JP7154471B2 - チアゾール-5-カルボン酸誘導体、並びにその製造方法及び使用 - Google Patents
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Description
前記一般式(I)において、
Xは、酸素または窒素から選ばれ、Y、Zは、いずれも炭素である。
Xが酸素から選ばれることとは、Xが
であることを意味し、Xが窒素から選ばれることとは、Xが
または
であり、すなわち、二級または三級アミノ基であり得ることを意味する。
R1、R2、R3、R4は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、オキソ、及び置換または非置換のアミノ基、アルキルアミノ基、アルデヒド基、アルキル基、アミノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシル基、アルキルオキシ基、アルキルカルボニルオキシ基、カルボキシル基、アルキルカルボニル基またはアルキルオキシカルボニル基から選ばれ、条件は、R1、R2、R3及びR4がすべて水素原子ではないことである。
一般式(I)において、前記R1、R2、R3、R4のうちの1つまたは複数の基は、さらに、X、Y及びZのうちの1つまたは複数の原子と飽和五員環状構造、飽和六員環状構造またはそれらの誘導体の構造を構成してもよく、条件は、R3またはR4とX、Y及びZが飽和六員環状構造を構成する場合を除くことである。
又は、上記R1、R2、R3またはR4基のうちの1つまたは複数の水素原子は、さらに任意にそれぞれ独立してハロゲン、ヒドロキシル基、アルキルオキシ基、アルキルカルボニルオキシ基、アルデヒド基、カルボキシル基、アルキルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルアミノアルキルオキシカルボニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシアルキル基、アミノアルキル基またはアルキルアミノアルキル基で置換されてもよい。
一般式(1)において、前記R1、R2、R3、R4は、それぞれ独立して水素原子(H-)、ハロゲン(X-)、ヒドロキシ(HO-)、オキソ(O=)、アルデヒド基(-CHO)、カルボキシル基(-COOH)、アミノ基(H2N-)、アルキル基(Rn-)、ハロアルキル基(X-Rn-)、アミノアルキル基(H2N-Rn-)、アルコキシ基(Rn-O-)、アルキルカルボニル基(
)、アルキルカルボニルオキシ基(
)、アルキルオキシカルボニル基(
)、モノまたはジアルキル置換アミノ基(Rn-NH-または
)、アルキルアミノアルキル基(Rn-NH-Rm-または
)、アルキルアミノアルキルオキシカルボニル基(Rn-NH-Rm-O-CO-または
)、ヒドロキシアルキル基(HO-Rn-)、カルボキシアルキル基(
)、アミノアルキル基(H2N-Rn-)から選ばれ、且つR1、R2、R3及びR4がすべて水素原子ではない。
前記一般式(I)において、R1、R2、R3及びR4基のうちの1つまたは複数の水素原子は、任意にそれぞれ独立してハロゲン(X-)、ヒドロキシ(HO-)、アルデヒド基(-CHO)、カルボキシル基(-COOH)、アミノ基(H2N-)、アルキル基(Rn-)、アルキルオキシ基(Rn-O-)、アルキルカルボニル基(
)、アルキルカルボニルオキシ基(
)、アルキルオキシカルボニル基(
)、モノまたはジアルキル置換アミノ基(Rn-NH-または
)、モノまたはジアルキル置換アミノアルキル基(Rn-NH-Rm-または
)、アルキルアミノアルキルオキシカルボニル基(Rn-NH-Rm-O-CO-または
)、ヒドロキシアルキル基(HO-Rn-)、カルボキシアルキル基(
)またはアミノアルキル基(H2N-Rn-)で置換されてもよい。
)、アルキルオキシ基、アルキルオキシアルキル基(Rn-O-Rm-)、アルキルオキシアルキルオキシ基(Rn-O-Rm-O-)、アルキルカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルアミノ基、アルキルアミノアルキル基、ヒドロキシアルキルアミノ基(HO-Rn-NH-または
)、ヒドロキシアルキルアミノアルキル基(HO-Rn-NH-Rmまたは
)、アルキルアミノアルキルオキシカルボニル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシアルキルオキシ基(HO-Rn-O-)、カルボキシアルキル基またはアミノアルキル基から選ばれ、且つR1、R2、R3及びR4がすべて水素原子ではない。
である。本発明の他の好ましい態様では、前記飽和五員環状構造またはその誘導体の構造は、好ましくはピロール環またはその誘導体の構造である。
好ましくは、上記アルキル基は、好ましくはC1~C4のアルキル基である。
好ましくは、上記R1、R2、R3、R4のうちの少なくとも1つの基は、水素原子である。
さらに好ましくは、一般式(I)で表される化合物は、以下の構造から選ばれる1種類または複数種類である。
好ましくは、上記アルキル基は、好ましくはC1~C4のアルキル基である。
好ましくは、上記R1、R2、R3、R4のうちの少なくとも1つの基は、水素原子である。
さらに好ましくは、一般式(I)で表される化合物は、以下の構造から選ばれる1種類または複数種類である。
好ましくは、上記アルキル基は、好ましくはC1~C4のアルキル基である。
好ましくは、上記R1、R2、R3、R4のうちの少なくとも1つの基は、水素原子である。さらに好ましくは、一般式(I)で表される化合物は、以下の構造から選ばれる1種類または複数種類である。
好ましくは、上記アルキル基は、好ましくはC1~C4のアルキル基である。
好ましくは、上記R1、R2、R3、R4のうちの少なくとも1つの基は、水素原子である。
さらに好ましくは、一般式(I)で表される化合物は、以下の構造から選ばれる1種類または複数種類である。
基を含む化合物を用いてカルボキシルヒドロキシル基に対して置換反応を行うことにより調製される。前記X、Y、Z、R1、R2、R3、R4によって示される具体的な基は、前文と同義である。
1gの化合物Fを秤取して丸底フラスコに入れ、100mLの塩化メチレンを加え、2min撹拌して不溶性懸濁液を得て、次に順に386mgのDMAP(4-ジメチルアミノピリジン)、1.3gのDCC(N,N’-ジシクロヘキシルカルボジイミド)、3.5mLのエチレングリコールを加え、室温で24時間反応させて、生じた白色固体をろ過し、ろ液をそれぞれ水洗、飽和食塩水洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濃縮して粗製品を得て、カラムクロマトグラフィで純化して640mgの固体が得られ、収率が56.1%、HPLC純度が96.2%であった。
1H-NMR (400 MHz,d6DMSO):δ8.17(s,1H),8.08-8.11 (d,1H),6.99-7.02(d,1H) ,5.34 (s,1H),4.43-4.45(t,2H),3.94-3.96 (d,2H) ,3.89-3.90 (t,2H) ,2.77 (s,3H),2.15-2.21(m,1H),1.07-1.09 (d,6H);
ESI-MS:361.1 (M+1)。
1gの化合物Fを秤取して丸底フラスコに入れ、100mLの塩化メチレンを加え、2分間撹拌して不溶性懸濁液を得て、次に順に386mgのDMAP(4-ジメチルアミノピリジン)、1.3gのDCC(N,N’-ジシクロヘキシルカルボジイミド)、5mLのグリセリンを加え、室温で反応させ、TLCで監視し、反応終了後、生じた白色固体をろ過し、ろ液をそれぞれ水洗、飽和食塩水洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濃縮して粗製品を得て、カラムクロマトグラフィで純化して510mgの固体が得られ、収率が43.0%、HPLC純度が98.4%であった。
1H-NMR (400 MHz,d6DMSO):δ8.15(s,1H),8.06-8.12 (d,1H),6.98-7.01(d,1H) ,5.02 (s,2H) ,4.48-4.51(m,1H),4.26-4.29(m,1H) ,3.96-3.98(d,2H),3.80-3.87 (m,1H) ,3.54-3.57(m,2H),2.75 (s,3H),2.17-2.23(m,1H),1.07-1.09 (d,6H)。
ESI-MS:391.1 (M+1)。
20gの化合物Fを秤取して丸底フラスコに入れ、200mLの塩化メチレン、1滴のDMF(N、N-ジメチルホルムアミド)を加え、2分間撹拌して不溶性懸濁液を得て、氷浴において15.8mLの塩化オキサリルを滴下し、25℃で4.5時間反応させた後、反応系が浅黄色になり、溶媒を蒸発乾固させて浅黄色固体を得た。該反応フラスコにおける空気を窒素で5分間置換し、次に300mLの無水塩化メチレンを加え、再度窒素を充填して空気を置換した後、氷浴において15mlのアセトアルデヒド及び32mlの1mol/Lの塩化亜鉛溶液を滴下し、塩化亜鉛を加えた後、系に綿状沈殿物が出現した。添加終了後、室温で5時間反応させてから反応を終了させ、5%の炭酸水素ナトリウム溶液で繰り返し洗浄し、大量の綿状沈殿物が出現し、ろ過し、水洗、飽和食塩水洗浄してから、再度乾燥、濃縮、純化させて21.1gの無色固体が得られ、収率が88.3%、HPLC純度が98.5%であった。
1H-NMR (400 MHz,d6DMSO):δ8.19(s,1H),8.09-8.12 (dd,1H),7.0-7.03 (d,1H),6.69-6.74 (d,1H),3.89-3.90 (d,2H),2.78 (s,3H),2.17-2.25(m,1H),1.90-1.91(d,3H),1.07-1.09(d,6H)。
ESI-MS:m/z 378.9, 380.9(M+1)。
3.16gの化合物Fを秤取して丸底フラスコに入れ、25mLのジメチルホルムアミド、0.75gのグリシン、5.7gのHATU[O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート及び1mlのDIPA(ジイソプロピルアニリン)を加え、室温で撹拌しながら反応させ、反応をTLCで監視し、反応終了後に、減圧下で溶媒を蒸留し、次に系に100mlの酢酸エチル、1mlの氷酢酸を加え、系を繰り返して振とうし、次に飽和食塩水で洗浄して、カラムクロマトグラフィで純化して2.29gが得られ、収率が61.3%、HPLC純度が98.9%であった。
1H-NMR (400 MHz,d6DMSO):δ 12.78 (broad,1H), 8.55- 8.57 (d,1H),8.27 (s,1H) , 8.20- 8.23 (d,1H),7.39-7.41 (d,1H) ,4.03-4.04 (d,2H), 3.89-3.90 (d,2H),2.76 (s,3H),2.20-2.26(m,1H),1.11-1.13(d,6H)。
ESI-MS:m/z 372.1(M-1)。
3.16gの化合物Fを秤取して丸底フラスコに入れ、25mLのジメチルホルムアミド、0.89gのグリシン、5.7gのHATU及び1.5mlのDIPAを加え、室温で撹拌しながら反応させ、反応をTLCで監視し、反応終了後に、減圧下で溶媒を蒸留し、次に系に100mlの酢酸エチル、1mlの氷酢酸を加え、系を繰り返して振とうし、次に飽和食塩水で洗浄して、カラムクロマトグラフィで純化して2.21gが得られ、収率が57.1%、HPLC純度が98.7%であった。
1H-NMR (400 MHz,d6DMSO):δ 12.71 (broad,1H), 8.53- 8.55(d,1H),8.27 (s,1H) , 8.19- 8.22 (d,1H),7.37-7.40 (d,1H), 4.64-4.66 (m,1H) ,4.01-4.02 (d,2H),2.79 (s,3H),2.19-2.25(m,1H) ,1.44(d,3H) ,1.11-1.13(d,6H)。
ESI-MS:m/z 386.1(M-1)。
3.16gの化合物Fを秤取して丸底フラスコに入れ、25mLのジメチルホルムアミド、1.33gのアスパラギン酸、5.7gのHATU及び3mlのDIPAを加え、室温で撹拌しながら反応させ、反応をTLCで監視し、反応終了後、系に200mlの酢酸エチルを加え、次に4mlの氷酢酸を加え、系を繰り返して振とうし、次に飽和食塩水で洗浄して、カラムクロマトグラフィで純化して2.08gが得られ、収率が48.2%、HPLC純度が98.6%であった。
1H-NMR (400 MHz,d6DMSO):δ 12.74 (broad,2H), 8.56- 8.58(d,1H),8.28 (s,1H) , 8.20- 8.23 (d,1H),7.39-7.41 (d,1H), 4.69-4.74 (m,1H),4.02-4.03 (d,2H),2.61-2.74(m,2H) ,2.52 (s,3H) ,2.08-2.14(m,1H), 1.03-1.04(d,6H)。
ESI-MS:m/z 430.1、 431.1 (M-1)。
1H-NMR (400 MHz,d6DMSO):δ 12.68 (broad,1H), 8.28 (s,1H) , 8.20- 8.23 (d,1H),7.39-7.41 (d,1H), 4.67-4.71 (m,1H),4.0-4.01 (d,2H) ,2.71 (s,3H),2.01-2.08(m,1H) ,1.87-1.90 (m,1H),1.67-1.70 (m,1H),1.63-1.66 (m,2H),1.43-1.46 (m,2H),1.0-1.01(d,6H)。
ESI-MS:m/z 412.1(M-1)。
上記反応式に従って、実施例6に記載の方法を参照し、製造して2.84gのF3Aの白色粉末固体が得られ、収率が68.1%であった。次に還流条件において、該白色固体を15mlのイソプロピルアルコールに溶解させ、1mlの濃塩酸を滴下し、10分間撹拌し続けた後、室温で一晩静置して白色固体を析出させ、ろ過し、冷却されたイソプロピルアルコールで洗浄して1.58gが得られた。HPLC純度が99.1%であった。
1H-NMR (400 MHz,d6DMSO):δ 10.26 (broad,1H),8.29- 8.30(d,1H),8.21-8.24 (s,1H),7.36-7.38(m,1H),5.37 ((broad,1H),4.60((broad,2H),3.97-3.99(d,2H),3.75-3.76(d,2H), 3.49-3.58 (broad,2H),3.20(broad,2H),2.84(s,3H),2.67 (s,3H),2.02-2.11(m,1H),0.97-0.99(s,6H)。
ESI-MS:m/z 418.2(遊離塩基分子量M+1), 834.9(2M+1)。
1H-NMR (400 MHz,d6DMSO):δ 10.19 (broad,1H),8.23- 8.24(d,1H),8.17-8.20 (s,1H),7.30-7.32(m,1H),5.30 ((broad,1H),4.52((broad,2H),3.91-3.93(d,2H),3.70-3.71(d,2H),3.42-3.51 (broad,2H),3.15(broad,2H),2.80(s,3H),2.61(s,3H),1.98-2.07(m,1H) ,1.80-1.84(m,2H),1.51-1.54(m,2H),0.96-0.98(s,6H)。
ESI-MS:m/z 446.2(遊離塩基分子量+1)。
3.16gの化合物Fを秤取して丸底フラスコに入れ、15mLのジメチルホルムアミド、15mlのジメチルスルホキシド、2.16gの塩酸グルコサミン、5.7gのHATU及び3mlのDIPAを加え、室温で撹拌しながら24時間反応させた後、系に60mlのエチルエーテルを加え、析出した固体をカラムクロマトグラフィで純化して2.15gが得られ、収率が45.2%、HPLC純度が98.1%であった。
1H-NMR (400 MHz,d6DMSO):δ8.26-8.28(d,1H),8.20-8.23(dd,1H), 7.88-8.10(m,1H),7.40-7.42(d,1H),6.60-6.70(m,1H), 5.11-5.13(t,1H),5.01-5.05(m,1H),4.87-4.88(d,1H),4.59-4.64(m,1H),4.49-4.52(t,1H),4.03-4.04(d,2H),3.36-3.75(m,5H),2.56(s,3H),2.04-2.15(m,1H),1.09-1.10 (d,6H)。
ESI-MS:m/z:478.1(M+1)。
1H-NMR (400 MHz,d6DMSO+D2O):δ8.17 (s,1H),8.11-8.13(d,1H),7.27-7.29(d,1H),5.11-5.13(d,0.67H),4.63-4.65(d,034H),3.94-3.95(d,2H),3.23-3.84(m,6H),2.53(s,3H),2.03-2.06 (m,1H),0.97-0.98 (d,6H)。
ESI-MS:m/z:478.1(M+1)。
本発明の化合物の免疫寛容性及び安全性を検証するために、本実施例は、経口急性毒性試験を提供し、痛風を治療しまたは尿酸を低下させる従来の薬物を用いて比較研究を行った。
試験サンプル:上記実施例1~10で製造されたF-1A、F-1B、F-1C、F-2A、F-2B、F-2C、F-2D、F-3A、F-3B、F-4A、及びフェブキソスタットであり、調製方法:各試験サンプル及びカルボキシメチルセルロースナトリウムを用い、粉砕して濃度0.2%のカルボキシメチルセルロースナトリウム懸濁液を調製した。
まず予備試験を行った。各試験サンプルを1600mg/kg用量でマウスに胃内投与し、毒性反応状況を観察した。予備試験によれば、化合物F-1A、F-1B、F-1C、F-2A、F-2B、F-2C、F-2D、F-3A、F-3B、F-4Aの毒性が非常に小さく、1600mg/kg用量でマウスに明らかな毒性症状がなく、動物が死亡しなかったことを示した。予備試験によれば、フェブキソスタットがある程度の毒性を有し、1600mg/kg用量が一部のマウスの死亡を引き起こすことができることを示した。
予備試験に基づいて、各試験サンプルに対して本試験の用量を設定し、表1に示した。
試験室環境:室温24±2℃、相対湿度60~70%。
観察指標:各試験サンプルを用いて、上記用量で投与容量に基づいて等比例希釈法に従って対応する濃度の薬物溶液を調製し、等しい容量で1回ig投与し、マウスの様々な中毒症状及び死亡状況を記録し、死亡した動物を剖検した。
観察期:14日間。
6.1、異常反応:マウスにF-1A、F-1B、F-1C、F-2A、F-2B、F-2C、F-2D、F-3A、F-3B、F-4A、フェブキソスタットをig投与してから12h内、各用量群のうち、フェブキソスタット高用量群では、一部の動物は、活動低下が認められ、他の群では異常が観察されなかった。投与してから24h内、F-1A、F-1B、F-1C、F-2A、F-2B、F-2C、F-2D、F-3A、F-3B、F-4Aの各用量群は、動物の死亡が観察されてなかったが、フェブキソスタットの一部の高用量群では、動物が死亡した。投与8日後、各群の生きた動物の死亡が観察されておらず、生きた動物は、活動低下及び体重減少が認められ、他の顕著な異常が観察されなかった。
本発明の化合物の薬理活性を検証するために、本実施例は、外因性尿酸を投与しながら、尿酸分解を抑制するラットモデルを対象とした薬効スクリーニング試験を提供し、陽性薬物を対照として選択した。
3.1、F-1A、F-1B、F-1C、F-2A、F-2B、F-2C、F-2D、F-3A、F-3B、F-4Aの調製:それぞれ100mgを取り、それぞれ0.5%のカルボキシメチルセルロースナトリウムを20ml加えて粉砕し、次にそれぞれ100mlに希釈した。
3.2、フェブキソスタット、フェブキソスタットエチルエステルの調製:それぞれフェブキソスタットまたはフェブキソスタットエチルエステルを140mg取り、それぞれ0.5%のカルボキシメチルセルロースナトリウムを20ml加えて粉砕し、次にそれぞれ100mlに希釈した。
オキソン酸カリウム(Oxonic acid)、尿酸(Uric)、カルボキシメチルセルロースナトリウム、尿酸(UA)測定キット。アメリカMultiskan MK3 マイクロプレートリーダー。フィンランド Thermo Labsystems Multiskan Ascent V1 マイクロプレートリーダー。
ブランク群以外、他のラットをモデリングしてから15日目に血清尿酸含有量を検出し、それぞれのラットの尿酸含有量検出値に基づいて平均に群分けした。
ブランク群:いかなる薬物も投与せず、動物の数が10匹であった。モデル対照群:2mlの0.5%のカルボキシメチルセルロースナトリウムを経口投与し、QD、動物の数が10匹であった。F-1A群~F-4A群:10個の化合物をいずれも10mg/kgで経口投与し、QD、各群の動物の数が10匹であった。フェブキソスタット群に14mg/kgで経口投与し、QD、動物の数が10匹であった。フェブキソスタットエチルエステル群に14mg/kgで経口投与し、QD、動物の数が10匹であった。
本発明の化合物の薬理活性、及び活性と用量との関係をさらに研究するために、本実施例は、一部の本発明の化合物を選択して、外因性尿酸を投与しながら、尿酸分解を抑制するラットモデルの用量反応関係について研究し、陽性薬物を対照とした。
3.1、F-1C、F-2C、F-3Aの調製:それぞれ100mgを取り、それぞれ0.5%のカルボキシメチルセルロースナトリウムを20ml加えて粉砕し、次にそれぞれ100mlに希釈した。
3.2、フェブキソスタットを100mg取り、0.5%のカルボキシメチルセルロースナトリウムを20ml加えて粉砕し、次に100mlに希釈した。
オキソン酸カリウム(Oxonic acid)、尿酸(Uric)、カルボキシメチルセルロースナトリウム、尿酸(UA)測定キット。自動生化学分析装置:日本オリンパス株式会社の全自動生化学分析装置AU480。
ブランク群以外、他のラットをモデリングしてから15日目に血清尿酸含有量を検出し、それぞれのラット尿酸含有量検出値に基づいて平均に群分けした。
ブランク群:いかなる薬物も投与せず、動物の数が10匹であった。モデル対照群:2mlの0.5%のカルボキシメチルセルロースナトリウムを経口投与し、QD、動物の数が10匹であった。F-1C群、F-2C群、F-3A群:各化合物をそれぞれ2.5、5及び10mg/kgの3つの用量で経口投与し、QD、それぞれの用量群の動物の数が10匹であった。フェブキソスタット群に10mg/kgで経口投与し、QD、動物の数が10匹であった。フェブキソスタットエチルエステル群に10mg/kgで経口投与し、QD、動物の数が10匹であった。
Claims (7)
- 一般式(I)で表されることを特徴とするチアゾール-5-カルボン酸誘導体、その立体異性体及び/または薬学的に許容される塩。
(前記一般式(I)において、
Xは、酸素または窒素から選ばれ、Y、Zは、いずれも炭素であり、
R1、R2、R3及びR4は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、オキソ、及び置換または非置換のアミノ基、アルキルアミノ基、アルデヒド基、アルキル基、アミノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、又はカルボキシル基から選ばれ、
前記「置換」とは、前記アミノ基、アルキルアミノ基、アルデヒド基、アルキル基、アミノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、又はカルボキシル基のうちの1つ又は複数の水素原子は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボキシル基、アルキル基、アルデヒド基、アミノアルキル基、アルキルアミノ基、カルボキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、又はアルコキシル基で置換されるということであり、
条件は、R1、R2、R3及びR4がすべて水素原子ではないことであり、且つ前記R1、R2、R3及びR4はそれぞれ、独立して、水素原子またはアルキルのみから選ばれた場合、アルキル基の1つ又は複数の水素原子は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル基、カルボキシル基、アルデヒド基、アミノアルキル基、アルキルアミノ基、カルボキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、又はアルコキシル基で置換され、
又は、前記Y及びZは、R1またはR3、及びR2またはR4と飽和六員環状構造またはその誘導体の構造を構成し、
又は、前記X、Y及びZは、R2またはR4と飽和五員環状構造またはその誘導体の構造を構成する。) - 前記R1、R2、R3及びR4は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、ヒドロキシル基、オキソ、アルデヒド基、カルボキシル基、アミノ基、アルキル基、アミノアルキル基、アミノアルキルアミノ基、アルキルオキシ基、アルキルオキシアルキル基、アルキルオキシアルキルオキシ基、アルキルカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、アルキルアミノ基、アルキルアミノアルキル基、ヒドロキシアルキルアミノ基、ヒドロキシアルキルアミノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシアルキルオキシ基、カルボキシアルキル基またはアミノアルキル基から選ばれる、ことを特徴とする請求項1に記載のチアゾール-5-カルボン酸誘導体、その立体異性体及び/または薬学的に許容される塩。
- 前記アルキル基は、C1~C4のアルキル基である、ことを特徴とする請求項2に記載のチアゾール-5-カルボン酸誘導体、その立体異性体及び/または薬学的に許容される塩。
- 前記飽和六員環状構造またはその誘導体の構造は、ピラノース環またはその誘導体の構造であり、前記飽和五員環状構造またはその誘導体の構造は、ピロール環またはその誘導体の構造である、ことを特徴とする請求項1に記載のチアゾール-5-カルボン酸誘導体、その立体異性体及び/または薬学的に許容される塩。
- 請求項1~5のいずれか1項に記載のチアゾール-5-カルボン酸誘導体、その立体異性体及び/またはその薬学的に許容される塩を含む、高尿酸血症及び/または痛風を予防または治療するための医薬品。
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