JP7172745B2 - 分析用ユニット、洗浄装置、及び洗浄方法 - Google Patents

分析用ユニット、洗浄装置、及び洗浄方法 Download PDF

Info

Publication number
JP7172745B2
JP7172745B2 JP2019040403A JP2019040403A JP7172745B2 JP 7172745 B2 JP7172745 B2 JP 7172745B2 JP 2019040403 A JP2019040403 A JP 2019040403A JP 2019040403 A JP2019040403 A JP 2019040403A JP 7172745 B2 JP7172745 B2 JP 7172745B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
well
nozzle
stage
cleaning
analysis unit
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2019040403A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2020143989A (ja
Inventor
茂彦 岩間
祐一 長谷川
公二 辻田
雅之 小野
勝恵 堀越
敦 齋藤
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
JVCKenwood Corp
Original Assignee
JVCKenwood Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by JVCKenwood Corp filed Critical JVCKenwood Corp
Priority to JP2019040403A priority Critical patent/JP7172745B2/ja
Priority to US16/797,270 priority patent/US11549938B2/en
Publication of JP2020143989A publication Critical patent/JP2020143989A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP7172745B2 publication Critical patent/JP7172745B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/5302Apparatus specially adapted for immunological test procedures
    • G01N33/5304Reaction vessels, e.g. agglutination plates
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54393Improving reaction conditions or stability, e.g. by coating or irradiation of surface, by reduction of non-specific binding, by promotion of specific binding
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L13/00Cleaning or rinsing apparatus
    • B01L13/02Cleaning or rinsing apparatus for receptacle or instruments
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502715Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by interfacing components, e.g. fluidic, electrical, optical or mechanical interfaces
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/508Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
    • B01L3/5085Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/10Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
    • G01N35/1004Cleaning sample transfer devices
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/02Adapting objects or devices to another
    • B01L2200/025Align devices or objects to ensure defined positions relative to each other
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06Fluid handling related problems
    • B01L2200/0631Purification arrangements, e.g. solid phase extraction [SPE]
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06Fluid handling related problems
    • B01L2200/0642Filling fluids into wells by specific techniques
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/16Reagents, handling or storing thereof
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/06Auxiliary integrated devices, integrated components
    • B01L2300/0627Sensor or part of a sensor is integrated
    • B01L2300/0636Integrated biosensor, microarrays
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/08Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0803Disc shape
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/08Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B01L2300/0829Multi-well plates; Microtitration plates
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/08Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0848Specific forms of parts of containers
    • B01L2300/0858Side walls

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)

