JP7168773B2 - イソインドリン化合物、その調製方法、医薬組成物および使用 - Google Patents

イソインドリン化合物、その調製方法、医薬組成物および使用 Download PDF

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Description

本出願は、出願番号が２０１８１１１５６７９７．９、出願日が２０１８年９月３０日、発明名称が「イソインドリン化合物、その調製方法、医薬組成物および使用」である中国特許出願の優先権を主張し、参照としてその全部内容を本出願に引用される。
本発明は、新規構造性多置換イソインドリン化合物、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、医薬組成物および様々な疾患を治療または予防する薬物の調製におけるそれらの使用に関する。
細胞内でのタンパク質発現の厳密な調節は、細胞機能、細胞の生存および分裂において、重要な役割を発揮し、多くの原発性または後天性疾患は、一般にタンパク質機能異常に関する。従来のタンパク質機能異常を調節する方法は、主に標的阻害剤またはアゴニストを過剰設計することであり、これらの標的薬物は、疾患の治療において、重要な役割を発揮する。それにもかかわらず、満足の治療効果得るために、これらの阻害剤またはアゴニストは、一般に効果的な治療効果を達成するために、より高い薬物濃度で維持される必要があり、これらも、ある程度で薬物の副作用を引きおこす。
タンパク質機能異常を調節する別の方法は、タンパク質の合成と分解を含む、病理学的に関連するタンパク質の動的バランスをけることであり、例えば、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、アンチセンスオリゴヌクレオチドまたは遺伝子編集技術を使用して、標的タンパク質遺伝子をノックアウトまたはサイレンシングすることができ、これらの核酸ベースの技術は、標的タンパク質の転写および翻訳プロセスに作用することにより、タンパク質の合成を変化させ、当該タイプの技術の最大の制限は、生インビボでの核酸の安定性およびバイオアベイラビリティが低いため、ある程度でその適用を制限した。
タンパク質動的バランスを調節する別の戦略は、タンパク質の分解プロセスを調節することであり、タンパク質の分解を促進または阻害することにより、細胞内における標的タンパク質の発現量を直接変化させることができる。ユビキチン－プロテアソーム系（ＵＰＳ）は、タンパク質の分解プロセスにおいて、重要な役割を果たし、一連のユビキチン化酵素の作用により、標的タンパク質をユビキチン化することができ、特定のユビキチンタグを有するタンパク質は、プロテアソームに輸送され、プロテアソームによって分解されることができる。
タンパク質のユビキチン化には、モノユビキチン化（基質タンパク質は、一つのユビキチンのみに結合する）、ポリ－モノユビキチン化（基質タンパク質には、複数のユビキチン化部位が存在し、各部位は、モノユビキチン化される）またはポリユビキチン化（ユビキチン鎖を形成する）を含む、多くのモードが存在し、さらに、ポリユビキチン化プロセスは、ユビキチン自体の複数のリジン側鎖アミン基またはＮ末端アミン基でも発生することができる。様々なユビキチン化モードに応じて、タンパク質は、ユビキチン化された後、細胞内局在、タンパク質貯蔵およびタンパク質－タンパク質相互作用等の細胞内のタンパク質のプロセスに影響を与えることができ、同時に、タンパク質機能の活性化、阻害またはプロテアソーム／リソソームの分解等のタンパク質の機能にも影響を与えることができる。
タンパク質のユビキチン化プロセスは、Ｅ１ユビキチン活性化酵素、Ｅ２ユビキチン結合酵素およびＥ３ユビキチンリガーゼ等の３種類の酵素に主に関与する一連の多段階反応プロセスである。まず、ユビキチンＣ末端は、ＡＴＰによって活性化され、Ｅ１ユビキチン活性化酵素の活性中心にあるシステインスルフヒドリル基と活性的なチオエステル構造を形成する。次に、当該活性的な中間体は、トランスチオエステル反応による新しいチオエステル構造を介して、ユビキチンをＥ２ユビキチン結合酵素に共有結合させる。最後に、Ｅ３ユビキチンリガーゼは、基質タンパク質を動員し、同時にＥ２ユビキチン結合酵素－ユビキチン活性中間体に結合して、ユビキチンを基質タンパク質に転移させ、基質タンパク質のユビキチン化プロセスを完了する。
ユビキチン化プロセス全体において、Ｅ３ユビキチンリガーゼは、重要な役割をはたし、Ｅ３ユビキチンリガーゼは、ブリッジとして機能するだけでなく、二つの反応成分（Ｅ２ユビキチン結合酵素－ユビキチン結合物および基質タンパク質）を空間内で互いに近づけ、同時に、酵素触媒の役割も果たし、基質タンパク質がユビキチン化される速度を加速する。Ｅ３ユビキチンリガーゼは、基質を特異的に識別する必要があるため、哺乳動物のゲノムは、６００種を超えるＥ３ユビキチンリガーゼをコードする。対照的に、現在、２種のＥ１ユビキチン活性化酵素と約４０種のＥ２ユビキチン結合酵素とだけを発見した。
Ｅ３ユビキチンリガーゼは、保存ドメインと作用モードに応じて三つのカテゴリーに分けることができ、ここで、ＴＥＣＴファミリーおよびＲＢＲファミリーのＥ３ユビキチンリガーゼは、基質ユビキチン化プロセスにおいて、まずＥ２ユビキチン活性化酵素からユビキチン転移した後、Ｅ３ユビキチンリガーゼから基質タンパク質にユビキチンを転移する必要がある。比較的に、ＲＩＮＧファミリーのＥ３ユビキチンリガーゼは、Ｅ３ユビキチンリガーゼ全体の大部分を占め、このようなＥ３ユビキチンリガーゼは、ＲＩＮＧドメインまたはＲＩＮＧ様ドメインを含み、Ｅ２ユビキチン結合酵素に結合して、Ｅ２ユビキチン結合酵素から基質タンパク質へのユビキチンの直接転移を促進することができる。
ＣＲＬ４ＣＲＢＮＥ３ユビキチンリガーゼは、複数のサブユニットで構成されるタンパク質複合体であるＲＩＮＧファミリーのＥ３ユビキチンリガーゼに属し、複合体全体は、基質タンパク質識別モジュール（ＣＲＢＮ）、Ｅ２ユビキチン結合酵素識別モジュール（ＲＩＮＧドメイン）および両者間の結合部分（Ｃｕｌｌｉｎタンパク質）を含む。ＣＲＢＮは、タンパク質複合体全体の基質に直接結合し、ユビキチン化プロセス全体の基質特異性を制御する。
ＣＲＢＮに直接作用する小分子調節剤は、ＣＲＬ４ＣＲＢＮＥ３ユビキチンリガーゼの基質選択性を制御することができる。新しい研究によると、セレブロン（遺伝子名：ＣＲＢＮ、Ｃｅｒｅｂｌｏｎ）は、免疫調節剤であるサリドマイドおよびその類似体の直接標的（Ｓｃｉｅｎｃｅ、２０１０、３２７、１３４５；Ｓｃｉｅｎｃｅ、２０１４、３４３、３０１；Ｓｃｉｅｎｃｅ、２０１４、３４３、３０５；Ｎａｔｕｒｅ、２０１５、５２３、１８３）であることが分かった。
研究によると、多発性骨髄腫細胞株におけるドサミン免疫調節剤は、ＣＲＢＮ－ユビキチンリガーゼ複合体の活性を調節することにより、転写因子ＩＫＺＦ１およびＩＫＺＦ３をユビキチン化および分解するように任意に誘導することができ、このプロセスは、Ｔ細胞とＢ細胞との機能を変化させる同時に、多発性骨髄腫細胞に毒性効果を生成することにより、多発性骨髄腫を含む悪性骨髄腫を治療する作用を達成する。
最近の研究によると、サリドマイドの類似体であるレナリドマイドは、ＣＲＬ４ＣＲＢＮＥ３ユビキチンリガーゼを介してＣＫ１αのユビキチン化且つ分解を任意に誘導し、５ｑ欠失骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）を治療することができ、サリドマイドの別の構造類似体（ＣＣ－８８５）は、ＣＲＬ４ＣＲＢＮＥ３ユビキチンリガーゼに作用することによりＧＳＰＴ１を任意に誘導且つ分解し、様々な腫瘍細胞に対して強い細胞毒性を示すことができることを示した。
既存の研究によると、異なるドサミン薬物分子が標的ＣＲＢＮと相互作用した後、異なる基質タンパク質の分解特異性を有することを示す。例えば、多発性骨髄腫を治療する場合、レナリドマイドの治療効果は、主にＩＫＺＦ１とＩＫＺＦ３とを任意に分解することによって達成され、５ｑ欠失骨髄異形成症候群（ｄｅｌ（５ｑ）ＭＤＳ）を治療する場合、その治療效果は、主にＣＫ１αを分解することによって達成される。
現在開発されているドサミン類似体において、主にレナリドマイドがＣＫ１αに対して強い分解活性を示すため、骨髄異形成症候群（ｄｅｌ（５ｑ）ＭＤＳ）の治療に最も重要な臨床的に有効なドサミン薬物である。新しいドサミン薬物の開発および臨床実験の開発に伴い、ドサミン薬物分子の適応症も拡大し、例えば、ＦＤＡによって承認されたサリドマイドは、らい性結節性紅斑の治療に使用され、レナリドマイドは、臨床実験において、前立腺がんの治療にしようされ、ポマリドマイドは、臨床実験において、骨髄繊維傷の治療に使用される。
Figure 0007168773000001
レナリドマイド、ポマリドマイド、ＣＣ－１２２、ＣＣ－２２０およびＣＣ－８８５等の構造は、サリドマイドの構造と類似していると報告され、当該タイプの化合物の特徴は、構造を変化および調整した後、化合物が異なる薬理学的活性および完全に異なる治療效果を有することにより、異なる適応症を治療するために臨床的に使用することができる。
ＷＯ２００８１１５５１６Ａ２、ＵＳ８１５３６５９Ｂ２、ＵＳ９１８１２１６Ｂ２およびＵＳ９９２００２７Ｂ２は、一般式Ｓ１に示される化合物を開示し、
Figure 0007168773000002
 一般式Ｓ１において、主な代表的なＲ１は、アリール基、アリールアルキル基、およびヘテロシクリルアルキル基等である。
ＷＯ２０１１１００３８０Ａ１およびＣＮ１０２８２２１６５Ｂは、一般式Ｓ２に示される化合物を開示し、
Figure 0007168773000003
 一般式Ｓ２において、Ｒ１は、置換された様々な置換のアリール基であり、代表的な化合物は、ＣＣ－２２０であり、
Figure 0007168773000004
ＷＯ２０１６０６５９８０Ａ１、ＣＮ１０５５６６２９０ＡおよびＵＳ１００１７４９２Ｂ２は、一般式Ｓ３に示される化合物を開示し、
Figure 0007168773000005
 一般式Ｓ３において、代表的な化合物は、
Figure 0007168773000006
 であり、
ＷＯ２００７０２７５２７Ａ２、Ｃｎ１０１２９１９２４ＡおよびＵＳ８４８１５６８Ｂ２は、一般式Ｓ４およびＳ５に示される化合物を開示し、
Figure 0007168773000007
 一般式Ｓ４およびＳ５において、代表的な化合物は、
Figure 0007168773000008
 であり、
ＷＯ２００８０２７５４２Ａ２、ＵＳ８８７７７８０Ｂ２およびＵＳ９４４７０７０Ｂ２は、一般式Ｓ６およびＳ７に示される化合物を開示し、
Figure 0007168773000009
 一般式Ｓ６およびＳ７において、代表的な化合物は、
Figure 0007168773000010
 である。
レナリドマイドおよび前記分子の一部の作用機序は、次のとおりである。異なる構造の化合物は、ＣＲＢＮに結合し、ＣＲＢＮ結合部分のコンフォメーションの変化を引き起こすことにより、異なる内因性生体高分子を動員して、ＣＲＢＮに結合させることができ、さらに、異なる潜在的な内因性基質タンパク質に対してユビキチン化且つ分解し、異なる薬理学的活性を生成し、臨床実験において、異なる適応症の治療に使用されることができる。
要約すると、レナリドマイドは、主に多発性骨髄腫および骨髄異形成症候群の治療に使用され、他の適応症への効果は理想的ではなく、ＣＣ－１２２、ＣＣ－８８５およびＣＣ－２２０等の前記他の化合物は、まだ臨床前または臨床研究中である。従って、ＣＲＬ４ＣＲＢＮＥ３ユビキチンリガーゼ調節剤としての新規構造性化合物の開発は、腫瘍の治療効果をさらに向上させ、ドサミン薬物の新しい適応症の臨床的ニーズを拡大することができ、異なる構造のドサミン分子の薬理学的活性および薬理学的特性は不明であり、様々な側面の特性および効果は、不明である。
ドサミン分子の作用機序に基づいて、新しい構造のドサミン分子の開発は、新しいタンパク質基質の動員を実現するすることにより、治療效果の工場および新しい適応症の拡大を達成することができる。従って、新しい適応症を拡大するために新規構造性ＣＲＬ４ＣＲＢＮＥ３ユビキチンリガーゼ調節剤を開発し続けることは、非常に重要な研究価値および実用的意味を有する。
本発明の発明者らは、ＣＲＢＮと小分子とが作用する複合体の結晶構造（ＰＤＢ ＩＤ：４ＣＩ２、５ＨＸＢ）を分析することにより、以下の重要な情報を得た。ＣＲＢＮと小分子との間には複数の結合ポケットがあるため、複雑な構造を有する複数の結合部位を有する小分子を開発して、ＣＲＢＮと小分子との効果的な結合を実現する。同時に、分子動力学シミュレーション法を使用して、モデル分子とＥ３ユビキチンリガーゼとの間の界面に対して、構造ダイナミクスおよび結合部位を分析し、分子ドッキングと複合体ベースのファーマコフォアマッチングとを結合し、スコアリング関数を介して、Ｅ３ユビキチンリガーゼの活性部位での化合物の結合モードおよび相互作用を評価して、新しい特異的ＣＲＢＮ小分子調節剤を得る。
これらの情報に基づいて、本発明者らは、本出願に記載のＣＲＢＮの一連の小分子調節剤を設計および合成し、化合物の活性を試験した。試験結果によると、新しい小分子調節剤は、非常に高い細胞増殖阻害活性を有し、当該分子は、生体に作用した後、生インビボのユビキチン-プロテアソームが媒介するタンパク質分解経路を調節することによって、基質タンパク質の分解を調節し、従って、ＣＲＢＮ標的に基づく効果的な疾患治療を実現することができることを示す。
本発明の目的は、以下の一般式（Ｉ）に示される化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、同位体化合物、代謝前駆体、代謝物、薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたはその水和物を提供することである。
本発明の別の目的は、当該タイプの化合物の重要な中間体および調製方法を提供することである。
本発明の別の目的は、治療有効量の一般式（Ｉ）に示される化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたはその水和物、および少なくとも薬学的に許容される一つの担体を含むことを特徴とする、医薬組成物を提供することである。
本発明の別の目的は、治療有効量の一般式（Ｉ）に示される化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたはその水和物、および薬理学的治療活性を有する一つまたは複数の別の成分を含むことを特徴とする、医薬組成物を提供することである。本発明の一般式（Ｉ）に示される化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたはその水和物は、特定の疾患または機能不全を予防または治療する過程において、薬理学的治療活性を有する別の一つまたは複数の成分と相乗効果を生み出すことができる。
本発明の一般式（Ｉ）に示される化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたはその水和物は、薬理学的治療活性を有する別の一つまたは複数の成分が、特定の疾患または機能不全を予防または治療する過程で生成された毒性副作用を低減または排除することができ、逆もまた同じである。
本発明の別の目的は、タンパク質、多糖類および核酸等の高分子化合物、および無機化合物、有機金属化合物、合成または天然由来の有機小分子化合物等の小分子化合物を含む、上記のような薬理学的治療活性を有する別の一つまたは複数の成分を提供することである。
本発明の別の目的は、ＣＲＬ４ＣＲＢＮ Ｅ３ユビキチンリガーゼに関連する疾患を治療する薬物の調製に使用され、好ましくは、前記疾患は、非制限的に癌、疼痛、神経系疾患および免疫系疾患を含むことを特徴とする、一般式（Ｉ）に示される化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたはその水和物を提供することである。
前記目的を達成するために、本発明は、以下の一般式（Ｉ）に示される化合物およびその互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、代謝前駆体、代謝物、同位体化合物、薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたはその水和物を提供し、
一般式（Ｉ）：
Figure 0007168773000011
ここで、Ｘ１は、－ＣＨ２－または－Ｏ－であり、
Ｘ２は、－ＣＨ２－または－ＣＯ－であり、
Ｒ１は、水素、重水素、フッ素またはＣ１－Ｃ６直鎖または分岐鎖炭化水素基であり、
Ｒ２およびＲ４は、それぞれ独立して、水素または重水素であり、
Ｒ３は、水素、重水素またはハロゲンであり、
Ｌは、２～８個の炭素原子を含む置換または非置換の直鎖アルキレン基であり、前記置換とは、前記アルキレン基の一つまたは複数の水素原子が、重水素、ハロゲン、カルボニル基、ヒドロキシル基、アミノ基、シアノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル基、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ１、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ２および－ＮＲａ３Ｒａ４の置換基によって任意に置換されることを指し、ここで、Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３およびＲａ４は、それぞれ独立して、水素原子、またはハロゲン、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基による置換または非置換のＣ１－６アルキル基、ならびにハロゲン、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基による置換または非置換のＣ３－６シクロアルキル基から選択され、
Ｙが存在しないか、または－Ｏ－、－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＨ－、－ＮＨ－ＣＯ－、－ＮＨ－ＣＯ－ＮＨ－、－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－または－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－であり、
Ｙが－Ｏ－である場合、Ａは、６～１０員アリール基、５～１０員ヘテロアリール基、（６～１０員アリール基）－（ＣＨ２）ｂ１－、および（５～１０員ヘテロアリール基）－（ＣＨ２）ｂ１－であり、前記アリール基またはヘテロアリール基は、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、ヒドロキシ置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、ヒドロキシ置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、シアノ置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルオキシ基、フェニル基、５－６員ヘテロアリール基、３－６員複素環基、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ５、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ６および－ＮＲａ７Ｒａ８の一つまたは複数の基によって任意に置換され、
ここで、Ｒａ５、Ｒａ６、Ｒａ７およびＲａ８は、それぞれ独立して、水素原子、またはハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基置換または非置換のＣ１－６アルキル基、またはハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基置換または非置換のＣ３－６シクロアルキル基であり、
ｂ１は、１または２であり、
Ｙが存在しないか、または－ＣＯ－または－ＣＯ－ＮＨ－である場合、対応するようにＹと、ＡおよびＬで形成される結合方式は、それぞれ、Ａ－Ｌ－、Ａ－ＣＯ－Ｌ－、およびＡ－ＣＯ－ＮＨ－Ｌ－であり、Ａは、ｉ）以下の複素環基から選択され、
Figure 0007168773000012
Ｘ３は、Ｃ、ＮまたはＯであり、
ｎ４は、０、１、２または３であり、
ｎ５は、０、１、２または３であり、
Ｙ１およびＹ２は、それぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、カルボキシル基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、アミノカルボニル基（Ａｍｉｎｏｃａｒｂｏｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルカルボニル基（Ａｌｋｙｌｃａｒｂｏｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）、Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニル基（Ａｌｋｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）、Ｃ１－Ｃ６アルキルスルホニル基（Ａｌｋｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノカルボニル基（Ａｌｋｙｌａｍｉｎｏｃａｒｂｏｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）、Ｃ３－Ｃ６のシクロアルキル基または複素環基、Ｃ１－Ｃ６アシルアミノ基（Ａｃｙｌａｍｉｎｏ ｇｒｏｕｐ）、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルケニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキニル基、置換または非置換の６～１０員アリール基、置換または非置換の５～１０員ヘテロアリール基、６～１０員アリール基または５～１０員ヘテロアリール基置換のＣ１－Ｃ３の直鎖または分岐鎖アルキル基であり、
ここで、前記置換または非置換の６～１０員アリール基または５～１０員ヘテロアリール基とは、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６のシクロアルキル基または複素環基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基の一つまたは複数の置換基によって置換されることを指し、
Ｙ１およびＹ２が、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、カルボキシル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルスルホニル基であり、またＹが存在しない場合、Ｘ１は、－Ｏ－ではなく、
Ｙ３は存在しないか、または水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６複素環基、Ｃ１－Ｃ６アシルアミノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルケニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキニル基、置換または非置換の６～１０員アリール基、置換または非置換の５～１０員ヘテロアリール基、Ｃ５－Ｃ１０のアリール基またはヘテロアリール基置換のＣ１－Ｃ３の直鎖または分岐鎖アルキル基であり、
ここで、前記置換または非置換の６～１０員アリール基または５～１０員ヘテロアリール基とは、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６のシクロアルキル基または複素環基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基の一つまたは複数の置換基によって置換されることを指し、
Ｙ３が、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルスルホニル基であるか、またはＹ３が存在せず、またＹが存在しない場合、Ｘ１は、－Ｏ－ではなく、
Ｙ４およびＹ５は、複素環上の一つまたは複数の置換基であり、Ｙ４およびＹ５は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、酸素、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ１－Ｃ３シクロアルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基またはフェニル基であり、
ｉｉ）以下の縮合複素環基から選択され、
Figure 0007168773000013
Ｘ４は、Ｃ、ＮまたはＯであり、
ｎ６は、０、１、２または３であり、
ｎ７は、０、１、２または３であり、
ｎ８は、０、１、２、３または４であり、
Figure 0007168773000014
 は、６～１０員アリール環または５～１０員ヘテロアリール環であり、
好ましくは、
Figure 0007168773000015
 環は、ベンゼン環（ｂｅｎｚｅｎｅ ｒｉｎｇ）、ピリジン環（ｐｙｒｉｄｉｎｅ ｒｉｎｇ）、チオフェン環（ｔｈｉｏｐｈｅｎｅ ｒｉｎｇ）、インドール環（ｉｎｄｏｌｅ ｒｉｎｇ）、ベンゾチオフェン環（ｂｅｎｚｏｔｈｉｏｐｈｅｎｅ ｒｉｎｇ）、ベンズイミダゾール環（ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ ｒｉｎｇ）、ナフタレン環（ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ ｒｉｎｇ）、キノリン環（ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ ｒｉｎｇ）またはイソキノリン環（ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ ｒｉｎｇ）から選択され、
Ｒ８は、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、カルボキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６複素環基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基、フェニル基または５－６員ヘテロアリール基から選択され、
前記Ｒ８が、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、カルボキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基の置換基のいずれかから選択され、またＹが存在しない場合、Ｘ１は、－Ｏ－ではなく、
Ｙ６およびＹ７は、複素環上の一つまたは複数の置換基であり、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ１－Ｃ３シクロアルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基から選択され、
またはｉｉｉ）以下のスピロ複素環基から選択され、
Figure 0007168773000016
ｎｃ１は、０、１、２または３であり、
ｎｃ２は、０、１、２または３であり、
ｎｃ３は、１、２または３であり、
ｎ９は、０、１、２、３または４であり、
Figure 0007168773000017
 は、６～１０員アリール環または５－１０ヘテロアリール環であり、
Ｒ９は、独立して、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、アミノカルボニル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルキル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基、フェニル基、５－６員ヘテロアリール基の置換基から選択され、
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、水素、置換または非置換の６～１０員アリール基、置換または非置換の５～１０員ヘテロアリール基から選択され、前記置換タイプは、前記
Figure 0007168773000018
 環の置換基Ｒ９と同じであり、
Ｙ８は、スピロ環構造の非芳香族構造部分の水素原子が任意に置換された置換基であり、Ｙ８は、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ１－Ｃ３シクロアルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基の置換基によって任意に置換され、
Ｙが－ＮＨ－ＣＯ－、－ＮＨ－ＣＯ－ＮＨ－、－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－または－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－から選択される場合、対応するＹとＡおよびＬとで形成される結合方式は、Ａ－ＮＨ－ＣＯ－Ｌ－、Ａ－ＮＨ－ＣＯ－ＮＨ－Ｌ－、Ａ－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－Ｌ－またはＡ－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－Ｌ－であり、ここで、Ａは、６～１０員アリール基、５～１０員ヘテロアリール基、（６～１０員アリール基）－ＣＨ２－、（５～１０員ヘテロアリール基）－ＣＨ２－であり、前記アリール基またはヘテロアリール基は、一つまたは複数のＲ５置換基によって任意に置換され、
またはＡは、以下の基から選択され、
Figure 0007168773000019
ｎ１は、０、１、２、３または４であり、
Ｒ５は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルキル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、アミノカルボニル基、フェニル基、５－６員ヘテロアリール基、３－６員複素環基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、フェニルオキシ基または５－６員ヘテロアリール基オキシ基から選択され、ｎ１＞１の場合、各Ｒ５は、同じでも異なってもよく、
Ｒａ９は、水素、置換または非置換のＣ１－Ｃ１０アルキルカルボニル基、置換または非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキルカルボニル基、Ｃ１－Ｃ８のヘテロシクロアルキルカルボニル基から選択され、ここで、前記置換とは、炭素鎖末端がヒドロキシル基またはアミノ基によって置換されることを指す。
好ましくは、一般式（Ｉ）に示される化合物を提供し、ここで、Ｘ１は、－ＣＨ２－または－Ｏ－であり、
Ｘ２は、－ＣＨ２－または－ＣＯ－であり、
Ｒ１は、水素、重水素、フッ素またはＣ１－Ｃ３直鎖または分岐鎖炭化水素基であり、
Ｒ２およびＲ４は、それぞれ独立して、水素または重水素であり、
Ｒ３は、水素、重水素またはハロゲンであり、
Ｌは、２～８個の炭素原子を含む置換または非置換の直鎖アルキレン基であり、前記置換とは、前記アルキレン基の一つまたは複数の水素原子が、重水素、ハロゲン、カルボニル基、ヒドロキシル基、アミノ基、シアノ基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ１、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ２および－ＮＲａ３Ｒａ４の置換基によって任意に置換されることを指し、ここで、Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３およびＲａ４は、それぞれ独立して、水素原子、またはハロゲン、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基による置換のＣ１－６アルキル基、ならびにハロゲン、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基による置換のＣ３－６シクロアルキル基から選択され、
Ｙが存在しないか、または－Ｏ－、－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＨ－、－ＮＨ－ＣＯ－、－ＮＨ－ＣＯ－ＮＨ－、－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－または－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－であり、
Ｙが－Ｏ－である場合、Ａは、置換または非置換の９－１０員アリール基、９－１０員ヘテロアリール基、（９－１０員アリール基）－（ＣＨ２）ｂ１－および（９－１０員ヘテロアリール基）－（ＣＨ２）ｂ１－であり、
ここで、ｂ１は、１または２であり、
前記置換または非置換の９－１０員アリール基または９－１０員ヘテロアリール基は、以下の基から選択され、
Figure 0007168773000020
ｎ２は、０、１、２または３であり、
ｎ３は、０、１、２または３であり、
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、ヒドロキシ置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、ヒドロキシ置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、シアノ置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルオキシ基、フェニル基、Ｃ５－Ｃ６ヘテロアリール基、Ｃ３－Ｃ６複素環基，－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ５、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ６および－ＮＲａ７Ｒａ８の基から選択され、
ここで、Ｒａ５、Ｒａ６、Ｒａ７およびａ８は、それぞれ独立して、水素原子、またはハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基の置換基による置換または非置換のＣ１－６アルキル基、またはハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基の置換基による置換または非置換のＣ３－６シクロアルキル基であり、ここで、ｎ２＞１またはｎ３＞１の場合、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ同じでも異なってもよく、
Ｙが存在しないか、または－ＣＯ－または－ＣＯ－ＮＨ－である場合、対応するようにＹと、ＡおよびＬとで形成される結合方式は、－Ａ－Ｌ－、－Ａ－ＣＯ－Ｌ－または－Ａ－ＣＯ－ＮＨ－Ｌ－であり、Ａは、
ｉ）以下の複素環基から選択され、
Figure 0007168773000021
ここで、Ｙ１およびＹ２は、それぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、カルボキシル基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルカルボニル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６のシクロアルキル基または複素環基、Ｃ１－Ｃ６アシルアミノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルケニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキニル基、置換または非置換の６～１０員アリール基、置換または非置換の５～１０員ヘテロアリール基、６～１０員アリール基または５～１０員ヘテロアリール基置換のＣ１－Ｃ３の直鎖または分岐鎖アルキル基であり、
ここで、前記置換または非置換の６～１０員アリール基または５～１０員ヘテロアリール基とは、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６のシクロアルキル基または複素環基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基の一つまたは複数の置換基によって置換されることを指し、
Ｙ１およびＹ２が、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、カルボキシル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルスルホニル基であり、またＹが存在しない場合、Ｘ１は、－Ｏ－ではなく、
Ｙ３は存在しないか、またはＣ１－Ｃ６アルキルカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６複素環基、Ｃ１－Ｃ６アシルアミノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルケニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキニル基、置換または非置換の６～１０員アリール基、置換または非置換の５～１０員ヘテロアリール基、Ｃ５－Ｃ１０のアリール基またはヘテロアリール基置換のＣ１－Ｃ３の直鎖または分岐鎖アルキル基であり、
ここで、前記置換または非置換の６～１０員アリール基または５～１０員ヘテロアリール基とは、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６のシクロアルキル基または複素環基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基の一つまたは複数の置換基によって置換されることを指し、
前記６～１０員アリール基は、好ましくは、フェニル基およびナフチル基（ｎａｐｈｔｈｙｌ ｇｒｏｕｐ）から選択され、前記５～１０員ヘテロアリール基は、好ましくは、チエニル基（ｔｈｉｅｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）、ピリジル基（ｐｙｒｉｄｙｌ ｇｒｏｕｐ）、ベンゾチエニル基（ｂｅｎｚｏｔｈｉｅｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）、ベンズイミダゾリル基（ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｙｌ ｇｒｏｕｐ）、インドリル基（ｉｎｄｏｌｙｌ ｇｒｏｕｐ）、キノリニル基（ｑｕｉｎｏｌｉｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）およびイソキノリニル基（ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）から選択され、
Ｙ３が、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルスルホニル基であるか、またはＹ３が存在せず、またＹが存在しない場合、Ｘ１は、－Ｏ－ではなく、
Ｙ４およびＹ５は、複素環上の一つまたは複数の置換基であり、Ｙ４およびＹ５は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、酸素、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ１－Ｃ３シクロアルキル基またはフェニル基であり、
ｉｉ）以下の縮合複素環基から選択され、
Figure 0007168773000022
ｎ８は、０、１、２、３または４であり、
Ｘ４は、Ｃ、ＮまたはＯであり、
Figure 0007168773000023
 は、６～１０員アリール環または５～１０員ヘテロアリール環であり、
ここで、
Figure 0007168773000024
 環は、好ましくは、ベンゼン環、ピリジン環、チオフェン環、インドール環、ナフタレン環、ベンゾチオフェン環、ベンズイミダゾール環、キノリン環またはイソキノリン環から選択され、
Ｒ８は、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、カルボキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６複素環基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基、フェニル基または５－６員ヘテロアリール基から選択され、
前記Ｒ８が、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、カルボキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基の置換基のいずれかから選択され、またＹが存在しない場合、Ｘ１は、－Ｏ－ではなく、
Ｙ６およびＹ７は、複素環上の一つまたは複数の置換基であり、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ１－Ｃ３シクロアルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基から選択され、
またはｉｉｉ）以下のスピロ複素環基から選択され、
Figure 0007168773000025
ここで、ｎ９は、０、１、２、３または４であり、
Figure 0007168773000026
 は、６～１０員アリール環または５－１０ヘテロアリール環であり、好ましくは、チオフェン環、ピロール環、ベンゼン環、ピリジン環、ベンゾチオフェン環、ベンズイミダゾール環、インドール環、キノリン環およびイソキノリン環であり、
Ｒ９は、独立して、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、アミノカルボニル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルキル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基、フェニル基、５－６員ヘテロアリール基の置換基から選択され、ここで、ｎ９＞１の場合、各Ｒ９は、同じでも異なってもよく、
Ｙ８は、スピロ環構造の非芳香族構造部分の水素原子が任意に置換された置換基であり、Ｙ８は、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ１－Ｃ３シクロアルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基の置換基によって任意に置換され、
Ｙが－ＮＨ－ＣＯ－、－ＮＨ－ＣＯ－ＮＨ－、－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－または－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－から選択される場合、対応するようにＹと、ＡおよびＬとで形成される結合方式は、Ａ－ＮＨ－ＣＯ－Ｌ－、Ａ－ＮＨ－ＣＯ－ＮＨ－Ｌ－、Ａ－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－Ｌ－またはＡ－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－Ｌ－であり、ここで、Ａは、
６～１０員アリール基、５～１０員ヘテロアリール基、（６～１０員アリール基）－ＣＨ２－、（５～１０員ヘテロアリール基）－ＣＨ２－であり、前記アリール基またはヘテロアリール基は、一つまたは複数のＲ５置換基によって任意に置換され、またはＡは、以下の基から選択され、
Figure 0007168773000027
ｎ１は、０、１、２、３または４であり、
Ｒ５は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルキル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、アミノカルボニル基、フェニル基、５－６員ヘテロアリール基、３－６員複素環基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、フェニルオキシ基または５－６員ヘテロアリール基オキシ基から選択され、ｎ１＞１の場合、各Ｒ５は、同じでも異なってもよく、
Ｒａ９は、独立して、水素、置換または非置換のＣ１－Ｃ１０アルキルカルボニル基、置換または非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキルカルボニル基、Ｃ１－Ｃ８ヘテロシクロアルキルカルボニル基（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｏａｌｋｙｌｃａｒｂｏｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）から選択され、ここで、前記置換とは、炭素鎖末端がヒドロキシル基またはアミノ基によって置換されることを指す。
さらに好ましくは、一般式（Ｉ）に示される化合物を提供し、ここで、
Ｘ１は、－ＣＨ２－または－Ｏ－であり、
Ｘ２は、－ＣＨ２－または－ＣＯ－であり、
Ｒ１は、水素、重水素またはフッ素であり、
Ｒ２およびＲ４は、それぞれ独立して、水素または重水素であり、
Ｒ３は、水素、重水素またはフッ素であり、
Ｌは、２～８個の炭素原子を含む置換または非置換の直鎖アルキレン基であり、前記置換とは、前記アルキレン基の一つまたは複数の水素原子が、重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ１、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ２および－ＮＲａ３Ｒａ４の置換基によって任意に置換されることを指し、ここで、Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３およびＲａ４は、それぞれ独立して、水素原子、または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ１－６アルキル基、または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ３－６シクロアルキル基から選択され、
Ｙが存在しないか、または－Ｏ－、－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＨ－、－ＮＨ－ＣＯ－、－ＮＨ－ＣＯ－ＮＨ－、－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－または－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－であり、
Ｙは、－Ｏ－である場合、Ａは、９－１０員アリール基、９－１０員ヘテロアリール基、（９－１０員アリール基）－（ＣＨ２）ｂ１－、（９－１０員ヘテロアリール基）－（ＣＨ２）ｂ１－から選択され、前記９－１０員アリール基または９－１０員ヘテロアリール基は、非置換または置換されることができ、
前記置換または非置換の９－１０員アリール基または９－１０員ヘテロアリール基は、以下の基から選択され、
Figure 0007168773000028
ｂ１は、１または２であり、
ｎ２は、０、１、２または３であり、
ｎ３は、０、１、２または３であり、
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、ヒドロキシ置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、ヒドロキシ置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、シアノ置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルオキシ基、フェニル基、Ｃ５－Ｃ６ヘテロアリール基、Ｃ３－Ｃ６複素環基，－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ５、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ６および－ＮＲａ７Ｒａ８の基から選択され、
ここで、Ｒａ５、Ｒａ６、Ｒａ７およびＲａ８は、それぞれ独立して、水素原子、またはハロゲン、ヒドロキシル基、シアノ基による置換のＣ１－６アルキル基、またはハロゲン、ヒドロキシル基、シアノ基による置換のＣ３－６シクロアルキル基であり、ここで、ｎ２＞１またはｎ３＞１の場合、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ同じでも異なってもよく、
Ｙが存在しないか、または－ＣＯ－または－ＣＯ－ＮＨ－である場合、対応するようにＹと、ＡおよびＬとで形成される結合方式は、－Ａ－ＣＯ－Ｌ－、－Ａ－ＣＯ－ＮＨ－Ｌ－、－Ａ－Ｌ－であり、Ａ部分は、少なくとも一つの窒素原子を含み、およびＹは、窒素原子に結合され、Ａは、
ｉ）以下の複素環基から選択され、
Figure 0007168773000029
ｎ１０は、０、１、２、３、４または５であり、
Ｙ１は、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、カルボキシル基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルカルボニル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６のシクロアルキル基または複素環基、Ｃ１－Ｃ６アシルアミノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルケニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキニル基、置換または非置換の６～１０員アリール基、置換または非置換の５～１０員ヘテロアリール基、６～１０員アリール基または５～１０員ヘテロアリール基置換のＣ１－Ｃ３の直鎖または分岐鎖アルキル基から選択され、
ここで、前記置換または非置換の６～１０員アリール基または５～１０員ヘテロアリール基とは、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６のシクロアルキル基または複素環基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基の一つまたは複数の置換基によって置換されることを指し、
Figure 0007168773000030
 は、置換または非置換の６～１０員アリール基および置換または非置換の５～１０員ヘテロアリール基から選択され、好ましくは、６～１０員アリール基または５～１０員ヘテロアリール基は、好ましくは、チエニル基、ピリジル基、フェニル基、ベンゾチエニル基、ベンズイミダゾリル基、インドリル基、ナフチル基、キノリニル基、イソキノリニル基から選択され、
Ｒ１０は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６のシクロアルキル基または複素環基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基，ｎ１０＞１の場合、Ｒ１０は、同じでも異なってもよく、
Ｙ４およびＹ５は、複素環上の一つまたは複数の置換基であり、Ｙ４およびＹ５は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、メチル基、エチル基、シクロプロピル基またはフェニル基であり、
ｉｉ）以下の縮合複素環基から選択され、
Figure 0007168773000031
ｎ８は、０、１、２、３または４であり、
Ｘ４は、Ｃ、ＮまたはＯであり、
Ｒ８は、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、カルボキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６複素環基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基、フェニル基または５－６員ヘテロアリール基から選択され，ここで、ｎ８＞１の場合、各Ｒ８は、同じでも異なってもよく、
前記Ｒ８が、それぞれ独立して、重水素、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、カルボキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基の置換基のいずれかから選択され、またＹが存在しない場合、Ｘ１は、－Ｏ－ではなく、
Ｙ６およびＹ７は、複素環上の一つまたは複数の置換基であり、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、メチル基、エチル基、シクロプロピル基、トリフルオロメチル基から選択され、
またはｉｉｉ）以下のスピロ複素環基から選択され：
Figure 0007168773000032
ここで、ｎ９は、０、１、２、３または４であり、
Ｒ９は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、アミノカルボニル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルキル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基、フェニル基、５－６員ヘテロアリール基の置換基から選択され、ここで、ｎ９＞１の場合、各Ｒ９は、同じでも異なってもよく、
Ｙ８は、スピロ環構造の非芳香族構造部分の水素原子が任意に置換された置換基であり、Ｙ８は、重水素、ハロゲン、メチル基、エチル基、シクロプロピル基、トリフルオロメチル基の置換基によって任意に置換され、
Ｙが－ＮＨ－ＣＯ－、－ＮＨ－ＣＯ－ＮＨ－、－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－または－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－から選択される場合、対応するようにＹと、ＡおよびＬとで形成される結合方式は、Ａ－ＮＨ－ＣＯ－Ｌ－、Ａ－ＮＨ－ＣＯ－ＮＨ－Ｌ－、Ａ－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－Ｌ－またはＡ－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－Ｌ－であり、ここで、Ａは、
Figure 0007168773000033
ｎ１は、０、１、２、３または４であり、
Ｒ５は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルキル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、アミノカルボニル基、フェニル基、５－６員ヘテロアリール基、３－６員複素環基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、フェニルオキシ基または５－６員ヘテロアリール基オキシ基から選択され、ｎ１＞１の場合、各Ｒ５は、同じでも異なってもよく、
Ｒａ９は、水素、置換または非置換のＣ１－Ｃ１０アルキルカルボニル基、置換または非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキルカルボニル基、Ｃ１－Ｃ８のヘテロシクロアルキルカルボニル基から選択され、ここで、前記置換とは、炭素鎖末端がヒドロキシル基またはアミノ基によって置換されることを指す。
好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に示される化合物は、一般式（Ｉ－１）～（Ｉ－８）に示される化合物であり、
Figure 0007168773000034
ここで、Ｘ１は、－ＣＨ２－または－Ｏ－であり、
Ｘ２は、－ＣＨ２－または－ＣＯ－であり、
Ｒ１は、水素、重水素またはフッ素であり、
Ｒ２およびＲ４は、それぞれ独立して、水素または重水素から選択され、
Ｒ３は、水素、重水素またはフッ素であり、
Ｌは、２～８個の炭素原子を含む置換または非置換の直鎖アルキレン基であり、前記置換とは、前記アルキレン基の一つまたは複数の水素原子が、重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ１、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ２および－ＮＲａ３Ｒａ４の置換基によって任意に置換されることを指し、ここで、Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３およびＲａ４は、それぞれ独立して、水素原子、または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ１－６アルキル基、または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ３－６シクロアルキル基から選択され、
Ｙは、存在しないか、または－ＣＯ－または－ＣＯ－ＮＨ－であり、
ｎ９は、０、１、２、３または４であり、
Figure 0007168773000035
 は、６～１０員アリール環または５－１０ヘテロアリール環であり、
Figure 0007168773000036
 は、スピロ環核と縮合してスピロ複素環基を形成し、
好ましくは、
Figure 0007168773000037
 は、チオフェン環、ピロール環、ベンゼン環、ピリジン環、ベンゾチオフェン環、ベンズイミダゾール環、インドール環、キノリン環およびイソキノリン環であり、
Ｙ８は、スピロ環構造の非芳香族構造部分の水素原子が任意に置換された置換基であり、Ｙ８は、重水素、ハロゲン、メチル基、エチル基、シクロプロピル基、トリフルオロメチル基の置換基によって任意に置換され、
Ｒ９は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、アミノカルボニル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルキル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基、フェニル基、５－６員ヘテロアリール基の置換基から選択され、ここで、ｎ９＞１の場合、各Ｒ９は、同じでも異なってもよい。
好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に示される化合物は、一般式（Ｉ－９）～（Ｉ－１６）に示される化合物であり、
Figure 0007168773000038
ここで、Ｘ１は、－ＣＨ２－または－Ｏ－であり、
Ｘ２は、－ＣＨ２－または－ＣＯ－であり、
Ｒ１は、水素、重水素またはフッ素であり、
Ｒ２およびＲ４は、それぞれ独立して、水素、重水素であり、
Ｒ３は、水素、重水素またはフッ素であり、
Ｌは、２～８個の炭素原子を含む置換または非置換の直鎖アルキレン基であり、前記置換とは、前記アルキレン基の一つまたは複数の水素原子が、重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ１、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ２および－ＮＲａ３Ｒａ４の置換基によって任意に置換されることを指し、ここで、Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３およびＲａ４は、それぞれ独立して、水素原子、または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ１－６アルキル基、または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ３－６シクロアルキル基から選択され、
Ｙは、存在しないか、または－ＣＯ－または－ＣＯ－ＮＨ－であり、
ｎ９は、０、１、２、３または４であり、
Ｒ９は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、アミノカルボニル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルキル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基、フェニル基、５－６員ヘテロアリール基の置換基から選択され、ここで、ｎ９＞１の場合、各Ｒ９は、同じでも異なってもよく、
Ｙ８は、スピロ環構造の非芳香族構造部分の水素原子が任意に置換された置換基であり、Ｙ８は、重水素、ハロゲン、メチル基、エチル基、シクロプロピル基、トリフルオロメチル基の置換基によって任意に置換される。
好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に示される化合物は、一般式（Ｉ－１７）および（Ｉ－１８）に示される化合物であり、
Figure 0007168773000039
ここで、Ｘ１は、－ＣＨ２－または－Ｏ－であり、
Ｘ２は、－ＣＨ２－または－ＣＯ－であり、
Ｒ１は、水素、重水素またはフッ素であり、
Ｒ２およびＲ４は、それぞれ独立して、水素または重水素であり、
Ｒ３は、水素、重水素またはフッ素から選択され、
Ｌは、２～８個の炭素原子を含む置換または非置換の直鎖アルキレン基であり、前記置換とは、前記アルキレン基の一つまたは複数の水素原子が、重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ１、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ２および－ＮＲａ３Ｒａ４の置換基によって任意に置換されることを指し、ここで、Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３およびＲａ４は、それぞれ独立して、水素原子、または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ１－６アルキル基または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ３－６シクロアルキル基から選択され、
Ｙは、存在しないか、または－ＣＯ－または－ＣＯ－ＮＨ－であり、
ｎ１０は、０、１、２、３、４または５であり、
Ｙ１は、それぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、カルボキシル基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルカルボニル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６のシクロアルキル基または複素環基、Ｃ１－Ｃ６アシルアミノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルケニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキニル基、置換または非置換の６～１０員アリール基、置換または非置換の５～１０員ヘテロアリール基、６～１０員アリール基または５～１０員ヘテロアリール基置換のＣ１－Ｃ３の直鎖または分岐鎖アルキル基から選択され、
ここで、前記置換または非置換の６～１０員アリール基または５～１０員ヘテロアリール基とは、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６のシクロアルキル基または複素環基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基の一つまたは複数の置換基によって置換されることを指し、
Figure 0007168773000040
 は、置換または非置換の６～１０員アリール基および置換または非置換の５～１０員ヘテロアリール基から選択され、好ましくは、６～１０員アリール基または５～１０員ヘテロアリール基は、チエニル基、ピリジル基、フェニル基、ベンゾチエニル基、ベンズイミダゾリル基、インドリル基、ナフチル基、キノリニル基、イソキノリニル基から選択され、
Ｒ１０は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６のシクロアルキル基または複素環基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基から選択され、ｎ１０＞１の場合、各Ｒ１０は、同じでも異なってもよい。
好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に示される化合物は、一般式（Ｉ－１９）～（Ｉ－２３）に示される化合物であり、
Figure 0007168773000041
ここで、Ｘ１は、－ＣＨ２－または－Ｏ－であり、
Ｘ２は、－ＣＨ２－または－ＣＯ－であり、
Ｒ１は、水素、重水素またはフッ素であり、
Ｒ２およびＲ４は、それぞれ独立して、水素または重水素であり、
Ｒ３は、水素、重水素またはフッ素であり、
Ｌは、２～８個の炭素原子を含む置換または非置換の直鎖アルキレン基であり、前記置換とは、前記アルキレン基の一つまたは複数の水素原子が、重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ１、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ２および－ＮＲａ３Ｒａ４の置換基によって任意に置換されることを指し、ここで、Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３およびＲａ４は、それぞれ独立して、水素原子、または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ１－６アルキル基、または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ３－６シクロアルキル基から選択され、
Ｙは、存在しないか、または－ＣＯ－または－ＣＯ－ＮＨ－であり、
ｎ８は、０、１、２、３または４であり、
Ｘ４は、Ｃ、ＮまたはＯであり、
Ｒ８は、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、カルボキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６複素環基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基、フェニル基または５－６員ヘテロアリール基であり、ここで、ｎ８＞１の場合、各Ｒ８は、同じでも異なってもよく、
Ｒ８が、重水素、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、カルボキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基の置換基のいずれかから選択され、またＹが存在しない場合、Ｘ１は、－Ｏ－ではなく、
Ｙ６およびＹ７は、複素環上の一つまたは複数の置換基であり、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、メチル基、エチル基、シクロプロピル基、トリフルオロメチル基から選択される。
好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に示される化合物は、一般式（Ｉ－２４）～（Ｉ－３２）に示される化合物であり、
Figure 0007168773000042
ここで、Ｘ２は、－ＣＨ２－または－ＣＯ－であり、
Ｒ１は、水素、重水素またはフッ素であり、
Ｒ２およびＲ４は、それぞれ独立して、水素または重水素であり、
Ｒ３は、水素、重水素またはフッ素から選択され、
Ｌは、２～８個の炭素原子を含む置換または非置換の直鎖アルキレン基であり、前記置換とは、アルキレン基の一つまたは複数の水素原子が、重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ１、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ２および－ＮＲａ３Ｒａ４の置換基によって任意に置換され、ここで、Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３およびＲａ４は、それぞれ独立して、水素原子、または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ１－６アルキル基または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ３－６シクロアルキル基から選択され、
Ｙは、存在しないか、または－ＣＯ－または－ＣＯ－ＮＨ－であり、
ｎ８、ｎ９およびｎ１０は、それぞれ独立して、０、１、２、３または４から選択され、
Ｘ４は、Ｃ、ＮまたはＯであり、
Ｒ９は、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、アミノカルボニル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルキル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基、フェニル基、５－６員ヘテロアリール基の置換基から選択され、ここで、ｎ９＞１の場合、各Ｒ９は、同じでも異なってもよく、
Figure 0007168773000043
 は、置換または非置換の６～１０員アリール基および置換または非置換の５～１０員ヘテロアリール基から選択され、好ましくは、６～１０員アリール基または５～１０員ヘテロアリール基は、チエニル基、ピリジル基、フェニル基、ベンゾチエニル基、ベンズイミダゾリル基、インドリル基、ナフチル基、キノリニル基、イソキノリニル基から選択され、
Ｒ１０は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６のシクロアルキル基または複素環基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基から選択され、ｎ１０＞１の場合、各Ｒ１０は、同じでも異なってもよく、
Ｒ８は、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、カルボキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６複素環基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基、フェニル基または５－６員ヘテロアリール基から選択され、ｎ８＞１の場合、各Ｒ８は、同じでも異なってもよい。
好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に示される化合物は、一般式（Ｉ－３３）～（Ｉ－４０）に示される化合物であり、
Figure 0007168773000044
ここで、Ｘ２は、－ＣＨ２－または－ＣＯ－であり、
Ｒ１は、水素、重水素またはフッ素であり、
Ｒ２およびＲ４は、それぞれ独立して、水素または重水素であり、
Ｒ３は、水素、重水素またはフッ素であり、
Ｌは、２～８個の炭素原子を含む置換または非置換の直鎖アルキレン基であり、前記置換とは、前記アルキレン基の一つまたは複数の水素原子が、重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ１、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ２および－ＮＲａ３Ｒａ４の置換基によって任意に置換されることを指し、ここで、Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３およびＲａ４は、それぞれ独立して、水素原子、または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ１－６アルキル基または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ３－６シクロアルキル基から選択され、
Ｙは、存在しないか、または－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＨ－であり、
ｎ８、ｎ９およびｎ１０は、それぞれ独立して、０、１、２、３または４であり、
Ｘ４は、Ｃ、ＮまたはＯから選択され、
Ｒ９は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、アミノカルボニル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルキル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基、フェニル基、５－６員ヘテロアリール基の置換基から選択され、ｎ９＞１の場合、各Ｒ９は、同じでも異なってもよく、
Figure 0007168773000045
 は、置換または非置換の６～１０員アリール基および置換または非置換の５～１０員ヘテロアリール基から選択され、好ましくは、６～１０員アリール基または５～１０員ヘテロアリール基は、チエニル基、ピリジル基、フェニル基、ベンゾチエニル基、ベンズイミダゾリル基、インドリル基、ナフチル基、キノリニル基、イソキノリニル基から選択され、
Ｒ１０は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６のシクロアルキル基または複素環基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基から選択され、ｎ１０＞１の場合、各Ｒ１０は、同じでも異なってもよく、
Ｒ８は、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、カルボキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６複素環基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基、フェニル基または５－６員ヘテロアリール基から選択され、ここで、ｎ８＞１の場合、各Ｒ８は、同じでも異なってもよく、
Ｒ８が、重水素、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、カルボキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基の置換基のいずれかから選択され、およびＹが存在しない場合、Ｘ１は、－Ｏ－ではない。
好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に示される化合物は、一般式（Ｉ－４１）～（Ｉ－４８）に示される化合物であり、
Figure 0007168773000046
ここで、Ｘ１は、－ＣＨ２－または－Ｏ－であり、
Ｘ２は、－ＣＨ２－または－ＣＯ－であり、
Ｒ１は、水素、重水素またはフッ素であり、
Ｒ２およびＲ４は、それぞれ独立して、水素または重水素であり、
Ｒ３は、水素、重水素またはフッ素であり、
Ｌは、２～８個の炭素原子を含む置換または非置換の直鎖アルキレン基であり、前記置換とは、前記アルキレン基の一つまたは複数の水素原子が、重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ１、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ２および－ＮＲａ３Ｒａ４の置換基によって任意に置換されることを指し、ここで、Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３およびＲａ４は、それぞれ独立して、水素原子、または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ１－６アルキル基、または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ３－６シクロアルキル基から選択され、
ｎ２は、０、１、２または３であり、
ｎ３は、０、１、２または３であり、
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、ヒドロキシ置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、ヒドロキシ置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、シアノ置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルオキシ基、フェニル基、Ｃ５－Ｃ６ヘテロアリール基、Ｃ３－Ｃ６複素環基、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ５、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ６および－ＮＲａ７Ｒａ８の基から選択され、
ここで、Ｒａ５、Ｒａ６、Ｒａ７およびＲａ８は、それぞれ独立して、水素原子、またはハロゲン、ヒドロキシル基およびシアノ基から選択される一つまたは複数の置換基による置換または非置換のＣ１－６アルキル基、ならびにハロゲン、ヒドロキシル基およびシアノ基から選択される一つまたは複数の置換基による置換または非置換のＣ３－６シクロアルキル基から選択され、ｎ２＞１またはｎ３＞１の場合、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ同じでも異なってもよい。
好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）に示される化合物は、一般式（Ｉ－４９）～（Ｉ－５３）に示される化合物であり、
Figure 0007168773000047
ここで、Ｘ１は、－ＣＨ２－または－Ｏ－であり、
Ｘ２は、－ＣＨ２－または－ＣＯ－であり、
Ｒ１は、水素、重水素またはフッ素であり、
Ｒ２およびＲ４は、それぞれ独立して、水素または重水素から選択され、
Ｒ３は、水素、重水素またはフッ素であり、
Ｌは、２～８個の炭素原子を含む置換または非置換の直鎖アルキレン基であり、前記置換とは、前記アルキレン基の一つまたは複数の水素原子が、重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ１、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ２および－ＮＲａ３Ｒａ４の置換基によって任意に置換されることを指し、ここで、Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３およびＲａ４は、それぞれ独立して、水素原子、または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ１－６アルキル基、または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ３－６シクロアルキル基から選択され、
Ｙは、－ＮＨ－ＣＯ－、－ＮＨ－ＣＯ－ＮＨ－、－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－または－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－から選択され、
ｎ１は、０、１、２、３または４であり、
Ｒ５は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルキル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、アミノカルボニル基、フェニル基、５－６員ヘテロアリール基、３－６員複素環基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、フェニルオキシ基または５－６員ヘテロアリール基オキシ基から選択され、ｎ１＞１の場合、各Ｒ５は、同じでも異なってもよく、
Ｒａ９は、水素、置換または非置換のＣ１－Ｃ１０アルキルカルボニル基、置換または非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキルカルボニル基、Ｃ１－Ｃ８のヘテロシクロアルキルカルボニル基から選択され、ここで、前記置換とは、炭素鎖末端がヒドロキシル基またはアミノ基によって置換されることを指す。
最好ましくは、一般式（Ｉ）に示される化合物は、
Figure 0007168773000048
Figure 0007168773000049
Figure 0007168773000050
Figure 0007168773000051
Figure 0007168773000052
Figure 0007168773000053
Figure 0007168773000054
Figure 0007168773000055
Figure 0007168773000056
Figure 0007168773000057
Figure 0007168773000058
Figure 0007168773000059
Figure 0007168773000060
Figure 0007168773000061
Figure 0007168773000062
 の化合物の一つ、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、、代謝物、代謝前駆体、同位体化合物、薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたはその水和物である。
一般式（Ｉ）に示される化合物は、一つまたは複数の不斉またはキラル中心を含むことができるため、異なる立体異性体の形態で存在することができる。本発明の化合物は、すべての立体異性体の形態を含み、ジアステレオマー、エナンチオマーおよびアトロプ異性体およびそれらの混合物（例えば、ラセミ化合物）を含むが、これらに限定されず、すべては本発明の範囲内に含まれる。
「置換」という用語は、特定の基上の一つまたは複数の水素原子が特定の置換基によって置換されることを指す。特定の置換基は、前記対応する置換基、または各実施例に示された置換基である。特に明記しない限り、ある任意に置換された基は、当該基の任意の置換可能な部位で特定のグループから選択される置換基を有することができ、前記置換基は、各位置において同じでも異なってもよい。例えば、ヘテロシクロアルキル基等の環状置換基を、例えば、シクロアルキル基等の等の別の環に結合させて、スピロ二環系を形成することができ、例えば、二つの環が一つの炭素原子を共有する。
当業者は、本発明によって予期される置換基の組み合わせは、安定であるか、または化学的に達成可能なものであることを理解する必要がある。本発明における関連する構造上の置換は、置換および非置換を含み、例えば、「任意に」ある置換基によって置換されることは、ある置換基によって置換または非置換されることの意味を含むことを指す。
本発明で言及された置換基の数＞１の場合、Ｒ置換基は、同じまたは異なる置換基であることができ、特定の構造中の置換基の数が複数である場合、Ｒ置換基の組み合わせは、複数の異なるタイプの置換基から選択されることができる。
「置換」という用語は、置換基によって置換されることができる部位のみに適用され、既存の化学的知識で達成できない置換は含まない。
一般式（Ｉ）に示される化合物は、異なる互変異性体の形態で存在することができ、これらのすべての形態は、本発明の範囲に含まれる。
「互変異性体」という用語は、低エネルギー障壁を介して、相互に変換される異なるエネルギーの構造異性体を指し、反応は、一般に単結合および隣接する二重結合の変換委伴う水素原子またはプロトンの形態の移動をもたらす。
「エナンチオマー」という用語は、互いの鏡像であり、化させ合わせることができない立体異性体を指す。
「ジアステレオマー」とは、二つまたは二つ以上のキラル中性を有し、鏡像を形成されない立体異性体を指す。
「ラセミ体」とは、互いに鏡像であり、旋光度が反対であり、互いに旋光度を打ち消し合う二つの立体異性体を指す。
「薬学的に許容される塩」とは、薬物分子が、対応する有機酸、無機酸または有機塩基、および例えば、塩酸、ギ酸（ｆｏｒｍｉｃ ａｃｉｄ）、トリフルオロ酢酸（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ）、コハク酸（ｓｕｃｃｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、メタンスルホン酸塩（ｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ）等の無機塩基と対応する塩を形成することを意味する。
「プロドラッグ」とは、インビトロで不活性または活性が低く、薬理学的効果を発揮するためにインビボで酵素的または非酵素的変換を介して活性薬物を放出することを指す。
「水和物」とは、水を含む化合物を指す。
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を含む。
「炭化水素基」という用語は、炭素原子および水素原子のみを含む置換基を指し、メチル基、エチル基、イソプロピル基、プロピル基、シクロヘキシル基、フェニル基等を含むが、これらに限定されない。
「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」とは、非限制性地包括メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基およびヘキシル基等等を含むがこれらに限定されない、１～６個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキル基を指す。
「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基」という用語は、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基およびブトキシ基等を含むがこれらに限定されない、１～６個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルコキシ基を指す。
「Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニル基」という用語は、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ－ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基およびヘキソキシカルボニル基等等を含むが、これらに限定されない。
「シクロアルキル基」という用語は、飽和または部分的飽和および単環式または多環式環状の炭化水素置換基を指す。単環式シクロアルキル基は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンテニル基およびシクロヘキシル基を含むが、これらに限定されない。多環式シクロアルキル基は、スピロ環、縮合環および架橋環のシクロアルキル基を含む。
「複素環基」という用語は、一つまたは複数の飽和および／または部分的飽和の単環式または多環式環状置換基を指し、ここで、一つまたは複数の環原子は、窒素、酸素、硫黄またはＳ（Ｏ）ｍ（ここで、ｍは、０～２の整数である）のヘテロ原子から選択され、他の環原子は、例えば、プロピレンオキシド、テトラヒドロフラン基、ピロリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基等の炭素であり、複素環基は、アリール基、ヘテロアリール基、またはシクロアルキル基の環に縮合することができ、親構造に結合された環は、複素環基である。
「アリール基」という用語は、共役ｐ電子系を有する６～１４員、全炭素単環式または縮合多環式の基を指し、好ましくは、６～１０員環であり、好ましくは、６～１０員であり、より好ましくは、フェニル基およびナフチル基であり、最も好ましくは、フェニル基である。前記アリール環は、ヘテロアリール基、複素環基またはシクロアルキル基の環に縮合することができ、ここで、親構造に結合された環は、アリール環である。
「ヘテロアリール基」という用語は、環原子として１～４個のヘテロ原子を有することを指し、他の環原子は、炭素５～１４員アリール基であり、ここで、ヘテロ原子は、酸素、硫黄および窒素を含む。好ましくは、５～１０員である。ヘテロアリール基は、好ましくは、チエニル基、ピリジル基、ピロリル基等の５員または６員である。前記ヘテロアリール環は、アリール基、複素環基またはシクロアルキル基の環に縮合することができ、ここで、親構造に結合された環は、ヘテロアリール環である。
「スピロ複素環基」という用語は、単環の間で一つの原子（スピロ原子と呼ばれる）を共有する多環式複素環基を指し、ここで、一つまたは複数の環原子は、窒素、酸素，硫黄またはＳ（Ｏ）ｍ（ここで、ｍは、０～２の整数である）のヘテロ原子から選択され、他の環原子は、炭素である。スピロ複素環は、６～１０員アリール基または５～１０員ヘテロアリール基の環に縮合することができ、ここで、親構造に結合された環は、スピロ複素環である。
「ハロゲン置換アルキル基」という用語は、一つまたは複数のハロゲンによって置換された直鎖、分岐鎖または環状アルキル基を指し、２－ブロモエチル基および２－プロもプロピル基等をふくむが、これらに限定されない。
「アルケニル基」という用語は、ビニル基、プロペニル基、ブテニル基、スチリル基、フェンプロペニル基等の、２～１０個の炭素のアルケニル基を指す。
「アルキニル基」という用語は、エチニル基、プロピニル基、ブチニル基、フェニルエチニル基、フェンプロペニル基等の、２～１０個の炭素のアルキニル基を指す。
「Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル基」という用語は、環に３～８個の炭素原子を有する環状アルキル基を指し、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等等を含むが、これらに限定されない。
「５～１０員複素環基」という用語は、５～１０個の環原子を含む、一つまたは複数の飽和および／または部分的飽和環を含むことを指し、ここで、一つまたは複数の環原子は、窒素、酸素、硫黄またはＳ（Ｏ）ｍ（ここで、ｍは、０～２の整数である）のヘテロ原子から選択され、他の環原子は、プロピレンオキシド、テトラヒドロフラン基、ピロリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基等の炭素である。
「Ｃ３－Ｃ６複素環基」という用語は、３～６個の環原子を含む、一つまたは複数の飽和および／または部分的飽和環を含むことを指し、ここで、一つまたは複数の環原子は、窒素、酸素、硫黄またはＳ（Ｏ）ｍ（ここで、ｍは、０～２の整数である）のヘテロ原子から選択され、他の環原子は、プロピレンオキシド、テトラヒドロフラン基、ピロリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基等の炭素である。
「ヒドロキシル基置換アルキル基」という用語は、一つまたは複数のヒドロキシによって置換された直鎖、分岐鎖または環状アルキル基を指し、（Ｓ）－１－ヒドロキシイソブト－２－イルおよび（Ｒ）－１－ヒドロキシイソブト－２－イル等を含むが、これらに限定されない。
本発明において、特に明記しない限り、使用される用語は、当業者に知られている一般的な意味を有する。
本発明は、本明細書で開示された中間体のいずれかを含む。
本発明の一態様は、一般式（Ｉ）に示される化合物の調製方法を提供し、前記方法は、以下の方法から選択されるそのうちの一つであり、
出発化合物である１Ａ、２Ａ、３Ｄ、４Ａ、５Ａ、６Ａおよび７Ａの合成についての参照文献は、ＷＯ２００８１１５５１６Ａ２、ＷＯ２０１１１００３８０Ａ１、ＷＯ２０１６０６５９８０Ａ１、ＷＯ２００７０２７５２７Ａ２およびＷＯ２００８０２７５４２Ａ２である。
合成方法１：
Figure 0007168773000063
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸ２の定義は、前記定義と同じであり、
ｍ１は、１～７の整数であり、
Figure 0007168773000064
 は、前記Ａの定義におけるｉ）複素環基、ｉｉ）縮合複素環基、ｉｉｉ）スピロ複素環基の定義と同じであり、
段階１－１：溶媒としてＤＭＦおよびＤＭＡ等の双極性有機溶媒、Ｐｄ触媒剤（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２等）、一価銅触媒剤（ヨウ化銅）およびアルカリ（例えば、トリエチルアミン（Ｔｒｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ）またはジイソプロピルエチルアミン（ｄｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ）等）の存在下で、室温または加熱条件下で、化合物１Ａと１Ｂとは、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリング反応を介して化合物１Ｃを得、
