JP7201089B2 - クロマトグラフ質量分析装置 - Google Patents

Description

本発明は、ガスクロマトグラフ質量分析装置（ＧＣ－ＭＳ）、液体クロマトグラフ質量分析装置（ＬＣ－ＭＳ）など、クロマトグラフと質量分析計とを組み合わせたクロマトグラフ質量分析装置に関する。

試料中の多様な成分の定性や定量を行うために、液体クロマトグラフ（ＬＣ）やガスクロマトグラフ（ＧＣ）等のクロマトグラフと四重極型質量分析計等の質量分析計とを組み合わせたクロマトグラフ質量分析装置が広く利用されている。一般に、クロマトグラフ質量分析装置を利用して目的化合物の定量を行う場合には、目的化合物がクロマトグラフのカラムから溶出して質量分析計に導入されると推定される保持時間を含む所定の測定時間範囲内で、その目的化合物に対応する１又は複数の質量電荷比（m/z）を有するイオンを選択的に繰り返し検出するＳＩＭ（選択イオンモニタリング）測定が行われる。したがって、試料に含まれる又は含まれる可能性がある多数の測定対象化合物について定量を行う際には、各測定対象化合物に対して測定時間範囲及びＳＩＭ測定の対象とする１又は複数の質量電荷比を、分析条件として予め設定する必要がある。

例えば特許文献１に記載のクロマトグラフ質量分析装置では、表示部の画面上に表示されるメソッド編集画面において、ＳＩＭ測定を行う測定時間範囲や質量電荷比などをオペレータが入力すると、そうして入力された分析条件に基づいて測定の実行に必要な種々のパラメータが計算されるようになっている。そして、そのあとオペレータが分析の実行を指示すると、入力及び計算された分析条件に従った分析が遂行されるようになっている。

質量分析計のイオン源において生成される化合物由来のイオンの極性は、その化合物の種類によって異なるし、正、負両方の極性のイオンが生成される場合もある。また、特にＬＣ－ＭＳに用いられるエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）法等によるイオン源では、試料由来の化合物のプロトン付加イオンやプロトン脱離イオンだけでなく、移動相等に由来する様々な物質（アダクト）が付加したアダクトイオン（Adduct ion）が生成され易いし、また価数が１よりも大きい多価イオンも生成され易い。また、化合物によっては二量体、三量体などの多量体のイオンが生成される場合もある。化合物の検出感度や定量精度を高めるには、一つの目的化合物から生成される各種のイオンの中でイオン強度が最も大きくなるイオンを選択し、該イオンの質量電荷比をＳＩＭ測定の対象として設定することが望ましい。

しかしながら、そうした測定に最適であるイオン極性、アダクトイオンの種類、イオン価数などが不明であることも多く、そうした場合には、それらの条件を組み合わせ、生成される可能性がある複数種のイオンの質量電荷比を一つの測定対象化合物に対応するＳＩＭ測定対象の質量電荷比として設定する必要がある。

国際公開第２０１５／０２９１０１号パンフレット

多成分一斉分析のように測定対象化合物の種類が多い場合、オペレータは各測定対象化合物についてそれぞれ、生成される可能性がある複数種のイオンの質量電荷比を計算しＳＩＭ測定対象の質量電荷比として設定しなければならず、その作業は非常に煩雑で手間が掛かる。さらにまた、質量分析について或る程度の技術的知識を有するオペレータであればそうした作業は可能であるものの、そうした知識を持たず、質量分析に不慣れなオペレータはそうした作業にあたることが難しい。また、オペレータが誤った設定を行うことで、不適切な分析を実行してしまう可能性も高い。

本発明はこうした課題を解決するためになされたものであり、その目的とするところは、クロマトグラフ質量分析を行う際の分析条件の設定の作業負荷を軽減するとともに、特に質量分析に不慣れなオペレータであっても比較的簡便に且つミス無く分析条件の設定を行うことができるクロマトグラフ質量分析装置を提供することにある。

