JP7041623B2 - 液体試料中の分析物を検出するための電気化学発光方法および装置 - Google Patents
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Description
a. 分析物のない液体試料を用いて較正プロセス中に測定サイクルを実行し、第1の電気化学的インピーダンス分光法(electrochemical impedance spectroscopy:EIS)を測定サイクルの所与のポイントで実行し、第1のEISは作用電極を用いて実行される、ステップと、
b. 分析物を含有する液体試料を用いて分析プロセス中に測定サイクルを実行し、第2のEISを測定サイクルの所与のポイントで実行し、第2のEISは作用電極を用いて実行される、ステップと、
c. 第1のEISおよび第2のEISの結果を比較するステップと、
d. 第1のEISと第2のEISとの間の偏差が所定の閾値を超えているという結果に比較がなったかどうかを示す測定状態の指標を与えるステップと、
を含む。
「液体試料(liquid sample)」は、本明細書中で理解されるとき、人間または任意の他の生物から抽出された任意の種類の組織または体液などの生物学的試料を包含する。特に、生物学的試料は、血液の、血清の、血漿の、尿の、脳脊髄液の、もしくは唾液の試料、またはそれらの任意の派生物であり得る。
用語「発光免疫測定法(luminescence immunoassay)」は、本明細書中で理解されるとき、液体試料中の特定の分析物の存在を示す光信号、すなわち発光信号を生成する任意の免疫測定法を包含する。
「測定サイクルの所与のポイント(given point of the measurement cycle)」は、所与の時間的ポイント、例えば測定サイクルを開始した後の、であり得る。この場合には、所与のポイントは、サイクルの開始ポイントからすぐ測定されるある継続時間期間、または測定サイクルのあるステップの開始後もしくは完了後のある継続時間期間であり得る。測定サイクルのステップは、例えば、液体試料の供給、微粒子の捕獲、測定用セルの洗浄、ECL測定の実行、または測定用セルのクリーニングの実行である。所与のポイントは、例えば前述のステップのうちのひとつの開始のような、測定サイクルのよく定められたある段階でもあり得る。
ここで、V0およびI0は最大電圧信号および最大電流信号であり、ωはラジアル周波数であり、tは時間であり、φ(訳注:フォントの関係上、本翻訳文の本文では「一筆書きの」ファイを用い、数式のイメージ中では「二筆書きの」ファイを用いる。これはあくまでフォントの問題に過ぎず、原文の内容を変更する意図はない。)は位相シフトである。一般に、インピーダンスは、インピーダンススペクトルZ(ω)を与えるように異なる周波数で決定される。関数Zは、絶対値(modulus)|Z|、位相シフトφ、実数部Z’、および虚数部Z’’を用いた複素数によって表すことができる。
インピーダンスの実数部は、試料の全てのオーミック特性に関連している。虚数部は、主に、電極表面にとても近いヘルムホルツ層に形成される二重層の静電容量の容量性挙動を説明する。セルの幾何学的形状、および電極の幾何学的形状は、インピーダンスにかなり大きい影響を及ぼす。電極表面の何らかの変化は、電極の二重層の静電容量に影響を及ぼす。したがって、電気化学的インピーダンス分光法は、電気化学反応、吸着作用、粗さ、または電極付着物の依存性における電極表面を評価するために強力なツールである。したがって、EISは、プロセス内の品質管理のために強力なツールである。
ZまたはYのスペクトルを分析するとき、ボード線図およびナイキスト線図が、表示のために最も一般的に使用される。ボード線図において、log|Z|およびφは、log ω/2πの関数としてプロットされ、ナイキスト線図において、-Z’は、Z’’に対してプロットされる。
本発明の一実施形態によれば、測定用セルは制御ユニットを備える測定装置の一部であり、指標は制御ユニットに供給され、第1のEISと第2のEISとの間の偏差が所定の閾値を超えているという結果に比較がなったことを指標が示す場合、方法は、制御ユニットによって、
- 測定失敗に関する対応策を選択し、
- 対応策を開始し、
- ステップb、c、およびdを繰り返す
ように装置を制御するステップをさらに含む。
さらなる例では、測定装置は、表示ユニットをさらに備え、対応策は、測定状態を表示ユニットに表示することを含む。一実施形態によれば、表示は、第1のEISと第2のEISとの間の偏差が所定の閾値を超えているという結果に比較がなった場合にのみ実行されてもよい。