Description

本発明は、分析用ユニット、洗浄装置、及び洗浄方法に関する。
疾病に関連付けられた特定の抗原または抗体をバイオマーカーとして検出することで、疾病の発見及び治療の効果等を定量的に分析する免疫検定法(immunoassay)が知られている。特許文献1には、複数のウェルを有する分析用ユニットを用いて、分析用基板上に抗体を固定し、この抗体に検出対象物質を結合させ、この検出対象物質に微粒子を結合させ、この微粒子をカウントすることにより、検出対象物質を定量する分析方法が記載されている。
具体的には、ウェル内に抗体を含む緩衝液を注入してインキュベートさせることにより、分析用基板上に抗体を固定することができる。抗体を固定した後、余剰の緩衝液を吸引ノズルで吸引し、ウェル内を洗浄液で洗浄する。さらに洗浄液を吸引ノズルで吸引し、ウェル内を乾燥した後、検出対象物質を含む試料液をウェル内に注入してインキュベートさせることにより、検出対象物質と抗体とを結合させることができる。
また、検出対象物質を含む試料液を吸引ノズルで吸引し、再びウェル内を洗浄液で洗浄する。洗浄液を吸引ノズルで吸引し、ウェル内を乾燥させた後、微粒子を含む緩衝液を注入してインキュベートさせる。これにより、微粒子と検出対象物質とを結合させることができる。
さらに、微粒子を含む緩衝液を吸引ノズルで吸引し、ウェル内を洗浄液で洗浄する。洗浄液を吸引ノズルで吸引し、ウェル内を乾燥させる。上記のプロセスにより、検出対象物質が微粒子と抗体とによってサンドイッチ法で捕捉した分析用基板を作製することができる。
特開2015-127691号公報
特許文献1に記載された洗浄工程においては、洗浄液を吐出ノズルから吐出した際に、洗浄液と前工程で用いた液体(緩衝液や試薬など)とが十分に混合されずに吸引ノズルで液体を吸引すると、ウェル内に物質(試料液に含まれる検出対象でない物質や、検出対象と結合していない微粒子など)が残存し洗浄が十分に行われない場合がある。このように、洗浄が不十分である場合には、洗浄液の流動速度を大きくすることによって洗浄液と前工程で用いた液体とを十分に混合させ、洗浄効果を向上させることが一般に知られている。しかしながら、微粒子を検出対象物質と結合させた後の洗浄では、洗浄液の流動速度を大きくすると、微粒子が洗浄液の流動によって剥がれる場合がある。
本発明は、ウェルを洗浄する際に、結合された微粒子の剥がれを低減することが可能な分析用ユニット、洗浄装置、及び洗浄方法を提供することを目的とする。
本発明は、特定の抗原を有する検出対象物質を定量するための分析用ユニットであって、開口部と内周面と底面とを含む穴形状を有するウェルと、前記内周面に接続し、前記ウェルの外周側から前記底面に対する高さが低くなるように傾斜している傾斜面を有する傾斜部とを備え、前記傾斜部は、前記傾斜部と前記開口部との接続部の周方向における所定の位置から周方向に互いに離れるに従って前記底面に対する高さが低くなるように傾斜する傾斜面を有する鞍形部を有する分析用ユニットを提供する。
また、本発明は、上記の分析用ユニットが装着されるステージと、ウェル内へ溶液を注入する吐出ノズルと、前記吐出ノズルが傾斜面に接近または離隔するように前記ステージまたは前記吐出ノズルを制御し、前記溶液を前記傾斜面へ吐出するように前記吐出ノズルを制御する制御部とを備える洗浄装置を提供する。
また、本発明は、制御部が、開口部と内周面と底面とを含む穴形状を有するウェルと、前記内周面に接続し、前記ウェルの外周側から前記底面に対する高さが低くなるように傾斜している傾斜部とを備え、前記傾斜部が、前記傾斜部と前記開口部との接続部の周方向における所定の位置から周方向に互いに離れるに従って前記底面に対する高さが低くなるように傾斜する傾斜面を有する鞍形部を有する分析用ユニットの前記傾斜部上へ吐出ノズルが位置するように、前記分析用ユニットが装着されるステージを制御し、前記制御部が、溶液を前記傾斜部へ吐出するように前記吐出ノズルを制御し、前記制御部が、前記傾斜部から前記ウェル内へ流動した前記溶液を吸引するように吸引ノズルを制御する洗浄方法を提供する。
本発明の分析用ユニット、洗浄装置、及び洗浄方法によれば、ウェルを洗浄する際に、結合された微粒子の剥がれを低減することが可能となる。
一実施形態の分析用ユニットの構成例を示す平面図である。 図1のA-Aで切断した分析用ユニットの断面図である。 カートリッジを分析用基板より取り外した状態を示す断面図である。 図1のB-Bで切断したウェルを示す拡大斜視図である。 ウェルを示す拡大斜視図である。 図4のC-Cで切断したウェルを示す拡大斜視図である。 図4のD-Dで切断したウェルを示す拡大斜視図である。 一実施形態の洗浄装置の一例を示す構成図である。 一実施形態の洗浄方法の一例を示すフローチャートである。 ウェルと吐出ノズルと吸引ノズルとの位置関係の一例を示す図である。 一実施形態の洗浄方法の一例を示すフローチャートである。 吐出ノズルと傾斜部との位置関係の一例を示す図である。 吐出ノズルと傾斜部との位置関係の一例を示す図である。 ウェルと吐出ノズルと吸引ノズルとの位置関係の一例を示す図である。 吐出ノズルとウェル及び傾斜部との位置関係の一例を示す図である。 分析用ユニットの構成例を示す平面図である。 分析用ユニットの構成例を示す平面図である。 分析用ユニットの構成例を示す平面図である。
[分析用ユニット]
図1~図6を用いて、一実施形態の分析用ユニットを説明する。図1は一実施形態の分析用ユニットをカートリッジ側から見た状態を示している。図2Aは図1のA-Aで切断した分析用ユニットの断面を示している。図2Bはカートリッジを分析用基板より取り外した状態を示している。図3は図1のウェルをB-Bで切断した状態を部分的に拡大して示している。図4は図1のウェルを部分的に拡大して示している。図5は図4のウェルをC-Cで切断した状態を示している。図6は図4のウェルをD-Dで切断した状態を示している。