上記課題を解決するために成された本発明の第１の態様に係るクロマトグラフ質量分析装置は、試料中の成分を分離するクロマトグラフ部と、該クロマトグラフ部で時間的に分離された各化合物について、該化合物由来の特定の質量電荷比を有するイオンに対する測定を実行する質量分析装置と、を具備するクロマトグラフ質量分析装置において、
測定対象化合物毎に、分子量関連情報と、アダクトの種類及び／又は多量体の重合数を含む質量分析関連パラメータとを、分析条件としてユーザに設定させる分析条件設定部と、
前記測定対象化合物毎に、前記分析条件設定部で設定されたアダクトの種類及び／又は多量体の重合数に応じた、各アダクトが付加した及び／又は重合した測定対象化合物の一又は複数の種類のイオンの質量電荷比を、前記分子量関連情報とイオン極性、イオン価数を含む質量分析関連パラメータとに基づいて算出し、該一又は複数の種類のイオンを対象とする質量分析を時分割で実行するための分析メソッドを作成する分析メソッド作成部と、
を備えるものである。

上記クロマトグラフ部はガスクロマトグラフ又は液体クロマトグラフである。また、質量分析装置は典型的には四重極型質量分析装置又は三連四重極型質量分析装置である。

本発明の第１の態様に係るクロマトグラフ質量分析装置では、オペレータ（ユーザ）は、分析条件設定部により、測定対象化合物毎に、例えば分子量のほか、イオン極性、アダクトの種類（元のイオンに付加する物質の種類）、多量体の重合数、及びイオン価数などの、直感的に理解し易い質量分析関連パラメータを設定する。これを受けて分析メソッド作成部は、測定対象化合物毎に、上述のように設定された分子量と質量分析関連パラメータとの組合せに基づいて、複数の種類のイオンの質量電荷比を算出し、算出したイオンを対象とする質量分析を時分割で実行するための分析メソッドを自動的に作成する。

本発明の第１の態様に係るクロマトグラフ質量分析装置によれば、オペレータ自身が質量分析関連パラメータの組合せを考え、生成され得るイオンの質量電荷比を計算し入力するという、煩雑な手間が不要になる。これにより、分析条件の設定に係るオペレータの作業負荷を軽減することができる。また、質量分析に不慣れなオペレータであっても、比較的簡便に且つミス無く分析条件の設定を行うことができる。

本発明の一実施形態であるＬＣ－ＭＳの要部の構成図。 本実施形態のＬＣ－ＭＳにおける化合物別分析条件設定テーブルの一例を示す図。 図２に示した分析条件に対して作成されるＳＩＭ測定条件テーブルを示す図。 図３に示したＳＩＭ測定条件テーブルに従った分析シーケンスの一例を示す図。 本実施形態のＬＣ－ＭＳにおける分析条件設定画面の他の例を示す図。

以下、本発明の一実施形態であるＬＣ－ＭＳについて、添付図面を参照して説明する。

図１は、本実施形態のＬＣ－ＭＳの要部の構成図である。
本実施形態のＬＣ－ＭＳは、測定部としての液体クロマトグラフ部（ＬＣ部）１及び質量分析部（ＭＳ部）２と、制御部３と、入力部４と、表示部５と、データ処理部６と、を備える。

ＬＣ部１は、移動相が貯留された移動相容器１０、移動相を吸引して一定流量で送り出す送液ポンプ１１、所定タイミングで試料を移動相中に注入するインジェクタ１２、試料中の各種化合物を時間方向に分離するカラム１３、などを含む。

ＭＳ部２は、カラム１３から溶出する液体試料に含まれる化合物をイオン化するイオン化部２０、生成されたイオンを輸送するイオンガイド２１、２２、一つの化合物由来のイオンの中で特定の質量電荷比m/zを有するイオンを選択的に通過させる四重極マスフィルタ２３、選択されたイオンを検出する検出器２４、などを含む。イオン化部２０は例えば大気圧雰囲気の下で液体試料中の化合物をイオン化するＥＳＩ法等の大気圧イオン化法によるイオン源であり、チャンバ２５の内部は段階的に真空度が高くなる複数の部屋に区画されている。

