JP7236737B2 - 抗apoe抗体 - Google Patents
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Description
本発明は、国立衛生研究所により認可されたR01AG047644の下で政府支援によりなされたものである。政府は本発明に一定の権利を有する。
本願は、2016年10月28日に出願された米国仮特許出願第62/414,413号、および2017年7月17日に出願された米国仮特許出願第62/533,336号の優先権を主張し、これらの各出願は参照によってその全体が本明細書に組み込まれる。
本発明は、抗ApoE抗体およびその組成物に関する。本発明はまた、Aβアミロイドーシスを遅延および/または予防する組成物および方法に関する。本発明はまた、Aβ斑に関連する症状および/または脳アミロイドアンギオパチー(CAA)に関連する症状(対象におけるアルツハイマー病(AD)またはCAAに関連する症状など)を遅延および/または予防する組成物および方法に関する。特に、本発明は、対象の脳においてアミロイドβ(Aβ)の濃度を調節することに関する。
紙のコピーの配列表およびコンピューターで読み取り可能な形式の同じ配列表が以下に添付され、参照によって本明細書に組み込まれる。コンピューターで読み取り可能な形式で記録された情報は、米国特許施行規則第1.821条第(f)項に従って記載された配列表と同一である。
[項1]
(a)配列番号25を含む軽鎖可変領域、および/または(b)配列番号84のコンセンサス配列を含む重鎖可変領域を含む、単離された抗ApoE抗体。
[項2]
配列番号84のコンセンサス配列が配列番号85である、上記項1に記載の単離された抗体。
[項3]
軽鎖可変領域が、配列番号78または配列番号24から選択される1つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号80または配列番号82から選択される1つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含む、上記項1または2に記載の単離された抗体。
[項4]
軽鎖可変領域が、配列番号78、配列番号24および配列番号25を含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号80、配列番号82および配列番号84を含む、上記項3に記載の単離された抗体。
[項5]
軽鎖可変領域が、配列番号79または配列番号24から選択される1つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号81または配列番号83から選択される1つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含む、上記項1または2に記載の単離された抗体。
[項6]
軽鎖可変領域が、配列番号79、配列番号24および配列番号25を含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号81、配列番号83および配列番号85を含む、上記項5に記載の単離された抗体。
[項7]
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号9、配列番号11、配列番号13、配列番号15または配列番号19である、上記項1~6のいずれかに記載の単離された抗体。
[項8]
重鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16または配列番号20である、上記項1~7のいずれかに記載の単離された抗体。
[項9]
(a)軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号9であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号10であるか;(b)軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号11であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号12であるか;(c)軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号13であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号14であるか;(d)軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号15であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号16であるか;または(e)軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号19であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号20である、上記項1~8のいずれかに記載の単離された抗体。
[項10]
配列番号84または配列番号85のコンセンサス配列が配列番号50である、上記項1または2に記載の単離された抗体。
[項11]
軽鎖可変領域が、配列番号47または配列番号24から選択される1つまたはそれ以上の配列をさらに含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号48または配列番号49から選択される1つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項10に記載の単離された抗体。
[項12]
軽鎖可変領域が、配列番号47、配列番号24および配列番号25を含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号48、配列番号49および配列番号50を含む、上記項10に記載の単離された抗体。
[項13]
配列番号84のコンセンサス配列が配列番号54である、上記項1または2に記載の単離された抗体。
[項14]
軽鎖可変領域が、配列番号51または配列番号24から選択される1つまたはそれ以上の配列をさらに含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号52または配列番号53から選択される1つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項13に記載の単離された抗体。
[項15]
軽鎖可変領域が、配列番号51、配列番号24および配列番号25を含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号52、配列番号53および配列番号54を含む、上記項13に記載の単離された抗体。
[項16]
配列番号84または配列番号85のコンセンサス配列が配列番号58である、上記項1または2に記載の単離された抗体。
[項17]
軽鎖可変領域が、配列番号55または配列番号24から選択される1つまたはそれ以上の配列をさらに含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号56または配列番号57から選択される1つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項16に記載の単離された抗体。
[項18]
軽鎖可変領域が、配列番号55、配列番号24および配列番号25を含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号56、配列番号57および配列番号58を含む、上記項16に記載の単離された抗体。
[項19]
配列番号84または配列番号85のコンセンサス配列が配列番号62である、上記項1または2に記載の単離された抗体。
[項20]
軽鎖可変領域が、配列番号59または配列番号24から選択される1つまたはそれ以上の配列をさらに含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号60または配列番号61から選択される1つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項19に記載の単離された抗体。
[項21]
軽鎖可変領域が、配列番号59、配列番号24および配列番号25を含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号60、配列番号61および配列番号62を含む、上記項19に記載の単離された抗体。
[項22]
配列番号84または配列番号85のコンセンサス配列が配列番号71である、上記項1または2に記載の単離された抗体。
[項23]
軽鎖可変領域が、配列番号68または配列番号24から選択される1つまたはそれ以上の配列をさらに含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号69または配列番号70から選択される1つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項22に記載の単離された抗体。
[項24]
軽鎖可変領域が、配列番号68、配列番号24および配列番号25を含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号69、配列番号70および配列番号71を含む、上記項22に記載の単離された抗体。
[項25]
(a)配列番号88を含む軽鎖可変領域;および/または(b)配列番号94のコンセンサス配列を含む重鎖可変領域を含む、単離された抗ApoE抗体。
[項26]
配列番号88のコンセンサス配列が配列番号89であり;および/または配列番号84のコンセンサス配列が配列番号95である、上記項25に記載の単離された抗体。
[項27]
軽鎖可変領域が、配列番号86または配列番号30から選択される1つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号90または配列番号92から選択される1つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含む、上記項25または26に記載の単離された抗体。
[項28]
軽鎖可変領域が、配列番号86、配列番号30および配列番号88を含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号90、配列番号92および配列番号94を含む、上記項27に記載の単離された抗体。
[項29]
