JP2020506162A5 - - Google Patents
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本発明の態様を、以下、さらに記載する：
［項１］
（ａ）配列番号２５を含む軽鎖可変領域、および／または（ｂ）配列番号８４のコンセンサス配列を含む重鎖可変領域を含む、単離された抗ＡｐｏＥ抗体。
［項２］
配列番号８４のコンセンサス配列が配列番号８５である、上記項１に記載の単離された抗体。
［項３］
軽鎖可変領域が、配列番号７８または配列番号２４から選択される１つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号８０または配列番号８２から選択される１つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含む、上記項１または２に記載の単離された抗体。
［項４］
軽鎖可変領域が、配列番号７８、配列番号２４および配列番号２５を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号８０、配列番号８２および配列番号８４を含む、上記項３に記載の単離された抗体。
［項５］
軽鎖可変領域が、配列番号７９または配列番号２４から選択される１つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号８１または配列番号８３から選択される１つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含む、上記項１または２に記載の単離された抗体。
［項６］
軽鎖可変領域が、配列番号７９、配列番号２４および配列番号２５を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号８１、配列番号８３および配列番号８５を含む、上記項５に記載の単離された抗体。
［項７］
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５または配列番号１９である、上記項１〜６のいずれかに記載の単離された抗体。
［項８］
重鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６または配列番号２０である、上記項１〜７のいずれかに記載の単離された抗体。
［項９］
（ａ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号９であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１０であるか；（ｂ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１１であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１２であるか；（ｃ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１３であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１４であるか；（ｄ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１５であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１６であるか；または（ｅ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１９であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号２０である、上記項１〜８のいずれかに記載の単離された抗体。
［項１０］
配列番号８４または配列番号８５のコンセンサス配列が配列番号５０である、上記項１または２に記載の単離された抗体。
［項１１］
軽鎖可変領域が、配列番号４７または配列番号２４から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号４８または配列番号４９から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項１０に記載の単離された抗体。
［項１２］
軽鎖可変領域が、配列番号４７、配列番号２４および配列番号２５を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号４８、配列番号４９および配列番号５０を含む、上記項１０に記載の単離された抗体。
［項１３］
配列番号８４のコンセンサス配列が配列番号５４である、上記項１または２に記載の単離された抗体。
［項１４］
軽鎖可変領域が、配列番号５１または配列番号２４から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号５２または配列番号５３から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項１３に記載の単離された抗体。
［項１５］
軽鎖可変領域が、配列番号５１、配列番号２４および配列番号２５を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号５２、配列番号５３および配列番号５４を含む、上記項１３に記載の単離された抗体。
［項１６］
配列番号８４または配列番号８５のコンセンサス配列が配列番号５８である、上記項１または２に記載の単離された抗体。
［項１７］
軽鎖可変領域が、配列番号５５または配列番号２４から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号５６または配列番号５７から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項１６に記載の単離された抗体。
［項１８］
軽鎖可変領域が、配列番号５５、配列番号２４および配列番号２５を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号５６、配列番号５７および配列番号５８を含む、上記項１６に記載の単離された抗体。
［項１９］
配列番号８４または配列番号８５のコンセンサス配列が配列番号６２である、上記項１または２に記載の単離された抗体。
［項２０］
軽鎖可変領域が、配列番号５９または配列番号２４から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号６０または配列番号６１から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項１９に記載の単離された抗体。
［項２１］
軽鎖可変領域が、配列番号５９、配列番号２４および配列番号２５を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号６０、配列番号６１および配列番号６２を含む、上記項１９に記載の単離された抗体。
［項２２］
配列番号８４または配列番号８５のコンセンサス配列が配列番号７１である、上記項１または２に記載の単離された抗体。
［項２３］
軽鎖可変領域が、配列番号６８または配列番号２４から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号６９または配列番号７０から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項２２に記載の単離された抗体。
［項２４］
軽鎖可変領域が、配列番号６８、配列番号２４および配列番号２５を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号６９、配列番号７０および配列番号７１を含む、上記項２２に記載の単離された抗体。
［項２５］
（ａ）配列番号８８を含む軽鎖可変領域；および／または（ｂ）配列番号９４のコンセンサス配列を含む重鎖可変領域を含む、単離された抗ＡｐｏＥ抗体。
［項２６］
配列番号８８のコンセンサス配列が配列番号８９であり；および／または配列番号８４のコンセンサス配列が配列番号９５である、上記項２５に記載の単離された抗体。
［項２７］
軽鎖可変領域が、配列番号８６または配列番号３０から選択される１つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号９０または配列番号９２から選択される１つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含む、上記項２５または２６に記載の単離された抗体。
［項２８］
軽鎖可変領域が、配列番号８６、配列番号３０および配列番号８８を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号９０、配列番号９２および配列番号９４を含む、上記項２７に記載の単離された抗体。
［項２９］
軽鎖可変領域が、配列番号８７または配列番号３０から選択される１つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号９１または配列番号９３から選択される１つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含む、上記項２５または２６に記載の単離された抗体。
［項３０］
軽鎖可変領域が、配列番号８７、配列番号３０および配列番号８９を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号９１、配列番号９３および配列番号９５を含む、上記項２９に記載の単離された抗体。
［項３１］
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号３または配列番号１７である、上記項２５〜３０のいずれかに記載の単離された抗体。
［項３２］
重鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号４または配列番号１８である、上記項２５〜３１のいずれかに記載の単離された抗体。
［項３３］
（ａ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号３であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号４であるか；または（ｂ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１７であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１８である、上記項２５〜３２のいずれかに記載の単離された抗体。
［項３４］
配列番号８８または配列番号８９のコンセンサス配列が配列番号３１であり、および／または配列番号９４または配列番号９５のコンセンサス配列が配列番号３４である、上記項２５または２６に記載の単離された抗体。
［項３５］
軽鎖可変領域が、配列番号２９または配列番号３０から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号３２または配列番号３３から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項３４に記載の単離された抗体。
［項３６］
軽鎖可変領域が、配列番号２９、配列番号３０および配列番号３１を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号３２、配列番号３３および配列番号３４を含む、上記項３４に記載の単離された抗体。
［項３７］
配列番号８８または配列番号８９のコンセンサス配列が配列番号６４であり；および／または配列番号９４または配列番号９５のコンセンサス配列が配列番号６７である、上記項２５または２６に記載の単離された抗体。
［項３８］
軽鎖可変領域が、配列番号６３または配列番号３０から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号６５または配列番号６６から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項３７に記載の単離された抗体。
［項３９］
軽鎖可変領域が、配列番号６３、配列番号３０および配列番号６４を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号６５、配列番号６６および配列番号６７を含む、上記項３７に記載の単離された抗体。
［項４０］
配列番号１０７を含む軽鎖可変領域；および／または配列番号１１３のコンセンサス配列を含む重鎖可変領域を含む、単離された抗ＡｐｏＥ抗体。
［項４１］
配列番号１０７のコンセンサス配列が配列番号１０８であり；および／または配列番号１１３のコンセンサス配列が配列番号１１４である、上記項４０に記載の単離された抗体。
［項４２］
軽鎖可変領域が、配列番号１０５または配列番号１０６から選択される１つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１０９または配列番号１１１から選択される１つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含む、上記項４０または４１に記載の単離された抗体。
［項４３］
軽鎖可変領域が、配列番号１０５、配列番号１０６および配列番号１０７を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１０９、配列番号１１１および配列番号１１３を含む、上記項４２に記載の単離された抗体。
［項４４］
軽鎖可変領域が、配列番号１０５または配列番号１０６から選択される１つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１１０または配列番号１１２から選択される１つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含む、上記項４０または４１に記載の単離された抗体。
［項４５］
軽鎖可変領域が、配列番号１０５、配列番号１０６および配列番号１０８を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１１０、配列番号１１２および配列番号１１４を含む、上記項４４に記載の単離された抗体。
［項４６］
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号１１５または配列番号１２１である、上記項４０〜４５のいずれかに記載の単離された抗体。
［項４７］
重鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号１１６または配列番号１２２である、上記項４０〜４６のいずれかに記載の単離された抗体。
［項４８］
（ａ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１１５であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１１６であるか；または（ｂ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１２１であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１２２である、上記項４０〜４６のいずれかに記載の単離された抗体。
［項４９］
配列番号１０７または配列番号１０８のコンセンサス配列が配列番号１１７であり；および／または配列番号１１３または配列番号１１４のコンセンサス配列が配列番号１２０である、上記項４０または４１に記載の単離された抗体。
［項５０］
軽鎖可変領域が、配列番号１０５または配列番号１０６から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１１８または配列番号１１９から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項４９に記載の単離された抗体。
