JP7201795B2 - 生体材料 - Google Patents

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Description

本発明は生体材料に関する。
がん患者においては、がん治療が口の粘膜に影響して口内炎が起こりやすい。例えば、抗がん剤治療では、口内炎を起こしやすい薬剤の投与を受けたとき、頭頸部がん（頭から首の範囲のがん）の放射線治療では、口の粘膜に放射線が直接当たったときに口内炎が必発である。口内炎の痛みは強く、食事を口からとることもできないほどである。
口内炎の対症療法としては、患部に直接貼り付ける貼付剤（例えば、アフタシール（Ｒ）２５μｇ，大正富山医薬品社製；有効成分 トリアムシノロンアセトニド）、患部に塗り付ける軟膏剤（例えば、デキサルチン口腔用軟膏，日本化薬社製；有効成分 デキサメタゾン）、および、患部に吹き付ける噴霧剤（例えば、サルコート（Ｒ）カプセル外用５０μｇ，帝人ファーマ社製；有効成分 ベクロメタゾンプロピオン酸エステル）などがある。
しかし、これらの治療剤は免疫抑制剤であるステロイドを有効成分とするため、がん患者にとって望ましいものとはいえない。
また、食事を口から摂る際に、患部に貼り付けた貼付剤が剥がれたり、患部に塗布した軟膏剤または噴霧剤が失われたりして、口内炎の痛みを抑制できない。
このような口内炎の痛みを抑制できる材料が望まれている。
例えば、特許文献１には、「ｉ）非高分子の除放性マトリクスと、ｉｉ）少なくとも１種の生体適合性の（好ましくは酸素を含有する）有機溶媒と、ｉｉｉ）少なくとも１種のペプチド活性物質と、ｉｖ）少なくとも１種の脂溶性の酸と、の低粘度混合物を含む非水性前製剤。」（請求項１）が記載されている。
また、特許文献２には、「直径が５ｎｍから数百ミクロンの範囲の油滴が、親油性添加剤の存在によって、０．５から２００ｎｍの範囲の直径の大きさを有する親水性ドメインのナノサイズの自己集合構造化を示し、組成物全体を基準として、０．００００１％と７９％の間を含む範囲で存在する有効成分を含有する水中油型エマルション。」（請求項１）が記載されている。
特表２０１０－５３６８３８号公報 特表２００９－５１６７２４号公報
しかし、特許文献１に記載の非水性前製剤および特許文献２に記載の水中油型エマルションは、後述する比較例によって示されるとおり、水と接触させた際の保持性（湿潤環境における粘膜に対する付着性）が満足できる水準ではなく、改良の余地が認められた。
そこで、本発明は、水と接触させた際の保持性に優れた生体材料を提供することを課題とする。
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねたところ、所定の成分を含む生体材料を用いることにより上記課題を解決できることを知得し、本発明を完成させた。
（１） 中性アシル脂質と、
親水性セグメントおよび疎水性セグメントからなり、親水性セグメントと疎水性セグメントとの間のＣｌｏｇＰ値の差が１．００より大きい、両親媒性ブロックコポリマーとを含む、生体材料であって、
両親媒性ブロックコポリマーの含有量が、生体材料の固形分の全質量に対して、１．０～２０質量％である、生体材料。
（２） 両親媒性ブロックコポリマーの数平均分子量が１０００～１００００である、（１）に記載の生体材料。
（３） 中性アシル脂質が、中性アシル脂質の全質量に対して、中性モノアシル脂質を３０～１００質量％、中性ジアシル脂質を０～７０質量％、および、中性トリアシル脂質を０～２０質量％含む、（１）または（２）に記載の生体材料。
（４） 中性アシル脂質のアシル基の炭素数が６～３２である、（１）～（３）のいずれかに記載の生体材料。
（５） アシル基の炭素数が１６～２２である、（４）に記載の生体材料。
（６） リン脂質および４級アンモニウム塩からなる群から選択される少なくとも１種をさらに含む、（１）～（５）のいずれかに記載の生体材料。
（７） リン脂質のアシル基の炭素数が１２～２２である、（６）に記載の生体材料。
（８） リン脂質のアシル基の炭素数が１６～１８である、（６）または（７）に記載の生体材料。
（９） ４級アンモニウム塩の４級アンモニウムカチオンが後述する式で表される、（６）に記載の生体材料。
（１０） アルキル基の水素原子に置換するアルコキシ基、アシル基またはアシルオキシ基の炭素数が１６～１８である、（９）に記載の生体材料。
（１１） 中性アシル脂質がアシルグリセロールである、（１）～（１０）のいずれかに記載の生体材料。
（１２） アシルグリセロールがオレイン酸グリセロールである、（１１）に記載の生体材料。
（１３） 両親媒性ブロックコポリマーの数平均分子量が１０００～５０００である、（１）～（１２）のいずれかに記載の生体材料。
（１４） 親水性セグメントと疎水性セグメントとの間のＣｌｏｇＰ値の差が２．００より大きい、（１）～（１３）のいずれかに記載に生体材料。
（１５） 疎水性セグメントがポリカプロラクトンからなる、（１）～（１４）のいずれかに記載の生体材料。
（１６） 両親媒性ブロックコポリマーが、トリブロックコポリマーである、（１）～（１５）のいずれかに記載の生体材料。