図1に示すように、特定の抗原を有する検出対象物質を定量するための分析用ユニット100は、分析用基板110とカートリッジ120とを備える。分析用基板110は、例えば、ブルーレイディスク(BD)、DVD、コンパクトディスク(CD)等の光ディスクと同等の円板形状を有する。
分析用基板110は、例えば、一般的に光ディスクに用いられるポリカーボネート樹脂またはシクロオレフィンポリマー等の樹脂材料で形成されている。なお、分析用基板110は、上記の光ディスクに限定されるものではなく、他の形態または所定の規格に準拠した光ディスクを用いることもできる。
図1、図2A、または図2Bに示すように、分析用基板110は、中心孔111と切欠き部112とを有する。中心孔111は分析用基板110の中心部に形成されている。切欠き部112は分析用基板110の外周部に形成されている。切欠き部112は、分析用基板110の回転方向における基準位置を識別するための基準位置識別部である。
図1、図2A、または図2Bに示すように、カートリッジ120は、周方向に複数の円筒状の貫通孔121が形成されている。複数の貫通孔121は、それぞれの中心が同一円周上に位置するように等間隔に形成されている。カートリッジ120は、中心部に形成された凸部122と、外周部に形成された凸部123とを有する。
オペレータは、カートリッジ120を分析用基板110に取り付ける場合、凸部122を分析用基板110の中心孔111に挿入し、凸部123を切欠き部112に挿入する。これにより、カートリッジ120と分析用基板110とは互いに位置決めされる。
図2Aまたは図3に示すように、分析用ユニット100は、カートリッジ120の貫通孔121と分析用基板110の表面(トラック領域115)とによって形成される複数のウェル130を有する。トラック領域115には凸部114と凹部113とが交互に配置されている。ウェル130は、開口部A130と内周面P130と底面B130とによって構成された穴形状を有する。分析用基板110の表面はウェル130の底面B130を構成している。貫通孔121の内側の面である内周面はウェル130の内周面P130を構成している。複数のウェル130は、それぞれの中心が同一円周上に位置するように等間隔に配置されている。即ち、開口部A130と内周面P130とはカートリッジ120上に一対で複数設けられていることになる。
開口部A130は、カートリッジ120において底面B130とは反対側の面に形成されている。ウェル130は試料液、緩衝液、及び、洗浄液等の溶液を溜めるための容器である。なお、図1では、一例として8つのウェル130を示しているが、ウェル130の数はこれに限定されるものではない。
図2Bに示すように、カートリッジ120を分析用基板110から分離することができる。検出対象物質を標識する微粒子の検出及び計測は、カートリッジ120が分離された分析用基板110単体で行われる。
図1及び図4~図6に示すように、分析用ユニット100は、ウェル130(具体的にはウェル130の内周面)に接続する傾斜部140を有する。傾斜部140は、カートリッジ120の貫通孔121(具体的には貫通孔121の内周面)に接続して形成されている。傾斜部140は、ウェル130の開口部A130側に形成され、ウェル130の底面B130に対して傾斜している。図1では、傾斜部140は、それぞれの中心が同一円周上に位置するように、等間隔に、かつ、同じ円周方向に配置されている状態を示している。
傾斜部140は、ウェル130の底面B130に対して、ウェル130の半径方向に傾斜している傾斜面を有する。具体的には、傾斜部140は、ウェル130の中心から見て開口部A130の外側近傍の一部、即ち外周側から底面B130に対する高さが低くなるように傾斜している傾斜面を有する。図4~図6では、傾斜面は、ウェル130の外周側から底面B130の中心側に向かって傾斜している形状を示している。この傾斜は、ウェル130の外周側から底面B130に向かう傾きである限り、一様の傾きをもって傾斜していてもよく、また部分ごとに異なる傾きをもって傾斜していてもよい。
傾斜面は、ウェル130の底面B130に対して、ウェル130の内周面P130における周方向に傾斜している。具体的には、傾斜面は、傾斜部140と開口部A130との接続部において、ウェル130の周方向における中心部から互いに離れるに従ってウェル130の底面B130に近づくように傾斜している鞍形の傾斜面(鞍形部)となっている。図4~図6では、鞍形部は、ウェル130の周方向における中心部から互いに離れるに従ってウェル130の底面B130に対する高さが連続的に低くなるように傾斜している形状を示している。鞍形部の形状は、ウェル130の周方向における中心部から互いに離れるに従って底面B130に近づく傾きである限り、部分ごとに異なる傾きをもって傾斜していてもよい。また、鞍形部の形状はウェル130の周方向における中心部からずれた部分から互いに離れるに従って同様に傾斜していてもよい。
図6に示すように、傾斜部140は、ウェル130の周方向において左右対称の形状を有する。傾斜部140は、ウェル130の半径方向に異なる幅を有する。具体的には、傾斜部140は、ウェル130の外周側から中心側に向かって幅が広くなる形状を有する。図4~図6では、傾斜部140は、ウェル130の外周側から中心側に向かって幅が連続的に広くなる形状を示している。傾斜部140におけるウェル130の中心側の幅は、ウェル130(貫通孔121)の直径以下である。
[洗浄装置]
図7を用いて、一実施形態の洗浄装置を説明する。図7は一実施形態の洗浄装置1の構成例を示している。洗浄装置1は、ステージ2と、ステージ駆動部3と、洗浄ユニット10と、制御部30とを備える。洗浄ユニット10は、吐出ノズル11と、吸引ノズル12と、ノズルヘッド13と、洗浄液吐出駆動部14と、洗浄液吸引駆動部15と、洗浄液用容器16と、廃液用容器17とを有する。
吐出ノズル11及び吸引ノズル12は、ノズルヘッド13に固定されている。吐出ノズル11及び吸引ノズル12は、1組のノズルユニット18を構成する。図1に示すように分析用ユニット100が8つのウェル130を有する場合、ノズルヘッド13には、各ウェル130に対応して8組のノズルユニット18が固定されている。
制御部30は、ステージ制御部31と、吐出制御部32と、吸引制御部33とを有する。制御部30として、コンピュータ機器またはCPU(central processing unit)を用いてもよい。分析用ユニット100は、ウェル130とノズルユニット18とが位置決めされてステージ2に装着される。
ステージ制御部31は、ステージ駆動部3を制御することにより、ステージ2をノズルヘッド13に接近させたり離隔させたりすることができる。分析用ユニット100がステージ2に装着されている状態において、ステージ制御部31は、ステージ駆動部3を制御することにより、分析用ユニット100をノズルヘッド13に接近させたり離隔させたりすることができる。
ステージ制御部31は、ステージ駆動部3を制御することにより、ステージ2を設定された角度だけ第1の回転方向へ回転させたり、第1の回転方向とは逆向きの第2の回転方向へ回転させたりすることができる。即ち、ステージ制御部31は、ステージ2に装着されている分析用ユニット100を第1及び第2の回転方向へ設定された角度だけ回転させることができる。第1の回転方向は例えば時計回りの方向であり、第2の回転方向は例えば反時計回りの方向である。ステージ2及び分析用ユニット100の回転角度については後述する。
洗浄装置1はヘッド駆動部4を備えていてもよく、制御部30はヘッド制御部34を有していてもよい。ヘッド制御部34は、ヘッド駆動部4を制御することにより、ノズルヘッド13をステージ2に接近させたり離隔させたりすることができる。この場合、ステージ制御部31は、ステージ駆動部3を制御することにより、ステージ2及びステージ2に装着されている分析用ユニット100を設定された角度だけ第1の回転方向へ回転させたり、第2の回転方向へ回転させたりする。
洗浄液用容器16は洗浄液CSを溜めるための容器である。洗浄液CSとして純水を用いてもよい。吐出制御部32は、洗浄液吐出駆動部14を制御することにより、洗浄液用容器16に溜められている洗浄液CSをノズルヘッド13へ供給する。分析用ユニット100とノズルヘッド13とが互いに接近している状態において、洗浄液CSは、吐出ノズル11からウェル130内へ吐出される。
吸引制御部33は、洗浄液吸引駆動部15を制御することにより、ウェル130内に吐出された洗浄液CSを吸引ノズル12で吸引する。ウェル130内から吸引された洗浄液CSは、廃液用容器17に溜められる。即ち、廃液用容器17は廃液WLを溜めるための容器である。洗浄液吐出駆動部14及び洗浄液吸引駆動部15としてポンプを用いてもよい。
図8~図14を用いて、一実施形態の洗浄方法を説明する。具体的には、ウェル130の洗浄方法の一例を説明する。図9及び図11~図13に示す矢印は、洗浄液CSが流動する方向を模式的に示している。
一般的に、洗浄液CSの流動速度を大きくすることにより、洗浄効果を向上させることができる。例えば、洗浄液CSの流動速度を大きくすることにより、分析用基板110上に非特異的に結合している検出対象物質及び微粒子を効率よく除去することができる。そのため、分析用基板110上に抗体を固定させた後の洗浄、及び、検出対象物質と抗体とを特異的に結合させた後の洗浄では、洗浄液CSの流動速度を大きくすることが望ましい。
それに対して、微粒子を検出対象物質と特異的に結合させた後の洗浄では、洗浄液CSの流動速度を大きくすると、微粒子が洗浄液の流動によって剥がれる場合がある。微粒子が剥がれやすい理由として、抗体及び検出対象物質と比較して、微粒子のサイズまたは重量が大きいことが考えられる。そのため、微粒子を検出対象物質と特異的に結合させた後の洗浄では、洗浄液CSの流動速度を小さくすることが望ましい。
洗浄装置1(具体的には制御部30)は、予め設定されたプログラム、または、オペレータの指示に基づいて、ウェル130を、洗浄液CSの流動速度を相対的に大きくして洗浄するか小さくして洗浄するかのいずれかを選択することができる。
図8に示すフローチャート及び図9を用いて、洗浄液CSの流動速度を相対的に大きくしてウェル130を洗浄する方法を説明する。洗浄液用容器16には洗浄液CSが溜められている。制御部30は、予め設定されたプログラム、または、オペレータの指示に基づいて、ウェル130を、洗浄液CSの流動速度を相対的に大きくして洗浄する方法を選択する。なお、括弧内の記載は、ヘッド制御部34がヘッド駆動部4を制御することにより、ノズルヘッド13をステージ2に接近させたり離隔させたりする場合を示している。
図8において、ステージ2とノズルヘッド13とが位置合わせされている状態(初期状態)で、ステージ制御部31(ヘッド制御部34)は、ステップS11にて、ステージ駆動部3(ヘッド駆動部4)を制御することにより、ステージ2とノズルヘッド13とを接近させる。
図9に示すように、吐出ノズル11及び吸引ノズル12は、それぞれの先端がウェル130の底面B130の近傍に位置するように、ウェル130内へ挿入される。即ち、ステージ2とノズルヘッド13とが位置合わせされている状態とは、吐出ノズル11及び吸引ノズル12がウェル130の底面B130の上方に位置している状態である。
吐出制御部32は、ステップS12にて、洗浄液吐出駆動部14を制御することにより、洗浄液用容器16に溜められている洗浄液CSを、吐出ノズル11からウェル130内へ吐出させる。吸引制御部33は、洗浄液吸引駆動部15を制御することにより、ウェル130内に吐出された洗浄液CSを吸引ノズル12により吸引する。これにより、ウェル130は、洗浄液CSによって洗浄される。
ウェル130の洗浄において、吐出制御部32及び吸引制御部33は、吐出ノズル11から洗浄液CSを吐出しながら、吸引ノズル12により洗浄液CSを吸引する洗浄処理を所定の時間だけ実行してもよいし、吐出ノズル11から洗浄液CSを吐出した後、ウェル130内に溜まった洗浄液CSを吸引ノズル12により吸引する洗浄処理を所定の回数だけ実行してもよい。また、これらの洗浄処理を組み合わせてもよい。吐出制御部32及び吸引制御部33は、ステップS2における洗浄処理を所定の回数だけ繰り返し実行してもよい。これらの洗浄処理は、予め設定されたプログラム、または、オペレータの指示に基づいて実行される。
ウェル130の洗浄が終了した後、吐出制御部32及び吸引制御部33は、洗浄液吐出駆動部14及び洗浄液吸引駆動部15を制御することにより、洗浄液CSの吐出を停止させた後、洗浄液CSの吸引を停止させる。ステージ制御部31(ヘッド制御部34)は、ステップS13にて、ステージ駆動部3(ヘッド駆動部4)を制御することにより、ステージ2(ノズルヘッド13)をノズルヘッド13(ステージ2)から離隔させる。
なお、ステージ2(ノズルヘッド13)をノズルヘッド13(ステージ2)から離隔させた後に、吸引制御部33が洗浄液吸引駆動部15を制御することにより、洗浄液CSの吸引を停止させてもよい。ステップS11~S13により、ウェル130を、洗浄液CSの流動速度を相対的に大きくして洗浄することができる。
図10に示すフローチャート及び図11~図13を用いて、洗浄液CSの流動速度を相対的に小さくしてウェル130を洗浄する方法を説明する。洗浄液用容器16には洗浄液CSが溜められている。制御部30は、予め設定されたプログラム、または、オペレータの指示に基づいて、ウェル130を、洗浄液CSの流動速度を相対的に小さくして洗浄する方法を選択する。なお、括弧内の記載は、ヘッド制御部34がヘッド駆動部4を制御することにより、ノズルヘッド13をステージ2に接近させたり離隔させたりする場合を示している。
図10において、ステージ制御部31は、ステップS21にて、ステージ駆動部3を制御することにより、ステージ2とノズルヘッド13とが位置合わせされている状態(初期状態)から、ステージ2を第1または第2の回転方向へ設定された角度だけ回転(移動)させる。分析用ユニット100が図1に示す形状を有する場合、ステージ制御部31は、ステージ駆動部3を制御することにより、ステージ2を第2の回転方向(反時計回りの方向)へ設定された角度だけ回転させる。
これにより、図11に示すように、吐出ノズル11は、傾斜部140の上方へ移動する。即ち、ステージ制御部31は、ステージ駆動部3を制御することにより、吐出ノズル11を傾斜部140の上方へ移動させる。なお、吐出ノズル11が傾斜部140の上方に位置している状態を初期状態としてもよい。この場合、ステップS21を省略することができる。
ステージ制御部31(ヘッド制御部34)は、ステップS22にて、ステージ駆動部3(ヘッド駆動部4)を制御することにより、ステージ2とノズルヘッド13とを接近させる。図11または図12に示すように、吐出ノズル11は、その先端が傾斜部140(具体的には傾斜部140の中心部)の近傍に位置するように、ウェル130内へ挿入される。
吐出制御部32は、ステップS23にて、洗浄液吐出駆動部14を制御することにより、洗浄液用容器16に溜められている洗浄液CSを、吐出ノズル11から傾斜部140上へ吐出させる。吐出ノズル11から吐出された洗浄液CSは、傾斜部140によって傾斜部140の幅方向へ広がり、ウェル130の内周面P130を流動して底面b130へ到達する。即ち、吐出ノズル11から傾斜部140上へ吐出させた洗浄液CSは、ウェル130内へ流動する。言い換えれば、吐出制御部32は洗浄液CSを、吐出ノズル11から傾斜部140上へ吐出し、ウェル130へ注入するように制御する。吐出制御部32は、洗浄液CSが予め設定された量または時間だけ吐出されたときに、洗浄液吐出駆動部14を制御して、洗浄液CSの吐出を停止させる。
傾斜部140は、ウェル130の半径方向または周方向における傾斜度合い、または、幅の広がり度合い等に応じて、洗浄液CSの流動速度を調整することができる。即ち、傾斜部140は、洗浄液CSの流動速度を調整する流動速度調整部として機能する。
ステージ制御部31は、ステップS24にて、ステージ駆動部3を制御することにより、ステップS21において回転させた回転方向とは逆向きの回転方向へ設定された角度だけ回転(移動)させる。分析用ユニット100が図1に示す形状を有する場合、ステージ制御部31は、ステージ駆動部3を制御することにより、ステージ2を第1の回転方向(時計回りの方向)へ設定された角度だけ回転させる。
これにより、吐出ノズル11及び吸引ノズル12は、それぞれの先端がウェル130の底面B130の上方に位置するように移動する。即ち、ステージ制御部31は、ステージ駆動部3を制御することにより、吐出ノズル11及び吸引ノズル12をウェル130の底面B130の上方へ移動させる。
吸引制御部33は、ステップS25にて、洗浄液吸引駆動部15を制御することにより、吸引ノズル12による吸引を開始する。ステージ制御部31(ヘッド制御部34)は、ステップS25にて、ステージ駆動部3(ヘッド駆動部4)を制御することにより、ステージ2とノズルヘッド13とをさらに接近させる。
図13に示すように、吐出ノズル11及び吸引ノズル12の先端はウェル130の底面B130の近傍に位置する。即ち、ステージ制御部31(ヘッド制御部34)は、吐出ノズル11及び吸引ノズル12の先端がウェル130の底面B130の近傍に位置するように、ステージ駆動部3(ヘッド駆動部4)を制御する。ウェル130内に吐出された洗浄液CSは吸引ノズル12により吸引される。
ステージ制御部31(ヘッド制御部34)は、ステップS27にて、ステージ駆動部3(ヘッド駆動部4)を制御することにより、ステージ2(ノズルヘッド13)をノズルヘッド13(ステージ2)から離隔させる。
吸引制御部33は、ステップS28にて、洗浄液吸引駆動部15を制御することにより、洗浄液CSの吸引を停止させる。ステップS21~S28により、ウェル130を、洗浄液CSの流動速度を相対的に小さくして洗浄することができる。ステップS21~S28の洗浄処理を所定の回数だけ繰り返し実行してもよい。上記の洗浄処理は、予め設定されたプログラム、または、オペレータの指示に基づいて実行される。
洗浄処理を所定の回数だけ繰り返し実行する場合、制御部30は、ステップS29にて、洗浄処理が所定の回数だけ実行されたか否かを判定する。洗浄処理が所定の回数だけ実行されていない(NO)と判定された場合、洗浄装置1はステップS21へ処理を戻す。洗浄処理が所定の回数だけ実行された(YES)と判定された場合、洗浄装置1は洗浄処理を終了する。
図14は、吐出ノズル11とウェル130の底面B130と傾斜部140との位置関係を示している。制御部30は、予め設定されたプログラム、または、オペレータの指示に基づいて、吐出ノズル11を複数の位置P1~P3へ移動させることができる。具体的には、ステージ制御部31は、ステージ駆動部3を制御することにより、ステージ2に装着されている分析用ユニット100を第1及び第2の回転方向へ、予め設定された複数の角度のうち、選択された角度だけ回転させることができる。なお、位置P1と位置P2と位置P3とは、厳密には分析用ユニット100の回転方向に沿って曲線(円弧)上に位置しているが、図14に示すように、直線上に位置していてもよい。
分析用ユニット100が図1に示す形状を有する場合、ステージ制御部31は、ステージ駆動部3を制御することにより、ステージ2を第1の回転方向へ第1の角度だけ回転させる。これにより、吐出ノズル11を第1の位置P1から第2の位置P2へ移動させることができる。ステージ制御部31は、ステージ駆動部3を制御することにより、ステージ2を第1の回転方向へ第2の角度だけ回転させる。これにより、吐出ノズル11を第1の位置P1から第3の位置P3へ移動させることができる。ステージ制御部31は、ステージ駆動部3を制御することにより、ステージ2を第1の回転方向へ第3の角度だけ回転させることにより、吐出ノズル11を第2の位置P2から第3の位置P3へ移動させてもよい。
吐出ノズル11から洗浄液CSを第1の位置P1で吐出させることにより、洗浄液CSの流動速度を相対的に大きくすることができる。傾斜部140におけるウェル130の半径方向の吐出位置に応じて、吐出ノズル11から吐出される洗浄液CSの圧力を分散させる度合いを調整することができる。そのため、吐出ノズル11から洗浄液CSを第3の位置P3で吐出させることにより、洗浄液CSの流動速度を相対的に小さくすることができる。
吐出ノズル11から洗浄液CSを第2の位置P2で吐出させることにより、第1の位置P1で吐出される洗浄液CSの流動速度よりも小さく、かつ、第3の位置P3で吐出される洗浄液CSの流動速度よりも大きい流動速度にすることができる。即ち、傾斜部140におけるウェル130の半径方向の吐出位置に応じて、吐出ノズル11から吐出される洗浄液CSの圧力を分散させる度合いを調整することができる。これにより、傾斜部140におけるウェル130の半径方向の吐出位置に応じて、洗浄液CSの流動速度を調整することができる。
なお、本発明は、上述した各実施形態に限定されるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲において種々変更可能である。
図15に示すように、分析用ユニット100は、複数の傾斜部140が複数のウェル130に対してそれぞれ同じ方向に配置されていてもよい。図15は、複数の傾斜部140が複数のウェル130に対して上方向に配置されている状態を示している。この場合、ステージ制御部31は、ステージ駆動部3を制御することにより、分析用ユニット100が装着されているステージ2を下方向へ予め設定された距離だけ移動させる。これにより、洗浄液CSの吐出位置を調整できるため、洗浄液CSの流動速度を調整することができる。なお、複数の傾斜部140は、複数のウェル130に対してそれぞれ同じ方向に配置されていれば、上方向以外の方向に配置されていてもよい。
分析用ユニット100(カートリッジ120を分析用基板110)は図1に示す形状に限定されるものではない。図16に示すように、分析用ユニット100は、直方体であってもよく、それ以外の形状であってもよい。複数のウェル130は、直線上に配置されていてもよいし、図16に示すように、第1の直線上及び第1の直線と直交する第2の直線上にマトリスク状に配置されていてもよい。
ウェル130(貫通孔121)は図1に示す形状に限定されるものではない。図17に示すように、平面形状が四角であってもよく、それ以外の形状であってもよい。
本実施形態の分析用ユニット100、洗浄装置1、及び洗浄方法では、分析用ユニット100には、ウェル130に接続する傾斜部140が形成されている。洗浄装置1は吐出ノズル11を傾斜部140上へ移動させ、吐出ノズル11から洗浄液CSを傾斜部140上へ吐出する。洗浄液CSは傾斜部140により圧力が分散されてウェル130内へ流動する。
本実施形態の分析用ユニット100、洗浄装置1、及び洗浄方法によれば、洗浄液CSを傾斜部140を介してウェル130内へ吐出させる、または、傾斜部140において洗浄液CSを吐出させる位置を調整することにより、ウェル130を洗浄するための洗浄液CSの流動速度を調整することができる。
本実施形態では、洗浄液の吐出について説明したが、本発明は、抗体または微粒子を含む緩衝液、及び、検出対象物質を含む、または含んでいる可能性を有する試料液等の溶液全般の吐出についても適用することができる。洗浄液、緩衝液、及び、試料液を総称して溶液とする。
1 洗浄装置
2 ステージ
11 吐出ノズル
12 吸引ノズル
30 制御部
100 分析用ユニット
130 ウェル
140 傾斜部
A130 開口部
B130 底面
CS 洗浄液(溶液)
P130 内周面

Claims (5)

  1. 特定の抗原を有する検出対象物質を定量するための分析用ユニットであって、
    開口部と内周面と底面とを含む穴形状を有するウェルと、
    前記内周面に接続し、前記ウェルの外周側から前記底面に対する高さが低くなるように傾斜している傾斜面を有する傾斜部と、
    を備え
    前記傾斜部は、前記傾斜部と前記開口部との接続部の周方向における所定の位置から周方向に互いに離れるに従って前記底面に対する高さが低くなるように傾斜する傾斜面を有する鞍形部を有する
    析用ユニット。
  2. 前記分析用ユニットは、凸部と凹部とが交互に配置されたトラック領域が形成された分析用基板と、前記分析用基板に取り付けられたカートリッジとからなり、
    前記底面は、前記分析用基板の表面であり、
    記開口部と前記内周面とは前記カートリッジ上に一対で複数設けられてい
    請求項に記載の分析用ユニット。
  3. 請求項1または2に記載の分析用ユニットが装着されるステージと、
    前記ウェル内へ溶液を注入する吐出ノズルと、
    前記吐出ノズルが傾斜面に接近または離隔するように前記ステージまたは前記吐出ノズルを制御し、前記溶液を前記傾斜面へ吐出するように前記吐出ノズルを制御する制御部と、
    を備える洗浄装置。
  4. 前記ウェル内の溶液を吸引する吸引ノズル及び前記吐出ノズルが固定されたノズルヘッドと、
    前記吐出ノズルが前記傾斜面に接近または離隔するように前記ノズルヘッドまたは前記ステージを制御し、前記溶液を前記傾斜部へ吐出するように前記吐出ノズルを制御し、前記ウェル内の溶液を吸引するように前記吸引ノズルを制御する制御部と、
    さらに備える請求項に記載の洗浄装置。
  5. 制御部が、開口部と内周面と底面とを含む穴形状を有するウェルと、前記内周面に接続し、前記ウェルの外周側から前記底面に対する高さが低くなるように傾斜している傾斜部とを備え、前記傾斜部が、前記傾斜部と前記開口部との接続部の周方向における所定の位置から周方向に互いに離れるに従って前記底面に対する高さが低くなるように傾斜する傾斜面を有する鞍形部を有する分析用ユニットの前記傾斜部上へ吐出ノズルが位置するように、前記分析用ユニットが装着されるステージを制御し、
    前記制御部が、溶液を前記傾斜部へ吐出するように前記吐出ノズルを制御し、
    前記制御部が、前記傾斜部から前記ウェル内へ流動した前記溶液を吸引するように吸引ノズルを制御す
    洗浄方法。
JP2019040403A 2019-03-06 2019-03-06 分析用ユニット、洗浄装置、及び洗浄方法 Active JP7172745B2 (ja)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2019040403A JP7172745B2 (ja) 2019-03-06 2019-03-06 分析用ユニット、洗浄装置、及び洗浄方法
US16/797,270 US11549938B2 (en) 2019-03-06 2020-02-21 Analysis unit, washing device, and washing method

