール(DPPG)、ジオテオイルホスファチジルグリセロール(dioteoylphosphatidylglycerol)(DOPG)、およびジセチルホスフェート(dicetylphosphate)が挙げられる。一般には、リポソームは、それらの全体的なサイズおよびラメラ構造の性質に基づいて3つのカテゴリーに分けることができる。New York Academy Sciences Meeting、「Liposomes and Their Use in Biology and
Medicine」、1977年12月によって開発された3つの分類は、多層状の小胞(MLV)、小さな単層の小胞(SUV)および大きな単層の小胞(LUV)である。生物活性のある作用剤を、本明細書に記載の方法に従って投与するためにそのようなものに封入することができる。
vivo、ex vivoまたはin vitroのいずれかで組換えによって作製されるウイルスまたはウイルス粒子と定義される。ウイルスベクターの例としては、レトロウイルスベクター、アデノウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクター、アルファウイルスベクターなどが挙げられる。感染性のタバコモザイクウイルス(TMV)ベースのベクターは、タンパク質の製造に使用することができ、タバコの葉においてGriffithsinを発現することが報告されている(O’Keefeら(2009年)Proc. Nat. Acad.Sci. USA 106巻(15号):6099~6104頁)。アルファウイルスベクター、例えば、セムルキ森林ウイルスベースのベクターおよびシンドビスウイルスベースのベクターなどが、遺伝子療法および免疫療法において使用するために開発されている。Schlesinger & Dubensky(1999年)Curr. Opin. Biotechnol. 5巻:434~439頁およびYingら(1999年)Nat. Med. 5巻(7号):823~827頁を参照されたい。遺伝子移入がレトロウイルスベクターによって媒介される態様では、ベクター構築物とは、レトロウイルスのゲノムまたはその一部、および治療的な遺伝子を含むポリヌクレオチドを指す。遺伝子移入における使用のための最新のベクター法についてのさらなる詳細は、例えばKottermanら(2015年)、「Viral Vectors for Gene Therapy: Translational and Clinical Outlook Annual Review of Biomedical Engineering」、17頁において見出すことができる。
Chemicals(第6版)に記載されている。発光プローブの例としては、これらに限定されないが、エクオリンおよびルシフェラーゼが挙げられる。
本開示は、本明細書で開示される方法における使用のための、単離されたポリペプチドに結合する、かつ/またはそれを特異的に認識する、かつそれに結合する抗体を提供する。抗体は、本明細書で説明される各種の抗体のうちのいずれかであることが可能であり、このような抗体の非限定的な例には、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ベニア化抗体、ダイアボディ、ヒト化抗体、抗体誘導体、組換えヒト化抗体、またはそれらのそれぞれの誘導体もしくは断片が含まれる。一態様では、断片が、抗体のCDRを含む、あるいはそれから本質的になる、またはさらにそれからなり、そのようなものの例は本明細書に提供される。一態様では、抗体が、検出可能に標識化されている、またはそれにコンジュゲートした検出可能なおよび/または精製標識をさらに含む。また、本明細書に開示されるモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ細胞株も提供される。本明細書では、上記の実施形態のうちの1つもしくは複数を含む、あるいはそれから本質的になる、またはさらにそれからなる組成物もさらに提供される。抗体および断片のアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドのほか、抗体のポリペプチドおよびそれらの断片を組換えにより産生するまたは化学合成する方法もさらに提供される。抗体ポリペプチドは、真核細胞内または原核細胞内で産生することもでき、当技術分野で公知であり、本明細書でも略述される、他の方法により産生することもできる。本明細書で開示される抗体は、それらが、バイオフィルムに対する、高レベルのエピトープ結合特異性および高結合親和性を有するように選択することができる。一般に、抗体の結合親和性が大きいほど、イムノアッセイにおいて、よりストリンジェントな洗浄条件を実施して、標的を除去せずに、非特異的に結合した材料を除去することができる。したがって、開示される方法において有用な、本技術の抗体は通例、少なくとも10-6、10-7、10-8、10-9、10-10、10-11、または10-12Mの結合親和性を有する。ある特定の態様では、抗体は、標準的な条件下、少なくとも12時間、少なくとも5時間、少なくとも1時間、または少なくとも30分間で、平衡に達するのに十分な動態オン速度を有する。別の態様では、抗体または抗原結合性断片の親和性は、1000ピコモル(pM)未満または約1000ピコモル(pM)、約900pM未満、約800pM未満、約700pM未満、約600pM未満、約500pM未満、約400pM未満、約300pM未満、約200pM未満、約100pM未満、約50pM未満、約40pM未満、約30pM未満、約20pM未満、もしくは約10pM、もしくは約9pM、もしくは約8pM、もしくは代替的に、約4pM未満、もしくは代替的に、約2pM未満の親和性である。
Acad. Sci. USA、94巻:4937~4942頁;Hanesら(1998年)、Proc. Natl. Acad. Sci. USA、95巻:14130~14135頁)、単一細胞による抗体産生法(例えば、選択リンパ球抗体法(「SLAM」)(米国特許第5,627,052号、Wenら(1987年)、J. Immunol.、17巻:887~892頁;Babcookら(1996年)、Proc. Natl. Acad. Sci. USA、93巻:7843~7848頁)、ゲルマイクロ液滴およびフローサイトメトリー(Powellら(1990年)、Biotechnol.、8巻:333~337頁;One Cell Systems(Cambridge、Mass);Grayら(1995年)、J. Imm. Meth.、182巻:155~163頁;ならびにKennyら(1995年)、Bio. Technol.、13巻:787~790頁)、B細胞選択(Steenbakkersら(1994年)、Molec. Biol. Reports、19巻:125~134頁)が含まれるがそれらに限定されない。
14G8.F5.G6により産生された抗体、(ii)ハイブリドーマ細胞株IhfB4 NTHI 4E11.E5.G2により産生された抗体、もしくは(iii)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体のLC可変ドメイン配列を含む。
Mountain Antibodies’ CDR predictionプログラムを活用する結果である。
(a)軽鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列が、開示される軽鎖配列のうちのいずれかの軽鎖可変ドメインのCDRと、少なくとも85%、または代替的に、少なくとも90%、または代替的に、少なくとも95%同一な、1つまたは複数のCDRを含むこと;
(b)重鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列が、開示される重鎖配列のうちのいずれかの重鎖可変ドメインのCDRと、少なくとも85%、または代替的に、少なくとも90%、または代替的に、少なくとも95%同一な、1つまたは複数のCDRを含むこと;
(c)軽鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列が、開示される軽鎖配列のうちのいずれかの軽鎖可変ドメインと、少なくとも85%、または代替的に、少なくとも90%、または代替的に、少なくとも95%同一であること;
(d)HC免疫グロブリン可変ドメイン配列が、開示される軽鎖配列のうちのいずれかの重鎖可変ドメインと、少なくとも85%、または代替的に、少なくとも90%、または代替的に、少なくとも95%同一であること;および
(e)抗体が、開示される配列のいずれかが結合するエピトープと重複するエピトープに結合すること
のうちの1つまたは複数を含む。
に分けることができ、保存的置換は、これらのファミリー内で生じるであろう。
Immunol.(Baltimore、MD:1950)、159巻:3372~3382頁;Tianら(2014年)、Pharm. Sci.、103巻:1701~1710頁)。IgGサブクラスの間で異なる、Fcおよびヒンジの一部の領域が、活性化性Fcγ受容体および阻害性Fcγ受容体の両方(FcγR)、新生児型IgG受容体(FcRn)、および補体成分C1qへの結合に関与することが公知の残基と明らかに重複することは重要なことである。これらのエフェクター分子の結合性部位内の、鍵となるアミノ酸の差違の発生は、IgGサブクラスのエフェクター特性において観察される差違を説明する一助となる。この構造的情報および分子的情報は、治療用抗体のサブクラス骨格を選び出す場合、または具体的目的で、抗体を調整するように、鍵となるアミノ酸の変化を導入する場合に重要である。
USA、90巻(6号):2551~2555頁;および米国特許第6,075,181号を参照されたい)。
Acad. Sci. USA、90巻:6444~6448頁を参照されたい)。同じ鎖の2つのドメイン間における対合を可能とするには短すぎるリンカーを用いることにより、これらのドメインは、別の鎖の相補的ドメインと対合し、2つの抗原結合部位を創出することを余儀なくされる(また、1種または複数種のアミノ酸が親抗体の超可変領域内に挿入され、標的抗原に対する結合親和性が、この抗原に対する親抗体の結合親和性の少なくとも約2倍強い抗体改変体について開示する、Chenらによる米国特許第6,632,926号も参照されたい)。ダイアボディを生成させるための、非限定的な例示的方法は、ダイアボディをコードし、これを細菌宿主にトランスフェクトする発現ベクターを利用する。固定化金属イオン親和性クロマトグラフィー、培養、およびELISA、ならびに他の公知の精製法などの方法を使用して、結果として得られる細菌ペリプラズムから、ダイアボディを単離することができる。次いで、これらの単離物であるダイアボディを、例えば、免疫ブロット法またはゲル濾過により特徴づけることができる。当技術分野では、ダイアボディを産生するためのさらなる方法が公知であり、Takemuraら(2000年)、Protein Eng.、13巻(8号):583~588頁;およびMethods in Molecular Biology、(2012年)、907巻:713~727頁において開示される方法を含むがこれらに限定されない。
Cancer、56巻:244頁;Upeslacisら、「Monoclonal antibodies: principles and applications」内の「Modification of Antibodies by Chemical Methods」、Birchら(編)、187~230頁(Wiley-Liss, Inc.、1995年);Price、「Monoclonal antibodies: Production, Engineering and Clinical
Application」内の「Production and Characterization of Synthetic Peptide-Derived Antibodies」、Ritterら(編)、60~84頁(Cambridge University Press、1995年))。
Carriers Of Cytotoxic Agents In Cancer Therapy: A Review」、Pincheraら(編)、475~506頁(1985年);「Monoclonal Antibodies For Cancer Detection And Therapy」内の「Analysis, Results, And Future Prospective Of The Therapeutic Use Of Radiolabeled Antibody in Cancer Therapy」、Baldwinら(編)、303~16頁(Academic Press、1985年);およびThorpeら(1982年)Immunol. Rev.、62巻:119~58頁)。
(a)単離されたまたは組換え型の組込み宿主因子(IHF)ポリペプチド、またはそれらのそれぞれの断片もしくは等価物;
(b)単離されたまたは組換え型のヒストン様タンパク質(HU)ポリペプチドまたはそれらのそれぞれの断片もしくは等価物;
(c)配列番号12から17まで、配列番号31、配列番号33、アミノ酸配列NPXTを含むポリペプチド、またはそれらのそれぞれの断片もしくは等価物を含む、またはそれから本質的になる、単離されたまたは組換え型のポリペプチド;
(d)微生物DNAへの結合について組込み宿主因子と競合するポリペプチド;
(e)(a)~(d)のうちの任意の1つをコードする、単離されたまたは組換え型のポリヌクレオチド、あるいはストリンジェントな条件下で、上記ポリヌクレオチド、その等価物もしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチド;
(f)(a)~(e)のうちの任意の1つを特異的に認識する、またはそれに特異的に結合する、抗体もしくは抗原結合性断片、または各抗体もしくはその抗原結合性断片の等価物もしくは断片;
(g)(f)の抗体もしくは抗原結合性断片をコードする、単離されたまたは組換え型のポリヌクレオチドまたはその相補物;
(h)DNABIIタンパク質またはDNABIIポリペプチドの微生物DNAへの結合と競合する小分子;
(i)(i)ハイブリドーマ細胞株 IhfA5 nTHI 14G8.F5.G6により産生された抗体、(ii)ハイブリドーマ細胞株IhfB4 NTHI 4E11.E5.G2により産生された抗体、または(iii)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の群からの抗体;
(j)配列番号58~106、108、および109に開示されるCDR配列、配列番号51に開示される重鎖配列、および/もしくは配列番号55に開示される軽鎖配列、またはそれらのそれぞれの等価物のうちの1つまたは複数を含む、抗体または抗原結合性断片;あるいは
(k)配列番号110~159に開示されるCDR配列、配列番号53に開示される重鎖配列、および/もしくは配列番号57に開示される軽鎖配列、またはそれらのそれぞれの等価物のうちの1つまたは複数を含む、抗体または抗原結合性断片の群の干渉作用剤である。
本開示の態様は、タンパク質の、少なくともターン部分または「先端部」部分であって、一態様では、アンチパラレルのベータリボンのターンおよび/またはコンセンサス配列NPXT[配列中、「X」は、任意のアミノ酸である、または代替的に、Xは、アミノ酸Q、R、K、S、またはTから選択される]を含む、ターン部分または「先端部」部分を含む、単離されたまたは組換え型のDNABIIポリペプチドまたはその断片に関する。本明細書では、このような抗体の非限定的な例を、コンセンサスアミノ酸配列
(a)配列番号12
(j)(a)~(i)の等価物であって、等価物が、それらと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、または高ストリンジェンシー条件下で、アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、等価物
を含むがこれらに限定されないポリペプチドに関する。
本開示は、上記で同定された、単離されたまたは組換え型のポリペプチドのうちの1つまたは複数をコードする、単離されたまたは組換え型のポリヌクレオチドおよびそれらのそれぞれの相補鎖も提供する。本開示はさらに、上記で同定された抗体のうちの1つまたは複数をコードする、単離されたまたは組換え型のポリヌクレオチドも提供する。単離されたまたは組換え型のポリヌクレオチドまたは抗体を含むベクターであって、その例が、当技術分野で公知であり、本明細書でも略述されるベクターも、さらに提供される。1つを超える、単離されたまたは組換え型のポリヌクレオチドを単一の単位として発現させようとする一態様では、単離されたまたは組換え型のポリヌクレオチドは、ポリシストロニックベクター内に含有されうる。ポリヌクレオチドは、DNA、RNA、mRNA、またはsiRNA、miRNA、もしくはdsRNAなどの干渉RNAでありうる。
Biological Chem.、274巻(52号):37004~37011頁およびKamashevおよびRouviere-Yaniv(2000年)、EMBO
J.、19巻(23号):6527~6535頁を参照されたい。
組成物がさらに提供される。組成物は、キャリアと、本明細書に開示される単離されたポリペプチド、本明細書に開示される単離されたポリヌクレオチド、本明細書に開示されるベクター、本明細書に開示される単離された宿主細胞、小分子、または本明細書に開示される抗体のうちの1つまたは複数とを含む。キャリアは、固体支持体または薬学的に許容されるキャリアのうちの1つまたは複数であり得る。組成物は、ワクチンとしての投与に適するアジュバントまたは他の成分をさらに含み得る。一態様では、組成物を、1種または複数種の薬学的に許容される賦形剤、希釈剤、キャリア、および/またはアジュバントと共に処方する。加えて、本開示の組成物についての実施形態は、1種または複数種の薬学的に許容される物質と共に処方された、本明細書に開示される単離されたポリペプチド、本明細書に開示される単離されたポリヌクレオチド、本明細書に開示されるベクター、小分子、本明細書に開示される単離された宿主細胞、または本開示の抗体のうちの1つまたは複数も包含する。
EL(商標)(BASF、Parsippany、N.J.)、またはリン酸緩衝生理食塩水(PBS)が含まれる。いずれの場合にも、非経口投与のための組成物は、無菌でなければならず、シリンジ注射が容易に可能となる程度の流体であるべきである。
より具体的には、本明細書で提供される本開示は、本明細書の開示された賦形剤など、薬学的に許容される賦形剤と共に、開示される干渉作用剤の具体的な処方物および併合処方物を想定する。
(a)単離されたまたは組換え型の組込み宿主因子(IHF)ポリペプチド、またはそれらのそれぞれの断片もしくは等価物;
(b)単離されたまたは組換え型のヒストン様タンパク質(HU)ポリペプチドまたはそれらのそれぞれの断片もしくは等価物;
(c)配列番号12から17まで、配列番号33、アミノ酸配列NPXTを含むポリペプチド、またはそれらのそれぞれの断片もしくは等価物の単離されたもしくは組換え型のポリペプチド;
(d)微生物DNAへの結合について組込み宿主因子と競合するポリペプチド;
(e)(a)~(f)のうちの任意の1つをコードする、単離されたまたは組換え型のポリヌクレオチド、あるいはストリンジェントな条件下で、上記ポリヌクレオチド、その等価物もしくは相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチド;
(f)(a)~(e)のうちの任意の1つを特異的に認識する、またはそれに特異的に結合する、抗体もしくは抗原結合性断片、または各抗体もしくはその抗原結合性断片の等価物もしくは断片;
(g)(h)の抗体もしくは抗原結合性断片をコードする、単離されたまたは組換え型のポリヌクレオチドまたはその相補物;
(i)DNABIIタンパク質またはDNABIIポリペプチドの微生物DNAへの結合と競合する小分子;
(j)(i)ハイブリドーマ細胞株IhfA5 nTHI 14G8.F5.G6により産生された抗体、(ii)ハイブリドーマ細胞株IhfB4 NTHI 4E11.E5.G2により産生された抗体、または(iii)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4
NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の群からの抗体;
(k)本明細書で開示されるCDR配列であって、配列番号58~106、108、および109に開示されるCDR配列を含むCDR配列、配列番号51に開示される重鎖配列、および/もしくは配列番号55に開示される軽鎖配列、またはそれらのそれぞれの等価物のうちの1つまたは複数を含む、抗体または抗原結合性断片;あるいは
(l)本明細書で開示されるCDR配列であって、配列番号110~159に開示されるCDR配列を含むCDR配列、配列番号53に開示される重鎖配列、および/もしくは配列番号57に開示される軽鎖配列、またはそれらのそれぞれの等価物のうちの1つまたは複数を含む、抗体または抗原結合性断片
の群の干渉作用剤である。
また、DNABIIポリペプチドもしくはDNABIIタンパク質または微生物DNAを、干渉作用剤と接触させ、これにより、DNABIIタンパク質またはDNABIIポリペプチドの、微生物DNAへの結合を阻害する、それと競合する、またはそれを漸減することにより、DNABIIポリペプチドまたはDNABIIタンパク質の、微生物DNAへの結合を阻害する、それと競合する、またはそれを漸減するための方法も提供される。別の態様では、DNABIIポリペプチドおよび微生物DNAを、例えば、互いに緊密に接触させるとシグナルを発生させる発光分子で検出可能に標識化する。接触は、in vitroにおいて実施することもでき、in vivoにおいて実施することもできる。
