JP7182917B2

JP7182917B2 - 肌改善用組成物

Info

Publication number: JP7182917B2
Application number: JP2018123899A
Authority: JP
Inventors: 美沙樹有賀; 友規井上; 友香子花田; 安里太田; 真理子前田
Original assignee: Sunstar Inc
Current assignee: Sunstar Inc
Priority date: 2017-06-30
Filing date: 2018-06-29
Publication date: 2022-12-05
Anticipated expiration: 2038-06-29
Also published as: JP2019011316A

Description

本発明は、肌改善用組成物等に関する。

表皮角質層は外界から侵入する有害物質から皮膚を守る働きがあり、皮脂によって弱酸性の脂肪膜が作られるため皮膚の保護作用を合わせて持っている。表皮角質層は表皮角化細胞の分化により角質細胞となり積み上げられ形成され、古くなった角質層が剥がれ落ちる。この一連のターンオーバーと呼ばれる過程は通常一定の周期で繰り返されるが、例えば加齢、乾燥、紫外線、ストレスなどの内的・外的要因によって、表皮角化細胞の増殖が異常に亢進し、ターンオーバー機能に異常が発生する。正常なターンオーバーが行なわれていない皮膚では、ターンオーバー過程でおきるはずの表皮角化細胞の分化にも異常が発生しており、正常な分化によって産生される皮膚の保湿因子であるＮＭＦやセラミドなどの角質細胞間脂質の産生に異常をきたし、皮膚本来の働きが失われて肌のかさつき、乾燥、肌荒れなどのトラブルを引き起こす。

このような状況において、肌を改善できる手法、特に肌の保湿を向上させる手法が求められている。

特開２０１４－１４３７２号公報国際公開第１２／０９９２１６号特開２０１４－１８７９４８号公報特開２０１４－１８７９４９号公報国際公開第１２／０９９２２４号

本発明は、肌を改善する手法、特に肌の保湿を向上させる手法を提供することを課題とする。

本発明者らは、プロテオグリカン及びイチジクの乳酸菌醗酵物が肌の保湿を向上させる可能性を見出し、さらに改良を重ねて本発明を完成させるに至った。

本発明は例えば以下の項に記載の主題を包含する。
項１．
プロテオグリカン、及び／又は
イチジクの乳酸菌醗酵物
を含有する、肌改善用組成物。
項２．
肌保湿用、又は肌バリア向上若しくは改善用である、項１に記載の肌改善用組成物。
項３．
皮膚水分蒸発量（ＴＥＷＬ）抑制用、及び／又は
角質水分量向上用である、
項１又は２に記載の肌改善用組成物。
項４．
イチジクの乳酸菌醗酵物が、イチジクのラクトバチルス・ペントサス醗酵物である、項１～３のいずれかに記載の肌改善用組成物。
項５．
経口組成物である、項１～４のいずれかに記載の肌改善用組成物。
項６．
プロテオグリカン、及び
イチジクの乳酸菌醗酵物
を含有する、項１～５のいずれかに記載の肌改善用組成物。

本発明に係る肌改善用組成物は、肌の機能を改善させる効果を奏する。肌の機能としては、特に保湿が好ましく挙げられ、この場合肌改善とは、より具体的には水分蒸散量（ＴＥＷＬ）増加抑制や角質水分量増加などが挙げられる。また、肌荒れ改善効果も好ましく挙げられる。その他、肌のキメをよくしたり、化粧のりをよくしたり、吹き出物を抑制したりするなどの効果も上げられる。また、肌のハリを向上させる、肌のたるみを抑制する、といった効果や、肌（特に顔肌）の毛穴の引き締め効果も挙げられる。

