JP7089294B2 - 創傷の状態の決定 - Google Patents
創傷の状態の決定 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7089294B2 JP7089294B2 JP2019509554A JP2019509554A JP7089294B2 JP 7089294 B2 JP7089294 B2 JP 7089294B2 JP 2019509554 A JP2019509554 A JP 2019509554A JP 2019509554 A JP2019509554 A JP 2019509554A JP 7089294 B2 JP7089294 B2 JP 7089294B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- colored particles
- zone
- wound fluid
- wound
- protease
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/00051—Accessories for dressings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/44—Detecting, measuring or recording for evaluating the integumentary system, e.g. skin, hair or nails
- A61B5/441—Skin evaluation, e.g. for skin disorder diagnosis
- A61B5/445—Evaluating skin irritation or skin trauma, e.g. rash, eczema, wound, bed sore
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/48—Other medical applications
- A61B5/4842—Monitoring progression or stage of a disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/68—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient
- A61B5/6801—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient specially adapted to be attached to or worn on the body surface
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/00051—Accessories for dressings
- A61F13/00055—Saturation indicators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/00051—Accessories for dressings
- A61F13/00059—Accessories for dressings provided with visual effects, e.g. printed or colored
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/00051—Accessories for dressings
- A61F13/00063—Accessories for dressings comprising medicaments or additives, e.g. odor control, PH control, debriding, antimicrobic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/15—Absorbent pads, e.g. sanitary towels, swabs or tampons for external or internal application to the body; Supporting or fastening means therefor; Tampon applicators
- A61F13/84—Accessories, not otherwise provided for, for absorbent pads
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/24—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/32—Proteins, polypeptides; Degradation products or derivatives thereof, e.g. albumin, collagen, fibrin, gelatin
- A61L15/325—Collagen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/38—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/56—Wetness-indicators or colourants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M1/00—Apparatus for enzymology or microbiology
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/34—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase
- C12Q1/37—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase involving peptidase or proteinase
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F2013/00361—Plasters
- A61F2013/00365—Plasters use
- A61F2013/00429—Plasters use for conducting tests
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F2013/00361—Plasters
- A61F2013/00902—Plasters containing means
- A61F2013/00927—Plasters containing means with biological activity, e.g. enzymes for debriding wounds or others, collagen or growth factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F2013/00361—Plasters
- A61F2013/00902—Plasters containing means
- A61F2013/0094—Plasters containing means for sensing physical parameters
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Hematology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Surgery (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
Description
(i)創傷滲出液を吸収する生物学的に不活性なマトリックス;および
(ii)創傷滲出液中に含まれる1以上のマーカーを測定するためのマトリックス上またはマトリックス内における1以上の試薬、
ここで、創傷滲出液中に含まれる1以上のマーカーによって生じる1以上の試薬の変化は創傷の状態における変化の視覚的指標を与える。
a.該マトリックス上/内における架橋されたプロテアーゼ感受性ポリマーが形成する反応ゾーン;および