［項５１］
軽鎖可変領域が、配列番号１０６、配列番号１０６および配列番号１１７を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１１８、配列番号１１９および配列番号１２０を含む、上記項５０に記載の単離された抗体。
［項５２］
配列番号１０７または配列番号１０８のコンセンサス配列が配列番号１２３であり；および／または配列番号１１３または配列番号１１４のコンセンサス配列が配列番号１２６である、上記項４０または４１に記載の単離された抗体。
［項５３］
軽鎖可変領域が、配列番号１０５または配列番号１０６から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１２４または配列番号１２５から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項５２に記載の単離された抗体。
［項５４］
軽鎖可変領域が、配列番号１０５、配列番号１０６および配列番号１２３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１２４、配列番号１２５および配列番号１２６を含む、上記項５３に記載の単離された抗体。
［項５５］
軽鎖可変領域が配列番号９６を含み；および／または重鎖可変領域が配列番号２８を含む、単離されたＡｐｏＥ抗体。
［項５６］
軽鎖可変領域が、配列番号２３または配列番号２４から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号２６または配列番号２７から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項５５に記載の単離された抗体。
［項５７］
軽鎖可変領域が、配列番号２３、配列番号２４および配列番号９６を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号２６、配列番号２７および配列番号２８を含む、上記項５５に記載の単離された抗体。
［項５８］
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１であり；および／または重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１２である、上記項５５〜５７のいずれかに記載の単離された抗体。
［項５９］
軽鎖可変領域が配列番号１であり、重鎖可変領域が配列番号２である、上記項５５〜５７のいずれかに記載の単離された抗体。
［項６０］
軽鎖可変領域が配列番号７４を含み；および／または重鎖可変領域が配列番号７７を含む、単離されたＡｐｏＥ抗体。
［項６１］
軽鎖可変領域が、配列番号７２または配列番号７３から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号７５または配列番号７６から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項６０に記載の単離された抗体。
［項６２］
軽鎖可変領域が、配列番号７２、配列番号７３および配列番号７４を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号７５、配列番号７６および配列番号７７を含む、上記項６０に記載の単離された抗体。
［項６３］
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号２１であり；および／または重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号２２である、上記項６０〜６２のいずれかに記載の単離された抗体。
［項６４］
軽鎖可変領域が配列番号２１であり、重鎖可変領域が配列番号２２である、上記項６０〜６２のいずれかに記載の単離された抗体。
［項６５］
軽鎖可変領域が配列番号１０１を含み；および／または重鎖可変領域が配列番号１０４を含む、単離されたＡｐｏＥ抗体。
［項６６］
軽鎖可変領域が、配列番号９９または配列番号１００から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１０２または配列番号１０３から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項６５に記載の単離された抗体。
［項６７］
軽鎖可変領域が、配列番号９９、配列番号１００および配列番号１０１を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１０２、配列番号１０３および配列番号１０４を含む、上記項６５に記載の単離された抗体。
［項６８］
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号９７であり、および／または重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号９８である、上記項６５〜６７のいずれかに記載の単離された抗体。
［項６９］
各可変領域のフレームワーク領域が、ヒトフレームワーク領域配列との少なくとも７５％の配列同一性を有する、上記項１〜６８のいずれかに記載の単離された抗体。
［項７０］
単離された抗体が、ヒト定常領域配列との配列同一性が少なくとも９０％である、１つまたはそれ以上の定常領域、または定常領域の一部をさらに含む、上記項１〜６９のいずれかに記載の単離された抗体。
［項７１］
抗体が、モノクローナル抗体または抗体フラグメントである、上記項１〜７０のいずれかに記載の単離された抗体。
［項７２］
抗体がモノクローナル抗体である、上記項１〜７１のいずれかに記載の単離された抗体。
［項７３］
（ａ）配列番号２５のＬ３を含む軽鎖可変領域；および／または配列番号８４のＨ３を含む重鎖可変領域を含む、単離された抗ＡｐｏＥ抗体。
［項７４］
重鎖のＨ３が配列番号８５である、上記項７３に記載の単離された抗体。
［項７５］
軽鎖可変領域が、配列番号７８のＬ１、配列番号２４のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号８０のＨ１、配列番号８２のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項７３または７４に記載の単離された抗体。
［項７６］
軽鎖可変領域が、配列番号７８のＬ１、配列番号２４のＬ２、および配列番号２５のＬ３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号８０のＨ１、配列番号８２のＨ２、および配列番号８４のＨ３を含む、上記項７５に記載の単離された抗体。
［項７７］
軽鎖可変領域が、配列番号７９のＬ１、配列番号２４のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号８１のＨ１、配列番号８３のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項７３または７４に記載の単離された抗体。
［項７８］
軽鎖可変領域が、配列番号７９のＬ１、配列番号２４のＬ２、および配列番号２５のＬ３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号８１のＨ１、配列番号８３のＨ２、および配列番号８５のＨ３を含む、上記項７７に記載の単離された抗体。
［項７９］
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５または配列番号１９から選択される、上記項７３〜７８のいずれかに記載の単離された抗体。
［項８０］
重鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６または配列番号２０から選択される、上記項７３〜７９のいずれかに記載の単離された抗体。
［項８１］
（ａ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号９であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１０であるか；（ｂ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１１であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１２であるか；（ｃ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１３であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１４であるか；（ｄ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１５であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１６であるか；または（ｅ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１９であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号２０である、上記項７３〜８０のいずれかに記載の単離された抗体。
［項８２］
重鎖可変領域のＨ３が配列番号５０である、上記項７３または７４に記載の単離された抗体。
［項８３］
軽鎖可変領域が、配列番号４７のＬ１、配列番号２４のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号４８のＨ１、配列番号４９のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項８２に記載の単離された抗体。
［項８４］
軽鎖可変領域が、配列番号４７のＬ１、配列番号２４のＬ２、および配列番号２５のＬ３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号４８のＬ１、配列番号４９のＬ２、および配列番号５０のＬ３を含む、上記項８２に記載の単離された抗体。
［項８５］
重鎖可変領域のＨ３が配列番号５４である、上記項７３または７４に記載の単離された抗体。
［項８６］
軽鎖可変領域が、配列番号５１のＬ１、配列番号２４のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号５２のＨ１、配列番号５３のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項８５に記載の単離された抗体。
［項８７］
軽鎖可変領域が、配列番号５１のＬ１、配列番号２４のＬ２、および配列番号２５のＬ３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号５２のＨ１、配列番号５３のＨ２、および配列番号５４のＨ３を含む、上記項８６に記載の単離された抗体。
［項８８］
重鎖可変領域のＨ３が配列番号５８である、上記項７３または７４に記載の単離された抗体。
［項８９］
軽鎖可変領域が、配列番号５５のＬ１、配列番号２４のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号５６のＨ１、配列番号５７のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項８８に記載の単離された抗体。
［項９０］
抗ＡｐｏＥ抗体が、配列番号５５のＬ１、配列番号２４のＬ２、および配列番号２５のＬ３；および／または配列番号５６のＨ１、配列番号５７のＨ２、および配列番号５８のＨ３を含む、上記項８９に記載の単離された抗体。
［項９１］
重鎖可変領域のＨ３が配列番号６２である、上記項７３または７４に記載の単離された抗体。
［項９２］
軽鎖可変領域が、配列番号５９のＬ１、配列番号２４のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号６０のＨ１、配列番号６１のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項９１に記載の単離された抗体。
［項９３］
軽鎖可変領域が、配列番号５９のＬ１、配列番号２４のＬ２、および配列番号２５のＬ３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号６０のＨ１、配列番号６１のＨ２、および配列番号６２のＨ３を含む、上記項９２に記載の単離された抗体。
［項９４］
重鎖可変領域のＨ３が配列番号７１である、上記項７３または７４に記載の単離された抗体。
［項９５］
軽鎖可変領域が、配列番号６８のＬ１、配列番号２４のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号６９のＨ１、配列番号７０のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項９４に記載の単離された抗体。
［項９６］
軽鎖可変領域が、配列番号６８のＬ１、配列番号２４のＬ２、および配列番号２５のＬ３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号６９のＨ１、配列番号７０のＨ２、および配列番号７１のＨ３を含む、上記項９４に記載の単離された抗体。
［項９７］
配列番号８８のＬ３を含む軽鎖可変領域；および／または配列番号９４のＨ３を含む重鎖可変領域を含む、単離された抗ＡｐｏＥ抗体。
［項９８］
軽鎖のＬ３が配列番号８９であり、および／または重鎖のＨ３が配列番号９５である、上記項９７に記載の単離された抗体。
［項９９］
軽鎖可変領域が、配列番号８６のＬ１、配列番号３０のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み、および／または重鎖可変領域が、配列番号９０のＨ１、配列番号９２のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項９７または９８に記載の単離された抗体。
［項１００］
軽鎖可変領域が、配列番号８６のＬ１、配列番号３０のＬ２、および配列番号８８のＬ３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号９０のＨ１、配列番号９２のＨ２、および配列番号９４のＨ３を含む、上記項９９に記載の単離された抗体。
［項１０１］
軽鎖可変領域が、配列番号８７のＬ１、配列番号３０のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号９１のＨ１、配列番号９３のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項９７または９８に記載の単離された抗体。
［項１０２］
軽鎖可変領域が、配列番号８７のＬ１、配列番号３０のＬ２、および配列番号８９のＬ３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号９１のＨ１、配列番号９３のＨ２、および配列番号９５のＨ３を含む、上記項１０１に記載の単離された抗体。
［項１０３］
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号３または配列番号１７である、上記項９７〜１０２のいずれかに記載の単離された抗体。
［項１０４］
重鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号４または配列番号１８である、上記項９７〜１０３のいずれかに記載の単離された抗体。
［項１０５］
（ａ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号３であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号４であるか；または（ｂ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１７であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１８である、上記項９７〜１０４のいずれかに記載の単離された抗体。