段階１－２：Ｐｄ／Ｃ、ラネーニッケルまたは他の金属触媒剤（例えば、ウィルキンソン触媒剤）の触媒条件下で、化合物１Ｃは、水素ガスによって化合物１Ｄに還元され、
段階１－３：トリフェニルホスフィンおよびアゾジカルボン酸ジイソプロピル条件下で、化合物１Ｄを、ヒドロキシキノリン１Ｅ（または置換または非置換のヒドロキシキノリンおよびその類似体、および置換または非置換のナフトールおよびその類似体等である）と反応させて化合物１Ｆを得、
段階１－４：トリフェニルホスフィンおよび四臭化炭素の存在下で、化合物１Ｄ反応させて化合物１Ｇを得、
段階１－５：ヨウ化ナトリウム存在下で、化合物１Ｇを窒素含有複素環式化合物１Ｈ（化合物１Ｈは、前記定義において、Ａ基を含む様々なアミン化合物である）と反応させて化合物１Ｉを得、
合成方法２：
Figure 0007168773000065
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４和Ｘ２の定義は、前記定義と同じであり、
ｍ１は、１～７の整数であり、
Figure 0007168773000066
 は、前記Ａの定義におけるｉ）複素環基、ｉｉ）縮合複素環基、ｉｉｉ）スピロ複素環基の定義と同じであり、
Ｇ２は、保護基であり、ＴＢＳ、Ｔｒｉｔおよびベンジル基から選択され、
段階２－１：反応溶媒として非プロトン性溶媒（例えば、アセトニトリルおよびＤＭＦ等）、Ｐｄ触媒剤（酢酸パラジウム（ＩＩ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４等）、ホスフィン配位子（例えば、トリフェニルホスフィンおよびｓ－Ｐｈｏｓ等）、有機塩基（トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン等）の存在下で、化合物２Ａを２Ｂと加熱反応させて（Ｈｅｃｋカップリング反応）、多置換オレフィン誘導体２Ｃを生成し、
段階２－２：Ｐｄ／Ｃまたは他の金属触媒剤（例えば、ウィルキンソン触媒剤）の触媒条件下で、化合物２Ｃは、水素ガスによって化合物２Ｄに還元され、
段階２－３：乾燥テトラヒドロフランを溶媒として使用し、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシドの存在条件下で、閉環してピペリドン誘導体２Ｅを得、
段階２－４：酸性条件下またはＴＢＡＦの存在条件下で、化合物２Ｅの保護基を除去して化合物２Ｆを得、
段階２－５：トリフェニルホスフィンおよび四臭化炭素の存在下で、化合物２Ｆ反応させて化合物２Ｇを得、
段階２－６：ヨウ化ナトリウム存在下で、化合物２Ｇを窒素含有複素環式化合物２Ｈ（化合物２Ｈは、前記定義において、Ａ基を含む様々なアミン化合物である）と反応させて化合物２Ｉを得、
合成方法３：
Figure 0007168773000067
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、和Ｘ２の定義は、前記定義と同じであり、
ｍ２は、１～７の整数であり、
Figure 0007168773000068
 は、前記Ａにおけるｉ）複素環基、ｉｉ）縮合複素環基、ｉｉｉ）スピロ複素環基の定義と同じであり、
Ｇ３－ＮＨ２は、本発明の実施例で使用される様々な芳香族アミンまたは脂肪族アミン化合物であり、
段階３－１：無水トリフルオロ酢酸およびｔｅｒｔ－ブタノールの存在下で、化合物３Ａを３Ｂと反応させて化合物３Ｃを得、
段階３－２：炭酸カリウムの存在条件下で、化合物３Ｃを３Ｄと反応させて化合物３Ｅを得、
段階３－３：カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド存在条件下で、化合物３Ｅを閉環してピペリドン誘導体３Ｆを得、
段階３－４：塩酸条件下で、化合物３Ｆの保護基を除去して化合物３Ｇを得、
段階３－５：縮合剤（ＨＡＴＵおよびＨＯＢｔ）およびアルカリ（トリエチルアミン）の存在下で、化合物３Ｇと窒素含有複素環式化合物３Ｈ（化合物３Ｈは、前記定義において、Ａ基を含む様々なアミン化合物である）とを縮合させて化合物３Ｉを得、
段階３－６：縮合剤（ＨＡＴＵおよびＨＯＢｔ）およびアルカリ（トリエチルアミン）の存在下で、化合物３Ｇと化合物３Ｊとを縮合させて化合物３Ｋを得、
合成方法４：
Figure 0007168773000069
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ２、Ｒａ９、Ｒ１１和ｎ１１の定義は、前記定義と同じであり、
Ｇ４およびＧ５は、保護基であり、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基またはベンジル基から選択され、
Ｇ６－ＮＨ２は、様々な芳香族アミンまたは脂肪族アミン化合物であり、
段階４－１：Ｐｄ触媒剤（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２等）、一価銅触媒剤（ヨウ化銅）およびアルカリ（例えば、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン等）の存在下で、室温または加熱条件下で、化合物４Ａと４Ｂとは、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリング反応によって化合物４Ｃを得、
段階４－２：Ｐｄ／Ｃ、ラネーニッケルまたは他の金属触媒剤（例えば、ウィルキンソン触媒剤）の触媒条件下で、化合物４Ｃは、水素ガスによって化合物４Ｄに還元され、
段階４－３：アミン誘導体４Ｅおよび縮合剤ＨＡＴＵならびにＨＯＢｔ条件下で、化合物４Ｄを縮合させて化合物４Ｆを得、
段階４－４：塩酸条件下で、化合物４Ｆの保護基を除去して、反応後、スピン乾燥して、対応する酸塩化物またはカルボン酸と反応させて化合物４Ｇを得、
段階４－５：縮合剤ＨＡＴＵおよびＨＯＢｔ条件下で、化合物４Ｄとｏ－フェニレンジアミン誘導体４Ｈとを反応させた後、酸性条件下と加熱条件下とで、化合物４Ｉを得、
段階４－６：塩酸条件下で、化合物４Ｉの保護基を除去して、反応後、スピン乾燥して、対応する酸塩化物またはカルボン酸と反応させて化合物４Ｊを得、
合成方法５：
Figure 0007168773000070
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、和Ｘ２の定義は、前記定義と同じであり、
ｍ３は、１～７の整数であり、
Figure 0007168773000071
 は、前記Ａの定義における複素環基、縮合複素環基、スピロ複素環基の定義と同じであり、
Ａｒは、６～１０員アリール基または５～１０員ヘテロアリール基であり、前記アリール基またはヘテロアリール基は、一つまたは複数のＲ５置換基によって任意に置換され、Ｒ５の定義は、前記定義と同じであり、
段階５－１：トリフェニルホスフィンおよびアゾジカルボン酸ジイソプロピルの条件下で、化合物５Ａを５Ｂと反応させて化合物５Ｃを得、
段階５－２：炭酸カリウムの存在条件下で、化合物５Ｃを反応させて化合物５Ｄを得、
段階５－３：塩酸条件下で、化合物５Ｄの保護基を除去して、化合物５Ｅを得、
段階５－４：塩基性条件（例えば、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン等）下で、化合物５Ｅと化合物５Ｆとを反応させて化合物５Ｇを得、
段階５－５：Ｎ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾールおよび塩基性条件下で、化合物５Ｅと窒素含有複素環式化合物５Ｈ（化合物５Ｈは、前記定義において、Ａ基を含む様々なアミン化合物である）とを反応させて化合物５Ｉを得る。
合成方法６：
Figure 0007168773000072
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、和Ｘ２の定義は、前記定義と同じであり、
ｍ４は、１～７の整数であり、
Figure 0007168773000073
 は、前記Ａの定義における複素環基、縮合複素環基、スピロ複素環基の定義と同じであり、
段階６－１：炭酸カリウムの存在条件下で、化合物６Ａと６Ｂとを反応させて化合物６Ｃを得、
段階６－２：カリウムｔｅｒｔ－ブトキシドの存在条件下で、化合物６Ｃを反応させて化合物６Ｄを得、
段階６－３：塩基性条件下で、化合物６Ｄと窒素含有複素環式化合物６Ｅ（化合物６Ｅは、前記定義において、Ａ基を含む様々なアミン化合物である）とを反応させて化合物６Ｆを得る。
合成方法７
Figure 0007168773000074
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、和Ｒ４の定義は、前記定義と同じであり、
ｍ４は、１～７の整数であり、
Figure 0007168773000075
 は、前記Ａの定義における複素環基、縮合複素環基、スピロ複素環基の定義と同じであり、
段階７－１：水素化ナトリウムの存在条件下で、化合物７Ａと７Ｂのクロロメチルメチルエーテルとを反応させて化合物７Ｃを得、
段階７－２：アゾビスイソブチロニトリルの存在条件下で、化合物７Ｃと７Ｄとを反応させて、化合物７Ｅを得、
段階７－３：塩基性条件（例えば、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン等）下で、化合物７Ｅと７Ｆとを反応させて、化合物７Ｇを得、
段階７－４：酸性条件（塩酸およびジオキサン）下で、化合物７Ｇを反応させて、化合物７Ｈを得、
段階７－５：塩基性条件（例えば、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン等）下で、化合物７Ｉと７Ｆとを反応させて、化合物７Ｈを得、
段階７－６：炭酸カリウムの存在条件下で、化合物７Ｈと６Ｂとを反応させて化合物７Ｊを得、
段階７－７：塩基性条件（例えば、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン等）下で、化合物７Ｊと窒素含有複素環式化合物７Ｋ（化合物７Ｋは、前記定義において、Ａ基を含む様々なアミン化合物である）とを反応させて化合物７Ｌを得る。
本発明の別の目的は、ＣＲＬ４ＣＲＢＮ Ｅ３ユビキチンリガーゼの活性を調節することができることを特徴とする、一般式（Ｉ）に示される化合物，その互変異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、代謝前駆体、代謝物、同位体化合物、薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたはその水和物を提供することである。
本発明の別の目的は、治療有効量の一般式（Ｉ）に示される化合物，その互変異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、代謝前駆体、代謝物、同位体化合物、薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたはその水和物、および少なくとも一つの他の薬学的に許容される担体を含むことを特徴とする、医薬組成物を提供することである。
本発明の別の目的は、治療有効量の一般式（Ｉ）に示される化合物，その互変異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、代謝前駆体、代謝物、同位体化合物、薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたはその水和物、および薬理学的治療活性を有する一つまたは複数の別の成分を含むことを特徴とする、医薬組成物を提供することである。本発明の一般式（Ｉ）に示される化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたはその水和物は、特定の疾患または機能豊前を予防または治療する過程において、薬理学的治療活性を有する別の一つまたは複数の成分と相乗効果を生み出すことができる。
本発明の一般式（Ｉ）に示される化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたはその水和物は、薬理学的治療活性を有する一つまたは複数の成分が、特定の疾患または機能不全を予防または治療する過程で生成された毒性副作用を低減または排除することができ、逆もまた同じである。
本発明の別の目的は、タンパク質、多糖類および核酸等の高分子化合物、および無機化合物、有機金属化合物、合成または天然由来の有機小分子化合物等の小分子化合物等を含、上記のような薬理学的治療活性を有する別の一つまたは複数の成分を提供することである。
本発明の別の目的は、ＣＲＬ４ＣＲＢＮＥ３ユビキチンリガーゼに関連する疾患を治療する薬物の調製に使用され、好ましくは、前記疾患は、癌、炎症、疼痛、神経系疾患および免疫系疾患を含むがこれらに限定されないことを特徴とする、一般式（Ｉ）に示される化合物、その互変異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、代謝前駆体、代謝物、同位体化合物、薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたはその水和物を提供することである。
本発明の化合物が塩基性基を含む場合、無機酸塩および有機酸塩を含む、薬学的に許容される塩を調製することができる。塩の形成に適した酸は、例えば、塩酸、臭化水素酸、フッ化水素酸、硫酸、硝酸、およびリン酸等の無機酸、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、ピクリン酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、およびベンゼンスルホン酸等の有機酸、および例えば、アスパラギン酸およびグルタミン酸等の酸性アミノ基酸等を含むが、これらに限定されない。
本発明の別の目的は、治療有効量の一般式（Ｉ）に示される化合物、その互変異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、代謝前駆体、代謝物、同位体化合物、薬用塩、プロドラッグ、溶媒化物、水和物および結晶形態の一つまたは複数、および少なくとも一つの賦形剤、希釈剤または担体を含む、医薬組成物を提供することである。
典型的な製剤は、本発明の一般式（Ｉ）に示される化合物および担体、希釈剤または賦形剤を混合することによって調製される。適切な担体、希釈剤または賦形剤は、例えば、炭水化物、ワックス、水溶性および／または膨潤性ポリマー、親水性または疎水性物質、ゼラチン、油、溶媒、水等の物質を含む、当業者によく知られているものである。使用される特定の担体、希釈剤または賦形剤は、本発明の化合物の使用方式および目的に従って選択される。溶媒は、一般に、当業者によって哺乳動物への投与に安全且つ効果的であると考えられる溶媒に基づいて選択される。
一般的には、安全な溶媒は、医薬品水等の非毒性水性溶媒、および他の水に可溶であるか、または水と混合される非毒性溶媒である。適切な水性溶媒は、水、エタノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール（例えば、ＰＥＧ４００およびＰＥＧ３００）等の一つまたは複数を含む。当該製剤は、式（Ｉ）に示される化合物が許容される形態で調製または使用することができるように、緩衝剤、安定剤、界面活性剤、湿潤剤、潤滑剤、乳化剤、懸濁剤、防腐剤、抗酸化剤、遮光剤、流動促進剤、加工助剤、着色剤、甘味剤、香料剤、調味剤または他の既知の添加剤等の一つまたは複数を含むことができる。
本発明式（Ｉ）に示される化合物が少なくとも一つの他の薬物と組み合わせて使用される場合、二つの薬物またはそれ以上の薬物を別々にまたは組み合わせて使用することができ、好ましくは、医薬組成物の形態で投与される。本発明の式（Ｉ）に示される化合物または医薬組成物は、任意の既知の経口、静脈内注射、直腸投与、膣投与、経皮吸収、他の局所または全身投与の形態で、別々または一緒に被験者に投与することができる。これらの医薬組成物は、許容される形態で調製または使用されるように、緩衝剤、安定剤、界面活性剤、湿潤剤、潤滑剤、乳化剤、懸濁剤、防腐剤、抗酸化剤、遮光剤、流動促進剤、加工助剤、着色剤、甘味剤、香料剤、調味剤または他の既知の添加剤等の一つまたは複数を含むこともできる。
本発明の薬物は、好ましくは、経口経路で投与される。経口投与に使用される固体剤形は、カプセル、錠剤、粉末または顆粒製剤を含むことができる。固体剤形において、本発明の化合物または医薬組成物は、少なくとも一つの不活性賦形剤、希釈剤または担体と混合される。適切な賦形剤、希釈剤または担体は、例えば、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムの物質、またはでんぷん、ラクトース、スクロース、マンニトール、ケイ酸等の物質、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース、アラビアゴム等の結合剤、例えば、グリセリン等の湿潤剤、例えば、寒天、
炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカでんぷん、アルギン酸、特定の複合ケイ酸塩、炭酸ナトリウム等の崩壊剤、例えば、パラフィン等の溶液ブロッカー、例えば、第四級アンモニウム化合物等の吸収促進剤、例えば、カオリンおよびベントナイト等の吸着剤、例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム等の潤滑剤を含む。カプセルおよび錠剤の場合、当該剤形は、緩衝剤も含むことができる。同様のタイプの固体組成物は、ラクトースおよび高分子量ポリエチレングリコール等を賦形剤として使用する、ソフトおよびハード充填ゼラチンカプセルの充填剤としても使用することができる。
経口投与に使用される液体剤形は、薬学的に許容される乳濁液、溶液、懸濁液、シロップおよびエリクシール（ｅｌｉｘｉｒ）を含む。本発明の化合物またはその組成物に加えて、当該液体剤形は、例えば、水または他の溶媒等の当技術分野で一般に使用される不活性希釈剤、例えば、エタノール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３－ブタンジオール、ジメチルホルムアミド等の可溶化剤および乳化剤、油（例えば、綿実油、ピーナッツ油、トウモロコシ胚芽油、オリーブ油、蓖麻子油およびゴマ油等）、グリセリン、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、またはこれらの物質のいくつかの混合物等を含むことができる。
これらの不活性希釈剤に加えて、当該組成物は、例えば、湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、甘味剤、調味剤および香料剤のうちの一つまたは複数等の賦形剤も含むことができる。
懸濁液に関しては、本発明の化合物または組み合わせに加えて、例えば、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトール、ソルビタンエステル、微結晶性セルロース、水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天およびトラガカントゴム、またはこれらの物質のいくつかの混合物等の懸濁剤等の担体をさらに含むことができる。
直腸または膣投与用の組成物は、好ましくは坐剤であり、本発明の化合物または組み合わせを適切な非刺激性賦形剤または担体と混合して調製することができ、賦形剤または担体は、例えばカカオ脂、ポリエチレングリコールまたは坐剤ワックスであることができ、一般に室温では固体状態であり、体温では、液体状態であり、直腸または膣で溶けて活性化合物を放出することができる。
本発明の化合物または医薬組成物は、軟膏、粉末、スプレーおよび吸入剤を含む他の局所投与剤形で投与することができる。当該薬物は、無菌条件下で、薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体および必要とする任意の防腐剤、緩衝剤または推進剤と混合することができる。眼科用製剤、眼科用軟膏、粉末および溶液も、本発明の範囲に含まれることが意図される。
本発明の別の目的は、単剤療法または併用療法に使用されることができる一般式（Ｉ）に示される化合物、その互変異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、代謝前駆体、代謝物、同位体化合物、薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたはその水和物、または結晶形態を提供する。併用治療に使用される場合、治療有効量の一般式（Ｉ）に示される化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物およびその混合物、およびその薬学的に許容される塩、結晶水和物および溶媒和物、および薬理学的治療活性を有する一つまたは複数の別の成分を含む。
前記薬理学的治療活性を有する別の一つまたは複数の成分は、例えば、タンパク質（抗体またはポリペプチド）、多糖類和核酸（ＤＮＡまたはＲＮＡ）等の高分子化合物、例えば、無機化合物、有機金属化合物、合成または天然由来の有機小分子化合物等の小分子化合物を含み、さらに、放射線療法、手術、細胞療法、ホルモン療法またはサイトカイン療法等も含む。本発明の一般式（Ｉ）に示される化合物、そのプロドラッグ、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物およびその混合物、およびその薬学的に許容される塩、結晶水和物および溶媒和物は、特定の疾患または機能不全を予防または治療する過程において、薬理学的治療活性を有する別の一つまたは複数の成分と相乗効果を生み出すことができる。
本発明の一般式（Ｉ）に示される化合物、そのプロドラッグ、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物および其混合物、およびその薬学的に許容される塩、結晶水和物および溶媒和物は、薬理学的治療活性を有する別の一つまたは複数の成分が、特定の疾患または機能不全を予防または治療する過程で生成された毒性副作用を低減または排除することができ、逆もまた同じである。
本発明の別の目的は、ＣＲＬ４ＣＲＢＮＥ３ユビキチンリガーゼに関与する疾患を治療または予防する薬物の調製に使用される、一般式（Ｉ）に示される化合物、その互変異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、代謝前駆体、代謝物、同位体化合物、薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグまたはその水和物を提供する。ＣＲＬ４ＣＲＢＮＥ３ユビキチンリガーゼに関与する本発明に記載の関連疾患は、腫瘍、中枢系疾患および免疫性疾患を含むが、これらに限定されない。
好ましい例において、前記疾患または機能不全は、癌、血管新生関連疾患または機能不全、疼痛（複雑な局所疼痛症候群を含むが、これらに限定されない）、黄斑変性症および関連機能不全、皮膚疾患、肺機能不全、免疫不全症、中枢神経系の損傷および機能不全、ＴＮＦα関連疾患または機能不全を含むが、これらに限定されない。
別の好ましい例において、前記癌は、皮膚がん（例えば、黒色腫等）、リンパ系がん、乳がん、子宮頸がん、子宮がん、胃腸がん、肺がん、卵巣がん、前立腺がん、結腸がん、直腸がん、口腔がん、脳腫瘍、頭頚部がん、喉がん、精巣がん、腎臓がん、膵臓がん、脾臓がん、肝臓がん、膀胱がん，喉頭がんおよびエイズ関連癌を含むが、これらに限定されない。本発明によって提供される化合物は、原発性骨髄腫、リンパ腫ならびに急性および慢性白血病の治療に使用されることができるような、血腫および骨髄腫にも有効である。本発明によって提供される化合物も、原発腫瘍および転移性腫瘍の予防または治療に使用されることができる。
本発明で使用される「重水素（Ｄ）」という用語は、原子量が２．０１４４である水素の安定な非放射性同位体である。天然の水素は、Ｈ（水素またはプロチウム）、Ｄ（２Ｈまたは重水素）およびＴ（３Ｈまたはトリチウム）同位体の混合物の形態で存在し、ここで、重水素の存在度は、０．０１５６％である。当技術分野における一般的な技術的知識は、天然水素原子を含むすべての化合物の構造式において、水素原子は、実際にＨ、ＤおよびＴの混合物を指す。従って、化合物のいずれかの部位での重水素存在度が、その天然存在比の０．０１５６％を超える場合、これらの化合物は、非天然または重水素が豊富であると見なす必要がある。
本発明で使用される「同位体化合物」という用語は、本発明の一般式（Ｉ）の化合物、其薬学的に許容される塩、溶媒化物、立体異性体、代謝物、またはプロドラッグに一つまたは複数の天然または非天然存在度の原子同位体を含むことを指す。本発明も、一つまたは複数の原子が、関連する自然界で一般に見られる原子量または質量数とは異なる原子量または質量数を有する原子によって置換されるという事実を除いて、本発明の同位体標識化合物をカバーし、これは、説明したのと同じである。本発明の化合物に含める同位体の例は、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、ヨウ素および塩素の同位体を含み、それぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、１２３Ｉ、１２５Ｉおよび３６Ｃｌである。
特定の同位体で標識される本発明の化合物（例えば、３Ｈと１４Ｃとで標識されるそれら）は、化合物および／または基質組織の分布の試験に使用される。特に好ましくは、トリチウム化（即ち、３Ｈ）および炭素－１４（即ち、１４Ｃ）同位体の調製および検出は、容易である。さらに、重水素（即ち、２Ｈ）等のより重い同位体の置換は、より大きな代謝安定性（例えば、インビボ半減期の増加または必要な投与量の減少等）により、特定の治療上の利点を提供することができ、従って、特定の状況によって好ましい場合がある。
例えば、１５０、１３Ｎ、１１Ｃおよび１８Ｆ等の陽電子放出同位体は、基質受容体の占有率をチェックするための陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）研究で使用される。同位体で標識される本発明の化合物は、一般に非同位体標識試薬の代わりに同位体標識試薬を使用することにより、スキームおよび／または以下の実施例で開示されたものと同様の方法に従うことによって調製することができる。本発明の化合物のすべての同位体変異体は、放射性を有するかどうかにかかわらず、本発明の範囲内に含まれる。
以下、具体的な実施例と併せて本発明をさらに説明するが、これらの実施例は、本発明の発明を限定するものではない。
一．調製の実施例
すべての実施例において、１Ｈ ＮＭＲは、Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＩＩＩ－３００またはＡｖａｎｃｅ ＩＩＩ－４００型核磁気共鳴装置によって記録され、化学シフトは、δ（ｐｐｍ）で表され、質量スペクトルは、ＭＳ質量スペクトルＵＰＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ）によって測定され、ここで、ＵＰＬＣモデルは、Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣ Ｈ－ＣＬＡＳＳであり、ＭＳ（ＥＳＩ）のモデルは、Ｗａｔｅｒｓ ＳＱ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ ２であり、無水テトラヒドロフランは、ベンゾフェノン／金属ナトリウムを還流して脱酸素化することにより調製され、無水トルエンおよび無水ジクロロメタンは、塩化カルシウムを還流および乾燥することにより調製され、カラムクロマトグラフィーの移動相に使用される石油エーテル、酢酸エチル、ジクロロメタン等の溶媒は、Ｓｉｎｏｐｈａｒｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅａｇｅｎｔ Ｃｏ．、Ｌｔｄ．から購入し、反応検出に使用される薄層クロマトグラフィーシリカゲルプレート（ＨＳＧＦ２５４）は、Ｓｉｎｏｐｈａｒｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅａｇｅｎｔ Ｃｏ．、Ｌｔｄ．から購入し、化合物の分離は、Ｓｉｎｏｐｈａｒｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅａｇｅｎｔ Ｃｏ．、Ｌｔｄ．の２００～３００メッシュのシリカゲルを選択する。本発明の原材料は、商業的供給源から入手することができ、例えば、主な試薬は、Ｓｉｎｏｐｈａｒｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅａｇｅｎｔ Ｃｏ．、Ｌｔｄ．から購入するか、または当技術分野で禁止されている方法によって調製するか、または本発明に記載の方法によって調製する。
１．中間化合物の合成
前記合成方法１～合成方法７の合成方法を参照する。
３－ブロモ－２－ブロモメチル安息香酸メチル：
Figure 0007168773000076
 ３－ブロモ－２－メチル安息香酸（４．０ｇ，１７．４６ｍｍｏｌ）を４０ｍＬのベンゼンに溶解し、ＮＢＳ（３．７３ｇ，２０．９５ｍｍｏｌ）およびＢＰＯ（４２４ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を９５℃で加熱しながら一晩反応させる。反応終了後、減圧して溶媒を除去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに通過させて、５．３ｇの無色油状物である３－ブロモ－２－ブロモメチル安息香酸メチルを得、収率は、９８％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ）。
３－（４－ブロモ－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン：
Figure 0007168773000077
 ３－ブロモ－２－ブロモメチル安息香酸メチル（５．３ｇ，１７．２ｍｍｏｌ）を５０ｍＬのアセトニトリルに溶解し、３－アミノピペリジン－２，６－ジオン塩酸塩（３．４５ｇ，２１．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．１８ｍＬ，２２．８８ｍｍｏｌ）を順次に加え、反応混合液を８０℃で１８時間反応させる。反応終了後、減圧して溶媒を除去し、粗生成物を水－酢酸エチル－石油エーテル（ｖ／ｖ／ｖ、２：１：１）の混合溶液に分散させ、得られた沈殿物をろ過し、減圧および乾燥して、３－（４－ブロモ－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（３．３５ｇ，６０％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０３（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７９－７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．５，１３．７，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６４－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．５５－２．３９（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｄｔｄ，Ｊ＝１２．５，５．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ）。
３－（４－（５－ヒドロキシペンチル－１－イン－１－）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン：
Figure 0007168773000078
 ３－（４－ブロモ－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１．０ｇ，３．０９ｍｍｏｌ）、４－ペンチン－１－オール（５２１ｍｇ，６．１９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（２１８ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）およびヨウ化第一銅（１１８ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの乾燥ＤＭＦに溶解する。反応溶液を高純度窒素ガスで３回置換した後、１０ｍＬのトリエチルアミンを加え、反応溶液を再び高純度窒素ガスで１回置換する。反応溶液を６０℃までに加熱して一晩反応させる。反応終了後、減圧して溶媒を除去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに通過させて、１．０３ｇの白色固体である生成物３－（４－（５－ヒドロキシペンチル－１－イン－１－）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンを得、収率は、１００％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０２（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．９９－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６５－２．５７（ｍ，１Ｈ），２．５６－２．３９（ｍ，３Ｈ），２．０６－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．６７（ｍ，２Ｈ）。
３－（４－（６－ヒドロキシヘキシル－１－イン－１－）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン：
Figure 0007168773000079
 ３－（４－ブロモ－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンおよび５－ヘキシン－１－オールを原料として、調製方法は、３－（４－（５－ヒドロキシペンチル－１－イン－１－）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じである。６６５ｍｇの淡黄色固体である３－（４－（６－ヒドロキシヘキシル－１－イン－１－）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンを得、収率は、８４％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５０－４．４０（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．５，１３．７，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６４－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．２，５．０，３．２Ｈｚ，１Ｈ），１．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．３，６．４，２．６Ｈｚ，４Ｈ）。
３－（４－（５－ヒドロキシペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン：
Figure 0007168773000080
 ３－（４－（５－ヒドロキシペンチル－１－イン－１－）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１．０ｇ，３．０９ｍｍｏｌ）を３０ｍＬのテトラヒドロフランに溶解し、反応溶液に１０％のＰｄ／Ｃ（２００ｍｇ）を加え、水素ガスの存在条件（２６０ｐｓｉ）下で、４０度までに加熱して７時間反応させる。反応終了後、ろ過して触媒剤を除去する。ろ液を減圧および濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに通過させて、１．０２ｇの白色固体である３－（４－（５－ヒドロキシペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンを得、収率は、１００％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．５８－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４８－７．４３（ｍ，２Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．４，１３．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６８－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．４８－２．３７（ｍ，１Ｈ），２．０６－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．６６－１．５４（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｔｄ，Ｊ＝１３．４，６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．３３（ｄｔ，Ｊ＝９．４，７．５Ｈｚ，２Ｈ）。
３－（４－（５－ブロモペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン：
Figure 0007168773000081
 ３－（４－（５－ヒドロキシペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（５００ｍｇ，１．５１３ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（７９４ｍｇ，３．０３６ｍｍｏｌ）を４０ｍＬの乾燥テトラヒドロフランに溶解し、反応溶液に四臭化炭素（１．５０６ｇ，４．５４ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応混合物を室温下で１時間反応させる。反応終了後、減圧して溶媒を除去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに通過させて、５８８ｍｇの白色固体である３－（４－（５－ブロモペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンを得、収率は、９９％である。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０１（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝６．５，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．４３（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９８－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｄｄ，Ｊ＝２２．８，１４．８Ｈｚ，３Ｈ），２．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝２６．４，１３．４，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０６－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９４－１．７６（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｄｔ，Ｊ＝１５．３，７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４４（ｄｔ，Ｊ＝１４．８，７．５Ｈｚ，２Ｈ）。
３－（４－（４－ヒドロキシブチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン：
Figure 0007168773000082
 ３－（４－（４－ヒドロキシブチル－１－イン－）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（０．７４ｇ，２．３７ｍｍｏｌ）を３０ｍＬのテトラヒドロフランおよび１０ｍＬのメタノールの混合溶液に加え、ラネーニッケルを加える。得られた混合系を、２６０ｐｓｉの水素ガス圧下で３０時間反応させる。反応終了後、反応溶液を珪藻土でろ過し、ろ液を減圧濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに通過させて、０．７５ｇの３－（４－（４－ヒドロキシブチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンをえ、収率は、１００％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０１（ｓ，１Ｈ），７．５８－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１４ －３．０４（ｍ，１Ｈ），２．９８－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．６０（ｍ，３Ｈ），２．０５－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．６８－１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５０－１．４２（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）。ＥＳＩ－ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ＝３１７．２４。
３－（４－
（３－ヒドロキシプロピル－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン：
Figure 0007168773000083
 調製方法は、３－（４－（４－ヒドロキシブチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じである。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９６（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｐ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，２Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．５，１３．７，４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６９－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．４８－２．３６（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．８，４．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），１．７０－１．５６（ｍ，２Ｈ），１．５１－１．４０（ｍ，２Ｈ）。
３－（４－（２－ブロモエトキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン：
Figure 0007168773000084
段階１：５－アミノ－４－（４－ヒドロキシ－１－オキソイソインドリン－２－）－５－オキソペンタン酸メチル（２００ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を１０ｍＬの無水アセトニトリルに溶解し、１，２－ジブロモエタン（６４３ｍｇ，３．４２ｍｍｏｌ，５．０ｅｑ）および無水炭酸カリウム（９６ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を加え、５０℃下で、２４時間激しく撹拌する。反応終了後、アセトニトリルをスピンオフし、カラムクロマトグラフィーによって精製して、１００ｍｇの白色固体を得、収率は、３７％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．４３（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９１－３．８１（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，３Ｈ），２．３３－２．１４（ｍ，３Ｈ），２．１２－２．０３（ｍ，１Ｈ）。
段階２：５－アミノ－４－（４－（２－ブロモエトキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）－５－オキソペンタン酸メチル（１００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を２０ｍＬの無水テトラヒドロフランに溶解し、－７８℃の条件下で、１５分間撹拌する。カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（３１ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）を加え、９０分間引き続き反応させる。反応終了後、－７８℃の条件下で、１ｍＬの１Ｎ塩酸を加えて、クエンチングする。反応系を徐々に室温まで昇温させ、溶媒をスピンオフし、カラムクロマトグラフィーによって精製して、９０ｍｇの白色固体を得、収率は、９８％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９７（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄｔ，Ｊ＝８．１，４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．４３－４．３４（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，１２．４，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４９－２．４０（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｓ，１Ｈ）。
３－（４－（３－ブロモプロポキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン：
Figure 0007168773000085
 １，２－ジブロモエタンを１，３－ジブロモプロパンに置き換え、合成方法は、３－（４－（２－ブロモエトキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの合成方法と同じである。最後に、６３４ｍｇの白色固体である３－（４－（３－ブロモプロポキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンを得、収率は、９５％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，８．４Ｈｚ，３Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９６－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４７－２．３８（ｍ，２Ｈ），２．３２－２．２２（ｍ，２Ｈ），２．０３－１．９４（ｍ，１Ｈ）。
３－（４－（５－ブロモペンチルオキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン：
Figure 0007168773000086
 １，２－ジブロモエタンを１，５－ジブロモペンタンに置き換え、合成方法は、３－（４－（２－ブロモエトキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの合成方法と同じである。３２２ｍｇの白色固体である３－（４－（５－ブロモペンチルオキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンを得、収率は、９７％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．００（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０４－６．９９（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝２３．２，１５．９，４．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４４－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｄｔｄ，Ｊ＝１０．３，５．２，２．６Ｈｚ，１Ｈ），１．９９－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８９－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７１－１．６０（ｍ，２Ｈ）。
３－（４－（６－ブロモヘキシルオキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン：
Figure 0007168773000087
 １，２－ジブロモエタンを１，６－ジブロモヘキサンに置き換え、合成方法は、３－（４－（２－ブロモエトキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの合成方法と同じである。４７４ｍｇの白色固体である３－（４－（６－ブロモヘキシルオキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンを得、収率は、９５％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９７（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９９－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），１．８９－１．６８（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．１，３．５Ｈｚ，４Ｈ）。
（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－４－ペンチン酸ベンジル：
Figure 0007168773000088
 ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基で保護されたＬ－プロパルギルアラニン（３．０ｇ，１４．０７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１７２ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（４．８８ｍＬ，２９．５５ｍｍｏｌ）を１５０ｍＬの乾燥ジクロロメタンに溶解し、反応溶液を０℃まで冷却し、反応溶液にクロロギ酸ベンジル（２．０８ｍＬ，１４．７７ｍｍｏｌ）を滴下する。得られた反応溶液を０℃で４時間反応させ、反応終了後、反応溶液を１Ｎ硫酸水素カリウム水溶液で順序に洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、反応溶液をろ過し、減圧および濃縮して、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに通過させて、３．３２１ｇの無色油状物である標的生成物を得、収率は、７８％である。
（２Ｒ）－２－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミン－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－４－ペンチン酸ベンジル：
Figure 0007168773000089
 （Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－４－ペンチン酸ベンジル（３．１８ｇ，１０．４７ｍｍｏｌ）、３－（４－ブロモ－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（２．２６ｇ，６．９８ｍｍｏｌ）、ビストリフェニルホスフィン二塩化パラジウム（４９１ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（２６７ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）を１００ｍＬの反応フラスコに入れ、反応系を窒素ガスで置換し、窒素ガスの保護下で、乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）および乾燥トリエチルアミン（２０ｍＬ）を加え、反応溶液を６０℃まで昇温して一晩反応させる。反応終了後、減圧して溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに通過させて、３．６４ｇの灰白色固体である（２Ｒ）－２－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミン－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－４－ペンチン酸ベンジルを得、収率は、９５％である。
（２Ｒ）－２－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミン－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）ペンタン酸：
Figure 0007168773000090
 （２Ｒ）－２－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミン－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－４－ペンチン酸ベンジル（１２７ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を５０ｍＬのテトラヒドロフランに溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５０ｍｇ）を加え、反応系を水素ガス（８ｂａｒ）の条件下で一晩反応させ、反応終了後、ろ過して触媒剤を除去し、ろ液を減圧および濃縮して、１０７ｍｇの化合物（２Ｒ）－２－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミン－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）ペンタン酸を得、収率は、１００％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １２．４３（ｓ，１Ｈ），１０．９９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝６．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），５．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，４．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９７－３．８６（ｍ，１Ｈ），３．００－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．７１－２．５７（ｍ，３Ｈ），２．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝２６．４，１３．３，４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０９－１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．５６（ｍ，４Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ）。
２．実施例の化合物の合成：
前記合成方法１～合成方法７の合成方法を参照する。
実施例１：３－（１－オキソ－４－（５－（キノリン－４－オキソ）ペンチル）イソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１）
Figure 0007168773000091
 ３－（４－（５－ヒドロキシペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１００ｍｇ，０．３０３ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）、４－ヒドロキシキノリン（１３２ｍｇ，０．９０９ｍｍｏｌ，３ｅｑ．）およびトリフェニルホスフィン（１５９ｍｇ，０．６０５ｍｍｏｌ，２ｅｑ．）を２０ｍＬの乾燥ＴＨＦに溶解し、窒素ガスの保護下で、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（１２０μＬ，０．６０５ｍｍｏｌ，２ｅｑ．）を加える。得られた混合液を室温下で撹拌して２時間引き続き反応させ、反応終了後、減圧して溶媒を除去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離した後、ＨＰＬＣによって精製して、５２ｍｇの白色固体である３－（１－オキソ－４－（５－（キノリン－４－オキソ）ペンチル）イソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンを得、収率は、３８％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１２－８．０７（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，６．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５－７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．４２（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．６，１３．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７４－２．６７（ｍ，２Ｈ），２．６３－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．４，１３．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．０１－１．８８（ｍ，３Ｈ），１．７９－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．５２（ｍ，２Ｈ）。
実施例２：３－（１－オキソ－４－（３－（キノリン－４－オキソ）プロピル）イソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（２）
Figure 0007168773000092
 窒素ガスの保護下で、３－（４－（３－ヒドロキシプロピル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（４８ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）、４－ヒドロキシキノリン（７０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（８４ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を１００ｍＬの丸底フラスコに入れ、２０ｍＬのテトラヒドロフランを加え、激しく撹拌する。次に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（６５ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を加える。反応終了後、溶媒をスピンオフし、ＨＰＬＣによって精製して、１７．６ｍｇの生成物を得、収率は、２６％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９６（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０８－８．０１（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｔ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．００－２．８４（ｍ，３Ｈ），２．６（ｍ，１Ｈ），２．３６－２．１４（ｍ，３Ｈ），１．９７－１．８６（ｍ，１Ｈ）。
実施例３：３－（１－オキソ－４－（６－（キノリン－４－オキソ）ヘキシル）イソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（３）
Figure 0007168773000093
 ３－（４－（５－ヒドロキシペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンを３－（４－（６－ヒドロキシヘキシル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンに置き換え、調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（キノリン－４－オキソ）ペンチル）イソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、４７．２ｍｇの生成物を得、収率は、５０％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９７－７．９１（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，６．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔｄｄ，Ｊ＝４．７，３．９，１．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４８－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．５，１３．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７０－２．６３（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｄｄ，Ｊ＝１６．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝２６．５，１３．４，４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．０５－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．９２－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７１－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．６１－１．５１（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｄｔ，Ｊ＝１５．９，８．０Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例４：３－（１－オキソ－４－（３－（キノリン－４－オキソ）プロポキシ）イソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（４）
Figure 0007168773000094
段階１：１，３－プロピレングリコール（５．０ｇ，６．５７ｍｍｏｌ）を６０ｍＬの乾燥テトラヒドロフランに溶解し、氷浴冷却の条件下で、水素化ナトリウム（２．３９ｇ，５．９７ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌する。次に、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（９．０ｇ，５．９７ｍｍｏｌ）を加え、引き続き１時間反応させる。反応終了後、飽和塩化アンモニウムを加えてクエンチングし、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥し、濃縮し、カラムクロマトグラフィーで無色油状物（１０．０６ｇ，９０％）を得る。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．８７－３．７６（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８３－１．７３（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．０７（ｓ，６Ｈ）。
段階２：化合物５－アミノ－４－（４－ヒドロキシ－１－オキソイソインドリン－２－）－５－オキソペンタン酸メチル（１００ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を１００ｍｌの丸底フラスコに入れ、加入３－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシロキシ－１－プロパノール（１７４ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ，２．５ｅｑ）およびトリフェニルホスフィン（１７８ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を加える。反応系を窒素ガスで置換し、２０ｍＬの乾燥テトラヒドロフランを加える。反応系にアゾジカルボン酸ジイソプロピル（１３４μＬ，０．６８ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を加える。室温下で１時間反応させる。反応終了後、溶媒をスピンオフし、カラムクロマトグラフィーで標的生成物を得る。ＥＳＩ－ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ＝４６５．６０。
段階３：前の段階で得られた生成物を５０ｍＬの丸底フラスコに入れ、２０ｍＬのテトラヒドロフランを加え、テトラブチルアンモニウムフルオリド（０．６４ｍｌ，０．６４ｍｍｏｌ）を加えて、室温下で一晩反応させる。反応終了後、減圧して溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィーによって精製して、２１１ｍｇの白色固体である生成物を得、収率は、７８％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．９７－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．６３－２．５４（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．３８（ｍ，１Ｈ），２．０５－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｐ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳＩ－ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ＝３１９．２６。
段階４：化合物３－（４－（３－ヒドロキシプロポキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（５０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を１００ｍＬの丸底フラスコに入れ、４－ヒドロキシキノリン（６８ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ，３ｅｑ）およびトリフェニルホスフィン（８２ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を加える。ｎ２に置換し、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）を加える。反応系にアゾジカルボン酸ジイソプロピル（６２ｕｌ，０．３１ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を加える。室温下で１時間反応させる。反応終了後、減圧して溶媒を除去し、ＨＰＬＣによって精製して、２７．６ｍｇの生成物を得、収率は、３９％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０１（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６－７．２８（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９９－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．６２－２．５３（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．３９（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｑｄ，Ｊ＝１３．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９９－１．８９（ｍ，１Ｈ）。ＥＳＩ－ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ＝４４６．３３。
実施例５：３－（４－（５－（イソインドリン－５－オキソ）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（５）
Figure 0007168773000095
 ４－ヒドロキシキノリンを５－ヒドロキシイソキノリンに置き換え、調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（キノリン－４－オキソ）ペンチル）イソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、２６ｍｇの生成物を得、収率は、３８％である
。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄｔ，Ｊ＝１４．５，７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．５，１３．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６４－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｑｄ，Ｊ＝１３．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．５，５．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９１（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７８－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．５３（ｍ，２Ｈ）。
実施例６：３－（１－オキソ－４－（４－（キノリン－４－オキソ）ブトキシ）イソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（６）
Figure 0007168773000096
段階１：１，４－ブタンジオール（１．０ｇ，１１．１０ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ．）を２０ｍＬのテトラヒドロフランに溶解し、氷浴条件下で、水素化ナトリウム（０．４０ｇ，１０．０９ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）を加え、３０分間攪拌する。次に、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（１．５２ｇ，１０．０９ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を加え、引き続き１時間反応させる。反応終了後、飽和塩化アンモニウムを加えてクエンチングし、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥し、濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって、１．７５ｇの無色油状物である生成物を得、収率は、７８％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．７１－３．６０（ｍ，４Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），１．７０－１．５８（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．０７（ｓ，６Ｈ）。
段階２：化合物５－アミノ－４－（４－ヒドロキシ－１－オキソイソインドリン－２－）－５－オキソペンタン酸メチル（１００ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を１００ｍＬの丸底フラスコに入れ、４－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシロキシ－１－ブタノール（１７４ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ，２．５ｅｑ）およびトリフェニルホスフィン（１７８ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を加える。反応系を窒素ガスで保護し、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）を加える。反応系にアゾジカルボン酸ジイソプロピル（１３４ｕｌ，０．６８ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を加える。室温下で１時間反応させる。反応終了後、溶媒をスピンオフし、カラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物とタモキシフェンとの混合物を得る。ＥＳＩ－ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ＝４７９．４２。
段階３：前の段階で得られた混合物を５０ｍｌの丸底フラスコに入れ、２０ｍｌのテトラヒドロフランを加え、テトラブチルアンモニウムフルオリド（０．３４ｍｌ，０．３４ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を加えて、室温下で、一晩反応させる。反応終了後、溶媒をスピンオフし、カラムクロマトグラフィーによって精製して、９６ｍｇの白色固体である生成物を得、収率は、８５％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９６－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６２－２．５４（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．３９（ｍ，１Ｈ），２．０３－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．５３（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ－ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ＝３３３．２７。
段階４：化合物－（４－（４－ヒドロキシブトキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（５０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を１００ｍＬの丸底フラスコに入れ、４－ヒドロキシキノリン（６５ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ，３ｅｑ）およびトリフェニルホスフィン（７９ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を加える。ｎ２に置換し、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）を加える。反応系にアゾジカルボン酸ジイソプロピル（５９ｕｌ，０．３０ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を加え、室温下で１時間反応させる。反応終了後、減圧して溶媒を除去し、残留物をＨＰＬＣによって精製して、９．９ｍｇの生成物を得、収率は、１４％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９７（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１５－８．０６（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，７．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９７－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．６３－２．５４（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｄｔ，Ｊ＝１３．４，８．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１８－２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０９－１．９２（ｍ，３Ｈ）。ＥＳＩ－ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ＝４６０．３４。
実施例７：３－（４－（５－（（６－メチル－２－（トリフルオロメチル）キノリン－４－）オキシ）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（７）
Figure 0007168773000097
 ４－ヒドロキシキノリンを６－メチル－２－トリフルオロメチル－４－ヒドロキシキノリンに置き換え、調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（キノリン－４－オキソ）ペンチル）イソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、７１ｍｇの生成物を得、収率は、８７％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｔ，Ｊ＝１４．７，６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．８，１３．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７５－２．６８（ｍ，２Ｈ），２．６２－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．４，１２．９，４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９６（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．１，８．７，４．９Ｈｚ，３Ｈ），１．８１－１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．５４（ｍ，２Ｈ）。
実施例８：３－（４－（４－（（２－シクロプロピルキノリン－４－）オキシ）ブトキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（８）
Figure 0007168773000098
段階１：窒素ガスの保護下で、２－シクロプロピル－４－ヒドロキシキノリン（１２０ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、１，４－ブタンジオール（０．８７ｇ，９．７２ｍｍｏｌ，１５ｅｑ）およびトリフェニルホスフィン（２．５６ｇ，９．７２ｍｍｏｌ，１５ｅｑ）を１００ｍＬの丸底フラスコに入れ、６０ｍＬのテトラヒドロフランを加えて激しく撹拌する。次に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（１．９１ｍｌ，９．７２ｍｍｏｌ，１５ｅｑ）を加える。室温下で１時間反応させる。反応終了後、減圧して溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィーによって精製して、タモキシフェンおよび１，４－ブタンジオールを除去する。得られた混合物は、さらに精製する必要なく、次の段階に直接使用される。ＥＳＩ－ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ＝２５８．５７。
段階２：窒素ガスの保護下で、前の段階で得られた混合物、５－アミノ－４－（４－ヒドロキシ－１－オキソイソインドリン－２－）－５－オキソペンタン酸メチル（５０ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびトリフェニルホスフィン（８９ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を１００ｍＬの丸底フラスコに入れ、２０ｍＬのテトラヒドロフランを加えて激しく撹拌する。次に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（６７ｕｌ，０．３４ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を加える。室温下で１時間反応させる。反応終了後、溶媒をスピンオフし、カラムクロマトグラフィーによって精製して、７７ｍｇの淡黄色油状物である生成物を得、収率は、８５％である。ＥＳＩ－ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ＝５３２．３１。
段階３：５－アミノ－４－（４－（４－（（２－シクロプロピルキノリン－４－）オキシ）ブトキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）－５－オキソペンタン酸メチル（４０ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を１０ｍＬの乾燥テトラヒドロフランに溶解し、氷浴条件下で、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（８．５ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を加え、１０分後に反応を検出し始める。反応終了後、５ｕｌのギ酸を加えて反応をクエンチングし、溶媒をスピンオフし、ＨＰＬＣによって精製して、２１．５ｍｇの白色固体である生成物を得、収率は、５７％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９７（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０８－７．９７（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｓ，１Ｈ），２．９９－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．６３－２．５３（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．４２（ｍ，１Ｈ），２．４１－２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１５－２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０５－１．９４（ｍ，３Ｈ），１．４８－１．４０（ｍ，４Ｈ）。ＥＳＩ－ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ＝５００．４７。
実施例９：３－（１－オキソ－４－（５－（チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－オキソ）ペンチル）イソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（９）
Figure 0007168773000099
 ４－ヒドロキシキノリンをチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－フェノールに置き換え、調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（キノリン－４－オキソ）ペンチル）イソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、３１ｍｇの生成物を得、収率は、４４％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝６．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，８．５Ｈｚ，３Ｈ），２．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．０，１３．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７２－２．６５（ｍ，２Ｈ），２．６３－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝２６．４，１３．５，４．７Ｈｚ，１Ｈ），１．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，７．３，４．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９２－１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｄｔ，Ｊ＝１５．５，７．９Ｈｚ，２Ｈ），１．５８－１．４６（ｍ，２Ｈ）。
実施例１０：３－（４－（４－（（２－エチルキノリン－４－）オキシ）ブトキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１０）
Figure 0007168773000100
段階１：１．４－ブタンジオール（１０．０ｇ，１１０．９６ｍｍｏｌ，５ｅｑ）を５０ｍｌのジクロロメタンに溶解し、氷浴条件下で、ＴＥＡ（４．６３ｍｌ，３３．２９ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）を加える。次に、后メチルメチルエーテル（１．６９ｍｌ，１．７９ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を滴下し、室温下で５時間反応させる。反応終了後、飽和塩化アンモニウムを加えてクエンチングし、ジクロロメタンで抽出し、乾燥し、濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって、１．１０ｇ（３７％）の無色液体を得る。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ４．６３（ｓ，１Ｈ），３．６７（ｓ，１Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｓ，１Ｈ），１．９３（ｓ，１Ｈ），１．７０－１．６４（ｍ，２Ｈ）。
段階２：２－エチルキノリン－１－フェノール（１００ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、４－メトキシメトキシ－１－ブタノール（１．１６ｇ，８．６６ｍｍｏｌ，１５ｅｑ）およびトリフェニルホスフィン（２．２７ｇ，８．６６ｍｍｏｌ，１５ｅｑ）を４０ｍＬのテトラヒドロフランに溶解し、室温条件下で、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（１．７５ｇ，８．６６ｍｍｏｌ，１５ｅｑ）を加え、室温下で２時間反応させる。反応終了後、溶媒をスピンオフし、ＴＬＣによって精製して、１４７ｍｇの淡黄色油状物である生成物を得、収率は、９０％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．４０（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０５（ｄ，Ｊ＝２７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９２－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ－ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ＝２９０．６１。
段階３：化合物２－エチル－４－（４－（メトキシメトキシ）ブトキシ）キノリン（１４７ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）を１００ｍｌの丸底フラスコに移し、１０ｍｌの塩酸ジオキサンおよび１ｍｌのメタノールを加える。室温条件下で、得られた混合系を１時間攪拌する。反応終了後、溶媒をスピンオフし、少量のアンモニアメタノールを加え、溶媒をスピンオフし、カラムクロマトグラフィーによって精製して、７５ｍｇの白色固体を得、収率は、１００％である。ＥＳＩ－ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ＝２４６．６５。
段階４：化合物５－アミノ－４－（４－ヒドロキシ－１－オキソイソインドリン－２－）－５－オキソペンタン酸メチル（５０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、２－エチル－４－（４－ヒドロキシブトキシ）キノリン（１００ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ，２ｅｑ）およびトリフェニルホスフィン（９０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を５０ｍＬの丸底フラスコに入れ、２０ｍＬのテトラヒドロフランを加え、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（６７ｕｌ，０．３４ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を加えて、室温下で２時間反応させる。反応終了後、溶媒をスピンオフし、ＴＬＣによって精製して、７２ｍｇの白色固体である生成物を得、収率は、８１％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｔ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ ，１Ｈ），７．４９－７．４１（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｓ，１Ｈ），２．９８（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５０－２．３９（ｍ，１Ｈ），２．２４－２．１４（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＥＳＩ－ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ＝５２０．３５。
