JP7254130B2 - 結晶多形および医薬組成物 - Google Patents
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Description
えば最大4μMである。これ以外にマクロファージにおける式(I)の活性化合物の好ましい濃度は、1~500μM、例えば10~250μM、通常は50~200μM、例えば最大100μMである。
釈剤、賦形剤、および/または担体とを合わせた量は、組成物、特に医薬組成物の100重量%(100w/w%)を超えることはできない。本発明に従って、医薬組成物は式(I)の化合物のみ(すなわち式(I)の化合物が100w/w%)で構成されるか、または式(I)の化合物の1~90w/w%、例えば2~20w/w%、例えば3w/w%混合物、もしくは式(I)の化合物の10w/w%混合物を含んでよい。通常、3w/w%混合物は、3w/w%の式(I)の化合物と97w/w%のラクトース担体を含む医薬組成物である。通常、10w/w%混合物は、10w/w%の式(I)の化合物と90w/w%のラクトース担体を含む医薬組成物である。
肺線維症、特にIPFを治療する際、細気管支や肺胞などの肺組織の最狭部において、治療薬の十分に高い局所濃度を得ることが重要である。さらに、治療薬が肺組織の作用部位において適切な滞留時間を得ることが重要である。とはいえ、肺線維症、特にIPFの患者にとって咳は主要な症状であり、この症状は刺激物が肺に入り込むと悪化しやすい。しかしながら、電動式ネブライザーなどのネブライザーを用いて化合物を送達すると、肺にいかなる刺激も与えることなく、肺の最小区画に化合物を送達できるため、特に有益である。これらのような関連するネブライザーシステムは、特許文献6、特許文献7、特許文献8、特許文献9、特許文献10、特許文献11、特許文献12、および特許文献13に記載されており、これらはすべて参照により本明細書に援用される。その他の好適なネブライザーは、United Therapeutics社製Tyvaso吸入システム、Gilead社製Alleraネブライザーシステム、Pharmaxis社製Bronchitol吸入器、GSK社製Diskhaler、Actelion社製およびProfile Phama社製のジェットネブライザーおよび超音波式ネブライザーである。
3,3’-ジデオキシ-3,3’-ビス-[4-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-1,1’-スルファンジイル-ジ-β-D-ガラクトピラノシドの結晶多形の形態1を製造する現在のプロセスは、エタノールから形態1を生成する粉砕または結晶化を伴う最終精製ステップを含む。
・結晶質または非晶質の3,3’-ジデオキシ-3,3’-ビス-[4-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-1,1’-スルファンジイル-ジ-β-D-ガラクトピラノシドをエタノール(3.6vol)に懸濁させる。
・懸濁液を70±5℃に加熱する。
・混合物を30分間、70±5℃で撹拌する。
・混合物を20±5℃に冷却する。
・8部のエタノール(8×0.75vol)をろ過し、すすぐ。
・ろ過ケーキを最低15分間空気吸引する。
・ろ過ケーキを真空、70℃で空気ブリードを用いて乾燥させ、精製3,3’-ジデオキシ-3,3’-ビス-[4-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-1,1’-スルファンジイル-ジ-β-D-ガラクトピラノシドを得る。
・混合物を60~90分間かけて45~50℃に加熱する。
・1μmのフィルターを通して18~23℃で混合物を浄化する。
・温度を30~40℃(目標38℃)に調節し、減圧下で混合物を約5volに濃縮する。
・30~40℃(目標38℃)で混合物にエタノール(10vol)を添加する。
・混合物を約5volに再濃縮する。
・混合物を65~75℃(目標70℃)に加熱し、30~40分間撹拌する。
・少なくとも90分間かけて、混合物を18~23℃(目標20℃)に冷却する。
・混合物を少なくとも45分間、18~23℃(目標20℃)で撹拌する。
・ろ過ケーキをエタノールで、18~23℃(目標20℃)でろ過し、洗浄する。
・ろ過ケーキを18~23℃で乾燥させ、精製3,3’-ジデオキシ-3,3’-ビス-[4-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-1,1’-スルファンジイル-ジ-β-D-ガラクトピラノシドを得る。
各APSD試験のために、20mgの3,3’-ジデオキシ-3,3’-ビス-[4-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-1,1’-スルファンジイル-ジ-β-D-ガラクトピラノシドを3号のHPMCカプセルに充填し、Plastiape社製Monodose吸入器を用いて作動させた。NGIの結果を表3に示す。ここから、3つの形態(形態1、形態5、および非晶質)のすべてが、60%を上回る微細粒子画分(FPF)と呼吸可能な範囲のMMAD値とを有する許容可能なin vitroエアロゾル性能を有することがわかる。
も物理的にも安定していることを示している。不純物の増加はなく、粒径も結晶形も変化
がない。
図9は40℃/75RHで6ヵ月時点でのXRPDスキャンを示す。
図10は25℃/60RHで12ヵ月時点でのXRPDスキャンを示す。
形態1の調製