［項１０６］
軽鎖可変領域のＬ３が配列番号３１であり、および／または重鎖可変領域のＨ３が配列番号３４である、上記項９７または９８に記載の単離された抗体。
［項１０７］
軽鎖可変領域が、配列番号２９のＬ１、配列番号３０のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号３２のＨ１、配列番号３３のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項１０６に記載の単離された抗体。
［項１０８］
軽鎖可変領域が、配列番号２９のＬ１、配列番号３０のＬ２、および配列番号３１のＬ３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号３２のＨ１、配列番号３３のＨ２、および配列番号３４のＨ３を含む、上記項１０７に記載の単離された抗体。
［項１０９］
軽鎖可変領域のＬ３が配列番号６４であり、および／または重鎖可変領域のＨ３が配列番号６７である、上記項９７または９８に記載の単離された抗体。
［項１１０］
軽鎖可変領域が、配列番号６３のＬ１、配列番号３０のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号６５のＨ１、配列番号６６のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項１０９に記載の単離された抗体。
［項１１１］
軽鎖可変領域が、配列番号６３のＬ１、配列番号３０のＬ２、および配列番号６４のＬ３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号６５のＨ１、配列番号６６のＨ２、および配列番号６７のＨ３を含む、上記項１１０に記載の単離された抗体。
［項１１２］
配列番号９６のＬ３を含む軽鎖可変領域；および／または配列番号２８のＨ３を含む重鎖可変領域を含む、単離されたＡｐｏＥ抗体。
［項１１３］
軽鎖可変領域が、配列番号２３のＬ１、配列番号２４のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号２６のＨ１、配列番号２７のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項１１２に記載の単離された抗体。
［項１１４］
軽鎖可変領域が、配列番号２３のＬ１、配列番号２４のＬ２、および配列番号９６のＬ３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号２６のＨ１、配列番号２７のＨ２、および配列番号２８のＨ３を含む、上記項１１３に記載の単離された抗体。
［項１１５］
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１であり；および／または重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１２である、上記項１１２〜１１４のいずれかに記載の単離された抗体。
［項１１６］
軽鎖可変領域が配列番号１であり、重鎖可変領域が配列番号２である、上記項１１２〜１１４のいずれかに記載の単離された抗体。
［項１１７］
配列番号７４のＬ３を含む軽鎖可変領域；および／または配列番号７７のＨ３を含む重鎖可変領域を含む、単離されたＡｐｏＥ抗体。
［項１１８］
軽鎖可変領域が、配列番号７２のＬ１、配列番号７３のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号７５のＨ１、配列番号７６のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項１１７に記載の単離された抗体。
［項１１９］
軽鎖可変領域が、配列番号７２のＬ１、配列番号７３のＬ２、および配列番号７４のＬ３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号７５のＨ１、配列番号７６のＨ２、および配列番号７７のＨ３を含む、上記項１１８に記載の単離された抗体。
［項１２０］
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号２１であり；および／または重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号２２である、上記項１１７〜１１９のいずれかに記載の単離された抗体。
［項１２１］
軽鎖可変領域が配列番号２１であり、重鎖可変領域が配列番号２２である、上記項１１７〜１２０のいずれかに記載の単離された抗体。
［項１２２］
配列番号１０１のＬ３を含む軽鎖可変領域；および／または配列番号１０４のＨ３を含む重鎖可変領域を含む、単離されたＡｐｏＥ抗体。
［項１２３］
軽鎖可変領域が、配列番号９９のＬ１、配列番号１００のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１０２のＨ１、配列番号１０３のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項１２２に記載の単離された抗体。
［項１２４］
軽鎖可変領域が、配列番号９９のＬ１、配列番号１００のＬ２、および配列番号１０１のＬ３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１０２のＨ１、配列番号１０３のＨ２、および配列番号１０４のＨ３を含む、上記項１２３に記載の単離された抗体。
［項１２５］
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号９７であり；および／または重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号９８である、上記項１２２〜１２４のいずれかに記載の単離された抗体。
［項１２６］
軽鎖可変領域が配列番号９７であり、重鎖可変領域が配列番号９８である、上記項１２２〜１２５のいずれかに記載の単離された抗体。
［項１２７］
配列番号１０７のＬ３を含む軽鎖可変領域；および／または配列番号１１３のＨ３を含む重鎖可変領域を含む、単離された抗体。
［項１２８］
軽鎖のＬ３が配列番号１０８であり；および／または重鎖のＨ３が配列番号１１４である、上記項１２７に記載の単離された抗体。
［項１２９］
軽鎖可変領域が、配列番号１０５のＬ１、配列番号１０６のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１０９のＨ１、配列番号１１１のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項１２７または１２８に記載の単離された抗体。
［項１３０］
軽鎖可変領域が、配列番号１０５のＬ１、配列番号１０６のＬ２、および配列番号１０７のＬ３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１０９のＨ１、配列番号１１１のＨ２、および配列番号１１３のＨ３を含む、上記項１２９に記載の単離された抗体。
［項１３１］
軽鎖可変領域が、配列番号１０５のＬ１、配列番号１０６のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１１０のＨ１、配列番号１１２のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項１２７または１２８に記載の単離された抗体。
［項１３２］
軽鎖可変領域が、配列番号１０５のＬ１、配列番号１０６のＬ２、および配列番号１０８のＬ３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１１０のＨ１、配列番号１１２のＨ２、および配列番号１１４のＨ３を含む、上記項１３１に記載の単離された抗体。
［項１３３］
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号１１５または配列番号１２１である、上記項１２７〜１３２のいずれかに記載の単離された抗体。
［項１３４］
重鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号１１６または配列番号１２２である、上記項１２７〜１３３のいずれかに記載の単離された抗体。
［項１３５］
（ａ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１１５であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１１６であるか；または（ｂ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１２１であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１２２である、上記項１２７〜１３４のいずれかに記載の単離された抗体。
［項１３６］
軽鎖のＬ３が配列番号１１７であり；および／または重鎖のＨ３が配列番号１２０である、上記項１２７または１２８に記載の単離された抗体。
［項１３７］
軽鎖可変領域が、配列番号１０５のＬ１、配列番号１０６のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１１８のＨ１、配列番号１１９のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項１３６に記載の単離された抗体。
［項１３８］
軽鎖可変領域が、配列番号１０５のＬ１、配列番号１０６のＬ２、および配列番号１１７のＬ３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１１８のＨ１、配列番号１１９のＨ２、および配列番号１２０のＨ３を含む、上記項１３７に記載の単離された抗体。
［項１３９］
軽鎖可変領域のＬ３が配列番号１２３であり；および／または重鎖可変領域のＨ３が配列番号１２６である、上記項１２７または１２８に記載の単離された抗体。
［項１４０］
軽鎖可変領域が、配列番号１０５のＬ１、配列番号１０６のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１２４のＨ１、配列番号１２５のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項１３９に記載の単離された抗体。
［項１４１］
軽鎖可変領域が、配列番号１０５のＬ１、配列番号１０６のＬ２、および配列番号１２３のＬ３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１２４のＨ１、配列番号１２５のＨ２、および配列番号１２６のＨ３を含む、上記項１４０に記載の単離された抗体。
［項１４２］
各可変領域のフレームワーク領域が、ヒトフレームワーク領域配列との少なくとも７５％の配列同一性を有する、上記項７３〜１４１のいずれかに記載の単離された抗体。
［項１４３］
単離された抗体が、ヒト定常領域配列との配列同一性が少なくとも９０％である、１つまたはそれ以上の定常領域、または定常領域の一部をさらに含む、上記項７３〜１４２のいずれかに記載の単離された抗体。
［項１４４］
抗体が、モノクローナル抗体または抗体フラグメントである、上記項７３〜１４３のいずれかに記載の単離された抗体。
［項１４５］
必要とする対象の脳においてアミロイド斑沈着および／またはＣＡＡの沈着を減少させる方法において、該方法は、少なくとも１つの抗ＡｐｏＥ抗体を処置有効量で投与することを含み、ここで、該抗体は、（ａ）ヒトＡｐｏＥ４に、約０．１ｐＭ〜約１０μＭ、または約０．１ｐＭ〜約１μＭのＫＤで結合し、（ｂ）ヒト血漿由来のＡｐｏＥ４、またはヒトＡｐｏＥ４を発現するトランスジェニックマウスの血漿由来のヒトＡｐｏＥ４と比較して、組換え無脂質付加（alipidated）ヒトＡｐｏＥ４に優先的に結合し、および（ｃ）固定化されていない脳組織中のアミロイド斑におけるヒトＡｐｏＥに結合する、方法。
［項１４６］
抗体を末梢投与する、上記項１４５に記載の方法。
［項１４７］
抗体を、局所的に、場合により中枢神経系内に直接に投与する、上記項１４６に記載の方法。
［項１４８］
アミロイド斑沈着を海馬において減少させる、上記項１４５〜１４７のいずれかに記載の方法。
［項１４９］
アミロイド斑沈着を大脳皮質において減少させる、上記項１４５〜１４７のいずれかに記載の方法。
［項１５０］
ＣＡＡの沈着を、大脳皮質表面上の穿通細動脈、および／または大脳皮質表面上の軟髄膜細動脈において減少させる、上記項１４５〜１４７のいずれかに記載の方法。
［項１５１］
抗体が、上記項１、３、４、７３、７５または７６のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１４５〜１５０のいずれかに記載の方法。
［項１５２］
抗体が、上記項２、５、６、７４、７７または７８のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１４５〜１５０のいずれかに記載の方法。
［項１５３］
抗体が、（ａ）上記項１０〜１２もしくは上記項８２〜８４；（ｂ）上記項１３〜１５もしくは上記項８５〜８７；（ｃ）上記項１６〜１８もしくは上記項８８〜８９；（ｄ）上記項１９〜２１もしくは上記項９１〜９３；または（ｅ）上記項２２〜２４もしくは上記項９４〜９６、のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１４５〜１５０のいずれかに記載の方法。
［項１５４］
抗体が、上記項２５、２７、２８、９７、９９または１００のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１４５〜１５０のいずれかに記載の方法。
［項１５５］
抗体が、上記項２６、２９、３０、９８、１０１または１０２のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１４５〜１５０のいずれかに記載の方法。
［項１５６］
抗体が、（ａ）上記項３４〜３６もしくは上記項１０６〜１０８；または（ｂ）上記項３７〜３９もしくは上記項１０９〜１１１、のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１４５〜１５０のいずれかに記載の方法。
［項１５７］
抗体が、上記項４０、４２、４３、１２７、１２９または１３０のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１４５〜１５０のいずれかに記載の方法。
［項１５８］
抗体が、上記項４１、４４、４５、１２８、１３１または１３２のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１４５〜１５０のいずれかに記載の方法。
［項１５９］
抗体が、（ａ）上記項４９〜５１もしくは上記項１３７〜１３９；または（ｂ）上記項５２〜５４もしくは上記項１４０〜１４１、のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１４５〜１５０のいずれかに記載の方法。
［項１６０］
抗体が、上記項５５〜５７または上記項１１２〜１１４のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１４５〜１５０のいずれかに記載の方法。
［項１６１］
抗体が、上記項６５〜６７または上記項１２２〜１２４のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１４５〜１５０のいずれかに記載の方法。
［項１６２］
抗体が、上記項６０〜６２または上記項１１７〜１１９のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１４５〜１５０のいずれかに記載の方法。
［項１６３］