また、本発明に係る肌改善用組成物は、肌の機能が不調である場合にこれを改善して通常の状態に戻す効果のみならず、肌機能を通常の状態からさらに優れた状態にする効果をも有する。すなわち、本発明に係る肌改善用組成物は、肌機能修復用組成物としてのみならず、肌機能亢進用組成物としても用いることができる。またさらに、本発明に係る肌改善用組成物は、肌機能低下を予防する効果も奏し得る。つまり、肌機能が低下はしていないものの、低下する可能性がある場合に予め摂取しておくことで肌機能の低下を抑制することができる。より具体的には、例えば、腸内炎症に起因する肌機能低下を予防することができる。

プロテオグリカン及びイチジクの乳酸菌醗酵物を６週間摂取した際の、水分蒸散量（ＴＥＷＬ）について検討した結果を示す。プロテオグリカン及びイチジクの乳酸菌醗酵物を６週間摂取した際の、角質水分量について検討した結果を示す。プロテオグリカン及びイチジクの乳酸菌醗酵物を２週間摂取した際の、「肌のキメ」、「肌荒れ」、「化粧のり」、及び「吹き出物の量」についてアンケート集計結果（摂取開始２週目での初期値に対する相対値）を示す。プロテオグリカン及びイチジクの乳酸菌醗酵物を４週間摂取した際の、「肌のキメ」、「肌荒れ」、「化粧のり」、及び「吹き出物の量」についてアンケート集計結果（摂取開始４週目での初期値に対する相対値）を示す。プロテオグリカン及びイチジクの乳酸菌醗酵物を６週間摂取した際の、「肌のキメ」、「肌荒れ」、「化粧のり」、及び「吹き出物の量」についてアンケート集計結果（摂取開始６週目での初期値に対する相対値）を示す。大腸炎モデルマウスにプロテオグリカン及びイチジクの乳酸菌醗酵物を予め投与しておいた場合に、皮膚水分蒸散量がどのように変化するか検討した結果を示す。プロテオグリカンを摂取したヒトの、糞便中フェノール量の解析結果を示す。プロテオグリカンを６週間摂取した際の、「肌のハリ」、「肌のたるみ」、及び「毛穴の目立ち」についてアンケート集計結果を示す。

以下、本発明の各実施形態について、さらに詳細に説明する。

本発明に包含される肌改善用組成物は、プロテオグリカン、及び／又は、イチジクのラクトバチルス・ペントーサス醗酵物、を含有する。なお、当該組成物により改善される肌の部位は、特に制限はされないが、例えば顔、腕、首、背中、肩、胸、腹、足等が挙げられ、特に顔、腕が好ましい。

プロテオグリカンはタンパク質をコアとして、コンドロイチン硫酸やデルマタン硫酸等のグリコサミノグリカンが共有結合した複合多糖であり、動物組織、特に軟骨組織に多く存在する。プロテオグリカンは生体内で、コア蛋白質がさらにヒアルロン酸に結合した構造で存在することも知られており、その分子量は、数万～数千万と大きい。その中でも、分子量が２０万～２０００万程度のものが好ましく、１００万～１８００万程度のものがより好ましく、１５０万～１６００万程度のものがより好ましく、２５０万～１５００万程度のものがさらに好ましく、５００万～１５００万のものがよりさらに好ましい。なお、プロテオグリカンは分離精製したものだけでなく、粗精製物も使用できる。プロテオグリカンの定量は、ゲルクロマトグラフィーを用いて分子量分画を行ない（分子量マーカー；分子量既知デキストラン）、分子量が１万以上でかつ酸性糖および蛋白質の存在が確認された画分（又はその乾燥物）を測定することで行なう事ができる。なお、酸性糖の存在及び量は、カルバゾール硫酸法でウロン量を測定することにより、確認することができる。また、蛋白質の存在及び量は、２８０ｎｍ付近における吸光度により測定することができる。このような好ましいプロテオグリカンは、例えば国際公開第１２／０９９２１６号及び特開２０１７－０６６０９７号公報に記載の手法により調製し、また分子量を測定することができる。