段階５：５－アミノ－４－（４－（４－（（２－エチルキノリン－４－）オキシ）ブトキシ）－１－オキソイソキノリン－２－）－５－オキソペンタン酸メチル（７２ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を１０ｍＬの乾燥テトラヒドロフランに溶解し、氷浴条件下で、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１６ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を加えて、１０分後に反応を検出し始める。反応終了後、５ｕｌのギ酸を加えて反応をクエンチングし、溶媒をスピンオフし、ＨＰＬＣによって精製して、５４ｍｇの白色固体である生成物を得、収率は、７９％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｔ，Ｊ＝８．５，７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８２－７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝１７．６，７．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９８－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．６２－２．５３（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｑｄ，Ｊ＝１３．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１９－２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０８－１．９２（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩ－ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ＝４８８．４３。
実施例１１：３－（１－オキソ－４－（５－（キノリン－３－オキソ）ペンチル）イソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１１）
Figure 0007168773000101
 ４－ヒドロキシキノリンを３－ヒドロキシキノリンに置き換え、調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（キノリン－４－オキソ）ペンチル）イソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、５１ｍｇの生成物を得、収率は、７４％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９６－７．９１（ｍ，１Ｈ），７．８９－７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６０－７．５２（ｍ，３Ｈ），７．５１－７．４３（ｍ，２Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．６，１３．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７３－２．６５（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．７，４．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．３，１３．１，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０３－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．９１－１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７６－１．６６（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｄｔ，Ｊ＝１５．３，７．８Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１２：３－（１－オキソ－４－（（５－（キノリン－４－オキソ）ペンチル）オキシ）イソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１２）
Figure 0007168773000102
段階１：１．５－ペンタンジオール（５．００ｇ，４８．００ｍｍｏｌ，５ｅｑ）を２０ｍｌのジクロロメタンに溶解し、氷浴条件下で、ＴＥＡ（２．０ｍｌ，１４．４０ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）を加える。次に、ブロモメチルメチルエーテル（０．７５ｍｌ，９．６ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を滴下し、室温下で５時間反応させる。反応終了後、飽和塩化アンモニウムを加えてクエンチングし、ジクロロメタンで抽出し、乾燥し、濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって、０．５７ｇの無色液体である生成物を得、収率は、４０％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ４．６１（ｓ，１Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｓ，１Ｈ），１．６４－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｓ，１Ｈ），１．４７－１．４１（ｍ，１Ｈ）。
段階２：５－（メトキシメトキシ）－１－ペンタノール（２９６ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ，３．０ｅｑ）を１００ｍｌのフラスコに入れ、４－ヒドロキシキノリン（１１０ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびトリフェニルホスフィン（３５７ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を加える。ｎ２に置換し、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）を加える。反応系にアゾジカルボン酸ジイソプロピル（２６８ｕｌ，１．３６ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を加える。室温下で１時間反応させる。反応終了後、溶媒をスピンオフし、カラムクロマトグラフィーによって精製して、１４７ｍｇの無色油状物である生成物を得、収率は、７９％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．７３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，６．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），２．０１－１．９６（ｍ，２Ｈ），１．７６－１．６３（ｍ，４Ｈ）。
段階３：化合物４－（５－（メトキシメトキシ）ペンチルオキシ）キノリン（１４７ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を１００ｍｌの丸底フラスコに移し、１０ｍｌの塩酸ジオキサンおよび１ｍｌのメタノールを加える。室温条件下で、得られた混合系を１時間攪拌する。反応終了後、溶媒をスピンオフし、少量のアンモニアメタノールを加え、溶媒をスピンオフし、カラムクロマトグラフィーによって精製して、１２４ｍｇ（１００％）の白色固体を得る。ＥＳＩ－ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ＝２７６．５７。
段階４：化合物５－アミノ－４－（４－ヒドロキシ－１－オキソイソインドリン－２－）－５－オキソペンタン酸メチル（５０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、５－（キノリン－４－オキソ）－１－ペンタノール（１００ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ，２ｅｑ）およびトリフェニルホスフィン（９０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を５０ｍＬの丸底フラスコに入れ、２０ｍｌのテトラヒドロフランを加え、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（６７ｕｌ，０．３４ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を加えて、室温下で２時間反応させる。反応終了後、溶媒をスピンオフし、ＴＬＣによって精製して、６５ｍｇの白色固体である生成物を得、収率は、７６％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．７４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２３－８．１８（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄｑ，Ｊ＝７．９，４．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），４．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝１０．９，２Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．４２－１．８１（ｍ，１０Ｈ）。ＥＳＩ－ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ＝５０６．８３。
段階５：５－アミノ－４－（５－（４－（（キノリン－４－）オキシ）ペンチルオキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）－５－オキソペンタン酸メチル（８５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を１０ｍＬの乾燥テトラヒドロフランに溶解し、氷浴冷却の条件下で、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１７ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を加えて、１０分後に反応を検出し始める。反応終了後、５ｕｌのギ酸を加えて反応をクエンチングし、溶媒をスピンオフし、ＨＰＬＣによって精製して、２９．６ｍｇの白色固体である生成物を得、収率は、３４％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｔ，Ｊ＝８．６ Ｈｚ ，１Ｈ），７．８２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５－４．１４（ｍ，３Ｈ），３．００－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｑｄ，Ｊ＝１３．１，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０６－１．８０（ｍ，５Ｈ），１．７８－１．６７（ｍ，２Ｈ）。ＥＳＩ－ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ＝５０６．３１。
実施例１３：３－（１－オキソ－４－（５－（（２－（トリフルオロメチル）キノリン－４－）オキシ）ペンチル）イソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１３）
Figure 0007168773000103
 ４－ヒドロキシキノリンを２－トリフルオロメチル基４－ヒドロキシキノリンに置き換え、調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（キノリン－４－オキソ）ペンチル）イソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、３７ｍｇの生成物を得、収率は、４７％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，６．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５－７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．４，１３．９，５．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７６－２．６７（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝６．０，３．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝２６．７，１３．７，５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０２－１．８９（ｍ，３Ｈ），１．８１－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．５３（ｍ，２Ｈ）。
実施例１４：３－（１－オキソ－４－（（６－（キノリン－４－オキソ）ヘキシル）オキシ）イソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１４）
Figure 0007168773000104
段階１：１．６－ヘキサンジオール（１０．００ｇ，８４．６２ｍｍｏｌ，５ｅｑ）を４０ｍＬジクロロメタンに溶解し、氷浴条件下で、ＴＥＡ（３．５３ｍｌ，２５．３８ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）を加える。次に、ブロモメチルメチルエーテル（１．３３ｍｌ，１６．９２ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を滴下し、室温下で５時間反応させる。反応終了後、飽和塩化アンモニウムを加えてクエンチングし、ジクロロメタンで抽出し、乾燥し、濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって、１．１１ｇの無色液体を得、収率は、４１％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ４．６１（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｓ，１Ｈ），１．６３－１．５３（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｓ，１Ｈ），１．４３－１．３４（ｍ，２Ｈ）。
段階２：６－（メトキシメトキシ）－１－ヘキサノール（１８０ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ，２．０ｅｑ）を１００ｍｌのフラスコに入れ、４－ヒドロキシキノリン（１００ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ，１ｅｑ）およびトリフェニルホスフィン（３３０ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を加える。ｎ２に置換し、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）を加える。反応系にアゾジカルボン酸ジイソプロピル（２０７ｕｌ，１．２４ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を加える。室温下で１時間反応させる。反応終了後、溶媒をスピンオフし、カラムクロマトグラフィーによって精製して、１４０ｍｇの無色油状物を得、収率は、７８％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．７５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ １Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ ２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），２．０２－１．９３（ｍ，３Ｈ），１．７１－１．４９（ｍ，６Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ＝２９０．３９。
段階３：化合物４－（６－（メトキシメトキシ）ヘキシルオキシ）キノリン（１４０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を１００ｍｌの丸底フラスコに移し、１０ｍｌの塩酸ジオキサンおよび１ｍｌのメタノールを加える。室温条件下で、得られた混合系を１時間攪拌する。反応終了後、溶媒をスピンオフし、少量のアンモニアメタノールを加え、溶媒をスピンオフし、カラムクロマトグラフィーによって精製して、１１８ｍｇの白色固体を得、収率は、１００％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．７２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２－７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５３－７．４７（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｑｄ，Ｊ＝１４．５，７．０Ｈｚ，４Ｈ），１．５４－１．４５（ｍ，２Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ＝２４６．７２。
段階４：化合物５－アミノ－４－（４－ヒドロキシ－１－オキソイソインドリン－２－）－５－オキソペンタン酸メチル（５０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、６－（キノリン－４－オキソ）－１－ヘキサノール（８３ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ，２ｅｑ）およびトリフェニルホスフィン（９０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を５０ｍＬの丸底フラスコに入れ、２０ｍｌのテトラヒドロフランを加え、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（６７ｕｌ，０．３４ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を加えて、室温下で２時間反応させる。反応終了後、溶媒をスピンオフし、ＴＬＣによって精製して、６３ｍｇの白色固体を得、収率は、７１％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．７３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｐ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄｄ，Ｊ＝３８．８，１７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１１－４．０２（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｓ，１Ｈ），２．４６－２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２２－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０５－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９３－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．６６（ｍ，２Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ＝５２０．３５。
段階５：５－アミノ－５－オキソ－４－（１－オキソ－４－（（６－（キノリン－４－オキソ）ヘキシル）オキシ）イソインドリン－２－）ペンタン酸メチル（６３ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を１０ｍＬの乾燥テトラヒドロフランに溶解し、氷浴条件下で、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（２２ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を加え、１０分後に反応を検出し始める。反応終了後、５ｕｌのギ酸を加えて反応をクエンチングし、溶媒をスピンオフし、ＨＰＬＣによって精製して、４２ｍｇの白色固体である生成物を得、収率は、４５％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９７－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．６１－２．５３（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｑｄ，Ｊ＝１３．３，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０３－１．９１（ｍ，３Ｈ），１．８６－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６７－１．５２（ｍ，４Ｈ）。ＥＳＩ－ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ＝４８８．７６。
実施例１５：３－（１－オキソ－４－（４－（キノリン－４－オキソ）ブチル）イソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１５）
Figure 0007168773000105
 ３－（４－（４－ヒドロキシブチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（５０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）、４－ヒドロキシキノリン（７０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（８４ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を１００ｍｌのフラスコに入れ、窒素ガスの保護下で、２０ｍＬの乾燥テトラヒドロフランを加え、反応系が均一になるまで撹拌した後、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（６５ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を加え、室温下で撹拌しながら３０分間引き続き反応させる。反応終了後、減圧して溶媒を除去し、残留物をＨＰＬＣによって分離して、２１．７ｍｇの生成物を得、収率は、３１％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０４（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２１－８．０６（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０－７．４４（ｍ，，４Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．００－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．８６－２．７１（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｓ，２Ｈ），２．３８－２．２６（ｍ，１Ｈ），２．０５－１．８２（ｍ，５Ｈ）。
実施例１６： ３－（４－（５－モルホリンペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１６）
Figure 0007168773000106
 化合物３－（４－（５－ブロモペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（７８ｍｇ，０．１９８ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）およびモルホリン（３４ｍｇ，０．３９６ｍｍｏｌ，２ｅｑ．）を５ｍＬの乾燥ＤＭＦに溶解し、室温下で撹拌しながらヨウ化カリウム（５０ｍｇ，０．２９７ｍｍｏｌ，２ｅｑ．）を加え、得られた反応溶液を室温下で撹拌しながら一晩反応させる。反応終了後、得られた反応溶液をＨＰＬＣによって直接分離して、１３．４ｍｇの白色固体である３－（４－（５－モルホリンペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンを得、収率は、１７％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．５９－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５９－３．５０（ｍ，４Ｈ），２．９８－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６７－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．７，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｓ，４Ｈ），２．２８－２．２１（ｍ，２Ｈ），２．０６－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｄｔ，Ｊ＝１５．３，７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５１－１．３９（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｄｔ，Ｊ＝１４．９，７．３Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１７：３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１７）
Figure 0007168773000107
 化合物３－（４－（５－ブロモペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（５０ｍｇ，０．１２７ｍｍｏｌ）３ｍＬの乾燥ジメチルスルホキシドに溶解し、室温下で攪拌しながら２－フェニルピロリン（２８ｍｇ，０．１９３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１０ｕＬ，０．３８６ｍｍｏｌ）を順序に加え、室温下で２４時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳで反応の終了を追跡および監視し、生成物をＨＰＬＣによって直接分離して、３０．５ｍｇの白色固体を得、収率は、５２％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０１（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．２６（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３１－３．１９（ｍ，２Ｈ），２．９８－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．３１（ｍ，１５Ｈ），２．２４－１．９４（ｍ，４Ｈ），１．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．８，１６．０，８．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６１－１．３６（ｍ，５Ｈ），１．３５－１．１４（ｍ，２Ｈ）。
実施例１８：３－（１－オキソ－４－（５－（４－フェニルピペラジン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１８）
Figure 0007168773000108
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、２２．４ｍｇの生成物を得、収率は、３７％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．６０－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５０－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１５－３．０５（ｍ，４Ｈ），２．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．６，１３．７，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６９－２．５７（ｍ，３Ｈ），２．５７－２．５１（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．３８－２．３０（ｍ，２Ｈ），２．０６－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｄｔ，Ｊ＝１５．２，７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｄｔ，Ｊ＝１４．８，７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４１－１．２８（ｍ，２Ｈ）。
実施例１９：３－（４－（５－（４－（２－メトキシフェニル）ピペラジン－１－）ペンチル）－１－オキソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１９）
Figure 0007168773000109
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、２６．３ｍｇの生成物を得、収率は、４１％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０１（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｔ，Ｊ＝７．８，３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４２（ｍ，２Ｈ），６．９７－６．９０（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．０３－２．８５（ｍ，５Ｈ），２．７０－２．５２（ｍ，５Ｈ），２．４８－２．２４（ｍ，４Ｈ），２．０５－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．６８－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５６－１．４６（ｍ，２Ｈ），１．４０－１．１８（ｍ，３Ｈ）。
実施例２０：３－（１－オキソ－４－（５－（４－フェニルピペリジン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（２０）
Figure 0007168773000110
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、１５．６ｍｇの生成物を得、収率は、２６％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．６１－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５１－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．１６（ｍ，５Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９９－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７１－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．５３－２．３６（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，９．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．２，５．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８３－１．４８（ｍ，８Ｈ），１．４１－１．２６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２１：３－（４－（４－（４－（２，３－ジクロロフェニル）ピペラジン－１－）ブチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（２１）
Figure 0007168773000111
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、３０．９ｍｇの生成物を得、収率は、３３％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．６１－７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５０－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１７－７．１０（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０４－２．８６（ｍ，５Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６５－２．５３（ｍ，５Ｈ），２．４７－２．３５（ｍ，３Ｈ），２．０７－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．７１－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｄｔ，Ｊ＝１４．２，７．１Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２２：３－（４－（５－（４－（６－フルオロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－３－）ピペリジン－１－）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（２２）
Figure 0007168773000112
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、２０．４ｍｇの生成物を得、収率は、３０％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｔ，Ｊ＝７．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｔｄ，Ｊ＝９．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２３－３．１２（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．７，１３．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７１－２．５５（ｍ，３Ｈ），２．４７－２．３５（ｍ，３Ｈ），２．２３（ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０９－１．９７（ｍ，３Ｈ），１．９３－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７０－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５８－１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４１－１．３０（ｍ，２Ｈ）。
実施例２３：３－（１－オキソ－４－（５－（４－（３－トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン－１－）ペンチル）イソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（２３）
Figure 0007168773000113
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、２５．５ｍｇの生成物を得、収率は、３０％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０１（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｄ，Ｊ＝４８．８Ｈｚ，７Ｈ），２．９８－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｄｔ，Ｊ＝２２．０，１５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４６－２．３０（ｍ，３Ｈ），２．０５－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｄｔ，Ｊ＝９．８，６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４１－１．２８（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４：３－（１－オキソ－４－（５－（４－（キノリン－４－）ピペラジン－１－）ペンチル）イソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（２４）
Figure 0007168773000114
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、１６．２ｍｇの生成物を得、収率は、２４％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０３（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７３－７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６０－７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５１－７．４４（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２４－３．０９（ｍ，４Ｈ），３．００－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．７３－２．５７（ｍ，６Ｈ），２．４８－２．３８（ｍ，３Ｈ），２．０６－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｄｔ，Ｊ＝１５．３，７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．６０－１．４９（ｍ，２Ｈ），１．４４－１．３２（ｍ，２Ｈ）。
実施例２５：（Ｓ）－３－（４－（３－（４－（２，３－ジクロロフェニル）ピペラジン－１－）プロポキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）－３－メチルピペリジン－２，６－ジオン（２５）
Figure 0007168773000115
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、最後に１５ｍｇの白色固体である生成物を得、収率は、２７％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．８７（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４－７．１１（ｍ，５Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝５１．９，３０．３，２２．３Ｈｚ，７Ｈ），２．００－１．８３（ｍ，３Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ）。
実施例２６：３－（４－（５－（４－（２，３－ジクロロフェニル）ピペラジン－１－）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（２６）
Figure 0007168773000116
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、２９．０ｍｇの生成物を得、収率は、４２％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．６０－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４９－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１６－７．１０（ｍ，１Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０１－２．８６（ｍ，５Ｈ），２．６９－２．６３（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｓ，１Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４Ｈ），２．４７－２．３８（ｍ，１Ｈ），２．３７－２．２９（ｍ，２Ｈ），２．０６－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｄｔ，Ｊ＝１５．３，７．８Ｈｚ，２Ｈ），１．５７－１．４３（ｍ，２Ｈ），１．４０－１．２９（ｍ，２Ｈ）。
実施例２７：（Ｓ）－４－（３－（４－（２，３－ジクロロフェニル）ピペラジン－１－）プロポキシ）－２－（３－メチル－２，６－ジオキソピペリジン－３－）イソインドリン－１，３－ジオン（２７）
Figure 0007168773000117
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、最後に２５ｍｇの白色固体である生成物を得、収率は、４５％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３－７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝５．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｓ，４Ｈ），２．７５－２．５１（ｍ，９Ｈ），２．０８－１．９１（ｍ，３Ｈ），１．８６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２８：３－（１－オキソ－４－（４－オキソ－４－（４－フェニルピペラジン－１－）ブトキシ）イソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（２８）
Figure 0007168773000118
 合成方法は、Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）ブタンアミドの合成方法と同じであり、最後に２６ｍｇの白色固体を得、収率は、５６％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝１５．１，７．６Ｈｚ，３Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．７，４．７Ｈｚ，４Ｈ），２．９９－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，９．９Ｈｚ，３Ｈ），２．４７－２．３７（ｍ，１Ｈ），２．０６－１．９３（ｍ，３Ｈ）。
実施例２９： ３－（４－（４－（４－（２，３－ジクロロフェニル）ピペラジン－１－）－４－オキソブトキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（２９）
Figure 0007168773000119
 合成方法は、Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）ブタンアミドの合成方法と同じであり、最後に２１ｍｇの白色固体を得、収率は、２６％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９７（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７－７．２８（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１３－７．０７（ｍ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，４Ｈ），２．９１（ｔｄ，Ｊ＝１４．２，７．７Ｈｚ，５Ｈ），２．６４－２．５３（ｍ，３Ｈ），２．４８－２．３５（ｍ，１Ｈ），２．０６－１．９４（ｍ，３Ｈ）。
実施例３０：３－（１－オキソ－４－（（５－オキソ－５－（４－フェニルピペラジン－１－）ペンチルオキシ）イソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（３０）
Figure 0007168773000120
 合成方法は、Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）ブタンアミドの合成方法と同じであり、最後に２６ｍｇの白色固体を得、収率は、３７％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９７（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７－７．１６（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６５－３．５６（ｍ，４Ｈ），３．１９－３．０４（ｍ，４Ｈ），２．９８－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝１８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５０－２．３７（ｍ，４Ｈ），２．０４－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝２１．７，１４．２，６．９Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例３１：３－（４－（（５－（４－（２，３－ジクロロフェニル）ピペラジン－１－）－５－オキソペンチル）オキシ）－１－オキソペンチル－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（３１）
Figure 0007168773000121
 合成方法は、Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）ブタンアミドの合成方法と同じであり、最後に２０ｍｇの白色固体を得、収率は、２５％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９６（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７－７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝６．３，３．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．００－２．８１（ｍ，５Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４９－２．３６（ｍ，４Ｈ），２．０２－１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝２１．８，１４．３，７．０Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例３２：４－（２，３－ジクロロフェニル）－Ｎ－（２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）エチル）ピペラジン－１－カルボキサミド（３２）
Figure 0007168773000122
 ３－（４－（２－アミンエトキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン塩酸塩（５０ｍｇ，０．１４７ｍｍｏｌ）を３ｍＬの乾燥ＤＭＳＯに溶解し、室温下で攪拌しながらトリエチルアミン（６１μＬ，０．４４ｍｍｏｌ）およびカルボニルジイミダゾール（３６ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を加え、反応溶液を４０℃下で攪拌しながら０．５時間反応させ、活性中間体が完全に形成された後、反応溶液に４－（２，３－ジクロロフェニル）ピペラジン塩酸塩（５９ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応溶液を４０℃下で引き続き攪拌しながら２時間反応させ、反応終了後、反応溶液をＨＰＬＣによって分離して、３９．６ｍｇの標的生成物を得、収率は、４８％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９７（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．２６（ｍ，３Ｈ），７．１６－７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５８－３．３７（ｍ，６Ｈ），３．０１－２．８０（ｍ，５Ｈ），２．６３－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝２６．１，１３．１，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０４－１．９４（ｍ，１Ｈ）。
実施例３３：４－（２，３－ジクロロフェニル）－Ｎ－（４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）ブチル）ピペラジン－１－カルボキサミド（３３）
Figure 0007168773000123
 調製方法は、４－（２，３－ジクロロフェニル）－Ｎ－（２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）エチル）ピペラジン－１－カルボキサミドの調製方法と同じであり、４４．６ｍｇの白色固体である化合物を得、収率は、５６％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９６（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，３Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１６－７．１２（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４６－３．３９（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９７－２．８５（ｍ，５Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５０－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．０３－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．５４（ｍ，２Ｈ）。
実施例３４：４－（２，３－ジクロロフェニル）－Ｎ－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）ピペリジン－１－カルボキサミド（３４）
Figure 0007168773000124
 調製方法は、４－（２，３－ジクロロフェニル）－Ｎ－（２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）エチル）ピペラジン－１－カルボキサミドの調製方法と同じであり、２０．３ｍｇの白色固体を得、収率は、２９％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９７（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４－７．２９（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５－７．１１（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｔ，４Ｈ），３．２６－３．１９（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｔ，４Ｈ），２．６３－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４５－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．０４－１．８６（ｍ，３Ｈ）。
実施例３５：３－（４－（６－（４－（２，３－ジクロロフェニル）ピペラジン－１－）ヘキシル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（３５）
Figure 0007168773000125
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、３０．５ｍｇの生成物を得、収率は、３０％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．１，５．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝６．３，３．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｓ，４Ｈ），３．０－２．８８（ｍ，５Ｈ）， ２．６８－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．４７－２．３７（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，２Ｈ），２．０４－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．６６－１．５６（ｍ，２Ｈ），１．５０－１．４０（ｍ，２Ｈ），１．３８－１．２７（ｍ，４Ｈ）。
実施例３６：４－（４－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）ブチル）ピペラジン－１－）ベンゾニトリル（３６）
Figure 0007168773000126
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、１２．５ｍｇの白色固体を得、収率は、２０％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．６０－７．５３（ｍ，３Ｈ），７．４９－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３２－３．２８（ｍ，４Ｈ），２．９７－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４７－２．４３（ｍ，４Ｈ），２．４２－２．３２（ｍ，３Ｈ），２．０５－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．６９－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５４－１．４６（ｍ，２Ｈ）。
実施例３７：３－（４－（４－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－）ブチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（３７）
Figure 0007168773000127
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、２１ｍｇの白色固体を得、収率は、３２．６％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｔ，Ｊ＝７．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９４－６．８４（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２０－３．１０（ｍ，４Ｈ），２．９８－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４９－２．４６（ｍ ，４Ｈ），２．４５－２．３５（ｍ，３Ｈ），２．０５－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．６９－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５６－１．４６（ｍ，２Ｈ）。
実施例３８：２－（４－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）ブチル）ピペラジン－１－）ベンゾニトリル（３８）
Figure 0007168773000128
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、２０ｍｇの黄色固体を得、収率は、３１．７％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２－７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４９－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１７－３．１０（ｍ，４Ｈ），２．９７－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．７２－２．６５（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｔ，４Ｈ），２．４７－２．３６（ｍ，３Ｈ），２．０６－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｄｔ，Ｊ＝１４．８，７．５Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例３９：３－（４－（４－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－）ブチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（３９）
Figure 0007168773000129
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、４１．４ｍｇの白色固体を得、収率は、６６．５％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．２，３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９６－６．８９（ｍ，２Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０８－３．０１（ｍ，４Ｈ），２．９７－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４９－２．４６（ｍ ，４Ｈ），２．４４－２．３４（ｍ，３Ｈ），２．０１（ｄｔ，Ｊ＝１０．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ），１．６９－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｄｔ，Ｊ＝１４．２，７．１Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例４０：３－（１－オキソ－４－（４－（４－（３－メチルフェニル）ピペラジン－１－）ブチル）イソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（４０）
Figure 0007168773000130
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、４５．２ｍｇの白色固体を得、収率は、７３．３％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．４，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７６－６．６６（ｍ，２Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１２－３．０７（ｍ，４Ｈ），２．９７－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４４－２．３４（ｍ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．０５－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．６９－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｄｔ，Ｊ＝１４．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例４１：３－（４－（４－（４－（４－クロロフェニル）ピペラジン－１－）ブチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（４１）
Figure 0007168773000131
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、４２．８ｍｇの白色固体を得、収率は、６６．５％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．４，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｓ，４Ｈ），２．９８－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６２－２．５３（ｍ，５Ｈ），２．４８－２．３５（ｍ，３Ｈ），２．０５－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｄｔ，Ｊ＝１５．５，６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．５３（ｄｔ，Ｊ＝１５．２，７．６Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例４２：３－（４－（４－（４－（４－ニトロフェニル）ピペラジン－１－）ブチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（４２）
Figure 0007168773000132
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、３４．９ｍｇの黄色固体を得、収率は、５３％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．４，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４５－３．４１（ｍ，４Ｈ），２．９７－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４９－２．４４（ｍ，４Ｈ），２．４４－２．３３（ｍ，３Ｈ），２．０６－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｄｔ，Ｊ＝１５．２，７．７Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例４３：３－（４－（４－（４－（２，４－ジフルオロフェニル）ピペラジン－１－）ブチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（４３）
Figure 0007168773000133
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、１３．３ｍｇの白色固体を得、収率は、２０．６％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｔ，Ｊ＝７．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２２－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０８－６．９４（ｍ，２Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９８－２．８７（ｍ，５Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４６－２．３０（ｍ，７Ｈ），２．０６－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．６８－１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５５－１．４５（ｍ，２Ｈ）。
実施例４４：３－（４－（４－（４－（３，４－ジクロロフェニル）ピペラジン－１－）ブチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（４４）
Figure 0007168773000134
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、４５．８ｍｇの白色固体を得、収率は、６６．５％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｍ，４Ｈ），２．９８－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．３１（ｍ，７Ｈ），２．０５－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｄｔ，Ｊ＝１５．１，７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．５６－１．４５（ｍ，２Ｈ）。
実施例４５：３－（１－オキソ－４－（４－（４－（４－トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン－１－）ブチル）イソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（４５）
Figure 0007168773000135
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、２７．６ｍｇの白色固体を得、収率は、４０．６％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝５．５，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５－７．４６（ｍ，４Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２０－３．１０（ｍ．４Ｈ），２．９９－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．７２－２．６５（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４６－２．３０（ｍ，７Ｈ），２．０５－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．６７－１．５４（ｍ，４Ｈ）。
実施例４６：３－（４－（４－（４－（４－メトキシフェニル）ピペラジン－１－）ブチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（４６）
Figure 0007168773000136
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、４３．３ｍｇの白色固体を得、収率は、６８％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝５．５，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４６（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．０８－２．８７（ｍ，５Ｈ），２．７３－２．６６（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．３１（ｍ，７Ｈ），２．０６－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．５０（ｍ，４Ｈ）。
実施例４７：２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－４－（４－（キノリン－４－オキソ）ブトキシ）イソインドリン－１，３－ジオン（４７）
Figure 0007168773000137
段階１：４－ヒドロキシキノリン（１００ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を５０ｍｌの丸底フラスコに入れ、４－メトキシメトキシ－１－ブタノール（２７８ｍｇ，２．０７ｍｍｏｌ，２ｅｑ）およびトリフェニルホスフィン（５４３ｍｇ，２．０７ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を加える。反応系を窒素ガスで置換し、１５ｍＬの乾燥テトラヒドロフランを加える。反応系にアゾジカルボン酸ジイソプロピル（４０８μＬ，２．０７ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を加える。室温下で１時間反応させる。ＴＬＣで反応の終了を監視した後、減圧および濃縮して、カラムクロマトグラフィーによって、１７３ｍｇン標的生成物を得、収率は、９６％である。
段階２：４－（４－メトキシメトキシブトキシ）キノリンを５０ｍｌの丸底フラスコに入れ、１０ｍＬの４Ｍ塩酸ジオキサンおよび１ｍＬのメタノールを加える。室温下で１時間反応させる。ＬＣ－ＭＳで反応の終了を監視した後、減圧および濃縮して、飽和重炭酸ナトリウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出し，分液し、有機層を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥し、カラムクロマトグラフィーによって、１４０ｍｇの白色固体を得、収率は、１００％である。
段階３：２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－４－ヒドロキシイソインドリン－１，３－ジオン（３５ｍｇ，０．１２８ｍｍｏｌ）を５０ｍｌの丸底フラスコに入れ、４－（キノリン－４－オキソ）－１－ブタノール（５６ｍｇ，０．２５６ｍｍｏｌ，２ｅｑ）およびトリフェニルホスフィン（６７ｍｇ，０．２５６ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を加える。反応系を窒素ガスで置換し、５ｍＬの乾燥テトラヒドロフランを加える。反応系にアゾジカルボン酸ジイソプロピル（５１μＬ，０．２５６ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を加える。室温下で１時間反応させる。ＴＬＣで反応の終了を監視した後、減圧および濃縮して、ＨＰＬＣによって、２０．３ｍｇの白色固体を得、収率は、３３．４％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．１１（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１６－８．１１（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３－７．７２（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７０－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．１８－１．９５（ｍ，６Ｈ）。
実施例４８：３－（４－（４－（４－（２，６－ジクロロフェニル）ピペラジン－１－）ブチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（４８）
Figure 0007168773000138
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、３９．３ｍｇの白色固体を得、収率は、４３％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝５．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１７－７．１２（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｓ，４Ｈ），２．９９－２．８７（ｍ，２Ｈ），２．７２－２．６６（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝１９．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．４５（ｍ，４Ｈ），２．４２－２．３３（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，６．７Ｈｚ，３Ｈ），２．０７－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．６１（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．４７（ｍ，１Ｈ）。
実施例４９：４－（４－クロロフェニル）－１－（５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）ペンチル）ピペリジン－４－カルボニトリル（４９）
Figure 0007168773000139
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、１９．９ｍｇの生成物を得、収率は、２６％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０１（ｓ，１Ｈ），７．６０－７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５４－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４９－７．４５（ｍ，２Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９９－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．７２－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．４８－２．２０（ｍ，５Ｈ），２．１２（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０６－１．８８（ｍ，３Ｈ），１．７０－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｄｔ，Ｊ＝１３．４，６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．３６（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，５．１Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例５０：（Ｓ）－４－（２－クロロフェニル）－１－（３－（（２－（３－メチル－２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１，３－ジオキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）ピペリジン－４－カルボニトリル（５０）
Figure 0007168773000140
段階１：４－ヒドロキシイソベンゾフラン－１，３－ジオン（２００ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）および（Ｓ）－３－アミノ－３－メチルピペリジン－２，６－ジオン臭化水素酸塩一水和物（２９４ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を２０ｍｌのトルエンに溶解する。トリエチルアミン（１３６ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）を加えて１２０℃下で２４時間還流する。反応終了後、トルエンをスピンオフし、カラムクロマトグラフィーによって精製して、２００ｍｇの白色固体を得、収率は、５７％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０７（ｓ，１Ｈ），１０．９７（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝１５．６，７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７５－２．６２（ｍ，１Ｈ），２．５７－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．０６－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ），１．２９－１．１８（ｍ，１Ｈ）。
段階２：（Ｓ）－４－ヒドロキシ－２－（３－メチル－２，６－ジオキソピペリジン－３－）イソインドリン－１，３－ジオン（２００ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を２０ｍＬのアセトニトリルに溶解し、１，３－ジブロモプロパン（６８１ｍｇ，３．５４ｍｍｏｌ，３．０ｅｑ）および無水炭酸カリウム（９６ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を加える。反応系を５０℃下で２４時間反応させる。反応終了後、溶媒をスピンオフする。酢酸エチルで希釈し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧して溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィーによって精製して、２４３ｍｇの白色固体を得、収率は、８６％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），７．８３－７．７８（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｓ，１Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，７．７Ｈｚ，１Ｈ），２．０３（ｄ，Ｊ＝１８．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８８（ｓ，１Ｈ）。
段階３：（Ｓ）－４－（３－ブロモプロピル）－２－（３－メチル－２，６－ジオキソピペリジン－３－）イソインドリン－１，３－ジオン（４０ｍｇ，０．０９８ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を３ｍＬのＤＭＳＯに溶解し、４－（２－クロロフェニル）ピペリジン－４－カルボニトリル塩酸塩（３８ｍｇ，０．１４７ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）およびトリエチルアミン（９．８９ｍｇ，０．９８０ｍｍｏｌ，１０．０ｅｑ）を加え、４０℃で一晩反応させる。反応終了後、２０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧および濃縮して、薄層クロマトグラフィーおよび高速液体クロマトグラフィーの精製によって、２３ｍｇの白色固体である生成物を得、収率は、４３％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８１－７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５９－７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７６－２．６２（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，５．３Ｈｚ，３Ｈ），２．３８（ｄｄ，Ｊ＝２９．５，１８．０Ｈｚ，５Ｈ），２．００（ｄｄ，Ｊ＝１６．１，１０．９Ｈｚ，５Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ）。
実施例５１：４－（３－クロロフェニル）－１－（５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）ペンチル）ピペリジン－４－カルボニトリル（５１）
Figure 0007168773000141
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、２１．６ｍｇの生成物を得、収率は、２８％である
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０１（ｓ，１Ｈ），７．６０－７．４９（ｍ，３Ｈ），７．４９－７．４３（ｍ，３Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９５－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．６４（ｍ，２Ｈ），２．６４－２．５７（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．４１（ｍ，１Ｈ），２．４０－２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｔｄ，Ｊ＝１１．９，１．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１４（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，１．５Ｈｚ，２Ｈ），２．０６－１．９３（ｍ，３Ｈ），１．６４（ｄｔ，Ｊ＝１５．３，７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．５６－１．４６（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｄｄ，Ｊ＝１５．１，７．２Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例５２：（Ｓ）－４－（３－クロロフェニル）－１－（３－（（２－（３－メチル－２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）ピペリジン－４－カルボニトリル（５２）
Figure 0007168773000142
 調製方法は、（Ｓ）－４－（２－クロロフェニル）－１－（３－（（２－（３－メチルｌ－２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）ピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、最後に１４ｍｇの白色固体である生成物を得、収率は、２６％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．８８（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄｔ，Ｊ＝１７．６，７．７Ｈｚ，４Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８０－２．５２（ｍ，５Ｈ），２．３５－２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９４（ｄｄｄ，Ｊ＝２３．３，１２．４，８．２Ｈｚ，５Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ）。
実施例５３：１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリル（５３）
Figure 0007168773000143
 ３－（４－（３－ブロモプロポキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（４０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を３ｍＬの乾燥ＤＭＳＯに溶解し、４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリル塩酸塩（０．１６ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）およびトリエチルアミン（１１０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ，１０．０ｅｑ）を加え、４０℃で一晩反応させる。反応終了後、反応溶液を２０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、有機相を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、薄層クロマトグラフィーおよび高速液体クロマトグラフィーによって順序に精製され、最後に２６．３ｍｇの白色固体を得、収率は、４１％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄｔ，Ｊ＝３．１，２．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．１，１１．８，７．１Ｈｚ，３Ｈ），７．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，４．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．４，１３．７，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５８（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，４．８Ｈｚ，３Ｈ），２．４８－２．３８（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０５－１．８９（ｍ，５Ｈ）。ＥＳＩ－ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ＝４８７．６５。
実施例５４：（Ｓ）－４－（３－クロロフェニル）－１－（３－（（２－（３－メチル－２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１，３－ジオキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）ピペリジン－４－カルボニトリル（５４）
Figure 0007168773000144
 調製方法は、（Ｓ）－４－（２－クロロフェニル）－１－（３－（（２－（３－メチル－２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１，３－ジオキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）ピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、最後に１８ｍｇの白色固体である生成物を得、収率は、３４％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．８１－７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５５－７．４１（ｍ，４Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７４－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．６２－２．５１（ｍ，４Ｈ），２．２８（ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０８－１．９３（ｍ，５Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ）。
実施例５５：４－（２－クロロフェニル）－１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）ピペリジン－４－カルボニトリル（５５）
Figure 0007168773000145
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、２１．０ｍｇの生成物を得、収率は、３１％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．６１－７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５１－７．３９（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２０－４．１３（ｍ，２Ｈ），３．１２－３．００（ｍ，２Ｈ），２．９７－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．６８－２．５３（ｍ，３Ｈ），２．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，１４．０，６．７Ｈｚ，５Ｈ），１．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝２１．０，１２．０，４．６Ｈｚ，５Ｈ）。ＥＳＩ－ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ＝５２２．２８。
実施例５６：（Ｓ）－１－（３－（（２－（３－メチル－２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－（２－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピペリジン－４－カルボニトリル（５６）
Figure 0007168773000146
 調製方法は、（Ｓ）－４－（２－クロロフェニル）－１－（３－（（２－（３－メチルｌ－２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）ピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、最後に１６ｍｇの白色固体である生成物を得、収率は、３０％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．８７（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１８．０，７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，７．６Ｈｚ，３Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，７．９Ｈｚ，２Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８２－２．５２（ｍ，５Ｈ），２．４１－２．２２（ｍ，４Ｈ），２．１１－１．８４（ｍ，５Ｈ），１．６９（ｓ，３Ｈ）。
