JP7189314B2 - 浮遊性粒子を処理するシステムおよび方法 - Google Patents
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Description
本出願は、2018年7月9日に出願された米国仮出願第62/695,517号の利益を主張するものであり、この出願は、引用によりその全体が本明細書中に援用されるものとする。本出願は、2014年12月15日に出願された米国仮出願第62/092,019号および2015年7月7日に出願された米国仮出願第62/189,518号の利益を主張する2015年12月15日に出願された米国出願第14/969,446号の一部継続出願である2018年6月11日に出願された米国出願第16/004,874号に関連しており、それら出願の各々は、引用によりその全体が本明細書中に援用されるものとする。
図lに示すように、浮遊性粒子を処理するシステムl00は、反応容器110、攪拌機構120、1または複数のポンプ130のセットおよびフィルタ140を含む。本システム100は、追加的または代替的には、経路150のセットおよび/または他の任意の適切な1または複数の構成要素を含むことができる。
本システムおよび/または本方法は、従来の浮遊性粒子処理システムおよび方法に比べていくつかの利点を与えることができる。
システム100は、処理された浮遊性粒子のセットを生成するように機能する。追加的または代替的には、システム100は、浮遊性粒子処理中に浮遊性粒子のセットの破壊を最小化および/または排除するように機能し、(例えば、従来の浮遊性粒子処理システムと比較して)浮遊性粒子処理中にユーザの介入を最小化および/または排除するように機能し、浮遊性粒子処理のスケールアップを可能にするように機能し(例えば、浮遊性粒子の詰まりを防止するように機能し)、均一な(例えば、表面修飾、サイズ等において均一な)浮遊性粒子のセットの製造を可能にするように機能し、かつ/または他の任意の適切な機能を実行するように、機能することができる。
システム100は、本明細書ではプロセスチャンバと同等に称する反応容器110を含み、この反応容器は、1または複数の処理ステップ中(例えば、1または複数の層でコーティングされている間、エッチングされている間など)に、浮遊性粒子のセットおよび任意の適切な溶液(例えば、緩衝剤、溶媒など)を含むように機能する。追加的または代替的には、反応容器110は、浮遊性粒子が予め設定された閾値以上の粒子間間隔を有することができるように予め設定された閾値以上のサイズを有することによって、浮遊性粒子のセットの各々の均一なコーティングを可能にし、浮遊性粒子の処理(例えば、粒子のセットの加熱、溶液の沸騰、粒子のセットの冷却など)のための適切な環境(例えば、温度、湿度など)を維持し、かつ/または他の任意の適切な機能を実行するように機能することができる。
システム100は、浮遊性粒子のセットを絶えず一貫して循環させるように機能する攪拌機構120を含み、この攪拌機構は、1または複数のシステムコンポーネントの詰まりを防止および/また最小限に抑えて、浮遊性粒子が反応容器の上部に浮いて凝集すること(例えば、それにより処理物質の全体的な不均一なコーティングが施されること)を防止するように機能することができる。追加的または代替的には、攪拌機構120は、(例えば、表面層のセットで浮遊性粒子の均一かつ完全なコーティングを確実にするために)浮遊性粒子のセットと処理物質のセットとを混合し、(例えば、従来の浮遊性粒子処理で実行されるように、あるいは小規模な浮遊性粒子処理で実行されるように)遠心分離がない状態で方法を実行し、かつ/または他の任意の適切な機能を実行するように機能することができる。
システム100は、1または複数のポンプ130のセットを含み、これらは、浮遊性粒子のセット、1または複数の溶液(例えば、緩衝剤、試薬など)、処理物質および/または他の任意の1または複数の物質のうちの何れかまたはすべてをシステム100全体(例えば、システム内あるいはシステム外のコンポーネント内あるいはコンポーネント間など)に搬送するために個別にかつ/または集合的に機能することができる。ポンプ130のセットのうちの1または複数は、さらに好ましくは、浮遊性粒子のセットの破壊を防止および/または最小限に抑えるように機能するが、ポンプ130のセットは、追加的または代替的には、他の任意の適切な機能を実行することができる。