本発明に係る肌改善用組成物による、成人一日あたりのプロテオグリカン摂取量は、本発明の効果が得られる範囲であれば特に制限はされない。例えば、乾燥質量換算で、１０～１００００ｍｇ／ｄａｙが好ましく、５０～５０００ｍｇ／ｄａｙがより好ましく、１００～１０００ｍｇ／ｄａｙがさらに好ましく、１００～５００ｍｇ／ｄａｙがよりさらに好ましい。

イチジクの乳酸菌醗酵物としては、イチジク破砕物を乳酸菌で醗酵処理したものが好ましく挙げられる。

イチジク（無花果）は、中近東原産のクワ科イチジク属の落葉高木であり、カプリフィッグ型（雄品種）とフィッグ型（雌品種）に区分される雌雄異株の植物であることが知られている。本発明では、イチジクのフィッグ型株が実らせる、果実内部に花が着生する隠花果を用いることが好ましい。品種としては限定するものではないが、「蓬莱柿」や「桝井ドーフィン」を好適に用いることができる。

イチジク破砕物は、イチジクの実（特に隠花果）を摘果後、必要に応じて花軸を除去し、収穫時の状態のまま（丸ごと）粉砕処理して得られるもの（全果破砕物）が好ましい。破砕方法については特に限定されるものではなく常法を使用することができる。また破砕度合いについては、醗酵処理において支障が出ない程度の流動性を有する破砕物であれば特に制限はされず、適宜設定することができる。破砕処理時の温度は常温でも良いが、１５℃以下、更に好ましくは１０℃以下の温度において処理することが好ましい。また、凍結した状態の果物をそのまま粉砕処理して得られるイチジク破砕物も、好ましい態様の一つである。

用いられる乳酸菌としては、例えばラクトバチルス・ペントサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｐｅｎｔｏｓｕｓ）、ラクトバチルス・プランタラム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｐｌａｎｔａｒｕｍ）およびラクトバチルス・アシドフィルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）等が好ましく挙げられ、特にラクトバチルス・ペントサスが好ましい。

醗酵処理としては、例えば、イチジク全果破砕物１ｇあたり１０^６個以上、好ましくは１０^７～１０^９個接種する方法が挙げられる。好ましい態様としては、１０^９～１０^１１ＣＦＵ／ｍｌの乳酸菌を含有するスターターをイチジク全果破砕物に対して０．５～１０質量％添加することで接種する方法が挙げられる。醗酵過程では醗酵液のｐＨが徐々に低下する。本発明ではｐＨが５．０以下になるまで醗酵させることが好ましく、４．６以下がより好ましく、４．３以下がさらに好ましい。また、醗酵は、好気醗酵、嫌気醗酵のいずれでも可能であるが、好ましくは嫌気醗酵である。好気醗酵の場合には撹拌醗酵よりも静置醗酵が好ましい。乳酸菌醗酵は、１５℃～４５℃、好ましくは２０℃～４０℃、より好ましくは２５℃～３７℃の温度で行うことができる。醗酵させるイチジク全果破砕物が殺菌等の目的で行う加熱処理により温度が高い場合には、その余熱を利用し、乳酸菌スターターを上記温度内で加えることで醗酵を開始させることもできる。乳酸菌醗酵の時間は、例えば５時間～７２時間、好ましくは１０時間～３６時間である。なお、長時間醗酵を行うと、乳酸菌以外の残存微生物が増殖して品質を劣化させることがあるため、前述の発酵時間を目安に、出来るだけ短時間で終末酸度に達するように、接種される乳酸菌の菌種と菌数を調整することが好ましい。

本発明に係る肌改善用組成物による、成人一日あたりのイチジクの乳酸菌醗酵物摂取量は、本発明の効果が得られる範囲であれば特に制限はされない。例えば、乾燥質量換算で、１０～１００００ｍｇ／ｄａｙが好ましく、５０～５０００ｍｇ／ｄａｙがより好ましく、１００～１０００ｍｇ／ｄａｙがさらに好ましく、２００～８００ｍｇ／ｄａｙがよりさらに好ましい。

