JP7235383B2 - 骨伝導性ポリマー物品を製造する方法、及びこのように製造された骨伝導性ポリマー物品 - Google Patents
骨伝導性ポリマー物品を製造する方法、及びこのように製造された骨伝導性ポリマー物品 Download PDFInfo
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Description
開示される本発明は、骨伝導特性を示す医療インプラントとして使用されるポリマー物品を製造する方法、特に、インプラント後に物品上での骨成長を高めるためにその表面に、リン酸カルシウムなどの生理活性無機粒子を有するポリウレタン物品を製造する方法に関する。本発明は、かかるポリマー物品、並びに医療インプラントにおけるその使用にも関する。
整形外科用インプラントは、例えば欠損した関節若しくは骨を置換するため、損傷した骨を補助するため、又は人工軟骨用の支持材及びアンカーとしての役目をするために、製造される医療器具である。整形外科用インプラント、腱及び靭帯、又は歯科用インプラントなどの医療インプラントは一般に、患者の骨組織と適切に一体化することが必要である。生物学的観点から、生体適合性、骨伝導性、骨誘導性及び免疫原性応答の欠如のため、かかる再建手術の理想的な材料は自家骨又は組織である。しかしながら、組織又は骨材料の適切な量の採取の限界並びに複数の操作の不利点のために、多くの外科的処置の「理想的な材料」には程遠い。代替方法は、同種及び異種骨由来グラフトを使用することであるが、かかる材料は、疾患の伝達、高い免疫原性応答を誘導し得て、或いは不確かな劣化挙動を示し得る。したがって、金属、セラミック、ポリマー及び複合材などの合成インプラント材料又は生体材料の、臨床用途での使用が増加している。骨性組織がその材料上で増殖し結合し得る、骨伝導性材料を意味する生理活性材料としては、ヒドロキシアパタイトなどのリン酸カルシウム、Bioglass(登録商標)などの混合無機酸化物、一部のポリマー、及びポリマーの複合材、及びかかる無機材料が挙げられる。複合材料の利点としては、組成を変化させることによって、且つ更なる化合物を添加することによって特性を調整する選択肢、並びにデザイン及び形状の自由度が挙げられる。
医療インプラントとして使用される、骨伝導特性を示すポリマー物品の製造についての、上記の文書を含む多くの出版物にもかかわらず、生物活性を示し、好ましくは移植後にオッセオインテグレーションが可能となる表面を有するポリマー物品を提供する簡単な方法が、依然として産業において必要とされている。かかる方法、並びに医療器具の構成要素として、又は医療器具として使用される、かかるポリマー物品を提供することが、本発明の開示の目的である。
・生体適合性、非生分解性ポリマーから物品を形成する工程であって、その物品が、少なくとも5μmの粗さRaを有する非平坦表面を含む、工程;
・ポリマー用の溶媒を含む第1溶媒中の、最大で10μmの粒径の生理活性セラミック粒子の分散液を提供する工程;
・少なくとも1つの工程において、少なくともその非平坦表面を分散液でコーティングする工程;及び
・ポリマー用の非溶媒である第2溶媒で被覆物品をすすいで、第1溶媒を実質的に除去する工程:を含み、
結果として、物品の表面でポリマーに部分的に粒子が埋め込まれる。
本発明の開示内容の文脈内で、生体適合性材料又はコンパウンドは、生体組織における毒性、傷害性又は免疫性応答を生じないことによって、その物質が生物学的に適合性であることを意味する。生分解性とは、生物学的手段によって、例えば正常な生理学的条件下での酵素若しくは加水分解作用によって、より単純な成分へと化学的劣化又は分解を材料が受けやすいことを意味し、生体吸収性とも呼ばれる。本明細書において生体安定性とは、材料が生分解性ではないことを意味する(非生分解性又は非生体吸収性とも呼ばれる)。
・生体適合性、非生分解性ポリマーから物品を形成する工程であって、その物品が、少なくとも5μmの粗さRaを有する非平坦表面を含む、工程;