システムは、1または複数の浮遊性粒子処理プロセスの後に、浮遊性粒子のセットを廃棄物(例えば、洗浄緩衝液、処理物質、デブリなど)から分離するように機能するフィルタ140を含む。追加的または代替的には、フィルタ140は、浮遊性粒子のセットを他の任意の溶液および物質から分離し(例えば、第1の処理プロセスの前に保存緩衝液から分離し)、システムの1または複数のコンポーネントの詰まりを防止および/または最小化し(例えば、最も高い浮力を有する物質が通過するのに対して、他の物質がフィルタで収集される)、(例えば、フィルタの出口から)浮遊性粒子を直接収集し、浮遊性粒子の高速洗浄(例えば、10分未満、5分未満、5秒~2分、5秒未満など)を可能にし、かつ/または他の任意の適切な機能を実行するように機能することができる。
システム100は、浮遊性粒子のセット(例えば、および周囲の溶液)をシステム100全体に搬送するように構成された経路150のセットを含み、この経路のセットは、任意の数のチューブ(例えば、可撓性チューブ)、チャネル、導管、カラム、および/または他の適切な経路を含むことができる。経路150のセットは、さらに好ましくは、(例えば、閉鎖システムを作成するために)システムの複数のコンポーネントを互いに接続し、(例えば、詰まりを防止するために)システムの投入物を一貫して絶えず循環させ、かつ/または他の任意の適切な機能を実行するように機能する。
システム100は、追加的または代替的には、圧力センサ(例えば、閉鎖システム100の内部圧力を測定するための圧力センサ、流体経路内の圧力を測定するための圧力センサなど)、温度センサ(例えば、浮遊性粒子処理のための予め設定された温度または温度範囲を維持するための温度センサなど)、流量センサ、および/または他の任意の適切な1または複数のセンサなどのセンサのセット、制御サブシステム(例えば、処理サブシステム、プロセッサ、コントローラなど)、電源(例えば、攪拌機構に電力を供給するための電源、1または複数のポンプに電力を供給するための電源など)、および/または他の適当な1または複数のコンポーネントのうちの何れかまたはすべてを含むことができる。
システム100の一態様(例えば、図9)において、システム100は、反応容器110であって、反応容器110が、浮遊性粒子(例えば、マイクロバブル)のセット、処理物質のセット(例えば、第1の層材料、第2の層材料、第3の層材料など)および任意の追加的な溶液(例えば、緩衝剤)または物質を受け入れるように機能し、浮遊性粒子のセットが反応容器内で少なくとも部分的に処理される、反応容器110と;反応容器110のキャビティ内に配置されたインペラを含む攪拌機構120と;インペラに接続された攪拌ロッドと;反応容器110の上方に配置されて攪拌ロッドを回転させるように構成された電動モータと;第1ポンプ132(例えば、クォータナリダイヤフラムポンプ)であって、第1のポンプ132は、浮遊性粒子のセット(および例えば反応容器110の他の内容物)をタンジェンシャルフローフィルタ140(例えば、中空繊維フィルタ)に搬送する(例えば、緩やかに搬送する、浮遊性粒子のセットの破壊を最小限に抑えて搬送する)ように構成され、フィルタ140は、フィルタ要素(例えば、浮遊性粒子の各々の直径よりも大きい内径と、浮遊性粒子のセットの各々の直径よりも小さいが周囲の溶液の成分の直径よりも大きい直径を有する膜細孔のセットとを備えた中空繊維)の膜細孔のセットを介して浮遊性粒子のセットを除く溶液および物質を収集して(かつ廃棄物チャンバで収集して)、フィルタの保持液出口から浮遊性粒子のセットを出す、第1のポンプと;システム100の投入物(浮遊性粒子のセット、溶液、処理物質など)を反応容器110からフィルタ140へ、そして(例えば、すべての処理プロセスが完了した後に)反応容器110または最終回収容器へ戻すように循環させる流体経路150のセットとを含む。システム100は、追加的に、1または複数の投入物(例えば、洗浄緩衝液)を反応容器110に加えるように構成された第1のポンプ130(例えば、蠕動ポンプ)と;圧力センサ(例えば、1または複数の流体経路内の圧力を監視するための圧力センサ、フィルタ内の圧力を監視するための圧力センサ、反応容器110内の圧力を監視するための圧力センサなど)のセット;および/または他の任意の適切なコンポーネントのうちの何れかまたはすべてを含むことができる。