実施例５７：４－（３－クロロフェニル）－１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）ピペリジン－４－カルボニトリル（５７）
Figure 0007168773000147
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、２５．７ｍｇの生成物を得、収率は、３８％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．６２－７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５６－７．４４（ｍ，４Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．４，１３．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６２－２．５５（ｍ，３Ｈ），２．４９－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３８－２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝２１．０，１５．７，９．３Ｈｚ，５Ｈ）。
実施例５８：（Ｓ）－１－（３－（（２－（３－メチル－２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１，３－ジオキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－（２－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピペリジン－４－カルボニトリル（５８）
Figure 0007168773000148
 調製方法は、（Ｓ）－４－（２－クロロフェニル）－１－（３－（（２－（３－メチル－２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１，３－ジオキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）ピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、最後に２１ｍｇの白色固体である生成物を生成し、収率は、３６％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．８１－７．７４（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１５．７，７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５１－７．４０（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６０－２．５１（ｍ，４Ｈ），２．４３－２．１８（ｍ，４Ｈ），２．１０－１．９２（ｍ，５Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ）。
実施例５９：４－（４－クロロフェニル）－１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）ピペリジン－４－カルボニトリル（５９）
Figure 0007168773000149
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、２４．６ｍｇの生成物を得、収率は、３６％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．６０－７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５４－７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１８－３．００（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．５，１３．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．３，３．５，１．３Ｈｚ，３Ｈ），２．４９－２．３９（ｍ，２Ｈ），２．３８－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．０９－１．９２（ｍ，５Ｈ）。ＥＳＩ－ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ＝５２２．２８。
実施例６０：（Ｓ）－１－（３－（（２－（３－メチル－２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピペリジン－４－カルボニトリル（６０）
Figure 0007168773000150
 調製方法は、（Ｓ）－４－（２－クロロフェニル）－１－（３－（（２－（３－メチルｌ－２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）ピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、最後に１８ｍｇの白色固体である生成物を得、収率は、３４％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．８７（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５４－７．３７（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８２－２．５１（ｍ，５Ｈ），２．３７－２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１１－１．８５（ｍ，５Ｈ）。
実施例６１：１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－（２－フルオロフェニル）ピペリジン－４－カルボニトリル（６１）
Figure 0007168773000151
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、２３．６ｍｇの生成物を得、収率は、３６％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，７．３Ｈｚ，３Ｈ），７．３７－７．２２（ｍ，４Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，７．５，３．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９８－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６５－２．５５（ｍ，３Ｈ），２．４９－２．４３（ｍ，１Ｈ），２．４０－２．２０（ｍ，４Ｈ），２．１０－１．８９（ｍ，５Ｈ）。ＥＳＩ－ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ＝５０５．６６。
実施例６２：（Ｓ）－１－（３－（（２－（３－メチル－２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１，３－ジオキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピペリジン－４－カルボニトリル（６２）
Figure 0007168773000152
 調製方法は、（Ｓ）－４－（２－クロロフェニル）－１－（３－（（２－（３－メチル－２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１，３－ジオキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）ピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、最後に２１ｍｇの白色固体である生成物を得、収率は、３６％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５－７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），２．０８－１．９１（ｍ，５Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ）。
実施例６３：１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－（３－フルオロフェニル）ピペリジン－４－カルボニトリル（６３）
Figure 0007168773000153
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、２３．６ｍｇの生成物を得、収率は、３６％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．５４－７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４４－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２８－７．１９（ｍ，２Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９７－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６３－２．５５（ｍ，３Ｈ），２．４９－２．４１（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０８－１．８９（ｍ，５Ｈ）。ＥＳＩ－ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ＝５０５．６６。
実施例６４：４－（２－クロロフェニル）－１－（２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）エチル）ピペリジン－４－カルボニトリル（６４）
Figure 0007168773000154
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、１６ｍｇの白色固体である最終生成物を得、収率は、２９％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），７．５９－７．４０（ｍ，５Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，７．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，３Ｈ），３．１３（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），３．００－２．７９（ｍ，３Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝２２．０Ｈｚ，３Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，３Ｈ），１．９８（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ）。
実施例６５：１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－（４－フルオロフェニル）ピペリジン－４－カルボニトリル（６５）
Figure 0007168773000155
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、２２．３ｍｇの生成物を得、収率は、３４％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，５．５，２．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３－７．２２（ｍ，４Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０９－２．９８（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．７，１３．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６４－２．５４（ｍ，３Ｈ），２．４８－２．３８（ｍ，１Ｈ），２．３５－２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１８－２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０５－１．８９（ｍ，５Ｈ）。ＥＳＩ－ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ＝５０５．６１。
実施例６６：１－（２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）エチル）－４－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピペリジン－４－カルボニトリル（６６）
Figure 0007168773000156
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、１２ｍｇの白色固体である最終生成物を得、収率は、２０％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．６４－７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５３－７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，７．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，３Ｈ），３．１１（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９８－２．８０（ｍ，３Ｈ），２．６１－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．３７（ｍ，３Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１０－１．９１（ｍ，３Ｈ）。
実施例６７：４－（３－シアノフェニル）－１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）ピペリジン－４－カルボニトリル（６７）
Figure 0007168773000157
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、１６．９ｍｇの生成物を得、収率は、２５％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０－７．８５（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１６－５．０８（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｄｔ，Ｊ＝８．５，３．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９８－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６３－２．５５（ｍ，３Ｈ），２．４８－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１９（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），２．０９－１．９０（ｍ，５Ｈ）。ＥＳＩ－ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ＝５１２．６３。
実施例６８：４－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）ピペリジン－４－カルボニトリル（６８）
Figure 0007168773000158
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、３０ｍｇの白色固体である生成物を得、収率は、３７％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），７．５２－７．４１（ｍ，３Ｈ），７．３５－７．２２（ｍ，３Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２７－４．１１（ｍ，３Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝２４．３Ｈｚ，４Ｈ），２．４８－２．２２（ｍ，６Ｈ），２．０３－１．８９（ｍ，３Ｈ）。
実施例６９：４－（４－シアノフェニル）－１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）ピペリジン－４－カルボニトリル（６９）
Figure 0007168773000159
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、２０．０ｍｇの生成物を得、収率は、３０％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１５－２．９９（ｍ，２Ｈ），２．９７－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．６４－２．５５（ｍ，３Ｈ），２．４８－２．３９（ｍ，１Ｈ），２．３８－２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．１１（ｍ，２Ｈ），２．０９－１．８９（ｍ，５Ｈ）。ＥＳＩ－ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ＝５１２．６８。
実施例７０：４－（２，４－ジクロロフェニル）－１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）ピペリジン－４－カルボニトリル（７０）
Figure 0007168773000160
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、最後に３８ｍｇの白色固体を得、収率は、４６％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８－７．４４（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９７－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．４９－２．２６（ｍ，５Ｈ），２．０４－１．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例７１：１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－（３－トリフルオロメトキシフェニル）ピペリジン－４－カルボニトリル（７１）
Figure 0007168773000161
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、２７．４ｍｇの生成物を得、収率は、４７％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９７（ｓ，１Ｈ），７．６３－７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．７，１３．７，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５８（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，２．３Ｈｚ，３Ｈ），２．４９－２．３９（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１０－１．８７（ｍ，５Ｈ）。ＥＳＩ－ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ＝５７１．６６。
実施例７２：４－（４－クロロ－２－フルオロフェニル）－１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）ピペリジン－４－カルボニトリル（７２）
Figure 0007168773000162
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、最後に２７ｍｇの白色固体を得、収率は、３３％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２０－２．８２（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４８－２．１８（ｍ，５Ｈ），２．０９－１．８９（ｍ，５Ｈ）。
実施例７３：１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－（４－トリフルオロメトキシフェニル）ピペリジン－４－カルボニトリル（７３）
Figure 0007168773000163
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、２６．９ｍｇの生成物を得、収率は、３６％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５２－７．４１（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，４．６，１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９８－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．５２（ｍ，３Ｈ），２．４８－２．３９（ｍ，１Ｈ），２．３６－２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０８－１．８６（ｍ，５Ｈ）。ＥＳＩ－ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ＝５７１．６６。
実施例７４：４－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）ピペリジン－４－カルボニトリル（７４）
Figure 0007168773000164
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、２８ｍｇの白色固体を得、収率は、４７％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），７．６３－７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，５．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９７－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，３Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，３Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０３－１．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例７５：４－（３－クロロフェニル）－１－（４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）ブチル）ピペリジン－４－カルボニトリル（７５）
Figure 0007168773000165
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、１８．５ｍｇの生成物を得、収率は、２７％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５５－７．４０（ｍ，４Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９８－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｄｔ，Ｊ＝１０．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），２．２７（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０２－１．８８（ｍ，３Ｈ），１．８０（ｄｔ，Ｊ＝１３．３，６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７０－１．５９（ｍ，２Ｈ）。
実施例７６：４－（２，６－ジクロロフェニル）－１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）ピペリジン－４－カルボニトリル（７６）
Figure 0007168773000166
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、最後に３３ｍｇの白色固体を得、収率は、４０％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９６－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，６Ｈ），２．３９（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，４Ｈ），２．０４－１．８７（ｍ，３Ｈ）。
実施例７７：４－（４－クロロフェニル）－１－（４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）ブチル）ピペリジン－４－カルボニトリル（７７）
Figure 0007168773000167
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、１８．５ｍｇの生成物を得、収率は、２７％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，８．４Ｈｚ，５Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９６－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｄｔ，Ｊ＝１０．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），２．２４（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０２－１．８７（ｍ，３Ｈ），１．７８（ｄｔ，Ｊ＝１３．３，６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６９－１．５７（ｍ，２Ｈ）。
実施例７８：１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－オキシ－）プロピル）－４－（２－トリフルオロメトキシフェニル）ピペリジン－４－カルボニトリル（７８）
Figure 0007168773000168
 調製方法は、実施例５９の調製方法と同じであり、最後に１７ｍｇの白色固体を得、収率は、２８％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９７（ｓ，１Ｈ），７．６１－７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５１－７．３８（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９６－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，３Ｈ），２．４８－２．４１（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０５－１．８８（ｍ，５Ｈ）。
実施例７９：４－（３－クロロフェニル）－１－（５－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）ペンチル）ピペリジン－４－カルボニトリル（７９）
Figure 0007168773000169
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、最後に２５ｍｇの白色固体である４－（３－クロロフェニル）－１－（５－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）ペンチル）ピペリジン－４－カルボニトリルを得、収率は、３７％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９７（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５４－７．４１（ｍ，４Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９６－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４８－２．３５（ｍ，３Ｈ），２．２５（ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９８（ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，３Ｈ），１．８２－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｄｔ，Ｊ＝１６．５，１０．５Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例８０：（Ｓ）－４－（２－クロロフェニル）－１－（３－（（２－（３－メチルｌ－２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）ピペリジン－４－カルボニトリル（８０）
Figure 0007168773000170
段階１：３－ヒドロキシ－２－メチル安息香酸メチル（２０．５４ｇ，１２３．５６ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を２００ｍＬのＤＭＦに溶解し、１５分間氷浴し、水素化ナトリウム（５．９３ｇ，１４８．２７ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）を加えた後、ＭＯＭＣｌ（１１．９４ｇ，１４８．２７ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）を加え、室温化で１時間反応させる。反応終了後、飽和塩化アンモニウムを加えて反応をクエンチングし、酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化アンモニウムで３回洗浄し、乾燥し、減圧および濃縮して、カラムクロマトグラフィーによって精製して、２５．９８ｇの黄色油状物を得、収率は、１００％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４－７．１４（ｍ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），２．４９－２．４１（ｍ，３Ｈ）。
段階２：３－メトキシメトキシ－２－メチル安息香酸メチル（２５．９８ｇ，１２３．５６ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を２００ｍｌの四塩化炭素に溶解し、ＮＢＳ（２３．０９ｍｍｏｌ，１２９．２４ｍｍｏｌ，１．０５ｍｍｏｌ）およびＡＩＢＮ（２．０３ｇ，１２．３６ｍｍｏｌ，０．１ｅｑ）を加え、８８下で、６時間還流する。反応終了後、減圧して溶媒をスピンオフし、カラムクロマトグラフィーによって精製して、３５．７３ｇの褐色固体を得る。収率は、１００％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．５８（ｄｄ，Ｊ＝６．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．２７（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），５．１０－５．０５（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，１Ｈ），３．５３（ｓ，１Ｈ）。
段階３：２－ブロモメチル－３－メトキシメトキシ安息香酸メチル（３５３ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）および（Ｓ）－３－アミン－３－メチルピペリジン－２，６－ジオン塩酸塩一水和物（２９４ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を２０ｍｌのトルエンに溶解する。トリエチルアミン（１３６ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）を加えて１２０℃下で２４時間還流する。反応終了後、トルエンをスピンオフし、カラムクロマトグラフィーによって精製して、２３２ｍｇの白色固体を得、収率は、６１％である。
段階４：（Ｓ）－３－（４－メトキシメトキシ－１－オキソイソインドリン－２－）－３－メチルピペリジン－２，６－ジオン（２３２ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を５０ｍｌの丸底フラスコに入れ、２０ｍＬの塩酸ジオキサンを加える。２００ｕＬのメタノールを加える。室温下で１時間反応させる。反応終了後、溶媒をスピンオフし、さらに精製することなく、次の段階で直接使用する。
段階５：（Ｓ）－３－（４－ヒドロキシ－１－オキソイソインドリン－２－）－３－メチルピペリジン－２，６－ジオン（２００ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を２０ｍＬのアセトニトリルに溶解する。１，２－ジブロモプロパン（７３６ｍｇ，３．６５ｍｍｏｌ，５．０ｅｑ）および無水炭酸カリウム（１０１ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を加え、５０℃下で２４時間反応させる。反応終了後、溶媒をスピンオフし、酢酸エチルで希釈し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、カラムクロマトグラフィーによって精製して、２００ｍｇの白色固体を得、収率は、６９％である。
段階６：（Ｓ）－３－（４－（３－ブロモプロポキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）－３－メチルピペリジン－２，６－ジオン（４０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を３ｍＬのＤＭＳＯに溶解し、４－（２－クロロフェニル）ピペリジン－４－カルボニトリル塩酸塩（３９ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）およびトリエチルアミン（１０２ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ，１０．０ｅｑ）を加え、４０℃で一晩反応させる。反応終了後、２０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、薄層クロマトグラフィーおよび高速液体クロマトグラフィーによって精製して、１５ｍｇの白色固体である生成物を得、収率は、２８％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．８７（ｓ，１Ｈ），７．６１－７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，６．３Ｈｚ，３Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８０－２．５１（ｍ，７Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０８－１．８４（ｍ，５Ｈ），１．６９（ｓ，３Ｈ）。
実施例８１：４－（４－クロロフェニル）－１－（５－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）ペンチル）ピペリジン－４－カルボニトリル（８１）
Figure 0007168773000171
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、最後に２１ｍｇの白色固体である４－（４－クロロフェニル）－１－（５－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）ペンチル）ピペリジン－４－カルボニトリルを得、収率は、２２％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９７（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５２－７．４３（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９４－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．３４（ｍ，３Ｈ），２．２４（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０９（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，８．５Ｈｚ，３Ｈ），１．７７（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５８－１．３８（ｍ，４Ｈ）。
実施例８２：４－（２－クロロフェニル）－１－（４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）ブチリル）ピペリジン－４－カルボニトリル（８２）
Figure 0007168773000172
 合成方法は、Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）ブタンアミドの合成方法と同じであり、最後に５２ｍｇの白色固体を得、収率は、６６％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９７（ｓ，１Ｈ），７．６０－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５１－７．４０（ｍ，４Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，３Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８９（ｑ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６４－２．５３（ｍ，３Ｈ），２．４４（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，８．０Ｈｚ，４Ｈ），２．０５－１．９２（ｍ，４Ｈ），１．８４（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例８３：４－（３－クロロフェニル）－１－（４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）ブチリル）ピペリジン－４－カルボニトリル（８３）
Figure 0007168773000173
 合成方法は、Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）ブタンアミドの合成方法と同じであり、最後に３９ｍｇの白色固体を得、収率は、４９％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９７（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．５６－７．４３（ｍ，４Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９８－２．７４（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，６．２Ｈｚ，３Ｈ），２．４３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２４－１．７９（ｍ，７Ｈ）。
実施例８４：４－（４－クロロフェニル）－１－（４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）ブチリル）ピペリジン－４－カルボニトリル（８４）
Figure 0007168773000174
 合成方法は、Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）ブタンアミドの合成方法と同じであり、最後に３８ｍｇの白色固体を得、収率は、４７％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９７（ｓ，１Ｈ），７．６０－７．４３（ｍ，５Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝２１．４，７．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９９－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．４３（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，４．４Ｈｚ，３Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０５－１．９２（ｍ，４Ｈ），１．８６（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例８５：４－（２－クロロフェニル）－１－（５－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）バレリル）ピペリジン－４－カルボニトリル（８５）
Figure 0007168773000175
 合成方法は、Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）ブタンアミドの合成方法と同じであり、最後に２６ｍｇの白色固体を得、収率は、３３％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９６（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｔ，Ｊ＝７．３，３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４－７．４１（ｍ，４Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，８．６Ｈｚ，３Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝２５．１，１５．０，８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｓ，１Ｈ），２．５１－２．３７（ｍ，９Ｈ），１．９９（ｄｄ，Ｊ＝１６．４，８．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９１－１．６２（ｍ，５Ｈ）。
実施例８６：１－（４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－オキシ－）ブチリル）－４－（４－トリフルオロメトキシフェニルぴぺリジン－４－カルボニトリル（８６）
Figure 0007168773000176
 合成方法は、Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）ブタンアミドの合成方法と同じであり、３２ｍｇの白色固体である最終生成物を得、収率は、３５％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，７．９Ｈｚ，３Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１９．９，７．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２０－４．０６（ｍ，３Ｈ），３．２８（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９９－２．７７（ｍ，２Ｈ），２．６５－２．５４（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０１（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，６．８Ｈｚ，４Ｈ），１．９２－１．８０（ｍ，１Ｈ）。
実施例８７：４－（３－クロロフェニル）－１－（５－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）バレリル）ピペリジン－４－カルボニトリル（８７）
Figure 0007168773000177
 合成方法は、Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）ブタンアミドの合成方法と同じであり、最後に３３ｍｇの白色固体を得、収率は、４２％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９６（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５６－７．４３（ｍ，４Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９７－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５０－２．３４（ｍ，６Ｈ），２．２３－１．６０（ｍ，１０Ｈ）。
実施例８８：１－（４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－オキシ－）ブチリル）－４－（３－トリフルオロメトキシフェニルぴぺリジン－４－カルボニトリル（８８）
Figure 0007168773000178
 合成方法は、Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）ブタンアミドの合成方法と同じであり、最後に３２ｍｇの白色固体を得、収率は、５６％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，７．９Ｈｚ，３Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１９．９，７．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２０－４．０６（ｍ，３Ｈ），３．２８（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９９－２．７７（ｍ，２Ｈ），２．６５－２．５４（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０１（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，６．８Ｈｚ，４Ｈ），１．９２－１．８０（ｍ，１Ｈ）。
実施例８９：４－（３－クロロフェニル）－１－（５－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）バレリル）ピペリジン－４－カルボニトリル（８９）
Figure 0007168773000179
 合成方法は、Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）ブタンアミドの合成方法と同じであり、最後に６４ｍｇの白色固体を得、収率は、８２％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９６（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｓ，１Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｓ，１Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝１８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１０－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．６０（ｍ，６Ｈ）。
実施例９０：１－（４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－オキシ－）ブチリル）－４－（２－トリフルオロメトキシフェニルぴぺリジン－４－カルボニトリル（９０）
Figure 0007168773000180
 合成方法は、Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）ブタンアミドの合成方法と同じであり、最後に４７ｍｇの白色固体を得、収率は、８８％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９７（ｓ，１Ｈ），７．６０－７．４０（ｍ，５Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），３．３５（ｓ，１Ｈ），２．９７－２．８２（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，３Ｈ），２．４５（ｓ，１Ｈ），２．２８（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），２．０７－１．９３（ｍ，４Ｈ），１．９１－１．７７（ｍ，１Ｈ）。
実施例９１：４－（２－クロロフェニル）－１－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）ブチル）ピペリジン－４－カルボニトリル（９１）
Figure 0007168773000181
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、１７．４ｍｇの生成物を得、収率は、１７％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７，５．３，２．８Ｈｚ，３Ｈ），７．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．１，５．１，２．８Ｈｚ，４Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９６－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．３６（ｍ，５Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．０４－１．８９（ｍ，３Ｈ），１．６３（ｄｔ，Ｊ＝１５．３，７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．５６－１．４５（ｍ，２Ｈ）。
実施例９２：４－（２－クロロフェニル）－１－（５－（２－（２，６－オキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）ペンチル）ピペリジン－４－カルボニトリル（９２）
Figure 0007168773000182
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、１０．５ｍｇの生成物を得、収率は、１０％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．５９－７．５１（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄｔ，Ｊ＝４．４，３．４Ｈｚ，４Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９６－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６７－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，３Ｈ），２．３９－２．２５（ｍ，４Ｈ），２．０５－１．８８（ｍ，３Ｈ），１．６３（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，７．９Ｈｚ，２Ｈ），１．５５－１．４４（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｄｔ，Ｊ＝１４．８，７．５Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例９３：４－（３－クロロフェニル）－１－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）ブチル）ピペリジン－４－カルボニトリル（９３）
Figure 0007168773000183
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、２７ｍｇの生成物を得、収率は、２６％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．６１－７．４１（ｍ，７Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０２－２．８４（ｍ，３Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４６－２．３５（ｍ，３Ｈ），２．２３（ｔ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０５－１．９３（ｍ，３Ｈ），１．６５（ｄｔ，Ｊ＝１６．６，６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．５１（ｄｔ，Ｊ＝１５．２，７．５Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例９４：１－（５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）ペンチル）－４－（３－トリフルオロメトキシフェニル）ピペリジン－４－カルボニトリル（９４）
Figure 0007168773000184
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、９ｍｇの生成物を得、収率は、８％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．６２－７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝５．９，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．４８－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９４－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．６７－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．４５－２．３８（ｍ，１Ｈ），２．３９－２．３１（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０６－１．９３（ｍ，３Ｈ），１．６３（ｄｔ，Ｊ＝１５．１，７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５０（ｄｔ，Ｊ＝１４．８，７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．３９－１．２９（ｍ，２Ｈ）。
実施例９５：４－（４－クロロフェニル）－１－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）ブチル）ピペリジン－４－カルボニトリル（９５）
Figure 0007168773000185
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、３２．８ｍｇの生成物を得、収率は、３１．６％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．００－２．８６（ｍ，３Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６２－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４７－２．３６（ｍ，３Ｈ），２．２４（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．０９（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），２．０４－１．９０（ｍ，３Ｈ），１．６９－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｄｔ，Ｊ＝１４．１，７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．２３－１．２３（ｍ，１Ｈ）。
実施例９６：１－（５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）ペンチル）－４－（４－トリフルオロメトキシフェニル）ピペリジン－４－カルボニトリル（９６）
Figure 0007168773000186
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、１９．９ｍｇの生成物を得、収率は、１８％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，４．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄｔ，Ｊ＝７．７，３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．８Ｈｚ，４Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９４－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６７－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｄｔ，Ｊ＝１３．５，９．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３８－２．３３（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０５－１．９０（ｍ，３Ｈ），１．６３（ｄｔ，Ｊ＝１５．２，７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．５５－１．４５（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｄｔ，Ｊ＝１４．９，７．６Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例９７：１－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）ブチル）－４－（３－トリフルオロメトキシフェニル）ピペリジン－４－カルボニトリル（９７）
Figure 0007168773000187
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、１３ｍｇの生成物を得、収率は、１１％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．６３－７．５４（ｍ，３Ｈ），７．５２－７．４４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０２－２．８６（ｍ，３Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４７－２．３６（ｍ，３Ｈ），２．２４（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０６－１．９４（ｍ，３Ｈ），１．６４（ｄｔ，Ｊ＝１５．７，６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５１（ｄｔ，Ｊ＝１４．５，７．２Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例９８：４－（２－クロロフェニル）－１－（６－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）ヘキシル）ピペリジン－４－カルボニトリル（９８）
Figure 0007168773000188
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、１１．９ｍｇの生成物を得、収率は、１１．７％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，６．６Ｈｚ，３Ｈ），７．４８－７．４０（ｍ，４Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９８－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６８－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．４７－２．４１（ｍ，３Ｈ），２．４０－２．２７（ｍ，４Ｈ），２．０５－１．９０（ｍ，３Ｈ），１．６５－１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５０－１．４０（ｍ，２Ｈ），１．３８－１．２７（ｍ，４Ｈ）。
実施例９９：１－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）ブチル）－４－（４－トリフルオロメトキシフェニル）ピペリジン－４－カルボニトリル（９９）
Figure 0007168773000189
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、１８．５ｍｇの生成物を得、収率は、１６％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄｔ，Ｊ＝７．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｔ，Ｊ＝１３．１，６．３Ｈｚ，４Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９４－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４２（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．５Ｈｚ，３Ｈ），２．２５（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），２．０１－１．９５（ｍ，３Ｈ），１．６３（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，７．１Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１００：４－（３－クロロフェニル）－１－（６－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）ヘキシル）ピペリジン－４－カルボニトリル（１００）
Figure 0007168773000190
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、１３．２ｍｇの生成物を得、収率は、１３％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．６０－７．４２（ｍ，７Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０４－２．８６（ｍ，３Ｈ），２．６８－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．４７－２．３３（ｍ，３Ｈ），２．２６（ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０５－１．９５（ｍ，３Ｈ），１．６６－１．５６（ｍ，２Ｈ），１．５１－１．４１（ｍ，２Ｈ），１．３８－１．２７（ｍ，４Ｈ）。
実施例１０１：４－（２，４－ジクロロフェニル）－１－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）ブチル）ピペリジン－４－カルボニトリル（１０１）
Figure 0007168773000191
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、３１ｍｇの生成物を得、収率は、２９％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｑｄ，Ｊ＝８．７，３．７Ｈｚ，３Ｈ），７．４８－７．４４（ｍ，２Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９５－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６２－２．５４（ｍ，１Ｈ），２．４７－２．３６（ｍ，５Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０４－１．９１（ｍ，３Ｈ），１．６９－１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５４－１．４７（ｍ，２Ｈ）。
実施例１０２：４－（４－クロロフェニル）－１－（６－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）ヘキシル）ピペリジン－４－カルボニトリル（１０２）
Figure 0007168773000192
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、３２．９ｍｇの生成物を得、収率は、３２．５％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．５８－７．５３（ｍ，３Ｈ），７．５３－７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４７－７．４４（ｍ，２Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０２－２．８７（ｍ，３Ｈ），２．６８－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．４６－２．３１（ｍ，３Ｈ），２．２４（ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０５－１．９０（ｍ，４Ｈ），１．６６－１．５６（ｍ，２Ｈ），１．５０－１．４０（ｍ，２Ｈ），１．３８－１．２７（ｍ，４Ｈ）。
実施例１０３：３－（４－（５－（３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１０３）
Figure 0007168773000193
 化合物３－（４－（５－ブロモペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（７７ｍｇ，０．１９６ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）および１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（７８ｍｇ，０．５８７ｍｍｏｌ，３ｅｑ．）を５ｍＬの乾燥ＤＭＦに溶解し、室温下で攪拌しながらヨウ化ナトリウム（４４ｍｇ，０．２９４ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ．）を加え、得られた反応溶液を８０℃まで昇温して一晩反応させる。反応終了後、得られた反応溶液をＨＰＬＣによって直接分離して、８．５ｍｇの白色固体である３－（４－（５－（３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンを得、収率は、１０％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｐ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９５－６．８９（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５４－６．４８（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｔｄ，Ｊ＝７．２，０．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．８，４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．６，１３．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，６．６，４．９Ｈｚ，５Ｈ），２．４５－２．３１（ｍ，１Ｈ），２．０４－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｄｔ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．５４（ｄｔ，Ｊ＝１４．８，７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．３６（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．６Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１０４：３－（４－（５－（６－フルオロ－２－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１０４）
Figure 0007168773000194
 テトラヒドロキノリンを２－メチル－６－フルオロテトラヒドロキノリンに置き換え、調製方法は、３－（４－（５－（３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、１７ｍｇの生成物を得、収率は、２８％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．６０－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｄｄｔ，Ｊ＝１２．２，５．８，３．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４５－３．３７（ｍ，１Ｈ），３．３１－３．２０（ｍ，１Ｈ），３．１２－３．０２（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．１，１３．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７５－２．５５（ｍ，５Ｈ），２．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝２６．０，１３．１，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０４－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，８．０，４．６Ｈｚ，４Ｈ），１．５９－１．４３（ｍ，２Ｈ），１．４０－１．２８（ｍ，２Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１０５：３－（４－（５－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１０５）
Figure 0007168773000195
 １，２，３，４－テトラヒドロキノリンをベンゾモルホリンに置き換え、調製方法は、３－（４－（５－（３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、２３ｍｇの生成物を得、収率は、２５％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４３（ｍ，２Ｈ），６．７７－６．７０（ｍ，１Ｈ），６．６８－６．６１（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１５－４．０７（ｍ，２Ｈ），３．２９－３．２５（ｍ，２Ｈ），３．２４－３．１８（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．７，１３．７，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｄｄ，Ｊ＝２２．５，１４．７Ｈｚ，３Ｈ），２．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝２６．３，１３．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０７－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７１－１．６１（ｍ，２Ｈ），１．６０－１．４９（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｄｔ，Ｊ＝１５．２，７．７Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１０６：３－（４－（５－（６－ブロモ－３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１０６）
Figure 0007168773000196
 テトラヒドロキノリンを６－ブロモテトラヒドロキノリンに置き換え、調製方法は、３－（４－（５－（３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、１０．３ｍｇの生成物を得、収率は、１０％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｐ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２６－３．１２（ｍ，４Ｈ），２．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．３，１３．３，５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，５．９Ｈｚ，５Ｈ），２．４７－２．３１（ｍ，２Ｈ），２．０５－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｄｔ，Ｊ＝１４．５，７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．４０－１．２８（ｍ，２Ｈ）。
実施例１０７：３－（４－（５－（インドリン－１－）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１０７）
Figure 0007168773000197
 １，２，３，４－テトラヒドロキノリンをヒドロインドールに置き換え、調製方法は、３－（４－（５－（３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、４６．３ｍｇの生成物を得、収率は、４５％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝６．１，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．０３－６．９０（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９７－２．８９（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６９－２．６４（ｍ，２Ｈ），２．６３－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．６，１３．５，４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．００（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．９，３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．７３－１．５３（ｍ，４Ｈ），１．４７－１．３５（ｍ，２Ｈ）。
実施例１０８：２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－４－（４－（（２－メチルキノリン－４－）オキシ）ブトキシ）イソインドリン－１，３－ジオン（１０８）
Figure 0007168773000198
 調製方法は、２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－４－（４－（キノリン－４－オキソ）ブトキシ）イソインドリン－１，３－ジオンの調製方法と同じであり、１２．５ｍｇの白色固体を得、収率は、２０％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．１０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８８－７．７８（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．８，１４．０，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．６３－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．１８－１．９５（ｍ，６Ｈ）。
実施例１０９：３－（４－（５－（７－クロロ－３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１０９）
Figure 0007168773000199
 テトラヒドロキノリンを７－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンに置き換え、調製方法は、３－（４－（５－（３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、４．５ｍｇの生成物を得、収率は、５％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｔ，Ｊ＝７．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．４３（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．３，５．６Ｈｚ，４Ｈ），２．９８－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７２－２．５６（ｍ，５Ｈ），２．４７－２．３５（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．７，５．０，２．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８３－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．７１－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５９－１．４９（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｄｔ，Ｊ＝１５．４，７．７Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１１０：３－（４－（５－（７－ブロモ－２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１１０）
Figure 0007168773000200
 テトラヒドロキノリンを６－ブロモベンゾモルホリンに置き換え、調製方法は、３－（４－（５－（３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、１４．９ｍｇの生成物を得、収率は、２８％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２０－４．０５（ｍ，２Ｈ），３．３０－３．２５（ｍ，２Ｈ），３．２４－３．１７（ｍ，２Ｈ），２．９９－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｄｄ，Ｊ＝２０．５，１２．８Ｈｚ，３Ｈ），２．４７－２．３５（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｄｔ，Ｊ＝１５．１，７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．５４（ｄｔ，Ｊ＝１４．９，７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４１－１．２７（ｍ，２Ｈ）。
実施例１１１：３－（１－オキソ－４－（５－（２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－１－）ペンチル）イソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１１１）
Figure 0007168773000201
 １，２，３，４－テトラヒドロキノリン替をベンザゼピンに置き換え、調製方法は、３－（４－（５－（３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、１４．８ｍｇの生成物を得、収率は、２５％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１１－６．９８（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１７－５．０４（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝１６．７，６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９８－２．７６（ｍ，３Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝１８．９Ｈｚ，４Ｈ），２．４５－２．３４（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，４．６Ｈｚ，１Ｈ），１．６８－１．４４（ｍ，７Ｈ），１．４３－１．３２（ｍ，２Ｈ）。
実施例１１２：３－（４－（５－（６－ブロモインドリン－１－）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１１２）
Figure 0007168773000202
 テトラヒドロキノリンを５－ブロモヒドロインドールに置き換え、調製方法は、３－（４－（５－（３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、２９．７ｍｇの生成物を得、収率は、４６％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｔ，Ｊ＝７．７，３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９８－２．９１（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７０－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝２６．６，１３．４，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．００（ｄｔｄ，Ｊ＝６．８，４．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），１．６５（ｄｔ，Ｊ＝１５．５，７．８Ｈｚ，２Ｈ），１．５６（ｄｔ，Ｊ＝１４．８，７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．３８（ｄｔ，Ｊ＝１５．０，７．７Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１１３：３－（４－（５－（３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１１３）
Figure 0007168773000203
 １，２，３，４－テトラヒドロキノリンを１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリンに置き換え、調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、２０ｍｇの生成物を得、収率は、３５％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄｔ，Ｊ＝２０．８，６．９Ｈｚ，３Ｈ），７．２３－７．０３（ｍ，４Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４６－３．１６（ｍ，６Ｈ），３．０７－２．７６（ｍ，５Ｈ），２．７４－２．６５（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．３７（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．５８（ｍ，４Ｈ），１．３９（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，７．９Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１１４：３－（４－（５－（５－ブロモインドリン－１－）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１１４）
Figure 0007168773000204
 テトラヒドロキノリンを６－ブロモヒドロインドールに置き換え、調製方法は、３－（４－（５－（３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、２５．３ｍｇの生成物を得、収率は、３９％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．６０－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４８－７．４１（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３７－３．３１（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．６，１３．７，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７１－２．５７（ｍ，３Ｈ），２．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝２６．５，１３．３，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．３，６．２，４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．６６（ｄｔ，Ｊ＝１５．５，７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．５６（ｄｔ，Ｊ＝１４．８，７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．３８（ｄｔ，Ｊ＝１４．８，７．６Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１１５：３－（４－（５－（６－クロロ－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１１５）
Figure 0007168773000205
 テトラヒドロキノリン６－クロロテトラヒドロキノリンに置き換え、調製方法は、３－（４－（５－（３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、１９ｍｇの生成物を得、収率は、３１％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｐ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．８，５．４Ｈｚ，４Ｈ），２．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．２，１２．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６９－２．５６（ｍ，５Ｈ），２．４８－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．０５－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｄｔ，Ｊ＝１６．２，８．０Ｈｚ，２Ｈ），１．５３（ｄｔ，Ｊ＝１４．３，７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．３４（ｄｔ，Ｊ＝１４．２，７．０Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１１６：３－（４－（４－（インドリン－１－）－４－オキソブトキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１１６）
Figure 0007168773000206
 合成方法は、Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）ブタンアミドの合成方法と同じであり、最後に４１ｍｇの白色固体を得、収率は、６４％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９６（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４－７．１６（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，１１．７Ｈｚ，３Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９５－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３０－２．０４（ｍ，３Ｈ），１．９７－１．８７（ｍ，１Ｈ）。
実施例１１７：３－（４－（４－（３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－）－４－オキソブトキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１１７）
Figure 0007168773000207
 合成方法は、Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）ブタンアミドの合成方法と同じであり、最後に４７ｍｇの白色固体を得、収率は、７１％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１８－７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２５－４．０２（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｔｄ，Ｊ＝１２．６，６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｓ，１Ｈ），２．９９－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７７－２．５５（ｍ，５Ｈ），２．３４（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０９－１．９４（ｍ，３Ｈ），１．８６－１．７７（ｍ，２Ｈ）。
実施例１１８：３－（４－（（５－（インドリン－１－）－５－オキソペンチル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１１８）
Figure 0007168773000208
 合成方法は、Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）ブタンアミドの合成方法と同じであり、最後に２９ｍｇの白色固体え、収率は、３９％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９６（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２７－４．１３（ｍ，３Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９６－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．４４－２．３１（ｍ，１Ｈ），２．０２－１．９２（ｍ，１Ｈ），１．９０－１．７１（ｍ，４Ｈ）。
実施例１１９：３－（４－（（５－（３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－）－５－オキソペンチル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１１９）
Figure 0007168773000209
 合成方法は、Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）ブタンアミドの合成方法と同じであり、最後に１９ｍｇの白色固体を得、収率は、３９％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９７（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３－７．０１（ｍ，４Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９６－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝３５．４，１７．８，９．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０５－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８９－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｓ，４Ｈ）。
実施例１２０：３－（４－（６－（６－クロロ－３Ｈ－スピロ［イソベンゾフラン－１，４'－ピペリジン］－１'－）ヘキシル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１２０）
Figure 0007168773000210
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、３４ｍｇの生成物を得、収率は、３３．４％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．３４－７．２７（ｍ，２Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９９－２．８６（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６８－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．４６－２．２３（ｍ，５Ｈ），２．０５－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，９．１Ｈｚ，２Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，４Ｈ），１．４６（ｓ，２Ｈ），１．３８－１．２７（ｍ，４Ｈ）。
実施例１２１：３－（１－オキソ－４－（５－（２－オキソスピロ［インドリン－３，４'－ピペリジン］－１'－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１２１）
Figure 0007168773000211
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、２４．６ｍｇの生成物を得、収率は、３８％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０２（ｓ，１Ｈ），１０．４０（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２－７．４２（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９９－２．８５（ｍ，３Ｈ），２．７３－２．５７（ｍ，５Ｈ），２．４８－２．３７（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．７６（ｍ，２Ｈ），１．７３－１．４９（ｍ，６Ｈ），１．３７（ｄｔ，Ｊ＝１４．４，７．４Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１２２：３－（４－（４－（２Ｈ－スピロ［ベンゾフラン－３，４'－ピペリジン］－１'－）ブチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１２２）
Figure 0007168773000212
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、２９．０ｍｇの生成物を得、収率は、３３％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０１（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．６１－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５０－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔｄ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，３Ｈ），２．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．５，１４．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６５－２．５７（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．３０（ｍ，３Ｈ），２．０１（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．８４（ｔｄ，Ｊ＝１２．８，３．７Ｈｚ，２Ｈ），１．６９－１．５７（ｍ，４Ｈ），１．５７－１．４５（ｍ，２Ｈ）。
実施例１２３：３－（４－（５－（３Ｈ－スピロ［イソベンゾフラン－１，４'－ピペリジン］－１'－）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１２３）
Figure 0007168773000213
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、１１．２ｍｇの生成物を得、収率は、１７％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．６０－７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４９－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３０－７．２０（ｍ，３Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．９，１１．８，４．６Ｈｚ，３Ｈ），２．７１－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｄｄ，Ｊ＝２１．２，８．６Ｈｚ，５Ｈ），１．９８（ｄｄｄｄ，Ｊ＝２６．０，１６．８，８．７，２．８Ｈｚ，３Ｈ），１．６５（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，４Ｈ），１．５４（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．４０－１．２９（ｍ，２Ｈ）。
実施例１２４：３－（４－（４－（６－クロロ－３Ｈ－スピロ［イソベンゾフラン－１，４'－ピペリジン］－１'－）ブトキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１２４）
Figure 0007168773000214
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、２５．９ｍｇの生成物を得、収率は、３８％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９７（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．２３（ｍ，５Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９７－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝１８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．３６（ｍ，３Ｈ），２．２６（ｔ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，２Ｈ），２．０３－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｄｄ，Ｊ＝１７．６，７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．８３－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｄｄ，Ｊ＝２１．１，９．９Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例１２５：３－（１－オキソ－４－（５－（２－オキソ－１，２－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン－４，４'－ピペリジン］－１'－）ペンチル）イソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１２５）
Figure 0007168773000215
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、１４．４ｍｇの生成物を得、収率は、２１％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），１０．１８（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．５９－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５０－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３０－７．１９（ｍ，２Ｈ），７．０５－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９１－６．８５（ｍ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９８－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７０－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝２４．４，１５．６，７．６Ｈｚ，５Ｈ），１．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝３９．２，２１．１，８．９Ｈｚ，５Ｈ），１．６４（ｄｔ，Ｊ＝１５．３，７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５７－１．４５（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｄｔ，Ｊ＝１４．８，７．５Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１２６：３－（４－（４－（２Ｈ－スピロ［ベンゾフラン－３，４'－ピペリジン］－１'－）ブトキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１２６）
Figure 0007168773000216
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、２８．０ｍｇの生成物を得、収率は、４４％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９７（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４－７．０５（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝２２．７，８．６Ｈｚ，３Ｈ），２．６０（ｓ，１Ｈ），２．４８－２．３９（ｍ，３Ｈ），２．００（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．９，１０．４，７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．８９－１．７３（ｍ，４Ｈ），１．６５（ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例１２７：３－（４－（５－（６－クロロ－３Ｈ－スピロ［イソベンゾフラン－１，４'－ピペリジン］－１'－）ペンチル－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１２７）
Figure 0007168773000217
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、２４．４ｍｇの生成物を得、収率は、３６％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｔ，Ｊ＝７．６，３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３９－７．２５（ｍ，３Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９９－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．８２－２．５３（ｍ，５Ｈ），２．４８－２．３７（ｍ，１Ｈ），２．３５－２．２７（ｍ，２Ｈ），２．２６－２．１５（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．９，４．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９４－１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６９－１．５５（ｍ，４Ｈ），１．５４－１．４３（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｄｔ，Ｊ＝１４．８，７．３Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１２８：３－（４－（４－（６－フルオロ－３Ｈ－スピロ［イソベンゾフラン－１，４'－ピペリジン］－１'－）ブトキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１２８）
Figure 0007168773000218
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、２２．９ｍｇの生成物を得、収率は、３５％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３－７．２２（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２－７．０５（ｍ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９７－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４７－２．３８（ｍ，３Ｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），２．０２－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．９５－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８３－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｄｄ，Ｊ＝１９．０，１０．７Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例１２９：３－（４－（５－（５－クロロ－３－オキソ－３Ｈ－スピロ［イソベンゾフラン－１，４'－ピペリジン］－１'－）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１２９）
Figure 0007168773000219
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、２３．２ｍｇの生成物を得、収率は、４８％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｔ，Ｊ＝１３．８，５．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄｔ，Ｊ＝７．７，３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４１（ｍ，２Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９９－２．８５（ｍ，３Ｈ），２．７１－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．４７－２．３７（ｍ，３Ｈ），２．３６－２．２７（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｔ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），２．０７－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，８．５Ｈｚ，４Ｈ），１．５８－１．４８（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｄｔ，Ｊ＝１４．８，７．５Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１３０：３－（４－（４－（６－メチル－３Ｈ－スピロ［イソベンゾフラン－１，４'－ピペリジン］－１'－）ブトキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１３０）
Figure 0007168773000220
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、１６．２ｍｇの白色固体を得、収率は、２９％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９７（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９８－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝１８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．３８（ｍ，３Ｈ），２．３５－２．２３（ｍ，５Ｈ），２．０３－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．９０－１．７３（ｍ，４Ｈ），１．６３（ｄｔ，Ｊ＝２０．６，１０．０Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例１３１：３－（１－オキソ－４－（５－（２'－オキソ－１'，２'－ジヒドロスピロ［ピペリジン－４，４'－ピリド［２，３－ｄ］［１，３］オキサジン］－１－）ペンチル）イソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１３１）
Figure 0007168773000221
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、１８．０ｍｇの生成物を得、収率は、２７％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），１０．７４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５０－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９９－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｄｄ，Ｊ＝２２．３，１４．４Ｈｚ，３Ｈ），２．４７－２．２９（ｍ，５Ｈ），２．０９－１．８８（ｍ，５Ｈ），１．６４（ｄｔ，Ｊ＝１５．４，７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．５６－１．４４（ｍ，２Ｈ），１．４１－１．２９（ｍ，２Ｈ）。
実施例１３２：３－（４－（（５－（６－クロロ－３Ｈ－スピロ［イソベンゾフラン－１，４'－ピペリジン］－１'－）ペンチル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１３２）
Figure 0007168773000222
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、最後に３２ｍｇの白色固体を得、収率は、４８％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９７（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．３３－７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９７－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），２．０２－１．８５（ｍ，３Ｈ），１．８２－１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝２２．２，１４．８，９．１Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例１３３：３－（４－（５－（５－クロロ－２－オキソスピロ［インドリン－３，４'－ピペリジン］－１'－）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１３３）
Figure 0007168773000223
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、３６．２ｍｇの生成物を得、収率は、５５％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），１０．５１（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３－７．４３（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０１－２．８４（ｍ，３Ｈ），２．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝２１．４，１６．７，４．４Ｈｚ，５Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４８－２．３６（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．２，５．０，３．１Ｈｚ，１Ｈ），１．８６－１．７０（ｍ，４Ｈ），１．６９－１．６１（ｍ，２Ｈ），１．６０－１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｄｔ，Ｊ＝１４．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１３４：３－（４－（（５－（３Ｈ－スピロ［イソベンゾフラン－１，４'－ピペリジン］ －１'－イル）ペンチル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（１３４）
Figure 0007168773000224
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、最後に３５ｍｇの白色固体である３－（４－（（５－（２Ｈ－スピロ［ベンゾフラン－３，４'－ピペリジン］－１'－）ペンチル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンを得、収率は、３７％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４２－４．３１（ｍ，３Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．４，１１．９，５．７Ｈｚ，３Ｈ），２．５９（ｓ，１Ｈ），２．４５（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１０－１．９４（ｍ，３Ｈ），１．９１－１．７２（ｍ，４Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），１．５９－１．３９（ｍ，４Ｈ）。
実施例１３５：３－（４－（５－（５－メトキシ－２－オキソスピロ［インドリン－３，４'－ピペリジン］－１'－）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１３５）
Figure 0007168773000225
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、３２．１ｍｇの生成物を得、収率は、４６％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｔ，Ｊ＝７．９，３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，２Ｈ），５．７５（ｓ，２Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．０，１２．２，５．１Ｈｚ，３Ｈ），２．７１－２．５７（ｍ，５Ｈ），２．５４（ｓ，２Ｈ），２．４７－２．３７（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．４，５．０，３．６Ｈｚ，１Ｈ），１．９０－１．４７（ｍ，８Ｈ），１．４４－１．２８（ｍ，２Ｈ）。
実施例１３６：３－（４－（３－（２Ｈ－スピロ［イソベンゾフラン－１，４'－ピペリジン］－１'－）プロポキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１３６）
Figure 0007168773000226
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、２６．９ｍｇの生成物を得、収率は、４２％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，３Ｈ），４．２９－４．１３（ｍ，３Ｈ），３．５７－３．１２（ｍ，４Ｈ），３．０７－２．８３（ｍ，３Ｈ），２．６３－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４７－２．３７（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．８１（ｍ，５Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１３７：３－（１－オキソ－４－（５－（スピロ［イソクロマン－１，４'－ピペリジン］－１'－）ペンチル）イソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１３７）
Figure 0007168773000227
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、２０．６ｍｇの生成物を得、収率は、３３％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｔ，Ｊ＝７．５，３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２１－７．０５（ｍ，４Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９９－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，８．６Ｈｚ，４Ｈ），２．６９－２．５７（ｍ，３Ｈ），２．４６－２．３１（ｍ，５Ｈ），２．０６－１．８７（ｍ，３Ｈ），１．７８（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），１．７０－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．３６（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１３８：３－（４－（３－（６－クロロ－３Ｈ－スピロ［イソベンゾフラン－１，４'－ピペリジン］－１'－）プロポキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１３８）
Figure 0007168773000228
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、４２ｍｇの生成物を得、収率は、６１％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０－７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄｄ，Ｊ＝１７．８，１１．６Ｈｚ，３Ｈ），３．４７－３．１６（ｍ，６Ｈ），２．９７－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４７－２．３７（ｍ，１Ｈ），２．３６－２．０５（ｍ，４Ｈ），２．０４－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．６７（ｍ，２Ｈ）。
実施例１３９：３－（１－オキソ－４－（５－（２－オキソスピロ［インドリン－３，３'－ピロリん］－１'－）ペンチル）イソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１３９）
Figure 0007168773000229
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、３９．５ｍｇの生成物を得、収率は、６５％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），１０．３５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｔ，Ｊ＝７．８，３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．１，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｔｄ，Ｊ＝７．６，０．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｔｄｄ，Ｊ＝７．６，２．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｓ，２Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｔｄ，Ｊ＝８．１，４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．９８－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７０－２．５２（ｍ，６Ｈ），２．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝２５．６，１２．８，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．１，７．９，４．１Ｈｚ，１Ｈ），１．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），１．８８（ｄｔ，Ｊ＝１２．５，７．６Ｈｚ，１Ｈ），１．６４（ｄｔ，Ｊ＝１４．９，７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５７－１．４６（ｍ，２Ｈ），１．４５－１．３３（ｍ，２Ｈ）。
実施例１４０：３－（４－（３－（６－メチル－３Ｈ－スピロ［イソベンゾフラン－１，４'－ピペリジン］－１'－）プロポキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１４０）
Figure 0007168773000230
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、３４．７ｍｇの生成物を得、収率は、５２％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３１－４．１７（ｍ，３Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１６．７Ｈｚ，６Ｈ），２．９７－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４６－２．３７（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｄｔ，Ｊ＝３６．９，３２．７Ｈｚ，４Ｈ），２．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８３－１．６３（ｍ，２Ｈ）。
実施例１４１：３－（１－オキソ－４－（５－（スピロ［インデン－１，４'－ピペリジン］－１'－）ペンチル）イソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１４１）
Figure 0007168773000231
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、１８．８ｍｇの生成物を得、収率は、３０％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝５．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６－７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｓ，２Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９９－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．７２－２．５３（ｍ，５Ｈ），２．４６－２．３５（ｍ，２Ｈ），２．１９－２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０６－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｑｄ，Ｊ＝１４．８，８．１Ｈｚ，４Ｈ），１．４３－１．３１（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１４２：３－（４－（３－（６－フルオロ－３Ｈ－スピロ［イソベンゾフラン－１，４'－ピペリジン］－１'－）プロポキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１４２）
Figure 0007168773000232
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、３７．３ｍｇの生成物を得、収率は、５６％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４－７．２２（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｔｄ，Ｊ＝９．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．９７－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６３－２．５２（ｍ，３Ｈ），２．４８－２．３９（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ），２．０４－１．８６（ｍ，５Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１４３：３－（４－（５－（２，３－ジヒドロスピロ［インデン－１，４'－ピペリジン］－１'－）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１４３）
Figure 0007168773000233
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、３１．１ｍｇの生成物を得、収率は、４９％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｔ，Ｊ＝７．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２３－７．０９（ｍ，４Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０３－２．８８（ｍ，３Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７１－２．５７（ｍ，４Ｈ），２．４７－２．３７（ｍ，２Ｈ），２．３５－２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０６－１．９２（ｍ，３Ｈ），１．９０－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６９－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），１．３９－１．３０（ｍ，２Ｈ）。
実施例１４４：３－（４－（（５－（６－フルオロ－３Ｈ－スピロ［イソベンゾフラン－１，４'－ピペリジン］－１'－）ペンチル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１４４）
Figure 0007168773000234
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、最後に２６ｍｇの白色固体を得、収率は、４０％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．２１（ｍ，３Ｈ），７．１９－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．９８－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｓ，１Ｈ），２．４８－２．３５（ｍ，３Ｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０４－１．８５（ｍ，３Ｈ），１．８２－１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），１．５７－１．３９（ｍ，４Ｈ）。
実施例１４５：３－（４－（５－（２Ｈ－スピロ［ベンゾフラン－３，４'－ピペリジン］－１'－）ペンチル－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１４５）
Figure 0007168773000235
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、１５．５ｍｇの生成物を得、収率は、５０％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．６３－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．１，５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，４．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３６－４．２８（ｍ，３Ｈ），３．００－２．８２（ｍ，３Ｈ），２．７３－２．５７（ｍ，３Ｈ），２．４９－２．３０（ｍ，３Ｈ），２．１２－１．９６（ｍ，３Ｈ），１．８６（ｔｄ，Ｊ＝１２．８，３．１Ｈｚ，２Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，４Ｈ），１．５７－１．４４（ｍ，２Ｈ），１．４１－１．２８（ｍ，２Ｈ）。
実施例１４６：３－（４－（（５－（６－メチル－３Ｈ－スピロ［イソベンゾフラン－１，４'－ピペリジン］－１'－）ペンチル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１４６）
Figure 0007168773000236
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、最後に１９ｍｇの白色固体を得、収率は、２０％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９７－２．７４（ｍ，３Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４７－２．２５（ｍ，８Ｈ），２．０３－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．９３－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６４－１．４０（ｍ，６Ｈ）。
実施例１４７：３－（１－オキソ－４－（５－（４－オキソ－１－フェニル－１，３，８－トリアザスピロ［４．５］デカン－８－）ペンチル）イソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１４７）
Figure 0007168773000237
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、３３．８ｍｇの生成物を得、収率は、５２％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝６．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２０－２．７３（ｍ，５Ｈ），２．７１－２．５２（ｍ，７Ｈ），２．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝２６．３，１３．２，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０７－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．６０（ｍ，４Ｈ），１．５６（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４２－１．２８（ｍ，２Ｈ）。
実施例１４８：３－（４－（（６－（２Ｈ－スピロ［ベンゾフラン－３，４'－ピペリジン］－１'－）ヘキシル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１４８）
Figure 0007168773000238
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、最後に２１ｍｇの白色固体を得、収率は、２２％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔｄ，Ｊ＝７．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９７－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．３８（ｍ，１Ｈ），２．３６－２．２５（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８３（ｔｄ，Ｊ＝１２．８，３．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７９－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５３－１．４０（ｍ，４Ｈ），１．３９－１．３０（ｍ，２Ｈ）。
実施例１４９：３－（４－（４－（３Ｈ－スピロ［イソベンゾフラン－１，４'－ピペリジン］－１'－）ブチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１４９）
Figure 0007168773000239
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、３６．９ｍｇの生成物を得、収率は、４２％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０２（ｓ，１Ｈ），７．６２－７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５１－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．２１（ｍ，４Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．６，１３．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８４－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６５－２．５７（ｍ，１Ｈ），２．４７－２．３７（ｍ，３Ｈ），２．３１（ｔ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，２Ｈ），２．０３（ｄｔｄ，Ｊ＝１２．６，５．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９０（ｔｄ，Ｊ＝１３．１，４．３Ｈｚ，２Ｈ），１．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝２１．１，１０．２，４．５Ｈｚ，４Ｈ），１．５３（ｄｔ，Ｊ＝１４．９，７．６Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１５０：３－（４－（（６－（６－クロロ－３Ｈ－スピロ［イソベンゾフラン－１，４'－ピペリジン］－１'－）ヘキシル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１５０）
Figure 0007168773000240
 調製方法は、１－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）－４－フェニルピペリジン－４－カルボニトリルの調製方法と同じであり、最後に２７ｍｇの白色固体を得、収率は、２６％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３３－７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．００－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６３－２．５４（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．３９（ｍ，１Ｈ），２．３８－２．３１（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｔ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０４－１．８３（ｍ，３Ｈ），１．８０－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４７（ｑ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，４Ｈ），１．３５（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，６．３Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１５１：３－（４－（４－（６－クロロ－３Ｈ－スピロ［イソベンゾフラン－１，４'－ピペリジン］－１'－）ブチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１５１）
Figure 0007168773000241
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、３４．７ｍｇの生成物を得、収率は、３７％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０１（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．６０－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５０－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．２７（ｍ，２Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９９－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．４１（ｍ，３Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，５．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９４（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．４，１０．７，３．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７０－１．５９（ｍ，４Ｈ），１．５７－１．４７（ｍ，２Ｈ）。
実施例１５２：３－（４－（（５－（６－クロロ－３Ｈ－スピロ［イソベンゾフラン－１，４'－ピペリジン］－１'－）－５－オキソペンチル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１５２）
Figure 0007168773000242
 合成方法は、Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）ブタンアミドの合成方法と同じであり、最後に３１ｍｇの白色固体を得、収率は、３９％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９６（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｑ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４７－４．３４（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｓ，１Ｈ），２．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝３１．９，１９．７，９．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６２－２．５３（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，５Ｈ），１．９４（ｄｄ，Ｊ＝２３．７，１１．７Ｈｚ，２Ｈ），１．８７－１．５７（ｍ，７Ｈ）。
実施例１５３：３－（４－（４－（６－クロロ－３Ｈ－スピロ［イソベンゾフラン－１，４'－ピペリジン］－１'－）－４－オキソブチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１５３）
Figure 0007168773000243
 合成方法は、Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）ブタンアミドの合成方法と同じであり、最後に１８ｍｇの白色固体を得、収率は、２３％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９７（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．３５－７．２４（ｍ，４Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），４．４８－４．３６（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｓ，１Ｈ），２．９９－２．７９（ｍ，２Ｈ），２．６５－２．５２（ｍ，３Ｈ），２．４８－２．３５（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｄｔ，Ｊ＝１４．６，７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．２，１７．３，８．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１５４：６－クロロ－Ｎ－（４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－オキシ－）ブチル）－３Ｈ－スピロ［イソベンゾフラン－１，４'－ピペリジン］－１'－カルボキサミド（１５４）
Figure 0007168773000244
 調製方法は、１－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－３－（２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）エチル）ウレアの調製方法と同じであり、５０．６ｍｇの白色固体化合物を得、収率は、６５％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９６（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．３５－７．２８（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１２（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９９－２．８５（ｍ，３Ｈ），２．６０－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｄｄ，Ｊ＝１７．５，８．９Ｈｚ，１Ｈ），２．０４－１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．７２（ｍ，４Ｈ），１．６２－１．５５（ ｍ，４Ｈ）。
実施例１５５：６－クロロ－Ｎ－（２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）エチル）－３Ｈ－スピロ［イソベンゾフラン－１，４'－ピペリジン］－１'－カルボキサミド（１５５）
Figure 0007168773000245
 調製方法は、１－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－３－（２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）エチル）ウレアの調製方法と同じであり、４９ｍｇの白色固体化合物を得、収率は、６０％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９７（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．３４－７．２８（ｍ，４Ｈ），６．７６（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０２－２．９５（ｍ，２Ｈ），２．９４－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４６－２．３４（ｍ，１Ｈ），２．０４－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｔｄ，Ｊ＝１３．０，４．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１５６：３－（４－（５－（６－フルオロ－３Ｈ－スピロ［イソベンゾフラン－１，４'－ピペリジン］－１'－）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１５６）
Figure 0007168773000246
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、３７ｍｇの生成物を得、収率は、３７％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．６０－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４９－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８－７．０６（ｍ，２Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．００－２．７９（ｍ，３Ｈ），２．６８－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．３８（ｄｔ，Ｊ＝２６．６，１５．４Ｈｚ，５Ｈ），２．０５－１．９１（ｍ，３Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，４Ｈ），１．５８－１．４８（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｄｄ，Ｊ＝１５．８，６．９Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１５７：３－（４－（５－（６－メチル－３Ｈ－スピロ［イソベンゾフラン－１，４'－ピペリジン］－１'－）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１５７）
Figure 0007168773000247
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、２７．５ｍｇの生成物を得、収率は、２８％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．４，３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９８－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７０－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．４７－２．２７（ｍ，８Ｈ），２．０３－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９２－１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６９－１．４７（ｍ，６Ｈ），１．４０－１．３０（ｍ，２Ｈ）。
実施例１５８：Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）ブタンアミド（１５８）
Figure 0007168773000248
段階１：４－ブロモ酪酸（３．０ｇ，１６．５７ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を２０ｍＬの無水テトラヒドロフランに溶解し、－４０℃に冷却し、無水トリフルオロ酢酸（６．９６ｇ，３３．１４ｍｍｏｌ，２．０ｅｑ）を滴下し、－４０℃で３０分間攪拌し、ｔｅｒｔ－ブタノール（９．８３ｇ，１３２．５６ｍｍｏｌ，８．０ｅｑ）を加えて徐々に室温に昇温させ、一晩反応させる。反応終了後、反応系を飽和重炭酸ナトリウム溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出し，飽和塩化ナトリウムで洗浄し、減圧および濃縮して、３．７５ｇの淡黄色油状物を得、収率は、９５％である。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．４１（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９４－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７９－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。
段階２：５－アミノ－４－（４－ヒドロキシ－１－オキソイソインドリン－２－）－５－オキソペンタン酸メチル（４００ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）および４－ブロモ酪酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．６２ｇ，６．８５ｍｍｏｌ，５．０ｅｑ）を２０ｍＬのＤＭＳＯに溶解し、無水炭酸カリウム（３７９ｍｇ，２．７４ｍｍｏｌ，２．０ｅｑ）を加え、５０℃下で２４時間反応させる。反応終了後、酢酸エチルで希釈し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥し、減圧および濃縮して、カラムクロマトグラフィーによって精製して、５３０ｍｇの無色油状物を得、収率は、８６％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｓ，１Ｈ），２．３１－２．１４（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．７，１０．３，６．５Ｈｚ，１Ｈ），１．７９－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ）。
段階３：５－アミノ－４－（４－（４－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－４－オキソブトキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）－５－オキソペンタン酸メチル（５３０ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を２０ｍｇの無水テトラヒドロフランに溶解し、１５分間氷浴する。カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１４６ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）を加え、氷浴下で、で９０分間引き続き反応させる。反応終了後、５０ｕＬのギ酸を加えて反応をクエンチングする。減圧して溶媒をスピンオフし、カラムクロマトグラフィーによって精製して、４６３ｍｇの黄色固体を得、収率は、９４％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９８－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｄｄ，Ｊ＝１７．９，８．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．０３－１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．５４（ｍ，６Ｈ），１．４０－１．３６（ｍ，１３Ｈ）。
段階４：４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）ブチルブチレート（４６３ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）を１００ｍＬの丸底フラスコに入れ、２０ｍＬの塩酸ジオキサン溶液を加え、室温下で３０分間反応させる。反応終了後、溶媒をスピンオフし、さらに精製することなく、次の段階に直接使用される。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４１－４．３２（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５９－３．５４（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，１１．９，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４７－２．３５（ｍ，１Ｈ），２．３３－２．２５（ｍ，２Ｈ），２．０２－１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．０，１３．１，５．６Ｈｚ，４Ｈ）。
段階５：４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）ブタン酸（５０ｍｇ，０．１３９ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を３ｍＬのジメチルスルホキシドに溶解し、３－クロロ－４－メチルアニリン（０．２０８ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）、Ｏ－（７－ニトロベンゾトリアゾール）－Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ－テトラメチル尿素ヘキサフルオロホスフェート（７９ｍｇ，０．２０８ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（２８ｍｇ，０．２０８ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）およびトリエチルアミン（１４１ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ，１０ｅｑ）を加えて、室温下で１時間反応させる。反応終了後、酢酸エチルで希釈し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、薄層クロマトグラフィーおよび高速液体クロマトグラフィーによって精製して、１８ｍｇの白色固体である生成物を得、収率は、２６％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９６（ｓ，１Ｈ），１０．０３（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，３．６Ｈｚ，２Ｈ），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．９６－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．５９－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２１－１．８７（ｍ，４Ｈ），１．２４（ｓ，２Ｈ）。
実施例１５９：Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－５－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）バレラミド（１５９）
Figure 0007168773000249
 合成方法は、Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）ブタンアミドの合成方法と同じであり、最後に１４ｍｇの白色固体を得、収率は、２１％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９６（ｓ，１Ｈ），１０．００（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６－７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９８－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝１９．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４６－２．３２（ｍ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．０３－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例１６０：１－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－３－（２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）エチル）ウレア（１６０）
Figure 0007168773000250
段階１：５－アミノ－４－（４－ヒドロキシ－１－オキソイソインドリン－２－）－５－オキソペンタン酸メチル（５００ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）、Ｎ－ＢｏＣ－２－アミンエタノール（４１３ｍｇ，２．５６ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（６７２ｍｇ，２．５６ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、室温下で攪拌しながらＤＩＡＤ（５０４μＬ，２．５６ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応溶液を室温下で攪拌しながら３０分間反応させ、反応終了後、減圧して溶媒を除去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに通過させて、４６８ｍｇの５－アミノ－４－（４－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミン）エトキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）－５－オキソペンタン酸メチルを得、収率は、６３％である。
段階２：５－アミノ－４－（４－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミン）エトキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）－５－オキソペンタン酸メチル（４６８ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に溶解し、反応溶液を０℃まで冷却し、攪拌条件下でカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１３３ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）を加え、氷浴冷却の条件下で、引き続き攪拌しながら１０分間反応させ、反応終了後、反応溶液を６０μＬのギ酸でクエンチングし、減圧して溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに通過させて、３５０ｍｇの標的生成物を得、収率は、８１％である。
段階３：段階２で得られた生成物を２０ｍＬの塩化水素の１，４－ジオキサン溶液に溶解し、室温下で攪拌しながら２時間反応させ、反応終了後、減圧して溶媒を除去して、白色粉末固体である標的生成物を得る。
段階４：３－（４－（２－アミンエトキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン塩酸塩（５０ｍｇ，０．１４７ｍｍｏｌ）を３ｍＬの乾燥ＤＭＳＯに溶解し、反応溶液にトリエチルアミン（６１μＬ，０．４４ｍｍｏｌ）および３－クロロ－４－メチルフェニルイソシアナート（３７ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を順序に加え、得られた反応溶液を４０℃の加熱条件で３時間反応させ、反応終了後、得られた反応溶液をＨＰＬＣによって分離して、４８ｍｇの標的生成物１－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－３－（２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）エチル）ウレアを得、収率は、６９％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９６（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１－７．００（ｍ，４Ｈ），６．４６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．６，１３．７，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５８（ｄｔ，Ｊ＝６．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝２６．６，１３．４，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．０３－１．９１（ｍ，１Ｈ）。
実施例１６１：１－（４－クロロ－３－メチルフェニル）－３－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）プロピル）ウレア（１６１）
Figure 0007168773000251
 調製方法は、１－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－３－（２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）エチル）ウレアの調製方法と同じであり、１３．２ｍｇの白色固体化合物を得、収率は、３１％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９６（ｓ，１Ｈ），８．６４－８．５５（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．０９（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３３－３．２４（ｍ，２Ｈ），２．９５－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．６３－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４５－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．０１－１．８８（ｍ，３Ｈ）。
実施例１６２：１－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－３－（４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）ブチル）ウレア（１６２）
Figure 0007168773000252
 調製方法は、１－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－３－（２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）エチル）ウレアの調製方法と同じであり、４４．２ｍｇの白色固体化合物を得、収率は、６５％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９６（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９６－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４７－２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．０３－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６１（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，６．９Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１６３：１－（３，４－ジクロロフェニル）－３－（２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－オキソエチル）ウレア（１６３）
Figure 0007168773000253
 調製方法は、１－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－３－（２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）オキシ）エチル）ウレアの調製方法と同じであり、５０ｍｇの白色固体化合物を得、収率は、６９％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９７（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５－７．５４（ｍ，Ｈ），７．５９－７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５２－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．５，１１．３，５．０Ｈｚ，３Ｈ），６．５６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５５－３．４７（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．６，１３．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４１－２．２８（ｍ，２Ｈ），２．０２－１．９３（ｍ，１Ｈ）。
実施例１６４：（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミド（１６４）
Figure 0007168773000254
段階１：アニリン（１５μＬ，０．１６３ｍｍｏｌ）および化合物（２Ｒ）－２－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミン－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）ペンタン酸（５０ｍｇ，０．１０９ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、室温および攪拌の条件下で、トリエチルアミン（４６μＬ，０．３２６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（ｍｇ，ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（６２ｍｇ，０．１６３ｍｍｏｌ）を順序に加え、反応溶液を室温下で攪拌しながら２時間反応させ、ＬＣ－ＭＳで反応終了を監視した後、反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧して溶媒を除去し、得られた粗生成物を次の段階に直接使用する。
段階２：段階１で得られた反応粗生成物を１０ｍＬの塩化水素の１，４－ジオキサン飽和溶液に溶解し、反応溶液を室温下で２時間反応させ、ＬＣ－ＭＳで反応終了を監視した後、減圧して溶媒を除去し、残留物を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で順序に洗浄し、酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧および乾燥して、反応粗生成物を得て、次の反応に直接使用する。
段階３：段階２で得られた反応粗生成物を１０ｍＬの乾燥ジクロロメタンに溶解し、室温下で攪拌しながらトリエチルアミン（１５２μＬ，１．０９ｍｍｏｌ）および塩化アセチル（１６μＬ，０．２１８ｍｍｏｌ）を順序に加え、反応溶液を室温下で引き続き攪拌しながら一晩反応させ、ＬＣ－ＭＳで反応終了を監視した後、減圧して溶媒を除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和重炭酸ナトリウムおよび飽和塩化ナトリウムの溶液で洗浄する。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液減圧および乾燥し、得られた粗生成物を逆相ＨＰＬＣによって分離して、１０．２ｍｇの（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドを得、収率は、１９％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９５（ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．５１（ｍ，３Ｈ），７．４８－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９９－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．７３－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．３０（ｄｔｄ，Ｊ＝１６．３，１２．３，３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０５－１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ），１．８０－１．５０（ｍ，４Ｈ）。
実施例１６５：Ｎ－（（２Ｓ）－１－（ベンジルアミノ）－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－１－オキソペンチル－２－）シクロプロピルホルムアミド（１６５）
Figure 0007168773000255
 合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、２０．１ｍｇの生成物を得、収率は、６０％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，４．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２４－７．１８（ｍ，３Ｈ），５．７５（ｓ，２Ｈ），５．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，４．９，４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４８－４．３４（ｍ，２Ｈ），４．３３－４．２０（ｍ，３Ｈ），２．９９－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｄｄ，Ｊ＝１９．４，１２．７Ｈｚ，３Ｈ），２．４６－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．０６－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．４９（ｍ，５Ｈ），０．７３－０．５７（ｍ，４Ｈ）。
実施例１６６：（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－Ｎ－ベンジル－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）バレラミド（１６６）
Figure 0007168773000256
 合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、１０．２ｍｇの生成物を得、収率は、１８％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｔｄ，Ｊ＝５．７，２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．１７（ｍ，３Ｈ），５．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．０，５．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝１７．４，７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３６－４．２３（ｍ，３Ｈ），２．９９－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．５７（ｍ，３Ｈ），２．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．１，１０．９，５．９Ｈｚ，１Ｈ），２．０５－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝３５．４，１８．８，７．９Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例１６７：（２Ｓ）－Ｎ－ベンジル－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－２－イソブタミドペンタンアミド（１６７）
Figure 0007168773000257
 合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、１２．３ｍｇの生成物を得、収率は、３６％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．５，５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，４．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝６．９，３．５Ｈｚ，３Ｈ），５．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．０，３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３８－４．３１（ｍ，１Ｈ），４．３１－４．２０（ｍ，３Ｈ），２．９９－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．４９－２．４３（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．８，１１．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０５－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．６Ｈｚ，１Ｈ），１．６６－１．４５（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，３．２Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例１６８：（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）バレラミド（１６８）
Figure 0007168773000258
 合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、６．３ｍｇの生成物を得、収率は、１３％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９－７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄｔ，Ｊ＝７．４，６．９Ｈｚ，２Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝１８．７，８．９Ｈｚ，２Ｈ），３．００－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝２８．４，１４．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０２（ｄｔ，Ｊ＝１２．１，４．９Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｓ，３Ｈ），１．６６－１．４３（ｍ，４Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，９Ｈ）。
実施例１６９：（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－（（Ｒ）－１－フェネチル）バレラミド（１６９）
Figure 0007168773000259
 合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、１７．３ｍｇの生成物を得、収率は、５３％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０１（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝６．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，４Ｈ），７．２６－７．１８（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９５－４．８５（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．５，１３．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７４－２．５８（ｍ，３Ｈ），２．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．８，１３．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，４．７，２．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８１（ｓ，３Ｈ），１．７５－１．５１（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１７０：（２Ｓ）－２－アミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－（２－（ピリジン－２－）フェニル）バレラミド（１７０）
Figure 0007168773000260
 合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、トリフルオロ酢酸で保護基を除去した後、直接ＨＰＬＣによって分離して、３７ｍｇの生成物を得、収率は、６６％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｔｔ，Ｊ＝７．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３９－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９９－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．５５（ｍ，３Ｈ），２．３９－２．２２（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，６．１Ｈｚ，１Ｈ），１．８７－１．７２（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ）。
実施例１７１：（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－（（Ｓ）－１－フェネチル）バレラミド（１７１）
Figure 0007168773000261
 合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、調製方法は、実施例１２７の調製方法と同じであり、１６．０ｍｇの生成物を得、収率は、４９％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１－７．１５（ｍ，５Ｈ），５．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９６－４．８５（ｍ，１Ｈ），４．４４－４．３３（ｍ，２Ｈ），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，９．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９９－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．５，７．７，４．６Ｈｚ，３Ｈ），２．４５－２．３１（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，５．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，３Ｈ），１．６９－１．４１（ｍ，４Ｈ），１．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．０，２．７Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１７２：（２Ｓ）－２－アミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－（２－（ピリジン－３－）フェニル）バレラミド（１７２）
Figure 0007168773000262
 合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、トリフルオロ酢酸で保護基を除去した後、直接ＨＰＬＣによって分離して、３８ｍｇの生成物を得、収率は、６８％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．３８（ｍ，４Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９９－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．６６－２．５４（ｍ，３Ｈ），２．４５－２．３１（ｍ，１Ｈ），２．０５－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７３－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｄｔ，Ｊ＝１４．８，７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５１－１．４０（ｍ，１Ｈ）。
実施例１７３：Ｎ－（（２Ｓ）－１－（ベンジルアミン）－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－１－オキソペンチル－２－）シクロブチルカルボキサミド（１７３）
Figure 0007168773000263
 合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、１２．８ｍｇの生成物を得、収率は、３７％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９６（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄｄ，Ｊ＝９．３，５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，４．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２４－７．１７（ｍ，３Ｈ），５．７５（ｓ，２Ｈ），５．１８－５．１０（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３０－４．２０（ｍ，３Ｈ），３．０９（ｐ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．００－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．７１－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．３９（ｔｄｄ，Ｊ＝１６．９，８．３，３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１８－１．９３（ｍ，５Ｈ），１．８７（ｄｔ，Ｊ＝１７．６，８．７Ｈｚ，１Ｈ），１．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．４，９．０，３．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６３－１．４９（ｍ，３Ｈ）。
実施例１７４：（２Ｓ）－Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）－アダマンタン－１－）－２－アミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）バレラミド（１７４）
Figure 0007168773000264
 合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、トリフルオロ酢酸で保護基を除去した後、直接ＨＰＬＣによって分離して、５１ｍｇの生成物を得、収率は、９４％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０４（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４０（ｍ，２Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７１－３．６４（ｍ，１Ｈ），３．００－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．７１－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝２６．３，１３．２，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０６－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝６８．６，３６．４，１３．９Ｈｚ，１７Ｈ）。
実施例１７５：（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－Ｎ－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－）－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）バレラミド（１７５）
Figure 0007168773000265
 合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、１６．８ｍｇの生成物を得、収率は、５０％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｔ，Ｊ＝７．４，６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２６－７．０９（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｑ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，４．８，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝３２．６，３１．１，１７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．９９－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８４－２．７３（ｍ，１Ｈ），２．７２－２．５５（ｍ，３Ｈ），２．４５－２．２９（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１５．４，９．８，４．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８４（ｓ，３Ｈ），１．８２－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，６．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１７６：（２Ｓ）－Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）－アダマンタン－２－）－２－アミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）バレラミド（１７６）
Figure 0007168773000266
 合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、トリフルオロ酢酸で保護基を除去した後、直接ＨＰＬＣによって分離して、４７ｍｇの生成物を得、収率は、８７％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０１（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４２（ｍ，２Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｓ，１Ｈ），３．０２－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．５７（ｍ，３Ｈ），２．４６－２．３１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｓ，４Ｈ），１．８９（ｓ，６Ｈ），１．７３－１．４８（ｍ，１０Ｈ）。
実施例１７７：（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－Ｎ－（（Ｒ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－）－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）バレラミド（１７７）
Figure 0007168773000267
 合成方法同合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、２４．３ｍｇの生成物を得、収率は、７２％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０１（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２９－７．１２（ｍ，４Ｈ），５．３３－５．２１（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝１７．４，６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．１，１０．９，３．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８３－２．７３（ｍ，１Ｈ），２．７２－２．５７（ｍ，３Ｈ），２．４６－２．２９（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ），１．７９－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．５１（ｍ，３Ｈ）。
実施例１７８：（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）バレラミド（１７８）
Figure 0007168773000268
 合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、３７ｍｇの生成物を得、収率は、６５％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０１（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｔｄ，Ｊ＝５．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔｄ，Ｊ＝８．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｔｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３４－４．２３（ｍ，４Ｈ），２．９９－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．６８－２．５５（ｍ，３Ｈ），２．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．７，１３．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０６－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｓ，３Ｈ），１．７３－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．６２－１．４８（ｍ，３Ｈ）。
実施例１７９：（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－（（Ｓ）－１，２，３，４－テトラヒドロナフチル－１－）バレラミド（１７９）
Figure 0007168773000269
 合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、２２．４ｍｇの生成物を得、収率は、６７％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｔ，Ｊ＝７．５，６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１７－７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄｔ，Ｊ＝１２．５，５．３Ｈｚ，３Ｈ），５．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．９，３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝３７．５，３１．１，１７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．９２（ｔｄｄ，Ｊ＝１７．３，５．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８０－２．５５（ｍ，５Ｈ），２．４６－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．０４－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．９１－１．８０（ｍ，５Ｈ），１．７７－１．５５（ｍ，６Ｈ）。
実施例１８０：（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－５－（２－（２，６－ピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）バレラミド（１８０）
Figure 0007168773000270
合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、３９．３ｍｇの生成物を得、収率は、６５％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０３（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｔｄ，Ｊ＝５．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３８－４．３２（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．４，５．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．０１－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．７２－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．４７－２．３１（ｍ，１Ｈ），２．０６－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｓ，３Ｈ），１．７５－１．４７（ｍ，４Ｈ）。
実施例１８１：（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－Ｎ－ジフェニルメチル－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）バレラミド（１８１）
Figure 0007168773000271
 合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、２１．５ｍｇの生成物を得、収率は、５８％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８－７．１８（ｍ，１０Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄｔ，Ｊ＝７．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．００－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．４５－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３Ｈ），１．７４－１．４４（ｍ，４Ｈ）。
実施例１８２：（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－Ｎ－（３－ブロモベンジル）－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）バレラミド（１８２）
Figure 0007168773000272
 合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、３８．８ｍｇの生成物を得、収率は、６３％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０３（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｔｄ，Ｊ＝６．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．３８（ｍ，４Ｈ），７．２９－７．１９（ｍ，２Ｈ），５．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，４．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．４，１１．１，４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．００－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．７２－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．４７－２．３１（ｍ，１Ｈ），２．０５－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｄｔ，Ｊ＝１１．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．６４－１．５１（ｍ，３Ｈ）。
実施例１８３：（２Ｓ）－Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－２－イソブチリルアミノペンタンアミド（１８３）
Figure 0007168773000273
 合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、２６．５ｍｇの生成物を得、収率は、４４％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），１０．１７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８３－７．７７（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１１．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９９－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６５－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．４，１３．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．０５－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．５３（ｍ，４Ｈ），１．０５－０．９３（ｍ，６Ｈ）。
実施例１８４：（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－Ｎ－（３－クロロベンジル）－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）バレラミド（１８４）
Figure 0007168773000274
 合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、３４ｍｇの生成物を得、収率は、６０％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０３（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｔｄ，Ｊ＝５．９，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．５，４．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３５－４．２２（ｍ，４Ｈ），３．００－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７２－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．４７－２．３１（ｍ，１Ｈ），２．００（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，５．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ），１．７７－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６５－１．４９（ｍ，３Ｈ）。
実施例１８５：Ｎ－（（２Ｓ）－１－（（３－クロロ－４－メチルフェニル）アミン）－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－１－オキソペンチル－２－）シクロプロピルホルムアミド（１８５）
Figure 0007168773000275
 合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、２１．９ｍｇの生成物を得、収率は、３６％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），１０．２２（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝３．５，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝５．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０－４．３７（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．００－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６５－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．４４－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．００（ｔｄｄ，Ｊ＝９．９，６．２，３．９Ｈｚ，１Ｈ），１．８３－１．５５（ｍ，５Ｈ），０．６５（ｄｄ，Ｊ＝６．１，２．６Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例１８６：（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－（４－（ピロリジン－１－）ベンジル）バレラミド（１８６）
Figure 0007168773000276
 合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、３２ｍｇの生成物を得、収率は、５２％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０２（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｔｄ，Ｊ＝５．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ，２Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝２２．５，１１．９，４．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２０－４．０４（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｔｄ，Ｊ＝６．４，２．２Ｈｚ，４Ｈ），２．９９－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｄｔ，Ｊ＝５．９，４．６Ｈｚ，３Ｈ），２．４６－２．３１（ｍ，１Ｈ），２．０４－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９６－１．９０（ｍ，４Ｈ），１．８３（ｓ，３Ｈ），１．７３－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．６１－１．４９（ｍ，３Ｈ）。
実施例１８７：Ｎ－（（２Ｓ）－１－（（３－クロロ－４－メチルフェニル）アミン）－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－１－オキソペンチル－２－）シクロブチルカルボキサミド（１８７）
Figure 0007168773000277
 合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、２４．２ｍｇの生成物を得、収率は、３９％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），１０．１８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝３．２，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４７－４．３５（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｐ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．０１－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６４－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．４２－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１７－２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０４－１．９５（ｍ，３Ｈ），１．８７（ｄｔ，Ｊ＝１７．７，８．７Ｈｚ，１Ｈ），１．７９－１．７１（ｍ，２Ｈ），１．７０－１．５３（ｍ，３Ｈ）。
実施例１８８：（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－（２－フェニルプロペン－２－）バレラミド（１８８）
Figure 0007168773000278
 合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、３６．５ｍｇの生成物を得、収率は、６５％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０２（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６０－７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．４，９．８，４．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝５．７，４．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１８－７．１１（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．１，５．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４９－４．３６（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝１７．３，６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．００－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．７１－２．５７（ｍ，３Ｈ），２．４５－２．３１（ｍ，１Ｈ），２．０６－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｓ，３Ｈ），１．７２－１．４５（ｍ，１０Ｈ）。
実施例１８９：６－アミノ－Ｎ－（（２Ｓ）－１－（（３－クロロ－４－メチルフェニル）アミン）－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－１－オキソペンチル－２－）ヘキサンアミド（１８９）
Figure 0007168773000279
 合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、２３．９ｍｇの生成物を得、収率は、３７％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），１０．２９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．４Ｈｚ，４Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．３，１０．３，４．７Ｈｚ，３Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，１１．９Ｈｚ，２Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．６，１１．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７０（ｄｔ，Ｊ＝１９．６，６．６Ｈｚ，４Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４３－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９９（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８４－１．５７（ｍ，４Ｈ），１．５１（ｔｔ，Ｊ＝１５．６，７．７Ｈｚ，４Ｈ），１．２６（ｄｔ，Ｊ＝１３．７，６．９Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１９０：（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－Ｎ－（４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンジル）－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）バレラミド（１９０）
Figure 0007168773000280
 合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、３５．４ｍｇの生成物を得、収率は、５６％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０３（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３４－４．２３（ｍ，２Ｈ），４．２２－４．１４（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．００－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｄｄ，Ｊ＝２５．９，７．７Ｈｚ，３Ｈ），２．４３－２．３６（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．０５－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｓ，３Ｈ），１．７３－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．６３－１．４９（ｍ，３Ｈ）。
実施例１９１：Ｎ－（（２Ｓ）－１－（（３－クロロ－４－メチルフェニル）アミン）－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－１－オキソペンチル－２－）ピペリジン－４－カルボキサミド（１９１）
Figure 0007168773000281
 合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、３３．８ｍｇの生成物を得、収率は、５２％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．３１（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６７－８．４９（ｍ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４９－４．３８（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｄｔ，Ｊ＝５．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３０－３．１７（ｍ，２Ｈ），３．０１－２．７６（ｍ，３Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６５－２．５２（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝２６．３，１３．１，４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．００（ｔｄ，Ｊ＝１０．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），１．９１－１．５３（ｍ，８Ｈ）。
実施例１９２：（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－（４－フェノキシベンジル）バレラミド（１９２）
Figure 0007168773000282
 合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、３９ｍｇの生成物を得、収率は、６１％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０２（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｔｄ，Ｊ＝５．９，２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．３４（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｔｄ，Ｊ＝７．４，０．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９９－６．９１（ｍ，４Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，８．５，３．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．９９－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７１－２．５５（ｍ，３Ｈ），２．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．５，１３．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．００（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，５．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８４（ｓ，３Ｈ），１．７５－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６５－１．４７（ｍ，３Ｈ）。
実施例１９３：Ｎ－（（２Ｓ）－１－（３－クロロ－４－メチルアニリン）－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－１－オキソペンチル－２－）－６－ヒドロキシカプロアミド（１９３）
Figure 0007168773000283
 合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、４８ｍｇの白色固体化合物を得、収率は、６９％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），１０．１６（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３－７．７６（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４７－４．３７（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｄｔ，Ｊ＝１７．１，５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３７－３．３３（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４３－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９９（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．７８－１．５６（ｍ，４Ｈ），１．４８（ｄｔ，Ｊ＝１５．１，７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．４３－１．３４（ｍ，２Ｈ），１．３０－１．１９（ｍ，２Ｈ）。
実施例１９４：（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－（２－（ピリジン－２－）フェニル）バレラミド（１９４）
Figure 0007168773000284
 合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、１９．５ｍｇの生成物を得、収率は、６７％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １２．１７（ｓ，１Ｈ），１１．０１（ｓ，１Ｈ），８．７２－８．６８（ｍ，１Ｈ），８．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９９－７．９３（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．４，９．６，４．５Ｈｚ，３Ｈ），７．２１（ｔｄ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３３－４．２２（ｍ，２Ｈ），３．００－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７１－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．４４－２．２７（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｄｔｄ，Ｊ＝１２．５，５．１，２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９５－１．７６（ｍ，４Ｈ），１．７５－１．５５（ｍ，３Ｈ）。
実施例１９５：３－（４－（（Ｓ）－４－アミノ－４－（７－ブロモ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－）ブチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１９５）
Figure 0007168773000285
 ３－ブロモ－ｏ－フェニレンジアミン（７５ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）、（２Ｒ）－２－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミン－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）ペンタン酸（９２ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（５４ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、室温下で攪拌しながらトリエチルアミン（８４μＬ，０．６ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１５２ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応溶液を室温下で引き続き攪拌しながら４時間反応させ、ＬＣ－ＭＳで縮合反応の終了を監視する。減圧して溶媒を除去し、得られた残留物に５ｍＬの酢酸を加え、反応溶液の温度を１１０℃に昇温させ、２時間還流反応させ、ＬＣ－ＭＳで反応終了を監視する。減圧して溶媒を除去し、残留物をＨＰＬＣによって分離して、８４ｍｇの白色固体である標的生成物３－（４－（（Ｓ）－４－アミノ－４－（７－ブロモ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－）ブチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンを得、収率は、８２％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，３．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝２４．０，１９．８，１２．０Ｈｚ，３Ｈ），３．００－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｄｄ，Ｊ＝１９．６，１２．５Ｈｚ，３Ｈ），２．５４（ｓ，２Ｈ），２．４１－２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，８．４Ｈｚ，３Ｈ），１．７５－１．５４（ｍ，２Ｈ）。
実施例１９６：（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－（２－（ピリジン－３－）フェニル）バレラミド（１９６）
Figure 0007168773000286
 合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、２１．４ｍｇの生成物を得、収率は、７０％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），９．５３（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５５－８．５２（ｍ，１Ｈ），８．４９（ｄｔ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，３．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２－７．４０（ｍ，４Ｈ），７．４０－７．３０（ｍ，３Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝１７．３，９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．９，１３．１，３．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝２０．５，１４．９，４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．０５－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｓ，３Ｈ），１．６６－１．４０（ｍ，４Ｈ）。
実施例１９７：Ｎ－（（１Ｓ）－１－（７－ブロモ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－）－４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）ブチル）アセトアミド（１９７）
Figure 0007168773000287
 ３－（４－（（Ｓ）－４－アミノ－４－（７－ブロモ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－）ブチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（３１ｍｇ，０．０６１ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの乾燥ジクロロメタンに溶解し、室温下で攪拌しながらトリエチルアミン（８５μＬ，０．６１ｍｍｏｌ）および塩化アセチル（５μＬ，０．０７２ｍｍｏｌ）を順序に加え、反応溶液を室温下で引き続き攪拌しながら２時間反応させる。反応終了後、反応溶液を酢酸エチルで抽出し，有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧および乾燥し、得られた粗生成物をＨＰＬＣによって分離して、１５．５ｍｇの生成物を得、収率は、４６％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １２．６３（ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．００（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝５．３，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．２Ｈｚ，３Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｔｄ，Ｊ＝７．５，３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２６－５．０７（ｍ，２Ｈ），４．５０－４．１８（ｍ，２Ｈ），３．００－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６５－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，１０．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１３－１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９５－１．８２（ｍ，４Ｈ），１．７６－１．５２（ｍ，２Ｈ）。
実施例１９８：（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－Ｎ－（（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）－アダマンタン－１－）－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）バレラミド（１９８）
Figure 0007168773000288
 合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、１５ｍｇの生成物を得、収率は、４９％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０１（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．０，１０．７，６．４Ｈｚ，３Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３３－４．２３（ｍ，２Ｈ），３．００－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．９，７．６，３．５Ｈｚ，３Ｈ），２．４６－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９４（ｍ，４Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，９Ｈ），１．６７－１．４３（ｍ，１０Ｈ）。
実施例１９９：３－（４－（（Ｓ）－４－アミノ－４－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－）ブチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（１９９）
Figure 0007168773000289
 調製方法は、３－（４－（（Ｓ）－４－アミノ－４－（７－ブロモ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－）ブチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、３７ｍｇの生成物を得、収率は、４３％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５３－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４６－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１７－７．０９（ｍ，２Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝２１．６，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９８－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．３０（ｔｄｄ，Ｊ＝２６．１，１３．０，４．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９６（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．０，１２．２，６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８９－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７３－１．５５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２００：（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）－アダマンタン－２－）－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）バレラミド（２００）
Figure 0007168773000290
 合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、１５．３ｍｇの生成物を得、収率は、４７％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝６．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．３９（ｍ，２Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．３，１５．４，４．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０１－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．７３－２．５７（ｍ，３Ｈ），２．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝２２．７，１３．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１１－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．３８（ｍ，２０Ｈ）。
実施例２０１：３－（４－（（Ｓ）－４－アミノ－４－（３Ｈ－イミダゾール［４，５－ｃ］ピリジン－２－）ブチル）－１－オキソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（２０１）
Figure 0007168773000291
 調製方法は、３－（４－（（Ｓ）－４－アミノ－４－（７－ブロモ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－）ブチル）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、４７ｍｇの生成物を得、収率は、５４％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｄ，Ｊ＝５３．３Ｈｚ，２Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝２９．１，６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝５１．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｓ，１Ｈ），４．５５－４．３９（ｍ，１Ｈ），４．３４－４．２１（ｍ，１Ｈ），３．００－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．７６－２．５８（ｍ，３Ｈ），２．４４－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０５－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．６１（ｍ，２Ｈ）。
実施例２０２：（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－Ｎ－（３－クロロ－４－メチルフェニル）－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）バレラミド（２０２）
Figure 0007168773000292
 合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、３４ｍｇの生成物を得、収率は、６０％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），１０．１７（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝３．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，１３．３Ｈｚ，２Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．００－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，６．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４２－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ），１．８０－１．５３（ｍ，４Ｈ）。
実施例２０３：Ｎ－（（１Ｓ）－１－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－）－４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）ブチル）アミド（２０３）
Figure 0007168773000293
 調製方法は、Ｎ－（（１Ｓ）－１－（７－ブロモ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－）－４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）ブチル）アセトアミドの調製方法と同じであり、１８．５ｍｇの生成物を得、収率は、７４％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５３－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４６－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１７－７．０９（ｍ，２Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝２１．６，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９８－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．３０（ｔｄｄ，Ｊ＝２６．１，１３．０，４．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９６（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．０，１２．２，６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．８９－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７３－１．５５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２０４：（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－Ｎ－ベンジル－５－（２－（２，６－オキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－メチルバレラミド（２０４）
Figure 0007168773000294
 合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、１７ｍｇの生成物を得、収率は、５２％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．９，９．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３９－７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２８－７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１７－５．０９（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｓ，１Ｈ），４．６４－４．１８（ｍ，４Ｈ），２．９９－２．７５（ｍ，４Ｈ），２．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝２０．４，１５．７，４．６Ｈｚ，３Ｈ），２．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝２２．０，１６．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０１（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，５．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８０（ｄ，Ｊ＝３４．８Ｈｚ，３Ｈ），１．７３－１．４０（ｍ，４Ｈ）。
実施例２０５：Ｎ－（（１Ｓ）－４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－１－（３Ｈ－イミダゾール［４，５－ｃ］ピリジン－２－）ブチル）アセトアミド（２０５）
Figure 0007168773000295
 調製方法は、Ｎ－（（１Ｓ）－１－（７－ブロモ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－）－４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）ブチル）アセトアミドの調製方法と同じであり、９．２ｍｇの生成物を得、収率は、２９％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０４（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．６０－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５２－７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４７－７．４２（ｍ，２Ｈ），５．２１－５．０９（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０１－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．７６－２．５７（ｍ，３Ｈ），２．４５－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．１３－１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．７６－１．５９（ｍ，２Ｈ）。
実施例２０６：（２Ｓ）－Ｎ－ベンジル－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－２－プロピオンアミドペンタンアミド（２０６）
Figure 0007168773000296
 合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、３２ｍｇの生成物を得、収率は、５８％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），５．７５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３８－４．２０（ｍ，４Ｈ），３．０１－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝１９．４Ｈｚ，３Ｈ），２．３９（ｄｄ，Ｊ＝２７．６，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０５－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．４６（ｍ，４Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２０７：Ｎ－（（２Ｓ）－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－１－オキシ－１－（３Ｈ－スピロ［イソベンゾフラン－１，４'－ピペリジン］－１'－）ペンチル－２－）アセトアミド（２０７）
Figure 0007168773000297
 合成方法は、（２Ｓ）－２－アセチルアミノ－５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－１－オキソイソインドリン－４－）－Ｎ－フェニルペンタンアミドの合成方法と同じであり、３２．３ｍｇの生成物を得、収率は、５１％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０１（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１８．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝６．９，３．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ），７．２４－７．０６（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，２Ｈ），４．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５５－４．２３（ｍ，３Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３２－３．２４（ｍ，１Ｈ），３．０４－２．８２（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．５５（ｍ，３Ｈ），２．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝２２．３，１５．０，９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０２（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ），１．７８－１．４８（ｍ，７Ｈ）。
実施例２０８：３－（１－オキソ－４－（４－（４－（フェニル－ｄ５）ピペラジン－１－）ブチル）イソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（２０８）
Figure 0007168773000298
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、９．８ｍｇの生成物を得、収率は、１４％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．５，３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．４４（ｍ，２Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１４－３．０６（ｍ，４Ｈ），２．９７－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５９－２．５３（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．３８（ｍ，５Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．０５－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｄｔ，Ｊ＝１５．１，７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５１（ｄｔ，Ｊ＝１４．３，７．３Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２０９：３－（１－オキシ－４－（６－（４－（フェニル－ｄ５）ピペラジン－１－）ヘキシル）イソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（２０９）
Figure 0007168773000299
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、５１．１ｍｇの生成物を得、収率は、６８％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．４２（ｍ，２Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｓ，４Ｈ），３．１４－３．０６（ｍ，４Ｈ），２．９８－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．４６－２．３７（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０５－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．６６－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５２－１．４１（ｍ，２Ｈ），１．３８－１．３２（ｍ，４Ｈ）。
実施例２１０：３－（１－オキソ－４－（５－（４－（フェニル－ｄ５）ピペラジン－１－）ペンチル）イソインドリン－２－）ピペラジン－２，６－ジオン（２１０）
Figure 0007168773000300
 調製方法は、３－（１－オキソ－４－（５－（２－フェニルピロリン－１－）ペンチル）インドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、２４ｍｇの生成物を得、収率は、３２．７％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝５．９，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４３（ｍ，２Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｓ，４Ｈ），３．１０（ｓ，４Ｈ），２．９９－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．５５（ｍ，３Ｈ），２．４６－２．２７（ｍ，３Ｈ），２．０５－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｄｄ，Ｊ＝１５．１，７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．５６－１．４６（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，６．９Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２１１：３－（６－フルオロ－１－オキシ－４－（４－（キノリン－４－オキソ）ブトキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（２１１）
Figure 0007168773000301
 調製方法は、３－（６－フルオロ－４－（４－（（２－メチルキノリン－４－）オキシ）ブトキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（実施例２１２）の調製方法と同じであり、１９．０ｍｇの白色固体を得、収率は、４３．２％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９７（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１－７．０２（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．３Ｈｚ，３Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９５－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．６３－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４５－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．９１（ｍ，５Ｈ）。
実施例２１２：３－（６－フルオロ－４－（４－（（２－メチルキノリン－４－）オキシ）ブトキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（２１２）
Figure 0007168773000302
段階１：５－フルオロ－２－メチル－３－ニトロ安息香酸を２０ｍｌのメタノールに溶解し、氷浴条件下で、塩化チオニル（７２８ｕｌ，１０．０４ｍｍｏｌ）を加え、昇温して３時間還流し、反応終了後、スピン乾燥し、酢酸エチルで希釈し、それぞれ飽和重炭酸ナトリウムおよび飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥し、１．０２５ｇの標的生成物を得、収率は、９６％である。
段階２：５－フルオロ－２－メチル－３－ニトロ安息香酸メチル（１．０２ｇ，４．８ｍｍｏｌ）を２０ｍｌのメタノールに溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（１１０ｍｇ）を加え、常圧および室温下で水素ガスで一晩反応させ、ＴＬＣで反応の終了を監視した後、反応溶液をろ過し、固体をメタノールで洗浄し（２０ｍｌ×１），ろ液を濃縮して、９１８ｍｇの無色液体３－アミノ－５－フルオロ－２－メチル－安息香酸メチルを得、直接次の段階に使用される。
段階３：３－アミノ－５－フルオロ－２－メチル－安息香酸メチル（９１８ｍｇ，粗生成物）および１０％Ｈ２ＳＯ４（１．５４ｍｌ，２８．７１ｍｍｏｌ）に、０℃条件下で亜硝酸ナトリウム（５０５ｍｇ，７．３２ｍｍｏｌ）の水溶液（５ｍｌ）を加え、同じ温度で１じかん反応させた後、５０％Ｈ２ＳＯ４（７．６５ｍｌ，１４３．５５ｍｍｏｌ）を加え、１００℃に昇温して１時間反応させ、ＴＬＣで反応の終了を監視した後、反応溶液を濃縮し、２０ｍｌの水および１００ｍｌの酢酸エチルを加え、均等に振とうして分注し、水相を酢酸エチルで抽出し（５０ｍｌ×２）、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧および濃縮して、カラムクロマトグラフィーによって、４１５ｍｇの生成物を得、二つの段階の収率は、４７％である。
段階４：５－フルオロ－３－ヒドロキシ－２－メチル－安息香酸メチル（４１０ｍｇ，２．２３ｍｍｏｌ）を２０ｍｌのＤＭＦに溶解し、０℃条件下で、６０％水素化ナトリウム（１０７ｍｇ，２．６７ｍｍｏｌ）を加え、１時間反応させた後、同じ温度でクロロメチルメチルエーテル（２０３ｕｌ，２．６７ｍｍｏｌ）を滴下し、滴加終了後、室温に昇温して２時間反応させ、ＴＬＣで反応の終了を監視した後、水を加えてクエンチングし、酢酸エチルで抽出し，分液し、有機相を水および飽和塩化ナトリウム溶液で順序に洗浄し、乾燥し、カラムクロマトグラフィーによって、４３０ｍｇの生成物を得、収率は、８４％である。
段階５：５－フルオロ－３－メトキシメトキシ－２－メチル安息香酸メチル（４２５ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）およびＮＢＳ（３９８ｍｇ，２．２３ｍｍｏｌ）を１５ｍｌの四塩化炭素に溶解し、次に、７０％の過酸化ベンゾイル（６５ｍｇ，０．１８６ｍｍｏｌ）を加え、昇温して３時間還流し、減圧および濃縮して、高速分離カラムクロマトグラフィーによって、５４５ｍｇの黄色固体を得、収率は、９５．４％である。
段階６：２－ブロモメチル－５－フルオロ－３－メトキシメトキシ安息香酸メチル（５４０ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）および４，５－ジアミノ－５－オキソペンタン酸メチル塩酸塩（４１３ｍｇ，２．１１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル懸濁液（２０ｍｌ）に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（８７３ｕｌ，５．２８ｍｍｏｌ）を加え、４０℃で一晩反応させ、反応終了後、減圧および濃縮して、酢酸エチルで希釈し、水および飽和塩化ナトリウムで順序に洗浄し、乾燥し、濃縮して直接次の段階に使用される。
段階７：前の段階の粗生成物を５０ｍｌの丸底フラスコに入れ、１０ｍｌの４Ｍ塩酸ジオキサンおよび１ｍｌのメタノールを加え、室温で１時間反応させた後、スピン乾燥し、カラムクロマトグラフィーによって、３００ｍｇの標的生成物を得、二つの段階ｓの収率は、５５％である。
段階８：５－アミノ－４－（６－フルオロ－４－ヒドロキシ－１－オキソイソインドリン－２－）－５－オキソペンタン酸メチル（３５ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を５０ｍｌの丸底フラスコに入れ、４－（（２－メチルキノリン－４－）オキシ）－１－ブタノール（５１ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ，２ｅｑ）およびトリフェニルホスフィン（５８ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を加える。反応系を窒素ガスで置換し、５ｍＬの乾燥テトラヒドロフランを加える。反応系にアゾジカルボン酸ジイソプロピル（４３μＬ，０．２２ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を加える。室温下で１時間反応させる。ＴＬＣで反応の終了を監視した後、減圧および濃縮して、カラムクロマトグラフィーによって、５６．８ｍｇの生成物を得、収率は、９８％である。
段階９：前の段階で得られた生成物（５６．８ｍｇ，０．１０８ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦに溶解し、℃条件下で、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で３０分間反応させ、１ＮＨＣｌを加えてクエンチングし、エチルエステルで希釈し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥し、ＨＰＬＣによって精製され、２０．１ｍｇの白色固体を得、収率は、３７．９％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９７（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３６－４．２３（ｍ，５Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９５－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．６２－２．５４（ｍ，４Ｈ），２．３６－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９１（ｍ，５Ｈ）。
実施例２１３：３－（４－（４－（（２－メチルキノリン－４－）メトキシ）ブトキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（２１３）
Figure 0007168773000303
段階１：インドリン－２，３－ジオン（１ｇ，６．８７ｍｍｏｌ）を１００ｍｌのフラスコに入れ、ＫＯＨ（３．６ｇ，５４．４ｍｍｏｌ）の水溶液（７．２ｍｌ）を加え、５分間攪拌した後１２ｍｌのアセトンを加え、昇温して一晩還流し、反応終了後、１ＮＨＣｌでＰＨを５～６の間に調整し、固体が沈殿し、ろ過して、６６６ｍｇの生成物を得、収率は、５２％である。
段階２：キノリン－４－ギ酸（６６５ｍｇ，３．５５ｍｍｏｌ）を２５ｍｌの乾燥ＴＨＦに溶解し、トリエチルアミン（５９８ｕｌ，４．６２ｍｍｏｌ）を加え、氷浴下で、クロロホルメートイソプロピル（６３５ｕｌ，４．６２ｍｍｏｌ）を滴下し、０．５時間後、水素化ホウ素ナトリウム（４０３ｍｇ，１０．６５ｍｍｏｌ）水溶液（５ｍｌ）を加え、同じ温度で２時間反応させ、反応終了後、スピン乾燥し、酢酸エチルで希釈し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥し、カラムクロマトグラフィーによって、３９０ｍｇの生成物を得、収率は、６３％である。
段階３：キノリン－４－メタノール（１００ｍｇ，０．５７７ｍｍｏｌ）を６ｍｌの乾燥ＴＨＦに溶解し、０℃で完全に冷却し、６０％水素化ナトリウム（３５ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で０．５時間反応させ、加入１，４－ジブロモブタン（２０６ｕｌ，０．８６６ｍｍｏｌ）を加え、昇温して一晩還流し、反応終了後、水を加えてクエンチングし、酢酸エチルで抽出し，有機層を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥し、カラムクロマトグラフィーによって、８３ｍｇの生成物を得、収率は、４７％である。
段階４：４－（（４－ブロモブトキシ）メチル）－２－メチルキノリン（４４．７ｍｇ，０．１４５ｍｍｏｌ）および５－アミノ－４－（４－ヒドロキシ－１－オキソイソインドリン－２－）－５－オキソペンタン酸メチル（４２ｍｇ，０．１４５ｍｍｏｌ）を６ｍｌのアセトニトリルに溶解し、無水炭酸カリウム（２０ｍｇ，０．１４５ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃に昇温して４８時間反応させ、反応終了後、ろ過およびスピン乾燥し、カラムクロマトグラフィーによって精製して、３８．３ｍｇの生成物を得、収率は、５１％である。
段階５：前の段階で得られた生成物（３８．３ｍｇ，０．０７４ｍｍｏｌ）を６ｍｌのＴＨＦに溶解し、０℃条件下で、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（９ｍｇ，０．０８１ｍｍｏｌ）を加えて、同じ温度で０．５時間反応させ、１ＮＨＣｌを加えてクエンチングし、酢酸エチルで希釈し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥し、スピン乾燥し、ＨＰＬＣによって精製して、１７．７ｍｇの白色固体を得、収率は、４９％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９６（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９６－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４５－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．０２－１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８９－１．７４（ｍ，４Ｈ）。
実施例２１４：３－（４－（４－（（２－エチルキノリン－４－）メトキシ）ブトキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオン（２１４）
Figure 0007168773000304
 調製方法は、３－（４－（４－（（２－メチルキノリン－４－）メトキシ）ブトキシ）－１－オキソイソインドリン－２－）ピペリジン－２，６－ジオンの調製方法と同じであり、１６．５ｍｇの白色固体を得、収率は、３５．１％である。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９６（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝１８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４４－２．３１（ｍ，１Ｈ），２．０１－１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８９－１．７４（ｍ，４Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２１５：３－（４－（４－（４－（２－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）ブチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２１５）
Figure 0007168773000305
 調製方法は、合成方法１および実施例２１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．５，３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０２－２．８４（ｍ，５Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝２０．８Ｈｚ，５Ｈ），２．４８－２．３６（ｍ，３Ｈ），２．０６－１．９７（ｍ，１Ｈ）。１．７０－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５７－１．４７（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ２７Ｈ３１ＣｌＮ４Ｏ３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：４９５．２１であり、測定値は、４９５．５２である。
実施例２１６：３－（４－（４－（４－（２－ニトロフェニル）ピペラジン－１－イル）ブチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２１６）
Figure 0007168773000306
 調製方法は、合成方法１および実施例２１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，４．３，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５０－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．００－２．８７（ｍ，５Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６２－２．５３（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．４３（ｍ，４Ｈ），２．４３－２．３４（ｍ，３Ｈ），２．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．１，７．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ），１．６３（ｄｔ，Ｊ＝１４．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５５－１．４５（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ２７Ｈ３１Ｎ５Ｏ５ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５０６．２３であり、測定値は、５０６．４４である。
実施例２１７：３－（１－オキソ－４－（４－（４－（ｏ－トリル）ピペラジン－１－イル）ブチル）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２１７）
Figure 0007168773000307
 調製方法は、合成方法１および実施例２１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．６，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．３，１３．７，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｔ，４Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６４－２．５３（ｍ，５Ｈ），２．４８－２．３８（ｍ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．０６－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｄｔ，Ｊ＝１５．５，７．８Ｈｚ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ２８Ｈ３４Ｎ４Ｏ３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：４７５．２６であり、測定値は、４７５．４９である。
実施例２１８：３－（４－（４－（４－（２－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）ブチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２１８）
Figure 0007168773000308
 調製方法は、合成方法１および実施例２１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．５，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．１５－７．０６（ｍ，２Ｈ），７．０５－６．９２（ｍ，２Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０５－２．９８（ｍ，４Ｈ），２．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．６，１３．７，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６７－２．５２（ｍ，５Ｈ），２．４６－２．３５（ｍ，３Ｈ），２．０６－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５７－１．４７（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ２７Ｈ３１ＦＮ４Ｏ３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：４７９．２４であり、測定値は、４７９．４７である。
実施例２１９：３－（１－オキソ－４－（４－（４－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン－１－イル）ブチル）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２１９）
Figure 0007168773000309
 調製方法は、合成方法１および実施例２１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６０－７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５０－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．００－２．８５（ｍ，５Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６５－２．５３（ｍ，５Ｈ），２．４８－２．３６（ｍ，３Ｈ），２．０７－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５８－１．４８（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ２８Ｈ３１Ｆ３Ｎ４Ｏ３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５２９．２３であり、測定値は、５２９．３９である。
実施例２２０：３－（１－オキソ－４－（４－（４－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン－１－イル）ブチル）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２２０）
Figure 0007168773000310
 調製方法は、合成方法１および実施例２１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｔ，Ｊ＝７．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｔ，４Ｈ），２．９７－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６５－２．５３（ｍ，５Ｈ），２．４５－２．３５（ｍ，３Ｈ），２．０６－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５７－１．４８（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ２８Ｈ３１Ｆ３Ｎ４Ｏ３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５２９．２３であり、測定値は、５２９．４１である。
実施例２２１：３－（４－（４－（４－（ベンゾチオフェン－７－イル）ピペラジン－１－イル）ブチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２２１）
Figure 0007168773000311
 調製方法は、合成方法１および実施例２１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝６．１，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０６（ｓ，４Ｈ），２．９８－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ ，２Ｈ），２．６４－２．５４（ｍ，５Ｈ），２．４７－２．３８（ｍ，３Ｈ），２．０６－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．７２－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５８－１．４８（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ２９Ｈ３２Ｎ４Ｏ３Ｓ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５１９．２２であり、測定値は、５１７．４７である。
実施例２２２：３－（４－（４－（４－（２，４－ジクロロフェニル）ピペラジン－１－イル）ブチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２２２）
Figure 0007168773000312
 調製方法は、合成方法１および実施例２１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．２，３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９９－２．８７（ｍ，５Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６４－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．４６－２．３４（ｍ，３Ｈ），２．０８－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５６－１．４４（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ２７Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５２９．１７であり、測定値は、５２９．３５である。
実施例２２３：３－（４－（４－（４－（３，５－ジクロロフェニル）ピペラジン－１－イル）ブチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２２３）
Figure 0007168773000313
 調製方法は、合成方法１および実施例２１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．５９－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５０－７．４２（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２２－３．１５（ｍ，４Ｈ），２．９８－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６３－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．４７－２．３８（ｍ，５Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０８－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．６９－１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５５－１．４２（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ２７Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５２９．１７であり、測定値は、５２９．５３である。
実施例２２４：３－（４－（４－（４－（２－メトキシフェニル）ピペラジン－１－イル）ブチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２２４）
Figure 0007168773000314
 調製方法は、合成方法１および実施例２１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｔ，Ｊ＝７．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４５（ｍ，２Ｈ），６．９５－６．８９（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，２Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９８－２．８７（ｍ，５Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６４－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．４２（ｍ，２Ｈ），２．３９－２．３４（ｍ，２Ｈ），２．０６－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．６９－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５５－１．４４（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ２８Ｈ３４Ｎ４Ｏ４ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：４９１．２６であり、測定値は、４９１．５３である。
実施例２２５：３－（４－（５－（４－（ベンゾチオフェン－７－イル）ピペラジン－１－イル）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２２５）
Figure 0007168773000315
 調製方法は、合成方法１および実施例２１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１０－３．０１（ｍ，４Ｈ），２．９８－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．７３－２．５６（ｍ，５Ｈ），２．４４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，４．４Ｈｚ，３Ｈ），２．０６－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．７２－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５９－１．４７（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｄｔ，Ｊ＝８．６，５．６Ｈｚ，２Ｈ），１．２８－１．１８（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ３０Ｈ３４Ｎ４Ｏ３Ｓ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５３１．２４であり、測定値は、５３１．４７である。
実施例２２６：３－（４－（５－（４－（６－フッ素ベンゼンイソキサゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン （２２６）
Figure 0007168773000316
 調製方法は、合成方法１および実施例２１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｔｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２０－３．０８（ｍ，１Ｈ），３．０４－２．８７（ｍ，３Ｈ），２．７０－２．６４（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４７－２．３０（ｍ，３Ｈ），２．１７－１．９５（ｍ，５Ｈ），１．８３（ｄｄ，Ｊ＝２２．７，１２．１Ｈｚ，２Ｈ），１．６４（ｄｔ，Ｊ＝１５．２，７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５１（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．３６（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．３Ｈｚ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ３０Ｈ３３ＦＮ４Ｏ４ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５３３．２５であり、測定値は、５３３．５１．
実施例２２７：３－（４－（４－（４－（６－フルオロベンジサゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）ブチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２２７）
Figure 0007168773000317
 調製方法は、合成方法１および実施例２１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．９，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｔｄ，Ｊ＝９．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２０－３．０８（ｍ，１Ｈ），３．０４－２．９６（ｍ，２Ｈ），２．９６－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４７－２．３８（ｍ，３Ｈ），２．１７（ｔ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０４（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，９．５Ｈｚ，３Ｈ），１．８４（ｄｄ，Ｊ＝２４．４，１１．９Ｈｚ，２Ｈ），１．６４（ｄｔ，Ｊ＝１５．３，７．８Ｈｚ，２Ｈ），１．５３（ｄｔ，Ｊ＝１４．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ２９Ｈ３１ＦＮ４Ｏ４ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５１９．２３であり、測定値は、５１９．５３である。
実施例２２８：３－（４－（４－（４－（ベンジソキサゾール－３－イル）ピペラジン－１－イル）ブチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２２８）
Figure 0007168773000318
 調製方法は、合成方法１および実施例２１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．５４（ｍ，３Ｈ），７．５０－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄｔ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，４Ｈ），２．９７－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６２－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，４Ｈ），２．４７－２．４１（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０５－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．６８－１．６１（ｍ，２Ｈ），１．５６－１．４７（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ２８Ｈ３１Ｎ５Ｏ４ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５０２．２４であり、測定値は、５０２．５３である。
実施例２２９：３－（４－（４－（４－（２，５－ジクロロフェニル）ピペラジン－１－イル）ブチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２２９）
Figure 0007168773000319
 調製方法は、合成方法１および実施例２１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．５９－７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４８－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ ，４Ｈ），２．９４－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６４－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ ，４Ｈ），２．４６－２．４１（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．０５－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．６９－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．４６－１．５３（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ２７Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５２９．１７であり、測定値は、５２９．４５である。
実施例２３０：３－（４－（４－（４－（ベンズイソチアゾール－３－イル）ピペラジン－１－イル）ブチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２３０）
Figure 0007168773000320
 調製方法は、合成方法１および実施例２１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），８．０８－８．０２（ｍ，２Ｈ），７．６１－７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５１－７．４０（ｍ，３Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４８－３．３８（ｍ，４Ｈ），２．９９－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６５－２．５４（ｍ，５Ｈ），２．４７－２．３５（ｍ，３Ｈ），２．０７－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．７１－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６０－１．４８（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ２８Ｈ３１Ｎ５Ｏ３Ｓ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５１８．２１であり、測定値は、５１８．４５である。
実施例２３１：３－（４－（５－（４－（ベンジソキサゾール－３－イル）ピペラジン－１－イル）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２３１）
Figure 0007168773000321
 調製方法は、合成方法１および実施例２２を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６２－７．５２（ｍ，３Ｈ），７．５１－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２４（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５３－３．３９（ｍ，４Ｈ），２．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．４，１３．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．５１（ｍ，４Ｈ），２．４６－２．３８（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０４－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｄｔ，Ｊ＝１５．３，７．８Ｈｚ，２Ｈ），１．５７－１．４４（ｍ，２Ｈ），１．４１－１．３０（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ２９Ｈ３３Ｎ５Ｏ４ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５１６．２５であり、測定値は、５１６．５１である。
実施例２３２：３－（４－（５－（４－（ベンズイソチアゾール－３－イル）ピペラジン－１－イル）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２３２）
Figure 0007168773000322
 調製方法は、合成方法１および実施例２２を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５９－７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４９－７．４２（ｍ，３Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４７－３．３７（ｍ，４Ｈ），２．９２－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．５４（ｍ，７Ｈ），２．４８－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．０６－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｄｔ，Ｊ＝１０．４，５．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４１－１．３０（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ２９Ｈ３３Ｎ５Ｏ３Ｓ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５３２．２３であり、測定値は、５３２．５３である。
実施例２３３：３－（４－（５－（４－（２，５－ジクロロフェニル）ピペラジン－１－イル）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２３３）
Figure 0007168773000323
 調製方法は、合成方法１および実施例２２を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．５８－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９９－２．９５（ｍ，４Ｈ），２．９４－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．６３（ｍ，２Ｈ），２．６１－２．５７（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．４７（ｍ，４Ｈ），２．４５－２．３８（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．４７（ｍ，２Ｈ），２．０１－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．６７－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５４－１．４６（ｍ，２Ｈ），１．３９－１．３１（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ２８Ｈ３２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５４３．１９であり、測定値は、５４３．４７である。
実施例２３４：３－（４－（５－（４－（３，４－ジクロロフェニル）ピペラジン－１－イル）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２３４）
Figure 0007168773000324
 調製方法は、合成方法１および実施例２２を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．５８－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４７－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，４Ｈ），２．９７－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６２－２．５７（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４２－２．３７（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０４－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．６６－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５３－１．４５（ｍ，２Ｈ），１．３７－１．２９（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ２８Ｈ３２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５４３．１９であり、測定値は、５４３．４２である。
実施例２３５：３－（４－（５－（４－（２，６－ジクロロフェニル）ピペラジン－１－イル）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２３５）
Figure 0007168773000325
 調製方法は、合成方法１および実施例２２を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝６．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝３．２ Ｈｚ ，４Ｈ），２．９８－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．７１－２．６３（ｍ，２Ｈ），２．６２－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．４３（ｍ，４Ｈ），２．４２－２．３７（ｍ，１Ｈ），２．３５－２．２７（ｍ，２Ｈ），２．０５－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．６９－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５４－１．４５（ｍ，２Ｈ），１．３９－１．３２（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ２８Ｈ３２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５４３．１９であり、測定値は、５４３．５１である。
実施例２３６：３－（４－（５－（４－（２，４－ジクロロフェニル）ピペラジン－１－イル）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２３６）
Figure 0007168773000326
 調製方法は、合成方法１および実施例２２を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．５７－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９７－２．９２（ｍ，４Ｈ），２．９０－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６２－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．４７（ｍ，４Ｈ），２．４５－２．３８（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０６－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．６７－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５４－１．４４（ｍ，２Ｈ），１．３８－１．３０（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ２８Ｈ３２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５４３．１９であり、測定値は、５４３．４２である。
実施例２３７：３－（４－（５－（４－（３，５－ジクロロフェニル）ピペラジン－１－イル）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２３７）
Figure 0007168773000327
 調製方法は、合成方法１および実施例２２を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．５８－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４７－７．４３（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ ２Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，４Ｈ），２．９７－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．６２－２．５７（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４０－２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０４－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．６７－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５３－１．４６（ｍ，２Ｈ），１．３８－１．３０（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ２８Ｈ３２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５４３．１９であり、測定値は、５４３．４３である。
実施例２３８：３－（４－（３－（４－（２，３－ジクロロフェニル）ピペラジン－１－イル）プロポキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２３８）
Figure 0007168773000328
 調製方法は、合成方法６および実施例２１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３－７．２８（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝６．４，３．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０２－２．８６（ｍ，５Ｈ），２．６３－２．５２（ｍ，７Ｈ），２．４８－２．３８（ｍ，１Ｈ），２．０３－１．９０（ｍ，３Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ２６Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ４Ｏ４ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５３１．１５であり、測定値は、５３１．３５である。
実施例２３９：３－（４－（４－（４－（ベンゾチオフェン－７－イル）ピペラジン－１－イル）ブトキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２３９）
Figure 0007168773000329
 調製方法は、合成方法６および実施例２１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１１－２．９９（ｍ，４Ｈ），２．９６－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．５３（ｍ，５Ｈ），２．４６－２．４２（ｍ，３Ｈ），２．０３－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．７２－１．５９（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ２９Ｈ３２Ｎ４Ｏ４Ｓ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５３３．２１であり、測定値は、５３３．５１である。
実施例２４０：３－（４－（４－（４－（２，３－ジクロロフェニル）ピペラジン－１－イル）ブトキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２４０）
Figure 0007168773000330
 調製方法は、合成方法６および実施例２１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．２８（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝６．２，３．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０６－２．８５（ｍ，５Ｈ），２．７１－２．５２（ｍ，５Ｈ），２．４９－２．３８（ｍ，３Ｈ），１．９９（ｔｄ，Ｊ＝５．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８５－１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６９－１．５９（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ２７Ｈ３０ Ｃｌ２Ｎ４Ｏ４ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５４５．１６であり、測定値は、５４５．３７である。
実施例２４１：３－（４－（４－（４－（６－フルオロベンジサゾール－３－イル）ピペリジン－１－イル）ブトキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２４１）
Figure 0007168773000331
 調製方法は、合成方法６および実施例２１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．２０（ｍ，３Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２３－３．１２（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９５－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６２－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．１４（ｍ，２Ｈ），２．１０－２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．３，５．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），１．９２－１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．７２－１．６０（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ２９Ｈ３１ＦＮ４Ｏ５ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５３５．２３であり、測定値は、５３５．４９である。
実施例２４２：３－（４－（４－（４－（ベンジソキサゾール－３－イル）ピペラジン－１－イル）ブトキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２４２）
Figure 0007168773000332
 調製方法は、合成方法６および実施例２１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．１９（ｍ，３Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．５６－３．３８（ｍ，４Ｈ），２．９６－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，５Ｈ），２．４７－２．３４（ｍ，３Ｈ），２．０３－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．７０－１．６０（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ２８Ｈ３１Ｎ５Ｏ５ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５１８．２３であり、測定値は、５１８．４７である。
実施例２４３：３－（４－（４－（４－（３，４－ジクロロフェニル）ピペラジン－１－イル）ブトキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２４３）
Figure 0007168773000333
 調製方法は、合成方法６および実施例２１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，４Ｈ），２．９６－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．６１－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４０－２．４４（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０３－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６７－１．５８（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ２７Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ４Ｏ４ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５４５．１６であり、測定値は、５４５．４９である。
実施例２４４：４－（３，５－ジクロロフェニル）－１－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）ブチル）ピペリジン－４－カルボニトリル（２４４）
Figure 0007168773000334
 調製方法は、合成方法１および実施例５１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，２Ｈ），７．５７（ｄｔ，Ｊ＝７．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５２－７．４１（ｍ，２Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１４－２．８６（ｍ，３Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４７－２．３６（ｍ，３Ｈ），２．３０－２．１０（ｍ，４Ｈ），２．１０－１．８７（ｍ，３Ｈ），１．７４－１．４２（ｍ，４Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ２９Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５５３．１７であり、測定値は、５５３．４９である。
実施例２４５：４－（２－クロロ－４－メトキシフェニル）－１－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）ブチル）ピペリジン－４－カルボニトリル（２４５）
Figure 0007168773000335
 調製方法は、合成方法１および実施例５１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ），２．９４－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４４－２．３７（ｍ，５Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．０３－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｔ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），１．５６－１．４６（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ３０Ｈ３３ＣｌＮ４Ｏ４ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５４９．２２であり、測定値は、５４９．４３である。
実施例２４６：４－（２，５－ジメトキシフェニル）－１－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）ブチル）ピペリジン－４－カルボニトリル（２４６）
Figure 0007168773000336
 調製方法は、合成方法１および実施例５１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｔ，Ｊ＝７．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９５－６．９０（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝２２．３，８．８Ｈｚ，３Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４１（ｄｄ，Ｊ＝１７．８，４．７Ｈｚ，３Ｈ），２．２７（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，４Ｈ），２．０４－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．５５－１．４５（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ３１Ｈ３６Ｎ４Ｏ５ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５４５．２７であり、測定値は、５４５．５６である。
実施例２４７：４－（２，５－ジメトキシフェニル）－１－（５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）ペンチル）ピペリジン－４－カルボニトリル（２４７）
Figure 0007168773000337
 調製方法は、合成方法１および実施例５１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｔ，Ｊ＝７．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．０４－２．８２（ｍ，３Ｈ），２．７２－２．５５（ｍ，３Ｈ），２．４５－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３９－２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，４Ｈ），２．０４－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｔ，Ｊ＝１２．２，１０．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６８－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５３－１．４５（ｍ，２Ｈ），１．３９－１．２８（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ３２Ｈ３８Ｎ４Ｏ５ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５５９．２８であり、測定値は、５５９．５１である。
実施例２４８：４－（２，５－ジクロロフェニル）－１－（５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）ペンチル）ピペリジン－４－カルボニトリル（２４８）
Figure 0007168773000338
 調製方法は、合成方法１および実施例５１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８－７．５０（ｍ，３Ｈ），７．４７－７．４３（ｍ，２Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９５－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．６２（ｍ，２Ｈ），２．６０－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．４５－２．４１（ｍ，３Ｈ），２．３９－２．３２（ｍ，２Ｈ），２．３２－２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０５－１．８９（ｍ，３Ｈ），１．６６－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５６－１．４４（ｍ，２Ｈ），１．４１－１．２８（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ３０Ｈ３２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５６７．１９であり、測定値は、５６７．４８である。
実施例２４９：４－（３，４－ジメトキシフェニル）－１－（５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）ペンチル）ピペリジン－４－カルボニトリル（２４９）
Figure 0007168773000339
 調製方法は、合成方法１および実施例５１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝５．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．３１（ｍ，２Ｈ），７．０４－７．０３（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．００－２．９３（ｍ，２Ｈ），２．９２－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６１－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．４５－２．４１（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０９（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０５－１．８９（ｍ，３Ｈ），１．６７－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５３－１．４６（ｍ，２Ｈ），１．３７－１．３０（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ３２Ｈ３８Ｎ４Ｏ５ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５５９．２８であり、測定値は、５５９．５９である。
実施例２５０：４－（２，６－ジクロロフェニル）－１－（５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）ペンチル）ピペリジン－４－カルボニトリル（２５０）
Figure 0007168773000340
 調製方法は、合成方法１および実施例５１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．６１－７．５２（ｍ，３Ｈ），７．４８－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１１－３．０３（ｍ，２Ｈ），２．９７－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．６３（ｍ，２Ｈ），２．６１－２．５７（ｍ，１Ｈ），２．５５－２．５２（ｍ，４Ｈ），２．４７－２．４３（ｍ，１Ｈ），２．４２－２．３１（ｍ，４Ｈ），２．０４－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．６７－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５５－１．４７（ｍ，２Ｈ），１．３７－１．３０（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ３０Ｈ３２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５６７．１９であり、測定値は、５６７．４８である。
実施例２５１：４－（３，５－ジクロロフェニル）－１－（５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）ペンチル）ピペリジン－４－カルボニトリル（２５１）
Figure 0007168773000341
 調製方法は、合成方法１および実施例５１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．４３（ｍ，２Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０４－２．８７（ｍ，３Ｈ），２．７０－２．６３（ｍ，２Ｈ），２．６０－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．４５－２．４１（ｍ，１Ｈ），２．４０－２．２９（ｍ，２Ｈ），２．２９－２．０９（ｍ，４Ｈ），２．０６－１．９１（ｍ，３Ｈ），１．６９－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５７－１．４３（ｍ，２Ｈ），１．３７－１．２９（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ３０Ｈ３２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５６７．１９であり、測定値は、５６７．５２である。
実施例２５２：１－（５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）ペンチル）－４－（４－（（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）フェニル）ピペリジン－４－カルボニトリル（２５２）
Figure 0007168773000342
 調製方法は、合成方法１および実施例５１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．５８－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４９－７．３９（ｍ，４Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０５－５．００（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９２－３．７１（ｍ，４Ｈ），３．００－２．８６（ｍ，３Ｈ），２．７１－２．５４（ｍ，３Ｈ），２．４７－２．３０（ｍ，３Ｈ），２．２７－２．１６（ｍ，３Ｈ），２．１１－１．８４（ｍ，６Ｈ），１．６５－１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５５－１．４４（ｍ，２Ｈ），１．３８－１．２９（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ３４Ｈ４０Ｎ４Ｏ５ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５８５．３０．であり、測定値は、５８５．５６である。
実施例２５３：１－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）ブチル）－４－（２，３，４－トリメトキシフェニル）ピペリジン－４－カルボニトリル（２５３）
Figure 0007168773000343
 調製方法は、合成方法１および実施例５１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．６４－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５３－７．４０（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝７６．８，８．９Ｈｚ，２Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．０３－２．８４（ｍ，３Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６２－２．５３（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．１２（ｍ，７Ｈ），２．０６－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．９１－１．７４（ｍ，２Ｈ），１．７０－１．５６（ｍ，２Ｈ），１．５６－１．４４（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ３２Ｈ３８Ｎ４Ｏ６ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５７５．２８であり、測定値は、５７５．５７である。
実施例２５４：１－（５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）ペンチル）－４－（２，３，４－トリメトキシフェニル）ピペリジン－４－カルボニトリル（２５４）
Figure 0007168773000344
 調製方法は、合成方法１および実施例５１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．６１－７．５２（ｍ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４１（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝７４．６，８．９Ｈｚ，２Ｈ），５．１８－５．０８（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．０６－２．８５（ｍ，３Ｈ），２．７１－２．５４（ｍ ，３Ｈ），２．４６－２．１２（ｍ，７Ｈ），２．０５－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９１－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．７０－１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５６－１．４１（ｍ，３Ｈ），１．３８－１．２７（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ３３Ｈ４０Ｎ４Ｏ６ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５８９．３０であり、測定値は、５８９．５８である。
実施例２５５：４－（２，４－ジメトキシフェニル）－１－（５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）ペンチル）ピペリジン－４－カルボニトリル（２５５）
Figure 0007168773000345
 調製方法は、合成方法１および実施例５１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．６０－７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４９－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７０－６．４１（ｍ，１Ｈ），６．５９－６．５１（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．０５－２．８２（ｍ，３Ｈ），２．７０－２．５４（ｍ，３Ｈ），２．４６－２．１３（ｍ，７Ｈ），２．０６－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．９２－１．７６（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５６－１．４２（ｍ，２Ｈ），１．３８－１．２６（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ３２Ｈ３８Ｎ４Ｏ５ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５５９．２８であり、測定値は、５５９．５４である。
実施例２５６：４－（２，４－ジメトキシフェニル）－１－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）ブチル）ピペリジン－４－カルボニトリル（２５６）
Figure 0007168773000346
 調製方法は、合成方法１および実施例５１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．６０－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４９－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６９－６．３０（ｍ，１Ｈ），６．５７－６．５１（ｍ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．９９－２．８２（ｍ，３Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６２－２．５３（ｍ，１Ｈ），２．４６－２．１１（ｍ，８Ｈ），２．０５－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８９－１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６９－１．５６（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．１１（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ３１Ｈ３６Ｎ４Ｏ５ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５４５．２７であり、測定値は、５４５．５３である。
実施例２５７：４－（２－クロロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）ブチル）ピペリジン－４－カルボニトリル（２５７）
Figure 0007168773000347
 調製方法は、合成方法１および実施例５１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．７２－７．６４（ｍ，２Ｈ），７．５９－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５１－７．４４（ｍ，３Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０６－２．８４（ｍ，３Ｈ），２．７３－２．５４（ｍ，３Ｈ），２．４７－２．２３（ｍ，７Ｈ），２．０４－１．９０（ｍ，３Ｈ），１．６７－１．５８（ｍ ，２Ｈ），１．５６－１．４４（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ３０Ｈ３０ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ４ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：６０３．１９であり、測定値は、６０３．５１である。
実施例２５８：４－（２－クロロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１－（５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）ペンチル）ピペリジン－４－カルボニトリル（２５８）
Figure 0007168773000348
 調製方法は、合成方法１および実施例５１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．２３－７．６４（ｍ，２Ｈ），７．５８－７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５２－７．４１（ｍ，３Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０５－２．８７（ｍ，３Ｈ），２．６９－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．４７－２．２２（ｍ，７Ｈ），２．０６－１．８９（ｍ，３Ｈ），１．６９－１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５５－１．４３（ｍ，２Ｈ），１．４１－１．２９（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ３１Ｈ３２ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ４ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：６１７．２１であり、測定値は、６１７．５８である。
実施例２５９：４－（２，３－ジメトキシフェニル）－１－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）ブチル）ピペリジン－４－カルボニトリル（２５９）
Figure 0007168773000349
 調製方法は、合成方法１および実施例５１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｔ，Ｊ＝７．７，３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．１３－７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．９８－２．８５（ｍ，３Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６２－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４７－２．３３（ｍ，３Ｈ），２．３３－２．１６（ｍ，４Ｈ），２．０４－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），１．６８－１．５６（ｍ，２Ｈ），１．５５－１．４５（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ３１Ｈ３６Ｎ４Ｏ５ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５４５．２７であり、測定値は、５４５．４９である。
実施例２６０：４－（２，３－ジメトキシフェニル）－１－（５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）ペンチル）ピペリジン－４－カルボニトリル（２６０）
Figure 0007168773000350
 調製方法は、合成方法１および実施例５１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．１，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．１４－７．１２（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．１４－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．９９－２．８９（ｍ，１Ｈ），２．６８－２．５７（ｍ，３Ｈ），２．４９－２．３６（ｍ，３Ｈ），２．３６－２．０７（ｍ，４Ｈ），２．０４－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．８４（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５３－１．４６（ｍ，２Ｈ），１．２７－１．２０（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ３２Ｈ３８Ｎ４Ｏ５ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５５９．２８であり、測定値は、５５９．５６である。
実施例２６１：１－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）ブチル）－４－ｓ－トリメチルフェニルピペリジン－４－カルボニトリル（２６１）
Figure 0007168773000351
 調製方法は、合成方法１および実施例５１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４２（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｓ，２Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０１－２．８６（ｍ，３Ｈ），２．７３－２．６４（ｍ，２Ｈ），２．６３－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｓ，６Ｈ），２．４９－２．３９（ｍ，３Ｈ），２．３９－２．２１（ｍ，６Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．０９－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．６９－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５６－１．４３（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ３２Ｈ３８Ｎ４Ｏ３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５２７．２９であり、測定値は、５２７．５６である。
実施例２６２：１－（５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）ペンチル）－４－ｓ－トリメチルフェニルピペリジン－４－カルボニトリル（２６２）
Figure 0007168773000352
 調製方法は、合成方法１および実施例５１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｔ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｑ，Ｊ＝４．０，３．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｓ，２Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．００－２．８６（ｍ，３Ｈ），２．６９－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．５１（ｓ，６Ｈ），２．４９－２．３６（ｍ，３Ｈ），２．３６－２．２０（ｍ，６Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．０５－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５６－１．４４（ｍ，２Ｈ），１．４１－１．２９（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ３３Ｈ４０Ｎ４Ｏ３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５４１．３１であり、測定値は、５４１．４５である。
実施例２６３：１－（５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）ペンチル）－４－（４－（（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）フェニル）ピペリジン－４－カルボニトリル（２６３）
Figure 0007168773000353
 調製方法は、合成方法１および実施例５１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｑ，Ｊ＝４．１，３．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０８－４．９７（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８６－３．８０（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．５，８．７，４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．０７－２．８４（ｍ，３Ｈ），２．６８－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．４３－２．３６（ｍ，３Ｈ），２．２９－２．１５（ｍ，３Ｈ），２．１４－１．８０（ｍ，６Ｈ），１．７０－１．５６（ｍ，２Ｈ），１．５６－１．４２（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｐ，Ｊ＝８．７，８．３Ｈｚ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ３４Ｈ４０Ｎ４Ｏ５ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５８５．３０であり、測定値は、５８５．５３である。
実施例２６４：１－（５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）ペンチル）－４－（４－（２－メトキシエトキシ）フェニル）ピペリジン－４－カルボニトリル（２６４）
Figure 0007168773000354
 調製方法は、合成方法１および実施例５１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０１（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．４，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｔ，Ｊ＝１８．７，６．６Ｈｚ，４Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１２－４．０７（ｍ，２Ｈ），３．６８－３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４７－３．３５（ｍ，３Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．２３－３．０４（ｍ，２Ｈ），２．９９－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．４６－２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２７－２．１２（ｍ，２Ｈ），２．０９－１．９４（ｍ，３Ｈ），１．６９－１．５２（ｍ，４Ｈ），１．４１－１．２９（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ３３Ｈ４０Ｎ４Ｏ５ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５７３．３０であり、測定値は、５７３．５３である。
実施例２６５：１－（５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）ペンチル）－４－（４－メトキシフェニル）ピペリジン－４－カルボニトリル（２６５）
Figure 0007168773000355
 調製方法は、合成方法１および実施例５１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０２（ｓ，１Ｈ），７．６１－７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５０－７．４１（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．４４－３．２３（ｍ，６Ｈ），３．０１－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．４６－２．３５（ｍ，１Ｈ），２．２９－２．１４（ｍ，２Ｈ），２．０７－１．９４（ｍ，３Ｈ），１．７０－１．５０（ｍ，４Ｈ），１．４０－１．２７（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ３１Ｈ３６Ｎ４Ｏ４ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５２９．２７であり、測定値は、５２９．５８である。
実施例２６６：４－（２，６－ジクロロフェニル）－１－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）ブチル）ピペリジン－４－カルボニトリル（２６６）
Figure 0007168773000356
 調製方法は、合成方法１および実施例５１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０２（ｓ，１Ｈ），７．６２－７．５６（ｍ，３Ｈ），７．５１－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５２－３．１７（ｍ，４Ｈ），２．９９－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．５８（ｍ，９Ｈ），２．４６－２．３５（ｍ，１Ｈ），２．０８－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．７２－１．５０（ｍ，４Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ２９Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５５３．１７であり、測定値は、５５３．５０である。
実施例２６７：４－（２－クロロ－４－メトキシフェニル）－１－（５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）ペンチル）ピペリジン－４－カルボニトリル（２６７）
Figure 0007168773000357
 調製方法は、合成方法１および実施例５１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．５８－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４９－７．３９（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．０７－２．８６（ｍ，３Ｈ），２．６８－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．４６－２．３６（ｍ，３Ｈ），２．３７－２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０５－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ），１．６８－１．５６（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｄｔ，Ｊ＝１４．８，７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．３４（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．２Ｈｚ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ３１Ｈ３５ＣｌＮ４Ｏ４ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５６３．２３であり、測定値は、５６３．５２である。
実施例２６８：４－（４－シアノフェニル）－１－（５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）ペンチル）ピペリジン－４－カルボニトリル（２６８）
Figure 0007168773000358
 調製方法は、合成方法１および実施例５１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝５．５，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４１（ｍ，２Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１２－２．８６（ｍ，３Ｈ），２．７０－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．４６－２．３８（ｍ，３Ｈ），２．３５－２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１９－２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０８－１．９４（ｍ，３Ｈ），１．６３（ｄｔ，Ｊ＝１５．５，７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．５３（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４０－１．２９（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ３１Ｈ３３Ｎ５Ｏ３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５２４．２６であり、測定値は、５２４．５５である。
実施例２６９：４－（２，５－ジクロロフェニル）－１－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）ブチル）ピペリジン－４－カルボニトリル（２６９）
Figure 0007168773000359
 調製方法は、合成方法１および実施例５１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５９－７．５１（ｍ，３Ｈ），７．４９－７．４３（ｍ，２Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０８－２．８６（ｍ，３Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４７－２．２３（ｍ，７Ｈ），２．０５－１．９３（ｍ，３Ｈ），１．６３（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，７．８Ｈｚ，２Ｈ），１．５８－１．４５（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ２９Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５５３．１７であり、測定値は、５５３．５２である。
実施例２７０：１－（５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）ペンチル）－４－（４－（オキソヘテロシクロブタン－３－イルオキシ）フェニル）ピペリジン－４－カルボニトリル（２７０）
Figure 0007168773000360
 調製方法は、合成方法１および実施例５１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０１（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｔ，Ｊ＝７．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４２（ｍ，４Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．３４－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２４－３．０５（ｍ，２Ｈ），３．０４－２．８３（ｍ，３Ｈ），２．７２－２．６４（ｍ，２Ｈ），２．６０－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．３１（ｍ，３Ｈ），２．２３－２．０９（ｍ，２Ｈ）， ２．０４－１．９８（ｍ，３Ｈ），１．７０－１．４７（ｍ，４Ｈ），１．４０－１．２９（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ３３Ｈ３８Ｎ４Ｏ５ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５７１．２８であり、測定値は、５７１．５３である。
実施例２７１：１－（５－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）ペンチル）－４－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン－４－カルボニトリル（２７１）
Figure 0007168773000361
 調製方法は、合成方法１および実施例５１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｑ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，４Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４４（ｍ，２Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０３－２．９５（ｍ，２Ｈ），２．９４－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．５４（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３９－２．３３（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０６－１．９５（ｍ，３Ｈ），１．６８－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５５－１．４６（ｍ，２Ｈ），１．４０－１．２９（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ３１Ｈ３３Ｆ３Ｎ４Ｏ３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５６７．２５であり、測定値は、５６７．５３である。
実施例２７２：４－（３，４－ジクロロフェニル）－１－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）ブチル）ピペリジン－４－カルボニトリル（２７２）
Figure 0007168773000362
 調製方法は、合成方法１および実施例５１を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９－７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５０－７．４５（ｍ，２Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４０－３．２８（ｍ，４Ｈ），３．１０－２．８６（ｍ，３Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４２（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２９－２．１０（ｍ，３Ｈ），２．０５－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．６９－１．４０（ｍ，４Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ２９Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５５３．１７であり、測定値は、５５３．５２である。
実施例２７３：３－（４－（５－（５－フルオロ－３Ｈ－スピロ［イソベンゾフラン－１，４'－ピペリジン］ －１'－イル）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２７３）
Figure 0007168773000363
 調製方法は、合成方法１および実施例１２０を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０１（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝５．３，３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１６．５，８．１Ｈｚ，３Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２０－３．０６（ｍ，２Ｈ），３．００－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６４－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．４４－２．３４（ｍ，３Ｈ），２．１９（ｔ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，２Ｈ），２．０６－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７８－１．６２（ｍ，４Ｈ），１．４１－１．３３（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ３０Ｈ３４ＦＮ３Ｏ４ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５２０．２５であり、測定値は、５２０．５３である。
実施例２７４：３－（４－（５－（５－クロロ－３Ｈ－スピロ［イソベンゾフラン－１，４'－ピペリジン］ －１'－イル）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２７４）
Figure 0007168773000364
 調製方法は、合成方法１および実施例１２０を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０１（ｓ，１Ｈ），７．６２－７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４５－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２０－３．０８（ｍ，２Ｈ），３．００－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．７２－２．５７（ｍ，３Ｈ），２．４１（ｄｄ，Ｊ＝１７．７，８．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０７－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８０－１．６０（ｍ，５Ｈ），１．４２－１．３２（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ３０Ｈ３４ＣｌＮ３Ｏ４ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５３６．２２であり、測定値は、５３６．５２である。
実施例２７５：３－（４－（５－（６－クロロ－２－オキソスピロ［ジヒドロインドリン－３，４'－ピペリジン］ －１'－イル）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２７５）
Figure 0007168773000365
 調製方法は、合成方法１および実施例１２０を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），１０．５６（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４３（ｍ，３Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９９－２．８５（ｍ，３Ｈ），２．７０－２．６０（ｍ，４Ｈ），２．５９－２．５２（ｍ，３Ｈ），２．４７－２．３７（ｍ，１Ｈ），２．０６－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．７７（ｍ，２Ｈ），１．７２－１．６１（ｍ，４Ｈ），１．５５（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４３－１．２９（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ３０Ｈ３３ＣｌＮ４Ｏ４ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５４９．２２であり、測定値は、５４９．５３である。
実施例２７６：３－（４－（５－（４－クロロ－２－オキソスピロ［ジヒドロインドリン－３，４'－ピペリジン］ －１'－イル）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２７６）
Figure 0007168773000366
 調製方法は、合成方法１および実施例１２０を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０１（ｓ，１Ｈ），１０．６６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝６．１，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１５－２．８８（ｍ，５Ｈ），２．７５－２．５７（ｍ，６Ｈ），２．４７－２．３８（ｍ，２Ｈ），２．０７－１．９８（ｍ，３Ｈ），１．７６－１．５８（ｍ，６Ｈ），１．４２－１．３２（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ３０Ｈ３３ＣｌＮ４Ｏ４ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５４９．２２であり、測定値は、５４９．４９である。
実施例２７７：３－（４－（５－（６－クロロ－２－オキソ－１，２－ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，３］オキサジン－４，４'－ピペリジン］－１'－イル）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２７７）
Figure 0007168773000367
 調製方法は、合成方法１および実施例１２０を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），１０．３５（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．６，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９８－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６８－２．５４（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３９－２．２８（ｍ，４Ｈ），２．０７－１．９８（ｍ，３Ｈ），１．９０（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６８－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５６－１．４５（ｍ，２Ｈ），１．３９－１．３２（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ３０Ｈ３３ＣｌＮ４Ｏ５ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５６５．２１であり、測定値は、５６５．５３である。
