JP7121005B2 - 生物学的製剤の粒子媒介送達 - Google Patents
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- C12N2320/30—Special therapeutic applications
- C12N2320/32—Special delivery means, e.g. tissue-specific
Description
本出願は、2016年11月23日に出願された米国仮特許出願第62/426,090号に基づく優先権を主張し、その内容を参照によりその全体が本明細書に援用される。
本明細書に記載の粒子は、哺乳動物への1つ又は複数の分子(例えば、RNA又は微小胞を含む生物学的製剤)の粒子媒介送達に使用することができる。場合によっては、1つ又は複数の生物学的製剤を封入するために使用できる粒子は、無毒性、生体適合性、非免疫原性、及び/又は生分解性である。
組織への送達のために、任意の適切な生物学的製剤を本明細書に記載の粒子内に封入することができる。本明細書に記載の粒子内に封入できる生物学的製剤の例としては、限定されないが、ヌクレオチド、ポリペプチド、小分子、微小胞、エキソソーム、細胞外小胞、組み換え(engineered)細胞、又はそれらの組み合わせが挙げられる。場合によっては、生物学的製剤は精製された生物学的製剤(例えば精製微小胞又はエキソソーム)であることができる。
M3RNAは、コードされた遺伝子を幅広い組織に迅速に発現させるためのユニークなプラットフォームである。M3RNAプラットフォームの文脈において、M3RNAは修飾マイクロカプセル化mRNAを指し、(封入されていない)むき出し(naked)の修飾RNAはM2RNAと呼ばれる。M3RNAは新しい感染の脅威に対する抗体を生成するのによく適している。この技術的プラットフォームに固有なのは、短期間で迅速に増え、同時に複数の遺伝子構築物を送達する能力である。このプラットフォーム内の原動力となる生物学的製剤としてmRNAを使用するので、治療による統合的(integrative)なリスク又は突然変異のリスクがない。さらに、AAVや他のウイルス遺伝子送達技術とは異なり、M3RNAプラットフォームによって、送達系に対する免疫反応のリスクが回避され、さまざまなコンストラクトを用いて繰り返し使用することが可能になる。M3RNAは、M3RNA-Ig送達系に容易に進化させることができ、送達後の推定病原体に対する抗体の効率的で迅速且つ持続的な発現を可能にする。
高いトランスフェクション効率と低い細胞毒性を有する効率的な遺伝子送達ベクターの設計は、細胞、組織、又は臓器への修飾mRNA(例えばM2RNA、M3RNA、又はM3RNA-Igなど)の送達にとって1つの課題である。ナノ粒子は、修飾mRNAを送達するための例示的なモデルのウイルスベクターを含まない手法を表す。ナノ粒子は、組織ターゲティングを含む遺伝子送達のための著しい柔軟性を有し、ヌクレアーゼ分解に対してmRNAを保護し、負に荷電したmRNAと正に荷電したナノ粒子表面との間のイオン性相互作用によってM2RNAの安定性を向上し、且つ安全のための転換効率を高める。ナノ粒子は一般に治療用途に受け入れられている。第1に、ナノ粒子はタンパク質と同じサイズのドメインに存在する。第2に、ナノ粒子は、例えばPEG化(血液循環半減期を増加させるため)又は効率的な結合と送達のためのポロキサマー、ポロキサミン、若しくはキトサンを使用して容易に修飾することができる大きな表面積を有する。第3に、修飾ナノ粒子は、制御可能な吸収特性及び放出特性、粒径、並びに/又は表面特性を有することができる。
この明細書はまた、本明細書に記載の1つ又は複数の分子(例えば生物学的製剤)を封入する粒子(例えばアルギン酸ゲル)を使用する方法も提供する。場合によっては、主要有害心イベントを経験するリスクがある哺乳動物(例えば、本明細書に記載のような主要有害心イベントを経験する可能性があると特定された哺乳動物)は、本明細書に記載の1つ又は複数の生物学的製剤を封入する粒子を投与することによって治療できる。例えば、主要有害心イベントを経験するリスクがある哺乳動物は、NAP-2、TGF-α、ErBb3、VEGF、IGF-1、FGF-2、PDGF、IL-2、CD19、CD20、及び/又はCD80/86をコードするmRNAを封入する粒子を投与して、NAP-2、TGF-α、ErBb3、VEGF、IGF-1、FGF-2、PDGF、IL-2、CD19、CD20、及び/又はCD80/86ポリペプチド発現のレベルを増加させることによって治療することができる。これらのポリペプチドのうちの1つ又は複数のレベルの増加を使って、瘢痕サイズ及び組織リモデリングを減少させ、且つ心機能を改善することができる。例えば、主要有害心イベントを経験するリスクがある哺乳動物は、エオタキシン-3、カテプシン-S、DK-1、フォリスタチン、ST-2、GRO-α、IL-21、NOV、トランスフェリン、TIMP-2、TNFαRI、TNFαRII、アンジオスタチン、CCL25、ANGPTL4、及び/又はMMP-3を標的とする抑制性RNAを封入する粒子を投与して、エオタキシン-3、カテプシン-S、DK-1、フォリスタチン、ST-2、GRO-α、IL-21、NOV、トランスフェリン、TIMP-2、TNFαRI、TNFαRII、アンジオスタチン、CCL25、ANGPTL4、及び/又はMMP-3ポリペプチド発現のレベルを減少させることによって治療することができる。これらのポリペプチドのうちの1つ又は複数のレベルの減少を使って、瘢痕サイズ及び組織リモデリングを減少させ、且つ心機能を改善することができる。