浮遊性粒子を処理する方法200は、浮遊性粒子のセットに1または複数の表面修飾を適用するように機能する。追加的または代替的には、この方法200は、浮遊性粒子のセットを洗浄し、(例えば、破壊された粒子片、デブリ、異なるサイズを有する粒子などから)浮遊性粒子のセットを濾過し、粒子のセットの破壊を防止し、ユーザの介入を最小限にしてかつ/または介入無しで閉鎖システムを作動させ、かつ/または他の任意の適切な機能を実行するように機能することができる。
本方法200は、任意選択的には、(例えば、第1の層の適用前に)浮遊性粒子のセットを前処理するステップS210を含むことができ、このステップは、本方法200の後続のプロセス(例えば、第1の層の適用)の何れかまたはすべてのために浮遊性粒子のセットを準備する(S210)ように機能する。S210は、表面層(例えば、保護表面層、浸出を防止するための保護シェル、付着促進表面層など)の適用、浮遊性粒子の表面改質(例えば、エッチング、表面粗さの増加など)、または他の任意の好適なプロセスのうちの何れかまたはすべてを含むことができる。
本方法200は、任意選択的には、本方法200の1または複数の将来のプロセスを開始するように機能する、反応容器S220への投入物のセットを加えるステップを含むことができる。
本方法は、反応容器の内容物(例えば、投入物)を(例えば、攪拌機構120で)攪拌するステップS230を含み、この攪拌は、浮遊性粒子のセットを完全に懸濁させ、処理物質による浮遊性粒子の均一なコーティングを促進するように機能する。S230は、好ましくは、本方法200の後続のプロセス全体で(例えば、連続的に)実行されるが、追加的または代替的には、本方法200の全体を通して(例えば、前処理中に)、間欠的に(例えば、予め設定された時間に、ランダムな時間に、反応容器内の非ゼロの容積を検出したときなどに)、または任意の適切な1または複数の時間に実行することができる。
本方法200は、浮遊性粒子のセットを洗浄するステップS240を含むことができ、このステップは、追加的な処理(例えば、後続の層の追加、後続の処理、後続のテストなど)のために浮遊性粒子のセットを準備するように機能する。
本方法は、反応容器S250の内容物を濾過するステップを含み、このステップは、反応容器の残りの内容物(例えば、洗浄緩衝液、処理物質など)から浮遊性粒子のセットを分離するように機能する。残りの内容物は、例えば、残りの処理物質(例えば、未付着の、余分な処理物質など)、例えば、残りの第1の層要素、残りの第2の層要素(例えば、リンカー)、残りの第3の層要素、他の任意の適切な層要素、洗浄緩衝液、他の緩衝液、溶媒、デブリ(例えば、壊れた浮遊性粒子からの破片)、および/または他の任意の物質のうちの何れかまたはすべてを含むことができる。S250は、好ましくは、本方法全体を通して複数回(例えば、一連の処理プロセスのそれぞれの後に)実行されるが、代替的には、1回実行することができる。S250は、フィルタ要素のセットの各々の上に配置された廃棄物チャンバ内などの出口(例えば、透過液出口)からの廃棄物を収集するステップをさらに含むことができる。
本方法は、上述したプロセスの何れかまたはすべてを繰り返すステップを含むことができる。一態様では、本方法200は、浮遊性粒子のセットに加えられる層および/または他の表面修飾のセットの各々について、S220~S250を繰り返すステップを含む。