b.有色粒子;
ここで、ポリマーおよび有色粒子は、創傷液中に存在するプロテアーゼ活性によるポリマーの切断が有色粒子のマトリックスに沿った/を介した輸送をもたらし、創傷液中のプロテアーゼ活性の視覚的指標を与えるように配置される。
(i)ポリウレタン;および/または
(ii)ポリエチレン;および/または
(iii)セルロース繊維;および/または
(iv)多孔性親水性プラスチック。
(i)以下を含み、本質的に以下からなり、または以下からなる創傷液を吸収する第1の(生物学的に不活性な)マトリックス:
a.マトリックス上/内の架橋されたプロテアーゼ感受性ポリマーが形成する反応ゾーン;および
b.有色粒子;
ここで、ポリマーおよび有色粒子は、創傷液中に存在するプロテアーゼ活性によるポリマーの切断が有色粒子のマトリックスに沿った/を介した輸送をもたらし、創傷液中のプロテアーゼ活性の視覚的指標を与えるように配置される;および
(ii)創傷液の下流(および別々)の分析に十分な量の創傷液を吸収する第2の(生物学的に不活性な)マトリックス。
a.創傷液を添加する試料適用ゾーン
b.架橋されたプロテアーゼ感受性ポリマーを含み、本質的に該ポリマーからなり、または該ポリマーからなる、試料適用ゾーンの下流にある反応ゾーン、ここで有色粒子がポリマー内に捕捉されている;および、任意に
c.試料適用ゾーンおよび反応ゾーンの下流にある表示ゾーン;
ここで、試料適用ゾーンは液体を反応ゾーン(および存在する場合には表示ゾーン)に伝達し、創傷液中に存在する(例えば閾値レベルを超えた)プロテアーゼ活性によるポリマーの切断は、創傷液と共に有色粒子のマトリックスに沿った/を介した輸送をもたらし、これによりプロテアーゼ活性の視覚的指標を与える(これは、存在する場合には表示ゾーンにおいて観察され得る)。上述の実施態様は、この特定のラテラルフローの態様に必要な変更を加えて提供され得、単純に簡潔さのためにここでは繰り返されない。
a.創傷液を添加する試料適用ゾーン
b.架橋されたプロテアーゼ感受性ポリマーを含み、本質的に該ポリマーからなり、または該ポリマーからなる、試料適用ゾーンの下流にある反応ゾーン;
c.有色粒子を含み、本質的に有色粒子からなり、または有色粒子からなる、反応ゾーンの下流にあるゾーン;および、任意に
d.試料適用ゾーンおよび反応ゾーンの下流にある表示ゾーン;
ここで、試料適用ゾーンは液体を反応ゾーンおよび有色粒子を含み、本質的に有色粒子からなり、または有色粒子からなるゾーン(および存在する場合には表示ゾーン)に伝達し、ここで反応ゾーンにおけるポリマーは、創傷液が有色粒子を含み、本質的に有色粒子からなり、または有色粒子からなるゾーン(および存在する場合には表示ゾーン)に到達するのを防ぐ障壁を形成する。創傷液中に存在する(例えば閾値レベルを超えた)プロテアーゼ活性によるポリマーの切断は障壁を破壊し、創傷液と共に有色粒子のマトリックスに沿った/を介した輸送をもたらし、これによりプロテアーゼ活性の視覚的指標を与える(これは、存在する場合には表示ゾーンにおいて観察され得る)。架橋されたプロテアーゼ感受性ポリマーによって形成された障壁に関する上述の実施態様は、このラテラルフローの態様に必要な変更を加えて提供され得、単純に簡潔さのためにここでは繰り返されない。
a.マトリックス内/上における架橋されたゼラチンが形成する反応ゾーン;および
b.有色(好ましくはポリスチレン)微粒子;
ここで、架橋は(i)メタクリル酸塩もしくはその誘導体、または(ii)グルタルアルデヒドもしくはその誘導体を含み、本質的にこれからなり、またはこれからなり;
ポリマーおよび有色粒子は、創傷液中に存在するゼラチナーゼ活性によるポリマーの切断がマトリックスに沿った/を介した有色粒子の輸送をもたらし、創傷液中のゼラチナーゼ活性の視覚的指標を与えるように配置される。上述のあらゆる特徴および実施態様はこの製品に関して必要な変更を加えて関連しており、単純に簡潔さのためにここでは繰り返されない。
a.創傷液を添加する試料適用ゾーン
b.架橋されたゼラチン分子を含み、本質的に該分子からなり、または該分子からなる、試料適用ゾーンの下流にある反応ゾーン、ここで有色(好ましくはポリスチレン)微粒子がゼラチン分子内に捕捉されている;および、任意に
c.試料適用ゾーンおよび反応ゾーンの下流にある表示ゾーン;
ここで、架橋は(i)メタクリル酸塩もしくはその誘導体、または(ii)グルタルアルデヒドもしくはその誘導体を含み、本質的にこれからなり、またはこれからなり;
試料適用ゾーンは液体を反応ゾーン(および存在する場合には表示ゾーン)に伝達し、ここで創傷液中に存在する(例えば閾値レベルを超えた)ゼラチナーゼ活性によるゼラチン分子の切断は、創傷液と共に有色(ポリスチレン)微粒子のマトリックスに沿った/を介した輸送をもたらし、これによりゼラチナーゼ活性の視覚的指標を与える(これは、存在する場合には表示ゾーンにおいて観察され得る)。上述のあらゆる特徴および実施態様は、この製品に関して必要な変更を加えて関連しており、単純に簡潔さのためにここでは繰り返されない。
a.創傷液を添加する試料適用ゾーン
b.架橋されたゼラチン分子を含み、本質的に該分子からなり、または該分子からなる、試料適用ゾーンの下流にある反応ゾーン;
c.有色(好ましくはポリスチレン)微粒子を含む、本質的に該微粒子からなる、または該微粒子からなる、反応ゾーンの下流にあるゾーン;および、任意に
d.試料適用ゾーンおよび反応ゾーンの下流にある表示ゾーン;
ここで、架橋は(i)メタクリル酸塩もしくはその誘導体、または(ii)グルタルアルデヒドもしくはその誘導体を含み、本質的にこれからなり、またはこれからなり;
試料適用ゾーンは液体を反応ゾーンおよび有色(ポリスチレン)微粒子を含み、本質的に該微粒子からなり、または該微粒子からなるゾーン(および存在する場合には表示ゾーン)に伝達し、ここで反応ゾーンにおけるゼラチン分子は、創傷液が有色(ポリスチレン)微粒子を含み、本質的に該微粒子からなり、または該微粒子からなるゾーン(および存在する場合には表示ゾーン)に到達するのを防ぐ障壁を形成する。創傷液中に存在する(例えば閾値レベルを超えた)ゼラチナーゼ活性によるゼラチン分子の切断は障壁を破壊し、創傷液と共に有色ポリスチレン微粒子のマトリックスに沿った/を介した輸送をもたらし、これによりゼラチナーゼ活性の視覚的指標を与える(これは、存在する場合には表示ゾーンにおいて観察され得る)。上述のあらゆる特徴および実施態様は、この製品に関して必要な変更を加えて関連しており、単純に簡潔さのためにここでは繰り返されない。
a.創傷液の試料を本明細書に記述される製品に適用する:および
b.有色粒子によって与えられるプロテアーゼ活性の視覚的指標を検出する。
a.メタクリル酸で修飾されたポリマーを含む溶液を、創傷液を吸収できるマトリックスに適用する:および
b.該ポリマーにUV光を照射し、これにより該ポリマーを架橋する。
a.架橋されたプロテアーゼ感受性ポリマー(好ましくは、ゼラチン、コラーゲンおよび/またはエラスチンポリマー);および
b.有色粒子。
(a)本明細書に記述される本発明の製品を創傷被覆材下において創傷に接触させて配置する;
(b)製品を創傷に接触させたまま所定の時間放置する;
(c)製品による創傷中のプロテアーゼ活性の視覚的指標の有無を決定する;
ここで視覚的指標の存在は創傷液のさらなる分析の必要性を示す。
(i)創傷の臭い
(ii)液体の全体積
(iii)創傷の外観
(iv)対象の全身状態。
(d)本製品を創傷との接触から取り出す;
(e)本製品によって吸収された液体を回収する;
(f)創傷の状態を決定するために回収した液体を分析する。
(i)N末端血清1型プロコラーゲン(P1NP)
(ii)N-アセチル-プロリン-グリシン-プロリン(acPGP)
(iii)好中球浸潤のバイオマーカー。
(i)等しいレベルのP1NPおよびacPGPは、コラーゲンの合成および分解の速度がおおよそ釣り合っているため、創傷の治癒および/または処置の成功を示す;
(ii)P1NPと比較して高いレベルのacPGPは、合成されているコラーゲンよりも多くのコラーゲンが分解されているため、創傷内の炎症および/または感染のリスクの増加を示す;
(iii)acPGPと比較して中程度に高いレベルのP1NPは、分解されているコラーゲンよりも多くのコラーゲンが合成されているため、強い治癒の軌跡を示す;
(iv)acPGPと比較して著しく高いレベルのP1NPは、コラーゲンの分解速度に対して過剰量のコラーゲンが合成されているため、創傷内の過剰顆粒形成(hypergranulation)のリスクの増加を示す。