(a)単離されたまたは組換え型の組込み宿主因子(IHF)ポリペプチド、またはそれらのそれぞれの断片もしくは等価物;
(b)単離されたまたは組換え型のヒストン様タンパク質(HU)ポリペプチドまたはそれらのそれぞれの断片もしくは等価物;
(c)配列番号12から17まで、配列番号31、配列番号33、アミノ酸配列NPXTを含むポリペプチド、またはそれらのそれぞれの断片もしくは等価物の単離されたもしくは組換え型のポリペプチド;
(d)微生物DNAへの結合について組込み宿主因子と競合するポリペプチド;
(e)(a)~(f)のうちの任意の1つをコードする、単離されたまたは組換え型のポリヌクレオチド、あるいはストリンジェントな条件下で、上記ポリヌクレオチド、その等価物もしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチド;
(f)(a)~(e)のうちの任意の1つを特異的に認識する、またはそれに特異的に結合する、抗体もしくは抗原結合性断片、または各抗体もしくはその抗原結合性断片の等価物もしくは断片;
(g)(h)の抗体もしくは抗原結合性断片をコードする、単離されたまたは組換え型のポリヌクレオチドまたはその相補物;
(i)DNABIIタンパク質またはDNABIIポリペプチドの微生物DNAへの結合と競合する小分子;
(j)(i)ハイブリドーマ細胞株IhfA5 nTHI 14G8.F5.G6により産生された抗体、(ii)ハイブリドーマ細胞株IhfB4 NTHI 4E11.E5.G2により産生された抗体、または(iii)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4
NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の群からの抗体;
(k)本明細書で開示されるCDR配列であって、配列番号58~106、108、および109に開示されるCDR配列を含むCDR配列、配列番号51に開示される重鎖配列、および/もしくは配列番号55に開示される軽鎖配列、またはそれらのそれぞれの等価物のうちの1つまたは複数を含む、抗体または抗原結合性断片;あるいは
(l)本明細書で開示されるCDR配列であって、配列番号110~159に開示されるCDR配列を含むCDR配列、配列番号53に開示される重鎖配列、および/もしくは配列番号57に開示される軽鎖配列、またはそれらのそれぞれの等価物のうちの1つまたは複数を含む、抗体または抗原結合性断片
の群の干渉作用剤である。
(a)単離されたまたは組換え型の組込み宿主因子(IHF)ポリペプチド、またはそれらのそれぞれの断片もしくは等価物;
(b)単離されたまたは組換え型のヒストン様タンパク質(HU)ポリペプチドまたはそれらのそれぞれの断片もしくは等価物;
(c)配列番号12から17まで、配列番号31、配列番号33、アミノ酸配列NPXTを含むポリペプチド、またはそれらのそれぞれの断片もしくは等価物の単離されたもしくは組換え型のポリペプチド;
(d)微生物DNAへの結合について組込み宿主因子と競合するポリペプチド;
(e)(a)~(f)のうちの任意の1つをコードする、単離されたまたは組換え型のポリヌクレオチド、あるいはストリンジェントな条件下で、上記ポリヌクレオチド、その等価物もしくは相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチド;
(f)(a)~(e)のうちの任意の1つを特異的に認識する、またはそれに特異的に結合する、抗体もしくは抗原結合性断片、または各抗体もしくはその抗原結合性断片の等価物もしくは断片;
(g)本明細書で開示されるCDR配列であって、配列番号58~106、108、および109に開示されるCDR配列を含むCDR配列、配列番号51に開示される重鎖配列を含む本明細書で開示される重鎖配列、および/もしくは配列番号55に開示される軽鎖配列、またはそれらのそれぞれの等価物のうちの1つまたは複数を含む、抗体または抗原結合性断片;
(h)本明細書で開示されるCDR配列であって、配列番号110~159に開示されるCDR配列を含むCDR配列、配列番号53に開示される重鎖配列を含む本明細書で開示される重鎖配列、および/もしくは配列番号57に開示される軽鎖配列を含む本明細書で開示される軽鎖配列、またはそれらのそれぞれの等価物のうちの1つまたは複数を含む、抗体または抗原結合性断片;あるいは
(i)(f)から(h)までの抗体もしくは抗原結合性断片をコードする、単離されたまたは組換え型のポリヌクレオチドまたはそれらの相補物もしくはそれらの等価物
の群のうちの1つまたは複数を投与するステップを含む、または代替的にそれから本質的になる、なおまたはさらにそれからなる方法も提供される。
(a)配列番号12
(j)(a)~(i)の等価物であって、等価物が、それらと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、または高ストリンジェンシー条件下で、アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、等価物
を含むがこれらに限定されない、開示されるポリペプチド断片に対して生成される抗体を含む。
(a)配列番号12
(j)(a)~(i)の等価物であって、等価物が、それらと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、または高ストリンジェンシー条件下で、アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、等価物
を含むがこれらに限定されない。
(a)配列番号12
(j)(a)~(i)の等価物であって、等価物が、それらと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、または高ストリンジェンシー条件下で、アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、等価物
を含むがこれらに限定されない、開示されるポリペプチド断片に対して生成される抗体を含む。
(a)配列番号12
(j)(a)~(i)の等価物であって、等価物が、それらと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、または高ストリンジェンシー条件下で、アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、等価物
を含むがこれらに限定されない、開示されるポリペプチド断片に対して生成される抗体を含む。
(a)配列番号12
(j)(a)~(i)の等価物であって、等価物が、それらと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、または高ストリンジェンシー条件下で、アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、等価物
を含むがこれらに限定されない、開示されるポリペプチド断片に対して生成される抗体を含む。
(a)配列番号12
(j)(a)~(i)の等価物であって、等価物が、それらと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、または高ストリンジェンシー条件下で、アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、等価物
を含むがこれらに限定されない、開示されるポリペプチド断片に対して生成される抗体を含む。
本明細書で開示される抗体を使用して、本明細書で開示されるポリペプチドを精製し、生物学的に等価なポリペプチドおよび/またはポリヌクレオチドを同定することができる。また、本明細書で開示される抗体を使用して、本明細書で開示されるポリペプチドの機能を修飾する作用剤、例えば、アプタマー、ポリヌクレオチド、および小分子を同定することもできる。これらの抗体は、ポリクローナル抗血清、モノクローナル抗体、当業者が精通しており、上記でも記載されるこれらの調製物に由来する多様な試薬を含む。
本開示は、本明細書で記載される例示的な抗体と等価なモノクローナル抗体およびその断片などの等価作用剤、ならびに本明細書で開示される活性作用剤および医薬組成物の活性、または本明細書で開示されるポリヌクレオチドによりコードされるポリペプチド産物もしくはペプチド産物の機能を調節する各種の作用剤をスクリーニングする方法を提供する。本開示の目的では、「作用剤」に、単純なもしくは複雑な有機分子もしくは無機分子、ペプチド、タンパク質(例えば、抗体)、ポリヌクレオチド(例えば、アンチセンスポリヌクレオチド)、またはリボザイムを含むがこれらに限定されないことを意図する。例えば、ポリペプチドおよびポリヌクレオチドなどのポリマー、および多様なコア構造に基づく合成有機化合物など、多種多様な化合物を合成することができるが、これらもまた、「作用剤」という用語に含まれる。加えて、植物抽出物または動物抽出物など、各種の天然供給源も、スクリーニングのための化合物をもたらしうる。常に明示的に言及されるわけではないが、作用剤は、単独で、または本発明のスクリーニングにより同定される作用剤と同じもしくは異なる生物学的活性を有する、別の作用剤と組み合わせて使用されることを理解されたい。
本開示の組成物および関連する方法は、他の療法の投与と組み合わせて用いることができる。これらには、DNアーゼ酵素、抗生物質、抗菌薬、または他の抗体の投与が含まれるがそれらに限定されない。
本明細書で説明されるin vitro法およびin vivo法を実施するのに必要な作用剤および指示を含有するキットもまた、特許請求される。したがって、本開示は、本明細書に開示される干渉するステップを包含し得る方法を実施するためのキットのほか、組織を回収するステップ、および/またはスクリーニングを実施するステップ、および/または結果を解析するステップ、および/または本明細書で規定される有効量の干渉作用剤を投与するステップなど、本明細書に開示される方法を実施するための指示も提供する。これらは、単独で用いることもでき、他の適切な抗菌薬と組み合わせて用いることもできる。
IHF抗体およびHU抗体、タンパク質およびポリペプチドは、全体としてのIHFおよびHUならびに特異的断片に対して生成させた。
この実験は、8ウェルのチャンバースライドにおいて確立されたバイオフィルムの崩壊のin vitroモデルについて説明する。この実験で用いられる材料は、チョコレート寒天培地;sBHI(1mL当たり2mgのヘムおよび1mL当たり2mgのb-NADを伴うBHI);8ウェルのチャンバースライド(Nunc* Lab-Tek* Fisher、型番12-565-18);0.9%の滅菌生理食塩水;LIVE/DEAD BacLight Bacterial Viability Kit(Fisher、型番NC9439023)、およびホルマリンであった。
IHF、天然ウサギ抗血清、および培地対照と比べて、バイオフィルムの頑健な破壊を及ぼすことが裏付けられた(図1)。ポリクローナル抗血清は、1:50の希釈率で使用した。
実施例2のこの方法と、表2に列挙された抗体またはそれらの組合せであって、実施例1で記載した方法に従い生成された抗体またはそれらの組合せとを使用して、出願人らは、副鼻腔炎、気管支炎、中耳炎、および慢性閉塞性肺疾患(COPD)の増悪において蔓延する、Haemophilus influenzaeが生じるバイオフィルムを低減させた。ポリクローナル抗血清は、1:25の希釈率で使用した。モノクローナル抗体は、ウェル1つ当たり4.4μgで使用した(ウェル1つ当たりの各モノクローナル抗体4.4μgずつとし、この場合、1つを超えるモノクローナルを使用した)。
中耳の感染症(または中耳炎、OM)は、世界的に高度に蔓延した疾患であり、最も重度の形態(慢性化膿性OMまたはCSOMと呼ばれる)に、世界で毎年5000万~3億3000万人の小児が罹患している。OMの社会経済的負荷もまた大きく、費用は、米国だけで、毎年50~60億ドルの間である。OMの優勢な細菌性病原体の3つ全てが、in vitroおよびin vivoのいずれにおいても、バイオフィルムを形成することが公知であり、近年、臨床医らは、OMの慢性性および再発が、少なくとも部分的には、中耳腔内の細菌バイオフィルムの形成に起因することを認識するようになっている。
International Symposium on Recent Advances in Otitis Media、St. Pete Beach、FLa;Novotnyら(2002年)、Vaccine、20巻(29~30号):3590~3597頁を参照されたい)。本出願人らはまた、実験によるOMを伴うチンチラ、自然OMを伴う小児、およびCOPDが増悪した成人のいずれもが、PilAを示すペプチドを非常に類似した方式で認識することも示した(例えば、Adamsら(2007年)、107th General Meeting、American Society for Microbiology、2007年、Toronto、ON;Adamsら(2007年)、9th International Symposium on Recent Advances in Otitis Media、St. Pete Beach、FLa.を参照されたい)。したがって、実験によるOMを伴うチンチラと、自然疾患を有する小児とは、少なくとも2つの非類縁NTHIタンパク質であるアドヘシンに対して免疫学的に類似して応答する。近年、この類似が最終的な試験にかけられたが、そこでは、新規の11価のプロテインD-肺炎菌多糖類コンジュゲートワクチンの前臨床有効性試験を実施するのに、チンチラのAV-NTHI重感染モデルが用いられた。チンチラにおいて得られたデータが34%の有効性を予測する一方、小児で調べたところでは、H.influenzae誘導性OMに対して得られた有効性が35.6%であり(例えば、Novotnyら(2006年)、Vaccine、24巻(22号):4804~11頁;およびPrymulaら(2006年)、Lancet.、367巻(9512号):740~8頁を参照されたい)、それにより、OMワクチン候補物質の開発および試験に対するこのモデルの関与性が強く裏付けられた。
歯槽骨および歯肉を破壊する歯周炎およびインプラント周囲炎などの炎症性疾患の病因には、多数の口内細菌(例えば、Aggregatibacter actinomycetemcomitans、Porphyromonas gingivalis)が関与している。これらの細菌の病因についての探索は、有効な動物モデルの欠如により妨げられている。特定の細菌の病原性を探索することの難題の1つは、外因性細菌が、動物の口腔内に導入された場合のバイオフィルムを確立することの困難である。歯周炎の動物モデルは開発されているが、接種された動物の口腔から培養可能な細菌が回収されることはまれである。特定の細菌の病原性を評価し得る有効な動物モデルを開発することは、それらの病原性機構を解明することに大きな一助となるであろう。
この実験は、ライム病を処置する干渉作用剤についての前臨床試験のためのマウスモデルを提供する。Dresserら、Pathogens、5巻(12号)、e1000680号、Epub、2009年12月4日を参照されたい。ライム病とは、米国において最も一般的なダニ媒介疾患である。報告された症例は、1992~2006年で2倍を超えており、2008年には、約29,000例の新症例が確認されている。流行地域におけるライム病の実際の症例数は、報告される症例数の6~12倍を超え得ると推定されている。人口が都市部から郊外地域および農村地域へと移動し続け、オジロジカ(ダニ種であるIxodes種を保有する)がこれらの地域を徘徊することが増大しつつあるので、定義上、これらの流行地域は拡大しつつある。ライム病は、スピロヘータである微生物Borrelia burgdorferiにより引き起こされる。B.burgdorferiは、Ixodes種のダニの咬刺を介して伝染し、その後、血流を介して他の組織および器官へと拡散する。
この実験は、嚢胞性線維症を処置する干渉作用剤についての前臨床試験のためのブタモデルを提供する。Stoltzら(2010年)、Science、Translational Medicine、2巻(29号):29~31頁を参照されたい。嚢胞性線維症とは、CF膜貫通コンダクタンス制御因子(CFTRと呼ばれる)のアニオンチャネルをコードする遺伝子の変異に起因する常染色体劣性疾患である。このモデルでは、「CFTR」と呼ばれる遺伝子内に欠損を保有するように特異的に交配され、CFブタと呼ばれているブタが、複数の細菌種による下気道感染症を包含する、CF肺疾患の顕著な特徴を自発的に発生させる。ブタを干渉作用剤で免疫化して、疾患および関連する病態の徴候の改善を評価するために、1)これらのCFブタを、ポリペプチドまたは他の免疫原性作用剤で免疫化し、これにより、肺における細菌性バイオフィルムを根絶する抗体の形成を誘導し得る(実施例4において示した通り、能動的な免疫化の後で、抗体により、チンチラの中耳内に存在するバイオフィルムを根絶した方式と同様に)、2)これらの動物の肺に、噴霧化を介して抗血清または抗体を送達し得る。
本出願人らはまた、結核(TB)の前臨床モデルも提供する。Ordwayら(2010年)、Anti. Agents and Chemotherapy、54巻:1820頁を参照されたい。微生物であるMycobacterium tuberculosisは、広がりつつある世界的な流行の原因である。最新の数字は、毎年約800万例の新たなTB症例が認められ、毎年約270万例がTBにより死亡していることを示唆する。HIVを伴う個体の共感染症としてのこの微生物の役割(HIVに感染する約4500万例のうち、約1/3が、M.tuberculosisにも共感染していると推定されている)に加えて、単離菌が、複数の薬物に対して高度に耐性となっており、四半世紀超にわたり新規のTB薬が導入されていないことも、特に、問題である。この動物モデルでは、SPFモルモットを、障壁コロニー内に維持し、約20cfuのM.tuberculosis株であるErdman K01桿菌を、それらの肺内に送達するエアゾール化スプレーを介して感染させる。チャレンジの25、50、75、100、125、および150日後において、細菌負荷を決定し、組織病理学的評価のために組織を回収すると共に動物を屠殺する。TBの古典的な徴候を発症しないマウスと異なり、このようにしてチャレンジされたモルモットは、ヒト疾患の特徴である、中央部に壊死を伴う、十分に組織された肉芽腫を発症する。さらに、ヒトと同様に、モルモットは、原発病変複合体の一部として、排出リンパ節の化膿性肉芽腫性で壊死性の重度のリンパ節炎を発症する。このモデルの使用は、チャレンジの後にこれらの動物の肺内で形成され、疾患の病因および慢性性の両方に寄与すると考えられる、結果として生じるM.tuberculosisのバイオフィルムを低減させ、かつ/または消失させるための治療的戦略ならびに予防的戦略を確認および同定するための前臨床スクリーニングを提供する。
カテーテル/留置デバイスによるバイオフィルム感染症については、複数の動物モデルが公知である。Otto(2009年)、Nature Reviews Microbiology、7巻:555頁を参照されたい。通常の皮膚微生物叢であると考えられることが典型的であるが、微生物であるStaphylococcus epidermidisは、多くの研究者が重要な日和見病原体であるとみなす微生物となっており、院内感染の原因作用物質の第1にランクされている。第1に、この細菌は、デバイス挿入時にこの一般的な皮膚コロニー形成菌により汚染される、留置医療デバイス上で発生する感染症の大半の原因である。致死性ではないことが典型的であるが、これらのバイオフィルム感染症の処置と関連する困難により、これらのバイオフィルム感染症は、それらの頻度と組み合わさって、重篤な公衆衛生負荷となっている。米国において、血管カテーテルと関連する血流感染症の処置と関連する費用は、今日、S.epidermidisに起因するものだけで、毎年20億ドルに上る。S.epidermidisに加えて、E.faecalisおよびS.aureusもまた、留置医療デバイスにおいて見いだされる汚染である。カテーテルに関連するS.epidermidis感染症については、ウサギ、マウス、モルモット、およびラットを含めて複数の動物モデルが存在し、これらの全てが、病因の分子的機構を研究するのに用いられ、予防および/または治療薬の研究に役立っている。ラットの頸静脈カテーテルは、E.faecalis、S.aureus、およびS.epidermidisによるバイオフィルムの形成に干渉する療法を評価するのに用いられている。バイオフィルムの低減は、3つの方法:(i)カテーテルを超音波処理し、CFUを計算する方法、(ii)カテーテルをスライスする、または単純にプレート上に置き、スコア付けする方法、(iii)バイオフィルムをクリスタルバイオレットまたは別の色素で染色し、溶出させ、CFUの代用物としてのODを測定する方法で測定されることが多い。
本明細書で説明される方法を用いて、ヒトおよび動物において免疫応答を誘発することができる。アルミニウム塩およびリポソームなどであるがそれらに限定されないアジュバントの存在下で、免疫原性組成物を、ヒト対象および動物対象に投与することができる。当業者はまた、任意の数の薬学的に許容されるアジュバントも用い得ることを理解するであろう。免疫原性組成物は、筋肉内に、皮下的に、鼻腔内に、または他の任意の適切な経路を介して、ヒト対象または動物対象に投与することができる。免疫原性組成物は、選択された投与方式と符合する形で調製することができる。免疫原性組成物は、ポリペプチド、核酸、またはそれらの組合せの形態をとることが可能であり、全長抗原を含む場合もあり、部分的な抗原を含む場合もある。それに加えて、またはその代わりに、免疫原性組成物は、特定の抗原でパルスしたAPCの形態をとる場合もあり、特定の抗原をコードする1種または複数腫のポリヌクレオチドでトランスフェクトしたAPCの形態をとる場合もある。投与は、免疫原性組成物の単回用量を含む場合もあり、初回投与の後、1回または複数回の追加抗原投与量が続く場合もある。追加抗原投与量は、初回用量の1日後、2日後、3日後、1週間後、2週間後、3週間後、1カ月後、2カ月後、3カ月後、6カ月後、もしくは12カ月後、または他の任意の時点において施すことができる。追加抗原投与量は、対象の抗体力価を評価した後で投与することもできる。