3mLのメタノールを300mgの3,3’-ジデオキシ-3,3’-ビス-[4-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-1,1’-スルファンジイル-ジ-β-D-ガラクトピラノシド(例えば非晶形)に添加、または代わりに900μLのメタノールを100mgの3,3’-ジデオキシ-3,3’-ビス-[4-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-1,1’-スルファンジイル-ジ-β-D-ガラクトピラノシド(例えば非晶形)に添加し、スラリーを作製した。スラリーは室温と40℃を4時間サイクルでくり返す温度サイクルを約6日間または7日間実施した。試料はろ過し、周囲温度で乾燥させ、次いで約2時間、真空下で乾燥させた。
することがわかった。
3mLのアセトン:水(20%)を300mgの3,3’-ジデオキシ-3,3’-ビス-[4-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-1,1’-スルファンジイル-ジ-β-D-ガラクトピラノシド(例えば非晶形)に添加、または代わりに300μLのアセトン:水(20%)を100mgの3,3’-ジデオキシ-3,3’-ビス-[4-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-1,1’-スルファンジイル-ジ-β-D-ガラクトピラノシド(例えば非晶形)に添加し、スラリーを作製した。スラリーは室温と40℃を4時間サイクルでくり返す温度サイクルを約6~7日間実施した。試料はろ過し、周囲温度で乾燥させ、次いで約2時間、真空下で乾燥させた。
2.5mLのメチルイソブチルケトン(MIBK)を300mgの3,3’-ジデオキシ-3,3’-ビス-[4-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-1,1’-スルファンジイル-ジ-β-D-ガラクトピラノシド(例えば非晶形)に添加、または代わりに900μLのMIBKを100mgの3,3’-ジデオキシ-3,3’-ビス-[4-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-1,1’-スルファンジイル-ジ-β-D-ガラクトピラノシド(例えば非晶形)に添加し、スラリーを作製した。スラリーは室温と40℃を4時間サイクルでくり返す温度サイクルを約6~7日間実施した。試料はろ過し、周囲温度で乾燥させ、次いで約2~3時間、真空下で乾燥させた。
2mLの2-プロパノールを300mgの3,3’-ジデオキシ-3,3’-ビス-[4-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-1,1’-スルファンジイル-ジ-β-D-ガラクトピラノシド(例えば非晶形)に添加、または代わりに500μLの2-プロパノールを100mgの3,3’-ジデオキシ-3,3’-ビス-[4-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-1,1’-スルファンジイル-ジ-β-D-ガラクトピラノシド(例えば非晶形)に添加し、スラリーを作製した。スラリーは室温と40℃を4時間サイクルでくり返す温度サイクルを約6~7日間実施した。試料はろ過し、周囲温度で乾燥させ、次いで約2~3時間、真空下で乾燥させた。
2.5mLの水を300mgの3,3’-ジデオキシ-3,3’-ビス-[4-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-1,1’-スルファンジイル-ジ-β-D-ガラクトピラノシド(例えば非晶形)に添加、または代わりに800μLの水を100mgの3,3’-ジデオキシ-3,3’-ビス-[4-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-1,1’-スルファンジイル-ジ-β-D-ガラクトピラノシド(例えば非晶形)に添加し、スラリーを作製した。スラリーは室温と40℃を4時間サイクルでくり返す温度サイクルを約6~7日間実施した。試料はろ過し、周囲温度で乾燥させ、次いで約2~3時間、真空下で乾燥させた。
1mLのジメチルホルムアミド(DMF)を300mgの3,3’-ジデオキシ-3,3’-ビス-[4-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-1,1’-スルファンジイル-ジ-β-D-ガラクトピラノシド(例えば非晶形)に添加、または代わりに200μLのDMFを100mgの3,3’-ジデオキシ-3,3’-ビス-[4-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-1,1’-スルファンジイル-ジ-β-D-ガラクトピラノシド(例えば非晶形)に添加し、スラリーを作製した。スラリーは室温と40℃を4時間サイクルでくり返す温度サイクルを約0.5~1日間実施した。溶液となった試料を蒸発させた。試料は真空下で約2時間乾燥させた。あるいは、蒸発ステップ中に沈殿が認められた場合、さらに約1日間温度サイクルを実施し、真空下で約1日間乾燥させた。
非晶質の3,3’-ジデオキシ-3,3’-ビス-[4-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-1,1’-スルファンジイル-ジ-β-D-ガラクトピラノシドを調製するのに用いた噴霧乾燥条件の試料を表4に示す。あるいは、噴霧乾燥溶媒は50:50~80:20の別の比率でアセトン:水を含むことができる。
Claims (8)
- 前記結晶多形は、呼吸可能な範囲の粒径を有する、請求項1に記載の医薬組成物。