ＬＣ部１及びＭＳ部２をそれぞれ制御する制御部３は、機能ブロックとして、分析条件設定部３０と、分析メソッド作成部３１と、分析制御部３２と、を含む。さらに下位の機能ブロックとして、分析条件設定部３０は、分析条件設定画面表示処理部３０１、及び分析条件入力受付部３０２を含み、分析メソッド作成部３１は、m/z値算出部３１１、化合物対応チャンネル展開部３１２、及びメソッドファイル作成部３１３を含む。

なお、制御部３及びデータ処理部６は、ＣＰＵ、メモリなどを含んで構成されるパーソナルコンピュータをハードウエアとし、該コンピュータに予めインストールされた専用の制御・処理ソフトウェアを該コンピュータ上で実行することによりその機能の少なくとも一部を実現する構成とすることができる。

本実施形態のＬＣ－ＭＳにおいてＬＣ部１及びＭＳ部２により実行されるＬＣ／ＭＳ分析動作を簡単に説明する。
ＬＣ部１において、送液ポンプ１１から移動相容器１０から移動相を吸引して一定流量でカラム１３に送給する。分析制御部３２による制御の下で、所定タイミングで以て液体試料がインジェクタ１２において移動相中に注入されると、注入された試料は移動相に押されてカラム１３に導入される。そして、試料中の各種化合物は、カラム１３を通過する間に該カラム１３の液相との相互作用により時間方向に分離され、時間的にずれてカラム１３の出口から溶出する。

一般的に、分子量が既知である特定の化合物の定量分析や該化合物が試料中に存在しているか否かの確認（有無の検出）を行う際には、ＭＳ部２ではその特定の化合物に対応する質量電荷比を測定対象とするＳＩＭ測定を繰り返し行う。分析制御部３２は、ＳＩＭ測定の際には、測定対象の質量電荷比を有するイオンが四重極マスフィルタ２３を選択的に通過するように、四重極マスフィルタ２３に印加する電圧を決定する。カラム１３からの溶出液中の化合物はイオン化部２０においてイオン化され、イオン化部２０で生成されたイオンはイオンガイド２１、２２により輸送されて四重極マスフィルタ２３に導入される。化合物由来の各種イオンのうち、四重極マスフィルタ２３に印加されている電圧に依存する特定の質量電荷比を有するイオンのみが四重極マスフィルタ２３を通り抜けて検出器２４に入射する。検出器２４は入射したイオンの量に応じたイオン強度信号を検出信号として出力する。

或る化合物がカラム１３から溶出してＭＳ部２に導入される保持時間付近の所定の時間幅の測定時間範囲内で該化合物についてのＳＩＭ測定を繰り返し実行し、データ処理部６において、そのときの検出信号の時間変化を示すクロマトグラム（抽出イオンクロマトグラム）を作成すると、該化合物が試料に含まれる場合には、クロマトグラムにピークが現れる。このピークの面積は化合物の含有量に対応する。したがって、クロマトグラム上のピーク面積を計算し、そのピーク面積を予め作成しておいた検量線に照らして試料に含まれるその化合物の量（濃度）を求めることができる。

次に、本実施形態のＬＣ－ＭＳにおける特徴的な分析動作について説明する。
ここでは、試料に含まれる可能性がある、或る程度多数の化合物を一斉に検出する多成分一斉分析を行う場合を想定する。オペレータはまず、測定対象である各化合物について分析条件を予め設定しておく。具体的にはオペレータが入力部４で所定の指示を行うと、分析条件設定部３０の分析条件設定画面表示処理部３０１は、図２に示すような化合物別分析条件設定テーブルを含む画面を表示部５に表示する。なお、図２は各化合物に対応するパラメータが既に設定された状態であり、パラメータ未設定の状態である場合には、テーブルの各欄は空欄であるか、或いはデフォルトのパラメータが入力されている状態である。

図２に例示されている化合物別分析条件設定テーブルでは、一つの化合物に関連する複数のパラメータは一行にまとめられている。このパラメータは、分子量等の分子量関連情報と、保持時間等のＬＣ関連情報と、極性、イオン価数、多量体の重合数、アダクトの種類等のＭＳ関連情報と、を含む。分子量関連情報は、分子量の数値そのもの以外に、その化合物の分子量を算出可能な情報であればよく、化学式、分子式、構造式などでもよい。また、ＬＣ関連情報は、その化合物がカラム１３から溶出して来る時間範囲を特定できる情報であればよく、保持時間以外に、時間範囲や、基準となる物質の保持時間に対する保持時間の相対的な指標値などでもよい。