・ポリマー用の溶媒を含む第1溶媒中の、最大で10μmの粒径の生理活性セラミック粒子の分散液を提供する工程;
・少なくとも1つの工程において、少なくとも非平坦表面を分散液でコーティングする工程;及び
・ポリマー用の非溶媒である第2溶媒で被覆物品をすすいで、第1溶媒を実質的に除去する工程:を含み、
結果として、物品の表面でポリマーに部分的に粒子が埋め込まれる。
・生体適合性、非生分解性ポリマーから物品を形成する工程であって、その物品が少なくとも5μmの粗さRaを有する非平坦表面を含む、工程;
・ポリマーの溶媒を含む第1溶媒中に、最大で10μmの粒径の生理活性セラミック粒子の分散液を提供する工程;
・少なくとも1つの工程において分散液を少なくとも非平坦表面にコーティングする工程;
・ポリマーの非溶媒である第2溶媒で被覆物品をすすぎ、第1溶媒を実質的に除去する工程;を含み、
結果として、物品の表面でポリマー中に粒子が部分的に埋め込まれる。
102.整形外科用インプラントが、関節部分若しくは関節全置換術、膝及び股関節部プロテーゼ、及び骨軟骨インプラント、骨アンカー、プラグ及びスクリュー、筋肉若しくは関節唇置換デバイス又は軟骨置換デバイスからなる群から選択される、実施形態101の方法。
103.物品の形成が、圧縮成形、射出成形、押出し成形、後機械加工と併用した半製品の形成、ステレオリソグラフィー形成、及び3Dプリンティングによって行われる、実施形態101又は102の方法。
104.形成によって、非多孔質物品又は多孔質物品が得られ、表面粗さが、凸凹、むら、突起、くぼみ、又は穴から生じる、実施形態101~103のいずれか一つの方法。
105.形成された物品が非多孔質であるか、又は少なくとも5μmの粗さRaを有する少なくとも1つの非多孔質のテクスチャー表面を有する、実施形態101~104のいずれか一つの方法。
106.その少なくとも1つのテクスチャー表面が、少なくとも6、8、10、12、14、16、18、又は20μmの粗さRaを有する、実施形態105の方法。
107.少なくとも1つのテクスチャー表面を有する物品が、少なくともVDI3400.34、又は少なくともVDI3400.36、38、40、42、44、又は45の表面テクスチャーを含む金型を適用することによって形成される、実施形態105の方法。
108.形成された物品が非多孔質であるか、或いは物品の表面に、又は任意に物品のバルク内に、少なくとも5、10、20、50、100、又は200μmの、且つ最大で500、400、300又は200μmの細孔平均サイズを有する少なくとも1つの多孔質表面を有する、実施形態101~104のいずれか一つの方法。
109.生体適合性ポリマーが熱可塑性又は熱硬化性である、実施形態101~108のいずれか一つの方法。
110.生体適合性ポリマーが天然、半合成又は合成ポリマーである、実施形態101~109のいずれか一つの方法。
111.生体適合性ポリマーが生分解性又は非生分解性である、実施形態101~110のいずれか一つの方法。
112.生体適合性ポリマーが、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリアクリレート、ポリシロキサン、ポリエーテル、ポリエーテルエーテルケトン、ポリエステル、ポリアミド、及びポリウレタンからなる群から選択される、実施形態101~111のいずれか一つの方法。
113.生体適合性ポリマーがブロックコポリマーである、実施形態101~112のいずれか一つの方法。
114.ブロックコポリマーが、ソフトブロックとして、35℃より低い、好ましくは0℃より低いTgを有する可撓性非晶質ポリマーを含む、実施形態113の方法。
115.ブロックコポリマーが熱可塑性エラストマー(TPE)である、実施形態113又は114の方法。
116.ブロックコポリマーが、ハード及びソフトブロックを含み、ハードブロックが、ポリエステル、ポリアミド、ポリスチレン、ポリアクリレート、ポリウレタン及びポリオレフィンからなる群から選択されるポリマーを含み、且つソフトブロックが、ポリエーテル、ポリエステル、ポリアクリレート、ポリオレフィン及びポリシロキサンからなる群から選択されるポリマーを含む、実施形態113~115のいずれか一つの方法。