- 液体試料なしで作用電極をコンディショニングするための第1のフェーズ、
- 測定用セルに液体試料を供給し、磁性微粒子を捕獲するための第2のフェーズであって、前記液体試料は、電気化学発光測定で測定される電気化学発光反応を引き起こすことができるマーキング物質を含有し、前記複合体が磁性微粒子にさらに結合されており、液体試料が分析物を含有する場合、分析物は複合体として液体試料内に含有されており、前記複合体はマーキング物質を含み、前記捕獲は磁場によって微粒子を引き付けることを含み、それによって前記作用電極の表面に微粒子を堆積させる、第2のフェーズ、
- 捕獲後および電気化学発光測定前に測定用セルを洗浄するための第3のフェーズであって、前記第3のフェーズは、未結合の複合体と堆積していない微粒子とを測定用セルから取り除くように適合されている、第3のフェーズ、
- 試料に対する電気化学発光測定を実行するための第4のフェーズ、
- クリーニング溶液を用いて作用電極を有する測定用セルをクリーニングするための第5のフェーズ、
そして、所与のポイントは、以下のいずれか1つである:
- 第1のフェーズ中の第1のポイント、
- 第2のフェーズ中の第2のポイント、ここで、第3のフェーズが存在しない場合、この第2のポイントは、第4のフェーズの開始直前、第2のフェーズの最終時点であり得る、
- 第3のフェーズ中の第3のポイント、好ましくは第3のフェーズの最終時点、
- 第4のフェーズ中の第4のポイント、
- 第5のフェーズの後かつ測定サイクルの後続の実行における第1のフェーズの前の第5のポイント。
- 何ら分析物のない液体試料を用いて準備実行プロセス内で測定サイクルを実行し、測定サイクルの第5のポイントで第3のEISを実行するステップであって、第3のEISが作用電極を用いて実行される、ステップと、
- 第5のポイントについて得られる第1のEISと第3のEISの結果を比較するステップと、
- 第5のポイントで得られる第1のEISと第3のEISとの間の偏差が所定の閾値を超えているという結果に比較がなったかどうかことを示す測定状態の準備実行指標を与えるステップであって、対応策の選択は、各測定状態のそれぞれのアッセイ実行表示と準備実行指標との組み合わせに基づいてさらに実行される、ステップ、をさらに含む。
- 第1、第2、または第3のポイントについて得られるアッセイ実行表示がポジティブであり、
- 第5のポイントについて得られるアッセイ実行表示がネガティブであり、かつ
- 第5のポイントについて得られる準備実行指標がネガティブである
場合に、
選択される対応策は、現在のクリーニング溶液を異なるロットユニットのクリーニング溶液と取り替える指示を、測定用セルの一部である測定装置の一部である表示ユニットを介して表示することを含むか、または
選択される対応策は、測定用セルおよび作用電極のクリーニングを実行するために使用される装置の構成要素の自動クリーニングを含む。
- 第1、第2、または第3のポイントについて得られるアッセイ実行表示がポジティブであり、
- 第5のポイントについて得られるアッセイ実行表示がネガティブであり、かつ
- 第5のhポイントについて得られる準備実行指標がポジティブである
場合に、
選択される対応策は、分析物を含有する現在の液体試料を、分析物を含有する新しい液体試料と取り替える指示を表示ユニットを介して表示すること、または
分析物を含有するさらなる液体試料の自動供給のリクエストを含む。
本発明の一実施形態によれば、方法は、測定用セルに共反応体溶液を供給するステップをさらに含み、これによって複合体との組み合わせで電気化学発光反応を可能にし、
- 第1または第3のポイントについて得られるアッセイ実行表示がネガティブであるか、または
- 第2のポイントについて得られるアッセイ実行表示がネガティブであるとともに、第1、第3、または第5のポイントについて得られる少なくともさらなるアッセイ実行表示もネガティブである
という点で基準が満たされる場合、第1の決定がなされ、
基準が満たされていることが第1の決定によって決定される場合、選択される対応策は、測定用セルに共反応体溶液を供給するために使用される装置の構成要素をクリーン化する指示を、測定用セルの一部である測定装置の一部である表示ユニットを介して表示することを含むか、あるいは
選択される対応策は、測定用セルに共反応体溶液を供給するために使用される装置の構成要素の自動クリーニングのいずれかを含む。