- 20mgの量の前記結晶多形は、7.7mgのFPD(微粒子投与量)、63%のFPF(微細粒子画分)、2.3μmのMMAD(平均質量空気動力学径)、および2.3μmのGSD(幾何標準偏差)を有する、請求項1または2に記載の医薬組成物。
- 前記結晶多形は、ヒトの肺組織の最狭部に到達可能な大きさに顕微溶液化されている、請求項3に記載の医薬組成物。
- 薬学的に許容可能な添加剤をさらに含む、請求項1~4のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物が肺内投与用ネブライザーに使用される、請求項1~5のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記結晶多形の形態5を、
a)300mgの3,3’-ジデオキシ-3,3’-ビス-[4-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-1,1’-スルファンジイル-ジ-β-D-ガラクトピラノシドの非晶形に2.5mLの水を添加することによって得るか、または
b)100mgの非晶形としての3,3’-ジデオキシ-3,3’-ビス-[4-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-1,1’-スルファンジイル-ジ-β-D-ガラクトピラノシドに800μLの水を添加して、スラリーを作製し、前記スラリーに対して、室温と40℃を4時間サイクルでくり返す温度サイクルを6~7日間実施し、前記スラリーをろ過し、周囲温度で乾燥し、次いで2~3時間、真空下で乾燥させることによって得る、
ことを含む、請求項1~6のいずれか一項に記載の医薬組成物の製造方法。 - 前記結晶多形を、逆溶媒として水を用いた顕微溶液化(湿式研磨)によって得ることを含む、請求項1~6のいずれかに一項に記載の医薬組成物の製造方法。
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Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015535233A (ja) | 2012-10-31 | 2015-12-10 | ガレクト・バイオテック・エイビイ | ガレクチン−3のガラクトシド阻害剤及び肺線維症のためのその使用 |
Family Cites Families (15)
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---|---|---|---|---|
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DE50102690D1 (de) | 2001-10-18 | 2004-07-29 | Pari Gmbh | Inhalationstherapievorrichtung |
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DE10250625A1 (de) | 2002-10-30 | 2004-05-19 | Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Inhalationstherapievorrichtung |
DE10257381B4 (de) | 2002-12-09 | 2006-09-14 | Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Inhalationstherapievorrichtung |
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DE102009026636B4 (de) | 2009-06-02 | 2011-04-14 | Pari Pharma Gmbh | Verfahren zum Verschweißen einer Membran mit einem Träger bei der Herstellung eines Membranverneblers |
US9243021B2 (en) | 2012-10-31 | 2016-01-26 | Galecto Biotech Ab | Galactoside inhibitor of galectins |
CN104955471A (zh) * | 2012-11-15 | 2015-09-30 | 塔夫斯大学 | 使用半乳糖凝集素蛋白抑制剂用于治疗、调节或预防受试者的眼部血管生成或者纤维化的方法、组合物以及试剂盒 |
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Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015535233A (ja) | 2012-10-31 | 2015-12-10 | ガレクト・バイオテック・エイビイ | ガレクチン−3のガラクトシド阻害剤及び肺線維症のためのその使用 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
平山令明編著,有機化合物結晶作製ハンドブック -原理とノウハウ-,2008年,p.17-23,37-40,45-51,57-65 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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