抗ＡｐｏＥ抗体の各可変領域が、ヒトフレームワーク領域配列との配列同一性が少なくとも７５％であるフレームワーク領域を含む、上記項１４５〜１６２のいずれかに記載の方法。
［項１６４］
抗ＡｐｏＥ抗体が、ヒト定常領域配列との配列同一性が少なくとも９０％である、１つまたはそれ以上の定常領域、または定常領域の一部をさらに含む、上記項７３〜１４２のいずれかに記載の方法。
［項１６５］
抗ＡｐｏＥ抗体が、モノクローナル抗体または抗体フラグメントである、上記項１４５〜１６４のいずれかに記載の方法。
［項１６６］
必要とする対象において少なくとも１つのＡβ斑関連症状または少なくとも１つのＣＡＡ関連症状を処置する方法において、該方法は、少なくとも１つの抗ＡｐｏＥ抗体を処置有効量で投与することを含み、ここで、該抗体は、（ａ）ヒトＡｐｏＥ４に、約０．１ｐＭ〜約１０μＭ、または約０．１ｐＭ〜約１μＭのＫＤで結合し、（ｂ）ヒト血漿由来のＡｐｏＥ４、またはヒトＡｐｏＥ４を発現するトランスジェニックマウスの血漿由来のヒトＡｐｏＥ４と比較して、組換え無脂質付加ヒトＡｐｏＥ４に優先的に結合し、および（ｃ）固定化されていない脳組織中のアミロイド斑におけるヒトＡｐｏＥに結合する、方法。
［項１６７］
処置が、対象においてＡβ斑の少なくとも１つの症状もしくは徴候、または少なくとも１つのＣＡＡ関連症状を、防止、減弱、回復または改善することを含む、上記項１６６に記載の方法。
［項１６８］
Ａβ斑関連症状またはＣＡＡ関連症状が、神経変性、認知機能障害、行動の変化、言語機能異常、感情制御の障害、発作、神経系構造障害、神経系機能障害、アルツハイマー病発症リスクの増加、または脳アミロイドアンギオパチー発症リスクの増加から選択される、上記項１６６または１６７に記載の方法。
［項１６９］
抗体を、局所的に、場合により中枢神経系内に直接に投与する、上記項１６６〜１６８のいずれかに記載の方法。
［項１７０］
抗体が、上記項１、３、４、７３、７５または７６のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１６６〜１６８のいずれかに記載の方法。
［項１７１］
抗体が、上記項２、５、６、７４、７７または７８のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１６６〜１６８のいずれかに記載の方法。
［項１７２］
抗体が、（ａ）上記項１０〜１２もしくは上記項８２〜８４；（ｂ）上記項１３〜１５もしくは上記項８５〜８７；（ｃ）上記項１６〜１８もしくは上記項８８〜８９；（ｄ）上記項１９〜２１もしくは上記項９１〜９３；または（ｅ）上記項２２〜２４もしくは上記項９４〜９６、のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１６６〜１６８のいずれかに記載の方法。
［項１７３］
抗体が、上記項２５、２７、２８、９７、９９または１００のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１６６〜１６８のいずれかに記載の方法。
［項１７４］
抗体が、上記項２６、２９、３０、９８、１０１または１０２のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１６６〜１６８のいずれかに記載の方法。
［項１７５］
抗体が、（ａ）上記項３４〜３６もしくは上記項１０６〜１０８；または（ｂ）上記項３７〜３９もしくは上記項１０９〜１１１、のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１６６〜１６８のいずれかに記載の方法。
［項１７６］
抗体が、上記項４０、４２、４３、１２７、１２９または１３０のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１６６〜１６８のいずれかに記載の方法。
［項１７７］
抗体が、上記項４１、４４、４５、１２８、１３１または１３２のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１６６〜１６８のいずれかに記載の方法。
［項１７８］
抗体が、（ａ）上記項４９〜５１もしくは上記項１３７〜１３９；または（ｂ）上記項５２〜５４もしくは上記項１４０〜１４１、のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１６６〜１６８のいずれかに記載の方法。
［項１７９］
抗体が、上記項５５〜５７または上記項１１２〜１１４のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１６６〜１６８のいずれかに記載の方法。
［項１８０］
抗体が、上記項６５〜６７または上記項１２２〜１２４のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１６６〜１６８のいずれかに記載の方法。
［項１８１］
抗体が、上記項６０〜６２または上記項１１７〜１１９のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１６６〜１６８のいずれかに記載の方法。
［項１８２］
抗ＡｐｏＥ抗体の各可変領域が、ヒトフレームワーク領域配列との配列同一性が少なくとも７５％であるフレームワーク領域を含む、上記項１６６〜１６８のいずれかに記載の方法。
［項１８３］
抗ＡｐｏＥ抗体が、ヒト定常領域配列との配列同一性が少なくとも９０％である、１つまたはそれ以上の定常領域、または定常領域の一部をさらに含む、上記項１６６〜１６８のいずれかに記載の方法。
［項１８４］
抗ＡｐｏＥ抗体が、モノクローナル抗体または抗体フラグメントである、上記項１５５〜１８４のいずれかに記載の方法。
［項１８５］
（ａ）ヒト血漿ＡｐｏＥをブロッキングタンパク質と接触させること、（ｂ）前記のタンパク質でブロックした血漿ＡｐｏＥを、被検抗ＡｐｏＥ抗体に暴露すること、および（ｃ）前記血漿ＡｐｏＥに結合した抗ＡｐｏＥ抗体の存在を検出すること、を含む、ヒト血漿ＡｐｏＥに対する抗ＡｐｏＥ抗体の結合親和性を測定する方法。
［項１８６］
ステップ（ｂ）において、前記のタンパク質でブロックした血漿ＡｐｏＥを、さまざまな濃度の抗ＡｐｏＥ抗体に暴露すること、および（ｄ）前記抗体のＩＣ５０結合親和性を計算すること、をさらに含む、上記項１８６に記載の方法。
［項１８７］
動物に投与されたとき、血漿中の薬物動態クリアランス値がアイソタイプコントロール抗体のクリアランス値の２５倍未満である、血漿由来ＡｐｏＥに特異的に結合しない単離された抗ＡｐｏＥ抗体。
［項１８８］
血漿クリアランス値がアイソタイプコントロールの２０、１５、１０、５または３倍未満である、上記項１８８に記載の単離された抗体。
［項１８９］
血漿クリアランス値がアイソタイプコントロールの３倍未満である、上記項１８９に記載の単離された抗体。
［項１９０］
アイソタイプコントロールが、前記動物中には存在しない抗原に結合する、上記項１８８に記載の単離された抗体。
［項１９１］
アイソタイプコントロールが、ウイルスまたは細菌抗原に結合する、上記項１８８に記載の単離された抗体。
［項１９２］
アイソタイプコントロールがＩｇＧ抗体である、上記項１８８に記載の単離された抗体。
［項１９３］
アイソタイプコントロールがＩｇＧ２ａ抗体である、上記項１８８に記載の単離された抗体。
［項１９４］
前記動物がヒトである、上記項１８８に記載の単離された抗体。
［項１９５］
前記動物が、ヒトＡｐｏＥを発現するよう改変されたマウスである、上記項１８８に記載の単離された抗体。
［項１９６］
抗体が、無脂質付加ＡｐｏＥに結合する、上記項１８８に記載の単離された抗体。
［項１９７］
無脂質付加ＡｐｏＥが組換えＡｐｏＥである、上記項１９８に記載の単離された抗体。
［項１９８］
無脂質付加ＡｐｏＥがアミロイド斑に存在する、上記項１９８に記載の単離された抗体。
［項１９９］
無脂質付加ＡｐｏＥが凝集形態である、上記項１９８に記載の単離された抗体。
［項２００］
抗体が、非凝集ＡｐｏＥよりも凝集ＡｐｏＥに優先的に結合する、上記項１９８に記載の単離された抗体。
［項２０１］
凝集ＡｐｏＥが、ＡｐｏＥの酸化または熱処理によって調製され、超遠心分離によって単離される、上記項２００または２０１に記載の単離された抗体。
［項２０２］
ＡｐｏＥがＡｐｏＥ４である、上記項１８８〜２０２のいずれかに記載の単離された抗体。
［項２０３］
抗体が無脂質付加ＡｐｏＥ４に結合する、上記項１８８〜２０３のいずれかに記載の単離された抗体。
［項２０４］
抗体が、無脂質付加ＡｐｏＥ３および／またはＡｐｏＥ４に、他の無脂質付加ＡｐｏＥアイソフォームに対するよりも優先的に結合する、上記項１８８〜２０３のいずれかに記載の単離された抗体。
［項２０５］
抗体が、（ａ）ヒトＡｐｏＥ４に、約０．１ｐＭ〜約１０μＭ、または約０．１ｐＭ〜約１μＭのＫＤで結合し、（ｂ）ヒト血漿由来のＡｐｏＥ４、またはヒトＡｐｏＥ４を発現するトランスジェニックマウスの血漿由来のヒトＡｐｏＥ４と比較して、組換え無脂質付加ヒトＡｐｏＥ４に優先的に結合し、および（ｃ）固定化されていない脳組織中のアミロイド斑におけるヒトＡｐｏＥに結合する、上記項１８８に記載の単離された抗体。
［項２０６］
抗体が、
配列番号２５を含む軽鎖可変領域、および／または配列番号８４を含む重鎖可変領域；
配列番号８８を含む軽鎖可変領域、および／または配列番号９４を含む重鎖可変領域；
配列番号７４を含む軽鎖可変領域、および／または配列番号７７を含む重鎖可変領域；
配列番号２５のＬ３を含む軽鎖可変領域、および／または配列番号８４のＨ３を含む重鎖可変領域；
配列番号８８のＬ３を含む軽鎖可変領域、および／または配列番号９４のＨ３を含む重鎖可変領域；または
配列番号７４のＬ３を含む軽鎖可変領域、および／または配列番号７７のＨ３を含む重鎖可変領域
を含む、上記項１８８に記載の単離された抗体。
［項２０７］
上記項２０２に記載される凝集ＡｐｏＥを含む凝集ＡｐｏＥに結合する抗ＡｐｏＥ抗体を検出するためのアッセイ。
［項２０８］
上記項１〜１４４または上記項１８８〜２０７のいずれかに記載の抗体、および薬学的に許容しうる担体または賦形剤を含む医薬組成物。
［項２０９］
分散剤、緩衝剤、界面活性剤、保存剤、可溶化剤、等張化剤または安定剤をさらに含む、上記項２０９に記載の医薬組成物。
［項２１０］
担体が、生理食塩液、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク質、ヒト血清アルブミン、緩衝物質、ホスフェート、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、植物性飽和脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または電解質、硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三珪酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマー、ポリエチレングリコール、羊毛脂、またはそれらの組み合わせを含む、上記項２０９に記載の医薬組成物。
［項２１１］
医薬として使用するための、上記項１〜１４４または上記項１８８〜２０７のいずれかに記載の抗体。
［項２１２］
ＣＮＳにおけるアミロイド斑沈着および／またはＣＡＡの沈着の減少処置において使用するための、上記項１〜１４４または上記項１８８〜２０７のいずれかに記載の抗体。
［項２１３］
少なくとも１つのＡβ斑関連症状または少なくとも１つのＣＡＡ関連症状の処置において使用するための、上記項１〜１５４のいずれかに記載の抗体。
［項２１４］
アルツハイマー病の処置において使用するための、上記項１〜１４４または上記項１８８〜２０７のいずれかに記載の抗体。
［項２１５］
ＣＮＳにおけるアミロイド斑沈着および／またはＣＡＡの沈着を減少させる医薬の製造において使用するための、上記項１〜１４４または上記項１８８〜２０７のいずれかに記載の抗体。
［項２１６］
少なくとも１つのＡβ斑関連症状または少なくとも１つのＣＡＡ関連症状を処置する医薬の製造において使用するための、上記項１〜１４４または上記項１８８〜２０７のいずれかに記載の抗体。
［項２１７］
アルツハイマー病を処置する医薬の製造において使用するための、上記項１〜１４４または上記項１８８〜２０７のいずれかに記載の抗体。
本発明の他の態様および反復が以下に詳述される。
［項１］
（ａ）配列番号２５を含む軽鎖可変領域、および／または（ｂ）配列番号８４のコンセンサス配列を含む重鎖可変領域を含む、単離された抗ＡｐｏＥ抗体。
［項２］
配列番号８４のコンセンサス配列が配列番号８５である、上記項１に記載の単離された抗体。
［項３］
軽鎖可変領域が、配列番号７８または配列番号２４から選択される１つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号８０または配列番号８２から選択される１つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含む、上記項１または２に記載の単離された抗体。
［項４］
軽鎖可変領域が、配列番号７８、配列番号２４および配列番号２５を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号８０、配列番号８２および配列番号８４を含む、上記項３に記載の単離された抗体。
［項５］
軽鎖可変領域が、配列番号７９または配列番号２４から選択される１つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号８１または配列番号８３から選択される１つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含む、上記項１または２に記載の単離された抗体。
［項６］
軽鎖可変領域が、配列番号７９、配列番号２４および配列番号２５を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号８１、配列番号８３および配列番号８５を含む、上記項５に記載の単離された抗体。
［項７］
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５または配列番号１９である、上記項１〜６のいずれかに記載の単離された抗体。
［項８］
重鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６または配列番号２０である、上記項１〜７のいずれかに記載の単離された抗体。
［項９］
（ａ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号９であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１０であるか；（ｂ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１１であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１２であるか；（ｃ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１３であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１４であるか；（ｄ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１５であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１６であるか；または（ｅ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１９であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号２０である、上記項１〜８のいずれかに記載の単離された抗体。
［項１０］
配列番号８４または配列番号８５のコンセンサス配列が配列番号５０である、上記項１または２に記載の単離された抗体。
［項１１］