実施例２７８：３－（４－（５－（５－フルオロ－２－オキソスピロ［ジヒドロインドリン－３，４'－ピペリジン］ －１'－イル）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２７８）
Figure 0007168773000368
 調製方法は、合成方法１および実施例１２０を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），１０．３９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｔｄ，Ｊ＝９．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９９－２．８１（ｍ，３Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６５－２．５５（ｍ，３Ｈ），２．４６－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．０６－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７４－１．５９（ｍ，４Ｈ），１．５９－１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４２－１．３２（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ３０Ｈ３３ＦＮ４Ｏ４ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５３３．２５であり、測定値は、５３３．５２である。
実施例２７９：３－（４－（５－（７－クロロ－２－オキソスピロ［ジヒドロインドリン－３，４'－ピペリジン］ －１'－イル）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２７９）
Figure 0007168773000369
 調製方法は、合成方法１および実施例１２０を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０１（ｓ，１Ｈ），１０．９２（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝５．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４４－７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２２－３．１４（ｍ，２Ｈ），３．０５－２．８８（ｍ，３Ｈ），２．８７－２．７６（ｍ，２Ｈ），２．７２－２．６４（ｍ，２Ｈ），２．６４－２．５７（ｍ，１Ｈ），２．４６－２．３６（ｍ，１Ｈ），２．０６－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９７－１．８４（ｍ，４Ｈ），１．７３－１．５８（ｍ，４Ｈ），１．４４－１．３３（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ３０Ｈ３３ＣｌＮ４Ｏ４ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５４９．２２であり、測定値は、５４９．４８である。
実施例２８０：３－（４－（５－（４－クロロ－３Ｈ－スピロ［イソベンゾフラン－１，４'－ピペリジン］ －１'－イル）ペンチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２８０）
Figure 0007168773000370
 調製方法は、合成方法１および実施例１２０を参照する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０２（ｓ，１Ｈ），７．６１－７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４４－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２０－７．１５（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２３－３．１０（ｍ，４Ｈ），３．０１－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．７３－２．６５（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝１８．７Ｈｚ，１Ｈ），２．４４－２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２０－２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０７－１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９８－１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．６３（ｍ，４Ｈ），１．４２－１．３０（ｍ，２Ｈ）。ＵＰＬＣ-ＭＳ（ＥＳＩ）の理論値は、Ｃ３０Ｈ３４ＣｌＮ３Ｏ４ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋：５３６．２２であり、測定値は、５３６．５３である。
二．実験実施例
腫瘍細胞増殖阻害実験法：この特許の発明者らは、血腫細胞、多発性骨髄腫ＭＭ１ｓ細胞株に対するすべての実施例化合物、および急性白血病細胞ＭＶ－４－１１細胞株に対する実施例の化合物の一部を試験し、その活性試験のほうほうは、次のとおりである。
１．ＭＭ．１Ｓ細胞増殖に対する化合物の阻害効果、ＭＴＳ細胞の活性検出実験：
１）．実験方法：
１６４０＋１０％ウシ胎児血清でＭＭ．１Ｓ細胞を培養および収集し，七日間の作用時間に従って細胞濃度を希釈し、９６ウェル細胞プレートの各ウェルに１８０ｕｌの細胞懸濁液を加えて、その細胞数が２００００個になるようにする。対照細胞ウェルに最終濃度が０．２％である２０ｕｌのＤＭＳＯを加え、１０ｍＭの母液で化合物を５倍勾配に希釈し、同様に、化合物細胞ウェル（ＤＭＳＯ最終濃度は、０．２％である）に２０ｕｌを加える。細胞を、３７℃、５％ＣＯ２インキュベーターに入れ、七日間インキュベートする。ＭＴＳキット（Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｇ５４３０）に従って、反応溶液を調製した後、各ウェルに２０μＬを加え、３７℃、５％ＣＯ２インキュベーターで３～４時間インキュベートする。
マイクロプレートで４９０ｎｍの吸光度値を読み取り、６９０ｎｍの吸光度値をバックグラウンド値として使用し、ＯＤ４９０－ＯＤ６９０を最終的な生データとして使用する。化合物の阻害率の計算式は、阻害率＝（ＯＤＤＭＳＯ－ＯＤ化合物）／（ＯＤＤＭＳＯ－Ｏブランク）×１００％である。化合物の増殖阻害ＩＣ５０は、Ｇｒａｐｈ Ｐａｄ Ｐｒｉｓｍ ５．０によってフィッティングされる。実験を３回繰り返し、毎回３個の並行実験を使用して、平均値および標準偏差を計算する。
細胞活性試験結果：＊＊＊＊は、細胞活性ＩＣ５０＞２０μＭを表し、＊＊＊は、細胞活性１μＭ＜ＩＣ５０＜２０μＭを表し、＊＊は、細胞活性１００ｎＭ＜ＩＣ５０＜１μＭを表し、＊は、細胞活性ＩＣ５０＜１００ｎＭを表す。
２）．実験結果：
Figure 0007168773000371
Figure 0007168773000372
Figure 0007168773000373
Figure 0007168773000374
Figure 0007168773000375
以上の化合物の細胞増殖阻害活性の試験結果に基づいて、本発明のいくつかの実施例の化合物は、多発性骨髄腫ＭＭ１ｓ細胞増殖に対して良好な阻害活性を有し、一部の化合物の活性は、陽性化合物と同等であるか、またはそれ以上である。一方、これらの構造的に多様な化合物の開発は、より高い活性を有する薬物分子およびより優れた薬学的特性を有する分子を取得しておらず、選択可能な分子源を提供する。従って、本発明の化合物は、例えば、多発性骨髄腫またはこれらに限定されないが、他の潜在的な腫瘍疾患、疼痛、神経系疾患及び免疫系疾患等を含む、ＣＲＢＮ（ＣＲＬ４ＣＲＢＮＥ３ユビキチンリガーゼ）活性の調節に関連する疾患を予防及び治療するために使用されることができる。
２．ＭＶ－４－１１細胞増殖に対する化合物の阻害効果、ＭＴＳ細胞活性検出実験：
１）．実験方法：
ＩＭＤＭ＋１０％ウシ胎児血清でＭＶ－４－１１細胞を培養および収集し、七日間の作用時間に従って細胞濃度を希釈し、９６ウェル細胞プレートの各ウェルに１８０ｕｌの細胞懸濁液を加えて、その細胞数が２０００個になるようにする。対照細胞ウェルに最終濃度が０．２％である２０ｕｌのＤＭＳＯを加え、１０ｍＭの母液で化合物を５倍勾配に希釈し、同様に、化合物細胞ウェル（ＤＭＳＯ最終濃度は、０．２％である）に２０ｕｌを加える。細胞を、３７℃、５％ＣＯ２インキュベーターに入れ、七日間インキュベートする。ＭＴＳキット（Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｇ５４３０）に従って、反応溶液を調製した後、各ウェルに２０μＬを加え、３７℃、５％ＣＯ２インキュベーターで３～４時間インキュベートする。
マイクロプレートで４９０ｎｍの吸光度値を読み取り、６９０ｎｍの吸光度値をバックグラウンド値として使用し、ＯＤ４９０－ＯＤ６９０を最終的な生データとして使用する。化合物の阻害率の計算式は、阻害率＝（ＯＤＤＭＳＯ－ＯＤ化合物）／（ＯＤＤＭＳＯ－Ｏブランク）×１００％である。化合物の増殖阻害ＩＣ５０は、Ｇｒａｐｈ Ｐａｄ Ｐｒｉｓｍ ５．０によってフィッティングされる。実験を３回繰り返し、毎回３個の並行実験を使用して、平均値および標準偏差を計算する。
２）．実験結果：
Figure 0007168773000376
以上の化合物の細胞増殖阻害活性の試験結果に基づいて、本発明のいくつかの実施例の化合物は、急性白血病細胞ＭＶ－４－１１細胞に対して非常に良好な阻害活性を有する。多くの化合物のＩＣ５０は、ナノモルレベルであり、表で試験された化合物の最高の活性は、１７ｎＭに達することができ、しかしながら、陽性化合物がすでに市販中の薬物であるレナリドマイド（Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ）またはポマリドマイドであるか、または現在臨床で使用される化合物ＣＣ－１２２またはＣＣ－２２０であるかにかかわらず、急性白血病細胞ＭＶ－４－１１細胞の細胞阻害活性（ＩＣ５０）は、すべて２０μＭを超える。
前記表の試験結果から、急性白血病細胞ＭＶ－４－１１細胞増殖に対する本発明の一部の化合物の阻害活性は、関連する陽性化合物の阻害活性よりも強く、最良の化合物は、陽性化合物よりも１０００倍以上の活性を有する。従って、本発明の化合物は、血腫疾患の治療におけるドサミン薬物の適用範囲を広げ、血液腫瘍の他の適応症に拡大するために使用することができ、例えば、急性白血病の阻害剤として使用されることができ、当該タイプの疾患を治療する薬物の調製に使用されることができる。従って、本発明の化合物は、例えば、多発性骨髄腫またはこれらに限定されないが、他の潜在的な腫瘍疾患、炎症、疼痛、神経系疾患及び免疫系疾患等を含む、ＣＲＢＮ（ＣＲＬ４ＣＲＢＮＥ３ユビキチンリガーゼ）活性の調節に関連する疾患の予防及び治療に使用される強力な新しいＣＲＢＮ調節剤として使用することができる。
要約すると、本発明は、新規構造を有するあるタイプの置換イソインドリン化合物を提供し、ここで、一部の代表的な化合物は、試験された血腫細胞に対して非常に強い増殖阻害活性を示した。さらに、本発明で提供される代表的な一部の化合物は、既存のドサミン薬物の適用制限を効果的に克服することができ、この特徴は、既存のドサミン薬物の欠点を効果的に補うだけでなく、その適応症を新しい領域に拡大することができるため、非常に強い研究の可能性および適用の見通しを有する。

Claims (19)

  1. 一般式（Ｉ）に示される化合物、そのエナンチオマー、ラセミ体、または薬学的に許容される塩であって、
    式（Ｉ）：
    Figure 0007168773000377
     ここで、Ｘ１は、－ＣＨ２－または－Ｏ－であり、
    Ｘ２は、－ＣＨ２－または－ＣＯ－であり、
    Ｒ１は、水素、重水素、フッ素またはＣ１－Ｃ６直鎖または分岐鎖炭化水素基であり、
    Ｒ２およびＲ４は、それぞれ独立して、水素または重水素であり、
    Ｒ３は、水素、重水素またはハロゲンであり、
    Ｌは、２～８個の炭素原子を含む置換または非置換の直鎖アルキレン基（ａｌｋｙｌｅｎｅ ｇｒｏｕｐ）であり、前記置換とは、前記アルキレン基の一つまたは複数の水素原子が、重水素、ハロゲン、カルボニル基、ヒドロキシル基、アミノ基、シアノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基（ａｌｋｙｌ ｇｒｏｕｐ）、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル基（ｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ ｇｒｏｕｐ）、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ１、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ２および－ＮＲａ３Ｒａ４の置換基によって任意に置換されることを指し、ここで、Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３およびＲａ４は、それぞれ独立して、水素原子、またはハロゲン、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基による置換または非置換のＣ１－６アルキル基、ならびにハロゲン、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基による置換または非置換のＣ３－６シクロアルキル基から選択され、
    Ｙが存在しないか、または－Ｏ－、－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＨ－、－ＮＨ－ＣＯ－、－ＮＨ－ＣＯ－ＮＨ－、－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－または－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－であり、
    Ｙが－Ｏ－である場合、Ａは、置換または非置換の１０員アリール基（ａｒｙｌ ｇｒｏｕｐ）、置換または非置換の９～１０員ヘテロアリール基（ｈｅｔｅｒｏａｒｙｌ ｇｒｏｕｐ）、（置換または非置換の１０員アリール基）－（ＣＨ２）ｂ１－、または（置換または非置換の９～１０員ヘテロアリール基）－（ＣＨ２）ｂ１－であり、
    ｂ１は、１または２であり、
    ここで、前記置換または非置換の１０員アリール基または置換または非置換の９～１０員ヘテロアリール基は、以下の基から選択され、
    Figure 0007168773000378
     ｎ ２ は、０、１、２または３であり、
    ｎ ３ は、０、１、２または３であり、
    Ｒ ６ およびＲ ７ は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル基、ハロゲン置換のＣ １ －Ｃ ６ アルキル基、ヒドロキシ置換のＣ １ －Ｃ ６ アルキル基、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ基、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシカルボニル基、ハロゲン置換のＣ １ －Ｃ ６ アルコキシ基、ヒドロキシ置換のＣ １ －Ｃ ６ アルコキシ基、シアノ置換のＣ １ －Ｃ ６ アルコキシ基、Ｃ ３ －Ｃ ６ シクロアルキル基、Ｃ ３ －Ｃ ６ シクロアルキルオキシ基、フェニル基、Ｃ ５ －Ｃ ６ ヘテロアリール基、Ｃ ３ －Ｃ ６ 複素環基、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ ５ 、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ ６ および－ＮＲａ ７ Ｒａ ８ の基から選択され、ここで、Ｒａ ５ 、Ｒａ ６ 、Ｒａ ７ およびＲａ ８ は、それぞれ独立して、水素原子、またはハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基の置換基による置換または非置換のＣ １－６ アルキル基、またはハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基の置換基による置換または非置換のＣ ３－６ シクロアルキル基であり、ここで、ｎ ２ ＞１またはｎ ３ ＞１の場合、Ｒ ６ およびＲ ７ は、それぞれ同じでも異なってもよく、
    Ｙが存在しないか、または－ＣＯ－または－ＣＯ－ＮＨ－である場合、対応するようにＹと、ＡおよびＬで形成される結合方式は、それぞれ、Ａ－Ｌ－、Ａ－ＣＯ－Ｌ－、およびＡ－ＣＯ－ＮＨ－Ｌ－であり、Ａは、ｉ）以下の複素環基から選択され、
    Figure 0007168773000379
     Ｘ３は、Ｃ、ＮまたはＯであり、
    ｎ４は、０、１、２または３であり、
    ｎ５は、０、１、２または３であり、
    Ｙ１およびＹ２は、それぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、カルボキシル基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、アミノカルボニル基（Ａｍｉｎｏｃａｒｂｏｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルカルボニル基（Ａｌｋｙｌｃａｒｂｏｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）、Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニル基（Ａｌｋｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）、Ｃ１－Ｃ６アルキルスルホニル基（Ａｌｋｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノカルボニル基（Ａｌｋｙｌａｍｉｎｏｃａｒｂｏｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）、Ｃ３－Ｃ６のシクロアルキル基または複素環基、Ｃ１－Ｃ６アシルアミノ基（Ａｃｙｌａｍｉｎｏ ｇｒｏｕｐ）、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルケニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキニル基、置換または非置換の６～１０員アリール基、置換または非置換の５～１０員ヘテロアリール基、６～１０員アリール基または５～１０員ヘテロアリール基置換のＣ１－Ｃ３の直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ここで、前記置換または非置換の６～１０員アリール基または５～１０員ヘテロアリール基とは、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６のシクロアルキル基または複素環基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基の一つまたは複数の置換基によって置換されることを指し、
    条件は、Ｙ１およびＹ２が、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、カルボキシル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、ヒドロキシル基、およびＣ１－Ｃ６アルキルスルホニル基であり、またＹが存在しない場合、Ｘ１は、－Ｏ－ではなく、
    Ｙ３は存在しないか、または水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６複素環基、Ｃ１－Ｃ６アシルアミノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルケニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキニル基、置換または非置換の６～１０員アリール基、置換または非置換の５～１０員ヘテロアリール基、Ｃ５－Ｃ１０のアリール基またはヘテロアリール基置換のＣ１－Ｃ３の直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ここで、前記置換または非置換の６～１０員アリール基または５～１０員ヘテロアリール基とは、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６のシクロアルキル基または複素環基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基の一つまたは複数の置換基によって置換されることを指し、
    条件は、Ｙ３が、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルスルホニル基であるか、またはＹ３は存在せず、またＹが存在しない場合、Ｘ１は、－Ｏ－ではなく、
    Ｙ４およびＹ５は、複素環上の一つまたは複数の置換基であり、Ｙ４およびＹ５は、それぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ １－Ｃ３アルキル基、Ｃ ３シクロアルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基またはフェニル基であり、
    ｉｉ）以下の縮合複素環基から選択され、
    Figure 0007168773000380
     Ｘ４は、Ｃ、ＮまたはＯであり、
    ｎ６は、０、１、２または３であり、
    ｎ７は、０、１、２または３であり、
    ｎ８は、０、１、２、３または４であり、
    Figure 0007168773000381
     は、６～１０員アリール環または５～１０員ヘテロアリール環であり、
    Ｒ８は、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、カルボキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６複素環基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基、フェニル基または５－６員ヘテロアリール基から選択され、
    条件は、前記Ｒ８が、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、カルボキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基の置換基のいずれかから選択され、またＹが存在しない場合、Ｘ１は、－Ｏ－ではなく、
    Ｙ６およびＹ７は、複素環上の一つまたは複数の置換基であり、それぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ ３シクロアルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基から選択され、
    またはｉｉｉ）以下のスピロ複素環基から選択され、
    Figure 0007168773000382
     ｎｃ１は、０、１、２または３であり、
    ｎｃ２は、０、１、２または３であり、
    ｎＣ３は、１、２または３であり、
    ｎ９は、０、１、２、３または４であり、
    Figure 0007168773000383
     は、６～１０員アリール環または５－１０員ヘテロアリール環であり、
    Ｒ９は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、アミノカルボニル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルキル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基、フェニル基、５－６員ヘテロアリール基の置換基から選択され、
    Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、水素、置換または非置換の６～１０員アリール基、置換または非置換の５～１０員ヘテロアリール基から選択され、前記置換タイプは、前記
    Figure 0007168773000384
     環の置換基Ｒ９と同じであり、
    Ｙ８は、スピロ環構造の非芳香族構造部分の水素原子が任意に置換された置換基であり、Ｙ８は、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ ３シクロアルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基の置換基によって任意に置換され、
    Ｙが－ＮＨ－ＣＯ－、－ＮＨ－ＣＯ－ＮＨ－、－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－または－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－から選択される場合、対応するようにＹと、ＡおよびＬとで形成される結合方式は、Ａ－ＮＨ－ＣＯ－Ｌ－、Ａ－ＮＨ－ＣＯ－ＮＨ－Ｌ－、Ａ－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－Ｌ－またはＡ－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－Ｌ－であり、ここで、Ａは、
    ６～１０員アリール基、５～１０員ヘテロアリール基であり、前記アリール基またはヘテロアリール基は、一つまたは複数のＲ５置換基によって任意に置換され、
    またはＡは、以下の基から選択され、
    Figure 0007168773000385
     ｎ１は、０、１、２、３または４であり、
    Ｒ５は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルキル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、アミノカルボニル基、フェニル基、３－６員複素環基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、フェニルオキシ基または５－６員ヘテロアリール基オキシ基から選択され、ｎ１＞１の場合、各Ｒ５は、同じでも異なってもよく、
    Ｒａ９は、水素、置換または非置換のＣ１－Ｃ１０アルキルカルボニル基、置換または非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキルカルボニル基、Ｃ ３ －Ｃ８ヘテロシクロアルキルカルボニル基（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｏａｌｋｙｌｃａｒｂｏｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）から選択され、ここで、前記置換とは、炭素鎖末端がヒドロキシル基またはアミノ基によって置換されることを指すことを特徴とする、前記化合物、そのエナンチオマー、ラセミ体、または薬学的に許容される塩。
  2. Ｒ １は、水素、重水素、フッ素またはＣ１－Ｃ３直鎖または分岐鎖炭化水素基であり、
    Ｌは、２～８個の炭素原子を含む置換または非置換の直鎖アルキレン基であり、前記置換とは、前記アルキレン基の一つまたは複数の水素原子が、重水素、ハロゲン、カルボニル基、ヒドロキシル基、アミノ基、シアノ基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ１、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ２および－ＮＲａ３Ｒａ４の置換基によって任意に置換されることを指し、ここで、Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３およびＲａ４は、それぞれ独立して、水素原子、またはハロゲン、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基による置換のＣ１－６アルキル基、ならびにハロゲン、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基による置換のＣ３－６シクロアルキル基から選択され、
    Ｙが存在しないか、または－Ｏ－、－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＨ－、－ＮＨ－ＣＯ－、－ＮＨ－ＣＯ－ＮＨ－、－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－または－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－であり、
    Ｙが－Ｏ－である場合、Ａは、置換または非置換の９－１０員ヘテロアリール基、または（置換または非置換の９－１０員ヘテロアリール基）－（ＣＨ２）ｂ１－であり、
    ここで、ｂ１は、１または２であり、
    前記置換または非置換の９－１０員ヘテロアリール基は、以下の基から選択され、
    Figure 0007168773000386
     ｎ２は、０、１、２または３であり、
    ｎ３は、０、１、２または３であり、
    Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、ヒドロキシ置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、ヒドロキシ置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、シアノ置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、ここで、ｎ２＞１またはｎ３＞１の場合、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ同じでも異なってもよく、
    Ｙが存在しないか、または－ＣＯ－または－ＣＯ－ＮＨ－である場合、対応するようにＹと、ＡおよびＬとで形成される結合方式は、Ａ－Ｌ－、Ａ－ＣＯ－Ｌ－またはＡ－ＣＯ－ＮＨ－Ｌ－であり、Ａは、
    ｉ）以下の複素環基から選択され、
    Figure 0007168773000387
     ここで、Ｙ１およびＹ２は、それぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、カルボキシル基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルカルボニル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６のシクロアルキル基または複素環基、Ｃ１－Ｃ６アシルアミノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルケニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキニル基、置換または非置換の６～１０員アリール基、置換または非置換の５～１０員ヘテロアリール基、６～１０員アリール基または５～１０員ヘテロアリール基置換のＣ１－Ｃ３の直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ここで、前記置換または非置換の６～１０員アリール基または５～１０員ヘテロアリール基とは、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６のシクロアルキル基または複素環基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基の一つまたは複数の置換基によって置換されることを指し、
    条件は、Ｙ１およびＹ２が、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、カルボキシル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルスルホニル基であり、またＹが存在しない場合、Ｘ１は、－Ｏ－ではなく、
    Ｙ３は存在しないか、またはＣ１－Ｃ６アルキルカルボニル基、アミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６複素環基、Ｃ１－Ｃ６アシルアミノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルケニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキニル基、置換または非置換の６～１０員アリール基、置換または非置換の５～１０員ヘテロアリール基、Ｃ５－Ｃ１０のアリール基またはヘテロアリール基置換のＣ１－Ｃ３の直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ここで、前記置換または非置換の６～１０員アリール基または５～１０員ヘテロアリール基とは、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６のシクロアルキル基または複素環基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基の一つまたは複数の置換基によって置換されることを指し、前記６～１０員アリール基は、フェニル基およびナフチル基（ｎａｐｈｔｈｙｌ ｇｒｏｕｐ）から選択され、前記５～１０員ヘテロアリール基は、チエニル基（ｔｈｉｅｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）、ピリジル基（ｐｙｒｉｄｙｌ ｇｒｏｕｐ）、ベンゾチエニル基（ｂｅｎｚｏｔｈｉｅｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）、ベンズイミダゾリル基（ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｙｌ ｇｒｏｕｐ）、インドリル基（ｉｎｄｏｌｙｌ ｇｒｏｕｐ）、キノリニル基（ｑｕｉｎｏｌｉｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）およびイソキノリニル基（ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）から選択され、
    条件は、Ｙ３が、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルスルホニル基であるか、またはＹ３が存在せず、またＹが存在しない場合、Ｘ１は、－Ｏ－ではなく、
    Ｙ４およびＹ５は、複素環上の一つまたは複数の置換基であり、Ｙ４およびＹ５は、それぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ １－Ｃ３アルキル基、Ｃ ３シクロアルキル基またはフェニル基であり、
    ｉｉ）以下の縮合複素環基から選択され、
    Figure 0007168773000388
     ｎ８は、０、１、２、３または４であり、
    Ｘ４は、Ｃ、ＮまたはＯであり、
    Figure 0007168773000389
     は、６～１０員アリール環または５～１０員ヘテロアリール環であり、
    Ｒ ８は、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、カルボキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６複素環基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基、フェニル基または５－６員ヘテロアリール基から選択され、
    条件は、前記Ｒ８が、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、カルボキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基の置換基のいずれかから選択され、またＹが存在しない場合、Ｘ１は、－Ｏ－ではなく、
    Ｙ６およびＹ７は、複素環上の一つまたは複数の置換基であり、それぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ ３シクロアルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基から選択され、
    またはｉｉｉ）以下のスピロ複素環基から選択され、
    Figure 0007168773000390
     ここで、ｎ９は、０、１、２、３または４であり、
    Figure 0007168773000391
     は、６～１０員アリール環または５－１０ヘテロアリール環であり、
    Ｒ９は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、アミノカルボニル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルキル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基、フェニル基、５－６員ヘテロアリール基の置換基から選択され、ここで、ｎ９＞１の場合、各Ｒ９は、同じでも異なってもよく、
    Ｙ８は、スピロ環構造の非芳香族構造部分の水素原子が任意に置換された置換基であり、Ｙ８は、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ ３シクロアルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基の置換基によって任意に置換され、
    Ｙが－ＮＨ－ＣＯ－、－ＮＨ－ＣＯ－ＮＨ－、－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－または－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－から選択される場合、対応するようにＹと、ＡおよびＬとで形成される結合方式は、Ａ－ＮＨ－ＣＯ－Ｌ－、Ａ－ＮＨ－ＣＯ－ＮＨ－Ｌ－、Ａ－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－Ｌ－またはＡ－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－Ｌ－であり、ここで、Ａは、
    ６～１０員アリール基、または５～１０員ヘテロアリール基であり、前記アリール基またはヘテロアリール基は、一つまたは複数のＲ５置換基によって任意に置換され、またはＡは、以下の基から選択され、
    Figure 0007168773000392
     ｎ１は、０、１、２、３または４であり、
    Ｒ５は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルキル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、アミノカルボニル基、フェニル基、３－６員複素環基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、フェニルオキシ基または５－６員ヘテロアリール基オキシ基から選択され、ｎ１＞１の場合、各Ｒ５は、同じでも異なってもよく、
    Ｒａ９は、独立して、水素、置換または非置換のＣ１－Ｃ１０アルキルカルボニル基、置換または非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキルカルボニル基、Ｃ ３ －Ｃ８ヘテロシクロアルキルカルボニル基から選択され、ここで、前記置換とは、炭素鎖末端がヒドロキシル基またはアミノ基によって置換されることを指すことを特徴とする
    請求項１に記載の化合物、そのエナンチオマー、ラセミ体、または薬学的に許容される塩。
  3. Ｒ １は、水素、重水素またはフッ素であり、
    Ｒ ３は、水素、重水素またはフッ素であり、
    Ｌは、２～８個の炭素原子を含む置換または非置換の直鎖アルキレン基であり、前記置換とは、前記アルキレン基の一つまたは複数の水素原子が、重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ１、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ２および－ＮＲａ３Ｒａ４の置換基によって任意に置換されることを指し、ここで、Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３およびＲａ４は、それぞれ独立して、水素原子、または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ１－６アルキル基、または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ３－６シクロアルキル基から選択され、
    Ｙが存在しないか、または－Ｏ－、－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＨ－、－ＮＨ－ＣＯ－、－ＮＨ－ＣＯ－ＮＨ－、－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－または－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－であり、
    Ｙは、－Ｏ－である場合、Ａは、９－１０員ヘテロアリール基、（９－１０員ヘテロアリール基）－（ＣＨ２）ｂ１－から選択され、前記９－１０員ヘテロアリール基は、非置換または置換されることができ、
    前記置換または非置換の９－１０員ヘテロアリール基は、以下の基から選択され、
    Figure 0007168773000393
     ｂ１は、１または２であり、
    ｎ２は、０、１、２または３であり、
    ｎ３は、０、１、２または３であり、
    Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、ヒドロキシ置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、ヒドロキシ置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、シアノ置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、ここで、ｎ２＞１またはｎ３＞１の場合、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ同じでも異なってもよく、
    Ｙが存在しないか、または－ＣＯ－または－ＣＯ－ＮＨ－である場合、対応するようにＹと、ＡおよびＬとで形成される結合方式は、－Ａ－ＣＯ－Ｌ－、－Ａ－ＣＯ－ＮＨ－Ｌ－、－Ａ－Ｌ－であり、Ａ部分は、少なくとも一つの窒素原子を含み、およびＹは、窒素原子に結合され、Ａは、
    ｉ）以下の複素環基から選択され、
    Figure 0007168773000394
     ｎ１０は、０、１、２、３、４または５であり、
    Ｙ１は、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、カルボキシル基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルカルボニル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６のシクロアルキル基または複素環基、Ｃ１－Ｃ６アシルアミノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルケニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキニル基、置換または非置換の６～１０員アリール基、置換または非置換の５～１０員ヘテロアリール基、６～１０員アリール基または５～１０員ヘテロアリール基置換のＣ１－Ｃ３の直鎖または分岐鎖アルキル基から選択され、ここで、前記置換または非置換の６～１０員アリール基または５～１０員ヘテロアリール基とは、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６のシクロアルキル基または複素環基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基の一つまたは複数の置換基によって置換されることを指し、
    Figure 0007168773000395
     は、置換または非置換の６～１０員アリール基および置換または非置換の５～１０員ヘテロアリール基から選択され、
    Ｒ１０は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６のシクロアルキル基または複素環基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基であり、ｎ１０＞１の場合、各Ｒ１０は、同じでも異なってもよく、
    Ｙ４およびＹ５は、複素環上の一つまたは複数の置換基であり、Ｙ４およびＹ５は、それぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、メチル基、エチル基、シクロプロピル基またはフェニル基であり、
    ｉｉ）以下の縮合複素環基から選択され、
    Figure 0007168773000396
     ｎ８は、０、１、２、３または４であり、
    Ｘ４は、Ｃ、ＮまたはＯであり、
    Ｒ８は、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、カルボキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６複素環基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基、フェニル基または５－６員ヘテロアリール基から選択され、ここで、ｎ８＞１の場合、各Ｒ８は、同じでも異なってもよく、
    条件は、前記Ｒ８が、それぞれ独立して、重水素、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、カルボキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基の置換基のいずれかから選択され、またＹが存在しない場合、Ｘ１は、－Ｏ－ではなく、
    Ｙ６およびＹ７は、複素環上の一つまたは複数の置換基であり、それぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、メチル基、エチル基、シクロプロピル基、トリフルオロメチル基から選択され、
    またはｉｉｉ）以下のスピロ複素環基から選択され、
    Figure 0007168773000397
     ここで、ｎ９は、０、１、２、３または４であり、
    Ｒ９は、それぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、アミノカルボニル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルキル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基、フェニル基、５－６員ヘテロアリール基の置換基から選択され、ここで、ｎ９＞１の場合、各Ｒ９は、同じでも異なってもよく、
    Ｙ８は、スピロ環構造の非芳香族構造部分の水素原子が任意に置換された置換基であり、Ｙ８は、重水素、ハロゲン、メチル基、エチル基、シクロプロピル基、トリフルオロメチル基の置換基によって任意に置換され、
    Ｙが－ＮＨ－ＣＯ－、－ＮＨ－ＣＯ－ＮＨ－、－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－または－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－から選択される場合、対応するようにＹと、ＡおよびＬとで形成される結合方式は、Ａ－ＮＨ－ＣＯ－Ｌ－、Ａ－ＮＨ－ＣＯ－ＮＨ－Ｌ－、Ａ－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－Ｌ－またはＡ－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－Ｌ－であり、ここで、Ａは、
    Figure 0007168773000398
     ｎ１は、０、１、２、３または４であり、
    Ｒ５は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルキル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、アミノカルボニル基、フェニル基、３－６員複素環基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、フェニルオキシ基または５－６員ヘテロアリール基オキシ基から選択され、ｎ１＞１の場合、各Ｒ５は、同じでも異なってもよく、
    Ｒａ９は、水素、置換または非置換のＣ１－Ｃ１０アルキルカルボニル基、置換または非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキルカルボニル基、Ｃ ３ －Ｃ８のヘテロシクロアルキルカルボニル基から選択され、ここで、前記置換とは、炭素鎖末端がヒドロキシル基またはアミノ基によって置換されることを指すことを特徴とする
    請求項１に記載の化合物、そのエナンチオマー、ラセミ体、または薬学的に許容される塩。
  4. 一般式（Ｉ）に示される化合物は、一般式（Ｉ－１）～（Ｉ－８）のいずれか一つに示される化合物であり、
    Figure 0007168773000399
     ここで、Ｘ１は、－ＣＨ２－または－Ｏ－であり、
    Ｘ２は、－ＣＨ２－または－ＣＯ－であり、
    Ｒ１は、水素、重水素またはフッ素であり、
    Ｒ２およびＲ４は、それぞれ独立して、水素または重水素から選択され、
    Ｒ３は、水素、重水素またはフッ素であり、
    Ｌは、２～８個の炭素原子を含む置換または非置換の直鎖アルキレン基であり、前記置換とは、前記アルキレン基の一つまたは複数の水素原子が、重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ１、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ２および－ＮＲａ３Ｒａ４の置換基によって任意に置換されることを指し、ここで、Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３およびＲａ４は、それぞれ独立して、水素原子、または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ１－６アルキル基、または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ３－６シクロアルキル基から選択され、
    Ｙは、存在しないか、または－ＣＯ－または－ＣＯ－ＮＨ－であり、
    ｎ９は、０、１、２、３または４であり、
    Figure 0007168773000400
     は、６～１０員アリール環または５－１０ヘテロアリール環であり、
    Figure 0007168773000401
     は、スピロ環核と縮合してスピロ複素環基を形成し、
    Ｙ８は、スピロ環構造の非芳香族構造部分の水素原子が任意に置換された置換基であり、Ｙ８は、重水素、ハロゲン、メチル基、エチル基、シクロプロピル基、トリフルオロメチル基の置換基によって任意に置換され、
    Ｒ９は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、アミノカルボニル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルキル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基、フェニル基、５－６員ヘテロアリール基の置換基から選択され、ここで、ｎ９＞１の場合、各Ｒ９は、同じでも異なってもよいことを特徴とする
    請求項１に記載の化合物、そのエナンチオマー、ラセミ体、または薬学的に許容される塩。
  5. 一般式（Ｉ）に示される化合物は、一般式（Ｉ－９）～（Ｉ－１６）のいずれか一つに示される化合物であり、
    Figure 0007168773000402
     ここで、Ｘ１は、－ＣＨ２－または－Ｏ－であり、
    Ｘ２は、－ＣＨ２－または－ＣＯ－であり、
    Ｒ１は、水素、重水素またはフッ素であり、
    Ｒ２およびＲ４は、それぞれ独立して、水素、重水素であり、
    Ｒ３は、水素、重水素またはフッ素であり、
    Ｌは、２～８個の炭素原子を含む置換または非置換の直鎖アルキレン基であり、前記置換とは、前記アルキレン基の一つまたは複数の水素原子が、重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ１、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ２および－ＮＲａ３Ｒａ４の置換基によって任意に置換されることを指し、ここで、Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３およびＲａ４は、それぞれ独立して、水素原子、または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ１－６アルキル基、または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ３－６シクロアルキル基から選択され、
    Ｙは、存在しないか、または－ＣＯ－または－ＣＯ－ＮＨ－であり、
    ｎ９は、０、１、２、３または４であり、
    Ｒ９は、それぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、アミノカルボニル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルキル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基、フェニル基、５－６員ヘテロアリール基の置換基から選択され、ここで、ｎ９＞１の場合、各Ｒ９は、同じでも異なってもよく、
    Ｙ８は、スピロ環構造の非芳香族構造部分の水素原子が任意に置換された置換基であり、Ｙ８は、重水素、ハロゲン、メチル基、エチル基、シクロプロピル基、トリフルオロメチル基の置換基によって任意に置換されることを特徴とする
    請求項１に記載の化合物、そのエナンチオマー、ラセミ体、または薬学的に許容される塩。
  6. ここで、一般式（Ｉ）に示される化合物は、一般式（Ｉ－１７）または（Ｉ－１８）に示される化合物であり、
    Figure 0007168773000403
     ここで、Ｘ１は、－ＣＨ２－または－Ｏ－であり、
    Ｘ２は、－ＣＨ２－または－ＣＯ－であり、
    Ｒ１は、水素、重水素またはフッ素であり、
    Ｒ２およびＲ４は、それぞれ独立して、水素または重水素であり、
    Ｒ３は、水素、重水素またはフッ素から選択され、
    Ｌは、２～８個の炭素原子を含む置換または非置換の直鎖アルキレン基であり、前記置換とは、前記アルキレン基の一つまたは複数の水素原子が、重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ１、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ２および－ＮＲａ３Ｒａ４の置換基によって任意に置換されることを指し、ここで、Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３およびＲａ４は、それぞれ独立して、水素原子、または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ１－６アルキル基または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ３－６シクロアルキル基から選択され、
    Ｙは、存在しないか、または－ＣＯ－または－ＣＯ－ＮＨ－であり、
    ｎ１０は、０、１、２、３、４または５であり、
    Ｙ１は、それぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、カルボキシル基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルカルボニル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６のシクロアルキル基または複素環基、Ｃ１－Ｃ６アシルアミノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルケニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキニル基、置換または非置換の６～１０員アリール基、置換または非置換の５～１０員ヘテロアリール基、６～１０員アリール基または５～１０員ヘテロアリール基置換のＣ１－Ｃ３の直鎖または分岐鎖アルキル基から選択され、ここで、前記置換または非置換の６～１０員アリール基または５～１０員ヘテロアリール基とは、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６のシクロアルキル基または複素環基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基の一つまたは複数の置換基によって置換されることを指し、
    Figure 0007168773000404
     は、置換または非置換の６～１０員アリール基および置換または非置換の５～１０員ヘテロアリール基から選択され、かつ、６～１０員アリール基または５～１０員ヘテロアリール基は、チエニル基、ピリジル基、フェニル基、ベンゾチエニル基、ベンズイミダゾリル基、インドリル基、ナフチル基、キノリニル基、イソキノリニル基から選択され、
    Ｒ１０は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６のシクロアルキル基または複素環基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基から選択され、ｎ１０＞１の場合、各Ｒ１０は、同じでも異なってもよいことを特徴とする
    請求項１に記載の化合物、そのエナンチオマー、ラセミ体、または薬学的に許容される塩。
  7. 一般式（Ｉ）に示される化合物は、一般式（Ｉ－１９）～（Ｉ－２３）のいずれか一つに示される化合物であり、
    Figure 0007168773000405
     ここで、Ｘ１は、－ＣＨ２－または－Ｏ－であり、
    Ｘ２は、－ＣＨ２－または－ＣＯ－であり、
    Ｒ１は、水素、重水素またはフッ素であり、
    Ｒ２およびＲ４は、それぞれ独立して、水素または重水素であり、
    Ｒ３は、水素、重水素またはフッ素であり、
    Ｌは、２～８個の炭素原子を含む置換または非置換の直鎖アルキレン基であり、前記置換とは、前記アルキレン基の一つまたは複数の水素原子が、重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ１、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ２および－ＮＲａ３Ｒａ４の置換基によって任意に置換されることを指し、ここで、Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３およびＲａ４は、それぞれ独立して、水素原子、または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ１－６アルキル基、または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ３－６シクロアルキル基から選択され、
    Ｙは、存在しないか、または－ＣＯ－または－ＣＯ－ＮＨ－であり、
    ｎ８は、０、１、２、３または４であり、
    Ｘ４は、Ｃ、ＮまたはＯであり、
    Ｒ８は、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、カルボキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６複素環基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基、フェニル基または５－６員ヘテロアリール基であり、ここで、ｎ８＞１の場合、各Ｒ８は、同じでも異なってもよく、
    Ｒ８が、重水素、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、カルボキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基の置換基のいずれかから選択され、またＹが存在しない場合、Ｘ１は、－Ｏ－ではなく、
    Ｙ６およびＹ７は、複素環上の一つまたは複数の置換基であり、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、メチル基、エチル基、シクロプロピル基、トリフルオロメチル基から選択されることを特徴とする
    請求項１に記載の化合物、そのエナンチオマー、ラセミ体、または薬学的に許容される塩。
  8. 一般式（Ｉ）に示される化合物は、一般式（Ｉ－２４）～（Ｉ－３２）のいずれか一つに示される化合物であり、
    Figure 0007168773000406
     ここで、Ｘ２は、－ＣＨ２－または－ＣＯ－であり、
    Ｒ１は、水素、重水素またはフッ素であり、
    Ｒ２およびＲ４は、それぞれ独立して、水素または重水素であり、
    Ｒ３は、水素、重水素またはフッ素から選択され、
    Ｌは、２～８個の炭素原子を含む置換または非置換の直鎖アルキレン基であり、前記置換とは、アルキレン基の一つまたは複数の水素原子が、重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ１、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ２および－ＮＲａ３Ｒａ４の置換基によって任意に置換され、ここで、Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３およびＲａ４は、それぞれ独立して、水素原子、または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ１－６アルキル基または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ３－６シクロアルキル基から選択され、
    Ｙは、存在しないか、または－ＣＯ－または－ＣＯ－ＮＨ－であり、
    ｎ８、ｎ９およびｎ１０は、それぞれ独立して、０、１、２、３または４から選択され、
    Ｘ４は、Ｃ、ＮまたはＯであり、
    Ｒ９は、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、アミノカルボニル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルキル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基、フェニル基、５－６員ヘテロアリール基の置換基から選択され、ここで、ｎ９＞１の場合、各Ｒ９は、同じでも異なってもよく、
    Figure 0007168773000407
     は、置換または非置換の６～１０員アリール基および置換または非置換の５～１０員ヘテロアリール基から選択され、かつ、６～１０員アリール基または５～１０員ヘテロアリール基は、チエニル基、ピリジル基、フェニル基、ベンゾチエニル基、ベンズイミダゾリル基、インドリル基、ナフチル基、キノリニル基、イソキノリニル基から選択され、
    Ｒ１０は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６のシクロアルキル基または複素環基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基から選択され、ｎ１０＞１の場合、各Ｒ１０は、同じでも異なってもよく、
    Ｒ８は、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、カルボキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６複素環基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基、フェニル基または５－６員ヘテロアリール基から選択され、ｎ８＞１の場合、各Ｒ８は、同じでも異なってもよいことを特徴とする
    請求項１に記載の化合物、そのエナンチオマー、ラセミ体、または薬学的に許容される塩。
  9. 一般式（Ｉ）に示される化合物は、一般式（Ｉ－３３）～（Ｉ－４０）のいずれか一つに示される化合物であり、
    Figure 0007168773000408
     ここで、Ｘ２は、－ＣＨ２－または－ＣＯ－であり、
    Ｒ１は、水素、重水素またはフッ素であり、
    Ｒ２およびＲ４は、それぞれ独立して、水素または重水素であり、
    Ｒ３は、水素、重水素またはフッ素であり、
    Ｌは、２～８個の炭素原子を含む置換または非置換の直鎖アルキレン基であり、前記置換とは、前記アルキレン基の一つまたは複数の水素原子が、重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ１、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ２および－ＮＲａ３Ｒａ４の置換基によって任意に置換されることを指し、ここで、Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３およびＲａ４は、それぞれ独立して、水素原子、または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ１－６アルキル基または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ３－６シクロアルキル基から選択され、
    Ｙは、存在しないか、または－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＨ－であり、
    ｎ８、ｎ９およびｎ１０は、それぞれ独立して、０、１、２、３または４であり、
    Ｘ４は、Ｃ、ＮまたはＯから選択され、
    Ｒ９は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、アミノカルボニル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルキル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基、フェニル基、５－６員ヘテロアリール基の置換基から選択され、ｎ９＞１の場合、各Ｒ９は、同じでも異なってもよく、
    Figure 0007168773000409
     は、置換または非置換の６～１０員アリール基および置換または非置換の５～１０員ヘテロアリール基から選択され、かつ、６～１０員アリール基または５～１０員ヘテロアリール基は、チエニル基、ピリジル基、フェニル基、ベンゾチエニル基、ベンズイミダゾリル基、インドリル基、ナフチル基、キノリニル基、イソキノリニル基から選択され、
    Ｒ１０は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６のシクロアルキル基または複素環基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基から選択され、ｎ１０＞１の場合、各Ｒ１０は、同じでも異なってもよく、
    Ｒ８は、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、カルボキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ３－Ｃ６複素環基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルコキシ基、フェニル基または５－６員ヘテロアリール基から選択され、ここで、ｎ８＞１の場合、各Ｒ８は、同じでも異なってもよく、
    条件は、Ｒ８が、重水素、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ基、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、カルボキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基の置換基のいずれかから選択され、およびＹが存在しない場合、Ｘ１は、－Ｏ－ではないことを特徴とする
    請求項１に記載の化合物、そのエナンチオマー、ラセミ体、または薬学的に許容される塩。
  10. 一般式（Ｉ）に示される化合物は、一般式（Ｉ－４１）～（Ｉ－４８）のいずれか一つに示される化合物であり、
    Figure 0007168773000410
     ここで、Ｘ１は、－ＣＨ２－または－Ｏ－であり、
    Ｘ２は、－ＣＨ２－または－ＣＯ－であり、
    Ｒ１は、水素、重水素またはフッ素であり、
    Ｒ２およびＲ４は、それぞれ独立して、水素または重水素であり、
    Ｒ３は、水素、重水素またはフッ素であり、
    Ｌは、２～８個の炭素原子を含む置換または非置換の直鎖アルキレン基であり、前記置換とは、前記アルキレン基の一つまたは複数の水素原子が、重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ１、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ２および－ＮＲａ３Ｒａ４の置換基によって任意に置換されることを指し、ここで、Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３およびＲａ４は、それぞれ独立して、水素原子、または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ１－６アルキル基、または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ３－６シクロアルキル基から選択され、
    ｎ １１ は、請求項１に記載のｂ １ と同じであり、
    ｎ２は、０、１、２または３であり、
    ｎ３は、０、１、２または３であり、
    Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、ヒドロキシ置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、ヒドロキシ置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、シアノ置換のＣ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルオキシ基、フェニル基、Ｃ５－Ｃ６ヘテロアリール基、Ｃ３－Ｃ６複素環基、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ５、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ６および－ＮＲａ７Ｒａ８の基から選択され、ここで、Ｒａ５、Ｒａ６、Ｒａ７およびＲａ８は、それぞれ独立して、水素原子、またはハロゲン、ヒドロキシル基およびシアノ基から選択される一つまたは複数の置換基による置換または非置換のＣ１－６アルキル基、ならびにハロゲン、ヒドロキシル基およびシアノ基から選択される一つまたは複数の置換基による置換または非置換のＣ３－６シクロアルキル基から選択され、ｎ２＞１またはｎ３＞１の場合、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、同じでも異なってもよいことを特徴とする
    請求項１に記載の化合物、そのエナンチオマー、ラセミ体、または薬学的に許容される塩。
  11. 一般式（Ｉ）に示される化合物は、一般式（Ｉ－４９）～（Ｉ－５３）のいずれか一つに示される化合物であり、
    Figure 0007168773000411
     ここで、Ｘ１は、－ＣＨ２－または－Ｏ－であり、
    Ｘ２は、－ＣＨ２－または－ＣＯ－であり、
    Ｒ１は、水素、重水素またはフッ素であり、
    Ｒ２およびＲ４は、それぞれ独立して、水素または重水素から選択され、
    Ｒ３は、水素、重水素またはフッ素であり、
    Ｌは、２～８個の炭素原子を含む置換または非置換の直鎖アルキレン基であり、前記置換とは、前記アルキレン基の一つまたは複数の水素原子が、重水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－Ｃ３アルキル基、ハロゲン置換のＣ１－Ｃ３アルキル基、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ１、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ２および－ＮＲａ３Ｒａ４の置換基によって任意に置換されることを指し、ここで、Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３およびＲａ４は、それぞれ独立して、水素原子、または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ１－６アルキル基、または一つまたは複数のハロゲンによる置換または非置換のＣ３－６シクロアルキル基から選択され、
    Ｙは、－ＮＨ－ＣＯ－、－ＮＨ－ＣＯ－ＮＨ－、－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－または－ＣＨ（ＮＨＲａ９）－から選択され、
    ｎ１は、０、１、２、３または４であり、
    Ｒ５は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルキル基、直鎖または分岐鎖Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ３アシルアミノ基、アミノカルボニル基、フェニル基、３－６員複素環基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ１－Ｃ３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１－Ｃ３アルキルスルホニル基、フェニルオキシ基または５－６員ヘテロアリール基オキシ基から選択され、ｎ１＞１の場合、各Ｒ５は、同じでも異なってもよく、
    Ｒａ９は、水素、置換または非置換のＣ１－Ｃ１０アルキルカルボニル基、置換または非置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキルカルボニル基、Ｃ ３ －Ｃ８のヘテロシクロアルキルカルボニル基から選択され、ここで、前記置換とは、炭素鎖末端がヒドロキシル基またはアミノ基によって置換されることを指すことを特徴とする
    請求項１に記載の化合物、そのエナンチオマー、ラセミ体、または薬学的に許容される塩。
  12. 以下の化合物
    Figure 0007168773000412
    Figure 0007168773000413
    Figure 0007168773000414
    Figure 0007168773000415
    Figure 0007168773000416
    Figure 0007168773000417
    Figure 0007168773000418
    Figure 0007168773000419
    Figure 0007168773000420
    Figure 0007168773000421
    Figure 0007168773000422
    Figure 0007168773000423
    Figure 0007168773000424
    Figure 0007168773000425
    Figure 0007168773000426
    Figure 0007168773000427
     の一つであることを特徴とする
    化合物、そのエナンチオマー、ラセミ体、または薬学的に許容される塩。
  13. Figure 0007168773000428
     環は、ベンゼン環、ピリジン環、チオフェン環、インドール環、ベンゾチオフェン環、ベンズイミダゾール環、ナフタレン環、キノリン環、またはイソキノリン環であることを特徴とする
    請求項１または２に記載の化合物、そのエナンチオマー、ラセミ体、または薬学的に許容される塩。
  14. Figure 0007168773000429
     は、チオフェン環、ピロール環、ベンゼン環、ピリジン環、ベンゾチオフェン環、ベンズイミダゾール環、インドール環、キノリン環、またはイソキノリン環であることを特徴とする
    請求項２または４に記載の化合物、そのエナンチオマー、ラセミ体、または薬学的に許容される塩。
  15. Figure 0007168773000430
     は、チエニル基、ピリジル基、フェニル基、ベンゾチエニル基、ベンズイミダゾリル基、インドリル基、ナフチル基、キノリニル基、イソキノリニル基から選択されることを特徴とする
    請求項３に記載の化合物、そのエナンチオマー、ラセミ体、または薬学的に許容される塩。
  16. 請求項１に記載の化合物を調製する方法であって、
    前記方法は、次の方法の一つから選択され、
    合成方法１：
    Figure 0007168773000431
     ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸ２の定義は、請求項１に記載の定義と同じであり、
    ｍ１は、１～７の整数であり、
    Figure 0007168773000432
     は、請求項１に記載のＡの定義におけるｉ）複素環基、ｉｉ）縮合複素環基、ｉｉｉ）スピロ複素環基の定義と同じであり、
    段階１－１：溶媒として双極性有機溶媒、Ｐｄ触媒剤、一価銅触媒剤およびアルカリの存在下で、室温または加熱条件下で、化合物１Ａと１Ｂとは、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリング反応を介して化合物１Ｃを得、ここで、双極性有機溶媒は、ＤＭＦまたはＤＭＡであり、Ｐｄ触媒剤は、Ｐｄ（ＰＰｈ ３ ） ４ またはＰｄ（ＰＰｈ ３ ） ２ Ｃｌ ２ であり、一価銅触媒剤は、ヨウ化銅であり、アルカリは、トリエチルアミン（Ｔｒｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ）またはジイソプロピルエチルアミン（ｄｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ）であり、
    段階１－２：Ｐｄ／Ｃ、ラネーニッケルまたはウィルキンソン触媒剤の触媒条件下で、化合物１Ｃは、水素ガスによって化合物１Ｄに還元され、
    段階１－３：トリフェニルホスフィンおよびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（Ｄｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌ ａｚｏｄｉｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ）条件下で、化合物１Ｄを、ヒドロキシキノリン１Ｅと反応させて化合物１Ｆを得、
    段階１－４：トリフェニルホスフィンおよび四臭化炭素の存在下で、化合物１Ｄを反応させて化合物１Ｇを得、
    段階１－５：ヨウ化ナトリウムの存在下で、化合物１Ｇを窒素含有複素環式化合物１Ｈと反応させて化合物１Ｉを得、ここで、化合物１Ｈは、請求項１に記載のＡ基を含むアミン化合物であり、
    合成方法２：
    Figure 0007168773000433
     ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸ２の定義は、請求項１に記載の定義と同じであり、
    ｍ１は、１～７の整数であり、
    Figure 0007168773000434
     の定義は、請求項１に記載のＡにおけるｉ）複素環基、ｉｉ）縮合複素環基、ｉｉｉ）スピロ複素環基の定義と同じであり、
    Ｇ２は、保護基であり、ＴＢＳ、Ｔｒｉｔおよびベンジル基から選択され、
    段階２－１：反応溶媒として非プロトン性溶媒、Ｐｄ触媒剤、ホスフィン配位子、有機塩基の存在下で、化合物２Ａを２Ｂと加熱反応させて、多置換オレフィン誘導体２Ｃを生成し、ここで、非プロトン性溶媒は、アセトニトリルまたはＤＭＦであり、Ｐｄ触媒剤は、酢酸パラジウム（ＩＩ）またはＰｄ（ＰＰｈ ３ ） ４ であり、ホスフィン配位子は、トリフェニルホスフィンまたはｓ－Ｐｈｏｓであり、有機塩基は、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンであり、
    段階２－２：Ｐｄ／Ｃまたはウィルキンソン触媒剤の触媒条件下で、化合物２Ｃは、水素ガスによって化合物２Ｄに還元され、
    段階２－３：乾燥テトラヒドロフランを溶媒として使用し、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシドの存在条件下で、閉環してピペリドン誘導体２Ｅを得、
    段階２－４：酸性条件下またはＴＢＡＦの存在条件下で、化合物２Ｅの保護基を除去して化合物２Ｆを得、
    段階２－５：トリフェニルホスフィンおよび四臭化炭素の存在下で、化合物２Ｆを反応させて化合物２Ｇを得、
    段階２－６：ヨウ化ナトリウムの存在下で、化合物２Ｇを窒素含有複素環式化合物２Ｈと反応させて化合物２Ｉを得、化合物２Ｈは、請求項１に記載のＡ基を含むアミン化合物であり、
    合成方法３：
    Figure 0007168773000435
     ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸ２の定義は、請求項１に記載の定義と同じであり、
    ｍ２は、１～７の整数であり、
    Figure 0007168773000436
     は、請求項１に記載のＡにおけるｉ）複素環基、ｉｉ）縮合複素環基、ｉｉｉ）スピロ複素環基の定義と同じであり、
    Ｇ３－ＮＨ２は、本発明の実施例で使用される様々な芳香族アミンまたは脂肪族アミン化合物であり、
    段階３－１：無水トリフルオロ酢酸およびｔｅｒｔ－ブタノールの存在下で、化合物３Ａを３Ｂと反応させて化合物３Ｃを得、
    段階３－２：炭酸カリウムの存在条件下で、化合物３Ｃを３Ｄと反応させて化合物３Ｅを得、
    段階３－３：カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド存在条件下で、化合物３Ｅを閉環してピペリドン誘導体３Ｆを得、
    段階３－４：塩酸条件下で、化合物３Ｆの保護基を除去して化合物３Ｇを得、
    段階３－５：縮合剤およびアルカリの存在下で、化合物３Ｇと窒素含有複素環式化合物３Ｈとを縮合させて化合物３Ｉを得、ここで、縮合剤は、ＨＡＴＵまたはＨＯＢｔであり、アルカリは、トリエチルアミンであり、化合物３Ｈは、請求項１に記載のＡ基を含むアミン化合物であり、
    段階３－６：縮合剤およびアルカリの存在下で、化合物３Ｇと化合物３Ｊとを縮合させて化合物３Ｋを得、ここで、縮合剤は、ＨＡＴＵまたはＨＯＢｔであり、アルカリは、トリエチルアミンであり、
    合成方法４：
    Figure 0007168773000437
     Ｒ １１ は、請求項１に記載のＲ ５ と同じであり、
    ｎ １２ は、請求項１に記載のｎ １ と同じであり、
    ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ２ およびＲａ９ の定義は、請求項１に記載の定義と同じであり、
    Ｇ４およびＧ５は、保護基であり、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基またはベンジル基から選択され、
    Ｇ６－ＮＨ２は、芳香族アミンまたは脂肪族アミン化合物であり、
    段階４－１：Ｐｄ触媒剤、一価銅触媒剤およびアルカリの存在下で、室温または加熱条件下で、化合物４Ａと４Ｂとは、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリング反応によって化合物４Ｃを得、ここで、Ｐｄ触媒剤は、Ｐｄ（ＰＰｈ ３ ） ４ またはＰｄ（ＰＰｈ ３ ） ２ Ｃｌ ２ であり、一価銅触媒剤は、ヨウ化銅であり、アルカリは、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンであり、
    段階４－２：Ｐｄ／Ｃ、ラネーニッケルまたはウィルキンソン触媒剤の触媒条件下で、化合物４Ｃは、水素ガスによって化合物４Ｄに還元され、
    段階４－３：アミン誘導体４Ｅおよび縮合剤ＨＡＴＵならびにＨＯＢｔ条件下で、化合物４Ｄを縮合させて化合物４Ｆを得、
    段階４－４：塩酸条件下で、化合物４Ｆの保護基を除去して、反応後、スピン乾燥して、対応する酸塩化物またはカルボン酸と反応させて化合物４Ｇを得、
    段階４－５：縮合剤ＨＡＴＵおよびＨＯＢｔ条件下で、化合物４Ｄとｏ－フェニレンジアミン誘導体４Ｈとを反応させた後、酸性条件下と加熱条件下とで、化合物４Ｉを得、
    段階４－６：塩酸条件下で、化合物４Ｉの保護基を除去して、反応後、スピン乾燥して、対応する酸塩化物またはカルボン酸と反応させて化合物４Ｊを得、
    合成方法５：
    Figure 0007168773000438
     ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸ２の定義は、請求項１に記載の定義と同じであり、
    ｍ３は、１～７の整数であり、
    Figure 0007168773000439
     は、請求項１に記載のＡの定義における複素環基、縮合複素環基およびスピロ複素環基の定義と同じであり、
    Ａｒは、６～１０員アリール基または５～１０員ヘテロアリール基であり、前記アリール基またはヘテロアリール基は、一つまたは複数のＲ５置換基によって任意に置換され、Ｒ５の定義は、請求項１に記載の定義と同じであり、
    段階５－１：トリフェニルホスフィンおよびアゾジカルボン酸ジイソプロピルの条件下で、化合物５Ａを５Ｂと反応させて化合物５Ｃを得、
    段階５－２：炭酸カリウムの存在条件下で、化合物５Ｃを反応させて化合物５Ｄを得、
    段階５－３：塩酸条件下で、化合物５Ｄの保護基を除去して、化合物５Ｅを得、
    段階５－４：塩基性条件下で、化合物５Ｅと化合物５Ｆとを反応させて化合物５Ｇを得、ここで、塩基性条件は、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンで提供され、
    段階５－５：Ｎ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾールおよび塩基性条件下で、化合物５Ｅと窒素含有複素環式化合物５Ｈとを反応させて化合物５Ｉを得、ここで、化合物５Ｈは、請求項１に記載のＡ基を含むアミン化合物であり、
    合成方法６：
    Figure 0007168773000440
     ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＸ２の定義は、請求項１に記載の定義と同じであり、
    ｍ４は、１～７の整数であり、
    Figure 0007168773000441
     は、請求項１に記載のＡの定義における複素環基、縮合複素環基およびスピロ複素環基の定義と同じであり、
    段階６－１：炭酸カリウムの存在条件下で、化合物６Ａと６Ｂとを反応させて化合物６Ｃを得、
    段階６－２：カリウムｔｅｒｔ－ブトキシドの存在条件下で、化合物６Ｃを反応させて化合物６Ｄを得、
    段階６－３：塩基性条件下で、化合物６Ｄと窒素含有複素環式化合物６Ｅとを反応させて化合物６Ｆを得、ここで、化合物６Ｅは、請求項１に記載のＡ基を含むアミン化合物であり、
    合成方法７：
    Figure 0007168773000442
     ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の定義は、請求項１に記載の定義と同じであり、
    ｍ４は、１～７の整数であり、
    Figure 0007168773000443
     は、請求項１に記載のＡの定義における複素環基、縮合複素環基およびスピロ複素環基の定義と同じであり、
    段階７－１：水素化ナトリウムの存在条件下で、化合物７Ａと７Ｂのクロロメチルメチルエーテルとを反応させて、化合物７Ｃを得、
    段階７－２：７Ｄおよびアゾビスイソブチロニトリルの存在条件下で、化合物７Ｃを反応させて、化合物７Ｅを得、
    段階７－３：塩基性条件下で、化合物７Ｅと７Ｆとを反応させて、化合物７Ｇを得、ここで、塩基性条件は、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンで提供され、
    段階７－４：酸性条件下で、化合物７Ｇを反応させて、化合物７Ｈを得、ここで、酸性条件は、塩酸およびジオキサンで提供され、
    段階７－５：塩基性条件下で、化合物７Ｉと７Ｆとを反応させて、化合物７Ｈを得、ここで、塩基性条件は、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンで提供され、
    段階７－６：炭酸カリウムの存在条件下で、化合物７Ｈと６Ｂとを反応させて化合物７Ｊを得、
    段階７－７：塩基性条件下で、化合物７Ｊと窒素含有複素環式化合物７Ｋとを反応させて化合物７Ｌを得、ここで、塩基性条件は、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンで提供され、化合物７Ｋは、請求項１に記載のＡ基を含むアミン化合物であることを特徴とする、前記方法。
  17. 医薬組成物であって、
    治療有効量の請求項１～１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、そのエナンチオマー、ラセミ体、または薬学的に許容される塩、および少なくとも一つの他の薬学的に許容される担体を含むことを特徴とする、前記医薬組成物。
  18. ＣＲＬ４ＣＲＢＮＥ３ユビキチンリガーゼに関連する疾患を治療する薬物の調製における請求項１に記載の一般式（Ｉ）に示される化合物、そのエナンチオマー、ラセミ体、または薬学的に許容される塩の使用。
  19. 前記疾患は、癌、炎症、疼痛、神経系疾患および免疫系疾患からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１８に記載の使用。
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