一態様において、本方法200は、浮遊性粒子のセットを前処理するステップ(例えば、浮遊性粒子のセットにアミノシラン層を加え、浮遊性粒子を乾燥させるステップ)と、前処理された浮遊性粒子のセットを第1の層に関連する処理物質とともに反応容器に加えるステップと、反応容器の内容物を予め設定された待機期間攪拌するステップと、浮遊性粒子のセットを洗浄するステップと、浮遊性粒子のセットを反応容器の残りの内容物から濾過するステップと、第1の層を有する浮遊性粒子のセットを反応容器に戻すステップと、第2の層に関連する処理物質のセットを反応容器に加えるステップと、反応容器の内容物を第2の予め設定された待機期間(例えば、第1の待機期間と同じ期間、第1の待機期間と異なる期間など)攪拌するステップと、浮遊性粒子のセットを洗浄するステップと、反応容器の残りの内容物から浮遊性粒子のセットを濾過するステップと、第1の層および第2の層を有する浮遊性粒子のセットを反応容器に戻すステップと、第3の層に関連する処理物質のセットを反応容器に加えるステップと、反応容器の内容物を予め設定された待機期間(例えば、第1の待機期間と同じ期間、第1の待機期間と異なる期間、第2の待機期間と同じ期間、第2の待機期間と異なる期間など)攪拌するステップと、浮遊性粒子のセットを洗浄するステップと、反応容器の残りの内容物から浮遊性粒子のセットを濾過するステップと、第1、第2および第3の層を有する浮遊性粒子のセットを(例えば、容器で)回収するステップとを含む。
Claims (21)
- 浮遊性粒子のセットを処理するためのシステムであって、当該システムが、
・反応容器であって、
・洗浄緩衝液を受け入れるように構成された第1の入口と、
・処理物質のセットを受け入れるように構成された第2の入口と、
・浮遊性粒子のセットを受け入れるように構成された第3の入口と、
・第1の出口とを有する、反応容器と、
・攪拌ロッドと、前記反応容器内に配置されたインペラとを有する攪拌サブシステムと、
・タンジェンシャルフローフィルタであって、
・中空繊維のセットであって、各々が、浮遊性粒子のセットの直径よりも大きい内径を有し、かつ、垂直方向に対して非ゼロの傾斜角度で傾斜されている中空繊維のセットと、
・浮遊性粒子のセットを受け入れるように構成された第4の入口と、
・第2の出口とを有する、タンジェンシャルフローフィルタと、
・前記第1の出口の下流側に配置されたポンプであって、ダイヤフラムポンプを含む、ポンプと、
・流体経路のセットであって、
・前記第1の入口を、前記洗浄緩衝液を含む洗浄緩衝液容器に、
・前記第2の入口を、前記処理物質のセットを含む処理物質容器に、
・前記第3の入口を、前記第2の出口に、
・前記第1の出口を、前記第4の入口に、それぞれ流体的に接続するように構成された流体経路のセットと
を備え、
前記浮遊性粒子のセットの各々が、中空ミクロスフェアを含み、前記浮遊性粒子のセットの各々が、前記洗浄緩衝液の密度よりも低い密度を有する
ことを特徴とするシステム。 - 請求項1に記載のシステムにおいて、
浮遊性粒子のセットの各々が10~30ミクロンの粒子径を有し、前記中空繊維のセットの各々の内径が前記粒子径よりも大きいことを特徴とするシステム。 - 請求項2に記載のシステムにおいて、
浮遊性粒子のセットの各々が、ガラスを含むことを特徴とするシステム。 - 請求項3に記載のシステムにおいて、
浮遊性粒子のセットの各々が、アミノシラン層でコーティングされたシリカガラスを含むことを特徴とするシステム。 - 請求項1に記載のシステムにおいて、
前記第4の入口の中心軸が、前記中空繊維のセットの中心軸と平行に配置されていることを特徴とするシステム。 - 請求項1に記載のシステムにおいて、
前記ダイアフラムポンプが、4つのピストンを含むことを特徴とするシステム。 - 請求項1に記載のシステムにおいて、
第2のポンプをさらに含み、前記第2のポンプが、前記第1の入口の上流側に配置された蠕動ポンプを含むことを特徴とするシステム。 - 請求項1に記載のシステムにおいて、
前記処理物質のセットが、処理物質の第1のサブセットと、処理物質の第2のサブセットと、処理物質の第3のサブセットとを含み、
・前記処理物質の第1のサブセットが、浮遊性粒子のセット上に配置された第1の層を形成し、
・前記処理物質の第2のサブセットが、前記第1の層上に配置された第2の層を形成し、
・前記処理物質の第3のサブセットが、前記第2の層上に配置された第3の層を形成することを特徴とするシステム。 - 請求項8に記載のシステムにおいて、