(i)創傷液中に遊離したリジンおよびプロリン残基のヒドロキシル化;
(ii)血管新生のバイオマーカー;および/または
(iii)血管分化のバイオマーカー。
(i)誘導型一酸化窒素合成酵素;
(ii)カルボキシメチルリジン;
(iii)アルギナーゼ。
(i)デスモシン
(ii)マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP8)
(iii)カルプロテクチン
(iv)TIMP1
(v)TIMP2
(vi)A1AT
(vii)インターロイキン6。
a.創傷液を添加する試料適用ゾーン
b.(架橋されていてもよい)プロテアーゼ感受性ポリマーを含み、本質的に該ポリマーからなり、または該ポリマーからなる、試料適用ゾーンの下流にある反応ゾーン;
c.有色粒子を含み、本質的に有色粒子からなり、または有色粒子からなる、試料適用ゾーンの下流にあるゾーン;
d.試料適用ゾーン、反応ゾーンおよび有色粒子を含み、本質的に有色粒子からなり、または有色粒子からなるゾーンの下流にある表示ゾーン;
ここで、試料適用ゾーンは液体を表示ゾーンに伝達する(ここで、創傷液中に存在するプロテアーゼ活性によるポリマーの切断は、創傷液と共に有色粒子の表示ゾーンへの輸送をもたらし、これにより第1の表示ゾーンにおいてプロテアーゼ活性の視覚的指標を与える)。創傷液への曝露の前およびプロテアーゼ活性の非存在下において、表示ゾーンは有色粒子を含まない。したがって、有利なことに、創傷液中のプロテアーゼ活性の存在下における有色粒子の表示ゾーンへの伝達は、創傷液中のプロテアーゼ活性の正の指標を使用者に与える。好ましい実施態様において、表示ゾーンにおける色の変化および/または増強は肉眼で確認できる。あるいは、または肉眼を介した観察に加えて、色の変化および/または増強は、分光光度計またはこの目的に適した他のそのような装置(これは当業者に周知である)を用いて検出および/または定量化され得る。
a.創傷液を添加する試料適用ゾーン
b.(架橋されていてもよい)プロテアーゼ感受性ポリマー内に捕捉された有色粒子を含み、本質的に該有色粒子からなり、または該有色粒子からなる、試料適用ゾーンの下流にある反応ゾーン;および、
c.試料適用ゾーンおよび反応ゾーンの下流にある表示ゾーン;
ここで、試料適用ゾーンは液体を表示ゾーンに伝達し、創傷液中に存在するプロテアーゼ活性によるポリマーの切断は、創傷液と共に有色粒子の表示ゾーンへの輸送をもたらし、これにより第1の表示ゾーンにおいてプロテアーゼ活性の視覚的指標を与える。
a.創傷液を添加する試料適用ゾーン
b.(架橋されていてもよい)プロテアーゼ感受性ポリマーを含み、本質的に該ポリマーからなり、または該ポリマーからなる、試料適用ゾーンの下流にある反応ゾーン;
c.有色粒子を含み、本質的に該有色粒子からなり、または該有色粒子からなる、反応ゾーンの下流にあるゾーン;
d.試料適用ゾーン、反応ゾーンおよび有色粒子を含み、本質的に有色粒子からなり、または有色粒子からなるゾーンの下流にある表示ゾーン;
ここで、試料適用ゾーンは液体を表示ゾーンに伝達し、創傷液中に存在するプロテアーゼ活性によるポリマーの切断は、創傷液と共に有色粒子の表示ゾーンへの輸送をもたらし、これにより第1の表示ゾーンにおいてプロテアーゼ活性の視覚的指標を与える。
a.創傷液を添加する試料適用ゾーン;
b.(架橋されていてもよい)ゼラチン内に捕捉されている有色(好ましくはポリスチレン)微粒子を含み、本質的に該微粒子からなり、または該微粒子からなる、試料適用ゾーンの下流にある反応ゾーン;および
c.試料適用ゾーンおよび反応ゾーンの下流にある表示ゾーン;
ここで、試料適用ゾーンは液体を表示ゾーンに伝達し、創傷液中に存在するプロテアーゼ活性によるゼラチンの切断は、創傷液と共に有色(ポリスチレン)微粒子の表示ゾーンへの輸送をもたらし、これにより第1の表示ゾーンにおいてプロテアーゼ活性の視覚的指標を与える。
a.創傷液を添加する試料適用ゾーン;
b.(架橋されていてもよい)ゼラチンを含み、本質的に該ゼラチンからなり、または該ゼラチンからなる、試料適用ゾーンの下流にある反応ゾーン;
c.有色(好ましくはポリスチレン)微粒子を含み、本質的に該微粒子からなり、または該微粒子からなる、反応ゾーンの下流にあるゾーン;
d.試料適用ゾーン、反応ゾーン、および有色ポリスチレン微粒子を含み、本質的に該微粒子からなり、または該微粒子からなるゾーンの下流にある表示ゾーン;
ここで、試料適用ゾーンは液体を表示ゾーンに伝達し、創傷液中に存在するプロテアーゼ活性によるゼラチンの切断は、創傷液と共に有色(ポリスチレン)微粒子の表示ゾーンへの輸送をもたらし、これにより第1の表示ゾーンにおいてプロテアーゼ活性の視覚的指標を与える。
(i)本明細書に規定される試料適用ゾーン、((架橋されていてもよい)プロテアーゼ感受性ポリマーおよび有色粒子を有さない)反応ゾーンおよび表示ゾーンを含む製品;
(ii)プロテアーゼ感受性ポリマー;
(iii)有色粒子;および
(iv)任意に1以上の架橋剤(好ましくはメタクリル酸塩、無水メタクリル酸またはそれらの誘導体)。
(i)本明細書に規定される試料適用ゾーン、((架橋されていてもよい)プロテアーゼ感受性ポリマーを有さない)反応ゾーン、表示ゾーン、および反応ゾーンと表示ゾーンとの間に配置される有色粒子を受け取るゾーンを含む製品;
(ii)プロテアーゼ感受性ポリマー;
(iii)有色粒子;および
(iv)任意に1以上の架橋剤(好ましくはメタクリル酸塩、無水メタクリル酸またはそれらの誘導体)。
i.創傷液の試料を、以下を含み、本質的に以下からなり、または以下からなる製品の試料適用ゾーンに適用する:
a.創傷液を添加する試料適用ゾーン;
b.(架橋されていてもよい)プロテアーゼ感受性ポリマーを含み、本質的に該ポリマーからなり、または該ポリマーからなる、試料適用ゾーンの下流にある反応ゾーン;
c.有色粒子を含み、本質的に該有色粒子からなり、または該有色粒子からなる、試料適用ゾーンの下流にあるゾーン;および
d.試料適用ゾーン、反応ゾーンおよび有色粒子を含み、本質的に有色粒子からなり、または有色粒子からなるゾーンの下流にある表示ゾーン;
ここで、試料適用ゾーンは液体を表示ゾーン(これは創傷液への曝露の前およびプロテアーゼ活性の非存在下において有色粒子を含まない)に伝達し、創傷液中に存在するプロテアーゼ活性によるポリマーの切断は、創傷液と共に有色粒子の表示ゾーンへの輸送をもたらし、これにより第1の表示ゾーンにおいてプロテアーゼ活性の視覚的指標を与える;ならびに
ii.表示ゾーンにおける有色粒子によって与えられるプロテアーゼ活性の視覚的指標を検出する。
i.創傷液の試料を、以下を含み、本質的に以下からなり、または以下からなる製品の試料適用ゾーンに適用する:
a.創傷液を添加する試料適用ゾーン;
b.(架橋されていてもよい)プロテアーゼ感受性ポリマー内に捕捉されている有色粒子を含み、本質的に該有色粒子からなり、または該有色粒子からなる、試料適用ゾーンの下流にある反応ゾーン;および
c.試料適用ゾーンおよび反応ゾーンの下流にある表示ゾーン;
ここで、試料適用ゾーンは液体を表示ゾーン(これは創傷液への曝露の前およびプロテアーゼ活性の非存在下において有色粒子を含まない)に伝達し、創傷液中に存在するプロテアーゼ活性によるポリマーの切断は、創傷液と共に有色粒子の表示ゾーンへの輸送をもたらし、これにより第1の表示ゾーンにおいてプロテアーゼ活性の視覚的指標を与える;ならびに
ii.表示ゾーンにおける有色粒子によって与えられるプロテアーゼ活性の視覚的指標を検出する。
a.マトリックス上/内における架橋されたプロテアーゼ感受性ポリマーが形成する反応ゾーン
b.有色粒子;
ここで、ポリマーおよび有色粒子は、創傷液中に存在するプロテアーゼ活性によるポリマーの切断が有色粒子のマトリックスに沿った/を介した輸送をもたらし、創傷液中のプロテアーゼ活性の視覚的指標を与えるように配置される。
a.創傷液の試料を項1~19のいずれかに規定される製品に適用する
b.有色粒子によって与えられるプロテアーゼ活性の視覚的指標を検出する。
a.メタクリル酸で修飾されたポリマーを含む溶液を、創傷液を吸収できるマトリックスに適用する
b.該ポリマーにUV光を照射し、これにより該ポリマーを架橋する。
a.架橋されたプロテアーゼ感受性ポリマー
b.有色粒子。
a.創傷液を添加する試料適用ゾーン
b.プロテアーゼ感受性ポリマーを含む、試料適用ゾーンの下流にある反応ゾーン;