軽鎖可変領域が、配列番号４７または配列番号２４から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号４８または配列番号４９から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項１０に記載の単離された抗体。
［項１２］
軽鎖可変領域が、配列番号４７、配列番号２４および配列番号２５を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号４８、配列番号４９および配列番号５０を含む、上記項１０に記載の単離された抗体。
［項１３］
配列番号８４のコンセンサス配列が配列番号５４である、上記項１または２に記載の単離された抗体。
［項１４］
軽鎖可変領域が、配列番号５１または配列番号２４から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号５２または配列番号５３から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項１３に記載の単離された抗体。
［項１５］
軽鎖可変領域が、配列番号５１、配列番号２４および配列番号２５を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号５２、配列番号５３および配列番号５４を含む、上記項１３に記載の単離された抗体。
［項１６］
配列番号８４または配列番号８５のコンセンサス配列が配列番号５８である、上記項１または２に記載の単離された抗体。
［項１７］
軽鎖可変領域が、配列番号５５または配列番号２４から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号５６または配列番号５７から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項１６に記載の単離された抗体。
［項１８］
軽鎖可変領域が、配列番号５５、配列番号２４および配列番号２５を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号５６、配列番号５７および配列番号５８を含む、上記項１６に記載の単離された抗体。
［項１９］
配列番号８４または配列番号８５のコンセンサス配列が配列番号６２である、上記項１または２に記載の単離された抗体。
［項２０］
軽鎖可変領域が、配列番号５９または配列番号２４から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号６０または配列番号６１から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項１９に記載の単離された抗体。
［項２１］
軽鎖可変領域が、配列番号５９、配列番号２４および配列番号２５を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号６０、配列番号６１および配列番号６２を含む、上記項１９に記載の単離された抗体。
［項２２］
配列番号８４または配列番号８５のコンセンサス配列が配列番号７１である、上記項１または２に記載の単離された抗体。
［項２３］
軽鎖可変領域が、配列番号６８または配列番号２４から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号６９または配列番号７０から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項２２に記載の単離された抗体。
［項２４］
軽鎖可変領域が、配列番号６８、配列番号２４および配列番号２５を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号６９、配列番号７０および配列番号７１を含む、上記項２２に記載の単離された抗体。
［項２５］
（ａ）配列番号８８を含む軽鎖可変領域；および／または（ｂ）配列番号９４のコンセンサス配列を含む重鎖可変領域を含む、単離された抗ＡｐｏＥ抗体。
［項２６］
配列番号８８のコンセンサス配列が配列番号８９であり；および／または配列番号８４のコンセンサス配列が配列番号９５である、上記項２５に記載の単離された抗体。
［項２７］
軽鎖可変領域が、配列番号８６または配列番号３０から選択される１つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号９０または配列番号９２から選択される１つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含む、上記項２５または２６に記載の単離された抗体。
［項２８］
軽鎖可変領域が、配列番号８６、配列番号３０および配列番号８８を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号９０、配列番号９２および配列番号９４を含む、上記項２７に記載の単離された抗体。
［項２９］
軽鎖可変領域が、配列番号８７または配列番号３０から選択される１つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号９１または配列番号９３から選択される１つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含む、上記項２５または２６に記載の単離された抗体。
［項３０］
軽鎖可変領域が、配列番号８７、配列番号３０および配列番号８９を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号９１、配列番号９３および配列番号９５を含む、上記項２９に記載の単離された抗体。
［項３１］
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号３または配列番号１７である、上記項２５〜３０のいずれかに記載の単離された抗体。
［項３２］
重鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号４または配列番号１８である、上記項２５〜３１のいずれかに記載の単離された抗体。
［項３３］
（ａ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号３であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号４であるか；または（ｂ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１７であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１８である、上記項２５〜３２のいずれかに記載の単離された抗体。
［項３４］
配列番号８８または配列番号８９のコンセンサス配列が配列番号３１であり、および／または配列番号９４または配列番号９５のコンセンサス配列が配列番号３４である、上記項２５または２６に記載の単離された抗体。
［項３５］
軽鎖可変領域が、配列番号２９または配列番号３０から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号３２または配列番号３３から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項３４に記載の単離された抗体。
［項３６］
軽鎖可変領域が、配列番号２９、配列番号３０および配列番号３１を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号３２、配列番号３３および配列番号３４を含む、上記項３４に記載の単離された抗体。
［項３７］
配列番号８８または配列番号８９のコンセンサス配列が配列番号６４であり；および／または配列番号９４または配列番号９５のコンセンサス配列が配列番号６７である、上記項２５または２６に記載の単離された抗体。
［項３８］
軽鎖可変領域が、配列番号６３または配列番号３０から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号６５または配列番号６６から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項３７に記載の単離された抗体。
［項３９］
軽鎖可変領域が、配列番号６３、配列番号３０および配列番号６４を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号６５、配列番号６６および配列番号６７を含む、上記項３７に記載の単離された抗体。
［項４０］
配列番号１０７を含む軽鎖可変領域；および／または配列番号１１３のコンセンサス配列を含む重鎖可変領域を含む、単離された抗ＡｐｏＥ抗体。
［項４１］
配列番号１０７のコンセンサス配列が配列番号１０８であり；および／または配列番号１１３のコンセンサス配列が配列番号１１４である、上記項４０に記載の単離された抗体。
［項４２］
軽鎖可変領域が、配列番号１０５または配列番号１０６から選択される１つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１０９または配列番号１１１から選択される１つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含む、上記項４０または４１に記載の単離された抗体。
［項４３］
軽鎖可変領域が、配列番号１０５、配列番号１０６および配列番号１０７を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１０９、配列番号１１１および配列番号１１３を含む、上記項４２に記載の単離された抗体。
［項４４］
軽鎖可変領域が、配列番号１０５または配列番号１０６から選択される１つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１１０または配列番号１１２から選択される１つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含む、上記項４０または４１に記載の単離された抗体。
［項４５］
軽鎖可変領域が、配列番号１０５、配列番号１０６および配列番号１０８を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１１０、配列番号１１２および配列番号１１４を含む、上記項４４に記載の単離された抗体。
［項４６］
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号１１５または配列番号１２１である、上記項４０〜４５のいずれかに記載の単離された抗体。
［項４７］
重鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号１１６または配列番号１２２である、上記項４０〜４６のいずれかに記載の単離された抗体。
［項４８］
（ａ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１１５であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１１６であるか；または（ｂ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１２１であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１２２である、上記項４０〜４６のいずれかに記載の単離された抗体。
［項４９］
配列番号１０７または配列番号１０８のコンセンサス配列が配列番号１１７であり；および／または配列番号１１３または配列番号１１４のコンセンサス配列が配列番号１２０である、上記項４０または４１に記載の単離された抗体。
［項５０］
軽鎖可変領域が、配列番号１０５または配列番号１０６から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１１８または配列番号１１９から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項４９に記載の単離された抗体。
［項５１］
軽鎖可変領域が、配列番号１０６、配列番号１０６および配列番号１１７を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１１８、配列番号１１９および配列番号１２０を含む、上記項５０に記載の単離された抗体。
［項５２］
配列番号１０７または配列番号１０８のコンセンサス配列が配列番号１２３であり；および／または配列番号１１３または配列番号１１４のコンセンサス配列が配列番号１２６である、上記項４０または４１に記載の単離された抗体。
［項５３］
軽鎖可変領域が、配列番号１０５または配列番号１０６から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１２４または配列番号１２５から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項５２に記載の単離された抗体。
［項５４］
軽鎖可変領域が、配列番号１０５、配列番号１０６および配列番号１２３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１２４、配列番号１２５および配列番号１２６を含む、上記項５３に記載の単離された抗体。
［項５５］
軽鎖可変領域が配列番号９６を含み；および／または重鎖可変領域が配列番号２８を含む、単離されたＡｐｏＥ抗体。
［項５６］
軽鎖可変領域が、配列番号２３または配列番号２４から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号２６または配列番号２７から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項５５に記載の単離された抗体。
［項５７］
軽鎖可変領域が、配列番号２３、配列番号２４および配列番号９６を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号２６、配列番号２７および配列番号２８を含む、上記項５５に記載の単離された抗体。
［項５８］
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１であり；および／または重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１２である、上記項５５〜５７のいずれかに記載の単離された抗体。
［項５９］
軽鎖可変領域が配列番号１であり、重鎖可変領域が配列番号２である、上記項５５〜５７のいずれかに記載の単離された抗体。
［項６０］
軽鎖可変領域が配列番号７４を含み；および／または重鎖可変領域が配列番号７７を含む、単離されたＡｐｏＥ抗体。
［項６１］
軽鎖可変領域が、配列番号７２または配列番号７３から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号７５または配列番号７６から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項６０に記載の単離された抗体。
［項６２］
軽鎖可変領域が、配列番号７２、配列番号７３および配列番号７４を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号７５、配列番号７６および配列番号７７を含む、上記項６０に記載の単離された抗体。
［項６３］
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号２１であり；および／または重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号２２である、上記項６０〜６２のいずれかに記載の単離された抗体。
［項６４］
軽鎖可変領域が配列番号２１であり、重鎖可変領域が配列番号２２である、上記項６０〜６２のいずれかに記載の単離された抗体。
［項６５］
軽鎖可変領域が配列番号１０１を含み；および／または重鎖可変領域が配列番号１０４を含む、単離されたＡｐｏＥ抗体。