軽鎖可変領域が、配列番号87または配列番号30から選択される1つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号91または配列番号93から選択される1つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含む、上記項25または26に記載の単離された抗体。
[項30]
軽鎖可変領域が、配列番号87、配列番号30および配列番号89を含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号91、配列番号93および配列番号95を含む、上記項29に記載の単離された抗体。
[項31]
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号3または配列番号17である、上記項25~30のいずれかに記載の単離された抗体。
[項32]
重鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号4または配列番号18である、上記項25~31のいずれかに記載の単離された抗体。
[項33]
(a)軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号3であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号4であるか;または(b)軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号17であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号18である、上記項25~32のいずれかに記載の単離された抗体。
[項34]
配列番号88または配列番号89のコンセンサス配列が配列番号31であり、および/または配列番号94または配列番号95のコンセンサス配列が配列番号34である、上記項25または26に記載の単離された抗体。
[項35]
軽鎖可変領域が、配列番号29または配列番号30から選択される1つまたはそれ以上の配列をさらに含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号32または配列番号33から選択される1つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項34に記載の単離された抗体。
[項36]
軽鎖可変領域が、配列番号29、配列番号30および配列番号31を含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号32、配列番号33および配列番号34を含む、上記項34に記載の単離された抗体。
[項37]
配列番号88または配列番号89のコンセンサス配列が配列番号64であり;および/または配列番号94または配列番号95のコンセンサス配列が配列番号67である、上記項25または26に記載の単離された抗体。
[項38]
軽鎖可変領域が、配列番号63または配列番号30から選択される1つまたはそれ以上の配列をさらに含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号65または配列番号66から選択される1つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項37に記載の単離された抗体。
[項39]
軽鎖可変領域が、配列番号63、配列番号30および配列番号64を含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号65、配列番号66および配列番号67を含む、上記項37に記載の単離された抗体。
[項40]
配列番号107を含む軽鎖可変領域;および/または配列番号113のコンセンサス配列を含む重鎖可変領域を含む、単離された抗ApoE抗体。
[項41]
配列番号107のコンセンサス配列が配列番号108であり;および/または配列番号113のコンセンサス配列が配列番号114である、上記項40に記載の単離された抗体。
[項42]
軽鎖可変領域が、配列番号105または配列番号106から選択される1つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号109または配列番号111から選択される1つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含む、上記項40または41に記載の単離された抗体。
[項43]
軽鎖可変領域が、配列番号105、配列番号106および配列番号107を含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号109、配列番号111および配列番号113を含む、上記項42に記載の単離された抗体。
[項44]
軽鎖可変領域が、配列番号105または配列番号106から選択される1つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号110または配列番号112から選択される1つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含む、上記項40または41に記載の単離された抗体。
[項45]
軽鎖可変領域が、配列番号105、配列番号106および配列番号108を含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号110、配列番号112および配列番号114を含む、上記項44に記載の単離された抗体。
[項46]
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号115または配列番号121である、上記項40~45のいずれかに記載の単離された抗体。
[項47]
重鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号116または配列番号122である、上記項40~46のいずれかに記載の単離された抗体。
[項48]
(a)軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号115であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号116であるか;または(b)軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号121であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号122である、上記項40~46のいずれかに記載の単離された抗体。
[項49]
配列番号107または配列番号108のコンセンサス配列が配列番号117であり;および/または配列番号113または配列番号114のコンセンサス配列が配列番号120である、上記項40または41に記載の単離された抗体。
[項50]
軽鎖可変領域が、配列番号105または配列番号106から選択される1つまたはそれ以上の配列をさらに含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号118または配列番号119から選択される1つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項49に記載の単離された抗体。
[項51]
軽鎖可変領域が、配列番号106、配列番号106および配列番号117を含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号118、配列番号119および配列番号120を含む、上記項50に記載の単離された抗体。
[項52]
配列番号107または配列番号108のコンセンサス配列が配列番号123であり;および/または配列番号113または配列番号114のコンセンサス配列が配列番号126である、上記項40または41に記載の単離された抗体。
[項53]
軽鎖可変領域が、配列番号105または配列番号106から選択される1つまたはそれ以上の配列をさらに含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号124または配列番号125から選択される1つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項52に記載の単離された抗体。
[項54]
軽鎖可変領域が、配列番号105、配列番号106および配列番号123を含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号124、配列番号125および配列番号126を含む、上記項53に記載の単離された抗体。
[項55]
軽鎖可変領域が配列番号96を含み;および/または重鎖可変領域が配列番号28を含む、単離されたApoE抗体。
[項56]
軽鎖可変領域が、配列番号23または配列番号24から選択される1つまたはそれ以上の配列をさらに含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号26または配列番号27から選択される1つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項55に記載の単離された抗体。
[項57]
軽鎖可変領域が、配列番号23、配列番号24および配列番号96を含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号26、配列番号27および配列番号28を含む、上記項55に記載の単離された抗体。
[項58]
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号1であり;および/または重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号12である、上記項55~57のいずれかに記載の単離された抗体。
[項59]
軽鎖可変領域が配列番号1であり、重鎖可変領域が配列番号2である、上記項55~57のいずれかに記載の単離された抗体。
[項60]
軽鎖可変領域が配列番号74を含み;および/または重鎖可変領域が配列番号77を含む、単離されたApoE抗体。
[項61]
軽鎖可変領域が、配列番号72または配列番号73から選択される1つまたはそれ以上の配列をさらに含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号75または配列番号76から選択される1つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項60に記載の単離された抗体。
[項62]