c.有色粒子を含む、試料適用ゾーンの下流にあるゾーン;
d.試料適用ゾーン、反応ゾーンおよび有色粒子を含むゾーンの下流にある表示ゾーン;
ここで、試料適用ゾーンは液体を表示ゾーンに伝達し、創傷液中に存在するプロテアーゼ活性によるポリマーの切断は、創傷液と共に有色粒子の表示ゾーンへの輸送をもたらし、これにより第1の表示ゾーンにおいてプロテアーゼ活性の視覚的指標を与える。
a.創傷液の試料を、項38~50のいずれかに規定される製品の試料適用ゾーンに適用する;
b.表示ゾーンにおける有色粒子によって与えられるプロテアーゼ活性の視覚的指標を検出する。
ゼラチンを無水メタクリル酸でのエンドキャッピングによって修飾し、メタクリルアミド末端ゼラチン(本明細書において「GELMA」と呼ばれる)を得た(一般的なスキームを以下に示す)。
Aタイプゼラチン[175ブルーム](10g)および100mlの0.1M炭酸緩衝液(100ml)[3.18g NaCO3、5.86g NaHCO3]を、オーバーヘッドスターラー、温度プローブおよびpHメーターを取り付けた丸底フラスコ中で混合した。混合物を60℃に加熱し、固体を溶解した。次いで反応温度を50℃に下げ、pHを確認し、9.0に調整した。
この方法は、2gのパイロット規模で2回行われた。一方の反応生成物を透析(12~14KDカットオフ)によって精製し、他方をTFF(3KDaカットオフ)によって精製した。両物質は本明細書に記述される製品の製造のために等しく良好に機能した。TFF精製の簡便さおよび効率のために、この方法を用いてより大きな10gのバッチを精製することを決めた。この方法は再現性があり、簡便で効率的であった。
ゼラチンメタクリル酸(GELMA)を作製するために使用された方法は、この目的に適している。必要に応じて、当業者はこの配合処方を公知の方法および手法(自動化された塩基の添加を用いた一定のpH調整など)によってさらに最適化し得る。商業的応用のためのスケールアップは、公知の方法および手順によって容易に達成され得る。
・「+」シンボルをディスクの上面の中央の位置に持続性のインクで印刷する。印刷された「+」は幅4mmである。
・「+」を、架橋されたメタクリル酸で修飾されたゼラチン(GELMA)を含み、本質的に該ゼラチンからなり、または該ゼラチンからなる有色試薬で被覆する(したがって見えなくなる)
・本製品は、上面に接着した弾性がある透明の薄い被覆物質を有する。好ましい被覆は医療グレードのポリウレタンである。
・個々の15mmのディスクを単一のユニットとしてパッケージングし、滅菌する。
製品に必要なストック物質(Stock material):
・吸収性物質のロールストック(roll stock)
・(接着剤が既に適用されている)ポリウレタンのロールストック
・修飾されたゼラチン(GELMA)
・着色されたポリスチレン微粒子
・持続性のインク
・非透湿性のパッケージング(ラミネート加工された箔であり得る)
工程4:
・有色試薬は保管および沈着の間、高温で維持されることが必要とされる。これは試薬が凝固するのを防ぐためである。
・沈着される体積は非常に小さい(ディスク当たり5マイクロリットル)。加温および修飾されたゼラチンの粘性は(水よりは高いが)高くない。必要に応じて、粘性は増粘剤(例えばカルボキシメチルセルロース、または単により多くの未修飾ゼラチン)を添加することで増強され得る。
・有色試薬は吸収性物質に吸収されるべきではなく、さもなければ指標マトリックスは均一に架橋されず、それが形成するマトリックスの深さは損なわれる。これは、吸収性物質の選択および/または予め架橋されたGELMA試薬の性質に影響を与える。
・有色試薬の沈着は印刷された「+」シンボルと共に配列される必要がある。有色試薬は予め印刷された「+」シンボルのすべてを被覆する(見えなくする)限り、表示が円形であり得る。したがって位置合わせは重要である。
・UVランプを用いて有色試薬を所定の位置に固定する。露光時間は15~30秒であり、これはランプの出力に依存する。これまでのところ、約300nmおよび約380nmのUVランプを供給し、1~100mW/cm2の範囲のエネルギーレベルであるランプが有効であることが見出されている。
・固定された有色試薬をパッケージングの前に乾燥させる。着色されたマトリックスプロテアーゼを乾燥させるのに熱風洞(hot air tunnel)が使用され得る。他の選択肢が考慮され得る。
直面する課題:
1)乾燥したゼラチンがマトリックスを創傷液に長期間曝露するテストにより適したものとなるように、乾燥したゼラチンの性質を改変すること。(購入した、またはコラーゲンに由来する)通常の状態のゼラチン(変性したコラーゲン)は適切なマトリックス構造を形成するように乾燥され得るが、これはプロテアーゼ非存在下においても、溶解したタンパク質を含む水性液体(通常の創傷温度における創傷液など)に徐々に溶解する。一方、過剰に修飾されたゼラチンはプロテアーゼ切断に対して過剰な抵抗性となり得る。未修飾ゼラチンは特定の条件下で機能し得るが、架橋されたゼラチンはより頑強であり、より長期間にわたって機能できる。
使用した物質
GELMA:無水メタクリル酸で修飾されたゼラチン。(Sigma-Aldrich(製品番号276685)から供給された無水メタクリル酸。Sigma Aldrichから供給されたゼラチン、ブタのAタイプ、300ブルーム(製品番号G2500))。
2.5mgのDaracure粉末を500μlの1x濃度のリン酸緩衝生理食塩水(PBS)に添加することによって、0.5w/v%の光開始剤(PI)溶液を調製した。混合物を、全ての固体が溶解するまで周期的なボルテックス混合(vortex mixing)をしながら60℃まで加熱した。光開始剤が完全に溶解した後、50mgのGELMA粉末を溶液に添加し、この溶液をGELMAが溶解するように穏やかに混合した。この溶解プロセス中において、GelMA/PI/PBS溶液の温度を、周期的なボルテックス混合をしながら40℃まで低下させた。GELMAがゲルに凝固するのを防ぐために溶液の温度を40℃に維持した。青色のポリスチレン微粒子を、マイクロ粒子の原液1質量部に対してGELMA/PI/PBS 9質量部の比率で最後に添加した。均一な溶液であることを保証するために、溶液を十分に混合した。混合物中の終濃度は、0.45%光開始剤、8.1%GELMAおよび0.25%マイクロ粒子であった。
実験の所定の時点における青色のGELMAスポットの状態を図7および8に示す。乾燥状態および任意のテスト溶液に最初に湿らせた際(すなわち、時間=0時間)において、青色のGELMAスポットが完全に無傷であることがわかる(図7)。この状態において、青色の十字形はいかなる正方形上においても露出されていない。以降の各時点において、両濃度のパパインの存在下ではGELMAのほとんど完全な消化が観察された(図8)。これは提示の変化によって見られ、青色の有色スポットは青色の有色十字形に変化する。これは、GELMAのゼラチン成分が活性なプロテアーゼ酵素によって消化され、次に捕捉および固定化された微粒子を放出するためである。有色微粒子は分散し、フォーム全体に均一に広がり、PUの上部に消えない十字形が現れる。対照的に、パパインを含まない溶液(負の対照)に曝露された青色のGELMAスポットは構造的完全性の損失の観察可能なしるしを有さず、全体の時間経過を通して無傷のままであった(図7および8)。これらの正方形では、青色の有色円形スポットが残存し、PUフィルムの上部に標識された青色の十字形は現れなかった。
これらの結果から、プロテアーゼ活性がない水溶液に曝露された場合に、青色のポリスチレン微粒子と混合した架橋されたGELMAが無傷のままであることは明らかである。プロテアーゼ活性が試料溶液に導入された場合、GELMAは(代表的なプロテアーゼとしての)パパインによって容易に切断され、したがって青色の微粒子を放出し、これは青色の微粒子が根底にあるフォームの層全体に分散することを可能にする。この状態の変化はプロテアーゼ活性を示し、単純な色の分散または上書きされた持続性の調色された十字形(または他のシンボル)の出現のいずれかとして観察され得る。
使用した物質
GelMA:無水メタクリル酸で修飾されたゼラチン。(Sigma-Aldrich(製品番号276685)から供給された無水メタクリル酸。Sigma Aldrichから供給されたゼラチン、ブタのAタイプ、175ブルーム(製品番号G2625))。