mCherry mRNAをヒト皮膚線維芽細胞とヒト心臓線維芽細胞にトランスフェクションした。トランスフェクションの4時間後と、2日後、5日後に、光位相(light phase)顕微鏡と蛍光顕微鏡を用いてmRNA発現を評価した(図3)。
mCherry mRNAとEGFP mRNAをHEK293細胞にトランスフェクションした。トランスフェクションの24時間後にマルチチャンネル蛍光顕微鏡を用いてmRNA発現を評価した(図4)。
mCherry mRNAをHEK293細胞にトランスフェクションした。トランスフェクションの24時間後と、3日後、5日後に、光位相(light phase)顕微鏡及び蛍光顕微鏡を用いてmRNA発現を評価した(図5)。
マウスには、ハイドロダイナミック尾静脈注射によってルシフェラーゼmRNAの溶液を投与するか(図6(A)と(B))、皮下注射によってルシフェラーゼmRNAを含有したリポソームを投与した(図6(C)と(D))。ルシフェラーゼ発現をXenogen(IVIS)画像システムを用いて画像化した。ハイドロダイナミック尾静脈注射によってルシフェラーゼmRNAの溶液を投与されたマウスの場合、ルシフェラーゼの発現量を実験の開始時並びに投与後2時間、4時間、6時間、及び24時間に評価した(図6E)。皮下注射によってルシフェラーゼmRNAを含有したリポソームを投与されたマウスの場合、投与後2時間、4時間、6時間、24時間、48時間、及び72時間にルシフェラーゼの発現量を評価した(図6F)。
エコーガイド心臓内注射によってルシフェラーゼmRNAを含有したリポソームをマウスに投与した(図8A)。ルシフェラーゼ発現をXenogen(IVIS)画像システムを用いて画像化した。投与の2時間後、4時間後、6時間後、24時間後、48時間後、及び72時間後にルシフェラーゼの発現量を評価した(図8B)。
マウスに開胸心臓内注射によってルシフェラーゼmRNAを含有したリポソームを投与した。ルシフェラーゼ発現をXenogen(IVIS)画像システムを用いて画像化した(図9)。
以前に報告された方法を用いてmCherry mRNAを含有したアルギン酸ゲルを豚に投与した。投与後にmCherry発現量を評価した(図10)。
ブタに、mCherry mRNAを含有したアルギン酸ゲルを少量投与した。蛍光顕微鏡を用いてmCherry発現を評価した。
mCherry mRNAを含有したさまざまなアルギネート/カルシウム濃度をもつアルギン酸ゲルをブタに投与した。蛍光顕微鏡を用いてmCherry発現を評価した。
マウスに、mCherry mRNAを含有したさまざまなアルギネート/カルシウム濃度のアルギン酸ゲルを投与した。蛍光顕微鏡を用いてmCherry発現を評価した。
CCCATTGTAT GGGATCTGAT CTGGGGCCTC GGTGCACATG CTTTACATGT GTTTAGTCGA GGTTAAAAAA
配列番号2
ACGTCTAGGC CCCCCGAACC ACGGGGACGT GGTTTTCCTTT GAAAAA
配列番号3
CCAGAAGGTA CCCCATTGTA TGGGATCTGA TCTGGGGCCT CGGTACACAT GCTTTACATG TGTTTAGTCG AGGTTAAAAA AACGTCTAGG CCCCCCGAAC CACGGGGACG TGGTTTTCCT TTGAAAAACA CGATGATA
配列番号4
ATATGGCCAC AACCATGGTG AGCAAGGGCG AGGAGCTGTT CACCGGGGTG GTGCCCATCCTGGTCGAGCT GGACGGCGAC GTAAACGGCC ACAAGTTCAG CGTGTCCGGC GAGGGCGAGG GCGATGCCAC CTACGGCAAG CTGACCCTGA AGTTCATCTG CACCACCGGC AAG
配列番号5
GCTGCTGCCC GACAACCACT ACCTGXAGCX ACCCAGTCCG CCCTGAGCAA AGACCCCAAC GAGAAGCGCG ATCACATGGT CCTGCTGGAG TTCGTGACCG CCGCCGGGAT CACTCTCGGC ATGGACGAGC TGTACAAGTA AGCCCTGTGG AATGTGTGTC AGTTAGXXXG GTGTGGAAAG TCCCCAXXGG CTCCCCXXXA GCAXXXXXXX XXXXXGGCAG AAGTATGCAA AGCATGCATC TCAATTAGTC AGCAACCAGG TGTGG
配列番号6
CAACGTCTAT ATCATGGCCG ACAAGCAGAA GAACGGCATC XXXAAGGTGA ACTTCAAGAT CCGCCACAAC ATCGAGGACG GCAGCGTGCA GCTCGCCGAC CACTACCAGC AGAACACCCC CATCXGGCGA CGGCCCCGTG CTGCTGCXXC CGACAACCAC
配列番号7
CAACGTCTAT ATCATGGCCG ACAAGCAGAA GAACGGCATC XXXAAGGTGA ACTTCAAGAT CCGCCACAAC ATCGAGGACG GCAGCGTGCA GCTCGCCGAC CACTACCAGC AGAACACCCC CATCXGGCGA CGGCCCCGTG CTGCTGCXXC CGACAACCAC
配列番号8
GCTGAAGCAC TGCACGCCGT AGGTCAGXXG GTGGTCACGA GGGTGGGCCA GGGCAXCGGG CAGCTTGCCG GTGGTGCAGA TGAACTTCAG GGTCXXXAGC TTGCCGTAGG TGGCATCGXX XCCCTCGCCC TCGCCG
配列番号9
GACACGCTGA ACTTGTGGCC GTTTACGTCG CCGTCCAGCT CGACCAGGAT GGGCXXXACC ACCCCGGTGA ACAGCTCCTC GCCCTTGCTC ACCXXXATGG TTGTGGCCAT ATTATCATCG TGTTTTTCAA AGGAAAACCA CGTCCCCGTG GTTCGGGGGG CCTAGACGTT TTTTTAACCT CGACTAAACA CATXGTAAAG CATGTGTACC GAGGCCCCAG ATCAGATCCC ATACA
配列番号10
AGGGCACGGG CAGCTTGCCG GTGGTGCAGA TGAACTTCAG GGTCAGCTTG CCGTAGGTGG CATCGCCCTC GCCCTCGCCX XXGGACACGC TGAACTTGTG XXXXXXGCCG TTTACGTCGC CGTCCXXXXX XXXAGCTXXX XXXXXXCGAC CAGGATGGGC ACCACCCCGG TGAAXXCAGC TCCTCGCCCT TGCTCACCAT XGGTXXXXXT GTGGCCATAT TATCATCGTG TTTXXXXXXX XXXTTCAAAG GXXXXAAAAC CACXGTCCCX CGTGGTTCGG GGGGCCTAGA CGTTTTTTTA ACCTCGACTA AAXXXXCACA TGTAAAGCAT GTGTACCGAG GCXXXXXXXX XXXCCCAGAT CAGATCCCAT ACAATGGGGT ACCTTCTGG
Claims (15)
- NAP-2、TGF-α、ErBb3、VEGF、IGF-1、FGF-2、PDGF、IL-2、CD19、CD20、又はCD80/86をコードするmRNAを封入するアルギン酸ゲルを含む二相粒子
を含む、組成物。 - 動脈投与のために製剤化される、請求項1に記載の組成物。
- 前記アルギン酸ゲルがカルシウム塩を含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記アルギン酸ゲルが、2:1~10:1でありうるアルギネート対カルシウム塩の比を有する、請求項3に記載の組成物。
- 前記粒子が、直径5μm~10μmである、請求項1~4のいずれかに記載の組成物。
- 前記粒子が、直径0.3μm~10μmである、請求項1~5のいずれかに記載の組成物。
- 前記二相粒子が偏極粒子である、請求項1~6のいずれかに記載の組成物。
- 前記二相粒子が尾部を含む、請求項1~7のいずれかに記載の組成物。
- 前記組成物を経皮的冠動脈インターベンションの間に投与する、請求項1~8のいずれかに記載の組成物。
- 前記粒子が足場タンパク質をさらに含む、請求項1~9のいずれかに記載の組成物。
- 前記足場タンパク質が、コラーゲンI、コラーゲンII、コラーゲンIII、コラーゲンIV、フィブリン、及びゼラチンからなる群より選択される、請求項10に記載の組成物。
- 前記粒子がポリペプチドをさらに封入する、請求項1~11のいずれかに記載の組成物。
- 前記ポリペプチドが、腫瘍壊死因子活性の効果をなくす能力を有する抗体、ミトコンドリア複合体-1活性の効果をなくす能力を有する抗体、又はレゾルビン-D1アゴニストである、請求項12に記載の組成物。
- 前記粒子がリポ多糖をさらに封入する、請求項1~13のいずれかに記載の組成物。
- 前記粒子が微小胞及び/又はエキソソームをさらに封入する、請求項1~14のいずれかに記載の組成物。
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Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3796944A4 (en) * | 2018-05-23 | 2022-04-06 | Mayo Foundation for Medical Education and Research | MICROENCAPSULATED MODIFIED POLYNUCLEOTIDE COMPOSITIONS AND METHODS |
CN108753726B (zh) * | 2018-06-11 | 2020-10-09 | 西南医科大学 | 一种含有ECRG4 mRNA的外泌体及其制备方法和应用 |
WO2021184020A1 (en) * | 2020-03-13 | 2021-09-16 | Codiak Biosciences, Inc. | Methods of treating neuroinflammation |
CN114984184A (zh) * | 2021-03-02 | 2022-09-02 | 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心 | 增强tbx1表达在修复心脏组织损伤中的用途 |
Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000504716A (ja) | 1996-02-16 | 2000-04-18 | ザ ケネディー インスティチュート オブ リューマトロジー | Tnfアンタゴニストを用いた血管障害の治療方法 |
JP2009527768A (ja) | 2006-02-21 | 2009-07-30 | ベルザー,アブラム | 超偏極方法、システムおよび組成物 |
JP2014509617A (ja) | 2011-03-29 | 2014-04-21 | ベタ−セル エンフェー | 治療薬のカプセル化方法、およびその使用 |
JP2014511694A (ja) | 2011-04-03 | 2014-05-19 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレーション ドゥーイング ビジネス アズ マサチューセッツ ジェネラル ホスピタル | 修飾型rna(mod−rna)を使用する効率的なインビボタンパク質発現 |
JP2015501844A (ja) | 2011-12-16 | 2015-01-19 | モデルナ セラピューティクス インコーポレイテッドModerna Therapeutics,Inc. | 修飾ヌクレオシド、ヌクレオチドおよび核酸組成物 |
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US20150366997A1 (en) | 2012-12-07 | 2015-12-24 | Shire Human Genetics Therapies, Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS FOR mRNA DELIVERY |
WO2016075154A1 (en) | 2014-11-10 | 2016-05-19 | Ethris Gmbh | Induction of osteogenesis by delivering bmp encoding rna |
US20160206697A1 (en) | 2013-09-03 | 2016-07-21 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Reducing the risk of major adverse cardiac events |
JP2016534992A (ja) | 2013-10-22 | 2016-11-10 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | アルギニノコハク酸合成酵素欠損症のmRNA治療 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2292771A3 (en) * | 1997-09-19 | 2011-07-27 | Life Technologies Corporation | Sense mRNA therapy |
AU2006306228A1 (en) * | 2005-10-24 | 2007-05-03 | University Of Massachusetts | Compositions and their uses for gene therapy of bone conditions |
EP2125030A2 (en) * | 2007-01-29 | 2009-12-02 | Medipol S.A. | Chitosan-based colloidal particles for rna delivery |
US9822364B2 (en) * | 2008-03-11 | 2017-11-21 | Yale University | Compositions and methods for controlled delivery of inhibitory ribonucleic acids |
US9241898B2 (en) * | 2008-03-11 | 2016-01-26 | Yale University | Compositions and methods for controlled delivery of inhibitory ribonucleic acids |
PT2506857T (pt) * | 2009-12-01 | 2018-05-14 | Translate Bio Inc | Entrega de arnm para o acréscimo de proteínas e enzimas em doenças genéticas humanas |
EP2600901B1 (en) * | 2010-08-06 | 2019-03-27 | ModernaTX, Inc. | A pharmaceutical formulation comprising engineered nucleic acids and medical use thereof |
TR201910686T4 (tr) | 2011-06-08 | 2019-08-21 | Translate Bio Inc | Mrna iletimine yönelik lipit nanopartikül bileşimleri ve yöntemler. |
AU2013243948A1 (en) * | 2012-04-02 | 2014-10-30 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified polynucleotides for the production of proteins associated with human disease |
NZ718817A (en) | 2013-10-22 | 2020-07-31 | Massachusetts Inst Technology | Lipid formulations for delivery of messenger rna |
ES2774552T3 (es) * | 2014-03-24 | 2020-07-21 | Translate Bio Inc | Terapia de ARNm para el tratamiento de enfermedades oculares |
EP3796944A4 (en) * | 2018-05-23 | 2022-04-06 | Mayo Foundation for Medical Education and Research | MICROENCAPSULATED MODIFIED POLYNUCLEOTIDE COMPOSITIONS AND METHODS |
-
2017
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-
2022
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- 2022-08-02 JP JP2022123472A patent/JP7469397B2/ja active Active
Patent Citations (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000504716A (ja) | 1996-02-16 | 2000-04-18 | ザ ケネディー インスティチュート オブ リューマトロジー | Tnfアンタゴニストを用いた血管障害の治療方法 |
JP2009527768A (ja) | 2006-02-21 | 2009-07-30 | ベルザー,アブラム | 超偏極方法、システムおよび組成物 |
JP2014509617A (ja) | 2011-03-29 | 2014-04-21 | ベタ−セル エンフェー | 治療薬のカプセル化方法、およびその使用 |
JP2014511694A (ja) | 2011-04-03 | 2014-05-19 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレーション ドゥーイング ビジネス アズ マサチューセッツ ジェネラル ホスピタル | 修飾型rna(mod−rna)を使用する効率的なインビボタンパク質発現 |
JP2015501844A (ja) | 2011-12-16 | 2015-01-19 | モデルナ セラピューティクス インコーポレイテッドModerna Therapeutics,Inc. | 修飾ヌクレオシド、ヌクレオチドおよび核酸組成物 |
JP2014523411A5 (ja) | 2012-06-08 | 2015-07-30 | ||
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US20150366997A1 (en) | 2012-12-07 | 2015-12-24 | Shire Human Genetics Therapies, Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS FOR mRNA DELIVERY |
US20160206697A1 (en) | 2013-09-03 | 2016-07-21 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Reducing the risk of major adverse cardiac events |
JP2016534992A (ja) | 2013-10-22 | 2016-11-10 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | アルギニノコハク酸合成酵素欠損症のmRNA治療 |
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