117.ブロックコポリマーが、コポリエステルエステル、コポリエーテルエステル、コポリカーボネートエステル、コポリエステルアミド、コポリエーテルアミド、ポリスチレンハードブロックとコポリエチレン-ブタジエンソフトブロックとを含有するコポリマー(SEBS)、又はジイソシアネートをベースとするハードブロックと、鎖延長剤と、ポリエステル、ポリエーテル又はポリシロキサンソフトブロックと、を含むポリウレタンである、実施形態113~116のいずれか一つの方法。
118.ブロックコポリマーがポリウレタンブロックコポリマーである、実施形態113~118のいずれか一つの方法。
119.ポリウレタンが、ソフトブロックとして脂肪族ポリエステルジオール、脂肪族ポリエーテルジオール、又はポリシロキサンジオールを含む、実施形態118の方法。
120.ブロックコポリマーが、約160~10,000Da、好ましくは約200~2,000Daのモル質量を有するハードブロックを含む、実施形態113~119のいずれか一つの方法。
121.ブロックコポリマーが、約200~100,000Da、好ましくは約400~9000Daのモル質量を有するソフトブロックを含む、実施形態113~120のいずれか一つの方法。
122.ブロックコポリマーが、少なくとも40ShA、好ましくは少なくとも50又は60ShA、最大で80ShD、好ましくは最大で75ShDのショア試験で測定されるデュロメーター硬度を有する、実施形態113~1129のいずれか一つの方法。
123.ブロックコポリマーが、ソフトブロックとして脂肪族ポリエステル、好ましくは脂肪族ポリカーボネートを含むポリウレタンTPEである、実施形態113~122のいずれか一つの方法。
124.ソフトブロックが、10、0、又は-10℃未満のTgを有する、本質的に非晶質のオリゴマー又はポリマーである、実施形態114~123のいずれか一つの方法。
125.ソフトブロックが、脂肪族ポリカーボネートジオール、好ましくはポリ(ヘキサメチレンカーボネート)ジオールである、実施形態114~123のいずれか一つの方法。
126.生体適合性ポリマーが、2種類以上のポリマーのブレンドであり、任意に1種又は複数種の添加剤を含む、実施形態114~125のいずれか一つの方法。
127.生体適合性ポリマーが、ポリマーから実質的になり、且つ実質的に添加剤を含有しない、実施形態114~125のいずれか一つの方法。
128.形成された物品を逐次工程において、単一の溶媒又は複数の溶媒ですすぐ工程をさらに含み、次のそれぞれのすすぎで、先行する溶媒と混和性の溶媒が適用される、実施形態101~127のいずれか一つの方法。
129.生理活性セラミック粒子が、リン酸二カルシウム無水物(CaHPO4;DCPA)、リン酸二カルシウム二水和物(CaHPO4.2H2O;DCPD)、リン酸オクタカルシウム(Ca8(HPO4)2.5H2O;OCP)、リン酸三カルシウム(Ca3(PO4)2;TCP)、及びヒドロキシアパタイト(Ca10(PO4)6(OH)2;HA)などのリン酸カルシウム粒子、又はHAとTCPの混合物などのその混合物である、実施形態101~128のいずれか一つの方法。
130.生理活性セラミック粒子が、組織と適合性の表面反応性ガラスフィルムを有する混合無機酸化物粒子、任意にHAなどの他のバイオセラミック粒子とバイオグラスとの混合物である、いわゆるバイオグラス粒子である、実施形態101~128のいずれか一つの方法。
131.バイオグラス粒子が、SiO245質量%、CaO24.5質量%、Na2O24.5質量%、及びP2O56.0質量%で構成される、実施形態130の方法。
132.生理活性セラミック粒子が、範囲0.1~10μmの粒径を有し、好ましくはセラミック粒子が、少なくとも200nm、又は少なくとも300、400、又は500nm、且つ最大で10、8、6、5、4、3、2μm、又は最大で1μmのサイズを有する、実施形態101~131のいずれか一つの方法。