一実施形態によれば、対応策の完了後、ステップb、c、およびdの後続の繰り返しがすぐに実行される。次いで、
- 第1または第3のポイントについて得られるアッセイ実行表示がいまだにネガティブであるか、または
- 第2のポイントについて得られるアッセイ実行表示がネガティブであるとともに、第1、第3、または第5のポイントについて得られる少なくともさらなるアッセイ実行表示もネガティブである
という点で基準が満たされる場合、第2の決定がなされ、
基準が満たされることが第2の決定によって決定される場合、選択される対応策は、アルカリ溶液を用いて測定用セルをクリーン化する指示を、測定用セルの一部である測定装置の一部である表示ユニットを介して表示することを含む、または
選択される対応策は、アルカリ溶液を用いた測定用セルの自動液体流クリーニングを含む。
- 第1、第3、または第5のポイントについて得られるアッセイ実行表示がポジティブであり、
- 第2のポイントについて得られるアッセイ実行表示がネガティブである
場合に、
選択される対応策は、測定用セルへの分析物を含有する液体試料の供給のために使用される装置の構成要素をクリーン化する指示を、表示ユニットを介して表示することを含み、測定装置は測定用セルの一部であり、あるいは
選択される対応策は、測定用セルへの分析物を含有する液体試料の供給のために使用される装置の構成要素の自動クリーニングおよび/または装置の機械的較正を含む。
別の態様では、本発明は、測定用セルを用いて液体試料中の分析物を検出する電気化学発光方法を実行するための装置であって、装置は測定用セルを備え、測定用セルは電気化学発光測定サイクルを用いて分析物を検出するための作用電極を備え、装置はプロセッサとメモリとを備え、メモリはコンピュータ実行可能命令を含み、プロセッサによる命令の実行が、装置に、 a. 分析物のない液体試料を用いて較正プロセス中に測定サイクルを実行し、第1の電気化学的インピーダンス分光法(EIS)を測定サイクルの所与のポイントで実行し、第1のEISは作用電極を用いて実行される、ということ、
b. 分析物を含有する液体試料を用いて分析プロセス中に測定サイクルを実行し、第2のEISを測定サイクルの所与のポイントで実行し、第2のEISは作用電極を用いて実行される、ということ、
c. 第1のEISおよび第2のEISの結果を比較すること、
d. 第1のEISと第2のEISとの間の偏差が所定の閾値を超えているという結果に比較がなったかどうかを示す測定状態の指標を与えること、
をさせる、装置に関する。
本発明の各実施形態は、化学発光および電気化学発光を含む様々な種類の発光技法、特にECL-BBAに適用可能であり得る。
図1は、液体試料中の分析物を検出するための分析システム100を示す。分析システム(analysis system)は、「測定装置(measurement apparatus)」としても示される。分析システム100は、発光免疫測定法等に係る、液体試料のアリコートと分析物をマークするためのマーカとの混合物である液体104を受け入れるための培養器102を備える。
制御ユニット132は、作用電極120にトリガ信号を加えるように電圧源122を制御するために、電圧源122に結合されている。制御ユニット132は、永久磁石を動かすことによってそれに応じて磁場をオンオフに切り換えるようにアクチュエータ118を制御するために、アクチュエータ118にも結合されている。
ECL-BBAが以下に説明されるが、これは一例に過ぎず、この例は当業者によって他のECL技法に拡張されてもよい。
ブロック504において、Ybがokであると分かった場合、方法は、任意選択のブロック506を続ける。ブロック506において、(フェーズiiiの矢印で指し示される所与のポイントで得られる)Ycについてのアッセイ実行表示がポジティブか否か決定される。Ycは、捕獲後かつ電気化学発光測定前の測定用セルの洗浄についてのフェーズ中に得られるEISの結果である。Ycがネガティブである場合、これは、直ちにブロック512の実行という結果になり得る。Ycに関する決断は、フェーズiiiにおけるクリーニングステップが任意選択であるので、図5の決定表に反映されていない。
102 培養器
104 液体
106 貯蔵槽
108 測定用セル
110 配管系
112 セル本体
114 導管
116 磁気コンポーネント
118 アクチュエータ
120 作用電極
122 電圧源
124 励起領域
126 光電子増倍管
128 対電極
130 測定信号
132 制御ユニット
134 容器
136 ポンプ
138 粒子
