JP7200845B2

JP7200845B2 - エステル化合物及びその用途

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Publication number: JP7200845B2
Application number: JP2019117012A
Authority: JP
Inventors: かおり井狩
Original assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 2018-10-23
Filing date: 2019-06-25
Publication date: 2023-01-10
Anticipated expiration: 2039-06-25
Also published as: JP2020066620A

Description

本発明はエステル化合物及びそのマダニを防除するための用途に関する。

［４－（メトキシメチル）－２，３，５，６－テトラフルオロフェニル］メチル２，２－ジメチル－３－（（Ｚ）－１－プロペニル）シクロプロパンカルボキシラート

が有害生物防除活性を有することが知られている。（特許文献１）

また、［４－（メトキシメチル）－２，３，６－トリフルオロフェニル］メチル２，２－ジメチル－３－（２－メチル－１－プロペニル）シクロプロパンカルボキシラート

が有害生物防除活性を有することが知られている。（特許文献２）

ＵＳ６２２５４９５特開２００７－１４５７８１

本発明は、マダニに対して優れた防除効力を有する化合物を提供することを課題とする。

本発明は［４－（メトキシメチル）－２，３，６－トリフルオロフェニル］メチル２，２－ジメチル－３－（（Ｚ）－１－プロペニル）シクロプロパンカルボキシラート

及びそのマダニ防除のための用途を提供する。

本発明により、マダニを防除することができる。

本発明化合物である［４－（メトキシメチル）－２，３，６－トリフルオロフェニル］メチル２，２－ジメチル－３－（（Ｚ）－１－プロペニル）シクロプロパンカルボキシラートは、２，２－ジメチル－３－（（Ｚ）－１－プロペニル）シクロプロパンカルボン酸又はその誘導体と［４－（メトキシメチル）－２，３，６－トリフルオロフェニル］メタノールとのエステル化反応により製造することができる。より詳細には、１，４－ビス（ヒドロキシメチル）－２，３，５，６－テトラフルオロベンゼンとｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシランとの反応により得られる１－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシメチル－４－ヒドロキシメチル－２，３，５，６－テトラフルオロベンゼンを水素化アルミニウムリチウムで還元することで１－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシメチル－４－ヒドロキシメチル－２，３，６－トリフルオロベンゼンに導き、メチル化、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基の脱保護を経て［４－（メトキシメチル）－２，３，６－トリフルオロフェニル］メタノールを調製した後、エステル化反応により製造することができる。必要により、後述の実施例を参照することができる。

本発明化合物をマダニ防除のために使用する場合、通常、該化合物と不活性担体とを含有する組成物であるマダニ防除用組成物の形態で使用する。

該組成物は、通常、本発明化合物と固体担体、液体担体等の不活性担体とを混合し、必要に応じて界面活性剤、その他の製剤用補助剤を添加して、エマルジョン、油剤、油性液剤、水性液剤、溶解液、シャンプー、サスペンジョン等の液剤、粉剤、クリーム剤、軟膏剤、エアゾール製剤、シート製剤等の製剤等に製剤化して得ることができる。

固体担体としては、例えば、粘土（カオリンクレー、珪藻土、ベントナイト、酸性白土等）、乾式シリカ、湿式シリカ、タルク、セラミック、その他の無機鉱物（セリサイト、石英、硫黄、活性炭、炭酸カルシウムなどの微粉末及び粒状物並びに合成樹脂（ポリプロピレン、ポリアクリロニトリル、ポリメタクリル酸メチル、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル樹脂、ナイロン－６、ナイロン－１１、ナイロン－６６等のポリアミド樹脂、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、塩化ビニル－プロピレン共重合体等）が挙げられる。

液体担体としては、例えば、水、アルコール（メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、イソブチルアルコール、ヘキサノール、２－エチルヘキサノール、オクタノール等）、ケトン（アセトン、メチルエチルケトン等）、芳香族炭化水素（トルエン、キシレン等）、脂肪族炭化水素（ヘキサン、シクロヘキサン等）、エステル（酢酸エチル、酢酸ブチル、フタル酸ジエチル、アジピン酸ジイソブチル、安息香酸ベンジル等）、ニトリル（アセトニトリル等）、エーテル（ジイソプロピルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル等）、アミド（Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、スルホキシド（ジメチルスルホキシド等）及び植物油（大豆油、綿実油等）が挙げられる。

界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル等の非イオン界面活性剤、及びアルキルスルホン酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩等の陰イオン界面活性剤が挙げられる。