2.5mgのDaracure粉末を500μlの1x濃度のリン酸緩衝生理食塩水(PBS)に添加することによって、0.5w/v%の光開始剤(PI)溶液を調製した。混合物を、全ての固体が溶解するまで周期的なボルテックス混合をしながら60℃まで加熱した。光開始剤が完全に溶解した後、50mgのGELMA粉末を溶液に添加し、この溶液をGELMAが溶解するように穏やかに混合した。この溶解プロセス中において、GelMA/PI/PBS溶液の温度を、周期的なボルテックス混合をしながら40℃まで低下させた。GELMAがゲルに凝固するのを防ぐために溶液の温度を40℃に維持した。青色のポリスチレン微粒子を、マイクロ粒子の原液1質量部に対してGELMA/PI/PBS 9質量部の比率で最後に添加した。均一な溶液であることを保証するために、溶液を十分に混合した。混合物中の終濃度は、0.45%光開始剤、8.1%GELMAおよび0.25%マイクロ粒子であった。
実験結果を図9~11に示す。乾燥状態および任意のテスト溶液に最初に湿らせた際(すなわち、時間=0時間)において、青色のGELMAスポットが完全に無傷であることがわかる(図9)。以降の各時点において、MMP9およびHNEのいずれの存在下においても、GELMAの消化が観察された(図10および11)。これはOrion不織布材料全体における色の分散(および減弱)によって示される。これは、GELMAのゼラチン成分が活性なプロテアーゼ酵素によって消化され、次に捕捉および固定化された微粒子を放出するためである。有色微粒子は分散し、Orion不織布材料全体に均一に広がる。対照的に、MM9またはHNEを含まなかった溶液(0μg/ml;負の対照)に曝露された青色のGELMAスポットは構造的完全性の損失の観察可能なしるしを有さず、全体の時間経過を通して無傷のままであった(図9~11)。したがって、この結果は、GELMAが活性なMMP9およびHNEプロテアーゼ活性に曝露された場合における目で確認できる色の減弱/損失を示す。24時間目において、より高い濃度の両酵素はGELMAを消化し、有色微粒子のOrion不織布材料全体への分散を伴って(時点=0時間において存在していた)有色スポットを消失させた。インキュベーション時間が増加するにつれて、より低濃度の活性酵素はGELMAを切断でき、有色微粒子を放出でき、これは色の減弱/損失をもたらした(図10および11)。この時間経過は、GELMAがMMP9およびHNE酵素の両方によって消化可能であることを明らかに示す。酵素を含まない対照スポットはテストを通して無傷のままであり、架橋されたGELMAが37℃で長いインキュベーション期間(144時間)にわたって拡散または溶解しないことを確認した。
これらの結果から、プロテアーゼ活性がない水溶液に曝露された場合に、青色のポリスチレン微粒子と混合した架橋されたGELMAが無傷のままであることは明らかである。活性なプロテアーゼ活性が存在する場合、GELMAは(創傷中の生体関連酵素の代表である)MMP9およびHNEによって容易に切断され、したがって青色の微粒子を放出し、これは青色の微粒子が根底にある吸収性の層全体に分散することを可能にする。この状態の変化はプロテアーゼ活性を示し、単純な色の分散、またはいくつかの実施態様において、上書きされたシンボル(例えば十字形)もしくは最初の有色スポットの真下のシンボル(例えば十字形)の結果としての出現のいずれかによって観察され得る。
Claims (25)
- 以下を含む創傷の状態をモニターするための製品:
a.創傷液を添加する試料適用ゾーン:
b.プロテアーゼ感受性ポリマーを含む、試料適用ゾーンの下流にある反応ゾーン;
c.有色粒子を含む、試料適用ゾーンの下流にあるゾーン;および
d.試料適用ゾーン、反応ゾーンおよび有色粒子を含むゾーンの下流にある第1の表示ゾーン;
ここで試料適用ゾーンは液体を前記表示ゾーンに伝達し、創傷液中に存在するプロテアーゼ活性による前記プロテアーゼ感受性ポリマーの切断は、創傷液と共に有色粒子の前記表示ゾーンへの輸送をもたらし、これにより前記表示ゾーンにおいてプロテアーゼ活性の視覚的指標を与え、ここで:
反応ゾーンが、創傷液が前記表示ゾーンに到達することを防ぐ障壁を形成し、創傷液中に存在する(例えば閾値レベルを超えた)プロテアーゼ活性による前記プロテアーゼ感受性ポリマーの切断が障壁を破壊し、有色粒子の前記表示ゾーンへの輸送をもたらし、これにより前記表示ゾーンを介して創傷液中のプロテアーゼ活性の視覚的指標を与え、前記有色粒子を含むゾーンが反応ゾーンの下流にある。 - 前記プロテアーゼ感受性ポリマーが架橋されている、請求項1記載の製品。
- 製品が創傷液への曝露の前およびプロテアーゼ活性の非存在下において有色粒子にマスクされている視覚的シンボルを含み、前記創傷液中のプロテアーゼ活性の視覚的指標が創傷液への曝露の前およびプロテアーゼ活性の非存在下において有色粒子を含むゾーンの上に配置される第2の表示ゾーンにおいて与えられる、請求項1~2のいずれかに記載の製品。
- 第1の表示ゾーンが前記第1の表示ゾーンにおける有色粒子を捕獲する捕獲分子を含む、請求項1~3のいずれかに記載の製品。
- 捕獲分子が有色粒子に特異的に結合する抗体を含む、請求項4記載の製品。
- 有色粒子が第1の表示ゾーン内に蓄積するように、表示ゾーンの下流端に障壁を含む、請求項1~5のいずれかに記載の製品。
- 試料適用ゾーンおよび反応ゾーンが少なくとも部分的に重複している、請求項1~6のいずれかに記載の製品。
- 以下を含む創傷の状態をモニターする方法:
a.創傷液の試料を、請求項1~7のいずれかに記載の製品の試料適用ゾーンに適用する、および
b.表示ゾーン内の有色粒子によって与えられるプロテアーゼ活性の視覚的指標を検出する。 - 表示ゾーン内の測定された有色粒子が創傷液中のプロテアーゼ活性の定量化を与える、請求項8記載の方法。
- 製品が第2の表示ゾーンをさらに含み、第2の表示ゾーンにおける有色粒子の減少が第1のゾーンにおける有色粒子の増加と比較される、請求項8または9に記載の方法。
- 創傷液を吸収するマトリックスを含む、創傷の状態をモニターするための製品、ここで該マトリックスは以下を含む:
a.マトリックス上または内における架橋されたプロテアーゼ感受性ポリマーが形成する反応ゾーン、および
b.有色粒子;
ここで、前記プロテアーゼ感受性ポリマーおよび有色粒子は、創傷液中に存在するプロテアーゼ活性による前記プロテアーゼ感受性ポリマーの切断が有色粒子のマトリックスに沿ったまたはを介した輸送をもたらし、創傷液中のプロテアーゼ活性の視覚的指標を与えるように配置される;
ここで、マトリックスは創傷液への曝露の前およびプロテアーゼ活性の非存在下において有色粒子を含まない表示ゾーンを含み、創傷液中に存在するプロテアーゼ活性による前記プロテアーゼ感受性ポリマーの切断は有色粒子のマトリックスに沿ったまたはを介した放出をもたらし、表示ゾーンにおいてプロテアーゼ活性の視覚的指標を与える、ここで:
前記架橋されたプロテアーゼ感受性ポリマーが、創傷液中の(例えば閾値レベルを超えた)プロテアーゼ活性の非存在下において創傷液が有色粒子に接触することを防ぐ障壁を形成し、創傷液中に存在する(例えば閾値レベルを超えた)プロテアーゼ活性による前記プロテアーゼ感受性ポリマーの切断が障壁を破壊し、有色粒子のマトリックスに沿ったまたはを介した流動をもたらし、表示ゾーンにおいて創傷液中のプロテアーゼ活性の視覚的指標を与え、前記有色粒子が反応ゾーンの下流にある。 - 視覚的指標が有色粒子の分散を含む、請求項11記載の製品。
- 表示ゾーンにおいて視覚可能なマトリックスが有色粒子を捕獲する捕獲分子を含む、請求項11~12のいずれかに記載の製品。
- マトリックスが、有色粒子が表示ゾーン内に蓄積するように表示ゾーンの下流末端に配列される障壁を含む、請求項11~12のいずれかに記載の製品。
- 有色粒子がポリスチレン微粒子を含む、請求項1~7または11~14のいずれかに記載の製品。
- マトリックスが、創傷液への曝露の前およびプロテアーゼ活性の非存在下において有色粒子によってマスクされている視覚的シンボルを含み、前記創傷液中のプロテアーゼ活性の視覚的指標が、ポリマーが切断され、障壁が破壊され、有色粒子がマトリックスに沿って/を介して流動した際の前記視覚的シンボルの出現を含む、請求項11~14のいずれかに記載の製品。
- 前記プロテアーゼ感受性ポリマーがコラーゲンポリマーを含む、請求項1~7または11~16のいずれかに記載の製品。
- 前記プロテアーゼ感受性ポリマーがゼラチンポリマーを含む、請求項1~7または11~17のいずれかに記載の製品。
- 前記プロテアーゼ感受性ポリマーが架橋されており、架橋ポリマーがメタクリル酸またはその誘導体の架橋を含む、請求項2~7または11~18のいずれかに記載の製品。