本明細書で説明される方法を用いて、非免疫対象に受動免疫を付与することができる。所与の抗原に対する受動免疫は、特定の抗原を特異的に認識する、またはそれに特異的に結合する抗体または抗原結合性断片の移入を介して付与される。抗体のドナーおよびレシピエントは、ヒト対象の場合もあり、非ヒト対象の場合もある。それに加えて、またはその代わりに、抗体組成物は、特定の抗原を特異的に認識する、またはそれに特異的に結合する抗体または抗原結合性断片をコードする、単離されたかまたは組換え型のポリヌクレオチドを含み得る。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
(a)配列番号14
(b)配列番号15
(c)配列番号16
(d)配列番号17
(e)配列番号33
;あるいは
(g)(a)~(f)の等価物であって、等価物が、それらと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、または高ストリンジェンシー条件下で、前記アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、等価物
から選択されるアミノ酸配列を含む、またはそれから本質的になる、単離されたまたは組換え型のポリペプチドを特異的に認識する、またはそれに特異的に結合する、抗体または抗原結合性断片。
(項目2)
重鎖(HC)可変ドメイン配列および軽鎖(LC)可変ドメイン配列を含む、単離された抗体または抗原結合性断片であって、
(a)配列番号14
(b)配列番号15
(c)配列番号16
(d)配列番号17
(e)配列番号33
(f)配列番号31
(g)アミノ酸配列NPXTを含むポリペプチド;あるいは
(h)(a)~(g)の等価物であって、等価物が、それらと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、または高ストリンジェンシー条件下で、前記アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、等価物
から選択されるアミノ酸配列を含む、またはそれから本質的になる、単離されたまたは組換え型のポリペプチドを特異的に認識する、またはそれに特異的に結合する、抗体または抗原結合性断片。
(項目3)
(a)前記HCが、(i)ハイブリドーマ細胞株IhfB4 NTHI 4E11.E5.G2により産生された抗体、もしくは(ii)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4
NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の群より選択される抗体のうちの任意の1つのCDRH3配列を含み;かつ/または
(b)前記LCが、(i)ハイブリドーマ細胞株IhfB4 NTHI 4E11.E5.G2により産生された抗体、もしくは(ii)ハイブリドーマ細胞株mmIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の群より選択される抗体のうちの任意の1つのCDRL3配列を含む、項目2に記載の抗体または抗原結合性断片。
(項目4)
(a)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の前記CDRH3配列が、アミノ酸配列TELGAY(配列番号129)を含み;かつ/または
(b)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の前記CDRL3配列が、アミノ酸配列WQSTHFPH(配列番号158)を含む、
項目3に記載の抗体または抗原結合性断片。
(項目5)
前記HCが、(i)ハイブリドーマ細胞株IhfB4 NTHI 4E11.E5.G2により産生された抗体、または(ii)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の群より選択される抗体のうちの任意の1つのCDRH2配列をさらに含む、項目2に記載の抗体または抗原結合性断片。
(項目6)
ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の前記CDRH2配列が、アミノ酸配列IDPENDDT(配列番号114)を含む、項目5に記載の抗体または抗原結合性断片。
(項目7)
前記HCが、(i)ハイブリドーマ細胞株IhfB4 NTHI 4E11.E5.G2により産生された抗体、または(ii)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の群より選択される抗体のうちの任意の1つのCDRH1配列をさらに含む、項目2に記載の抗体または抗原結合性断片。
(項目8)
ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の前記CDRH1配列が、アミノ酸配列FNIKDYY(配列番号110)を含む、項目7に記載の抗体または抗原結合性断片。
(項目9)
前記LCが、(i)ハイブリドーマ細胞株IhfB4 NTHI 4E11.E5.G2により産生された抗体、または(ii)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の群より選択される抗体のうちの任意の1つのCDRL2配列をさらに含む、項目2に記載の抗体または抗原結合性断片。
(項目10)
ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の前記CDRL2配列が、アミノ酸配列LVS(配列番号133)を含む、項目9に記載の抗体または抗原結合性断片。
(項目11)
前記LCが、(i)ハイブリドーマ細胞株IhfB4 NTHI 4E11.E5.G2により産生された抗体、または(ii)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の群より選択される抗体のうちの任意の1つのCDRL1配列をさらに含む、項目2に記載の抗体または抗原結合性断片。
(項目12)
ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の前記CDRL1配列が、アミノ酸配列QSLLDSNGKTY(配列番号130)を含む、項目11に記載の抗体または抗原結合性断片。
(項目13)
前記HCが、
(a)(i)ハイブリドーマ細胞株IhfB4 NTHI 4E11.E5.G2により産生された抗体、もしくは(ii)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の群より選択される抗体のうちの任意の1つのCDRH1のアミノ酸配列を含むHC CDRH1;および/もしくは
(b)(i)ハイブリドーマ細胞株IhfB4 NTHI 4E11.E5.G2により産生された抗体、もしくは(ii)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の群より選択される抗体のうちの任意の1つのCDRH2のアミノ酸配列を含むHC CDRH2;および/もしくは
(c)(i)ハイブリドーマ細胞株IhfB4 NTHI 4E11.E5.G2により産生された抗体、もしくは(ii)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の群より選択される抗体のうちの任意の1つのCDRH3のアミノ酸配列を含むHC CDRH3
を含み;ならびに/または前記LCが、
(d)(i)ハイブリドーマ細胞株IhfB4 NTHI 4E11.E5.G2により産生された抗体、もしくは(ii)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の群より選択される抗体のうちの任意の1つのCDRL1のアミノ酸配列を含むLC CDRL1;および/もしくは
(e)(i)ハイブリドーマ細胞株IhfB4 NTHI 4E11.E5.G2により産生された抗体、もしくは(ii)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の群より選択される抗体のうちの任意の1つのCDRL2のアミノ酸配列を含むLC CDRL2;および/もしくは
(f)(i)ハイブリドーマ細胞株IhfB4 NTHI 4E11.E5.G2により産生された抗体、もしくは(ii)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の群より選択される抗体のうちの任意の1つのCDRL3のアミノ酸配列を含むLC CDRL3
を含む、項目2に記載の抗体または抗原結合性断片。
(項目14)
(a)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の前記CDRH1配列が、アミノ酸配列FNIKDYY(配列番号110)を含み;かつ/もしくは
(b)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の前記CDRH2配列が、アミノ酸配列IDPENDDT(配列番号114)を含み;かつ/もしくは
(c)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の前記CDRH3配列が、アミノ酸配列TELGAY(配列番号129)を含み;
ならびに/または
(d)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の前記CDRL1配列が、アミノ酸配列QSLLDSNGKTY(配列番号130)を含み;かつ/もしくは
(e)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の前記CDRL2配列が、アミノ酸配列LVS(配列番号133)を含み;かつ/もしくは
(f)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の前記CDRL3配列が、アミノ酸配列WQSTHFPH(配列番号158)を含む、
項目13に記載の抗体または抗原結合性断片。
(項目15)
前記HCが、
(a)(i)ハイブリドーマ細胞株IhfB4 NTHI 4E11.E5.G2により産生された抗体、または(ii)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の群より選択される抗体のうちの任意の1つのCDRH1のアミノ酸配列を含むHC CDRH1と;
(b)(i)ハイブリドーマ細胞株IhfB4 NTHI 4E11.E5.G2により産生された抗体、または(ii)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の群より選択される抗体のうちの任意の1つのCDRH2のアミノ酸配列を含むHC CDRH2と;
(c)(i)ハイブリドーマ細胞株IhfB4 NTHI 4E11.E5.G2により産生された抗体、または(ii)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の群より選択される抗体のうちの任意の1つのCDRH3のアミノ酸配列を含むHC CDRH3と
を含み、前記LCが、
(d)(i)ハイブリドーマ細胞株IhfB4 NTHI 4E11.E5.G2により産生された抗体、または(ii)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の群より選択される抗体のうちの任意の1つのCDRL1のアミノ酸配列を含むLC CDRL1と;
(e)(i)ハイブリドーマ細胞株IhfB4 NTHI 4E11.E5.G2により産生された抗体、または(ii)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の群より選択される抗体のうちの任意の1つのCDRL2のアミノ酸配列を含むLC CDRL2と;
(f)(i)ハイブリドーマ細胞株IhfB4 NTHI 4E11.E5.G2により産生された抗体、または(ii)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の群より選択される抗体のうちの任意の1つのCDRL3のアミノ酸配列を含むLC CDRL3と
を含む、項目2に記載の抗体または抗原結合性断片。
(項目16)
(a)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の前記CDRH1配列が、アミノ酸配列FNIKDYY(配列番号110)を含み;
(b)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の前記CDRH2配列が、アミノ酸配列IDPENDDT(配列番号114)を含み;
(c)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の前記CDRH3配列が、アミノ酸配列TELGAY(配列番号129)を含み;
(d)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の前記CDRL1配列が、アミノ酸配列QSLLDSNGKTY(配列番号130)を含み;
(e)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の前記CDRL2配列が、アミノ酸配列LVS(配列番号133)を含み;
(f)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の前記CDRL3配列が、アミノ酸配列WQSTHFPH(配列番号158)を含む、
項目15に記載の抗体または抗原結合性断片。
(項目17)
前記HCが、(i)ハイブリドーマ細胞株IhfB4 NTHI 4E11.E5.G2により産生された抗体、または(ii)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の群より選択される抗体のうちの任意の1つの重鎖可変ドメインのアミノ酸配列を含む、項目2に記載の抗体または抗原結合性断片。
(項目18)
ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の前記重鎖可変ドメインが、配列番号53のアミノ酸配列を含む、項目17に記載の抗体または抗原結合性断片。
(項目19)
前記LCが、(i)ハイブリドーマ細胞株IhfB4 NTHI 4E11.E5.G2により産生された抗体、または(ii)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の群より選択される抗体のうちの任意の1つの軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列を含む、項目2に記載の抗体または抗原結合性断片。
(項目20)
ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号57のアミノ酸配列を含む、項目19に記載の抗体または抗原結合性断片。
(項目21)
前記HCが、(i)ハイブリドーマ細胞株IhfB4 NTHI 4E11.E5.G2により産生された抗体、または(ii)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の群より選択される抗体のうちの任意の1つの重鎖可変ドメインのアミノ酸配列を含み、前記LCが、(i)ハイブリドーマ細胞株IhfB4 NTHI 4E11.E5.G2により産生された抗体、または(ii)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の群より選択される抗体のうちの任意の1つの軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列を含む、項目2に記載の抗体または抗原結合性断片。
(項目22)
ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の前記重鎖可変ドメインが、配列番号53のアミノ酸配列を含み、ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号57のアミノ酸配列を含む、項目21に記載の抗体または抗原結合性断片。
(項目23)
ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、抗体誘導体、ベニア化抗体、ダイアボディ、抗体誘導体、組換えヒト抗体、キメラ抗体、または抗体断片の群のうちの1つまたは複数の中に含まれる、項目2に記載の抗体または抗原結合性断片。
(項目24)
ヒト化抗体である、項目23に記載の抗体または抗原結合性断片。
(項目25)
前記ヒト化抗体が、
(a)(i)ハイブリドーマ細胞株IhfB4 NTHI 4E11.E5.G2により産生された抗体、もしくは(ii)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の群より選択される抗体のうちの任意の1つのCDRH1のアミノ酸配列を含むHC CDRH1;および/もしくは
(b)(i)ハイブリドーマ細胞株IhfB4 NTHI 4E11.E5.G2により産生された抗体、もしくは(ii)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の群より選択される抗体のうちの任意の1つのCDRH2のアミノ酸配列を含むHC CDRH2;および/もしくは
(c)(i)ハイブリドーマ細胞株IhfB4 NTHI 4E11.E5.G2により産生された抗体、もしくは(ii)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の群より選択される抗体のうちの任意の1つのCDRH3のアミノ酸配列を含むHC CDRH3
を含み;
ならびに/または前記LCが、
(d)(i)ハイブリドーマ細胞株IhfB4 NTHI 4E11.E5.G2により産生された抗体、もしくは(ii)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の群より選択される抗体のうちの任意の1つのCDRL1のアミノ酸配列を含むLC CDRL1;および/もしくは
(e)(i)ハイブリドーマ細胞株IhfB4 NTHI 4E11.E5.G2により産生された抗体、もしくは(ii)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の群より選択される抗体のうちの任意の1つのCDRL2のアミノ酸配列を含むLC CDRL2;および/もしくは
(f)(i)ハイブリドーマ細胞株IhfB4 NTHI 4E11.E5.G2により産生された抗体、もしくは(ii)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の群より選択される抗体のうちの任意の1つのCDRL3のアミノ酸配列を含むLC CDRL3
を含む、項目24に記載の抗体または抗原結合性断片。
(項目26)
(a)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の前記CDRH1配列が、アミノ酸配列FNIKDYY(配列番号110)を含み;かつ/もしくは
(b)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の前記CDRH2配列が、アミノ酸配列IDPENDDT(配列番号114)を含み;かつ/もしくは
(c)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の前記CDRH3配列が、アミノ酸配列TELGAY(配列番号129)を含み;
ならびに/または
(d)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の前記CDRL1配列が、アミノ酸配列QSLLDSNGKTY(配列番号130)を含み;かつ/もしくは
(e)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の前記CDRL2配列が、アミノ酸配列LVS(配列番号133)を含み;かつ/もしくは
(f)ハイブリドーマ細胞株mIhfmB4 NTHI 12E6.F8.D12.D5により産生された抗体の前記CDRL3配列が、アミノ酸配列WQSTHFPH(配列番号158)を含む、
項目25に記載の抗体または抗原結合性断片。
(項目27)
ヒトフレームワーク配列をさらに含む、項目24に記載の抗体または抗原結合性断片。(項目28)
ヒトIgGに由来する定常領域をさらに含む、項目27に記載の抗体または抗原結合性断片。
(項目29)
モノクローナル抗体である、項目23に記載の抗体または抗原結合性断片。
(項目30)
前記モノクローナル抗体が、IgGである、項目29に記載の抗体または抗原結合性断片。
(項目31)
項目29に記載のモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ。
(項目32)
項目1から30のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片をコードする、単離されたポリペプチド。
(項目33)
項目32に記載のポリペプチドをコードする、単離されたポリヌクレオチド。
(項目34)
項目33に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