その他の製剤用補助剤としては、固着剤、分散剤、着色剤及び安定剤等、具体例としてはカゼイン、ゼラチン、糖類（でんぷん、アラビアガム、セルロース誘導体、アルギン酸等）、リグニン誘導体、ベントナイト、合成水溶性高分子（ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸類等）、酸性リン酸イソプロピル、２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－４－メチルフェノール、ＢＨＡ（２－ｔｅｒｔ－ブチル－４－メトキシフェノールと３－ｔｅｒｔ－ブチル－４－メトキシフェノールとの混合物）、シリコーンオイル、トリグリセリドが挙げられる。

本発明のマダニ防除用組成物は、ヒト以外の動物、例えば、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、ウマ、ロバ、イヌ、ネコ、ウサギ、マウス、ラット、ハムスター、リス、サル等に対する獣医学的組成物として使用することができ、特にイヌ及びネコに対して使用すると効果的なマダニ防除が行える。

本発明のマダニ防除用組成物を用いる防除方法としては、浸漬、噴霧、塗布、入浴、洗浄、摩り込み又は散布等が挙げられる。好ましい投与方法としては、スポットオン処理及びポアオン処理が挙げられる。スポットオン処理とは一般に宿主動物の頭部や肩胛骨背部等の皮膚に液状の製剤を滴下又は塗布する方法であり、ポアオン処理とは一般に宿主動物体の背中線に沿って液状の製剤を注ぐ方法である。

本発明化合物の投与量は、通常０．０１～１００ｍｇ／ｋｇである。

本発明化合物により防除されるマダニ（Ixodidae）としては、例えば、フタトゲチマダニ（Haemaphysalis longicornis）、ヤマトチマダニ（Haemaphysalis flava）、ツリガネチマダニ（Haemaphysalis campanulata）等のHaemaphysalis属、アメリカンドッグチック（Dermacentor variabilis）、タイワンカクマダニ（Dermacentor taiwanicus）、デルマセントル・アンデルソニ（Dermacentor andersoni）等の Dermacentor属、ヤマトマダニ（Ixodes ovatus）、シュルツマダニ（Ixodes persulcatus）、ブラックレッグドチック（Ixodes scapularis）、西部クロアシマダニ（Ixodes pacificus）、イキソデス・ホロシクラス（Ixodes holocyclus）等のIxodes属、ローンスターチック（Amblyomma americanum）、アンブリオンマ・マクラタム（Ambryomma maculatum）等のAmblyomma属、オウシマダニ（Rhipicephalus (Boophilus) microplus）、ブーフィラス・アンヌラタス（Boophilus annulatus）等のBoophilus属、クリイロコイタマダニ（Rhipicephalus sanguineus）、リピセファラス・アペンディキュレイタス（Rhipicephalus appendiculatus）等のRhipicephalus属が挙げられる。

本発明化合物として、式（Ａ）

で示される光学活性体又は該光学活性体を多く含む異性体混合物を使用するのが好ましい。

まず、本発明化合物の製造例を示す。以下の製造例においてＴＢＳはｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基を表す。

１，４－ビス（ヒドロキシメチル）－２，３，５，６－テトラフルオロベンゼン１５．０ｇ、イミダゾール４．８６ｇ及びＮ，Ｎ－ジメチルホルミアミド６０ｍＬの混合物に、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン１０．７６ｇをゆっくり加え、室温で１０時間撹拌した。得られた混合物に５％塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、１－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシメチル－４－ヒドロキシメチル－２，３，５，６－テトラフルオロベンゼン、即ち、式

で示される化合物１５．０５ｇを得た。

窒素雰囲気下で、水素化アルミニウムリチウム１．２５ｇ及びテトラヒドロフラン７５ｍＬの混合物に、０℃で１５．０５ｇの１－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシメチル－４－ヒドロキシメチル－２，３，５，６－テトラフルオロベンゼン及びテトラヒドロフラン７５ｍＬの溶液をゆっくり加えた。得られた混合物を還流下で６時間撹拌した。得られた混合物を１０℃にし、これに１０％硫酸水溶液を加え、得られた混合物をｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテルで抽出した。得られた有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、１－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシメチル－４－ヒドロキシメチル－２，３，６－トリフルオロベンゼン、即ち、式

で示される化合物９．９３ｇを得た。

９．９３ｇの１－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシメチル－４－ヒドロキシメチル－２，３，６－トリフルオロベンゼン、ヨードメタン２３ｇ及びテトラヒドロフラン７５ｍＬの混合物に、５℃で水素化ナトリウム（６０％油性）を少しずつ加え、５℃で１２時間撹拌した。得られた混合物に水を加え、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテルで抽出した。得られた有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、１－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシメチル－４－メトキシメチル－２，３，６－トリフルオロベンゼン、即ち、式