（１７） トリブロックコポリマーが、ポリカプロラクトン－ポリテトラヒドロフラン－ポリカプロラクトンの構成である、（１６）に記載の生体材料。
（１８） 水と接触させることにより液晶相を形成する、（１）～（１７）のいずれかに記載の生体材料。
（１９） 液晶相が、ヘキサゴナルカラムナー相、ラメラ相、スポンジ相、双連続キュービック相、および、これらのうち２種以上の混合状態からなる群から選択されるいずれか１つである、（１８）に記載の生体材料。
（２０） 粘膜保護用である、（１）～（１９）のいずれかに記載の生体材料。
（２１） 口腔粘膜保護用である、（２０）に記載の生体材料。
（２２） 薬剤徐放用である、（１）～（１９）のいずれかに記載の生体材料。
本発明によれば、水と接触させた際の保持性に優れた生体材料を提供できる。
本明細書において、「～」を用いて表される範囲には「～」の両端を含むものとする。
例えば、「Ａ～Ｂ」で表される範囲にはＡおよびＢを含む。
また、本明細書において、固形分とは、分散媒成分を除いた生体材料に含まれる成分を意図し、その性状が液状であっても固形分として計算する。
本発明の生体材料は、中性アシル脂質と、所定の両親媒性ブロックコポリマーとを含む。
本発明の生体材料は、水と接触させた際の保持性に優れている。また、本発明の生体材料においては両親媒性ブロックコポリマーを用いることにより、粘度が向上し、「たれ」の発生が抑制され、使用性が改善している。
以下では、本発明の生体材料の各成分について説明する。
＜中性アシル脂質＞
中性アシル脂質は、電気的に中性のアシル脂質を意味する。つまり、中性アシル脂質には、カチオン部およびアニオン部が含まれない。なお、アシル脂質とは、アシル基を含む脂質を意味する。
中性アシル脂質としては、中性モノアシル脂質と、中性ジアシル脂質と、中性トリアシル脂質とが挙げられる。
本発明の生体材料において、中性アシル脂質は、中性モノアシル脂質および中性ジアシル脂質を含み、中性モノアシル脂質および中性ジアシル脂質の合計含有量は、中性アシル脂質の全質量に対して８０～１００質量％であることが好ましく、９０～１００質量％であることがより好ましく、１００質量％であることがさらに好ましい。
中性モノアシル脂質の含有量は特に限定されないが、中性アシル脂質全質量に対して、３０～１００質量％が好ましく、４０～１００質量％がより好ましく、４０～８０質量％がさらに好ましい。
中性ジアシル脂質の含有量は特に限定されないが、中性アシル脂質全質量に対して、０～７０質量％が好ましく、０～６０質量％がより好ましく、２０～６０質量％がさらに好ましい。
中性トリアシル脂質の含有量は特に限定されないが、中性アシル脂質全質量に対して、０～２０質量％が好ましく、０～１０質量％がより好ましい。
なかでも、中性アシル脂質全質量に対して、中性モノアシル脂質を４０～１００質量％、中性ジアシル脂質を０～６０質量％含み、中性トリアシル脂質を０～２０質量％含むことが好ましく、形成される液晶相がより好ましい相（例えば、ヘキサゴナルカラムナー（Ｈ２）相）を示すことから、中性モノアシル脂質を４０～８０質量％、中性ジアシル脂質を２０～６０質量％含み、中性トリアシル脂質を０～１０質量％含むことがより好ましい。
中性アシル脂質のアシル基の炭素数は特に限定されないが、６～３２が好ましく、１６～２２がより好ましい。
このようなアシル基のカルボニル基を除いた炭化水素基としては、炭素数６～３２の飽和または不飽和の鎖式炭化水素基が好ましく、炭素数１６～２２の飽和または不飽和の鎖式炭化水素基がより好ましい。上記炭化水素基としては、ＣＨ３（ＣＨ２）１４－、ＣＨ３（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７－、および、ＣＨ３（ＣＨ２）４（ＣＨ＝ＣＨＣＨ２）２（ＣＨ２）６－が挙げられる。
中性アシル脂質が１分子中に２個以上のアシル基を有するときは、各アシル基は互いに同じ種類であってもよいし、異なる種類であってもよい。
中性アシル脂質としては、グリセロール、ジグリセロール、糖（例えば、イノシトール）、および、コハク酸などのポリオールと脂肪酸とがエステル結合して得られる脂質である。なかでも、アシルグリセロールが好ましく、オレイン酸グリセロールがより好ましい。
アシルグリセロールとしては、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、および、トリアシルグリセロールが挙げられる。
また、オレイン酸グリセロールとしては、モノオレイン酸グリセロール、ジオレイン酸グリセロール、および、トリオレイン酸グリセロールが挙げられる。
なお、モノアシルグリセロールおよびモノオレイン酸グリセロールは上述した中性モノアシル脂質の一態様に該当し、ジアシルグリセロールおよびジオレイン酸グリセロールは上述した中性ジアシル脂質の一態様に該当し、トリアシルグリセロールおよびトリオレイン酸グリセロールは上述した中性トリアシル脂質の一態様に該当する。