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2019040403A JP7172745B2 (ja) 2019-03-06 2019-03-06 分析用ユニット、洗浄装置、及び洗浄方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2020143989A JP2020143989A (ja) 2020-09-10
JP7172745B2 true JP7172745B2 (ja) 2022-11-16

Family

ID=72334897

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2019040403A Active JP7172745B2 (ja) 2019-03-06 2019-03-06 分析用ユニット、洗浄装置、及び洗浄方法

Country Status (2)

Country Link
US (1) US11549938B2 (ja)
JP (1) JP7172745B2 (ja)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102022209421A1 (de) * 2022-09-09 2024-03-14 Robert Bosch Gesellschaft mit beschränkter Haftung Array für eine mikrofluidische Vorrichtung

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007132882A (ja) 2005-11-14 2007-05-31 Enplas Corp 流体取扱装置およびそれに用いる流体取扱ユニット
JP2012013697A (ja) 2010-06-29 2012-01-19 F. Hoffmann-La Roche Ag サンプルの分配
WO2017082195A1 (ja) 2015-11-13 2017-05-18 コニカミノルタ株式会社 カートリッジ
JP2018136297A (ja) 2017-02-22 2018-08-30 株式会社Jvcケンウッド 分析装置及び分析方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4681742A (en) * 1984-10-01 1987-07-21 Cetus Corporation Assay tray
WO2005037983A1 (ja) * 2003-10-21 2005-04-28 Fuji Photo Film Co., Ltd. 核酸分離精製カートリッジおよびその製造方法
JP6210004B2 (ja) * 2013-04-09 2017-10-11 株式会社Jvcケンウッド 試料分析用デバイス及びエクソソームの捕捉方法
JP2015127692A (ja) 2013-11-28 2015-07-09 株式会社Jvcケンウッド 分析用基板、分析用基板の製造方法及び基板分析装置
US20200009568A1 (en) * 2016-12-13 2020-01-09 Koninklijke Philips N.V. Microfluidic device for accommodating, isolating, treating, and/or processing cells having an inlet chamber with a chute structure

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007132882A (ja) 2005-11-14 2007-05-31 Enplas Corp 流体取扱装置およびそれに用いる流体取扱ユニット
JP2012013697A (ja) 2010-06-29 2012-01-19 F. Hoffmann-La Roche Ag サンプルの分配
WO2017082195A1 (ja) 2015-11-13 2017-05-18 コニカミノルタ株式会社 カートリッジ
JP2018136297A (ja) 2017-02-22 2018-08-30 株式会社Jvcケンウッド 分析装置及び分析方法

Also Published As

Publication number Publication date
US20200284784A1 (en) 2020-09-10
JP2020143989A (ja) 2020-09-10
US11549938B2 (en) 2023-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3030353B1 (en) Centrifuge and method for centrifuging a reaction vessel unit
US20020076354A1 (en) Apparatus and methods for separating components of particulate suspension
JP5922066B2 (ja) 弱められたホイル層を有する免疫診断試験要素
JP6117773B2 (ja) 音響出射およびサンプル保存に適合した、液体サンプルを保持し移動させるための方法
JP4859769B2 (ja) 分析用パネル及びそれを用いた分析装置
JP6681899B2 (ja) 自動分析装置
JP7172745B2 (ja) 分析用ユニット、洗浄装置、及び洗浄方法
KR20160144488A (ko) 생물학적 샘플을 처리 및 분석하기 위한 회전가능한 카트리지
WO2004113871A2 (en) Fluidic circuits for sample preparation including bio-discs and methods relating thereto
ES2207014T3 (es) Dispositivo, procedimiento y aparato para implementar el procedimiento, para efectuar una dosificacion de por lo menos un componente particular en una muestra de producto.
CN111443194A (zh) 免疫检测方法
US11344924B2 (en) Washing apparatus and washing method
JP2007500351A (ja) バイオディスクを有するサンプル調製用流体回路及びそれに関連した方法
JP6913253B2 (ja) 自動診断分析装置のためのプローブ先端排出デバイスおよびその方法
JP7024461B2 (ja) マイクロ流路内に保持された検体の前処理方法、その前処理方法を実行するための前処理装置及びその前処理装置を備えた分析システム
CN217093553U (zh) 微流控检测芯片
JP7120067B2 (ja) 洗浄装置及び洗浄方法
JPH11242033A (ja) 分注機を利用した定性/定量解析方法及びこの方法によって処理される各種装置
US20030224524A1 (en) Biochemical analysis method, apparatus used therein, and cartridge for biochemical analysis
US20030230383A1 (en) Method and apparatus for bonded fluidic circuit for optical bio-disc
US20210405036A1 (en) Method of fabricating substrate for analysis, substrate for analysis, and analysis unit
JP3022787B2 (ja) 血清分取分注装置
JP2018087786A (ja) 粒子分散装置及び粒子分散方法
JPH1183847A (ja) 血清分取補助具およびこの補助具を用いた血清分取装置ならびに検体からの血清分取方法
JP2004354123A (ja) スポットピンの構造

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20210630

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20220520

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20220524

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20220712

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20221004

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20221017

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 7172745

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150