［項６６］
軽鎖可変領域が、配列番号９９または配列番号１００から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１０２または配列番号１０３から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含む、上記項６５に記載の単離された抗体。
［項６７］
軽鎖可変領域が、配列番号９９、配列番号１００および配列番号１０１を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１０２、配列番号１０３および配列番号１０４を含む、上記項６５に記載の単離された抗体。
［項６８］
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号９７であり、および／または重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号９８である、上記項６５〜６７のいずれかに記載の単離された抗体。
［項６９］
各可変領域のフレームワーク領域が、ヒトフレームワーク領域配列との少なくとも７５％の配列同一性を有する、上記項１〜６８のいずれかに記載の単離された抗体。
［項７０］
単離された抗体が、ヒト定常領域配列との配列同一性が少なくとも９０％である、１つまたはそれ以上の定常領域、または定常領域の一部をさらに含む、上記項１〜６９のいずれかに記載の単離された抗体。
［項７１］
抗体が、モノクローナル抗体または抗体フラグメントである、上記項１〜７０のいずれかに記載の単離された抗体。
［項７２］
抗体がモノクローナル抗体である、上記項１〜７１のいずれかに記載の単離された抗体。
［項７３］
（ａ）配列番号２５のＬ３を含む軽鎖可変領域；および／または配列番号８４のＨ３を含む重鎖可変領域を含む、単離された抗ＡｐｏＥ抗体。
［項７４］
重鎖のＨ３が配列番号８５である、上記項７３に記載の単離された抗体。
［項７５］
軽鎖可変領域が、配列番号７８のＬ１、配列番号２４のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号８０のＨ１、配列番号８２のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項７３または７４に記載の単離された抗体。
［項７６］
軽鎖可変領域が、配列番号７８のＬ１、配列番号２４のＬ２、および配列番号２５のＬ３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号８０のＨ１、配列番号８２のＨ２、および配列番号８４のＨ３を含む、上記項７５に記載の単離された抗体。
［項７７］
軽鎖可変領域が、配列番号７９のＬ１、配列番号２４のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号８１のＨ１、配列番号８３のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項７３または７４に記載の単離された抗体。
［項７８］
軽鎖可変領域が、配列番号７９のＬ１、配列番号２４のＬ２、および配列番号２５のＬ３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号８１のＨ１、配列番号８３のＨ２、および配列番号８５のＨ３を含む、上記項７７に記載の単離された抗体。
［項７９］
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５または配列番号１９から選択される、上記項７３〜７８のいずれかに記載の単離された抗体。
［項８０］
重鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６または配列番号２０から選択される、上記項７３〜７９のいずれかに記載の単離された抗体。
［項８１］
（ａ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号９であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１０であるか；（ｂ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１１であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１２であるか；（ｃ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１３であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１４であるか；（ｄ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１５であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１６であるか；または（ｅ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１９であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号２０である、上記項７３〜８０のいずれかに記載の単離された抗体。
［項８２］
重鎖可変領域のＨ３が配列番号５０である、上記項７３または７４に記載の単離された抗体。
［項８３］
軽鎖可変領域が、配列番号４７のＬ１、配列番号２４のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号４８のＨ１、配列番号４９のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項８２に記載の単離された抗体。
［項８４］
軽鎖可変領域が、配列番号４７のＬ１、配列番号２４のＬ２、および配列番号２５のＬ３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号４８のＬ１、配列番号４９のＬ２、および配列番号５０のＬ３を含む、上記項８２に記載の単離された抗体。
［項８５］
重鎖可変領域のＨ３が配列番号５４である、上記項７３または７４に記載の単離された抗体。
［項８６］
軽鎖可変領域が、配列番号５１のＬ１、配列番号２４のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号５２のＨ１、配列番号５３のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項８５に記載の単離された抗体。
［項８７］
軽鎖可変領域が、配列番号５１のＬ１、配列番号２４のＬ２、および配列番号２５のＬ３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号５２のＨ１、配列番号５３のＨ２、および配列番号５４のＨ３を含む、上記項８６に記載の単離された抗体。
［項８８］
重鎖可変領域のＨ３が配列番号５８である、上記項７３または７４に記載の単離された抗体。
［項８９］
軽鎖可変領域が、配列番号５５のＬ１、配列番号２４のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号５６のＨ１、配列番号５７のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項８８に記載の単離された抗体。
［項９０］
抗ＡｐｏＥ抗体が、配列番号５５のＬ１、配列番号２４のＬ２、および配列番号２５のＬ３；および／または配列番号５６のＨ１、配列番号５７のＨ２、および配列番号５８のＨ３を含む、上記項８９に記載の単離された抗体。
［項９１］
重鎖可変領域のＨ３が配列番号６２である、上記項７３または７４に記載の単離された抗体。
［項９２］
軽鎖可変領域が、配列番号５９のＬ１、配列番号２４のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号６０のＨ１、配列番号６１のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項９１に記載の単離された抗体。
［項９３］
軽鎖可変領域が、配列番号５９のＬ１、配列番号２４のＬ２、および配列番号２５のＬ３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号６０のＨ１、配列番号６１のＨ２、および配列番号６２のＨ３を含む、上記項９２に記載の単離された抗体。
［項９４］
重鎖可変領域のＨ３が配列番号７１である、上記項７３または７４に記載の単離された抗体。
［項９５］
軽鎖可変領域が、配列番号６８のＬ１、配列番号２４のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号６９のＨ１、配列番号７０のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項９４に記載の単離された抗体。
［項９６］
軽鎖可変領域が、配列番号６８のＬ１、配列番号２４のＬ２、および配列番号２５のＬ３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号６９のＨ１、配列番号７０のＨ２、および配列番号７１のＨ３を含む、上記項９４に記載の単離された抗体。
［項９７］
配列番号８８のＬ３を含む軽鎖可変領域；および／または配列番号９４のＨ３を含む重鎖可変領域を含む、単離された抗ＡｐｏＥ抗体。
［項９８］
軽鎖のＬ３が配列番号８９であり、および／または重鎖のＨ３が配列番号９５である、上記項９７に記載の単離された抗体。
［項９９］
軽鎖可変領域が、配列番号８６のＬ１、配列番号３０のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み、および／または重鎖可変領域が、配列番号９０のＨ１、配列番号９２のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項９７または９８に記載の単離された抗体。
［項１００］
軽鎖可変領域が、配列番号８６のＬ１、配列番号３０のＬ２、および配列番号８８のＬ３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号９０のＨ１、配列番号９２のＨ２、および配列番号９４のＨ３を含む、上記項９９に記載の単離された抗体。
［項１０１］
軽鎖可変領域が、配列番号８７のＬ１、配列番号３０のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号９１のＨ１、配列番号９３のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項９７または９８に記載の単離された抗体。
［項１０２］
軽鎖可変領域が、配列番号８７のＬ１、配列番号３０のＬ２、および配列番号８９のＬ３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号９１のＨ１、配列番号９３のＨ２、および配列番号９５のＨ３を含む、上記項１０１に記載の単離された抗体。
［項１０３］
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号３または配列番号１７である、上記項９７〜１０２のいずれかに記載の単離された抗体。
［項１０４］
重鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号４または配列番号１８である、上記項９７〜１０３のいずれかに記載の単離された抗体。
［項１０５］
（ａ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号３であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号４であるか；または（ｂ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１７であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１８である、上記項９７〜１０４のいずれかに記載の単離された抗体。
［項１０６］
軽鎖可変領域のＬ３が配列番号３１であり、および／または重鎖可変領域のＨ３が配列番号３４である、上記項９７または９８に記載の単離された抗体。
［項１０７］
軽鎖可変領域が、配列番号２９のＬ１、配列番号３０のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号３２のＨ１、配列番号３３のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項１０６に記載の単離された抗体。
［項１０８］
軽鎖可変領域が、配列番号２９のＬ１、配列番号３０のＬ２、および配列番号３１のＬ３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号３２のＨ１、配列番号３３のＨ２、および配列番号３４のＨ３を含む、上記項１０７に記載の単離された抗体。
［項１０９］
軽鎖可変領域のＬ３が配列番号６４であり、および／または重鎖可変領域のＨ３が配列番号６７である、上記項９７または９８に記載の単離された抗体。
［項１１０］
軽鎖可変領域が、配列番号６３のＬ１、配列番号３０のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号６５のＨ１、配列番号６６のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項１０９に記載の単離された抗体。
［項１１１］
軽鎖可変領域が、配列番号６３のＬ１、配列番号３０のＬ２、および配列番号６４のＬ３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号６５のＨ１、配列番号６６のＨ２、および配列番号６７のＨ３を含む、上記項１１０に記載の単離された抗体。
［項１１２］
配列番号９６のＬ３を含む軽鎖可変領域；および／または配列番号２８のＨ３を含む重鎖可変領域を含む、単離されたＡｐｏＥ抗体。
［項１１３］
軽鎖可変領域が、配列番号２３のＬ１、配列番号２４のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号２６のＨ１、配列番号２７のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項１１２に記載の単離された抗体。
［項１１４］
軽鎖可変領域が、配列番号２３のＬ１、配列番号２４のＬ２、および配列番号９６のＬ３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号２６のＨ１、配列番号２７のＨ２、および配列番号２８のＨ３を含む、上記項１１３に記載の単離された抗体。
［項１１５］
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１であり；および／または重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１２である、上記項１１２〜１１４のいずれかに記載の単離された抗体。
［項１１６］
軽鎖可変領域が配列番号１であり、重鎖可変領域が配列番号２である、上記項１１２〜１１４のいずれかに記載の単離された抗体。
［項１１７］
配列番号７４のＬ３を含む軽鎖可変領域；および／または配列番号７７のＨ３を含む重鎖可変領域を含む、単離されたＡｐｏＥ抗体。
［項１１８］
軽鎖可変領域が、配列番号７２のＬ１、配列番号７３のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号７５のＨ１、配列番号７６のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項１１７に記載の単離された抗体。
［項１１９］