- 前記プロテアーゼ感受性ポリマーが架橋されており、架橋がグルタルアルデヒドまたはその誘導体に由来する、請求項2~7または11~18のいずれかに記載の製品。
- プロテアーゼ活性が、セリンプロテアーゼ活性、システインプロテアーゼ活性、アスパラギン酸プロテアーゼ活性、スレオニンプロテアーゼ活性および/またはグルタミン酸プロテアーゼ活性である、請求項1~7または11~20のいずれかに記載の製品。
- 以下を含む創傷の状態をモニターする方法:
a.創傷液の試料を請求項11~21のいずれかに記載の製品に適用する、および
b.有色粒子によって与えられるプロテアーゼ活性の視覚的指標を検出する。 - 有色粒子が、創傷液中のプロテアーゼ活性の定量化を与えるマトリックスの領域において測定される、請求項22記載の方法。
- 該領域が表示ゾーンを含む、請求項23記載の方法。
- 2つの表示ゾーンが存在し、一方のゾーンにおける有色粒子の減少が第2のゾーンにおける有色粒子の増加と比較される、請求項23または24に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB1614053.5 | 2016-08-17 | ||
GBGB1614053.5A GB201614053D0 (en) | 2016-08-17 | 2016-08-17 | Determining the condition of a wound |
PCT/GB2017/052435 WO2018033739A1 (en) | 2016-08-17 | 2017-08-17 | Determining the condition of a wound |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019526326A JP2019526326A (ja) | 2019-09-19 |
JP2019526326A5 JP2019526326A5 (ja) | 2020-09-10 |
JP7089294B2 true JP7089294B2 (ja) | 2022-06-22 |
Family
ID=56985855
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019509554A Active JP7089294B2 (ja) | 2016-08-17 | 2017-08-17 | 創傷の状態の決定 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20200397619A1 (ja) |
EP (1) | EP3490514B1 (ja) |
JP (1) | JP7089294B2 (ja) |
KR (1) | KR20190043147A (ja) |
CN (1) | CN109561993B (ja) |
AU (1) | AU2017313387B2 (ja) |
CA (1) | CA3031310A1 (ja) |
DK (1) | DK3490514T3 (ja) |
ES (1) | ES2847158T3 (ja) |
GB (1) | GB201614053D0 (ja) |
RU (1) | RU2749326C2 (ja) |
WO (1) | WO2018033739A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3806790B1 (en) * | 2018-06-15 | 2023-06-07 | Coloplast A/S | Data collection schemes for a wound dressing and related methods |
WO2020128804A1 (en) * | 2018-12-21 | 2020-06-25 | Systagenix Wound Management, Limited | Wound dressing material for visual indication of wound protease activity |
WO2020202149A1 (en) * | 2019-04-01 | 2020-10-08 | Given Imaging Ltd. | In vivo immunoassay system |
CN112779777A (zh) * | 2021-01-04 | 2021-05-11 | 陕西科技大学 | 乙烯基胶原蛋白微球/聚酰胺纤维复合材料的制备方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007514409A (ja) | 2003-11-03 | 2007-06-07 | エチコン・インコーポレーテツド | 細菌の広域スペクトルの検出に有用な方法、ペプチドおよびバイオセンサー |
JP2009532052A (ja) | 2006-04-07 | 2009-09-10 | モロジック リミテッド | プロテアーゼ検出製品 |
JP2010512516A (ja) | 2006-12-07 | 2010-04-22 | ユニバーシティ オブ フロリダ リサーチ ファンデーション インコーポレーティッド | 分析物の効率的かつ正確な検出のための材料および方法 |
US20140045761A1 (en) | 2011-01-31 | 2014-02-13 | Systagenix Wound Management IP CO. BV | Wound prognosis |
WO2016128762A1 (en) | 2015-02-12 | 2016-08-18 | Microarray Limited | Determining the condition of a wound |
Family Cites Families (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5936035A (en) * | 1988-11-21 | 1999-08-10 | Cohesion Technologies, Inc. | Biocompatible adhesive compositions |
US5466567A (en) * | 1994-10-28 | 1995-11-14 | Eastman Kodak Company | Imaging element comprising an electrically-conductive layer containing conductive fine particles, a film-forming hydrophilic colloid and pre-crosslinked gelatin particles |
GB2323166B (en) * | 1997-03-12 | 2001-04-11 | Johnson & Johnson Medical | Method and apparatus for mapping the condition of a wound |
GB0025084D0 (en) * | 2000-10-13 | 2000-11-29 | Cambridge Meditech | Improvements in detection |
US6474235B2 (en) * | 2001-01-02 | 2002-11-05 | Eastman Kodak Company | Method of preparing a lithographic plate |
US20030119073A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-06-26 | Stephen Quirk | Sensors and methods of detection for proteinase enzymes |
JP2005528887A (ja) * | 2002-01-31 | 2005-09-29 | エクスプレッシブ コンストラクツ,インコーポレイテッド | 微生物の検出方法 |
US20040126897A1 (en) * | 2002-12-19 | 2004-07-01 | 3M Innovative Properties Company | Colorimetric sensors constructed of diacetylene materials |