なお、本明細書において、中性アシル脂質中の中性モノアシル脂質、中性ジアシル脂質、および、中性トリアシル脂質の含有割合は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）法によって測定して得られるものである。
・ＨＰＬＣの測定条件
カラム：Ｉｍｔａｋｔ Ｃａｄｅｎｚａ ＣＤ－Ｃ１８ （４．６ｍｍ×３００ｍｍ）
溶離液：水・テトラヒドロフラン
流 速：１．０ ｍＬ／ｍｉｎ
検 出：ＣＡＤ （コロナ荷電化粒子）
カラム温度：５０℃
本発明の生体材料における中性アシル脂質の含有量は、特に限定されないが、本発明の生体材料の固形分の全質量に対して、３５～８５質量％が好ましく、５５～７５質量％がより好ましい。
＜両親媒性ブロックコポリマー＞
本発明の生体材料は、両親媒性ブロックコポリマーを含む。
両親媒性ブロックコポリマーは、親水性セグメントと疎水性セグメントとを含むブロックコポリマーである。そのため、本発明の生体材料に両親媒性ブロックコポリマーを用いると、中性アシル脂質により形成される液晶ミセルのコア（水相）に親水性セグメントが配置され、疎水性セグメントは油相に配置される。このように両親媒性ブロックコポリマーの親水性セグメントおよび疎水性セグメントが液晶ミセルの水相および油相に配置されることにより、両親媒性ブロックコポリマーが液晶ミセルのリンカーとして働くことで液晶ミセルを安定化させるので、液晶相が高次化され、本発明の生体材料を水と接触させた際の保持性を向上させる。さらに、両親媒性ブロックコポリマーを用いることにより、水を接触させる前の状態（前製剤状態）の粘度が増加し、材料のたれを抑えることができる。
上記セグメントとは、ブロックコポリマーにおいて各ブロックを構成する構造単位であって、特定の繰り返し単位から構成される。
上記親水性セグメントとは、親水性を示すセグメントである。具体的には、親水性セグメントとは、ＣｌｏｇＰ値が－０．６０未満のセグメントを意味する。本発明の効果がより優れる点から、親水性セグメントのＣｌｏｇＰ値は－０．７０以下が好ましく、－０．８０以下がより好ましい。下限は特に限定されないが、－３．００以上が好ましい。
上記疎水性セグメントとは、疎水性を示すセグメントである。具体的には、疎水性セグメントとは、ＣｌｏｇＰ値が－０．６０以上のセグメントを意味する。本発明の効果がより優れる点から、疎水性セグメントのＣｌｏｇＰ値は０．００以上が好ましく、１．００以上がより好ましい。上限は特に限定されないが、４．００以下が好ましい。
上記の定義においては、ポリプロピレンオキシド（ＰＰＯ）が疎水性セグメントとして扱われており（日本油化学会誌、第４９巻、第１０号 （２０１０））、ＰＰＯのＣｌｏｇＰ値が－０．５５であることをもとに設定している。
なお、ＣｌｏｇＰ値とは、水とオクタノールの２相系において、それぞれに分配している有機化合物の濃度の比をもとにした分配係数で、その有機化合物の疎水性を示す指標である。
本明細書において、セグメントのＣｌｏｇＰ値は、セグメントを構成する繰り返し単位の３量体のＣｌｏｇＰ値をＣｈｅｍＯｆｆｉｃｅ Ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌ ２０１６を用いて計算した値である。
なお、セグメントを構成する繰り返し単位の３量体とは、繰り返し単位を３つ連結させて、両末端に水素原子を配置した化合物に該当する。より具体的には、例えば、繰り返し単位が－（ＯＣＨ２ＣＨ２）－で表されるポリエチレンオキシドからなる親水性セグメントのＣｌｏｇＰ値は、繰り返し単位を３つ連結さえて、両末端に水素原子を配置した、Ｈ－（ＯＣＨ２ＣＨ２）－（ＯＣＨ２ＣＨ２）－（ＯＣＨ２ＣＨ２）－Ｈで表される化合物のＣｌｏｇＰ値に該当する。
両親媒性ブロックコポリマーは、親水性セグメントと疎水性セグメントとを有していればよく、例えば、１つの親水性セグメントと１つの疎水性セグメントからなるジブロックコポリマー（いわゆる、ＡＢ型ブロックコポリマー）であってもよいし、親水性セグメント－疎水性セグメント－親水性セグメントまたは疎水性セグメント－親水性セグメント－疎水性セグメントのような３つのセグメントからなるトリブロックコポリマー（いわゆる、ＡＢＡ型ブロックコポリマー）であってもよい。
親水性セグメントを構成するポリマーの種類は特に限定されないが、例えば、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）（ＣｌｏｇＰ値：－１．４８）、および、ポリテトラヒドロフラン（ＰＴＨＦ）（ＣｌｏｇＰ値：－０．８１）が挙げられる。
疎水性セグメントを構成するポリマーの種類は特に限定されないが、例えば、ポリ乳酸（ＰＬＡ）（ＣｌｏｇＰ値：２．４６）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）（ＣｌｏｇＰ値：０．１９）、および、ポリプロピレンオキシド（ＰＰＯ）（ＣｌｏｇＰ値：－０．５５）が挙げられる。
親水性セグメントと疎水性セグメントとの間のＣｌｏｇＰ値の差は、１．００より大きい。なかでも、本発明の効果がより優れる点で、上記ＣｌｏｇＰ値の差は、２．００より大きいことが好ましく、３．００以上がより好ましい。上限は特に限定されないが、５．００以下が好ましく、４．５０以下がより好ましい。