(項目35)
異種プロモーター配列をさらに含む、項目34に記載のベクター。
(項目36)
項目32に記載のポリペプチドのうちの1つまたは複数を含む、単離された宿主細胞。(項目37)
項目33に記載のポリヌクレオチドを含む、単離された宿主細胞。
(項目38)
項目34に記載のベクターを含む、単離された宿主細胞。
(項目39)
任意の1つまたは複数の項目1に記載の抗体または抗原結合性断片を含む組成物。
(項目40)
前記組成物が、以下:
配列番号12
配列番号13
またはそれらのそれぞれの等価物を含む、またはそれから本質的になる、単離されたまたは組換え型のポリペプチドを特異的に認識する、またはそれに特異的に結合する、抗体または抗原結合性断片をさらに含み、等価物ポリペプチドが、参照ポリペプチドと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、または高ストリンジェンシー条件下で、前記アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、項目39に記載の組成物。
(項目41)
前記組成物が、以下:
(a)配列番号13
配列番号14
またはそれらの等価物を含む、もしくはそれから本質的になる、単離されたもしくは組換え型のポリペプチドを特異的に認識する、もしくはそれに特異的に結合する、抗体もしくは抗原結合性断片;ならびに
(b)配列番号16
配列番号17
またはそれらの等価物を含む、もしくはそれから本質的になる、単離されたもしくは組換え型のポリペプチドを特異的に認識する、もしくはそれに特異的に結合する、抗体もしくは抗原結合性断片
の群より選択される、2つまたはそれよりも多い抗体または抗原結合性断片を含む、またはそれから本質的になり、
(c)等価物が、参照ポリペプチドと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するポリペプチド、または高ストリンジェンシー条件下で、前記アミノ酸配列をコードするポリペプチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、項目40に記載の組成物。
(項目42)
前記組成物が、以下:
(a)配列番号12
またはそれらの等価物を含む、もしくはそれから本質的になる、単離されたもしくは組換え型のポリペプチドを特異的に認識する、もしくはそれに特異的に結合する、抗体もしくは抗原結合性断片;ならびに
(b)配列番号15
またはそれらの等価物を含む、もしくはそれから本質的になる、単離されたもしくは組換え型のポリペプチドを特異的に認識する、もしくはそれに特異的に結合する、抗体もしくは抗原結合性断片
の群より選択される、2つまたはそれよりも多い抗体または抗原結合性断片を含む、またはそれから本質的になり、
(c)等価物が、参照ポリペプチドと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するポリペプチド、または高ストリンジェンシー条件下で、前記アミノ酸配列をコードするポリペプチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、項目40に記載の組成物。
(項目43)
前記1つまたは複数の抗体または抗原結合性断片のうちの1つまたは複数が、ポリクローナル抗体またはモノクローナル抗体である、項目39または40に記載の組成物。
(項目44)
アジュバント、抗原性ペプチド、DNアーゼ、異なる抗体、または抗菌薬のうちの1つまたは複数をさらに含む、項目39または40に記載の組成物。
(項目45)
バイオフィルムを破壊する、またはそれに干渉する方法であって、前記バイオフィルムを、有効量の、
(a)配列番号14
またはその等価物を含む、またはそれから本質的になる、単離されたまたは組換え型のポリペプチドを特異的に認識する、またはそれに特異的に結合する、抗体または抗原結合性断片;
(b)配列番号16
またはその等価物を含む、またはそれから本質的になる、単離されたまたは組換え型のポリペプチドを特異的に認識する、またはそれに特異的に結合する、抗体または抗原結合性断片;
(c)配列番号17
またはその等価物を含む、またはそれから本質的になる、単離されたまたは組換え型のポリペプチドを特異的に認識する、またはそれに特異的に結合する、抗体または抗原結合性断片;
(d)配列番号33
またはその等価物を含む、またはそれから本質的になる、単離されたまたは組換え型のポリペプチドを特異的に認識する、またはそれに特異的に結合する、抗体または抗原結合性断片;
(e)配列番号31
またはその等価物を含む、またはそれから本質的になる、単離されたまたは組換え型のポリペプチドを特異的に認識する、またはそれに特異的に結合する、抗体または抗原結合性断片;あるいは
(f)アミノ酸配列NPXTを含むポリペプチド
のうちの1つまたは複数と接触させるステップを含み、
(g)等価物は、参照ポリペプチドと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するポリペプチド、または高ストリンジェンシー条件下で、前記ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、方法。
(項目46)
前記バイオフィルムを、配列番号13
またはその等価物を含む、またはそれから本質的になる、単離されたまたは組換え型のポリペプチドを特異的に認識する、またはそれに特異的に結合する、有効量の抗体または抗原結合性断片と接触させるステップをさらに含み、等価物が、参照ポリペプチドと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するポリペプチド、または高ストリンジェンシー条件下で、前記アミノ酸配列をコードするポリペプチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、項目45に記載の方法。
(項目47)
(a)配列番号13
またはその等価物を含む、またはそれから本質的になる、単離されたまたは組換え型のポリペプチドを特異的に認識する、またはそれに特異的に結合する、有効量の抗体または抗原結合性断片;
(b)配列番号16
を含む、またはそれから本質的になる、単離されたまたは組換え型のポリペプチドを特異的に認識する、またはそれに特異的に結合する、有効量の抗体または抗原結合性断片;
(c)配列番号17
またはその等価物を含む、またはそれから本質的になる、単離されたまたは組換え型のポリペプチドを特異的に認識する、またはそれに特異的に結合する、有効量の抗体または抗原結合性断片;
(d)配列番号33
またはその等価物を含む、またはそれから本質的になる、単離されたまたは組換え型のポリペプチドを特異的に認識する、またはそれに特異的に結合する、抗体または抗原結合性断片;
(e)配列番号31
またはその等価物を含む、またはそれから本質的になる、単離されたまたは組換え型のポリペプチドを特異的に認識する、またはそれに特異的に結合する、抗体または抗原結合性断片;
(f)アミノ酸配列NPXTを含むポリペプチド、
のうちの2つまたはそれよりも多くを投与するステップを含み、
等価物が、参照ポリペプチドと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するポリペプチド、または高ストリンジェンシー条件下で、前記ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、項目45または46に記載の方法。
(項目48)
バイオフィルムの存在を検出する方法であって、
(a)任意の1つまたは複数の項目1に記載の抗体または抗原結合性断片を、バイオフィルムを有することが疑われる表面に投与するステップと;
(b)前記1つまたは複数の抗体または抗原結合性断片の存在または非存在を検出するステップであって、前記1つまたは複数の抗体または抗原結合性断片の存在がバイオフィルムの存在に対応する、ステップと
を含む、方法。
(項目49)
配列番号12
(項目50)
(a)配列番号12
またはその等価物を含む、またはそれから本質的になる、単離されたまたは組換え型のポリペプチドを特異的に認識する、またはそれに特異的に結合する、抗体または抗原結合性断片;ならびに
(b)配列番号15
またはその等価物を含む、またはそれから本質的になる、単離されたまたは組換え型のポリペプチドを特異的に認識する、またはそれに特異的に結合する、抗体または抗原結合性断片
の群より選択される、2つまたはそれよりも多い抗体または抗原結合性断片を投与するステップを含み、
(c)等価物が、参照ポリペプチドと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するポリペプチド、または高ストリンジェンシー条件下で、前記アミノ酸配列をコードするポリペプチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、項目48または49に記載の方法。
(項目51)
前記1つまたは複数の抗体または抗原結合性断片を、検出可能な標識に共有結合により付着させる、または検出可能に標識化する、項目48に記載の方法。
(項目52)
処置を必要とする対象を処置する方法であって、有効量の項目1に記載の抗体または抗原結合性断片を前記対象に投与するステップを含む、方法。
(項目53)
処置を必要とする対象を処置する方法であって、有効量の項目39に記載の組成物を前記対象に投与するステップを含む、方法。
(項目54)
1つまたは複数の単離されたまたは組換え型のポリペプチドであって、
(i)配列番号12
(ii)配列番号13
(iii)配列番号14
(iv)配列番号15
(v)配列番号16
(vi)配列番号17
(vii)配列番号33
(viii)配列番号31
(ix)アミノ酸配列NPXTを含むポリペプチド;あるいは
(x)(i)~(ix)の等価物であって、等価物が、参照ポリペプチドと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、または高ストリンジェンシー条件下で、前記アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、等価物
から選択されるアミノ酸配列を含む、またはそれから本質的になるポリペプチドを投与するステップをさらに含む、項目52または53に記載の方法。
(項目55)
有効量の抗菌薬を投与するステップをさらに含む、項目52または53に記載の方法。(項目56)
前記対象が、Aggregatibacter actinomycetemcomitans、Borrelia burgdorferi(例えば、B31)、Bordetella pertussis(例えば、Tohama I)、Burkholderia pseudomallei(例えば、668)、Burkholderia cenocepacia(例えば、HI2424)、Escherichia coli(例えば、K12 MG1655)、Enterococcus faecalis(例えば、V583)、Haemophilus influenzae(例えば、Rd KW20)、Helicobacter pylori(例えば、26695)、Klebsiella pneumonia、Moraxella catarrhalis(例えば、RH4)、Mycobacterium smegmatis(例えば、MC2)、Mycobacterium tuberculosis(例えば、CDC1551)、Neisseria gonorrhoeae(例えば、FA1090)、Neisseria meningitidis(例えば、MC58)、Pseudomonas aeruginosa、Porphyromonas gingivalis(例えば、W83)、Prevotella intermedia(例えば、17)、Prevotella melaninogenica(例えば、ATCC(登録商標)25845)、Staphylococcus aureus(例えば、MW2)、Staphylococcus epidermidis(例えば、RP62A)、Streptococcus agalactiae(例えば、2603V/R)、Streptococcus
bovis、Streptococcus gallolyticus(例えば、UCN34)、Streptococcus gordonii(例えば、NCTC 7868 (Challis))、Streptococcus mutans(例えば、UA159)、Streptococcus pneumoniae(例えば、R6)、Streptococcus pyogenes(例えば、MGAS10270)、Streptococcus sobrinus(例えば、6715)、Salmonella enterica(例えば、typhi、CT18)、Treponema denticola(例えば、ATCC(登録商標)35405)、Treponema palladum(例えば、Nichols)、Vibrio cholera(例えば、El Tor、N16961)、Campylobacter種、Legionella pneumophila、およびListeria monocytogenesの群より選択される、バイオフィルム形成性微生物に感染している、項目52または53に記載の方法。
(項目57)
処置を必要とする前記対象が、感染した人工デバイス、関節、カテーテル、ステントまたは他の外科用インプラント、肺感染症、肺炎、嚢胞性線維症、中耳炎、中耳腔換気用チューブ後の耳漏、慢性化膿性中耳炎、自然弁感染性心内膜炎、骨髄炎、鼻副鼻腔炎、前立腺炎、尿路感染症、皮膚創傷、ライム病、齲歯、および歯周炎の群より選択される状態または疾患を患っている、項目52または53に記載の方法。
(項目58)
前記対象が、小児患者である、項目52または53に記載の方法。
(項目59)
前記投与が、局所投与または全身性投与である、項目52または53に記載の方法。
(項目60)
前記有効量が、1回または複数回の用量を含む、項目52または53に記載の方法。
(項目61)
バイオフィルムに関連する疾患または状態を有することが疑われる対象を処置するためのワクチン組成物であって、
(i)配列番号14
(ii)配列番号15
(iii)配列番号16
(iv)配列番号17
(v)配列番号33
(vi)配列番号31
(vii)アミノ酸配列NPXTを含むポリペプチド;あるいは
(viii)(i)~(vii)の等価物であって、等価物ポリペプチドが、参照ポリペプチドと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、または高ストリンジェンシー条件下で、前記アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、等価物
から選択されるアミノ酸配列を含む、またはそれから本質的になる、1つまたは複数の、単離されたまたは組換え型のポリペプチドを含む、ワクチン組成物。
(項目62)
前記ワクチン組成物が、以下:
配列番号12
配列番号13
有効量のアジュバントをさらに含む、項目61または62に記載のワクチン組成物。
(項目64)
バイオフィルム関連疾患を有することが疑われる対象を処置する方法であって、
(a)患者から単離された試料中に、1つまたは複数のDNABIIタンパク質の存在または非存在を検出するステップであって、前記1つまたは複数のDNABIIタンパク質の存在がバイオフィルムの存在に対応する、ステップと;
(b)1つまたは複数のDNABIIタンパク質が存在する場合、有効量の項目1から30までのいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片を前記対象に投与するステップと
を含む、方法。
(項目65)
バイオフィルム関連疾患を有することが疑われる対象を処置する方法であって、
(a)患者から単離された試料中に、1つまたは複数のDNABIIタンパク質の存在または非存在を検出するステップであって、前記1つまたは複数のDNABIIタンパク質の存在がバイオフィルムの存在に対応する、ステップと;
(b)1つまたは複数のDNABIIタンパク質が存在する場合、有効量の項目39から42までのいずれか一項に記載の組成物を前記対象に投与するステップと
を含む、方法。
(項目66)
生物学的試料中の1つまたは複数のDNABIIの結合の存在を、前記生物学的試料中の、配列番号12から17までおよび配列番号33から選択されるポリペプチドを含む、1つまたは複数のポリペプチドの存在に基づき決定する、項目64に記載の方法。
(項目67)
生物学的試料中の1つまたは複数のDNABIIの結合の存在を、前記生物学的試料中の、配列番号12から17までおよび配列番号33から選択されるポリペプチドを含む、1つまたは複数のポリペプチドの存在に基づき決定する、項目65に記載の方法。
(項目68)
項目1に記載の抗体または抗原結合性断片と、使用のための指示とを含むキット。
(項目69)
項目39に記載の組成物と、使用のための指示とを含むキット。
(項目70)
アジュバント、抗原性ペプチド、DNアーゼ、抗体、または抗菌薬のうちの1つまたは複数をさらに含む、項目68または69に記載のキット。
(項目71)
液体キャリア、薬学的に許容されるキャリア、固相キャリア、薬学的に許容されるポリマー、リポソーム、ミセル、インプラント、ステント、ペースト、ゲル、歯科インプラント、または医療用インプラントの群より選択されるキャリアをさらに含む、項目68または69に記載のキット。
(項目72)
配列番号14から17まで、配列番号31、もしくは配列番号33、またはそれらのそれぞれの等価物の群より選択される1つまたは複数のポリペプチド配列を含むキットであって、等価物が、参照ポリヌクレオチドと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するポリペプチド、または高ストリンジェンシー条件下で、前記アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるポリペプチドを含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、キット。
(項目73)
配列番号12、配列番号13、またはそれらのそれぞれの等価物の群より選択される1つまたは複数のポリペプチド配列をさらに含み、等価物が、参照ポリヌクレオチドと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するポリペプチド、または高ストリンジェンシー条件下で、前記アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるポリペプチドを含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、項目72に記載のキット。
(項目74)
項目32に記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含むキット。
(項目75)
選択された前記ポリペプチド配列に特異的な抗体の産生のための指示、または前記ポリペプチド、前記ポリヌクレオチド、もしくは前記抗体のうちの任意の1つまたは複数の検出のための指示をさらに含む、項目72または73に記載のキット。
(項目76)
選択された前記ポリペプチド配列に特異的な抗体の産生のための指示、または前記ポリペプチド、前記ポリヌクレオチド、もしくは前記抗体のうちの任意の1つまたは複数の検出のための指示をさらに含む、項目74に記載のキット。
(項目77)
重鎖(HC)免疫グロブリン可変ドメイン配列および軽鎖(LC)免疫グロブリン可変ドメイン配列を含む、単離された抗体であって、前記抗体が、配列番号17のアミノ酸またはその等価物を含むIhfBのエピトープに結合し、等価物が、それらと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、または高ストリンジェンシー条件下で、前記アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含み、前記抗体がヒト化抗体またはモノクローナル抗体の群より選択される、抗体。
(項目78)
(a)前記HCが、TELGAY(配列番号129)のCDRH3配列もしくはその等価物を含み;かつ/または
(b)前記LCが、WQSTHFPH(配列番号158)のCDRL3配列もしくはその等価物を含み、
等価物が、それらと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、または高ストリンジェンシー条件下で、前記アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、
項目77に記載の抗体。
(項目79)
前記HCが、前記アミノ酸配列IDPENDDT(配列番号114)またはその等価物を含むCDRH2配列をさらに含み、等価物が、それらと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、または高ストリンジェンシー条件下で、前記アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、項目77に記載の抗体。(項目80)
前記HCが、アミノ酸配列FNIKDYY(配列番号110)またはその等価物を含むCDRH1配列をさらに含み、等価物が、それらと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、または高ストリンジェンシー条件下で、前記アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、項目77に記載の抗体。
(項目81)