133.第1溶媒中の生理活性セラミック粒子の分散液が、セラミック粒子を約1~20質量%含み、好ましくは分散液が、セラミック粒子を最大で18、15又は10質量%、且つセラミック粒子を少なくとも1.5、2、又は2.5質量%含む、実施形態101~128のいずれか一つの方法。
134.第1溶媒が、ポリマーの溶媒から実質的又は完全になる、実施形態101~133のいずれか一つの方法。
135.第1溶媒が、ポリマーの溶媒及びポリマーの非溶媒を含み、溶媒及び非溶媒が混和性である、実施形態101~133のいずれか一つの方法。
136.非溶媒が、ポリマーの溶媒よりも低い沸点を有する、実施形態135の方法。
137.第1溶媒が、第1溶媒の総量に対して、ポリマーの溶媒を98~2体積%、好ましくは最大で90、80、70、70、60、50、40、30、20、10、5又は最大で2体積%含む、実施形態135~136のいずれか一つの方法。
138.ポリマーが、ポリウレタン又はポリウレタンブロックコポリマーであり、且つ第1溶媒が、ポリマーの溶媒としてポリマーテトラヒドロフラン(THF)、メチル-テトラヒドロフラン(m-THF)、ジメチルホルムアミド(DMF)、ジメチルアセトアミド(DMAc)、ジメチルスルホキシド(DMSO)、ジオキサン、ジオキソラン、又はその混合物を含む、実施形態101~137のいずれか一つの方法。
139.ポリマーが、ポリウレタン又はポリウレタンブロックコポリマーであり、且つ第1溶媒が、ポリマーの非溶媒として低級脂肪族アルコール、例えばエタノール、脂肪族エステル、脂肪族エーテル、低級アルカン又は低級アルケンを含む、実施形態135~138のいずれか一つの方法。
140.第1溶媒が、ポリマーの溶媒、及び任意に非溶媒から実質的になる、実施形態135~139のいずれか一つの方法。
141.第1溶媒中の生理活性セラミック粒子の分散液が、高速及び/又は高せん断攪拌などの機械的攪拌手段を用いて製造され、分散助剤又は界面活性剤などの有効量の生体適合性添加剤が任意に添加される、実施形態101~140のいずれか一つの方法。
142.物品をコーティングするために分散液を使用する直前まで、分散液が攪拌される、実施形態141のいずれか一つの方法。
143.分散液が、生理活性セラミック粒子及び第1溶媒から実質的になる、実施形態101~142のいずれか一つの方法。
144.コーティングが、浸漬塗布又は吹付け塗布によって、中間乾燥を伴う複数のコーティング工程を任意に用いて行われる、実施形態101~143のいずれか一つの方法。
145.コーティングが、中間乾燥時間を任意に用いた、少なくとも3、4、5、6、7、8、9又は10回の浸漬塗布工程を含む、実施形態101~144のいずれか一つの方法。
146.バイオセラミック粒子分散液でのコーティングが、異なるバイオセラミック粒子、好ましくは化学組成及び/又は粒径の異なる粒子を含む異なる分散液を適用する複数の工程で行われる、実施形態101~145のいずれか一つの方法。
147.コーティングが、粒径の異なるバイオセラミック粒子を含む異なる分散液を適用して行われ、且つ最大粒子を有する分散液が最初に使用され、最小粒子が最後の処理工程において使用される、実施形態146の方法。
148.すすぎが、単一の第2溶媒で行われる、実施形態101~147のいずれか一つの方法。
149.すすぎが、逐次工程で複数の第2溶媒を用いて行われ、且つ適用される最初の第2溶媒が第1溶媒と混和性であり、次のそれぞれの第2溶媒が、先行する第2溶媒と混和性である、実施形態101~147のいずれか一つの方法。
150.第2溶媒が、異なる極性の化合物の混合物を含む、実施形態149の方法。
151.最終的なすすぎが、96%エタノールで行われる、実施形態101~150のいずれか一つの方法。
201.整形外科用インプラントの構成要素として、又は整形外科用インプラントとして使用される骨伝導性ポリマー物品であって、実施形態101~151による方法によって得ることができる、又は得られる物品。