両親媒性ブロックコポリマーとしては、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）－ポリ乳酸（ＰＬＡ）ジブロックコポリマー、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）－ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）ジブロックコポリマー、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）－ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）－ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）トリブロックコポリマー、および、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）－ポリテトラヒドロフラン（ＰＴＨＦ）－ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）トリブロックコポリマーが挙げられる。
両親媒性ブロックコポリマーの数平均分子量は特に限定されないが、本発明の効果がより優れる点で、１０００～１００００が好ましく、１０００～５０００がより好ましい。
本発明において、両親媒性ブロックコポリマーの数平均分子量はＧＰＣ（ゲル浸透クロマトグラフィー）により、以下の測定条件で測定したものである。
カラム：ＴＯＳＯＨ ＴＳＫ ｇｕａｒｄｃｏｌｕｍｎ Ｓｕｐｅｒ ＨＺ-Ｈ
ＴＯＳＯＨ ＴＳＫ ｇｅｌ Ｓｕｐｅｒ ＨＺＭ-Ｈ
ＴＯＳＯＨ ＴＳＫ ｇｅｌ Ｓｕｐｅｒ ＨＺ ４０００
ＴＯＳＯＨ ＴＳＫ ｇｅｌ Ｓｕｐｅｒ ＨＺ ２０００
溶離液： テトラヒドロフラン（安定剤含有）
流 量： ０．３５ｍＬ／ｍｉｎ
温 度： ４０℃
検出器： ＲＩ（示差屈折）
本発明の生体材料における両親媒性ブロックコポリマーの含有量は、本発明の生体材料の固形分の全質量に対して、１．０～２０質量％であり、５．０～１５質量％が好ましい。
＜その他成分＞
本発明の生体材料は、上述した成分以外の他の成分を含んでいてもよい。
（リン脂質）
本発明の生体材料は、リン脂質を含んでいてもよい。
リン脂質は、分子構造中にリン酸エステル構造を持つ脂質であれば特に限定されないが、グリセリンを骨格とするグリセロリン脂質と、スフィンゴシンを骨格とするスフィンゴリン脂質とが代表的である。
リン脂質がグリセロリン酸であっても、スフィンゴリン脂質であっても、脂肪酸に由来するアシル基を分子中に有する。
リン脂質のアシル基の炭素数は特に限定されないが、１２～２２が好ましく、１６～１８がより好ましい。
このようなアシル基のカルボニル基を除いた炭化水素基としては、炭素数１１～２１の飽和または不飽和の鎖式炭化水素基が好ましく、炭素数１５～１７の飽和または不飽和の鎖式炭化水素基がより好ましい。上記炭化水素基としては、ＣＨ３（ＣＨ２）１４－、ＣＨ３（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７－、および、ＣＨ３（ＣＨ２）４（ＣＨ＝ＣＨＣＨ２）２（ＣＨ２）６－が挙げられる。
リン脂質が１分子中に２個以上のアシル基を有するときは、各アシル基は互いに同じ種類であってもよいし、異なる種類であってもよい。
リン脂質の具体例としては、ホスファチジルコリンが挙げられる。ホスファチジルコリンのアシル基は、パルミチン酸（ＣＨ３（ＣＨ２）１４ＣＯＯＨ）、オレイン酸（ＣＨ３（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＯＯＨ）、またはリノール酸（ＣＨ３（ＣＨ２）４（ＣＨ＝ＣＨＣＨ２）２（ＣＨ２）６ＣＯＯＨ）に由来するものが好ましい。ホスファチジルコリンの具体例としては、ＰＯホスファチジルコリン（１位（α位）に、パルミチン酸、２位（β位）にオレイン酸、３位（γ位）にコリンを有するホスファチジルコリン）、ＤＬホスファチジルコリン（１位（α位）にリノール酸、２位（β位）にリノール酸、３位（γ位）にコリンを有するホスファチジルコリン）、および、ジパルミトイルホスファチジルコリンが挙げられる。
本発明の生体材料におけるリン脂質の含有量は、特に限定されないが、後述する４級アンモニウム塩との合計で、本発明の生体材料の固形分の全質量に対して、１５～６５質量％が好ましく、２５～４５質量％がより好ましい。
（４級アンモニウム塩）
本発明の生体材料は、４級アンモニウム塩を含んでいてもよい。
４級アンモニウム塩は、４級アンモニウムカチオンとアニオンとからなるイオン性化合物である。
４級アンモニウムカチオンは、分子式ＮＲ４ ＋と表される正電荷を持った多原子イオンである。ここで、Ｒは、それぞれ独立に、アルキル基またはアリール基を表し、複数のＲは互いに同じであってもよいし異なっていてもよい。
なかでも、４級アンモニウム塩の４級アンモニウムカチオンは、下記式で表される４級アンモニウムカチオンであることが好ましい。