140 メモリ
142 参照データ
144 プロセッサ
146 プログラムモジュール
148 プログラムモジュール
150 インタフェース
152 ディスプレイ
154 窓
156 窓
160 EISデータ
162 プログラムモジュール
164 EISデータ
200 電位プロファイル
202 ダイリュータピストンの移動
Claims (18)
- 測定用セル(108)を用いて液体試料中の分析物を検出する電気化学発光方法であって、前記測定用セル(108)は、電気化学発光測定サイクルを用いて前記分析物を検出するための作用電極(120)を備え、前記方法が
a. 前記分析物のない液体試料を用いて較正プロセス中に前記測定サイクルを実行し、第1の電気化学的インピーダンス分光法(EIS)を前記測定サイクルの所与のポイントで実行し、前記第1のEISは前記作用電極(120)を用いて実行される、ステップと、
b. 前記分析物を含有する前記液体試料を用いて分析プロセス中に前記測定サイクルを実行し、第2のEISを前記測定サイクルの前記所与のポイントで実行し、前記第2のEISは前記作用電極(120)を用いて実行される、ステップと、
c. 前記第1のEISおよび前記第2のEISの結果を比較するステップと、
d. 前記第1のEISと前記第2のEISとの間の差が所定の閾値を超えているという結果に前記比較がなったかどうかを示す測定状態の指標を与えるステップと
を含む方法。 - 前記測定用セル(108)は、制御ユニット(132)をさらに備える測定装置(100)の一部であり、前記指標は前記制御ユニット(132)に供給され、前記第1のEISと前記第2のEISとの間の差が前記所定の閾値を超えているという結果に前記比較がなったことを前記指標が示す場合、前記制御ユニット(132)によって、
- 前記測定失敗に関する対応策を選択し、
- 前記対応策を開始し、
- ステップb、c、およびdを繰り返す
ように前記装置を制御するステップをさらに含む、請求項1に記載の方法。 - 前記測定装置(100)は、表示ユニット(152)をさらに備え、前記対応策は、前記測定状態を前記表示ユニット(152)に表示することを含む、請求項2に記載の方法。
- 請求項1から3のいずれか一項に記載の方法であって、
前記測定サイクルは、以下に記載のいずれか1つを含む:
- 前記液体試料なしで前記作用電極(120)をコンディショニングするための第1のフェーズ、
- 前記測定用セル(108)に前記液体試料を供給し、磁性微粒子を捕獲するための第2のフェーズであって、前記液体試料は、電気化学発光測定で測定される電気化学発光反応を引き起こすことができるマーキング物質を含有し、複合体が前記磁性微粒子にさらに結合されており、前記液体試料が前記分析物を含有する場合、前記分析物は前記複合体として前記液体試料内に含有されており、前記複合体は前記マーキング物質を含み、前記捕獲は磁場によって前記微粒子を引き付けることを含み、それによって前記作用電極(120)の表面に前記微粒子を堆積させる第2のフェーズ、
- 前記捕獲後および前記電気化学発光測定前に前記測定用セル(108)を洗浄するための第3のフェーズであって、未結合の複合体と堆積していない微粒子とを前記測定用セル(108)から取り除くように適合されている、第3のフェーズ、
- 前記試料に対する前記電気化学発光測定を実行するための第4のフェーズ、
- クリーニング溶液を用いて前記作用電極(120)を有する前記測定用セル(108)をクリーニングするための第5のフェーズ、
そして、前記所与のポイントは、以下のいずれか1つである:
- 前記第1のフェーズ中の第1のポイント、
- 第2のフェーズ中の第2のポイント、
- 前記第3のフェーズ中の第3のポイント、
- 前記第4のフェーズ中の第4のポイント、
- 前記第5のフェーズの後かつ前記測定サイクルの後続の実行における前記第1のフェーズの前の第5のポイント。 - 前記コンディショニング、前記捕獲、任意選択の前記洗浄、前記電気化学発光測定、および前記クリーニングは、前記作用電極(120)に電位パルスを加えることを含み、前記電位パルスは、前記測定用セル(108)の参照電極に対して測定されるDC分極電位に対して加えられ、前記EISを実行する前記ステップは、前記DC分極電位に対してAC電位を加えることを含む、請求項4に記載の方法。
- 前記EISを実行するための前記AC電位は、周波数応答解析(FRA)モジュールを有するポテンショスタットを用いて加えられる、請求項5に記載の方法。