202.整形外科用インプラントの構成要素として、又は整形外科用インプラントとして使用される骨伝導性ポリマー物品であって、その物品が、生体適合性、非生分解性ポリマーから製造されており、且つ少なくとも5μmの粗さRaを有する少なくとも1つの非平坦表面を含み、その表面に、ポリマー中に部分的に埋め込まれた、最大で10μmの平均粒径の生理活性セラミック粒子が存在し、任意に実施形態102~151のいずれか一つに記載の特徴を有する、物品。
301.整形外科用インプラントの構成要素としての、又は整形外科用インプラントとしての、実施形態201又は202による骨伝導性ポリマー物品の使用。
401.実施形態201又は202による骨伝導性ポリマー物品を含む、整形外科用インプラント。
402.関節部分若しくは関節全置換術、膝及び股関節部プロテーゼ、及び骨軟骨インプラント、骨アンカー、プラグ及びスクリュー、筋肉若しくは関節唇置換デバイス又は軟骨置換デバイスにおいて使用される、実施形態401による骨伝導性ポリマー物品を含む、整形外科用インプラント。
[物品の形成]
前記ポリマーの標準手順及び条件、並びに研磨内面を有する金型を適用して、ショアD硬度約73、曲げ弾性率約1800MPa(DSM生物医学的BV)を有するBionate(登録商標)PCU 75D、脂肪族ポリカーボネートポリウレタンから、滑らかな表面を有する65×50×2mmの試料プレートを射出成形した。続いて、業界標準VDI3400(www.vdi.eu参照)に準拠して、表面仕上げを有するテクスチャー金属プレートとPTFEフォイルとの間にプレートを挟み、Fontijneプレス(MP2-4)を用いて50kNにて160℃で2.5分間圧縮することによって、ポリウレタンプレート(IM1)の一部に粗面又はテクスチャー面を施した。
Wyko NT100プロフィルメーター(倍率2.5倍を用いての1.8×2.4mmの領域での5回測定の平均)を使用して白色光干渉分光法によって、得られた成形プレートの表面粗さを分析した。表1において、成形プレート試料の表面粗さデータが収集される。成形試料の表面粗さ測定値は、テクスチャー加工成形プレートの公称値よりも幾分高いことが判明した。
一連の実験において、リン酸カルシウム(CaP)での表面ミネラリゼーションのために、試料を擬似体液(SBF)で処理した。通常のSBFでの一部の最初の試験から、酸素プラズマで最初に、10及び60秒間表面修飾された試料についても、非常に遅いミネラリゼーションが示された。未処理多孔質試料PP5が水溶液で完全には湿潤されていないことを確認した後に、March Plasma Systems PX500装置を使用した10秒酸素プラズマ処理が適用され;かかるプラズマ処理PP5試料は以下で使用される。更なるミネラリゼーション実験が、SBF10、標準SBFより10倍高い濃度を有する溶液で実施され;その結果、0.5~2.5時間で迅速且つ著しいミネラリゼーションが生じた。SEM画像から時間依存性ミネラリゼーションが示され、表面に約10~100μmのCaP結晶が生じた。しかしながら、テープ試験を用いた、最初の付着性評価から、結晶の大部分が容易に除去されることが示された。これは臨床的設定において許容可能でないため、細孔内の結晶が容易に侵食されないことから、更なる試験のみがミネラル化多孔質PP5試料で実施された。
[試料の調製]
修飾表面の生体外の生物活性を評価するために、上述の方法に従って、THF中のBCP分散液でIM1、MP3、MP4及びPP5試料を処理し、成形試料に対して2及び8回の浸漬工程を適用し、プリント試料に対して5回の浸漬工程を適用することによって、試料を作製した。未処理IM1、MP2、MP3、及びMP4試料を参照として、SBF10処理あり、及びなしの酸素プラズマ処理PP5、並びに未修飾チタン(Ti)及び12穴プレート(WP)を使用した。Maastricht University Medical Centerで試験を行った。