Figure 0007201795000001
上記式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、それぞれ独立に、炭素数１～２２のアルキル基であり、アルキル基の水素原子は、アルコキシ基、アシル基またはアシルオキシ基によって置換されていてもよい。
なお、アルキル基の水素原子に置換するアルコキシ基、アシル基またはアシルオキシ基の炭素数が１６～１８であることが好ましい。
４級アンモニウム塩としては、ジ長鎖アルキル４級アンモニウム塩が好ましい。
ジ長鎖アルキル４級アンモニウム塩は、分子式ＮＲ４ ＋と表される４級アンモニウムカチオンのＲのうち２つが長鎖アルキル基である塩である。他の２つのＲはそれぞれ独立に短鎖アルキル基またはアリール基である。ここで、長鎖アルキル基は、炭素数８以上のアルキル基を表し、短鎖アルキル基は、炭素数１～７のアルキル基を表す。
本発明の生体材料において、ジ長鎖アルキル４級アンモニウム塩の４級アンモニウムカチオンの長鎖アルキル基の炭素数は、１２～２２が好ましく、１６～１８がより好ましい。
このような長鎖アルキル基としては、ヘキサデシル基、ペプタデシル基、および、オクタデシル基が挙げられる。２つの長鎖アルキル基は互いに同じ種類であってもよいし、異なる種類であってもよい。
４級アンモニウム塩としては、ジオレオイロキシトリメチルアンモニウムプロパンクロリド（ＤＯＴＡＰ）、ジオクタデセニルトリメチルアンモニウムプロパンクロリド（ＤＯＴＭＡ）、ジデシルジメチルアンモニウムクロリド、ジデシルジメチルアンモニウムブロミド、ジココイルジメチルアンモニウムクロリド、ジココイルジメチルアンモニウムブロミド、ジラウリルジメチルアンモニウムクロリド、ジセチルジメチルアンモニウムクロリド、ジセチルジメチルアンモニウムブロミド、ジステアリルジメチルアンモニウムクロリド、ジステアリルジメチルアンモニウムブロミド、ジオレイルジメチルアンモニウムクロリド、ジベヘニルジメチルアンモニウムクロリド、ジベヘニルジメチルアンモニウムブロミド、ジアルキルジメチルアンモニウムクロリド、ジアルキルジメチルアンモニウムブロミド、ジココイルエチルヒドロキシエチルモニウムメトサルフェート、ジパルミトイルエチルヒドロキシエチルモニウムメトサルフェート、および、ジステアロイルエチルヒドロキシエチルモニウムメトサルフェートが挙げられる。
また、これらの４級アンモニウム塩は、２種以上を混合して用いてもよい。
本発明の生体材料における４級アンモニウム塩の含有量は、特に限定されないが、上述したリン脂質との合計で、本発明の生体材料の固形分の全質量に対して、１５～６５質量％が好ましく、２５～４５質量％がより好ましい。
（非水系分散媒）
本発明の生体材料は、非水系分散媒を含んでいてもよい。
非水系分散媒は特に限定されないが、人体に対する悪影響が大きくないことから、アルコール系溶媒が好ましく、エタノール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、または、プロピレングリコールがより好ましい。
本発明の生体材料中における固形分濃度は特に限定されないが、本発明の生体材料全質量に対して、８０質量％以上が好ましく、９０質量％以上がより好ましい。上限は、１００質量％が挙げられる。
本発明の生体材料は、実質的に水を含まないことが好ましい。実質的に水を含まないとは、生体材料の全質量に対して、水の含有量が１．０質量％以下であることを意味する。水の含有量は、生体材料の全質量に対して、０．１質量％以下が好ましい。下限は特に制限されないが、０質量％である。
本発明の生体材料は、水と接触させることにより液晶相を形成できる。
水は純水に限定されず、水以外の水性流体に含まれる水（水分）であってもよい。水以外の水性流体としては、例えば、唾液、組織液、血液、および、リンパ液が挙げられる。
本発明の生体材料と接触させる水の量は特に限定されないが、本発明の生体材料の全質量に対して、２０～１０００質量％が好ましく、３０～５００質量％がより好ましい。
ここで、液晶相は、特に限定されないが、ヘキサゴナルカラムナー（Ｈ２）相、ラメラ（Ｌａ）相、スポンジ（Ｖ２）相、双連続キュービック（Ｌ３）相、および、これらのうち２種以上の混合状態からなる群から選択されるいずれか１つであることが多く、ヘキサゴナルカラムナー相であることが好ましい。
本発明の生体材料を水と接触させる際の温度は特に限定されないが、２０～４０℃が好ましく、３５～４０℃がより好ましい。
＜生体材料の製造方法＞
本発明の生体材料は、中性アシル脂質と、両親媒性ブロックコポリマーと、所望によりその他の成分と、を混合することにより製造できる。
混合の方法は特に限定されず、従来公知の方法を用いることができる。
＜生体材料の用途および使用方法＞
本発明の生体材料とは、生体内で用いられる材料を意味し、例えば、怪我または病気などにより本来の機能を果たさなくなった生体、および、機能が低下した生体を、補助または修復することを目的とし、生体内で用いられる材料が挙げられる。
本発明の生体材料は、粘膜保護用、特に口腔粘膜保護用として好ましく使用できる。