軽鎖可変領域が、配列番号72、配列番号73および配列番号74を含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号75、配列番号76および配列番号77を含む、上記項60に記載の単離された抗体。
[項63]
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号21であり;および/または重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号22である、上記項60~62のいずれかに記載の単離された抗体。
[項64]
軽鎖可変領域が配列番号21であり、重鎖可変領域が配列番号22である、上記項60~62のいずれかに記載の単離された抗体。
[項65]
軽鎖可変領域が配列番号101を含み;および/または重鎖可変領域が配列番号104を含む、単離されたApoE抗体。
[項66]
軽鎖可変領域が、配列番号99または配列番号100から選択される1つまたはそれ以上の配列をさらに含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号102または配列番号103から選択される1つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項65に記載の単離された抗体。
[項67]
軽鎖可変領域が、配列番号99、配列番号100および配列番号101を含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号102、配列番号103および配列番号104を含む、上記項65に記載の単離された抗体。
[項68]
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号97であり、および/または重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号98である、上記項65~67のいずれかに記載の単離された抗体。
[項69]
各可変領域のフレームワーク領域が、ヒトフレームワーク領域配列との少なくとも75%の配列同一性を有する、上記項1~68のいずれかに記載の単離された抗体。
[項70]
単離された抗体が、ヒト定常領域配列との配列同一性が少なくとも90%である、1つまたはそれ以上の定常領域、または定常領域の一部をさらに含む、上記項1~69のいずれかに記載の単離された抗体。
[項71]
抗体が、モノクローナル抗体または抗体フラグメントである、上記項1~70のいずれかに記載の単離された抗体。
[項72]
抗体がモノクローナル抗体である、上記項1~71のいずれかに記載の単離された抗体。
[項73]
(a)配列番号25のL3を含む軽鎖可変領域;および/または配列番号84のH3を含む重鎖可変領域を含む、単離された抗ApoE抗体。
[項74]
重鎖のH3が配列番号85である、上記項73に記載の単離された抗体。
[項75]
軽鎖可変領域が、配列番号78のL1、配列番号24のL2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号80のH1、配列番号82のH2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項73または74に記載の単離された抗体。
[項76]
軽鎖可変領域が、配列番号78のL1、配列番号24のL2、および配列番号25のL3を含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号80のH1、配列番号82のH2、および配列番号84のH3を含む、上記項75に記載の単離された抗体。
[項77]
軽鎖可変領域が、配列番号79のL1、配列番号24のL2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号81のH1、配列番号83のH2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項73または74に記載の単離された抗体。
[項78]
軽鎖可変領域が、配列番号79のL1、配列番号24のL2、および配列番号25のL3を含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号81のH1、配列番号83のH2、および配列番号85のH3を含む、上記項77に記載の単離された抗体。
[項79]
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号9、配列番号11、配列番号13、配列番号15または配列番号19から選択される、上記項73~78のいずれかに記載の単離された抗体。
[項80]
重鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16または配列番号20から選択される、上記項73~79のいずれかに記載の単離された抗体。
[項81]
(a)軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号9であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号10であるか;(b)軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号11であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号12であるか;(c)軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号13であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号14であるか;(d)軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号15であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号16であるか;または(e)軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号19であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号20である、上記項73~80のいずれかに記載の単離された抗体。
[項82]
重鎖可変領域のH3が配列番号50である、上記項73または74に記載の単離された抗体。
[項83]
軽鎖可変領域が、配列番号47のL1、配列番号24のL2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号48のH1、配列番号49のH2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項82に記載の単離された抗体。
[項84]
軽鎖可変領域が、配列番号47のL1、配列番号24のL2、および配列番号25のL3を含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号48のL1、配列番号49のL2、および配列番号50のL3を含む、上記項82に記載の単離された抗体。
[項85]
重鎖可変領域のH3が配列番号54である、上記項73または74に記載の単離された抗体。
[項86]
軽鎖可変領域が、配列番号51のL1、配列番号24のL2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号52のH1、配列番号53のH2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項85に記載の単離された抗体。
[項87]
軽鎖可変領域が、配列番号51のL1、配列番号24のL2、および配列番号25のL3を含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号52のH1、配列番号53のH2、および配列番号54のH3を含む、上記項86に記載の単離された抗体。
[項88]
重鎖可変領域のH3が配列番号58である、上記項73または74に記載の単離された抗体。
[項89]
軽鎖可変領域が、配列番号55のL1、配列番号24のL2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号56のH1、配列番号57のH2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項88に記載の単離された抗体。
[項90]
抗ApoE抗体が、配列番号55のL1、配列番号24のL2、および配列番号25のL3;および/または配列番号56のH1、配列番号57のH2、および配列番号58のH3を含む、上記項89に記載の単離された抗体。
[項91]
重鎖可変領域のH3が配列番号62である、上記項73または74に記載の単離された抗体。
[項92]
軽鎖可変領域が、配列番号59のL1、配列番号24のL2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号60のH1、配列番号61のH2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項91に記載の単離された抗体。
[項93]
軽鎖可変領域が、配列番号59のL1、配列番号24のL2、および配列番号25のL3を含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号60のH1、配列番号61のH2、および配列番号62のH3を含む、上記項92に記載の単離された抗体。
[項94]
重鎖可変領域のH3が配列番号71である、上記項73または74に記載の単離された抗体。
[項95]
軽鎖可変領域が、配列番号68のL1、配列番号24のL2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号69のH1、配列番号70のH2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項94に記載の単離された抗体。
[項96]
軽鎖可変領域が、配列番号68のL1、配列番号24のL2、および配列番号25のL3を含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号69のH1、配列番号70のH2、および配列番号71のH3を含む、上記項94に記載の単離された抗体。
[項97]
配列番号88のL3を含む軽鎖可変領域;および/または配列番号94のH3を含む重鎖可変領域を含む、単離された抗ApoE抗体。
[項98]
軽鎖のL3が配列番号89であり、および/または重鎖のH3が配列番号95である、上記項97に記載の単離された抗体。
[項99]
軽鎖可変領域が、配列番号86のL1、配列番号30のL2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み、および/または重鎖可変領域が、配列番号90のH1、配列番号92のH2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項97または98に記載の単離された抗体。
[項100]
軽鎖可変領域が、配列番号86のL1、配列番号30のL2、および配列番号88のL3を含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号90のH1、配列番号92のH2、および配列番号94のH3を含む、上記項99に記載の単離された抗体。
[項101]
軽鎖可変領域が、配列番号87のL1、配列番号30のL2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号91のH1、配列番号93のH2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項97または98に記載の単離された抗体。
[項102]
軽鎖可変領域が、配列番号87のL1、配列番号30のL2、および配列番号89のL3を含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号91のH1、配列番号93のH2、および配列番号95のH3を含む、上記項101に記載の単離された抗体。
[項103]
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号3または配列番号17である、上記項97~102のいずれかに記載の単離された抗体。
[項104]
重鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号4または配列番号18である、上記項97~103のいずれかに記載の単離された抗体。
[項105]
(a)軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号3であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号4であるか;または(b)軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号17であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号18である、上記項97~104のいずれかに記載の単離された抗体。
[項106]
軽鎖可変領域のL3が配列番号31であり、および/または重鎖可変領域のH3が配列番号34である、上記項97または98に記載の単離された抗体。
[項107]
軽鎖可変領域が、配列番号29のL1、配列番号30のL2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号32のH1、配列番号33のH2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項106に記載の単離された抗体。
[項108]
軽鎖可変領域が、配列番号29のL1、配列番号30のL2、および配列番号31のL3を含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号32のH1、配列番号33のH2、および配列番号34のH3を含む、上記項107に記載の単離された抗体。
[項109]
軽鎖可変領域のL3が配列番号64であり、および/または重鎖可変領域のH3が配列番号67である、上記項97または98に記載の単離された抗体。
[項110]
軽鎖可変領域が、配列番号63のL1、配列番号30のL2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号65のH1、配列番号66のH2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項109に記載の単離された抗体。
[項111]
軽鎖可変領域が、配列番号63のL1、配列番号30のL2、および配列番号64のL3を含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号65のH1、配列番号66のH2、および配列番号67のH3を含む、上記項110に記載の単離された抗体。
[項112]
配列番号96のL3を含む軽鎖可変領域;および/または配列番号28のH3を含む重鎖可変領域を含む、単離されたApoE抗体。
[項113]
軽鎖可変領域が、配列番号23のL1、配列番号24のL2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号26のH1、配列番号27のH2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項112に記載の単離された抗体。
[項114]
軽鎖可変領域が、配列番号23のL1、配列番号24のL2、および配列番号96のL3を含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号26のH1、配列番号27のH2、および配列番号28のH3を含む、上記項113に記載の単離された抗体。
[項115]
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号1であり;および/または重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号12である、上記項112~114のいずれかに記載の単離された抗体。
[項116]
軽鎖可変領域が配列番号1であり、重鎖可変領域が配列番号2である、上記項112~114のいずれかに記載の単離された抗体。
[項117]
配列番号74のL3を含む軽鎖可変領域;および/または配列番号77のH3を含む重鎖可変領域を含む、単離されたApoE抗体。
[項118]
軽鎖可変領域が、配列番号72のL1、配列番号73のL2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号75のH1、配列番号76のH2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項117に記載の単離された抗体。
[項119]
軽鎖可変領域が、配列番号72のL1、配列番号73のL2、および配列番号74のL3を含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号75のH1、配列番号76のH2、および配列番号77のH3を含む、上記項118に記載の単離された抗体。
[項120]
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号21であり;および/または重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号22である、上記項117~119のいずれかに記載の単離された抗体。
[項121]
軽鎖可変領域が配列番号21であり、重鎖可変領域が配列番号22である、上記項117~120のいずれかに記載の単離された抗体。
[項122]
配列番号101のL3を含む軽鎖可変領域;および/または配列番号104のH3を含む重鎖可変領域を含む、単離されたApoE抗体。
[項123]
軽鎖可変領域が、配列番号99のL1、配列番号100のL2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号102のH1、配列番号103のH2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項122に記載の単離された抗体。
[項124]
軽鎖可変領域が、配列番号99のL1、配列番号100のL2、および配列番号101のL3を含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号102のH1、配列番号103のH2、および配列番号104のH3を含む、上記項123に記載の単離された抗体。
[項125]
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号97であり;および/または重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号98である、上記項122~124のいずれかに記載の単離された抗体。
[項126]
軽鎖可変領域が配列番号97であり、重鎖可変領域が配列番号98である、上記項122~125のいずれかに記載の単離された抗体。
[項127]
配列番号107のL3を含む軽鎖可変領域;および/または配列番号113のH3を含む重鎖可変領域を含む、単離された抗体。
[項128]
軽鎖のL3が配列番号108であり;および/または重鎖のH3が配列番号114である、上記項127に記載の単離された抗体。
[項129]
軽鎖可変領域が、配列番号105のL1、配列番号106のL2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号109のH1、配列番号111のH2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項127または128に記載の単離された抗体。
[項130]
軽鎖可変領域が、配列番号105のL1、配列番号106のL2、および配列番号107のL3を含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号109のH1、配列番号111のH2、および配列番号113のH3を含む、上記項129に記載の単離された抗体。
[項131]
軽鎖可変領域が、配列番号105のL1、配列番号106のL2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号110のH1、配列番号112のH2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項127または128に記載の単離された抗体。
[項132]
軽鎖可変領域が、配列番号105のL1、配列番号106のL2、および配列番号108のL3を含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号110のH1、配列番号112のH2、および配列番号114のH3を含む、上記項131に記載の単離された抗体。
[項133]
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号115または配列番号121である、上記項127~132のいずれかに記載の単離された抗体。
[項134]
重鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号116または配列番号122である、上記項127~133のいずれかに記載の単離された抗体。
[項135]
(a)軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号115であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号116であるか;または(b)軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号121であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号122である、上記項127~134のいずれかに記載の単離された抗体。
[項136]
軽鎖のL3が配列番号117であり;および/または重鎖のH3が配列番号120である、上記項127または128に記載の単離された抗体。
[項137]
軽鎖可変領域が、配列番号105のL1、配列番号106のL2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号118のH1、配列番号119のH2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項136に記載の単離された抗体。
[項138]
軽鎖可変領域が、配列番号105のL1、配列番号106のL2、および配列番号117のL3を含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号118のH1、配列番号119のH2、および配列番号120のH3を含む、上記項137に記載の単離された抗体。
[項139]
軽鎖可変領域のL3が配列番号123であり;および/または重鎖可変領域のH3が配列番号126である、上記項127または128に記載の単離された抗体。
[項140]
軽鎖可変領域が、配列番号105のL1、配列番号106のL2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号124のH1、配列番号125のH2、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項139に記載の単離された抗体。
[項141]
軽鎖可変領域が、配列番号105のL1、配列番号106のL2、および配列番号123のL3を含み;および/または重鎖可変領域が、配列番号124のH1、配列番号125のH2、および配列番号126のH3を含む、上記項140に記載の単離された抗体。
[項142]
各可変領域のフレームワーク領域が、ヒトフレームワーク領域配列との少なくとも75%の配列同一性を有する、上記項73~141のいずれかに記載の単離された抗体。
[項143]
単離された抗体が、ヒト定常領域配列との配列同一性が少なくとも90%である、1つまたはそれ以上の定常領域、または定常領域の一部をさらに含む、上記項73~142のいずれかに記載の単離された抗体。
[項144]
抗体が、モノクローナル抗体または抗体フラグメントである、上記項73~143のいずれかに記載の単離された抗体。
[項145]
必要とする対象の脳においてアミロイド斑沈着および/またはCAAの沈着を減少させる方法において、該方法は、少なくとも1つの抗ApoE抗体を処置有効量で投与することを含み、ここで、該抗体は、(a)ヒトApoE4に、約0.1pM~約10μM、または約0.1pM~約1μMのKDで結合し、(b)ヒト血漿由来のApoE4、またはヒトApoE4を発現するトランスジェニックマウスの血漿由来のヒトApoE4と比較して、組換え無脂質付加(alipidated)ヒトApoE4に優先的に結合し、および(c)固定化されていない脳組織中のアミロイド斑におけるヒトApoEに結合する、方法。
[項146]
抗体を末梢投与する、上記項145に記載の方法。
[項147]
抗体を、局所的に、場合により中枢神経系内に直接に投与する、上記項146に記載の方法。
[項148]
アミロイド斑沈着を海馬において減少させる、上記項145~147のいずれかに記載の方法。
[項149]
アミロイド斑沈着を大脳皮質において減少させる、上記項145~147のいずれかに記載の方法。
[項150]
CAAの沈着を、大脳皮質表面上の穿通細動脈、および/または大脳皮質表面上の軟髄膜細動脈において減少させる、上記項145~147のいずれかに記載の方法。
[項151]
抗体が、上記項1、3、4、73、75または76のいずれかに記載の抗ApoE抗体である、上記項145~150のいずれかに記載の方法。
[項152]
抗体が、上記項2、5、6、74、77または78のいずれかに記載の抗ApoE抗体である、上記項145~150のいずれかに記載の方法。
[項153]
抗体が、(a)上記項10~12もしくは上記項82~84;(b)上記項13~15もしくは上記項85~87;(c)上記項16~18もしくは上記項88~89;(d)上記項19~21もしくは上記項91~93;または(e)上記項22~24もしくは上記項94~96、のいずれかに記載の抗ApoE抗体である、上記項145~150のいずれかに記載の方法。
[項154]
抗体が、上記項25、27、28、97、99または100のいずれかに記載の抗ApoE抗体である、上記項145~150のいずれかに記載の方法。
[項155]
抗体が、上記項26、29、30、98、101または102のいずれかに記載の抗ApoE抗体である、上記項145~150のいずれかに記載の方法。
[項156]
抗体が、(a)上記項34~36もしくは上記項106~108;または(b)上記項37~39もしくは上記項109~111、のいずれかに記載の抗ApoE抗体である、上記項145~150のいずれかに記載の方法。
[項157]
抗体が、上記項40、42、43、127、129または130のいずれかに記載の抗ApoE抗体である、上記項145~150のいずれかに記載の方法。
[項158]
抗体が、上記項41、44、45、128、131または132のいずれかに記載の抗ApoE抗体である、上記項145~150のいずれかに記載の方法。
[項159]
抗体が、(a)上記項49~51もしくは上記項137~139;または(b)上記項52~54もしくは上記項140~141、のいずれかに記載の抗ApoE抗体である、上記項145~150のいずれかに記載の方法。
[項160]
抗体が、上記項55~57または上記項112~114のいずれかに記載の抗ApoE抗体である、上記項145~150のいずれかに記載の方法。
[項161]
抗体が、上記項65~67または上記項122~124のいずれかに記載の抗ApoE抗体である、上記項145~150のいずれかに記載の方法。
[項162]
抗体が、上記項60~62または上記項117~119のいずれかに記載の抗ApoE抗体である、上記項145~150のいずれかに記載の方法。
[項163]
抗ApoE抗体の各可変領域が、ヒトフレームワーク領域配列との配列同一性が少なくとも75%であるフレームワーク領域を含む、上記項145~162のいずれかに記載の方法。
[項164]
抗ApoE抗体が、ヒト定常領域配列との配列同一性が少なくとも90%である、1つまたはそれ以上の定常領域、または定常領域の一部をさらに含む、上記項73~142のいずれかに記載の方法。
[項165]
抗ApoE抗体が、モノクローナル抗体または抗体フラグメントである、上記項145~164のいずれかに記載の方法。
[項166]
必要とする対象において少なくとも1つのAβ斑関連症状または少なくとも1つのCAA関連症状を処置する方法において、該方法は、少なくとも1つの抗ApoE抗体を処置有効量で投与することを含み、ここで、該抗体は、(a)ヒトApoE4に、約0.1pM~約10μM、または約0.1pM~約1μMのKDで結合し、(b)ヒト血漿由来のApoE4、またはヒトApoE4を発現するトランスジェニックマウスの血漿由来のヒトApoE4と比較して、組換え無脂質付加ヒトApoE4に優先的に結合し、および(c)固定化されていない脳組織中のアミロイド斑におけるヒトApoEに結合する、方法。
[項167]
処置が、対象においてAβ斑の少なくとも1つの症状もしくは徴候、または少なくとも1つのCAA関連症状を、防止、減弱、回復または改善することを含む、上記項166に記載の方法。
[項168]
Aβ斑関連症状またはCAA関連症状が、神経変性、認知機能障害、行動の変化、言語機能異常、感情制御の障害、発作、神経系構造障害、神経系機能障害、アルツハイマー病発症リスクの増加、または脳アミロイドアンギオパチー発症リスクの増加から選択される、上記項166または167に記載の方法。
[項169]
抗体を、局所的に、場合により中枢神経系内に直接に投与する、上記項166~168のいずれかに記載の方法。
[項170]
抗体が、上記項1、3、4、73、75または76のいずれかに記載の抗ApoE抗体である、上記項166~168のいずれかに記載の方法。
[項171]
抗体が、上記項2、5、6、74、77または78のいずれかに記載の抗ApoE抗体である、上記項166~168のいずれかに記載の方法。
[項172]
抗体が、(a)上記項10~12もしくは上記項82~84;(b)上記項13~15もしくは上記項85~87;(c)上記項16~18もしくは上記項88~89;(d)上記項19~21もしくは上記項91~93;または(e)上記項22~24もしくは上記項94~96、のいずれかに記載の抗ApoE抗体である、上記項166~168のいずれかに記載の方法。
[項173]
抗体が、上記項25、27、28、97、99または100のいずれかに記載の抗ApoE抗体である、上記項166~168のいずれかに記載の方法。
[項174]
抗体が、上記項26、29、30、98、101または102のいずれかに記載の抗ApoE抗体である、上記項166~168のいずれかに記載の方法。
[項175]
抗体が、(a)上記項34~36もしくは上記項106~108;または(b)上記項37~39もしくは上記項109~111、のいずれかに記載の抗ApoE抗体である、上記項166~168のいずれかに記載の方法。
[項176]
抗体が、上記項40、42、43、127、129または130のいずれかに記載の抗ApoE抗体である、上記項166~168のいずれかに記載の方法。
[項177]
抗体が、上記項41、44、45、128、131または132のいずれかに記載の抗ApoE抗体である、上記項166~168のいずれかに記載の方法。
[項178]
抗体が、(a)上記項49~51もしくは上記項137~139;または(b)上記項52~54もしくは上記項140~141、のいずれかに記載の抗ApoE抗体である、上記項166~168のいずれかに記載の方法。
[項179]
抗体が、上記項55~57または上記項112~114のいずれかに記載の抗ApoE抗体である、上記項166~168のいずれかに記載の方法。
[項180]
抗体が、上記項65~67または上記項122~124のいずれかに記載の抗ApoE抗体である、上記項166~168のいずれかに記載の方法。
[項181]
抗体が、上記項60~62または上記項117~119のいずれかに記載の抗ApoE抗体である、上記項166~168のいずれかに記載の方法。
[項182]
抗ApoE抗体の各可変領域が、ヒトフレームワーク領域配列との配列同一性が少なくとも75%であるフレームワーク領域を含む、上記項166~168のいずれかに記載の方法。
[項183]
抗ApoE抗体が、ヒト定常領域配列との配列同一性が少なくとも90%である、1つまたはそれ以上の定常領域、または定常領域の一部をさらに含む、上記項166~168のいずれかに記載の方法。
[項184]
抗ApoE抗体が、モノクローナル抗体または抗体フラグメントである、上記項155~184のいずれかに記載の方法。
[項185]
(a)ヒト血漿ApoEをブロッキングタンパク質と接触させること、(b)前記のタンパク質でブロックした血漿ApoEを、被検抗ApoE抗体に暴露すること、および(c)前記血漿ApoEに結合した抗ApoE抗体の存在を検出すること、を含む、ヒト血漿ApoEに対する抗ApoE抗体の結合親和性を測定する方法。
[項186]
ステップ(b)において、前記のタンパク質でブロックした血漿ApoEを、さまざまな濃度の抗ApoE抗体に暴露すること、および(d)前記抗体のIC50結合親和性を計算すること、をさらに含む、上記項186に記載の方法。
[項187]
動物に投与されたとき、血漿中の薬物動態クリアランス値がアイソタイプコントロール抗体のクリアランス値の25倍未満である、血漿由来ApoEに特異的に結合しない単離された抗ApoE抗体。
[項188]
血漿クリアランス値がアイソタイプコントロールの20、15、10、5または3倍未満である、上記項188に記載の単離された抗体。
[項189]
血漿クリアランス値がアイソタイプコントロールの3倍未満である、上記項189に記載の単離された抗体。
[項190]
アイソタイプコントロールが、前記動物中には存在しない抗原に結合する、上記項188に記載の単離された抗体。
[項191]
アイソタイプコントロールが、ウイルスまたは細菌抗原に結合する、上記項188に記載の単離された抗体。
[項192]
アイソタイプコントロールがIgG抗体である、上記項188に記載の単離された抗体。
[項193]
アイソタイプコントロールがIgG2a抗体である、上記項188に記載の単離された抗体。
[項194]
前記動物がヒトである、上記項188に記載の単離された抗体。
[項195]
前記動物が、ヒトApoEを発現するよう改変されたマウスである、上記項188に記載の単離された抗体。
[項196]
抗体が、無脂質付加ApoEに結合する、上記項188に記載の単離された抗体。
[項197]
無脂質付加ApoEが組換えApoEである、上記項198に記載の単離された抗体。
[項198]
無脂質付加ApoEがアミロイド斑に存在する、上記項198に記載の単離された抗体。
[項199]
無脂質付加ApoEが凝集形態である、上記項198に記載の単離された抗体。
[項200]
抗体が、非凝集ApoEよりも凝集ApoEに優先的に結合する、上記項198に記載の単離された抗体。
[項201]
凝集ApoEが、ApoEの酸化または熱処理によって調製され、超遠心分離によって単離される、上記項200または201に記載の単離された抗体。
[項202]
ApoEがApoE4である、上記項188~202のいずれかに記載の単離された抗体。
[項203]
抗体が無脂質付加ApoE4に結合する、上記項188~203のいずれかに記載の単離された抗体。
[項204]
抗体が、無脂質付加ApoE3および/またはApoE4に、他の無脂質付加ApoEアイソフォームに対するよりも優先的に結合する、上記項188~203のいずれかに記載の単離された抗体。
[項205]
抗体が、(a)ヒトApoE4に、約0.1pM~約10μM、または約0.1pM~約1μMのKDで結合し、(b)ヒト血漿由来のApoE4、またはヒトApoE4を発現するトランスジェニックマウスの血漿由来のヒトApoE4と比較して、組換え無脂質付加ヒトApoE4に優先的に結合し、および(c)固定化されていない脳組織中のアミロイド斑におけるヒトApoEに結合する、上記項188に記載の単離された抗体。
[項206]
抗体が、
配列番号25を含む軽鎖可変領域、および/または配列番号84を含む重鎖可変領域;
配列番号88を含む軽鎖可変領域、および/または配列番号94を含む重鎖可変領域;
配列番号74を含む軽鎖可変領域、および/または配列番号77を含む重鎖可変領域;
配列番号25のL3を含む軽鎖可変領域、および/または配列番号84のH3を含む重鎖可変領域;
配列番号88のL3を含む軽鎖可変領域、および/または配列番号94のH3を含む重鎖可変領域;または
配列番号74のL3を含む軽鎖可変領域、および/または配列番号77のH3を含む重鎖可変領域
を含む、上記項188に記載の単離された抗体。
[項207]
上記項202に記載される凝集ApoEを含む凝集ApoEに結合する抗ApoE抗体を検出するためのアッセイ。
[項208]
上記項1~144または上記項188~207のいずれかに記載の抗体、および薬学的に許容しうる担体または賦形剤を含む医薬組成物。
[項209]
分散剤、緩衝剤、界面活性剤、保存剤、可溶化剤、等張化剤または安定剤をさらに含む、上記項209に記載の医薬組成物。
[項210]
担体が、生理食塩液、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク質、ヒト血清アルブミン、緩衝物質、ホスフェート、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、植物性飽和脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または電解質、硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三珪酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン-ポリオキシプロピレン-ブロックポリマー、ポリエチレングリコール、羊毛脂、またはそれらの組み合わせを含む、上記項209に記載の医薬組成物。
[項211]
医薬として使用するための、上記項1~144または上記項188~207のいずれかに記載の抗体。
[項212]
CNSにおけるアミロイド斑沈着および/またはCAAの沈着の減少処置において使用するための、上記項1~144または上記項188~207のいずれかに記載の抗体。
[項213]
少なくとも1つのAβ斑関連症状または少なくとも1つのCAA関連症状の処置において使用するための、上記項1~154のいずれかに記載の抗体。
[項214]
アルツハイマー病の処置において使用するための、上記項1~144または上記項188~207のいずれかに記載の抗体。
[項215]
CNSにおけるアミロイド斑沈着および/またはCAAの沈着を減少させる医薬の製造において使用するための、上記項1~144または上記項188~207のいずれかに記載の抗体。
[項216]
少なくとも1つのAβ斑関連症状または少なくとも1つのCAA関連症状を処置する医薬の製造において使用するための、上記項1~144または上記項188~207のいずれかに記載の抗体。
[項217]
アルツハイマー病を処置する医薬の製造において使用するための、上記項1~144または上記項188~207のいずれかに記載の抗体。
本発明の他の態様および反復が以下に詳述される。
出願人は、抗ApoE抗体、およびAβアミロイドーシスの処置のために該抗ApoE抗体を使用する方法を見出した。該方法は、(a)ヒトApoE4に、約0.1pM~約10μM、または約0.1pM~約1μMのKDで結合し、(b)ヒト血漿由来ApoE4、またはヒトApoE4を発現するトランスジェニックマウスの血漿由来のヒトApoE4と比較して、組換え無脂質付加(alipidated)ヒトApoE4に優先的に結合し、かつ、(c)固定化されていない脳組織中のアミロイド斑におけるヒトApoEに結合する、処置有効量の抗ApoE抗体を、生体対象に効果的に投与することを含む。本発明は、これら特徴を有する抗ApoE抗体が、以下の対象を包含するがそれに限定されない、Aβアミロイドーシスを有する対象(本書において包括的に「処置を必要とする対象」と称する)の処置を提供するという発見を含む:脳Aβ斑によって特徴付けられる疾患を有すると診断された対象、脳における血管Aβ斑によって特徴付けられる疾患を有すると診断された対象、Aβ斑に関連する症状を有すると診断された対象、CAAに関連する症状を有すると診断された対象、Aβ斑に関連する症状および/またはCAAに関連する症状を有するかまたは有しない、Aβアミロイドーシスの臨床徴候を有すると診断された対象、アルツハイマー病を有すると診断された対象、ならびにCAAを有すると診断された対象。無症候性の患者においてAβアミロイドーシスの臨床徴候を判定する方法は、当分野において知られており、本書においても後述する。
用語「対象」は、ヒト、またはヒトApoEを発現する非ヒト動物を指す。
本書に開示する抗ApoE抗体は、それが認識または結合するエピトープに関して説明または特定することができる。抗体の抗原結合ドメインと特異的に相互作用する標的ポリペプチドの部分が「エピトープ」である。ApoEは、該タンパク質の由来(例えば、マウス、ラット、カニクイザル、ヒト等)、アイソフォーム(例えば、ApoE2、ApoE3、ApoE4)、アイソフォームのコンフォメーションの状態(例えば、線維状、凝集、不溶性、可溶性、モノマー、オリゴマー、酸化型、翻訳後修飾等)、およびアイソフォームの存在場所(例えば、細胞内、細胞外、粒子中で他のタンパク質または分子との複合体を形成、アミロイド斑中、等)によって、任意の数のエピトープを有しうる。さらに、ApoE上の「エピトープ」は一次構造(linear)エピトープまたは立体構造(conformational)エピトープであり、いずれの場合も非ポリペプチド要素を含みうること、例えば、エピトープは炭水化物または脂質の側鎖を含みうることに注意すべきである。用語「親和性」は、個々のエピトープの、抗体の抗原結合部位との結合の強さの尺度を言う。
他の1つの側面において、抗ApoE抗体は、配列番号94を含む重鎖可変領域を有する。いくつかの態様において、重鎖可変領域はさらに、配列番号90および/または配列番号92を含む。他のいくつかの態様において、重鎖可変領域はさらに、配列番号91および/または配列番号93を含む。上記態様のいくつかにおいて、抗体は、配列番号88または配列番号89を含む軽鎖可変領域を有する。軽鎖可変領域はさらに、(a)配列番号86または配列番号87;および/または(b)配列番号30を含みうる。
他の1つの側面において、抗ApoE抗体は、配列番号84を含む重鎖可変領域を有する。いくつかの態様において、重鎖可変領域はさらに、配列番号80および/または配列番号82を含む。他のいくつかの態様において、重鎖可変領域はさらに、配列番号81および/または配列番号83を含む。上記態様のいくつかにおいて、抗体は、配列番号25を含む軽鎖可変領域を有する。軽鎖可変領域はさらに、(a)配列番号78または配列番号79、および/または(b)配列番号24を含みうる。
他の1つの側面において、抗ApoE抗体は、配列番号113を含む重鎖可変領域を有する。いくつかの態様において、重鎖可変領域は、配列番号109および/または配列番号111をさらに含む。他のいくつかの態様において、重鎖可変領域は、配列番号110および/または配列番号112をさらに含む。上記態様のいくつかにおいて、抗体は、配列番号107を含む軽鎖可変領域を有する。軽鎖可変領域は、(a)配列番号105、および/または(b)配列番号106をさらに含みうる。
例示態様において、このグループの抗ApoE抗体は、配列番号1由来の1つまたはそれ以上のHVRを有するVL、または配列番号2由来の1つまたはそれ以上のHVRを有するVHを含む。配列番号1由来のHVRは、L1、L2、L3またはそれらの任意の組み合わせでありうる。いくつかの態様において、VLは、配列番号23のL1、配列番号24のL2、配列番号96のL3、またはそれらの任意の組み合わせを含みうる(例えば、表Gの抗体1~7)。配列番号2由来のHVRは、H1、H2、H3またはそれらの任意の組み合わせでありうる。いく態様において、VHは、配列番号26のH1、配列番号27のH2、配列番号28のH3、またはそれらの任意の組み合わせを含みうる(例えば、表Gの抗体8~14)。配列番号2由来の1つまたはそれ以上のHVRを含む抗体は、配列番号1由来の1つまたはそれ以上のHVRを含む軽鎖可変領域(VL)をさらに含みうる。このHVRは、L1、L2、L3またはそれらの任意の組み合わせでありうる。ある好ましい態様において、このVLは、配列番号23のL1、配列番号24のL2、配列番号96のL3、またはそれらの任意の組み合わせを含みうる(例えば、表Gの抗体15~63)。さまざまな上記態様において、抗体はヒト化抗体でありうるか、または抗体は、配列番号1との同一性が90、91、92、93、94、95、96、97、98、99または100%であるVL、および/または配列番号2との同一性が90、91、92、93、94、95、96、97、98、99または100%であるVHを有しうる。上記態様のそれぞれにおいて、抗ApoE抗体は任意に、実質的にヒトである(すなわち、既知のヒトフレームワーク配列との配列同一性が少なくとも90%、95%または99%である)、1つまたはそれ以上の定常領域、または定常領域の一部を含みうる。本開示は、配列番号1、2、23、24、96、26、27および28の対応する核酸配列をも含み、これは、当業者が容易に決定しうるものであり、また、本開示の抗体の発現のためにベクターまたは他の大きなDNA分子、例えば染色体に組み込まれうるものである。
例示態様において、このグループの抗ApoE抗体は、配列番号21由来の1つまたはそれ以上のHVRを有するVL、または配列番号22由来の1つまたはそれ以上のHVRを有するVHを含む。配列番号21由来のHVRは、L1、L2、L3またはそれらの任意の組み合わせでありうる。いくつかの態様において、VLは、配列番号72のL1、配列番号73のL2、配列番号74のL3、またはそれらの任意の組み合わせを含みうる(例えば、表Hの抗体1~7)。配列番号22由来のHVRは、H1、H2、H3またはそれらの任意の組み合わせでありうる。いくつかの態様において、VHは、配列番号75のH1、配列番号76のH2、配列番号77のH3、またはそれらの任意の組み合わせを含みうる(例えば、表Hの抗体8~14)。配列番号22由来の1つまたはそれ以上のHVRを含む抗体は、配列番号21由来の1つまたはそれ以上のHVRを含む軽鎖可変領域(VL)をさらに含みうる。このHVRは、L1、L2、L3またはそれらの任意の組み合わせでありうる。ある好ましい態様において、このVLは、配列番号72のL1、配列番号73のL2、配列番号74のL3、またはそれらの任意の組み合わせを含みうる(例えば、表Hの抗体15~63)。さまざまな上記態様において、抗体はヒト化抗体でありうるか、または抗体は、配列番号21との同一性が90、91、92、93、94、95、96、97、98、99または100%であるVL、および/または配列番号22との同一性が90、91、92、93、94、95、96、97、98、99または100%であるVHを有しうる。上記態様のそれぞれにおいて、抗ApoE抗体は任意に、実質的にヒトである(すなわち、既知のヒトフレームワーク配列との配列同一性が少なくとも90%、95%または99%である)、1つまたはそれ以上の定常領域、または定常領域の一部を含みうる。本開示は、配列番号21、22、72、73、74、75、76および77の対応する核酸配列をも含み、これは、当業者が容易に決定しうるものであり、また、本開示の抗体の発現のためにベクターまたは他の大きなDNA分子、例えば染色体に組み込まれうるものである。
他の1つの側面において、抗ApoE抗体は、参照抗体がそのエピトープに結合するのを競合的に阻害する。抗体は、ある特定のエピトープに、該エピトープへの参照抗体の結合を少なくとも50%、少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも80%または少なくとも90%阻害するように優先的に結合するならば、該エピトープへの参照抗体の結合を競合的に阻害するという。競合的阻害は、当分野で知られた任意の方法、例えば競合ELISAアッセイによって決定することができる。いくつかの態様において、抗ApoE抗体は、ヒトApoEへのHJ152および/またはHJ1514の結合を競合的に阻害する。他のいくつかの態様においては、抗ApoE抗体は、ヒトApoEへのHJ155、HJ156、HJ159、HJ1513および/またはHJ1518の結合を競合的に阻害する。さらに別のいくつかの態様においては、抗ApoE抗体は、ヒトApoEへのHJ151の結合を競合的に阻害する。さらに別のいくつかの態様においては、抗ApoE抗体は、ヒトApoEへのHJ1526の結合を競合的に阻害する。他の一態様においては、抗ApoE抗体は、ヒトApoEへのHJ158の結合を競合的に阻害する。他の一態様においては、抗ApoE抗体は、ヒトApoEへのHJ1531および/またはHJ1536の結合を競合的に阻害する。
本開示は、処置有効量の抗ApoE抗体を必要とする対象に投与することを含む、Aβアミロイドーシスを処置する方法を提供する。本開示はまた、処置有効量の抗ApoE抗体を必要とする対象に投与することを含む、脳内のAβ斑によって特徴付けられる疾患を有すると診断された対象を処置する方法を提供する。本開示はまた、処置有効量の抗ApoE抗体を必要とする対象に投与することを含む、脳における血管Aβ斑によって特徴付けられる疾患を有すると診断された対象を処置する方法を提供する。本開示はまた、処置有効量の抗ApoE抗体を必要とする対象に投与することを含む、脳内Aβ斑によって特徴付けられる疾患の進行を阻止する方法を提供する。本開示はまた、処置有効量の抗ApoE抗体を必要とする対象に投与することを含む、アルツハイマー病と診断された対象を処置する方法を提供する。本開示はまた、処置有効量の抗ApoE抗体を必要とする対象に投与することを含む、CAAと診断された対象を処置する方法を提供する。適当な抗ApoE抗体はセクションIIに記載されている。対象がヒトである態様において、抗ApoE抗体は生体ヒト対象への投与に適合する(例えば、ヒト化されている)。
本開示は、検出可能なシグナル(すなわち、測定可能な物質、または測定可能シグナルを発する物質)にコンジュゲート化された抗ApoE抗体をも提供する。非限定的な例としては、さまざまな酵素、補欠分子族、蛍光物質、発光物質、生物発光物質、放射性物質、陽電子放出断層撮影を用いる場合に陽電子放出金属、および非放射性常磁性金属イオンが挙げられる。例えば、本開示に従う診断に使用するために抗体にコンジュゲートすることのできる金属イオンについて、米国特許第4741900号を参照されたい。適当な酵素の例としては、西洋ワサビペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ、β-ガラクトシダーゼ、またはアセチルコリンエステラーゼが挙げられる。適当な補欠分子族複合体の例としては、ストレプトアビジン/ビオチン、およびアビジン/ビオチンが挙げられる。適当な蛍光物質の例としては、ウンベリフェロン、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシアネート、ローダミン、ジクロロトリアジニルアミン・フルオレセイン、ダンシルクロリド、またはフィコエリスリンが挙げられる。発光物質の例としては、ルミノールが挙げられる。生物発光物質の例としては、ルシフェラーゼ、ルシフェリン、およびイクオリンが挙げられる。適当な放射性物質の例としては、125I、131I、111Inまたは99Tcが挙げられる。そのような物質の発するシグナルは、例えば単一光子放射コンピュータ断層撮影(SPECT)または陽電子放出断層撮影(PET)によって測定することができる。
本開示は、セクションIIに開示した抗ApoE抗体を、その投与を促進し、安定性を高めるように含む、医薬組成物を包含する。例えば、本開示の抗ApoE抗体を、少なくとも1つの薬学的に許容しうる担体または賦形剤と組み合わせて、生体対象、例えば適当な対象(すなわち、「処置を必要とする対象」または「それを必要とする対象」)に好適かつ有効に投与される医薬組成物としうる。本開示の抗ApoE抗体を調製し、必要とする対象に投与する方法は、当業者によく知られているか、または容易に決定される。抗ApoE抗体の投与経路は、例えば末梢、経口、非経口、吸入または局所でありうる。
以下の実施例は、本発明のさまざまな態様を説明するものである。
Claims (5)
- 単離された抗ApoE抗体であって、該抗体が、(a)配列番号47、配列番号24および配列番号25を含む軽鎖可変領域、および配列番号48、配列番号49および配列番号50を含む重鎖可変領域を含むか、または(b)配列番号51、配列番号24および配列番号25を含む軽鎖可変領域、および配列番号52、配列番号53および配列番号54を含む重鎖可変領域を含み;該抗体が、モノクローナル抗体または抗体フラグメントであってもよい、単離された抗体。
- (a)軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号9であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号10であるか;または(b)軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号11であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号12である、請求項1に記載の単離された抗体。
- 各可変領域のフレームワーク領域が、ヒトフレームワーク領域配列との少なくとも90%の配列同一性を有する、および/または
単離された抗体が、ヒト定常領域配列との配列同一性が少なくとも90%である、1つまたはそれ以上の定常領域、または定常領域の一部をさらに含む、
請求項1または2に記載の単離された抗体。 - 請求項1~3のいずれかに記載の抗体、および薬学的に許容しうる担体または賦形剤を含む医薬組成物。
- (i)医薬として使用するため;
(ii)CNSにおけるアミロイド斑沈着および/またはCAAの沈着の減少処置において使用するため;
(iii)少なくとも1つのAβ斑関連症状または少なくとも1つのCAA関連症状の処置において使用するため;または
(iv)アルツハイマー病の処置において使用するため
の、請求項1~3のいずれかに記載の抗体。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022191397A (ja) * | 2016-10-28 | 2022-12-27 | ワシントン・ユニバーシティ | 抗apoe抗体 |
Families Citing this family (4)
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US20220296707A1 (en) * | 2019-06-04 | 2022-09-22 | Regents Of The University Of Minnesota | Anti-opioid compounds and methods of making and using same |
CN112538113B (zh) * | 2020-08-06 | 2023-07-21 | 武汉天德生物科技有限公司 | 杂交瘤细胞株ace8及其产生的apoe4点突变单克隆抗体 |
US20240018228A1 (en) * | 2020-08-28 | 2024-01-18 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Antibodies specific to ccl21 and methods of use |
CN118184783B (zh) * | 2024-05-09 | 2024-07-09 | 成都微芯新域生物技术有限公司 | Hla-g抗体及其制备方法和用途 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008502311A (ja) | 2003-11-28 | 2008-01-31 | アストラゼネカ アーベー | 抗体 |
WO2013168174A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Apoe4 antibodies for treatment of neurodegenerative conditions |
JP2014502276A (ja) | 2010-12-02 | 2014-01-30 | ワシントン・ユニバーシティ | アミロイドプラーク関連症状の治療のための組成物及び方法 |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4741900A (en) | 1982-11-16 | 1988-05-03 | Cytogen Corporation | Antibody-metal ion complexes |
US6313089B1 (en) | 1997-08-20 | 2001-11-06 | Duke University | Complexes of apolipoprotein E and ciliary neurotrophic factor (CNTF) and methods of use |
AU4178601A (en) * | 2000-02-24 | 2001-09-03 | Univ Washington | Humanized antibodies that sequester abeta peptide |
WO2001072307A1 (en) * | 2000-03-29 | 2001-10-04 | The J. David Gladstone Institutes | Methods of treating cognitive decline disease conditions with androgens |
CA2478547C (en) | 2001-12-03 | 2011-09-20 | Abgenix, Inc. | Identification of high affinity molecules by limited dilution screening |
GB0200757D0 (en) * | 2002-01-15 | 2002-02-27 | Univ Manchester | Diagnostic methods |
WO2008073300A2 (en) | 2006-12-08 | 2008-06-19 | Lexicon Pharmaceuticals, Inc. | Monoclonal antibodies against angptl3 |
DE102009047243A1 (de) * | 2009-11-27 | 2011-06-01 | Orgentec Diagnostika Gmbh | Monospezifische Polypeptidreagenzien |
US9102717B2 (en) | 2010-03-01 | 2015-08-11 | The J. David Gladstone Institutes | Antibody specific for apolipoprotein and methods of use thereof |
CA2825791A1 (en) * | 2011-02-07 | 2012-08-16 | Neotope Biosciences Limited | Apoe immunotherapy |
US20150140672A1 (en) | 2011-12-19 | 2015-05-21 | Washington University | Methods for detecting amyloid beta amyloidosis |
BR112014014960A2 (pt) | 2011-12-19 | 2017-06-13 | Univ Washington | métodos para o diagnóstico da doença de alzheimer |
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WO2015187992A2 (en) * | 2014-06-05 | 2015-12-10 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Map44 polypeptides and constructs based on natural antibodies and uses thereof |
US20170218058A1 (en) | 2016-01-28 | 2017-08-03 | Alector, LLC | Anti-apoe4 antigen-binding proteins and methods of use thereof |
EP3532034A4 (en) | 2016-10-28 | 2020-12-02 | Washington University | ANTI-APOE ANTIBODIES |
-
2017
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- 2017-10-27 AU AU2017350947A patent/AU2017350947B2/en active Active
-
2021
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-
2022
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-
2024
- 2024-05-10 AU AU2024203123A patent/AU2024203123A1/en active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008502311A (ja) | 2003-11-28 | 2008-01-31 | アストラゼネカ アーベー | 抗体 |
JP2014502276A (ja) | 2010-12-02 | 2014-01-30 | ワシントン・ユニバーシティ | アミロイドプラーク関連症状の治療のための組成物及び方法 |
WO2013168174A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Apoe4 antibodies for treatment of neurodegenerative conditions |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
J Neurosci., 2014 MAY 21, vol. 34, no. 21, pp. 7281-7292 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022191397A (ja) * | 2016-10-28 | 2022-12-27 | ワシントン・ユニバーシティ | 抗apoe抗体 |
Also Published As
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