ＭＳ関連情報における極性は、正極性（＋）のみ、負極性（－）のみ、正極性及び負極性の両方、のいずれかから選択が可能である。価数は、１から所定数（例えば１０）までの任意の値を任意の数だけ設定可能である。なお、図２の例では、正極性と負極性とでそれぞれ価数の設定が可能であるが、正極性及び負極性に共通に設定するようにしてもよい。また、アダクトの種類は例えばプルダウンメニューなどで示されるアダクトから適宜のものを任意の数だけ設定できるようにすればよい。

オペレータは、表示されている化合物別分析条件設定テーブルにおいて化合物の種類毎に、分子量関連情報、ＬＣ関連情報、及びＭＳ関連情報をそれぞれ適宜設定する。もちろん、デフォルトで表示されているパラメータ値等に変更がなければ、そのままで作業を終了してもよい。図２の例では、分子量が３００である化合物Ａに対して、極性として正極性、負極性の両方を設定し、イオン価数としては正極性について＋１、＋２の二つ、負極性について－１の一つのみを設定し、多量体の重合数としては２及び３を設定し、アダクト種類としては正極性についてＨ（プロトン）、Ｎａ、Ｋ、ＮＨ₄の４種類、負極性についてＨ、ＨＣＯＯ、ＣＨ₃ＣＯＯの３種類を設定してある。一方、分子量が５００である化合物Ｂに対しては、極性として正極性、負極性の両方を設定し、価数としては正極性について＋１、＋２の二つ、負極性について－１の一つのみを設定し、アダクト種類としては正極性についてＨ（プロトン）、Ｎａ、Ｋの３種類、負極性についてＨ、ＨＣＯＯ、ＣＨ₃ＣＯＯの３種類を設定してある。
このほか、ＥＳＩ法でしばしば観測されるアダクト種類としては、Ｈ＋ＣＨ₃ＣＮ、ＮＨ₄＋ＣＨ₃ＣＮ、Ｎａ＋ＣＨ₃ＣＮ、などが知られている。

そして、測定対象である全ての化合物についてパラメータを定めたならば、オペレータは入力部４から設定の保存を指示する。すると、分析条件入力受付部３０２は、化合物別分析条件設定テーブルにおいて設定された内容を確定し、それを一旦、内部の記憶部に保存する。なお、分子量ではなく、化学式、分子式、構造式などが設定された場合には、分析条件入力受付部３０２は、それら式から分子量を自動的に計算して該分子量の情報を保存する。

次に、分析メソッド作成部３１においてm/z値算出部３１１は、化合物毎に、分子量関連情報とＭＳ関連情報とから、価数とアダクト種類とを組み合わせたイオン種の質量電荷比値を算出する。図２に示した化合物Ａの場合を例に挙げると、図３におけるテーブルの右側に示したように、正極性の１価のイオンでは、Ｍ＋Ｈ、Ｍ＋Ｎａ、Ｍ＋ＮＨ₄、Ｍ＋Ｋ、の４種類の、正極性の２価のイオンでは、（Ｍ＋２Ｈ）／２、（Ｍ＋２Ｎａ）／２、（Ｍ＋２ＮＨ₄）／２、（Ｍ＋２Ｋ）／２、の４種類のイオン種の質量電荷比が求まる。また、負極性の１価のイオンでは、Ｍ－Ｈ、Ｍ＋ＨＣＯＯ^-、Ｍ＋ＣＨ₃ＣＯＯ^-、の合計３種類のイオン種の質量電荷比が求まる。