本発明の生体材料を粘膜に対して使用する場合、本発明の生体材料を粘膜上に配置し、必要に応じて水または水を含む溶液を添加すれば、本発明の生体材料が吸水して液晶相が形成され、粘膜に付着する。
特に、口腔粘膜に対して本発明の生体材料を適用する場合、本発明の生体材料を口腔粘膜に付着させれば、唾液中の水分によって液晶相が形成されるため、取扱が簡便である。また、仮に、唾液量が少ない場合には、本発明の生体材料を口腔粘膜に付着させた後、水をスプレーするなどして、水分を供給すればよい。
本発明の生体材料は粘度が比較的低く抑えられているため、スプレー吐出によって粘膜に付着させることもできる。
以下では実施例によって本発明をより具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
＜実施例１～８、比較例１～９＞
（生体材料の調製）
表１に示す各成分を表１に示す配合量で混合して、実施例１～８および比較例１～８の生体材料を調製した。
なお、比較例７では、特許文献１（特表２０１０－５３６８３８号公報）の表１の製剤Ａを調製して、生体材料として用いた。
比較例８では、特許文献１（特表２０１０－５３６８３８号公報）の表１の製剤Ｂを調製して、生体材料として用いた。
また、比較例９では、特許文献２（特表２００９－５１６７２４号公報）の実施例１の手順に従って、生体材料を調製した。
＜結果および評価＞
（液晶相の形成の確認）
調製した生体材料（２０μＬ）をスライドガラス上に載せ、上から水（約２００μＬ）を噴霧し、余分な水を除いた後、カバーガラスで覆い、偏光顕微鏡（Ｎｉｋｏｎ ＥＣＬＩＰＳＥ Ｅ６００ ＰＯＬ）にて初期観察を行った。
その後、４０℃に加熱したホットステージ（ＩＮＳＴＥＣ ＳＴＣ２００）にてスライドガラスごと加温し、液晶相を確認した。
（擬似生体膜の作製）
ＴＤＡＢ（テトラドデシルアンモニウムブロミド，富士フイルム和光純薬社製；５０ｍｇ）、ポリ塩化ビニル（富士フイルム和光純薬社製；８００ｍｇ）、および、ＤＯＰＰ（ジ－ｎ－オクチルホスホナート，富士フイルム和光純薬社製；０．６ｍＬ）をＴＨＦ（テトラヒドロフラン、富士フイルム和光純薬社製；１０ｍＬ）に溶解して得られる溶液をシャーレで室温乾燥し、脂質膜（約２００μｍ厚）を得た。
次に、寒天（カリコリカン（登録商標）、伊那食品工業社製；０．５ｇ）、および、ジェランガム（ケルコゲル（登録商標）、ＣＰケルコ社製；０．１ｇ）を蒸留水（４９．４ｇ）からなるハイドロゲルに、作製した脂質膜を貼り合わせた。
続いて、脂質膜表面をＭＰＣ（２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン）ポリマー（ＬＩＰＩＤＵＲＥ（登録商標）－ＣＭ５２０６、日油社製）でコートして、疑似生体膜を得た。
（保持性の評価）
作製した擬似生体膜上に、調製した生体材料を塗布し（１ｃｍΦ、５００μｍ厚）、人工唾液（サリベート（登録商標）、帝人ファーマ社製）を噴霧した後、１分間静置して生体材料に吸水させ、評価用サンプルを作製した。
作製した評価用サンプルをシャーレに入れ、評価用サンプルが浸かるまで人工唾液（サリベート）で満たした。このシャーレを恒温振とう器（３７℃）の中に入れ、評価用サンプルがシャーレの壁に繰り返し当たるように振とうさせた。この試験で擬似生体膜から吸水した生体材料が剥離または溶解により消失するまでの時間を計測し、以下の基準により保持性を評価した。評価結果を表１の「評価」欄に示す。
ＡＡ：６時間振とう後も材料が残存
Ａ：６時間振とう後に材料が消失
Ｂ：６時間未満の振とうで材料が消失
（粘度の評価）
レオメータ（Ａｎｔｏｎ－Ｐａａｒ社製、ＭＣＲ３０２）を用いて、生体材料をプレートに載せ、ＣＰ２５－２のコーンプレートにてｇａｐ０．１０５ｍｍ、せん断速度１（１/ｓ）で粘度を測定した。
両親媒性ポリマー無添加の液晶材料（比較例１）のせん断速度１（１/ｓ）における粘度を１としたときの各実施例および比較例の相対粘度を以下の基準に従って評価した。評価結果を表１の「評価」欄に示す。
ＡＡ：２倍以上
Ａ：１．５倍以上２倍未満
Ｂ：１．１倍以上１．５倍未満
Ｃ：１．１倍未満
表１中、各成分は以下のものである。
オレイン酸グリセロール （１）：１－オレオイル－ｒａｃ－グリセリン（＞９９％，Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ社製）
オレイン酸グリセロール （２、３）：オレイン酸グリセロール（１）、（４）を混合
オレイン酸グリセロール （４）：ジオレイン（＞９９％，ＮＵ－ＣＨＥＣＫ－ＰＲＥＰ Ｉｎｃ．社製）
オレイン酸グリセロール （５）：モノオレイン（＞４０％、東京化成工業株式会社製）
ホスファチジルコリン：Ｌｉｐｏｉｄ Ｓ１００（Ｌｉｐｏｉｄ社製）
ＰＬＡ－ＰＥＯ－ＰＬＡ：ポリ乳酸－ポリエチレンオキシド－ポリ乳酸の３つのセグメントからなるトリブロックコポリマー（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ社製）
ＰＣＬ－ＰＥＯ：（ＰｏｌｙＳｃｉｔｅｃｈ社製）
ＰＣＬ－ＰＥＯ－ＰＣＬ：ポリカプロラクトン－ポリエチレンオキシド－ポリカプロラクトンの３つのセグメントからなるトリブロックコポリマー（Ｎｕ Ｃｈｅｍｉｅ. 社製）