防腐性条件下にて12ウェルプレート(Greiner Bio)のウェルに上記の試料ディスクを入れた。これらの実験前に、ヒト骨髄幹細胞をT162フラスコで培養し、使用するために、70%コンフルエントに最初に達した細胞を選択した。増殖培地1000μl/ウェルでウェルに密度5000細胞数/cm2で細胞をシーディングした。増殖培地は、α-MEM(ギブコ社(Gibco))、ペニシリン/ストレプトマイシン(ギブコ社)1体積%及び胎児血清(ミリポア社(Millipore))10体積%からなった。増殖培地でインキュベーションして24時間後に、ベースライン値に対して、すべてのアッセイを行った。次いで、増殖培地を10-8Mデキサメタゾン(シグマ社(Sigma))、0.01M b-グリセロールリン酸(シグマ社)、及び0.2mMアスコルビン酸(シグマ社)からなる骨形成培地に取り換え、2~3日ごとに新しくした。
PrestoBlueは、細胞生存率を測定するために定量的に測定される赤色蛍光化合物である、還元するとレソルフィンを形成する、リザズリンをベースとする膜透過性溶液である。かかる還元プロセスは、健康な細胞のミトコンドリアにおいて起こる。0、7、14及び21日後の570nmでの相対吸光度が測定される。
アリザリンレッドS(AR-S)染色は、ミネラル化組織及び培養物においてカルシウム沈着を検出するのに一般的な組織化学的技術であり、カルシウムに対してポジティブなAR-S染色は、リン酸カルシウム及び骨芽細胞培養物のミネラリゼーションを表すことが分かっている。AR-Sは沈着カルシウムに結合する。ミネラリゼーションは、0、7、14及び21日後に、10体積%酢酸溶液で石灰化ミネラルを抽出し、水酸化アンモニウムで中和し、96ウェル形式で4~5nmでの比色分析による検出によって評価される。報告される結果は、絶対値であり、無細胞条件に対して補正される。
異なるアッセイについて21日後の実験結果を表3に示す(カッコ内の値は標準偏差を表す)。
この研究にいくらかの制限はあり得るが、例えば、結果に影響を及ぼし得る、多少異なる表面テクスチャー又は多孔度を有する試料はあり得るが、本明細書に示される溶剤型表面修飾法によって、表面によく付着された生理活性無機粒子を有し、且つ整形外科用インプラントとしてオッセオインテグレーションを可能にする生物活性を示す物品が得られ得ることが結論付けられる。
[インプラントの製造]
試料インプラントを2段階射出成形プロセスで製造し、続いてBCPコーティングを塗布し、滅菌した。最初の工程において、前記ポリマーの標準手順及び条件を適用し、業界標準VDI 3400 36に準拠して表面仕上げを有する金型を適用して、直径6mm、長さ7mmの実質的に円筒形のインプラントステムをBionate(登録商標)PCU 75D(DSM生物医学的BV)から作製した。第2工程において、前記ポリマーの標準手順及び条件を適用して、二重曲面(R11、R18)平滑面を有する金型を使用して、円筒形インプラントステムを一端で、Bionate(登録商標)PCU 80A(DSM生物医学的BV)でオーバーモールドし、トップの厚さ2.5mm、ステム(stem)の直径と同様な直径を有する曲面上層が得られた。
メスのオランダミルク(Dutch milk)ヤギ12匹をこの研究にかけた;手術時点でヤギの平均年齢は3.2±0.5年齢であり、体重は平均で82.6±9.4kgであった。この研究は、プロジェクトライセンスPV2015-018の下で地方及び国家動物実験委員会(local and national Animal Ethical Committee)によって承認された。膝関節の上にメディアルパラパテラ皮膚切開を行った。次いで、関節包を開き、内側大腿顆を露出した。内側大腿顆の荷重部分の中心を位置づけし、カニューレドリル及び特注製手術道具を用いて、6.0mmの両側骨軟骨欠損をKワイヤーガイダンス下にて形成した。表面に曲面の軟らかい上層を有する、上述のインプラント物品を欠損内にプレスフィットで押し込んだ(締りばめ0.1mm)。2つのポリウレタンインプラント群(BCPコーティングあり、及びなしの中実射出成形インプラント)及び1つの金属インプラント群(金属と呼ばれる、ポジティブコントロール)がこの動物研究に含まれた(n=8/群)。金属(チタン/コバルト/クロム)インプラントは、その優れたオッセオインテグレーション(osteointegrative)特性に関して知られており、オッセオインテグレーションのポジティブコントロールとして役立つ。
