JP7072767B2

JP7072767B2 - 抗肥満剤

Info

Publication number: JP7072767B2
Application number: JP2018010109A
Authority: JP
Inventors: 明夫中根; 昌平廣瀬; クリスナ浅野; 信哉山口; 亜衣子安保
Original assignee: Hirosaki University NUC
Current assignee: Hirosaki University NUC
Priority date: 2018-01-24
Filing date: 2018-01-24
Publication date: 2022-05-23
Anticipated expiration: 2038-01-24
Also published as: JP2019127457A

Description

本発明は、新規な抗肥満剤に関する。

過食によるエネルギーの過剰摂取や、運動不足による消費エネルギーの低下などにより引き起こされる肥満は、糖尿病、高血圧、動脈硬化といった生活習慣病をはじめとする種々の疾患の危険因子であることから、近年、抗肥満剤の研究開発が精力的に行われている。本発明者らの研究グループも、サケの鼻軟骨由来のプロテオグリカンが抗肥満剤の有効成分として利用できることを特許文献１において報告している。しかしながら、より優れた抗肥満剤の有効成分の探索は、今なお必要とされている状況にある。

特開２０１０－１２６４６１号公報

そこで本発明は、新規な抗肥満剤を提供することを目的とする。

本発明者らは上記の点に鑑みて鋭意検討を行った結果、プロテオグリカンのマグネシウム塩が、食餌性肥満に対して優れた抗肥満作用を発揮することを見出した。

上記の知見に基づいてなされた本発明の食餌性肥満に対する抗肥満剤は、請求項１記載の通り、サケの鼻軟骨由来のプロテオグリカンのマグネシウム塩を有効成分とする。

本発明によれば、プロテオグリカンのマグネシウム塩を有効成分とする新規な抗肥満剤を提供することができる。

実施例１において、プロテオグリカンのマグネシウム塩が、高脂質食の摂取によって引き起こされる体重の増加に対して優れた抑制作用を発揮することを示すグラフである。同、プロテオグリカンのマグネシウム塩が、優れた脂肪重量の増加抑制作用を発揮することを示すグラフである。

本発明の抗肥満剤は、プロテオグリカンのマグネシウム塩を有効成分とするものである。

プロテオグリカンは、複合糖質のひとつで、コアタンパクとそれに結合するグリコサミノグリカン（酸性ムコ多糖）からなり、細胞外マトリックスの主な構成要素として、皮膚、軟骨、骨、血管壁などに存在することが知られている物質である。プロテオグリカンは、例えば、サケ、サメ、ウシ、クジラなどの軟骨を原材料にして精製することで取得することができ、代表的な取得方法としては、特開２００２－６９０９７号公報に記載の酢酸を用いた方法を挙げることができる。この方法は、例えばミンチにしたサケの鼻軟骨から溶出溶媒として酢酸を用いて粗プロテオグリカンを溶出した後、得られる溶出液を濾過してから遠心分離し、その上澄液に食塩飽和エタノールを加えて遠心分離することにより得られる粗プロテオグリカンを含む半固形沈殿物を酢酸に溶解し、次いで透析することにより行うものであり、この方法によれば、例えばサケの鼻軟骨から約１００～１５００ｋＤａの分子量を有するプロテオグリカンを取得することができ、こうして取得されたサケの鼻軟骨由来のプロテオグリカンは市販もされている（角弘プロテオグリカン研究所社）。本発明において有効成分とするプロテオグリカンのマグネシウム塩は、こうしたプロテオグリカンをマグネシウム塩に変換することで調製することができる。プロテオグリカンをマグネシウム塩に変換する方法は、自体公知の方法であってよく、例えばプロテオグリカンをマグネシウムイオン型の強酸性陽イオン交換樹脂を用いて処理する方法が挙げられる。また、プロテオグリカンのマグネシウム塩への変換は、プロテオグリカンを、低温下で、１Ｍ以下の塩酸やクエン酸で処理し、加えた酸や遊離した低分子を除去した後、塩化マグネシウムや酢酸マグネシウムを加える方法や、プロテオグリカンの水溶液に高濃度の塩化ナトリウムや塩化マグネシウムを加える方法によっても行うことができる（特開２０１７－４８１５０号公報）。

本発明において有効成分とするプロテオグリカンのマグネシウム塩は、各種の製剤形態に製剤化することでそれ自体を医薬品や健康食品として服用や摂取することができることに加え、各種の飲食品に配合して飲食することで、優れた抗肥満作用を発揮する。その適用量は、適用者の年齢や体重、症状の程度、適用形態などによって異なるが、特に制限されるものではない。