ＰＣＬ－ＰＴＨＦ－ＰＣＬ：ポリカプロラクトン－ポリテトラヒドロフラン－ポリカプロラクトンの３つのセグメントからなるトリブロックコポリマー（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ社製）
ＰＥＯ－ＰＰＯ－ＰＥＯ （１）：Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｐ１２３(Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ社製)
ＰＥＯ－ＰＰＯ－ＰＥＯ （２）：Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ１２２（ＢＡＳＦ社製）
ＰＰＯ－ＰＥＯ－ＰＰＯ：Ｐｌｕｒｏｎｉｃ ＲＰＥ１７４０（ＢＡＳＦ社製）
ＰＥＧ：ポリエチレングリコール（富士フイルム和光純薬社製）
ＰＥ：ポリエチレン（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ社製）
また、表１中、液晶相の種類は以下の略号で表す。
Ｌａ：ラメラ相
Ｈ２：ヘキサゴナルカラムナー相
表１中の各成分欄の数値は「質量部」を意味する。例えば、実施例１は、ＰＬＡ－ＰＥＯ－ＰＬＡを「１０質量部」用いた。
表１中、「比較例７」欄の「＊１」は、特許文献１（特表２０１０－５３６８３８号公報）の表１の製剤Ａを生体材料として用いたことを意味する。
表１中、「比較例８」欄の「＊２」は、特許文献１（特表２０１０－５３６８３８号公報）の表１の製剤Ｂを生体材料として用いたことを意味する。
また、「比較例９」欄の「＊３」は、特許文献２（特表２００９－５１６７２４号公報）の実施例１の手順に従って調製した生体材料を意味する。
Figure 0007201795000002
Figure 0007201795000003
実施例１～８の生体材料は、保持性が良好であった。
なかでも、実施例４～８の比較より、中性アシル脂質全質量に対して、中性モノアシル脂質を４０～１００質量％、中性ジアシル脂質を０～６０質量％含み、中性トリアシル脂質を０～２０質量％含む場合、より効果が優れていた。

Claims (22)

  1. 中性アシル脂質と、
    リン脂質と、
    親水性セグメントおよび疎水性セグメントからなり、前記親水性セグメントと前記疎水性セグメントとの間のＣｌｏｇＰ値の差が１．００より大きい、両親媒性ブロックコポリマーとを含む、生体材料であって、
    前記両親媒性ブロックコポリマーの含有量が、前記生体材料の固形分の全質量に対して、１．０～２０質量％であり、
    前記親水性セグメントが、ポリエチレンオキシドおよびポリテトラヒドロフランからなる群から選択される１種以上であり、
    前記疎水性セグメントが、ポリ乳酸およびポリカプロラクトンからなる群から選択される１種以上であり、
    粘膜保護用である、生体材料。
  2. 前記両親媒性ブロックコポリマーの数平均分子量が１０００～１００００である、請求項１に記載の生体材料。
  3. 前記中性アシル脂質が、前記中性アシル脂質の全質量に対して、中性モノアシル脂質を３０～１００質量％、中性ジアシル脂質を０～７０質量％、および、中性トリアシル脂質を０～２０質量％含む、請求項１または２に記載の生体材料。
  4. 前記中性アシル脂質のアシル基の炭素数が６～３２である、請求項１～３のいずれか１項に記載の生体材料。
  5. 前記アシル基の炭素数が１６～２２である、請求項４に記載の生体材料。
  6. ４級アンモニウム塩をさらに含む、請求項１～５のいずれか１項に記載の生体材料。
  7. 前記リン脂質の含有量が、前記生体材料の固形分の全質量に対して２５～４５質量％である、請求項１～６のいずれか１項に記載の生体材料。
  8. 前記リン脂質のアシル基の炭素数が１２～２２である、請求項１～７のいずれか１項に記載の生体材料。
  9. 前記リン脂質のアシル基の炭素数が１６～１８である、請求項１～８のいずれか１項に記載の生体材料。
  10. 前記４級アンモニウム塩の４級アンモニウムカチオンが下記式で表される、請求項６に記載の生体材料。
    Figure 0007201795000004
     上記式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、それぞれ独立に、炭素数１～２２のアルキル基であり、前記アルキル基の水素原子は、アルコキシ基、アシル基またはアシルオキシ基によって置換されていてもよい。
  11. 前記アルキル基の水素原子に置換するアルコキシ基、アシル基またはアシルオキシ基の炭素数が１６～１８である、請求項１０に記載の生体材料。
  12. 前記中性アシル脂質がアシルグリセロールである、請求項１～１１のいずれか１項に記載の生体材料。
  13. 前記アシルグリセロールがオレイン酸グリセロールである、請求項１２に記載の生体材料。
  14. 前記両親媒性ブロックコポリマーの数平均分子量が１０００～５０００である、請求項１～１３のいずれか１項に記載の生体材料。