化合物対応チャンネル展開部３１２は、上述のように化合物毎に求まった各イオン種をそれぞれ一つの分析チャンネルとして、一つの分析チャンネルを一行として、イオンの質量電荷比、極性、測定時間範囲などをまとめた、図３に示すようなＳＩＭ測定条件テーブルを作成する。このときの測定時間範囲は、化合物に対して設定された保持時間を中心にその前後に所定のマージンを加えたものであり、図３の例ではマージンとして±２minが設定されている。このマージンはデフォルト値でもよいが、ユーザが適宜設定可能としておくとよい。何故なら、ＬＣ部１における化合物の溶出時間のずれは、ＬＣ分析条件、例えば移動相の種類、移動相流量（流速）、カラムの種類などにより異なるからである。
なお、化合物別分析条件設定テーブルにおいて化合物毎に保持時間が設定されない場合には、全ての化合物に対して分析時間全体に対応する測定時間範囲が設定される。

メソッドファイル作成部３１３は、上述したようにＳＩＭ測定条件テーブルにまとめられた各化合物についての分析条件に基づいて、分析制御部３２が処理可能な形式のメソッドファイルを作成する。即ち、例えば化合物Ａに対する測定時間範囲は３～７分の間の４分間であるが、その時間範囲内では上述した１１種類のイオン種についてのＳＩＭ測定を順番に且つ繰り返し実行する必要がある。また、その測定時間範囲の中で５～７分の間の２分間の時間範囲では、化合物Ａ由来のイオン種についてのＳＩＭ測定だけでなく、化合物Ｂ由来のイオン種についてのＳＩＭ測定も実行する必要がある。そこで、メソッドファイル作成部３１３は、ＳＩＭ測定条件テーブル中の各行、つまりは各分析チャネルのＳＩＭ測定を時分割で実行するためのシーケンスを決定し、そのシーケンスをに従ったメソッドファイルを作成する。

本実施形態のＬＣ－ＭＳでは、イベントと呼ばれる作業単位と、イベントよりも下位であるチャンネルと呼ばれる作業単位と、により測定の実行手順を定めている。チャンネルとは、上記分析チャンネルそれぞれに対応した作業単位であり、例えばＳＩＭ測定では、一つのチャンネルは一つの質量電荷比についての正極性又は負極性のいずれか一方の極性のＳＩＭ測定である。一方、イベントは複数のチャンネルを含むことができ（一つのチャンネルのみでもよい）、原則として、一つの化合物について、同種の測定（例えばＳＩＭ測定、スキャン測定はそれぞれ同種の測定）で且つ同じ極性の測定を行う作業単位である。したがって、同じ化合物についてのＳＩＭ測定であっても、極性が異なるＳＩＭ測定は別のイベントに分けられる。また、この例ではスキャン測定は想定していないが、ＳＩＭ測定とスキャン測定とを共に実行する場合に、それらは互いに別のイベントに分けられる。なお、こうしたイベント及びチャンネルの概念は、特許文献１等に記載されているものと同様である。

図４は、化合物Ａの測定時間範囲と化合物Ｂの測定時間範囲とが重ならない３～５分の時間範囲における分析シーケンスを示している。
イベント１（＋）は化合物Ａについての正極性のＳＩＭ測定を行うイベントであり、イベント２（－）は化合物Ａについての負極性のＳＩＭ測定を行うイベントである。イベント１（＋）には、正極性で測定対象の質量電荷比が相違する８個のチャンネル（Ｃｈ１～Ｃｈ８）が含まれ、１回のイベント１（＋）の実行期間内ではこの８個のチャンネルに対応するＳＩＭ測定が１回ずつ順番に実行される。他方、イベント２（－）には、負極性で測定対象の質量電荷比が相違する３個のチャンネル（Ｃｈ１～Ｃｈ３）が含まれ、１回のイベント２（－）の実行期間内ではこの３個のチャンネルに対応するＳＩＭ測定が１回ずつ順番に実行される。なお、各チャンネルにおけるpause timeは、測定対象の質量電荷比を有するイオンを選択的に通過させるように四重極マスフィルタ２３に印加する電圧を切り替えるための時間であり、dwell timeは実際にＳＩＭ測定におけるイオン強度データを取得するための時間である。

３～５分の時間範囲では、実行すべきイベントはイベント１（＋）とイベント２（－）の２つであり、この２つが交互に繰り返される。したがって、結局のところ、正極性で測定対象の質量電荷比が相違する８個のチャンネルと負極性で測定対象の質量電荷比が相違する３個のチャンネルのＳＩＭ測定がそれぞれ１回ずつ順番に実行され、このルーチンが繰り返される。図４に示した例では、１つのイベントの実行時間を予め決めておき、その実行時間をそのイベントに含まれるチャンネルで分割しているため、含まれるチャンネル数が多いイベント１（＋）ではイベント２（－）に比べて各チャンネルに割り当てる時間が短くなっている。これは一例であり、例えばチャンネル数に応じてイベントの実行時間を調整し、各チャンネルに割り当てる時間を揃えるようにしてもよい。また、作業単位をイベントとチャンネルという２段階に分けずに、化合物Ａ由来の複数のイオン種（ここでは１１種類）についてのＳＩＭ測定を順番に実行するという動作を繰り返すようにしてもよい。

５～７分の時間範囲では、化合物Ａの測定時間範囲と化合物Ｂの測定時間範囲とが重なっている。そのため、化合物Ａ由来のイオン種についてのＳＩＭ測定だけでなく、化合物Ｂ由来のイオン種についてのＳＩＭ測定も実行する必要がある。その場合には、上記イベント１（＋）及びイベント２（－）に、化合物Ｂ由来の正極性のイオン種についてのＳＩＭ測定を行うためのイベント３（＋）と、化合物Ｂ由来の負極性のイオン種についてのＳＩＭ測定を行うためのイベント４（－）を加え、この４つのイベントを順番に実行すればよい。イベント３（＋）には、正極性で測定対象の質量電荷比が相違する６個のチャンネルが含まれ、イベント４（－）には、負極性で測定対象の質量電荷比が相違する２個のチャンネルが含まれる。このようにイベントの数を増やす場合には、全てのイベントを１回ずつ実行するのに要する時間（ループタイム）を長くするか、或いは、ループタイムを一定として１つのイベントに割り当てる時間を短くすればよい。

また、７～９分の時間範囲では、化合物Ｂ由来のイオン種についてのＳＩＭ測定だけ実行すればよいので、イベント３（＋）とイベント４（－）の２つのイベントのみを繰り返し実行すればよい。

メソッドファイル作成部３１３は上述のように定めた分析シーケンスを実行するためのメソッドファイルを作成し、該ファイルを内部の記憶部に格納する。そして、分析実行時に分析制御部３２は記憶されているメソッドファイルに従ってＬＣ部１及びＭＳ部２を制御することで、ＬＣ／ＭＳ分析を実行する。これにより、ユーザにより設定された分析条件に従った分析が実行され、化合物毎に、その化合物由来の多様なイオン種に対応するクロマトグラム（抽出イオンクロマトグラム）を得ることができる。

上記実施形態のＬＣ－ＭＳでは、図２に示した化合物別分析条件設定テーブルにおいて複数の化合物についての分析条件（パラメータ）を設定できるようにしていたが、測定対象化合物毎に図５に示すようなダイアログボックスで同様のパラメータを設定できるようにしてもよい。もちろん、測定対象化合物毎に、分子量関連情報、ＬＣ関連情報、及びＭＳ関連情報を設定可能でありさえすれば、その設定のためのユーザインターフェイスの形式や様式は特に問わない。

また、上記実施形態は本発明をシングルタイプの四重極質量分析装置を備えたＬＣ－ＭＳに適用したものであるが、トリプル四重極型質量分析装置などのタンデム型質量分析装置を備えたＬＣ－ＭＳにも本発明を適用可能なことは明らかである。その場合、上述した、イオン価数やアダクトの種類はプリカーサイオンについてのＭＳ関連情報である。これにプロダクトイオンについてのＭＳ関連情報を加えてもよい。

また、上記実施形態は本発明の一例にすぎず、本発明の趣旨の範囲で適宜変形、修正、追加等を行っても本願特許請求の範囲に包含されることは当然である。

［種々の態様］
上述した例示的な実施形態は、以下の態様の具体例であることが当業者により理解される。

（第１項）本発明の一態様のクロマトグラフ質量分析装置は、試料中の成分を分離するクロマトグラフ部と、該クロマトグラフ部で時間的に分離された各化合物について、該化合物由来の特定の質量電荷比を有するイオンに対する測定を実行する質量分析装置と、を具備するクロマトグラフ質量分析装置において、
測定対象化合物毎に、分子量関連情報と、アダクトの種類及び／又は多量体の重合数を含む質量分析関連パラメータとを、分析条件としてユーザに設定させる分析条件設定部と、
前記測定対象化合物毎に、前記分析条件設定部で設定されたアダクトの種類及び／又は多量体の重合数に応じた、各アダクトが付加した及び／又は重合した測定対象化合物の一又は複数の種類のイオンの質量電荷比を、前記分子量関連情報とイオン極性、イオン価数を含む質量分析関連パラメータとに基づいて算出し、該一又は複数の種類のイオンを対象とする質量分析を時分割で実行するための分析メソッドを作成する分析メソッド作成部と、
を備えるものである。

第１項に記載のクロマトグラフ質量分析装置によれば、オペレータ自身が質量分析関連パラメータの組合せを考え、生成され得るイオンの質量電荷比を計算して入力するという、煩雑な手間が不要になる。これにより、分析条件の設定に係るオペレータの作業負荷を軽減することができる。また、質量分析に不慣れなオペレータであっても、比較的簡便に且つミス無く分析条件の設定を行うことができ、クロマトグラフ質量分析装置の操作性が向上するとともに測定の作業効率を改善することができる。

（第２項）第１項に記載のクロマトグラフ質量分析装置において、前記分析条件設定部は、一つの測定対象化合物に対する分子量関連情報及び質量分析関連パラメータを一行又は一列に対応付けたテーブルを表示部の画面上に表示する表示処理部と、該テーブルにおいて入力又は選択された情報を受け付ける入力受付部と、を含む構成としてもよい。
を改善することができる。

第２項に記載のクロマトグラフ質量分析装置によれば、複数の測定対象化合物に対する分子量関連情報及び質量分析関連パラメータを一覧で確認することができる。また、分子量関連情報や質量分析関連パラメータの入力や選択の操作の際に画面を切り替える等の操作が不要であるため、作業効率を上げることが容易である。

（第３項）第１項に記載のクロマトグラフ質量分析装置において、前記分析条件設定部は、測定対象化合物毎に、一つの測定対象化合物に対する分子量関連情報及び質量分析関連パラメータを入力又は選択するためのダイアログボックスを表示部の画面上に表示する表示処理部と、該ダイアログボックスにおいて入力又は選択された情報を受け付ける入力受付部と、を含む構成としてもよい。

第３項に記載のクロマトグラフ質量分析装置によれば、複数の測定対象化合物について１つずつ個別のダイアログボックスを用いて分子量関連情報や質量分析関連パラメータの入力や選択を行うので、作業ミスが生じにくくなる。

（第４項）第１項～第３項のいずれか１つに記載のクロマトグラフ質量分析装置において、
前記分子量関連情報は化学式又は分子式であり、前記分析条件設定部により入力された化学式又は分子式から分子量を計算する分子量算出部、をさらに備え、
前記分析メソッド作成部は、前記分子量算出部で算出された分子量に基づいて一又は複数の種類のイオンの質量電荷比を算出したうえで前記分析メソッドを作成する、ものとしてもよい。

第４項に記載のクロマトグラフ質量分析装置によれば、測定対象化合物の分子量が不明であって化学式や分子式が分かっている場合に、オペレータがいちいち分子量を算出する手間が不要であり、操作性を高めることができる。

（第５項）第１項～第４項のいずれか１つに記載のクロマトグラフ質量分析装置において、
前記分析条件設定部は、測定対象化合物毎に分析条件として測定時間情報をさらにユーザに設定させるものであり、
前記分析メソッド作成部は、測定対象化合物毎に、前記測定時間情報に基づく測定時間範囲内で当該測定対象化合物に対応する該一又は複数の種類のイオンを対象とする質量分析を時分割で実行するように分析メソッドを作成する、ものしてもよい。

第５項に記載のクロマトグラフ質量分析装置によれば、各化合物がクロマトグラフ部から溶出して質量分析装置に導入されるタイミングに合わせて、その化合物由来の各種のイオンについての質量分析を確実に且つ高い感度で以て行うことができる。

（第６項）第１項～第５項のいずれか１つに記載のクロマトグラフ質量分析装置において、
前記質量分析装置は四重極型質量分析装置であり、前記一又は複数の種類のイオンを対象とする質量分析は選択イオンモニタリング（ＳＩＭ）測定であるものとしてもよい。

第６項に記載のクロマトグラフ質量分析装置によれば、簡便な操作で以て、試料に含まれる複数の化合物についてのクロマトグラムを作成し、これに基づき化合物の定量や有無の確認を行うことができる。

１…液体クロマトグラフ（ＬＣ）部
１０…移動相容器
１１…送液ポンプ
１２…インジェクタ
１３…カラム
２…質量分析（ＭＳ）部
２０…イオン化部
２１、２２…イオンガイド
２３…四重極マスフィルタ
２４…検出器
２５…チャンバ
３…制御部
３０…分析条件設定部
３０１…分析条件設定画面表示処理部
３０２…分析条件入力受付部
３１…分析メソッド作成部
３１１…m/z値算出部
３１２…化合物対応チャンネル展開部
３１３…メソッドファイル作成部
３２…分析制御部
４…入力部
５…表示部
６…データ処理部

Claims (6)

1. 試料中の成分を分離するクロマトグラフ部と、該クロマトグラフ部で時間的に分離された各化合物について、該化合物由来の特定の質量電荷比を有するイオンに対する測定を実行する質量分析装置と、を具備するクロマトグラフ質量分析装置において、
   測定対象化合物毎に、分子量関連情報と、アダクトの種類及び／又は多量体の重合数を含む質量分析関連パラメータとを、分析条件としてユーザに設定させる分析条件設定部と、
   前記測定対象化合物毎に、前記分析条件設定部で設定されたアダクトの種類及び／又は多量体の重合数に応じた、各アダクトが付加した及び／又は重合した測定対象化合物の一又は複数の種類のイオンの質量電荷比を、前記分子量関連情報とイオン極性、イオン価数を含む質量分析関連パラメータとに基づいて算出し、該一又は複数の種類のイオンを対象とする質量分析を時分割で実行するための分析メソッドを作成する分析メソッド作成部と、
   を備えるクロマトグラフ質量分析装置。
   
2. 前記分析条件設定部は、一つの測定対象化合物に対する分子量関連情報及び質量分析関連パラメータを一行又は一列に対応付けたテーブルを表示部の画面上に表示する表示処理部と、該テーブルにおいて入力又は選択された情報を受け付ける入力受付部と、を含む、請求項１に記載のクロマトグラフ質量分析装置。
3. 前記分析条件設定部は、測定対象化合物毎に、一つの測定対象化合物に対する分子量関連情報及び質量分析関連パラメータを入力又は選択するためのダイアログボックスを表示部の画面上に表示する表示処理部と、該ダイアログボックスにおいて入力又は選択された情報を受け付ける入力受付部と、を含む、請求項１に記載のクロマトグラフ質量分析装置。
4. 前記分子量関連情報は化学式又は分子式であり、前記分析条件設定部により入力された化学式又は分子式から分子量を計算する分子量算出部、をさらに備え、
   前記分析メソッド作成部は、前記分子量算出部で算出された分子量に基づいて一又は複数の種類のイオンの質量電荷比を算出したうえで前記分析メソッドを作成する、請求項１に記載のクロマトグラフ質量分析装置。
5. 前記分析条件設定部は、測定対象化合物毎に分析条件として測定時間情報をさらにユーザに設定させるものであり、
   前記分析メソッド作成部は、測定対象化合物毎に、前記測定時間情報に基づく測定時間範囲内で当該測定対象化合物に対応する該一又は複数の種類のイオンを対象とする質量分析を時分割で実行するように分析メソッドを作成する、請求項１に記載のクロマトグラフ質量分析装置。
6. 前記質量分析装置は四重極型質量分析装置であり、前記一又は複数の種類のイオンを対象とする質量分析は選択イオンモニタリング測定である、請求項１に記載のクロマトグラフ質量分析装置。

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