以下、本発明を実施例によって詳細に説明するが、本発明は以下の記載に限定して解釈されるものではない。

実施例１：
高脂質食の摂取によって引き起こされる肥満（体重および脂肪重量の増加）に対する、プロテオグリカンとその金属塩（マグネシウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩）の作用を調べた。なお、プロテオグリカンは、サケの鼻軟骨由来の市販品（角弘プロテオグリカン研究所社）を用い、その金属塩は、特開２０１７－４８１５０号公報に記載の方法に準じて次のようにして調製した。

（プロテオグリカンのマグネシウム塩）
ガラス製カラム（内径４．６ｃｍ、高さ１２ｃｍ）に、強酸性陽イオン交換樹脂（バイオラッド社のＡＧ５０Ｗ－Ｘ８ｒｅｓｉｎ、１００～２００ｍｅｓｈ）を充填し、１Ｍの塩化マグネシウム溶液を用いてＭｇ型にした後、脱イオン水で中性になるまで洗浄した。次に、プロテオグリカン１．２ｇを脱イオン水に溶解した溶液を、室温でカラム上方から添加し、流下した。その後、樹脂に脱イオン水を２ｍＬ／分の流速で、４００ｍＬ流下し、得られた溶出液をエバポレーター（東京理科器械社）にて濃縮した後、凍結乾燥し、白色綿状固体として得た（収量：１．２ｇ）。
（プロテオグリカンのナトリウム塩）
１Ｍの塩化マグネシウム溶液のかわりに２Ｍの水酸化ナトリウム溶液を用いて強酸性陽イオン交換樹脂をＮａ型にすること以外は、プロテオグリカンのマグネシウム塩を調製する方法と同様の方法で、白色綿状固体として得た（収量：１．１ｇ）。
（プロテオグリカンのカリウム塩）
１Ｍの塩化マグネシウム溶液のかわりに２Ｍの水酸化カリウム溶液を用いて強酸性陽イオン交換樹脂をＫ型にすること以外は、プロテオグリカンのマグネシウム塩を調製する方法と同様の方法で、白色綿状固体として得た（収量：１．１ｇ）。

（実験方法）
生後４週齢目の雌のＩＣＲマウスを以下の６群に分けた（１群５匹）。
・脂肪成分５．６％通常食（ＮＤ）給餌群
・脂肪成分６０％高脂肪食（ＨＦＤ）給餌群
・プロテオグリカン配合ＨＦＤ給餌群
・プロテオグリカンのナトリウム塩配合ＨＦＤ給餌群
・プロテオグリカンのカリウム塩配合ＨＦＤ給餌群
・プロテオグリカンのマグネシウム塩配合ＨＦＤ給餌群
被験物質配合ＨＦＤは、事前に個々のマウスの１日当たりのＨＦＤ平均摂取量を調べておき、個々のマウスが被験物質を１日当たり１ｍｇ摂取するように、被験物質をＨＦＤに混合して調製した。生後４週齢目からマウスに供与を開始し、１週間に１回体重を測定するとともに、８週間飼養した後、安楽死させ、鼠径部の皮下脂肪を採取してその重量を測定した。

（実験結果）
８週間にわたる体重の測定結果を図１に、脂肪重量の測定結果を図２にそれぞれ示す。図１と図２から明らかなように、プロテオグリカンの金属塩の抗肥満作用は、金属塩の種類によって異なり、マグネシウム塩だけがプロテオグリカンよりも優れた体重の増加抑制作用と脂肪重量の増加抑制作用の両方を発揮した。

製剤例１：錠剤
以下の成分組成からなる抗肥満作用を発揮する錠剤を自体公知の方法で製造した。
プロテオグリカンのマグネシウム塩１
乳糖８０
ステアリン酸マグネシウム１９（単位：重量％）

製剤例２：ビスケット
以下の成分組成からなる抗肥満作用を発揮するビスケットを自体公知の方法で製造した。
プロテオグリカンのマグネシウム塩１
薄力粉３２
全卵１６
バター１６
砂糖２４
水１０
ベーキングパウダー１（単位：重量％）

本発明は、新規な抗肥満剤を提供することができる点において、産業上の利用可能性を有する。

Claims

サケの鼻軟骨由来のプロテオグリカンのマグネシウム塩を有効成分とする食餌性肥満に対する抗肥満剤。