- 前記AC電位は、最低で1mVおよび最高で100mVのピークトゥピーク、好ましくは最低で3mVおよび最高で80mVのピークトゥピーク、より好ましくは最低で5mVおよび最高で50mVのピークトゥピークの振幅を有する、請求項5または6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記AC電位は、最低で10Hzおよび最高で100kHz、好ましくは最低で20Hzおよび最高で50kHz、より好ましくは最低で30Hzおよび最高で10kHzの周波数を有する、請求項5から7のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第1のEISおよび前記第2のEISの前記結果はアドミタンスおよび位相を示すそれぞれの応答信号を含み、前記所定の閾値は前記アドミタンスおよび前記位相についてそれぞれ定められ、前記第1のEISおよび第2のEISの前記結果の前記比較はそれぞれの前記アドミタンスの比較とそれぞれの前記位相の比較とを含み、前記測定状態は、前記第1のEISと前記第2のEISとの間の差が前記アドミタンスおよび前記位相についてそれぞれ予め定められた閾値を超えているという結果に両比較がなったかどうかを示す、請求項1に記載の方法。
- 前記比較されたEIS間の差が前記所定の閾値を越えていないという結果に前記比較がなった場合、測定状態の前記指標はポジティブであり、比較されたEIS間の差が前記所定の閾値外であるという結果に前記比較がなった場合、測定状態の前記指標はネガティブであり、前記それぞれの第1のEISおよび第2のEISは、前記所与のポイントのうち少なくとも2つの異なるポイントについて少なくとも2回実行され、各測定状態のそれぞれのアッセイ実行表示という結果になり、前記対応策の前記選択は、前記各測定状態の前記それぞれのアッセイ実行表示の組み合わせに基づいて実行される、請求項2または3に記載の方法。
- 前記少なくとも2つの所与のポイントは第5のポイントを含み、前記方法は、
- 何ら分析物のない液体試料を用いて準備実行プロセス内で前記測定サイクルを実行し、前記測定サイクルの前記第5のポイントで第3のEISを実行するステップであって、前記第3のEISが前記作用電極(120)を用いて実行される、ステップと、
- 前記第5のポイントについて得られる前記第1のEISと前記第3のEISの結果を比較するステップと、
- 前記第5のポイントで得られる前記第1のEISと前記第3のEISとの間の差が所定の閾値を超えているという結果に前記比較がなったかどうかを示す前記測定状態の準備実行指標を与えるステップであって、前記対応策の前記選択は、前記各測定状態の前記それぞれのアッセイ実行表示と前記準備実行指標との組み合わせに基づいてさらに実行されるステップ、
をさらに含む、請求項10に記載の方法。 - - 前記第1、第2、または第3のポイントについて得られる前記アッセイ実行表示がポジティブであり、
- 前記第5のポイントについて得られる前記アッセイ実行表示がネガティブであり、かつ
- 前記第5のポイントについて得られる前記準備実行指標がネガティブである
場合に、
選択される前記対応策は、現在のクリーニング溶液を異なるロットユニットのクリーニング溶液と取り替える指示を、前記測定用セル(108)の一部である測定装置の一部である表示ユニットを介して表示することを含むか、または
選択される前記対応策は、前記測定用セル(108)および前記作用電極(120)のクリーニングを実行するために使用される前記装置の構成要素の自動クリーニングを含む、請求項11に記載の方法。 - 前記測定装置(100)は、表示ユニット(152)をさらに備え、
- 前記第1、第2、または第3のポイントについて得られる前記アッセイ実行表示がポジティブであり、
- 前記第5のポイントについて得られる前記アッセイ実行表示がネガティブであり、かつ
- 前記第5のポイントについて得られる前記準備実行指標がポジティブである
場合に、
選択される前記対応策は、前記分析物を含有する現在の前記液体試料を、前記分析物を含有する新しい液体試料と取り替える指示を、前記表示ユニットを介して表示すること、または
前記分析物を含有するさらなる液体試料の自動供給のリクエストを含む、請求項11に記載の方法。 - 前記測定用セル(108)に共反応体溶液を供給するステップをさらに含み、これによって前記複合体との組み合わせで電気化学発光反応を可能にし、
- 前記第1または第3のポイントについて得られる前記アッセイ実行表示がネガティブであるか、または