軽鎖可変領域が、配列番号７２のＬ１、配列番号７３のＬ２、および配列番号７４のＬ３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号７５のＨ１、配列番号７６のＨ２、および配列番号７７のＨ３を含む、上記項１１８に記載の単離された抗体。
［項１２０］
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号２１であり；および／または重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号２２である、上記項１１７〜１１９のいずれかに記載の単離された抗体。
［項１２１］
軽鎖可変領域が配列番号２１であり、重鎖可変領域が配列番号２２である、上記項１１７〜１２０のいずれかに記載の単離された抗体。
［項１２２］
配列番号１０１のＬ３を含む軽鎖可変領域；および／または配列番号１０４のＨ３を含む重鎖可変領域を含む、単離されたＡｐｏＥ抗体。
［項１２３］
軽鎖可変領域が、配列番号９９のＬ１、配列番号１００のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１０２のＨ１、配列番号１０３のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項１２２に記載の単離された抗体。
［項１２４］
軽鎖可変領域が、配列番号９９のＬ１、配列番号１００のＬ２、および配列番号１０１のＬ３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１０２のＨ１、配列番号１０３のＨ２、および配列番号１０４のＨ３を含む、上記項１２３に記載の単離された抗体。
［項１２５］
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号９７であり；および／または重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号９８である、上記項１２２〜１２４のいずれかに記載の単離された抗体。
［項１２６］
軽鎖可変領域が配列番号９７であり、重鎖可変領域が配列番号９８である、上記項１２２〜１２５のいずれかに記載の単離された抗体。
［項１２７］
配列番号１０７のＬ３を含む軽鎖可変領域；および／または配列番号１１３のＨ３を含む重鎖可変領域を含む、単離された抗体。
［項１２８］
軽鎖のＬ３が配列番号１０８であり；および／または重鎖のＨ３が配列番号１１４である、上記項１２７に記載の単離された抗体。
［項１２９］
軽鎖可変領域が、配列番号１０５のＬ１、配列番号１０６のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１０９のＨ１、配列番号１１１のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項１２７または１２８に記載の単離された抗体。
［項１３０］
軽鎖可変領域が、配列番号１０５のＬ１、配列番号１０６のＬ２、および配列番号１０７のＬ３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１０９のＨ１、配列番号１１１のＨ２、および配列番号１１３のＨ３を含む、上記項１２９に記載の単離された抗体。
［項１３１］
軽鎖可変領域が、配列番号１０５のＬ１、配列番号１０６のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１１０のＨ１、配列番号１１２のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項１２７または１２８に記載の単離された抗体。
［項１３２］
軽鎖可変領域が、配列番号１０５のＬ１、配列番号１０６のＬ２、および配列番号１０８のＬ３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１１０のＨ１、配列番号１１２のＨ２、および配列番号１１４のＨ３を含む、上記項１３１に記載の単離された抗体。
［項１３３］
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号１１５または配列番号１２１である、上記項１２７〜１３２のいずれかに記載の単離された抗体。
［項１３４］
重鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号１１６または配列番号１２２である、上記項１２７〜１３３のいずれかに記載の単離された抗体。
［項１３５］
（ａ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１１５であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１１６であるか；または（ｂ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１２１であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１２２である、上記項１２７〜１３４のいずれかに記載の単離された抗体。
［項１３６］
軽鎖のＬ３が配列番号１１７であり；および／または重鎖のＨ３が配列番号１２０である、上記項１２７または１２８に記載の単離された抗体。
［項１３７］
軽鎖可変領域が、配列番号１０５のＬ１、配列番号１０６のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１１８のＨ１、配列番号１１９のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項１３６に記載の単離された抗体。
［項１３８］
軽鎖可変領域が、配列番号１０５のＬ１、配列番号１０６のＬ２、および配列番号１１７のＬ３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１１８のＨ１、配列番号１１９のＨ２、および配列番号１２０のＨ３を含む、上記項１３７に記載の単離された抗体。
［項１３９］
軽鎖可変領域のＬ３が配列番号１２３であり；および／または重鎖可変領域のＨ３が配列番号１２６である、上記項１２７または１２８に記載の単離された抗体。
［項１４０］
軽鎖可変領域が、配列番号１０５のＬ１、配列番号１０６のＬ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１２４のＨ１、配列番号１２５のＨ２、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、上記項１３９に記載の単離された抗体。
［項１４１］
軽鎖可変領域が、配列番号１０５のＬ１、配列番号１０６のＬ２、および配列番号１２３のＬ３を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号１２４のＨ１、配列番号１２５のＨ２、および配列番号１２６のＨ３を含む、上記項１４０に記載の単離された抗体。
［項１４２］
各可変領域のフレームワーク領域が、ヒトフレームワーク領域配列との少なくとも７５％の配列同一性を有する、上記項７３〜１４１のいずれかに記載の単離された抗体。
［項１４３］
単離された抗体が、ヒト定常領域配列との配列同一性が少なくとも９０％である、１つまたはそれ以上の定常領域、または定常領域の一部をさらに含む、上記項７３〜１４２のいずれかに記載の単離された抗体。
［項１４４］
抗体が、モノクローナル抗体または抗体フラグメントである、上記項７３〜１４３のいずれかに記載の単離された抗体。
［項１４５］
必要とする対象の脳においてアミロイド斑沈着および／またはＣＡＡの沈着を減少させる方法において、該方法は、少なくとも１つの抗ＡｐｏＥ抗体を処置有効量で投与することを含み、ここで、該抗体は、（ａ）ヒトＡｐｏＥ４に、約０．１ｐＭ〜約１０μＭ、または約０．１ｐＭ〜約１μＭのＫＤで結合し、（ｂ）ヒト血漿由来のＡｐｏＥ４、またはヒトＡｐｏＥ４を発現するトランスジェニックマウスの血漿由来のヒトＡｐｏＥ４と比較して、組換え無脂質付加（alipidated）ヒトＡｐｏＥ４に優先的に結合し、および（ｃ）固定化されていない脳組織中のアミロイド斑におけるヒトＡｐｏＥに結合する、方法。
［項１４６］
抗体を末梢投与する、上記項１４５に記載の方法。
［項１４７］
抗体を、局所的に、場合により中枢神経系内に直接に投与する、上記項１４６に記載の方法。
［項１４８］
アミロイド斑沈着を海馬において減少させる、上記項１４５〜１４７のいずれかに記載の方法。
［項１４９］
アミロイド斑沈着を大脳皮質において減少させる、上記項１４５〜１４７のいずれかに記載の方法。
［項１５０］
ＣＡＡの沈着を、大脳皮質表面上の穿通細動脈、および／または大脳皮質表面上の軟髄膜細動脈において減少させる、上記項１４５〜１４７のいずれかに記載の方法。
［項１５１］
抗体が、上記項１、３、４、７３、７５または７６のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１４５〜１５０のいずれかに記載の方法。
［項１５２］
抗体が、上記項２、５、６、７４、７７または７８のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１４５〜１５０のいずれかに記載の方法。
［項１５３］
抗体が、（ａ）上記項１０〜１２もしくは上記項８２〜８４；（ｂ）上記項１３〜１５もしくは上記項８５〜８７；（ｃ）上記項１６〜１８もしくは上記項８８〜８９；（ｄ）上記項１９〜２１もしくは上記項９１〜９３；または（ｅ）上記項２２〜２４もしくは上記項９４〜９６、のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１４５〜１５０のいずれかに記載の方法。
［項１５４］
抗体が、上記項２５、２７、２８、９７、９９または１００のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１４５〜１５０のいずれかに記載の方法。
［項１５５］
抗体が、上記項２６、２９、３０、９８、１０１または１０２のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１４５〜１５０のいずれかに記載の方法。
［項１５６］
抗体が、（ａ）上記項３４〜３６もしくは上記項１０６〜１０８；または（ｂ）上記項３７〜３９もしくは上記項１０９〜１１１、のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１４５〜１５０のいずれかに記載の方法。
［項１５７］
抗体が、上記項４０、４２、４３、１２７、１２９または１３０のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１４５〜１５０のいずれかに記載の方法。
［項１５８］
抗体が、上記項４１、４４、４５、１２８、１３１または１３２のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１４５〜１５０のいずれかに記載の方法。
［項１５９］
抗体が、（ａ）上記項４９〜５１もしくは上記項１３７〜１３９；または（ｂ）上記項５２〜５４もしくは上記項１４０〜１４１、のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１４５〜１５０のいずれかに記載の方法。
［項１６０］
抗体が、上記項５５〜５７または上記項１１２〜１１４のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１４５〜１５０のいずれかに記載の方法。
［項１６１］
抗体が、上記項６５〜６７または上記項１２２〜１２４のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１４５〜１５０のいずれかに記載の方法。
［項１６２］
抗体が、上記項６０〜６２または上記項１１７〜１１９のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１４５〜１５０のいずれかに記載の方法。
［項１６３］
抗ＡｐｏＥ抗体の各可変領域が、ヒトフレームワーク領域配列との配列同一性が少なくとも７５％であるフレームワーク領域を含む、上記項１４５〜１６２のいずれかに記載の方法。
［項１６４］
抗ＡｐｏＥ抗体が、ヒト定常領域配列との配列同一性が少なくとも９０％である、１つまたはそれ以上の定常領域、または定常領域の一部をさらに含む、上記項７３〜１４２のいずれかに記載の方法。
［項１６５］
抗ＡｐｏＥ抗体が、モノクローナル抗体または抗体フラグメントである、上記項１４５〜１６４のいずれかに記載の方法。
［項１６６］
必要とする対象において少なくとも１つのＡβ斑関連症状または少なくとも１つのＣＡＡ関連症状を処置する方法において、該方法は、少なくとも１つの抗ＡｐｏＥ抗体を処置有効量で投与することを含み、ここで、該抗体は、（ａ）ヒトＡｐｏＥ４に、約０．１ｐＭ〜約１０μＭ、または約０．１ｐＭ〜約１μＭのＫＤで結合し、（ｂ）ヒト血漿由来のＡｐｏＥ４、またはヒトＡｐｏＥ４を発現するトランスジェニックマウスの血漿由来のヒトＡｐｏＥ４と比較して、組換え無脂質付加ヒトＡｐｏＥ４に優先的に結合し、および（ｃ）固定化されていない脳組織中のアミロイド斑におけるヒトＡｐｏＥに結合する、方法。
［項１６７］
処置が、対象においてＡβ斑の少なくとも１つの症状もしくは徴候、または少なくとも１つのＣＡＡ関連症状を、防止、減弱、回復または改善することを含む、上記項１６６に記載の方法。
［項１６８］
Ａβ斑関連症状またはＣＡＡ関連症状が、神経変性、認知機能障害、行動の変化、言語機能異常、感情制御の障害、発作、神経系構造障害、神経系機能障害、アルツハイマー病発症リスクの増加、または脳アミロイドアンギオパチー発症リスクの増加から選択される、上記項１６６または１６７に記載の方法。
［項１６９］
抗体を、局所的に、場合により中枢神経系内に直接に投与する、上記項１６６〜１６８のいずれかに記載の方法。
［項１７０］
抗体が、上記項１、３、４、７３、７５または７６のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１６６〜１６８のいずれかに記載の方法。
［項１７１］
抗体が、上記項２、５、６、７４、７７または７８のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１６６〜１６８のいずれかに記載の方法。
［項１７２］
抗体が、（ａ）上記項１０〜１２もしくは上記項８２〜８４；（ｂ）上記項１３〜１５もしくは上記項８５〜８７；（ｃ）上記項１６〜１８もしくは上記項８８〜８９；（ｄ）上記項１９〜２１もしくは上記項９１〜９３；または（ｅ）上記項２２〜２４もしくは上記項９４〜９６、のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１６６〜１６８のいずれかに記載の方法。
［項１７３］
抗体が、上記項２５、２７、２８、９７、９９または１００のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１６６〜１６８のいずれかに記載の方法。
［項１７４］
抗体が、上記項２６、２９、３０、９８、１０１または１０２のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１６６〜１６８のいずれかに記載の方法。
［項１７５］
抗体が、（ａ）上記項３４〜３６もしくは上記項１０６〜１０８；または（ｂ）上記項３７〜３９もしくは上記項１０９〜１１１、のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１６６〜１６８のいずれかに記載の方法。
［項１７６］
抗体が、上記項４０、４２、４３、１２７、１２９または１３０のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１６６〜１６８のいずれかに記載の方法。
［項１７７］
抗体が、上記項４１、４４、４５、１２８、１３１または１３２のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１６６〜１６８のいずれかに記載の方法。