・前記第1の層が、ヒドロキシル基を含み、
・前記第2の層が、グリコールの繰り返し単位の連鎖を含むことを特徴とするシステム。 - 請求項9に記載のシステムにおいて、
・前記第1の層が、3-アミノプロピルトリメトキシシランおよびアミノ基を含み、
・前記第2の層が、アミノ反応性基、ポリエチレングリコール鎖およびチオール反応性基を含み、
・前記第3の層が、チオール基を含むことを特徴とするシステム。 - 浮遊性粒子のセットを処理するための方法であって、
a)第1の入口、第2の入口、第3の入口および第1の出口を含む反応容器において、
・前記第2の入口で処理物質のセットを受け入れ、
・前記第3の入口で浮遊性粒子のセットを受け入れるステップと、
b)前記反応容器内に配置されたインペラおよび攪拌ロッドを有する攪拌サブシステムを用いて、前記反応容器の内容物を攪拌するステップと、
c)前記反応容器の第1の入口で洗浄緩衝液を受け入れるステップと、
d)ポンプを用いて前記反応容器の内容物をタンジェンシャルフローフィルタに送り込むステップであって、前記ポンプがダイアフラムポンプを含む、ステップと、
e)第4の入口、第2の出口および中空繊維のセットを含み、前記中空繊維のセットの各々が、浮遊性粒子のセットの直径よりも大きい内径を有し、かつ、前記中空繊維のセットの各々が、垂直方向に対して非ゼロの傾斜角度で傾斜されているタンジェンシャルフローフィルタにおいて、
・前記第1の出口からの前記反応容器の内容物を前記第4の入口で受け入れ、
・前記反応容器の内容物の残りの部分から浮遊性粒子のセットを分離するステップと、
f)処理物質の第2のセットについて、(a)~(e)を繰り返すステップと、
g)処理物質の第3のセットについて、(a)~(e)を繰り返すステップとを備え、
前記浮遊性粒子のセットの各々が、中空ミクロスフェアを含み、前記浮遊性粒子のセットの各々が、前記洗浄緩衝液の密度よりも低い密度を有する
ことを特徴とする方法。 - 請求項11に記載の方法において、
浮遊性粒子のセットの各々が30ミクロン未満の粒子径を有し、前記中空繊維のセットの各々の内径が前記粒子径よりも大きいことを特徴とする方法。 - 請求項12に記載の方法において、
浮遊性粒子のセットの各々が、ガラスを含むことを特徴とする方法。 - 請求項13に記載の方法において、
浮遊性粒子のセットの各々が、アミノシラン層でコーティングされたシリカガラスを含むことを特徴とする方法。 - 請求項11に記載の方法において、
前記第4の入口の中心軸が、前記中空繊維のセットの中心軸と平行に配置されていることを特徴とする方法。 - 請求項11に記載の方法において、
前記ダイアフラムポンプが、4つのピストンを含むことを特徴とする方法。 - 請求項11に記載の方法において、
前記反応容器の第1の入口で洗浄緩衝液を受け入れることは、第2のポンプを用いて洗浄緩衝液容器から前記第1の入口に洗浄緩衝液を送り込むことを含み、前記第2のポンプが、前記第1の入口の上流側に配置された蠕動ポンプを含むことを特徴とする方法。 - 請求項11に記載の方法において、
・処理物質の第1のセットが、浮遊性粒子のセット上に配置された第1の層を形成し、
・処理物質の第2のセットが、前記第1の層上に配置された第2の層を形成し、
・処理物質の第3のセットが、前記第2の層上に配置された第3の層を形成することを特徴とする方法。 - 請求項18に記載の方法において、
・前記第1の層が、ヒドロキシル基を含み、
・前記第2の層が、グリコールの繰り返し単位の連鎖を含むことを特徴とする方法。 - 請求項19に記載の方法において、
・前記第1の層が、3-アミノプロピルトリメトキシシランおよびアミノ基を含み、
・前記第2の層が、アミノ反応性基、ポリエチレングリコール鎖およびチオール反応性基を含み、
・前記第3の層が、チオール基を含むことを特徴とする方法。 - 請求項1に記載のシステムにおいて、
前記ポンプが、前記第4の入口の上流側に配置されていることを特徴とするシステム。
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