で示される化合物８．４ｇを得た
８．４ｇの１－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシメチル－４－メトキシメチル－２，３，６－トリフルオロベンゼン及びテトラヒドロフラン１７ｍＬの混合物に、酢酸１７ｍＬ及び１０％塩酸１７ｍＬを順次加え、室温で５時間撹拌した。得られた混合物をｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテルで抽出した。得られた有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、［４－（メトキシメチル）－２，３，６－トリフルオロフェニル］メタノール、即ち、式

で示される化合物４．５９ｇを得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ(ppm): 2.90 (1H, t), 3.40 (3H, s), 4.51 (2H, s), 4.72 (2H, d), 6.94 (1H, m).
４．５９ｇの［４－（メトキシメチル）－２，３，６－トリフルオロフェニル］メタノール、ピリジン２．６４ｇ及びトルエン４５ｍＬの混合物に、ＵＳ６５６２８５３に記載の方法で製造した（１Ｒ）－トランス－２，２－ジメチル－３－（（Ｚ）－１－プロペニル）シクロプロパンカルボン酸クロリド４．４１ｇを氷冷下で加え、室温で２時間撹拌した。得られた混合物に４％硫酸水溶液を加え、トルエンで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、式（Ａ）で示される化合物７．２１ｇを得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ(ppm): 1.13 (3H, s), 1.28 (3H, s), 1.45 (1H, d), 1.70 (3H, d), 2.17 (1H, dd), 3.44 (3H, s), 4.53 (2H, s), 5.10 (1H, m), 5.20 (2H, s), 5.59 (1H, m), 7.00 (1H, m).
次に、本発明化合物である式（Ａ）で示される化合物

と比較するための式（Ｂ）

で示される［４－（メトキシメチル）－２，３，５，６－テトラフルオロフェニル］メチル（１Ｒ）－トランス－２，２－ジメチル－３－（（Ｚ）－１－プロペニル）シクロプロパンカルボキシラート（特許文献１参照）及び式（Ｃ）

で示される［４－（メトキシメチル）－２，３，６－トリフルオロフェニル］メチル（１Ｒ）－トランス－２，２－ジメチル－３－（２－メチル－１－プロペニル）シクロプロパンカルボキシラート（特許文献２参照）
とを用いた試験例を示す。
試験例１
内容量２０ｍＬの容器に式（Ａ）で示される化合物のアセトン溶液を注ぎ、化合物Ａが０．０３２ｍｇ／ｍ^２となるように容器の内面に均一にコーティングし、その後乾燥させた。２時間後、該容器にフタトゲチマダニ若虫５頭を入れ、蓋を閉めた。４８時間後、フタトゲチマダニの生死を調査し死虫率を求めた。死虫率は下式により計算した。

死虫率（％）＝（死虫数／供試虫数）×１００
その結果、死虫率は８０％であった。

式（Ａ）で示される化合物に代えて式（Ｂ）で示される化合物を用いて同じ試験を行った結果、死虫率は２０％であった。

式（Ａ）で示される化合物に代えて式（Ｃ）で示される化合物を用いて同じ試験を行った結果、死虫率は１０％であった。

試験例２
内容量２０ｍＬの容器に式（Ａ）で示される化合物のアセトン溶液を注ぎ、式（Ａ）で示される化合物が４ｍｇ／ｍ^２となるように容器の内面に均一にコーティングし、その後乾燥させた。２４時間後、該容器にフタトゲチマダニ若虫５頭を入れ、蓋を閉めた。４８時間後、フタトゲチマダニの生死を調査し死虫率を求めた。その結果、死虫率は６０％であった。

式（Ａ）で示される化合物に代えて式（Ｂ）で示される化合物を用い同じ試験を行った結果、死虫率は０％であった。

式（Ａ）で示される化合物に代えて式（Ｃ）で示される化合物を用い同じ試験を行った結果、死虫率は０％であった。

本発明化合物はマダニに対して優れた防除効果を示すことから、マダニ防除用組成物の有効成分として有用である。

Claims

［４－（メトキシメチル）－２，３，６－トリフルオロフェニル］メチル２，２－ジメチル－３－（（Ｚ）－１－プロペニル）シクロプロパンカルボキシラート。
請求項１に記載の化合物と不活性担体とを含有するマダニ防除用組成物。