前記LCが、アミノ酸配列LVS(配列番号133)またはその等価物を含むCDRL2配列をさらに含み、等価物が、それらと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、または高ストリンジェンシー条件下で、前記アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、項目77に記載の抗体。
(項目82)
前記LCが、アミノ酸配列QSLLDSNGKTY(配列番号130)またはその等価物を含むCDRL1配列をさらに含み、等価物が、それらと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、または高ストリンジェンシー条件下で、前記アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、項目77に記載の抗体。
(項目83)
前記HCが、
(a)アミノ酸配列FNIKDYY(配列番号110)もしくはその等価物を含むHC
CDRH1;および/または
(b)アミノ酸配列IDPENDDT(配列番号114)もしくはその等価物を含むHC CDRH2;および/または
(c)アミノ酸TELGAY(配列番号129)もしくはその等価物を含むHC CDRH3
を含み;
かつ/あるいは前記LCが、
(d)アミノ酸配列QSLLDSNGKTY(配列番号130)もしくはその等価物を含むLC CDRL1;および/または
(e)アミノ酸配列LVS(配列番号133)もしくはその等価物を含むLC CDRL2;および/または
(f)アミノ酸配列WQSTHFPH(配列番号158)もしくはその等価物を含むLC CDRL3
を含み、
等価物が、それらと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、または高ストリンジェンシー条件下で、前記アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、項目77に記載の抗体。
(項目84)
前記HCが、
(a)アミノ酸配列FNIKDYY(配列番号110)もしくはその等価物を含むHC
CDRH1;および
(b)アミノ酸配列IDPENDDT(配列番号114)もしくはその等価物を含むHC CDRH2;および
(c)アミノ酸TELGAY(配列番号129)もしくはその等価物を含むHC CDRH3
を含み;
前記LCが、
(d)アミノ酸配列QSLLDSNGKTY(配列番号130)もしくはその等価物を含むLC CDRL1;および
(e)アミノ酸配列LVS(配列番号133)もしくはその等価物を含むLC CDRL2;および
(f)アミノ酸配列WQSTHFPH(配列番号158)もしくはその等価物を含むLC CDRL3
を含み、
等価物が、それらと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、または高ストリンジェンシー条件下で、前記アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、項目77に記載の抗体。
(項目85)
前記HC免疫グロブリン可変ドメイン配列が、配列番号53のアミノ酸配列またはその等価物を含み、等価物が、それらと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、または高ストリンジェンシー条件下で、前記アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、項目77に記載の抗体。
(項目86)
前記LC免疫グロブリン可変ドメイン配列が、配列番号57のアミノ酸配列またはその等価物を含み、等価物が、それらと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、または高ストリンジェンシー条件下で、前記アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、項目77に記載の抗体。
(項目87)
前記HC免疫グロブリン可変ドメイン配列が、配列番号53のアミノ酸配列またはその等価物を含み、前記LC免疫グロブリン可変ドメイン配列が、配列番号57のアミノ酸配列またはその等価物を含み、等価物が、それらと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、または高ストリンジェンシー条件下で、前記アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、項目77に記載の抗体。
(項目88)
重鎖(HC)免疫グロブリン可変ドメイン配列および軽鎖(LC)免疫グロブリン可変ドメイン配列を含む、単離された抗体であって、前記抗体が、配列番号13のアミノ酸またはその等価物を含むIhfAのエピトープに結合し、等価物が、それらと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、または高ストリンジェンシー条件下で、前記アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含み、前記抗体がヒト化抗体またはモノクローナル抗体の群より選択される、抗体。
(項目89)
(a)前記HCが、アミノ酸配列REDS(配列番号77)もしくはその等価物を含むCDRH3配列を含み;かつ/または
(b)前記LCが、アミノ酸配列QQYNSYP(配列番号108)もしくはその等価物を含むCDRL3配列を含み、
等価物が、それらと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、または高ストリンジェンシー条件下で、前記アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、または脱イオン水による洗浄溶液を含む、項目88に記載の抗体。
(項目90)
前記HCが、アミノ酸配列IWAGGST(配列番号62)またはその等価物を含むCDRH2配列をさらに含み、等価物が、それらと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、または高ストリンジェンシー条件下で、前記アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、項目88に記載の抗体。
(項目91)
前記HCが、アミノ酸配列FSLTSYS(配列番号58)またはその等価物を含むCDRH1配列をさらに含み、等価物が、それらと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、または高ストリンジェンシー条件下で、前記アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、項目88に記載の抗体。
(項目92)
前記LCが、アミノ酸配列SAS(配列番号82)またはその等価物を含むCDRL2配列をさらに含み、等価物が、それらと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、または高ストリンジェンシー条件下で、前記アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、項目88に記載の抗体。
(項目93)
前記LCが、アミノ酸配列QNVGTN(配列番号79)またはその等価物を含むCDRL1配列をさらに含み、等価物が、それらと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、または高ストリンジェンシー条件下で、前記アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、項目88に記載の抗体。
(項目94)
前記HCが、
(a)アミノ酸配列FSLTSYS(配列番号58)もしくはその等価物を含むHC CDRH1;および/または
(b)アミノ酸配列IWAGGST(配列番号62)もしくはその等価物を含むHC CDRH2;および/または
(c)アミノ酸配列REDS(配列番号77)もしくはその等価物を含むHC CDRH3
を含み;
かつ/あるいは前記LCが、
(d)アミノ酸配列QNVGTN(配列番号79)もしくはその等価物を含むLC CDRL1;および/または
(e)アミノ酸配列SAS(配列番号82)もしくはその等価物を含むLC CDRL2;および/または
(f)アミノ酸配列QQYNSYP(配列番号108)もしくはその等価物を含むLC
CDRL3
を含み、
等価物が、それらと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、または高ストリンジェンシー条件下で、前記アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、項目88に記載の抗体。
(項目95)
前記HCが、
(a)アミノ酸配列FSLTSYS(配列番号58)もしくはその等価物を含むHC CDRH1;および
(b)アミノ酸配列IWAGGST(配列番号62)もしくはその等価物を含むHC CDRH2;および
(c)アミノ酸配列REDS(配列番号77)もしくはその等価物を含むHC CDRH3
を含み;
前記LCが、
(d)アミノ酸配列QNVGTN(配列番号79)もしくはその等価物を含むLC CDRL1;および
(e)アミノ酸配列SAS(配列番号82)もしくはその等価物を含むLC CDRL2;および
(f)アミノ酸配列QQYNSYP(配列番号108)もしくはその等価物を含むLC
CDRL3
を含み、
等価物が、それらと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、または高ストリンジェンシー条件下で、前記アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、項目88に記載の抗体。
(項目96)
前記HC免疫グロブリン可変ドメイン配列が、配列番号51のアミノ酸配列またはその等価物を含み、等価物が、それらと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、または高ストリンジェンシー条件下で、前記アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、項目88に記載の抗体。
(項目97)
前記LC免疫グロブリン可変ドメイン配列が、配列番号55のアミノ酸配列またはその等価物を含み、等価物が、それらと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、または高ストリンジェンシー条件下で、前記アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、項目88に記載の抗体。
(項目98)
前記HC免疫グロブリン可変ドメイン配列が、配列番号53のアミノ酸配列またはその等価物を含み、前記LC免疫グロブリン可変ドメイン配列が、配列番号57のアミノ酸配列またはその等価物を含み、等価物が、それらと少なくとも約80%の相同性もしくはアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、または高ストリンジェンシー条件下で、前記アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドもしくはその相補物とハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸を含み、高ストリンジェンシー条件が、約55℃から約68℃までのインキュベーション温度;約1×SSCから約0.1×SSCまでの緩衝液濃度;約55%から約75%までのホルムアミド濃度;および約1×SSC、0.1×SSC、もしくは脱イオン水による洗浄溶液を含む、項目88に記載の抗体。
(項目99)
DNABIIタンパク質の、微生物DNAへの結合を阻害する、それと競合する、またはそれを漸減することが可能な抗体または抗原を同定する方法であって、
(a)DNABIIタンパク質、その断片、またはその等価物内の、アンチパラレルのベータリボンの一部としての、鋭角ターンと一致するアミノ酸配列を同定するステップと;
(b)1つまたは複数の抗体または抗原結合性断片を、前記DNABIIタンパク質、その断片、またはその等価物を特異的に認識する、またはそれに特異的に結合するそれらの能力についてスクリーニングするステップと
を含む方法。
(項目100)
前記アミノ酸配列が、コンセンサス配列NPXTを含む、項目99に記載の方法。
(項目101)
前記Xが、Q、R、K、S、およびTの群より選択されるアミノ酸を表す、項目100に記載の方法。
(項目102)
前記DNABIIタンパク質、その断片、またはその等価物を特異的に認識する、またはそれに特異的に結合することが可能な前記1つまたは複数の抗体または抗原結合性断片を単離するステップをさらに含む、項目99から101までのいずれか一項に記載の方法。
(項目103)
前記DNABIIタンパク質、その断片、またはその等価物を特異的に認識する、またはそれに特異的に結合することが可能な前記1つまたは複数の抗体または抗原結合性断片のうちの1つを産生する細胞を単離するステップをさらに含む、項目100または101に記載の方法。
(項目104)
細胞が、B細胞である、項目103に記載の方法。
(項目105)
項目104に記載の方法に従って得られる前記B細胞から生成されるハイブリドーマ。(項目106)
項目102に記載の方法に従って得られる、DNABIIタンパク質、その断片、またはその等価物内の、アンチパラレルのベータリボンの一部としての、鋭角ターンと一致するアミノ酸配列を特異的に認識する、またはそれに特異的に結合する抗体。
(項目107)
バイオフィルム、または宿主においてバイオフィルムを生じる、宿主における感染症もしくは宿主の感染症を予防、破壊、または処置する免疫防御的抗体を同定するための方法であって、抗体を、アミノ酸モチーフであるNPXTと、DNABIIタンパク質内またはその断片内の、アンチパラレルのベータリボンの一部としての、鋭角ターンとを含む、前記DNABIIタンパク質またはその断片と、前記抗体の、前記タンパク質またはその断片への結合を優先する条件下で接触させるステップと、前記タンパク質またはその断片に結合した任意の抗体を検出するステップとを含む方法。
(項目108)
前記抗体を、バイオフィルムを生じる微生物感染症を患うことが疑われる対象から単離されたB細胞により産生する、項目107に記載の方法。
(項目109)
前記DNABIIタンパク質または断片が、A5(配列番号13(RPGRNPKTGDVVPVSARRVV))またはmB4(配列番号17(FSLHHRQPRLGRNPKTGDSV))を含む、項目107または108に記載の方法。
(項目110)
前記タンパク質またはその断片に結合した前記抗体を単離するステップをさらに含む、項目107または108に記載の方法。
Claims (38)
- 配列番号13に記載のアミノ酸配列(RPGRNPKTGDVVPVVSARRVV)またはその等価物からなる単離ポリペプチドまたは組換えポリペプチドを特異的に認識または結合する抗体または抗原結合性断片であって、等価物が、配列番号13と少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記単離ポリペプチドまたは組換えポリペプチドが抗原性であり、前記抗体または抗原結合性断片は、
(a)アミノ酸配列FSLTSYS(配列番号58)を含むHC CDRH1;および
(b)アミノ酸配列IWAGGST(配列番号62)を含むHC CDRH2;および
(c)アミノ酸配列REDS(配列番号77)を含むHC CDRH3;および
(d)アミノ酸配列QNVGTN(配列番号79)を含むLC CDRL1;および
(e)アミノ酸配列SAS(配列番号82)を含むLC CDRL2;および
(f)アミノ酸配列QQYNSYP(配列番号108)を含むLC CDRL3
を含む重鎖可変領域(HC)および軽鎖可変領域(LC)を含み、
HCが配列番号51のアミノ酸配列またはその等価物を含み、等価物が、配列番号51と少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、かつLCが配列番号55のアミノ酸配列またはその等価物を含み、等価物が、配列番号55と少なくとも90%のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記抗体または抗原結合性断片が、前記単離ポリペプチドまたは組換えポリペプチドに結合する、抗体または抗原結合性断片。 - HCが配列番号51のアミノ酸配列を含み、かつLCが配列番号55のアミノ酸配列を含む、請求項1に記載の抗体または抗原結合性断片。
- 前記抗体または抗原結合性断片がモノクローナル抗体またはヒト化抗体である、請求項1~2のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
- 前記モノクローナル抗体がIgGである、請求項3に記載の抗体または抗原結合性断片。
- 受託番号14G8.F5.G6で寄託されている、請求項3または4に記載のモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ細胞株。
- 請求項1~4のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片を含む単離ポリペプチド。
- 請求項6に記載のポリペプチドをコードする単離ポリヌクレオチド。
- 請求項7に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
- 異種プロモーター配列を含む請求項8に記載のベクター。
- 請求項6に記載のポリペプチド、請求項7に記載の単離ポリヌクレオチド、または請求項8または9に記載のベクターのうちの1つ以上を含む単離宿主細胞。
- 請求項1~4のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片のいずれか1つ以上を含む組成物。
- 配列番号17(FSLHHRQPRLGRNPKTGDSV)からなる単離ポリペプチドまたは組換えポリペプチド、またはその等価物を特異的に認識または結合するmIhFB4抗体またはその抗原結合性断片をさらに含み、等価なポリペプチドが、配列番号17と少なくとも90%のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列を含み、単離ポリペプチドまたは組換えポリペプチドが抗原性である、請求項11に記載の組成物。
- 前記mIhFB4抗体またはその抗原結合性断片が、
(a)アミノ酸配列FNIKDYY(配列番号110)を含むCDRH1配列;および
(b)アミノ酸配列IDPENDDT(配列番号114)を含むCDRH2配列;および
(c)アミノ酸配列TELGAY(配列番号129)を含むCDRH3配列;および
(d)アミノ酸配列QSLLDSNGKTY(配列番号130)を含むCDRL1配列;および
(e)アミノ酸配列LVS(配列番号133)を含むCDRL2配列;および
(f)アミノ酸配列WQSTHFPH(配列番号158)を含むCDRL3配列
を含む重鎖可変領域(HC)および軽鎖可変領域(LC)を含む、請求項12に記載の組成物。 - 前記mIhFB4抗体または抗原結合性断片のHCが、配列番号53のアミノ酸配列またはその等価物を含み、等価なポリペプチドが、配列番号53と少なくとも90%のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項13に記載の組成物。
- mIhFB4抗体または抗原結合性断片のLCが、配列番号57のアミノ酸配列またはその等価物を含み、等価なポリペプチドが、配列番号57と少なくとも90%のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項13に記載の組成物。
- 前記mIhFB4抗体または抗原結合性断片のHCが、配列番号53のアミノ酸配列またはその等価物を含み、LCが配列番号57のアミノ酸配列またはその等価物を含み、等価なポリペプチドが、それらと少なくとも90%のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項13に記載の組成物。
- 前記mIhFB4抗体または抗原結合性断片がモノクローナル抗体またはヒト化抗体である、請求項12~16のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記mIhFB4抗体がIgGモノクローナル抗体である、請求項17に記載の組成物。
- アジュバント、抗原性ペプチド、DNase、異なる抗体、または抗菌剤のうちの1つ以上をさらに含む、請求項11~18のいずれか1つに記載の組成物。
- バイオフィルムを破壊する、またはそれに干渉するための組成物であって、請求項1~4のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片、または請求項11~19のいずれか一項に記載の組成物の有効量を含む、組成物。
- バイオフィルムの存在を検出するための組成物であって、請求項1~4のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片、または請求項11~19のいずれか一項に記載の組成物の有効量を含む、組成物。
- 処置を必要とする対象を処置するための組成物であって、請求項1~4のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片、または請求項11~19のいずれか一項に記載の組成物の有効量を含む、組成物。
- 請求項1~4のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片、または請求項11~19のいずれか一項に記載の組成物、および使用のための説明書を含む、キット。
- 2またはそれ以上の抗体または抗原結合性断片を含む組成物であって、前記2またはそれ以上の抗体または抗原結合性断片が、
(1)配列番号13に記載のアミノ酸配列(RPGRNPKTGDVVPVVSARRVV)またはその等価物からなる単離ポリペプチドまたは組換えポリペプチドを特異的に認識または結合する抗体または抗原結合性断片であって、等価物が、配列番号13と少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記単離ポリペプチドまたは組換えポリペプチドが抗原性であり、前記抗体または抗原結合性断片は、
(a)アミノ酸配列FSLTSYS(配列番号58)を含むHC CDRH1;および
(b)アミノ酸配列IWAGGST(配列番号62)を含むHC CDRH2;および
(c)アミノ酸配列REDS(配列番号77)を含むHC CDRH3;および
(d)アミノ酸配列QNVGTN(配列番号79)を含むLC CDRL1;および
(e)アミノ酸配列SAS(配列番号82)を含むLC CDRL2;および
(f)アミノ酸配列QQYNSYP(配列番号108)を含むLC CDRL3
を含む重鎖可変領域(HC)および軽鎖可変領域(LC)を含む、抗体または抗原結合性断片と、
(2)配列番号17(FSLHHRQPRLGRNPKTGDSV)からなる単離ポリペプチドまたは組換えポリペプチド、またはその等価物を特異的に認識または結合するmIhFB4抗体またはその抗原結合性断片であって、等価なポリペプチドが、配列番号17と少なくとも90%のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記単離ポリペプチドまたは組換えポリペプチドが抗原性である、mIhFB4抗体またはその抗原結合性断片と
を含む、組成物。 - 前記抗体または抗原結合性断片のHCが配列番号51のアミノ酸配列またはその等価物を含み、等価物が、配列番号51と少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、かつ前記抗体または抗原結合性断片のLCが配列番号55のアミノ酸配列またはその等価物を含み、等価物が、配列番号55と少なくとも90%のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項24に記載の組成物。
- 前記抗体または抗原結合性断片がモノクローナル抗体またはヒト化抗体である、請求項24または25に記載の組成物。
- 前記モノクローナル抗体がIgGである、請求項26に記載の組成物。
- 前記mIhFB4抗体またはその抗原結合性断片が、
(a)アミノ酸配列FNIKDYY(配列番号110)を含むCDRH1配列;および
(b)アミノ酸配列IDPENDDT(配列番号114)を含むCDRH2配列;および
(c)アミノ酸配列TELGAY(配列番号129)を含むCDRH3配列;および
(d)アミノ酸配列QSLLDSNGKTY(配列番号130)を含むCDRL1配列;および
(e)アミノ酸配列LVS(配列番号133)を含むCDRL2配列;および
(f)アミノ酸配列WQSTHFPH(配列番号158)を含むCDRL3配列
を含む重鎖可変領域(HC)および軽鎖可変領域(LC)を含む、請求項24に記載の組成物。 - 前記mIhFB4抗体または抗原結合性断片のHCが、配列番号53のアミノ酸配列またはその等価物を含み、等価なポリペプチドが、配列番号53と少なくとも90%のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項28に記載の組成物。
- 前記mIhFB4抗体または抗原結合性断片のLCが、配列番号57のアミノ酸配列またはその等価物を含み、等価なポリペプチドが、配列番号57と少なくとも90%のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項28に記載の組成物。
- 前記mIhFB4抗体または抗原結合性断片のHCが、配列番号53のアミノ酸配列またはその等価物を含み、LCが配列番号57のアミノ酸配列またはその等価物を含み、等価なポリペプチドが、それらと少なくとも90%のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項28に記載の組成物。
- 前記mIhFB4抗体または抗原結合性断片がモノクローナル抗体またはヒト化抗体である、請求項24~31のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記mIhFB4抗体がIgGモノクローナル抗体である、請求項32に記載の組成物。
- アジュバント、抗原性ペプチド、DNase、異なる抗体、または抗菌剤のうちの1つ以上をさらに含む、請求項24~33のいずれか一項に記載の組成物。
- 請求項24~34のいずれか一項に記載の組成物を含む、バイオフィルムを破壊する、またはそれに干渉するための組成物。
- 請求項24~34のいずれか一項に記載の組成物を含む、バイオフィルムの存在を検出するための組成物。
- 請求項24~34のいずれか一項に記載の組成物を含む、処置を必要とする対象を処置するための組成物。
- 請求項24~34のいずれか一項に記載の組成物、および使用のための説明書を含む、キット。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2022165559A JP2022179770A (ja) | 2015-07-31 | 2022-10-14 | バイオフィルムの除去のためのペプチドおよび抗体 |
Applications Claiming Priority (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562199957P | 2015-07-31 | 2015-07-31 | |
US62/199,957 | 2015-07-31 | ||
US201562387562P | 2015-12-23 | 2015-12-23 | |
US62/387,562 | 2015-12-23 | ||
US201662361400P | 2016-07-12 | 2016-07-12 | |
US62/361,400 | 2016-07-12 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018504161A Division JP2018528763A (ja) | 2015-07-31 | 2016-08-01 | バイオフィルムの除去のためのペプチドおよび抗体 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022165559A Division JP2022179770A (ja) | 2015-07-31 | 2022-10-14 | バイオフィルムの除去のためのペプチドおよび抗体 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021035394A JP2021035394A (ja) | 2021-03-04 |
JP7258003B2 true JP7258003B2 (ja) | 2023-04-14 |
Family
ID=57943599
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018504161A Withdrawn JP2018528763A (ja) | 2015-07-31 | 2016-08-01 | バイオフィルムの除去のためのペプチドおよび抗体 |
JP2020194901A Active JP7258003B2 (ja) | 2015-07-31 | 2020-11-25 | バイオフィルムの除去のためのペプチドおよび抗体 |
JP2022165559A Pending JP2022179770A (ja) | 2015-07-31 | 2022-10-14 | バイオフィルムの除去のためのペプチドおよび抗体 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018504161A Withdrawn JP2018528763A (ja) | 2015-07-31 | 2016-08-01 | バイオフィルムの除去のためのペプチドおよび抗体 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022165559A Pending JP2022179770A (ja) | 2015-07-31 | 2022-10-14 | バイオフィルムの除去のためのペプチドおよび抗体 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10940204B2 (ja) |
EP (1) | EP3328429A4 (ja) |
JP (3) | JP2018528763A (ja) |
AU (2) | AU2016303688B2 (ja) |
CA (1) | CA2993009A1 (ja) |
HK (1) | HK1255383A1 (ja) |
WO (1) | WO2017023863A1 (ja) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11274144B2 (en) | 2013-06-13 | 2022-03-15 | Research Institute At Nationwide Children's Hospital | Compositions and methods for the removal of biofilms |
EP3322408B1 (en) | 2015-07-14 | 2022-06-08 | The Research Institute at Nationwide Children's Hospital | Novel formulation for the elimination of cariogenic and opportunistic pathogens within the oral cavity |
JP2018528763A (ja) | 2015-07-31 | 2018-10-04 | リサーチ インスティチュート アット ネイションワイド チルドレンズ ホスピタル | バイオフィルムの除去のためのペプチドおよび抗体 |
EP3365027B1 (en) | 2015-10-14 | 2022-03-30 | Research Institute at Nationwide Children's Hospital | Hu specific antibodies and their use in inhibiting biofilm |
WO2017189964A2 (en) | 2016-04-29 | 2017-11-02 | Voyager Therapeutics, Inc. | Compositions for the treatment of disease |
US11326182B2 (en) | 2016-04-29 | 2022-05-10 | Voyager Therapeutics, Inc. | Compositions for the treatment of disease |
WO2018129092A1 (en) * | 2017-01-04 | 2018-07-12 | Research Institute At Nationwide Children's Hospital | Antibody fragments for the treatment of biofilm-related disorders |
AU2018206552A1 (en) * | 2017-01-04 | 2019-07-18 | Research Institute At Nationwide Children's Hospital | DNABII vaccines and antibodies with enhanced activity |
KR20210025075A (ko) * | 2018-06-29 | 2021-03-08 | 더 리서치 인스티튜트 앳 네이션와이드 칠드런스 하스피탈 | Eps를 매개하기 위한 조성물 및 방법 |
KR20220032066A (ko) | 2019-07-08 | 2022-03-15 | 더 리서치 인스티튜트 앳 네이션와이드 칠드런스 하스피탈 | 생물막을 파괴하기 위한 항체 조성물 |
WO2022094433A2 (en) * | 2020-11-01 | 2022-05-05 | Research Institute At Nationwide Children's Hospital | Compositions and methods for preventing, inhibiting, disrupting, or treating a polymicrobial biofilm |
WO2022098661A1 (en) * | 2020-11-03 | 2022-05-12 | Keystone Bio, Inc. | Antigen-binding molecules that bind to porphyromonas gingivalis |
WO2022147148A1 (en) * | 2020-12-30 | 2022-07-07 | Trellis Bioscience, Inc. | Therapeutic protein formulations comprising anti-dnabii antibodies and uses thereof |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013529893A (ja) | 2010-03-29 | 2013-07-25 | ユニバーシティー オブ サザン カリフォルニア | バイオフィルムの除去のための組成物および方法 |
WO2014201305A1 (en) | 2013-06-13 | 2014-12-18 | University Of Southern California | Compositions and methods for the treatment of burkholderia infections |
Family Cites Families (148)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3995631A (en) | 1971-01-13 | 1976-12-07 | Alza Corporation | Osmotic dispenser with means for dispensing active agent responsive to osmotic gradient |
US3760984A (en) | 1971-09-29 | 1973-09-25 | Alza Corp | Osmotically powered agent dispensing device with filling means |
US3845770A (en) | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
US3916899A (en) | 1973-04-25 | 1975-11-04 | Alza Corp | Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway |
US3923426A (en) | 1974-08-15 | 1975-12-02 | Alza Corp | Electroosmotic pump and fluid dispenser including same |
US4036228A (en) | 1975-09-11 | 1977-07-19 | Alza Corporation | Osmotic dispenser with gas generating means |
US3987790A (en) | 1975-10-01 | 1976-10-26 | Alza Corporation | Osmotically driven fluid dispenser |
US4016880A (en) | 1976-03-04 | 1977-04-12 | Alza Corporation | Osmotically driven active agent dispenser |
US4111202A (en) | 1976-11-22 | 1978-09-05 | Alza Corporation | Osmotic system for the controlled and delivery of agent over time |
US4111203A (en) | 1976-11-22 | 1978-09-05 | Alza Corporation | Osmotic system with means for improving delivery kinetics of system |
US4203442A (en) | 1977-08-29 | 1980-05-20 | Alza Corporation | Device for delivering drug to a fluid environment |
US4203440A (en) | 1978-10-23 | 1980-05-20 | Alza Corporation | Device having variable volume chamber for dispensing useful agent |
US4210139A (en) | 1979-01-17 | 1980-07-01 | Alza Corporation | Osmotic device with compartment for governing concentration of agent dispensed from device |
US4360019A (en) | 1979-02-28 | 1982-11-23 | Andros Incorporated | Implantable infusion device |
US4692147A (en) | 1980-04-02 | 1987-09-08 | Medtronic, Inc. | Drug administration device |
US4327725A (en) | 1980-11-25 | 1982-05-04 | Alza Corporation | Osmotic device with hydrogel driving member |
US4659678A (en) | 1982-09-29 | 1987-04-21 | Serono Diagnostics Limited | Immunoassay of antigens |
US4487603A (en) | 1982-11-26 | 1984-12-11 | Cordis Corporation | Implantable microinfusion pump system |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US4627850A (en) | 1983-11-02 | 1986-12-09 | Alza Corporation | Osmotic capsule |
DE3572982D1 (en) | 1984-03-06 | 1989-10-19 | Takeda Chemical Industries Ltd | Chemically modified lymphokine and production thereof |
DE3424893A1 (de) | 1984-07-06 | 1986-02-06 | Agfa-Gevaert Ag, 5090 Leverkusen | Photographisches silberhalogenidaufzeichnungsmaterial |
US4754065A (en) | 1984-12-18 | 1988-06-28 | Cetus Corporation | Precursor to nucleic acid probe |
US4683195A (en) | 1986-01-30 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences |
US4683202A (en) | 1985-03-28 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying nucleic acid sequences |
US6492107B1 (en) | 1986-11-20 | 2002-12-10 | Stuart Kauffman | Process for obtaining DNA, RNA, peptides, polypeptides, or protein, by recombinant DNA technique |
AU4434585A (en) | 1985-03-30 | 1986-10-23 | Marc Ballivet | Method for obtaining dna, rna, peptides, polypeptides or proteins by means of a dna recombinant technique |
US4725852A (en) | 1985-05-09 | 1988-02-16 | Burlington Industries, Inc. | Random artificially perturbed liquid apparatus and method |
US5618920A (en) | 1985-11-01 | 1997-04-08 | Xoma Corporation | Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use |
US4800159A (en) | 1986-02-07 | 1989-01-24 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or cloning nucleic acid sequences |
US4865845A (en) | 1986-03-21 | 1989-09-12 | Alza Corporation | Release rate adjustment of osmotic or diffusional delivery devices |
US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
GB8614084D0 (en) | 1986-06-10 | 1986-07-16 | Serono Diagnostics Ltd | Immunoassay |
US4704692A (en) | 1986-09-02 | 1987-11-03 | Ladner Robert C | Computer based system and method for determining and displaying possible chemical structures for converting double- or multiple-chain polypeptides to single-chain polypeptides |
EP0832981A1 (en) | 1987-02-17 | 1998-04-01 | Pharming B.V. | DNA sequences to target proteins to the mammary gland for efficient secretion |
US4873316A (en) | 1987-06-23 | 1989-10-10 | Biogen, Inc. | Isolation of exogenous recombinant proteins from the milk of transgenic mammals |
US5677425A (en) | 1987-09-04 | 1997-10-14 | Celltech Therapeutics Limited | Recombinant antibody |
GB8725529D0 (en) | 1987-10-30 | 1987-12-02 | Delta Biotechnology Ltd | Polypeptides |
US5057318A (en) | 1988-12-13 | 1991-10-15 | Alza Corporation | Delivery system for beneficial agent over a broad range of rates |
US5059423A (en) | 1988-12-13 | 1991-10-22 | Alza Corporation | Delivery system comprising biocompatible beneficial agent formulation |
WO1990006952A1 (en) | 1988-12-22 | 1990-06-28 | Kirin-Amgen, Inc. | Chemically modified granulocyte colony stimulating factor |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
DE3920358A1 (de) | 1989-06-22 | 1991-01-17 | Behringwerke Ag | Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung |
SE509359C2 (sv) | 1989-08-01 | 1999-01-18 | Cemu Bioteknik Ab | Användning av stabiliserade protein- eller peptidkonjugat för framställning av ett läkemedel |
US5112614A (en) | 1989-09-14 | 1992-05-12 | Alza Corporation | Implantable delivery dispenser |
US6075181A (en) | 1990-01-12 | 2000-06-13 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US5686073A (en) | 1990-05-23 | 1997-11-11 | The University Of Iowa Research Foundation | Polyclonal and monoclonal antibodies against a 43 KDA dystrophin associated protein |
US5503978A (en) | 1990-06-11 | 1996-04-02 | University Research Corporation | Method for identification of high affinity DNA ligands of HIV-1 reverse transcriptase |
US5543293A (en) | 1990-06-11 | 1996-08-06 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | DNA ligands of thrombin |
US5580737A (en) | 1990-06-11 | 1996-12-03 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | High-affinity nucleic acid ligands that discriminate between theophylline and caffeine |
US5234692A (en) | 1990-07-11 | 1993-08-10 | Alza Corporation | Delivery device with a protective sleeve |
US5234693A (en) | 1990-07-11 | 1993-08-10 | Alza Corporation | Delivery device with a protective sleeve |
WO1992002551A1 (en) | 1990-08-02 | 1992-02-20 | B.R. Centre Limited | Methods for the production of proteins with a desired function |
US6797492B2 (en) | 1991-05-17 | 2004-09-28 | Merck & Co., Inc. | Method for reducing the immunogenicity of antibody variable domains |
DE69233482T2 (de) | 1991-05-17 | 2006-01-12 | Merck & Co., Inc. | Verfahren zur Verminderung der Immunogenität der variablen Antikörperdomänen |
US5137727A (en) | 1991-06-12 | 1992-08-11 | Alza Corporation | Delivery device providing beneficial agent stability |
ES2265005T3 (es) | 1991-07-25 | 2007-02-01 | Biogen Idec Inc. | Anticuerpos recombinantes para terapia humana. |
US5968502A (en) | 1991-11-05 | 1999-10-19 | Transkaryotic Therapies, Inc. | Protein production and protein delivery |
EP1136556B1 (en) | 1991-11-25 | 2005-06-08 | Enzon, Inc. | Method of producing multivalent antigen-binding proteins |
CA2103887C (en) | 1991-12-13 | 2005-08-30 | Gary M. Studnicka | Methods and materials for preparation of modified antibody variable domains and therapeutic uses thereof |
US5714350A (en) | 1992-03-09 | 1998-02-03 | Protein Design Labs, Inc. | Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region |
CA2118508A1 (en) | 1992-04-24 | 1993-11-11 | Elizabeth S. Ward | Recombinant production of immunoglobulin-like domains in prokaryotic cells |
DE69434486T2 (de) | 1993-06-24 | 2006-07-06 | Advec Inc. | Adenovirus vektoren für gentherapie |
WO1995011984A2 (en) | 1993-10-25 | 1995-05-04 | Canji, Inc. | Recombinant adenoviral vector and methods of use |
US5455338A (en) | 1993-11-05 | 1995-10-03 | Zymogenetics, Inc. | DNA encoding novel human kunitz-type inhibitors and methods relating thereto |
US5827690A (en) | 1993-12-20 | 1998-10-27 | Genzyme Transgenics Corporatiion | Transgenic production of antibodies in milk |
SE9400088D0 (sv) | 1994-01-14 | 1994-01-14 | Kabi Pharmacia Ab | Bacterial receptor structures |
US7252989B1 (en) | 1994-04-04 | 2007-08-07 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Adenovirus supervector system |
US5631146A (en) | 1995-01-19 | 1997-05-20 | The General Hospital Corporation | DNA aptamers and catalysts that bind adenosine or adenosine-5'-phosphates and methods for isolation thereof |
US20050131222A1 (en) | 1995-04-21 | 2005-06-16 | Human Genome Sciences, Inc. | Nucleotide sequence of the haemophilus influenzae Rd genome, fragments thereof, and uses thereof |
US6355450B1 (en) | 1995-04-21 | 2002-03-12 | Human Genome Sciences, Inc. | Computer readable genomic sequence of Haemophilus influenzae Rd, fragments thereof, and uses thereof |
US5643207A (en) | 1995-04-28 | 1997-07-01 | Medtronic, Inc. | Implantable techniques for infusing a therapeutic agent with endogenous bodily fluid |
DE69731902T2 (de) | 1996-02-02 | 2005-12-22 | Alza Corp., Mountain View | Implantierbares System mit verzögerter Wirkstofffreisetzung |
US5714352A (en) | 1996-03-20 | 1998-02-03 | Xenotech Incorporated | Directed switch-mediated DNA recombination |
US5820589A (en) | 1996-04-30 | 1998-10-13 | Medtronic, Inc. | Implantable non-invasive rate-adjustable pump |
US6709659B1 (en) | 1996-08-02 | 2004-03-23 | Zymogenetics, Inc. | Antibodies that bind testis-specific insulin homolog polypeptides |
US6551795B1 (en) | 1998-02-18 | 2003-04-22 | Genome Therapeutics Corporation | Nucleic acid and amino acid sequences relating to pseudomonas aeruginosa for diagnostics and therapeutics |
DE69942021D1 (de) | 1998-04-20 | 2010-04-01 | Glycart Biotechnology Ag | Glykosylierungs-engineering von antikörpern zur verbesserung der antikörperabhängigen zellvermittelten zytotoxizität |
WO1999055369A1 (en) | 1998-04-28 | 1999-11-04 | Smithkline Beecham Corporation | Monoclonal antibodies with reduced immunogenicity |
US6696550B2 (en) | 1998-07-23 | 2004-02-24 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Humanized anti-CCR2 antibodies and methods of use therefor |
US6322788B1 (en) | 1998-08-20 | 2001-11-27 | Stanley Arthur Kim | Anti-bacterial antibodies and methods of use |
DE69938054T2 (de) | 1998-11-18 | 2009-02-12 | Genentech, Inc., South San Francisco | Antikörpervarianten mit höheren bindungsaffinitäten im vergleich zu parentalen antikörpern |
US6303321B1 (en) | 1999-02-11 | 2001-10-16 | North Shore-Long Island Jewish Research Institute | Methods for diagnosing sepsis |
US6198966B1 (en) | 1999-02-26 | 2001-03-06 | Medtronic, Inc. | Recirculating implantable drug delivery system |
US6939545B2 (en) | 1999-04-28 | 2005-09-06 | Genetics Institute, Llc | Composition and method for treating inflammatory disorders |
US20020042096A1 (en) | 2000-01-31 | 2002-04-11 | Rosen Craig A. | Nucleic acids, proteins, and antibodies |
US6663863B2 (en) | 2000-03-17 | 2003-12-16 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Method of inhibiting stenosis and restenosis |
WO2002020569A2 (en) | 2000-09-08 | 2002-03-14 | Schering Corporation | Mammalian genes; related reagents and methods |
US20030113742A1 (en) | 2001-04-20 | 2003-06-19 | University Of Iowa Research Foundation | Methods and compositions for the modulation of biofilm formation |
JP4933730B2 (ja) | 2001-05-04 | 2012-05-16 | パラテック ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 転写因子調節化合物およびその使用法 |
NZ529423A (en) | 2001-05-15 | 2008-10-31 | Gen Hospital Corp | Use of an antibody that inhibist vertebrate high mobility group (HMG) B box which then inhibits release of a proinflammatory cytokine from a vertebrate cell treated with HMG |
JP4511173B2 (ja) | 2001-08-24 | 2010-07-28 | マイジェニックス インコーポレイテッド | 抗菌性および抗炎症性ペプチド |
ITMI20011986A1 (it) | 2001-09-25 | 2003-03-25 | San Raffaele Centro Fond | Metodo e composizione per l'attivazione di cellule presentanti l'antigene |
US20030099602A1 (en) | 2001-10-25 | 2003-05-29 | Levin Gilbert V. | D-tagatose as an anti-biofilm agent |
CA2489030A1 (en) | 2002-08-02 | 2004-02-19 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccine composition comprising transferrin binding protein and hsf from gram negative bacteria |
GB0226251D0 (en) | 2002-11-11 | 2002-12-18 | San Raffaele Centro Fond | Acetylated protein |
US20060121047A1 (en) | 2002-11-20 | 2006-06-08 | Tracey Kevin J | Use of hmgb polypetides for increasing immune responses |
EP1578799B8 (en) | 2002-12-02 | 2011-03-23 | Amgen Fremont Inc. | Antibodies directed to tumor necrosis factor and uses thereof |
AU2004203732A1 (en) | 2003-01-03 | 2004-07-22 | Alcedo Biotech Gmbh | Uses of HMGB, HMGN, HMGA proteins |
WO2004062583A2 (en) | 2003-01-07 | 2004-07-29 | University Of Iowa Research Foundation | Vaccine and method for preventing biofilm formation |
WO2004072094A2 (en) | 2003-02-14 | 2004-08-26 | Fondazione Centro San Raffaele Del Monte Tabor | Hmgb1 modulator binding domain |
US7241867B2 (en) | 2003-03-06 | 2007-07-10 | Children's Hospital, Inc. | Polypeptide encoded by a nucleotide sequence of a nontypeable strain of Haemophilus influenzae genome |
WO2005025604A2 (en) | 2003-09-10 | 2005-03-24 | The General Hospital Corporation | Use of hmgb and hmgb fragments to decrease specific immune response |
US7413868B2 (en) | 2003-11-05 | 2008-08-19 | Trellis Bioscience, Inc. | Use of particulate labels in bioanalyte detection methods |
AU2005226420A1 (en) | 2004-03-26 | 2005-10-06 | Locomogene, Inc. | Decoy nucleic acid to synoviolin gene promoter |
GB0410866D0 (en) | 2004-05-14 | 2004-06-16 | Chiron Srl | Haemophilius influenzae |
EP1768698A4 (en) | 2004-06-17 | 2009-01-28 | Medimmune Inc | IMMUNOGENIC COMPOSITIONS COMPRISING HMGB1 POLYPEPTIDES |
WO2006004661A1 (en) | 2004-06-25 | 2006-01-12 | Medimmune Vaccines, Inc. | Recombinant human cytomegalovirus and vaccines comprising heterologous antigens |
EP1791566A4 (en) | 2004-08-06 | 2008-07-16 | Nat Jewish Med & Res Center | PRODUCT AND METHOD FOR PREVENTING THE DEVELOPMENT OF A BIOLOGICAL FILM |
CA2585043A1 (en) | 2004-10-22 | 2007-01-04 | Medimmune, Inc. | High affinity antibodies against hmgb1 and methods of use thereof |
JP2008528010A (ja) | 2005-01-31 | 2008-07-31 | アブリンクス ナームローゼ フェンノートシャップ | 重鎖抗体の可変ドメイン配列を作出する方法 |
SG160329A1 (en) | 2005-02-18 | 2010-04-29 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Proteins and nucleic acids from meningitis/sepsis-associated escherichia coli |
US7119179B1 (en) | 2005-03-21 | 2006-10-10 | Los Alamos National Security, Llc | Preparation of high nitrogen compound and materials therefrom |
US20060228384A1 (en) | 2005-04-06 | 2006-10-12 | Sequoia Sciences, Inc. | Control of biofilm with a biofilm inhibitor |
WO2006114805A2 (en) | 2005-04-28 | 2006-11-02 | Fondazione Centro San Raffaele Del Monte Tabor | Use of hmgb2 and hmgb3 proteins for medical applications |
JP2008546390A (ja) | 2005-06-16 | 2008-12-25 | ネイションワイド チルドレンズ ホスピタル, インコーポレイテッド | 分類不能型インフルエンザ菌の中耳炎単離物の遺伝子 |
ATE488526T1 (de) | 2005-07-08 | 2010-12-15 | Nationwide Childrens Hospital | Chimärer impfstoff für haemophilus influenzae- induzierte infektion |
US8357373B2 (en) | 2005-10-04 | 2013-01-22 | Ludwig Institute For Cancer Research | Methods for stimulating an immune response using bacterial antigen delivery system |
US10155816B2 (en) | 2005-11-28 | 2018-12-18 | Genmab A/S | Recombinant monovalent antibodies and methods for production thereof |
WO2007097940A2 (en) | 2006-02-13 | 2007-08-30 | Trustees Of Boston University | Reca inhibitors with antibiotic activity, compositions and methods of use |
DK2061886T3 (da) | 2006-08-21 | 2014-08-11 | Univ British Columbia | Små kationiske immunomodulerende peptider |
EP1980269A1 (en) * | 2007-04-13 | 2008-10-15 | Katholieke Universiteit Leuven | Prevention of staphylococcus biofilm formation |
EP2473191B1 (en) | 2009-09-04 | 2017-08-23 | XOMA Technology Ltd. | Antibody coformulations |
US20120128701A1 (en) | 2010-09-09 | 2012-05-24 | Nationwide Children's Hospital, Inc. | Compositions and methods for the removal of biofilms |
US9746475B2 (en) * | 2011-03-14 | 2017-08-29 | University Of Southern California | Antibody and antibody mimetic for visualization and ablation of endogenous proteins |
US20130183323A1 (en) | 2011-12-19 | 2013-07-18 | Hua Wang | Targeted antibiotic and antimicrobial treatments for personalized administration |
EP2877248B1 (en) | 2012-07-26 | 2017-10-25 | Ospedale San Raffaele S.r.l. | Hmgb1 variants and uses thereof |
US11274144B2 (en) | 2013-06-13 | 2022-03-15 | Research Institute At Nationwide Children's Hospital | Compositions and methods for the removal of biofilms |
US20160194384A1 (en) * | 2014-06-12 | 2016-07-07 | Research Institute At Nationwide Children's Hospital | Compositions and methods for the removal of biofilms |
EP3038638A4 (en) | 2013-08-27 | 2017-09-13 | The University Of British Columbia | Small cationic anti-biofilm and idr peptides |
US9745366B2 (en) | 2013-09-23 | 2017-08-29 | University Of Southern California | Compositions and methods for the prevention of microbial infections |
US20150197558A1 (en) | 2013-09-26 | 2015-07-16 | Trellis Bioscience, Llc | Binding moieties for biofilm remediation |
US20150086561A1 (en) | 2013-09-26 | 2015-03-26 | Trellis Bioscience, Llc | Binding moieties for biofilm remediation |
US10233234B2 (en) | 2014-01-13 | 2019-03-19 | Trellis Bioscience, Llc | Binding moieties for biofilm remediation |
US11248040B2 (en) | 2013-09-26 | 2022-02-15 | Trellis Bioscience, Llc | Binding moieties for biofilm remediation |
US20150299298A1 (en) | 2013-09-26 | 2015-10-22 | Trellis Bioscience, Llc | Binding moieties for biofilm remediation |
BR112016013514B1 (pt) | 2013-12-13 | 2022-04-19 | Stora Enso Oyj (Fi) | Papelão de múltiplas camadas |
WO2016154491A1 (en) | 2015-03-25 | 2016-09-29 | Trellis Bioscience, Llc | Binding moieties for biofilm remediation |
GB201508337D0 (en) | 2015-05-15 | 2015-06-24 | Hmgbiotech S R L | Novel peptides |
JP2018528763A (ja) | 2015-07-31 | 2018-10-04 | リサーチ インスティチュート アット ネイションワイド チルドレンズ ホスピタル | バイオフィルムの除去のためのペプチドおよび抗体 |
EP3365027B1 (en) | 2015-10-14 | 2022-03-30 | Research Institute at Nationwide Children's Hospital | Hu specific antibodies and their use in inhibiting biofilm |
WO2017192594A1 (en) | 2016-05-02 | 2017-11-09 | Trellis Bioscience, Llc | Binding moieties for biofilm remediation |
AU2018206552A1 (en) | 2017-01-04 | 2019-07-18 | Research Institute At Nationwide Children's Hospital | DNABII vaccines and antibodies with enhanced activity |
WO2018129092A1 (en) | 2017-01-04 | 2018-07-12 | Research Institute At Nationwide Children's Hospital | Antibody fragments for the treatment of biofilm-related disorders |
AU2018236271B2 (en) | 2017-03-15 | 2023-12-21 | Research Institute At Nationwide Children's Hospital | Composition and methods for disruption of bacterial biofilms without accompanying inflammation |
CA3110013A1 (en) | 2018-08-21 | 2020-02-27 | Citryll B.V. | Antibodies binding to citrullinated histone 2a and/or 4 |
CN113286814A (zh) | 2018-10-31 | 2021-08-20 | 德里尼亚公司 | 多价调节性t细胞调节子 |
KR20220032066A (ko) | 2019-07-08 | 2022-03-15 | 더 리서치 인스티튜트 앳 네이션와이드 칠드런스 하스피탈 | 생물막을 파괴하기 위한 항체 조성물 |
-
2016
- 2016-08-01 JP JP2018504161A patent/JP2018528763A/ja not_active Withdrawn
- 2016-08-01 EP EP16833687.3A patent/EP3328429A4/en active Pending
- 2016-08-01 CA CA2993009A patent/CA2993009A1/en active Pending
- 2016-08-01 AU AU2016303688A patent/AU2016303688B2/en active Active
- 2016-08-01 US US15/744,713 patent/US10940204B2/en active Active
- 2016-08-01 WO PCT/US2016/045032 patent/WO2017023863A1/en active Application Filing
-
2018
- 2018-11-14 HK HK18114522.8A patent/HK1255383A1/zh unknown
-
2020
- 2020-11-25 JP JP2020194901A patent/JP7258003B2/ja active Active
-
2021
- 2021-01-15 US US17/150,731 patent/US11684673B2/en active Active
-
2022
- 2022-10-14 JP JP2022165559A patent/JP2022179770A/ja active Pending
-
2023
- 2023-04-28 US US18/141,270 patent/US20240075138A1/en active Pending
- 2023-09-14 AU AU2023229533A patent/AU2023229533A1/en active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013529893A (ja) | 2010-03-29 | 2013-07-25 | ユニバーシティー オブ サザン カリフォルニア | バイオフィルムの除去のための組成物および方法 |
WO2014201305A1 (en) | 2013-06-13 | 2014-12-18 | University Of Southern California | Compositions and methods for the treatment of burkholderia infections |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
M. Elizabeth Brockson et al.,Evaluation of the kinetics and mechanism of action of anti-integration host factor-mediated disruption of bacterial biofilms,Molecular Microbiology,2014年,Vol.93, No.6,pp.1246-1258 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2993009A1 (en) | 2017-02-09 |
EP3328429A4 (en) | 2019-03-20 |
AU2016303688B2 (en) | 2023-06-15 |
US20210228716A1 (en) | 2021-07-29 |
JP2018528763A (ja) | 2018-10-04 |
US20240075138A1 (en) | 2024-03-07 |
JP2021035394A (ja) | 2021-03-04 |
US20190000971A1 (en) | 2019-01-03 |
HK1255383A1 (zh) | 2019-08-16 |
JP2022179770A (ja) | 2022-12-02 |
EP3328429A1 (en) | 2018-06-06 |
AU2023229533A1 (en) | 2023-10-05 |
US10940204B2 (en) | 2021-03-09 |
US11684673B2 (en) | 2023-06-27 |
AU2016303688A1 (en) | 2018-02-01 |
WO2017023863A1 (en) | 2017-02-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7258003B2 (ja) | バイオフィルムの除去のためのペプチドおよび抗体 | |
JP6728257B2 (ja) | バイオフィルムの除去のための組成物および方法 | |
US11690892B2 (en) | HU specific interfering agents | |
US20160194384A1 (en) | Compositions and methods for the removal of biofilms | |
US20220275064A1 (en) | Antibody compositions for disrupting biofilms | |
US12098188B2 (en) | Antibody fragments for the treatment of biofilm-related disorders | |
JP7514621B2 (ja) | Dnabiiワクチンおよび強化された活性を有する抗体 | |
US20200002409A1 (en) | Compositions and methods for the removal of biofilms | |
JP2024105533A (ja) | 細菌バイオフィルムの酵素的破壊のための組成物および方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20201125 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20211001 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20211223 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220301 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20220617 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221014 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20221014 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20221021 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20221024 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20221228 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230126 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230310 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230404 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7258003 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |