JP7098624B2 - 炭酸カルシウムを含有し、阻害性炭酸カルシウムを有する微細構造粒子を有する、複合粉末 - Google Patents
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Description
- 大粒子は、0.1μm~10mmの範囲内の平均粒径を有し、
- 小粒子の平均粒径は、大粒子の平均粒径の1/10以下であり、
- 大粒子は、少なくとも1つのポリマーを含み、
- 小粒子は、炭酸カルシウムを含み、
- 小粒子は、大粒子の表面上に配置され、かつ/または大粒子内に不均質に分布し、
小粒子は、0.01μm~1.0mmの範囲内の平均粒径を有する沈殿した炭酸カルシウム粒子を含む。
- 大粒子は、0.1μm~10mmの範囲内の平均粒径を有し、
- 小粒子の平均粒径は、大粒子の平均粒径の1/10以下であり、
- 大粒子は、少なくとも1つのポリマーを含み、
- 小粒子は、少なくとも1つのカルシウム塩を含み、
- 小粒子は、大粒子の表面上に配置され、かつ/または大粒子内に不均質に分布し、
大粒子は、500g/mol~1000000g/molの範囲内の数平均分子量を有する少なくとも1つの吸収性ポリエステルを含む。
- 大粒子が、0.1μm~10mmの範囲内の平均粒径を有し、
- 大粒子が、少なくとも1つのポリマーを含み、
- 小粒子が、大粒子の表面上に配置され、かつ/または大粒子内に不均質に分布し、
- 小粒子が、炭酸カルシウムを含み、
- 小粒子が、0.01μm~1.0mmの範囲内の平均粒径を有し、
小粒子が、各場合において組成物の総重量に対して少なくとも0.1重量%の少なくとも1つの弱酸を含む組成物で炭酸カルシウム粒子がコーティングされる方法を用いることによって得ることができる、複合粉末を提供することによって、容易に予測可能ではない方式で、レーザー焼結法における使用に特に際立って適した、改善された特性を有する炭酸カルシウム含有複合粉末を利用可能にすることが可能である。本発明による複合粉末は、改善された注入性を有し、レーザー焼結の場合には、改善された表面の質および表面性質、ならびに改善された構成要素密度を有する構成要素の生成を可能にする。同時に、得られた構成要素は、特に、より良好な縮み挙動および改善された寸法安定性を示す。さらに、レーザーで処理した領域の外側に、より良好な熱伝導率挙動が確立され得る。
〇生分解性の骨伝導性材料の使用により、大面積の欠損の場合でも、インプラントを介して骨成長が活性に刺激され、処置される骨欠損における完全な骨再生を伴って、完全な分解が達成される。細孔構造を相互接続することにより、BMPコーティングは、インプラントの全「体積」において活性な効果を有することができる。
〇骨組織の内部発芽:適切な細孔構造の導入によって、インプラントへの新しい骨組織の内部発芽が促進される。追加の製造プロセスを用いることによって、画定された細孔構造を、再生可能な方式で構成要素に導入することが可能になる。
〇提案解決法によって、長期間にわたるインプラントの医学的合併症を最適に防止し、永久的な異物感覚を回避することによって患者の福祉を改善し、特に子どもおよび若年者の場合には、「共に成長する」インプラントを最適に実現するという利点がさらに提供される。
〇最適な緩衝化:炭酸カルシウムの使用により、材料のポリラクチドの酸分解は、既にpHが約7に緩衝されており、このことは、インプラント周辺に生じる酸性環境が回避され、したがって炎症性または細胞傷害性作用が回避され得ることを意味する。さらに、ポリマー、特に乳酸ポリマーの分解プロセスは、最適に抑制される。
〇高強度:SLMプロセスによって、完全な融合複合物が作製され、したがって構成要素が高密度および高強度となり、その結果、生分解性材料および開口細孔構造から構成された、個々に調節されたインプラントを用いて、大面積の欠損を処置することも可能である。
1)好ましくは0.5dL/g~2.5dL/gの範囲内、好都合には0.8dL/g~2.0dL/gの範囲内、特に0.8dL/g~1.2dL/gの範囲内の固有粘度(各場合、25℃のクロロホルム中0.1%で測定した場合)を有し、好ましくは60℃~65℃の範囲内のガラス転移温度を有し、さらに好ましくは180℃~185℃の範囲内の溶融温度を有し、さらに好ましくは、エステル末端化されているポリ-L-ラクチド(PLLA)、
2)好ましくは1.0dL/g~3.0dL/gの範囲内、好都合には1.5dL/g~2.5dL/gの範囲内、特に1.8~2.2dL/gの範囲内の固有粘度(各場合、25℃のクロロホルム中0.1%で測定した場合)を有し、好ましくは55℃~60℃の範囲内のガラス転移温度を有するポリ(D,L-ラクチド)。
最良の結果は、好ましくは0.5dL/g~2.5dL/gの範囲内、好都合には0.8dL/g~2.0dL/gの範囲内、特に0.8dL/g~1.2dL/gの範囲内の固有粘度(各場合、25℃のクロロホルム中0.1%で測定した場合)、好ましくは60℃~65℃の範囲内のガラス転移温度を有し、さらに好ましくは180℃~185℃の範囲内の溶融温度を有し、さらに好ましくはエステル末端化されているポリ-L-ラクチドを使用して達成される。
カルボキシレート基~COO-、
スルホン酸基~SO3H、
スルホネート基~SO3 -、
硫酸水素基~OSO3H、
スルフェート基~OSO3 -、
ホスホン酸基~PO3H2、
ホスホネート基~PO3H-、~PO3 2-、
アミノ基~NR1R2、および
アンモニウム基~N+R1R2R3、
特にカルボン酸基、カルボキシレート基、ホスホン酸基およびホスホネート基。
b)ジアルキルカーボネートおよび/またはアルキレンカーボネート:>10mmol/L~50mmol/L、好ましくは15mmol/L~45mmol/L、特に17mmol/L~35mmol/L、
c)OH-:20mmol/L~100mmol/L、好ましくは20mmol/L~50mmol/L、特に好ましくは25mmol/L~45mmol/L、特に28mmol/L~35mmol/L。
b)ジアルキルカーボネートおよび/またはアルキレンカーボネート:>5mmol/L~25mmol/L、好ましくは7.5mmol/L~22.5mmol/L、特に8.5mmol/L~15.5mmol/L。
a.まず、水酸化カルシウム水性懸濁液を充填し、
b.二酸化炭素または二酸化炭素含有気体混合物を、工程aから得られた懸濁液に導入し、
c.得られた炭酸カルシウム粒子を分別し、
0.3重量%~0.7重量%、好ましくは0.4重量%~0.6重量%、特に0.45重量%~0.55重量%の少なくとも1つのアミノトリスアルキレンホスホン酸を、さらに添加する。
- 大粒子は、0.1μm~10mmの範囲内、好ましくは5μm~10mmの範囲内、特に好ましくは10μm~10mmの範囲内、好都合には20μm~10mmの範囲内、有利には30μm~2.0mmの範囲内、特に60.0μm~500.0μmの範囲内の平均粒径を有し、
- 小粒子の平均粒径は、大粒子の平均粒径の、好ましくは1/5以下、好ましくは1/10以下、特に好ましくは1/20以下、特に1/1000以下である。
d20は、粒子の20%が、特定された値未満の粒径を有し、粒子の80%が、特定された値以上の粒径を有する粒径分布の粒径を指す。
d50は、粒径分布の平均粒径を指す。粒子の50%は、特定された値未満の粒径を有し、粒子の50%は、特定された値以上の粒径を有する。
d90は、粒子の90%が、特定された値未満の粒径を有し、粒子の10%が、特定された値以上の粒径を有する粒径分布の粒径を指す。