- 前記第2のポイントについて得られる前記アッセイ実行表示がネガティブであるとともに、前記第1、第3、または第5のポイントについて得られる少なくともさらなるアッセイ実行表示もネガティブである
という点で基準が満たされる場合、第1の決定がなされ、
前記基準が満たされていることが前記第1の決定によって決定される場合、選択される前記対応策は、前記測定用セル(108)に前記共反応体溶液を供給するために使用される前記装置の構成要素をクリーン化する指示を、前記測定用セル(108)の一部である測定装置の一部である表示ユニットを介して表示することを含むか、あるいは
選択される前記対応策は、前記測定用セル(108)に前記共反応体溶液を供給するために使用される前記装置の構成要素の自動クリーニングを含み、
前記対応策の完了後、ステップb、c、およびdの後続の繰り返しがすぐにあり、
- 前記第1または第3のポイントについて得られる前記アッセイ実行表示がいまだにネガティブであるか、または
- 前記第2のポイントについて得られる前記アッセイ実行表示がネガティブであるとともに、前記第1、第3、または第5のポイントについて得られる少なくともさらなるアッセイ実行表示もネガティブである
という点で前記基準が満たされる場合、第2の決定がなされ、
前記基準が満たされることが前記第2の決定によって決定される場合、選択される前記対応策は、アルカリ溶液を用いて前記測定用セル(108)をクリーン化する指示を、前記測定用セル(108)の一部である前記測定装置の一部である前記表示ユニットを介して表示することを含む、または、選択される前記対応策が、アルカリ溶液を用いた前記測定用セル(108)の自動液体流クリーニングを含む、請求項10に記載の方法。 - - 前記第1、第3、または第5のポイントについて得られる前記アッセイ実行表示がポジティブであり、
- 前記第2のポイントについて得られる前記アッセイ実行表示がネガティブである
場合に、
選択される前記対応策は、前記測定用セル(108)への前記分析物を含有する前記液体試料の供給のために使用される前記装置の構成要素をクリーン化する指示を、前記表示ユニットを介して表示することを含み、前記測定装置は前記測定用セル(108)の一部である、あるいは、選択される前記対応策は、前記測定用セル(108)への前記分析物を含有する前記液体試料の前記供給のために使用される前記装置の構成要素の自動クリーニングおよび/または前記装置の機械的較正を含む、請求項10に記載の方法。 - n(nは1から1000の間の変数)から直近までの前記電気化学発光測定サイクルの連続した実行において、前記所与のポイントにおける前記第2のEISを同じ所与のポイントについて得られるそれぞれの第2のEISと比較するステップをさらに含み、選択される前記対応策は、現在の前記電気化学発光測定サイクルと前記nから直近までの前記電気化学発光測定サイクルの連続した実行とについて得られる前記第2のEISの結果の比較が所定の経年変化閾値を超える差という結果になった場合にのみ実行される、請求項14に記載の方法。
- 測定用セル(108)を用いて液体試料中の分析物を検出する電気化学発光方法を実行するための装置(100)であって、前記装置は前記測定用セル(108)を備え、前記測定用セル(108)は電気化学発光測定サイクルを用いて前記分析物を検出するための作用電極(120)を備え、前記装置はプロセッサ(144)とメモリ(140)とを備え、前記メモリはコンピュータ実行可能命令を含み、前記プロセッサによる前記命令の実行が、前記装置に、
a. 前記分析物のない液体試料を用いて較正プロセス中に前記測定サイクルを実行し、第1の電気化学的インピーダンス分光法(EIS)を前記測定サイクルの所与のポイントで実行し、前記第1のEISは前記作用電極(120)を用いて実行される、ということ、
b. 前記分析物を含有する前記液体試料を用いて分析プロセス中に前記測定サイクルを実行し、第2のEISを前記測定サイクルの前記所与のポイントで実行し、前記第2のEISは前記作用電極(120)を用いて実行される、ということ、
c. 前記第1のEISおよび前記第2のEISの結果を比較すること、
d. 前記第1のEISと前記第2のEISとの間の差が所定の閾値を超えているという結果に前記比較がなったかどうかを示す測定状態の指標を与えること、
をさせる、
装置(100)。 - 請求項1に記載の方法を実行するためのコンピュータ実行可能命令を含むコンピュータプログラム製品。
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