BCP被覆ポリウレタンインプラント(BCP-TPU)のBICパーセンテージは、金属インプラントと著しく異ならなかった(p=0.68)。未被覆インプラント群と、金属インプラント及びBCP被覆インプラント群両方と、の差は、統計学的に有意(それぞれp=0.04、p=0.03)であり、特定の粗さのポリウレタン表面と組み合わされたバイオセラミック粒子コーティングのオッセオインテグレーションへの有益な効果がはっきりと示された(図4参照)。
Claims (18)
- 整形外科用インプラントとして使用される、骨伝導性ポリマー物品を製造する方法であって、
・生体適合性、及び非生分解性ポリマーから物品を形成する工程であって、前記物品が、少なくとも5μmの粗さRaを有する非平坦表面を含む、工程;
・前記ポリマー用の溶媒を含む第1溶媒中の、最大で10μmの粒径の生理活性セラミック粒子の分散液を提供する工程;
・少なくとも1つの工程において、少なくとも前記非平坦表面を前記分散液でコーティングする工程;及び
・前記ポリマー用の非溶媒である第2溶媒で前記被覆物品をすすいで、前記第1溶媒を実質的に除去する工程:
を含み、
その結果として、前記物品の表面で前記ポリマー中に部分的に粒子が埋め込まれる、方法。 - 前記物品が非多孔質であり、且つ前記非平坦表面がテクスチャー面である、請求項1に記載の方法。
- 前記物品が非多孔質であり、且つ前記非平坦表面が少なくとも10μmの粗さRaを有するテクスチャー面である、請求項1に記載の方法。
- 前記物品が多孔質である、請求項1に記載の方法。
- 前記物品が50~500μmの細孔を有する、請求項4に記載の方法。
- 前記ポリマーが、熱可塑性エラストマーである、請求項1から5のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ポリマーがポリウレタンブロックコポリマーであり、前記ポリウレタンブロックコポリマーが、ソフトブロックとして脂肪族ポリカーボネートを含む、請求項6に記載の方法。
- 前記ポリマーが0℃未満のガラス転移温度を有するソフトブロックを含む、請求項7に記載の方法。
- 前記ポリマーが40ShA~80ShAのショア試験で測定されるデュロメーター硬度を有する、請求項1に記載の方法。
- 前記ポリマーが60ShA~75ShAのショア試験で測定されるデュロメーター硬度を有する、請求項1に記載の方法。
- 前記セラミック粒子が、リン酸カルシウム及びバイオグラスから選択される、請求項1から10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記分散液が、セラミック粒子を1~15質量%含む、請求項1から11のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第1溶媒が、前記ポリマーの溶媒及び前記ポリマーの非溶媒を含む、請求項1から12のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ポリマーの前記非溶媒が、前記ポリマーの前記溶媒よりも低い沸点を有する、請求項13に記載の方法。
- 前記分散液が、分散助剤又は界面活性剤などの添加剤を含有しない、請求項1から14のいずれか一項に記載の方法。
- 前記コーティングが、浸漬塗布又は吹付け塗布によって行われる、請求項1から14のいずれか一項に記載の方法。
- 中間乾燥を有する少なくとも2つのコーティング工程を含む、請求項16に記載の方法。
- 中間乾燥を有する少なくとも3つのコーティング工程を含む、請求項16に記載の方法。
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