また、本発明に係る肌改善用組成物における、プロテオグリカンとイチジクの乳酸菌醗酵物との含有質量比（プロテオグリカン：イチジクの乳酸菌醗酵物）は、例えば、１：０．１～１０程度が好ましく、１：０．５～５程度がより好ましく、１：１～４程度がさらに好ましく、１：２～３程度がよりさらに好ましい。

本発明に係る肌改善用組成物における、プロテオグリカン及びイチジクの乳酸菌醗酵物の含有量は、本発明の効果が損なわれない範囲で適宜設定することができる。例えば、プロテオグリカンについては、１～９０質量％程度、１０～８０質量％、もしくは２０～５０質量％程度等が挙げられる。また例えば、イチジクの乳酸菌醗酵物については、０．１～９９質量％程度、１０～８０質量％、もしくは２０～５０質量％程度等が挙げられる。

本発明に係る肌改善用組成物は、肌の機能を改善させる効果を奏する。肌の機能としては、特に保湿が好ましく挙げられる。保湿機能が改善することから、本発明の肌改善用組成物は、肌バリア向上若しくは改善用として好ましく用いることができる。保湿機能の改善としては、より具体的には、水分蒸散量（ＴＥＷＬ）増加抑制や角質水分量増加などが挙げられる。また、肌荒れ改善効果も好ましく挙げられる。その他、肌のキメをよくしたり、化粧のりをよくしたり、吹き出物を抑制したりするなどの効果も挙げられる。また、肌のハリを向上させる、肌のたるみを抑制する、といった効果や、肌（特に顔肌）の毛穴の引き締め効果も挙げられる。

また、当該肌改善用組成物は、上記プロテオグリカン又は上記イチジクの乳酸菌醗酵物を含有することにより、肌改善という効果を奏することができる。ここで、上記プロテオグリカンは、特に経口摂取してから肌改善効果（特に肌荒れ抑制効果）が奏される時間が比較的長く持続する。つまり、当該効果が長く発現する。このため、上記プロテオグリカンを含有する肌改善用組成物は、特に徐放性又は持続性肌改善用組成物ということもできる。一方、上記イチジクの乳酸菌醗酵物は、特に経口摂取してから肌改善効果（特に肌荒れ抑制効果）が奏されるまでの時間が比較的短い。つまり、当該効果がすぐに発現する。このため、上記イチジクの乳酸菌醗酵物を含有する肌改善用組成物は、特に即効性肌改善用組成物ということもできる。このことから、特に上記プロテオグリカン及び上記イチジクの乳酸菌醗酵物を含有する肌改善用組成物は、即効性及び徐放性（持続性）の両方の効果を奏することができ、特に好ましい。

本発明に係る肌改善用組成物は、特に制限されないが、経口組成物であることが好ましく、特に飲食品組成物であることが好ましい。また、組成物の形態も、特に制限はされず、例えば固形状、液状、ゲル状等であり得る。また例えば、タブレット、カプセル、ドリンク、ゼリー、顆粒等であり得る。このような各組成物は常法によって調製することができる。

また、当該肌改善用組成物には、本発明の効果を損なわない範囲で、プロテオグリカン及びイチジクの乳酸菌醗酵物以外の成分を含有させることもできる。このようなその他成分としては、例えばｐＨ調整剤、増粘剤、界面活性剤、香味剤、甘味剤、湿潤剤等が挙げられるが、特に限定はされない。このような成分は、１種単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。

本発明の組成物が液状又はゲル状であって、ｐＨ複合電極を用いて測定することができる場合において、組成物のｐＨは、例えば、好ましくは３．０～８．０、より好ましくは３．０～７．さらに好ましくは３．０～５．５である。ｐＨ複合電極による測定は、組成物を希釈等を行なわずに、組成物そのままの状態で行なう。測定温度は２０℃で測定時間は２分とする。また、組成物のｐＨを調整する場合は、通常使用されるｐＨ調整剤、例えば、クエン酸、リン酸、リンゴ酸、グルコン酸、マレイン酸、アスパラギン酸、コハク酸、グルクロン酸、フマル酸、グルタミン酸、アジピン酸、およびこれらの塩や、重炭酸ナトリウム、塩酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどを使用することができる。

増粘剤としては、例えばグアーガム、寒天、カラギーナン、キサンタンガム、アラビアガム等を挙げることができる。増粘剤は、１種単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。

界面活性剤としては、ノニオン界面活性剤、アニオン界面活性剤または両性界面活性剤を配合することができる。具体的には、ノニオン界面活性剤としてはショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステル等の糖脂肪酸エステル、脂肪酸アルカノールアミド類、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、ポリオキシエチレン付加係数が４～１５、アルキル基の炭素数が１０～１８であるポリオキシエチレンアルキルエーテル系またはポリオキシエチレン付加係数が１０～１８、アルキル基の炭素数が９であるポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、セバシン酸ジエチル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレンラノリン、ポリエチレンステロール、ポリエチレンラノリンアルコール、アルキルグルコシド、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー等が挙げられる。アニオン界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム等の硫酸エステル塩、ラウリルスルホコハク酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテルスルホコハク酸ナトリウム等のスルホコハク酸塩、ココイルサルコシンナトリウム、ラウロイルメチルアラニンナトリウム等のアシルアミノ酸塩、ココイルメチルタウリンナトリウム等が挙げられる。両性イオン界面活性剤としては、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタイン等の酢酸ベタイン型活性剤、Ｎ－ココイル－Ｎ－カルボキシメチル－Ｎ－ヒドロキシエチルエチレンジアミンナトリウム等のイミダゾリン型活性剤、Ｎ－ラウリルジアミノエチルグリシン等のアミノ酸型活性剤等が挙げられる。これらの界面活性剤は、単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。ただ、食品組成物として用いる場合には、多量の界面活性剤を配合することは刺激性を高めることにつながるため、留意すべきである。

香味剤としては、例えばメントール、カルボン酸、アネトール、オイゲノール、サリチル酸メチル、リモネン、オシメン、ｎ－デシルアルコール、シトロネール、α－テルピネオール、メチルアセテート、シトロネニルアセタート、メチルオイゲノール、シネオール、リナロール、エチルリナロール、チモール、スペアミント油、ペパーミント油、レモン油、オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、珪皮油、シソ油、冬緑油、丁子油、ユーカリ油、ピメント油などの香料を単独でまたは２種以上を組み合わせて使用することができる。香味剤の配合量は、組成物全量に対して、例えば０．０１～５質量％、好ましくは０．０３～１質量％配合することができる。

甘味剤としては、例えばサッカリン、サッカリンナトリウム、アセスルファームカリウム、ステビアエキス、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、ソウマチン、アスパルチルフェニルアラニンメチルエステル、メトキシシンナミックアルデヒド、パラチノース、パラチニット、キシリトール、ラクチトールなどが挙げられる。これら甘味剤は、単独でまたは２種以上を組み合わせて使用することができる。

湿潤剤としては、例えばグリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ソルビトール、低分子量のポリエチレングリコール、単糖類、２糖類、オリゴ糖、還元水飴などの糖類などを単独でまたは２種以上を組み合わせて使用することができる。

なお、本明細書において「含む」とは、「本質的にからなる」と、「からなる」をも包含する（The term "comprising" includes "consisting essentially of” and "consisting of."）。

以下、本発明をより具体的に説明するが、本発明は下記の例に限定されるものではない。

〔プロテオグリカンの調製〕
国際公開第１２／０９９２１６号の実施例における、凍結サケ鼻軟骨小片からプロテオグリカンを抽出する方法に準じてプロテオグリカンを調製した。具体的には、凍結サケ鼻軟骨を破砕機で２ｍｍ程度サイズに粗粉砕し、水および温水による洗浄後、２．５倍量の蒸留水を加えて９５℃で３．５時間加熱し、加熱後、ろ過及び１６０００ｒｐｍの遠心分離により不要物（残渣）を除き、得られた上清を減圧濃縮により濃縮し、濃縮液を得た。下記のヒト試験には、当該濃縮液を凍結乾燥して得た凍結乾燥物を用いた。また、下記の大腸炎モデルマウスの検討には、当該濃縮液を水で希釈して用いた。

なお、特開２０１７－０６６０９７号公報実施例に記載の方法で、得られた濃縮液に含有されるプロテオグリカン分子量（カルバゾール硫酸法により測定したウロン酸量クロマトグラムにより確認）を測定したところ、当該濃縮液は分子量１８０万以上のプロテオグリカンを含有していた。なお、分子量分布は１８０万～２０００万程度であった。

〔イチジクの乳酸菌醗酵物の調製〕
桝井ドーフィンのイチジクの花軸部分を除去し、水で洗浄した。水分を除去した後に、フードプロセッサーを用いて粉砕し、イチジクの全果破砕物を得た。当該イチジクの全果破砕物２００ｇに対して、乳酸菌菌液を１０ｇ加え、均一になるように軽く混合した後、嫌気的条件下にて、３０℃、２４時間静置にて醗酵した。乳酸菌としては、ラクトバチルス・ペントサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｐｅｎｔｏｓｕｓ）を使用した。醗酵処理においては、醗酵処理物のｐＨ及び酸度を測定することにより醗酵処理の終点の確認を行った。得られた醗酵処理物を凍結乾燥させ、イチジクの乳酸菌醗酵物として用いた。

ヒト試験（水分蒸散量（ＴＥＷＬ）及び角質水分量の検討）
下記成分を含有する３種類のハードカプセルを調製した。
カプセル１（ＰＧ）：上記プロテオグリカン（乾燥物）２００ｍｇ及びデキストリン４７２．５ｍｇ／６粒あたり
カプセル２（イチジク）：上記イチジクの乳酸菌醗酵物（乾燥物）４７２．５ｍｇ及びデキストリン４７２．５ｍｇ／６粒あたり
カプセル３（プラセボ）：デキストリン４７２．５ｍｇ／３粒あたり

そして、３０～５０代の女性３３名を３グループ（カプセル１（ＰＧ）摂取群、カプセル２（イチジク）摂取群、及びカプセル３（プラセボ）摂取群）に分け、プラセボ対照二重盲検並行群間試験にて、６週間各カプセルを経口摂取させた。カプセル１（ＰＧ）摂取群及びカプセル２（イチジク）摂取群には一日６粒、カプセル３（プラセボ）摂取群には一日３粒、それぞれ摂取させた。
摂取開始時、摂取開始４週間目、及び摂取開始６週目に腕の皮膚の水分蒸散量（ＴＥＷＬ）及び角質水分量を測定した。

水分蒸散量測定はＣｕｔｏｍｅｔｅｒＭＰＡ５８０、ＴｅｗａｍｅｔｅｒＴＭ３００プローブ（Ｃｏｕｒａｇｅ＋ＫｈａｚａｋａｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃＧｍｂＨ社製）を用いて、また角質水分量測定はＳＫＩＣＯＮ－２００ＥＸ－ＵＳＢ（株式会社ヤヨイ）を用いて、それぞれ行った。

結果を図１ａ（水分蒸散量（ＴＥＷＬ））及び図１ｂ（角質水分量）に示す。図１ａの＊はｐ＜０．０５を示し、図１ｂの＋はｐ＜０．１を示す。なお、図１ａでは「カプセル１（ＰＧ）摂取群における摂取前と摂取６週間後との比較」、並びに「カプセル２（イチジク）摂取群における摂取前と摂取６週間後との比較」、において有意差が認められた。また、図１ｂでは、「カプセル３（プラセボ）摂取群の摂取６週間後とカプセル２（イチジク）摂取群の摂取６週間後との比較」において有意差が認められた。

プロテオグリカン及びイチジクの乳酸菌醗酵物は、水分蒸散量（ＴＥＷＬ）を減少させ、また、角質水分量を増加させることがわかった。

またさらに、摂取開始時、摂取開始２週間目、摂取開始４週間目、及び摂取開始６週目に、アンケートを行い、「肌のキメ」、「肌荒れ」、「化粧のり」、及び「吹き出物の量」についての回答を集計した。具体的には、初期値（試験開始時）を４とした時の検査終了直後の値を１～７の７段階（数値が大きいほど良好である）で答えてもらい、平均値を算出し、初期値との相対値をグラフにまとめた。

当該グラフを図２ａ～図２ｃに示す。図２ａには初期値と摂取開始２週間目での値の比較（相対値）を、図２ｂには初期値と摂取開始４週間目での値の比較（相対値）を、図２ｃには初期値と摂取開始６週間目での値の比較（相対値）を、それぞれ示す。

プロテオグリカン及びイチジクの乳酸菌醗酵物は、いずれも、摂取２週間では全てのアンケート項目で優れた効果を示した。なかでも、肌荒れについては、プロテオグリカン及びイチジクの乳酸菌醗酵物のいずれも、摂取期間全体（６週間）にわたって優れた改善効果を示し、特にイチジクの乳酸菌醗酵物には即効性が、またプロテオグリカンには持続性が、それぞれ認められた。なお、４週目又は６週目においては、効果が認められない場合も見られるが、プロテオグリカン及びイチジクの乳酸菌醗酵物のいずれかには効果が認められるか、あるいは誤差範囲であると考えられる。

大腸炎モデルマウスを用いた検討
腸炎は、本来体内へ吸収すべきではない物質を吸収することにつながり、これによって体内での炎症が起こりやすくなり、結果として肌への悪影響を及ぼすと予測した。当該予測のもと、大腸炎誘発モデルヘアレスマウスに対する、プロテオグリカン及びイチジクの乳酸菌醗酵物の皮膚水分蒸散量（ＴＥＷＬ）増加抑制効果を検討した。

使用動物：ＨＲ－１系雌性マウス（日本ＳＬＣ，８週齢）４０匹（ｎ＝１０）
病態惹起物質：デキストラン硫酸（ＤＳＳ）（分子量３６０００～５００００；ＭＰＢｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ）
試験群：４群（投与物質により群分け）
蒸留水群（陰性対照群）、
１．５％ＤＳＳ群（陽性対照群）、
１．５％ＤＳＳ＋イチジクの乳酸菌醗酵物群（被験物質Ａ投与群）、
１．５％ＤＳＳ＋プロテオグリカン群（被験物質Ｂ投与群）
測定項目：皮膚水分蒸散量（ＴＥＷＬ）

具体的には、マウスを４群に分け、１４日間連続して上記の各投与物質を摂取させた。なお、イチジクの乳酸菌醗酵物は一日あたり１ｇを、プロテオグリカンは一日あたり５ｍｇを、それぞれ摂取させた。その後、７日間連続してＤＳＳを摂取させ、さらにその後７日間は投与物質及びＤＳＳはいずれも摂取させず、さらにまたその後にＤＳＳを７日間連続して摂取させた。

各投与物質を摂取させた期間初日（ｄａｙ－１４）及び最終日（ｄａｙ０）、その後連続してＤＳＳを摂取させた期間の最終日（ｄａｙ７）、さらにその後投与物質及びＤＳＳのいずれも摂取させなかった期間の最終日（ｄａｙ１４）、並びに、さらに又その後にＤＳＳ摂取を再開した期間の１日目、２日目、３日目、４日目、及び５日目（ｄａｙ１５、１６、１７、１８、１９）において、測定した皮膚水分蒸散量（ＴＥＷＬ）を図３に示す。図３において＊はｐ＜０．０５（陽性対照群との比較）を示す。

大腸炎モデルマウス（陽性対照群）は、上記予測通り、皮膚水分蒸散量（ＴＥＷＬ）が増加していた。一方、プロテオグリカン又はイチジクの乳酸菌醗酵物群を最初に摂取させた群では、ＤＳＳ摂取再開後の期間における皮膚水分蒸散量（ＴＥＷＬ）の増加が抑制された。

このことから、プロテオグリカン又はイチジクの乳酸菌醗酵物群には、腸炎に起因する肌機能低下（特に皮膚水分蒸散量増加）を抑制する効果があることがわかった。

ヒト試験２（糞便中フェノール量及び肌の状態の検討）
下記成分を含有する２種類のハードカプセルを調製した。
カプセル１（ＰＧ）：上記プロテオグリカン（乾燥物）２００ｍｇ及びデキストリン４７２．５ｍｇ／３粒あたり
カプセル３（プラセボ）：デキストリン４７２．５ｍｇ／３粒あたり

そして、３０～５０代の女性３１名を２グループ（カプセル１（ＰＧ）摂取群、及びカプセル３（プラセボ）摂取群）に分け、プラセボ対照二重盲検並行群間試験にて、６週間各カプセルを経口摂取させた。カプセル１（ＰＧ）摂取群には一日３粒、カプセル３（プラセボ）摂取群には一日３粒、それぞれ摂取させた。なお、試験期間中に便秘薬を摂取した対象１名を解析から除外した。このため、カプセル１摂取群１５名、カプセル３摂取群１５名、で下述する結果解析を行った。

摂取開始時、摂取開始２週間目、及び摂取開始６週間目、に糞便を採取し、含まれるフェノールの量を測定した。糞便中フェノール量の測定は、株式会社テクノスルガ・ラボに委託した。

糞便中フェノール量の群間比較を行った結果を図４に示す。図４において、＊はｐ＜０．０５を、＊＊はｐ＜０．０１を、それぞれ示す。プロテオグリカンは、糞便中フェノール量を有意に減少させる効果を奏することがわかった。また、これにより、フェノールの皮膚への移行量が抑えられ、表皮の角化が正常となり、皮膚における水分が保持されると期待される。

またさらに、摂取開始時、摂取開始２週間目、摂取開始４週間目、及び摂取開始６週目に、アンケートを行い、「肌のハリ」、「肌のたるみ」、及び「毛穴の目立ち」についての回答を集計した。アンケートは、視覚的アナログスケール（Visual Analogue Scale：VAS）形式で行った。より具体的には、被験者本人にとって普通の状態（中央）を０．５、最も悪い状態を０、最も良好な状態を１．０とし、左端が最も悪い状態（０）で右端が最も良好な状態（１．０）と設定した線分を被験者に与え、主観的な程度を当該直線上に印をつけてもらい、その印の位置から被験者の評価値を得た。当該評価値の平均値を算出し、比較した。結果を図５に示す。

図５において、＊は摂取開始時に比べて有意差がある（ｐ＜０．０５）ことを示す。プロテオグリカン摂取群では摂取前に比べて有意な差がみられたが、プラセボ摂取群では有意な差はみられなかった。

Claims

イチジクの乳酸菌醗酵物
を含有する、肌改善用経口組成物であって、
前記イチジクの乳酸菌醗酵物が、イチジクのラクトバチルス・ペントサス醗酵物である、肌改善用経口組成物。
肌保湿用、又は肌バリア向上若しくは改善用である、請求項１に記載の肌改善用経口組成物。
皮膚水分蒸発量（ＴＥＷＬ）抑制用、及び／又は
角質水分量向上用である、
請求項１又は２に記載の肌改善用経口組成物。
さらにプロテオグリカンを含有する、請求項１～３のいずれかに記載の肌改善用経口組成物。