〇まず、より小さい粒径を有し、熱可塑性材料よりも良好な耐熱性を有する物質を、好ましくは熱可塑性材料の軟化点以上の温度に加熱すると同時に、好ましくは撹拌装置および加熱器を有するデバイス内で撹拌する工程、
〇熱可塑性材料をデバイスに添加する工程、
〇より良好な耐熱性を有する物質を、熱可塑性材料の表面上に付着させる工程。
- 優れた表面の質、
- 優れた表面性質、
- 好ましくは95%超、特に97%超の優れた構成要素密度、
- 優れた縮み挙動、
- 優れた寸法安定性、
- 非常に少ない欠陥、
- 相対的に非常に低い多孔性、
- 非常に低含量の分解生成物、
- 好ましくは60MPa超、特に好ましくは65MPa超、特に70MPa超の優れた3点曲げ強度、
- 好ましくは3420N/mm2、特に好ましくは3750N/mm2超、好都合には4000N/mm2超、特に4500N/mm2超の優れた弾性率、
- 優れたpH安定性、
- 優れた生物学的適合性、
- 優れた生体適合性、
- 優れた骨伝導能、
- 優れた吸収性、
- 優れた生分解性。
- 顆粒1(ポリ(L-ラクチド)、固有粘度:0.8~1.2dL/g(クロロホルム中0.1%、25℃)、Tg:60~65℃;Tm:180~185℃)、
- 顆粒2(ポリ(L-ラクチド)、固有粘度:1.5~2.0dL/g(クロロホルム中0.1%、25℃))、Tg:60~65℃、
- 顆粒3(ポリ(D,L-ラクチド)、固有粘度:1.8~2.2dL/g(クロロホルム中0.1%、25℃))、Tg:55~60℃;融点なしの非晶質ポリマー。
ポリラクチド顆粒1~3の平均粒径は、各場合、1~6mmの範囲内であった。
- CaCO3含量:CaCO3含量は、熱重量分析をPerkin Elmer製のSTA6000と共に、窒素中40℃~1000℃の範囲内で20℃/分の加熱速度において用いることによって確認した。これに関連して、重量喪失を、約550℃~1000℃で決定し、それから、CaCO3含量のパーセンテージを因数2.274(CaCO3:CO2モル質量比)によって計算した。
- β-リン酸三カルシウム含量(β-TCP含量):β-TCP含量は、熱重量分析をPerkin Elmer製のSTA6000と共に、窒素中40℃~1000℃の範囲内で20℃/分の加熱速度において用いることによって確認した。1000℃で残留している重量割合は、β-TCP含量のパーセンテージに相当する。
- TP:ピーク温度TPは、熱重量分析をPerkin Elmer製のSTA6000と共に、窒素中40℃~1000℃の範囲内で20℃/分の加熱速度において用いることによって確認した。質量喪失曲線の第1の誘導のピーク温度は、ポリマー分解の最大質量喪失を伴う温度に相当する。
- d20、d50、d90:炭酸カルシウムを含有する複合粉末の粒径分布は、レーザー回折(Sympatec製のRODOS分散系を伴うHELOS測定範囲R5)を使用して決定した。炭酸カルシウム粉末では、粒径分布は、Micromeretics製のMasterTech 51と共にSedigraph 5100を使用して決定した。使用した分散溶液は、0.1%ポリリン酸ナトリウム溶液(NPP)であった。
- <20μmの画分:d50の決定。<20μmの画分の評価。
- 水分:炭酸カルシウムを含有する複合粉末の含水量は、Mettler Toledo製のKarl Fischer coulometer C30を使用して150℃で決定した。炭酸カルシウム粉末の含水量を、Mettler製のハロゲン水分分析器HB43を使用して130℃で決定した(秤量した量:粉末6.4~8.6g;測定時間:8分)。
- 固有粘度:固有粘度(dL/g)は、25℃および0.1%ポリマー濃度のクロロホルム中、Ubbelohde粘度計、キャピラリー0cを使用して決定した。
- 流動性:試料の流動性は、Erichsen製の起電性膜アプリケーターを使用して評価した。この目的を達成するために、200μmまたは500μmのドクターブレードを使用した。フィルムタイプ255(Leneta)に対する適用速度は12.5mm/秒であった。評価を以下の通り行った。1=非常に良好、2=良好、3=満足、4=適切、5=不適切。
細胞傷害試験(FDA/GelRed)を、以下の通り行った。使用した参照または負の対照は、組織培養ポリスチレン(TCPS)であった。試料1つ当たり4つの複製物および対照としての4つのTCPS(4×)を、各場合において使用した。
実験手順:
1.滅菌していない(unsterile)試料を、24ウェルのマイクロタイタープレートに入れた。前記プレート中、試料およびTCPS血小板を、70%エタノール(未変性)で30分間滅菌し、次に1×PBS(リン酸緩衝食塩水溶液)で2×30分ですすぎ、その後、無菌α-媒体で平衡化した。その後、試料に、MC3T3-E1細胞を接種密度25000個の細胞/cm2(50000個の細胞/ml)で接種した。
一部の媒体の交換(1:2)を2日目に実施した。
対物:EC Plan-Neofluar 10×
AxioCam HRcカメラで撮影した画像:
緑色蛍光の励起:LED Colibri 470、フィルタセットFS10(AF488)
赤色蛍光の励起:LED Colibri 530、フィルタセットFS14(AF546)
レーザー走査モードで撮影した画像:
追跡1:レーザー:488nm、DBS 560nm、PMT1:488~560nm
追跡2:レーザー:555nm、DBS 565nm、PMT2:565~800nm
5.評価は、以下の細胞傷害性尺度に従って行った。
受入れ:材料は細胞傷害性ではない(最大5%の死滅細胞)
わずかな阻害:材料はわずかに毒性がある(5%~20%の死滅細胞)
明確な阻害:材料は中程度の毒性がある(20%~50%の死滅細胞)
毒性:材料は細胞傷害性が高い(>50%~100%の死滅細胞)
6.細胞カウントは、撮影または走査した画像断面に基づいて行う。
電子顕微鏡(SEM)
走査型電子顕微鏡写真は、高電圧電子顕微鏡(Zeiss、DSM962)を15kVで使用して得た。試料に、金/パラジウム層をスプレーした。
10℃の出発温度で、20%CO2および80%N2を含有するCO2気体混合物を、75g/LのCaOの濃度を有する水酸化カルシウム懸濁液4Lに導入した。気体流速度は300L/時であった。反応混合物を350rpmで撹拌し、反応熱を反応中に消散させた。伝導性が急激に低下すると(0.5mS/cm/分を超えて低下し、30秒以内に0.25mS/cmを超えて伝導性が低下する)、CaO(理論参照値として)に基づいて0.7%アミノトリス(メチレンホスホン酸)を懸濁液に添加した。球状炭酸カルシウム粒子を得るための反応は、反応混合物が、定量的に炭酸化されて球状炭酸カルシウム粒子を生じ、次に反応混合物がpH7~9を有する場合に完了した。本発明の場合では、反応は、およそ2時間後に完了し、反応混合物は、反応の終了時にpH7を有していた。
まず、脱塩水500mLを、1000mLのビーカーに充填した。例1による球状炭酸カルシウム粒子125gを、撹拌しながら添加し、得られた混合物を、5分間撹拌した。10%メタリン酸ナトリウム(NaPO3)n溶液37.5gをゆっくり添加し、得られた混合物を、10分間撹拌した。10%リン酸75.0gをゆっくり添加し、得られた混合物を20時間撹拌した。沈殿物を分別し、乾燥キャビネット内で130℃において一晩乾燥させた。得られた球状炭酸カルシウム粒子も同様に、平均粒径12μmを有していた。
球状炭酸カルシウム粒子およびポリラクチド(PLLA)から構成された複合粉末を、JP62083029Aに記載されている方法に従って、機器NHS-1を使用して生成した。冷却は、12℃の冷水を使用して行った。ポリラクチド顆粒1および例1から得られた球状炭酸カルシウム粒子を、それぞれ母粒子および子粒子(賦形剤)として使用した。
さらなる複合物粉末を、例3と同様に生成したが、冷却は例5では約20℃で行った。ポリラクチド顆粒30gを、各場合においてCaCO3粉末20gと混合した。NHS-1の粉砕空間の最高到達温度は、例4では33℃、例5では58℃、例6では35℃および例7では35℃であった。>250μmの粗い画分を可能な限り除去するために、生成物をふるいにかけた(250μmのふるいを介する手作業による乾燥ふるい)。さらに例4、6および7では、<20μmの画分を、フロー分級(空気分級を用いることによって)またはふるい(空気ジェットふるい機を用いることによって)によって可能な限り除去した。使用した材料、ふるい/空気分級を伴うもしくは伴わない生成手順、ならびに得られた複合粉末の特性は、以下の表3に概説されている。
例1から得られた球状炭酸カルシウム粒子および非晶質ポリラクチド(PDLLA)から構成された微細構造複合粒子を、JP62083029Aに記載されている方法に従って、機器NHS-1を使用して生成した。冷却は、12℃の冷水を使用して行った。ポリラクチド顆粒3および例1から得られた球状炭酸カルシウム粒子を、それぞれ母粒子および子粒子として使用した。
β-リン酸三カルシウム粒子およびポリラクチド(PDLLA)から構成された複合粉末を、JP62083029Aに記載されている方法に従って、機器NHS-1を使用して生成した。冷却は、12℃の冷水を使用して行った。ポリラクチド顆粒3およびβ-リン酸三カルシウム(β-TCP、d20=30μm、d50=141μm、d90=544μm)を、それぞれ母粒子および子粒子として使用した。使用したβ-TCPのSEM画像は、図9aおよび図9bに示されている。
菱面体炭酸カルシウム粒子およびポリラクチド(PDLLA)から構成された複合粉末を、JP62083029Aに記載されている方法に従って、機器NHS-1を使用して生成した。冷却は、12℃の冷水を使用して行った。ポリラクチド顆粒3および菱面体炭酸カルシウム粒子(d20=11μm、d50=16μm、d90=32μm)を、それぞれ母粒子および子粒子として使用した。
粉砕炭酸カルシウム粒子およびポリラクチド(PDLLA)から構成された複合粉末を、JP62083029Aに記載されている方法に従って、機器NHS-1を使用して生成した。冷却は、12℃の冷水を使用して行った。ポリラクチド顆粒3および粉砕炭酸カルシウム(GCC、d20=15μm、d50=46μm、d90=146μm)を、それぞれ母粒子および子粒子として使用した。
PLAペレットを、純粋なペレットとして、Brabender Plasti-Corderを使用して4種の異なる賦形剤(25重量%)と共に混合し、溶融させた。チャンバ温度は、回転速度50rpmで190℃であった。ペレットおよび賦形剤粉末を5分間混合し、その後、混合物約16gを、液圧プレス機内で圧力0.96~1.2MPaにおいて5分間圧縮した。
a)機械特性
PLAおよび複合物の機械特性を、Zwick/Roell製の一般的試験機UTM1445を使用して試験した。ここで、引張強度、弾性率および材料の伸びを決定した。測定長さ50mmにおいて、試験速度は10mm/分であった。
b)熱特性
試料の熱安定性を、熱重量分析を用いることによって決定した。熱重量測定を、Perkin Elmer製のSTA6000を使用して、窒素中40℃~1000℃の範囲内で、加熱速度20℃/分で行った。
c)試料の光学評価(**1~3のグレード)
1=純粋な透明ポリマー;熱分解による識別可能な変色はない
2=白色ポリマー化合物;賦形剤の添加による白色への変色;熱分解による識別可能な変色はない
3=化合物の熱分解による褐変
CaCO3粒子をPLAマトリックスに添加すると、例15を除いてすべての賦形剤について純粋な透明PLAから白色複合物への変色があった。ステアリン酸でコーティングされた炭酸カルシウム粒子の試料の場合、ポリマー分解を示す淡褐色への変色があった。その他のすべての試料は、分解の徴候を全く示さない。
[1] 大粒子が小粒子と合わされる方法を用いることによって得ることができる、阻害性炭酸カルシウムを有する微細構造粒子を含有する複合粉末であって、
- 前記大粒子が、0.1μm~10mmの範囲内の平均粒径を有し、
- 前記大粒子が、少なくとも1つのポリマーを含み、
- 前記小粒子が、前記大粒子の表面上に配置され、かつ/または前記大粒子内に不均質に分布し、
- 前記小粒子が、炭酸カルシウム粒子を含み、
- 前記小粒子が、0.01μm~1.0mmの範囲内の平均粒径を有し、
前記小粒子が、組成物の総重量に対して少なくとも0.1重量%の少なくとも1つの弱酸を含む組成物で炭酸カルシウム粒子がコーティングされる方法を用いることによって得ることができることを特徴とする、複合粉末。
[2] 炭酸カルシウム粒子が、各場合において組成物の総重量に対して少なくとも0.1重量%の少なくとも1つのカルシウム錯化剤および/または弱酸のアルカリ金属塩もしくはカルシウム塩である少なくとも1つの共役塩基の混合物を、少なくとも0.1重量%の少なくとも1つの弱酸と一緒に含む前記組成物でコーティングされることを特徴とする、[1]に記載の複合粉末。
[3] 前記弱酸が、リン酸、メタリン酸、ヘキサメタリン酸、クエン酸、ホウ酸、亜硫酸、酢酸およびそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする、[1]または[2]に記載の複合粉末。
[4] 前記共役塩基が、弱酸のナトリウム塩またはカルシウム塩であることを特徴とする、[2]~[3]の少なくとも一つに記載の複合粉末。
[5] 前記共役塩基が、ヘキサメタリン酸ナトリウムであることを特徴とする、[2]~[4]の少なくとも一つに記載の複合粉末。
[6] 前記共役塩基が、ヘキサメタリン酸ナトリウムであり、前記弱酸が、リン酸であることを特徴とする、[2]~[5]の少なくとも一つに記載の複合粉末。
[7] 前記カルシウム錯化剤が、ヘキサメタリン酸ナトリウムおよび一般的な多座キレート配位子からなる群から選択されることを特徴とする、[2]~[6]の少なくとも一つに記載の複合粉末。
[8] 前記一般的な多座キレート配位子が、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、トリエチレンテトラアミン、ジエチレントリアミン、o-フェナントロリン、シュウ酸およびそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする、[7]に記載の複合粉末。
[9] 前記カルシウム錯化剤または前記共役塩基の含量が、100重量部の炭酸カルシウム粒子に対して0.1重量部~25.0重量部の範囲内であり、前記弱酸の含量が、100重量部の炭酸カルシウム粒子に対して0.1重量部~30.0重量部の範囲内であることを特徴とする、[2]~[8]の少なくとも一つに記載の複合粉末。
[10] 前記炭酸カルシウムが、5未満のアスペクト比を有することを特徴とする、[1]~[9]の少なくとも一つに記載の複合粉末。
[11] 前記炭酸カルシウムが、球状炭酸カルシウムを含むことを特徴とする、[1]~[10]の少なくとも一つに記載の複合粉末。
[12] 前記大粒子が、少なくとも1つの熱可塑性ポリマーを含むことを特徴とする、[1]~[11]の少なくとも一つに記載の複合粉末。
[13] 前記大粒子が、少なくとも1つの吸収性ポリマーを含むことを特徴とする、[1]~[12]の少なくとも一つに記載の複合粉末。
[14] 前記吸収性ポリマーが、25℃および0.1%ポリマー濃度のクロロホルム中で測定して、0.3dL/g~8.0dL/gの範囲内の固有粘度を有することを特徴とする、[13]に記載の複合粉末。
[15] 前記大粒子が、ポリ-D-、ポリ-L-および/またはポリ-D,L-乳酸を含むことを特徴とする、[1]~[14]の少なくとも一つに記載の複合粉末。
[16] 前記大粒子が、500g/mol~1000000g/molの範囲内の数平均分子量を有する少なくとも1つの吸収性ポリエステルを含むことを特徴とする、[1]~[13]の少なくとも一つに記載の複合粉末。
[17] 前記大粒子が、少なくとも1つのポリアミドを含むことを特徴とする、[1]~[12]の少なくとも一つに記載の複合粉末。
[18] 前記大粒子が、少なくとも1つのポリウレタンを含むことを特徴とする、[1]~[12]の少なくとも一つに記載の複合粉末。
[19] 前記炭酸カルシウムの重量割合が、前記複合粉末の総重量に対して少なくとも0.1重量%であることを特徴とする、[1]~[18]の少なくとも一つに記載の複合粉末。
[20] 前記複合粉末が、前記複合粉末の総重量に対して40.0重量%~80.0重量%のPLLAおよび20.0重量%~60.0重量%の炭酸カルシウム粒子を含むことを特徴とする、[1]~[16]、[19]の少なくとも一つに記載の複合粉末。
[21] 配合のため、構成要素の生成のため、医療技術および/もしくは微細加工技術における適用のため、ならびに/または発泡物品の生成のための、添加剤、特にポリマー添加剤、添加物質または出発材料としての、[1]~[20]の少なくとも一つに記載の複合粉末の使用。
[22] 神経外科手術、口腔外科手術、顎外科手術、顔面外科手術、頸部外科手術、鼻外科手術および耳外科手術、ならびに手外科手術、足外科手術、胸部外科手術、肋骨外科手術および肩外科手術の分野における使用のためのインプラントを除く、[1]~[20]の少なくとも一つに記載の複合粉末を含む組成物の選択的レーザー焼結によって得ることができる構成要素。
[23] 前記弱酸が、リン酸であることを特徴とする、[1]~[20]の少なくとも一つに記載の複合粉末。
Claims (23)
- 大粒子が小粒子と合わされる方法を用いることによって得ることができる、阻害性炭酸カルシウムを有する微細構造粒子を含有する複合粉末であって、
- 前記大粒子が、0.1μm~10mmの範囲内の平均粒径を有し、
- 前記大粒子が、少なくとも1つのポリマーを含み、
- 前記小粒子が、前記大粒子の表面上に配置され、かつ/または前記大粒子内に不均質に分布し、
- 前記小粒子が、炭酸カルシウム粒子を含み、
- 前記小粒子が、0.01μm~1.0mmの範囲内の平均粒径を有し、
前記小粒子が、組成物の総重量に対して少なくとも0.1重量%の、少なくとも1つのカルシウム錯化剤および/または少なくとも1つの弱酸のアルカリ金属塩もしくはカルシウム塩である共役塩基を、組成物の総重量に対して少なくとも0.1重量%の少なくとも1つの弱酸と一緒に含む組成物で炭酸カルシウム粒子がコーティングされる方法を用いることによって得ることができることを特徴とし、
ここで、前記弱酸は、25℃で測定して1.0超のpKaを有する、複合粉末。 - 前記弱酸が、リン酸、メタリン酸、ヘキサメタリン酸、クエン酸、ホウ酸、亜硫酸、酢酸およびそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする、請求項1に記載の複合粉末。
- 前記共役塩基が、弱酸のナトリウム塩またはカルシウム塩であることを特徴とする、請求項2に記載の複合粉末。
- 前記共役塩基が、ヘキサメタリン酸ナトリウムであることを特徴とする、先行する請求項2~3の少なくとも1項に記載の複合粉末。
- 前記共役塩基が、ヘキサメタリン酸ナトリウムであり、前記弱酸が、リン酸であることを特徴とする、先行する請求項2~4の少なくとも1項に記載の複合粉末。
- 前記カルシウム錯化剤が、ヘキサメタリン酸ナトリウムおよび多座キレート配位子からなる群から選択されることを特徴とする、先行する請求項2~5の少なくとも1項に記載の複合粉末。
- 前記多座キレート配位子が、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、トリエチレンテトラアミン、ジエチレントリアミン、o-フェナントロリン、シュウ酸およびそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする、請求項6に記載の複合粉末。
- 前記カルシウム錯化剤または前記共役塩基の含量が、100重量部の炭酸カルシウム粒子に対して0.1重量部~25.0重量部の範囲内であり、前記弱酸の含量が、100重量部の炭酸カルシウム粒子に対して0.1重量部~30.0重量部の範囲内であることを特徴とする、先行する請求項2~7の少なくとも1項に記載の複合粉末。
- 前記炭酸カルシウムが、5未満のアスペクト比を有することを特徴とする、先行する請求項1~8の少なくとも1項に記載の複合粉末。
- 前記炭酸カルシウムが、球状炭酸カルシウムを含むことを特徴とする、先行する請求項1~9の少なくとも1項に記載の複合粉末。
- 前記大粒子が、少なくとも1つの熱可塑性ポリマーを含むことを特徴とする、先行する請求項1~10の少なくとも1項に記載の複合粉末。
- 前記大粒子が、少なくとも1つの吸収性ポリマーを含むことを特徴とする、先行する請求項1~11の少なくとも1項に記載の複合粉末。
- 前記吸収性ポリマーが、25℃および0.1%ポリマー濃度のクロロホルム中で測定して、0.3dL/g~8.0dL/gの範囲内の固有粘度を有することを特徴とする、請求項12に記載の複合粉末。
- 前記大粒子が、ポリ-D-、ポリ-L-および/またはポリ-D,L-乳酸を含むことを特徴とする、先行する請求項1~13の少なくとも1項に記載の複合粉末。
- 前記大粒子が、500g/mol~1000000g/molの範囲内の数平均分子量を有する少なくとも1つの吸収性ポリエステルを含むことを特徴とする、先行する請求項1~12の少なくとも1項に記載の複合粉末。
- 前記大粒子が、少なくとも1つのポリアミドを含むことを特徴とする、先行する請求項1~11の少なくとも1項に記載の複合粉末。
- 前記大粒子が、少なくとも1つのポリウレタンを含むことを特徴とする、先行する請求項1~11の少なくとも1項に記載の複合粉末。
- 前記炭酸カルシウムの重量割合が、前記複合粉末の総重量に対して少なくとも0.1重量%であることを特徴とする、先行する請求項1~17の少なくとも1項に記載の複合粉末。
- 前記複合粉末が、前記複合粉末の総重量に対して40.0重量%~80.0重量%のポリ-L-乳酸および20.0重量%~60.0重量%の炭酸カルシウム粒子を含むことを特徴とする、先行する請求項1~15、18の少なくとも1項に記載の複合粉末。
- 配合のため、構成要素の生成のため、微細加工技術における適用のため、および/または発泡物品の生成のための、添加剤、特にポリマー添加剤、添加物質または出発材料としての、先行する請求項1~19の少なくとも1項に記載の複合粉末の使用。
- 吸収性インプラントの製造のための、添加剤、特にポリマー添加剤、添加物質または出発材料としての、先行する請求項1~19の少なくとも1項に記載の複合粉末の使用。
- 構成要素を製造する方法であって、選択的レーザー焼結法によって請求項1~19の少なくとも1項に記載の複合粉末を含む組成物から前記構成要素を製造する方法。
- 前記弱酸が、リン酸であることを特徴とする、先行する請求項1~4、6~19の少なくとも1項に記載の複合粉末。
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