CN1525173A (zh) * | 2003-02-27 | 2004-09-01 | 重庆金标生物技术有限公司 | 杀虫晶体蛋白BT-Cry1Ab/1Ac快速检测试条 |
GB2418145A (en) * | 2004-09-17 | 2006-03-22 | Ethicon Inc | Wound treatment system |
WO2008076407A2 (en) * | 2006-12-15 | 2008-06-26 | Lifebond Ltd. | Gelatin-transglutaminase hemostatic dressings and sealants |
US7897360B2 (en) * | 2006-12-15 | 2011-03-01 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Enzyme detection techniques |
US7935538B2 (en) * | 2006-12-15 | 2011-05-03 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Indicator immobilization on assay devices |
GB2452076A (en) * | 2007-08-23 | 2009-02-25 | Mologic Ltd | Detection of enzymes by detecting binding of substrate recognition molecules to modified substrates |
GB2454672A (en) * | 2007-11-13 | 2009-05-20 | Mologic Ltd | Chromogenic protease substrates |
CN101452000A (zh) * | 2008-12-30 | 2009-06-10 | 扬州大学 | 快速检测牛γ干扰素的试剂条及其制备方法 |
US20110171749A1 (en) * | 2009-03-02 | 2011-07-14 | Board Of Trustees Of Michigan State University | Nanoparticle tracer-based electrochemical dna sensor for detection of pathogens-amplification by a universal nano-tracer (aunt) |
KR101422904B1 (ko) * | 2009-04-09 | 2014-08-13 | 히타치가세이가부시끼가이샤 | 검출 장치 및 검출 방법 |
WO2011069029A2 (en) * | 2009-12-04 | 2011-06-09 | Rapid Pathogen Screening, Inc. | Lateral flow assays |
FR2954911A1 (fr) * | 2010-01-04 | 2011-07-08 | Commissariat Energie Atomique | Procede de detection d'un analyte dans un fluide corporel |
JP2013544361A (ja) * | 2010-11-23 | 2013-12-12 | ケーシーアイ ライセンシング インク | バイオマーカーを用いた創傷の診断及び治療用の装置及び方法 |
WO2012171922A1 (en) * | 2011-06-14 | 2012-12-20 | Lantor (Uk) Limited | Diagnostic device |
EP2734846A4 (en) * | 2011-07-22 | 2015-03-18 | Rapid Pathogen Screening Inc | LATERAL FLOW ASSAYS BASED ON ENZYMATIC CLIP |
CA2850366A1 (en) * | 2011-09-30 | 2013-04-04 | The Research Institute At Nationwide Children's Hospital | Compositions and methods for detection of defensins in a patient sample |
GB201206976D0 (en) * | 2012-04-20 | 2012-06-06 | Mologic Ltd | An enzyme detection device |
WO2014005138A1 (en) * | 2012-06-29 | 2014-01-03 | Kerschensteiner Daniel A | Colorimetric gelatinase assay |
CN102879583B (zh) * | 2012-09-21 | 2014-11-19 | 任建东 | 一种快速诊断胰腺创伤和急性胰腺炎的测试卡 |
WO2014125237A1 (en) * | 2013-02-12 | 2014-08-21 | Microarray Limited | Novel biosensor |
JP6080164B2 (ja) * | 2013-10-02 | 2017-02-15 | 古河電気工業株式会社 | 蛍光標識粒子 |
EP3169795B1 (en) * | 2014-07-17 | 2019-11-20 | Sano LLC | Preparation of stabilizer-free gold sols and their configuration into a gelatin-coated protease-indicating homogeneous (one step) assay |
US20160069884A1 (en) * | 2014-09-09 | 2016-03-10 | The Johns Hopkins University | Biomarkers for distinguishing between aggressive prostate cancer and non-aggressive prostate cancer |
RU160017U1 (ru) * | 2015-10-01 | 2016-02-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российской научный центр "Восстановительная травматология и ортопедия" имени академика Г.А. Илизарова" Минздрава России ФГБУ "РНЦ "ВТО" им. акад. Г.А. Илизарова" Минздрава России | Термочувствительный пластырь |
-
2016
- 2016-08-17 GB GBGB1614053.5A patent/GB201614053D0/en not_active Ceased
-
2017
- 2017-08-17 EP EP17757839.0A patent/EP3490514B1/en active Active
- 2017-08-17 AU AU2017313387A patent/AU2017313387B2/en not_active Ceased
- 2017-08-17 KR KR1020197007448A patent/KR20190043147A/ko not_active Application Discontinuation
- 2017-08-17 CN CN201780050186.3A patent/CN109561993B/zh active Active
- 2017-08-17 US US16/325,113 patent/US20200397619A1/en not_active Abandoned
- 2017-08-17 CA CA3031310A patent/CA3031310A1/en active Pending
- 2017-08-17 RU RU2019107481A patent/RU2749326C2/ru active
- 2017-08-17 ES ES17757839T patent/ES2847158T3/es active Active