［項１７８］
抗体が、（ａ）上記項４９〜５１もしくは上記項１３７〜１３９；または（ｂ）上記項５２〜５４もしくは上記項１４０〜１４１、のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１６６〜１６８のいずれかに記載の方法。
［項１７９］
抗体が、上記項５５〜５７または上記項１１２〜１１４のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１６６〜１６８のいずれかに記載の方法。
［項１８０］
抗体が、上記項６５〜６７または上記項１２２〜１２４のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１６６〜１６８のいずれかに記載の方法。
［項１８１］
抗体が、上記項６０〜６２または上記項１１７〜１１９のいずれかに記載の抗ＡｐｏＥ抗体である、上記項１６６〜１６８のいずれかに記載の方法。
［項１８２］
抗ＡｐｏＥ抗体の各可変領域が、ヒトフレームワーク領域配列との配列同一性が少なくとも７５％であるフレームワーク領域を含む、上記項１６６〜１６８のいずれかに記載の方法。
［項１８３］
抗ＡｐｏＥ抗体が、ヒト定常領域配列との配列同一性が少なくとも９０％である、１つまたはそれ以上の定常領域、または定常領域の一部をさらに含む、上記項１６６〜１６８のいずれかに記載の方法。
［項１８４］
抗ＡｐｏＥ抗体が、モノクローナル抗体または抗体フラグメントである、上記項１５５〜１８４のいずれかに記載の方法。
［項１８５］
（ａ）ヒト血漿ＡｐｏＥをブロッキングタンパク質と接触させること、（ｂ）前記のタンパク質でブロックした血漿ＡｐｏＥを、被検抗ＡｐｏＥ抗体に暴露すること、および（ｃ）前記血漿ＡｐｏＥに結合した抗ＡｐｏＥ抗体の存在を検出すること、を含む、ヒト血漿ＡｐｏＥに対する抗ＡｐｏＥ抗体の結合親和性を測定する方法。
［項１８６］
ステップ（ｂ）において、前記のタンパク質でブロックした血漿ＡｐｏＥを、さまざまな濃度の抗ＡｐｏＥ抗体に暴露すること、および（ｄ）前記抗体のＩＣ５０結合親和性を計算すること、をさらに含む、上記項１８６に記載の方法。
［項１８７］
動物に投与されたとき、血漿中の薬物動態クリアランス値がアイソタイプコントロール抗体のクリアランス値の２５倍未満である、血漿由来ＡｐｏＥに特異的に結合しない単離された抗ＡｐｏＥ抗体。
［項１８８］
血漿クリアランス値がアイソタイプコントロールの２０、１５、１０、５または３倍未満である、上記項１８８に記載の単離された抗体。
［項１８９］
血漿クリアランス値がアイソタイプコントロールの３倍未満である、上記項１８９に記載の単離された抗体。
［項１９０］
アイソタイプコントロールが、前記動物中には存在しない抗原に結合する、上記項１８８に記載の単離された抗体。
［項１９１］
アイソタイプコントロールが、ウイルスまたは細菌抗原に結合する、上記項１８８に記載の単離された抗体。
［項１９２］
アイソタイプコントロールがＩｇＧ抗体である、上記項１８８に記載の単離された抗体。
［項１９３］
アイソタイプコントロールがＩｇＧ２ａ抗体である、上記項１８８に記載の単離された抗体。
［項１９４］
前記動物がヒトである、上記項１８８に記載の単離された抗体。
［項１９５］
前記動物が、ヒトＡｐｏＥを発現するよう改変されたマウスである、上記項１８８に記載の単離された抗体。
［項１９６］
抗体が、無脂質付加ＡｐｏＥに結合する、上記項１８８に記載の単離された抗体。
［項１９７］
無脂質付加ＡｐｏＥが組換えＡｐｏＥである、上記項１９８に記載の単離された抗体。
［項１９８］
無脂質付加ＡｐｏＥがアミロイド斑に存在する、上記項１９８に記載の単離された抗体。
［項１９９］
無脂質付加ＡｐｏＥが凝集形態である、上記項１９８に記載の単離された抗体。
［項２００］
抗体が、非凝集ＡｐｏＥよりも凝集ＡｐｏＥに優先的に結合する、上記項１９８に記載の単離された抗体。
［項２０１］
凝集ＡｐｏＥが、ＡｐｏＥの酸化または熱処理によって調製され、超遠心分離によって単離される、上記項２００または２０１に記載の単離された抗体。
［項２０２］
ＡｐｏＥがＡｐｏＥ４である、上記項１８８〜２０２のいずれかに記載の単離された抗体。
［項２０３］
抗体が無脂質付加ＡｐｏＥ４に結合する、上記項１８８〜２０３のいずれかに記載の単離された抗体。
［項２０４］
抗体が、無脂質付加ＡｐｏＥ３および／またはＡｐｏＥ４に、他の無脂質付加ＡｐｏＥアイソフォームに対するよりも優先的に結合する、上記項１８８〜２０３のいずれかに記載の単離された抗体。
［項２０５］
抗体が、（ａ）ヒトＡｐｏＥ４に、約０．１ｐＭ〜約１０μＭ、または約０．１ｐＭ〜約１μＭのＫＤで結合し、（ｂ）ヒト血漿由来のＡｐｏＥ４、またはヒトＡｐｏＥ４を発現するトランスジェニックマウスの血漿由来のヒトＡｐｏＥ４と比較して、組換え無脂質付加ヒトＡｐｏＥ４に優先的に結合し、および（ｃ）固定化されていない脳組織中のアミロイド斑におけるヒトＡｐｏＥに結合する、上記項１８８に記載の単離された抗体。
［項２０６］
抗体が、
配列番号２５を含む軽鎖可変領域、および／または配列番号８４を含む重鎖可変領域；
配列番号８８を含む軽鎖可変領域、および／または配列番号９４を含む重鎖可変領域；
配列番号７４を含む軽鎖可変領域、および／または配列番号７７を含む重鎖可変領域；
配列番号２５のＬ３を含む軽鎖可変領域、および／または配列番号８４のＨ３を含む重鎖可変領域；
配列番号８８のＬ３を含む軽鎖可変領域、および／または配列番号９４のＨ３を含む重鎖可変領域；または
配列番号７４のＬ３を含む軽鎖可変領域、および／または配列番号７７のＨ３を含む重鎖可変領域
を含む、上記項１８８に記載の単離された抗体。
［項２０７］
上記項２０２に記載される凝集ＡｐｏＥを含む凝集ＡｐｏＥに結合する抗ＡｐｏＥ抗体を検出するためのアッセイ。
［項２０８］
上記項１〜１４４または上記項１８８〜２０７のいずれかに記載の抗体、および薬学的に許容しうる担体または賦形剤を含む医薬組成物。
［項２０９］
分散剤、緩衝剤、界面活性剤、保存剤、可溶化剤、等張化剤または安定剤をさらに含む、上記項２０９に記載の医薬組成物。
［項２１０］
担体が、生理食塩液、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク質、ヒト血清アルブミン、緩衝物質、ホスフェート、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、植物性飽和脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または電解質、硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三珪酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマー、ポリエチレングリコール、羊毛脂、またはそれらの組み合わせを含む、上記項２０９に記載の医薬組成物。
［項２１１］
医薬として使用するための、上記項１〜１４４または上記項１８８〜２０７のいずれかに記載の抗体。
［項２１２］
ＣＮＳにおけるアミロイド斑沈着および／またはＣＡＡの沈着の減少処置において使用するための、上記項１〜１４４または上記項１８８〜２０７のいずれかに記載の抗体。
［項２１３］
少なくとも１つのＡβ斑関連症状または少なくとも１つのＣＡＡ関連症状の処置において使用するための、上記項１〜１５４のいずれかに記載の抗体。
［項２１４］
アルツハイマー病の処置において使用するための、上記項１〜１４４または上記項１８８〜２０７のいずれかに記載の抗体。
［項２１５］
ＣＮＳにおけるアミロイド斑沈着および／またはＣＡＡの沈着を減少させる医薬の製造において使用するための、上記項１〜１４４または上記項１８８〜２０７のいずれかに記載の抗体。
［項２１６］
少なくとも１つのＡβ斑関連症状または少なくとも１つのＣＡＡ関連症状を処置する医薬の製造において使用するための、上記項１〜１４４または上記項１８８〜２０７のいずれかに記載の抗体。
［項２１７］
アルツハイマー病を処置する医薬の製造において使用するための、上記項１〜１４４または上記項１８８〜２０７のいずれかに記載の抗体。
本発明の他の態様および反復が以下に詳述される。
Claims (15)
- （ａ）配列番号２５を含む軽鎖可変領域、および／または（ｂ）配列番号８４のコンセンサス配列を含む重鎖可変領域を含む、単離された抗ＡｐｏＥ抗体であって、該抗体が、モノクローナル抗体または抗体フラグメントであってもよい、単離された抗体。
- 配列番号８４のコンセンサス配列が配列番号８５である、請求項１に記載の単離された抗体。
- （ａ）軽鎖可変領域が、配列番号７８または配列番号２４から選択される１つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号８０または配列番号８２から選択される１つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含むか、または
（ｂ）軽鎖可変領域が、配列番号７９または配列番号２４から選択される１つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号８１または配列番号８３から選択される１つまたはそれ以上のコンセンサス配列をさらに含む、
請求項１または２に記載の単離された抗体。 - 軽鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５または配列番号１９であり、および／または重鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６または配列番号２０である、請求項１〜３のいずれかに記載の単離された抗体。
- （ａ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号９であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１０であるか；（ｂ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１１であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１２であるか；（ｃ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１３であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１４であるか；（ｄ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１５であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１６であるか；または（ｅ）軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号１９であり、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号２０である、請求項１〜４のいずれかに記載の単離された抗体。
- 配列番号８４または配列番号８５のコンセンサス配列が配列番号５０または配列番号５８または配列番号６２である、請求項１または２に記載の単離された抗体。
- 配列番号８４または配列番号８５のコンセンサス配列が配列番号５０であり；軽鎖可変領域が、配列番号４７または配列番号２４から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含み、および／または重鎖可変領域が、配列番号４８または配列番号４９から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含むか；または
配列番号８４または配列番号８５のコンセンサス配列が配列番号５０であり；軽鎖可変領域が、配列番号４７、配列番号２４および配列番号２５を含み、および／または重鎖可変領域が、配列番号４８、配列番号４９および配列番号５０を含む、
請求項６に記載の単離された抗体。 - 配列番号８４のコンセンサス配列が配列番号５４である、請求項１または２に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が、配列番号５１または配列番号２４から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号５２または配列番号５３から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含むか；または
軽鎖可変領域が、配列番号５１、配列番号２４および配列番号２５を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号５２、配列番号５３および配列番号５４を含む、
請求項８に記載の単離された抗体。 - 配列番号８４または配列番号８５のコンセンサス配列が配列番号５８であり；軽鎖可変領域が、配列番号５５または配列番号２４から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含み、および／または重鎖可変領域が、配列番号５６または配列番号５７から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含むか；
配列番号８４または配列番号８５のコンセンサス配列が配列番号５８であり；軽鎖可変領域が、配列番号５５、配列番号２４および配列番号２５を含み、および／または重鎖可変領域が、配列番号５６、配列番号５７および配列番号５８を含むか；
配列番号８４または配列番号８５のコンセンサス配列が配列番号６２であり；軽鎖可変領域が、配列番号５９または配列番号２４から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含み、および／または重鎖可変領域が、配列番号６０または配列番号６１から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含むか；または
配列番号８４または配列番号８５のコンセンサス配列が配列番号６２であり；軽鎖可変領域が、配列番号５９、配列番号２４および配列番号２５を含み、および／または重鎖可変領域が、配列番号６０、配列番号６１および配列番号６２を含む、
請求項６に記載の単離された抗体。 - 配列番号８４または配列番号８５のコンセンサス配列が配列番号７１である、請求項１または２に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が、配列番号６８または配列番号２４から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号６９または配列番号７０から選択される１つまたはそれ以上の配列をさらに含むか、または
軽鎖可変領域が、配列番号６８、配列番号２４および配列番号２５を含み；および／または重鎖可変領域が、配列番号６９、配列番号７０および配列番号７１を含む、
請求項１１に記載の単離された抗体。 - 各可変領域のフレームワーク領域が、ヒトフレームワーク領域配列との少なくとも７５％の配列同一性を有する、および／または
単離された抗体が、ヒト定常領域配列との配列同一性が少なくとも９０％である、１つまたはそれ以上の定常領域、または定常領域の一部をさらに含む、
請求項１〜１２のいずれかに記載の単離された抗体。 - 請求項１〜１３のいずれかに記載の抗体、および薬学的に許容しうる担体または賦形剤を含む医薬組成物。
- （ｉ）医薬として使用するため；
（ii）ＣＮＳにおけるアミロイド斑沈着および／またはＣＡＡの沈着の減少処置において使用するため；
（iii）少なくとも１つのＡβ斑関連症状または少なくとも１つのＣＡＡ関連症状の処置において使用するため；または
（iv）アルツハイマー病の処置において使用するため
の、請求項１〜１３のいずれかに記載の抗体。
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