  15. 前記親水性セグメントと前記疎水性セグメントとの間のＣｌｏｇＰ値の差が２．００より大きい、請求項１～１４のいずれか１項に記載に生体材料。
  16. 前記疎水性セグメントがポリカプロラクトンからなる、請求項１～１５のいずれか１項に記載の生体材料。
  17. 前記両親媒性ブロックコポリマーが、トリブロックコポリマーである、請求項１～１６のいずれか１項に記載の生体材料。
  18. 前記トリブロックコポリマーが、ポリカプロラクトン－ポリテトラヒドロフラン－ポリカプロラクトンの構成である、請求項１７に記載の生体材料。
  19. 前記生体材料の全質量に対して、水の含有量が１．０質量％以下である、請求項１～１８のいずれか１項に記載の生体材料。
  20. 水と接触させることにより液晶相を形成する、請求項１～１９のいずれか１項に記載の生体材料。
  21. 前記液晶相が、ヘキサゴナルカラムナー相、ラメラ相、スポンジ相、双連続キュービック相、および、これらのうち２種以上の混合状態からなる群から選択されるいずれか１つである、請求項２０に記載の生体材料。
  22. 口腔粘膜保護用である、請求項２１に記載の生体材料。
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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114945467A (zh) * 2020-01-16 2022-08-26 富士胶片株式会社 生物体粘膜模型、粘膜保护剂的保持性的评价方法
WO2023189273A1 (ja) * 2022-03-28 2023-10-05 富士フイルム株式会社 生体用組成物
WO2023189270A1 (ja) * 2022-03-28 2023-10-05 富士フイルム株式会社 生体用組成物

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102579341A (zh) 2011-01-11 2012-07-18 沈阳药科大学 一种多西他赛固体脂质纳米粒及其制备方法
WO2018073740A1 (en) 2016-10-20 2018-04-26 Pfizer Inc. Therapeutic polymeric nanoparticles comprising lipids and methods of making and using same

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100416242B1 (ko) * 1999-12-22 2004-01-31 주식회사 삼양사 약물전달체용 생분해성 블록 공중합체의 액체 조성물 및이의 제조방법
EP1534512A4 (en) * 2002-06-13 2009-04-29 Lyotropic Therapeutics Inc COATED PARTICLES, MANUFACTURING AND USE METHOD
US9649382B2 (en) * 2005-01-14 2017-05-16 Camurus Ab Topical bioadhesive formulations
KR101245022B1 (ko) * 2005-01-21 2013-03-19 카무러스 에이비 약제학적 지질 조성물
EP1957041B1 (en) 2005-11-22 2010-08-18 Nestec S.A. Oil-in-water emulsion and its use for the delivery of functionality
GB0716385D0 (en) 2007-08-22 2007-10-03 Camurus Ab Formulations

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102579341A (zh) 2011-01-11 2012-07-18 沈阳药科大学 一种多西他赛固体脂质纳米粒及其制备方法
WO2018073740A1 (en) 2016-10-20 2018-04-26 Pfizer Inc. Therapeutic polymeric nanoparticles comprising lipids and methods of making and using same

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LAREDJ-BOUREZG, F. et al.，PICKERING EMULSIONS STABILISED BY BIODEGRADABLE PARTICLES OFFER A DOUBLE LEVEL OF CONTROLLED DELIVER，Issues in Toxicology，2013年，Vol. 20，pp.143-156，ISSN 1757-7179

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