- 2017-08-17 DK DK17757839.0T patent/DK3490514T3/da active
- 2017-08-17 JP JP2019509554A patent/JP7089294B2/ja active Active
- 2017-08-17 WO PCT/GB2017/052435 patent/WO2018033739A1/en active Search and Examination
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007514409A (ja) | 2003-11-03 | 2007-06-07 | エチコン・インコーポレーテツド | 細菌の広域スペクトルの検出に有用な方法、ペプチドおよびバイオセンサー |
JP2009532052A (ja) | 2006-04-07 | 2009-09-10 | モロジック リミテッド | プロテアーゼ検出製品 |
JP2010512516A (ja) | 2006-12-07 | 2010-04-22 | ユニバーシティ オブ フロリダ リサーチ ファンデーション インコーポレーティッド | 分析物の効率的かつ正確な検出のための材料および方法 |
US20140045761A1 (en) | 2011-01-31 | 2014-02-13 | Systagenix Wound Management IP CO. BV | Wound prognosis |
WO2016128762A1 (en) | 2015-02-12 | 2016-08-18 | Microarray Limited | Determining the condition of a wound |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2847158T3 (es) | 2021-08-02 |
RU2019107481A3 (ja) | 2020-11-23 |
RU2749326C2 (ru) | 2021-06-08 |
AU2017313387B2 (en) | 2022-01-20 |
JP2019526326A (ja) | 2019-09-19 |
GB201614053D0 (en) | 2016-09-28 |
DK3490514T3 (da) | 2021-04-06 |
EP3490514B1 (en) | 2021-01-06 |
US20200397619A1 (en) | 2020-12-24 |
KR20190043147A (ko) | 2019-04-25 |
RU2019107481A (ru) | 2020-09-21 |
AU2017313387A1 (en) | 2019-02-07 |
CA3031310A1 (en) | 2018-02-22 |
CN109561993B (zh) | 2022-05-10 |
CN109561993A (zh) | 2019-04-02 |
EP3490514A1 (en) | 2019-06-05 |
WO2018033739A1 (en) | 2018-02-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7089294B2 (ja) | 創傷の状態の決定 | |
EP2896963B1 (en) | Wound prognosis | |
US8535282B2 (en) | Wound healing sensor techniques | |
Wignarajah et al. | Colorimetric assay for the detection of typical biomarkers for periodontitis using a magnetic nanoparticle biosensor | |
JP6914838B2 (ja) | 迅速な細菌感染診断のための診断システムとプロセス | |
KR20120020211A (ko) | 치주 질환을 검출하기 위한 시험 키트 | |
US20180021459A1 (en) | Determining the condition of a wound | |
Heo et al. | Serum levels of matrix metalloproteinase-9 predict lymph node metastasis in breast cancer patients | |
WO2003058237A1 (en) | Sensors and methods of detection for proteinase enzymes | |
WO2010133589A1 (en) | Method for detecting a wound infection | |
Kang et al. | A matrix metalloproteinase sensing biosensor for the evaluation of chronic wounds | |
WO2016061590A1 (en) | Method for detecting proteases and active infection in biological fluids and tissues | |
US20170037450A1 (en) | Novel assay for early detection of a disease using a magnetic nanoparticle biosensor | |
US9110030B2 (en) | Colorimetric gelatinase assay | |
JP2007509610A (ja) | 皮膚癌を検出するための非侵襲性システム | |
GB2487729A (en) | Measurement of matrix metalloproteinase (MMP) and elastase in wound fluid | |
EP2936149B1 (en) | Point of care sepsis assay method | |
EP3649253A1 (en) | Improved detection of anticoagulants in body fluids | |
TWI758797B (zh) | 應用於生物表面檢測之裝置及方法 | |
JP4505630B2 (ja) | ポリマー膜を用いるプロテアーゼ活性測定法 | |
GB2494934A (en) | Wound prognosis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200730 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200730 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210706 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211001 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20211207 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220325 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20220325 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20220325 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20220413 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20220419 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220517 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220603 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7089294 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |