JP7177859B2 - 凍結乾燥方法およびこれによって得られるテベレリクス-tfa凍結乾燥物 - Google Patents
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Description
滅菌テベレリクス-TFA凍結乾燥物を提供するための、濾過滅菌工程を必要としない凍結乾燥方法を提供することが、本発明による第2の態様であり、
従来公知のものよりも高いテベレリクス-TFA濃度を有するテベレリクス-TFA凍結乾燥物を提供することが、本発明による第3の態様であり、
水性再懸濁液体に容易に再懸濁させることができ、それによって、均一な(homogen)水性テベレリクス-TFA製剤を提供することができるテベレリクス-TFA凍結乾燥物を提供することが、本発明による第4の態様であり、
水性テベレリクス-TFA製剤中のペプチドと対イオンとのモル比を調節する方法を提供することが、本発明による第5の態様である。
a)ゲルを形成することなく、微結晶テベレリクス-TFA懸濁液を準備するのに十分なモル比で、テベレリクスとトリフルオロアセテートとを混合することによって、凍結乾燥懸濁液を準備する工程、および
b)凍結乾燥懸濁液を凍結乾燥させることによって、テベレリクス-TFA凍結乾燥物を得る工程
を含む凍結乾燥方法を提供することにより、本発明によって達成される。
a’) 工程a)の微結晶テベレリクス-TFA懸濁液を遠心分離または濾過することによって、テベレリクス-TFAペレットまたはテベレリクス-TFA濾過ケーキを準備する工程、および
a”) このテベレリクス-TFAペレットまたはこのテベレリクス-TFA濾過ケーキを、水性懸濁溶液中に懸濁させる工程
を含む。
を用いて計算することができる。
各試験チューブにおける、不溶型テベレリクスに対する可溶型テベレリクスの含有量を決定するために、それぞれのモル比の第2および第3の試験チューブを、10~20分間、10,000rpmで遠心分離し、上清およびペレット中のテベレリクスの濃度を、HPLC分析を用いて測定した。
テベレリクスの血漿濃度に対するモル比の関連性を評価するため、異なるモル比を含有する5つのガラスバイアルを、実施例1に論じたように調製し、表7に示す水性テベレリクス-TFA組成物を含む試験チューブを準備した。
テベレリクスの安定性に関するテベレリクスと対イオンのトリフルオロアセテートとのモル比の影響を確かめるために、次の試験を実行した。
1. 0.312gのテベレリクスTFA(正味重量テベレリクス)を、注射用水によって復元して、懸濁液を3.0mLに調合し、104mg/mLの均一ミルク懸濁液を形成した。この濃度では、テベレリクスの96%が固体テベレリクスを形成することを、先行調査が実証しており、そのため、遠心分離後、およそ300mgのテベレリクスが、固体テベレリクスとして回収されることになる。
2. 調製物を、4℃において、10,000rpm(8,500g)で10分間、直ちに遠心分離した。
3. 遠心分離された材料の上清を廃棄した。固体テベレリクスが、およそ1:1.7のテベレリクスとTFAとのモル比を有することを、先行調査が実証している。
4. 遠心分離ペレットを、注射用水によって再懸濁させて、30mLに調合し、およそ10mg/mLの、およそ1:1.7のモル比の溶液を形成した。
1. 0.1gのテベレリクスTFA(正味重量テベレリクス)を、10mL三角フラスコ中で注射用水によって復元して、10.0mL体積の溶液を作製し、10mg/mLにおける、1:2.16のテベレリクスとTFAとのモル比のテベレリクスの溶液を形成した。
1. 0.1gのテベレリクスTFA(正味重量テベレリクス)を、10mL三角フラスコ中で、5mLの0.0097M注射用水中トリフルオロ酢酸によって復元した。
2. 溶液を注射用水によって10.0mLに調合して、10mg/mLにおける、1:2.8のテベレリクスとTFAとのモル比のテベレリクスの溶液を形成した。
1. 0.1gのテベレリクスTFA(正味重量テベレリクス)を、10mL三角フラスコ中で、5mLの0.0252M注射用水中トリフルオロ酢酸によって復元した。
2. 溶液を注射用水によって10.0mLに調合して、10mg/mLにおける、1:4.0のテベレリクスとTFAとのモル比のテベレリクスの溶液を形成した。
1. 0.312gのテベレリクスTFA(正味テベレリクス)を、注射用水によって復元して、懸濁液を3.0mLに調合し、104mg/mLの均一ミルク懸濁液を形成した。
2. 調製物を、4℃において、10,000rpm(8,500g)で10分間、直ちに遠心分離した。
3. 遠心分離された材料の上清を廃棄した。
3. 遠心分離ペレットを、注射用水中に再懸濁させて(最終体積300mL)、およそ1mg/mLの、およそ1:1.7のテベレリクスとTFAとのモル比の溶液を調合した。
4. 10.0mLを、10mL三角フラスコに移した。
1. 注射用水中テベレリクスTFAの1mg/mL溶液を調製した。
1. 0.010gのテベレリクスTFA(正味重量テベレリクス)を、10mL三角フラスコ中で、5mLの0.001M注射用水中トリフルオロ酢酸によって復元した。
2. WFIによって、体積を10mLまで満たした。
1. 0.010gのテベレリクスTFA(正味重量テベレリクス)を、10mL三角フラスコ中で、5mLの0.0205M注射用水中トリフルオロ酢酸によって復元した。
2. WFIによって、体積を10mLまで満たした。
Claims (13)
- テベレリクス-TFA凍結乾燥物を調製するための凍結乾燥方法であって、前記方法が、以下の工程:
a)ゲルを形成することなく、微結晶テベレリクス-TFA懸濁液を準備するのに十分なテベレリクスとトリフルオロアセテートとのモル比で、テベレリクスとトリフルオロアセテートとを混合することによって、凍結乾燥懸濁液を準備する工程であって、組成物が、テベレリクス1mol当たり少なくとも2.1molのトリフルオロアセテートを含む、凍結乾燥懸濁液を準備する工程、
b)工程a)の凍結乾燥懸濁液を凍結乾燥させることによって、微結晶テベレリクス-TFA懸濁液中のテベレリクス1mol当たりのトリフルオロアセテートのmol含有量よりも低い、テベレリクス1mol当たりのトリフルオロアセテートのmol含有量を有するテベレリクス-TFA凍結乾燥物を得る工程
を含み、
工程a)が、以下の工程:
a’)微結晶テベレリクス-TFA懸濁液を、遠心分離または濾過することによって、それぞれ、テベレリクス1mol当たり1:1.70から1:1.85のトリフルオロアセテートのmol含有量を有するテベレリクス-TFAペレットまたはテベレリクス-TFA濾過ケーキを準備する工程、および
a”)前記テベレリクス-TFAペレットまたは前記テベレリクス-TFA濾過ケーキを、水性懸濁溶液中に懸濁させる工程
をさらに含むことを特徴とする、凍結乾燥方法。 - 工程a)におけるテベレリクスとトリフルオロアセテートとを、組成物中のテベレリクス1molにつき、組成物が少なくとも2.2molのトリフルオロアセテートを含むように、少なくとも1:2.2のモル比で混合する、請求項1に記載の凍結乾燥方法。
- 遠心分離後のペレット、または濾過後の濾過ケーキが、微結晶テベレリクス-TFA懸濁液中のモル比よりも低い、テベレリクスとトリフルオロアセテートとのモル比を有する、請求項1または2に記載の凍結乾燥方法。
- 水性懸濁溶液が、水またはマンニトール溶液である、請求項1から3のいずれか一項に記載の凍結乾燥方法。
- 微結晶テベレリクス-TFA懸濁液が、テベレリクスとトリフルオロアセテートとのモル比が少なくとも1:2.2である場合、組成物中のテベレリクス1molにつき、組成物が少なくとも2.2molのトリフルオロアセテートを含むように、水中で作製される、請求項1から4のいずれか一項に記載の凍結乾燥方法。
- 微結晶テベレリクス-TFA懸濁液が、テベレリクスとトリフルオロアセテートとのモル比が1:2.2を下回る場合、組成物中のテベレリクス1molにつき、組成物が2.2molを下回るトリフルオロアセテートを含むように、トリフルオロ酢酸溶液中で作製される、請求項1から4のいずれか一項に記載の凍結乾燥方法。
- 工程b)のテベレリクス-TFA凍結乾燥物が、ガンマ線滅菌によって滅菌される、請求項1から6のいずれか一項に記載の凍結乾燥方法。
- 微結晶テベレリクス-TFA懸濁液中のテベレリクス-TFAの濃度が、少なくとも100mg/mlである、請求項1から7のいずれか一項に記載の凍結乾燥方法。
- 得られるテベレリクス-TFA凍結乾燥物が、テベレリクス-TFA凍結乾燥物の総重量を基準として、0.3重量%と5重量%の間の量で水を含む程度に、再懸濁ペレットまたは再懸濁濾過ケーキが、凍結乾燥または噴霧乾燥される、請求項1から8のいずれか一項に記載の凍結乾燥方法。
- 凍結乾燥が、テベレリクス-TFA凍結乾燥物の単位投与量で、かつ/または保管のための包装中で直接、実行される、請求項1から9のいずれか一項に記載の凍結乾燥方法。
- 請求項1から10のいずれか一項の凍結乾燥方法によって得たテベレリクス-TFA凍結乾燥物を復元する方法であって、水性復元溶液をテベレリクス-TFA凍結乾燥物に加えることを含み、トリフルオロアセテートを加えることによって、組成物中のテベレリクス1molにつき、組成物が少なくとも2.1molのトリフルオロアセテートを含むように、モル比を調節することをさらに含む、方法。
- テベレリクス1molにつき、組成物が少なくとも2.2molのトリフルオロアセテートを、または少なくとも2.4molのトリフルオロアセテートを含むように、テベレリクスとトリフルオロアセテートとのモル比が、少なくとも1:2.2に、または少なくとも1:2.4に調節される、請求項11に記載の方法。
- テベレリクス1molにつき、組成物が2.8mol以下のトリフルオロアセテートを含むように、テベレリクスとトリフルオロアセテートとのモル比が、1:2.8以下に調節される、請求項11または12に記載の方法。
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---|---|---|---|---|
JP2005504787A (ja) | 2001-09-06 | 2005-02-17 | ツェンタリス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 微晶質ペプチド懸濁液の徐放性 |
CN104761632A (zh) | 2015-04-14 | 2015-07-08 | 珠海联邦制药股份有限公司 | 一种地特胰岛素结晶的制备方法及应用 |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2605315B1 (fr) * | 1986-10-16 | 1988-12-02 | Rhone Poulenc Chimie | Procede de preparation de trifluoroacetate d'ethyle. |
US5905157A (en) * | 1997-12-12 | 1999-05-18 | Bayer Corporation | Process for producing 2-(methylthio)-5-(trifluoromethyl)-1,3,4-thiadiazole using methyldithiocarbazinate and trifluoroacetic acid |
DE10040700A1 (de) * | 2000-08-17 | 2002-02-28 | Asta Medica Ag | Salze von biologisch aktiven Peptiden, ihre Herstellung und Verwendung |
CN101189253A (zh) * | 2004-11-12 | 2008-05-28 | 丘比斯特药物股份有限公司 | 抗感染脂肽类 |
EP1674082A1 (de) * | 2004-12-22 | 2006-06-28 | Zentaris GmbH | Verfahren zur Herstellung von sterilen Suspensionen oder Lyophilisaten schwerlöslicher basischer Peptidkomplexe, diese enthaltende pharmazeutische Formulierungen sowie ihre Verwendung als Arzneimittel |
WO2006119388A2 (en) * | 2005-05-03 | 2006-11-09 | Novetide, Ltd. | Methods for the production of peptide having a c-terminal amide |
WO2008071984A1 (en) * | 2006-12-13 | 2008-06-19 | Ardana Bioscience Limited | Administration of the gonadotropin-releasing hormone antagonist teverelix |
CA2817941A1 (en) * | 2010-12-06 | 2012-06-14 | Astron Research Limited | A stable ready-to-use cetrorelix injection |
SG11201407679PA (en) * | 2012-06-01 | 2014-12-30 | Ferring Bv | Manufacture of degarelix |
CN106279368A (zh) * | 2015-05-19 | 2017-01-04 | 杭州阿德莱诺泰制药技术有限公司 | 一种醋酸地加瑞克制备后处理方法 |
CN105769774A (zh) * | 2016-03-02 | 2016-07-20 | 张光泉 | 一种注射用醋酸地加瑞克冻干组合物及其制备方法 |
CN107693496A (zh) * | 2017-10-23 | 2018-02-16 | 天津双硕医药科技有限公司 | 一种注射用地加瑞克冻干粉针及制备工艺 |
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005504787A (ja) | 2001-09-06 | 2005-02-17 | ツェンタリス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 微晶質ペプチド懸濁液の徐放性 |
CN104761632A (zh) | 2015-04-14 | 2015-07-08 | 珠海联邦制药股份有限公司 | 一种地特胰岛素结晶的制备方法及应用 |
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